KR20080086641A - Composition comprising rubus crataegifolius leaves extract for inhibiting obesity and preventing or treating hyperlipidemia - Google Patents

Composition comprising rubus crataegifolius leaves extract for inhibiting obesity and preventing or treating hyperlipidemia Download PDF

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최종원
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Abstract

A composition comprising the extract of Rubus crataegifolius leaf is provided to reduce lipid tissue weight, serum lipid, serum total cholesterol and low density lipid cholesterol, increase high density lipid cholesterol, and decrease augmentation index(AI) for arteriosclerosis, so that the composition is useful for inhibiting obesity and preventing or treating hyperlipidemia. A pharmaceutical or health food composition for inhibiting obesity and preventing or treating hyperlipidemia comprises the extract of Rubus crataegifolius leaf which is prepared by sequentially extracting and isolating the methanol extract of Rubus crataegifolius leaf with hexane, ether and butanol, sequentially, wherein the daily dosage of the Rubus crataegifolius leaf extract is 500-1,500 mg/kg, preferably 600-1,200 mg/kg.

Description

산딸기 잎 추출물을 포함하는 비만 억제 및 고지혈증 예방 또는 치료용 조성물{Composition comprising Rubus crataegifolius leaves extract for inhibiting obesity and preventing or treating hyperlipidemia}Composition comprising Rubus crataegifolius leaves extract for inhibiting obesity and preventing or treating hyperlipidemia

본 발명은 산딸기 잎 추출물을 포함하는 비만 억제 및 고지혈증 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition for inhibiting obesity and preventing or treating hyperlipidemia comprising raspberry leaf extract.

최근 경제성장과 생활방식의 변화에 따라 식습관에도 많은 변화가 있다. 특히, 바쁜 현대인들은 패스트푸드 등의 고열량 식이와 적은 운동량으로 인하여 체중 과다 및 비만이 증가하고 있다.There are many changes in eating habits due to recent economic growth and lifestyle changes. In particular, busy modern people are gaining weight and obesity due to high calorie diets such as fast food and low exercise.

체중 과다는 체질량 지수(BMI, 체중을 키의 제곱으로 나눈 비만 척도)가 25 이상 30 미만을 의미하며, 비만은 체질량 지수가 30 이상일 때 해당된다.Overweight means a body mass index (BMI, an obesity measure of body weight divided by the square of height) of 25 or more and less than 30. Obesity is applicable when the body mass index is 30 or more.

미국 성인의 3분의 2는 체중 과다이거나 비만이며, 체중 과다는 혈압과 콜레스테롤 수치를 높여 심장 질환 등의 각종 성인병의 발병률을 증가시키고, 비만은 심장병과 당뇨, 관절염 및 일부 암 위험성을 증가시키고 있다.Two-thirds of American adults are overweight or obese, and overweight increases blood pressure and cholesterol levels, increasing the incidence of various adult diseases, including heart disease, and obesity increasing the risk of heart disease, diabetes, arthritis and some cancers .

체중 과다 및 비만은 성인뿐만 아니라 어린이나 청소년들에서도 동맥경화, 고혈압, 고지혈증 또는 심장질환 등의 각종 성인병의 발병률을 증가시키는 한 요인 이 되고 있다.Overweight and obesity have contributed to increasing the incidence of various adult diseases such as arteriosclerosis, hypertension, hyperlipidemia or heart disease in children as well as adolescents.

이와 같이 비만은 모든 연령층에 걸쳐 영향을 주고 있으나, 특히 장년층의 발생빈도가 높다. 동양에서는 채식 위주의 생활습관으로 인해 비만증이 그리 많지 않았던 것으로 알려져 있으나, 현대에 들어서 서양문물의 영향으로 식생활 습관이 바뀌고 주거환경이 바뀌면서 동양인에게서도 점차 비만증이 많아지기 시작하였다.As such, obesity affects all age groups, but the incidence of older adults is high. It is known that obesity was not so much in the East because of vegetarian-oriented lifestyle, but in modern times, obesity was gradually increasing in Asian people as the dietary habits changed and the living environment changed due to the influence of western culture.

또한 현대인은 과로, 과음, 스트레스 등으로 인하여 체력이 저하되며, 약 30~40%가 비만증을 가지고 있고, 그 중 약 10% 정도는 심각하거나 병적인 비만증을 나타낸다고 보고된 바 있다.In addition, modern man has been reported that physical strength is reduced due to overwork, heavy drinking, stress, etc., about 30-40% have obesity, about 10% of them have severe or pathological obesity has been reported.

비만은 체내에 지방이 과도하게 축적되어 있는 상태로 체중에서 지방이 차지하는 비율이 높은 상태를 나타내며, 단순성 비만과 2차성 비만(증후성 비만)으로 분류된다.Obesity refers to a state in which fat is excessively accumulated in the body and a high proportion of fat in the body weight is classified into simple obesity and secondary obesity (symptomatic obesity).

단순성 비만의 원인으로는 과식, 운동부족, 및 기초대사의 저하 등을 들 수 있다. 임상적으로 비만으로 판정되는 경우의 대부분은 단순성 비만이다. 단순성 비만이 발현하여 그 상태가 지속되면, 각종 건강 장해를 일으키는 원인이 된다.The causes of simplicity obesity include overeating, lack of exercise, and decreased metabolism. The majority of cases that are clinically judged as obesity are simplicity obesity. If obesity manifests and the condition persists, it causes various health disorders.

2차성 비만은 임의의 기초질환이 원인이 되어 발생하는 비만으로, 내분비성 비만, 시상하부성 비만, 유전성 비만 또는 약제에 기인한 비만 등을 들 수 있다.Secondary obesity is obesity caused by any underlying disease, and may include endocrine obesity, hypothalamic obesity, hereditary obesity, or obesity due to drugs.

비만의 주요 원인은 지방세포의 과성장에 있으며, 이는 뇌에서 명령하여 분비되는 렙틴(leptin)이라는 호르몬의 결핍으로 일어난다. 이러한 렙틴 호르몬의 결핍은 유전적으로 결핍이 일어난 경우를 제외하고는 과식, 노화로 인한 생체 내 물질대사의 약화, 체내에 과량 축적된 동물성 콜레스테롤에 의해 분비가 줄어든다.The main cause of obesity is overgrowth of fat cells, which is caused by a deficiency of a hormone called leptin, which is ordered and secreted by the brain. The deficiency of leptin hormone is reduced by overeating, weakening of metabolism in vivo due to aging, and animal cholesterol accumulated in the body, except when genetic deficiency occurs.

콜레스테롤은 지질단백질(lipoprotein) 이라는 작고 둥근 입자형태로 혈액 중에 존재한다. 지질단백질에는 여러 가지 종류가 있으며, 간에서 다른 조직으로 콜레스테롤을 실어나르는 지질단백질을 LDL(저밀도지질단백질, low density lipoprotein), 다른 조직에서 간으로 콜레스테롤을 가져오는 지질단백질을 HDL(고밀도지질단백질, high density lipoprotein) 이라고 한다. 특히 HDL-콜레스테롤은 혈관을 깨끗이 청소해 동맥경화 위험을 낮춰주는 역할을 한다. 따라서 HDL-콜레스테롤 수치가 낮을 경우 몸에 나쁜 LDL-콜레스테롤이 많을 때처럼 동맥경화의 위험성이 커진다.Cholesterol is present in the blood in the form of small round particles called lipoproteins. There are many types of lipoproteins, LDL (low density lipoprotein) that carries cholesterol from the liver to other tissues, and HDL (lipid protein) that brings cholesterol from the liver to other tissues. high density lipoprotein). HDL-cholesterol, in particular, cleans blood vessels and lowers the risk of atherosclerosis. Therefore, low HDL-cholesterol levels increase the risk of atherosclerosis, as do many bad LDL-cholesterols.

비만은 그 자체가 고지혈증, 고혈압, 심혈관 질환, 가성 뇌종양(pseudotumor cerebri), 수면 무호흡증(sleep apnea), 암, 폐 고혈압(pulmonary hypertension), 담낭염(cholecystitis) 및 골관절염(osteoarthritis) 등의 각종 질환의 원인이 되거나, 또는 활동성의 저하 등의 문제를 야기한다. 또한, 비만은 여러 가지 질환이 원인이 되어 합병증으로 나타나는 경우도 있다.Obesity itself is the cause of various diseases such as hyperlipidemia, hypertension, cardiovascular disease, pseudotumor cerebri, sleep apnea, cancer, pulmonary hypertension, cholecystitis and osteoarthritis Or cause problems such as deterioration of activity. In addition, obesity may be caused by various diseases and may appear as a complication.

비만에 의해 유발되는 성인병 중 가장 많이 발병되는 질환으로 고지혈증이 있다. 고지혈증(hyperlipidemia)은 일반적으로 혈중 콜레스테롤이 240 ㎎/㎗ 이상인 경우를 말하며, 정상 수치인 200 ㎎/㎗ 이하로 낮추어야 한다고 권장하고 있다. 고지혈증의 원인으로는 유전, 알콜의 섭취, 고지방 및 고칼로리 식사, 비만, 당뇨병, 간기능 장애, 갑상선 기능 장애 및 신증후군 등이 알려져 있다.Hyperlipidemia is one of the most common diseases caused by obesity. Hyperlipidemia generally refers to a case in which the blood cholesterol level is 240 mg / dL or more, and is recommended to be lowered below the normal level of 200 mg / dL. The causes of hyperlipidemia are heredity, alcohol consumption, high fat and high calorie meals, obesity, diabetes, liver dysfunction, thyroid dysfunction and nephrotic syndrome.

현재 사용되고 있는 비만증을 치료하기 위한 약물요법으로는 식욕억제제, 소화흡수 저해제, 비만축적 방해제 또는 대사촉진제 등이 있으나, 이들 비만 치료제 는 약물 의존성 등의 부작용을 일으킬 위험성이 있다. 또한, 투여한 환자에게 단기간에 내성이 생겨버리는 경우도 있기 때문에, 장기간 연속하여 사용할 수 없다는 문제점도 있다.Drug therapy for the treatment of obesity currently being used include an appetite suppressant, digestive absorption inhibitors, obesity-inhibiting inhibitors or metabolic accelerators, these obesity drugs have a risk of causing side effects such as drug dependence. In addition, there is a problem in that resistance can be developed in a short period of time to a patient to be administered, so that it cannot be used continuously for a long time.

또한, 고지혈증을 치료하기 위해 일반적으로 사용되는 치료방법으로는 식이요법을 통한 치료가 우선되고 있으나, 이로 인해 개선되지 않을 경우 담즙산 결합수지, 니코틴산(nicotinic acid) 유도체류, 피브린산(fibric acid) 유도체류, 프로부콜(probucol) 등의 약제가 사용되어 왔다. 최근 들어 가장 많이 사용되고 있는 HMG CoA 환원제(reductase) 억제제 등이 치료제로 사용되고 있으나, 이러한 약제들은 아직까지 임상적으로 만족할만한 효과를 얻지 못하고 있다.In addition, as a treatment method commonly used to treat hyperlipidemia, treatment through diet is preferred, but if it is not improved, bile acid-binding resins, nicotinic acid derivatives, and fibric acid induction Reagents such as retention and probucol have been used. Recently, the most commonly used HMG CoA reductase inhibitors and the like are used as therapeutic agents, but these drugs have not yet obtained a clinically satisfactory effect.

따라서, 장기간 사용하여도 인체에 독성이 없고 부작용이 적은 비만 치료제 및 고지혈증 치료제를 개발하기 위하여 많은 연구자들이 생약재를 이용한 연구를 진행하고 있다.Therefore, many researchers have been using the herbal medicines to develop anti-obesity drugs and hyperlipidemia drugs that are nontoxic and have no side effects even after long-term use.

한편, 산딸기(Rubus crataegifolius)는 장미과(Rosaceae) 루부스속(Rubus)에 속하는 식물로, 가시가 많고, 줄기는 적갈색이며, 잎은 어긋나는 홑잎이다. 산딸기는 맛이 시며, 성질이 따뜻하고 독이 없다. 산딸기의 전초에는 플라보노이드, 뿌리에는 트리테르펜사포닌이 주성분으로 포함되어 있다. 그 외에 유기산, 말산(malic acid), 비타민 C 등도 포함되어 있다.On the other hand, the raspberry (Rubus crataegifolius) is a plant belonging to the genus Rousaceae (Rubus), the thorns are many, the stem is reddish brown, and the leaves are shifted single leaves. Raspberries are delicious, warm in nature and nonpoisonous. Raspberry starch contains flavonoids and roots contain triterpene saponins as main ingredients. Other organic acids, malic acid and vitamin C are also included.

일반적으로 루부스속 식물은 과실(열매), 뿌리 및 잎이 약용으로 사용되어 왔으며, 특히 루부스 속 식물의 과실은 민간에서 강장, 청량, 지갈 및 당뇨병 치료에 사용되어 왔다. 또한, 잎은 천식에 효과가 있으며, 그 뿌리는 지혈, 조혈, 불임 증, 월경 불순 등에 효과가 있는 것으로 알려져 있다.In general, the plants of the genus Lubus have been used for medicinal fruits, roots and leaves, in particular, the fruits of the genus Rubus have been used in the civilian to treat tonic, cooling, jigging and diabetes. In addition, the leaves are effective for asthma, the roots are known to be effective for hemostasis, hematopoiesis, infertility, menstrual irregularities.

산딸기의 덜 익은 열매를 복분자(Rubus coreanus, Rosaceae)라고 한다. 복분자는 강장, 음위, 지사, 명안의 목적으로 사용된다(Moon G.S: Constituents and Uses of Medicinal Herbs, Ilweolseogak, Seoul, 1991, pp. 310~311.). 또한, 본 발명자들은 복분자가 항염효과, 진통효과, 항관절염 효과를 가질 뿐 아니라, 장기 투여에서도 흰쥐의 위장 손상을 유발하지 않으며 위염을 유발한 흰쥐에서 위보호 작용을 나타내는 효과를 가진다고 이미 보고한 바 있다(Nam JH, Jung HJ, Choi J, Lee KT and Park HJ. 2006. The antigastropathic and anti-rheumatic effect of niga-ichigoside F1 and 23-hydroxytormentic acid isolated from the unripe fruits of Rubus coreanus in a rat model, Biol. Pharm. Bull. 29, 967-970.).The unripe fruit of raspberries is called bokbunja (Rubus coreanus, Rosaceae). Bokbunja is used for tonic, sonic, branch, and concubines (Moon G.S: Constituents and Uses of Medicinal Herbs, Ilweolseogak, Seoul, 1991, pp. 310-311). In addition, the inventors have already reported that Bokbunja has not only anti-inflammatory, analgesic and anti-arthritic effects, but also long-term administration of gastrointestinal damage in rats and gastric protective effects in rats that induce gastritis. (Nam JH, Jung HJ, Choi J, Lee KT and Park HJ. 2006.The antigastropathic and anti-rheumatic effect of niga-ichigoside F1 and 23-hydroxytormentic acid isolated from the unripe fruits of Rubus coreanus in a rat model, Biol Pharm.Bull. 29, 967-970.

복분자의 열매는 익을 때 빨갛게 되다가 완전히 익을 때는 검게 되는데 비해, 산딸기의 열매는 빨갛게 익으며 검게 되지 않는다. 따라서, 한국에서는 복분자의 열매를 블랙베리(black berry)라고 하며, 산딸기의 열매는 레드 라즈베리(red raspberry)라고 한다.The fruits of Bokbunja become red when ripe and black when fully cooked, whereas the fruits of raspberries ripen red and do not black. Therefore, the fruit of Bokbunja is called blackberry in Korea, and the fruit of raspberry is called red raspberry.

본 발명자들은 루부스속 식물의 미숙과실과 숙성과실의 트리테르페노이드(triterpenoid)의 성분을 비교한 결과, 미숙과실에는 상당히 많은 트리테르페노이드의 성분을 함유하지만 숙성과실에는 극미량만을 함유한다는 사실을 발견하였다. 또한, 루부스속 식물에는 19알파-히드록시우르산-타입 트리테르페노이드(19α-hydroxyursane-type triterpenoid) 성분이 다수 알려져 있으며, 이의 전형적인 화합물로는 유카픽산(eucaphic acid), 니가-이치고사이드 F1(niga-ichigoside F1), 토르멘틴산(tormentic acid), 23-히드록시토르멘틴산(23-hydroxytormentic acid) 및 그 유도체들이 보고되어 있다. 상기 화합물들 중 니가-이치고사이드 F1과 23-히드록시토르멘틴산은 진통소염 효과를 나타냄으로써, 류마티스 관절염, 통증(급성 통증, 만성 통증, 염증성 통증, 신경병적 통증, 수술후 통증, 편두통, 관절통) 및 염증성 질환에 효과적이라고 알려져 있다.The present inventors compared the components of triterpenoids of immature fruits and ripened fruits of the genus Lubus, and found that immature fruits contained a large amount of triterpenoids, but contained only a very small amount in ripened fruits. Found. In addition, a number of 19 alpha-hydroxyursane-type triterpenoids are known in the plant of the genus Rubus, and typical compounds thereof include eucaphic acid and niga-ichigo. Niga-ichigoside F1, tormentic acid, 23-hydroxytormentic acid and derivatives thereof have been reported. Among these compounds, Niga-Ichigoside F1 and 23-hydroxytormentinic acid have analgesic anti-inflammatory effects, such as rheumatoid arthritis, pain (acute pain, chronic pain, inflammatory pain, neuropathic pain, postoperative pain, migraine, joint pain) And inflammatory diseases.

루부스속 식물 뿌리의 약리작용과 관련해서는 산딸기 뿌리의 알콜 추출물의 항염증 효과(Cao Y. et al., Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 21(11):687-8, 1996), 산딸기 뿌리의 조추출물의 항암효과(Lee JH et al., Arch Pharm Res., 23(4):338-43, 2000), 및 산딸기 뿌리의 에탄올 추출물의 항균효과(대한민국 공개특허공보 제 10-2006-84263호) 등이 알려져 있다.The anti-inflammatory effects of alcoholic extracts of raspberry roots (Cao Y. et al., Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 21 (11): 687-8, 1996). Anticancer Effect of Extracts (Lee JH et al., Arch Pharm Res., 23 (4): 338-43, 2000), and Antimicrobial Effects of Ethanol Extracts from Raspberry Roots (Korean Patent Publication No. 10-2006-84263) Etc. are known.

상기한 바와 같이, 산딸기의 열매 및 뿌리에 대한 생리활성 연구는 많이 진행되고 있지만, 산딸기의 잎에 대한 생리활성 연구는 거의 전무한 상태이다. 또한, 산딸기 잎의 항비만 및 항고지혈 효과에 대해서도 아직 알려져 있지 않다.As described above, many studies on the physiological activity of the berries and roots of raspberries have been conducted, but there are almost no studies on the physiological activities of the leaves of raspberries. In addition, the anti-obesity and anti-hyperlipidemic effects of raspberry leaves are not yet known.

더욱이, 산딸기의 과실은 다량 수거하기가 어렵고, 가격이 매우 비싼 반면, 산딸기의 잎은 거의 이용되지 않고 폐기처분되는 상태이다.Moreover, the fruits of raspberries are difficult to collect in large quantities and are very expensive, while the leaves of raspberries are rarely used and disposed of.

이에, 본 발명자들은 산딸기의 잎을 추출하여 고순도의 분획을 얻었으며, 상기 분획에 19알파-히드록시우르산-타입 트리테르페노이드 화합물들이 10 여종 포함되어 있음을 확인하였다. 또한, 이 분획을 고지방 식이로 사육된 흰쥐에 투여한 결과 지방조직의 무게, 혈청 지질, 혈청 총콜레스테롤 및 저밀도 지질 콜레스테롤을 유의성 있게 감소시키며, 고밀도 지질 콜레스테롤을 유의성 있게 증가시키고, 동맥 경화 위험지수(A.I.)도 유의성 있게 감소시키는 것을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.Thus, the present inventors obtained a high-purity fraction by extracting the leaves of wild strawberry, it was confirmed that the fraction contains about 10 kinds of 19 alpha-hydroxyuric acid-type triterpenoid compounds. In addition, administration of this fraction in rats fed a high-fat diet significantly reduced the weight of adipose tissue, serum lipids, serum total cholesterol and low-density lipid cholesterol, significantly increased high-density lipid cholesterol, and increased risk of atherosclerosis. AI) was also significantly reduced, and the present invention was completed.

본 발명은 산딸기 잎 추출물을 포함하는 비만 억제 및 고지혈증 예방 또는 치료용 조성물을 제공하고자 한다.The present invention is to provide a composition for inhibiting obesity and preventing or treating hyperlipidemia comprising raspberry leaf extract.

본 발명은 산딸기 잎 추출물을 포함하는 비만 억제 및 고지혈증 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다.The present invention provides a composition for inhibiting obesity and preventing or treating hyperlipidemia comprising raspberry leaf extract.

본 발명에 따른 조성물은 약학 조성물 및 식품 조성물을 포함한다.Compositions according to the present invention include pharmaceutical compositions and food compositions.

이하, 본 발명에 대해 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명에 따른 산딸기 잎 추출물은 하기와 같은 방법으로 추출·분리하여 제조된다. 먼저 산딸기의 잎을 물, 알콜 또는 물과 알콜의 혼합용매에 첨가하여 환류추출한다(3회 반복). 추출액을 여과한 후 감압농축하고 동결 건조하여 분말 형태의 산딸기 잎 추출물을 얻는다. 상기 물과 알콜의 혼합용매는 10 내지 100%의 메탄올 또는 10 내지 100%의 에탄올 중에서 선택될 수 있으며, 바람직하게는 10 내지 100%의 메탄올이다.Raspberry leaf extract according to the present invention is prepared by extraction and separation in the following manner. First, the leaves of raspberries are added to water, alcohol or a mixed solvent of water and alcohol to extract reflux (3 times). The extract was filtered, concentrated under reduced pressure, and lyophilized to obtain a raspberry leaf extract in powder form. The mixed solvent of water and alcohol may be selected from 10 to 100% methanol or 10 to 100% ethanol, preferably 10 to 100% methanol.

상기 산딸기 잎 추출물을 증류수에 현탁시키고, 헥산으로 3회 분배추출한다. 그 다음 남은 수층을 에테르로 3회 반복하여 분배추출하고, 남은 수층을 수포화 부탄올로 3회 분배추출한 다음, 부탄올층을 농축한다. 이 부탄올 분획을 증류수에 현탁시키고, 활성탄(charcoal)을 넣고 흔들어 준 다음 여과지로 여과한다. 상기 여과 액을 Diaion HP-20(320g, 5×7 ㎝) 컬럼에 넣고 증류수로 전개하여 당 분획을 제거한 후, 계속하여 메탄올로 전개하여 유출액을 모은 후, 유출액을 감압농축하여 산딸기 잎 부탄올 분획물을 얻는다.The raspberry leaf extract is suspended in distilled water and extracted three times with hexane. Then, the remaining aqueous layer was repeatedly extracted three times with ether, and the remaining aqueous layer was extracted three times with saturated butanol, and the butanol layer was concentrated. The butanol fraction is suspended in distilled water, activated charcoal is added, shaken, and filtered with a filter paper. The filtrate was placed in a Diaion HP-20 (320 g, 5 × 7 cm) column and developed with distilled water to remove sugar fractions. Then, the filtrate was further developed with methanol to collect the effluent, and the effluent was concentrated under reduced pressure to obtain a raspberry leaf butanol fraction. Get

루부스속 식물의 잎 중에는 트리테르페노이드 화합물 이외에 디테르펜 (diterpene), 탄닌, 플라보노이드 등의 성분들이 보고되어 있다. 그러나, 상기 기재한 본 발명에 따른 추출방법으로 추출하면 비극성 용매분획에 존재하는 비극성의 디테르펜의 제거가 가능하며, 활성탄 컬럼을 통과시켜 페놀성 물질의 제거가 가능하고, 또한 HP-diaion 컬럼을 통과시켜 염류 및 당류의 제거가 가능하여 고순도의 산딸기 잎 부탄올 분획물의 제조가 가능하다.Among the leaves of the genus Lubus plant, components such as diterpene, tannin, flavonoids, etc. have been reported in addition to the triterpenoid compound. However, extraction by the extraction method according to the present invention described above enables the removal of nonpolar diterpene present in the nonpolar solvent fraction, the removal of phenolic substances through the activated carbon column, and the HP-diaion column. It is possible to remove the salts and sugars through the high purity raspberry leaf butanol fraction of high purity is possible.

본 발명에 따른 산딸기 잎 부탄올 분획물에는 19알파-히드록시우르산-타입 트리테르페노이드 화합물들, 즉 포몰릭산 에스터(pomolic acid ester; 28-O-formyl-3,19-dihydroxyurs-12-en-28-oate), 유스카픽산(euscaphic acid), 토르멘틴산(tormentic acid), 23-히드록시토르멘틴산(23-hydroxytormentic acid), 카지-이치고사이드 F1(kaji-ichigoside F1), 로사물틴(rosamultin), 니가-이치고사이드 F1 및 F2(niga-ichigosides F1 and F2), 수아비씨모사이드 F1(suavissimoside F1) 및 코레아노사이드 F1(coreanoside F1) 등 10 여종이 포함되어 있다.The raspberry leaf butanol fraction according to the present invention contains 19 alpha-hydroxyuric acid-type triterpenoid compounds, that is, a pomolic acid ester (28-O-formyl-3,19-dihydroxyurs-12-en-). 28-oate), use car piksan (euscaphic acid), tor men tinsan (tormentic acid), 23- hydroxy-Men tinsan Torr (23-hydroxytormentic acid), Kaji-Ichigo side F 1 (kaji-ichigoside F 1 ), Rosa 10 such Ichigo side F 1 and F 2 (niga-ichigosides F 1 and F 2), Suarez BC base side F 1 (suavissimoside F 1) and collection cyano-side F 1 (coreanoside F 1) - multin (rosamultin), it's Includes female species.

본 발명에 따른 산딸기 잎 추출물은 고지방 식이로 사육된 흰쥐의 후복강 지방조직, 부고환 지방조직 및 총복강 지방조직의 무게를 유의성 있게 감소시키며, 혈청 총지질, 인지질 및 중성지방을 유의성 있게 감소시키고, 혈청 총콜레스테롤 및 저밀도 지질 콜레스테롤을 유의성 있게 감소시키며, 고밀도 지질 콜레스테롤을 유의성 있게 증가시키고, 동맥경화 위험지수(artherogenic index, A.I.)도 유의성 있게 감소시킨다. 따라서, 본 발명에 따른 산딸기 잎 추출물은 비만 억제 및 고지혈증 예방 또는 치료에 유용한 의약품 및 건강식품으로 사용될 수 있다.Raspberry leaf extract according to the present invention significantly reduces the weight of the celiac adipose tissue, epididymal adipose tissue and total peritoneal adipose tissue of rats bred in a high fat diet, significantly reduces serum total lipid, phospholipids and triglycerides, Significantly decreases serum total cholesterol and low density lipid cholesterol, significantly increases high density lipid cholesterol, and also significantly decreases the artherogenic index (AI). Therefore, raspberry leaf extract according to the present invention can be used as a medicine and health food useful for inhibiting obesity and preventing or treating hyperlipidemia.

본 발명의 조성물은 산딸기 잎 추출물과 함께 비만 억제 및 고지혈증의 예방 또는 치료 효과를 갖는 공지의 유효성분을 1종 이상 함유할 수 있다.The composition of the present invention may contain at least one known active ingredient having an effect of inhibiting obesity and preventing or treating hyperlipidemia with raspberry leaf extract.

본 발명의 조성물은, 투여를 위해서 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 약학적으로 허용가능한 담체를 1종 이상 포함하여 제조할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다. 더 나아가 당분야의 적정한 방법으로 또는 Remington's Pharmaceutical Science(최근판), Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 각 질환에 따라 또는 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.The composition of the present invention may be prepared by including one or more pharmaceutically acceptable carriers in addition to the above-described active ingredients for administration. Pharmaceutically acceptable carriers may be used in combination with saline, sterile water, Ringer's solution, buffered saline, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol, and one or more of these components, as necessary. And other conventional additives such as bacteriostatic agents can be added. Diluents, dispersants, surfactants, binders and lubricants may also be added in addition to formulate into injectable formulations, pills, capsules, granules or tablets such as aqueous solutions, suspensions, emulsions and the like. Furthermore, it may be preferably formulated according to each disease or component by a suitable method in the art or using a method disclosed in Remington's Pharmaceutical Science (Recent Edition), Mack Publishing Company, Easton PA.

본 발명의 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구 투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중 증도 등에 따라 그 범위가 다양하다. 상기 산딸기 잎 추출물의 일일 투여량은 약 500~1,500 ㎎/㎏, 바람직하게는 약 600~1,200 ㎎/㎏이며, 하루 일회 내지 수회에 나누어 투여하는 것이 더욱 바람직하다.The composition of the present invention can be administered orally or parenterally (eg, applied intravenously, subcutaneously, intraperitoneally or topically) according to the desired method, and the dosage is based on the weight, age, sex and health of the patient. The range varies depending on the diet, the time of administration, the method of administration, the rate of excretion and the severity of the disease. The daily dosage of the raspberry leaf extract is about 500 to 1,500 mg / kg, preferably about 600 to 1,200 mg / kg, and more preferably administered once to several times a day.

본 발명의 조성물은 비만 억제 및 고지혈증의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로, 또는 수술, 호르몬 치료, 약물 치료 및 생물학적 반응 조절제를 사용하는 방법들과 병용하여 사용할 수 있다.The composition of the present invention can be used alone or in combination with methods using surgery, hormonal therapy, drug treatment and biological response modifiers for the inhibition of obesity and the prevention or treatment of hyperlipidemia.

본 발명의 조성물은 비만 억제 및 고지혈증의 개선을 목적으로 건강식품에 첨가될 수 있다. 본 발명의 산딸기 잎 추출물을 식품 첨가물로 사용할 경우, 상기 산딸기 잎 추출물을 그대로 첨가하거나 다른 식품 또는 식품 성분과 함께 사용할 수 있고, 통상적인 방법에 따라 적절하게 사용할 수 있다. 유효 성분의 혼합양은 사용 목적(예방, 건강 또는 치료적 처치)에 따라 적합하게 결정될 수 있다. 일반적으로, 식품 또는 음료의 제조시에는 본 발명의 산딸기 잎 추출물은 원료에 대하여 15 중량% 이하, 바람직하게는 10 중량% 이하의 양으로 첨가된다. 그러나, 건강 및 위생을 목적으로 하거나 또는 건강 조절을 목적으로 하는 장기간의 섭취의 경우에는 상기 양은 상기 범위 이하일 수 있으며, 안전성 면에서 아무런 문제가 없기 때문에 유효성분은 상기 범위 이상의 양으로도 사용될 수 있다.The composition of the present invention can be added to health food for the purpose of inhibiting obesity and improving hyperlipidemia. When the raspberry leaf extract of the present invention is used as a food additive, the raspberry leaf extract may be added as it is or used with other foods or food ingredients, and may be appropriately used according to a conventional method. The mixed amount of the active ingredient may be suitably determined depending on the purpose of use (prevention, health or therapeutic treatment). In general, in the preparation of food or beverage, the raspberry leaf extract of the present invention is added in an amount of 15% by weight or less, preferably 10% by weight or less with respect to the raw material. However, in the case of long-term intake for health and hygiene or health control, the amount may be below the above range, and the active ingredient may be used in an amount above the above range because there is no problem in terms of safety. .

상기 식품의 종류에는 특별한 제한은 없다. 상기 물질을 첨가할 수 있는 식품의 예로는 육류, 소세지, 빵, 쵸코렛, 캔디류, 스넥류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 아이스크림류를 포함한 낙농제품, 각종 스프, 음료수, 차, 드링크제, 알콜 음료 및 비타민 복합제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강식품을 모 두 포함한다.There is no particular limitation on the kind of food. Examples of the food to which the substance can be added include dairy products including meat, sausage, bread, chocolate, candy, snacks, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gums, ice cream, various soups, drinks, tea, drinks, Alcoholic beverages and vitamin complexes, and includes all health foods in the conventional sense.

본 발명의 건강음료 조성물은 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물은 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토오스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 시클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나, 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100㎖당 일반적으로 약 0.01~0.04g, 바람직하게는 약 0.02~0.03g 이다.The health beverage composition of the present invention may contain various flavors or natural carbohydrates, etc. as additional components, as in the general beverage. Natural carbohydrates described above are glucose, monosaccharides such as fructose, malsaccharides, disaccharides such as sucrose, and polysaccharides such as dextrin, cyclodextrin, sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol. As the sweetening agent, natural sweetening agents such as tautin and stevia extract, synthetic sweetening agents such as saccharin and aspartame, and the like can be used. The ratio of the natural carbohydrate is generally about 0.01 to 0.04 g, preferably about 0.02 to 0.03 g per 100 ml of the composition of the present invention.

상기 외에 본 발명의 조성물은 여러가지 영양제, 비타민, 전해질, 풍미제, 착색제, 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다. 그 밖에 본 발명의 조성물은 천연 과일쥬스, 과일쥬스 음료 및 야채 음료의 제조를 위한 과육을 함유할 수 있다. 이러한 성분은 독립적으로 또는 조합하여 사용할 수 있다. 이러한 첨가제의 비율은 크게 중요하진 않지만 본 발명의 조성물 100 중량부 당 0.01~0.1 중량부의 범위에서 선택되는 것이 일반적이다.In addition to the above, the composition of the present invention includes various nutrients, vitamins, electrolytes, flavoring agents, coloring agents, pectic acid and salts thereof, alginic acid and salts thereof, organic acids, protective colloidal thickeners, pH regulators, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonic acid. Carbonating agents and the like used in beverages. In addition, the composition of the present invention may contain a pulp for the production of natural fruit juices, fruit juice drinks and vegetable drinks. These components can be used independently or in combination. The proportion of such additives is not critical but is generally selected in the range of 0.01 to 0.1 parts by weight per 100 parts by weight of the composition of the present invention.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, preferred examples are provided to aid in understanding the present invention. However, the following examples are merely provided to more easily understand the present invention, and the contents of the present invention are not limited by the examples.

실시예Example 1 One : 산딸기 잎 추출물의 제조 : Preparation of Raspberry Leaf Extract

강원도 원주시 산야에서 6월 중 산딸기의 잎을 채집하고, 채집한 잎을 음건하고 세절하였다. 세절된 산딸기의 잎 2.4㎏을 둥근 바닥 플라스크에 넣고, 메탄올 3ℓ를 가한 후 환류 하에 5시간씩 3회 추출하였다. 추출액을 여과하고 진공농축기를 사용하여 감압 하에 농축하고 동결건조하여 분말 형태의 산딸기 잎 메탄올 추출물 156g을 얻었다. 상기 산딸기 잎 메탄올 추출물 150g을 1ℓ의 증류수에 현탁시키고, 각 0.8ℓ의 헥산으로 3회 분배추출하였다. 그 다음 남은 수층을 각 0.8ℓ의 에테르로 3회 반복하여 분배추출하였다. 남은 수층을 각 0.8ℓ씩 수포화 부탄올로 3회 분배추출한 다음, 부탄올층을 농축하였다. 이 부탄올 분획을 증류수 0.8ℓ에 현탁시키고, 활성탄 70g을 넣고 흔들어 준 다음 여과지로 여과하였다. 상기 여과액을 Diaion HP-20(320g, 5×7 ㎝) 컬럼에 넣고 증류수 2.0ℓ로 전개하여 당 분획을 제거한 후, 계속하여 메탄올 2.0ℓ로 전개하여 유출액을 모았다. 유출액을 감압농축하여 산딸기 잎 부탄올 분획물(19α-HUT 분획) 18g을 얻었다.The leaves of raspberries were collected in June in Sanya, Wonju, Gangwon-do, and the leaves were shaded and shredded. 2.4 kg of sliced raspberries were placed in a round bottom flask, and 3 L of methanol was added thereto, followed by extraction three times for 5 hours under reflux. The extract was filtered, concentrated under reduced pressure using a vacuum concentrator, and lyophilized to obtain 156 g of raspberry leaf methanol extract in powder form. 150 g of the raspberry leaf methanol extract was suspended in 1 L of distilled water, and extracted three times with 0.8 L of hexane. The remaining aqueous layer was then partitioned and extracted three times with 0.8 L of ether each time. The remaining aqueous layer was extracted three times with 0.8 L each of saturated butanol, and the butanol layer was concentrated. The butanol fraction was suspended in 0.8 L of distilled water, 70 g of activated carbon was added thereto, shaken, and filtered with a filter paper. The filtrate was placed in a Diaion HP-20 (320 g, 5 × 7 cm) column and developed with 2.0 L of distilled water to remove the sugar fraction, followed by developing with 2.0 L of methanol to collect the effluent. The effluent was concentrated under reduced pressure to obtain 18 g of raspberry leaf butanol fraction (19α-HUT fraction).

실험예Experimental Example 1 One :  : 항비만Anti-obesity 및 항고지혈 효과 측정 And antihyperlipidemic effects

본 발명에 따른 산딸기 잎 추출물이 항비만 및 항고지혈 효과에 미치는 영향을 알아보기 위하여, 하기와 같은 실험을 수행하였다.In order to determine the effect of raspberry leaf extract according to the present invention on the anti-obesity and anti-hyperlipidemic effect, the following experiment was performed.

1. 실험동물1. Experimental Animal

실험동물은 체중 190±10g의 Sprague-Dawley계 웅성 흰쥐를 효창사이언스로부터 분양받아 동물사의 일정한 조건(온도 : 20±2℃, 습도 : 40~60%, 명암 : 12시간 낮과 밤의 명암 주기(light/dark cycle)) 하에서 2주 정도 충분하게 적응시켜 사육하였다. 실험 시작 전 24시간 동안 물만 주고 절식하였다. 이때 효소 활성의 일중 변동을 고려하여 실험동물을 일정시간(오전 10:00~12:00) 내에서 처치하였다. 실험동물은 4개의 군으로 나누어 1군에 6마리씩 할당하였다.Experimental animals were fed Sprague-Dawley male rats weighing 190 ± 10g from Hyochang Science under constant conditions of animal history (temperature: 20 ± 2 ℃, humidity: 40 ~ 60%, contrast: 12 hours during the day and night). 2 weeks under light / dark cycle). 24 hours before the start of the experiment only watered and fasted. At this time, the experimental animals were treated within a certain time (10:00 AM ~ 12:00 AM) in consideration of the daily variation of enzyme activity. The experimental animals were divided into 4 groups and 6 animals were allocated to 1 group.

2. 비만 및 고지혈증 유발, 및 시료 투여2. Obesity and hyperlipidemia induction, and sample administration

실험동물의 1주일간의 적응기간을 거친 후, 1개의 군은 정상군(normal)으로 하여 일반식이 사료를 공급하였으며, 3개의 실험군에는 우지를 첨가한 조제 시료를 6주간 동안 자유 공급하여 비만 및 식이성 고지혈증을 유도하였다. 조제 시료는 표 1에 나타내었다.After one week of adaptation of the experimental animals, one group was fed a normal diet as a normal group, and three experimental groups were freely fed a preparation sample containing wedges for 6 weeks for obesity and diet. Induced hyperlipidemia. The preparation sample is shown in Table 1.

정상군 및 고지방 식이군에는 1㎖의 생리식염수를 투여하였고, 2개의 실험군에는 상기 실시예 1에서 제조한 산딸기 잎 부탄올 분획물 30 ㎎/㎏ 또는 60 ㎎/㎏을 1㎖의 생리식염수에 용해하여 경구 존데(oral jonde)를 사용하여 실험동물에 2주간 경구투여하였다.Normal and high-fat diet groups were administered with 1 ml of saline, and two experimental groups were dissolved orally dissolved 30 mg / kg or 60 mg / kg of the raspberry leaf butanol fraction prepared in Example 1 in 1 ml of saline. Oral jonde was used for oral administration to experimental animals for 2 weeks.

1) 정상군,1) normal group,

2) 고지방 식이군,2) high fat diet,

3) 고지방 식이군 + 실시예 1에서 제조한 산딸기 잎 부탄올 분획물 30 mg/kg,3) high fat diet group + 30 mg / kg of raspberry leaf butanol fraction prepared in Example 1,

4) 고지방 식이군 + 실시예 1에서 제조한 산딸기 잎 부탄올 분획물 60 mg/kg.4) high fat diet group + 60 mg / kg of raspberry leaf butanol fraction prepared in Example 1.

성분ingredient 일반 식이General dietary 고지방 식이High fat diet 카제인Casein 20.020.0 20.020.0 DL-메티오닌DL-Methionine 0.30.3 0.30.3 옥수수 전분Corn starch 15.015.0 15.015.0 수크로오스Sucrose 50.050.0 34.534.5 셀룰로오스cellulose 5.05.0 5.05.0 옥수수 오일Corn oil 5.05.0 -- AIN-미네랄 혼합물1 ) AIN-mineral mixture 1 ) 3.53.5 3.53.5 AIN-비타민 혼합물2 ) AIN-vitamin mixtures 2 ) 1.01.0 1.01.0 콜린 비타르트레이트(choline bitartrate)Choline bitartrate 0.20.2 0.20.2 우지(beef tallow)Beef tallow -- 21.521.5

※ 1) AIN-미네랄 혼합물(g/㎏ 식이) : 제2인산칼슘(calcium phosphate dibasic) 200.0 g/㎏, NaCl 74.0 g/㎏, 구연산칼륨(potassium citrate monohydrate) 220.0 g/㎏, 황산칼륨(potassium sulfate) 52.0 g/㎏, 산화마그네슘 (magnesium oxide) 24.0 g/㎏, 탄산마그네슘(magnesium carbonate) 3.5 g/㎏, 구연산철(ferric citrate) 6.0 g/㎏, 탄산아연(zinc carbonate) 1.6 g/㎏, 탄산구리 (cupuric carbonate) 0.3 g/㎏, 요오드화칼륨(potassium iodate) 0.01 g/㎏, 황산크롬칼륨(chromium potassium sulfate) 0.55 g/㎏, 수크로오스, 미세 분말로 하여 1,000 g/㎏ 되게 함.※ 1) AIN-mineral mixture (g / kg diet): 200.0 g / kg dicalcium phosphate dibasic, NaCl 74.0 g / kg, potassium citrate monohydrate 220.0 g / kg, potassium sulfate sulfate 52.0 g / kg, magnesium oxide 24.0 g / kg, magnesium carbonate 3.5 g / kg, ferric citrate 6.0 g / kg, zinc carbonate 1.6 g / kg 0.3 g / kg of cupric carbonate, 0.01 g / kg of potassium iodate, 0.55 g / kg of potassium potassium sulfate, sucrose, and 1,000 g / kg of fine powder.

2) AIN-비타민 혼합물(g/㎏ 식이) : 티아민 HCl 0.6 g/㎏, 비오틴 0.02 g/㎏, 리보플라빈 0.6 g/㎏, 시아노코발아민(cyanocobalamine) 0.001 g/㎏, 피리독신 (pyridoxine) HCl 0.7 g/㎏, 레티닐 아세테이트(retinyl acetate) 0.8 g/㎏, 티코틴산 3.0 g/㎏, DL-토코페롤 3.8 g/㎏, Ca-판토테네이트 1.6 g/㎏, 7- 데히드로콜레스테롤(7-dehydrocholesterol) 0.0025 g/㎏, 엽산(folic acid) 0.2 g/㎏, 메티오닌 0.005 g/㎏, 수크로오스, 미세 분말로 하여 1,000 g/㎏ 되게 함.2) AIN-vitamin mixture (g / kg diet): Thiamine HCl 0.6 g / kg, Biotin 0.02 g / kg, Riboflavin 0.6 g / kg, Cyanocobalamine 0.001 g / kg, Pyridoxine HCl 0.7 g / kg, retinyl acetate 0.8 g / kg, tycotinic acid 3.0 g / kg, DL-tocopherol 3.8 g / kg, Ca-pantothenate 1.6 g / kg, 7-dehydrocholesterol ) 0.0025 g / kg, folic acid 0.2 g / kg, methionine 0.005 g / kg, sucrose, fine powder to 1,000 g / kg.

3. 지방조직의 무게 측정3. Weight measurement of adipose tissue

상기 고지방 식이로 사육된 흰쥐에서 후복강(Retroperitoneal) 지방조직, 부고환(Epididymal) 지방조직, 총복강(Total-abdomonal) 지방조직을 절개한 후, 무게를 측정하였다.The rats reared in the high fat diet were incised to retroperitoneal adipose tissue, epididymal adipose tissue, and total-abdomonal adipose tissue, and then weighed.

결과는 표 2에 나타내었다.The results are shown in Table 2.

Figure 112007023105798-PAT00001
Figure 112007023105798-PAT00001

※ 실험에서 얻어진 결과의 통계처리는 평균치±표준편차로 표시하였으며, 같은 윗첨자를 갖는 값은 Duncan's multiple rage test에 의해 서로 통계적으로 유의성이 없다(p<0.05).The statistical results of the experimental results were expressed as mean ± standard deviation, and values with the same superscript were not statistically significant by Duncan's multiple rage test (p <0.05).

표 2에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 산딸기 잎 부탄올 분획물 30 ㎎/㎏ 또는 60 ㎎/㎏을 고지방 식이로 사육된 흰쥐에 경구투여한 경우, 후복강 지방조직, 부고환 지방조직 및 총복강 지방조직의 무게를 유의성 있게 감소시켰다. 반면, 고지방 식이군의 경우 후복강 지방조직, 부고환 지방조직 및 총복강 지방조직의 무게가 크게 증가하였다.As shown in Table 2, when 30 mg / kg or 60 mg / kg of raspberry leaf butanol fraction according to the present invention was orally administered to rats fed with a high fat diet, dorsal cavity adipose tissue, epididymal adipose tissue and total abdominal adipose tissue Significantly reduced its weight. On the other hand, in the high fat diet group, the weights of posterior abdominal adipose tissue, epididymal adipose tissue and total abdominal adipose tissue were significantly increased.

4. 혈청 지질 측정4. Serum Lipid Measurement

상기 고지방 식이로 사육된 흰쥐에서 고지혈증이 유도되었는지 확인하기 위하여 안와정맥에서 채혈하였고, 실험이 완료된 후에는 흰쥐의 복부 대동맥으로부터 혈액을 채혈하였다. 채혈 시 12시간 동안 금식시키고 37℃에서 2시간 응고시킨 후 혈청을 15000rpm으로 원심분리하여 상등액을 사용하였다. 혈청 총지질은 Richmond 등의 효소법에 의해 조제된 kit(AM 202-K, Asan)를 사용하여 측정하였다. 혈청 인지질은 Chen 등의 효소법에 의해 조제된 kit(Iatron Chem. Co.)를 사용하여 측정하였다. 혈청 중성지방은 McGown 등의 방법에 준하여 조제된 kit(AM 157S-K, Asan)를 사용하여 측정하였다.To determine whether hyperlipidemia was induced in the rats bred with the high fat diet, blood was collected from the orbital vein, and after the experiment was completed, blood was collected from the abdominal aorta of the rat. After collecting blood for 12 hours and coagulating at 37 ° C. for 2 hours, the supernatant was used by centrifuging the serum at 15000 rpm. Serum total lipid was measured using a kit (AM 202-K, Asan) prepared by enzyme method of Richmond et al. Serum phospholipid was measured using a kit (Iatron Chem. Co.) prepared by the enzyme method of Chen et al. Serum triglycerides were measured using a kit (AM 157S-K, Asan) prepared according to McGown et al.

결과는 표 3에 나타내었다.The results are shown in Table 3.

Figure 112007023105798-PAT00002
Figure 112007023105798-PAT00002

※ 실험에서 얻어진 결과의 통계처리는 평균치±표준편차로 표시하였으며, 같은 윗첨자를 갖는 값은 Duncan's multiple rage test에 의해 서로 통계적으로 유의성이 없다(p<0.05).The statistical results of the experimental results were expressed as mean ± standard deviation, and values with the same superscript were not statistically significant by Duncan's multiple rage test (p <0.05).

표 3에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 산딸기 잎 부탄올 분획물 30 ㎎/㎏ 또는 60 ㎎/㎏을 고지방 식이로 사육된 흰쥐에 경구투여한 경우, 혈청 총지질, 인지질 및 중성지방을 유의성 있게 감소시켰다. 반면, 고지방 식이군의 경우 혈청 총지질, 인지질 및 중성지방을 크게 증가시켰다.As shown in Table 3, when 30 mg / kg or 60 mg / kg of the raspberry leaf butanol fraction according to the present invention was orally administered to rats fed with a high fat diet, serum total lipid, phospholipids and triglycerides were significantly reduced. . In contrast, the high fat diet group significantly increased serum total lipid, phospholipids and triglycerides.

5. 혈청 콜레스테롤 측정5. Serum Cholesterol Measurement

혈청 총콜레스테롤 함량은 Richmon의 효소법에 의해 측정하였으며, 고밀도 지질 콜레스테롤(HDL-C) 함량은 Noma 등의 효소법에 의해 조제된 kit(AM 203-K, Asan)를 사용하여 측정하였다. 저밀도 지질 콜레스테롤(LDL-C) 함량은 Fridewald 등의 방법에 따라 하기 수학식 1에 따라 산출하였다.Serum total cholesterol content was measured by Richmon's enzyme method, high density lipid cholesterol (HDL-C) content was measured using a kit (AM 203-K, Asan) prepared by the enzyme method such as Noma. Low-density lipid cholesterol (LDL-C) content was calculated according to Equation 1 according to the method of Fridewald et al.

결과는 표 4에 나타내었다.The results are shown in Table 4.

저밀도 지질 콜레스테롤(LDL-C) = 총콜레스테롤 - [고밀도 지질 콜레스테롤 (HDL-C) + (중성지방/5)]Low density lipid cholesterol (LDL-C) = total cholesterol-[high density lipid cholesterol (HDL-C) + (triglycerides / 5)]

Figure 112007023105798-PAT00003
Figure 112007023105798-PAT00003

※ 실험에서 얻어진 결과의 통계처리는 평균치±표준편차로 표시하였으며, 같은 윗첨자를 갖는 값은 Duncan's multiple rage test에 의해 서로 통계적으로 유의성이 없다(p<0.05).The statistical results of the experimental results were expressed as mean ± standard deviation, and values with the same superscript were not statistically significant by Duncan's multiple rage test (p <0.05).

표 4에 나타난 바와 같이, 본 발명에 따른 산딸기 잎 부탄올 분획물 30 ㎎/㎏ 또는 60 ㎎/㎏을 고지방 식이로 사육된 흰쥐에 경구투여한 경우, 혈청 총콜레스테롤 및 저밀도 지질 콜레스테롤을 유의성 있게 감소시켰고, 고밀도 지질 콜레스테롤을 유의성 있게 증가시켰으며, 동맥경화 위험지수(artherogenic index, A.I.)도 유의성 있게 감소시켰다. 반면, 고지방 식이군의 경우 총콜레스테롤 및 저밀도 지질 콜레스테롤을 증가시켰고, 고밀도 지질 콜레스테롤을 감소시켰으며, 동맥경화 위험지수도 크게 증가시켰다.As shown in Table 4, when 30 mg / kg or 60 mg / kg of the raspberry leaf butanol fraction according to the present invention was orally administered to rats fed with a high fat diet, serum total cholesterol and low density lipid cholesterol were significantly reduced, High-density lipid cholesterol was significantly increased, and the arterogenic index (AI) was significantly reduced. On the other hand, the high-fat diet group increased total cholesterol and low-density lipid cholesterol, decreased high-density lipid cholesterol, and significantly increased arteriosclerosis risk index.

하기에 본 발명의 조성물을 위한 제제예를 예시한다.Examples of preparations for the compositions of the present invention are illustrated below.

제제예 1Formulation Example 1 : 약학적 제제의 제조 : Preparation of Pharmaceutical Formulations

1. 산제의 제조1. Preparation of powder

산딸기 잎 추출물 2gRaspberry Leaf Extract 2g

유당 1g1g lactose

상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.The above ingredients were mixed and filled in airtight cloth to prepare a powder.

2. 정제의 제조2. Preparation of Tablets

산딸기 잎 추출물 100㎎Raspberry Leaf Extract 100mg

옥수수전분 100㎎Corn Starch 100mg

유 당 100㎎Lactose 100mg

스테아린산 마그네슘 2㎎2 mg magnesium stearate

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.After mixing the above components, tablets were prepared by tableting according to a conventional method for producing tablets.

3. 캡슐제의 제조3. Preparation of Capsule

산딸기 잎 추출물 100㎎Raspberry Leaf Extract 100mg

옥수수전분 100㎎Corn Starch 100mg

유 당 100㎎Lactose 100mg

스테아린산 마그네슘 2㎎2 mg magnesium stearate

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.After mixing the above components, the capsule was prepared by filling in gelatin capsules according to the conventional method for producing a capsule.

제제예 2Formulation Example 2 : 식품의 제조 : Manufacture of food

1. 조리용 양념의 제조1. Preparation of Cooking Seasonings

산딸기 잎 추출물 20~95 중량%로 건강 증진용 조리용 양념을 제조하였다.20 ~ 95% by weight of raspberry leaf extract was prepared for cooking spices for health promotion.

2. 토마토 케찹 및 소스의 제조2. Preparation of Tomato Ketchup and Sauce

산딸기 잎 추출물 0.2~1.0 중량%를 토마토 케찹 또는 소스에 첨가하여 건강 증진용 토마토 케찹 또는 소스를 제조하였다.0.2 ~ 1.0% by weight of raspberry leaf extract was added to tomato ketchup or sauce to prepare tomato ketchup or sauce for health promotion.

3. 밀가루 식품의 제조3. Manufacturing of Flour Foods

산딸기 잎 추출물 0.5~5.0 중량%를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.0.5 ~ 5.0% by weight of the raspberry leaf extract was added to the flour, and using this mixture to prepare bread, cakes, cookies, crackers and noodles to produce health foods.

4. 스프 및 육즙(gravies)의 제조4. Preparation of soups and gravy

산딸기 잎 추출물 0.1~5.0 중량%를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.0.1 ~ 5.0% by weight of raspberry leaf extract was added to soups and broth to prepare meat products for health promotion, soups and noodles of noodles.

5. 그라운드 비프(ground beef)의 제조5. Preparation of Ground Beef

산딸기 잎 추출물 10 중량%를 그라운드 비프에 첨가하여 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.10% by weight of raspberry leaf extract was added to ground beef to prepare ground beef.

6. 유제품(dairy products)의 제조6. Manufacture of Dairy Products

산딸기 잎 추출물 5~10 중량%를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.5-10% by weight of raspberry leaf extract was added to milk, and various milk products such as butter and ice cream were prepared using the milk.

제제예 3Formulation Example 3 : 음료의 제조 : Preparation of Beverages

1. 탄산음료의 제조1. Preparation of carbonated drinks

설탕 5~10%, 구연산 0.05~0.3%, 카라멜 0.005~0.02%, 비타민 C 0.1~1%의 첨가물을 혼합하고, 여기에 79~94%의 정제수를 섞어서 시럽을 만들고, 상기 시럽을 85~98℃에서 20~180초간 살균하여 냉각수와 1:4의 비율로 혼합한 다음 탄산가스를 0.5~0.82%를 주입하여 본 발명의 산딸기 잎 추출물을 함유하는 탄산음료를 제조하였다.5-10% of sugar, 0.05-0.3% citric acid, 0.005-0.02% caramel, 0.1-1% of vitamin C are mixed, and 79-94% purified water is mixed to make syrup, and the syrup is 85-98 Sterilizing at 20 ℃ for 180 seconds to mix with a cooling water 1: 1: ratio of carbon dioxide gas was injected 0.5 ~ 0.82% to prepare a carbonated beverage containing raspberry leaf extract of the present invention.

2. 건강음료의 제조2. Manufacture of health drinks

액상과당(0.5%), 올리고당(2%), 설탕(2%), 식염(0.5%), 물(75%)과 같은 부재료와 산딸기 잎 추출물을 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 건강음료를 제조하였다.Instant sterilization by homogeneously mixing subsidiary ingredients such as liquid fructose (0.5%), oligosaccharide (2%), sugar (2%), salt (0.5%), water (75%) and raspberry leaf extract. , Packed in a small packaging container such as plastic bottles to prepare a healthy beverage.

3. 야채쥬스의 제조3. Preparation of Vegetable Juice

산딸기 잎 추출물 5g을 토마토 또는 당근 쥬스 1,000㎖에 가하여 건강 증진용 야채쥬스를 제조하였다.5 g of raspberry leaf extract was added to 1,000 ml of tomato or carrot juice to prepare vegetable juice for health promotion.

4. 과일쥬스의 제조4. Preparation of Fruit Juice

산딸기 잎 추출물 1g을 사과 또는 포도 쥬스 1,000㎖에 가하여 건강 증진용 과일쥬스를 제조하였다.1 g of raspberry leaf extract was added to 1,000 ml of apple or grape juice to prepare fruit juice for health promotion.

본 발명에 따른 산딸기 잎 추출물은 용매 분획, 활성탄 컬럼 및 HP-diaion 컬럼을 통과시킴으로 비극성의 디테르펜, 페놀성 물질, 염류 및 당류의 제거가 가능하여 19알파-히드록시우르산-타입 트리테르페노이드 화합물들이 10 여종 포함되어 있는 고순도의 산딸기 잎 추출물을 얻는 것이 가능하다. 또한, 거의 이용되지 않는 산딸기 잎을 이용함으로써 경제적이며 대량생산이 가능하다. 또한, 본 발명에 따른 산딸기 잎 추출물은 고지방 식이로 사육된 흰쥐의 지방조직의 무게, 혈청 지질, 혈청 총콜레스테롤 및 저밀도 지질 콜레스테롤을 유의성 있게 감소시키며, 고밀도 지질 콜레스테롤을 유의성 있게 증가시키고, 동맥경화 위험지수(A.I.)도 유의성 있게 감소시킴으로, 비만 억제 및 고지혈증 예방 또는 치료에 유용하게 사용될 수 있다. The raspberry leaf extract according to the present invention is capable of removing nonpolar diterpenes, phenolic substances, salts and sugars by passing through a solvent fraction, an activated carbon column and an HP-diaion column, thereby allowing the removal of 19 alpha-hydroxyuric acid-type triterpenes. It is possible to obtain a high-purity raspberry leaf extract containing about 10 species of nooid compounds. In addition, the use of rarely used raspberry leaves allows economical and mass production. In addition, raspberry leaf extract according to the present invention significantly reduces the weight of the adipose tissue, serum lipids, serum total cholesterol and low-density lipid cholesterol of rats bred in a high-fat diet, significantly increases high-density lipid cholesterol, risk of atherosclerosis Significantly decreases the index (AI), which can be useful for inhibiting obesity and preventing or treating hyperlipidemia.

Claims (8)

산딸기 잎 추출물을 포함하는 비만 억제용 약학 조성물.Obesity inhibition pharmaceutical composition comprising raspberry leaf extract. 청구항 1에 있어서, 상기 산딸기 잎 추출물은 산딸기 잎 메탄올 추출물을 헥산/에테르/부탄올로 순차적으로 추출·분리하여 얻은 산딸기 잎 부탄올 분획물인 것을 특징으로 하는 비만 억제용 약학 조성물.The pharmaceutical composition for inhibiting obesity according to claim 1, wherein the raspberry leaf extract is a raspberry leaf butanol fraction obtained by sequentially extracting and separating the raspberry leaf methanol extract with hexane / ether / butanol. 산딸기 잎 추출물을 포함하는 고지혈증 예방 또는 치료용 약학 조성물.Pharmaceutical composition for preventing or treating hyperlipidemia comprising raspberry leaf extract. 청구항 3에 있어서, 상기 산딸기 잎 추출물은 산딸기 잎 메탄올 추출물을 헥산/에테르/부탄올로 순차적으로 추출·분리하여 얻은 산딸기 잎 부탄올 분획물인 것을 특징으로 하는 고지혈증 예방 또는 치료용 약학 조성물.The pharmaceutical composition for preventing or treating hyperlipidemia according to claim 3, wherein the raspberry leaf extract is a raspberry leaf butanol fraction obtained by sequentially extracting and separating the raspberry leaf methanol extract with hexane / ether / butanol. 산딸기 잎 추출물을 포함하는 비만 억제용 식품 조성물.Obesity inhibitory food composition comprising raspberry leaf extract. 청구항 5에 있어서, 상기 산딸기 잎 추출물은 산딸기 잎 메탄올 추출물을 헥산/에테르/부탄올로 순차적으로 추출·분리하여 얻은 산딸기 잎 부탄올 분획물인 것을 특징으로 하는 비만 억제용 식품 조성물.The food composition for inhibiting obesity according to claim 5, wherein the raspberry leaf extract is a raspberry leaf butanol fraction obtained by sequentially extracting and separating the raspberry leaf methanol extract with hexane / ether / butanol. 산딸기 잎 추출물을 포함하는 고지혈증 예방 또는 치료에 유용한 식품 조성물.Useful food composition for the prevention or treatment of hyperlipidemia comprising raspberry leaf extract. 청구항 7에 있어서, 상기 산딸기 잎 추출물은 산딸기 잎 메탄올 추출물을 헥산/에테르/부탄올로 순차적으로 추출·분리하여 얻은 산딸기 잎 부탄올 분획물인 것을 특징으로 하는 고지혈증 예방 또는 치료에 유용한 식품 조성물.The food composition of claim 7, wherein the raspberry leaf extract is a raspberry leaf butanol fraction obtained by sequentially extracting and separating the raspberry leaf methanol extract with hexane / ether / butanol.
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