KR20070091101A - Incising cell to basement membrane bonds - Google Patents

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Abstract

Cells are attached to each other and to a basement membrane, to form a layer or layers. Cells may be separated from basement membrane without damaging the cells or basement membrane by the devices disclosed here. The devices enable simultaneous exposure of the cell basement membrane complex to light energy from both sides, the cells side and the basement membrane side. This simultaneous exposure of the cell basement membrane complex layer to specific levels of light energy from two sides causes incision of the bonds that attach the cells to the basement membrane.

Description

기저막에 대한 세포 결합의 절개{INCISING CELL TO BASEMENT MEMBRANE BONDS}Incision of cell binding to basement membrane {INCISING CELL TO BASEMENT MEMBRANE BONDS}

본 발명의 세포 또는 기저막의 손상없이 세포와 기저막간의 결합을 절개하는 장치를 개시한다. Disclosed is a device for cutting the binding between a cell and a basement membrane without damaging the cell or basement membrane of the present invention.

상기 장치는 세포 기저막 복합체에 대하여, 세포측에는 매우 낮은 강도로, 기저막측에는 보다 높은 강도의 두 방향으로 들어온 특별한 강도의 광에너지(light energy)에 노출되도록 하여 세포와 기저막 간의 결합을 절개한다.The device cleaves the bond between the cell and the basement membrane against the cell basement membrane complex by exposing it to very low intensity light energy coming in two directions on the cell side and at a higher intensity on the basement membrane side.

세포 기저막 복합체에 대하여 미치는 빛의 영향은 파장, 강도, 노출시간, 노출시 조직의 고유 조성 및 노출되는 방향에 좌우된다. 본 명세서는 특별한 파장을 갖는 빛을 세포측에 매우 작은 강도의 빛으로, 동시에 기저막측에는 보다 강렬한 강도의 빛으로 노출시킴으로써 기저막 결합 세포를 특이 절개할 수 있도록 하는 방법을 다룬다.The effect of light on the cell basement membrane complex depends on the wavelength, intensity, exposure time, intrinsic composition of the tissue upon exposure, and the direction of exposure. The present specification deals with a method of specifically cutting the basement membrane-bound cells by exposing light having a particular wavelength to light of very small intensity on the cell side, and at the same time to light of more intense intensity on the basement membrane side.

실험실 내 또는 다양한 외과적 처리과정에 있어서, 다양한 이유로 기저막 또는 캡슐에 부착된 세포를 효과적으로 단리할 필요가 있다. 이러한 단리는 상기 기저막 또는 조직의 병발 또는 악화가 심화되는 것을 방지하고, 세포 또는 기저막 배후의 구조 또는 조직을 더욱 가시화(visualization)하고, 예컨대 세포 촬영을 위한 보다 나은 착색과, 세포 속성을 연구하기 위한 보다 나은 조작과 같은 광학적 이점들을 달성하기 위하여 효과적으로 수행되어야 한다.In the laboratory or in various surgical procedures, there is a need to effectively isolate cells attached to the basement membrane or capsules for various reasons. This isolation is intended to prevent the involvement or deterioration of the basement membrane or tissue, to further visualize the structure or tissue behind the cell or basement membrane, and to study better pigmentation for cell imaging, and to study cellular properties, for example. It must be performed effectively to achieve optical advantages such as better manipulation.

종래 기술에는 세포막에 부착된 세포를 분리하기 위한 몇 가지 장치 및 방법들이 개시된 바 있다.The prior art discloses several devices and methods for isolating cells attached to cell membranes.

본 발명은 종래 기술과 관련된 다양한 문제점을 해결하기 위한 장치 및 방법에 관한 것이다. 본 발명은 상피 세포를 분리하기 위하여 선택된 파장을 갖는 저강도의 빛을 방사하는 장치들을 구현하고 있다. 상기 장치는 조작자로 하여금, 세포 기저막 복합체를 2 방향으로부터 입사한 광에너지에 노출시켜, 상피세포들을 이들이 부착된 기저막으로부터 단리하는 의도된 효과를 달성할 수 있도록 한다. 상기 효과는 세포와 기저막 간의 결합을 절개함으로써 달성된다.The present invention is directed to an apparatus and method for solving various problems associated with the prior art. The present invention implements low intensity light emitting devices having a selected wavelength to separate epithelial cells. The device allows the operator to expose the cell basement membrane complex to light energy incident from two directions, thereby achieving the intended effect of isolating epithelial cells from the basement membrane to which they are attached. The effect is achieved by cleaving the bond between the cell and the basement membrane.

상기 장치는 다양한 치료적, 실험적, 과학적 처리과정 내에서 이용될 수 있다.The device can be used in a variety of therapeutic, experimental, and scientific processes.

인체 내부 그리고 실험실 내에서, 세포들이 단일층 또는 복수의 층을 이루며 기저막에 줄지어 배열되는 경우를 흔히 볼 수 있다. 예를 들어, 사람눈의 각막 표면에는 상피세포들(epithelium)이 4 내지 6개의 층을 이루며 순서대로 보우만막으로 일컬어지는 기저막 상에 배열된다. 상기 세포들과 기저막 간의 결합은 매우 강하다. 이러한 상피세포들은 외부에서 입사된 빛에 견디는 성질이 매우 강하다. 그러나, 이러한 기저막에의 세포들의 응착은 내부측로부터 약한 빛을 조사하고, 동시에 외부측으로부터 강한 빛을 세포에 조사하면, 광에너지에 대하여 매우 취약하여 끊어지기 쉽다는 사실이 연구를 통해 밝혀진 바이다.Within the human body and in the laboratory, it is common to see cells arranged in a single layer or in multiple layers and arranged in a line on the basement membrane. For example, epithelial cells (epithelium) on the corneal surface of the human eye are arranged on the basement membrane, which in turn is called the Bowman's membrane, forming four to six layers. The binding between the cells and the basement membrane is very strong. These epithelial cells are very resistant to light incident from the outside. However, studies have shown that the adhesion of cells to the basement membrane is very fragile and susceptible to light energy when irradiated with weak light from the inside and at the same time with strong light from the outside.

포유동물의 안구에 있어서, 백내장 수술 중 수정체 물질의 나머지 부분을 제거하면, 수정체 상피 세포가 증식하는 것을 볼 수 있다. 이 세포들은 불투명하여 시력에 영향을 주는 백내장 후유증을 유발할 수 있다. 이들 세포 중 어떤 것들은 수술 후 그들 특성을 변화하여 섬유아세포로 되거나 섬유상의 반흔(scar)을 피막(capsule)내에 형성하여 피막 수축 신드롬을 유발할 수 있다. 비록 이 세포들이 이러한 문제를 일으키지 않을지라도, 캡슐의 혼탁화를 유발하고, 그 뒤를 이어 조직의 가시화를 방해한다. 이러한 문제점은, 광학적 이유에서 망막의 치료 및 진찰을 어렵게 만든다.In mammalian eyes, removal of the remaining portion of the lens material during cataract surgery shows that the lens epithelial cells proliferate. These cells are opaque and can cause cataract sequelae that affect vision. Some of these cells may change their properties after surgery to become fibroblasts or to form fibrous scars in the capsule, leading to capsular contraction syndrome. Although these cells do not cause this problem, they cause turbidity in the capsule, which in turn hinders the visualization of the tissue. This problem makes the treatment and examination of the retina difficult for optical reasons.

수술 후의 이러한 문제점들을 회피하기 위하여 백내장 수술 중 이들 세포들을 제거하는 것이 바람직하다.It is desirable to remove these cells during cataract surgery to avoid these problems after surgery.

안구 피막과 같은 세포막은 매우 얇고 약하다. 수술이 시술되는 공간은 매우 제한적이며, 상기 피막은 주변 조직과 함께 반드시 손상을 받지 않도록 하여야 한다. 안구의 내부 조직은 화학물질, 열, 전기, 레이저, 기계적 마찰 등과 같은 고에너지의 충격에 대해 내성이 있는 것은 아니다.Cell membranes such as ocular membranes are very thin and weak. The space in which the surgery is performed is very limited and the coating must be kept intact with the surrounding tissue. The internal tissue of the eye is not resistant to high energy impacts such as chemicals, heat, electricity, lasers, mechanical friction, and the like.

수정체 상피 세포들은 내부로부터 피막에 부착된다. 상기 세포와 피막 간의 부착력은 매우 강하기 때문에 단순한 세척만으로는 떨어지지 않는다. 만약 이러한 부착이 느슨하거나 떼어진다면, 상기 세포들은 쉽게 씻겨지거나 시린지에 부착된 간단한 튜브형태의 세척관에 의하여 흡입될 수 있다.Lens epithelial cells attach to the capsule from the inside. The adhesion between the cells and the membrane is so strong that simple washing does not drop it. If this attachment is loose or detached, the cells can be easily washed off or aspirated by a simple tubular wash tube attached to the syringe.

이 세포들을 레이저 장치에 의하여 제거할 수는 없다. 왜냐하면, 레이저 장치에 의할 경우 세포들이 죽게 되고, 죽은 세포들은 피막에 달라붙어 수술 후 광학 적 문제를 야기할 수 있기 때문이다.These cells cannot be removed by a laser device. This is because, with the laser device, the cells die and the dead cells can stick to the film and cause optical problems after surgery.

당해 분야의 종래 기술은 이러한 상피 세포를 제거와 관련한 문제점을 극복하기 위한 여러 가지 수단을 개시하고 있다.The prior art in the art discloses various means for overcoming the problems associated with removing such epithelial cells.

몇몇 종래 기술은 원치 않는 세포를 제거하기 위하여 기계적인 수단을 이용하는 방법을 개시한다. 이러한 방법들에 있어 주요한 한계점은 주변 조직들에 손상을 줄 수 있다는 점이다.Some prior art discloses methods using mechanical means to remove unwanted cells. The main limitation of these methods is that they can damage surrounding tissues.

국제 특허 공개번호 WO 00/49976, PCT/US00/04339은 니캡슐러헥시스 밸브(Nicapsulorhexis Valve)를 기술하고 있다. 이는 방수형태로 캡슐러헥시스 개구부에 부착하는 실라스틱(silastic) 밸브이다. 이는 안구의 내부 표면의 나머지 부분이, 수정체낭(capsular bag)내로 유입되어 상기 상피 세포들을 파괴할 수 있는 어떠한 세포독성 물질들과 접촉하는 것을 차단한다.International Patent Publication No. WO 00/49976, PCT / US00 / 04339, describes a Nicapsulorhexis Valve. It is a silicone valve that attaches to the encapsulant hex opening in a waterproof manner. This prevents the rest of the inner surface of the eye from coming into contact with any cytotoxic substances that can enter the capsular bag and destroy the epithelial cells.

국제 특허 공개번호 WO 99/04729는 안구링(intraocular ring) 장치를 다루고 있다. 상기 문헌은 세포와의 접촉으로 인한 압박 효과에 의하여 세포를 죽이거나 증식을 방지하는 안구링이라 일컬어지는 물리 장치를 다루고 있다.International Patent Publication No. WO 99/04729 deals with an intraocular ring device. The document deals with a physical device called an eye ring that kills or prevents proliferation of cells by the compressive effect of contact with the cells.

국제 특허 공개번호 WO 2004/039295는 수정체 피막내에 캡슐러헥시스를 만드는 방법을 기술하고 있다. 수정체가 눈의 수정체 피막으로부터 제거되고 상기 캡슐러헥시스가 가스 누출 방지 밀봉을 제공하기 위하여 밀봉 수단/장치에 의하여 봉하여진다. 수정체 피막은 가스로 확장되고, 원하는 수술이 상기 확장된 수정체 피막 내에서 시술된다.International Patent Publication No. WO 2004/039295 describes a method of making encapsulated hexesis in a capsular coating. The lens is removed from the capsular coating of the eye and the capsular hexis is sealed by a sealing means / apparatus to provide a gas leak-proof seal. The capsular film is expanded with gas, and the desired surgery is performed in the expanded capsular film.

여기에서, 발명자는 공기 밀폐 장치가 안구의 나머지 부분으로부터 수정체낭 을 밀봉하여 유독 가스 또는 액체가 낭(bag) 내로 유입되어 세포를 죽이도록 하는 방법을 개시하고 있다.Here, the inventors disclose a method in which an airtight device seals the capsular bag from the rest of the eye so that toxic gases or liquids enter the bag and kill the cells.

미국 특허번호 6,432,078은 워터 젯(water jet) 및 석션(suction)을 이용하여 안구 내의 백내장 또는 다른 세포들을 제거하는 시스템 및 방법을 기술하고 있다. 이는 워터 젯, 기계적 브러쉬(brush) 등을 이용하여 안구로부터 세포를 문질러 흡입하는 기계 장치를 개시하고 있다.US Pat. No. 6,432,078 describes a system and method for removing cataracts or other cells in the eye using a water jet and suction. This discloses a mechanical device for scrubbing cells from the eye using a water jet, a mechanical brush or the like.

국제 특허 공개번호 WO 98/25610, PCT/CA97/00949는 2차 백내장의 치료를 위한 약제를 제조하기 위하여 그린 포르피린(green porphyrins)을 사용하는 방법을 개시하고 있다. 상기 문헌에서, 콜롬비아 대학의 연구진은 그린 포르피린으로 불리우는 어떠한 화학 물질을 개시하고 있다. 이 화학 물질을 상피세포에 적용한 후 빛을 조사하여, 그 결과 상기 물질이 적용된 세포가 파괴되는 것이다. 이를 수정체 피막의 광역학적 치료법이라고 한다. 포르피린은 화학물질이며 안구 내로 유입되어야 하므로, 상기 방법은 바람직하지 않다.International Patent Publication No. WO 98/25610, PCT / CA97 / 00949 discloses the use of green porphyrins for the manufacture of a medicament for the treatment of secondary cataracts. In this document, researchers at the University of Colombia disclose a chemical called green porphyrin. The chemical is applied to epithelial cells and then irradiated with light, which results in the destruction of the cells to which the substance is applied. This is called photodynamic therapy of the capsular film. Porphyrin is a chemical and must be introduced into the eye, so the method is not preferred.

국제 특허 공개번호 WO 99/39722, PCT/IB99/00905는 수정체 상피 세포를 분리하고 후속하는 피막의 혼탁화를 방지하는 조성물 및 방법을 개시하고 있다. 이는 안구 내로 유입되는 리스-프라스미노겐(lys-plasminogen)과 같은 프로엔자임(proenzyme) 또는 포컬 콘택트 조절 물질을 포함하는 처치 용액을 이용하여 수정체 상피 세포 및 수정체 피막 간의 응착을 조정하는 포컬 콘택트(focal contact)를 조절함으로써 달성할 수 있다.International Patent Publication No. WO 99/39722, PCT / IB99 / 00905, discloses compositions and methods for isolating lens epithelial cells and preventing subsequent clouding of the coating. This is a focal contact that modulates adhesion between the lens epithelial cell and the capsular membrane using a treatment solution containing a proenzyme or focal contact modulator, such as lys-plasminogen, which enters the eye. This can be achieved by adjusting the contact.

국제 특허 공개번호 WO 02/047728, PCT/GB01/05465는 후속하는 피막 혼탁화 를 치료하는 방법을 개시하고 있다. 상기 문헌은 화학적 리간드를 이용하여 세포를 죽이는 방법을 다루고 있다. 상기 리간드는 바람직하게는 파스(Fas) 리간드이며, 간격자(spacer)는 폴리에틸렌 글리콜이다. 바람직하게는 중합체(polymer)가 안구내 수정체를 구성한다.International Patent Publication No. WO 02/047728, PCT / GB01 / 05465, discloses a method for treating subsequent encapsulation of the film. The document deals with methods of killing cells using chemical ligands. The ligand is preferably a Fas ligand and the spacer is polyethylene glycol. Preferably the polymer constitutes an intraocular lens.

국제 특허 공개번호 WO 02/43632, PCT/AU01/01554는 안구의 수정체낭을 밀봉하는 장치와 안구의 수정체에 유체 또는 치료 물질을 전달하는 방법을 개시하고 있다. 또한 안구의 나머지 부분으로부터 수정체낭을 밀봉하고, 동시에 세포를 죽이기 위하여 강력한 화학물질의 전달하는 방법이 개시되어 있다.International Patent Publication No. WO 02/43632, PCT / AU01 / 01554, discloses a device for sealing an ocular capsular bag and a method for delivering a fluid or therapeutic material to the ocular lens. Also disclosed are methods of delivering powerful chemicals to seal the capsular bag from the rest of the eye and simultaneously kill cells.

미국 특허번호 4,966,577은 수정체 제거 후의 2차 백내장 형성을 방지하는 조성물을 개시하고 있다. 상기 조성물은 2차 백내장 형성과 관련된 특별한 수정체 세포들에 대하여 특이적이며, 항증식성 물질에 접합하는 항체를 포함한다. 특히 바람직한 항증식성 물질은 대상 세포에 항체가 결합한 후에 활성화될 것을 요구하며, 상기 활성화는 제2 조성물의 첨가 또는 전자기적 에너지에 안구를 노출함으로써 수행될 수 있다. 또한, 수정체 세포를 죽이거나 증식을 방지하기 위하여 수정체가 제거되는 지점에 조성물을 직접 투여함으로써 상기 조성물을 이용하는 방법을 개시하고 있다.US Pat. No. 4,966,577 discloses compositions that prevent secondary cataract formation after lens removal. The composition is specific for particular lens cells involved in secondary cataract formation and includes antibodies that conjugate to antiproliferative substances. Particularly preferred antiproliferative substances require activation after the antibody binds to the subject cell, which activation can be accomplished by addition of a second composition or exposure of the eye to electromagnetic energy. Also disclosed is a method of using the composition by administering the composition directly to the point where the lens is removed to kill or prevent proliferation of the lens cells.

상기 문헌은 최초 화학 물질의 도입을 다시 상술하고, 이후 피막 세포를 파괴하기 위하여 다른 화학물질의 도입 및 전자기적 에너지를 이용한 이들의 결합의 활성화에 관하여 기재하고 있다.The document again details the introduction of the original chemicals and then describes the introduction of other chemicals and the activation of their binding using electromagnetic energy to destroy the capsular cells.

미국 특허번호 US 5,620,013, US 5,843,893 및 US 5,627,162들은 피막 세포 들을 파괴하기 위한 화학 약품을 개시하고 있다.US Pat. Nos. 5,620,013, US 5,843,893 and US 5,627,162 disclose chemicals for destroying capsular cells.

상기에 개시된 화학적 방법들의 주요한 한계점은 주변 조직에 대한 화학 물질이 갖는 독성 및 역효과이다.The major limitation of the chemical methods disclosed above is the toxicity and adverse effects of chemicals on surrounding tissues.

국제 특허 공개번호 WO 01/54603, PCT/US01/03052는 안구의 수정체 피막에서와 같은 체내 임의 지점의 세포를 치료하는 시스템 및 방법을 개시하고 있다. 상기 시스템 및 방법은 에너지 방사 장치 및 수정체 피막의 세포와 같은 체내 임의 지점의 세포와 관련하여 상기 에너지 방사 장치의 위치를 잡아주는 위치조절 장치를 채택하고 있다. 그리하여, 상기 에너지 방사 장치로부터 방사된 에너지는, 세포를 체온 이상의 온도 내지 세포 내에서 단백질 변성이 발생하는 온도까지 가열하여, 세포를 죽이거나 세포 증식을 방해하게 된다. 상기 에너지 방사 장치는 원하는 온도까지 세포를 가열하는, 가열된 유체를 포함하는 콘테이너를 포함할 수 있다.International Patent Publication No. WO 01/54603, PCT / US01 / 03052, discloses systems and methods for treating cells at any point in the body, such as in the ocular lens coating. The system and method employ a position control device that positions the energy radiating device in relation to cells at any point in the body, such as cells of the energy radiating device and the lens capsular film. Thus, the energy radiated from the energy radiating device heats the cell to a temperature above body temperature to a temperature at which protein denaturation occurs in the cell, thereby killing the cell or preventing cell proliferation. The energy radiating device may comprise a container containing a heated fluid, which heats the cell to a desired temperature.

여기 개시된 내용은 세포를 가열하여 변성시키거나 응고(coagulation)시켜 파괴하는 방법을 다루고 있다.Disclosed herein is a method of heating cells to denature or coagulate and destroy.

국제 특허 공개번호 WO 98/18392, PCT/US96/17322는 안구의 수정체 피막 내의 잔류 수정체 상피 세포들을 파괴하는 기구를 개시하고 있다. 상기 기구는 전기적 에너지원, 전기적으로 상기 전기적 에너지원에 결합하는 전극을 포함하고 상기 안구의 홍채 및 상기 수정체 피막 사이의 안구로 삽입되도록 설정된 말단부를 포함하는 탐침 및 절연 슬리브를 포함한다. 상기 문헌에서 발명자는 피막 세포를 죽이기 위하여 전기적으로 상기 피막 세포들을 소각하는 방법을 개시하고 있다.International Patent Publication No. WO 98/18392, PCT / US96 / 17322, discloses a mechanism for destroying residual lens epithelial cells in the lens capsule of the eye. The instrument includes a probe and an insulating sleeve comprising an electrical energy source, an electrode electrically coupled to the electrical energy source, and including a distal end configured to be inserted into the eye between the eye's iris and the capsular coat. In this document the inventor discloses a method of electrically incinerating the capsular cells in order to kill the capsular cells.

전기적 방법의 주요 한계점은 세포 주변의 섬세한 조직이 함께 소각될 수 있 다는 점이다.The main limitation of the electrical method is that the delicate tissue around the cells can be burned together.

미국 특허번호 6,669,694는 고도로 국지화(highly-localized)된 열적 매개(thermally mediated) 치료법을 위한 의료 기구 및 기법을 개시하고 있다. 상기 문헌은 세포를 제거하는 효과를 얻기 위하여 고온의 에너지를 조직에 전달하는 방법을 기술하고 있다.US Pat. No. 6,669,694 discloses medical instruments and techniques for highly localized thermally mediated therapies. The document describes a method of delivering high temperature energy to tissues in order to obtain the effect of removing cells.

미국 특허번호 4,963,142는 안구내 레이저(endolaser) 미세수술을 위한 장치를 개시하고 있다.US Patent No. 4,963, 142 discloses an apparatus for intraocular laser microsurgery.

안구내 레이저 미세수술을 수행하기 위한 방법 및 장치가 개시되면, 상기 장치는 사파이어와 같은 적당한 매개체를 통하여 레이저 에너지를 전달할 수 있는 탐침에 결합되는 레이저 전달 시스템을 포함한다. 상기 탐침은 제거된 조직 및/또는 유체의 흡인을 위한 동축의 도관(coaxial canal)을 포함한다. 상기 방법은 레이저로 조직을 제거하는 단계와 제거된 조직 및/또는 유체를 흡인하는 단계를 포함하며, 상기 방법은 공막조공술(sclerostomy), 유리체절제술(vitrectomy)을 위하여 유용하며, 다른 방법들 중 초음파 수정체 유화법(phacomulsification)의 대안으로서 유용하다. 또한 상기 문헌에는 안구내 레이저 미세수술을 수행하고 용융된 조직들을 제거하기 위한 탐침이 기술되어 있다. 상기 문헌에 개시된 장치는 레이저 에너지를 전달하기 위한 것이며, 조직을 용융하고, 용융된 조직을 제거하기 위한 것이다.Once a method and apparatus for performing intraocular laser microsurgery is disclosed, the apparatus includes a laser delivery system coupled to a probe capable of delivering laser energy through a suitable medium such as sapphire. The probe includes a coaxial canal for aspiration of removed tissue and / or fluid. The method includes removing tissue with a laser and aspirating the removed tissue and / or fluid, which method is useful for sclerostomy, vitrectomy, among other methods. It is useful as an alternative to phacomulsification. The document also describes a probe for performing intraocular laser microsurgery and removing molten tissue. The device disclosed in this document is for delivering laser energy, for melting tissue and for removing molten tissue.

상기 용융이란 단어는 지질학적 용어로서 열에 의해 녹인다는 의미를 포함하거나 용해 또는 증발 등에 의하여 제거함을 의미한다. 본 원에 기술된 레이저 에너 지는 조직을 녹이기에 충분한 고에너지 수준을 달성하고, 이후 용융 또는 용해된 제품을 제거하기 위한 수단이다. 레이저를 이용함으로써 고에너지의 달성이 가능하고, 상기 레이저는 작은 면적에서 짧은 시간에 매우 높은 에너지를 집중할 수 있으며, 주변 조직에 손상을 주지 않고 용융 작업을 수행할 수 있다.The word 'melting' is a geological term that includes the meaning of melting by heat, or means to remove by dissolution or evaporation. The laser energy described herein is a means to achieve high energy levels sufficient to melt tissue and then to remove the molten or dissolved product. By using a laser, high energy can be achieved, and the laser can concentrate very high energy in a short time in a small area, and perform melting operation without damaging surrounding tissue.

미국 특허번호 6,238,386, 6,554,824, 6,582,421, 6,712,808 및 6,726,680은 인체 조직에 레이저 에너지를 적용하는 기구를 개시하고 있다.US Pat. Nos. 6,238,386, 6,554,824, 6,582,421, 6,712,808 and 6,726,680 disclose devices for applying laser energy to human tissue.

미국 특허번호 6,454,762는 빛, 특히 레이저 광선을 인체 또는 동물 신체에 적용하는 기구를 개시하고 있다. 또한, 가동될 수 있는 끝(movable tip)을 포함하고 있어서 외부 광원으로부터 유입된 광에너지 또는 레이저 에너지를 인체의 원하는 부분으로 향하게 할 수 있다.US Pat. No. 6,454,762 discloses a device for applying light, in particular a laser beam, to a human or animal body. It also includes a movable tip to direct light energy or laser energy from an external light source to a desired portion of the human body.

미국 특허번호 6,238,386은 소리 에너지 및 레이저 에너지를 내시경을 이용하여 내부 체강에 적용하는 방법에 관하여 개시하고 있다. 광섬유 전달 시스템에 의한 인체 내부에의 적용을 개시하고 있다. 이용된 레이저는 치료용 레이저이며 말단부에서 적어도 5W(Watt)의 광전력(optical power) 또는 상기 말단부에서 적어도 1kW cm.sup.-2의 강도를 가진 레이저를 방사한다. 상기 전력은 조직을 응고시키기 위하여 요구되는 수준이 되도록 개시되어 있다.US Pat. No. 6,238,386 discloses a method of applying sound energy and laser energy to an internal body cavity using an endoscope. The application to the inside of a human body by an optical fiber delivery system is disclosed. The laser used is a therapeutic laser and emits a laser having an optical power of at least 5 W (Watt) at the distal end or an intensity of at least 1 kW cm.sup.-2 at the distal end. The power is disclosed to be at the level required to solidify tissue.

발명자는 내시경에 의하여 인체 내부를 치료하기 위하여 레이저 에너지 및 소리 에너지를 이용하는 장치를 개시하고 있다. 그러나 이 장치는 상기된 바와 같이, 조직을 응고하기 위하여 에너지를 이용하고 있다. 상기 발명에 개시된 최소 에 너지는 5W이다. 1W는 408룩스(lux)이므로, 이용된 에너지의 크기는 2040 룩스/cm2 또는 2040,0000 룩스/m2이다.The inventor discloses a device that uses laser energy and sound energy to treat the interior of the human body by an endoscope. However, the device uses energy to solidify tissue, as described above. The minimum energy disclosed in the invention is 5W. Since 1 W is 408 lux, the amount of energy used is 2040 lux / cm 2 or 2040,0000 lux / m 2 .

상기 문헌에 개시된 장치는 세포측으로부터 최대 1000 룩스/m2까지의 매우 낮은 에너지를 사용하나, 동시에 기저막측으로부터는 더 높은 에너지를 사용한다. 이러한 에너지 수준에서는 응고가 발생하지 않는다. 상기 문헌에 개시된 장치는 원하는 효과를 얻기 위하여, 에너지를 세포 기저 복합체에 대해 동시에 2개의 특이 방향인, 세포측과 기저막측으로 향하게 한다.The device disclosed in this document uses very low energy up to 1000 lux / m 2 from the cell side but at the same time uses higher energy from the basal membrane side. At this energy level no coagulation occurs. The device disclosed in this document directs energy towards the cell side and the basal membrane side, two specific directions simultaneously for the cell basal complex, in order to achieve the desired effect.

레이저는 높은 에너지를 가지며, 제2의 파단면(fraction)에 대하여 조직의 온도를 고수준까지 상승시킴으로써 조직의 열적 응고 또는 열적 손상을 야기할 수 있다. 그러나, 레이저와 같은 고에너지 시스템이 이용될 경우 주변 조직도 또한 용융될 수 있다. 만약 상피 세포들이 응고된다면, 이러한 에너지는 아래 놓여있는 피막에도 손상을 줄 것이다. 상기 피막은 1.2mJ의 에너지 수준에서 파괴된다는 점은 잘 알려진 사실이다. 그러므로 상기 발명의 장치는 피막으로부터 상피세포를 분리하기 위하여 안과분야에서 사용될 수는 없다. 이는 각막 및 피막 자체에 손상을 주기 때문이다.The laser has a high energy and can cause thermal solidification or thermal damage of the tissue by raising the temperature of the tissue to a high level with respect to the second fracture. However, the surrounding tissue may also melt when a high energy system such as a laser is used. If epithelial cells clot, this energy will damage the underlying coating. It is well known that the coating breaks at an energy level of 1.2 mJ. Therefore, the device of the present invention cannot be used in the ophthalmology field to separate epithelial cells from the capsule. This is because the cornea and the coating itself are damaged.

위에서 인용된 종래 기술은 피막상의 상피 세포들을 파괴하고 이를 제거함으로써 이와 관련된 문제를 해결하기 위한 것으로서, 일반적인 수단으로서 이하의 수단들을 포함한다.The prior art cited above is to solve the problem associated with destroying and removing epithelial cells on the encapsulation, and includes the following means as a general means.

A. 기계적 수단A. Mechanical Means

이 방법들은 원하지 않는 세포를 제거하기 위하여 기계적인 장치를 개시한다. 이 방법들의 주요 제약은 주변 조직에도 손상을 줄 수 있다는 점이다.These methods disclose a mechanical device for removing unwanted cells. The main limitation of these methods is that they can also damage surrounding tissues.

B. 화학적 수단B. Chemical Means

이 방법들은 세포를 제거하기 위하여 화학 물질을 이용한다. 이 방법들의 주요 제약은 주변 조직에도 독성을 미칠 수 있다는 점이다.These methods use chemicals to remove cells. The main limitation of these methods is that they can also be toxic to surrounding tissues.

C. 전기적 수단C. Electrical Means

주요 제약은 세포 주변 연약 조직도 소각(cauterization)될 수 있다는 점이다.The main constraint is that soft tissues around the cells can also be incinerated.

D. 레이저 또는 음파적(sonic) 수단/ 고조도광원(bright light source)D. Laser or sonic means / bright light source

레이저는 고에너지를 포함하고 2차 파단면에 대하여 조직의 온도를 고수준으로 상승시킴으로써 상기 조직의 열적 응고 또는 열적 손상의 결과를 가져올 수 있다. 그러나, 레이저와 같은 고에너지 시스템이 이용될 경우, 주변 조직 또한 용융될 수 있다. 이는 각막 및 피막 자체에 손상을 준다.The laser contains high energy and can result in thermal coagulation or thermal damage of the tissue by raising the temperature of the tissue to a high level with respect to the secondary fracture surface. However, when a high energy system such as a laser is used, the surrounding tissue may also melt. This damages the cornea and the coating itself.

기저막으로부터 세포를 부드럽게 단리하기 위한 목적은 레이저를 통해서는 달성될 수 없다. 이는 광응고된(photocoagulated) 세포들이 기저막에 들러붙고 레이저에 노출되기 전보다 더 강한 응착되는 현상을 야기할 수 있기 때문이다.The purpose of gently isolating cells from the basement membrane cannot be achieved via laser. This is because photocoagulated cells can adhere to the basement membrane and cause stronger adherence than before exposure to the laser.

본 발명은 세포 기저막 복합체를 한 방향으로부터 즉, 세포측으로부터 특정 저강도 광에너지에 노출시키고, 기저막측으로부터는 더 높은 강도의 광에너지를 노출시키도록 하여, 동시에 상기 기저막으로부터 이들 세포들을 단리하는 장치를 구현한다.The present invention provides a device for exposing the cell basement membrane complex to a particular low intensity light energy from one direction, ie from the cell side, and to expose higher intensity light energy from the basement membrane side, while simultaneously isolating these cells from the basement membrane. Implement

상기 장치는 광섬유 팁(tip)들 또는 전달(delivery) 거울을 포함할 수 있다. 상기 전달 거울은 2개의 특정 방향에서 동시에 세포들이 광에너지에 세포들이 노출되도록 할 수 있다. 본 발명은 상피 세포들을 광원에 노출시켜 상피 세포들과 피막 간의 부착을 해체하기 위한 방법들 및 저강도 광원을 구현하는 장치를 제공함으로써 종래 기술이 갖는 다양한 단점들을 극복한다. 기저막으로부터 세포들을 제거하는 방법은 원한다면 간단한 세척방법에 의하여 수행될 수도 있다.The device may include optical fiber tips or delivery mirrors. The delivery mirror may allow cells to be exposed to light energy simultaneously in two specific directions. The present invention overcomes various drawbacks of the prior art by providing methods for dissociating adherence between epithelial cells and the membrane by exposing epithelial cells to a light source and an apparatus for implementing a low intensity light source. The method of removing cells from the basement membrane may be performed by a simple washing method if desired.

이는 본 발명에 따른 장치 및 방법에 의하여, 직접 대상 세포들을 세포측에 대하여 194 내지 850 나노미터의 파장을 갖는 미리 정해진 매우 낮은 강도의 빛에 노출시키고, 동시에 기저막측에는 더 높은 강도의 광에너지를 노출시킴으로써 달성된다. 낮은 강도의 빛은 세포측으로부터 세포들을 향하며, 기저막측으로부터 조사되는 것은 아니다. 빛은 내부로부터 전달되며, 광원 운반체의 끝을 실제로 거의 세포-피막 복합체에 닿게한다. 따라서, 상피 세포와 광원간의 거리는 거의 영(0)에 가깝다. 노출 시간은 60초 미만이다. 세포 기저막 복합체의 기저막측은 미리 정해진 특정 파장, 즉 194 내지 850nm의 파장을 갖는 광에너지에 노출된다. 상기 빛은 간섭광이거나 비간섭광일 수 있다. 본 명세서에 특정된 세포 기저막 복합체에 조사되는 빛은 194 내지 850nm의 파장 및 0.002 내지 5,00000 룩스의 조도를 갖는다.This directly exposes the subject cells to a predetermined very low intensity light having a wavelength of 194 to 850 nanometers relative to the cell side, while at the same time exposing higher intensity light energy to the base membrane side by means of the device and method according to the invention. Is achieved. Low intensity light is directed from the cell side to the cells and not from the basement membrane side. Light is transmitted from the inside and actually touches the end of the light source carrier almost to the cell-film complex. Thus, the distance between epithelial cells and the light source is near zero. The exposure time is less than 60 seconds. The basement membrane side of the cell basement membrane complex is exposed to light energy having a predetermined specific wavelength, ie, a wavelength of 194 to 850 nm. The light may be interfering light or non-interfering light. The light irradiated to the cell basement membrane complexes specified herein has a wavelength of 194-850 nm and an illuminance of 0.002-50,000 lux.

만약 빛이 정상적인 외부측으로부터 들어오면, 세포들은 이 빛에 대하여 매우 저항적이나, 만약 빛이 본 원에 기술된 방식으로 내부로부터 입사되면, 세포들은 매우 이 빛에 대해 민감하게 된다. 세포 기저막 복합체의 기저막측은 0.002 내지 500000룩스의 더 높은 강도의 광에너지에 노출되어야 한다.If light comes from the normal outside, the cells are very resistant to this light, but if light is incident from the inside in the manner described herein, the cells are very sensitive to this light. The basal membrane side of the cell basement membrane complex should be exposed to higher intensity light energy of 0.002 to 500000 lux.

도 1은 상피 세포들을 분리하기 위한 저강도 장치의 대표도이다.1 is a representative of a low intensity device for separating epithelial cells.

1: 세포 기저막 복합체의 기저막측에 입사되는 광원1: light source incident on the basement membrane side of the cell basement membrane complex

2: 세포 기저막 복합체의 세포측에 입사되는 광원2: light source incident on the cell side of the cell basement membrane complex

3: 기저막3: basement membrane

4: 세포들4: cells

도 2는 단일 광원을 이용하는 장치를 도시하는 다이어그램으로, 필터 및 감쇠자자 기저막측 및 세포측으로부터 세포 기저막 복합체에 입사되는 빛의 강도와 파장을 조절하여, 세포측에는 기저막측으로부터의 노출에 비하여 매우 작은 강도로 노출되도록 하는 것을 나타낸다. 이때 빛은 광섬유 케이블에 의하여 운반된다.FIG. 2 is a diagram illustrating a device using a single light source, the filter and attenuator control the intensity and wavelength of light incident on the basement membrane complex from the basement membrane side and the cell side, which is very small on the cell side compared to exposure from the basement membrane side. Indicated to be exposed to intensity. At this time, the light is carried by the optical fiber cable.

1: 단일 광원1: single light source

5: 광섬유케이블5: fiber optic cable

6: 복합체의 기저막측에 광에너지를 운반하는 필터, 감쇠자 및 편광자6: Filters, attenuators and polarizers transport light energy to the base membrane side of the composite

7: 세포 기저막 복합체의 세포측에 다른 특정 스펙트럼 성분을 갖는 더 약한 빛을 운반하는 필터, 감쇠자 및 편광자7: Filters, attenuators and polarizers that carry weaker light with other specific spectral components on the cell side of the cell basement membrane complex

도 3은 외부 빛이 직접 기저막에 조사되나, 세포측에에는 반사 거울을 통해 조사되는 것을 보여주는 다이어그램이다. 감쇠자, 필터 및 편광자들을 개략적으로 묘사하고 있으며 이는 당업자에게 명확하게 이해될 것이다. 세포 기저막 복합체의 기저막측에 조사되는 에너지는 세포 기저막 복합체의 세포측에 조사되는 에너지보 다 더 높다.3 is a diagram showing that external light is directly irradiated to the basement membrane, but irradiated to the cell side through a reflecting mirror. Attenuators, filters and polarizers are schematically depicted and will be readily understood by those skilled in the art. The energy irradiated on the basal membrane side of the cell basement membrane complex is higher than the energy irradiated on the cell side of the cell basement membrane complex.

1: 194 내지 1600 nm 파장을 갖는 광원1: light source with wavelength of 194-1600 nm

9: 필터/편광자/감쇠자9: filter / polarizer / attenuator

3: 기저막3: basement membrane

4: 세포들4: cells

10: 필터들/편광자들/감쇠자들10: filters / polarizers / attenuators

8: 거울8: mirror

도 4는 외부로부터 입사되는 광원에 기저막이 노출되는 것을 보여주는 다이어그램이다. 광원은 투명한 각막을 통과하고, 수정체 피막의 외부를 광에너지에 노출시킨다. 한편, 광섬유는 다른 광원 또는 동일 광원으로부터 빛을 운반하나, 필터 및 감쇠자들에 의하여 변경되고, 복합체의 세포측을 광에너지에 노출시킨다.4 is a diagram illustrating that the base film is exposed to a light source incident from the outside. The light source passes through the transparent cornea and exposes the outside of the lens capsule to light energy. On the other hand, the optical fiber carries light from another light source or the same light source, but is modified by filters and attenuators, exposing the cell side of the composite to light energy.

11: 수술용 현미경 광원과 같은 외부 광원11: external light source, such as surgical microscope light source

12: 외부 광원으로부터 조직의 기저막측에 조사되는 빛12: light irradiated to the basement membrane side of the tissue from an external light source

13: 다른 광원 또는 동일 광원으로부터, 감쇠되고 필터링된 빛이 세포 기저막 복합체의 다른 측, 즉 세포측에 조사되는 광에너지를 운반하는 광섬유13: an optical fiber carrying light energy irradiated to another side of the cell basement membrane complex, that is, the cell side, from another light source or the same light source

14: 부드러운 비외상성의(atraumatic) 끝을 가진 광섬유에 의하여 운반된 빛에 세포 기저막 복합체의 내측 또는 세포측이 노출됨14: The inner or cellular side of the cell basement membrane complex is exposed to light carried by an optical fiber with a soft atraumatic end

15: 투명한 각막15: transparent cornea

16: 캡슐러헥시스 개구부로 불리우는 수정체낭의 절단부16: Amputation of the capsular bag called the capsulerhexis opening

17: 수정체낭의 외측17: outside of the capsular bag

도 5는 내부로부터 피막과 접촉 또는 근접한 부드러운 끝(smooth tip)을 보여주고, 장치끝의 노출 및 위치시키는 정확한 방법과 함께 구부러진 끝과 이중 광원 장치를 보여준다.Figure 5 shows a smooth tip in contact with or close to the coating from the inside, showing the bent end and the dual light source device with the correct method of exposing and positioning the device tip.

19, 18: 광섬유 광원19, 18: optical fiber light source

16: 캡슐 또는 기저막16: capsule or basement membrane

17: 내부로부터 피막에 나열된 세포들17: cells listed in the coating from the inside

도 6은 2개의 부드럽고 구부러진 고리를 보여준다. 이는 광섬유 가닥들로 이루어지거나 광섬유 가닥들을 감싸고 있다. 부드러운 고리는 비외상성이며, 근접한 다른 생물학적 조직에게 손상을 주지 않는다. 빛운반체의 세포 기저막 복합체의 세포측까지의 거리는 매우 가깝다.6 shows two smooth bent rings. It consists of fiber strands or surrounds the fiber strands. Soft rings are atraumatic and do not damage other biological tissues in close proximity. The distance to the cell side of the cell basement membrane complex of the light carrier is very close.

20: 비외상성으로 디자인된 부드럽고 구부러진 빛전달 시스템에 의하여 세포 기저막 복합체의 기저막측에의 노출20: Exposure to the basal membrane side of the cell basement membrane complex by a non-traumatically designed soft bent light delivery system

21: 기저막 측면이 노출됨21: Basement membrane side exposed

22: 다른 부드러운 표면의 비외상성 도관에 의하여 세포 기저막 복합체의 세포측에 노출되는 제2 광원22: Second light source exposed to the cell side of the cell basement membrane complex by another smooth surface non-traumatic conduit

23: 세포 기저막 복합체의 세포측23: Cell side of cell basement membrane complex

본 발명은 상기 도 1 내지 6을 참조하여 상세하게 기술될 것이다.The invention will be described in detail with reference to FIGS. 1 to 6 above.

세포 기저막 결합을 절개하는 장치는 광원(1), 빛을 특정 지점으로 전달하고, 만약 기저막 또는 피막이 굽은 낭(bag) 또는 봉투 형상이라면 개구부를 통해 수정체낭으로 에너지를 전달하는 전달 시스템(5, 13, 17 및 18)으로 구성된다. 상기 장치가 피막과 접촉하는 전달 시스템(14, 20 및 22)의 끝은 부드럽고 비외상성이다.A device for incision of cellular basement membrane binding is a light source (1), a delivery system (5, 13) that delivers light to a specific point and, if the basement membrane or envelope is in the shape of a curved bag or envelope, to deliver energy to the capsular bag through the opening. , 17 and 18). The ends of the delivery systems 14, 20, and 22 where the device is in contact with the coating are soft and atraumatic.

다른 실시예에서, 2개의 광파이프들은 빛을 안구로 전달하는데, 도 5의 참조번호 18 및 19에서 보는 바와 같이 이들 중 하나는 상기 수정체낭의 내부로 인입되며, 다른 하나는 외부로부터 상기 수정체낭을 조사한다.In another embodiment, two light pipes transmit light to the eye, one of which is introduced into the capsular bag as shown at 18 and 19 of FIG. 5, and the other is from the outside. Investigate.

광원Light source

광원은 간섭광 또는 비간섭광일 수 있으며, 단색광 또는 다색광일 수 있다. 상기 광원은 발광 다이오드(LED)이거나 레이저, 아크 램프, 텅스텐 필라멘트 광원 또는 다른 광원일 수 있다. 태양광선도 광원으로 변형되어 사용될 수 있다.The light source may be interfering light or non-interfering light, and may be monochromatic light or polychromatic light. The light source may be a light emitting diode (LED) or a laser, arc lamp, tungsten filament light source or other light source. Sunlight can also be used as a light source.

상기 광원은 백색 또는 그 밖의 컬러를 띨 수 있다. 백색광원은 필터를 이용하여 일정한 순색(pure color) 광원으로 변환될 수 있다. 필터들을 포함하는 단일 광원이 순색의 파장을 생성하는데 이용될 수 있고, 수정체낭의 내부는 순색들에 노출될 수 있다. 백색광의 혼합광원도 이용될 수 있다. 정해진 파장은 194 내지 850nm이다. 빛의 강도는 상기 장치의 중요 부분이다. 본 발명에 이용된 광원의 강도는 세포들에 조사되는 최종 입사광이 0.001 내지 약 1000룩스의 조도를 생산할 수 있는 매우 낮은 강도이어야 한다. 40W의 가정용 전구는, 만약 상기 전구 표면에 매우 근접하여 측정하면, 수천 룩스의 조도를 생산한다.The light source can be white or any other color. The white light source may be converted into a constant pure color light source using a filter. A single light source comprising filters can be used to generate a pure color wavelength, and the interior of the capsular bag can be exposed to pure colors. Mixed light sources of white light may also be used. The predetermined wavelength is 194 to 850 nm. Light intensity is an important part of the device. The intensity of the light source used in the present invention should be very low that the final incident light irradiated to the cells can produce an illuminance of 0.001 to about 1000 lux. A 40-watt household light bulb, if measured very close to the light bulb surface, produces an illuminance of thousands of lux.

바람직한 실시예들 중 어느 하나에서, 광원은 초당 수 회에 걸쳐 온/오프 스위칭되거나 펄싱된다.In any of the preferred embodiments, the light source is switched on or off or pulsed several times per second.

광원은 하나 이상일 수 있어서 세포들은 서로 다른 파장의 빛에 택일적으로 노출된다.There may be more than one light source such that cells are alternatively exposed to light of different wavelengths.

제1 광원과의 결합하여 제2 광원이 이용될 수 있다. 이는 외과 현미경의 외부 광원 또는 전체적으로 다른 광원일 수 있다. 상기 제2 광원에 의하여, 빛이 기저막에 전달된다. 이러한 광원은 작은 크기의 발광 다이오드, 필터, 광학 초점 렌즈, 편광자 또는 감쇠자들 의하여 변형된 태양광, 레이저 광원 또는 외부 전구에 의한 광원일 수 있다.The second light source may be used in combination with the first light source. It may be an external light source of the surgical microscope or an entirely different light source. By the second light source, light is transmitted to the base film. Such a light source may be a light source by a small size light emitting diode, a filter, an optical focus lens, a solar light modified by a polarizer or attenuators, a laser light source or an external bulb.

바람직한 실시예들 중 어느 하나에서, 이러한 광원은 조도 0.002 내지 500000룩스로 이용된다.In any of the preferred embodiments, such a light source is used with illuminance 0.002 to 500000 lux.

상기 제2 광원은 필수적이며 세포 기저막 복합체의 내부 또는 세포측으로부터 작용하는 제1광원의 조도보다 더 높은 조도를 가지고서, 상기 세포 기저막 복합체의 기저막측을 조사하여야 한다. 상기 노출은 최상의 효과를 얻기 위하여 동시에 일어나야 한다. 상기 제2 광원은 백색이나 다른 컬러를 띨 수 있다.The second light source is essential and has a higher illuminance than the illuminance of the first light source acting from inside or from the cell basement membrane complex and should be irradiated to the basement membrane side of the cell basement membrane complex. The exposures must take place simultaneously to obtain the best effect. The second light source may be white or in other colors.

기저막측에 대해 입사되는 에너지는 세포막측에 비해 더 높다는 조건을 만족하기 위하여, 하나 이상의 광원이 이용되어 상기 세포 기저막 복합체의 기저막에 조사된다.In order to satisfy the condition that the energy incident on the base membrane side is higher than the cell membrane side, one or more light sources are used to irradiate the base membrane of the cell base membrane complex.

만약 제1 광원이 백색광이고, 피막 내부로 전달될 수 있도록 순수 파장(pure wavelength)들을 생산하기 위하여 필터들이 이용된다면, 필터들을 우회하여 도 2에서 보는 바와 같이 새로운 필터 및 감쇠자들을 추가함으로써 상기 제1 광원은 제2 광원으로서도 이용될 수 있다.If the first light source is white light and the filters are used to produce pure wavelengths so that they can be delivered into the coating, bypass the filters and add new filters and attenuators as shown in FIG. The first light source can also be used as the second light source.

전달 시스템Delivery system

광섬유 케이블(도 2의 5, 도 4의 13 및 도 5의 18 및 19) 또는 반사 거울(도5의 8)들은 광에너지를 직접 세포들에 전달하는데 이용된다.Fiber optic cables (5 in FIG. 2, 13 in FIG. 4 and 18 and 19 in FIG. 5) or reflective mirrors (8 in FIG. 5) are used to transfer light energy directly to the cells.

상기 광섬유 케이블은 안구의 조직과 접촉하는 것을 피하기 위하여 투명한 방수 관상 도관으로 밀폐될 수 있다.The fiber optic cable may be sealed with a transparent waterproof tubular conduit to avoid contact with the tissue of the eye.

상기 도관(도 4의 14 및 도 6의 20 및 22)의 끝은 부드럽고, 둥근 형태여서 그 끝이 피막의 하부면과 접촉하여도 피막을 찢거나 손상을 입치지 않는다.The ends of the conduits (14 in FIG. 4 and 20 and 22 in FIG. 6) are smooth and rounded so that the ends do not tear or damage the film even when the tip contacts the lower surface of the film.

방법Way

실제 처리과정 중, 최초 처리과정 이후, 세포 기저막 복합체에 들러붙은 모든 잔해물과 오물은 부드러운 석션 및 세척과정을 통해 제거된다. 만약 이러한 처리과정이 실험실 내에서 접시 또는 용기 상에서 수행된다면, 상기 세포 기저막 복합체가 저장된 액체는 오물 또는 불용성 부유 입자들로부터 격리된다. 이러한 처리과정이 백내장 수술의 경우와 같이 인체 내에서 이용되는 경우, 백내장의 핵(nucleus of the cataract)이 제거된다. 피질(cortex)도 깨끗하게 처리된다. 장치를 통해 수정체낭으로 낮은 강도의 빛이 전달되고, 세포들은 내부로부터 상기 빛에 노출된다. 현미경 램프가 기저막측으로부터의 노출을 위하여 제2 광원으로서 이용될 수 있다. 실험실 내에서, 세포 기저막 복합체는 슬라이드 상에 위치하고, 양쪽 측으로부터 광원에 노출되는데, 세포측에는 직접 저강도 광원으로부터의 에너지가 조사된다. 실험실 내에서, 상기 처리과정은 현미경 하에서 수행되는 경우, 상기 현미경의 램프는 제2 광원으로서 이용될 수 있으며, 이때 제2 광원은 동시적으로 더 높은 에너지를 기저막측에 조사하게 된다. 상기 장치로부터 세포 표면에는 저강도, 기저막 표면에는 고강도의 빛을 조사함으로써 세포들이 자유로워지거나 분리된다. 단리된 상피 세포들은 원한다면, 간단한 세척 및 석션등의 알려진 방법들에 의하여 제거될 수 있다.During the actual treatment, after the initial treatment, all debris and dirt adhering to the cell basement membrane complex are removed by gentle suctioning and washing. If this treatment is carried out on a dish or vessel in a laboratory, the liquid in which the cell basement membrane complex is stored is segregated from dirt or insoluble suspended particles. When this process is used in the body, such as in the case of cataract surgery, the nucleus of the cataract is removed. The cortex is also clean. Low intensity light is transmitted through the device to the capsular bag, and cells are exposed to the light from the inside. A microscope lamp can be used as the second light source for exposure from the base film side. Within the laboratory, the cell basement membrane complex is located on the slide and exposed to light sources from both sides, where the energy from the low intensity light source is directly irradiated on the cell side. In the laboratory, when the process is performed under a microscope, the lamp of the microscope can be used as a second light source, where the second light source simultaneously irradiates the base film with higher energy. From the device, cells are freed or separated by irradiating light of low intensity on the cell surface and high intensity light on the basement membrane surface. Isolated epithelial cells can be removed, if desired, by known methods such as simple washing and suction.

본 발명에 따른 장치는 동시에 양쪽 측면들로부터 빛을 피막 세포에 조사함으로써 효과를 얻을 수 있다. 하나의 광선이 외부로부터 전방 피막에 조사된다. 이 광선은 수술용 현미경으로서 수술에 이용되는 광원 또는 외부에 놓인 광원 중 어느 하나로부터 유래하며, 광섬유로 이루어진 광파이프에 의하여 피막의 전방 표면에 전달된다. 외부로부터 전반 피막에 조사되는 빛은 0.002 내지 500000룩스의 조도를 가질 수 있다.The device according to the invention can be effected by irradiating capsular cells with light from both sides simultaneously. One ray is irradiated to the front film from the outside. The light beam is derived from either a light source used for surgery or an external light source as a surgical microscope, and is transmitted to the front surface of the film by an optical pipe made of optical fiber. Light irradiated to the first half coating from the outside may have an illuminance of 0.002 to 500000 lux.

그러나, 이러한 외부 광선만이 상기 장치를 형성하는 것은 아니어서, 상기 장치는 필수적으로 동시에 내부로부터 세포들에 동시에 조사되는 특별히 낮은 조도의 내부 광선을 포함하여야 한다.However, not only these external rays form the device, the device must necessarily include a particularly low illumination internal light that is simultaneously irradiated to cells from the inside at the same time.

피막 내부로부터 세포를 처리하기 위하여 이용된 광원으로부터 나온 빛은 초당 1 내지 15회 온/오프를 반복할 수 있다.Light from the light source used to process the cells from within the coating can be repeated on and off 1 to 15 times per second.

본 발명의 다른 실시예에서, 광에너지는 구부러진 파이프에 위치한 일련의 거울들에 의하여 전방 피막의 내부로 전달되어, 광섬유 운반체를 대신하여 빛이 공동(hollow) 파이프를 통해 전달되고 상기 반사 거울 및 프리즘들에 의하여 필요한 경로로 선회하게 된다.In another embodiment of the present invention, the light energy is transferred to the interior of the front coating by a series of mirrors located in the bent pipe, so that light is transferred through the hollow pipe on behalf of the optical fiber carrier and the reflecting mirror and prism They will turn to the path they need.

본 발명의 다른 실시예에서, 광원은 도 3에 도시된 반사 거울을 이용하여 광 케이블을 통해 빛을 운반하지 않고, 직접 피막 세포의 노출이 가능한 지점으로 전달된다.In another embodiment of the present invention, the light source is delivered to a point where the capsular cells can be directly exposed without carrying light through the optical cable using the reflective mirror shown in FIG.

그러나, 본 발명은 어떤 특별한 응용예 또는 환경에 제한되지는 않는다. 오히려, 당업자에 의하여 본 발명이 서로 다른 저강도의 광원들 또는 이들의 복수의 조합을 이용하는 어떤 응용예 또는 환경에 유리하게 적용될 수 있음은 자명하다. 또한, 그러한 저강도의 광원을 어떠한 다른 직접 또는 간접적인 방법 또는 수단, 예컨대 거울 또는 다른 반사 장치 등을 이용하여 적용하는 방법들에 대해 유리하게 적용될 수 있음은 자명하다. 후술하는 대표적인 실시예에 관한 기술은 예증을 목적으로 한 것이지 어떠한 제한을 두고자 함이 아니라는 사실은 명백히 이해되어야 할 것이다.However, the present invention is not limited to any particular application or environment. Rather, it will be apparent to one skilled in the art that the present invention may be advantageously applied to any application or environment using different low intensity light sources or a plurality of combinations thereof. It is also evident that it may be advantageously applied to methods of applying such low intensity light sources using any other direct or indirect method or means, such as a mirror or other reflecting device. It should be clearly understood that the description of the exemplary embodiments described below is for illustration purposes only and is not intended to be limiting.

최선의 실시예Best embodiment

A. 장치A. Device

2개의 광원을 포함하며, 이들 중 제1 광원은 청색 및 적색의 발광 다이오드를 포함하고 상기 청색광은 360 내지 420nm, 상기 적색광은 700 내지 850nm이다. 상기 발광 다이오드들은 초당 0 내지 15회의 온/오프 된다. 이는 내부 또는 세포 표면으로부터 세포 기저막 복합체를 조사하기 위하여 사용된다. 상기 광원은 낮은 강도로서, 세포 표면 상의 조도는 0.001 내지 1000룩스이다.Two light sources, a first light source comprising blue and red light emitting diodes, wherein the blue light is 360-420 nm and the red light is 700-850 nm. The light emitting diodes are turned on / off 0 to 15 times per second. It is used to irradiate cell basement membrane complexes from inside or from the cell surface. The light source is of low intensity, with roughness on the cell surface ranging from 0.001 to 1000 lux.

제2 광원은 외과 현미경으로부터 직접 이용되는 빛이다. 상기 빛은 각막을 통과하여 직접 세포 기저막 복합체의 기저막측을 조사하기 위하여 사용된다. 노출을 용이하게 하기 위하여, 점안액 또는 외과의사에 의하여 기계적으로 동공을 확대 하여, 홍채(iris)가 제2 광원의 경로로부터 벗어나도록 한다. 이용된 빛의 강도는 기저막의 조도가 0.002 내지 500000룩스가 되도록 정해진다.The second light source is light used directly from the surgical microscope. The light is used to irradiate the basal membrane side of the cell basal membrane complex directly through the cornea. To facilitate exposure, the pupil is mechanically enlarged by eye drops or a surgeon so that the iris deviates from the path of the second light source. The intensity of light used is determined so that the illuminance of the base film is 0.002 to 500000 lux.

상기 제1 광원으로부터 나온 빛은 광섬유 광파이프에 의하여 모아져서 안구의 내부로 전달된다. 광섬유의 말단부는 도관(cannula) 형태(도 6의 20, 22)로서, 그 끝은 투명하여 상기 빛이 피막으로 전달될 수 있도록 한다.Light from the first light source is collected by the optical fiber light pipe and transmitted to the inside of the eyeball. The distal end of the optical fiber is in the form of a cannula (20, 22 in FIG. 6), the end of which is transparent so that the light can be transmitted to the coating.

B. 바람직한 실시예-방법B. Preferred Examples-Methods

상피 세포를 분리하기 위한 저강도 장치의 적용을 위하여, 도관이 핵과 피질이 제거된 수정체낭에 적용되고, 수술용 현미경으로부터 나온 제2 광원은 수술 전에 동공을 의학적으로 확대하거나 외과의사에 의하여 기계적으로 홍채를 당김으로써 기저막 상에 조사되도록 한다. 피막은 제1 도관에 의하여 여러 곳에서 내부로부터 접촉되어 상기 장치로부터 나온 빛이 피막의 여러 지역에 순간적으로 조사되도록 한다. 세포들은 분리되어 안구전방의 유체 내에 부유하게 된다. 분리된 세포들은 가볍게 세척 및 흡인하거나, 주사기 및 도관을 잡은 손으로 하거나, 수정체유화(phacoemulsification) 기계를 통한 자동화된 시스템으로 하는 등 알려진 방식에 의하여 제거될 수 있다.For the application of low-intensity devices to separate epithelial cells, the catheter is applied to the capsular bag with the nucleus and cortex removed, and a second light source from the surgical microscope can be used to enlarge the pupil medically or mechanically by the surgeon prior to surgery. Pull the iris to irradiate on the basement membrane. The coating is contacted from the inside in several places by the first conduit such that light from the device is instantaneously irradiated to various areas of the coating. The cells separate and float in the fluid in front of the eye. The isolated cells can be removed by known methods, such as by light washing and aspiration, by hand holding a syringe and conduit, or by an automated system via a phacoemulsification machine.

가장 바람직한 실시예에서, 본 발명에 따른 장치는 종래 기술에 개시된 기계 장치와는 다르다. 본 발명에 따른 장치는 어떠한 가동의 부분(movable parts)도 포함하지 않으며, 세포 상에 어떠한 고강도 빛도 조사하지 않으며, 일정하게 잘 정의된 파장과 낮은 강도를 지닌 빛만을, 잘 정의된 시간 동안, 특히 세포 기저막 복합체의 잘 정의된 부분에 대하여 전달한다.In the most preferred embodiment, the device according to the invention is different from the mechanical device disclosed in the prior art. The device according to the invention does not contain any movable parts, does not irradiate any high intensity light on the cell, and only light with a constant well defined wavelength and low intensity, for a well defined time, In particular for well defined portions of the cell basement membrane complex.

상기 응용예에 기술된 장치는 종래 기술에서 이용되는 에너지에 비하여 수 천배 작은 특정 에너지 수준으로 세포측에 대하여 광에너지를 가한다. 본 발명의 에너지 전달은 조직을 응고시키기 위한 목적이 아니며, 상기 응용예들에서 개시된 장치는 세포측에 대해 매우 작은 광에너지를, 세포 기저막 복합체의 기저막측에 대하여는 더 높은 광에너지를 이용하여, 세포가 단리될 수 있도록 세포와 기저막 간의 결합을 절개함으로써 부드럽게 세포들을 분리 또는 이탈시킨다.The device described in this application applies light energy to the cell side at a specific energy level that is thousands of times smaller than the energy used in the prior art. The energy transfer of the present invention is not intended to coagulate tissue, and the device disclosed in the above applications uses very little light energy for the cell side and higher light energy for the base membrane side of the cell basement membrane complex. The cells are gently separated or detached by cleaving the bond between the cells and the basement membrane so that they can be isolated.

종래 기술에서 이용되는 전형적인 에너지들은 본 발명의 실시예에 정해진 바와 같이 전달되는 에너지에 비하여 수천배의 에너지로서 개시된다. 상기 실시예에서 개시된 장치는 세포측으로부터는 0.001 내지 최대 1000룩스 수준의 조도를 사용하고, 동시에 피막측 또는 외부측으로부터는 0.002 내지 500000룩스 수준의 더 높은 조도를 사용한다. 본 명세서에 개시된 장치에 요구되는 에너지는 내부로부터의 조명을 위하여 0.0000024W가 사용된다.Typical energies used in the prior art are disclosed as thousands of times the energy delivered as defined in the embodiments of the present invention. The device disclosed in this example uses roughness levels of 0.001 up to 1000 lux from the cell side and at the same time higher roughness levels of 0.002 to 500000 lux from the encapsulated or outer side. The energy required for the devices disclosed herein is used 0.0000024 W for illumination from the inside.

Claims (15)

194 내지 850 nm의 특이 파장을 가지며, 동시에 세포 기저막 복합체의 세포 표면 및 기저막 표면을 2개의 서로 다른 수준의 광에너지에 노출시키는 수송 시스템을 가지며, 상기 복합체의 세포측에는 매우 낮은 강도의 에너지가 노출되도록 하는 하나 이상의 광원; 및It has a specific wavelength of 194 to 850 nm, and at the same time has a transport system that exposes the cell surface of the cell basement membrane complex and the basement membrane surface to two different levels of light energy, so that very low intensity energy is exposed to the cell side of the complex. One or more light sources; And 피막 또는 상기 기저막에 나열된 상피 세포는 장치로부터 방사되는 빛이 상기 기저막을 관통하지 않으면서 직접 노출되도록 하고, 상기 광원 중 어느 하나는 상기 장치로부터 상기 상피 세포에, 상기 에너지가 상기 기저막을 관통하지 않으면서, 직접 광에너지를 가하도록 하는 상기 광에너지를 운반하는 광학적 운송 시스템을 포함하는 특징으로 하는 세포와 기저막 또는 피막 간의 결합을 절개하는 장치.The epithelial cells listed in the envelope or the basement membrane allow the light emitted from the device to be directly exposed without penetrating the basement membrane, and either of the light sources is directed from the device to the epithelial cell, if the energy does not penetrate the basement membrane. And an optical transport system for transporting the light energy to apply direct light energy. 제1항에 있어서,The method of claim 1, 상기 세포들에 직접 노출되는 상기 광원은 매우 작은 크기의 광에너지를 방사하여, 피막 상피 세포들에 작용하는 최종 이용가능한 에너지는 0.001 내지 1000룩스인 것을 특징으로 하는 세포와 기저막 또는 피막 간의 결합을 절개하는 장치.The light source, which is directly exposed to the cells, radiates a very small amount of light energy so that the final available energy acting on the capsular epithelial cells is 0.001 to 1000 lux, cutting off the bond between the cell and the basement membrane or membrane. Device. 제1항에 있어서, The method of claim 1, 상기 세포 기저막 복합체의 세포측에 작용하는 상기 광원은 외부에서 비롯되고, 상기 광(light)은 194 내지 850nm 의 광에너지를 통과시키는 광섬유 파이프에 의하여 피막 세포에 전달되는 것을 특징으로 하는 세포와 기저막 또는 피막 간의 결합을 절개하는 장치.The light source acting on the cell side of the cell basement membrane complex originates from the outside, and the light is transmitted to the capsular cell by an optical fiber pipe passing light energy of 194 to 850 nm. Device for cutting the bonds between the coatings. 제1항에 있어서,The method of claim 1, 상기 세포 기저막 복합체의 세포측에 작용하는 상기 광원은 반사 거울을 이용하여, 전방 또는 후방 피막들을 통과하지 않으며, 피막 세포들의 노출이 가능한 지점에 직접 전달되는 것을 특징으로 하는 세포와 기저막 또는 피막 간의 결합을 절개하는 장치.The light source acting on the cell side of the cell basement membrane complex does not pass through the anterior or posterior membranes by using a reflecting mirror, and is directly transmitted to the point where the cells of the membrane can be exposed. Device to incision. 제1항에 있어서,The method of claim 1, 만약, 상기 기저막이 또는 봉투 형태로 이루어지고, 상기 낭 또는 봉투 내부에 세포들이 나열되어 있다면, 상기 광에너지는 구부러진 파이프에 위치한 일련의 거울들에 의하여 상기 세포 기저막 복합체의 내부 또는 세포측에 전달되어, 광섬유 운반체를 대신하여 상기 빛이 공동(hollow) 파이프를 통과하면서 상기 반사 거울 및 프리즘들에 의하여 필요한 경로로 방향을 전환하는 것을 특징으로 하는 세포와 기저막 또는 피막 간의 결합을 절개하는 장치.If the basement membrane is in the form of an envelope or cells are listed inside the bag or envelope, the light energy is delivered to the inside or cell side of the cell basement membrane complex by a series of mirrors located in a bent pipe. And inverting the bond between the cell and the basement membrane or the membrane, wherein the light is redirected in the required path by the reflective mirrors and prisms while passing through the hollow pipe on behalf of an optical fiber carrier. 제1항에 있어서,The method of claim 1, 상기 광원 자체는 공동 파이프에 맞추어 져서, 직접 상기 수정체낭의 내부 세포 기저막 복합체의 세포측에 노출되는 것을 특징으로 하는 세포와 기저막 또는 피막 간의 결합을 절개하는 장치.And the light source itself is fitted to the cavity pipe, thereby directly exposing to the cell side of the inner cell basement membrane complex of the capsular bag. 제1항 내지 제6항에 있어서,The method according to claim 1 to 6, 추가되는 광원이 외부에서 상기 수정체낭을 조명하여, 상기 수정체낭이 동시에 내부 및 외부 양쪽에서 조명되도록 하고, 상기 광원은 외부에서 비롯된 간섭광 또는 비간섭광이고, 194 내지 850nm의 파장과 상기 기저막에 비추는 조도는 0.002 내지 5,00,000 룩스를 갖는 단색광 또는 다색광 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는 세포와 기저막 또는 피막 간의 결합을 절개하는 장치.An additional light source illuminates the capsular bag from the outside, such that the capsular bag is illuminated from both inside and outside at the same time, wherein the light source is externally interfering or non-interfering light, and reflects a wavelength of 194 to 850 nm and the basement membrane. Roughness is either monochromatic light or polychromatic light having 0.002 to 5,00,000 lux. 제7항에 있어서,The method of claim 7, wherein 상기 추가되는 제2 광원은 수술용 현미경 또는 다른 외부의 빛의 광원인 것을 특징으로 하는 세포와 기저막 또는 피막 간의 결합을 절개하는 장치.And said second light source being further added is a surgical microscope or other external light source. 제7항에 있어서,The method of claim 7, wherein 만약 상기 기저막이 낭 또는 봉투 형상이면, 상기 제2 광원은 광섬유 광원에 의하여 운반되어, 상기 기저막 또는 피막의 전방 또는 외부 표면으로 직접 조사되는 것을 특징으로 하는 장치.If the basement membrane is bag or envelope shaped, the second light source is carried by an optical fiber light source and is irradiated directly to the front or outer surface of the basement membrane or coating. 제7항에 있어서,The method of claim 7, wherein 상기 제2 광원은 안구 내로 설치된 반사 거울을 이용하여, 상기 기저막 또는 전방 피막의 외부 표면으로 운반되는 것을 특징으로 하는 세포와 기저막 또는 피막 간의 결합을 절개하는 장치.And the second light source is transported to the outer surface of the basement film or the frontal film by using a reflecting mirror installed into the eyeball. 제7항에 있어서,The method of claim 7, wherein 상기 제2광원은 막(membrane)과 피막(capsule) 너머에 위치한 상기 기저막의 전방 또는 외부 표면으로 직접 운반되어, 상기 기저막을 직접 조명하는 것을 특징으로 하는 세포와 기저막 또는 피막 간의 결합을 절개하는 장치.The second light source is directly transported to the front or outer surface of the base membrane located beyond the membrane and the capsule, the device for cutting the bond between the cell and the base membrane or the membrane, characterized in that directly illuminates the base membrane . 제1항 내지 제11항에 있어서,The method according to claim 1, wherein 만약 상기 기저막 또는 피막이 낭 또는 봉투 형상이라면, 이때 상기 수정체낭으로 들어간 장치의 일부가 원형 끝(tip)으로 되는 것을 특징으로 하는 세포와 기저막 또는 피막 간의 결합을 절개하는 장치.If the basement membrane or envelope is in the shape of a sac or envelope, the device for cutting the bond between the cell and the basement membrane or membrane, characterized in that a portion of the device that enters the capsular bag is a circular tip. 제1항 내지 제11항에 있어서,The method according to claim 1, wherein 상기 수정체낭으로 들어가 장치의 일부는 원형 고리 또는 구형으로 되는 것을 특징으로 하는 세포와 기저막 또는 피막 간의 결합을 절개하는 장치.A device for entering the capsular bag and dissecting the bond between the cell and the basement membrane or membrane, characterized in that part of the device becomes a circular ring or sphere. 제1항 내지 13항에 기술된 장치를 사용하는 방법으로서, 상기 장치의 끝을 낭 또는 봉투 형상인 기저막 또는 피막으로 돌리는 단계; 상기 장치의 끝을 피막 세포들을 향하게 하는 단계; 상기 장치의 끝을 세포들에 가까이 접근시켜 접촉시키 는 단계, 및 그 후 종래의 세척 흡인 시스템에 의하여 기저막 복합체로부터 세포를 세척 또는 흡인하는 단계에 의하여 이루어지는 제1항 내지 13항에 기술된 장치를 사용하는 방법.14. A method of using the device of any of claims 1 to 13, comprising the steps of: turning the end of the device into a base or film that is shaped like a bag or envelope; Directing the end of the device toward capsular cells; 15. A method as set forth in claims 1 to 13, comprising contacting the end of the device with close proximity to the cells and then washing or aspirating the cells from the basement membrane complex by a conventional wash suction system. How to use. 제1항 내지 13항에 기술된 장치를 사용하는 방법으로서, 만약, 상기 기저막이 낭 또는 봉투 형상이면, 상기 기저막 또는 피막의 외부 또는 전방 표면 상에 제2 끝을 위치시킴으로, 제1 광원이 상기 낭 내부로부터 세포들을 조사하고, 제2 광원이 외부로부터 상기 기저막 또는 피막을 조사하도록 하는, 제1항 내지 13항에 기술된 장치를 사용하는 방법.14. A method using the device as claimed in claims 1 to 13, wherein if the base membrane is in the shape of a sac or envelope, by positioning the second end on the outer or anterior surface of the base membrane or envelope, the first light source is A method using the device as described in claims 1 to 13, wherein the cells are irradiated from inside the sac and a second light source is irradiated from the outside to the basement membrane or the envelope.
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