KR20060136457A - Pyrrole-derivatives as factor Xa inhibitors - Google Patents

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KR20060136457A
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마르크 나자레
폴크마르 베너
맛티아스 우르만
한스 마터
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사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하
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Abstract

본 발명은 화학식 I 및 Ia의 화합물에 관한 것이다. The present invention relates to compounds of formula (I) and (Ia).

화학식 IFormula I

Figure 112006061302608-PCT00047
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화학식 IaFormula Ia

Figure 112006061302608-PCT00048
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위의 화학식 I 및 Ia에서, In the above formulas I and Ia,

R0, R1, R3, R4, R22, Q, V, G 및 M은 청구항에 기재된 의미를 갖는다. R 0 , R 1 , R 3, R 4, R 22, Q, V, G and M have the meanings set forth in the claims.

화학식 I 및 Ia의 화합물은 가치있는 약리학적 활성 화합물이다. 이들은 강한 항혈전 효과를 나타내고, 예를 들면, 혈전색전성 질환 또는 재발협착증과 같은 심혈관 장애의 치료 및 예방에 적합하다. 이들은 혈액 응고 효소 인자 Xa(FXa) 및/또는 인자 VIIa(FVIIa)의 가역성 억제제이고, 일반적으로 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 목적하지 않은 활성이 존재하거나 치료 또는 예방을 위해 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 억제가 필요한 조건에 사용될 수 있다. 또한, 본 발명은 화학식 I 및 Ia의 화합물의 제조방법, 특히 약제의 활성 성분으로서의 이의 용도 및 이를 포함 하는 약제학적 제조물에 관한 것이다. Compounds of formulas (I) and (Ia) are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit strong antithrombotic effects and are suitable for the treatment and prevention of cardiovascular disorders such as, for example, thromboembolic diseases or restenosis. These are reversible inhibitors of the blood coagulation enzyme factor Xa (FXa) and / or factor VIIa (FVIIa), and in general there is an undesired activity of factor Xa and / or factor VIIa or factor Xa and / or factor for treatment or prevention Inhibition of VIIa can be used in conditions where it is necessary. The invention also relates to a process for the preparation of the compounds of the formulas (I) and (Ia), in particular the use thereof as an active ingredient of a medicament and a pharmaceutical preparation comprising the same.

혈액 응고, FXa, FVIIa, 섬유소 용해, 항혈전Blood coagulation, FXa, FVIIa, fibrinolysis, antithrombosis

Description

인자 Xa 억제제로서의 피롤-유도체{Pyrrole-derivatives as factor Xa inhibitors}Pyrrole-derivatives as factor Xa inhibitors

본 발명은 화학식 I 및 Ia의 화합물에 관한 것이다. The present invention relates to compounds of formula (I) and (Ia).

Figure 112006061302608-PCT00001
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Figure 112006061302608-PCT00002
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위의 화학식 I 및 Ia에서, In the above formulas I and Ia,

R0, R1, R3, R4, R22, Q, V, G 및 M은 하기 기재된 의미를 갖는다. R 0 , R 1 , R 3, R 4, R 22, Q, V, G and M have the meanings described below.

화학식 I 및 Ia의 화합물은 가치있는 약리학적 활성 화합물이다. 이들은 강한 항혈전 효과를 나타내고, 예를 들면, 혈전색전성 질환 또는 재발협착증과 같은 심혈관 장애의 치료 및 예방에 적합하다. 이들은 혈액 응고 효소 인자 Xa(FXa) 및/또는 인자 VIIa(FVIIa)의 가역성 억제제이고, 일반적으로 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 목적하지 않은 활성이 존재하거나 치료 또는 예방을 위해 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 억제가 필요한 조건에 사용될 수 있다. 또한, 본 발명은 화학식 I 및 Ia의 화합물의 제조방법, 특히 약제의 활성 성분으로서의 이의 용도 및 이를 포함하는 약제학적 제조물에 관한 것이다. Compounds of formulas (I) and (Ia) are valuable pharmacologically active compounds. They exhibit strong antithrombotic effects and are suitable for the treatment and prevention of cardiovascular disorders such as, for example, thromboembolic diseases or restenosis. These are reversible inhibitors of the blood coagulation enzyme factor Xa (FXa) and / or factor VIIa (FVIIa), and in general there is an undesired activity of factor Xa and / or factor VIIa or factor Xa and / or factor for treatment or prevention Inhibition of VIIa can be used in conditions where it is necessary. The invention also relates to a process for the preparation of the compounds of the formulas (I) and (Ia), in particular its use as an active ingredient of a medicament and a pharmaceutical preparation comprising the same.

정상적인 지혈은 응고 시작, 형성 및 응괴 용해의 과정 중 복합적인 균형의 결과이다. 손상 및 혈액 손실이 발생하지 않는 경우 혈구, 특이적인 혈장 단백질 및 혈관 표면 사이의 복합적인 상호작용이 혈액의 유동성을 유지시킨다[참조: EP-A-987274]. 기재된 많은 뚜렷한 질병은 비정상적인 지혈과 관련이 있다. 예를 들면, 아테롬성 동맥경화판의 파열로 인한 국소적인 혈전 형성은 급성 심근경색증 및 불안정한 협심증의 주요 원인이다. 혈전용해요법 또는 경피 혈관성형술에 의한 폐쇄 관상 혈전의 치료는 병에 걸린 혈관의 급성 혈전용해 재폐쇄에 의해 달성될 수 있다. Normal hemostasis is the result of a complex balance in the process of initiation, formation and clot dissolution. In the absence of damage and blood loss, the complex interaction between blood cells, specific plasma proteins and blood vessel surfaces maintains the flow of blood (EP-A-987274). Many distinct diseases described are associated with abnormal hemostasis. For example, local thrombus formation due to rupture of atherosclerotic plaques is a major cause of acute myocardial infarction and unstable angina. Treatment of closed coronary thrombi by thrombolytic or percutaneous angioplasty can be achieved by acute thrombolytic reclosure of the diseased vessel.

혈전 형성을 제한하거나 방지하기 위한 안전하고 효과적인 치료학적 항응고제가 계속적으로 요구되고 있다. 트롬빈을 직접적으로 억제하지 않고 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa 활성과 같은 응고 케스케이드의 다른 단계를 억제하는 응고 억제제를 개발하는 것이 가장 바람직하다. 현재, 인자 Xa의 억제제가 트롬빈 억제제보다 더 낮은 출혈 위험이 있는 것으로 여겨진다[참조: A. E. P. Adang & J. B. M. Rewinkel, Drugs of the Future 2000, 25, 369-383]. 효과적이지만 목적하지 않는 부작용을 유발하지 않는 저분자량의 인자 Xa-특이적 혈액 응고 억제제는, 예를 들면, 제WO-A-95/29189호에 기재되어 있다. 그러나, 효과적인 인자 Xa-특이적 혈액 응고 억제제 이외에, 이러한 억제제는 추가의 이로운 성질, 예를 들면, 혈장 및 간에서의 안정성 및 트롬빈과 같은 억제가 의도되지 않는 다른 세린 프로테아제에 대한 선택성을 추가로 갖는 것이 바람직하다. 효과적일 뿐만 아니라 상기 기재된 장점도 갖는 또 다른 저분자량의 인자 Xa-특이적 혈액 응고 억제제가 계속적으로 요구된다. There is a continuing need for safe and effective therapeutic anticoagulants to limit or prevent thrombus formation. It is most desirable to develop coagulation inhibitors that do not directly inhibit thrombin but inhibit other stages of the coagulation cascade, such as factor Xa and / or factor VIIa activity. Currently, inhibitors of factor Xa are believed to have a lower risk of bleeding than thrombin inhibitors (A. E. P. Adang & J. B. M. Rewinkel, Drugs of the Future 2000, 25, 369-383). Low molecular weight factor Xa-specific blood coagulation inhibitors that are effective but do not cause unwanted side effects are described, for example, in WO-A-95 / 29189. However, in addition to effective factor Xa-specific blood coagulation inhibitors, these inhibitors additionally have additional beneficial properties such as stability in plasma and liver and selectivity for other serine proteases not intended for inhibition such as thrombin. It is preferable. There is a continuing need for another low molecular weight factor Xa-specific blood clotting inhibitor that is not only effective but also has the advantages described above.

단일클론 항체(WO-A-92/06711) 또는 클로로메틸 케톤 불활성화된 인자 VIIa와 같은 단백질(WO-A-96/12800, WO-A-97/47651)을 사용하는 인자 VIIa/조직 인자 촉매 착물의 특이적인 억제는 급성 동맥 손상 또는 박테리아성 패혈증과 관련된 혈전 합병증으로 인한 혈전 형성을 조절하기 위한 매우 효과적인 수단이다. 또한 인자 VIIa/조직 인자 활성의 억제가 벌룬(balloon) 혈관성형 후 재발협착증을 억제함을 증명하는 실험적 증거가 있다. 출혈 연구를 비비원숭이로 수행하였고, 인자 VIIa/조직 인자 착물의 억제가 트롬빈, 혈소판 및 인자 Xa 억제를 포함하는 시험된 임의의 항응고제 접근의 치료 효과 및 출혈 위험에 관해 가장 넓은, 안전한 창을 갖음을 나타내었다. 인자 VIIa의 특정한 억제제가 이미 공지되어 있다. 예를 들면, 제EP-A-987274호에는 인자 VIIa를 억제하는 트리펩타이드 단위를 함유하는 화합물이 공지되어 있다. 그러나, 이들 화합물의 성질 프로필은 여전히 이상적이지 않고, 인자 VIIa를 억제하는 또 다른 저분자량의 혈액 응고 억제제가 계속적으로 요구된다. Factor VIIa / tissue factor catalyst using proteins such as monoclonal antibody (WO-A-92 / 06711) or chloromethyl ketone inactivated factor VIIa (WO-A-96 / 12800, WO-A-97 / 47651) Specific inhibition of the complex is a very effective means for controlling thrombus formation due to thrombotic complications associated with acute arterial injury or bacterial sepsis. There is also experimental evidence demonstrating that inhibition of factor VIIa / tissue factor activity inhibits restenosis after balloon angioplasty. The bleeding studies were performed in non-baboons, with the inhibition of factor VIIa / tissue factor complexes having the widest, safest window on the therapeutic effect and risk of bleeding risk of any anticoagulant approach tested, including thrombin, platelet, and factor Xa inhibition. Indicated. Certain inhibitors of factor VIIa are already known. For example, EP-A-987274 discloses compounds containing tripeptide units that inhibit factor VIIa. However, the property profile of these compounds is still not ideal, and there is a continuing need for other low molecular weight blood clotting inhibitors that inhibit factor VIIa.

본 발명은 우수한 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa 억제 활성을 나타내고 높은 생체이용률을 갖는 바람직한 제제인, 신규한 화학식 I 및 Ia의 화합물을 제공함으로 써 상기 요구를 만족시킨다. The present invention satisfies this need by providing novel compounds of formulas (I) and (Ia), which are preferred agents which exhibit good factor Xa and / or factor VIIa inhibitory activity and have high bioavailability.

따라서, 본 발명은 화학식 I 및 Ia의 화합물, 이의 모든 입체이성체 형태, 임의의 비율의 이의 혼합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다. Accordingly, the present invention relates to compounds of formulas (I) and (Ia), all stereoisomeric forms thereof, mixtures thereof in any proportion and physiologically acceptable salts thereof.

화학식 IFormula I

Figure 112006061302608-PCT00003
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화학식 IaFormula Ia

Figure 112006061302608-PCT00004
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위의 화학식 I 및 Ia에서, In the above formulas I and Ia,

R0R 0 is

1) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 1) monocyclic or bicyclic 6 to 14 membered aryl, wherein the aryl is independently mono-, di- or tri-substituted with R 8,

2) 그룹 피리디닐, 피리미디닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 인다졸릴, 프탈라지닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 벤조티오펜, 퀴나졸리닐 및 페닐피리딜로부터 선택된 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는2) monocyclic or bisy selected from the group pyridinyl, pyrimidinyl, indolyl, isoindoleyl, indazolyl, phthalazinyl, quinolyl, isoquinolyl, benzothiophene, quinazolinyl and phenylpyridyl 4-15 membered heterocyclyl, wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R8; or

3) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유 하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴로 추가로 치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 3) monocyclic or bicyclic 4 to 15 membered heterocyclyl containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another Mono-, di- or tri-substituted and further substituted with monocyclic or bicyclic 4 to 15 membered heterocyclyl containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, Wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another is mono-, di-, or tri-substituted with R 8),

R8은R8 is

1) 할로겐, 1) halogen,

2) -NO2, 2) -NO 2 ,

3) -OH, 3) -OH,

4) -O-CF3 4) -O-CF 3

5) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5) aryl monocyclic or bicyclic 6- to 14-membered (wherein aryl is independently from each other halogen or -O- (C 1 -C 8) - is a substituted mono-, di- or tri-alkyl),

6) -(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 6)-(C 1 -C 8 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -OH or methoxy moieties,

7) -O-(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, NH2, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 7) -O- (C 1 -C 8 ) - alkyl (wherein alkyl is optionally substituted mono-, di or tri halogen, NH 2, -OH or a methoxy residue is optionally substituted independently from each other),

8) -SO2-CH3 또는 8) -SO 2 -CH 3 or

9) -SO2-CF3이고,9) -SO 2 -CF 3 ,

단, R0이 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬 잔기이고, Provided that when R 0 is a monocyclic or bicyclic 6 to 14 membered aryl, R 8 is at least one halogen or —O— (C 1 -C 8 ) -alkyl moiety,

Q는 -(C0-C2)-알킬렌-C(O)-NR10-, -NR10-C(O)-NR10-, -NR10-C(O)-, -(C1-C6)-알킬렌, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-S-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(C2-C3)-알킬렌-O-(C0-C3)-알킬렌-, -(C2-C3)-알킬렌-S(O)-, -(C2-C3)-알킬렌-S(O)2-, -(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-, -(C2-C3)-알킬렌-S(O)2-NH-(R10)-, -(C2-C3)-알킬렌-N(R10)- 또는 -(C0-C3)-알킬렌-C(O)-O-(CH2)m-이고, Q is-(C 0 -C 2 ) -alkylene-C (O) -NR 10- , -NR 10 -C (O) -NR 10- , -NR 10 -C (O)-,-(C 1 -C 6 ) -alkylene,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -NR 10 -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -S- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -SO 2- NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2 -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -CH (OH)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -OC (O) -NR 10- (CH 2 ) n -,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-O- (C 0 -C 3 ) -alkylene-,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-S (O)-,-(C 2 -C 3 ) -alkylene- S (O) 2 -,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -O- (CH 2 ) n -,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-S (O) 2 -NH -(R 10 )-,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-N (R 10 )-or-(C 0 -C 3 ) -alkylene-C (O) -O- (CH 2 ) m -ego,

여기서 R10은 하기 정의된 바와 같고, n 및 m은 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, -(CH2)m- 또는 -(CH2)n-로 형성되는 알킬렌 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH2 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, -(C3-C6)-사이클로알킬렌이고, 여기서 사이클로알킬렌은 치 환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH2 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, Wherein R 10 is as defined below, n and m are the same or different integers, independently of one another, 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6, and-(CH 2 ) m -or-(CH 2 ) n The alkylene moiety formed by-is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -NH 2 or -OH, or-(C 3 -C 6 ) -cycloalkylene, wherein cycloalkylene Are unsubstituted or independently of each other mono-, di- or tri-substituted with halogen, -NH 2 or -OH,

R1은 수소 원자, -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 R13으로 1 내지 3회 치환된다); -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-NH-R0, -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-O-R10, 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다, R8은 기재된 바와 같다); 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴; -(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)-(C1-C4)-알킬, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-(C1-C3)-알킬, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-N(R4')-R5', -(C1-C3)-알킬렌-O-(C1-C4)-알킬, -(C0-C3)-알킬렌-(C3-C8)-사이클로알킬 또는 -(C0-C3)-알킬렌-het(여기서 het는 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개 이상의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기이고, 여기서 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, R 1 is a hydrogen atom, — (C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or substituted 1-3 times with R 13; - (C 1 -C 3) - alkylene -C (O) -NH-R 0 , - (C 1 -C 3) - alkylene -C (O) -OR 10, monocyclic or bicyclic 6 To 14 membered aryl, wherein the aryl is independently mono-, di- or tri-substituted with R 8, wherein R 8 is as described; Monocyclic or bicyclic 4 to 15 membered heterocyclyl containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen; - (C 1 -C 3) - perfluoroalkyl-alkylene, - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) - (C 1 -C 4) - alkyl, - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) 2 - (C 1 -C 3) - alkyl, - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) 2 -N (R 4 ') -R 5', - (C 1 -C 3 ) -alkylene-O- (C 1 -C 4 ) -alkyl,-(C 0 -C 3 ) -alkylene- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl or-(C 0 -C 3 ) -alkylene-het wherein het is a 3-7 membered cyclic moiety containing one, two, three or four or more heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the cyclic moiety is a substitution Or mono-, di-, or tri-substituted with R 14 independently of one another;

R4' 및 R5'는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C1-C4)-알킬이거나, R 4 ' and R 5' are the same or different independently from each other, and are a hydrogen atom or-(C 1 -C 4 ) -alkyl,

R1 및 R22는 이들에 결합된 원자와 함께 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 6 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, R 1 and R 22 together with the atoms bonded to them may form a 6-8 membered cyclic group containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the cyclic group Are unsubstituted or independently of each other mono-, di-, or tri-substituted with R 14,

R1-N-V는 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R 1 -NV can form a 4-8 membered cyclic group containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the cyclic groups are unsubstituted or independently of one another Mono-, di- or tri-substituted with R 14,

R14는 할로겐, -OH, =O, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C4)-알콕시, -NO2, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-R18, -CN, -(C0-C4)-알킬-N(R18)-R21, -(C0-C4)-알킬-O-R18, -(C0-C4)-알킬-het, -(C0-C8)-알킬-SO2-(C1-C4)-알킬, -(C0-C8)-알킬-SO2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬, -(C0-C8)-알킬-SO2-N(R18)-R21, -C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2, -NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-NH2, -S-R18 또는 -NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-알킬]2이고, R 14 is halogen, —OH, ═O, — (C 1 -C 8 ) -alkyl,-(C 1 -C 4 ) -alkoxy, -NO 2 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O ) -OR 18 , -CN,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-N (R 18 ) -R 21 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-OR 18 ,-(C 0 -C 4 ) -Alkyl-het,-(C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2- (C 1 -C 4 ) -alkyl,-(C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2- (C 1 -C 3 ) -Perfluoroalkyl,-(C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2 -N (R 18 ) -R 21 , -C (O) -NH- (C 1 -C 8 ) -alkyl, -C ( O) -N - [(-C 1 C 8) - alkyl] 2, -NR 18 -C (O) -NH- (-C 1 C 8) - alkyl, -C (O) -NH 2, -SR and - [alkyl (C 1 -C 8) -] 2, 18 , or -NR 18 -C (O) -NH

여기서 R18 및 R21는 서로 독립적으로 수소 원자, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬 또는 -(C1-C6)-알킬이고, Wherein R 18 and R 21 independently of one another are a hydrogen atom,-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl or-(C 1 -C 6 ) -alkyl,

V는 V is

1) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기(여기서 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는1) a 3 to 7 membered cyclic moiety containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the cyclic moieties are unsubstituted or independently of each other mono-, di- or tri- Is substituted) or

2) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 2) monocyclic or bicyclic 4 to 15 membered heterocyclyl, wherein the heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14,

G는 직접 결합, -(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-, -(CH2)m-O-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)-S-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-, -(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n- 또는 -(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-이고, G is a direct bond,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2 -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -CH (OH)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -,-(CH 2 ) m -O- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -NR 10 -C (O)-( CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) -S- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -SO 2- NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -,-(CH 2 ) m -OC ( O) -NR 10- (CH 2 ) n -or-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -O- (CH 2 ) n- ,

n 및 m은 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고,n and m are independently of each other the same or different integers 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6,

M은 M is

1) 수소 원자, 1) hydrogen atom,

2) -(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일 치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2)-(C 1 -C 8 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another substituted, di- or tri-substituted by R 14,

3) -C(O)-N(R11)-R12, 3) -C (O) -N (R11) -R12,

4) -(CH2)m-NR10, 4)-(CH 2 ) m -NR 10 ,

5) 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5) 6-14 membered aryl, wherein aryl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R14,

6) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 6) monocyclic or bicyclic 4-15 membered heterocyclyl, wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14,

7) -(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는7)-(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 14 or

8) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기(여기서 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 R14는 기재된 바와 같다)이고, 8) 3 to 7 membered cyclic moieties containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the cyclic moieties are unsubstituted or independently of each other mono-, di- or tri- Substituted, wherein R14 is as described),

R3, R4 및 R22는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R3, R4 and R22 are the same or different independently from each other,

1) 수소 원자, 1) hydrogen atom,

2) 할로겐,2) halogen,

3) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 3)-(C 1 -C 4 ) -alkyl wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

4) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 4) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl,

5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 13,

6) -(C0-C4)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF3 또는 e) -CHF2이다], 6)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-O-R 19, where R 19 is a) a hydrogen atom, b)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another Mono-, di-, or tri-substituted); c) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13; d) -CF 3 or e) -CHF 2 ],

7) -NO2, 7) -NO 2 ,

8) -CN, 8) -CN,

9) -SOs-R11(여기서 s는 1 또는 2이다),9) -SO s -R 11 (where s is 1 or 2),

10) -SOt-N(R11)-R12(여기서 t는 1 또는 2이다), 10) -SO t -N (R 11 ) -R 12 , where t is 1 or 2,

11) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-R11,11)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —R 11 ,

12) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-O-R11, 12)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —OR 11 ,

13) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R12, 13)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 12 ,

14) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R12, 14)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 12 ,

15) -NR10-SO2-R10, 15) -NR 10 -SO 2 -R 10 ,

16) -S-R10, 16) -SR 10 ,

17) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-(C1-C4)-알킬, 17)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O)-(C 1 -C 4 ) -alkyl,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, 18) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -R17,

19) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-O-(C1-C6)-알킬, 19)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O) -O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,

20) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, 20) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -O-R17,

21) -(C0-C4)-알킬렌-(C6-C14)-아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 21)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 6 -C 14 ) -aryl, wherein aryl is independently mono-, di-, or tri-substituted with R 13,

22) -(C0-C4)-알킬렌-(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 22)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

23) -(C0-C4)-알킬렌-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 23)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

24) -(C0-C4)-알킬렌-het(여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 24)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-het wherein het is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

25) -(C0-C4)-알킬렌-O-CH2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌-CH2-O-(C0-C4)-알킬, 25)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-O-CH 2- (C 1 -C 3 ) -perfluoroalkylene-CH 2 -O- (C 0 -C 4 ) -alkyl,

26) -SOw-N(R11)-R13(여기서 w는 1 또는 2이다), 26) -SO w -N (R 11 ) -R 13 , where w is 1 or 2,

27) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R13, 27)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 13 ,

28) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R13 또는 28)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 13 or

29) 29)

Figure 112006061302608-PCT00005
Figure 112006061302608-PCT00005

Figure 112006061302608-PCT00006
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이거나, 2개의 -OR19 잔기가 인근 원자에 결합되는 경우, 이들에 결합된 원자와 함께 치환되지 않거나 R13으로 1, 2, 3 또는 4회 치환되는 5 또는 6원의 환을 형성할 수 있다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00006
Residues from Me, wherein Me is methyl or a 5 or 6 membered moiety that is unsubstituted or substituted 1, 2, 3 or 4 times with Can form a ring),

R11 및 R12는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R11 and R12 are the same or different independently from each other,

1) 수소 원자, 1) hydrogen atom,

2) -(C1-C6)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2)-(C 1 -C 6 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

3) -(C0-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, 3)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,

4) -SOt-R10(여기서 t는 1 또는 2이다), 4) -SO t -R 10 (where t is 1 or 2),

5) -(C0-C6)-알킬-(C6-C14)-아릴(여기서 알킬 및 아릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 6 -C 14 ) -aryl, wherein alkyl and aryl are not substituted independently of one another or are mono-, di-, or tri-substituted with R 13,

6) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 6) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl,

7) -O-R17 또는7) -OR 17 or

8) -(C0-C6)-알킬-(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이거나, 8)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein alkyl and heterocyclyl are unsubstituted independently or mono-, di- or tri-substituted with R 13 ,

R11 및 R12는 이들에 결합된 질소 원자와 함께 질소 이외에 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 함유할 수 있는 4 내지 8원의 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, 여기서 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R11 and R12 together with the nitrogen atom bonded thereto form a 4 to 8 membered monocyclic heterocyclic ring which may contain one or two identical or different ring heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen in addition to nitrogen Wherein the heterocyclic ring is unsubstituted or independently of one another is mono-, di- or tri-substituted with R 13,

화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22는 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고, R4 and R22 of formula (I) and formula (Ia) may together with the carbon atoms bonded to them form a phenyl moiety,

R13은 할로겐, -NO2, -CN, =O, -OH, -CF3, -C(O)-O-R10, -C(O)-N(R10)-R20, -N(R10)-R20, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C0-C3)-알킬렌-O-R10, -Si-(CH3)3, -N(R10)-S(O)u-R10(여기서 u는 1 또는 2이다), -S-R10, -SOr-R10(여기서 r은 1 또는 2이다), -S(O)v-N(R10)-R20(여기서 v는 1 또는 2이다), -C(O)-R10, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알콕시, 페닐, 페닐옥시-, -O-CF3, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(C1-C4)-알콕시페닐, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, -O-R15, -NH-C(O)-NH-R10, -NH-C(O)-O-R10 또는 R13 is halogen, -NO 2 , -CN, = O, -OH, -CF 3 , -C (O) -OR 10 , -C (O) -N (R 10 ) -R 20 , -N (R 10 ) -R 20 ,-(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 0 -C 3 ) -alkylene-OR 10 , -Si- (CH 3 ) 3 , -N (R 10 ) -S ( O) u -R 10 (where u is 1 or 2), -SR 10 , -SO r -R 10 (where r is 1 or 2), -S (O) v -N (R 10 ) -R 20 , where v is 1 or 2, -C (O) -R 10 ,-(C 1 -C 8 ) -alkyl,-(C 1 -C 8 ) -alkoxy, phenyl, phenyloxy-, -O -CF 3 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O) -OC (R 15, R 16) -OC (O) -R 17,-(C 1 -C 4 ) -alkoxyphenyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O) -OC (R 15, R 16) -OC (O) -O-R 17,-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl, -O-R 15, -NH- C (O) -NH-R 10 , -NH-C (O) -OR 10 or

Figure 112006061302608-PCT00007
로부터의 잔기이고,
Figure 112006061302608-PCT00007
Residues from,

R10 및 R20은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C6)-알킬, -(C0-C4)-알킬-OH, -(C0-C4)-알킬-O-(C1-C4)-아킬 또는 -(C1-C3)-퍼플루오로알킬이고, R 10 and R 20 independently of one another are hydrogen,-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-OH,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-O- (C 1 -C 4 ) -acyl or-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl,

R15 및 R16은 서로 독립적으로 수소 또는 -(C1-C6)-알킬이거나, 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 치환되지 않거나 R10으로 1 내지 3회 치환되는 3 내지 6원의 카보사이클릭 환을 형성할 수 있고, R 15 and R 16 are independently of each other hydrogen or — (C 1 -C 6 ) -alkyl, a 3-6 membered carbocyclic ring which is unsubstituted or substituted one to three times with R 10 with a carbon atom bonded thereto; Can form

R17은 -(C1-C6)-알킬, -(C1-C6)-알킬-OH, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C6)-알킬, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C8)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환되고, -O-(C1-C4)-알킬 또는 R10이다. R17 is-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-OH,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 8 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1- C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein the cycloalkyl ring is unsubstituted or substituted 1, 2 or 3 times with -OH, -O- (C 1 -C 4 ) -alkyl or R 10 is.

2) 본 발명은 또한 2) The present invention also

R0R 0 is

1) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 1) monocyclic or bicyclic 6 to 14 membered aryl, wherein the aryl is independently mono-, di- or tri-substituted with R 8,

2) 그룹 벤조티오펜, 인다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 이소퀴놀릴, 페닐피리딜, 프탈라지닐, 피리딜, 피리디닐, 피리미디닐, 퀴나졸리닐 및 퀴놀릴로부터 선택된 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는 2) monocyclic selected from the group benzothiophene, indazolyl, indolyl, isoindoleyl, isoquinolyl, phenylpyridyl, phthalazinyl, pyridyl, pyridinyl, pyrimidinyl, quinazolinyl and quinolyl Or bicyclic 4-15 membered heterocyclyl, wherein the heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 8; or

3) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환 되고, 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴로 추가로 치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 3) monocyclic or bicyclic 4 to 15 membered heterocyclyl containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another Mono-, di- or tri-substituted and further substituted with monocyclic or bicyclic 4 to 15 membered heterocyclyl containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, Wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another is mono-, di-, or tri-substituted with R 8),

R8이 R8 is

1) 할로겐, 1) halogen,

2) -NO2, 2) -NO 2 ,

3) -OH, 3) -OH,

4) -O-CF3 4) -O-CF 3

5) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5) aryl monocyclic or bicyclic 6- to 14-membered (wherein aryl is independently from each other halogen or -O- (C 1 -C 8) - is a substituted mono-, di- or tri-alkyl),

6) -(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 6)-(C 1 -C 8 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -OH or methoxy moieties,

7) -O-(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, NH2, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 7) -O- (C 1 -C 8 ) - alkyl (wherein alkyl is optionally substituted mono-, di or tri halogen, NH 2, -OH or a methoxy residue is optionally substituted independently from each other),

8) -SO2-CH3 또는 8) -SO 2 -CH 3 or

9) -SO2-CF3이고, 9) -SO 2 -CF 3 ,

단, R0이 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬 잔기이고, Provided that when R 0 is a monocyclic or bicyclic 6 to 14 membered aryl, R 8 is at least one halogen or —O— (C 1 -C 8 ) -alkyl moiety,

Q가 -(C0-C2)-알킬렌-C(O)-NR10-, -NR10-C(O)-NR10-, -NR10-C(O)-, -(C1-C6)-알킬렌, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-S-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(C2-C3)-알킬렌-O-(C0-C3)-알킬렌-, -(C2-C3)-알킬렌-S(O)-, -(C2-C3)-알킬렌-S(O)2-, -(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-, -(C2-C3)-알킬렌-S(O)2-NH-(R10)-, -(C2-C3)-알킬렌-N(R10)- 또는 -(C0-C3)-알킬렌-C(O)-O-(CH2)m-이고, Q is-(C 0 -C 2 ) -alkylene-C (O) -NR 10- , -NR 10 -C (O) -NR 10- , -NR 10 -C (O)-,-(C 1 -C 6 ) -alkylene,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -NR 10 -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -S- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -SO 2- NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2 -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -CH (OH)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -OC (O) -NR 10- (CH 2 ) n -,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-O- (C 0 -C 3 ) -alkylene-,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-S (O)-,-(C 2 -C 3 ) -alkylene- S (O) 2 -,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -O- (CH 2 ) n -,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-S (O) 2 -NH -(R 10 )-,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-N (R 10 )-or-(C 0 -C 3 ) -alkylene-C (O) -O- (CH 2 ) m -ego,

여기서 R10은 하기 정의된 바와 같고, n 및 m은 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, -(CH2)m- 또는 -(CH2)n-로 형성되는 알킬렌 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH2 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, -(C3-C6)-사이클로알킬렌이고, 여기서 사이클로알킬렌은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH2 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치 환되고, Wherein R 10 is as defined below, n and m are the same or different integers, independently of one another, 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6, and-(CH 2 ) m -or-(CH 2 ) n The alkylene moiety formed by-is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -NH 2 or -OH, or-(C 3 -C 6 ) -cycloalkylene, wherein cycloalkylene Are unsubstituted or independently of each other mono-, di- or tri-substituted with halogen, -NH 2 or -OH,

R1이 수소 원자, -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 R13으로 1 내지 3회 치환된다); -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-NH-R0; -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-O-R15; 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 R8은 기재된 바와 같다); 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴; -(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌; -(C1-C3)-알킬렌-S(O)-(C1-C4)-알킬; -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-(C1-C3)-알킬; -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-N(R4')-R5'; -(C1-C3)-알킬렌-O-(C1-C4)-알킬; -(C0-C3)-알킬렌-(C3-C8)-사이클로알킬 또는 -(C0-C3)-알킬렌-het(여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, R 1 is a hydrogen atom, — (C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or substituted 1-3 times with R 13; - (C 1 -C 3) - alkylene -C (O) -NH-R 0 ; — (C 1 -C 3 ) -alkylene-C (O) —O—R 15; Monocyclic or bicyclic 6 to 14 membered aryl, wherein the aryl is independently mono-, di- or tri-substituted with R 8, wherein R 8 is as described; Monocyclic or bicyclic 4 to 15 membered heterocyclyl containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen; - (C 1 -C 3) - perfluoroalkyl alkylene; - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) - (C 1 -C 4) - alkyl; - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) 2 - (C 1 -C 3) - alkyl; - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) 2 -N (R 4 ') -R 5'; - (C 1 -C 3) - alkylene -O- (C 1 -C 4) - alkyl; -(C 0 -C 3 ) -alkylene- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl or-(C 0 -C 3 ) -alkylene-het, where het is unsubstituted or independently substituted with R 14 , Di- or tri-substituted),

R4' 및 R5'가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C1-C4)-알킬이거나, R 4 ' and R 5' are the same as or different from each other independently and are a hydrogen atom or-(C 1 -C 4 ) -alkyl,

R1 및 R22가 이들에 결합된 원자와 함께 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개 이상의 헤테로원자를 함유하는 6 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일 치환, 이치환 또는 삼치환되거나, R 1 and R 22 together with the atoms bonded thereto may form a 6 to 8 membered cyclic group containing at least 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, where cyclic The group is unsubstituted or independently of one another substituted, di- or tri-substituted by R 14,

R1-N-V가 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R 1 -NV may form a 4 to 8 membered cyclic group containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the cyclic groups are unsubstituted or independently of one another Mono-, di- or tri-substituted with R 14,

R14가 할로겐, -OH, =O, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C4)-알콕시, -NO2, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-R18, -CN, -(C0-C4)-알킬-N(R18)-R21, -(C0-C4)-알킬-O-R18, -(C0-C4)-알킬-het, -(C0-C8)-알킬-SO2-(C1-C4)-알킬, -(C0-C8)-알킬-SO2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬, -(C0-C8)-알킬-SO2-N(R18)-R21, -C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2, -NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-NH2, -S-R18 또는 -NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-알킬]2이고, R 14 is halogen, —OH, ═O, — (C 1 -C 8 ) -alkyl,-(C 1 -C 4 ) -alkoxy, -NO 2 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O ) -OR 18 , -CN,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-N (R 18 ) -R 21 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-OR 18 ,-(C 0 -C 4 ) -Alkyl-het,-(C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2- (C 1 -C 4 ) -alkyl,-(C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2- (C 1 -C 3 ) -Perfluoroalkyl,-(C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2 -N (R 18 ) -R 21 , -C (O) -NH- (C 1 -C 8 ) -alkyl, -C ( O) -N - [(C 1 -C 8) - alkyl] 2, -NR 18 -C (O ) -NH- (C 1 -C 8) - alkyl, -C (O) -NH 2, -SR and - [alkyl (C 1 -C 8) -] 2, 18 , or -NR 18 -C (O) -NH

여기서 R18 및 R21이 서로 독립적으로 수소 원자, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬 또는 -(C1-C6)-알킬이고, Wherein R 18 and R 21 independently of one another are a hydrogen atom,-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl or-(C 1 -C 6 ) -alkyl,

V가 V

1) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기(여기서 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는1) a 3 to 7 membered cyclic moiety containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the cyclic moieties are unsubstituted or independently of each other mono-, di- or tri- Is substituted) or

2) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 2) monocyclic or bicyclic 4 to 15 membered heterocyclyl, wherein the heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14,

G가 직접 결합, -(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-, -(CH2)m-O-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)-S-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-, -(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n- 또는 -(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-이고, G is a direct bond,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2 -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -CH (OH)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -,-(CH 2 ) m -O- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -NR 10 -C (O)-( CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) -S- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -SO 2- NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -,-(CH 2 ) m -OC ( O) -NR 10- (CH 2 ) n -or-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -O- (CH 2 ) n- ,

n 및 m이 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고n and m are independently the same or different integers 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6

M이 M

1) 수소 원자, 1) hydrogen atom,

2) -(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),2)-(C 1 -C 8 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14,

3) -C(O)-N(R11)-R12, 3) -C (O) -N (R11) -R12,

4) -(CH2)m-NR10, 4)-(CH 2 ) m -NR 10 ,

5) -(C6-C14)-아릴(여기서 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),5)-(C 6 -C 14 ) -aryl, wherein aryl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14,

6) -(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),6)-(C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14,

7) -(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는7)-(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 14 or

8) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개 이상의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기(여기서 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치화되고, 여기서 R14는 기재된 바와 같다)이고, 8) a 3 to 7 membered cyclic moiety containing one, two, three or four or more heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the cyclic moiety is unsubstituted or independently of one another mono-, di-substituted or Trimethylated, wherein R14 is as described),

R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R3, R4 and R22 are the same as or different from each other independently,

1) 수소 원자, 1) hydrogen atom,

2) 할로겐,2) halogen,

3) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 3)-(C 1 -C 4 ) -alkyl wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

4) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 4) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl,

5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),5) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 13,

6) -(C0-C4)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF3 또는 e) -CHF2이다], 6)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-O-R 19, where R 19 is a) a hydrogen atom, b)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another Mono-, di-, or tri-substituted); c) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13; d) -CF 3 or e) -CHF 2 ],

7) -NO2, 7) -NO 2 ,

8) -CN, 8) -CN,

9) -SOs-R11(여기서 s는 1 또는 2이다),9) -SO s -R 11 (where s is 1 or 2),

10) -SOt-N(R11)-R12(여기서 t는 1 또는 2이다), 10) -SO t -N (R 11 ) -R 12 , where t is 1 or 2,

11) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-R11,11)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —R 11 ,

12) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-O-R11, 12)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —OR 11 ,

13) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R12, 13)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 12 ,

14) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R12, 14)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 12 ,

15) -NR10-SO2-R10, 15) -NR 10 -SO 2 -R 10 ,

16) -S-R10, 16) -SR 10 ,

17) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-(C1-C4)-알킬, 17)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O)-(C 1 -C 4 ) -alkyl,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, 18) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -R17,

19) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-O-(C1-C6)-알킬, 19)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O) -O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,

20) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, 20) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -O-R17,

21) -(C0-C4)-알킬렌-(C6-C14)-아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 21)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 6 -C 14 ) -aryl, wherein aryl is independently mono-, di-, or tri-substituted with R 13,

22) -(C0-C4)-알킬렌-(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),22)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

23) -(C0-C4)-알킬렌-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 23)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

24) -(C0-C4)-알킬렌-het(여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 24)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-het wherein het is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

25) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 25)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2- (C 1 -C 3 ) -perfluoroalkylene-CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl,

26) -SOw-N(R11)-R13(여기서 w는 1 또는 2이다), 26) -SO w -N (R 11 ) -R 13 , where w is 1 or 2,

27) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R13, 27)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 13 ,

28) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R13 또는28)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 13 or

29) 29)

Figure 112006061302608-PCT00008
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이거나, 2개의 -OR19 잔기가 인근 원자에 결합되는 경우, 이들에 결합된 원자와 함께 치환되지 않거나 R13으로 1, 2, 3 또는 4회 치환되는 5 또는 6원의 환을 형성할 수 있다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00008
Residues from Me, wherein Me is methyl or a 5 or 6 membered moiety that is unsubstituted or substituted 1, 2, 3 or 4 times with Can form a ring),

R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R11 and R12 are the same or different independently from each other,

1) 수소 원자, 1) hydrogen atom,

2) -(C1-C6)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2)-(C 1 -C 6 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

3) -(C0-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, 3)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,

4) -SOt-R10(여기서 t는 1 또는 2이다), 4) -SO t -R 10 (where t is 1 or 2),

5) -(C0-C6)-알킬-(C6-C14)-아릴(여기서 알킬 및 아릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 6 -C 14 ) -aryl, wherein alkyl and aryl are not substituted independently of one another or are mono-, di-, or tri-substituted with R 13,

6) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 6) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl,

7) -O-R17 또는7) -OR 17 or

8) -(C0-C6)-알킬-(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이거나, 8)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein alkyl and heterocyclyl are unsubstituted independently or mono-, di- or tri-substituted with R 13 ,

R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 질소 이외에 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 함유할 수 있는 4 내지 8원의 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, 여기서 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R 11 and R 12 together with the nitrogen atom bonded thereto form a 4 to 8 membered monocyclic heterocyclic ring which may contain, in addition to nitrogen, one or two identical or different ring heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen. Wherein the heterocyclic ring is unsubstituted or independently of one another is mono-, di- or tri-substituted with R 13,

화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22는 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고, R4 and R22 of formula (I) and formula (Ia) may together with the carbon atoms bonded to them form a phenyl moiety,

R13이 할로겐, -NO2, -CN, =O, -OH, -CF3, -C(O)-O-R10, -C(O)-N(R10)-R20, -N(R10)-R20, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C0-C3)-알킬렌-O-R10, -Si-(CH3)3, -N(R10)-S(O)u-R10(여기서 u는 1 또는 2이다), -S-R10, -SOr-R10(여기서 r은 1 또는 2이다), -S(O)v-N(R10)-R20(여기서 v는 1 또는 2이다), -C(O)-R10, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알콕시, 페닐, 페닐옥시-, -O-CF3, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(C1-C4)-알콕시페닐, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, -O-R15, -NH-C(O)-NH-R10, -NH-C(O)-O-R10 또는 R13 is halogen, -NO 2 , -CN, = O, -OH, -CF 3 , -C (O) -OR 10 , -C (O) -N (R 10 ) -R 20 , -N (R 10 ) -R 20 ,-(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 0 -C 3 ) -alkylene-OR 10 , -Si- (CH 3 ) 3 , -N (R 10 ) -S ( O) u -R 10 (where u is 1 or 2), -SR 10 , -SO r -R 10 (where r is 1 or 2), -S (O) v -N (R 10 ) -R 20 , where v is 1 or 2, -C (O) -R 10 ,-(C 1 -C 8 ) -alkyl,-(C 1 -C 8 ) -alkoxy, phenyl, phenyloxy-, -O -CF 3 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O) -OC (R 15, R 16) -OC (O) -R 17,-(C 1 -C 4 ) -alkoxyphenyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O) -OC (R 15, R 16) -OC (O) -O-R 17,-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl, -O-R 15, -NH- C (O) -NH-R 10 , -NH-C (O) -OR 10 or

Figure 112006061302608-PCT00009
로부터의 잔기이고,
Figure 112006061302608-PCT00009
Residues from,

R10 및 R20이 서로 독립적으로 수소, -(C1-C6)-알킬 또는 -(C1-C3)-퍼플루오로알킬이고, R 10 and R 20 are independently of each other hydrogen, — (C 1 -C 6 ) -alkyl or — (C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl,

R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소 또는 -(C1-C6)-알킬이거나, 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 치환되지 않거나 R10으로 1 내지 3회 치환되는 3 내지 6원의 카보사이클릭 환을 형성할 수 있고, R 15 and R 16 are independently of each other hydrogen or — (C 1 -C 6 ) -alkyl, a 3-6 membered carbocyclic ring which is unsubstituted or substituted one to three times with R 10 with a carbon atom bonded thereto; Can form

R17이 -(C1-C6)-알킬, -(C1-C6)-알킬-OH, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C6)-알킬, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C8)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C1-C4)-알킬 또는 R10인 화학식 I의 화합물, 이의 모든 입체 이성체 형태, 임의의 비율의 이의 혼합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다. R17 is-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-OH,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 8 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1- C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein the cycloalkyl ring is unsubstituted or substituted 1, 2 or 3 times with -OH; A compound of formula (I) which is —O— (C 1 -C 4 ) -alkyl or R 10 , all stereoisomeric forms thereof, mixtures thereof in any proportion and physiologically acceptable salts thereof.

3) 따라서, 본 발명은 3) Therefore, the present invention

R0R 0 is

1) 그룹 페닐, 나프틸, 바이페닐릴, 안트릴 또는 플루오레닐로부터 선택된 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 1) monocyclic or bicyclic 6 to 14 membered aryl selected from the group phenyl, naphthyl, biphenylyl, anthryl or fluorenyl, wherein aryl is independently mono-, di- or tri-substituted by R8 ),

2) 그룹 벤즈이미다졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조티오페닐, 신놀리닐, 크로마닐, 인다졸릴, 인돌릴, 이소크로마닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 페닐피리딜, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피리디닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 피리미디닐, 퀴나졸리닐, 퀴놀릴, 퀴녹살리닐 또는 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는 2) group benzimidazolyl, 1,3-benzodioxolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, benzothiophenyl, cinnolinyl, chromanyl, indazolyl, indolyl, isochromenyl, iso Indolyl, isoquinolinyl, phenylpyridyl, phthalazinyl, pterridinyl, furinyl, pyridinyl, pyridimidazolyl, pyridopyridinyl, pyridopyrimidinyl, pyrimidinyl, quinazolinyl , Heterocyclyl selected from quinolyl, quinoxalinyl or 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, wherein the heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or trisubstituted by R8; or

3) 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 그룹 아크리디닐, 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로신놀리닐, 4,5-디하 이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,4-옥사제피닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페놀릴, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐 중에서 선택되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 3) heterocyclyl, where heterocyclyl is a group acridinyl, azabenzimidazolyl, azaspirodecanyl, azefinyl, azetidinyl, aziridinyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzothio Furanyl, benzothiophenyl, benzoxazolyl, benzthiazolyl, benztriazolyl, benztetrazolyl, benzisoxazolyl, benzisothiazolyl, carbazolyl, 4aH-carbazolyl, carbolinyl, chromanyl, chromaenyl, Cinnaolinyl, decahydrocinnolinyl, 4,5-diohydrooxazolinyl, dioxazolyl, dioxazinyl, 1,3-dioxolanyl, 1,3-dioxolenyl, 6H-1,5, 2-dithiazinyl, dihydrofuro [2,3-b] tetrahydrofuranyl, furanyl, furazanyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, imidazolyl, 1H-indazolyl, indolinyl, Indolinyl, indolyl, 3H-indolyl, isobenzofuranyl, isochromenyl, isoindazolyl, isoindolinyl, isoindolinyl, isoquinolinyl, Isothiazolyl, isothiazolidinyl, isothiazolinyl, isoxazolyl, isoxazolinyl, isoxazolidinyl, 2-isoxazolinyl, ketopiperazinyl, morpholinyl, naphthyridinyl, octahydrodin Isoquinolinyl, oxdiazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl, 1,2,5-oxadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, 1 , 2-oxathipanyl, 1,2-oxathiolanyl, 1,4-oxazepanyl, 1,4-oxazinyl, 1,2-oxazinyl, 1,3-oxazinyl, 1,4- Oxazinyl, oxazolidinyl, oxazolinyl, oxazolyl, phenantridinyl, phenanthrolinyl, phenazinyl, phenothiazinyl, phenoxatiinyl, phenoxazinyl, phthalazinyl, piperazinyl, piperidinyl, Pterridinyl, furinyl, pyranyl, pyrazinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridooxazolyl, pyrimididazolyl, pyridothiazolyl, pyridinyl, pyridyl, Pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolidinyl , Pyrrolinyl, 2H-pyrrolyl, pyrrolyl, quinazolinyl, quinolinyl, 4H-quinolininyl, quinoxalinyl, quinuclidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydroqui Nolinyl, 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, tetrahydropyridinyl, tetrahydrothiophenyl, tetrazinyl, tetrazolyl, 6H-1,2,5-thiadiazinyl, 1,2,3 -Thiadiazolyl, 1,2,4-thiadiazolyl, 1,2,5-thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, thianthrenyl, 1,2-thiazinyl, 1,3- Thiazinyl, 1,4-thiazinyl, 1,3-thiazolyl, thiazolyl, thiazolidinyl, thiazolinyl, thienyl, thientanyl, thienothiazolyl, thienooxazolyl, thienoimidazolyl, thi Tanyl, thiomorpholinyl, thiophenolyl, thiophenyl, thiopyranyl, 1,2,3-triazinyl, 1,2,4-triazinyl, 1,3,5-triazinyl, 1,2,3 -Triazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1,2,5-triazolyl, 1,3,4-triazole And greater chrysanthemate is selected from carbonyl, where the heterocyclyl is optionally substituted mono-, di- or tri-substituted independently with unsubstituted or R8 together,

그룹 아크리디닐, 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로신놀리닐, 4,5-디하이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,4-옥사제피닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페놀릴, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐 중에서 선택된 헤테로사이클릴로 추가로 치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, Group acridinyl, azabenzimidazolyl, azaspirodecanyl, azepineyl, azetidinyl, aziridinyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzothiofuranyl, benzothiophenyl, benzoxazolyl, Benzthiazolyl, benztriazolyl, benztetrazolyl, benzisoxazolyl, benzisothiazolyl, carbazolyl, 4aH-carbazolyl, carbolinyl, chromanyl, chromenyl, cinnolinyl, decahydrocinolinyl, 4 , 5-dihydrooxazolinyl, dioxazolyl, dioxazinyl, 1,3-dioxolanyl, 1,3-dioxolenyl, 6H-1,5,2-diothiazinyl, dihydrofuro [2 , 3-b] -tetrahydrofuranyl, furanyl, furazanyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, imidazolyl, 1H-indazolyl, indolinyl, indolinyl, indolyl, 3H-indolyl , Isobenzofuranyl, isochromenyl, isodazolyl, isoindolinyl, isoindoleyl, isoquinolinyl, isothiazolyl, isothiazolidinyl, isothiazole Linyl, isoxazolyl, isoxazolinyl, isoxazolidinyl, 2-isoxazolinyl, ketopipiperazinyl, morpholinyl, naphthyridinyl, octahydroisoquinolinyl, oxadizolyl, 1,2 , 3-oxadiazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl, 1,2,5-oxadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, 1,2-oxathipanyl, 1,2-oxa Thiolanyl, 1,4-oxazepanyl, 1,4-oxazinyl, 1,2-oxazinyl, 1,3-oxazinyl, 1,4-oxazinyl, oxazolidinyl, oxazolinyl, oxa Zolyl, phenantridinyl, phenanthrolinyl, phenazinyl, phenothiazinyl, phenoxatiinyl, phenoxazinyl, phthalazinyl, piperazinyl, piperidinyl, putridinyl, furinyl, pyranyl, pyrazinyl , Pyrazolidinyl, pyrazolinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridooxazolyl, pyridimidazolyl, pyridothiazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolidinyl, pyrroli Nil, 2H-pyrrolyl, pyrrolyl, quinazolinyl, quinolinyl, 4H-quinolininyl, quinoxalinyl, quinuclininyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydroquinolinyl, 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, tetrahydropyridinyl , Tetrahydrothiophenyl, tetrazinyl, tetrazolyl, 6H-1,2,5-thiadiazinyl, 1,2,3-thiadiazolyl, 1,2,4-thiadiazolyl, 1,2,5- Thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, thianthrenyl, 1,2-thiazinyl, 1,3-thiazinyl, 1,4-thiazinyl, 1,3-thiazolyl, thiazolyl, thia Zolidinyl, thiazolinyl, thienyl, thiethanyl, thienothiazolyl, thienooxazolyl, thienoimidazolyl, thiethanyl, thiomorpholinyl, thiophenolyl, thiophenyl, thiopyranyl, 1,2 , 3-triazinyl, 1,2,4-triazinyl, 1,3,5-triazinyl, 1,2,3-triazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1,2,5-triazolyl As heterocyclyl selected from 1,3,4-triazolyl and xanthenyl Substituted and in which a heterocyclyl is unsubstituted or independently substituted with one optionally substituted with R8, disubstituted or trisubstituted with each other),

R8이 R8 is

1) 할로겐, 1) halogen,

2) -NO2, 2) -NO 2 ,

3) -OH, 3) -OH,

4) -O-CF3 4) -O-CF 3

5) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5) aryl monocyclic or bicyclic 6- to 14-membered (wherein aryl is independently from each other halogen or -O- (C 1 -C 8) - is a substituted mono-, di- or tri-alkyl),

6) -(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 6)-(C 1 -C 8 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -OH or methoxy moieties,

7) -O-(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, NH2, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 7) -O- (C 1 -C 8 ) - alkyl (wherein alkyl is optionally substituted mono-, di or tri halogen, NH 2, -OH or a methoxy residue is optionally substituted independently from each other),

8) -SO2-CH3 또는 8) -SO 2 -CH 3 or

9) -SO2-CF3이고, 9) -SO 2 -CF 3 ,

단, R0이 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬 잔기이고,Provided that when R 0 is a monocyclic or bicyclic 6 to 14 membered aryl, R 8 is at least one halogen or —O— (C 1 -C 8 ) -alkyl moiety,

Q가 -(C0-C2)-알킬렌-C(O)-NR10-, -NR10-C(O)-NR10-, -NR10-C(O)-, -(C1-C6)-알킬렌, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-S-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(C2- C3)-알킬렌-O-(C0-C3)-알킬렌-, -(C2-C3)-알킬렌-S(O)-, -(C2-C3)-알킬렌-S(O)2-, -(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-, -(C2-C3)-알킬렌-S(O)2-NH-(R10)-, -(C2-C3)-알킬렌-N(R10)- 또는 -(C0-C3)-알킬렌-C(O)-O-(CH2)m-이고, Q is-(C 0 -C 2 ) -alkylene-C (O) -NR 10- , -NR 10 -C (O) -NR 10- , -NR 10 -C (O)-,-(C 1 -C 6 ) -alkylene,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -NR 10 -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -S- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -SO 2- NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2 -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -CH (OH)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -OC (O) -NR 10- (CH 2 ) n -,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-O- (C 0 -C 3 ) -alkylene-,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-S (O)-,-(C 2 -C 3 ) -alkylene- S (O) 2 -,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -O- (CH 2 ) n -,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-S (O) 2 -NH -(R 10 )-,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-N (R 10 )-or-(C 0 -C 3 ) -alkylene-C (O) -O- (CH 2 ) m -ego,

여기서 R10은 하기 정의된 바와 같고, n 및 m은 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, -(CH2)m- 또는 -(CH2)n-로 형성되는 알킬렌 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH2 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, -(C3-C6)-사이클로알킬렌이고, 여기서 사이클로알킬렌은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH2 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, Wherein R 10 is as defined below, n and m are the same or different integers, independently of one another, 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6, and-(CH 2 ) m -or-(CH 2 ) n The alkylene moiety formed by-is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -NH 2 or -OH, or-(C 3 -C 6 ) -cycloalkylene, wherein cycloalkylene Are unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -NH 2 or -OH,

R1이 수소 원자, -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 R13으로 1 내지 3회 치환된다); -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-NH-R0, -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-O-R15; 그룹 페닐, 나프틸, 바이페닐릴, 안트릴 또는 플루오레닐로부터 선택된 아릴 잔기(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 R8은 기재된 바와 같다); 기재된 바와 같은 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴; -(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)-(C1-C4)-알킬, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-(C1-C3)-알킬, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-N(R4')-R5'; -(C1-C3)-알킬렌-O-(C1-C4)-알킬, -(C0-C3)-알킬렌-(C3-C8)-사이클로알킬 또는 -(C0-C3)-알킬렌-het(여기서 het은 그룹 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아자판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사티에판, 1,2-옥사티올란, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 잔기이고, 여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, R 1 is a hydrogen atom, — (C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or substituted 1-3 times with R 13; - (C 1 -C 3) - alkylene -C (O) -NH-R 0 , - (C 1 -C 3) - alkylene -C (O) -O-R15; Aryl residues selected from the group phenyl, naphthyl, biphenylyl, anthryl or fluorenyl, wherein aryl is independently mono-, di- or tri-substituted with R 8, wherein R 8 is as described; Monocyclic or bicyclic 4-15 membered heterocyclyl as described; - (C 1 -C 3) - perfluoroalkyl-alkylene, - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) - (C 1 -C 4) - alkyl, - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) 2 - (C 1 -C 3) - alkyl, - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) 2 -N (R 4 ') -R 5'; - (C 1 -C 3) - alkylene -O- (C 1 -C 4) - alkyl, - (C 0 -C 3) - alkylene - (C 3 -C 8) - cycloalkyl, or - (C 0- C 3 ) -alkylene-het, where het is the group azepine, azetidine, aziridine, azirin, 1,4-diazaphane, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1, 4-diazepines, diaziridine, diazirine, dioxazole, dioxazine, dioxol, 1,3-dioxolene, 1,3-dioxolane, furan, imidazole, imidazoline, imidazolidine, Isothiazole, isothiazolidine, isothiazoline, isoxazole, isoxazolin, isoxazolidine, 2-isoxazolin, ketopiperazine, morpholine, 1,4-oxazepan, 1,2- Oxathipan, 1,2-oxathiolane, 1,2-oxazine, 1,3-oxazine, 1,4-oxazine, oxazole, oxaziridine, oxirane, piperazine, piperidine, pyran , Pyrazine, pyrazole, pyrazoline, pyrazolidine, pyridazine, pyridine, pyrimidine, pyrrole, pyrrolidine, pyrrolidinone, pyrroline, tetrahydropyridine, tetrazine, tetrazole, tiadi Gin thiadiazole, 1,2-thiazine, 1,3-thiazine, 1,4-thiazine, 1,3-thiazole, thiazole, thiazolidine, thiazolin, thienyl, thiethane, thio Morpholine, thiopyran, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole or 1,2,4-triazole A moiety selected from: wherein het is unsubstituted or independently of one another is mono-, di-, or tri-substituted with R 14),

R4' 및 R5'가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C1-C4)-알킬이거나, R 4 ' and R 5' are the same as or different from each other independently and are a hydrogen atom or-(C 1 -C 4 ) -alkyl,

R1 및 R22가 이들에 결합된 원자와 함께 그룹 아조칸, 아조칸-2-온, 1,2-디 아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, [1,4]디아조칸, [1,2]디아조칸-3-온, [1,3]디아조칸-2-온, 디옥사진, [1,4]디옥소칸, 디옥솔, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥소칸, 옥소칸-2-온, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피리다진, 피리미딘 또는 5,6,7,8-테트라하이드로-1H-아조신-2-온로부터 선택된 6 내지 8원의 사이클릭 잔기를 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, R 1 and R 22 together with the atoms bonded thereto are a group azocans, azocan-2-ones, 1,2-diazepines, 1,3-diazepines, 1,4-diazepines, [1,4] Diazocans, [1,2] diazocan-3-ones, [1,3] diazocan-2-ones, dioxazines, [1,4] dioxokanes, dioxoles, ketopiperazines, morpholines, 1,2-oxazine, 1,3-oxazine, 1,4-oxazine, oxocan, oxocan-2-one, piperazine, piperidine, pyran, pyrazine, pyridazine, pyrimidine or 5, Can form a 6-8 membered cyclic moiety selected from 6,7,8-tetrahydro-1H-azosin-2-one, wherein the cyclic groups are unsubstituted or mono-substituted or substituted with R14 independently of one another; Or trisubstituted,

R1-N-V가 그룹 아제핀, 아제티딘, 디옥사졸, 디옥사진, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 선택된 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R 1 -NV groups azepine, azetidine, dioxazole, dioxazine, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4-diazepine, imidazole, imidazoline, imidazoline Dean, isothiazole, isothiazolidine, isothiazoline, isoxazole, isoxazolin, isoxazolidine, 2-isoxazolin, ketopiperazine, morpholine, oxazole, piperazine, piperidine , Pyrazine, pyrazole, pyrazoline, pyrazolidine, pyridazine, pyridine, pyrimidine, pyrrole, pyrrolidine, pyrrolidinone, pyrroline, tetrahydropyridine, tetrazine, tetrazole, thiazole, thiadiazole , Thiazolidine, thiazolin, thiomorpholine, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole or 1, A 4-8 membered cyclic group selected from 2,4-triazole, wherein the cyclic group is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14,

R14가 할로겐, -OH, =O, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C4)-알콕시, -NO2, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-R18, -CN, -(C0-C4)-알킬-N(R18)-R21, -(C0-C4)-알킬-O-R18, -(C0-C4)-알킬-het(여기서 het은 아제티딘, 아제티디논, 피페리딘, 피페라진, 피리딘, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라진, 테트라졸, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 아제핀, 케토피페라진, 1,4-옥사제판, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 모르폴린, 티아졸, 이소티아졸, 티아디아졸 또는 티오모르폴린로부터 선택되는 잔기이다); -(C0-C8)-알킬-SO2-(C1-C4)-알킬, -(C0-C8)-알킬-SO2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬, -(C0-C8)-알킬-SO2-N(R18)-R21, -C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2, -NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-NH2, -S-R18 또는 -NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-알킬]2이고, 여기서 R18 및 R21은 서로 독립적으로 수소 원자, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬 또는 -(C1-C6)-알킬이고, R 14 is halogen, —OH, ═O, — (C 1 -C 8 ) -alkyl,-(C 1 -C 4 ) -alkoxy, -NO 2 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O ) -OR 18 , -CN,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-N (R 18 ) -R 21 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-OR 18 ,-(C 0 -C 4 ) -Alkyl-het, where het is azetidine, azetidinone, piperidine, piperazine, pyridine, pyrimidine, pyrrolidine, pyrrolidinone, 1,2,3-triazine, 1,2,4- Triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole, 1,2,4-triazole, tetrazine, tetrazole, 1,4-diazepane, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4-diazepine, azepine, ketopiperazine, 1,4-oxazepan, oxazole, isoxazole, isoxazolidine, 2-isoxazolin, morpholine, thia Sol, isothiazole, thiadiazole or thiomorpholine); -(C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2- (C 1 -C 4 ) -alkyl,-(C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2- (C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl ,-(C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2 -N (R 18 ) -R 21 , -C (O) -NH- (C 1 -C 8 ) -alkyl, -C (O) -N- [(C 1 -C 8) - alkyl] 2, -NR 18 -C (O ) -NH- (C 1 -C 8) - alkyl, -C (O) -NH 2, -SR 18 or -NR 18 -C (O) -NH - [( C 1 -C 8) - alkyl] 2, wherein R 18 and R 21 independently represent a hydrogen atom, each - (C 1 -C 3) - perfluoroalkyl, or - (C 1 -C 6 ) -alkyl,

V가 그룹 아크리디닐, 아자인돌(1H-피롤로피리딘), 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로신놀리닐, 1,4-디아제판, 4,5-디하이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리 지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,4-옥사제피닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소신놀리닐, 테트라하이드로신놀리닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리 아졸릴 및 크산테닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, V is a group aridinyl, azaindole (1H-pyrrolopyridine), azabenzimidazolyl, azaspirodecanyl, azepineyl, azetidinyl, aziridinyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzo Thiofuranyl, benzothiophenyl, benzoxazolyl, benzthiazolyl, benztriazolyl, benztetrazolyl, benzisoxazolyl, benzisothiazolyl, carbazolyl, 4aH-carbazolyl, carbolinyl, chromanyl, chromenyl , Cinnalinel, decahydrocinolinyl, 1,4-diazepane, 4,5-dihydrooxazolinyl, dioxazolyl, dioxazinyl, 1,3-dioxolanyl, 1,3-dioxole Nil, 6H-1,5,2-dithiazinyl, dihydrofuro [2,3-b] tetrahydrofuranyl, furanyl, furazanyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, imidazolyl, 1H-indazolyl, indolinyl, indolizinyl, indolyl, 3H-indolyl, isobenzofuranyl, isochromenyl, isoindazolyl, isoindolinyl, isoindolinyl, isoquinolinyl, Isothiazolyl, isothiazolidinyl, isothiazolinyl, isoxazolyl, isoxazolinyl, isoxazolidinyl, 2-isoxazolinyl, ketopiperazinyl, morpholinyl, naphthyridinyl, octahydrodin Isoquinolinyl, oxdiazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl, 1,2,5-oxadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, 1 , 2-oxathipanyl, 1,2-oxathiolanyl, 1,4-oxazepanyl, 1,4-oxazinyl, 1,2-oxazinyl, 1,3-oxazinyl, 1,4- Oxazinyl, oxazolidinyl, oxazolinyl, oxazolyl, phenantridinyl, phenanthrolinyl, phenazinyl, phenothiazinyl, phenoxatiinyl, phenoxazinyl, phthalazinyl, piperazinyl, piperidinyl, Pterridinyl, furinyl, pyranyl, pyrazinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridooxazolyl, pyrimididazolyl, pyridothiazolyl, pyridinyl, pyridyl, Pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolidinyl , Pyrrolinyl, 2H-pyrrolyl, pyrrolyl, quinazolinyl, quinolinyl, 4H-quinolininyl, quinoxalinyl, quinuclidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydroisocinnolinyl, tetrahydrocinnoline Neyl, 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, tetrahydropyridinyl, tetrahydrothiophenyl, tetrazinyl, tetrazolyl, 6H-1,2,5-thiadiazinyl, 1,2,3- Thiadiazolyl, 1,2,4-thiadiazolyl, 1,2,5-thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, thianthrenyl, 1,2-thiazinyl, 1,3-thia Genyl, 1,4-thiazinyl, 1,3-thiazolyl, thiazolyl, thiazolidinyl, thiazolinyl, thienyl, thietanyl, thienothiazolyl, thienooxazolyl, thienoimidazolyl, thiethananyl , Thiomorpholinyl, thiophenyl, thiopyranyl, 1,2,3-triazinyl, 1,2,3-triazolyl, 1,2,3-triazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1 Selected from 2,5-triazolyl, 1,3,4-triazolyl and xanthenyl And interrogating heterocyclyl (wherein heterocyclyl is optionally substituted mono-, di- or tri-substituted independently with unsubstituted or R14 with each other),

G가 직접 결합, -(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-, -(CH2)m-O-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)-S-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-, -(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n- 또는 -(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-이고, G is a direct bond,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2 -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -CH (OH)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -,-(CH 2 ) m -O- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -NR 10 -C (O)-( CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) -S- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -SO 2- NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -,-(CH 2 ) m -OC ( O) -NR 10- (CH 2 ) n -or-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -O- (CH 2 ) n- ,

n 및 m이 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, n and m are, independently from each other, the same or different integers 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6,

M이 M

1) 수소 원자, 1) hydrogen atom,

2) -(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),2)-(C 1 -C 8 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14,

3) -C(O)-N(R11)-R12, 3) -C (O) -N (R11) -R12,

4) -(CH2)m-NR10, 4)-(CH 2 ) m -NR 10 ,

5) -(C6-C14)-아릴(여기서 아릴은 기재된 바와 같고, 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),5)-(C 6 -C 14 ) -aryl, wherein aryl is as described and aryl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14,

6) -(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 기재된 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는6)-(C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein heterocyclyl is as described and is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14 or

7) -(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 7)-(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14,

R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R3, R4 and R22 are the same as or different from each other independently,

1) 수소 원자, 1) hydrogen atom,

2) 할로겐,2) halogen,

3) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 3)-(C 1 -C 4 ) -alkyl wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

4) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 4) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl,

5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),5) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 13,

6) -(C0-C4)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐이고, 여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF3 또는 e) -CHF2이다], 6)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-O-R 19, where R 19 is a) a hydrogen atom, b)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another Mono-, di-, or tri-substituted); c) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R13); d) -CF 3 or e) -CHF 2 ],

7) -NO2, 7) -NO 2 ,

8) -CN, 8) -CN,

9) -SOs-R11(여기서 s는 1 또는 2이다),9) -SO s -R 11 (where s is 1 or 2),

10) -SOt-N(R11)-R12(여기서 t는 1 또는 2이다), 10) -SO t -N (R 11 ) -R 12 , where t is 1 or 2,

11) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-R11,11)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —R 11 ,

12) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-O-R11, 12)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —OR 11 ,

13) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R12, 13)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 12 ,

14) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R12, 14)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 12 ,

15) -NR10-SO2-R10, 15) -NR 10 -SO 2 -R 10 ,

16) -S-R10, 16) -SR 10 ,

17) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-(C1-C4)-알킬, 17)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O)-(C 1 -C 4 ) -alkyl,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, 18) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -R17,

19) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-O-(C1-C6)-알킬, 19)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O) -O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,

20) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, 20) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -O-R17,

21) -(C0-C4)-알킬렌-(C6-C14)-아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 21)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 6 -C 14 ) -aryl, wherein aryl is independently mono-, di-, or tri-substituted with R 13,

22) -(C0-C4)-알킬렌-(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 22)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

23) -(C0-C4)-알킬렌-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 23)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

24) -(C0-C4)-알킬렌-het(여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 24)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-het wherein het is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

25) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 25)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2- (C 1 -C 3 ) -perfluoroalkylene-CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl,

26) -SOw-N(R11)-R13(여기서 w는 1 또는 2이다), 26) -SO w -N (R 11 ) -R 13 , where w is 1 or 2,

27) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R13, 27)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 13 ,

28) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R13 또는28)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 13 or

29) 29)

Figure 112006061302608-PCT00010
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이거나, 2개의 -OR19 잔기가 인근 원자에 결합되는 경우, 이들에 결합된 원자와 함께 R13으로 1, 2, 3 또는 4회 치환되는 1,3-디옥솔 환 또는 2,3-디하이드로-[1,4]디옥신 환을 형성할 수 있다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00010
Residues from Me, wherein Me is methyl or a 1,3-dioxol ring substituted one, two, three or four times with R 13 with the atoms bonded thereto when two -OR 19 residues are bonded to an adjacent atom, or 2,3-dihydro- [1,4] dioxin ring can be formed),

R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R11 and R12 are the same or different independently from each other,

1) 수소 원자, 1) hydrogen atom,

2) -(C1-C6)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2)-(C 1 -C 6 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

3) -(C0-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, 3)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,

4) -SOt-R10(여기서 t는 1 또는 2이다), 4) -SO t -R 10 (where t is 1 or 2),

5) -(C0-C6)-알킬-(C6-C14)-아릴(여기서 알킬 및 아릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 6 -C 14 ) -aryl, wherein alkyl and aryl are not substituted independently of one another or are mono-, di-, or tri-substituted with R 13,

6) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 6) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl,

7) -O-R17 또는7) -OR 17 or

8) -(C0-C6)-알킬-(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 기재된 바와 같고, 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이거나, 8)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein alkyl and heterocyclyl are as described and are not independently substituted with each other or are mono-, di- or tri-substituted with R 13 Is substituted), or

R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제핀, 아제티딘, 디옥사졸, 디옥사진, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, [1,4]옥사제판, 1,4-옥사제피닐, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 티오펜, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 선택된 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 여기서 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R11 and R12 together with the nitrogen atom bonded to them group azepine, azetidine, dioxazole, dioxazine, 1,4-diazepane, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4 Diazepine, imidazole, imidazoline, imidazolidine, isothiazole, isothiazolidine, isothiazoline, isoxazole, isoxazolin, isoxazolidine, 2-isoxazoline, ketopipera Gin, morpholine, [1,4] oxazepan, 1,4-oxazinyl, oxazole, piperazine, piperidine, pyrazine, pyrazole, pyrazoline, pyrazolidine, pyridazine, pyridine, pyrimidine , Pyrrole, pyrrolidine, pyrrolidinone, pyrroline, tetrahydropyridine, tetrazine, tetrazole, thiazole, thiadiazole, thiazolidine, thiazolin, thiomorpholine, thiophene, 1,2,3 A heterocyclic ring selected from -triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole or 1,2,4-triazole, wherein Heterocyclic rings are unsubstituted Or it is mono- substituted, disubstituted or trisubstituted independently of one another by R13,

화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22가 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고,R4 and R22 of formula (I) and formula (Ia) may together with the carbon atoms bonded to them form a phenyl moiety,

R13이 할로겐, -NO2, -CN, =O, -OH, -CF3, -C(O)-O-R10, -C(O)-N(R10)-R20, -N(R10)-R20, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C0-C3)-알킬렌-O-R10, -Si-(CH3)3, -N(R10)-S(O)u-R10(여기서 u는 1 또는 2이다), -S-R10, -SOr-R10(여기서 r은 1 또는 2이다), -S(O)v-N(R10)-R20(여기서 v는 1 또는 2이다), -C(O)-R10, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알콕시, 페닐, 페닐옥시-, -O-CF3, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(C1-C4)-알콕시페닐, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, -O-R15, -NH-C(O)-NH-R10, -NH-C(O)-O-R10 또는 R13 is halogen, -NO 2 , -CN, = O, -OH, -CF 3 , -C (O) -OR 10 , -C (O) -N (R 10 ) -R 20 , -N (R 10 ) -R 20 ,-(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 0 -C 3 ) -alkylene-OR 10 , -Si- (CH 3 ) 3 , -N (R 10 ) -S ( O) u -R 10 (where u is 1 or 2), -SR 10 , -SO r -R 10 (where r is 1 or 2), -S (O) v -N (R 10 ) -R 20 , where v is 1 or 2, -C (O) -R 10 ,-(C 1 -C 8 ) -alkyl,-(C 1 -C 8 ) -alkoxy, phenyl, phenyloxy-, -O -CF 3 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O) -OC (R 15, R 16) -OC (O) -R 17,-(C 1 -C 4 ) -alkoxyphenyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O) -OC (R 15, R 16) -OC (O) -O-R 17,-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl, -O-R 15, -NH- C (O) -NH-R 10 , -NH-C (O) -OR 10 or

Figure 112006061302608-PCT00011
로부터의 잔기(여기서 Me는 메틸이고, R10 및 R20은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C6)-알킬, -(C0-C4)-알킬-OH, -(C0-C4)-알킬-O-(C1-C4)-아킬 또는 -(C1-C3)-퍼플루오로알킬이다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00011
Residues from where Me is methyl and R 10 and R 20 independently of one another are hydrogen,-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-OH,-(C 0- C 4) - alkyl, -O- (C 1 -C 4) - ahkil or - (C 1 -C 3) - it is perfluoroalkyl), and

R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소, -(C1-C6)-알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실, 여기서 각각의 환은 치환되지 않거나 R10으로 1 내지 3회 치환되고, R 15 and R 16 are independently of each other hydrogen, — (C 1 -C 6 ) -alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, wherein each ring is unsubstituted or substituted 1 to 3 times with R 10 ,

R17이 -(C1-C6)-알킬, -(C1-C6)-알킬-OH, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C6)-알킬, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C8)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C1-C4)-알킬 또는 R10인 화학식 I의 화합물, 이의 모든 입체이성체 형태, 임의의 비율의 이의 혼합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다. R17 is-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-OH,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 8 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1- C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein the cycloalkyl ring is unsubstituted or substituted 1, 2 or 3 times with -OH; -O- (C 1 -C 4) - alkyl, or R 10 of the compound, all stereoisomeric forms thereof, of formula I, relates to the acceptable salts thereof, and mixtures thereof in any proportion of the physiologically.

4) 본 발명은 또한 4) The present invention also

R0R 0 is

1) 그룹 페닐, 나프틸, 바이페닐, 안트릴 또는 플루오레닐로부터 선택된 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 1) monocyclic or bicyclic 6 to 14 membered aryl selected from the group phenyl, naphthyl, biphenyl, anthryl or fluorenyl, wherein the aryl is independently mono-, di- or tri-substituted with R8; ,

2) 그룹 벤즈이미다졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조티오페닐, 신놀리닐, 크로마닐, 인다졸릴, 인돌릴, 이소크로마닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 페닐피리딜, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피리디닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 피리미디닐, 퀴나졸리닐, 퀴놀릴, 퀴녹살리닐 또는 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐로부터 선택된 헤 테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는 2) group benzimidazolyl, 1,3-benzodioxolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, benzothiophenyl, cinnolinyl, chromanyl, indazolyl, indolyl, isochromenyl, iso Indolyl, isoquinolinyl, phenylpyridyl, phthalazinyl, pterridinyl, furinyl, pyridinyl, pyridimidazolyl, pyridopyridinyl, pyridopyrimidinyl, pyrimidinyl, quinazolinyl Heterocyclyl selected from quinolyl, quinoxalinyl or 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R8 or

3) 그룹 아자벤즈이미다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 벤조티아졸릴, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 크로마닐, 신놀리닐, 2-푸릴, 3-푸릴, 이미다졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 이소크로마닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피리미디닐, 피롤릴; 2-피롤릴, 3-피롤릴, 퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 테트라졸릴, 티아졸릴, 2-티에닐 또는 3-티에닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서, 그룹 아크리디닐, 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로신놀리닐, 4,5-디하이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐(벤즈이미다졸릴), 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모 르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소신놀리닐, 테트라하이드로신놀리닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐 중에서 선택된 헤테로사이클릴로 추가로 치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 3) group azabenzimidazolyl, benzimidazolyl, 1,3-benzodioxolyl, benzofuranyl, benzothiazolyl, benzothiophenyl, benzoxazolyl, chromanyl, cinnolinyl, 2-furyl, 3 -Furyl, imidazolyl, indolyl, indazolyl, isochromenyl, isoindolyl, isoquinolinyl, isothiazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, phthalazinyl, pterridinyl, furinyl, pyrazinyl , Pyrazolyl, pyridazinyl, pyridimidazolyl, pyridopyridinyl, pyridopyrimidinyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, pyrimidinyl, pyrrolyl; Heterocyclyl selected from 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, quinolinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, tetrazolyl, thiazolyl, 2-thienyl or 3-thienyl, wherein the group acridinyl, Azabenzimidazolyl, azaspirodecanyl, azepinyl, azetidinyl, aziridinyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzothiofuranyl, benzothiophenyl, benzoxazolyl, benzthiazolyl, benz Triazolyl, Benztetrazolyl, Benzisoxazolyl, Benzisothiazolyl, Carbazolyl, 4aH-carbazolyl, Carbolinyl, Chromanil, Chromenyl, Cynolinyl, Decahydrocinnolinyl, 4,5-dihydro Oxazolinyl, dioxazolyl, dioxazinyl, 1,3-dioxolanyl, 1,3-dioxolenyl, 6H-1,5,2-dithiazinyl, dihydrofuro [2,3-b] -Tetrahydrofuranyl, furanyl, furazanyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, imidazolyl, 1H-indazolyl, indolinyl, indolinyl, indolyl, 3H-phosphoryl Reel, isobenzofuranyl, isochromenyl, isodazolyl, isoindolinyl, isoindolinyl, isoquinolinyl (benzimidazolyl), isothiazolyl, isothiazolidinyl, isothiazolinyl, isox Sazolyl, isoxazolinyl, isoxazolidinyl, 2-isoxazolinyl, ketopiperazinyl, morpholinyl, naphthyridinyl, octahydroisoquinolinyl, oxadizolyl, 1,2,3 Oxadiazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl, 1,2,5-oxadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, 1,2-oxathipanyl, 1,2-oxathiola Neyl, 1,4-oxazepanyl, 1,2-oxazinyl, 1,3-oxazinyl, 1,4-oxazinyl, oxazolidinyl, oxazolinyl, oxazolyl, phenantridinyl, phenanthrolinyl, Phenazinyl, phenothiazinyl, phenoxatiinyl, phenoxazinyl, phthalazinyl, piperazinyl, piperidinyl, putridinyl, furinyl, pyranyl, pyrazinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, pyrazin Zolyl, pyridazinyl, pyridooxazole Pyridimidazolyl, pyridothiazolyl, pyridinyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, 2H-pyrrolyl, pyrrolyl, quinazolinyl, quinolinyl , 4H-quinolininyl, quinoxalinyl, quinuclininyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydroisocinnolinyl, tetrahydrocinnolinyl, 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, tetrahydropyridinyl , Tetrahydrothiophenyl, tetrazinyl, tetrazolyl, 6H-1,2,5-thiadiazinyl, 1,2,3-thiadiazolyl, 1,2,4-thiadiazolyl, 1,2,5- Thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, thianthrenyl, 1,2-thiazinyl, 1,3-thiazinyl, 1,4-thiazinyl, 1,3-thiazolyl, thiazolyl, thia Zolidinyl, thiazolinyl, thienyl, thiethanyl, thienothiazolyl, thienooxazolyl, thienoimidazolyl, thiethanyl, thiomorpholinyl, thiophenyl, thiopyranyl, 1,2,3-tria Genyl, 1,2,3-triazolyl, Further substituted with heterocyclyl selected from 1,2,3-triazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1,2,5-triazolyl, 1,3,4-triazolyl and xanthenyl, wherein Heterocyclyl is unsubstituted or independently from each other mono-, di- or tri-substituted by R8),

R8이 R8 is

1) 플루오르, 염소 또는 브롬, One) Fluorine, chlorine or bromine,

2) -NO2, 2) -NO 2 ,

3) -OH, 3) -OH,

4) -O-CF3 4) -O-CF 3

5) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5) aryl monocyclic or bicyclic 6- to 14-membered (wherein aryl is independently from each other halogen or -O- (C 1 -C 8) - is a substituted mono-, di- or tri-alkyl),

6) -(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 6)-(C 1 -C 8 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -OH or methoxy moieties,

7) -O-(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, NH2, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 7) -O- (C 1 -C 8 ) - alkyl (wherein alkyl is optionally substituted mono-, di or tri halogen, NH 2, -OH or a methoxy residue is optionally substituted independently from each other),

8) -SO2-CH3 또는 8) -SO 2 -CH 3 or

9) -SO2-CF3이고, 9) -SO 2 -CF 3 ,

단, R0이 기재된 바와 같은 아릴 또는 헤테로사이클릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬 잔기이고, Provided that when R 0 is aryl or heterocyclyl as described, R 8 is at least one halogen or —O— (C 1 -C 8 ) -alkyl moiety,

Q가 -(C0-C2)-알킬렌-C(O)-NR10-, -NR10-C(O)-NR10-, -NR10-C(O)-, -(C1-C6)-알킬렌 또는 -(C0-C3)-알킬렌-C(O)-O-(C0-C2)-알킬렌이고, Q is-(C 0 -C 2 ) -alkylene-C (O) -NR 10- , -NR 10 -C (O) -NR 10- , -NR 10 -C (O)-,-(C 1 -C 6 ) -alkylene or-(C 0 -C 3 ) -alkylene-C (O) -O- (C 0 -C 2 ) -alkylene,

R1이 수소 원자, -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 R13으로 1 내지 3회 치환된다); -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-NH-R0, -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-O-R15, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)-(C1-C4)-알킬, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-(C1-C3)-알킬, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-N(R4')-R5, -(C1-C3)-알킬렌-O-(C1-C4)-알킬, -(C0-C3)-알킬렌-(C3-C8)-사이클로알킬 또는 -(C0-C3)-알킬렌-het(여기서 het은 그룹 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사티에판, 1,2-옥사티올란, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 잔기이고, 여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이 치환 또는 삼치환된다)이고, R 1 is a hydrogen atom, — (C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or substituted 1-3 times with R 13; - (C 1 -C 3) - alkylene -C (O) -NH-R 0 , - (C 1 -C 3) - alkylene -C (O) -O-R15, - (C 1 -C 3 ) perfluoroalkyl alkylene, - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) - (C 1 -C 4) - alkyl, - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O ) 2- (C 1 -C 3 ) -alkyl,-(C 1 -C 3 ) -alkylene-S (O) 2 -N (R 4 ′ ) -R 5 ,-(C 1 -C 3 )- alkylene -O- (C 1 -C 4) - alkyl, - (C 0 -C 3) - alkylene - (C 3 -C 8) - cycloalkyl, or - (C 0 -C 3) - alkylene- het (where het is the group azepine, azetidine, aziridine, azirin, 1,4-diazepane, 1,2-diazepines, 1,3-diazepines, 1,4-diazepines, diaziridine, Diazirin, Dioxazole, Dioxazine, Dioxol, 1,3-dioxolene, 1,3-dioxolane, Furan, Imidazole, Imidazoline, Imidazolidine, Isothiazole, Isothiazolidine, Isothiazoline, isoxazole, isoxazolin, isoxazolidine, 2-isoxazolin, ketopiperazine, morpholine, 1,2-oxathipan, 1,2-oxathiolane, 1,4-oxa Engraving, 1,2-oxazine, 1,3-oxazine, 1,4-oxazine, oxazole, oxaziridine, jade Silane, piperazine, piperidine, pyran, pyrazine, pyrazole, pyrazoline, pyrazolidine, pyridazine, pyridine, pyrimidine, pyrrole, pyrrolidine, pyrrolidinone, pyrroline, tetrahydropyridine, tetra Gin, tetrazole, thiadiazine thiadiazole, 1,2-thiazine, 1,3-thiazine, 1,4-thiazine, 1,3-thiazole, thiazole, thiazolidine, thiazolin, Thienyl, thiethane, thiomorpholine, thiopyran, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole or 1 , 2,4-triazole, wherein het is unsubstituted or independently of each other mono-substituted, substituted or trisubstituted with R14),

R4' 및 R5'가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C1-C4)-알킬이거나,R 4 ' and R 5' are the same as or different from each other independently and are a hydrogen atom or-(C 1 -C 4 ) -alkyl,

R1-N-V가 그룹 아제핀, 아제티딘, 1,4-디아제판, 디옥사졸, 디옥사진, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,4-옥사제판, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성하고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R 1 -NV is a group azepine, azetidine, 1,4-diazepane, dioxazole, dioxazine, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4-diazepine, imidazole, Imidazoline, imidazolidine, isothiazole, isothiazolidine, isothiazoline, isoxazole, isoxazoline, isoxazolidine, 2-isoxazolin, ketopiperazine, morpholine, 1, 4-oxazepan, oxazole, piperazine, piperidine, pyrazine, pyrazole, pyrazoline, pyrazolidine, pyridazine, pyridine, pyrimidine, pyrrole, pyrrolidine, pyrrolidinone, pyrroline, tetrahydro Pyridine, tetrazine, tetrazole, thiazole, thiadiazole, thiazolidine, thiazolin, thiomorpholine, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5- To form a 4 to 8 membered cyclic group selected from triazine, 1,2,3-triazole or 1,2,4-triazole, wherein the cyclic group is unsubstituted or independently monovalent to R14, Di- or tri-substituted And,

R14가 플루오르, 염소, 브롬, 요오드, -OH, =O, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C4)-알콕시, -NO2, -C(O)-OH, -CN, -NH2, -C(O)-O-(C1-C4)-알킬, -(C0-C4)-알킬-SO2-(C1-C4)-알킬, -(C0-C8)-알킬-SO2-N(R18)-R21, -C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2, -NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-NH2, -S-R18 또는 -NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-알 킬]2이고, 여기서 R18 및 R21은 서로 독립적으로 수소 원자, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬 또는 -(C1-C6)-알킬이고, R14 is fluorine, chlorine, bromine, iodine, -OH, = O, - ( C 1 -C 8) - alkyl, - (C 1 -C 4) - alkoxy, -NO 2, -C (O) -OH, -CN, -NH 2 , -C (O) -O- (C 1 -C 4 ) -alkyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-SO 2- (C 1 -C 4 ) -alkyl,- (C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2 -N (R 18 ) -R 21 , -C (O) -NH- (C 1 -C 8 ) -alkyl, -C (O) -N-[( C 1 -C 8 ) -alkyl] 2 , -NR 18 -C (O) -NH- (C 1 -C 8 ) -alkyl, -C (O) -NH 2 , -SR 18 or -NR 18 -C (O) -NH - [(C 1 -C 8) - Al skill] 2, wherein R 18 and R 21 independently represent a hydrogen atom, each - (C 1 -C 3) - perfluoroalkyl, or - ( C 1 -C 6 ) -alkyl,

V가 그룹 아자인돌(1H-피롤로피리딘), 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사티에판, 1,2-옥사티올란, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진, 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 선택된 헤테로사이클릴 잔기이고, 이는 기재된 바와 같고, 여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, V is azaindole (1H-pyrrolopyridine), azepine, azetidine, aziridine, azirin, 1,4-diazepane, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4- Diazepine, Diaziridine, Diazirin, Dioxazole, Dioxazine, Dioxol, 1,3-dioxolene, 1,3-dioxolane, Furan, Imidazole, Imidazoline, Imidazolidine, Isothia Sol, isothiazolidine, isothiazoline, isoxazole, isoxazoline, isoxazolidine, 2-isoxazolin, ketopiperazine, morpholine, 1,2-oxathipan, 1,2-oxa Thiolane, 1,4-oxazepan, 1,2-oxazine, 1,3-oxazine, 1,4-oxazine, oxazole, oxaziridine, oxirane, piperazine, piperidine, pyran, pyrazine , Pyrazole, pyrazoline, pyrazolidine, pyridazine, pyridine, pyrimidine, pyrrole, pyrrolidine, pyrrolidinone, pyrroline, tetrahydropyridine, tetrazine, tetrazole, thiadiazine, thiadiazole, 1,2-thiazine, 1,3-thiazine, 1,4-thiazine, 1,3-thiazole, thiazole, thiazoli , Thiazoline, thienyl, thiethane, thiomorpholine, thiopyran, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3- Heterocyclyl moiety selected from triazole or 1,2,4-triazole, as described, wherein het is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14,

G가 직접 결합, -(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-, -(CH2)m-O-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m- NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)-S-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-, -(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n- 또는 -(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-이고, G is a direct bond,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2 -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -CH (OH)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -,-(CH 2 ) m -O- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -NR 10 -C (O)-( CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) -S- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -SO 2- NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -,-(CH 2 ) m -OC ( O) -NR 10- (CH 2 ) n -or-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -O- (CH 2 ) n- ,

n 및 m이 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고n and m are independently the same or different integers 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6

M이 M

1) 수소 원자, 1) hydrogen atom,

2) -(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2)-(C 1 -C 8 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14,

3) -C(O)-N(R11)-R12, 3) -C (O) -N (R11) -R12,

4) -(CH2)m-NR10, 4)-(CH 2 ) m -NR 10 ,

5) 페닐 또는 나프틸(여기서 페닐 또는 나프틸은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5) phenyl or naphthyl, wherein phenyl or naphthyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 14,

6) 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 아제판, 아제핀, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이소티아졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토모르폴린, 케토피페라진, 모르폴린, 옥사졸, [1,4]-옥사제판, 피페라진, 피페라지논, 피페리딘, 피페리디논, 피라진, 피리다진, 피리다지논, 피리딘, 피리돈, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 테트라하이드로피란, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라진, 테트라졸, 티아디아졸, 티아졸, 티오펜, 티오모르폴린, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 유도될 수 있는 그룹로부터 선택된 잔기이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는6) heterocyclyl, where heterocyclyl is azepan, azepin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4-diazepine, imidazole, isothia Sol, isoxazole, isoxazolidine, 2-isoxazolin, ketomorpholine, ketopiperazine, morpholine, oxazole, [1,4] -oxazepan, piperazine, piperazinone, piperidine , Piperidinone, pyrazine, pyridazine, pyridazinone, pyridine, pyridone, pyrimidine, pyrrolidine, pyrrolidinone, tetrahydropyran, 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, tetrazine , Tetrazole, thiadiazole, thiazole, thiophene, thiomorpholine, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3 -A residue selected from the group derivable from a triazole or 1,2,4-triazole, wherein the heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R14) or

7) -(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 7)-(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14,

R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R3, R4 and R22 are the same as or different from each other independently,

1) 수소 원자, 1) hydrogen atom,

2) 할로겐, 2) halogen,

3) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 3)-(C 1 -C 4 ) -alkyl wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

4) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 4) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl,

5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),5) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 13,

6) -(C0-C4)-알킬렌-O-R19[여기서 R19가 a) 수소 원자, b) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치 환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF3 또는 e) CHF2이다], 6)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-O-R 19, wherein R 19 is a) a hydrogen atom, b)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another Mono-, di-, or tri-substituted); c) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono, di or trisubstituted by R 13; d) -CF 3 or e) CHF 2 ],

7) -CN, 7) -CN,

8) -(C0-C4)-알킬렌-(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 기재된 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 8)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein heterocyclyl is as described and is unsubstituted or independently of one another mono, di or trisubstituted by R 13 do),

9) -SOs-R11(여기서 s는 1 또는 2이다),9) -SO s -R 11 (where s is 1 or 2),

10) -SOt-N(R11)-R12(여기서 t는 1 또는 2이다), 10) -SO t -N (R 11 ) -R 12 , where t is 1 or 2,

11) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-R11,11)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —R 11 ,

12) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-O-R11, 12)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —OR 11 ,

13) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R12, 13)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 12 ,

14) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R12, 14)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 12 ,

15) -NR10-SO2-R10, 15) -NR 10 -SO 2 -R 10 ,

16) -(C0-C4)-알킬렌-het(여기서 het은 기재된 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 16)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-het, wherein het is as described and is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

17) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-(C1-C4)-알킬, 17)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O)-(C 1 -C 4 ) -alkyl,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, 18) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -R17,

19) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-O-(C1-C6)-알킬, 19)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O) -O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,

20) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, 20) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -O-R17,

21) -(C0-C4)-알킬렌-(C6-C14)-아릴(여기서 아릴은 기재된 바와 같고, 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 21)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 6 -C 14 ) -aryl, wherein aryl is as described and independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

22) -(C0-C4)-알킬렌-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 22)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

23) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 23)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2 -CF 2 -CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl,

24) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 24)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2 -CF 2 -CF 2 -CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl,

25) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌-CH2-OH, 25)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2- (C 1 -C 3 ) -perfluoroalkylene-CH 2 -OH,

26) -SOw-N(R11)-R13(여기서 w는 1 또는 2이다), 26) -SO w -N (R 11 ) -R 13 , where w is 1 or 2,

27) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R13, 27)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 13 ,

28) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R13 또는28)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 13 or

29) 29)

Figure 112006061302608-PCT00012
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이거나, 2개의 -OR19 잔기가 인근 원자에 결합되는 경우, 이들에 결합된 원자와 함께 R13으로 1, 2, 3 또는 4회 치환되는 1,3-디옥솔 환 또는 2,3-디하이드로-[1,4]디옥신 환을 형성할 수 있다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00012
Residues from Me, wherein Me is methyl or a 1,3-dioxol ring substituted one, two, three or four times with R 13 with the atoms bonded thereto when two -OR 19 residues are bonded to an adjacent atom, or 2,3-dihydro- [1,4] dioxin ring can be formed),

R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R11 and R12 are the same or different independently from each other,

1) 수소 원자, 1) hydrogen atom,

2) -(C1-C6)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2)-(C 1 -C 6 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

3) -(C0-C6)-알킬-(C6-C14)-아릴(여기서 아릴은 기재된 바와 같고, 여기서 알킬 및 아릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 3)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 6 -C 14 ) -aryl, wherein aryl is as described herein wherein alkyl and aryl are unsubstituted independently or mono-, di- or tri-substituted with R 13 do),

4) -O-R17 또는4) -OR 17 or

5) -(C0-C6)-알킬-(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 기재된 바와 같고, 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이거나, 5)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein alkyl and heterocyclyl are as described and are not substituted independently of one another or are mono-, di- or tri-substituted with R 13 Is substituted), or

R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제핀, 아제티딘, 1,4-디아제판, 디옥사졸, 디옥사진, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, [1,4]옥사제판, 1,4-옥사제핀, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 환을 형성할 수 있고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R11 and R12 together with the nitrogen atom bonded to them are a group azepine, azetidine, 1,4-diazepane, dioxazole, dioxazine, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4 Diazepine, imidazole, imidazoline, imidazolidine, isothiazole, isothiazolidine, isothiazoline, isoxazole, isoxazolin, isoxazolidine, 2-isoxazoline, ketopipera Gin, morpholine, [1,4] oxazepan, 1,4-oxazepine, oxazole, piperazine, piperidine, pyrazine, pyrazole, pyrazoline, pyrazolidine, pyridazine, pyridine, pyrimidine, Pyrrole, pyrrolidine, pyrrolidinone, pyrroline, tetrahydropyridine, tetrazine, tetrazole, thiazole, thiadiazole, thiazolidine, thiazolin, thiomorpholine, 1,2,3-triazine, May form a ring selected from 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole or 1,2,4-triazole, which may be unsubstituted or independently of one another Mono, di or Trisubstituted,

화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22가 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고,R4 and R22 of formula (I) and formula (Ia) may together with the carbon atoms bonded to them form a phenyl moiety,

R13이 플루오르, 염소, 브롬, 요오드, -NO2, -CN, =O, -OH, -CF3, -C(O)-O-R10, -C(O)-N(R10)-R20, -N(R10)-R20, -(C0-C3)-알킬렌-O-R10, -Si-(CH3)3, -N(R10)-S(O)2-R10, -S-R10, -SO2-R10, -S(O)2-N(R10)-R20, -C(O)-R10, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알콕시, 페닐, 페닐옥시-, -O-CF3, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(C1-C4)-알콕시페닐, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O- C(O)-O-R17, -O-R15, -NH-C(O)-NH-R10, -NH-C(O)-O-R10 또는 R13 is fluorine, chlorine, bromine, iodine, -NO 2 , -CN, = O, -OH, -CF 3 , -C (O) -OR 10 , -C (O) -N (R 10 ) -R 20 , -N (R 10 ) -R 20 ,-(C 0 -C 3 ) -alkylene-OR 10 , -Si- (CH 3 ) 3 , -N (R 10 ) -S (O) 2 -R 10 , -SR 10 , -SO 2 -R 10 , -S (O) 2 -N (R 10 ) -R 20 , -C (O) -R 10 ,-(C 1 -C 8 ) -alkyl,-( C 1 -C 8 ) -alkoxy, phenyl, phenyloxy-, -O-CF 3 ,-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O) -OC (R15, R16) -OC (O) -R17,-(C 1 -C 4 ) -alkoxyphenyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O) -OC (R15, R16)- O-C (O) -O-R17, -O-R15, -NH-C (O) -NH-R 10 , -NH-C (O) -OR 10 or

Figure 112006061302608-PCT00013
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이고, R10 및 R20은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C6)-알킬, -(C0-C4)-알킬-OH, -(C0-C4)-알킬-O-(C1-C4)-아킬 또는 -(C1-C3)-퍼플루오로알킬이다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00013
Residues from wherein Me is methyl and R 10 and R 20 independently of one another are hydrogen,-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-OH,-(C 0- C 4) - alkyl, -O- (C 1 -C 4) - ahkil or - (C 1 -C 3) - it is perfluoroalkyl), and

R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소 또는 -(C1-C6)-알킬이거나, 함께 그룹 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실로부터 선택된 환을 형성하고, 여기서 각각의 환은 치환되지 않거나 R10으로 1 내지 3회 치환되고, R 15 and R 16 are independently of each other hydrogen or — (C 1 -C 6 ) -alkyl, or together form a ring selected from the group cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, wherein each ring is unsubstituted or R Substituted 1 to 3 times with 10 ,

R17이 -(C1-C6)-알킬, -(C1-C6)-알킬-OH, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C6)-알킬, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C8)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C1-C4)-알킬 또는 R10인 화학식 I의 화합물, 이의 모든 입체이성체 형태, 임의의 비율의 이의 혼합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관 한 것이다. R17 is-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-OH,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 8 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1- C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein the cycloalkyl ring is unsubstituted or substituted 1, 2 or 3 times with -OH; -O- (C 1 -C 4) - alkyl, or R 10 of the compound, all stereoisomeric forms thereof, of formula I, to a pipe for acceptable salts thereof and mixtures thereof in any proportion of the physiologically.

5) 본 발명은 또한 5) The present invention also

R0R 0 is

1) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 1) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R8,

2) 그룹 벤즈이미다졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조티오페닐, 신놀리닐, 크로마닐, 인다졸릴, 인돌릴, 이소크로마닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 페닐피리딜, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피리디닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 피리미디닐, 퀴나졸리닐, 퀴놀릴, 퀴녹살리닐 또는 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는 2) group benzimidazolyl, 1,3-benzodioxolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, benzothiophenyl, cinnolinyl, chromanyl, indazolyl, indolyl, isochromenyl, iso Indolyl, isoquinolinyl, phenylpyridyl, phthalazinyl, pterridinyl, furinyl, pyridinyl, pyridimidazolyl, pyridopyridinyl, pyridopyrimidinyl, pyrimidinyl, quinazolinyl , Heterocyclyl selected from quinolyl, quinoxalinyl or 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, wherein the heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or trisubstituted by R8; or

3) 그룹 피리딜, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 푸릴, 2-푸릴, 3-푸릴; 티에닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리다지닐 및 피라지닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 그룹 피리딜, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 푸릴, 2-푸릴, 3-푸릴; 티에닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리다지닐 및 피라지닐로부터 선택된 잔기로 추가로 치환되고, 여기서 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 3) group pyridyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, pyrrolyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, furyl, 2-furyl, 3-furyl; Thienyl, 2-thienyl, 3-thienyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, isothiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, pyridazinyl and pyrazinyl Heterocyclyl selected from: wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 8, a group pyridyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, pyrrolyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, furyl, 2-furyl, 3-furyl; thienyl, 2-thienyl, 3-thienyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, Further substituted with a residue selected from thiadiazolyl, isothiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, pyridazinyl and pyrazinyl, wherein the residues are unsubstituted or independently substituted, substituted or trisubstituted with R8) ,

R8이 R8 is

1) F, Cl, Br 또는 J,One) F, Cl, Br or J,

2) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는 2)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -OH or methoxy moieties; or

3) -O-(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 3) -O- (C 1 -C 4 ) - alkyl (wherein alkyl is optionally substituted mono-, di- or tri-halogen or a methoxy residue is optionally substituted independently from each other), and

단, R0이 기재된 바와 같은 아릴 또는 헤테로사이클릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬 잔기이고, Provided that when R 0 is aryl or heterocyclyl as described, R 8 is at least one halogen or —O— (C 1 -C 8 ) -alkyl moiety,

Q가 -C(O)-, -(C1-C6)-알킬렌, -(C0-C2)-알킬렌-C(O)-NR10- 또는 -(C0-C3)-알킬렌-C(O)-O-(C0-C2)-알킬렌이고,Q is -C (O) -, - ( C 1 -C 6) - alkylene, - (C 0 -C 2) - alkylene -C (O) -NR 10 - or - (C 0 -C 3) -Alkylene-C (O) -O- (C 0 -C 2 ) -alkylene,

R1이 수소 원자, -(C1-C2)-알킬, -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-NH-R0, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌, -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-O-R15, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-(C1-C3)-알킬 또는 -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-N(R4')-R5'(여기서 R4' 및 R5'는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C1-C4)-알킬이다)이고, R 1 is a hydrogen atom,-(C 1 -C 2 ) -alkyl,-(C 1 -C 3 ) -alkylene-C (O) -NH-R 0,-(C 1 -C 3 ) -perfluoro Alkylene,-(C 1 -C 3 ) -alkylene-C (O) -OR 15 ,-(C 1 -C 3 ) -alkylene-S (O) 2- (C 1 -C 3 ) -alkyl or - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) 2 -N (R 4 ') -R 5' ( wherein R 4 'and R 5' are each independently the same or different and represent a hydrogen atom or -(C 1 -C 4 ) -alkyl),

R1-N-V가 그룹 아제티딘, 아제티디논, 피페리딘, 피페라진, 피리딘, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라진, 테트라졸, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 아제핀, 케토피페라진, 1,4-옥사제판, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 모르폴린, 티아졸, 이소티아졸, 티아디아졸 또는 티오모르폴린로부터 선택된 4 내지 7원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,R 1 -NV is a group azetidine, azetidinone, piperidine, piperazine, pyridine, pyrimidine, pyrrolidine, pyrrolidinone, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine , 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole, 1,2,4-triazole, tetrazine, tetrazole, 1,4-diazepane, 1,2-diazepine, 1, 3-diazepine, 1,4-diazepine, azepine, ketopiperazine, 1,4-oxazepan, oxazole, isoxazole, isoxazolidine, 2-isoxazolin, morpholine, thiazole, A 4-7 membered cyclic group selected from isothiazole, thiadiazole or thiomorpholine, wherein the cyclic group is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14,

R14가 플루오르, 염소, -OH, =O, -(C1-C8)-알킬, -C(O)-OH, -CN, -NH2, -C(O)-O-(C1-C4)-알킬, -C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2, -C(O)-NH2 또는 -N(R18)-R21(여기서 R18 및 R21은 서로 독립적으로 수소 원자, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬 또는 -(C1-C4)-알킬이다)이고, R14 is fluorine, chlorine, -OH, = O,-(C 1 -C 8 ) -alkyl, -C (O) -OH, -CN, -NH 2 , -C (O) -O- (C 1- C 4 ) -alkyl, -C (O) -NH- (C 1 -C 8 ) -alkyl, -C (O) -N-[(C 1 -C 8 ) -alkyl] 2 , -C (O) -NH 2 or -N (R 18 ) -R 21 , wherein R 18 and R 21 are independently of each other a hydrogen atom,-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl or-(C 1 -C 4 )- Alkyl),

V가 아자인돌(1H-피롤로피리딘), 아지리딘, 아지린, 아제티딘, 아제티디논, 1,4-디아제판, 피롤, 피롤리딘, 피리도닐, 이미다졸, 피라졸, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트 리아진, 1,3,5-트리아진, 테트라진, 테트라졸, 아제핀, 디아지린, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 피리다진, 피페리딘, 피페라진, 피롤리디논, 케토피페라진, 푸란, 피란, 디옥솔, 1,4-옥사제판, 옥사졸, 이속사졸, 2-이속사졸린, 이속사졸리딘, 모르폴린, 옥시란, 옥사지리딘, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사지리딘, 티오펜, 티오피란, 티에탄, 티아졸, 이소티아졸, 이소티아졸린, 이소티아졸리딘, 1,2-옥사티올란, 티오디아졸, 티오피란, 1,2-티아진, 1,3-티아졸, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 티아디아진 또는 티오모르폴린으로부터 유도되는 화합물을 함유하는 그룹로부터 선택된 헤테로사이클릭 잔기이고, 여기서 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, V is azaindole (1H-pyrrolopyridine), aziridine, aziline, azetidine, azetidinone, 1,4-diazepane, pyrrole, pyrrolidine, pyridonyl, imidazole, pyrazole, 1, 2,3-triazole, 1,2,4-triazole, tetrazole, pyridine, pyrimidine, pyrazine, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5 Triazine, tetrazine, tetrazole, azepine, diazirine, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4-diazepine, pyridazine, piperidine, piperazine, pyrrolidinone , Ketopiperazine, furan, pyran, dioxol, 1,4-oxazepan, oxazole, isoxazole, 2-isoxazolin, isoxazolidine, morpholine, oxirane, oxaziridine, 1,3 Dioxolene, 1,3-dioxolane, 1,2-oxazine, 1,3-oxazine, 1,4-oxazine, oxaziridine, thiophene, thiopyran, thiethane, thiazole, isothia Sol, isothiazoline, isothiazolidine, 1,2-oxathiolane, thiadiazole, thiopyran, 1,2-thiazine, 1,3-thiazole, 1,3-thiazine, 1,4- Thiazine, thiadiazine It is alkylthio, and know from a group containing a compound derived from a morpholine cyclic heteroatom selected moiety, wherein the heterocyclyl moiety is optionally substituted monosubstituted, disubstituted or trisubstituted by R14 is optionally substituted independently from each other,

G가 직접 결합, -(CH2)m- 또는 -(CH2)m-NR10-이고, G is a direct bond,-(CH 2 ) m -or-(CH 2 ) m -NR 10- ,

m이 정수 0, 1, 2, 3 또는 4이고, m is an integer 0, 1, 2, 3 or 4,

M이 M

1) 수소 원자, 1) hydrogen atom,

2) 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 아제판, 아제핀, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이소티아졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토모르폴린, 케토피페라진, 모르폴린, 옥사졸, [1,4]-옥사제판, 피페라진, 피페라지논, 피페리딘, 피페리디논, 피라진, 피리다진, 피리다지논, 피리딘, 피리돈, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 테트라하이드로피 란, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라진, 테트라졸, 티아디아졸, 티아졸, 티오모르폴린, 티오펜, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 유도될 수 있는 그룹로부터 선택된 잔기이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2) heterocyclyl, where heterocyclyl is azepan, azepin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4-diazepine, imidazole, isothia Sol, isoxazole, isoxazolidine, 2-isoxazolin, ketomorpholine, ketopiperazine, morpholine, oxazole, [1,4] -oxazepan, piperazine, piperazinone, piperidine , Piperidinone, pyrazine, pyridazine, pyridazinone, pyridine, pyridone, pyrimidine, pyrrolidine, pyrrolidinone, tetrahydropyran, 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, tetra Gin, tetrazole, thiadiazole, thiazole, thiomorpholine, thiophene, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2, A residue selected from the group derivable from 3-triazole or 1,2,4-triazole, wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14),

3) -(C1-C6)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 3)-(C 1 -C 6 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14,

4) (C3-C6)-사이클로알킬 또는4) (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl or

5) -C(O)-N(R11)-R12이고, 5) -C (O) -N (R 11 ) -R 12 ,

R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R3, R4 and R22 are the same as or different from each other independently,

1) 수소 원자, 1) hydrogen atom,

2) 할로겐,2) halogen,

3) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 3)-(C 1 -C 4 ) -alkyl wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

4) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 4) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl,

5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),5) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 13,

6) -(C0-C4)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C1-C4)-알킬(여 기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF3 또는 e) CHF2이다], 6)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-O-R 19, wherein R 19 is a) a hydrogen atom, b)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another Mono-, di-, or tri-substituted); c) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13; d) -CF 3 or e) CHF 2 ],

7) -CN, 7) -CN,

8) -NR10-SO2-R10, 8) -NR 10 -SO 2 -R 10 ,

9) -SOs-R11(여기서 s는 1 또는 2이다),9) -SO s -R 11 (where s is 1 or 2),

10) -SOt-N(R11)-R12(여기서 t는 1 또는 2이다), 10) -SO t -N (R 11 ) -R 12 , where t is 1 or 2,

11) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-R11,11)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —R 11 ,

12) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-O-R11, 12)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —OR 11 ,

13) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R12, 13)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 12 ,

14) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R12, 14)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 12 ,

15) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-(C1-C4)-알킬, 15)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O)-(C 1 -C 4 ) -alkyl,

16) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, 16) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -R17,

17) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-O-(C1-C6)-알킬, 17)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O) -O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, 18) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -O-R17,

19) -(C0-C4)-알킬렌-(C3-C6)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 19)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

20) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 20)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2 -CF 2 -CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl,

21) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 21)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2 -CF 2 -CF 2 -CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl,

22) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌-CH2-OH, 22)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2- (C 1 -C 3 ) -perfluoroalkylene-CH 2 -OH,

23) -SOw-N(R11)-R13(여기서 w는 1 또는 2이다), 23) -SO w -N (R 11 ) -R 13 , wherein w is 1 or 2,

24) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R13, 24)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 13 ,

25) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R13 또는25)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 13 or

26) 26)

Figure 112006061302608-PCT00014
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이거나, 2개의 -OR19 잔기가 인근 원자에 결합되는 경우, 이들에 결합된 원자와 함께 R13으로 1, 2, 3 또는 4회 치환되는 1,3-디옥솔 환 또는 2,3-디하이드로-[1,4]디옥신 환을 형성할 수 있다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00014
Residues from Me, wherein Me is methyl or a 1,3-dioxol ring substituted one, two, three or four times with R 13 with the atoms bonded thereto when two -OR 19 residues are bonded to an adjacent atom, or 2,3-dihydro- [1,4] dioxin ring can be formed),

R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제핀, 아제티딘, 1,4-디아제판, 디옥사졸, 디옥사진, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, [1,4]-옥사제판, 1,4-옥사제핀, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 티오펜, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 환을 형성할 수 있고, 여기서 환은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R 11 and R 12 together with the nitrogen atom bonded thereto are a group azepine, azetidine, 1,4-diazepane, dioxazole, dioxazine, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1 , 4-diazepine, imidazole, imidazoline, imidazolidine, isothiazole, isothiazolidine, isothiazoline, isoxazole, isoxazolin, isoxazolidine, 2-isoxazolin, ke Topiperazine, morpholine, [1,4] -oxazepan, 1,4-oxazepine, oxazole, piperazine, piperidine, pyrazine, pyrazole, pyrazoline, pyrazolidine, pyridazine, pyridine, Pyrimidine, pyrrole, pyrrolidine, pyrrolidinone, pyrroline, tetrahydropyridine, tetrazine, tetrazole, thiazole, thiadiazole, thiazolidine, thiazolin, thiomorpholine, thiophene, 1,2 Can form a ring selected from, 3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole or 1,2,4-triazole, Wherein the rings are unsubstituted or independently of each other R13 A mono-, di- or tri-substituted,

화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22가 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고, R4 and R22 of formula (I) and formula (Ia) may together with the carbon atoms bonded to them form a phenyl moiety,

R13이 플루오르, 염소, -NO2, -CN, =O, -OH, -CF3, -C(O)-O-R10, -C(O)-N(R10)-R20, -N(R10)-R20, -(C0-C3)-알킬렌-O-R10, -Si-(CH3)3, -N(R10)-S(O)2-R10, -S-R10, -SO2-R10, -S(O)2-N(R10)-R20, -C(O)-R10, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알콕시, 페닐, 페닐옥시-, -O-CF3, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, -NH-C(O)-NH-R10, -(C0-C4)-알킬-C(O)- O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(C1-C4)-알콕시페닐, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, -O-R15, -NH-C(O)-O-R10 또는 R 13 is fluorine, chlorine, -NO 2 , -CN, = O, -OH, -CF 3 , -C (O) -OR 10 , -C (O) -N (R 10 ) -R 20 , -N ( R 10 ) -R 20 ,-(C 0 -C 3 ) -alkylene-OR 10 , -Si- (CH 3 ) 3 , -N (R 10 ) -S (O) 2 -R 10 , -SR 10 , -SO 2 -R 10 , -S (O) 2 -N (R 10 ) -R 20 , -C (O) -R 10 ,-(C 1 -C 8 ) -alkyl,-(C 1 -C 8 ) -alkoxy, phenyl, phenyloxy-, -O-CF 3 ,-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl, -NH-C (O) -NH-R 10 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O) -OC (R 15, R 16) -OC (O) -R 17,-(C 1 -C 4 ) -alkoxyphenyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O ) -OC (R15, R16) -OC (O) -O-R17, -O-R15, -NH-C (O) -OR 10 or

Figure 112006061302608-PCT00015
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이고, R10 및 R20은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C6)-알킬, -(C0-C4)-알킬-OH, -(C0-C4)-알킬-O-(C1-C4)-아킬 또는 -(C1-C3)-퍼플루오로알킬이다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00015
Residues from wherein Me is methyl and R 10 and R 20 independently of one another are hydrogen,-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-OH,-(C 0- C 4) - alkyl, -O- (C 1 -C 4) - ahkil or - (C 1 -C 3) - it is perfluoroalkyl), and

R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소 또는 -(C1-C6)-알킬이거나, 함께 그룹 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실로부터 선택된 환을 형성하고, 여기서 각각의 환은 치환되지 않거나 R10으로 1 내지 3회 치환되고, R 15 and R 16 are independently of each other hydrogen or — (C 1 -C 6 ) -alkyl, or together form a ring selected from the group cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, wherein each ring is unsubstituted or R Substituted 1 to 3 times with 10 ,

R17이 -(C1-C6)-알킬, -(C1-C6)-알킬-OH, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C6)-알킬, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C8)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C1-C4)-알킬 또는 R10인 화학식 I의 화합물, 이의 모든 입체이성체 형태, 임의의 비율의 이의 혼합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다. R17 is-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-OH,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 8 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1- C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein the cycloalkyl ring is unsubstituted or substituted 1, 2 or 3 times with -OH; -O- (C 1 -C 4) - alkyl, or R 10 of the compound, all stereoisomeric forms thereof, of formula I, relates to the acceptable salts thereof, and mixtures thereof in any proportion of the physiologically.

6) 본 발명은 또한 6) The present invention also

R0R 0 is

1) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 1) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R8,

2) 그룹 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 1,3-벤조디옥솔릴, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 크로마닐, 이소크로마닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 피리디닐, 푸리닐 및 프테리디닐 중에서 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는2) group indolyl, isoindoleyl, benzofuranyl, benzothiophenyl, 1,3-benzodioxolyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl , Chrominyl, isochromenyl, cinnaolinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, phthalazinyl, pyrimididazolyl, pyridopyridinyl, pyridopyrimidinyl, pyridinyl, furinyl and pterridinyl Heterocyclyl selected from: wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di-, or trisubstituted with R 8; or

3) 그룹 피리딜, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 푸릴, 2-푸릴, 3-푸릴; 티에닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리다지닐 및 피라지닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 그룹 피리딜, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 푸릴, 2-푸릴, 3-푸릴; 티에닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리다지닐 및 피라지닐 중에서 선택된 잔기로 추가로 치환되고, 여기서 잔기는 치환 되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 3) group pyridyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, pyrrolyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, furyl, 2-furyl, 3-furyl; Thienyl, 2-thienyl, 3-thienyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, isothiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, pyridazinyl and pyrazinyl Heterocyclyl selected from: wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 8, a group pyridyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, pyrrolyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, furyl, 2-furyl, 3-furyl; thienyl, 2-thienyl, 3-thienyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, Further substituted with a moiety selected from thiadiazolyl, isothiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, pyridazinyl and pyrazinyl, wherein the residues are unsubstituted or independently substituted, substituted or trisubstituted with R8) ,

R8이 R8 is

1) F, Cl, Br 또는 J, 1) F, Cl, Br or J,

2) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는 2)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -OH or methoxy moieties; or

3) -O-(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 3) -O- (C 1 -C 4 ) - alkyl (wherein alkyl is optionally substituted mono-, di- or tri-halogen or a methoxy residue is optionally substituted independently from each other), and

단, R0이 기재된 바와 같은 아릴 또는 헤테로사이클릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬 잔기이고, Provided that when R 0 is aryl or heterocyclyl as described, R 8 is at least one halogen or —O— (C 1 -C 8 ) -alkyl moiety,

Q가 -C(O)-, -C(O)-O-메틸렌, -(C1-C4)-알킬렌 또는 -(C0-C2)-알킬렌-C(O)-NR10-이고, Q is —C (O) —, —C (O) —O-methylene, — (C 1 -C 4 ) -alkylene or — (C 0 -C 2 ) -alkylene-C (O) —NR 10 -ego,

R1이 수소 원자 또는 -(C1-C2)-알킬이거나, R 1 is a hydrogen atom or — (C 1 -C 2 ) -alkyl,

R1-N-V가 그룹 피페리딘, 피페라진, 피리딘, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라진, 테트라졸, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 아제핀, 케토피페라진, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 모르폴린, 티아졸, 이소티아졸, 티아디아졸 또는 티오모르폴린로부터 선택된 4 내지 7원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R 1 -NV is a group piperidine, piperazine, pyridine, pyrimidine, pyrrolidine, pyrrolidinone, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5- Triazine, 1,2,3-triazole, 1,2,4-triazole, tetrazine, tetrazole, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4-diazepine, azepine 4-7 membered cyclic group selected from ketopiperazine, oxazole, isoxazole, isoxazolidine, 2-isoxazolin, morpholine, thiazole, isothiazole, thiadiazole or thiomorpholine Wherein the cyclic groups are unsubstituted or are independently mono-, di-, or tri-substituted with R 14,

R14가 플루오로, 염소, -(C1-C4)-알킬 또는 -NH2이고, R 14 is fluoro, chlorine,-(C 1 -C 4 ) -alkyl or -NH 2 ,

V가 아자인돌릴(1H-피롤로피리딜), 아제티딘, 아제핀, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지린, 1,3-디옥솔란, 디옥사졸, 푸란, 이미다졸, 이소퀴놀린, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 2-이속사졸린, 이속사졸리딘, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 1,2-옥사티올란, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피리다진, 피페라진, 피리딘, 피리돈, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 퀴나졸린, 퀴놀린, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티에탄, 티오모르폴린, 티오펜, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 유도되는 화합물을 함유하는 그룹로부터 선택된 헤테로사이클릴 잔기이고, 여기서 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, V is azaindolyl (1H-pyrrolopyridyl), azetidine, azepine, aziridine, azirin, 1,4-diazepane, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4 Diazepine, diazirine, 1,3-dioxolane, dioxazole, furan, imidazole, isoquinoline, isothiazole, isothiazolidine, isothiazoline, isoxazole, 2-isoxazolin, isoxa Zolidine, ketopiperazine, morpholine, 1,2-oxazine, 1,3-oxazine, 1,4-oxazine, oxazole, 1,2-oxathiolane, piperidine, pyran, pyrazine, Pyrazole, pyridazine, piperazine, pyridine, pyridone, pyrimidine, pyrrole, pyrrolidine, pyrrolidinone, quinazoline, quinoline, tetrazine, tetrazole, thiadiazine, 1,2-thiazine, 1 , 3-thiazine, 1,4-thiazine, 1,3-thiazole, thiethane, thiomorpholine, thiophene, thiopyran, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine Hetero yarns selected from the group containing compounds derived from 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole or 1,2,4-triazole Is an cyclyl moiety wherein the heterocyclyl moiety is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14,

G가 직접 결합, -(CH2)m- 또는 -(CH2)m-NR10-이고, G is a direct bond,-(CH 2 ) m -or-(CH 2 ) m -NR 10- ,

m이 정수 0, 1, 2, 3 또는 4이고, m is an integer 0, 1, 2, 3 or 4,

M이 M

1) 수소 원자, 1) hydrogen atom,

2) 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 1,4-디아제판, 케토모르폴린, 티오펜, 피리다존, 피페리딘, 피페라진, 피리딘, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 피리도닐, 이미다졸, 피리다진, 피라진, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라진, 테트라졸, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 아제핀, 케토피페라진, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 모르폴린, 티아졸, 이소티아졸, 테트라하이드로피란, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 티아디아졸 또는 티오모르폴린으로부터 유도될 수 있는 그룹로부터 선택된 잔기이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2) heterocyclyl, where heterocyclyl is 1,4-diazepane, ketomorpholine, thiophene, pyridazone, piperidine, piperazine, pyridine, pyrimidine, pyrrolidine, pyrrolidinone, pyrido Nyl, imidazole, pyridazine, pyrazine, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole, 1,2, 4-triazole, tetrazine, tetrazole, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4-diazepine, azepine, ketopiperazine, oxazole, isoxazole, isoxazolidine , 2-isoxazolin, morpholine, thiazole, isothiazole, tetrahydropyran, 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, thiadiazole or thiomorpholine Moiety wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14),

3) -(C1-C6)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는3)-(C 1 -C 6 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 14; or

4) (C3-C6)-사이클로알킬이고, 4) (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl,

R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R3, R4 and R22 are the same as or different from each other independently,

1) 수소 원자, 1) hydrogen atom,

2) 할로겐,2) halogen,

3) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 3)-(C 1 -C 4 ) -alkyl wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

4) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 4) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl,

5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),5) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 13,

6) -(C0-C4)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF3 또는 e) -CHF2이다], 6)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-O-R 19, where R 19 is a) a hydrogen atom, b)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another Mono-, di-, or tri-substituted); c) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13; d) -CF 3 or e) -CHF 2 ],

7) -CN, 7) -CN,

8) -NR10-SO2-R10, 8) -NR 10 -SO 2 -R 10 ,

9) -SOs-R11(여기서 s는 1 또는 2이다),9) -SO s -R 11 (where s is 1 or 2),

10) -SOt-N(R11)-R12(여기서 t는 1 또는 2이다), 10) -SO t -N (R 11 ) -R 12 , where t is 1 or 2,

11) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-R11,11)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —R 11 ,

12) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-O-R11, 12)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —OR 11 ,

13) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R12, 13)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 12 ,

14) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R12, 14)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 12 ,

15) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-(C1-C4)-알킬, 15)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O)-(C 1 -C 4 ) -alkyl,

16) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, 16) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -R17,

17) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-O-(C1-C6)-알킬, 17)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O) -O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, 18) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -O-R17,

19) -(C0-C3)-알킬렌-(C3-C6)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 19)-(C 0 -C 3 ) -alkylene- (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

20) -(C0-C4)-알킬렌-(C3-C6)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 20)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

21) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 21)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2 -CF 2 -CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl,

22) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 22)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2 -CF 2 -CF 2 -CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl,

23) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌-CH2-OH, 23)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2- (C 1 -C 3 ) -perfluoroalkylene-CH 2 -OH,

24) -SOw-N(R11)-R13(여기서 w는 1 또는 2이다), 24) -SO w -N (R 11 ) -R 13 , wherein w is 1 or 2,

25) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R13, 25)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 13 ,

26) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R13 또는26)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 13 or

27) 27)

Figure 112006061302608-PCT00016
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00016
Is a residue from where Me is methyl

R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R11 and R12 are the same or different independently from each other,

1) 수소 원자, 1) hydrogen atom,

2) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

3) -(C0-C6)-알킬-(C3-C6)-사이클로알킬, 3)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl,

4) -O-R17 또는4) -OR 17 or

5) -(C0-C6)-알킬-(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 그룹 아제티딘, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 4,5-디하이드로-옥사졸, 이미다졸리딘, 모르폴린, (1,4)-옥사제판, 옥사졸리딘, 피페리딘, 피페라진, 피롤리딘, 테트라하이드로티오펜, 티아졸리딘 또는 티오모르폴린 중에서 선택된다)이거나, 5)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein alkyl and heterocyclyl are unsubstituted independently or mono-, di- or tri-substituted with R 13, wherein Heterocyclyl is a group azetidine, cyclopropyl, cyclobutyl, 4,5-dihydro-oxazole, imidazolidine, morpholine, (1,4) -oxazepan, oxazolidine, piperidine, pipepe Razine, pyrrolidine, tetrahydrothiophene, thiazolidine or thiomorpholine);

R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제티딘, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 4,5-디하이드로-옥사졸, 이미다졸리딘, 모르폴린, (1,4)-옥사제 판, 1,4-옥사제핀, 옥사졸리딘, 피페리딘, 피페라진, 피롤리딘, 테트라하이드로티오펜, 티아졸리딘 또는 티오모르폴린로부터 선택된 헤테로사이클릭 환을 형성하고, The groups azetidine, cyclopropyl, cyclobutyl, 4,5-dihydro-oxazole, imidazolidine, morpholine, (1,4) -oxaze plates, with R 11 and R 12 together with the nitrogen atoms bonded thereto; To form a heterocyclic ring selected from 1,4-oxazepine, oxazolidine, piperidine, piperazine, pyrrolidine, tetrahydrothiophene, thiazolidine or thiomorpholine,

화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22가 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고, R4 and R22 of formula (I) and formula (Ia) may together with the carbon atoms bonded to them form a phenyl moiety,

R13이 플루오르, -CN, =O, -OH, -CF3, -C(O)-O-R10, -C(O)-N(R10)-R20, -N(R10)-R20, -(C3-C6 )-사이클로알킬, -(C0-C3)-알킬렌-O-R10, -Si-(CH3)3, -S-R10, -SO2-R10, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬 또는 R13 is fluorine, -CN, = O, -OH, -CF 3 , -C (O) -OR 10 , -C (O) -N (R 10 ) -R 20 , -N (R 10 ) -R 20 ,-(C 3 -C 6 ) -cycloalkyl,-(C 0 -C 3 ) -alkylene-OR 10 , -Si- (CH 3 ) 3 , -SR 10 , -SO 2 -R 10 ,-( C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl or

Figure 112006061302608-PCT00017
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이고, R10 및 R20은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C4)-알킬 또는 -(C1-C3)-퍼플루오로알킬이다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00017
Residue from where Me is methyl and R 10 and R 20 are independently of each other hydrogen,-(C 1 -C 4 ) -alkyl or-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl,

R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소 또는 -(C1-C4)-알킬이거나, 함께 그룹 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실로부터 선택된 환을 형성하고, 여기서 각각의 환은 치환되지 않거나 R10으로 1 내지 3회 치환되고, R 15 and R 16 are independently of each other hydrogen or-(C 1 -C 4 ) -alkyl, or together form a ring selected from the group cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, wherein each ring is unsubstituted Or substituted one to three times with R 10 ,

R17이 -(C1-C6)-알킬, -(C1-C6)-알킬-OH, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C6)-알킬, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C8)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C1-C4)-알킬 또는 R10인 화학식 I의 화합물, 이의 모든 입체이성체 형태, 임의의 비율의 이의 혼합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다. R17 is-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-OH,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 8 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1- C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein the cycloalkyl ring is unsubstituted or substituted 1, 2 or 3 times with -OH; -O- (C 1 -C 4) - alkyl, or R 10 of the compound, all stereoisomeric forms thereof, of formula I, relates to the acceptable salts thereof, and mixtures thereof in any proportion of the physiologically.

7) 본 발명은 또한 7) The present invention also

R0R 0 is

1) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환 또는 이치환된다), 1) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono- or di-substituted by R8,

2) 피리딜(여기서 피리딜은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환 또는 이치환된다) 또는 2) pyridyl, wherein pyridyl is unsubstituted or independently of one another mono- or di-substituted by R8; or

3) 그룹 티에닐, 티아디아졸릴, 이속사졸릴 및 티아졸릴로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 그룹 티에닐, 2-티에닐 및 3-티에닐 중에서 선택된 잔기로 치환되고, 여기서 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환 또는 이치환된다)이고, 3) heterocyclyl selected from the group thienyl, thiadiazolyl, isoxazolyl and thiazolyl, where heterocyclyl is substituted with a residue selected from the group thienyl, 2-thienyl and 3-thienyl, wherein the residue is Unsubstituted or independently of each other mono- or di-substituted by R8),

R8이 F, Cl, Br, -O-CH3 또는 -O-CF3이고, R8 is F, Cl, Br, -O-CH 3 or -O-CF 3 ,

Q가 -C(O)-, -C(O)-O-메틸렌, -CH2-C(O)-NH-, 메틸렌 또는 에틸렌이고, Q is -C (O)-, -C (O) -O-methylene, -CH 2 -C (O) -NH-, methylene or ethylene,

R1이 수소 원자이고, R 1 is a hydrogen atom,

R1-N-V가 그룹 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘 및 피페라진로부터 선택된 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, R 1 -NV may form a 4-8 membered cyclic group selected from the groups azetidine, pyrrolidine, piperidine and piperazine,

R14가 플루오르, 염소, 메틸, 에틸 또는 -NH2이고, R14 is fluorine, chlorine, methyl, ethyl or -NH 2 ,

V가 아자인돌릴(1H-피롤로피리딜), 아제티딘, 1,4-디아제판, 이속사졸, 이소퀴놀린, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피리다진, 피리미딘, 피롤리딘, 퀴나졸린, 퀴놀린 또는 테트라하이드로피란으로부터 유도되는 화합물을 함유하는 그룹로부터 선택된 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환 또는 이치환되고, V is azaindolyl (1H-pyrrolopyridyl), azetidine, 1,4-diazepane, isoxazole, isoquinoline, piperazine, piperidine, pyrazine, pyridazine, pyrimidine, pyrrolidine, quina Heterocyclyl selected from the group containing compounds derived from sleepy, quinoline or tetrahydropyran, wherein the heterocyclyl moieties are unsubstituted or independently substituted or substituted with R14,

G가 직접 결합, -(CH2)m- 또는 -(CH2)m-NR10-이고, G is a direct bond,-(CH 2 ) m -or-(CH 2 ) m -NR 10- ,

m이 정수 0, 1 또는 2이고, m is an integer 0, 1 or 2,

M이 수소 원자, (C2-C4)-알킬, 이소프로필, 아제파닐, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 이미다졸릴, 케토모르폴리닐, 모르폴리닐, [1,4]옥사제파닐, 피페리디닐, 피페리도닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리디닐, 피리미딜, 피롤리디닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐 또는 테트라하이드로피라닐이고, 여기서 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환 또는 이치환되고, M is a hydrogen atom, (C 2 -C 4 ) -alkyl, isopropyl, azepanyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, imidazolyl, ketomorpholinyl, morpholinyl, [1,4 ] Oxazepanyl, piperidinyl, piperidonyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridinyl, pyrimidyl, pyrrolidinyl, 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl or tetrahydropyra Nil, wherein the residues are unsubstituted or independently substituted or substituted with R 14,

R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R3, R4 and R22 are the same as or different from each other independently,

1) 수소 원자, 1) hydrogen atom,

2) 플루오르, 염소, 브롬, 요오드, 2) fluorine, chlorine, bromine, iodine,

3) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 3)-(C 1 -C 4 ) -alkyl wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

4) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 4) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl,

5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),5) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 13,

6) -(C0-C2)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF3 또는 e) -CHF2이다],6)-(C 0 -C 2 ) -alkylene-O-R 19, wherein R 19 is a) a hydrogen atom, b)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another Mono-, di-, or tri-substituted); c) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13; d) -CF 3 or e) -CHF 2 ],

7) -NO2, 7) -NO 2 ,

8) -NR10-SO2-R10, 8) -NR 10 -SO 2 -R 10 ,

9) -SOs-R11(여기서 s는 1 또는 2이다),9) -SO s -R 11 (where s is 1 or 2),

10) -SOt-N(R11)-R12(여기서 t는 1 또는 2이다), 10) -SO t -N (R 11 ) -R 12 , where t is 1 or 2,

11) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-R11,11)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —R 11 ,

12) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-O-R11, 12)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —OR 11 ,

13) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R12, 13)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 12 ,

14) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R12, 14)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 12 ,

15) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-(C1-C4)-알킬, 15)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O)-(C 1 -C 4 ) -alkyl,

16) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, 16) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -R17,

17) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-O-(C1-C6)-알킬, 17)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O) -O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,

18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, 18) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -O-R17,

19) -(C0-C3)-알킬렌-페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 19)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

20) 피리디닐(여기서 피리디닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 20) pyridinyl, wherein pyridinyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R13,

21) 티아졸릴(여기서 티아졸릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 21) thiazolyl, wherein thiazolyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R13,

22) -(C0-C4)-알킬렌-(C3-C6)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 22)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

23) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 23)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2 -CF 2 -CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl,

24) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 24)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2 -CF 2 -CF 2 -CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl,

25) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌-CH2-OH 또는 25)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2- (C 1 -C 3 ) -perfluoroalkylene-CH 2 -OH or

26) 26)

Figure 112006061302608-PCT00018
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00018
Is a residue from where Me is methyl

R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R11 and R12 are the same or different independently from each other,

1) 수소 원자, 1) hydrogen atom,

2) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13,

3) -(C0-C6)-알킬-페닐, 3)-(C 0 -C 6 ) -alkyl-phenyl,

4) -O-R17 또는4) -OR 17 or

5) -(C0-C6)-알킬-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 그룹 아제티딘, 이미다졸리딘, 모르폴린, (1,4)-옥사제판 또는 피페 리딘 중에서 선택된다)이거나, 5)-(C 0 -C 6 ) -alkyl-heterocyclyl, wherein alkyl and heterocyclyl are unsubstituted independently or mono-, di- or tri-substituted with R 13, wherein the heterocyclyl is a group azetidine, Imidazolidine, morpholine, (1,4) -oxazepan or piperidine);

R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제티딘, 이미다졸리딘, 모르폴린, (1,4)-옥사제판, 1,4-옥사제핀, 피페라진, 피페리딘, 피롤리딘 또는 티오모르폴린로부터 선택된 환을 형성할 수 있고, R11 and R12 together with the nitrogen atom bonded to them group azetidine, imidazolidine, morpholine, (1,4) -oxazepan, 1,4-oxazepine, piperazine, piperidine, pyrrolidine Or form a ring selected from thiomorpholine,

R13이 플루오르, 염소, -CN, =O, -OH, -CF3, -C(O)-O-R10, -C(O)-N(R10)-R20, -N(R10)-R20, -(C3-C6 )-사이클로알킬, -(C0-C3)-알킬렌-O-R10, -Si-(CH3)3, -S-R10, -SO2-R10, -(C1-C4)-알킬, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬 또는 R 13 is fluorine, chlorine, -CN, = O, -OH, -CF 3 , -C (O) -OR 10 , -C (O) -N (R 10 ) -R 20 , -N (R 10 )- R 20 ,-(C 3 -C 6 ) -cycloalkyl,-(C 0 -C 3 ) -alkylene-OR 10 , -Si- (CH 3 ) 3 , -SR 10 , -SO 2 -R 10 , - (C 1 -C 4) - alkyl, - (C 1 -C 3) - perfluoroalkyl or

Figure 112006061302608-PCT00019
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이고, R10 및 R20은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C4)-알킬 또는 -(C1-C3)-퍼플루오로알킬이다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00019
Residue from where Me is methyl and R 10 and R 20 are independently of each other hydrogen,-(C 1 -C 4 ) -alkyl or-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl,

R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소 또는 -(C1-C4)-알킬이거나, 함께 그룹 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실로부터 선택된 환을 형성하고, 여기서 각각의 환은 치환되지 않거나 R10으로 1 내지 3회 치환되고, R 15 and R 16 are independently of each other hydrogen or-(C 1 -C 4 ) -alkyl, or together form a ring selected from the group cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, wherein each ring is unsubstituted Or substituted one to three times with R 10 ,

R17이 -(C1-C6)-알킬, -(C1-C6)-알킬-OH, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C6)-알킬, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C8)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C1-C4)-알킬 또는 R10인 화학식 I의 화합물, 이의 모든 입체이성체 형태, 임의의 비율의 이의 혼합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염에 관한 것이다. R17 is-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-OH,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 8 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1- C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein the cycloalkyl ring is unsubstituted or substituted 1, 2 or 3 times with -OH; -O- (C 1 -C 4) - alkyl, or R 10 of the compound, all stereoisomeric forms thereof, of formula I, relates to the acceptable salts thereof, and mixtures thereof in any proportion of the physiologically.

본 발명은 또한 The invention also

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드, 1- [5- (5-Chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -1 H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide,

1-(3-메톡시-벤질)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드, 1- (3-methoxy-benzyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드, 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4-nitro-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amides,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드, 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidine-4- Yl) -amide,

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -4- (perhydro-1,4-oxazepin-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropyl Piperidin-4-yl) -amide,

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-5-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -5- (perhydro-1,4-oxazepin-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropyl Piperidin-4-yl) -amide,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (perhydro-1,4-oxazepine-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2 Carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide,

3-[1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산, 3- [1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -2,4 -Dimethyl-1H-pyrrol-3-yl] -propionic acid,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르,1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2- Carboxylic acid benzyl ester,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르,1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2- Carboxylic acid methyl ester,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산, 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2- Carboxylic acid,

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르, 1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid benzyl ester,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르, 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2- Carboxylic acid benzyl ester,

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드, 1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -4-nitro-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide,

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르, 1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르, 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2- Carboxylic acid methyl ester,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산, 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2- Carboxylic acid,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(3-메톡시-아제티딘-1-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드, 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (3-methoxy-azetidine-1-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide,

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2,5-디카복실산 2-[(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드] 5-[(2-메톡시에틸)-아미드], 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -1H-pyrrole-2,5-dicarboxylic acid 2-[(1-isopropylpiperidine-4- Yl) -amide] 5-[(2-methoxyethyl) -amide],

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2,5-디카복실산 2-[(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드] 5-[(2-메톡시에틸)-메틸아미드], 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -1H-pyrrole-2,5-dicarboxylic acid 2-[(1-isopropylpiperidine-4- Il) -amide] 5-[(2-methoxyethyl) -methylamide],

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-페닐-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드 또는1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -Amide or

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드인 화학식 I 및 Ia의 화합물에 관한 것이다. 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-dimethyl-4- (perhydro-1,4-oxazepine-4-sulfonyl) A compound of Formula (I) and (Ia) which is -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide.

일반적으로, 화학식 I 및 Ia의 화합물에서 1회 이상 발생할 수 있는 임의의 그룹, 잔기, 헤테로원자, 수 등의 의미는 임의의 다른 발생의 그룹, 잔기, 헤테로원자, 수 등의 의미와 독립적이다. 화학식 I 및 Ia의 화합물에 1회 이상 발생할 수 있는 모든 그룹 잔기, 헤테로원자, 수 등은 동일하거나 상이할 수 있다. In general, the meaning of any group, moiety, heteroatom, number, etc. that may occur one or more times in the compounds of Formulas (I) and (Ia) is independent of the meaning of any other occurrence of group, moiety, heteroatom, number, and the like. All group residues, heteroatoms, numbers, etc., which may occur more than once in the compounds of Formulas (I) and (Ia) may be the same or different.

본원에서 사용되는 용어 알킬은 선형, 즉, 직쇄 또는 측쇄일 수 있는 탄화수 소 잔기를 의미하는 것으로 광범위하게 이해된다. "-(C1-C8)-알킬" 또는 "-(C1-C8)-알킬렌"의 예는 메틸, 메틸렌, 에틸, 에틸렌, 프로필, 프로필렌, 부틸, 부틸렌, 펜틸, 펜틸렌, 헥실, 헵틸 또는 옥틸, 모든 이들 잔기의 n-이성체, 이소프로필, 이소부틸, 1-메틸부틸, 이소펜틸, 네오펜틸, 2,2-디메틸부틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 이소헥실, 2급-부틸, tBu, 3급-펜틸, 2급-부틸, 3급-부틸 또는 3급-펜틸과 같은, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소 원자를 함유하는 알킬 잔기이다. 용어 "-(C0-C6)-알킬" 또는 "-(C0-C8)-알킬렌"은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 탄소 원자를 함유하는 탄화수소 잔기이다. 용어 "-C0-알킬" 또는 "-C0-알킬렌"은 공유 결합이다. As used herein, the term alkyl is broadly understood to mean hydrocarbon residues which may be linear, ie straight or branched. Examples of "-(C 1 -C 8 ) -alkyl" or "-(C 1 -C 8 ) -alkylene" are methyl, methylene, ethyl, ethylene, propyl, propylene, butyl, butylene, pentyl, pentylene , Hexyl, heptyl or octyl, n-isomer of all these residues, isopropyl, isobutyl, 1-methylbutyl, isopentyl, neopentyl, 2,2-dimethylbutyl, 2-methylpentyl, 3-methylpentyl, iso 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms, such as hexyl, secondary-butyl, tBu, tert-pentyl, secondary-butyl, tert-butyl or tert-pentyl Containing alkyl moiety. The term "-(C 0 -C 6 ) -alkyl" or "-(C 0 -C 8 ) -alkylene" refers to a hydrocarbon containing 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 or 8 carbon atoms Residues. The term "-C 0 -alkyl" or "-C 0 -alkylene" is a covalent bond.

-(C3-C8)-사이클로알킬 사이클릭 알킬 잔기의 예는 포화 및/또는 불포화일 수 있는 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 사이클로헵틸 또는 사이클로옥틸과 같은, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 환 탄소 원자를 함유하는 사이클로알킬 잔기이다. 예를 들면, 사이클로펜테닐 또는 사이클로헥세닐과 같은 불포화 사이클릭 알킬 그룹 및 불포화 사이클로알킬 그룹은 임의의 탄소 원자를 경유하여 결합할 수 있다. Examples of — (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl cyclic alkyl moieties are 3, 4, such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl or cyclooctyl, which may be saturated and / or unsaturated Cycloalkyl moieties containing 5, 6, 7, or 8 ring carbon atoms. For example, unsaturated cyclic alkyl groups such as cyclopentenyl or cyclohexenyl and unsaturated cycloalkyl groups may be bonded via any carbon atom.

용어 "모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴" 또는 "(C6-C14)-아릴"은 환에서 6 내지 14개의 탄소 원자를 함유하는 방향족 탄화수소 라디칼을 의미하는 것으로 이해된다. -(C6-C14)-아릴 라디칼의 예는, 페닐, 나프틸, 예를 들 면, 1-나프틸 및 2-나프틸, 바이페닐릴, 예를 들면, 2-바이페닐릴, 3-바이페닐릴 및 4-바이페닐릴, 안트릴 또는 플루오레닐이다. 바이페닐릴 라디칼, 나프틸 라디칼 및, 특히, 페닐 라디칼이 바람직한 아릴 라디칼이다. The term “monocyclic or bicyclic 6 to 14 membered aryl” or “(C 6 -C 14 ) -aryl” is understood to mean an aromatic hydrocarbon radical containing 6 to 14 carbon atoms in the ring. Examples of-(C 6 -C 14 ) -aryl radicals are phenyl, naphthyl, for example 1-naphthyl and 2-naphthyl, biphenylyl, for example 2-biphenylyl, 3 -Biphenylyl and 4-biphenylyl, anthryl or fluorenyl. Biphenylyl radicals, naphthyl radicals and, in particular, phenyl radicals are preferred aryl radicals.

용어 "모노- 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴" 또는 "(C4-C15)-헤테로사이클릴"은 4 내지 15개의 환 탄소 원자 중 하나 이상이 질소, 산소 또는 황과 같은 헤테로원자에 의해 교체되는 헤테로사이클을 의미한다. 예는 아크리디닐, 아자인돌(1H-피롤로피리디닐), 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로신놀리닐, 4,5-디하이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐(벤즈이미다졸릴), 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,4-옥사제피닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 옥세타닐, 옥소칸yl, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페놀릴, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐이다. The term “mono- or bicyclic 4-15 membered heterocyclyl” or “(C 4 -C 15 ) -heterocyclyl” means that at least one of the 4 to 15 ring carbon atoms is nitrogen, oxygen or sulfur, such as It means a heterocycle replaced by a heteroatom. Examples are acridinyl, azaindole (1H-pyrrolopyridinyl), azabenzimidazolyl, azaspirodecanyl, azepineyl, azetidinyl, aziridinyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzo Thiofuranyl, benzothiophenyl, benzoxazolyl, benzthiazolyl, benztriazolyl, benztetrazolyl, benzisoxazolyl, benzisothiazolyl, carbazolyl, 4aH-carbazolyl, carbolinyl, chromanyl, chromenyl , Cinnalinel, decahydrocinolinyl, 4,5-dihydrooxazolinyl, dioxazolyl, dioxazinyl, 1,3-dioxolanyl, 1,3-dioxolenyl, 6H-1,5 , 2-dithiazinyl, dihydrofuro [2,3-b] tetrahydrofuranyl, furanyl, furazanyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, imidazolyl, 1H-indazolyl, indolinyl , Indolinyl, indolyl, 3H-indolyl, isobenzofuranyl, isochromenyl, isodazolyl, isoindolinyl, isoindolinyl, isoquinolinyl (benzimidazolyl) , Isothiazolyl, isothiazolidinyl, isothiazolinyl, isoxazolyl, isoxazolinyl, isoxazolidinyl, 2-isoxazolinyl, ketopiperazinyl, morpholinyl, naphthyridinyl, octa Hydroisoquinolinyl, oxdiazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl, 1,2,5-oxadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, 1,2-oxathipanyl, 1,2-oxathiolanyl, 1,4-oxazepanyl, 1,4-oxazinyl, 1,2-oxazinyl, 1,3-oxazinyl, 1,4 Oxazinyl, oxazolidinyl, oxazolinyl, oxazolyl, oxetanyl, oxocanyl, phenanthridinyl, phenanthrolinyl, phenazinyl, phenothiazinyl, phenoxatiinyl, phenoxazinyl, phthalazinyl , Piperazinyl, piperidinyl, putridinyl, furinyl, pyranyl, pyrazinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridooxazolyl, pyrimididazolyl, pyrido Thiazolyl, pyridinyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrrole Lidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, 2H-pyrrolyl, pyrrolyl, quinazolinyl, quinolinyl, 4H-quinolininyl, quinoxalinyl, quinuclininyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydroisoiso Quinolinyl, tetrahydroquinolinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, tetrahydropyridinyl, tetrahydrothiophenyl, tetrazinyl, tetrazolyl, 6H-1,2,5-thiadiazinyl, 1, 2,3-thiadiazolyl, 1,2,4-thiadiazolyl, 1,2,5-thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, thianthrenyl, 1,2-thiazinyl, 1 , 3-thiazinyl, 1,4-thiazinyl, 1,3-thiazolyl, thiazolyl, thiazolidinyl, thiazolinyl, thienyl, thietanyl, thienothiazolyl, thienooxazolyl, thienoimida Zolyl, thietanyl, thiomorpholinyl, thiophenolyl, thiophenyl, thiopyranyl, 1,2,3-triazinyl, 1,2,4-triazinyl, 1,3,5-triazinyl, 1, 2,3-triazolyl, 1,2,3-triazole , 1,2,4-triazolyl, 1,2,5-triazolyl, 1,3,4-triazolyl and greater than a carbonyl chrysanthemate.

벤즈이미다졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 벤조티아졸릴, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 크로마닐, 신놀리닐, 2-푸릴, 3-푸릴; 이미다졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 이소크로마닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사 졸릴, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피리미디닐, 피롤릴; 2-피롤릴, 3-피롤릴, 퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 테트라졸릴, 티아졸릴, 2-티에닐 및 3-티에닐과 같은 헤테로사이클릴이 바람직하다. Benzimidazolyl, 1,3-benzodioxolyl, benzofuranyl, benzothiazolyl, benzothiophenyl, benzoxazolyl, chromanyl, cinnaolinyl, 2-furyl, 3-furyl; Imidazolyl, indolyl, indazolyl, isochromenyl, isoindoleyl, isoquinolinyl, isothiazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, phthalazinyl, putridinyl, furinyl, pyrazinyl, pyrazolyl , Pyridazinyl, pyridimidazolyl, pyridopyridinyl, pyridopyrimidinyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, pyrimidinyl, pyrrolyl; Preference is given to heterocyclyls such as 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, quinolinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, tetrazolyl, thiazolyl, 2-thienyl and 3-thienyl.

또한, Also,

Figure 112006061302608-PCT00020
가 바람직하다.
Figure 112006061302608-PCT00020
Is preferred.

용어 "het" 또는 "1, 2, 3 또는 4개 이상의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기"는 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4 디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토모르폴린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사티에판, 1,2-옥사티올란, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥세탄, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로피란, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트 라졸, 티아디아진 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸과 같은 화합물로부터 유도될 수 있는 헤테로사이클의 구조를 의미한다. The term "het" or "three to seven membered cyclic moieties containing one, two, three or four or more heteroatoms" means azepine, azetidine, aziridine, azirin, 1,4 diazephan, 1, 2-diazepines, 1,3-diazepines, 1,4-diazepines, diaziridines, diazirines, dioxazoles, dioxazines, dioxoles, 1,3-dioxolenes, 1,3-dioxolanes, Furan, imidazole, imidazoline, imidazolidine, isothiazole, isothiazolidine, isothiazoline, isoxazole, isoxazolin, isoxazolidine, 2-isoxazolin, ketomorpholine, ke Topiperazine, morpholine, 1,2-oxathipan, 1,2-oxathiolane, 1,4-oxazepan, 1,2-oxazine, 1,3-oxazine, 1,4-oxazine, Oxazole, oxaziridine, oxetane, oxirane, piperazine, piperidine, pyran, pyrazine, pyrazole, pyrazoline, pyrazolidine, pyridazine, pyridine, pyrimidine, pyrrole, pyrrolidine, pyrroli Dinon, pyrroline, tetrahydrofuran, tetrahydropyran, tetraha Dropyridine, tetrazine, tetrazole, thiadiazine thiadiazole, 1,2-thiazine, 1,3-thiazine, 1,4-thiazine, 1,3-thiazole, thiazole, thiazolidine , Thiazoline, thienyl, thiethane, thiomorpholine, thiopyran, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3- It refers to a structure of a heterocycle that can be derived from compounds such as triazoles or 1,2,4-triazoles.

용어 "R1-N-V는 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있음" 또는 "R11 및 R12는 이들에 결합된 질소 원자와 함께 질소 원자 이외에 산소, 황 및 질소로부터 선택된 동일하거나 상이한 헤테로원자 1 또는 2개를 함유할 수 있는 4 내지 8원의 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있음"은 아제판, 아제핀, 아제티딘, 디옥사졸, 디옥사진, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, [1,4]옥사제판, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸과 같은 화합물로부터 유도될 수 있는 헤테로사이클의 구조를 의미한다. The term “R 1 -NV may form a 4-8 membered cyclic group” or “R 11 and R 12 together with the nitrogen atom bonded thereto are the same or different selected from oxygen, sulfur and nitrogen in addition to the nitrogen atom Capable of forming a 4-8 membered monocyclic heterocyclic ring which may contain 1 or 2 heteroatoms "means azepan, azepin, azetidine, dioxazole, dioxazine, 1,4- Diazepan, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4-diazepine, imidazole, imidazoline, imidazolidine, isothiazole, isothiazolidine, isothiazoline, isox Azoles, isoxazolins, isoxazolidines, 2-isoxazolines, ketopiperazines, morpholines, [1,4] oxazanes, oxazoles, piperazine, piperidine, pyrazine, pyrazoles, pyrazolines , Pyrazolidine, pyridazine, pyridine, pyrimidine, pyrrole, pyrrolidine, pyrrolidinone, pyrroline, tetrahydropyridine, tetrazine, tetrazole, Azole, thiadiazole, thiazolidine, thiazolin, thiomorpholine, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3- It refers to a structure of a heterocycle that can be derived from compounds such as triazoles or 1,2,4-triazoles.

용어 "R15 및 R16은 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 3 내지 6원의 카보사이클릭 환을 형성할 수 있음"은 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실과 같은 화합물로부터 유도될 수 있는 구조를 의미한다. The term “R 15 and R 16 may form a 3-6 membered carbocyclic ring with carbon atoms bonded thereto” may be derived from compounds such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl It means a structure.

용어 "R1 및 R22은 이들에 결합된 원자와 함께 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개 이상의 헤테로원자를 함유하는 6 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있음"은 아조칸, 아조칸-2-온, 사이클로헵틸 사이클로헥실, 사이클로옥탄, 사이클로옥텐, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, [1,4]디아조칸, [1,2]디아조칸-3-온, [1,3]디아조칸-2-온, 디옥사진, [1,4]디옥소칸, 디옥솔, 케토피페라진, 모르폴린, 1,4-옥사제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, [1,4]디아조칸, [1,2]디아조칸-3-온, [1,3]디아조칸-2-온, 디옥사진, [1,4]디옥소칸, 디옥솔, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사티에판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, [1,4]옥사조칸, [1,3]옥사조칸-2-온, 옥소칸, 옥소칸-2-온, 페닐, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피리다진, 피리미딘, 5,6,7,8-테트라하이드로-1H-아조신-2-온 또는 티오모르폴린과 같은 화합물로부터 유도될 수 있는 헤테로사이클의 구조를 의미한다. The term “R 1 and R 22 together with the atoms bonded to them may form a 6-8 membered cyclic group containing at least 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen” Azocan, azocan-2-one, cycloheptyl cyclohexyl, cyclooctane, cyclooctene, 1,4-diazepane, 1,2-diazepines, 1,3-diazepines, 1,4-diazepines, [ 1,4] diazocan, [1,2] diazocan-3-one, [1,3] diazocan-2-one, dioxazine, [1,4] dioxocan, dioxol, ketopiperazine , Morpholine, 1,4-oxazepan, 1,2-diazepines, 1,3-diazepines, 1,4-diazepines, [1,4] diazocans, [1,2] diazocan-3- On, [1,3] diazokane-2-one, dioxazine, [1,4] dioxocan, dioxol, ketopiperazine, morpholine, 1,2-oxathiphan, 1,2-jade Photo, 1,3-oxazine, 1,4-oxazine, [1,4] oxazocan, [1,3] oxazocan-2-one, oxocan, oxocan-2-one, phenyl, piperazine , Piperidine, pyran, pyrazine, pyridazine, pyrimidine, 5, It refers to a structure of a heterocycle that can be derived from compounds such as 6,7,8-tetrahydro-1H-azosin-2-one or thiomorpholine.

상기 열거된 헤테로사이클 명칭의 다수가 불포화 또는 방향족 환 시스템의 화학명인 사실이 4 내지 15원의 모노- 또는 폴리사이클릭 그룹이 오직 상응하는 불포화 환 시스템으로부터만 유도될 수 있다는 것을 의미하지는 않는다. 본원의 명칭은 오직 환 크기 및 헤테로원자의 수와 상대적인 위치에 관련하여 환 시스템을 설명하기 위해서 제공된다. 상기 기재된 바와 같이, 4 내지 15원의 모노- 또는 폴리사이클릭 그룹은 포화 또는 부분적으로 불포화 또는 방향족일 수 있고, 따라서, 상기 열거된 헤테로사이클 뿐만 아니라, 경우에 따라, 부분적으로 또는 완전히 수 소화된 이들의 모든 동족체 및 보다 높게 불포화된 이의 동족체로부터 유도될 수 있다. 이 그룹이 유도될 수 있는 상기 열거된 헤테로사이클의 완전히 또는 부분적으로 수소화된 동족체의 예로서 피롤린, 피롤리딘, 테트라하이드로푸란, 테트라하이드로티오펜, 디하이드로피리딘, 테트라하이드로피리딘, 피페리딘, 1,3-디옥솔란, 2-이미다졸린, 이미다졸리딘, 4,5-디하이드로-1,3-옥사졸, 1,3-옥사졸리딘, 4,5-디하이드로-1,3-티아졸, 1,3-티아졸리딘, 퍼하이드로-1,4-디옥산, 피페라진, 퍼하이드로-1,4-옥사진(=모르폴린), 퍼하이드로-1,4-티아진(=티오모르폴린), 퍼하이드로아제핀, 인돌린, 이소인돌린, 1,2,3,4-테트라하이드로퀴놀린, 1,2,3,4-테트라하이드로이소퀴놀린 등이 언급될 수 있다. The fact that many of the heterocycle names listed above are chemical names of unsaturated or aromatic ring systems does not mean that 4 to 15 membered mono- or polycyclic groups can be derived only from the corresponding unsaturated ring systems. The name herein is provided only to describe ring systems in terms of ring size and position relative to the number of heteroatoms. As described above, the 4-15 membered mono- or polycyclic group may be saturated or partially unsaturated or aromatic, and thus, in addition to the heterocycles listed above, optionally, partially or fully hydrated. All their homologues and their higher unsaturated homologues. Examples of fully or partially hydrogenated homologs of the above-listed heterocycles from which this group can be derived are pyrroline, pyrrolidine, tetrahydrofuran, tetrahydrothiophene, dihydropyridine, tetrahydropyridine, piperidine , 1,3-dioxolane, 2-imidazoline, imidazolidine, 4,5-dihydro-1,3-oxazole, 1,3-oxazolidine, 4,5-dihydro-1, 3-thiazole, 1,3-thiazolidine, perhydro-1,4-dioxane, piperazine, perhydro-1,4-oxazine (= morpholine), perhydro-1,4-thiazine (= Thiomorpholine), perhydroazepine, indolin, isoindolin, 1,2,3,4-tetrahydroquinoline, 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline and the like can be mentioned.

용어 "(C1-C3)-퍼플루오로알킬"은 -CF3, -CHF2, -CH2F, -CHF-CF3, -CHF-CHF2, -CHF-CH2F, -CH2-CF3, -CH2-CHF2, -CH2-CH2F, -CF2-CF3, -CF2-CHF2, -CF2-CH2F, -CH2-CHF-CF3, -CH2-CHF-CHF2, -CH2-CHF-CH2F, -CH2-CH2-CF3, -CH2-CH2-CHF2, -CH2-CH2-CH2F, -CH2-CF2-CF3, -CH2-CF2-CHF2, -CH2-CF2-CH2F, -CHF-CHF-CF3, -CHF-CHF-CHF2, -CHF-CHF-CH2F, -CHF-CH2-CF3, -CHF-CH2-CHF2, -CHF-CH2-CH2F, -CHF-CF2-CF3, -CHF-CF2-CHF2, -CHF-CF2-CH2F, -CF2-CHF-CF3, -CF2-CHF-CHF2, -CF2-CHF-CH2F, -CF2-CH2-CF3, -CF2-CH2-CHF2, -CF2-CH2-CH2F, -CF2-CF2-CF3, -CF2-CF2-CHF2 또는 -CF2-CF2-CH2F와 같은 잔기로부터 유도될 수 있는 부분적으로 또는 전체적으로 플루오르화된 알킬-잔기이다. 용어 "(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌"은 -CF2-, -CHF-, -CHF-CHF2-, -CHF-CHF-, -CH2-CF2-, -CH2-CHF-, -CF2-CF2-, -CF2-CHF-, -CH2-CHF-CF2-, -CH2-CHF-CHF-, -CH2-CH2-CF2-, -CH2-CH2-CHF, -CH2-CF2-CF2-, -CH2-CF2-CHF-, -CHF-CHF-CF2-, -CHF-CHF-CHF-, -CHF-CH2-CF2-, -CHF-CH2-CHF-, -CHF-CF2-CF2-, -CHF-CF2-CHF-, -CF2-CHF-CF2-, -CF2-CHF-CHF-, -CF2-CH2-CF2-, -CF2-CH2-CHF-, -CF2-CF2-CF2-, 또는 -CF2-CF2-CHF와 같은 잔기로부터 유도될 수 있는 부분적으로 또는 전체적으로 플루오르화된 알킬렌-잔기이다. 할로겐은 플루오르, 염소, 브롬 또는 요오드, 바람직하게는 플루오르, 염소 또는 요오드, 특히 바람직하게는 염소 또는 요오드이다. The term "(C 1 -C 3) - perfluoroalkyl" is -CF 3, -CHF 2, -CH 2 F, -CHF-CF 3, -CHF-CHF 2, -CHF-CH 2 F, -CH 2 -CF 3 , -CH 2 -CHF 2 , -CH 2 -CH 2 F, -CF 2 -CF 3 , -CF 2 -CHF 2 , -CF 2 -CH 2 F, -CH 2 -CHF-CF 3 , -CH 2 -CHF-CHF 2 , -CH 2 -CHF-CH 2 F, -CH 2 -CH 2 -CF 3 , -CH 2 -CH 2 -CHF 2 , -CH 2 -CH 2 -CH 2 F , -CH 2 -CF 2 -CF 3 , -CH 2 -CF 2 -CHF 2 , -CH 2 -CF 2 -CH 2 F, -CHF-CHF-CF 3 , -CHF-CHF-CHF 2 , -CHF -CHF-CH 2 F, -CHF-CH 2 -CF 3 , -CHF-CH 2 -CHF 2 , -CHF-CH 2 -CH 2 F, -CHF-CF 2 -CF 3 , -CHF-CF 2- CHF 2 , -CHF-CF 2 -CH 2 F, -CF 2 -CHF-CF 3 , -CF 2 -CHF-CHF 2 , -CF 2 -CHF-CH 2 F, -CF 2 -CH 2 -CF 3 , -CF 2 -CH 2 -CHF 2 , -CF 2 -CH 2 -CH 2 F, -CF 2 -CF 2 -CF 3 , -CF 2 -CF 2 -CHF 2 or -CF 2 -CF 2 -CH Partially or wholly fluorinated alkyl-residues that can be derived from residues such as 2F . The term “(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkylene” refers to —CF 2 —, —CHF—, —CHF—CHF 2 —, —CHF—CHF—, —CH 2 —CF 2 —, —CH 2 -CHF-, -CF 2 -CF 2- , -CF 2 -CHF-, -CH 2 -CHF-CF 2- , -CH 2 -CHF-CHF-, -CH 2 -CH 2 -CF 2 -,- CH 2 -CH 2 -CHF, -CH 2 -CF 2 -CF 2- , -CH 2 -CF 2 -CHF-, -CHF-CHF-CF 2- , -CHF-CHF-CHF-, -CHF-CH 2 -CF 2- , -CHF-CH 2 -CHF-, -CHF-CF 2 -CF 2- , -CHF-CF 2 -CHF-, -CF 2 -CHF-CF 2- , -CF 2 -CHF- To be derived from residues such as CHF-, -CF 2 -CH 2 -CF 2- , -CF 2 -CH 2 -CHF-, -CF 2 -CF 2 -CF 2- , or -CF 2 -CF 2 -CHF Partially or wholly fluorinated alkylene-residue. Halogen is fluorine, chlorine, bromine or iodine, preferably fluorine, chlorine or iodine, particularly preferably chlorine or iodine.

화학식 I 또는 Ia의 화합물에 존재하는 광학 활성 탄소 원자는 서로 독립적으로 R 배위 또는 S 배위를 갖을 수 있다. 화학식 I의 화합물은 순수한 에난티오머 또는 순수한 디아스테레오머 또는 에난티오머 형태 및/또는 디아스테레오머의 혼합물 형태, 예를 들면, 라세미체 형태로 존재할 수 있다. 본 발명은 순수한 에난티오머 및 에난티오머의 혼합물 뿐만 아니라 순수한 디아스테레오머 및 디아스테레오머의 혼합물에 관한 것이다. 본 발명은 화학식 I 및 Ia의 2개 이상의 입체이성체의 혼합물을 포함하고, 이는 임의의 비율의 입체 이성체 혼합물을 포함한다. 화학식 I 및 Ia의 화합물이 E 이성체 또는 Z 이성체(또는 시스 이성체 또는 트랜스 이성체)로서 존재할 수 있는 경우, 본 발명은 순수한 E 이성체 및 순수한 Z 이성체 둘 다 및 임의의 비율의 E/Z 혼합물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 화학식 I 및 Ia의 화합물의 모든 토오토머 형태를 포함한다. E/Z 이성체를 포함하는 디아스테레오머는, 예를 들면, 크로마토그래피를 사용하여 개별적인 이성체로 분리될 수 있 다. 라세미체는 통상적인 방법, 예를 들면, 키랄 상에서의 크로마토그래피 또는 분할, 예를 들면, 광학 활성 산 또는 염기로 수득되는 디아스테레오머 염의 결정화로 2개의 에난티오머로 분리될 수 있다. 화학식 I 또는 Ia의 입체화학적으로 단일한 화합물은 또한 입체화학적으로 단일한 출발 물질을 사용하거나 입체선택적인 반응을 사용하여 수득될 수 있다. The optically active carbon atoms present in the compounds of formula (I) or formula (I ') may have an R configuration or an S configuration independently of one another. The compounds of formula (I) may exist in the form of pure enantiomers or pure diastereomeric or enantiomers and / or mixtures of diastereomers, for example racemic forms. The present invention relates to a mixture of pure diastereomers and diastereomers as well as mixtures of pure enantiomers and enantiomers. The present invention includes mixtures of two or more stereoisomers of Formulas I and Ia, which include mixtures of stereoisomers in any proportion. When the compounds of formulas (I) and (Ia) may exist as E isomers or Z isomers (or cis isomers or trans isomers), the present invention relates to both pure E isomers and pure Z isomers and to any proportion of E / Z mixtures. . The present invention also includes all tautomeric forms of the compounds of Formulas I and Ia. Diastereomers comprising E / Z isomers can be separated into individual isomers, for example, using chromatography. The racemates can be separated into two enantiomers by conventional methods, for example by chromatography on chiral or by cleavage, for example by crystallization of diastereomeric salts obtained with optically active acids or bases. Stereochemically single compounds of formula (I) or formula (I ') may also be obtained using stereochemically single starting materials or using stereoselective reactions.

화학식 I 및 Ia의 화합물의 생리학적으로 허용되는 염은 생리학적으로 허용되는 비독성 염, 특히 약제학적으로 사용가능한 염이다. 산성 그룹, 예를 들면, 카복실 그룹 COOH을 함유하는 화학식 I의 화합물의 이러한 염은, 예를 들면, 나트륨 염, 칼륨 염, 마그네슘 염 및 칼슘 염과 같은 알칼리 금속염 또는 알칼리 토금속 염; 테트라메틸암모늄 또는 테트라에틸암모늄과 같은 생리학적으로 허용되는 4차 암모늄과의 염; 및 암모니아 및 생리학적으로 허용되는 유기 아민, 예를 들면, 메틸아민, 디메틸아민, 트리메틸아민, 에틸아민, 트리에틸아민, 에탄올아민 또는 트리스-(2-하이드록시에틸)아민과의 산 첨가 염이다. 화학식 I 및 Ia의 화합물에 함유된 염기성 그룹, 예를 들면, 아미노 그룹 또는 구아니디노 그룹은 산 첨가 염, 예를 들면, 염산, 브롬화수소산, 황산, 질산 또는 인산과 같은 무기산; 또는 포름산, 아세트산, 옥살산, 시트르산, 락트산, 말산, 석신산, 말론산, 벤조산, 말레산, 푸마르산, 타르타르산, 메탄설폰산 또는 p-톨루엔설폰산과 같은 유기 카복실산 및 설폰산과의 산 추가 염을 형성한다. 또한, 염기성 그룹 및 산성 그룹, 예를 들면, 구아니디노 그룹 및 카복실 그룹을 동시에 함유하는 화학식 I 및 Ia의 화합물은 또한 양쪽성 이온(베타인)으로서 존재할 수 있고, 이는 본 발명에 포함된다. Physiologically acceptable salts of the compounds of formulas (I) and (Ia) are physiologically acceptable nontoxic salts, in particular pharmaceutically usable salts. Such salts of compounds of formula (I) containing acidic groups such as carboxyl group COOH include, for example, alkali or alkaline earth metal salts such as sodium salts, potassium salts, magnesium salts and calcium salts; Salts with physiologically acceptable quaternary ammonium such as tetramethylammonium or tetraethylammonium; And acid addition salts with ammonia and physiologically acceptable organic amines such as methylamine, dimethylamine, trimethylamine, ethylamine, triethylamine, ethanolamine or tris- (2-hydroxyethyl) amine . Basic groups contained in the compounds of formulas (I) and (Ia), for example amino groups or guanidino groups, include acid addition salts such as inorganic acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, nitric acid or phosphoric acid; Or acid addition salts with sulfonic acids and organic carboxylic acids such as formic acid, acetic acid, oxalic acid, citric acid, lactic acid, malic acid, succinic acid, malonic acid, benzoic acid, maleic acid, fumaric acid, tartaric acid, methanesulfonic acid or p-toluenesulfonic acid. . In addition, compounds of formulas (I) and (Ia) containing both basic and acidic groups, such as guanidino groups and carboxyl groups, may also exist as zwitterions (betaines), which are included in the present invention.

화학식 I 및 Ia의 화합물의 염은 당해 분야의 숙련가들에게 공지된 통상적인 방법, 예를 들면, 화학식 I 및 Ia의 화합물과 용매 또는 분산액 중 무기 또는 유기 산 또는 염기와의 배합을 사용하거나, 양이온 교환 또는 음이온 교환에 의한 다른 염으로부터 수득될 수 있다. 본 발명은 또한 낮은 생리학적 허용성 때문에 약제에서 직접적으로 사용하기에는 적합하지는 않지만, 예를 들면, 화학식 I 및 Ia의 화합물의 추가의 화학적 개질을 전달하기 위한 중간체 또는 생리학적으로 허용되는 염의 제조를 위한 출발 물질로서 적합한 화학식 I 및 Ia의 화합물의 모든 염을 포함한다. 본 발명은 추가로 화학식 I 및 Ia의 화합물의 모든 용매화물, 예를 들면, 수화물 또는 알코올과의 부가물을 포함한다. 본 발은 또한 화학식 I 및 Ia의 화합물의 유도체 및 개질체, 예를 들면, 전구약물, 보호된 형태 및 다른 생리학적으로 허용되는 유도체 뿐만 아니라 화학식 I 및 Ia의 화합물의 활성 대사산물을 포함한다. 특히, 본 발명은 생리학적 조건하에 화학식 I 및 Ia의 화합물로 전환될 수 있는 화학식 I 및 Ia의 화합물의 전구약물 및 보호된 형태에 관한 것이다. 화학식 I 및 Ia의 화합물의 적합한 전구약물, 즉, 예를 들면, 용해성, 생체이용률 또는 작용 기간에 관하여 바람직한 방법으로 향상되는 성질을 갖는 화학식 I 및 Ia의 화합물의 화학적으로 개질된 유도체는 당해 분야의 숙련가들에게 공지되어 있다. 전구약물에 관련된 보다 상세한 설명은 표준 문헌, 예를 들면, 본원에 참조로서 인용되는 문헌[참조: Design of Prodrugs, H. Bundgaard(ed.), Elsevier, 1985; Fleisher et al., Advanced Drug Delivery Reviews 19(1996) 115-130; or H. Bundgaard, Drugs of the Future 16(1991) 443]에서 찾을 수 있다. 화학식 I 및 Ia의 화합물에 적합 한 전구약물은 특히 아실 전구약물; 아미노 그룹 및 구아니디노 그룹과 같은 아실화가능한 질소-함유 그룹의 카바메이트 전구약물; 및 에스테르 전구약물 및 화학식 I 및 Ia의 화합물에 존재할 수 있는 카복실산 그룹의 아미드 전구약물이다. 아실 전구약물 및 카바메이트 전구약물에서, 이러한 그룹의 질소 원자 상의 수소 원자 하나 이상, 예를 들면, 1 또는 2개를 아실 그룹, 또는 카바메이트, 바람직하게는 -(C1-C6)-알킬옥시카보닐 그룹으로 교체한다. 아실 전구약물 및 카바메이트 전구약물에 적합한 아실 그룹 및 카바메이트 그룹은, 예를 들면, Rp1가 수소, (C1-C18)-알킬, (C3-C8)-사이클로알킬, (C3-C8)-사이클로알킬-(C1-C4)-알킬-, (C6-C14)-아릴, Het-, (C6-C14)-아릴-(C1-C4)-알킬- 또는 Het-(C1-C4)-알킬-이고, Rp2가 수소를 제외한 Rp1를 의미하는 그룹 Rp1-CO- 및 Rp2O-CO-이다. Salts of the compounds of formulas (I) and (Ia) may be prepared by conventional methods known to those skilled in the art, for example by combining the compounds of formulas (I) and (Ia) with inorganic or organic acids or bases in a solvent or dispersion, or by cation From other salts by exchange or anion exchange. The invention is also not suitable for use directly in medicaments because of its low physiological tolerance, but for example for the preparation of intermediates or physiologically acceptable salts for the delivery of further chemical modifications of the compounds of formulas (I) and (Ia). All salts of the compounds of formulas I and Ia suitable as starting materials are included. The invention further encompasses adducts with all solvates of the compounds of formulas (I) and (Ia), for example hydrates or alcohols. The present invention also includes derivatives and modifiers of compounds of Formulas (I) and (Ia), such as prodrugs, protected forms, and other physiologically acceptable derivatives, as well as active metabolites of compounds of Formulas (I) and (Ia). In particular, the present invention relates to prodrugs and protected forms of compounds of Formulas (I) and (Ia) which may be converted into compounds of Formulas (I) and (Ia) under physiological conditions. Suitable prodrugs of compounds of Formulas (I) and (Ia), ie, chemically modified derivatives of compounds of Formulas (I) and (Ia), having properties that are enhanced in a preferred manner with respect to solubility, bioavailability or duration of action, are known in the art It is known to the skilled person. More details related to prodrugs can be found in standard literature, for example, in Design of Prodrugs, H. Bundgaard (ed.), Elsevier, 1985; Fleisher et al., Advanced Drug Delivery Reviews 19 (1996) 115-130; or H. Bundgaard, Drugs of the Future 16 (1991) 443. Prodrugs suitable for compounds of Formulas (I) and (Ia) are especially acyl prodrugs; Carbamate prodrugs of acylable nitrogen-containing groups such as amino groups and guanidino groups; And amide prodrugs of carboxylic acid groups which may be present in ester prodrugs and compounds of formulas (I) and (Ia). In acyl prodrugs and carbamate prodrugs, one or more hydrogen atoms on the nitrogen atoms of this group, for example one or two, are acyl groups, or carbamate, preferably-(C 1 -C 6 ) -alkyl Replace with an oxycarbonyl group. Acyl and carbamate groups suitable for acyl prodrugs and carbamate prodrugs include, for example, R p1 is hydrogen, (C 1 -C 18 ) -alkyl, (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, (C 3 -C 8) - cycloalkyl, - (C 1 -C 4) - alkyl -, (C 6 -C 14) - aryl, Het-, (C 6 -C 14 ) - aryl - (C 1 -C 4) -alkyl- or Het- (C 1 -C 4) - alkyl - a, R p2 is a group, which means R p1 except hydrogen R p1 -CO- and R p2 O-CO-.

특히 바람직한 화학식 I 및 Ia의 화합물은 상기 화학식 I 및 Ia의 바람직한 화합물에 기재된 바와 같은 잔기, 또는 일반적인 정의 또는 상기 바람직한 화합물의 정의에서 주어진 잔기의 특정한 지시 중 하나 이상을 갖을 수 있는 잔기를 2개 이상 갖는 것들이다. 잔기의 바람직한 정의 및 특정한 지시에 주어진 정의의 모든 가능한 조합은 명백하게 본 발명의 대상이다. Particularly preferred compounds of formula (I) and formula (I ') comprise two or more residues as described in the preferred compounds of formula (I) and formula (I') above, or which may have one or more of the general definitions or specific indications of the residues given in the definitions of the preferred compounds. It is things that have. Preferred definitions of residues and all possible combinations of definitions given in specific indications are expressly the subject matter of the present invention.

또한, 모든 바람직한 화학식 I 및 Ia의 화합물과 관련하여, 이의 모든 입체이성체 형태 및 임의의 비율의 이의 혼합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염뿐만 아니라 이의 전구약물이 명백하게 본 발명의 대상이 된다. 유사하게, 화학식 I 및 Ia의 모든 바람직한 화합물에서, 분자에 1회 이상 존재하는 모든 잔기는 서로 독립적이고, 동일하거나 상이할 수 있다. In addition, with respect to all preferred compounds of formulas (I) and (Ia), all stereoisomeric forms and mixtures thereof and physiologically acceptable salts thereof, as well as prodrugs thereof, are expressly subject to the present invention. Similarly, in all preferred compounds of Formulas (I) and (Ia), all residues present at least once in a molecule may be independent of one another, and may be the same or different.

화학식 I 및 Ia의 화합물은 본래 공지되어 있고 당해 분야의 숙련가들에게 명확한 방법 및 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 화학식 I 및 Ia의 화합물의 제조에 사용할 수 있는 일반적인 합성 방법에 사용하기 위한 출발 물질 또는 빌딩 블록은 당해 분야의 숙련가가 용이하게 사용할 수 있다. 많은 경우, 이들은 시중에서 구입할 수 있거나 문헌에 기재되어 있다. 그렇지 않은 경우, 이들은 문헌에 기재된 방법 또는 본원에 기재된 방법과 동일하게 용이하게 사용할 수 있는 전구체 화합물로부터 제조될 수 있다. Compounds of formulas (I) and (Ia) are known in nature and can be prepared using methods and techniques that are obvious to those skilled in the art. Starting materials or building blocks for use in general synthetic methods that can be used to prepare compounds of Formulas (I) and (Ia) are readily available to those skilled in the art. In many cases they are commercially available or described in the literature. If not, they can be prepared from precursor compounds which can be used as readily as the methods described in the literature or the methods described herein.

화학식 I 및 Ia의 화합물은 본래 공지되어 있고 당해 분야의 숙련가들에게 명확한 방법 및 기술을 사용하여 제조할 수 있다. 화학식 I 및 Ia의 화합물의 제조에 사용할 수 있는 일반적인 합성 방법에 사용하기 위한 출발 물질 또는 빌딩 블록은 당해 분야의 숙련가가 용이하게 사용할 수 있다. 많은 경우, 이들은 시중에서 구입할 수 있거나 문헌에 기재되어 있다. 그렇지 않은 경우, 이들은 문헌에 기재된 방법 또는 본원에 기재된 방법과 동일하게 용이하게 사용할 수 있는 전구체 화합물로부터 제조될 수 있다. Compounds of formulas (I) and (Ia) are known in nature and can be prepared using methods and techniques that are obvious to those skilled in the art. Starting materials or building blocks for use in general synthetic methods that can be used to prepare compounds of Formulas (I) and (Ia) are readily available to those skilled in the art. In many cases they are commercially available or described in the literature. If not, they can be prepared from precursor compounds which can be used as readily as the methods described in the literature or the methods described herein.

일반적으로, 화학식 I 및 Ia의 화합물은, 예를 들면, 화학식 I 및 Ia로부터 재합성적으로 유도될 수 있는 2개 이상의 단편을 링크함으로써, 수렴 합성의 과정으로 제조될 수 있다. 보다 특이적으로는, 적합하게 치환된 출발 피롤 유도체를 화학식 I 및 Ia의 화합물의 제조에 빌딩 블록으로서 사용할 수 있다. 시중에서 구 입할 수 없는 경우, 이러한 피롤 유도체는 피롤 환 시스템의 형성을 위한 공지된 표준 방법에 따라 제조될 수 있다. 적합한 전구체 분자를 선택함으로써, 이러한 피롤 합성은 최종적으로 목적하는 치환 패턴을 갖는 화학식 I 및 Ia의 분자가 되기 위해 화학적으로 개질될 수 있는, 피롤 시스템의 다양한 위치로 다양한 치환체의 도입을 허용한다. 피롤 화학 및 이의 제조를 위한 합성 방법에 대한 다수의 설명 및 문헌 참조 중에서 하나의 포괄적인 개괄로서 문헌[참조: C. W. Bird, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry" Vol. 4, C. W. Bird and G. W. H. Cheeseman, eds., Pergamon Press, Oxford, 1984; R. J. Sundberg, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II" Vol. 2, A. Katritzky, Ch. Rees, E. Scriven, eds., Elsevier 1996; A. Gossauer, Houben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie"(Methods of Organic Chemistry), Thieme, Stuttgart, Germany 1994, Vol. E6a "Hetarene I"; D. M. Ketcha, Progress in Heterocyclic Chemistry 2002, 14, 114-138; D. M. Ketcha, Progress in Heterocyclic Chemistry 2001, 13, 111-129; D. M. Ketcha, Progress in Heterocyclic Chemistry 2000, 12, 114-133; D. S. Black, Science of Synthesis 2002, 9, 441-552; D. van Leusen, A. M. van Leusen, Organic Reactions 2001, 57, 417-666; V. F. Ferreira et al., Org. Prep. Proced. Int. 2001, 33, 411-454]을 찾을 수 있다. In general, compounds of formula (I) and formula (I ') can be prepared by the process of convergent synthesis, for example, by linking two or more fragments that can be resynthesically derived from formula (I) and formula (I'). More specifically, suitably substituted starting pyrrole derivatives can be used as building blocks in the preparation of compounds of formulas (I) and (Ia). If not commercially available, these pyrrole derivatives may be prepared according to known standard methods for the formation of pyrrole ring systems. By selecting suitable precursor molecules, such pyrrole synthesis allows the introduction of various substituents into various positions of the pyrrole system, which can be chemically modified to finally be a molecule of formula (I) and (Ia) with the desired substitution pattern. As a comprehensive overview of a number of descriptions and literature references for pyrrole chemistry and synthetic methods for the preparation thereof, see CW Bird, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry" Vol. 4, CW Bird and GWH Cheeseman, eds., Pergamon Press, Oxford, 1984; RJ Sundberg, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II" Vol. 2, A. Katritzky, Ch. Rees, E. Scriven, eds., Elsevier 1996; A. Gossauer, Houben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie" (Methods of Organic Chemistry), Thieme, Stuttgart, Germany 1994, Vol. E6a "Hetarene I"; DM Ketcha, Progress in Heterocyclic Chemistry 2002, 14, 114-138; DM Ketcha, Progress in Heterocyclic Chemistry 2001, 13, 111-129; DM Ketcha, Progress in Heterocyclic Chemistry 2000, 12, 114-133; DS Black, Science of Synthesis 2002, 9, 441-552; D. van Leusen, AM van Leusen, Organic Reactions 2001, 57, 417-666; VF Ferreira et al., Org. Prep. Proced. Int. 2001, 33, 411-454.

출발 피롤 유도체를 시중에서 구입할 수 없고 합성해야 하는 경우, 이를, 예를 들면, 상기 언급되어 있는 공지된 피롤 합성에 따라 제조할 수 있다. 하기에서, 본 발명의 양태에서 특별히 흥미로운 방법이 열거되고 간략히 참조되나, 이들 은 문헌에서 포괄적으로 논의되는 표준적인 방법이고, 당해 분야의 숙련가들에게 공지된 것들이다. 항상 명확하게 나타나지 않음에도 불구하고, 특정한 경우 위치 이성체가 하기 언급된 반응의 합성 동안 발생할 수 있다. 이러한 혼합물이 위치 이성체가 아닌 경우에도, 예를 들면, 제조용 HPLC와 같은 현대 분리 기술을 사용하여 분리할 수 있다. If starting pyrrole derivatives are not commercially available and must be synthesized, they can be prepared, for example, according to the known pyrrole synthesis mentioned above. In the following, particularly interesting methods are listed and briefly referred to in the aspects of the present invention, but these are standard methods which are comprehensively discussed in the literature and are known to those skilled in the art. Although not always clearly indicated, positional isomers may occur in certain cases during the synthesis of the reactions mentioned below. Even when such mixtures are not positional isomers, they can be separated using modern separation techniques such as, for example, preparative HPLC.

일부 일반적인 방법을 위한 예시: Examples for some common methods:

1) □-디카보닐 화합물, □-할로 카보닐 화합물 및 아민으로부터 피롤의 제조[한츠슈(Hantzsch) 합성): 1) Preparation of pyrrole from □ -dicarbonyl compound, □ -halocarbonyl compound and amine (Hantzsch synthesis):

Figure 112006061302608-PCT00021
Figure 112006061302608-PCT00021

A. Hantzsch, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1890, 23, 1474A. Hantzsch, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1890, 23, 1474

2) 1,4-디케토 화합물 및 아미노 화합물로부터의 피롤[팔-크노르(Paal-Knorr) 합성]:2) pyrrole (Paal-Knorr synthesis) from 1,4-diketo compound and amino compound:

Figure 112006061302608-PCT00022
Figure 112006061302608-PCT00022

a) W. J. Thomson and C. A. Buhr, J. Org. Chem. 1983, 48, 2769a) W. J. Thomson and C. A. Buhr, J. Org. Chem. 1983, 48, 2769

b) H. Stetter and R. Lauterbach, Liebigs Ann. Chem. 1962, 655, 20 b) H. Stetter and R. Lauterbach, Liebigs Ann. Chem. 1962, 655, 20

3) □-아미노카보닐 화합물 및 활성화된 케톤으로부터의 피롤(크노르 합성):3) Pyrrole (Knorr synthesis) from □ -aminocarbonyl compounds and activated ketones:

Figure 112006061302608-PCT00023
Figure 112006061302608-PCT00023

a) H. Ogoshi et al., Tetrahedron Lett. 1983, 24, 929a) H. Ogoshi et al., Tetrahedron Lett. 1983, 24, 929

b) J. V. Cooney, E. J. Beal and R. N. Hazlett, Org. Prep. Proced. Int. 1983, 15, 292b) J. V. Cooney, E. J. Beal and R. N. Hazlett, Org. Prep. Proced. Int. 1983, 15, 292

c) J. M. Hamby 및 J. C. Hodges, 헤테로사이클 1993, 35, 843c) J. M. Hamby and J. C. Hodges, heterocycle 1993, 35, 843

4) 2-하이드록시피롤을 □-아실아미노 케톤의 분자내 알돌 축합으로 수득할 수 있다:4) 2-hydroxypyrrole can be obtained by intramolecular aldol condensation of □ -acylamino ketones:

Figure 112006061302608-PCT00024
Figure 112006061302608-PCT00024

a) T. Kato, M. Sato and T. Yoshida, Chem. Pharm. Bull. 1971, 19, 292 a) T. Kato, M. Sato and T. Yoshida, Chem. Pharm. Bull. 1971, 19, 292

b) R. L. Wineholt, E. Wyss and J. A. Moore, J. Org. Chem. 1966, 31, 48b) R. L. Wineholt, E. Wyss and J. A. Moore, J. Org. Chem. 1966, 31, 48

5) 2-아미노피롤의 합성: 5) Synthesis of 2-aminopyrrole:

Figure 112006061302608-PCT00025
Figure 112006061302608-PCT00025

M. T. Cocco et al., Farmaco Ed. Sci. 1988, 43, 103M. T. Cocco et al., Farmaco Ed. Sci. 1988, 43, 103

6) 2,5-비치환된 피롤:6) 2,5-unsubstituted pyrrole:

Figure 112006061302608-PCT00026
Figure 112006061302608-PCT00026

A. M. van Leusen et al., Tetrahedron Lett. 1972, 5337 A. M. van Leusen et al., Tetrahedron Lett. 1972, 5337

7) 피롤-2-에스테르를 형성하는 1,3-디카보닐 화합물 및 글리신 에스테르의 반응: 7) Reaction of 1,3-dicarbonyl compound and glycine ester to form pyrrole-2-ester:

Figure 112006061302608-PCT00027
Figure 112006061302608-PCT00027

a) S. Mataka et al., synthesis 1982, 157a) S. Mataka et al., synthesis 1982, 157

b) G. H. Walizei and E. Breitmaier, synthesis 1989, 337b) G. H. Walizei and E. Breitmaier, synthesis 1989, 337

c) H. K. Hombrecher and G. Horter, synthesis 1990, 389 c) H. K. Hombrecher and G. Horter, synthesis 1990, 389

추가로, 화학식 I 및 Ia의 피롤 환 시스템에서 목적하는 치환을 수득하기 위하여, 피롤 합성 중 환 시스템으로 도입되는 관능성 그룹을 화학적으로 개질시킬 수 있다. 특히, 피롤 환 시스템에 조재하는 그룹을 다양한 반응으로 개질시킬 수 있고, 따라서 목적하는 잔기를 수득할 수 있다. 예를 들면, 또한 2- 또는 3-위치에서 수소 원자를 함유하는 피롤을 각각의 위치에서 에스테르를 함유하는 피롤을 비누화한 후, 디카복실화하여 수득할 수 있다. 피롤 코어(core)에 결합된 알킬- 또는 하이드록시메틸 그룹 뿐만 아니라 포르밀 그룹은 당해 분야의 숙련가들에게 공지된 다양한 산화 반응으로 다양한 관능성 그룹, 예를 들면, 상응하는 카복실산 또는 카복실릭 에스테르으로 전환시킬 수 있다. 게다가, 피롤 환에 결합된 니트릴 그룹은, 예를 들면, 산성 또는 염기성 조건하에 목적하는 산으로 전환될 수 있다. 또한, 2-위치, 3-위치, 4-위치 및 5-위치의 카복실산 그룹 및 아세트산 그룹은 카복실산의 쇄 연장을 위한 일반적으로 반응으로 이의 상응물로 전환시킬 수 있다. 할로겐 원자를, 예를 들면, 하기 문헌에 기재된 바와 같은 방법에 따라, 2-위치, 3-위치, 4-위치 및 5-위치로 도입시킬 수 있다. 피롤의 플루올으화를 위하여, 1-클로로메틸-4-플루오로-1,4-디아조니아바이사이클로[2.2.2]옥탄 비스(테트라플루오 로보레이트)("셀렉트플루오르")가 사용될 수 있다[참조: J. Wang 및 A. I. Scott, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995, 2399]. 그러나, 또한, 경우에 따라, 다른 적합한 플루오르화 시약, 예를 들면, 제논 디플루오라이드가 사용될 수 있다[참조: J. Wang and A. I. Scott, Tetrahedron 1994, 50, 6181]. 피롤의 염소화, 브롬화 또는 요오드화는 할로겐 원소와의 반응으로, 또는 NCS, NBS 또는 NIS 및 당해 분야의 숙련가에게 공지된 다른 많은 시약을 사용하여 달성될 수 있다. 또한, 적합한 전구체는, 예를 들면, 문헌[참조: H. J. Anderson and S.-F. Lee, Can. J. Chem. 1965, 43, 409; H. M. Gilow, D. E. Burton, J. Org. Chem. 1981, 46, 2221; S. Petruso et al., J. Heterocycl. Chem. 1990, 27, 1209; M. D'Auria et al., J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 2369]에 기재되어 있다. 반응 조건, 시약, 화학량론 및 치환 패턴에 따라, 할로겐은 2-위치 및/또는 3-위치 및/또는 4-위치 및/또는 5-위치에 도입된다. 선택적인 할로겐/금속 교환 또는 선택적인 수소/금속 교환에 의한 금속화 및 광범위한 친전자체의 후속적인 반응에 의해 다양한 치환체가 헤테로사이클릭 핵에 도입될 수 있다[참조: J. A. Ganske et al., J. Org. Chem. 1989, 54, 4801; D. Monti and G. Sleiter, Gazz. Chim. Ital. 1990, 120, 587; A. Furstner, R. Singer and P. Knochel, Tetrahedron Lett. 1994, 35, 1047; A. Minato et al., Tetrahedron Lett. 1981, 22, 5319]. 피롤 구조에 존재하는 할로겐 또는 하이드록시 그룹(트리플레이트 또는 노나플레이트 경유), 또는 1급 아민(이의 디아조늄 염 경우)은 직접적으로, 또는 상응하는 주석 또는 보론산으로의 상호전환 후, 예를 들면, 전이 금속, 주로 팔라듐 또는 니켈 촉매 또는 구리 염 및, 예를 들면, 하기 참조 문헌에 기재된 시약을 사용하여 매개되는 -CN, -CF3, -C2F5, 에테르, 산, 아미드, 아민, 알킬- 또는 아릴 그룹과 같은 다양한 다른 관능성 그룹으로 전환될 수 있다[참조: F. Diederich, P. Stang, "Metal-catalyzed Cross-coupling Reactions", Wiley-VCH, 1998; or M. Beller, C. Bolm, "Transition Metals for Organic Synthesis", Wiley-VCH, 1998; J. Tsuji, "Palladium Reagents and Catalysts", Wiley, 1996; J. Hartwig, Angew. Chem. 1998, 110, 2154; B. Yang, S. Buchwald, J. Organomet. Chem. 1999, 576, 125; T. Sakamoto, K. Ohsawa, J. Chem. Soc. Perkin Trans I 1999, 2323; D. Nichols, S. Frescas, D. Marona-Lewicka, X. Huang, B. Roth, G. Gudelsky, J. Nash, J. Med. Chem. 1994, 37, 4347; P. Lam, C. Clark, S. Saubern, J. Adams, M. Winters, D. Chan, A. Combs, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2941; D. Chan, K. Monaco, R. Wang, M. Winters, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2933; V. Farina, V. Krishnamurthy, W. Scott, "The Stille Reaction", Wiley, 1994; F. Qing et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. I 1997, 3053; S. Buchwald et al., J. Am. Chem Soc. 2001, 123, 7727; S. Buchwald et al., Organic Lett. 2002, 4, 581; T. Fuchikami et al., Tetrahedron Lett. 1991, 32, 91; Q. Chen et al., Tetrahedron Lett. 1991, 32, 7689].In addition, in order to obtain the desired substitution in the pyrrole ring systems of the formulas (I) and (Ia), functional groups introduced into the ring system during pyrrole synthesis can be chemically modified. In particular, the groups present in the pyrrole ring system can be modified in various reactions, thus obtaining the desired residues. For example, pyrrole containing hydrogen atoms in the 2- or 3-position can also be obtained by saponifying the pyrrole containing esters at each position, followed by dicarboxylation. Alkyl- or hydroxymethyl groups bound to the pyrrole core, as well as formyl groups, are known to those skilled in the art by various oxidation reactions, such as various functional groups, for example corresponding carboxylic or carboxylic esters. You can switch. In addition, the nitrile group bound to the pyrrole ring can be converted to the desired acid, for example, under acidic or basic conditions. In addition, carboxylic acid groups and acetic acid groups at 2-, 3-, 4- and 5-positions can be converted into their counterparts in general for chain extension of carboxylic acids. Halogen atoms can be introduced, for example, in 2-position, 3-position, 4-position and 5-position according to methods as described in the literature. For fluolation of pyrrole, 1-chloromethyl-4-fluoro-1,4-diazoniabicyclo [2.2.2] octane bis (tetrafluoroborate) ("selectfluoro") can be used [ See J. Wang and AI Scott, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1995, 2399]. However, if desired, other suitable fluorination reagents, such as xenon difluoride, may also be used (J. Wang and AI Scott, Tetrahedron 1994, 50, 6181). Chlorination, bromination or iodide of pyrrole can be accomplished by reaction with halogen elements or using NCS, NBS or NIS and many other reagents known to those skilled in the art. Suitable precursors are also described, for example, in HJ Anderson and S.-F. Lee, Can. J. Chem. 1965, 43, 409; HM Gilow, DE Burton, J. Org. Chem. 1981, 46, 2221; S. Petruso et al., J. Heterocycl. Chem. 1990, 27, 1209; M. D'Auria et al., J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 2369. Depending on the reaction conditions, reagents, stoichiometry and substitution pattern, halogen is introduced at the 2-position and / or 3-position and / or 4-position and / or 5-position. Various substituents can be introduced into the heterocyclic nucleus by metallization by selective halogen / metal exchange or by selective hydrogen / metal exchange and subsequent reaction of a wide range of electrophiles. JA Ganske et al., J. Org. Chem. 1989, 54, 4801; D. Monti and G. Sleiter, Gazz. Chim. Ital. 1990, 120, 587; A. Furstner, R. Singer and P. Knochel, Tetrahedron Lett. 1994, 35, 1047; A. Minato et al., Tetrahedron Lett. 1981, 22, 5319]. Halogen or hydroxy groups (via triplate or nonaplate), or primary amines (if their diazonium salts) present in the pyrrole structure, for example directly or after interconversion to the corresponding tin or boronic acid, for example , Transition metals, mainly palladium or nickel catalysts or copper salts and, for example, -CN, -CF 3 , -C 2 F 5 , ethers, acids, amides, amines, mediated using reagents described in the following references: And various other functional groups such as alkyl- or aryl groups. F. Diederich, P. Stang, "Metal-catalyzed Cross-coupling Reactions", Wiley-VCH, 1998; or M. Beller, C. Bolm, "Transition Metals for Organic Synthesis", Wiley-VCH, 1998; J. Tsuji, "Palladium Reagents and Catalysts", Wiley, 1996; J. Hartwig, Angew. Chem. 1998, 110, 2154; In B. Yang, S. Buchwald, J. Organomet. Chem. 1999, 576, 125; T. Sakamoto, K. Ohsawa, J. Chem. Soc. Perkin Trans I 1999, 2323; D. Nichols, S. Frescas, D. Marona-Lewicka, X. Huang, B. Roth, G. Gudelsky, J. Nash, J. Med. Chem. 1994, 37, 4347; P. Lam, C. Clark, S. Saubern, J. Adams, M. Winters, D. Chan, A. Combs, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2941; D. Chan, K. Monaco, R. Wang, M. Winters, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2933; V. Farina, V. Krishnamurthy, W. Scott, "The Stille Reaction", Wiley, 1994; F. Qing et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. I 1997, 3053; S. Buchwald et al., J. Am. Chem Soc. 2001, 123, 7727; S. Buchwald et al., Organic Lett. 2002, 4, 581; T. Fuchikami et al., Tetrahedron Lett. 1991, 32, 91; Q. Chen et al., Tetrahedron Lett. 1991, 32, 7689].

예를 들면, 니트로 그룹은 각종 환원제, 예를 들면, 설파이드, 디티오나이트, 복합 수소화물을 사용하거나 촉매 수소화반응에 의해 아미노 그룹으로 환원될 수 있다. 니트로 그룹의 환원은 또한 화학식 I 및 Ia의 화합물의 합성의 후속 단 계에서 수행될 수도 있으며, 니트로 그룹의 아미노 그룹으로의 환원은 또한, 예를 들면, 시아노 그룹과 같은 그룹과 황화수소와의 반응시 또는 그룹의 수소화반응시, 또 다른 관능성 그룹 위에서 수행되는 반응과 동시에 일어날 수도 있다. 화학식 2의 잔기 R1a 및 R1b를 도입하거나 유도하기 위해, 이때 아미노 그룹은, 예를 들면, (치환된) 알킬 할로겐나이드와의 반응 또는 카보닐 화합물의 환원 아미노화반응에 의해 알킬화의 표준방법에 따르거나, 예를 들면, 산 클로라이드, 무수물, 활성화된 에스테르 등의 활성화된 카복실산 유도체와의 반응 또는 활성화제의 존재하에 카복실산과의 반응에 의해 아실화의 표준방법에 따르거나, 예를 들면, 설포닐 클로라이드와의 반응에 의해 설포닐화의 표준방법에 따라 개질될 수 있다. For example, nitro groups can be reduced to amino groups using various reducing agents such as sulfides, dithionites, complex hydrides or by catalytic hydrogenation. Reduction of the nitro group may also be carried out in a subsequent step of the synthesis of the compounds of formulas I and Ia, and reduction of the nitro group to the amino group is also carried out, for example, with a group such as a cyano group and hydrogen sulfide At the time of hydrogenation of a group or group, it may occur simultaneously with the reaction carried out on another functional group. In order to introduce or derive the residues R 1a and R 1b of the formula (2), the amino group is a standard method of alkylation, for example, by reaction with (substituted) alkyl halides or reduction amination of carbonyl compounds. According to the standard method of acylation, for example by reaction with activated carboxylic acid derivatives such as acid chlorides, anhydrides, activated esters, or with carboxylic acids in the presence of an activator, It can be modified according to the standard method of sulfonylation by reaction with sulfonyl chloride.

피롤 핵에 존재하는 에스테르 그룹은 상응하는 카복실산으로 가수분해될 수 있고(또는, 때때로 치환되거나 비치환된 벤질 에스테르는 수소화 방법에 의해 상응하는 카복실산으로 변형되고), 그 후, 활성은 각각 아미드 또는 알코올을 수득하는 표준 조건하에 아민 또는 알코올과 반응될 수 있다. 피롤 핵에 존재하는 에스테르 그룹은 트랜스에스테르화에 의해 다른 에스테르로 전환될 수 있다. 적합한 피롤 핵에 결합된 카복실산이 또한 알킬화되어 에스테르가 수득된다. 피롤 핵에 존재하는 에테르 그룹, 예를 들면, 벤질옥시 그룹 또는 다른 용이하게 절단되는 에테르 그룹이 절단되어 하이드록시 그룹이 수득된 후, 다양한 제제, 예를 들면, 에테르화제 또는 하이드록시 그룹을 다른 그룹으로 교체할 수 있는 활성화제와 반응될 수 있다. 황-함유 그룹을 동일하게 반응시킬 수 있다. The ester group present in the pyrrole nucleus can be hydrolyzed to the corresponding carboxylic acid (or sometimes substituted or unsubstituted benzyl ester is modified to the corresponding carboxylic acid by the hydrogenation process), and then the activity is respectively amide or alcohol. It can be reacted with amines or alcohols under standard conditions to yield. Ester groups present in the pyrrole nucleus can be converted to other esters by transesterification. Carboxylic acids bound to suitable pyrrole nuclei are also alkylated to yield esters. After ether groups present in the pyrrole nucleus, such as benzyloxy groups or other easily cleaved ether groups, are cleaved to obtain hydroxy groups, various agents, such as etherification agents or hydroxy groups, may be substituted for other groups. It can be reacted with an activator which can be replaced. Sulfur-containing groups can be reacted equally.

피롤 환 시스템에 결합된 화학식 2 및 3의 그룹 R87 또는 R8'을 평행 합성법을 사용하여 개질하기 위한 합성 과정 동안, 예를 들면, 팔라듐, 니켈 또는 구리를 포함하여 다양한 반응이 매우 유용할 수 있다. 이러한 반응은 예를 들면, 문헌[참조: F. Diederich, P. Stang, "Metal-catalyzed Cross-coupling Reactions", Wiley-VCH, 1998 ; or M. Beller, C. Bolm, "Transition Metals for Organic Synthesis", Wiley-VCH, 1998; J. Tsuji, "Palladium Reagents and Catalysts", Wiley, 1996 ; J. Hartwig, Angew. Chem. 1998, 110, 2154; B. Yang, S. Buchwald, J. Organomet. Chem. 1999, 576, 125; P. Lam, C. Clark, S. Saubern, J. Adams, M. Winters, D. Chan, A. Combs, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2941; D. Chan, K. Monaco, R. Wang, M. Winters, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2933; J. Wolfe, H. Tomori, J. Sadight, J. Yin, S. Buchwald, J. Org. Chem. 2000, 65, 1158; V. Farina, V. Krishnamurthy, W. Scott, "The Stille Reaction", Wiley, 1994; S. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7727; S. Buchwald et al., Org. Lett. 2002, 4, 581]에 기재되어 있다. During the synthesis process for modifying groups R 87 or R 8 ′ of Formulas 2 and 3 bound to a pyrrole ring system using parallel synthesis, various reactions can be very useful, including, for example, palladium, nickel or copper. have. Such reactions are described, for example, in F. Diederich, P. Stang, "Metal-catalyzed Cross-coupling Reactions", Wiley-VCH, 1998; or M. Beller, C. Bolm, "Transition Metals for Organic Synthesis", Wiley-VCH, 1998; J. Tsuji, "Palladium Reagents and Catalysts", Wiley, 1996; J. Hartwig, Angew. Chem. 1998, 110, 2154; In B. Yang, S. Buchwald, J. Organomet. Chem. 1999, 576, 125; P. Lam, C. Clark, S. Saubern, J. Adams, M. Winters, D. Chan, A. Combs, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2941; D. Chan, K. Monaco, R. Wang, M. Winters, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2933; J. Wolfe, H. Tomori, J. Sadight, J. Yin, S. Buchwald, J. Org. Chem. 2000, 65, 1158; V. Farina, V. Krishnamurthy, W. Scott, "The Stille Reaction", Wiley, 1994; S. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7727; S. Buchwald et al., Org. Lett. 2002, 4, 581.

또한, 관능성 그룹의 전환을 위한 상기한 반응은 일반적으로 유기 화학 문헌[참조: M. Smith, J. March, "March's Advanced Organic Chemistry", Wiley-VCH, 2001 and in treatises like Houben-Weyl, "Methoden der Organischen Chemie"(Methods of Organic Chemistry), Georg Thieme Verlag, Stuttgart, Germany, or "Organic Reactions", John Wiley & Sons, New York, or R. C. Larock, "Comprehensive Organic Transformations", Wiley-VCH, 2nd ed 1999, B. Trost, I. Fleming(eds.) "Comprehensive Organic Synthesis", Pergamon, 1991; A. Katritzky, C. Rees, E. Scriven, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II", Elsevier Science, 1996]에 광범위하게 기재되어 있고, 자세하게는 반응 및 1차 출처 문헌이 기재되어 있다. 당해 사례에서 관능성 그룹이 피롤 환에 연결되어 있다는 사실로 인해, 특히 반응 조건을 적용하거나 특정한 시약을 원칙적으로 전환 반응에 사용할 수 있는 다양한 시약으로부터 선택하고, 달리 목적하는 전환을 성취하기 위한 특정한 수단을 취하고, 예를 들면, 보호 그룹 기술을 사용하는 것이 몇몇의 경우에 필요할 수 있다. 그러나, 적합한 반응 변형을 발견하면서, 당해 사례에서의 반응 조건은 당해 분야의 숙련가에게 어떠한 문제도 일으키지 않는다. 화학식 I 및 Ia의 화합물 속에 피롤 환의 1위치의 잔기 속에 존재하는 구조적 원자 및 피롤 환의 2위치 및/또는 3/4 및/또는 5-위치의 잔기 속에 존재하는 COR8'그룹은 하기에 기재되어 있는 방법론과 같은 평행 합성 방법론을 사용하여 당해 분야의 숙련가에게 당연히 공지되어 있는 절차를 사용하여 연속적인 반응 단계에 의해 기재되어 있는 바대로 수득할 수 있는 출발물질인 피롤 유도체로 도입할 수 있다. In addition, the above reactions for the conversion of functional groups are generally described in organic chemistry [M. Smith, J. March, "March's Advanced Organic Chemistry", Wiley-VCH, 2001 and in treatises like Houben-Weyl, " Methoden der Organischen Chemie "(Methods of Organic Chemistry), Georg Thieme Verlag, Stuttgart, Germany, or" Organic Reactions ", John Wiley & Sons, New York, or RC Larock," Comprehensive Organic Transformations ", Wiley-VCH, 2 nd ed 1999, B. Trost, I. Fleming (eds.) "Comprehensive Organic Synthesis", Pergamon, 1991; A. Katritzky, C. Rees, E. Scriven, "Comprehensive Heterocyclic Chemistry II", Elsevier Science, 1996, and extensively describes reactions and primary source literature. Due to the fact that the functional group in this case is linked to the pyrrole ring, in particular the specific means for applying the reaction conditions or for selecting a particular reagent from the various reagents that can be used in principle for the conversion reaction and otherwise achieving the desired conversion It may be necessary in some cases to take and use, for example, protection group techniques. However, in finding suitable reaction modifications, the reaction conditions in this case do not cause any problems for those skilled in the art. The structural atoms present in the moiety at the 1 position of the pyrrole ring in the compounds of formulas (I) and (Ia) and the COR 8 ′ group present in the residues at the 2 and / or 3/4 and / or 5-position of the pyrrole ring are described below. Parallel synthesis methodologies, such as methodologies, can be used to introduce pyrrole derivatives, starting materials obtainable as described by successive reaction steps, using procedures well known to those skilled in the art.

화학식 2의 화합물로서, 예를 들면, 화학식 2의 상응하는 카복실산을 화학식 HR8'의 화합물, 즉 화학식 HN(R1')-V-G-M의 아민과 축합하여 도입할 수 있는 잔기 R8'은 화학식 3의 화합물을 제공한다. 따라서, 수득된 화학식 3의 화합물은 이미 목 적하는 최종 그룹, 즉, 그룹 R8'를 포함할 수 있고, R87는 화학식 I의 화합물에서 정의되는 바대로 그룹 -N(R1)-V-G-M 및 R0-Q-일 수 있거나, 또는 임의로 후속적으로 수득된 화학식 3의 화합물 속에 잔기 또는 잔기 R8' 및 잔기 R87은 각각 잔기 -N(R1)-V-G-M 및 잔기 R0-Q-로 전환하여, 목적하는 화학식 I 및 Ia의 화합물을 제공할 수 있다.As the compound of the formula (2), for example, the residue R 8 ' which can be introduced by condensation of the corresponding carboxylic acid of the formula (2) with the compound of the formula HR 8' , ie, the amine of the formula HN (R 1 ' ) -VGM It provides a compound of. Thus, the obtained compound of formula 3 may comprise a final group already aimed at, i.e., group R 8 ' wherein R 87 is selected from the group -N (R 1 ) -VGM and Residues or residues R 8 ′ and residues R 87 in the compound of Formula 3, which may be R 0 -Q-, or optionally subsequently obtained, are each represented by residues -N (R 1 ) -VGM and residues R 0 -Q- In turn, the desired compounds of formulas (I) and (Ia) can be provided.

Figure 112006061302608-PCT00028
Figure 112006061302608-PCT00028

따라서, 본원에서 포함되는 잔기 R8' 및 잔기 R1''-V-G-M은 각각 상기에서 R1 및 -V-G-M에 대한 명시적 의미를 가질 수 있거나, 또한 잔기 R1' 및 잔기 -V-G-M에서 관능성 그룹은 또한 후속적으로 최종 그룹 R1 및 그룹 -V-G-M으로 변환될 수 있는 그룹의 형태로 존재할 수 있다. 관능성 그룹은 전구약물 그룹 또는 유도체의 형태로, 예를 들면, 보호 형태로 존재할 수 있다. 화학식 I 및 Ia의 화합물의 제조 과정에서, 일반적으로 합성 문제에 적합하도록 보호 그룹에 의해 차후에 목적하는 관능성 그룹으로 전환될 수 있는 전구약물 그룹의 형태로, 또는 일시적으로 블록 관능성 그룹으로 각각의 합성 단계에서 목적하지 않은 반응 또는 부가반응을 감소시키거나 예방하는 관능성 그룹으로 도입하는 것이 유리하거나 필요하다. 이러한 전략은 당해 분야의 숙련가에게 공지되어 있다[참조: 예를 들면, T. W. Greene and P. G. M. Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis" 3rd ed., Wiley, 1999, or P. Kocienski, "Protecting Groups" Thieme, 1994]. 전구약물 그룹의 예로는 시아노 그룹 및 니트로 그룹이 있다. 시아노 그룹은 차후 단계에서 카복실산 유도체 또는 환원에 의해 아미노메틸 그룹으로 변형될 수 있거나, 니트로 그룹은 촉매 수화반응과 같은 환원에 의해 아미노 그룹으로 변형될 수 있다. 또한, 보호 그룹은 고체 상과 같은 의미를 가질 수 있고, 보호 그룹의 제거를 위해 고체 상 정시상으로부터 분해될 수 있다. 당해 기술의 용도는 당해 분야의 숙련가에게 공지되어 있다[참조: K. Burgess(ed.), "Solid Phase Organic Synthesis" New York, Wiley, 2000]. 예를 들면, 페놀계 하이드록시 그룹은 보호 그룹으로서 작용하는 트리틸-폴리스티렌 수지에 연결될 수 있고, 당해 분자는 합성의 마지막 단계에서 TFA에 의한 처리에 의해 당해 수지로부터 분해된다. Thus, the residues R 8 ′ and residues R 1 ′ and ' -VGM included herein may have an explicit meaning for R 1 and -VGM, respectively, or may also be functional at residue R 1' and residue -VGM. The group may also exist in the form of a group which can subsequently be converted to the final group R 1 and the group -VGM. Functional groups may be present in the form of prodrug groups or derivatives, for example in protective form. In the course of the preparation of the compounds of the formulas (I) and (Ia), each is usually in the form of a prodrug group which can subsequently be converted to the desired functional group by a protecting group to suit the synthetic problem, or temporarily as a block functional group. It is advantageous or necessary to introduce into functional groups which reduce or prevent unwanted or side reactions in the synthesis step. This strategy is known to a person skilled in the art [see: for example, TW Greene and PGM Wuts, " Protective Groups in Organic Synthesis" 3 rd ed, Wiley, 1999, or P. Kocienski, "Protecting Groups" Thieme , 1994]. Examples of prodrug groups include cyano groups and nitro groups. The cyano group may be modified to an aminomethyl group by a carboxylic acid derivative or reduction in a subsequent step, or the nitro group may be modified to an amino group by reduction such as a catalytic hydration reaction. In addition, the protecting group can have the same meaning as the solid phase and can be decomposed from the solid phase normal phase for removal of the protecting group. The use of this technique is known to those skilled in the art (K. Burgess (ed.), "Solid Phase Organic Synthesis" New York, Wiley, 2000). For example, the phenolic hydroxy group can be linked to a trityl-polystyrene resin that acts as a protecting group, and the molecule is degraded from the resin by treatment with TFA at the end of the synthesis.

화학식 2의 화합물 및 화학식 3의 화합물에서 잔기 R87는 최종적으로 화학식 I 및 Ia의 목적하는 목표 분자 속에 존재하는 그룹 -Q-R0(상기에서 정의한 바와 같다)이거나, 후속적으로 관능성 그룹이 보호 형태 속에 존재하는 그룹 -Q-R0, 예를 들면, 그룹 -Q-R0의 전구약물 그룹 또는 유도체으로 변형될 수 있는 그룹이거나, R87는 피롤 환의 질소 원자에 대한 수소 원자 또는 보호 그룹일 수 있다. 유사하 게, 화학식 2 및 3의 잔기 R1a 및 R1b는 화학식 I 및 Ia의 상기에서 정의한 바와 같이 R4 및 R3의 상응하는 정의를 갖지만, 화학식 I 및 Ia의 화합물의 합성을 위해 당해 잔기는 역시 원칙적으로 화학식 2의 화합물과 화학식 HR8'의 화합물과의 축합 단계에서 존재할 수 있어, 화학식 3의 화합물을 전구약물 그룹의 형태로 또는 보호 형태로 제공된다. Residue R 87 in the compound of Formula 2 and compound 3 is finally the group -QR 0 (as defined above) present in the desired target molecule of Formulas I and Ia, or subsequently the functional group is in a protective form Or R 87 may be a hydrogen atom or a protecting group for the nitrogen atom of the pyrrole ring, or a group which may be transformed into a prodrug group or derivative of group -QR 0 , for example group -QR 0 . Similarly, residues R 1a and R 1b of Formulas 2 and 3 have corresponding definitions of R 4 and R 3 as defined above in Formulas I and Ia, but for the synthesis of compounds of Formulas I and Ia Can in principle also be present in the step of condensation of the compound of formula 2 with the compound of formula HR 8 ′, so that the compound of formula 3 is provided in the form of prodrug groups or in protective form.

동일하거나 상이할 수 있는, 화학식 2의 화합물 속의 잔기 R86은, 예를 들면, 하이드록시 또는 (C1-C4)-알콕시일 수 있고, 즉, 화학식 2의 화합물 속에 존재하는 그룹 COR86은, 예를 들면, 화학식 I 및 Ia의 화합물 속의 그룹 COR8'일 수 있는 알킬 에스테르와 같은 이의 유리 카복실산 또는 에스테르일 수 있다. 그룹 COR86은 또한 화학식 HR8'의 화합물에 의해 아미드, 에스테르 또는 티오에스테르를 형성시킬 수 있는 카복실산의 기타 활성화되는 유도체일 수 있다. 그룹 COR86은, 예를 들면, 산 클로라이드, 활성화되는 에스테르, 예를 들면, 치환된 페닐 에스테르 또는 N-하이드록시석신이미드 또는 하이드록시벤조트리아졸 에스테르, 아졸리드, 예를 들면, 이미다졸리드, 아지드 또는 혼합된 무수화물, 예를 들면, 유도체가 모두 표준 절차에 의해 카복실산으로부터 제조될 수 있는 카본산 에스테르 또는 설포산과 혼합된 무수화물일 수 있고, 표준 조건하에 화학식 HR8'의 아민, 알코올 또는 머캅탄과 반 응할 수 있다. 화학식 2의 화합물 속의 COR86으로 표현되는 카복실산 그룹 COOH는, 예를 들면, 표준 수소화반응 절차에 의해 피롤 합성 동안 피롤 시스템으로 도입되는 에스테르 그룹으로부터 수득될 수 있다. 또한 이는, 예를 들면, 피롤 합성 동안 피롤 시스템으로 도입되는 니트릴의 가수분해에 의해 수득될 수 있다. Residues R 86 in the compound of formula 2, which may be the same or different, may be, for example, hydroxy or (C 1 -C 4 ) -alkoxy, ie group COR 86 present in the compound of formula 2 For example free carboxylic acids or esters thereof, such as alkyl esters which may be group COR 8 ′ in the compounds of formulas (I) and (Ia). Group COR 86 may also be other activated derivatives of carboxylic acids capable of forming amides, esters or thioesters with compounds of the formula HR 8 ′ . Groups COR 86 are, for example, acid chlorides, activated esters, for example substituted phenyl esters or N-hydroxysuccinimides or hydroxybenzotriazole esters, azolides, for example imidazoli de, an azide or a mixed anhydride, for example, derivatives are all of the formula HR 8 'under a carbonic acid ester or sulfonic Foshan and may be an anhydride mixture, the standard conditions, which may be prepared from the carboxylic acid by standard procedures It may react with amines, alcohols or mercaptans. The carboxylic acid group COOH represented by COR 86 in the compound of formula (2) can be obtained from ester groups introduced into the pyrrole system during pyrrole synthesis, for example, by standard hydrogenation procedures. It can also be obtained, for example, by hydrolysis of nitriles introduced into the pyrrole system during pyrrole synthesis.

그룹 COR8'이 에스테르 그룹인 화학식 I 및 Ia의 화합물은 또한, 예를 들면, 산 촉매 하에서 산과 알코올의 반응, 또는 할로겐화알킬과 같은 친전자체와의 카복실산의 염의 알킬화과 같은 통상적인 에스테르화 반응 또는 또 다른 에스테르로부터의 트랜스에스테르화에 의해 COR86이 카복실산 그룹인 화학식 2의 화합물로부터 제조될 수 있다. 그룹 COR8'이 아미드 그룹인 화학식 I 및 Ia의 화합물은 아민 및 COR86이 카복실산 그룹 또는 이의 에스테르인 화학식 2의 화합물로부터 통상적인 아민화 반응에 의해 제조될 수 있다. 특히 아미드의 제조를 위하여, COR86이 카복실산 그룹인 화학식 2의 화합물을 펩티드 합성에서 사용되는 일반적은 커플링 시약에 의해 아민인 화학식 HR8'의 화합물과 표준 조건하에 축합될 수 있다. 이러한 커플링 시약은, 예를 들면, 디사이클로헥실카보디이미드(DCC), N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드(EDCI) 또는 디이소프로필카보디이미드과 같은 카보디이미드; 카보닐디이미다졸(CDI) 및 유사한 시약과 같은 카보닐디아졸; 프로필포스포닉 무수물, O-((시아노-(에톡시카보닐)-메틸렌)아미노)-N,N,N',N'-테트라메틸우로늄 테트라플루오로보레이트(TOTU), 디에틸포스포릴 시아나이드(DEPC), 브로모트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트(PyBroP) 또는 비스-(2-옥소-3-옥사졸리디닐)-포스포릴 클로라이드(BOP-Cl) 및 다수의 다른 것들이다. Compounds of formulas (I) and (Ia) in which the group COR 8 ' is an ester group are also conventional esterification reactions, such as, for example, the reaction of acids with alcohols under acid catalysts, or the alkylation of salts of carboxylic acids with electrophiles such as alkyl halides, By transesterification from other esters can be prepared from compounds of formula 2 wherein COR 86 is a carboxylic acid group. Compounds of formulas (I) and (Ia) in which group COR 8 ' is an amide group can be prepared by conventional amination reactions from compounds of formula (2) in which amines and COR 86 are carboxylic acid groups or esters thereof. Particularly for the preparation of the amides, compounds of formula (2) wherein COR 86 is a carboxylic acid group can be condensed under standard conditions with compounds of formula (HR 8 ') , which are amines, by the usual coupling reagents used in peptide synthesis. Such coupling reagents are, for example, carbodiimi such as dicyclohexylcarbodiimide (DCC), N- (3-dimethylaminopropyl) -N'-ethylcarbodiimide (EDCI) or diisopropylcarbodiimide mid; Carbonyldiazoles such as carbonyldiimidazole (CDI) and similar reagents; Propylphosphonic anhydride, O-((cyano- (ethoxycarbonyl) -methylene) amino) -N, N, N ', N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate (TOTU), diethylphosphoryl Cyanide (DEPC), bromotripyrrolidinophosphonium hexafluorophosphate (PyBroP) or bis- (2-oxo-3-oxazolidinyl) -phosphoryl chloride (BOP-Cl) and many others.

화학식 I 및 Ia의 피롤에 존재하는 잔기 -Q-R0, 화학식 2의 피롤에 존재하는 잔기 R87, 또는 보호 그룹 또는 전구체 그룹의 형태로 존재하는 잔기 -Q-R0 또는 R87가 전단계, 예를 들면, 피롤 핵의 합성 중 이미 도입되지 않았던 경우, 이들 잔기는, 예를 들면, 헤테로사이클의 환 질소 원자의 N-알킬화, 환원적 아민화, N-아릴화, N-아실화 또는 N-설포닐화를 위한 당해 분야의 숙련가들에게 공지된 통상적인 문헌의 방법으로 피롤 시스템의 1-위치에 도입될 수 있다. 환 질소 원자의 N-알킬화는, 예를 들면, 표분 조건, 바람직하게는 K2CO3, Cs2CO3, NaH, KOH 또는 KOtBu와 같은 염기의 존재하에 화학식 LG-Q-R0 또는 화학식 R87-LG의 알킬화 화합물을 사용하여 수행될 수 있고, 여기서, 이 경우, 그룹 LG에 결합된 그룹 Q 또는 그룹 R87의 원자는 알킬 잔기의 지방족 탄소 원자이고, LG는 이탈 그룹, 예를 들면, 염소, 브롬 또는 요오드와 같은 할로겐, 또는 토실옥시, 메실옥시 또는 트리플루오르메틸설포닐옥시와 같은 설포닐옥시 그룹이다. LG는, 예를 들면, 알킬화 반응을 달성하기 위해 통상적인 활성제에 의한 공지된 미쓰노부(Mitsunobu) 반응으로 달성되는 하이드록시 그룹일 수 있다. Residues -QR 0 present in the pyrrole of formulas (I) and (Ia), residues R 87 present in the pyrrole of formula (2), or residues -QR 0 or R 87 present in the form of a protecting group or precursor group are preliminary, for example, If not already introduced during the synthesis of the pyrrole nucleus, these residues may, for example, undergo N-alkylation, reductive amination, N-arylation, N-acylation or N-sulfonylation of the ring nitrogen atoms of the heterocycle. Can be introduced at the 1-position of the pyrrole system by conventional literature methods known to those skilled in the art. N-alkylation of a ring nitrogen atom is, for example, in terms of surface conditions, preferably in the presence of a base such as K 2 CO 3 , Cs 2 CO 3 , NaH, KOH or KO t Bu, of formula LG-QR 0 or of formula R Can be carried out using an alkylated compound of 87- LG, wherein in this case the atoms of group Q or group R 87 bonded to the group LG are aliphatic carbon atoms of the alkyl moiety, and LG is a leaving group, for example, Halogen, such as chlorine, bromine or iodine, or sulfonyloxy groups such as tosyloxy, mesyloxy or trifluoromethylsulfonyloxy. LG can be, for example, a hydroxy group achieved by known Mitsunobu reactions with conventional activators to achieve alkylation reactions.

A가 직접 결합이고 방향족이 이미다졸 시스템의 1-위치에 직접적으로 결합된 화합물의 제조를 위하여, 통상적인 아릴화 과정을 사용할 수 있다. 예를 들면, 알킬 플루오로벤조에이트 또는 4-플루오로페닐 메틸 설폰과 같은 플루오르화아릴을 아릴화제로서 사용할 수 있다. 이러한 과정은, 예를 들면, 문헌[참조: M. Yamada et al. J. Med. Chem. 1996, 39, 596; J. Ohmori et al. J. Med. Chem. 1996, 39, 3971]에 기재되어 있다. 대안적으로, 다양한 범위의 치환된 요오드화아릴, 브롬화 아릴 또는 아릴 트리플레이트가, 예를 들면, 문헌[참조: P. Cozzi et al. Farmaco 1987, 42, 205; P. Unangst, D. Connor, R. Stabler, R. Weikert, J. Heterocycl. Chem. 1987, 24, 811; G. Tokmakov, I. Grandberg, Tetrahedron 1995, 51, 2091; D. Old, M. Harris, S. Buchwald, Org. Lett. 2000, 2, 1403, G. Mann, J. Hartwig, M. Driver, C. Fernandez-Rivas, J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 827; J. Hartwig, M. Kawatsura, S. Hauk, K. Shaughnessy, L. J. Org. Chem. 1999, 64, 5575; S. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7727]에 따라 구리 염 또는 팔라듐 매개된 반응의 헤테로사이클릭 질소의 1-위치에서 아릴화제로 제공될 수 있다. 게다가, 이러한 아릴화는, 예를 들면, 문헌[참조: W. Mederski, M. Lefort, M. Germann, D. Kux, Tetrahedron 1999, 55, 12757; J. Collman et al., J. Org. Chem. 2001, 66, 7892]에 기재된 바와 같은 다양한 범위의 치환된 보론산아릴의 반응에 따라 달성될 수 있다. 바람직한 방법은 실시예에 기술된 것들을 포함하나, 이에 한정되는 것은 아니다. For the preparation of compounds in which A is a direct bond and the aromatic is directly bonded at the 1-position of the imidazole system, conventional arylation procedures can be used. For example, aryl fluorides such as alkyl fluorobenzoate or 4-fluorophenyl methyl sulfone can be used as the arylating agent. Such a process is described, for example, in M. Yamada et al. J. Med. Chem. 1996, 39, 596; J. Ohmori et al. J. Med. Chem. 1996, 39, 3971. Alternatively, a wide range of substituted aryl iodide, brominated aryl or aryl triflate can be found, for example, in P. Cozzi et al. Farmaco 1987, 42, 205; P. Unangst, D. Connor, R. Stabler, R. Weikert, J. Heterocycl. Chem. 1987, 24, 811; G. Tokmakov, I. Grandberg, Tetrahedron 1995, 51, 2091; D. Old, M. Harris, S. Buchwald, Org. Lett. 2000, 2, 1403, G. Mann, J. Hartwig, M. Driver, C. Fernandez-Rivas, J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 827; J. Hartwig, M. Kawatsura, S. Hauk, K. Shaughnessy, L. J. Org. Chem. 1999, 64, 5575; S. Buchwald et al., J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7727, may be provided as an arylating agent at the 1-position of the heterocyclic nitrogen of the copper salt or palladium mediated reaction. In addition, such arylation is described, for example, in W. Mederski, M. Lefort, M. Germann, D. Kux, Tetrahedron 1999, 55, 12757; J. Collman et al., J. Org. Chem. 2001, 66, 7892 can be achieved according to the reaction of a wide range of substituted aryl boronic acid as described. Preferred methods include, but are not limited to, those described in the Examples.

본 발명의 화합물은 혈액 응고 효소 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 활성을 억제하는 세린 프로테아제 억제제이다. 특히, 이들은 인자 Xa의 매우 활성적인 억제 제이다. 이들은 실질적으로 억제가 요구되지 않는 기타 프로테아제의 활성을 억제하지 않을 만큼의 특정 세린 프로테아제 억제제이다. 인자 Xa 억제에 대하여, 본 발명의 바람직한 양태는 부수적인 인자 VIIa 억제를 사용하거나 사용하지 않고 아래에 기술된 분석에서 측정되는 바와 같이 인자 Xa 억제에 대하여 Ki < 1mM을 갖고, 바람직하게는 (동일한 농도의 억제제를 사용하여) 억제가 요구되지 않는 섬유소용해 및 응고에 포함되는 기타 프로테아제의 활성을 실질적으로 억제하지 않는 화합물을 포함한다. 본 발명의 화합물은 프로트롬비나제 착물 내에서나 가용성 구성단위로서 직접적으로, 또는 프로트롬비나제 착물로의 인자 Xa의 수거를 억제함으로써 간접적으로 인자 Xa 촉매 활성을 억제한다. Compounds of the invention are serine protease inhibitors that inhibit the activity of blood coagulation enzyme factor Xa and / or factor VIIa. In particular, they are very active inhibitors of factor Xa. These are certain serine protease inhibitors that do not inhibit the activity of other proteases that do not substantially require inhibition. For factor Xa inhibition, preferred embodiments of the present invention have Ki <1 mM for factor Xa inhibition and preferably (the same concentration) as measured in the assay described below, with or without incident factor VIIa inhibition. Including inhibitors), which do not substantially inhibit the activity of fibrinolysis and other proteases involved in coagulation, where inhibition is not required. The compounds of the present invention inhibit factor Xa catalytic activity either directly in the prothrombinase complex or as soluble structural units, or indirectly by inhibiting the collection of factor Xa into the prothrombinase complex.

인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 억제제로서, 화학식 I 및 Ia의 화합물, 생리학적으로 허용되는 이의 염 및 이들의 전구약물은 일반적으로, 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 활성이 역할을 다하거나 목적하지 않은 범위를 갖거나, 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa를 억제하거나 이들의 활성을 감소시킴으로써 유리하게 영향받을 수 있는 상태의 치료 및 예방, 또는 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 억제 또는 이들의 활성 감소가 의사에 의해 요구되는 예방, 완화 또는 치료에 적합하다. 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 억제가 혈액 응고 및 섬유소용해에 영향을 미치므로, 화학식 I 및 Ia의 화합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염 및 이들의 전구약물은 일반적으로, 혈액 응고의 감소, 또는 혈액 응고 시스템의 활성이 역할을 다하고 목적하지 않은 범위를 갖거나, 혈액 응고를 감소시킴으로써 유리하게 영향받을 수 있는 상태의 치료 및 예방, 또는 혈액 응고 시스템의 활성 감소가 의사에 의해 요구되는 예방, 완 화 또는 치료에 적합하다. 따라서, 본 발명의 구체적인 주제는 화학식 I 및 Ia의 화합물 또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 또는 이의 전구약물 및 이의 약제학적 제제를 유효량 투여함으로써, 특히 개인에게 있어서 원치않는 혈액 응고를 감소시키거나 억제하는 것이다. As inhibitors of Factor Xa and / or Factor VIIa, the compounds of Formulas I and Ia, physiologically acceptable salts thereof, and their prodrugs generally do not serve or aim for the activity of Factor Xa and / or Factor VIIa. Treatment and prophylaxis of conditions which may have an undesired range or which may be advantageously affected by inhibiting or reducing the activity of Factor Xa and / or Factor VIIa, or inhibiting Factor Xa and / or Factor VIIa or decreasing their activity It is suitable for the prevention, alleviation or treatment required by a physician. Since inhibition of factor Xa and / or factor VIIa affects blood coagulation and fibrinolysis, the compounds of Formulas I and Ia and physiologically acceptable salts thereof and their prodrugs generally reduce blood coagulation, or Treatment and prevention of conditions in which the activity of the blood coagulation system plays a role and has an undesired range or may be advantageously affected by reducing blood coagulation, or the prevention, slowing down of the activity required by the physician to reduce the activity of the blood coagulation system. Suitable for shoes or treatment. Thus, a specific subject of the present invention is to reduce or inhibit unwanted blood coagulation, particularly in individuals by administering an effective amount of a compound of Formulas I and Ia or a physiologically acceptable salt thereof or a prodrug thereof and a pharmaceutical formulation thereof. will be.

본 발명은 또한, 약제(또는 약물)로서 사용하기 위한 화학식 I 및 Ia의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및/또는 이들의 전구약물, 및 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa를 억제하거나, 혈액 응고, 염증 반응 또는 섬유소용해에 영향을 미치거나, 위에서 언급되거나 아래에 언급되는 질병을 치료하거나 예방하기 위한 약제, 예를 들면, 심장혈관계 질환, 혈전색전증 또는 재발협착증을 치료하거나 예방하기 위한 약제를 제조하기 위한, 화학식 I 및 Ia의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및/또는 이들의 전구약물의 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa를 억제하거나, 혈액 응고 또는 섬유소용해에 영향을 미치거나, 위에서 언급되거나 아래에 언급되는 질병을 치료하거나 예방하기 위한, 예를 들면, 심장혈관계 질환, 혈전색전증 또는 재발협착증을 치료하거나 예방하는 데 사용하기 위한 화학식 I 및 Ia의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및/또는 이들의 전구약물의 용도, 및 당해 치료 및 예방방법을 포함하는 이러한 목적을 추구하는 처리방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 통상의 약제학적으로 허용되는 담체, 즉 하나 이상의 약제학적으로 허용되는 담체 물질 또는 부형제 및/또는 보조 물질 또는 첨가제 이외에, 화학식 I 및 Ia의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및/또는 이들의 전구약물 하나 이상을 유효량으로 함 유하는 약제학적 제제(또는 약제학적 조성물)에 관한 것이다. The invention also inhibits the compounds of Formulas (I) and (Ia) and / or physiologically acceptable salts and / or prodrugs thereof, and Factor Xa and / or Factor VIIa for use as a medicament (or drug), Agents for affecting blood coagulation, inflammatory response or fibrinolysis, or for treating or preventing diseases mentioned above or below, for example, for treating or preventing cardiovascular disease, thromboembolism or restenosis. To the use of the compounds of formulas (I) and (Ia) and / or physiologically acceptable salts thereof and / or their prodrugs for the preparation of these compounds. The invention also relates to inhibiting factor Xa and / or factor VIIa, to affect blood coagulation or fibrinolysis, or to treat or prevent diseases mentioned above or below, for example, cardiovascular diseases, Including the use of the compounds of Formulas (I) and (Ia) and / or physiologically acceptable salts and / or their prodrugs thereof for use in treating or preventing thromboembolism or restenosis, and methods of such treatment and prevention It relates to a method of pursuing a purpose. The invention also relates to compounds of the formulas (I) and (Ia) and / or physiologically acceptable thereof, in addition to conventional pharmaceutically acceptable carriers, ie one or more pharmaceutically acceptable carrier materials or excipients and / or auxiliary substances or additives. A pharmaceutical formulation (or pharmaceutical composition) containing an effective amount of one or more salts and / or prodrugs thereof.

본 발명은 또한 질병 상태, 예를 들면, 이상 혈전 형성, 급성 심근경색증, 불안정한 협심증, 혈전색전증, 혈전색전증 치료 또는 경피 경혈관확장술과 관련되는 급성 혈관 폐쇄(PTCA), 일과성 허혈 발작, 뇌졸중, 간헐파행 또는 심장동맥 또는 말초동맥 우회술, 혈관협착, 심장 또는 정맥혈관성형술 후 재협착, 장기간 혈액투석 환자의 혈관 접근 개방 유지, 하복부 하지의 정맥에서 발생하는 병리학적 혈전 형성, 슬관절 또는 고관절 수술, 폐 혈전색전증, 또는 패혈 쇼크, 바이러스 감염 또는 암 질환이 진행되는 동안의 혈관계에서 발생하는 파종계 혈관내 응고증의 치료에 관한 것이다. 본 발명의 화합물 또한 염증 반응을 감소시키는데 사용될 수 있다. 치료 및 예방에 화학식 I 및 Ia의 화합물이 사용될 수 있는 특정한 질환의 예는 심장질환, 심근경색증, 협심증, 혈관 재협착, 예를 들면, PTCA와 같은 혈관성형술 후 재협착, 성인 호흡곤란증후군, 다기관기능장애 및 파종혈관내응고 질환이다. 수술에 연관되는 관련 합병증의 예는 수술 후 발생할 수 있는 심정맥과 같은 혈전증 및 근위 정맥 혈전증이다.The invention also relates to disease states, such as aberrant thrombus formation, acute myocardial infarction, unstable angina, thromboembolism, thromboembolism or acute vascular obstruction (PTCA), transient ischemic attack, stroke, intermittent treatment associated with percutaneous vascular dilatation. Laparation or coronary or peripheral artery bypass surgery, stenosis, restenosis after cardiac or venous angioplasty, maintenance of vascular access for long-term hemodialysis patients, pathological thrombus formation in the veins of the lower abdomen, knee or hip surgery, pulmonary thrombus It relates to the treatment of disseminated intravascular coagulation that occurs in the vascular system during embolism or septic shock, viral infection or cancer disease. Compounds of the invention can also be used to reduce the inflammatory response. Examples of specific diseases in which the compounds of formulas (I) and (Ia) may be used for treatment and prevention include cardiac disease, myocardial infarction, angina, vascular restenosis, restenosis after angioplasty, such as PTCA, adult respiratory distress syndrome, multi-organ Dysfunction and disseminated intravascular coagulation disease. Examples of related complications associated with surgery are thrombosis such as deep veins and proximal venous thrombosis that can occur after surgery.

화학식 I 및 Ia의 화합물, 생리학적으로 허용되는 이의 염 및 이들의 전구약물은 치료 또는 예방을 위한 약제로서 동물, 바람직하게는 포유동물, 특히 사람에게 투여될 수 있다. 이들은 자체적으로 투여되거나, 서로 함께 혼합된 혼합물 또는 소화관 또는 비경구 투여를 허용하는 약제학적 제제의 형태로 투여될 수 있다. The compounds of formulas (I) and (Ia), physiologically acceptable salts thereof and their prodrugs may be administered to animals, preferably mammals, especially humans, as agents for treatment or prophylaxis. They may be administered on their own or in the form of mixtures mixed with one another or in the form of pharmaceutical preparations which allow for digestive or parenteral administration.

약제는, 예를 들면, 환제, 정제, 라커 정제, 제피 정제, 과립, 경질 및 연질 젤라틴 캡슐, 용액, 시럽, 유화액, 현탁액 또는 에어로졸 혼합물 형태로 경구 투여 될 수 있다. 그러나, 투여는 또한, 예를 들면, 좌약 형태로 직장으로, 주사 용액 또는 주입 용액, 마이크로캡슐, 이식물 또는 봉(rod) 형태로 비경구적, 예를 들면, 정맥내, 근내 또는 피하로, 또는 예를 들면, 연고, 용액 또는 팅크제 형태로 경피 또는 국소적으로, 또는 에어로졸 또는 코 스프레이 형태의 다른 방식으로 수행될 수도 있다. The agent may be administered orally, for example, in the form of pills, tablets, lacquer tablets, epidermal tablets, granules, hard and soft gelatin capsules, solutions, syrups, emulsions, suspensions or aerosol mixtures. However, administration may also be parenterally, for example intravenously, intramuscularly or subcutaneously, for example rectally in the form of suppositories, in the form of injection or infusion solutions, microcapsules, implants or rods, or For example, it may be performed transdermally or topically in the form of ointments, solutions or tinctures, or in other ways in the form of aerosols or nasal sprays.

본 발명에 따른 약제학적 제제는 그 자체로 공지된 방식으로 제조되고 당해 기술분야의 숙련가에게 친숙하며, 화학식 I 및 Ia의 화합물(들) 및/또는 생리학적으로 허용되는 이(들)의 염 및/또는 이(들)의 전구약물 이외에 약제학적으로 허용되는 불활성 무기 및/또는 유기 담체가 사용된다. 환제, 정제, 제피 정제 및 경질 젤라틴 캡슐을 제조하기 위해, 예를 들면, 락토스, 콘스타치 또는 이의 유도체, 탈크, 스테아르산 또는 이의 염 등을 사용하는 것이 가능하다. 연질 젤라틴 캡슐 및 좌약의 담체는, 예를 들면, 지방, 왁스, 반고체 및 액상 폴리올, 천연 오일 또는 경화 오일 등이다. 용액, 예를 들면, 주사 용액 또는 유화액 또는 시럽의 제조에 적합한 담체는, 예를 들면, 물, 살린, 알콜, 글리세롤, 폴리올, 수크로스, 전화당, 글루코스, 식물성 오일 등이다. 마이크로캡슐, 이식물 또는 봉에 적합한 담체는, 예를 들면, 글리콜산과 락트산의 공중합체이다. 약제학적 제제는 일반적으로 화학식 I 및 Ia의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 염 및/또는 이들의 전구약물을 약 0.5 내지 90중량% 함유한다. 약제학적 제제 중의 화학식 I 및 Ia의 활성 성분 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및/또는 이의 전구약물의 양은 일반적으로 0.5 내지 약 1000mg, 바람직하게는 약 1 내지 약 500mg이다. The pharmaceutical preparations according to the invention are prepared in a manner known per se and are familiar to those skilled in the art, and the compound (s) of Formulas I and Ia and / or physiologically acceptable salts thereof and In addition to their prodrugs, pharmaceutically acceptable inert inorganic and / or organic carriers are used. To prepare pills, tablets, epidermal tablets and hard gelatin capsules, it is possible to use, for example, lactose, cornstarch or derivatives thereof, talc, stearic acid or its salts and the like. Carriers of soft gelatin capsules and suppositories are, for example, fats, waxes, semisolid and liquid polyols, natural or hardened oils and the like. Suitable carriers for the preparation of solutions such as injection solutions or emulsions or syrups are, for example, water, saline, alcohols, glycerol, polyols, sucrose, invert sugar, glucose, vegetable oils and the like. Suitable carriers for microcapsules, implants or rods are, for example, copolymers of glycolic acid and lactic acid. Pharmaceutical formulations generally contain about 0.5 to 90% by weight of the compounds of Formulas I and Ia and / or physiologically acceptable salts and / or prodrugs thereof. The amount of active ingredient of Formulas (I) and (Ia) and / or physiologically acceptable salts and / or prodrugs thereof in the pharmaceutical formulations is generally from 0.5 to about 1000 mg, preferably from about 1 to about 500 mg.

화학식 I 및 Ia의 활성 성분 및/또는 이들의 생리적으로 허용되는 염 및/또는 전구약물 및 담체 물질 이외에, 약제학적 제제는 첨가제, 예를 들면, 충전제, 붕괴제, 결합제, 윤활제, 습윤제, 안정화제, 유화제, 방부제, 감미료, 착색제, 조미료, 방향제, 증점제, 희석제, 완충 물질, 용매, 가용화제, 데포(depot) 효과를 달성하기 위한 제제, 삼투압을 변경하기 위한 염, 피복제 또는 산화방지제를 함유할 수 있다. 이들은 또한 화학식 I 및 Ia의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및/또는 이들의 전구약물을 2개 이상 함유할 수도 있다. 약제학적 제제가 화학식 I 및 Ia의 화합물을 2개 이상 함유하는 경우, 개개의 화합물의 선택은 약제학적 제제의 구체적인 총체적 약리학적 윤곽을 목적으로 할 수 있다. 예를 들면, 보다 짧은 기간의 작용을 갖는 매우 효능있는 화합물은 보다 낮은 효능의 장시간 작용하는 화합물과 배합될 수 있다. 화학식 I 및 Ia의 화합물 중의 치환체의 선택에 대해 허용되는 융통성은 화합물의 생물학적 및 물리화학적 특성에 걸쳐서 다량으로 조절함으로써, 이와 같은 목적하는 화합물을 선택한다. 더욱이, 하나 이상의, 화학식 I 및 Ia의 화합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및/또는 이의 전구약물 이외에, 약제학적 제제는 또한 기타 치료학적 또는 예방학적 활성 성분을 하나 이상 함유할 수도 있다. In addition to the active ingredients of Formulas (I) and (Ia) and / or their physiologically acceptable salts and / or prodrugs and carrier materials, pharmaceutical preparations may contain additives such as fillers, disintegrants, binders, lubricants, wetting agents, stabilizers , Emulsifiers, preservatives, sweeteners, colorants, seasonings, fragrances, thickeners, diluents, buffers, solvents, solubilizers, preparations for achieving the depot effect, salts for changing the osmotic pressure, coatings or antioxidants can do. They may also contain two or more compounds of Formulas (I) and (Ia) and / or physiologically acceptable salts thereof and / or prodrugs thereof. If the pharmaceutical formulation contains two or more compounds of formulas (I) and (Ia), the selection of the individual compounds may be aimed at the specific gross pharmacological profile of the pharmaceutical formulation. For example, highly potent compounds with shorter durations of action may be combined with lower potency long acting compounds. The flexibility afforded for the selection of substituents in the compounds of Formulas (I) and (Ia) selects such desired compounds by controlling in large quantities over the biological and physicochemical properties of the compounds. Moreover, in addition to one or more compounds of Formulas (I) and (Ia) and / or physiologically acceptable salts and / or prodrugs thereof, the pharmaceutical formulation may also contain one or more other therapeutically or prophylactically active ingredients.

화학식 I 및 Ia의 화합물을 사용하는 경우, 투여량은 광범위하게 변화될 수 있으며, 의사들에게 통상적으로 공지되어 있듯이, 각각의 개인의 경우에 있어서 개인의 상태에 적합하도록 한다. 이는, 예를 들면, 사용될 특정 화합물, 치료될 질병의 특징 및 중증도, 투여 방식 및 계획, 치료될 질환이 급성인지 만성인지의 여 부, 또는 예방이 수행되었는지의 여부에 따라서 달라진다. 적합한 투여량은 의학분야에 익히 공지되어 있는 임상적 접근법을 사용하여 구축될 수 있다. 일반적으로, 체중이 약 75kg인 성인에게서 목적하는 결과를 달성하기 위한 일일 투여량은 0.01mg/kg 내지 100mg/kg, 바람직하게는 0.1mg/kg 내지 50mg/kg, 특히 0.1mg/kg 내지 10mg/kg이다(각각의 경우에, 체중 kg당 mg). 일일 투여량은, 특히 상대적으로 대량 투여되는 경우, 수 회, 예를 들면, 2, 3 또는 4회로 나누어 투여될 수 있다. 여느 때와 같이, 이는 개인의 거동에 따라, 나타낸 일일 투여량 이상 또는 이하로 벗어날 필요가 있을 수 있다. When using compounds of formulas (I) and (Ia), the dosage can vary widely and, as is commonly known to physicians, to suit the individual's condition in the case of each individual. This depends, for example, on the particular compound to be used, the nature and severity of the disease to be treated, the manner and plan of administration, whether the disease to be treated is acute or chronic, or whether prevention has been carried out. Suitable dosages can be constructed using clinical approaches that are well known in the medical arts. In general, the daily dosage for achieving a desired result in an adult weighing about 75 kg is 0.01 mg / kg to 100 mg / kg, preferably 0.1 mg / kg to 50 mg / kg, in particular 0.1 mg / kg to 10 mg / kg (mg in kg of body weight in each case). The daily dose may be administered several times, for example in two, three or four times, especially when administered in relatively large quantities. As usual, it may need to deviate above or below the indicated daily dosage, depending on the individual's behavior.

화학식 I 및 Ia의 화합물은 또한 개인의 외부에서 항응고제로서 사용될 수도 있다. 예를 들면, 본 발명의 유효량의 화합물은 혈액 샘플의 응고를 방지하기 위해 새로이 추출한 혈액 샘플과 접촉할 수 있다. 또한, 화학식 I 및 Ia의 화합물 및 이의 염은, 예를 들면, 시험관내 진단에서 진단 목적으로 사용되며, 생화학적 조사에서 보조제로서 사용될 수 있다. 예를 들면, 화학식 I 및 Ia의 화합물은 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa의 존재를 확인하거나, 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa를 실질적으로 정제되는 형태로 분리시키기 위해 검정에 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물은, 예를 들면, 방사성 동위원소로 라벨링될 수 있으며, 이 후 라벨링되어 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa에 결합되는 화합물은 특정 라벨을 검출하기에 유용한 일상의 방법을 사용하여 검출된다. 따라서, 화학식 I 및 Ia의 화합물 또는 이의 염은, 생체내, 시험관내 또는 생체외에서 인자 Xa 및/또는 인자 VIIa 활성의 위치 또는 양을 검출하기 위해 탐침으로서 사용될 수 있다. Compounds of formulas (I) and (Ia) may also be used as anticoagulants outside of the individual. For example, an effective amount of a compound of the present invention may be contacted with a freshly extracted blood sample to prevent coagulation of the blood sample. In addition, the compounds of the formulas (I) and (Ia) and salts thereof are used for diagnostic purposes, for example in in vitro diagnostics, and can be used as adjuvants in biochemical investigations. For example, compounds of Formulas (I) and (Ia) can be used in the assay to confirm the presence of Factor Xa and / or Factor VIIa or to separate Factor Xa and / or Factor VIIa into substantially purified form. Compounds of the invention may be labeled, for example, with radioisotopes, and then the compounds labeled and bound to Factor Xa and / or Factor VIIa are detected using routine methods useful for detecting specific labels. . Thus, the compounds of Formulas (I) and (Ia) or salts thereof can be used as probes to detect the location or amount of Factor Xa and / or Factor VIIa activity in vivo, in vitro or ex vivo.

더욱이, 화학식 I 및 Ia의 화합물은, 예를 들면, 치환체의 도입 또는 관능성 그룹의 개질에 의해 화학식 I 및 Ia의 화합물로부터 수득될 수 있는, 기타 화합물, 특히 기타 약제학적 활성 성분을 제조하기 위한 합성 중간체로서 사용될 수 있다. Furthermore, the compounds of formulas (I) and (Ia) are for preparing other compounds, in particular other pharmaceutically active ingredients, which may be obtained from compounds of formulas (I) and (Ia), for example by introduction of substituents or by modification of functional groups. It can be used as a synthetic intermediate.

본 발명에 유용한 화합물을 제조하기 위한 일반적인 합성 절차는 이하에 주어진 실시예에 나타낸다. 본 발명의 각종 양태의 설명 및 실제 방법 둘 다가 적절하게 기술되어 있다. 다음의 실시예들은 단지 본 발명을 설명하려는 것이지, 이의 범위나 진의를 한정하려는 것이 아니다. 당해 기술분야의 숙련가들은 실시예에 기술된 조건 및 방법의 공지된 변화가 본 발명의 화합물을 합성하기 위해 사용될 수 있음을 용이하게 이해할 것이다. General synthetic procedures for preparing compounds useful in the present invention are shown in the examples given below. Both descriptions and practical methods of various aspects of the invention have been described appropriately. The following examples are merely intended to illustrate the invention, not to limit the scope or spirit thereof. Those skilled in the art will readily understand that known variations of the conditions and methods described in the examples can be used to synthesize the compounds of the present invention.

본 발명의 각종 양태의 활성에 실질적으로 영향을 미치지 않는 변화가, 본원에 기재되어 있는 발명내에 포함되는 것으로 이해된다. 따라서, 이하의 실시예는 본 발명을 설명하려는 것이지 한정지으려는 것이 아니다. It is understood that changes which do not substantially affect the activity of the various embodiments of the present invention are included in the inventions described herein. Accordingly, the following examples are intended to illustrate the invention and not to limit it.

화합물 합성의 최종 단계에서, 트리플루오로아세트산 또는 아세트산과 같은 산이 사용되는 경우, 예를 들면, 트리플루오로아세트산이 사용되어 tBu 그룹을 제거한 경우, 또는 화합물이, 후처리 방법, 예를 들면, 동결건조 공정의 세부항목에 의존하여, 몇몇 경우에, 이러한 산을 함유한 용리액을 사용하여 크로마토그래피에 의해 정제되는 경우, 화합물은 사용되는 산의 염 형태, 예를 들면, 아세트산 염 또는 트리플루오로아세트산 염 또는 염산 염의 형태로 부분적으로 또는 완전하게 수 득되었다. In the final stage of compound synthesis, when an acid such as trifluoroacetic acid or acetic acid is used, for example trifluoroacetic acid is used to remove the tBu group, or the compound is subjected to a post-treatment method such as freezing Depending on the details of the drying process, in some cases, when purified by chromatography using an eluent containing such an acid, the compound is in the form of a salt of the acid used, for example acetic acid salt or trifluoroacetic acid. Partially or completely obtained in the form of salts or hydrochloride salts.

사용되는 약어:Abbreviations used:

NEt3 트리에틸 아민 NEt 3 triethyl amine

Bu4NI 테트라-n-부틸암모늄 요오다이드 Bu 4 NI tetra-n-butylammonium iodide

Cs2CO3 탄산세슘 Cs 2 CO 3 Cesium Carbonate

DCM 디클로로메탄 DCM dichloromethane

DIEA 에틸디이소프로필아민 DIEA ethyldiisopropylamine

DME 1,2-디메톡시에탄 DME 1,2-dimethoxyethane

DMF N,N-디메틸포름아미드 DMF N, N-dimethylformamide

EDCI N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드 EDCI N- (3-dimethylaminopropyl) -N'-ethylcarbodiimide

HATU [디메틸아미노-([1,2,3]트리아졸로[4,5-b]피리딘-3-일옥시)-메틸렌]-디메틸암모늄 헥사플루오로포스페이트 HATU [dimethylamino-([1,2,3] triazolo [4,5-b] pyridin-3-yloxy) -methylene] -dimethylammonium hexafluorophosphate

HOAt 1-하이드록시-7-아자벤조트리아졸 ([1,2,3]트리아졸로[4,5-b]피리딘-1-올)HOAt 1-hydroxy-7-azabenzotriazole ([1,2,3] triazolo [4,5-b] pyridin-1-ol)

HPLC 고성능 액체 크로마토그래피 HPLC high performance liquid chromatography

LiOH 수산화리튬LiOH Lithium Hydroxide

MeOH 메탄올MeOH Methanol

MTBE 3급-부틸 메틸 에테르 (2-메톡시-2-메틸프로판)MTBE tert-butyl methyl ether (2-methoxy-2-methylpropane)

NBS N-브로모석신이미드NBS N-bromosuccinimide

NCS N-클로로석신이미드NCS N-chlorosuccinimide

NIS N-요오도석신이미드NIS N-iodosuccinimide

POCl3 옥시염화인POCl 3 phosphorus oxychloride

PyBroP 브로모트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트PyBroP Bromotripyrrolidinophosphonium Hexafluorophosphate

TFA 트리플루오로아세트산TFA trifluoroacetic acid

THF 테트라하이드로푸란THF tetrahydrofuran

실시예 1: Example 1:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드1- [5- (5-Chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -1 H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide

(i) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르 (i) 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -1 H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester

MeCN 중의 1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(70mg) 용액에 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸(139mg), Cs2CO3(180mg), Bu4NI(2mg) 및 헥사-n-데실트리-n-부틸 포스포늄 브로마이드(10mg)를 가하였다. 혼합물을 60℃에서 4시간 동안 교반한 후, 이를 실온으로 냉각시키고, 진공하에 농축시켰다. 잔여물을 물과 에틸 아세테이트로 분할하였다. 층을 분리하고, 수성 상을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 배합된 유기 상을 무수 MgSO4 상에 건조시키고, 진공하에 농축시켜 1- [5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(169mg)를 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다. To a solution of 1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester (70 mg) in MeCN 3-bromomethyl-5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazole (139 mg), Cs 2 CO 3 (180 mg), Bu 4 NI (2 mg) and hexa-n-decyltri-n-butyl phosphonium bromide (10 mg) were added. After the mixture was stirred at 60 ° C. for 4 hours, it was cooled to room temperature and concentrated in vacuo. The residue was partitioned between water and ethyl acetate. The layers were separated and the aqueous phase extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were dried over anhydrous MgSO 4 and concentrated in vacuo to give 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -1H-pyrrole-2-carboxylic acid Ethyl ester (169 mg) was obtained, which was used directly in the next step.

MS(ESI+): m/e = 337 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI &lt; + &gt;): m / e = 337 [M + H] + , chloro pattern.

(ii) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산(ii) 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -1 H-pyrrole-2-carboxylic acid

MeOH/THF/H2O(3:1:1, 5㎖) 중의 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(135mg) 용액에 LiOH 모노하이드레이트(100mg)를 가하였다. 혼합물을 2시간 동안 환류시킨 후, 이를 실온으로 냉각시키고, 농축시켰다. 혼합물을 1N 수성 KHSO4 용액을 가해 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 배합된 유기 상을 건조시키고(MgSO4) 및 진공하에 농축시켜 조악한 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산(148mg)을 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다. 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -1H-pyrrole-2- in MeOH / THF / H 2 O (3: 1: 1, 5 mL) LiOH monohydrate (100 mg) was added to a carboxylic acid ethyl ester (135 mg) solution. After the mixture was refluxed for 2 hours, it was cooled to room temperature and concentrated. The mixture was acidified by addition of 1N aqueous KHSO 4 solution and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were dried (MgSO 4 ) and concentrated in vacuo to afford crude 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (148 mg) was obtained and used directly in the next step.

MS(ESI-): m/e = 307 [M-H]-, 클로로 패턴.MS (ESI-): m / e = 307 [M H] , chloro pattern.

(iii) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드(iii) 1- [5- (5-Chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -1 H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl)- amides

DCM(5㎖) 중의 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산(62mg)에 HOAt(27mg), EDCI 하이드로클로라이드(38mg) 및 DIEA(106㎕)를 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반하였다. 1-이소프로필피페리딘-4-일아민 디하이드로클로라이드(47mg) 및 DME(1㎖)를 가하고, 16시간 동안 실온에서 교 반을 계속하였다. 혼합물을 진공하에 농축시키고, 잔여물을 제조용 HPLC로 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 증발시켜 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드 66mg을 이의 트리플루오로아세테이트 염으로 수득하였다. HOAt (27 mg), EDCI hydro to 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (62 mg) in DCM (5 mL) Chloride (38 mg) and DIEA (106 μl) were added. The mixture was stirred for 30 minutes at room temperature. 1-isopropylpiperidin-4-ylamine dihydrochloride (47 mg) and DME (1 mL) were added and stirring continued for 16 h at room temperature. The mixture was concentrated in vacuo and the residue was purified by preparative HPLC. Fractions containing product were evaporated to yield 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidine- 66 mg of 4-yl) -amide were obtained as its trifluoroacetate salt.

MS(ESI+): m/e = 433 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI &lt; + &gt;): m / e = 433 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 2:Example 2:

1-(3-메톡시-벤질)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드1- (3-methoxy-benzyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide

단계 (i)에서 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸을 1-브로모메틸-3-메톡시-벤젠으로 교체한 실시예 1의 방법에 따라, 1-(3-메톡시-벤질)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 조악한 반응 혼합물의 HPLC 정제 후, 이의 트리플루오로아세테이트 염으로 분리하였다. According to the method of Example 1, in step (i), 3-bromomethyl-5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazole was replaced with 1-bromomethyl-3-methoxy-benzene , HPLC purification of the crude reaction mixture of 1- (3-methoxy-benzyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide with trifluoroacetate salt thereof Separated.

MS(ESI+): m/e = 356 [M+H]+.MS (ESI &lt; + &gt;): m / e = 356 [M + H] + .

실시예 3:Example 3:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4-nitro-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amides

단계 (i)에서 1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르를 4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르로 교체한 실시예 1의 방법에 따라, 1-[5-(5-클로로티오펜-2- 일)-이속사졸-3-일메틸]-4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-드를 조악한 반응 혼합물의 HPLC 정제 후, 이의 트리플루오로아세테이트 염으로 분리하였다. 1- [5- (5-chlorothiophene, according to the method of Example 1 in which 1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester was replaced with 4-nitro-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester in step (i). -2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4-nitro-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -de after HPLC purification of the crude reaction mixture, It was separated into its trifluoroacetate salt.

MS(ESI+): m/e = 478 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI &lt; + &gt;): m / e = 478 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 4:Example 4:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidine-4- Yl) -amide

단계 (i)에서 1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르를 3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르로 교체한 실시예 1의 방법에 따라, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-드를 조악한 반응 혼합물의 HPLC 정제 후, 이의 트리플루오로아세테이트 염으로 분리하였다. According to the method of Example 1, wherein in step (i) the 1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester was replaced with 3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester, 1- [5- (5-chloro Thiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -de of the crude reaction mixture After HPLC purification, it was separated into its trifluoroacetate salt.

MS(ESI+): m/e = 461 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI &lt; + &gt;): m / e = 461 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 5:Example 5:

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -4- (perhydro-1,4-oxazepin-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropyl Piperidin-4-yl) -amide

(i) 4-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르 및 5-포르밀-1H-피롤-2-카 복실산 메틸 에스테르: (i) 4-formyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester and 5-formyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester:

포르밀-피롤 유도체 둘 다를 문헌[참조: C. Schmuck, Tetrahedron 2001, 57, 3063]에 기재된 방법으로 제조하였다. DMF(1.61g)에 POCl3(3.37g)을 Ar 하에 0℃에서 적가하였다. 혼합물을 실온으로 가온시킨 후, 이를 DCM(11㎖)로 희석하였다. DCM(11㎖) 중의 1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르(2.51g)을 적가하였다. 혼합물을 30분 동안 환류시킨 후, 이를 10℃로 냉각시키고, 물(28㎖) 중의 칼륨 아세테이트(10.8g) 용액으로 퀸칭시켰다. 상을 분리하고, 수성 상을 MTBE로 추출하였다. 배합된 유기 상을 포화 K2CO3 수용액으로 세척하고, 진공하에 농축시켰다. 잔여물을 실리카(에틸 아세테이트/헵탄 1:5) 상의 플래시 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르(589mg) 및 5-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르(1.60g)를 고체로서 수득하였다.Both formyl-pyrrole derivatives were prepared by the methods described in C. Schmuck, Tetrahedron 2001, 57, 3063. To DMF (1.61 g) POCl 3 ( 3.37 g) was added dropwise at 0 ° C. under Ar. The mixture was allowed to warm to room temperature and then diluted with DCM (11 mL). 1 H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester (2.51 g) in DCM (11 mL) was added dropwise. After the mixture was refluxed for 30 minutes, it was cooled to 10 ° C. and quenched with a solution of potassium acetate (10.8 g) in water (28 mL). The phases were separated and the aqueous phase was extracted with MTBE. The combined organic phases were washed with saturated aqueous K 2 CO 3 solution and concentrated in vacuo. The residue was purified by flash column chromatography on silica (ethyl acetate / heptane 1: 5) to give 4-formyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester (589 mg) and 5-formyl-1H-pyrrole-2- Carboxylic acid methyl ester (1.60 g) was obtained as a solid.

(ii) 1H-피롤-2,4-디카복실산 2-메틸 에스테르:(ii) 1H-pyrrole-2,4-dicarboxylic acid 2-methyl ester:

아세톤/물(50㎖, 1:1) 중의 4-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르(589mg) 용액에 1시간 내에 아세톤/물(70㎖, 1:1) 중의 KMnO4를 적가하였다. 혼합물을 3시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 NaHSO3(1N HCl 중 10%, 100㎖)에 부었다. 수득한 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 배합된 유기 상을 물로 세척하고, 2N K2CO3 수용액으로 추출하였다. 염기성 수성 상을 2N HCl로 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 배합된 유기 상을 건조시키고(MgSO4), 진공하 에 농축시켜 1H-피롤-2,4-디카복실산 2-메틸 에스테르(530mg)를 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다. To a solution of 4-formyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester (589 mg) in acetone / water (50 mL, 1: 1) was added dropwise KMnO 4 in acetone / water (70 mL, 1: 1) in 1 hour. It was. The mixture was stirred for 3 hours at room temperature before it was poured into NaHSO 3 (10% in 1N HCl, 100 mL). The resulting mixture was extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with water and extracted with 2N K 2 CO 3 aqueous solution. The basic aqueous phase was acidified with 2N HCl and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were dried (MgSO 4 ) and concentrated in vacuo to give 1H-pyrrole-2,4-dicarboxylic acid 2-methyl ester (530 mg), which was used directly in the next step.

(iii) 4-([1,4]옥사제판-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르:(iii) 4-([1,4] oxapanane-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester:

DCM(18㎖) 중의 1H-피롤-2,4-디카복실산 2-메틸 에스테르(291mg)에 [1,4]옥사제판 하이드로클로라이드(236mg), PyBroP(802mg) 및 DIEA(878㎕)를 가하였다. 혼합물을 3시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 포화 NaHCO3 수용액 및 1N HCl로 세척하였다. 유기 상을 건조시키고(MgSO4), 진공하에 농축시켰다. 잔여물을 플래시 실리카 상(에틸 아세테이트) 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-([1,4]옥사제판-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(533mg)를 수득하였다. 커플링제로부터 수득한 포스핀 옥사이드 미량으로 존재함에도 불구하고, 이 물질을 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다. To 1H-pyrrole-2,4-dicarboxylic acid 2-methyl ester (291 mg) in DCM (18 mL) was added [1,4] oxazepan hydrochloride (236 mg), PyBroP (802 mg) and DIEA (878 μl). . The mixture was stirred for 3 hours at room temperature, then washed with saturated aqueous NaHCO 3 and 1N HCl. The organic phase was dried (MgSO 4 ) and concentrated in vacuo. The residue was purified by column chromatography on flash silica (ethyl acetate) to afford 4-([1,4] oxazepan-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester (533 mg). Although present in trace amounts of phosphine oxide obtained from the coupling agent, this material was used directly in the next step.

(iv) 4-([1,4]옥사제판-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산:(iv) 4-([1,4] oxazepan-4-carbonyl) -1 H-pyrrole-2-carboxylic acid:

에탄올(16㎖) 중의 상기 에스테르(434mg) 용액에 1N NaOH(1.82㎖)를 가하였다. 혼합물을 2일 동안 실온에서 교반하고, 농축시키고, 2N HCl로 산성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 배합된 유기 상을 무수 MgSO4 상에서 건조시키고, 진공하에 농축시켜 조악한 4-([1,4]옥사제판-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산(293mg)을 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다.To the solution of the ester (434 mg) in ethanol (16 mL) was added 1N NaOH (1.82 mL). The mixture was stirred for 2 days at room temperature, concentrated, acidified with 2N HCl and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were dried over anhydrous MgSO 4 and concentrated in vacuo to afford crude 4-([1,4] oxazepan-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (293 mg) which was then Used directly in the step.

(v) 4-([1,4]옥사제판-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드:(v) 4-([1,4] oxazepan-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide:

DCM(10㎖) 중의 상기 카복실산(293mg)에 HOAt(167mg), EDCI 하이드로클로라이드(236mg) 및 DIEA(627㎕)를 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반하였다. 1-이소프로필피페리딘-4-일아민 디하이드로클로라이드(265mg)를 가하고, 16시간 동안 실온에서 계속 교반하였다. 반응 혼합물을 2N NaOH로 세척하고, 농축시켰다. 잔여물을 실리카(에틸 아세테이트/MeOH/NEt3 20:2:1) 상의 플래시 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 4-([1,4]옥사제판-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드(72mg)를 수득하였다. To this carboxylic acid (293 mg) in DCM (10 mL) was added HOAt (167 mg), EDCI hydrochloride (236 mg) and DIEA (627 μL). The mixture was stirred for 30 minutes at room temperature. 1-isopropylpiperidin-4-ylamine dihydrochloride (265 mg) was added and stirring continued for 16 hours at room temperature. The reaction mixture was washed with 2N NaOH and concentrated. The residue was purified by flash column chromatography on silica (ethyl acetate / MeOH / NEt 3 20: 2: 1) to give 4-([1,4] oxazepan-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide (72 mg) was obtained.

MS(ESI+): m/e = 363 [M+H]+.MS (ESI &lt; + &gt;): m / e = 363 [M + H] + .

(vi) 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드:(vi) 1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -4- (perhydro-1,4-oxazepine-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1 -Isopropylpiperidin-4-yl) -amide:

무수 DMF(2.5㎖) 중의 상기 피롤(72mg)에 NaH(20mg, 미네랄 오일 중 60%)를 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반하였다. DMF(0.5㎖) 중의 2-브로모-N-(5-클로로피리딘-2-일)-아세트아미드(49mg) 용액을 적가하고, 5시간 동안 실온에서 계속 교반하였다. 혼합물을 아세트산을 적가하여 퀸칭시킨 후, 이를 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC로 정제하였다. 생성물을 함유하는 분획을 증발시켜 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드 11mg을 이의 트리플루오로아세테이트 염으로 수득하였다. To pyrrole (72 mg) in anhydrous DMF (2.5 mL) was added NaH (20 mg, 60% in mineral oil). The mixture was stirred for 30 minutes at room temperature. A solution of 2-bromo-N- (5-chloropyridin-2-yl) -acetamide (49 mg) in DMF (0.5 mL) was added dropwise and stirring continued at room temperature for 5 hours. The mixture was quenched by the dropwise addition of acetic acid and then concentrated. The residue was purified by preparative HPLC. Fractions containing product were evaporated to yield 1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -4- (perhydro-1,4-oxazepine-4-carbonyl) -1H-pyrrole- 11 mg of 2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide were obtained as its trifluoroacetate salt.

MS(ESI+): m/e = 531 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI &lt; + &gt;): m / e = 531 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 6:Example 6:

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-5-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -5- (perhydro-1,4-oxazepin-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropyl Piperidin-4-yl) -amide

(i) 1H-피롤-2,5-디카복실산 2-메틸 에스테르를 5-포르밀-1H-피롤-2-카복실산을 사용하여 실시예 5의 단계 (ii)에 기재된 방법에 따라 제조하였다. (i) 1H-pyrrole-2,5-dicarboxylic acid 2-methyl ester was prepared according to the method described in step (ii) of Example 5 using 5-formyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid.

(ii) 5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르:(ii) 5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester:

DCM(50㎖) 중의 상기 카복실산(845mg)에 HOAt(680mg), EDCI 하이드로클로라이드(960mg) 및 DIEA(2.55㎖)를 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반하였다. 1-이소프로필피페리딘-4-일아민 디하이드로클로라이드(1.08g)를 가하고, 16시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 KHCO3 수용액 및 물로 세척하고, 진공하에 농축시켜 5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르 1.05g을 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다.To this carboxylic acid (845 mg) in DCM (50 mL) was added HOAt (680 mg), EDCI hydrochloride (960 mg) and DIEA (2.55 mL). The mixture was stirred for 30 minutes at room temperature. 1-isopropylpiperidin-4-ylamine dihydrochloride (1.08 g) was added and stirred for 16 hours at room temperature. The reaction mixture was washed with saturated aqueous KHCO 3 solution and water and concentrated in vacuo to afford 1.05 g of 5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester, which was It was used directly in the next step.

(iii) 나트륨 5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실레이트:(iii) Sodium 5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylate:

상기 에스테르를 에탄올(33㎖) 및 1N NaOH(3.58㎖)에 용해시켰다. 용액을 2일 동안 실온에서 교반하고, 진공하에 농축시켜 조악한 나트륨 5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실레이트(1.05g)를 수득하고, 이를 추가의 정제없이 사용하였다.The ester was dissolved in ethanol (33 mL) and 1N NaOH (3.58 mL). The solution was stirred for 2 days at room temperature and concentrated in vacuo to afford crude sodium 5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylate (1.05 g), It was used without further purification.

(iv) 5-([1,4]옥사제판-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 상기 카복실레이트 및 [1,4]옥사제판 하이드로클로라이드를 시약으로 사용하여 실시예 5의 단계 (v)에 따라 커플링 매개된 카보디이미드에 의해 제조하였다. (iv) 5-([1,4] oxazepan-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide is used as the carboxylate and [1, 4] Prepared by coupling mediated carbodiimide according to step (v) of Example 5 using oxazane hydrochloride as reagent.

(v) 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-5-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드:(v) 1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -5- (perhydro-1,4-oxazepine-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1 -Isopropylpiperidin-4-yl) -amide:

단계 (vi)에서 4-([1,4]옥사제판-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 5-([1,4]옥사제판-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드로 교체한 실시에 5의 방법에 따라, 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-5-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 조악한 반응 혼합물의 HPLC 정제 후, 이의 트리플루오로아세테이트 염으로 분리하였다. In step (vi) 4-([1,4] oxazepan-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide is replaced with 5-([1 , 4] oxapanane-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide according to the method of Example 5, followed by 1-[(5 -Chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -5- (perhydro-1,4-oxazepine-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidine-4 -Yl) -amide was separated into its trifluoroacetate salt after HPLC purification of the crude reaction mixture.

MS(ESI+): m/e = 531 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI &lt; + &gt;): m / e = 531 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 7:Example 7:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (perhydro-1,4-oxazepine-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2 -Carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide

단계 (v)에서 2-브로모-N-(5-클로로피리딘-2-일)-아세트아미드를 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸로 교체한 실시예 6의 방법에 따라, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)- 1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 조악한 반응 혼합물의 HPLC 정제 후, 이의 트리플루오로아세테이트 염으로 분리하였다. Replace 2-bromo-N- (5-chloropyridin-2-yl) -acetamide with 3-bromomethyl-5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazole in step (v) According to the method of Example 6, 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (perhydro-1,4-oxazepine-4- Carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide was separated by trifluoroacetate salt thereof after HPLC purification of the crude reaction mixture.

MS(ESI+): m/e = 560 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI &lt; + &gt;): m / e = 560 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 8:Example 8:

3-[1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산3- [1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -2,4 -Dimethyl-1H-pyrrol-3-yl] -propionic acid

(i) 4-(2-메톡시카보닐에틸)-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산:(i) 4- (2-methoxycarbonylethyl) -3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid:

4-(2-메톡시카보닐에틸)-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(390mg, 1.24mmol)를 무수 MeOH(20㎖)에 용해시켰다. 용액을 배출하고, 아르곤 하에 수 회 헹구었다. 차콜(10%) 상 팔라듐 120mg을 가하고, 다시 혼합물을 배출하고, 아르곤으로 수 회 헹구었다. 최종적으로 아르곤을 수소(수소를 채운 풍선)로 교환하고, 혼합물을 3시간 동안 실온에서 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트로 여과하고, 필터 잔여물을 MeOH(150㎖)로 세척하였다. 여과물을 진공하에 농축시켜 순수한 4-(2-메톡시카보닐에틸)-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산을 무색 고체로서 수득하였다(263mg). 4- (2-methoxycarbonylethyl) -3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid benzyl ester (390 mg, 1.24 mmol) was dissolved in anhydrous MeOH (20 mL). The solution was drained and rinsed several times under argon. 120 mg of palladium on charcoal (10%) was added, the mixture was again drained and rinsed several times with argon. Finally argon was exchanged with hydrogen (balloons filled with hydrogen) and the mixture was stirred for 3 hours at room temperature. The reaction mixture was filtered through celite and the filter residue was washed with MeOH (150 mL). The filtrate was concentrated in vacuo to give pure 4- (2-methoxycarbonylethyl) -3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid as a colorless solid (263 mg).

MS(ESI-): m/e = 225 [M-H]-. MS (ESI ): m / e = 225 [M H] .

(ii) 3-[5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산 메틸 에스테르(ii) 3- [5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -2,4-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl] -propionic acid methyl ester

4-(2-메톡시카보닐에틸)-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 263mg(1.17mmol)을 DMF(10㎖)에 용해시켰다. HATU 488.4mg(1.28mmol) 및 DIEA(224㎖)를 가하고, 수득한 혼합물을 45분 동안 실온에서 교반하였다. 1-이소프로필피페리딘-4-일아민디하이드로클로라이드 276.3mg(1.28mmol) 및 DIEA 448㎖ 용액을 가하였다. 반응 혼합물을 밤새 교반한 후, 이를 농축시켰다. 잔여물을 DCM로 희석하고, 포화 NaHCO3 용액 및 염수로 세척하였다. 유기 상을 MgSO4 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 제조용 HPLC(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% 포름산)로 순수한 3-[5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산 메틸 에스테르(166mg)를 무색 무정형 물질로서 수득하였다. 263 mg (1.17 mmol) of 4- (2-methoxycarbonylethyl) -3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid were dissolved in DMF (10 mL). 488.4 mg (1.28 mmol) of HATU and DIEA (224 mL) were added and the resulting mixture was stirred at room temperature for 45 minutes. 276.3 mg (1.28 mmol) of 1-isopropylpiperidin-4-ylamine dihydrochloride and 448 mL of DIEA were added. The reaction mixture was stirred overnight, then it was concentrated. The residue was diluted with DCM and washed with saturated NaHCO 3 solution and brine. The organic phase was dried over MgSO 4 and concentrated. Pure 3- [5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3 with preparative HPLC (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% formic acid) -Yl] -propionic acid methyl ester (166 mg) was obtained as a colorless amorphous material.

MS(ESI+): m/e = 351 [M+H]+.MS (ESI + ): m / e = 351 [M + H] + .

(iii) 3-[1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산 메틸 에스테르(iii) 3- [1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl)- 2,4-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl] -propionic acid methyl ester

3-[5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산 메틸 에스테르 55mg(0.16mmol)을 DMF(5㎖) 중에 용해시켰다. 그 후, Cs2CO3 103mg(2당량) 및 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸 65.8mg(1.5당량)을 가하고, 수득한 혼합물을 4시간 동안 80℃에서 교반하였다. 낮은 전환 때문에, Cs2CO3 206mg(4당량)을 가하고, 7시간 동안 80℃에서 계속 교반하였다. 반응 혼합물을 아세트산을 첨가하여 산성화시키고, 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC로 정 제하여(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% 포름산) 3-[1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산 메틸 에스테르(34mg)를 무색 무정형 물질로서 수득하였다. 55 mg (0.16 mmol) of 3- [5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -2,4-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl] -propionic acid methyl ester (DMF) (5 mL) In water. Then, 103 mg (2 equivalents) of Cs 2 CO 3 and 65.8 mg (1.5 equivalents) of 3-bromomethyl-5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazole were added, and the resulting mixture was added for 4 hours. Stir at 80 ° C for. Because of the low conversion, 206 mg (4 equivalents) of Cs 2 CO 3 was added and stirring continued at 80 ° C. for 7 hours. The reaction mixture was acidified by addition of acetic acid and concentrated. The residue was purified by preparative HPLC (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% formic acid) 3- [1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl ] -5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -2,4-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl] -propionic acid methyl ester (34 mg) was obtained as a colorless amorphous material.

MS(ESI+): m/e = 548 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI + ): m / e = 548 [M + H] + , chloro pattern.

(iv) 3-[1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산(iv) 3- [1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl)- 2,4-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl] -propionic acid

MeOH(4㎖) 중의 3-[1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산 메틸 에스테르 34mg(0.06mmol)에 1M LiOH 수용액(0.3㎖)을 가하고, 수득한 혼합물을 60℃에서 5시간 동안 교반하였다. 혼합물을 1M HCl-용액(pH ~5)을 첨가하여 산성화시키고, 감압하에 농축시켰다. 제조용 HPLC(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% 포름산)로 최종 정제하여 순수한 3-[1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산 무색 무정형 물질로서 수득하였다. 생성물을 이의 하이드로포르미에이트(11mg)로서 수득하였다. 3- [1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarba in MeOH (4 mL) Moyl) -2,4-dimethyl-1H-pyrrole-3-yl] -propionic acid methyl ester was added to 34 mg (0.06 mmol) of 1M LiOH aqueous solution (0.3 mL), and the obtained mixture was stirred at 60 ° C for 5 hours. The mixture was acidified by addition of 1M HCl-solution (pH ˜5) and concentrated under reduced pressure. Final purification by preparative HPLC (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% formic acid) to give pure 3- [1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl]- 5- (1-Isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -2,4-dimethyl-1H-pyrrol-3-yl] -propionic acid was obtained as a colorless amorphous material. The product was obtained as its hydroformitate (11 mg).

MS(ESI+): m/e =534 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI + ): m / e = 534 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 9:Example 9:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2- Carboxylic acid benzyl ester

(i) 5-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르 및 4-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르: (i) 5-formyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid benzyl ester and 4-formyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid benzyl ester:

0℃에서 DMF(5.93g)에 POCl3(12.45g)를 적가하였다. 혼합물을 실온으로 가온하고, DCM(40㎖)으로 희석하고, 다시 0℃로 냉각하였다. DCM(40㎖) 중의 1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(15.00g, 문헌[참조: J. Barry, G. Bram and A. Petit, Heterocycles 1985, 23, 875-880]의 방법을 적용함으로써 제조) 용액을 반응 혼합물의 농도가 0℃ 이상으로 증가하지 않는 속도로 적가하였다. 반응물을 30분 동안 환류하에 가열한 후, 이를 10℃로 냉각시켰다. 물(90㎖) 중의 나트륨 아세테이트(28g) 용액을 조심그럽게 가하였다. 15분 동안 교반 후, 수득한 2개의 상을 분리하고, 수성 상을 DCM(3 x 75㎖)로 세척하였다. 배합된 유기 상을 포화 Na2CO3 용액 및 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 잔여물을 실리카(에틸 아세테이트/헵탄 1:2) 상의 플래시 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 5-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(8.0g) 및 4-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(4.0g)를 수득하였다. POCl 3 (12.45 g) was added dropwise to DMF (5.93 g) at 0 ° C. The mixture was warmed to rt, diluted with DCM (40 mL) and cooled back to 0 ° C. 1H-pyrrole-2-carboxylic acid benzyl ester in DCM (40 mL) (15.00 g, prepared by applying the method of J. Barry, G. Bram and A. Petit, Heterocycles 1985, 23, 875-880). ) Solution was added dropwise at a rate such that the concentration of the reaction mixture did not increase above 0 ° C. The reaction was heated at reflux for 30 minutes and then cooled to 10 ° C. A solution of sodium acetate (28 g) in water (90 mL) was added carefully. After stirring for 15 minutes, the two phases obtained were separated and the aqueous phase was washed with DCM (3 x 75 mL). The combined organic phases were washed with saturated Na 2 CO 3 solution and brine, dried over MgSO 4 and concentrated. The residue was purified by flash column chromatography on silica (ethyl acetate / heptane 1: 2) to give 5-formyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid benzyl ester (8.0 g) and 4-formyl-1H-pyrrole-2. -Carboxylic acid benzyl ester (4.0 g) was obtained.

(ii) 1H-피롤-2,5-디카복실산 모노벤질 에스테르: (ii) 1H-pyrrole-2,5-dicarboxylic acid monobenzyl ester:

n-부탄올(300㎖) 및 물(112㎖) 중의 5-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(8.0g) 용액에 인산이수소나트륨(6.28g), 염화나트륨(9.47g) 및 이소부텐(58g)을 가하였다. 혼합물을 20시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 농축시켰다. 잔여물을 실리카(DCM/MeOH 15:1 내지 1:1) 상의 플래시 컬럼 크로마토그래피로 정제하 여 1H-피롤-2,5-디카복실산 모노벤질 에스테르 10.0g을 수득하였다. Sodium dihydrogen phosphate (6.28 g), sodium chloride (9.47 g) and isobu in a solution of 5-formyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid benzyl ester (8.0 g) in n-butanol (300 mL) and water (112 mL) Ten (58 g) was added. The mixture was stirred at rt for 20 h and then concentrated. The residue was purified by flash column chromatography on silica (DCM / MeOH 15: 1 to 1: 1) to afford 10.0 g of 1H-pyrrole-2,5-dicarboxylic acid monobenzyl ester.

(iii) 5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르: (iii) 5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid benzyl ester:

DCM(35㎖) 중의 상기 산(1.72g)에 DMF 몇 방울을 가한 후, 염화옥살릴(1.34g)을 천천히 가하였다. 혼합물을 3시간 동안 환류하에 가한 후, 농축시켰다. THF 중의 수득한 산 염화물 용액에 THF(35㎖) 중의 1-이소프로필피페리딘-4-일아민(1.00g) 및 NEt3(3.89㎖)을 가하였다. 수득한 혼합물을 20시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 농축시켰다. 잔여물을 에틸 아세테이트 및 포화 NaHCO3 수용액으로 분할하였다. 상을 분리하고, 유기 상을 포화 NaHCO3 수용액 및 염수로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 제조용 HPLC(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% TFA)로 5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(287mg)을 수득하였다. A few drops of DMF were added to the acid (1.72 g) in DCM (35 mL) followed by the slow addition of oxalyl chloride (1.34 g). The mixture was added at reflux for 3 hours and then concentrated. To the resulting acid chloride solution in THF was added 1-isopropylpiperidin-4-ylamine (1.00 g) and NEt 3 (3.89 mL) in THF (35 mL). The resulting mixture was stirred at rt for 20 h and then concentrated. The residue was partitioned between ethyl acetate and saturated aqueous NaHCO 3 solution. The phases were separated and the organic phase was washed with saturated aqueous NaHCO 3 and brine, dried over MgSO 4 and concentrated. Preparative HPLC (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% TFA) afforded 5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid benzyl ester (287 mg). .

(iv) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르: (iv) 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole 2-carboxylic acid benzyl ester:

DMF(1㎖) 중의 5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(20mg) 용액에 Cs2CO3(71mg)을 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반하였다. 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸(15mg)을 가하고, 계속 20시간 동안 실온에서 교반한 후, 혼합물을 여과하였다. 여과물을 직접적으 로 제조용 HPLC(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% TFA)하였다. 순수한 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(15mg)를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다. To a solution of 5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid benzyl ester (20 mg) in DMF (1 mL) was added Cs 2 CO 3 (71 mg). The mixture was stirred for 30 minutes at room temperature. 3-bromomethyl-5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazole (15 mg) was added and stirring continued for 20 hours at room temperature, then the mixture was filtered. The filtrate was directly preparative HPLC (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% TFA). Pure 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2 -Carboxylic acid benzyl ester (15 mg) was obtained as its trifluoroacetate salt.

MS(ESI+): m/e =567 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI + ): m / e = 567 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 10:Example 10:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2- Carboxylic acid methyl ester

생성물을 실시예 9의 단계 (iv)의 생성물의 트랜스에스테르화하여 수득하였다: 실시예 9의 단계 (iv)의 조악한 반응 혼합물을 몇분 동안 MeOH로 분쇄한 후, 이를 여과하고, 농축시켰다. 잔여물의 제조용 HPLC(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% TFA) 후, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다. The product was obtained by transesterification of the product of step (iv) of Example 9: The crude reaction mixture of step (iv) of Example 9 was triturated with MeOH for several minutes, after which it was filtered and concentrated. 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1 after preparative HPLC (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% TFA) of the residue -Isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester was obtained as its trifluoroacetate salt.

MS(ESI+): m/e =491 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI + ): m / e = 491 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 11:Example 11:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2- Carboxylic acid

THF/물(3:1) 5㎖ 중의 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르(실시예 10, 30mg) 용액에 LiOH(9mg) 혼합물을 2시간 동안 45℃에서 교반한 후, 이를 실온으로 냉각시키고, TFA로 산성화시키고, 농축시켰다. 잔여물의 제조용 HPLC(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% TFA) 후, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산을 수득하였다. 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1-isopropylpiperidine-4- in 5 mL of THF / water (3: 1) The LiOH (9 mg) mixture was stirred in a solution of ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester (Example 10, 30 mg) at 45 ° C. for 2 hours, then cooled to room temperature, acidified with TFA, Concentrated. 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1 after preparative HPLC (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% TFA) of the residue -Isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid was obtained.

MS(ESI+): m/e =477 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI + ): m / e = 477 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 12:Example 12:

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid benzyl ester

(i) 1H-피롤-2,4-디카복실산 2-벤질 에스테르: (i) 1H-pyrrole-2,4-dicarboxylic acid 2-benzyl ester:

실시예 9의 단계 (ii)의 방법에 따라, 1H-피롤-2,4-디카복실산 2-벤질 에스테르를 4-포르밀-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르를 산화시켜 수득하였다. According to the method of step (ii) of example 9, 1H-pyrrole-2,4-dicarboxylic acid 2-benzyl ester was obtained by oxidizing 4-formyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid benzyl ester.

(ii) 4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르:(ii) 4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid benzyl ester:

1H-피롤-2,5-디카복실산 모노벤질 에스테르를 1H-피롤-2,4-디카복실산 2-벤질 에스테르로 교체하여, 표제 화합물을 실시예 9의 단계 (iii)의 방법에 따라 제조하였다. The title compound was prepared according to the method of step (iii) of Example 9 by replacing 1H-pyrrole-2,5-dicarboxylic acid monobenzyl ester with 1H-pyrrole-2,4-dicarboxylic acid 2-benzyl ester.

(iii) 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르:(iii) 1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid benzyl ester:

DMF(2㎖) 중의 4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(50mg) 용액에 Cs2CO3(176mg)을 가한 후, 2-브로모-N-(5-클로로피리딘-2-일)-아세트아미드(34mg)를 가하였다. 혼합물을 20시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 여과하였다. 여과물을 직접적으로 제조용 HPLC(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% TFA)하였다. 순수한 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르(28.5mg)를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다. Cs 2 CO 3 (176 mg) was added to a solution of 4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid benzyl ester (50 mg) in DMF ( 2 mL), followed by 2 Bromo-N- (5-chloropyridin-2-yl) -acetamide (34 mg) was added. The mixture was stirred at rt for 20 h and then it was filtered. The filtrate was directly preparative HPLC (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% TFA). Pure 1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid benzyl ester (28.5 mg ) Was obtained as its trifluoroacetate salt.

MS(ESI+): m/e =538 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI + ): m / e = 538 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 13:Example 13:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2- Carboxylic acid benzyl ester

이 화합물을 2-브로모-N-(5-클로로피리딘-2-일)-아세트아미드를 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸로 교체한 실시예 12의 방법에 따라 제조하였다. 이를 제조용 HPLC(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% TFA) 후, 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다. This compound was replaced with 2-bromo-N- (5-chloropyridin-2-yl) -acetamide with 3-bromomethyl-5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazole Prepared according to the method of Example 12. This was obtained as a trifluoroacetate salt thereof after preparative HPLC (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% TFA).

MS(ESI+): m/e = 567 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI + ): m / e = 567 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 14:Example 14:

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드1-[(5-Chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -4-nitro-1 H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide

(i) 4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드: (i) 4-nitro-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide:

DCM(10㎖) 중의 4-니트로-1H-피롤-2-카복실산(200mg)에 DIEA(436㎕), HATU(487mg) 및 1-이소프로필피페리딘-4-일아민(182mg)을 가하였다. 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC로 정제하여 4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다(50mg).To 4-nitro-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (200 mg) in DCM (10 mL) was added DIEA (436 μL), HATU (487 mg) and 1-isopropylpiperidin-4-ylamine (182 mg). . The mixture was stirred for 1 h at rt before it was concentrated. The residue was purified by preparative HPLC to give 4-nitro-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide as its trifluoroacetate salt (50 mg).

(ii) 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드: (ii) 1-[(5-Chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -4-nitro-1 H-pyrrol-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide:

DMF(4㎖) 중의 4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드 트리플루오로아세테이트 염(30mg) 용액에 Cs2CO3(70mg)을 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반한 후, 2-브로모-N-(5-클로로피리딘-2-일)-아세트아미드(27mg)를 가하였다. 20시간 동안 실온에서 계속 교반하였다. 혼합물을 여과하고, 직접적으로 제조용 HPLC(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% TFA)하여 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-니트로-1H-피롤-2-카복실산(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아 미드(15mg)를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다. To a solution of 4-nitro-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide trifluoroacetate salt (30 mg) in DMF (4 mL) was added Cs 2 CO 3 (70 mg). Was added. The mixture was stirred for 30 minutes at room temperature, then 2-bromo-N- (5-chloropyridin-2-yl) -acetamide (27 mg) was added. Stirring was continued at room temperature for 20 hours. The mixture was filtered and directly preparative HPLC (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% TFA) to 1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -4-nitro-1H-pyrrole 2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide (15 mg) was obtained as its trifluoroacetate salt.

MS(ESI+): m/e =449 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI + ): m / e = 449 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 15:Example 15:

1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester

생성물을 실시예 12의 생성물을 트랜스에스테르화하여 수득하였다: 실시예 12의 조악한 반응 혼합물을 MeOH로 몇분 동안 분쇄한 후, 이를 여과하고, 농축시켰다. 잔여물의 제조용 HPLC(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% TFA) 후, 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다. The product was obtained by transesterifying the product of Example 12: The crude reaction mixture of Example 12 was triturated with MeOH for several minutes, after which it was filtered and concentrated. Preparative HPLC (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% TFA) followed by 1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -4- (1-isopropylpiperidine- 4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester was obtained as its trifluoroacetate salt.

MS(ESI+): m/e =462 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI + ): m / e = 462 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 16:Example 16:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2- Carboxylic acid methyl ester

생성물을 실시예 13의 생성물을 트랜스에스테르화하여 수득하였다: 실시예 12의 조악한 반응 혼합물을 MeOH로 몇분 동안 분쇄한 후, 이를 여과하고, 농축시켰다. 잔여물의 제조용 HPLC(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% TFA) 후, 1-[5-(5-클로로티오펜 -2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다. The product was obtained by transesterifying the product of Example 13: The crude reaction mixture of Example 12 was triturated with MeOH for several minutes, after which it was filtered and concentrated. 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4- (1 after preparative HPLC (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% TFA) of the residue -Isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester was obtained as its trifluoroacetate salt.

MS(ESI+): m/e =491 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI + ): m / e = 491 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 17:Example 17:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2- Carboxylic acid

THF/물(3:1) 15㎖ 중의 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르(실시예 16, 60mg) 용액에 LiOH 모노하이드레이트(50mg)를 가하였다. 혼합물을 2시간 동안 45℃에서 교반한 후, 이를 실온으로 냉각시키고, TFA로 산성화시키고, 농축시켰다. 조악한 생성물의 HPLC 정제(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% TFA) 후, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산(33mg)을 수득하였다. 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4- (1-isopropylpiperidine-4- in 15 mL of THF / water (3: 1) LiOH monohydrate (50 mg) was added to a solution of ilcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester (Example 16, 60 mg). The mixture was stirred for 2 h at 45 ° C., then it was cooled to rt, acidified with TFA and concentrated. After HPLC purification of the crude product (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% TFA), 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4- ( 1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (33 mg) was obtained.

MS(ESI+): m/e =477 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI + ): m / e = 477 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 18:Example 18:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(3-메톡시-아제티딘-1-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (3-methoxy-azetidine-1-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide

DCM(2㎖) 중의 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산(실시예 17, 9mg) 용액에 HATU(7.2mg), DIEA(13㎕) 및 3-메톡시-아제티딘을 가하였다. 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반한 후, 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC로 정제하여(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% TFA) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(3-메톡시-아제티딘-1-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드(4.3mg)를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다. 1- [5- (5-Chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl)-in DCM (2 mL) To a 1 H-pyrrole-2-carboxylic acid (Example 17, 9 mg) solution was added HATU (7.2 mg), DIEA (13 μl) and 3-methoxy-azetidine. The mixture was stirred at rt for 1 h and then concentrated. The residue was purified by preparative HPLC (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% TFA) 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (3-methoxy-azetidine-1-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide (4.3 mg) was obtained as its trifluoroacetate salt. It was.

MS(ESI+): m/e =546 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI + ): m / e = 546 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 19:Example 19:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2,5-디카복실산 2-[(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드] 5-[(2-메톡시에틸)-아미드]1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -1H-pyrrole-2,5-dicarboxylic acid 2-[(1-isopropylpiperidine-4- Yl) -amide] 5-[(2-methoxyethyl) -amide]

3-메톡시-아제티딘을 2-메톡시에틸아민으로 교체한 실시예 18의 방법에 따라, 이 화합물을 제조하였다. 조악한 생성물의 HPLC 정제(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% TFA) 후, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2,5-디카복실산 2-[(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드] 5-[(2-메톡시에틸)-아미드]를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다. This compound was prepared according to the method of Example 18 in which 3-methoxy-azetidine was replaced with 2-methoxyethylamine. After HPLC purification of the crude product (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% TFA), 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -1H-pyrrole -2,5-dicarboxylic acid 2-[(1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide] 5-[(2-methoxyethyl) -amide] was obtained as its trifluoroacetate salt.

MS(ESI+): m/e =534 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI + ): m / e = 534 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 20:Example 20:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2,5-디카복실산 2-[(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드] 5-[(2-메톡시에틸)-메틸아미드]1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -1H-pyrrole-2,5-dicarboxylic acid 2-[(1-isopropylpiperidine-4- Yl) -amide] 5-[(2-methoxyethyl) -methylamide]

3-메톡시-아제티딘을 (2-메톡시에틸)-메틸아민으로 교체한 실시예 18의 방법에 따라, 이 화합물을 제조하였다. 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2,5-디카복실산 2-[(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드] 5-[(2-메톡시에틸)-메틸아미드]을 조악한 생성물의 HPLC 정제(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% TFA) 후, 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다. This compound was prepared according to the method of Example 18, wherein 3-methoxy-azetidine was replaced with (2-methoxyethyl) -methylamine. 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -1H-pyrrole-2,5-dicarboxylic acid 2-[(1-isopropylpiperidine-4- Il) -amide] 5-[(2-methoxyethyl) -methylamide] was obtained as trifluoroacetate salt thereof after HPLC purification (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% TFA) of the crude product. .

MS(ESI+): m/e =548 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI + ): m / e = 548 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 21:Example 21:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-페닐-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amides

(i) 5-페닐-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드:(i) 5-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide:

DCM(15㎖) 중의 1-이소프로필피페리딘-4-일아민(350mg)에 DIEA(1.67㎖)를 가한 후, HATU(935mg) 및 5-페닐-1H-피롤-2-카복실산(461mg)을 가하였다. 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 포화 NaHCO3 수용액으로 2회 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축시켜 조악한 5-페닐-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접 사용하였다. DIEA (1.67 mL) was added to 1-isopropylpiperidin-4-ylamine (350 mg) in DCM (15 mL), followed by HATU (935 mg) and 5-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (461 mg). Was added. The mixture was stirred for 1 h at rt, then washed twice with saturated aqueous NaHCO 3 , dried over MgSO 4 and concentrated to crude crude 5-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidine 4-yl) -amide was obtained, which was used directly in the next step.

(ii) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-페닐-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드: (ii) 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidine-4 -Yl) -amides:

DMF(2㎖) 중의 5-페닐-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드(50mg) 용액에 Cs2CO3(105mg)을 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반하였다. 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸(45mg)을 가하고, 3시간 동안 실온에서 계속 교반하였다. 혼합물을 여과하고, 직접적으로 제조용 HPLC(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% TFA)하여 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-페닐-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드(15mg)를 이의 트리플루오로아세테이트 염으로서 수득하였다. Cs 2 CO 3 (105 mg) was added to a solution of 5-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide (50 mg) in DMF (2 mL). The mixture was stirred for 30 minutes at room temperature. 3-bromomethyl-5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazole (45 mg) was added and stirring continued for 3 hours at room temperature. The mixture was filtered and directly preparative HPLC (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% TFA) gave 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl]- 5-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide (15 mg) was obtained as its trifluoroacetate salt.

MS(ESI+): m/e =509 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI + ): m / e = 509 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 22:Example 22:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-dimethyl-4- (perhydro-1,4-oxazepine-4-sulfonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide

(i) 3,5-디메틸-4-([1,4]옥사제판-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르: (i) 3,5-dimethyl-4-([1,4] oxazepan-4-sulfonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester:

DCM(45㎖) 중의 [1,4]옥사제판 하이드로클로라이드(400mg)에 DIEA(2.70㎖)를 가한 후, 4-클로로설포닐-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(1.05g)를 가하였다. 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반한 후, 물을 가하고, 수득한 2개의 상을 분리하였다. 유기 상을 포화 NaHCO3 수용액으로 2회 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축시켜 조악한 3,5-디메틸-4-([1,4]옥사제판-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(970mg)를 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다. DIEA (2.70 mL) was added to [1,4] oxazepan hydrochloride (400 mg) in DCM (45 mL), followed by 4-chlorosulfonyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester ( 1.05 g) was added. The mixture was stirred for 1 hour at room temperature, then water was added and the two phases obtained were separated. The organic phase was washed twice with saturated aqueous NaHCO 3 , dried over MgSO 4 and concentrated to crude 3,5-dimethyl-4-([1,4] oxazepan-4-sulfonyl) -1H-pyrrole-2 -Carboxylic acid ethyl ester (970 mg) was obtained, which was used directly in the next step.

(ii) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-([1,4]옥사제판-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르: (ii) 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-dimethyl-4-([1,4] oxazepan-4-sulfonyl ) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester:

DMF(5㎖) 중의 3,5-디메틸-4-([1,4]옥사제판-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(100mg) 용액에 Cs2CO3(197mg)을 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반한 후, 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸(84mg)을 가하였다. 20시간 동안 실온에서 계속 교반한 후, 혼합물을 여과하고, 직접적으로 제조용 HPLC(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% TFA)하여 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-([1,4]옥사제판-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(100mg)를 수득하였다. Cs 2 CO 3 (197 mg) in a solution of 3,5-dimethyl-4-([1,4] oxazepan-4-sulfonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester (100 mg) in DMF (5 mL) Was added. The mixture was stirred for 30 minutes at room temperature, then 3-bromomethyl-5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazole (84 mg) was added. After continuing stirring at room temperature for 20 hours, the mixture was filtered and directly purified by preparative HPLC (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% TFA) to 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -Isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-dimethyl-4-([1,4] oxapanane-4-sulfonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester (100 mg) was obtained.

(iii) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-([1,4]옥사제판-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산: (iii) 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-dimethyl-4-([1,4] oxazepan-4-sulfonyl ) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid:

THF/물(3:1) 20㎖ 중의 [5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-([1,4]옥사제판-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(100mg) 용액에 LiOH 모노하이드레이트(200mg)를 가하고, 혼합물을 2시간 동안 45℃에서 교반하고, 6시간 동안 60℃에서 교반한 후, 이를 실온으로 냉각시키고, 농축시키고, 2M HCl를 사용하여 pH 2로 산성화시키고, DCM(3 x 30㎖)로 추출하였다. 배합된 유기 층을 건조시키고(MgSO4), 농축시켜 조악한 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-([1,4]옥사제판-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산(80mg)을 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다. [5- (5-Chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-dimethyl-4-([1,4] oxa in 20 mL of THF / water (3: 1) LiOH monohydrate (200 mg) was added to a solution of platen-4-sulfonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester (100 mg), and the mixture was stirred at 45 ° C. for 2 hours, and stirred at 60 ° C. for 6 hours. It was then cooled to rt, concentrated, acidified to pH 2 with 2M HCl and extracted with DCM (3 × 30 mL). The combined organic layers were dried (MgSO 4 ) and concentrated to crude 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-dimethyl-4- ( [1,4] oxazepan-4-sulfonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (80 mg) was obtained and used directly in the next step.

(iv) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드: (iv) 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-dimethyl-4- (perhydro-1,4-oxazepine-4- Sulfonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide:

DCM(5㎖) 중의 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-([1,4]옥사제판-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산(80mg)에 DIEA(110㎕), HATU(61mg) 및 1-이소프로필피페리딘-4-일아민(23mg)을 가하였다. 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC로 정제하여 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 이의 트리플루오로아세테이트 염(90mg)으로서 수득하였다. 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-dimethyl-4-([1,4] oxazapan-4 in DCM (5 mL) To the sulfonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (80 mg) was added DIEA (110 μl), HATU (61 mg) and 1-isopropylpiperidin-4-ylamine (23 mg). The mixture was stirred for 1 h at rt before it was concentrated. The residue was purified by preparative HPLC to give 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-dimethyl-4- (perhydro-1,4- Oxazepine-4-sulfonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide was obtained as its trifluoroacetate salt (90 mg).

MS(ESI+): m/e =623 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI + ): m / e = 623 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 23:Example 23:

4-브로모-1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드4-Bromo-1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpy) Ferridin-4-yl) -amide

(i) 4-브로모-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산: (i) 4-bromo-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid:

4-브로모-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(900mg)에 DCM 중의 보론 트리브로마이드(1M) 10㎖ 용액을 가하였다. 혼합물을 실온에서 16시간 동안 교반한 후, 5시간 동안 환류하에 가열하였다. 반응이 완료된 후, 무수 보론 트리브로마이드(1.5㎖)를 적가하고, 3시간 동안 계속 환류시켰다. 실온으로 냉각후, 혼합물을 쪼갠 얼음에 붓고, DCM로 추출하였다. 배합된 유기 상을 규조토 플러그를 통해 여과하고, 감압하에 농축시켜 조악한 4-브로모-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산(1.2g)을 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다. To a 4-bromo-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester (900 mg) was added a 10 ml solution of boron tribromide (1M) in DCM. The mixture was stirred at rt for 16 h and then heated at reflux for 5 h. After the reaction was completed, anhydrous boron tribromide (1.5 mL) was added dropwise and reflux continued for 3 hours. After cooling to room temperature, the mixture was poured onto ice cubes and extracted with DCM. The combined organic phases were filtered through a diatomaceous earth plug and concentrated under reduced pressure to afford crude 4-bromo-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1.2 g), which was used directly in the next step. It was.

(ii) 4-브로모-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드: (ii) 4-bromo-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide:

DCM(15㎖) 중의 4-브로모-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산(570mg)에 DIEA(2.11g), HATU(994mg) 및 1-이소프로필피페리딘-4-일아민(372mg)을 가하였다. 혼합물을 16시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC로 정제하여 4-브로모-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드(65mg)를 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다. To 4-bromo-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (570 mg) in DCM (15 mL) DIEA (2.11 g), HATU (994 mg) and 1-isopropylpiperidin-4-yl Amine (372 mg) was added. The mixture was stirred for 16 h at rt before it was concentrated. The residue was purified by preparative HPLC to afford 4-bromo-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide (65 mg), which was then Used directly in the step.

(iii) 4-브로모-1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드: (iii) 4-bromo-1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1- Isopropylpiperidin-4-yl) -amides:

DMF(2㎖) 및 DCM(2㎖) 혼합물 중의 4-브로모-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드(33mg) 용액에 Cs2CO3(62mg)을 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반한 후, 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속 사졸(84mg)을 가하였다. 혼합물을 1시간 동안 실온에서 교반하였다. Cs2CO3(62mg)을 가하고, 48시간 동안 실온에서 교반한 후, 혼합물을 여과하고, 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% TFA)하여 4-브로모-1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 이의 트리플루오로아세테이트 염(9mg)으로서 수득하였다. Solution of 4-bromo-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide (33 mg) in a mixture of DMF (2 mL) and DCM (2 mL) To Cs 2 CO 3 (62 mg) was added. The mixture was stirred for 30 min at rt, then 3-bromomethyl-5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazole (84 mg) was added. The mixture was stirred at rt for 1 h. Cs 2 CO 3 (62 mg) was added and stirred at rt for 48 h, then the mixture was filtered and concentrated. The residue was purified by preparative HPLC (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% TFA) to 4-bromo-1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-Dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide was obtained as its trifluoroacetate salt (9 mg).

MS(ESI+): m/e =539 [M+H]+, 클로로 패턴. MS (ESI + ): m / e = 539 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 24:Example 24:

4-브로모-1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드 4-Bromo-1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amides

(i) 4-브로모-1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르: (i) 4-bromo-1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester:

DMF(5㎖) 중의 4-브로모-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(492mg) 용액에 Cs2CO3(912mg)을 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반한 후, 2-브로모-N-(5-클로로피리딘-2-일)-아세트아미드(499mg)을 가하였다. 2시간 동안 실온에서 계속 교반한 후, 혼합물을 여과하고, 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% TFA)하여 4-브로모-1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(220mg)를 수득하였다. Cs 2 CO 3 (912 mg) was added to a solution of 4-bromo-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester (492 mg) in DMF (5 mL). The mixture was stirred for 30 minutes at room temperature before 2-bromo-N- (5-chloropyridin-2-yl) -acetamide (499 mg) was added. After continuing stirring at room temperature for 2 hours, the mixture was filtered and concentrated. The residue was purified by preparative HPLC (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% TFA) to 4-bromo-1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -3,5-dimethyl- 1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester (220 mg) was obtained.

(ii) 4-브로모-1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산: (ii) 4-bromo-1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid:

상기 에스테르 220mg을 무수 보론 트리브로마이드(1.5㎖)에 적가하였다. 혼합물을 8시간 동안 환류시켰다. 추가의 보론 트리브로마이드(1.5㎖)를 적가하고, 3시간 동안 계속 환ㄹ시킨 후, 혼합물을 부순 얼음에 부은 후, 실온으로 냉각시켰다. 상을 분리하고, 수성 상을 DCM로 추출하였다. 배합된 유기 상을 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 진공하에 농축시켜 조악한 4-브로모-1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산(200mg)을 수득하고, 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다. 220 mg of the ester was added dropwise to anhydrous boron tribromide (1.5 mL). The mixture was refluxed for 8 hours. Additional boron tribromide (1.5 mL) was added dropwise and continued for 3 hours, after which the mixture was poured on crushed ice and cooled to room temperature. The phases were separated and the aqueous phase was extracted with DCM. The combined organic phases were washed with brine, dried (MgSO 4 ) and concentrated in vacuo to afford crude 4-bromo-1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -3,5- Dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (200 mg) was obtained and used directly in the next step.

(iii) 4-브로모-1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드: (iii) 4-bromo-1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1- Isopropylpiperidin-4-yl) -amides:

DCM(2㎖) 중의 상기 조악한 산(200mg)에 DIEA(33mg), HATU(49mg) 및 1-이소프로필피페리딘-4-일아민(18mg)을 가하였다. 혼합물을 16시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% TFA)하여 4-브로모-1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 이의 트리플루오로아세테이트 염(19mg)으로서 수득하였다. To the crude acid (200 mg) in DCM (2 mL) was added DIEA (33 mg), HATU (49 mg) and 1-isopropylpiperidin-4-ylamine (18 mg). The mixture was stirred for 16 h at rt before it was concentrated. The residue was purified by preparative HPLC (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% TFA) to 4-bromo-1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-Dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide was obtained as its trifluoroacetate salt (19 mg).

MS(ESI+): m/e =510 [M+H]+, 클로로 패턴. MS (ESI + ): m / e = 510 [M + H] + , chloro pattern.

실시예 25:Example 25:

1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-포르밀-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4-formyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpy Ferridin-4-yl) -amide

(i) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-포르밀-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르: (i) 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4-formyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester:

DMF(26㎖) 중의 4-포르밀-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(2.60g)에 Cs2CO3(6.51g)을 가하였다. 혼합물을 30분 동안 실온에서 교반한 후, 3-브로모메틸-5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸(3.71g)을 가하였다. 2시간 동안 실온에서 계속 교반하였다. 물을 가하고, 상을 분리하였다. 수성 상을 DCM로 추출하였다. 배합된 유기 상을 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4) 및 이를 감압하에 농축시켜 조악한 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-포르밀-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 에틸 에스테르(4.20g)를 수득하고, 이를 다음 단계에서 정제하지 않고 직접적으로 사용하였다. Cs 2 CO 3 (6.51 g) was added to 4-formyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester (2.60 g) in DMF (26 mL). The mixture was stirred for 30 minutes at room temperature before 3-bromomethyl-5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazole (3.71 g) was added. Stirring was continued at room temperature for 2 hours. Water was added and the phases separated. The aqueous phase was extracted with DCM. The combined organic phases were washed with brine, dried (MgSO 4 ) and concentrated under reduced pressure to afford crude 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4 -Formyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid ethyl ester (4.20 g) was obtained and used directly without purification in the next step.

(ii) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-포르밀-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산: (ii) 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4-formyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid:

THF(7.5㎖) 및 물(2.5㎖) 혼합물 중의 상기 에스테르 용액에 수산화리튬 모노하이드레이트(55mg)를 가하였다. 혼합물을 2시간 동안 60℃에서 교반하였다. 추가의 수산화리튬 모노하이드레이트(60mg)를 가하고, 혼합물을 4시간 동안 환류시켰다. 실온으로 냉각한 후, 혼합물을 농축시키고, 2N HCl를 사용하여 pH 3으로 산 성화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 배합된 유기 상을 염수로 세척하고, 건조시키고(MgSO4), 감압하에 농축시켜 조악한 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-포르밀-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산(100mg)을 수득하고 이를 다음 단계에서 직접적으로 사용하였다. To the ester solution in a THF (7.5 mL) and water (2.5 mL) mixture was added lithium hydroxide monohydrate (55 mg). The mixture was stirred at 60 ° C. for 2 hours. Additional lithium hydroxide monohydrate (60 mg) was added and the mixture was refluxed for 4 hours. After cooling to rt, the mixture was concentrated, acidified to pH 3 with 2N HCl and extracted with ethyl acetate. The combined organic phases were washed with brine, dried (MgSO 4 ) and concentrated under reduced pressure to afford crude 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4- Formyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (100 mg) was obtained and used directly in the next step.

(iii) 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-포르밀-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드: (iii) 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4-formyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1- Isopropylpiperidin-4-yl) -amides:

DCM(2㎖) 중의 상기 산(100mg)에 DIEA(142mg), HATU(104mg) 및 1-이소프로필피페리딘-4-일아민(39mg)을 가하였다. 혼합물을 2시간 동안 실온에서 교반한 후, 이를 농축시켰다. 잔여물을 제조용 HPLC(CH3CN/H2O 구배 + 0.05% TFA)하여 1-[5-(-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-포르밀-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드를 이의 트리플루오로아세테이트 염(101mg)으로서 수득하였다. To the acid (100 mg) in DCM (2 mL) was added DIEA (142 mg), HATU (104 mg) and 1-isopropylpiperidin-4-ylamine (39 mg). The mixture was stirred for 2 h at rt before it was concentrated. The residue was purified by preparative HPLC (CH 3 CN / H 2 O gradient + 0.05% TFA) to give 1- [5-(-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4-formyl- 3,5-Dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide was obtained as its trifluoroacetate salt (101 mg).

MS(ESI+): m/e =489 [M+H]+, 클로로 패턴.MS (ESI + ): m / e = 489 [M + H] + , chloro pattern.

약리학적 시험Pharmacological test

인자 Xa 또는 인자 VIIa, 또는 트롬빈, 플라스민 또는 트립신과 같은 기타 효소를 억제하는 화학식 I 및 Ia의 화합물의 능력은 억제 상수 Ki와 관련된 50%의 효소 활성도, 즉 IC50 값을 억제하는 화학식 I 및 Ia의 화합물의 농도를 측정함으로써 평가될 수 있다. 정제된 효소가 발색 분석에 사용되었다. 기질 가수분해 반 응 속도의 50% 감소를 야기하는 억제제의 농도는 화학식 I 및 Ia의 화합물의 농도의 로그에 대한 (억제되지 않은 대조군과 비교하여) 가수분해 반응의 상대 속도를 플로팅한 후, 선형 회귀에 의해 측정되었다. 억제 상수 Ki를 계산하기 위해, IC50 값이 다음의 수학식 I을 사용하여 기질과의 경쟁에 대해 보정되었다. The ability of the compounds of Formulas (I) and (Ia) to inhibit Factor Xa or Factor VIIa, or other enzymes such as thrombin, plasmin or trypsin, results in 50% enzymatic activity associated with the inhibition constant Ki, i.e. It can be evaluated by measuring the concentration of the compound of. Purified enzyme was used for colorimetric analysis. The concentration of inhibitor causing a 50% decrease in the rate of substrate hydrolysis is plotted after plotting the relative rate of the hydrolysis reaction (as compared to the uninhibited control) against the log of the concentrations of the compounds of Formulas I and Ia. It was measured by regression. To calculate the inhibition constant Ki, IC50 values were corrected for competition with the substrate using the following equation (I).

Ki = IC50/{1+(기질 농도/Km)}Ki = IC50 / {1+ (substrate concentration / Km)}

위의 수학식 1에서, In Equation 1 above,

Km은 본원에서 참조로 인용된 문헌[참조: Chen and Prusoff, Biochem. Pharmacol. 22(1973), 3099-3108; I. H. Segal, Enzyme Kinetics, 1975, John Wiley & Sons, New York, 100-125]에서의 Michaelis-Menten 상수이다. Km is described in Chen and Prusoff, Biochem. Pharmacol. 22 (1973), 3099-3108; I. H. Segal, Enzyme Kinetics, 1975, John Wiley & Sons, New York, 100-125.

a) 인자 Xa 분석a) factor Xa analysis

인자 Xa 활성의 억제를 측정하기 위한 분석에서, TBS-PEG 완충제(50mM 트리스-HCl, pH 7.8, 200mM NaCl, 0.05%(w/v) PEG-8000, 0.02%(w/v) NaN3)가 사용되었다. IC50은 Costar 절반 면적 마이크로타이터 판의 적당한 웰(well)에서 TBS-PEG 속의 사람 인자 Xa[참조: Enzyme Research Laboratories, Inc.; South Bend, Indiana] 25㎕, TBS-PEG 속의 10%(v/v) DMSO(억제되지 않은 대조군) 또는 TBS-PEG 속의 10%(v/v) DMSO에 시험 희석될 각종 농도의 화합물 40㎕, 및 TBS-PEG 속의 기질 S-2765(N(α)-벤질옥시카보닐-D-Arg-Gly-L-Arg-p-니트로아닐리드[참조: Kabi Pharmacia, Inc.; Franklin, Ohio]를 배합함으로써 측정되었다. 분석은 화학식 I 및 Ia의 화합물과 효소를 10분 동안 예비 배양함으로써 수행되었다. 이 후, 분석 은 최종 용적 100㎕를 수득하기 위해 기질에 첨가함으로써 개시되었다. 발색 기질 가수분해의 초기 속도는 시간 코스의 선형 부분 동안에 (일반적으로, 기질 첨가한 지 1.5분 후) 25℃에서 Bio-tek 기구 운동 판 해독기(Ceres UV900HDi)를 사용하여 405nm에서의 흡광도의 변화에 의해 측정되었다. 효소 농도는 0.5M이고, 기질 농도는 140μM이었다.In assays to determine inhibition of factor Xa activity, TBS-PEG buffer (50 mM Tris-HCl, pH 7.8, 200 mM NaCl, 0.05% (w / v) PEG-8000, 0.02% (w / v) NaN 3 ) Was used. IC50 is derived from human factor Xa in TBS-PEG in a suitable well of a Costar half area microtiter plate [Enzyme Research Laboratories, Inc .; South Bend, Indiana] 25 μl, 40 μl of compound at various concentrations to be diluted in 10% (v / v) DMSO in TBS-PEG (uncontrolled control) or 10% (v / v) DMSO in TBS-PEG, And by combining the substrate S-2765 (N (α) -benzyloxycarbonyl-D-Arg-Gly-L-Arg-p-nitroanilide in TBS-PEG (Kabi Pharmacia, Inc .; Franklin, Ohio) The assay was performed by preincubation of the compounds of formulas (I) and (Ia) with enzyme for 10 minutes, after which the assay was initiated by addition to the substrate to obtain a final volume of 100 μL. Was measured by the change in absorbance at 405 nm using the Bio-tek instrument kinetic plate reader (Ceres UV900HDi) at 25 ° C. (typically 1.5 minutes after substrate addition) during the linear portion of the time course. 0.5 M and substrate concentration was 140 μM.

b) 인자 VIIa 분석b) Factor VIIa Analysis

인자 VIIa/조직 인자 활성도를 향한 억제 활성도는 본원에서 참조로 인용된 문헌[참조: J. A. Ostrem et al., Biochemistry 37(1998) 1053-1059]에서 이미 기술된 바와 같이 본질적으로 발색 분석을 사용하여 측정되었다. 운동 분석은 운동 판 해독기(Molecular Devices Spectramax 250)를 사용하여 절반 영역 마이크로타이터 판(Costar Corp., Cambridge, Massachusetts) 속에서 25℃에서 수행되었다. 통상의 분석은 사람 인자 VIIa 25㎕ 및 10% DMSO/TBS-PEG 완충제(50mM Tris, 15mM NaCl, 5mM CaCl2, 0.05% PEG 8000, pH 8.15) 속의 억제제 희석물 40㎕와 배합된 TF(5nM 및 10nM, 각각의 최종 농도)로 이루어졌다. 예비배양 기간 15분 후, 분석은 발색 기질 S-2288(D-Ile-Pro-Arg-p-니트로아닐리드, Pharmacia Hepar Inc., 500㎕의 최종 농도) 35㎕를 가하여 개시되었다. 결과(인자 Xa를 억제하기 위한 억제 상수 Ki(FXa))를 표 1에 나타낸다.Inhibitory activity towards factor VIIa / tissue factor activity is measured essentially using colorimetric analysis, as previously described in JA Ostrem et al., Biochemistry 37 (1998) 1053-1059, which is incorporated herein by reference. It became. Kinetic analysis was performed at 25 ° C. in a half area microtiter plate (Costar Corp., Cambridge, Massachusetts) using an kinetic plate reader (Molecular Devices Spectramax 250). Conventional assay human Factor VIIa 25㎕ and 10% DMSO / TBS-PEG buffer (50mM Tris, 15mM NaCl, 5mM CaCl 2, 0.05% PEG 8000, pH 8.15) inhibitor dilutions 40㎕ with TF (5nM in the formulation and 10 nM, each final concentration). After 15 minutes of the preculture period, the assay was initiated by adding 35 μl of chromogenic substrate S-2288 (D-Ile-Pro-Arg-p-nitroanilide, Pharmacia Hepar Inc., final concentration of 500 μl). Table 1 shows the results (inhibition constant Ki (FXa) for suppressing factor Xa).

실시예Example Ki(FXa)[μM]Ki (FXa) [μM] 실시예Example Ki(FXa)[μM]Ki (FXa) [μM] 실시예Example Ki(FXa)[μM]Ki (FXa) [μM] 1One 0.0770.077 1010 0.0070.007 1919 0.0880.088 22 8.068.06 1111 0.2940.294 2020 0.0570.057 33 0.0430.043 1212 34.8834.88 2121 0.0050.005 44 0.0110.011 1313 9.5769.576 2222 0.1120.112 55 0.0810.081 1414 0.0590.059 2323 0.0050.005 66 0.9020.902 1515 41.28541.285 2424 0.0110.011 77 0.2490.249 1616 1.4391.439 2525 0.0240.024 88 0.1520.152 1717 8.998.99 99 0.9970.997 1818 0.0360.036

Claims (12)

화학식 I 및 Ia의 화합물, 이의 모든 입체이성체 형태, 임의의 비율의 이의 혼합물 및 생리학적으로 허용되는 이의 염. Compounds of Formulas (I) and (Ia), all stereoisomeric forms thereof, mixtures thereof in any proportion and physiologically acceptable salts thereof. 화학식 IFormula I
Figure 112006061302608-PCT00029
Figure 112006061302608-PCT00029
화학식 IaFormula Ia
Figure 112006061302608-PCT00030
Figure 112006061302608-PCT00030
위의 화학식 I 및 Ia에서, In the above formulas I and Ia, R0R 0 is 1) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 1) monocyclic or bicyclic 6 to 14 membered aryl, wherein the aryl is independently mono-, di- or tri-substituted with R 8, 2) 그룹 피리디닐, 피리미디닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 인다졸릴, 프탈라지닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 벤조티오펜, 퀴나졸리닐 및 페닐피리딜로부터 선택된 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는2) monocyclic or bisy selected from the group pyridinyl, pyrimidinyl, indolyl, isoindoleyl, indazolyl, phthalazinyl, quinolyl, isoquinolyl, benzothiophene, quinazolinyl and phenylpyridyl 4-15 membered heterocyclyl, wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R8; or 3) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴로 추가로 치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 3) monocyclic or bicyclic 4 to 15 membered heterocyclyl containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another Mono-, di- or tri-substituted and further substituted with monocyclic or bicyclic 4 to 15 membered heterocyclyl containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, Wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another is mono-, di-, or tri-substituted with R 8), R8은R8 is 1) 할로겐, 1) halogen, 2) -NO2, 2) -NO 2 , 3) -OH, 3) -OH, 4) -O-CF3 4) -O-CF 3 5) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5) aryl monocyclic or bicyclic 6- to 14-membered (wherein aryl is independently from each other halogen or -O- (C 1 -C 8) - is a substituted mono-, di- or tri-alkyl), 6) -(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 6)-(C 1 -C 8 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -OH or methoxy moieties, 7) -O-(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, NH2, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 7) -O- (C 1 -C 8 ) - alkyl (wherein alkyl is optionally substituted mono-, di or tri halogen, NH 2, -OH or a methoxy residue is optionally substituted independently from each other), 8) -SO2-CH3 또는 8) -SO 2 -CH 3 or 9) -SO2-CF3이고,9) -SO 2 -CF 3 , 단, R0이 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬 잔기이고, Provided that when R 0 is a monocyclic or bicyclic 6 to 14 membered aryl, R 8 is at least one halogen or —O— (C 1 -C 8 ) -alkyl moiety, Q는 -(C0-C2)-알킬렌-C(O)-NR10-, -NR10-C(O)-NR10-, -NR10-C(O)-, -(C1-C6)-알킬렌, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-S-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(C2-C3)-알킬렌-O-(C0-C3)-알킬렌-, -(C2-C3)-알킬렌-S(O)-, -(C2-C3)-알킬렌-S(O)2-, -(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-, -(C2-C3)-알킬렌-S(O)2-NH-(R10)-, -(C2-C3)-알킬렌-N(R10)- 또는 -(C0-C3)-알킬렌-C(O)-O-(CH2)m-이고, Q is-(C 0 -C 2 ) -alkylene-C (O) -NR 10- , -NR 10 -C (O) -NR 10- , -NR 10 -C (O)-,-(C 1 -C 6 ) -alkylene,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -NR 10 -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -S- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -SO 2- NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2 -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -CH (OH)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -OC (O) -NR 10- (CH 2 ) n -,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-O- (C 0 -C 3 ) -alkylene-,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-S (O)-,-(C 2 -C 3 ) -alkylene- S (O) 2 -,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -O- (CH 2 ) n -,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-S (O) 2 -NH -(R 10 )-,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-N (R 10 )-or-(C 0 -C 3 ) -alkylene-C (O) -O- (CH 2 ) m -ego, 여기서 R10은 하기 정의된 바와 같고, n 및 m은 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, -(CH2)m- 또는 -(CH2)n-로 형성되는 알킬렌 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH2 또는 -OH로 일치환, 이치 환 또는 삼치환되거나, -(C3-C6)-사이클로알킬렌이고, 여기서 사이클로알킬렌은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH2 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, Wherein R 10 is as defined below, n and m are the same or different integers, independently of one another, 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6, and-(CH 2 ) m -or-(CH 2 ) n The alkylene moiety formed by-is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -NH 2 or -OH, or-(C 3 -C 6 ) -cycloalkylene, wherein cycloalkyl Lene is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -NH 2 or -OH, R1은 수소 원자, -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 R13으로 1 내지 3회 치환된다); -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-NH-R0, -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-O-R10, 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다, R8은 기재된 바와 같다); 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴; -(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)-(C1-C4)-알킬, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-(C1-C3)-알킬, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-N(R4')-R5', -(C1-C3)-알킬렌-O-(C1-C4)-알킬, -(C0-C3)-알킬렌-(C3-C8)-사이클로알킬 또는 -(C0-C3)-알킬렌-het(여기서 het는 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개 이상의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기이고, 여기서 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, R 1 is a hydrogen atom, — (C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or substituted 1-3 times with R 13; - (C 1 -C 3) - alkylene -C (O) -NH-R 0 , - (C 1 -C 3) - alkylene -C (O) -OR 10, monocyclic or bicyclic 6 To 14 membered aryl, wherein the aryl is independently mono-, di- or tri-substituted with R 8, wherein R 8 is as described; Monocyclic or bicyclic 4 to 15 membered heterocyclyl containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen; - (C 1 -C 3) - perfluoroalkyl-alkylene, - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) - (C 1 -C 4) - alkyl, - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) 2 - (C 1 -C 3) - alkyl, - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) 2 -N (R 4 ') -R 5', - (C 1 -C 3 ) -alkylene-O- (C 1 -C 4 ) -alkyl,-(C 0 -C 3 ) -alkylene- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl or-(C 0 -C 3 ) -alkylene-het wherein het is a 3-7 membered cyclic moiety containing one, two, three or four or more heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the cyclic moiety is a substitution Or mono-, di-, or tri-substituted with R 14 independently of one another; R4' 및 R5'는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C1- C4)-알킬이거나, R 4 ' and R 5' are the same or different independently from each other and are a hydrogen atom or-(C 1 -C 4 ) -alkyl, R1 및 R22는 이들에 결합된 원자와 함께 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 6 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, R 1 and R 22 together with the atoms bonded to them may form a 6-8 membered cyclic group containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the cyclic group Are unsubstituted or independently of each other mono-, di-, or tri-substituted with R 14, R1-N-V는 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R 1 -NV can form a 4-8 membered cyclic group containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the cyclic groups are unsubstituted or independently of one another Mono-, di- or tri-substituted with R 14, R14는 할로겐, -OH, =O, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C4)-알콕시, -NO2, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-R18, -CN, -(C0-C4)-알킬-N(R18)-R21, -(C0-C4)-알킬-O-R18, -(C0-C4)-알킬-het, -(C0-C8)-알킬-SO2-(C1-C4)-알킬, -(C0-C8)-알킬-SO2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬, -(C0-C8)-알킬-SO2-N(R18)-R21, -C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2, -NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-NH2, -S-R18 또는 -NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-알킬]2이고, R 14 is halogen, —OH, ═O, — (C 1 -C 8 ) -alkyl,-(C 1 -C 4 ) -alkoxy, -NO 2 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O ) -OR 18 , -CN,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-N (R 18 ) -R 21 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-OR 18 ,-(C 0 -C 4 ) -Alkyl-het,-(C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2- (C 1 -C 4 ) -alkyl,-(C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2- (C 1 -C 3 ) -Perfluoroalkyl,-(C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2 -N (R 18 ) -R 21 , -C (O) -NH- (C 1 -C 8 ) -alkyl, -C ( O) -N - [(-C 1 C 8) - alkyl] 2, -NR 18 -C (O) -NH- (-C 1 C 8) - alkyl, -C (O) -NH 2, -SR and - [alkyl (C 1 -C 8) -] 2, 18 , or -NR 18 -C (O) -NH 여기서 R18 및 R21는 서로 독립적으로 수소 원자, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬 또 는 -(C1-C6)-알킬이고, Wherein R 18 and R 21 independently of one another are a hydrogen atom,-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl or-(C 1 -C 6 ) -alkyl, V는 V is 1) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기(여기서 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는1) a 3 to 7 membered cyclic moiety containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the cyclic moieties are unsubstituted or independently of each other mono-, di- or tri- Is substituted) or 2) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 2) monocyclic or bicyclic 4 to 15 membered heterocyclyl, wherein the heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14, G는 직접 결합, -(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-, -(CH2)m-O-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)-S-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-, -(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n- 또는 -(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-이고, G is a direct bond,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2 -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -CH (OH)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -,-(CH 2 ) m -O- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -NR 10 -C (O)-( CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) -S- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -SO 2- NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -,-(CH 2 ) m -OC ( O) -NR 10- (CH 2 ) n -or-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -O- (CH 2 ) n- , n 및 m은 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고,n and m are independently of each other the same or different integers 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6, M은 M is 1) 수소 원자, 1) hydrogen atom, 2) -(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2)-(C 1 -C 8 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14, 3) -C(O)-N(R11)-R12, 3) -C (O) -N (R11) -R12, 4) -(CH2)m-NR10, 4)-(CH 2 ) m -NR 10 , 5) 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5) 6-14 membered aryl, wherein aryl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R14, 6) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 6) monocyclic or bicyclic 4-15 membered heterocyclyl, wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14, 7) -(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는7)-(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 14 or 8) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기(여기서 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 R14는 기재된 바와 같다)이고, 8) 3 to 7 membered cyclic moieties containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the cyclic moieties are unsubstituted or independently of each other mono-, di- or tri- Substituted, wherein R14 is as described), R3, R4 및 R22는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R3, R4 and R22 are the same or different independently from each other, 1) 수소 원자, 1) hydrogen atom, 2) 할로겐,2) halogen, 3) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 3)-(C 1 -C 4 ) -alkyl wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 4) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 4) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl, 5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 13, 6) -(C0-C4)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF3 또는 e) -CHF2이다], 6)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-O-R 19, where R 19 is a) a hydrogen atom, b)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another Mono-, di-, or tri-substituted); c) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13; d) -CF 3 or e) -CHF 2 ], 7) -NO2, 7) -NO 2 , 8) -CN, 8) -CN, 9) -SOs-R11(여기서 s는 1 또는 2이다),9) -SO s -R 11 (where s is 1 or 2), 10) -SOt-N(R11)-R12(여기서 t는 1 또는 2이다), 10) -SO t -N (R 11 ) -R 12 , where t is 1 or 2, 11) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-R11,11)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —R 11 , 12) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-O-R11, 12)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —OR 11 , 13) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R12, 13)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 12 , 14) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R12, 14)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 12 , 15) -NR10-SO2-R10, 15) -NR 10 -SO 2 -R 10 , 16) -S-R10, 16) -SR 10 , 17) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-(C1-C4)-알킬, 17)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, 18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, 18) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -R17, 19) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-O-(C1-C6)-알킬, 19)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O) -O- (C 1 -C 6 ) -alkyl, 20) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, 20) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -O-R17, 21) -(C0-C4)-알킬렌-(C6-C14)-아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 21)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 6 -C 14 ) -aryl, wherein aryl is independently mono-, di-, or tri-substituted with R 13, 22) -(C0-C4)-알킬렌-(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 22)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 23) -(C0-C4)-알킬렌-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 23)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 24) -(C0-C4)-알킬렌-het(여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 24)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-het wherein het is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 25) -(C0-C4)-알킬렌-O-CH2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌-CH2-O-(C0-C4)-알킬, 25)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-O-CH 2- (C 1 -C 3 ) -perfluoroalkylene-CH 2 -O- (C 0 -C 4 ) -alkyl, 26) -SOw-N(R11)-R13(여기서 w는 1 또는 2이다), 26) -SO w -N (R 11 ) -R 13 , where w is 1 or 2, 27) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R13, 27)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 13 , 28) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R13 또는 28)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 13 or 29) 29)
Figure 112006061302608-PCT00031
Figure 112006061302608-PCT00031
Figure 112006061302608-PCT00032
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이거나, 2개의 -OR19 잔기가 인근 원자에 결합되는 경우, 이들에 결합된 원자와 함께 치환되지 않거나 R13으로 1, 2, 3 또는 4회 치환되는 5 또는 6원의 환을 형성할 수 있다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00032
Residues from Me, wherein Me is methyl or a 5 or 6 membered moiety that is unsubstituted or substituted 1, 2, 3 or 4 times with Can form a ring),
R11 및 R12는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R11 and R12 are the same or different independently from each other, 1) 수소 원자, 1) hydrogen atom, 2) -(C1-C6)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2)-(C 1 -C 6 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 3) -(C0-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, 3)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, 4) -SOt-R10(여기서 t는 1 또는 2이다), 4) -SO t -R 10 (where t is 1 or 2), 5) -(C0-C6)-알킬-(C6-C14)-아릴(여기서 알킬 및 아릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 6 -C 14 ) -aryl, wherein alkyl and aryl are not substituted independently of one another or are mono-, di-, or tri-substituted with R 13, 6) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 6) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl, 7) -O-R17 또는7) -OR 17 or 8) -(C0-C6)-알킬-(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이거나, 8)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein alkyl and heterocyclyl are unsubstituted independently or mono-, di- or tri-substituted with R 13 , R11 및 R12는 이들에 결합된 질소 원자와 함께 질소 이외에 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 함유할 수 있는 4 내지 8원의 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, 여기서 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R11 and R12 together with the nitrogen atom bonded thereto form a 4 to 8 membered monocyclic heterocyclic ring which may contain one or two identical or different ring heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen in addition to nitrogen Wherein the heterocyclic ring is unsubstituted or independently of one another is mono-, di- or tri-substituted with R 13, 화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22는 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고, R4 and R22 of formula (I) and formula (Ia) may together with the carbon atoms bonded to them form a phenyl moiety, R13은 할로겐, -NO2, -CN, =O, -OH, -CF3, -C(O)-O-R10, -C(O)-N(R10)-R20, -N(R10)-R20, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C0-C3)-알킬렌-O-R10, -Si-(CH3)3, -N(R10)-S(O)u-R10(여기서 u는 1 또는 2이다), -S-R10, -SOr-R10(여기서 r은 1 또는 2이다), -S(O)v-N(R10)-R20(여기서 v는 1 또는 2이다), -C(O)-R10, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알콕시, 페닐, 페닐옥시-, -O-CF3, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(C1-C4)-알콕시페닐, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, -O-R15, -NH-C(O)-NH-R10, -NH-C(O)-O-R10 또는 R13 is halogen, -NO 2 , -CN, = O, -OH, -CF 3 , -C (O) -OR 10 , -C (O) -N (R 10 ) -R 20 , -N (R 10 ) -R 20 ,-(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 0 -C 3 ) -alkylene-OR 10 , -Si- (CH 3 ) 3 , -N (R 10 ) -S ( O) u -R 10 (where u is 1 or 2), -SR 10 , -SO r -R 10 (where r is 1 or 2), -S (O) v -N (R 10 ) -R 20 , where v is 1 or 2, -C (O) -R 10 ,-(C 1 -C 8 ) -alkyl,-(C 1 -C 8 ) -alkoxy, phenyl, phenyloxy-, -O -CF 3 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O) -OC (R 15, R 16) -OC (O) -R 17,-(C 1 -C 4 ) -alkoxyphenyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O) -OC (R 15, R 16) -OC (O) -O-R 17,-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl, -O-R 15, -NH- C (O) -NH-R 10 , -NH-C (O) -OR 10 or
Figure 112006061302608-PCT00033
로부터의 잔기이고,
Figure 112006061302608-PCT00033
Residues from,
R10 및 R20은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C6)-알킬, -(C0-C4)-알킬-OH, -(C0-C4)-알킬-O-(C1-C4)-아킬 또는 -(C1-C3)-퍼플루오로알킬이고, R 10 and R 20 independently of one another are hydrogen,-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-OH,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-O- (C 1 -C 4 ) -acyl or-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl, R15 및 R16은 서로 독립적으로 수소 또는 -(C1-C6)-알킬이거나, 이들에 결합 된 탄소 원자와 함께 치환되지 않거나 R10으로 1 내지 3회 치환되는 3 내지 6원의 카보사이클릭 환을 형성할 수 있고, R 15 and R 16 are independently of each other hydrogen or — (C 1 -C 6 ) -alkyl, a 3-6 membered carbocyclic ring which is unsubstituted or substituted one to three times with R 10 with a carbon atom bonded thereto; Can form R17은 -(C1-C6)-알킬, -(C1-C6)-알킬-OH, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C6)-알킬, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C8)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환되고, -O-(C1-C4)-알킬 또는 R10이다. R17 is-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-OH,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 8 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1- C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein the cycloalkyl ring is unsubstituted or substituted 1, 2 or 3 times with -OH, -O- (C 1 -C 4 ) -alkyl or R 10 is.
제1항에 있어서, The method of claim 1, R0R 0 is 1) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 1) monocyclic or bicyclic 6 to 14 membered aryl, wherein the aryl is independently mono-, di- or tri-substituted with R 8, 2) 그룹 벤조티오펜, 인다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 이소퀴놀릴, 페닐피리딜, 프탈라지닐, 피리딜, 피리디닐, 피리미디닐, 퀴나졸리닐 및 퀴놀릴로부터 선택된 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는 2) monocyclic selected from the group benzothiophene, indazolyl, indolyl, isoindoleyl, isoquinolyl, phenylpyridyl, phthalazinyl, pyridyl, pyridinyl, pyrimidinyl, quinazolinyl and quinolyl Or bicyclic 4-15 membered heterocyclyl, wherein the heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 8; or 3) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테 로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴로 추가로 치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 3) monocyclic or bicyclic 4 to 15 membered heterocyclyl containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another Mono-, di- or tri-substituted with R 8 and further substituted with monocyclic or bicyclic 4-15 membered heterocyclyl containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen and Wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another is mono-, di-, or tri-substituted with R 8), R8이 R8 is 1) 할로겐, 1) halogen, 2) -NO2, 2) -NO 2 , 3) -OH, 3) -OH, 4) -O-CF3 4) -O-CF 3 5) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5) aryl monocyclic or bicyclic 6- to 14-membered (wherein aryl is independently from each other halogen or -O- (C 1 -C 8) - is a substituted mono-, di- or tri-alkyl), 6) -(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 6)-(C 1 -C 8 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -OH or methoxy moieties, 7) -O-(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, NH2, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 7) -O- (C 1 -C 8 ) - alkyl (wherein alkyl is optionally substituted mono-, di or tri halogen, NH 2, -OH or a methoxy residue is optionally substituted independently from each other), 8) -SO2-CH3 또는 8) -SO 2 -CH 3 or 9) -SO2-CF3이고, 9) -SO 2 -CF 3 , 단, R0이 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬 잔기이고, Provided that when R 0 is a monocyclic or bicyclic 6 to 14 membered aryl, R 8 is at least one halogen or —O— (C 1 -C 8 ) -alkyl moiety, Q가 -(C0-C2)-알킬렌-C(O)-NR10-, -NR10-C(O)-NR10-, -NR10-C(O)-, -(C1-C6)-알킬렌, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-S-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(C2-C3)-알킬렌-O-(C0-C3)-알킬렌-, -(C2-C3)-알킬렌-S(O)-, -(C2-C3)-알킬렌-S(O)2-, -(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-, -(C2-C3)-알킬렌-S(O)2-NH-(R10)-, -(C2-C3)-알킬렌-N(R10)- 또는 -(C0-C3)-알킬렌-C(O)-O-(CH2)m-이고, Q is-(C 0 -C 2 ) -alkylene-C (O) -NR 10- , -NR 10 -C (O) -NR 10- , -NR 10 -C (O)-,-(C 1 -C 6 ) -alkylene,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -NR 10 -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -S- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -SO 2- NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2 -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -CH (OH)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -OC (O) -NR 10- (CH 2 ) n -,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-O- (C 0 -C 3 ) -alkylene-,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-S (O)-,-(C 2 -C 3 ) -alkylene- S (O) 2 -,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -O- (CH 2 ) n -,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-S (O) 2 -NH -(R 10 )-,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-N (R 10 )-or-(C 0 -C 3 ) -alkylene-C (O) -O- (CH 2 ) m -ego, 여기서 R10은 하기 정의된 바와 같고, n 및 m은 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, -(CH2)m- 또는 -(CH2)n-로 형성되는 알킬렌 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH2 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, -(C3-C6)-사이클로알킬렌이고, 여기서 사이클로알킬렌은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH2 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치 환되고, Wherein R 10 is as defined below, n and m are the same or different integers, independently of one another, 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6, and-(CH 2 ) m -or-(CH 2 ) n The alkylene moiety formed by-is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -NH 2 or -OH, or-(C 3 -C 6 ) -cycloalkylene, wherein cycloalkylene Are unsubstituted or independently of each other mono-, di- or tri-substituted with halogen, -NH 2 or -OH, R1이 수소 원자, -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 R13으로 1 내지 3회 치환된다); -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-NH-R0; -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-O-R15; 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 R8은 기재된 바와 같다); 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴; -(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌; -(C1-C3)-알킬렌-S(O)-(C1-C4)-알킬; -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-(C1-C3)-알킬; -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-N(R4')-R5'; -(C1-C3)-알킬렌-O-(C1-C4)-알킬; -(C0-C3)-알킬렌-(C3-C8)-사이클로알킬 또는 -(C0-C3)-알킬렌-het(여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, R 1 is a hydrogen atom, — (C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or substituted 1-3 times with R 13; - (C 1 -C 3) - alkylene -C (O) -NH-R 0 ; — (C 1 -C 3 ) -alkylene-C (O) —O—R 15; Monocyclic or bicyclic 6 to 14 membered aryl, wherein the aryl is independently mono-, di- or tri-substituted with R 8, wherein R 8 is as described; Monocyclic or bicyclic 4 to 15 membered heterocyclyl containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen; - (C 1 -C 3) - perfluoroalkyl alkylene; - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) - (C 1 -C 4) - alkyl; - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) 2 - (C 1 -C 3) - alkyl; - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) 2 -N (R 4 ') -R 5'; - (C 1 -C 3) - alkylene -O- (C 1 -C 4) - alkyl; -(C 0 -C 3 ) -alkylene- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl or-(C 0 -C 3 ) -alkylene-het, where het is unsubstituted or independently substituted with R 14 , Di- or tri-substituted), R4' 및 R5'가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C1-C4)-알킬이거나, R 4 ' and R 5' are the same as or different from each other independently and are a hydrogen atom or-(C 1 -C 4 ) -alkyl, R1 및 R22가 이들에 결합된 원자와 함께 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개 이상의 헤테로원자를 함유하는 6 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일 치환, 이치환 또는 삼치환되거나, R 1 and R 22 together with the atoms bonded thereto may form a 6 to 8 membered cyclic group containing at least 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, where cyclic The group is unsubstituted or independently of one another substituted, di- or tri-substituted by R 14, R1-N-V가 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R 1 -NV may form a 4 to 8 membered cyclic group containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the cyclic groups are unsubstituted or independently of one another Mono-, di- or tri-substituted with R 14, R14가 할로겐, -OH, =O, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C4)-알콕시, -NO2, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-R18, -CN, -(C0-C4)-알킬-N(R18)-R21, -(C0-C4)-알킬-O-R18, -(C0-C4)-알킬-het, -(C0-C8)-알킬-SO2-(C1-C4)-알킬, -(C0-C8)-알킬-SO2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬, -(C0-C8)-알킬-SO2-N(R18)-R21, -C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2, -NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-NH2, -S-R18 또는 -NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-알킬]2이고, R 14 is halogen, —OH, ═O, — (C 1 -C 8 ) -alkyl,-(C 1 -C 4 ) -alkoxy, -NO 2 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O ) -OR 18 , -CN,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-N (R 18 ) -R 21 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-OR 18 ,-(C 0 -C 4 ) -Alkyl-het,-(C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2- (C 1 -C 4 ) -alkyl,-(C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2- (C 1 -C 3 ) -Perfluoroalkyl,-(C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2 -N (R 18 ) -R 21 , -C (O) -NH- (C 1 -C 8 ) -alkyl, -C ( O) -N - [(C 1 -C 8) - alkyl] 2, -NR 18 -C (O ) -NH- (C 1 -C 8) - alkyl, -C (O) -NH 2, -SR and - [alkyl (C 1 -C 8) -] 2, 18 , or -NR 18 -C (O) -NH 여기서 R18 및 R21이 서로 독립적으로 수소 원자, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬 또는 -(C1-C6)-알킬이고, Wherein R 18 and R 21 independently of one another are a hydrogen atom,-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl or-(C 1 -C 6 ) -alkyl, V가 V 1) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기(여기서 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는1) a 3 to 7 membered cyclic moiety containing 1, 2, 3 or 4 heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the cyclic moieties are unsubstituted or independently of each other mono-, di- or tri- Is substituted) or 2) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 2) monocyclic or bicyclic 4 to 15 membered heterocyclyl, wherein the heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14, G가 직접 결합, -(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-, -(CH2)m-O-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)-S-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-, -(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n- 또는 -(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-이고, G is a direct bond,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2 -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -CH (OH)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -,-(CH 2 ) m -O- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -NR 10 -C (O)-( CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) -S- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -SO 2- NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -,-(CH 2 ) m -OC ( O) -NR 10- (CH 2 ) n -or-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -O- (CH 2 ) n- , n 및 m이 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고n and m are independently the same or different integers 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 M이 M 1) 수소 원자, 1) hydrogen atom, 2) -(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),2)-(C 1 -C 8 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14, 3) -C(O)-N(R11)-R12, 3) -C (O) -N (R11) -R12, 4) -(CH2)m-NR10, 4)-(CH 2 ) m -NR 10 , 5) -(C6-C14)-아릴(여기서 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),5)-(C 6 -C 14 ) -aryl, wherein aryl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14, 6) -(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),6)-(C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14, 7) -(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는7)-(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 14 or 8) 질소, 황 또는 산소로부터 선택된 1, 2, 3 또는 4개 이상의 헤테로원자를 함유하는 3 내지 7원의 사이클릭 잔기(여기서 사이클릭 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치화되고, 여기서 R14는 기재된 바와 같다)이고, 8) a 3 to 7 membered cyclic moiety containing one, two, three or four or more heteroatoms selected from nitrogen, sulfur or oxygen, wherein the cyclic moiety is unsubstituted or independently of one another mono-, di-substituted or Trimethylated, wherein R14 is as described), R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R3, R4 and R22 are the same as or different from each other independently, 1) 수소 원자, 1) hydrogen atom, 2) 할로겐,2) halogen, 3) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 3)-(C 1 -C 4 ) -alkyl wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 4) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 4) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl, 5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),5) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 13, 6) -(C0-C4)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF3 또는 e) -CHF2이다], 6)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-O-R 19, where R 19 is a) a hydrogen atom, b)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another Mono-, di-, or tri-substituted); c) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13; d) -CF 3 or e) -CHF 2 ], 7) -NO2, 7) -NO 2 , 8) -CN, 8) -CN, 9) -SOs-R11(여기서 s는 1 또는 2이다),9) -SO s -R 11 (where s is 1 or 2), 10) -SOt-N(R11)-R12(여기서 t는 1 또는 2이다), 10) -SO t -N (R 11 ) -R 12 , where t is 1 or 2, 11) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-R11,11)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —R 11 , 12) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-O-R11, 12)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —OR 11 , 13) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R12, 13)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 12 , 14) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R12, 14)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 12 , 15) -NR10-SO2-R10, 15) -NR 10 -SO 2 -R 10 , 16) -S-R10, 16) -SR 10 , 17) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-(C1-C4)-알킬, 17)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, 18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, 18) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -R17, 19) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-O-(C1-C6)-알킬, 19)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O) -O- (C 1 -C 6 ) -alkyl, 20) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, 20) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -O-R17, 21) -(C0-C4)-알킬렌-(C6-C14)-아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 21)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 6 -C 14 ) -aryl, wherein aryl is independently mono-, di-, or tri-substituted with R 13, 22) -(C0-C4)-알킬렌-(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),22)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 23) -(C0-C4)-알킬렌-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 23)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 24) -(C0-C4)-알킬렌-het(여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 24)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-het wherein het is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 25) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 25)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2- (C 1 -C 3 ) -perfluoroalkylene-CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl, 26) -SOw-N(R11)-R13(여기서 w는 1 또는 2이다), 26) -SO w -N (R 11 ) -R 13 , where w is 1 or 2, 27) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R13, 27)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 13 , 28) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R13 또는28)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 13 or 29) 29)
Figure 112006061302608-PCT00034
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이거나, 2개의 -OR19 잔기가 인근 원자에 결합되는 경우, 이들에 결합된 원자와 함께 치환되지 않거나 R13으로 1, 2, 3 또는 4회 치환되는 5 또는 6원의 환을 형성할 수 있다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00034
Residues from Me, wherein Me is methyl or a 5 or 6 membered moiety that is unsubstituted or substituted 1, 2, 3 or 4 times with Can form a ring),
R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R11 and R12 are the same or different independently from each other, 1) 수소 원자, 1) hydrogen atom, 2) -(C1-C6)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2)-(C 1 -C 6 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 3) -(C0-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, 3)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, 4) -SOt-R10(여기서 t는 1 또는 2이다), 4) -SO t -R 10 (where t is 1 or 2), 5) -(C0-C6)-알킬-(C6-C14)-아릴(여기서 알킬 및 아릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 6 -C 14 ) -aryl, wherein alkyl and aryl are not substituted independently of one another or are mono-, di-, or tri-substituted with R 13, 6) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 6) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl, 7) -O-R17 또는7) -OR 17 or 8) -(C0-C6)-알킬-(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이거나, 8)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein alkyl and heterocyclyl are unsubstituted independently or mono-, di- or tri-substituted with R 13 , R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 질소 이외에 산소, 황 및 질소로부터 선택된 1 또는 2개의 동일하거나 상이한 환 헤테로원자를 함유할 수 있는 4 내지 8원의 모노사이클릭 헤테로사이클릭 환을 형성할 수 있고, 여기서 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R 11 and R 12 together with the nitrogen atom bonded thereto form a 4 to 8 membered monocyclic heterocyclic ring which may contain, in addition to nitrogen, one or two identical or different ring heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen. Wherein the heterocyclic ring is unsubstituted or independently of one another is mono-, di- or tri-substituted with R 13, 화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22는 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고, R4 and R22 of formula (I) and formula (Ia) may together with the carbon atoms bonded to them form a phenyl moiety, R13이 할로겐, -NO2, -CN, =O, -OH, -CF3, -C(O)-O-R10, -C(O)-N(R10)-R20, -N(R10)-R20, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C0-C3)-알킬렌-O-R10, -Si-(CH3)3, -N(R10)-S(O)u-R10(여기서 u는 1 또는 2이다), -S-R10, -SOr-R10(여기서 r은 1 또는 2이다), -S(O)v-N(R10)-R20(여기서 v는 1 또는 2이다), -C(O)-R10, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알콕시, 페닐, 페닐옥시-, -O-CF3, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(C1-C4)-알콕시페닐, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, -O-R15, -NH-C(O)-NH-R10, -NH-C(O)-O-R10 또는 R13 is halogen, -NO 2 , -CN, = O, -OH, -CF 3 , -C (O) -OR 10 , -C (O) -N (R 10 ) -R 20 , -N (R 10 ) -R 20 ,-(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 0 -C 3 ) -alkylene-OR 10 , -Si- (CH 3 ) 3 , -N (R 10 ) -S ( O) u -R 10 (where u is 1 or 2), -SR 10 , -SO r -R 10 (where r is 1 or 2), -S (O) v -N (R 10 ) -R 20 , where v is 1 or 2, -C (O) -R 10 ,-(C 1 -C 8 ) -alkyl,-(C 1 -C 8 ) -alkoxy, phenyl, phenyloxy-, -O -CF 3 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O) -OC (R 15, R 16) -OC (O) -R 17,-(C 1 -C 4 ) -alkoxyphenyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O) -OC (R 15, R 16) -OC (O) -O-R 17,-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl, -O-R 15, -NH- C (O) -NH-R 10 , -NH-C (O) -OR 10 or
Figure 112006061302608-PCT00035
로부터의 잔기이고,
Figure 112006061302608-PCT00035
Residues from,
R10 및 R20이 서로 독립적으로 수소, -(C1-C6)-알킬 또는 -(C1-C3)-퍼플루오로알킬이고, R 10 and R 20 are independently of each other hydrogen, — (C 1 -C 6 ) -alkyl or — (C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl, R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소 또는 -(C1-C6)-알킬이거나, 이들에 결합된 탄소 원자와 함께 치환되지 않거나 R10으로 1 내지 3회 치환되는 3 내지 6원의 카보사이클릭 환을 형성할 수 있고, R 15 and R 16 are independently of each other hydrogen or — (C 1 -C 6 ) -alkyl, a 3-6 membered carbocyclic ring which is unsubstituted or substituted one to three times with R 10 with a carbon atom bonded thereto; Can form R17이 -(C1-C6)-알킬, -(C1-C6)-알킬-OH, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C6)-알킬, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C8)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C1-C4)-알킬 또는 R10인 화학식 I 및 Ia의 화합물.R17 is-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-OH,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 8 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1- C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein the cycloalkyl ring is unsubstituted or substituted 1, 2 or 3 times with -OH; A compound of Formula I and Ia, which is -O- (C 1 -C 4 ) -alkyl or R 10 .
제1항 또는 제2항에 있어서, The method according to claim 1 or 2, R0R 0 is 1) 그룹 페닐, 나프틸, 바이페닐릴, 안트릴 또는 플루오레닐로부터 선택된 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 1) monocyclic or bicyclic 6 to 14 membered aryl selected from the group phenyl, naphthyl, biphenylyl, anthryl or fluorenyl, wherein aryl is independently mono-, di- or tri-substituted by R8 ), 2) 그룹 벤즈이미다졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조티오페닐, 신놀리닐, 크로마닐, 인다졸릴, 인돌릴, 이소크로마닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 페닐피리딜, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피리디닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 피리미디닐, 퀴나졸리닐, 퀴놀릴, 퀴녹살리닐 또는 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는 2) group benzimidazolyl, 1,3-benzodioxolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, benzothiophenyl, cinnolinyl, chromanyl, indazolyl, indolyl, isochromenyl, iso Indolyl, isoquinolinyl, phenylpyridyl, phthalazinyl, pterridinyl, furinyl, pyridinyl, pyridimidazolyl, pyridopyridinyl, pyridopyrimidinyl, pyrimidinyl, quinazolinyl , Heterocyclyl selected from quinolyl, quinoxalinyl or 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, wherein the heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or trisubstituted by R8; or 3) 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 그룹 아크리디닐, 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로신놀리닐, 4,5-디하이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자 닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,4-옥사제피닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페놀릴, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아 지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐 중에서 선택되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 3) heterocyclyl, where heterocyclyl is a group acridinyl, azabenzimidazolyl, azaspirodecanyl, azefinyl, azetidinyl, aziridinyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzothio Furanyl, benzothiophenyl, benzoxazolyl, benzthiazolyl, benztriazolyl, benztetrazolyl, benzisoxazolyl, benzisothiazolyl, carbazolyl, 4aH-carbazolyl, carbolinyl, chromanyl, chromaenyl, Cinnolinyl, decahydrocinnolinyl, 4,5-dihydrooxazolinyl, dioxazolyl, dioxazinyl, 1,3-dioxolanyl, 1,3-dioxolenyl, 6H-1,5, 2-dithiazinyl, dihydrofuro [2,3-b] tetrahydrofuranyl, furanyl, furazanyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, imidazolyl, 1H-indazolyl, indolinyl , Indolinyl, indolyl, 3H-indolyl, isobenzofuranyl, isochromenyl, isodazolyl, isoindolinyl, isoindolinyl, isoquinolinyl, Isothiazolyl, isothiazolidinyl, isothiazolinyl, isoxazolyl, isoxazolinyl, isoxazolidinyl, 2-isoxazolinyl, ketopiperazinyl, morpholinyl, naphthyridinyl, octahydrodin Isoquinolinyl, oxdiazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl, 1,2,5-oxadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, 1 , 2-oxathipanyl, 1,2-oxathiolanyl, 1,4-oxazepanyl, 1,4-oxazinyl, 1,2-oxazinyl, 1,3-oxazinyl, 1,4- Oxazinyl, oxazolidinyl, oxazolinyl, oxazolyl, phenantridinyl, phenanthrolinyl, phenazinyl, phenothiazinyl, phenoxatiinyl, phenoxazinyl, phthalazinyl, piperazinyl, piperidinyl, Pterridinyl, furinyl, pyranyl, pyrazinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridooxazolyl, pyrimididazolyl, pyridothiazolyl, pyridinyl, pyridyl, Pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolidinyl , Pyrrolinyl, 2H-pyrrolyl, pyrrolyl, quinazolinyl, quinolinyl, 4H-quinolininyl, quinoxalinyl, quinuclidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydroqui Nolinyl, 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, tetrahydropyridinyl, tetrahydrothiophenyl, tetrazinyl, tetrazolyl, 6H-1,2,5-thiadiazinyl, 1,2,3 -Thiadiazolyl, 1,2,4-thiadiazolyl, 1,2,5-thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, thianthrenyl, 1,2-thiazinyl, 1,3- Thiazinyl, 1,4-thiazinyl, 1,3-thiazolyl, thiazolyl, thiazolidinyl, thiazolinyl, thienyl, thientanyl, thienothiazolyl, thienooxazolyl, thienoimidazolyl, thi Tanyl, thiomorpholinyl, thiophenolyl, thiophenyl, thiopyranyl, 1,2,3-triazinyl, 1,2,4-triazinyl, 1,3,5-triazinyl, 1,2,3 -Triazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1,2,5-triazolyl, 1,3,4-triazole And greater chrysanthemate is selected from carbonyl, where the heterocyclyl is optionally substituted mono-, di- or tri-substituted independently with unsubstituted or R8 together, 그룹 아크리디닐, 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로신놀리닐, 4,5-디하이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,4-옥사제피닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리 닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소퀴놀리닐, 테트라하이드로퀴놀리닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페놀릴, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,4-트리아지닐, 1,3,5-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐 중에서 선택된 헤테로사이클릴로 추가로 치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, Group acridinyl, azabenzimidazolyl, azaspirodecanyl, azepineyl, azetidinyl, aziridinyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzothiofuranyl, benzothiophenyl, benzoxazolyl, Benzthiazolyl, benztriazolyl, benztetrazolyl, benzisoxazolyl, benzisothiazolyl, carbazolyl, 4aH-carbazolyl, carbolinyl, chromanyl, chromenyl, cinnolinyl, decahydrocinolinyl, 4 , 5-dihydrooxazolinyl, dioxazolyl, dioxazinyl, 1,3-dioxolanyl, 1,3-dioxolenyl, 6H-1,5,2-diothiazinyl, dihydrofuro [2 , 3-b] -tetrahydrofuranyl, furanyl, furazanyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, imidazolyl, 1H-indazolyl, indolinyl, indolinyl, indolyl, 3H-indolyl , Isobenzofuranyl, isochromenyl, isodazolyl, isoindolinyl, isoindoleyl, isoquinolinyl, isothiazolyl, isothiazolidinyl, isothiazole Linyl, isoxazolyl, isoxazolinyl, isoxazolidinyl, 2-isoxazolinyl, ketopipiperazinyl, morpholinyl, naphthyridinyl, octahydroisoquinolinyl, oxadizolyl, 1,2 , 3-oxadiazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl, 1,2,5-oxadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, 1,2-oxathipanyl, 1,2-oxa Thiolanyl, 1,4-oxazepanyl, 1,4-oxazinyl, 1,2-oxazinyl, 1,3-oxazinyl, 1,4-oxazinyl, oxazolidinyl, oxazolinyl, oxa Zolyl, phenantridinyl, phenanthrolinyl, phenazinyl, phenothiazinyl, phenoxatiinyl, phenoxazinyl, phthalazinyl, piperazinyl, piperidinyl, putridinyl, furinyl, pyranyl, pyrazinyl , Pyrazolidinyl, pyrazolinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridooxazolyl, pyridimidazolyl, pyridothiazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolidinyl, pyrroli Nil, 2H-pyrrolyl, pyrrolyl, quinazolinyl, quinolinyl, 4H-quinolininyl, quinoxalinyl, quinuclininyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydroisoquinolinyl, tetrahydroquinolinyl, 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, tetrahydropyridinyl , Tetrahydrothiophenyl, tetrazinyl, tetrazolyl, 6H-1,2,5-thiadiazinyl, 1,2,3-thiadiazolyl, 1,2,4-thiadiazolyl, 1,2,5- Thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, thianthrenyl, 1,2-thiazinyl, 1,3-thiazinyl, 1,4-thiazinyl, 1,3-thiazolyl, thiazolyl, thia Zolidinyl, thiazolinyl, thienyl, thiethanyl, thienothiazolyl, thienooxazolyl, thienoimidazolyl, thiethanyl, thiomorpholinyl, thiophenolyl, thiophenyl, thiopyranyl, 1,2 , 3-triazinyl, 1,2,4-triazinyl, 1,3,5-triazinyl, 1,2,3-triazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1,2,5-triazolyl As heterocyclyl selected from 1,3,4-triazolyl and xanthenyl Substituted and in which a heterocyclyl is unsubstituted or independently substituted with one optionally substituted with R8, disubstituted or trisubstituted with each other), R8이 R8 is 1) 할로겐, 1) halogen, 2) -NO2, 2) -NO 2 , 3) -OH, 3) -OH, 4) -O-CF3 4) -O-CF 3 5) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5) aryl monocyclic or bicyclic 6- to 14-membered (wherein aryl is independently from each other halogen or -O- (C 1 -C 8) - is a substituted mono-, di- or tri-alkyl), 6) -(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 6)-(C 1 -C 8 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -OH or methoxy moieties, 7) -O-(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, NH2, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 7) -O- (C 1 -C 8 ) - alkyl (wherein alkyl is optionally substituted mono-, di or tri halogen, NH 2, -OH or a methoxy residue is optionally substituted independently from each other), 8) -SO2-CH3 또는 8) -SO 2 -CH 3 or 9) -SO2-CF3이고, 9) -SO 2 -CF 3 , 단, R0이 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬 잔기이고,Provided that when R 0 is a monocyclic or bicyclic 6 to 14 membered aryl, R 8 is at least one halogen or —O— (C 1 -C 8 ) -alkyl moiety, Q가 -(C0-C2)-알킬렌-C(O)-NR10-, -NR10-C(O)-NR10-, -NR10-C(O)-, -(C1-C6)-알킬렌, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-S-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(C2-C3)-알킬렌-O-(C0-C3)-알킬렌-, -(C2-C3)-알킬렌-S(O)-, -(C2-C3)-알킬렌-S(O)2-, -(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-, -(C2-C3)-알킬렌-S(O)2-NH-(R10)-, -(C2-C3)-알킬렌-N(R10)- 또는 -(C0-C3)-알킬렌-C(O)-O-(CH2)m-이고, Q is-(C 0 -C 2 ) -alkylene-C (O) -NR 10- , -NR 10 -C (O) -NR 10- , -NR 10 -C (O)-,-(C 1 -C 6 ) -alkylene,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -NR 10 -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -S- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -SO 2- NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2 -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -CH (OH)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -OC (O) -NR 10- (CH 2 ) n -,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-O- (C 0 -C 3 ) -alkylene-,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-S (O)-,-(C 2 -C 3 ) -alkylene- S (O) 2 -,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -O- (CH 2 ) n -,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-S (O) 2 -NH -(R 10 )-,-(C 2 -C 3 ) -alkylene-N (R 10 )-or-(C 0 -C 3 ) -alkylene-C (O) -O- (CH 2 ) m -ego, 여기서 R10은 하기 정의된 바와 같고, n 및 m은 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, -(CH2)m- 또는 -(CH2)n-로 형성되는 알킬렌 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH2 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, -(C3-C6)-사이클로알킬렌이고, 여기서 사이클로알킬렌은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -NH2 또는 -OH로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, Wherein R 10 is as defined below, n and m are the same or different integers, independently of one another, 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6, and-(CH 2 ) m -or-(CH 2 ) n The alkylene moiety formed by-is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -NH 2 or -OH, or-(C 3 -C 6 ) -cycloalkylene, wherein cycloalkylene Are unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -NH 2 or -OH, R1이 수소 원자, -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 R13으로 1 내지 3회 치환된다); -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-NH-R0, -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-O-R15; 그룹 페닐, 나프틸, 바이페닐릴, 안트릴 또는 플루오레닐로부터 선택된 아릴 잔기(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 R8은 기재된 바와 같다); 기재된 바와 같은 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 4 내지 15원의 헤테로사이클릴; -(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)-(C1-C4)-알킬, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-(C1-C3)-알킬, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-N(R4')-R5'; -(C1-C3)-알킬 렌-O-(C1-C4)-알킬, -(C0-C3)-알킬렌-(C3-C8)-사이클로알킬 또는 -(C0-C3)-알킬렌-het(여기서 het은 그룹 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아자판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사티에판, 1,2-옥사티올란, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 잔기이고, 여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, R 1 is a hydrogen atom, — (C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or substituted 1-3 times with R 13; - (C 1 -C 3) - alkylene -C (O) -NH-R 0 , - (C 1 -C 3) - alkylene -C (O) -O-R15; Aryl residues selected from the group phenyl, naphthyl, biphenylyl, anthryl or fluorenyl, wherein aryl is independently mono-, di- or tri-substituted with R 8, wherein R 8 is as described; Monocyclic or bicyclic 4-15 membered heterocyclyl as described; - (C 1 -C 3) - perfluoroalkyl-alkylene, - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) - (C 1 -C 4) - alkyl, - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) 2 - (C 1 -C 3) - alkyl, - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) 2 -N (R 4 ') -R 5'; - (C 1 -C 3) - alkylene -O- (C 1 -C 4) - alkyl, - (C 0 -C 3) - alkylene - (C 3 -C 8) - cycloalkyl, or - (C 0- C 3 ) -alkylene-het, where het is the group azepine, azetidine, aziridine, azirin, 1,4-diazaphane, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1, 4-diazepines, diaziridine, diazirine, dioxazole, dioxazine, dioxol, 1,3-dioxolene, 1,3-dioxolane, furan, imidazole, imidazoline, imidazolidine, Isothiazole, isothiazolidine, isothiazoline, isoxazole, isoxazolin, isoxazolidine, 2-isoxazolin, ketopiperazine, morpholine, 1,4-oxazepan, 1,2- Oxathipan, 1,2-oxathiolane, 1,2-oxazine, 1,3-oxazine, 1,4-oxazine, oxazole, oxaziridine, oxirane, piperazine, piperidine, pyran , Pyrazine, pyrazole, pyrazoline, pyrazolidine, pyridazine, pyridine, pyrimidine, pyrrole, pyrrolidine, pyrrolidinone, pyrroline, tetrahydropyridine, tetrazine, tetrazole, tiadi Azine thiadiazole, 1,2-thiazine, 1,3-thiazine, 1,4-thiazine, 1,3-thiazole, thiazole, thiazolidine, thiazolin, thienyl, thiethane, thio Morpholine, thiopyran, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole or 1,2,4-triazole A moiety selected from: wherein het is unsubstituted or independently of one another is mono-, di-, or tri-substituted with R 14), R4' 및 R5'가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C1-C4)-알킬이거나, R 4 ' and R 5' are the same as or different from each other independently and are a hydrogen atom or-(C 1 -C 4 ) -alkyl, R1 및 R22가 이들에 결합된 원자와 함께 그룹 아조칸, 아조칸-2-온, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, [1,4]디아조칸, [1,2]디아조칸-3-온, [1,3] 디아조칸-2-온, 디옥사진, [1,4]디옥소칸, 디옥솔, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥소칸, 옥소칸-2-온, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피리다진, 피리미딘 또는 5,6,7,8-테트라하이드로-1H-아조신-2-온로부터 선택된 6 내지 8원의 사이클릭 잔기를 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되거나, R 1 and R 22 together with the atoms bonded thereto are a group azocan, azocan-2-one, 1,2-diazepines, 1,3-diazepines, 1,4-diazepines, [1,4] dia Zokanes, [1,2] diazocan-3-ones, [1,3] diazocan-2-ones, dioxazines, [1,4] dioxokanes, dioxols, ketopiperazines, morpholines, 1 , 2-oxazine, 1,3-oxazine, 1,4-oxazine, oxocan, oxocan-2-one, piperazine, piperidine, pyran, pyrazine, pyridazine, pyrimidine or 5,6 Can form a 6-8 membered cyclic moiety selected from, 7,8-tetrahydro-1H-azosin-2-one, wherein the cyclic groups are unsubstituted or independently of each other mono-, di-substituted or Trisubstituted, R1-N-V가 그룹 아제핀, 아제티딘, 디옥사졸, 디옥사진, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 선택된 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R 1 -NV groups azepine, azetidine, dioxazole, dioxazine, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4-diazepine, imidazole, imidazoline, imidazoline Dean, isothiazole, isothiazolidine, isothiazoline, isoxazole, isoxazolin, isoxazolidine, 2-isoxazolin, ketopiperazine, morpholine, oxazole, piperazine, piperidine , Pyrazine, pyrazole, pyrazoline, pyrazolidine, pyridazine, pyridine, pyrimidine, pyrrole, pyrrolidine, pyrrolidinone, pyrroline, tetrahydropyridine, tetrazine, tetrazole, thiazole, thiadiazole , Thiazolidine, thiazolin, thiomorpholine, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole or 1, A 4-8 membered cyclic group selected from 2,4-triazole, wherein the cyclic group is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14, R14가 할로겐, -OH, =O, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C4)-알콕시, -NO2, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-R18, -CN, -(C0-C4)-알킬-N(R18)-R21, -(C0-C4)-알킬-O-R18, -(C0-C4)-알킬-het(여기서 het은 아제티딘, 아제티디논, 피페리딘, 피페라진, 피리딘, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3- 트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라진, 테트라졸, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 아제핀, 케토피페라진, 1,4-옥사제판, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 모르폴린, 티아졸, 이소티아졸, 티아디아졸 또는 티오모르폴린로부터 선택되는 잔기이다); -(C0-C8)-알킬-SO2-(C1-C4)-알킬, -(C0-C8)-알킬-SO2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬, -(C0-C8)-알킬-SO2-N(R18)-R21, -C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2, -NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-NH2, -S-R18 또는 -NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-알킬]2이고, 여기서 R18 및 R21은 서로 독립적으로 수소 원자, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬 또는 -(C1-C6)-알킬이고, R 14 is halogen, —OH, ═O, — (C 1 -C 8 ) -alkyl,-(C 1 -C 4 ) -alkoxy, -NO 2 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O ) -OR 18 , -CN,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-N (R 18 ) -R 21 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-OR 18 ,-(C 0 -C 4 ) -Alkyl-het, where het is azetidine, azetidinone, piperidine, piperazine, pyridine, pyrimidine, pyrrolidine, pyrrolidinone, 1,2,3-triazine, 1,2,4- Triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole, 1,2,4-triazole, tetrazine, tetrazole, 1,4-diazepane, 1,2-diazepines, 1,3-diazepine, 1,4-diazepine, azepine, ketopiperazine, 1,4-oxazepan, oxazole, isoxazole, isoxazolidine, 2-isoxazolin, morpholine, thia Sol, isothiazole, thiadiazole or thiomorpholine); -(C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2- (C 1 -C 4 ) -alkyl,-(C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2- (C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl ,-(C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2 -N (R 18 ) -R 21 , -C (O) -NH- (C 1 -C 8 ) -alkyl, -C (O) -N- [(C 1 -C 8) - alkyl] 2, -NR 18 -C (O ) -NH- (C 1 -C 8) - alkyl, -C (O) -NH 2, -SR 18 or -NR 18 -C (O) -NH - [( C 1 -C 8) - alkyl] 2, wherein R 18 and R 21 independently represent a hydrogen atom, each - (C 1 -C 3) - perfluoroalkyl, or - (C 1 -C 6 ) -alkyl, V가 그룹 아크리디닐, 아자인돌(1H-피롤로피리딘), 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로신놀리닐, 1,4-디아제판, 4,5-디하이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌 리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,4-옥사제피닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소신놀리닐, 테트라하이드로신놀리닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되 지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, V is a group aridinyl, azaindole (1H-pyrrolopyridine), azabenzimidazolyl, azaspirodecanyl, azepineyl, azetidinyl, aziridinyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzo Thiofuranyl, benzothiophenyl, benzoxazolyl, benzthiazolyl, benztriazolyl, benztetrazolyl, benzisoxazolyl, benzisothiazolyl, carbazolyl, 4aH-carbazolyl, carbolinyl, chromanyl, chromenyl , Cinnalinel, decahydrocinolinyl, 1,4-diazepane, 4,5-dihydrooxazolinyl, dioxazolyl, dioxazinyl, 1,3-dioxolanyl, 1,3-dioxole Nil, 6H-1,5,2-dithiazinyl, dihydrofuro [2,3-b] tetrahydrofuranyl, furanyl, furazanyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, imidazolyl, 1H-indazolyl, indolinyl, indolinyl, indolyl, 3H-indolyl, isobenzofuranyl, isochromenyl, isoindazolyl, isoindolinyl, isoindolinyl, isoquinolinyl, Isothiazolyl, isothiazolidinyl, isothiazolinyl, isoxazolyl, isoxazolinyl, isoxazolidinyl, 2-isoxazolinyl, ketopiperazinyl, morpholinyl, naphthyridinyl, octahydrodin Isoquinolinyl, oxdiazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl, 1,2,5-oxadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, 1 , 2-oxathipanyl, 1,2-oxathiolanyl, 1,4-oxazepanyl, 1,4-oxazinyl, 1,2-oxazinyl, 1,3-oxazinyl, 1,4- Oxazinyl, oxazolidinyl, oxazolinyl, oxazolyl, phenantridinyl, phenanthrolinyl, phenazinyl, phenothiazinyl, phenoxatiinyl, phenoxazinyl, phthalazinyl, piperazinyl, piperidinyl, Pterridinyl, furinyl, pyranyl, pyrazinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridooxazolyl, pyrimididazolyl, pyridothiazolyl, pyridinyl, pyridyl, Pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolidinyl , Pyrrolinyl, 2H-pyrrolyl, pyrrolyl, quinazolinyl, quinolinyl, 4H-quinolininyl, quinoxalinyl, quinuclidinyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydroisocinnolinyl, tetrahydrocinnoline Neyl, 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, tetrahydropyridinyl, tetrahydrothiophenyl, tetrazinyl, tetrazolyl, 6H-1,2,5-thiadiazinyl, 1,2,3- Thiadiazolyl, 1,2,4-thiadiazolyl, 1,2,5-thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, thianthrenyl, 1,2-thiazinyl, 1,3-thia Genyl, 1,4-thiazinyl, 1,3-thiazolyl, thiazolyl, thiazolidinyl, thiazolinyl, thienyl, thietanyl, thienothiazolyl, thienooxazolyl, thienoimidazolyl, thiethananyl , Thiomorpholinyl, thiophenyl, thiopyranyl, 1,2,3-triazinyl, 1,2,3-triazolyl, 1,2,3-triazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1 Selected from 2,5-triazolyl, 1,3,4-triazolyl and xanthenyl And interrogating heterocyclyl (wherein heterocyclyl is optionally substituted mono-, di- or tri-substituted independently with or not been R14 each other), G가 직접 결합, -(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-, -(CH2)m-O-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)-S-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-, -(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n- 또는 -(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-이고, G is a direct bond,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2 -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -CH (OH)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -,-(CH 2 ) m -O- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -NR 10 -C (O)-( CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) -S- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -SO 2- NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -,-(CH 2 ) m -OC ( O) -NR 10- (CH 2 ) n -or-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -O- (CH 2 ) n- , n 및 m이 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고, n and m are, independently from each other, the same or different integers 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6, M이 M 1) 수소 원자, 1) hydrogen atom, 2) -(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),2)-(C 1 -C 8 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14, 3) -C(O)-N(R11)-R12, 3) -C (O) -N (R11) -R12, 4) -(CH2)m-NR10, 4)-(CH 2 ) m -NR 10 , 5) -(C6-C14)-아릴(여기서 아릴은 기재된 바와 같고, 아릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),5)-(C 6 -C 14 ) -aryl, wherein aryl is as described and aryl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14, 6) -(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 기재된 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는6)-(C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein heterocyclyl is as described and is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14 or 7) -(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 7)-(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14, R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R3, R4 and R22 are the same as or different from each other independently, 1) 수소 원자, 1) hydrogen atom, 2) 할로겐,2) halogen, 3) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 3)-(C 1 -C 4 ) -alkyl wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 4) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 4) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl, 5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),5) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 13, 6) -(C0-C4)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐이고, 여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF3 또는 e) -CHF2이다], 6)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-O-R 19, where R 19 is a) a hydrogen atom, b)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another Mono-, di-, or tri-substituted); c) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R13); d) -CF 3 or e) -CHF 2 ], 7) -NO2, 7) -NO 2 , 8) -CN, 8) -CN, 9) -SOs-R11(여기서 s는 1 또는 2이다),9) -SO s -R 11 (where s is 1 or 2), 10) -SOt-N(R11)-R12(여기서 t는 1 또는 2이다), 10) -SO t -N (R 11 ) -R 12 , where t is 1 or 2, 11) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-R11,11)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —R 11 , 12) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-O-R11, 12)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —OR 11 , 13) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R12, 13)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 12 , 14) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R12, 14)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 12 , 15) -NR10-SO2-R10, 15) -NR 10 -SO 2 -R 10 , 16) -S-R10, 16) -SR 10 , 17) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-(C1-C4)-알킬, 17)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, 18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, 18) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -R17, 19) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-O-(C1-C6)-알킬, 19)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O) -O- (C 1 -C 6 ) -alkyl, 20) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, 20) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -O-R17, 21) -(C0-C4)-알킬렌-(C6-C14)-아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 21)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 6 -C 14 ) -aryl, wherein aryl is independently mono-, di-, or tri-substituted with R 13, 22) -(C0-C4)-알킬렌-(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 22)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 23) -(C0-C4)-알킬렌-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 23)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 24) -(C0-C4)-알킬렌-het(여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 24)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-het wherein het is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 25) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 25)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2- (C 1 -C 3 ) -perfluoroalkylene-CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl, 26) -SOw-N(R11)-R13(여기서 w는 1 또는 2이다), 26) -SO w -N (R 11 ) -R 13 , where w is 1 or 2, 27) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R13, 27)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 13 , 28) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R13 또는28)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 13 or 29) 29)
Figure 112006061302608-PCT00036
로부터의 잔 기(여기서 Me은 메틸이거나, 2개의 -OR19 잔기가 인근 원자에 결합되는 경우, 이들에 결합된 원자와 함께 R13으로 1, 2, 3 또는 4회 치환되는 1,3-디옥솔 환 또는 2,3-디하이드로-[1,4]디옥신 환을 형성할 수 있다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00036
Residue from Me, wherein Me is methyl or a 1,3-dioxol ring which is substituted one, two, three or four times with R 13 together with the atoms bonded thereto when two -OR 19 moieties are bonded to adjacent atoms; Or 2,3-dihydro- [1,4] dioxine ring),
R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R11 and R12 are the same or different independently from each other, 1) 수소 원자, 1) hydrogen atom, 2) -(C1-C6)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2)-(C 1 -C 6 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 3) -(C0-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, 3)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, 4) -SOt-R10(여기서 t는 1 또는 2이다), 4) -SO t -R 10 (where t is 1 or 2), 5) -(C0-C6)-알킬-(C6-C14)-아릴(여기서 알킬 및 아릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 6 -C 14 ) -aryl, wherein alkyl and aryl are not substituted independently of one another or are mono-, di-, or tri-substituted with R 13, 6) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 6) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl, 7) -O-R17 또는7) -OR 17 or 8) -(C0-C6)-알킬-(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 기재된 바와 같고, 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이거나, 8)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein alkyl and heterocyclyl are as described and are not independently substituted with each other or are mono-, di- or tri-substituted with R 13 Is substituted), or R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제핀, 아제티딘, 디옥사졸, 디옥사진, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미 다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, [1,4]옥사제판, 1,4-옥사제피닐, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 티오펜, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 선택된 헤테로사이클릭 환을 형성하고, 여기서 헤테로사이클릭 환은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R11 and R12 together with the nitrogen atom bonded to them group azepine, azetidine, dioxazole, dioxazine, 1,4-diazepane, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4 Diazepine, imidazole, imidazoline, imidazolidine, isothiazole, isothiazolidine, isothiazoline, isoxazole, isoxazolin, isoxazolidine, 2-isoxazolin, ketopipera Gin, morpholine, [1,4] oxazepan, 1,4-oxazinyl, oxazole, piperazine, piperidine, pyrazine, pyrazole, pyrazoline, pyrazolidine, pyridazine, pyridine, pyrimidine , Pyrrole, pyrrolidine, pyrrolidinone, pyrroline, tetrahydropyridine, tetrazine, tetrazole, thiazole, thiadiazole, thiazolidine, thiazolin, thiomorpholine, thiophene, 1,2,3 A heterocyclic ring selected from -triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole or 1,2,4-triazole, wherein Heterocyclic rings are unsubstituted Or mono-, di-, or tri-substituted with R13 independently of each other, 화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22가 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고,R4 and R22 of formula (I) and formula (Ia) may together with the carbon atoms bonded to them form a phenyl moiety, R13이 할로겐, -NO2, -CN, =O, -OH, -CF3, -C(O)-O-R10, -C(O)-N(R10)-R20, -N(R10)-R20, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C0-C3)-알킬렌-O-R10, -Si-(CH3)3, -N(R10)-S(O)u-R10(여기서 u는 1 또는 2이다), -S-R10, -SOr-R10(여기서 r은 1 또는 2이다), -S(O)v-N(R10)-R20(여기서 v는 1 또는 2이다), -C(O)-R10, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알콕시, 페닐, 페닐옥시-, -O-CF3, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(C1-C4)-알콕시페닐, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, -(C1-C3)-퍼플 루오로알킬, -O-R15, -NH-C(O)-NH-R10, -NH-C(O)-O-R10 또는 R13 is halogen, -NO 2 , -CN, = O, -OH, -CF 3 , -C (O) -OR 10 , -C (O) -N (R 10 ) -R 20 , -N (R 10 ) -R 20 ,-(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 0 -C 3 ) -alkylene-OR 10 , -Si- (CH 3 ) 3 , -N (R 10 ) -S ( O) u -R 10 (where u is 1 or 2), -SR 10 , -SO r -R 10 (where r is 1 or 2), -S (O) v -N (R 10 ) -R 20 , where v is 1 or 2, -C (O) -R 10 ,-(C 1 -C 8 ) -alkyl,-(C 1 -C 8 ) -alkoxy, phenyl, phenyloxy-, -O -CF 3 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O) -OC (R 15, R 16) -OC (O) -R 17,-(C 1 -C 4 ) -alkoxyphenyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O) -OC (R 15, R 16) -OC (O) -O-R 17,-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl, -O-R 15, -NH- C (O) -NH-R 10 , -NH-C (O) -OR 10 or
Figure 112006061302608-PCT00037
로부터의 잔기(여기서 Me는 메틸이고, R10 및 R20은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C6)-알킬, -(C0-C4)-알킬-OH, -(C0-C4)-알킬-O-(C1-C4)-아킬 또는 -(C1-C3)-퍼플루오로알킬이다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00037
Residues from where Me is methyl and R 10 and R 20 independently of one another are hydrogen,-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-OH,-(C 0- C 4) - alkyl, -O- (C 1 -C 4) - ahkil or - (C 1 -C 3) - it is perfluoroalkyl), and
R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소, -(C1-C6)-알킬, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실, 여기서 각각의 환은 치환되지 않거나 R10으로 1 내지 3회 치환되고, R 15 and R 16 are independently of each other hydrogen, — (C 1 -C 6 ) -alkyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, wherein each ring is unsubstituted or substituted 1 to 3 times with R 10 , R17이 -(C1-C6)-알킬, -(C1-C6)-알킬-OH, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C6)-알킬, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C8)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C1-C4)-알킬 또는 R10인 화학식 I 및 Ia의 화합물.R17 is-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-OH,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 8 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1- C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein the cycloalkyl ring is unsubstituted or substituted 1, 2 or 3 times with -OH; A compound of Formula I and Ia, which is -O- (C 1 -C 4 ) -alkyl or R 10 .
제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, The method according to any one of claims 1 to 3, R0R 0 is 1) 그룹 페닐, 나프틸, 바이페닐, 안트릴 또는 플루오레닐로부터 선택된 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 1) monocyclic or bicyclic 6 to 14 membered aryl selected from the group phenyl, naphthyl, biphenyl, anthryl or fluorenyl, wherein the aryl is independently mono-, di- or tri-substituted with R8; , 2) 그룹 벤즈이미다졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조티오페닐, 신놀리닐, 크로마닐, 인다졸릴, 인돌릴, 이소크로마닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 페닐피리딜, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피리디닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 피리미디닐, 퀴나졸리닐, 퀴놀릴, 퀴녹살리닐 또는 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는 2) group benzimidazolyl, 1,3-benzodioxolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, benzothiophenyl, cinnolinyl, chromanyl, indazolyl, indolyl, isochromenyl, iso Indolyl, isoquinolinyl, phenylpyridyl, phthalazinyl, pterridinyl, furinyl, pyridinyl, pyridimidazolyl, pyridopyridinyl, pyridopyrimidinyl, pyrimidinyl, quinazolinyl , Heterocyclyl selected from quinolyl, quinoxalinyl or 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, wherein the heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or trisubstituted by R8; or 3) 그룹 아자벤즈이미다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 벤조티아졸릴, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 크로마닐, 신놀리닐, 2-푸릴, 3-푸릴, 이미다졸릴, 인돌릴, 인다졸릴, 이소크로마닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 이소티아졸릴, 이속사졸릴, 옥사졸릴, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피리미디닐, 피롤릴; 2-피롤릴, 3-피롤릴, 퀴놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 테트라졸릴, 티아졸릴, 2-티에닐 또는 3-티에닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서, 그룹 아크리디닐, 아자벤즈이미다졸릴, 아자스피로데 카닐, 아제피닐, 아제티디닐, 아지리디닐, 벤즈이미다졸릴, 벤조푸라닐, 벤조티오푸라닐, 벤조티오페닐, 벤족사졸릴, 벤즈티아졸릴, 벤즈트리아졸릴, 벤즈테트라졸릴, 벤즈이속사졸릴, 벤즈이소티아졸릴, 카바졸릴, 4aH-카바졸릴, 카볼리닐, 크로마닐, 크로메닐, 신놀리닐, 데카하이드로신놀리닐, 4,5-디하이드로옥사졸리닐, 디옥사졸릴, 디옥사지닐, 1,3-디옥솔라닐, 1,3-디옥솔레닐, 6H-1,5,2-디티아지닐, 디하이드로푸로[2,3-b]-테트라하이드로푸라닐, 푸라닐, 푸라자닐, 이미다졸리디닐, 이미다졸리닐, 이미다졸릴, 1H-인다졸릴, 인돌리닐, 인돌리지닐, 인돌릴, 3H-인돌릴, 이소벤조푸라닐, 이소크로마닐, 이소인다졸릴, 이소인돌리닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐(벤즈이미다졸릴), 이소티아졸릴, 이소티아졸리디닐, 이소티아졸리닐, 이속사졸릴, 이속사졸리닐, 이속사졸리디닐, 2-이속사졸리닐, 케토피페라지닐, 모르폴리닐, 나프티리디닐, 옥타하이드로이소퀴놀리닐, 옥사디아졸릴, 1,2,3-옥사디아졸릴, 1,2,4-옥사디아졸릴, 1,2,5-옥사디아졸릴, 1,3,4-옥사디아졸릴, 1,2-옥사티에파닐, 1,2-옥사티올라닐, 1,4-옥사제파닐, 1,2-옥사지닐, 1,3-옥사지닐, 1,4-옥사지닐, 옥사졸리디닐, 옥사졸리닐, 옥사졸릴, 페난트리디닐, 페난트롤리닐, 페나지닐, 페노티아지닐, 페녹사티이닐, 페녹사지닐, 프탈라지닐, 피페라지닐, 피페리디닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피라닐, 피라지닐, 피라졸리디닐, 피라졸리닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리도옥사졸릴, 피리도이미다졸릴, 피리도티아졸릴, 피리디닐, 피리딜, 피리미디닐, 피롤리디닐, 피롤리디노닐, 피롤리닐, 2H-피롤릴, 피롤릴, 퀴나졸리닐, 퀴놀리닐, 4H-퀴놀리지닐, 퀴녹살리닐, 퀴누클리디닐, 테트라하이드로푸라닐, 테트라하이드로이소신놀리닐, 테트라하이드로신놀리닐, 1,4,5,6-테트라하이 드로피리다지닐, 테트라하이드로피리디닐, 테트라하이드로티오페닐, 테트라지닐, 테트라졸릴, 6H-1,2,5-티아디아지닐, 1,2,3-티아디아졸릴, 1,2,4-티아디아졸릴, 1,2,5-티아디아졸릴, 1,3,4-티아디아졸릴, 티안트레닐, 1,2-티아지닐, 1,3-티아지닐, 1,4-티아지닐, 1,3-티아졸릴, 티아졸릴, 티아졸리디닐, 티아졸리닐, 티에닐, 티에타닐, 티에노티아졸릴, 티에노옥사졸릴, 티에노이미다졸릴, 티에타닐, 티오모르폴리닐, 티오페닐, 티오피라닐, 1,2,3-트리아지닐, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,3-트리아졸릴, 1,2,4-트리아졸릴, 1,2,5-트리아졸릴, 1,3,4-트리아졸릴 및 크산테닐 중에서 선택된 헤테로사이클릴로 추가로 치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 3) group azabenzimidazolyl, benzimidazolyl, 1,3-benzodioxolyl, benzofuranyl, benzothiazolyl, benzothiophenyl, benzoxazolyl, chromanyl, cinnolinyl, 2-furyl, 3 -Furyl, imidazolyl, indolyl, indazolyl, isochromenyl, isoindolyl, isoquinolinyl, isothiazolyl, isoxazolyl, oxazolyl, phthalazinyl, pterridinyl, furinyl, pyrazinyl , Pyrazolyl, pyridazinyl, pyridimidazolyl, pyridopyridinyl, pyridopyrimidinyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, pyrimidinyl, pyrrolyl; Heterocyclyl selected from 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, quinolinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, tetrazolyl, thiazolyl, 2-thienyl or 3-thienyl, wherein the group acridinyl, Azabenzimidazolyl, azaspirodecanyl, azepinyl, azetidinyl, aziridinyl, benzimidazolyl, benzofuranyl, benzothiofuranyl, benzothiophenyl, benzoxazolyl, benzthiazolyl, benz Triazolyl, Benztetrazolyl, Benzisoxazolyl, Benzisothiazolyl, Carbazolyl, 4aH-carbazolyl, Carbolinyl, Chromanil, Chromenyl, Cynolinyl, Decahydrocinnolinyl, 4,5-dihydro Oxazolinyl, dioxazolyl, dioxazinyl, 1,3-dioxolanyl, 1,3-dioxolenyl, 6H-1,5,2-dithiazinyl, dihydrofuro [2,3-b] -Tetrahydrofuranyl, furanyl, furazanyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, imidazolyl, 1H-indazolyl, indolinyl, indolinyl, indolyl, 3H-phosphoryl Doryl, isobenzofuranyl, isochromenyl, isodazolyl, isoindolinyl, isoindolinyl, isoquinolinyl (benzimidazolyl), isothiazolyl, isothiazolidinyl, isothiazolinyl, isox Sazolyl, isoxazolinyl, isoxazolidinyl, 2-isoxazolinyl, ketopiperazinyl, morpholinyl, naphthyridinyl, octahydroisoquinolinyl, oxadizolyl, 1,2,3- Oxadiazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl, 1,2,5-oxadiazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, 1,2-oxathipanyl, 1,2-oxathiolanyl , 1,4-oxazepanyl, 1,2-oxazinyl, 1,3-oxazinyl, 1,4-oxazinyl, oxazolidinyl, oxazolinyl, oxazolyl, phenantridinyl, phenanthrolinyl, phena Genyl, Phenothiazinyl, Phenoxatiinyl, Phenoxazinyl, Phtharazinyl, Piperazinyl, Piperidinyl, Pterridinyl, Furinyl, Pyranyl, Pyrazinyl, Pyrazolidinyl, Pyrazolinyl, Pyrazolyl , Pyridazinyl, pyridooxazole Pyridimidazolyl, pyridothiazolyl, pyridinyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, 2H-pyrrolyl, pyrrolyl, quinazolinyl, quinolinyl , 4H-quinolininyl, quinoxalinyl, quinuclininyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydroisocinnolinyl, tetrahydrocinnolinyl, 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, tetrahydropyripy Diyl, tetrahydrothiophenyl, tetrazinyl, tetrazolyl, 6H-1,2,5-thiadiazinyl, 1,2,3-thiadiazolyl, 1,2,4-thiadiazolyl, 1,2,5 -Thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, thianthrenyl, 1,2-thiazinyl, 1,3-thiazinyl, 1,4-thiazinyl, 1,3-thiazolyl, thiazolyl, Thiazolidinyl, thiazolinyl, thienyl, thiethanyl, thienothiazolyl, thienooxazolyl, thienoimidazolyl, thiethanyl, thiomorpholinyl, thiophenyl, thiopyranyl, 1,2,3- Triazinyl, 1,2,3-triazolyl Further substituted with heterocyclyl selected from 1,2,3-triazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1,2,5-triazolyl, 1,3,4-triazolyl and xanthenyl, Wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another is mono-, di-, or tri-substituted with R 8), R8이 R8 is 1) 플루오르, 염소 또는 브롬, One) Fluorine, chlorine or bromine, 2) -NO2, 2) -NO 2 , 3) -OH, 3) -OH, 4) -O-CF3 4) -O-CF 3 5) 모노사이클릭 또는 바이사이클릭 6 내지 14원의 아릴(여기서 아릴은 서로 독립적으로 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5) aryl monocyclic or bicyclic 6- to 14-membered (wherein aryl is independently from each other halogen or -O- (C 1 -C 8) - is a substituted mono-, di- or tri-alkyl), 6) -(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 6)-(C 1 -C 8 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -OH or methoxy moieties, 7) -O-(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, NH2, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 7) -O- (C 1 -C 8 ) - alkyl (wherein alkyl is optionally substituted mono-, di or tri halogen, NH 2, -OH or a methoxy residue is optionally substituted independently from each other), 8) -SO2-CH3 또는 8) -SO 2 -CH 3 or 9) -SO2-CF3이고, 9) -SO 2 -CF 3 , 단, R0이 기재된 바와 같은 아릴 또는 헤테로사이클릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬 잔기이고, Provided that when R 0 is aryl or heterocyclyl as described, R 8 is at least one halogen or —O— (C 1 -C 8 ) -alkyl moiety, Q가 -(C0-C2)-알킬렌-C(O)-NR10-, -NR10-C(O)-NR10-, -NR10-C(O)-, -(C1-C6)-알킬렌 또는 -(C0-C3)-알킬렌-C(O)-O-(C0-C2)-알킬렌이고, Q is-(C 0 -C 2 ) -alkylene-C (O) -NR 10- , -NR 10 -C (O) -NR 10- , -NR 10 -C (O)-,-(C 1 -C 6 ) -alkylene or-(C 0 -C 3 ) -alkylene-C (O) -O- (C 0 -C 2 ) -alkylene, R1이 수소 원자, -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 R13으로 1 내지 3회 치환된다); -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-NH-R0, -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-O-R15, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)-(C1-C4)-알킬, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-(C1-C3)-알킬, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-N(R4')-R5, -(C1-C3)-알킬렌-O-(C1-C4)-알킬, -(C0-C3)-알킬렌-(C3-C8)-사이클로알킬 또는 -(C0-C3)-알킬렌-het(여기서 het은 그룹 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사티에판, 1,2-옥사티올란, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 잔기이고, 여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, R 1 is a hydrogen atom, — (C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or substituted 1-3 times with R 13; - (C 1 -C 3) - alkylene -C (O) -NH-R 0 , - (C 1 -C 3) - alkylene -C (O) -O-R15, - (C 1 -C 3 ) perfluoroalkyl alkylene, - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) - (C 1 -C 4) - alkyl, - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O ) 2- (C 1 -C 3 ) -alkyl,-(C 1 -C 3 ) -alkylene-S (O) 2 -N (R 4 ′ ) -R 5 ,-(C 1 -C 3 )- alkylene -O- (C 1 -C 4) - alkyl, - (C 0 -C 3) - alkylene - (C 3 -C 8) - cycloalkyl, or - (C 0 -C 3) - alkylene- het (where het is the group azepine, azetidine, aziridine, azirin, 1,4-diazepane, 1,2-diazepines, 1,3-diazepines, 1,4-diazepines, diaziridine, Diazirin, Dioxazole, Dioxazine, Dioxol, 1,3-dioxolene, 1,3-dioxolane, Furan, Imidazole, Imidazoline, Imidazolidine, Isothiazole, Isothiazolidine, Isothiazoline, isoxazole, isoxazolin, isoxazolidine, 2-isoxazolin, ketopiperazine, morpholine, 1,2-oxathipan, 1,2-oxathiolane, 1,4-oxa Engraving, 1,2-oxazine, 1,3-oxazine, 1,4-oxazine, oxazole, oxaziridine, jade Silane, piperazine, piperidine, pyran, pyrazine, pyrazole, pyrazoline, pyrazolidine, pyridazine, pyridine, pyrimidine, pyrrole, pyrrolidine, pyrrolidinone, pyrroline, tetrahydropyridine, tetra Gin, tetrazole, thiadiazine thiadiazole, 1,2-thiazine, 1,3-thiazine, 1,4-thiazine, 1,3-thiazole, thiazole, thiazolidine, thiazolin, Thienyl, thiethane, thiomorpholine, thiopyran, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole or 1 , A residue selected from 2,4-triazole, wherein het is unsubstituted or independently of each other mono-, di- or tri-substituted with R14), R4' 및 R5'가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C1-C4)-알킬이거나,R 4 ' and R 5' are the same as or different from each other independently and are a hydrogen atom or-(C 1 -C 4 ) -alkyl, R1-N-V가 그룹 아제핀, 아제티딘, 1,4-디아제판, 디옥사졸, 디옥사진, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,4-옥사제판, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아 졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성하고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R 1 -NV is a group azepine, azetidine, 1,4-diazepane, dioxazole, dioxazine, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4-diazepine, imidazole, Imidazoline, imidazolidine, isothiazole, isothiazolidine, isothiazoline, isoxazole, isoxazoline, isoxazolidine, 2-isoxazolin, ketopiperazine, morpholine, 1, 4-oxazepan, oxazole, piperazine, piperidine, pyrazine, pyrazole, pyrazoline, pyrazolidine, pyridazine, pyridine, pyrimidine, pyrrole, pyrrolidine, pyrrolidinone, pyrroline, tetrahydro Pyridine, tetrazine, tetrazole, thiazole, thiadiazole, thiazolidine, thiazolin, thiomorpholine, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5- To form a 4 to 8 membered cyclic group selected from triazine, 1,2,3-triazole or 1,2,4-triazole, wherein the cyclic group is unsubstituted or independently monovalent to R14, Di- or tri-substituted And, R14가 플루오르, 염소, 브롬, 요오드, -OH, =O, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C4)-알콕시, -NO2, -C(O)-OH, -CN, -NH2, -C(O)-O-(C1-C4)-알킬, -(C0-C4)-알킬-SO2-(C1-C4)-알킬, -(C0-C8)-알킬-SO2-N(R18)-R21, -C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2, -NR18-C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-NH2, -S-R18 또는 -NR18-C(O)-NH-[(C1-C8)-알킬]2이고, 여기서 R18 및 R21은 서로 독립적으로 수소 원자, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬 또는 -(C1-C6)-알킬이고, R14 is fluorine, chlorine, bromine, iodine, -OH, = O, - ( C 1 -C 8) - alkyl, - (C 1 -C 4) - alkoxy, -NO 2, -C (O) -OH, -CN, -NH 2 , -C (O) -O- (C 1 -C 4 ) -alkyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-SO 2- (C 1 -C 4 ) -alkyl,- (C 0 -C 8 ) -alkyl-SO 2 -N (R 18 ) -R 21 , -C (O) -NH- (C 1 -C 8 ) -alkyl, -C (O) -N-[( C 1 -C 8 ) -alkyl] 2 , -NR 18 -C (O) -NH- (C 1 -C 8 ) -alkyl, -C (O) -NH 2 , -SR 18 or -NR 18 -C (O) -NH - [(C 1 -C 8) - alkyl] 2, wherein R 18 and R 21 independently represent a hydrogen atom, each - (C 1 -C 3) - perfluoroalkyl, or - (C 1- C 6 ) -alkyl, V가 그룹 아자인돌(1H-피롤로피리딘), 아제핀, 아제티딘, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지리딘, 디아지린, 디옥사졸, 디옥사진, 디옥솔, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 푸란, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사티에판, 1,2-옥사티올란, 1,4-옥사제판, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 옥사지리딘, 옥시란, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸 리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진, 티아디아졸, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티에닐, 티에탄, 티오모르폴린, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 선택된 헤테로사이클릴 잔기이고, 이는 기재된 바와 같고, 여기서 het은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, V is azaindole (1H-pyrrolopyridine), azepine, azetidine, aziridine, azirin, 1,4-diazepane, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4- Diazepine, Diaziridine, Diazirin, Dioxazole, Dioxazine, Dioxol, 1,3-dioxolene, 1,3-dioxolane, Furan, Imidazole, Imidazoline, Imidazolidine, Isothia Sol, isothiazolidine, isothiazoline, isoxazole, isoxazoline, isoxazolidine, 2-isoxazolin, ketopiperazine, morpholine, 1,2-oxathipan, 1,2-oxa Thiolane, 1,4-oxazepan, 1,2-oxazine, 1,3-oxazine, 1,4-oxazine, oxazole, oxaziridine, oxirane, piperazine, piperidine, pyran, pyrazine , Pyrazole, pyrazoline, pyrazole ridine, pyridazine, pyridine, pyrimidine, pyrrole, pyrrolidine, pyrrolidinone, pyrroline, tetrahydropyridine, tetrazine, tetrazole, thiadiazine, thiadiazole, 1,2-thiazine, 1,3-thiazine, 1,4-thiazine, 1,3-thiazole, thiazole, thiazoli Dean, thiazolin, thienyl, thiethane, thiomorpholine, thiopyran, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3 A heterocyclyl moiety selected from -triazole or 1,2,4-triazole, as described, wherein het is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14, G가 직접 결합, -(CH2)m-NR10-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-CH(OH)-(CH2)n-, -(CH2)m-, -(CH2)m-O-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)m-C(O)-(CH2)n-, -(CH2)-S-(CH2)n-, -(CH2)m-SO2-NR10-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-SO2-(CH2)n-, -(CH2)m-NR10-, -(CH2)m-O-C(O)-NR10-(CH2)n- 또는 -(CH2)m-NR10-C(O)-O-(CH2)n-이고, G is a direct bond,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2 -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -CH (OH)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -,-(CH 2 ) m -O- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -NR 10- (CH 2 ) n - , -(CH 2 ) m -NR 10 -C (O)-( CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -C (O)-(CH 2 ) n -,-(CH 2 ) -S- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -SO 2- NR 10- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -SO 2- (CH 2 ) n -,-(CH 2 ) m -NR 10 -,-(CH 2 ) m -OC ( O) -NR 10- (CH 2 ) n -or-(CH 2 ) m -NR 10 -C (O) -O- (CH 2 ) n- , n 및 m이 서로 독립적으로 동일하거나 상이한 정수 0, 1, 2, 3, 4, 5 또는 6이고n and m are independently the same or different integers 0, 1, 2, 3, 4, 5 or 6 M이 M 1) 수소 원자, 1) hydrogen atom, 2) -(C1-C8)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2)-(C 1 -C 8 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14, 3) -C(O)-N(R11)-R12, 3) -C (O) -N (R11) -R12, 4) -(CH2)m-NR10, 4)-(CH 2 ) m -NR 10 , 5) 페닐 또는 나프틸(여기서 페닐 또는 나프틸은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 5) phenyl or naphthyl, wherein phenyl or naphthyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 14, 6) 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 아제판, 아제핀, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이소티아졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토모르폴린, 케토피페라진, 모르폴린, 옥사졸, [1,4]-옥사제판, 피페라진, 피페라지논, 피페리딘, 피페리디논, 피라진, 피리다진, 피리다지논, 피리딘, 피리돈, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 테트라하이드로피란, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라진, 테트라졸, 티아디아졸, 티아졸, 티오펜, 티오모르폴린, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 유도될 수 있는 그룹로부터 선택된 잔기이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는6) heterocyclyl, where heterocyclyl is azepan, azepin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4-diazepine, imidazole, isothia Sol, isoxazole, isoxazolidine, 2-isoxazolin, ketomorpholine, ketopiperazine, morpholine, oxazole, [1,4] -oxazepan, piperazine, piperazinone, piperidine , Piperidinone, pyrazine, pyridazine, pyridazinone, pyridine, pyridone, pyrimidine, pyrrolidine, pyrrolidinone, tetrahydropyran, 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, tetrazine , Tetrazole, thiadiazole, thiazole, thiophene, thiomorpholine, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3 -A residue selected from the group derivable from a triazole or 1,2,4-triazole, wherein the heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R14) or 7) -(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 7)-(C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14, R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R3, R4 and R22 are the same as or different from each other independently, 1) 수소 원자, 1) hydrogen atom, 2) 할로겐, 2) halogen, 3) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 3)-(C 1 -C 4 ) -alkyl wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 4) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 4) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl, 5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),5) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 13, 6) -(C0-C4)-알킬렌-O-R19[여기서 R19가 a) 수소 원자, b) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF3 또는 e) CHF2이다], 6)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-O-R 19, wherein R 19 is a) a hydrogen atom, b)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another Mono-, di-, or tri-substituted); c) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13; d) -CF 3 or e) CHF 2 ], 7) -CN, 7) -CN, 8) -(C0-C4)-알킬렌-(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 기재된 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 8)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein heterocyclyl is as described and is unsubstituted or independently of one another mono, di or trisubstituted by R 13 do), 9) -SOs-R11(여기서 s는 1 또는 2이다),9) -SO s -R 11 (where s is 1 or 2), 10) -SOt-N(R11)-R12(여기서 t는 1 또는 2이다), 10) -SO t -N (R 11 ) -R 12 , where t is 1 or 2, 11) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-R11,11)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —R 11 , 12) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-O-R11, 12)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —OR 11 , 13) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R12, 13)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 12 , 14) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R12, 14)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 12 , 15) -NR10-SO2-R10, 15) -NR 10 -SO 2 -R 10 , 16) -(C0-C4)-알킬렌-het(여기서 het은 기재된 바와 같고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 16)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-het, wherein het is as described and is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 17) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-(C1-C4)-알킬, 17)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, 18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, 18) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -R17, 19) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-O-(C1-C6)-알킬, 19)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O) -O- (C 1 -C 6 ) -alkyl, 20) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, 20) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -O-R17, 21) -(C0-C4)-알킬렌-(C6-C14)-아릴(여기서 아릴은 기재된 바와 같고, 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 21)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 6 -C 14 ) -aryl, wherein aryl is as described and independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 22) -(C0-C4)-알킬렌-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 22)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 23) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 23)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2 -CF 2 -CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl, 24) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 24)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2 -CF 2 -CF 2 -CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl, 25) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌-CH2-OH, 25)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2- (C 1 -C 3 ) -perfluoroalkylene-CH 2 -OH, 26) -SOw-N(R11)-R13(여기서 w는 1 또는 2이다), 26) -SO w -N (R 11 ) -R 13 , where w is 1 or 2, 27) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R13, 27)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 13 , 28) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R13 또는28)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 13 or 29) 29)
Figure 112006061302608-PCT00038
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이거나, 2개의 -OR19 잔기가 인근 원자에 결합되는 경우, 이들에 결합된 원자와 함께 R13으로 1, 2, 3 또는 4회 치환되는 1,3-디옥솔 환 또는 2,3-디하이드로-[1,4]디옥신 환을 형성할 수 있다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00038
Residues from Me, wherein Me is methyl or a 1,3-dioxol ring substituted one, two, three or four times with R 13 with the atoms bonded thereto when two -OR 19 residues are bonded to an adjacent atom, or 2,3-dihydro- [1,4] dioxin ring can be formed),
R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R11 and R12 are the same or different independently from each other, 1) 수소 원자, 1) hydrogen atom, 2) -(C1-C6)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2)-(C 1 -C 6 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 3) -(C0-C6)-알킬-(C6-C14)-아릴(여기서 아릴은 기재된 바와 같고, 여기서 알킬 및 아릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 3)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 6 -C 14 ) -aryl, wherein aryl is as described herein wherein alkyl and aryl are unsubstituted independently or mono-, di- or tri-substituted with R 13 do), 4) -O-R17 또는4) -OR 17 or 5) -(C0-C6)-알킬-(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 기재된 바와 같고, 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이거나, 5)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein alkyl and heterocyclyl are as described and are not substituted independently of one another or are mono-, di- or tri-substituted with R 13 Is substituted), or R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제핀, 아제티딘, 1,4-디아제판, 디옥사졸, 디옥사진, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, [1,4]옥사제판, 1,4-옥사제핀, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 환을 형성할 수 있고, 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R11 and R12 together with the nitrogen atom bonded to them are a group azepine, azetidine, 1,4-diazepane, dioxazole, dioxazine, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4 Diazepine, imidazole, imidazoline, imidazolidine, isothiazole, isothiazolidine, isothiazoline, isoxazole, isoxazolin, isoxazolidine, 2-isoxazoline, ketopipera Gin, morpholine, [1,4] oxazepan, 1,4-oxazepine, oxazole, piperazine, piperidine, pyrazine, pyrazole, pyrazoline, pyrazolidine, pyridazine, pyridine, pyrimidine, Pyrrole, pyrrolidine, pyrrolidinone, pyrroline, tetrahydropyridine, tetrazine, tetrazole, thiazole, thiadiazole, thiazolidine, thiazolin, thiomorpholine, 1,2,3-triazine, May form a ring selected from 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole or 1,2,4-triazole, which may be unsubstituted or independently of one another Mono, di or Trisubstituted, 화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22가 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고,R4 and R22 of formula (I) and formula (Ia) may together with the carbon atoms bonded to them form a phenyl moiety, R13이 플루오르, 염소, 브롬, 요오드, -NO2, -CN, =O, -OH, -CF3, -C(O)-O-R10, -C(O)-N(R10)-R20, -N(R10)-R20, -(C0-C3)-알킬렌-O-R10, -Si-(CH3)3, -N(R10)-S(O)2-R10, -S-R10, -SO2-R10, -S(O)2-N(R10)-R20, -C(O)-R10, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알콕시, 페닐, 페닐옥시-, -O-CF3, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(C1-C4)-알콕시페닐, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, -O-R15, -NH-C(O)-NH-R10, -NH-C(O)-O-R10 또는 R13 is fluorine, chlorine, bromine, iodine, -NO 2 , -CN, = O, -OH, -CF 3 , -C (O) -OR 10 , -C (O) -N (R 10 ) -R 20 , -N (R 10 ) -R 20 ,-(C 0 -C 3 ) -alkylene-OR 10 , -Si- (CH 3 ) 3 , -N (R 10 ) -S (O) 2 -R 10 , -SR 10 , -SO 2 -R 10 , -S (O) 2 -N (R 10 ) -R 20 , -C (O) -R 10 ,-(C 1 -C 8 ) -alkyl,-( C 1 -C 8 ) -alkoxy, phenyl, phenyloxy-, -O-CF 3 ,-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O) -OC (R15, R16) -OC (O) -R17,-(C 1 -C 4 ) -alkoxyphenyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O) -OC (R15, R16)- OC (O) -O-R17, -O-R15, -NH-C (O) -NH-R 10 , -NH-C (O) -OR 10 or
Figure 112006061302608-PCT00039
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이고, R10 및 R20은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C6)-알킬, -(C0-C4)-알킬-OH, -(C0-C4)-알킬-O-(C1-C4)-아킬 또는 -(C1-C3)-퍼플루오로알킬이다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00039
Residues from wherein Me is methyl and R 10 and R 20 independently of one another are hydrogen,-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-OH,-(C 0- C 4) - alkyl, -O- (C 1 -C 4) - ahkil or - (C 1 -C 3) - it is perfluoroalkyl), and
R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소 또는 -(C1-C6)-알킬이거나, 함께 그룹 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실로부터 선택된 환을 형성하고, 여기서 각각의 환은 치환되지 않거나 R10으로 1 내지 3회 치환되고, R 15 and R 16 are independently of each other hydrogen or — (C 1 -C 6 ) -alkyl, or together form a ring selected from the group cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, wherein each ring is unsubstituted or R Substituted 1 to 3 times with 10 , R17이 -(C1-C6)-알킬, -(C1-C6)-알킬-OH, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C6)-알킬, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C8)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C1-C4)-알킬 또는 R10인 화학식 I 및 Ia의 화합물. R17 is-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-OH,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 8 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1- C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein the cycloalkyl ring is unsubstituted or substituted 1, 2 or 3 times with -OH; A compound of Formula I and Ia, which is -O- (C 1 -C 4 ) -alkyl or R 10 .
제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, The method according to any one of claims 1 to 4, R0R 0 is 1) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 1) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R8, 2) 그룹 벤즈이미다졸릴, 1,3-벤조디옥솔릴, 벤조푸라닐, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 벤조티오페닐, 신놀리닐, 크로마닐, 인다졸릴, 인돌릴, 이소크로마닐, 이소인돌릴, 이소퀴놀리닐, 페닐피리딜, 프탈라지닐, 프테리디닐, 푸리닐, 피리디닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 피리미디닐, 퀴나졸리닐, 퀴놀릴, 퀴녹살리닐 또는 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는 2) group benzimidazolyl, 1,3-benzodioxolyl, benzofuranyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, benzothiophenyl, cinnolinyl, chromanyl, indazolyl, indolyl, isochromenyl, iso Indolyl, isoquinolinyl, phenylpyridyl, phthalazinyl, pterridinyl, furinyl, pyridinyl, pyridimidazolyl, pyridopyridinyl, pyridopyrimidinyl, pyrimidinyl, quinazolinyl , Heterocyclyl selected from quinolyl, quinoxalinyl or 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, wherein the heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or trisubstituted by R8; or 3) 그룹 피리딜, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 푸릴, 2-푸릴, 3-푸릴; 티에닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리다지닐 및 피라지닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 그룹 피리딜, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 푸릴, 2-푸릴, 3-푸릴; 티에닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리다지닐 및 피라지닐로부터 선택된 잔기로 추가로 치환되고, 여기서 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 3) group pyridyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, pyrrolyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, furyl, 2-furyl, 3-furyl; Thienyl, 2-thienyl, 3-thienyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, isothiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, pyridazinyl and pyrazinyl Heterocyclyl selected from: wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 8, a group pyridyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, pyrrolyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, furyl, 2-furyl, 3-furyl; thienyl, 2-thienyl, 3-thienyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, Further substituted with a residue selected from thiadiazolyl, isothiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, pyridazinyl and pyrazinyl, wherein the residues are unsubstituted or independently substituted, substituted or trisubstituted with R8) , R8이 R8 is 1) F, Cl, Br 또는 J,One) F, Cl, Br or J, 2) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는 2)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -OH or methoxy moieties; or 3) -O-(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 3) -O- (C 1 -C 4 ) - alkyl (wherein alkyl is optionally substituted mono-, di- or tri-halogen or a methoxy residue is optionally substituted independently from each other), and 단, R0이 기재된 바와 같은 아릴 또는 헤테로사이클릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬 잔기이고, Provided that when R 0 is aryl or heterocyclyl as described, R 8 is at least one halogen or —O— (C 1 -C 8 ) -alkyl moiety, Q가 -C(O)-, -(C1-C6)-알킬렌, -(C0-C2)-알킬렌-C(O)-NR10- 또는 -(C0-C3)-알킬렌-C(O)-O-(C0-C2)-알킬렌이고,Q is -C (O) -, - ( C 1 -C 6) - alkylene, - (C 0 -C 2) - alkylene -C (O) -NR 10 - or - (C 0 -C 3) -Alkylene-C (O) -O- (C 0 -C 2 ) -alkylene, R1이 수소 원자, -(C1-C2)-알킬, -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-NH-R0, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌, -(C1-C3)-알킬렌-C(O)-O-R15, -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-(C1-C3)-알킬 또는 -(C1-C3)-알킬렌-S(O)2-N(R4')-R5'(여기서 R4' 및 R5'는 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, 수소 원자 또는 -(C1-C4)-알킬이다)이고, R 1 is a hydrogen atom,-(C 1 -C 2 ) -alkyl,-(C 1 -C 3 ) -alkylene-C (O) -NH-R 0,-(C 1 -C 3 ) -perfluoro Alkylene,-(C 1 -C 3 ) -alkylene-C (O) -OR 15 ,-(C 1 -C 3 ) -alkylene-S (O) 2- (C 1 -C 3 ) -alkyl or - (C 1 -C 3) - alkylene -S (O) 2 -N (R 4 ') -R 5' ( wherein R 4 'and R 5' are each independently the same or different and represent a hydrogen atom or -(C 1 -C 4 ) -alkyl), R1-N-V가 그룹 아제티딘, 아제티디논, 피페리딘, 피페라진, 피리딘, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라진, 테트라졸, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 아제핀, 케토피페라진, 1,4-옥사제판, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 모르폴린, 티아졸, 이소티아졸, 티아디아졸 또는 티오모르폴린로부터 선택된 4 내지 7원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고,R 1 -NV is a group azetidine, azetidinone, piperidine, piperazine, pyridine, pyrimidine, pyrrolidine, pyrrolidinone, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine , 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole, 1,2,4-triazole, tetrazine, tetrazole, 1,4-diazepane, 1,2-diazepine, 1, 3-diazepine, 1,4-diazepine, azepine, ketopiperazine, 1,4-oxazepan, oxazole, isoxazole, isoxazolidine, 2-isoxazolin, morpholine, thiazole, A 4-7 membered cyclic group selected from isothiazole, thiadiazole or thiomorpholine, wherein the cyclic group is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14, R14가 플루오르, 염소, -OH, =O, -(C1-C8)-알킬, -C(O)-OH, -CN, -NH2, -C(O)-O-(C1-C4)-알킬, -C(O)-NH-(C1-C8)-알킬, -C(O)-N-[(C1-C8)-알킬]2, -C(O)-NH2 또는 -N(R18)-R21(여기서 R18 및 R21은 서로 독립적으로 수소 원자, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬 또는 -(C1-C4)-알킬이다)이고, R14 is fluorine, chlorine, -OH, = O,-(C 1 -C 8 ) -alkyl, -C (O) -OH, -CN, -NH 2 , -C (O) -O- (C 1- C 4 ) -alkyl, -C (O) -NH- (C 1 -C 8 ) -alkyl, -C (O) -N-[(C 1 -C 8 ) -alkyl] 2 , -C (O) -NH 2 or -N (R 18 ) -R 21 , wherein R 18 and R 21 are independently of each other a hydrogen atom,-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl or-(C 1 -C 4 )- Alkyl), V가 아자인돌(1H-피롤로피리딘), 아지리딘, 아지린, 아제티딘, 아제티디논, 1,4-디아제판, 피롤, 피롤리딘, 피리도닐, 이미다졸, 피라졸, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라졸, 피리딘, 피리미딘, 피라진, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 테트라진, 테트라졸, 아제핀, 디아지린, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 피리다진, 피페리딘, 피페라진, 피롤리디논, 케토피페라진, 푸란, 피란, 디옥솔, 1,4-옥사제판, 옥사졸, 이속사졸, 2-이속사졸린, 이속사졸리딘, 모르폴린, 옥시란, 옥사지리딘, 1,3-디옥솔렌, 1,3-디옥솔란, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사지리딘, 티오펜, 티오피란, 티에탄, 티아졸, 이소티아졸, 이소티아졸린, 이소티아졸리딘, 1,2-옥사티올란, 티오디아졸, 티오피란, 1,2-티아진, 1,3-티아졸, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 티아디아진 또는 티오모르폴린으로부터 유도되는 화합물을 함유하는 그룹로부터 선택된 헤테로사이클릭 잔기이고, 여기서 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, V is azaindole (1H-pyrrolopyridine), aziridine, aziline, azetidine, azetidinone, 1,4-diazepane, pyrrole, pyrrolidine, pyridonyl, imidazole, pyrazole, 1, 2,3-triazole, 1,2,4-triazole, tetrazole, pyridine, pyrimidine, pyrazine, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5- Triazine, tetrazine, tetrazole, azepine, diazirine, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4-diazepine, pyridazine, piperidine, piperazine, pyrrolidinone, Ketopiperazine, furan, pyran, dioxol, 1,4-oxazepan, oxazole, isoxazole, 2-isoxazolin, isoxazolidine, morpholine, oxirane, oxaziridine, 1,3- Dioxolene, 1,3-dioxolane, 1,2-oxazine, 1,3-oxazine, 1,4-oxazine, oxaziridine, thiophene, thiopyran, thiethane, thiazole, isothiazole , Isothiazoline, isothiazolidine, 1,2-oxathiolane, thiadiazole, thiopyran, 1,2-thiazine, 1,3-thiazole, 1,3-thiazine, 1,4-thia Jean, thiadiazine, Is a heterocyclic moiety selected from the group containing a compound derived from thiomorpholine, wherein the heterocyclyl moieties are unsubstituted or independently of each other mono-, di- or tri-substituted with R 14, G가 직접 결합, -(CH2)m- 또는 -(CH2)m-NR10-이고, G is a direct bond,-(CH 2 ) m -or-(CH 2 ) m -NR 10- , m이 정수 0, 1, 2, 3 또는 4이고, m is an integer 0, 1, 2, 3 or 4, M이 M 1) 수소 원자, 1) hydrogen atom, 2) 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 아제판, 아제핀, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이소티아졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토모르폴린, 케토피페라진, 모르폴린, 옥사졸, [1,4]-옥사제판, 피페라진, 피페라지논, 피페리딘, 피페리디논, 피라진, 피리다진, 피리다지논, 피리딘, 피리돈, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 테트라하이드로피란, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 테트라진, 테트라졸, 티아디아졸, 티아졸, 티오모르폴린, 티오펜, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 유도될 수 있는 그룹로부터 선택된 잔기이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2) heterocyclyl, where heterocyclyl is azepan, azepin, 1,4-diazepan, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4-diazepine, imidazole, isothia Sol, isoxazole, isoxazolidine, 2-isoxazolin, ketomorpholine, ketopiperazine, morpholine, oxazole, [1,4] -oxazepan, piperazine, piperazinone, piperidine , Piperidinone, pyrazine, pyridazine, pyridazinone, pyridine, pyridone, pyrimidine, pyrrolidine, pyrrolidinone, tetrahydropyran, 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, tetrazine , Tetrazole, thiadiazole, thiazole, thiomorpholine, thiophene, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3 -Triazole or a residue selected from the group derivable from 1,2,4-triazole, wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R14), 3) -(C1-C6)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 3)-(C 1 -C 6 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14, 4) (C3-C6)-사이클로알킬 또는4) (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl or 5) -C(O)-N(R11)-R12이고, 5) -C (O) -N (R 11 ) -R 12 , R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R3, R4 and R22 are the same as or different from each other independently, 1) 수소 원자, 1) hydrogen atom, 2) 할로겐,2) halogen, 3) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 3)-(C 1 -C 4 ) -alkyl wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 4) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 4) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl, 5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),5) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 13, 6) -(C0-C4)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF3 또는 e) CHF2이다], 6)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-O-R 19, where R 19 is a) a hydrogen atom, b)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another Mono-, di-, or tri-substituted); c) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13; d) -CF 3 or e) CHF 2 ], 7) -CN, 7) -CN, 8) -NR10-SO2-R10, 8) -NR 10 -SO 2 -R 10 , 9) -SOs-R11(여기서 s는 1 또는 2이다),9) -SO s -R 11 (where s is 1 or 2), 10) -SOt-N(R11)-R12(여기서 t는 1 또는 2이다), 10) -SO t -N (R 11 ) -R 12 , where t is 1 or 2, 11) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-R11,11)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —R 11 , 12) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-O-R11, 12)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —OR 11 , 13) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R12, 13)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 12 , 14) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R12, 14)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 12 , 15) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-(C1-C4)-알킬, 15)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, 16) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, 16) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -R17, 17) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-O-(C1-C6)-알킬, 17)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O) -O- (C 1 -C 6 ) -alkyl, 18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, 18) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -O-R17, 19) -(C0-C4)-알킬렌-(C3-C6)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 19)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 20) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 20)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2 -CF 2 -CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl, 21) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 21)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2 -CF 2 -CF 2 -CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl, 22) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌-CH2-OH, 22)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2- (C 1 -C 3 ) -perfluoroalkylene-CH 2 -OH, 23) -SOw-N(R11)-R13(여기서 w는 1 또는 2이다), 23) -SO w -N (R 11 ) -R 13 , wherein w is 1 or 2, 24) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R13, 24)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 13 , 25) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R13 또는25)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 13 or 26) 26)
Figure 112006061302608-PCT00040
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이거나, 2개의 -OR19 잔기가 인근 원자에 결합되는 경우, 이들에 결합된 원자와 함께 R13으로 1, 2, 3 또는 4회 치환되는 1,3-디옥솔 환 또는 2,3-디하이드로-[1,4]디옥신 환을 형성할 수 있다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00040
Residues from Me, wherein Me is methyl or a 1,3-dioxol ring substituted one, two, three or four times with R 13 with the atoms bonded thereto when two -OR 19 residues are bonded to an adjacent atom, or 2,3-dihydro- [1,4] dioxin ring can be formed),
R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제핀, 아제티딘, 1,4-디아제판, 디옥사졸, 디옥사진, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 이미다졸, 이미다졸린, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 이속사졸린, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 케토피페라진, 모르폴린, [1,4]-옥사제판, 1,4-옥사제핀, 옥사졸, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피라졸, 피라졸린, 피라졸리딘, 피리다진, 피리딘, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 피롤린, 테트라하이드로피리딘, 테트라진, 테트라졸, 티아졸, 티아디아졸, 티아졸리딘, 티아졸린, 티오모르폴린, 티오펜, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸 중에서 선택된 환을 형성할 수 있고, 여기서 환은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R 11 and R 12 together with the nitrogen atom bonded thereto are a group azepine, azetidine, 1,4-diazepane, dioxazole, dioxazine, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1 , 4-diazepine, imidazole, imidazoline, imidazolidine, isothiazole, isothiazolidine, isothiazoline, isoxazole, isoxazolin, isoxazolidine, 2-isoxazolin, ke Topiperazine, morpholine, [1,4] -oxazepan, 1,4-oxazepine, oxazole, piperazine, piperidine, pyrazine, pyrazole, pyrazoline, pyrazolidine, pyridazine, pyridine, Pyrimidine, pyrrole, pyrrolidine, pyrrolidinone, pyrroline, tetrahydropyridine, tetrazine, tetrazole, thiazole, thiadiazole, thiazolidine, thiazolin, thiomorpholine, thiophene, 1,2 Can form a ring selected from, 3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole or 1,2,4-triazole, Wherein the rings are unsubstituted or independently of each other R13 A mono-, di- or tri-substituted, 화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22가 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고, R4 and R22 of formula (I) and formula (Ia) may together with the carbon atoms bonded to them form a phenyl moiety, R13이 플루오르, 염소, -NO2, -CN, =O, -OH, -CF3, -C(O)-O-R10, -C(O)-N(R10)-R20, -N(R10)-R20, -(C0-C3)-알킬렌-O-R10, -Si-(CH3)3, -N(R10)-S(O)2-R10, -S-R10, -SO2-R10, -S(O)2-N(R10)-R20, -C(O)-R10, -(C1-C8)-알킬, -(C1-C8)-알콕시, 페닐, 페닐옥시-, -O-CF3, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, -NH-C(O)-NH-R10, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, -(C1-C4)-알콕시페닐, -(C0-C4)-알킬-C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, -O-R15, -NH-C(O)-O-R10 또는 R 13 is fluorine, chlorine, -NO 2 , -CN, = O, -OH, -CF 3 , -C (O) -OR 10 , -C (O) -N (R 10 ) -R 20 , -N ( R 10 ) -R 20 ,-(C 0 -C 3 ) -alkylene-OR 10 , -Si- (CH 3 ) 3 , -N (R 10 ) -S (O) 2 -R 10 , -SR 10 , -SO 2 -R 10 , -S (O) 2 -N (R 10 ) -R 20 , -C (O) -R 10 ,-(C 1 -C 8 ) -alkyl,-(C 1 -C 8 ) -alkoxy, phenyl, phenyloxy-, -O-CF 3 ,-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl, -NH-C (O) -NH-R 10 ,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O) -OC (R 15, R 16) -OC (O) -R 17,-(C 1 -C 4 ) -alkoxyphenyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-C (O ) -OC (R15, R16) -OC (O) -O-R17, -O-R15, -NH-C (O) -OR 10 or
Figure 112006061302608-PCT00041
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이고, R10 및 R20은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C6)-알킬, -(C0-C4)-알킬-OH, -(C0-C4)-알킬-O-(C1-C4)-아킬 또는 -(C1-C3)-퍼플루오로알킬이다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00041
Residues from wherein Me is methyl and R 10 and R 20 independently of one another are hydrogen,-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 0 -C 4 ) -alkyl-OH,-(C 0- C 4) - alkyl, -O- (C 1 -C 4) - ahkil or - (C 1 -C 3) - it is perfluoroalkyl), and
R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소 또는 -(C1-C6)-알킬이거나, 함께 그룹 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실로부터 선택된 환을 형성하고, 여기서 각각의 환은 치환되지 않거나 R10으로 1 내지 3회 치환되고, R 15 and R 16 are independently of each other hydrogen or — (C 1 -C 6 ) -alkyl, or together form a ring selected from the group cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, wherein each ring is unsubstituted or R Substituted 1 to 3 times with 10 , R17이 -(C1-C6)-알킬, -(C1-C6)-알킬-OH, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C6)-알킬, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C8)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C1-C4)-알킬 또는 R10인 화학식 I 및 Ia의 화합물.R17 is-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-OH,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 8 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1- C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein the cycloalkyl ring is unsubstituted or substituted 1, 2 or 3 times with -OH; A compound of Formula I and Ia, which is -O- (C 1 -C 4 ) -alkyl or R 10 .
제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, The method according to any one of claims 1 to 5, R0R 0 is 1) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 1) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R8, 2) 그룹 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조푸라닐, 벤조티오페닐, 1,3-벤조디옥솔릴, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 벤족사졸릴, 벤조티아졸릴, 퀴놀리닐, 이소퀴놀리닐, 크로마닐, 이소크로마닐, 신놀리닐, 퀴나졸리닐, 퀴녹살리닐, 프탈라지닐, 피리도이미다졸릴, 피리도피리디닐, 피리도피리미디닐, 피리디닐, 푸리닐 및 프테리디닐 중에서 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는2) group indolyl, isoindoleyl, benzofuranyl, benzothiophenyl, 1,3-benzodioxolyl, indazolyl, benzimidazolyl, benzoxazolyl, benzothiazolyl, quinolinyl, isoquinolinyl , Chrominyl, isochromenyl, cinnaolinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, phthalazinyl, pyrimididazolyl, pyridopyridinyl, pyridopyrimidinyl, pyridinyl, furinyl and pterridinyl Heterocyclyl selected from: wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di-, or trisubstituted with R 8; or 3) 그룹 피리딜, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 푸릴, 2-푸릴, 3-푸릴; 티에닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 테트 라졸릴, 피리다지닐 및 피라지닐로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 그룹 피리딜, 2-피리딜, 3-피리딜, 4-피리딜, 피롤릴, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 푸릴, 2-푸릴, 3-푸릴; 티에닐, 2-티에닐, 3-티에닐, 이미다졸릴, 피라졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 티아졸릴, 티아디아졸릴, 이소티아졸릴, 트리아졸릴, 테트라졸릴, 피리다지닐 및 피라지닐 중에서 선택된 잔기로 추가로 치환되고, 여기서 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 3) group pyridyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, pyrrolyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, furyl, 2-furyl, 3-furyl; Thienyl, 2-thienyl, 3-thienyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl, isothiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, pyridazinyl and pyra Heterocyclyl selected from genyl, wherein the heterocyclyl is unsubstituted or independently of each other mono-, di- or tri-substituted with R8 and is a group pyridyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, pyrrolyl , 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, furyl, 2-furyl, 3-furyl; thienyl, 2-thienyl, 3-thienyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl , Thiadiazolyl, isothiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, pyridazinyl, and pyrazinyl, further substituted, wherein the residues are unsubstituted or independently substituted, substituted or trisubstituted with R8) ego, R8이 R8 is 1) F, Cl, Br 또는 J, 1) F, Cl, Br or J, 2) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐, -OH 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는 2)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with halogen, -OH or methoxy moieties; or 3) -O-(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 할로겐 또는 메톡시 잔기로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다)이고, 3) -O- (C 1 -C 4 ) - alkyl (wherein alkyl is optionally substituted mono-, di- or tri-halogen or a methoxy residue is optionally substituted independently from each other), and 단, R0이 기재된 바와 같은 아릴 또는 헤테로사이클릴인 경우, R8은 하나 이상의 할로겐 또는 -O-(C1-C8)-알킬 잔기이고, Provided that when R 0 is aryl or heterocyclyl as described, R 8 is at least one halogen or —O— (C 1 -C 8 ) -alkyl moiety, Q가 -C(O)-, -C(O)-O-메틸렌, -(C1-C4)-알킬렌 또는 -(C0-C2)-알킬렌-C(O)-NR10-이고, Q is —C (O) —, —C (O) —O-methylene, — (C 1 -C 4 ) -alkylene or — (C 0 -C 2 ) -alkylene-C (O) —NR 10 -ego, R1이 수소 원자 또는 -(C1-C2)-알킬이거나, R 1 is a hydrogen atom or — (C 1 -C 2 ) -alkyl, R1-N-V가 그룹 피페리딘, 피페라진, 피리딘, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라진, 테트라졸, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 아제핀, 케토피페라진, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 모르폴린, 티아졸, 이소티아졸, 티아디아졸 또는 티오모르폴린로부터 선택된 4 내지 7원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, 여기서 사이클릭 그룹은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, R 1 -NV is a group piperidine, piperazine, pyridine, pyrimidine, pyrrolidine, pyrrolidinone, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5- Triazine, 1,2,3-triazole, 1,2,4-triazole, tetrazine, tetrazole, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4-diazepine, azepine 4-7 membered cyclic group selected from ketopiperazine, oxazole, isoxazole, isoxazolidine, 2-isoxazolin, morpholine, thiazole, isothiazole, thiadiazole or thiomorpholine Wherein the cyclic groups are unsubstituted or are independently mono-, di-, or tri-substituted with R 14, R14가 플루오로, 염소, -(C1-C4)-알킬 또는 -NH2이고, R 14 is fluoro, chlorine,-(C 1 -C 4 ) -alkyl or -NH 2 , V가 아자인돌릴(1H-피롤로피리딜), 아제티딘, 아제핀, 아지리딘, 아지린, 1,4-디아제판, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 디아지린, 1,3-디옥솔란, 디옥사졸, 푸란, 이미다졸, 이소퀴놀린, 이소티아졸, 이소티아졸리딘, 이소티아졸린, 이속사졸, 2-이속사졸린, 이속사졸리딘, 케토피페라진, 모르폴린, 1,2-옥사진, 1,3-옥사진, 1,4-옥사진, 옥사졸, 1,2-옥사티올란, 피페리딘, 피란, 피라진, 피라졸, 피리다진, 피페라진, 피리딘, 피리돈, 피리미딘, 피롤, 피롤리딘, 피롤리디논, 퀴나졸린, 퀴놀린, 테트라진, 테트라졸, 티아디아진, 1,2-티아진, 1,3-티아진, 1,4-티아진, 1,3-티아졸, 티에탄, 티오모르폴린, 티오펜, 티오피란, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸 또는 1,2,4-트리아졸로부터 유도되는 화합물을 함유하는 그룹로부터 선택된 헤테로사이클릴 잔기이고, 여 기서 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, V is azaindolyl (1H-pyrrolopyridyl), azetidine, azepine, aziridine, azirin, 1,4-diazepane, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4 Diazepine, diazirine, 1,3-dioxolane, dioxazole, furan, imidazole, isoquinoline, isothiazole, isothiazolidine, isothiazoline, isoxazole, 2-isoxazolin, isoxa Zolidine, ketopiperazine, morpholine, 1,2-oxazine, 1,3-oxazine, 1,4-oxazine, oxazole, 1,2-oxathiolane, piperidine, pyran, pyrazine, Pyrazole, pyridazine, piperazine, pyridine, pyridone, pyrimidine, pyrrole, pyrrolidine, pyrrolidinone, quinazoline, quinoline, tetrazine, tetrazole, thiadiazine, 1,2-thiazine, 1 , 3-thiazine, 1,4-thiazine, 1,3-thiazole, thiethane, thiomorpholine, thiophene, thiopyran, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine Hetero yarns selected from the group containing compounds derived from 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole or 1,2,4-triazole Is an cyclyl moiety, wherein the heterocyclyl moiety is unsubstituted or independently of each other mono-, di- or tri-substituted with R 14, G가 직접 결합, -(CH2)m- 또는 -(CH2)m-NR10-이고, G is a direct bond,-(CH 2 ) m -or-(CH 2 ) m -NR 10- , m이 정수 0, 1, 2, 3 또는 4이고, m is an integer 0, 1, 2, 3 or 4, M이 M 1) 수소 원자, 1) hydrogen atom, 2) 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 1,4-디아제판, 케토모르폴린, 티오펜, 피리다존, 피페리딘, 피페라진, 피리딘, 피리미딘, 피롤리딘, 피롤리디논, 피리도닐, 이미다졸, 피리다진, 피라진, 1,2,3-트리아진, 1,2,4-트리아진, 1,3,5-트리아진, 1,2,3-트리아졸, 1,2,4-트리아졸, 테트라진, 테트라졸, 1,2-디아제핀, 1,3-디아제핀, 1,4-디아제핀, 아제핀, 케토피페라진, 옥사졸, 이속사졸, 이속사졸리딘, 2-이속사졸린, 모르폴린, 티아졸, 이소티아졸, 테트라하이드로피란, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐, 티아디아졸 또는 티오모르폴린으로부터 유도될 수 있는 그룹로부터 선택된 잔기이고, 여기서 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2) heterocyclyl, where heterocyclyl is 1,4-diazepane, ketomorpholine, thiophene, pyridazone, piperidine, piperazine, pyridine, pyrimidine, pyrrolidine, pyrrolidinone, pyrido Nyl, imidazole, pyridazine, pyrazine, 1,2,3-triazine, 1,2,4-triazine, 1,3,5-triazine, 1,2,3-triazole, 1,2, 4-triazole, tetrazine, tetrazole, 1,2-diazepine, 1,3-diazepine, 1,4-diazepine, azepine, ketopiperazine, oxazole, isoxazole, isoxazolidine , 2-isoxazolin, morpholine, thiazole, isothiazole, tetrahydropyran, 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl, thiadiazole or thiomorpholine Moiety wherein heterocyclyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 14), 3) -(C1-C6)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다) 또는3)-(C 1 -C 6 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 14; or 4) (C3-C6)-사이클로알킬이고, 4) (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl, R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R3, R4 and R22 are the same as or different from each other independently, 1) 수소 원자, 1) hydrogen atom, 2) 할로겐,2) halogen, 3) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 3)-(C 1 -C 4 ) -alkyl wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 4) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 4) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl, 5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),5) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 13, 6) -(C0-C4)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF3 또는 e) -CHF2이다], 6)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-O-R 19, where R 19 is a) a hydrogen atom, b)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another Mono-, di-, or tri-substituted); c) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13; d) -CF 3 or e) -CHF 2 ], 7) -CN, 7) -CN, 8) -NR10-SO2-R10, 8) -NR 10 -SO 2 -R 10 , 9) -SOs-R11(여기서 s는 1 또는 2이다),9) -SO s -R 11 (where s is 1 or 2), 10) -SOt-N(R11)-R12(여기서 t는 1 또는 2이다), 10) -SO t -N (R 11 ) -R 12 , where t is 1 or 2, 11) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-R11,11)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —R 11 , 12) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-O-R11, 12)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —OR 11 , 13) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R12, 13)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 12 , 14) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R12, 14)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 12 , 15) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-(C1-C4)-알킬, 15)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, 16) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, 16) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -R17, 17) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-O-(C1-C6)-알킬, 17)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O) -O- (C 1 -C 6 ) -alkyl, 18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, 18) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -O-R17, 19) -(C0-C3)-알킬렌-(C3-C6)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 19)-(C 0 -C 3 ) -alkylene- (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 20) -(C0-C4)-알킬렌-(C3-C6)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 20)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 21) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 21)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2 -CF 2 -CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl, 22) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 22)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2 -CF 2 -CF 2 -CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl, 23) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌-CH2-OH, 23)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2- (C 1 -C 3 ) -perfluoroalkylene-CH 2 -OH, 24) -SOw-N(R11)-R13(여기서 w는 1 또는 2이다), 24) -SO w -N (R 11 ) -R 13 , wherein w is 1 or 2, 25) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R13, 25)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 13 , 26) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R13 또는26)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 13 or 27) 27)
Figure 112006061302608-PCT00042
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00042
Is a residue from where Me is methyl
R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R11 and R12 are the same or different independently from each other, 1) 수소 원자, 1) hydrogen atom, 2) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 3) -(C0-C6)-알킬-(C3-C6)-사이클로알킬, 3)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl, 4) -O-R17 또는4) -OR 17 or 5) -(C0-C6)-알킬-(C4-C15)-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 그룹 아제티딘, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 4,5-디하이드 로-옥사졸, 이미다졸리딘, 모르폴린, (1,4)-옥사제판, 옥사졸리딘, 피페리딘, 피페라진, 피롤리딘, 테트라하이드로티오펜, 티아졸리딘 또는 티오모르폴린 중에서 선택된다)이거나, 5)-(C 0 -C 6 ) -alkyl- (C 4 -C 15 ) -heterocyclyl, wherein alkyl and heterocyclyl are unsubstituted independently or mono-, di- or tri-substituted with R 13, wherein Heterocyclyl is a group azetidine, cyclopropyl, cyclobutyl, 4,5-dihydro-oxazole, imidazolidine, morpholine, (1,4) -oxazepan, oxazolidine, piperidine, Piperazine, pyrrolidine, tetrahydrothiophene, thiazolidine or thiomorpholine); R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제티딘, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 4,5-디하이드로-옥사졸, 이미다졸리딘, 모르폴린, (1,4)-옥사제판, 1,4-옥사제핀, 옥사졸리딘, 피페리딘, 피페라진, 피롤리딘, 테트라하이드로티오펜, 티아졸리딘 또는 티오모르폴린로부터 선택된 헤테로사이클릭 환을 형성하고, R11 and R12 together with the nitrogen atom bonded to them group azetidine, cyclopropyl, cyclobutyl, 4,5-dihydro-oxazole, imidazolidine, morpholine, (1,4) -oxazepan, 1 To form a heterocyclic ring selected from 4-oxazepine, oxazolidine, piperidine, piperazine, pyrrolidine, tetrahydrothiophene, thiazolidine or thiomorpholine, 화학식 I 및 화학식 Ia의 R4 및 R22가 이들에 각각 결합된 탄소 원자와 함께 페닐 잔기를 형성할 수 있고, R4 and R22 of formula (I) and formula (Ia) may together with the carbon atoms bonded to them form a phenyl moiety, R13이 플루오르, -CN, =O, -OH, -CF3, -C(O)-O-R10, -C(O)-N(R10)-R20, -N(R10)-R20, -(C3-C6 )-사이클로알킬, -(C0-C3)-알킬렌-O-R10, -Si-(CH3)3, -S-R10, -SO2-R10, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬 또는 R13 is fluorine, -CN, = O, -OH, -CF 3 , -C (O) -OR 10 , -C (O) -N (R 10 ) -R 20 , -N (R 10 ) -R 20 ,-(C 3 -C 6 ) -cycloalkyl,-(C 0 -C 3 ) -alkylene-OR 10 , -Si- (CH 3 ) 3 , -SR 10 , -SO 2 -R 10 ,-( C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl or
Figure 112006061302608-PCT00043
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이고, R10 및 R20은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C4)-알킬 또는 -(C1-C3)-퍼플루오로알킬이다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00043
Residue from where Me is methyl and R 10 and R 20 are independently of each other hydrogen,-(C 1 -C 4 ) -alkyl or-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl,
R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소 또는 -(C1-C4)-알킬이거나, 함께 그룹 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실로부터 선택된 환을 형성하고, 여기서 각각의 환은 치환되지 않거나 R10으로 1 내지 3회 치환되고, R 15 and R 16 are independently of each other hydrogen or-(C 1 -C 4 ) -alkyl, or together form a ring selected from the group cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, wherein each ring is unsubstituted Or substituted one to three times with R 10 , R17이 -(C1-C6)-알킬, -(C1-C6)-알킬-OH, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C6)-알킬, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C8)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C1-C4)-알킬 또는 R10인 화학식 I 및 Ia의 화합물.R17 is-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-OH,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 8 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1- C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein the cycloalkyl ring is unsubstituted or substituted 1, 2 or 3 times with -OH; A compound of Formula I and Ia, which is -O- (C 1 -C 4 ) -alkyl or R 10 .
제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 있어서, The method according to any one of claims 1 to 6, R0R 0 is 1) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환 또는 이치환된다), 1) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono- or di-substituted by R8, 2) 피리딜(여기서 피리딜은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환 또는 이치환된다) 또는 2) pyridyl, wherein pyridyl is unsubstituted or independently of one another mono- or di-substituted by R8; or 3) 그룹 티에닐, 티아디아졸릴, 이속사졸릴 및 티아졸릴로부터 선택된 헤테로사이클릴(여기서 헤테로사이클릴은 그룹 티에닐, 2-티에닐 및 3-티에닐 중에서 선택된 잔기로 치환되고, 여기서 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R8로 일치환 또는 이치환된다)이고, 3) heterocyclyl selected from the group thienyl, thiadiazolyl, isoxazolyl and thiazolyl, where heterocyclyl is substituted with a residue selected from the group thienyl, 2-thienyl and 3-thienyl, wherein the residue is Unsubstituted or independently of each other mono- or di-substituted by R8), R8이 F, Cl, Br, -O-CH3 또는 -O-CF3이고, R8 is F, Cl, Br, -O-CH 3 or -O-CF 3 , Q가 -C(O)-, -C(O)-O-메틸렌, -CH2-C(O)-NH-, 메틸렌 또는 에틸렌이고, Q is -C (O)-, -C (O) -O-methylene, -CH 2 -C (O) -NH-, methylene or ethylene, R1이 수소 원자이고, R 1 is a hydrogen atom, R1-N-V가 그룹 아제티딘, 피롤리딘, 피페리딘 및 피페라진로부터 선택된 4 내지 8원의 사이클릭 그룹을 형성할 수 있고, R 1 -NV may form a 4-8 membered cyclic group selected from the groups azetidine, pyrrolidine, piperidine and piperazine, R14가 플루오르, 염소, 메틸, 에틸 또는 -NH2이고, R14 is fluorine, chlorine, methyl, ethyl or -NH 2 , V가 아자인돌릴(1H-피롤로피리딜), 아제티딘, 1,4-디아제판, 이속사졸, 이소퀴놀린, 피페라진, 피페리딘, 피라진, 피리다진, 피리미딘, 피롤리딘, 퀴나졸린, 퀴놀린 또는 테트라하이드로피란으로부터 유도되는 화합물을 함유하는 그룹로부터 선택된 헤테로사이클릴이고, 여기서 헤테로사이클릴 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환 또는 이치환되고, V is azaindolyl (1H-pyrrolopyridyl), azetidine, 1,4-diazepane, isoxazole, isoquinoline, piperazine, piperidine, pyrazine, pyridazine, pyrimidine, pyrrolidine, quina Heterocyclyl selected from the group containing compounds derived from sleepy, quinoline or tetrahydropyran, wherein the heterocyclyl moieties are unsubstituted or independently substituted or substituted with R14, G가 직접 결합, -(CH2)m- 또는 -(CH2)m-NR10-이고, G is a direct bond,-(CH 2 ) m -or-(CH 2 ) m -NR 10- , m이 정수 0, 1 또는 2이고, m is an integer 0, 1 or 2, M이 수소 원자, (C2-C4)-알킬, 이소프로필, 아제파닐, 사이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실, 이미다졸릴, 케토모르폴리닐, 모르폴리닐, [1,4]옥사제파닐, 피페리디닐, 피페리도닐, 피라지닐, 피라졸릴, 피리다지닐, 피리디닐, 피리미딜, 피롤리디닐, 1,4,5,6-테트라하이드로피리다지닐 또는 테트라하이드로피라닐이고, 여기서 잔기는 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R14로 일치환 또는 이치환되고, M is a hydrogen atom, (C 2 -C 4 ) -alkyl, isopropyl, azepanyl, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, imidazolyl, ketomorpholinyl, morpholinyl, [1,4 ] Oxazepanyl, piperidinyl, piperidonyl, pyrazinyl, pyrazolyl, pyridazinyl, pyridinyl, pyrimidyl, pyrrolidinyl, 1,4,5,6-tetrahydropyridazinyl or tetrahydropyra Nil, wherein the residues are unsubstituted or independently substituted or substituted with R 14, R3, R4 및 R22가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R3, R4 and R22 are the same as or different from each other independently, 1) 수소 원자, 1) hydrogen atom, 2) 플루오르, 염소, 브롬, 요오드, 2) fluorine, chlorine, bromine, iodine, 3) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 3)-(C 1 -C 4 ) -alkyl wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 4) -(C1-C3)-퍼플루오로알킬, 4) - (C 1 -C 3 ) - alkyl, perfluoroalkyl, 5) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다),5) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R 13, 6) -(C0-C2)-알킬렌-O-R19[여기서 R19는 a) 수소 원자, b) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); c) 페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다); d) -CF3 또는 e) -CHF2이다],6)-(C 0 -C 2 ) -alkylene-O-R 19, wherein R 19 is a) a hydrogen atom, b)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another Mono-, di-, or tri-substituted); c) phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13; d) -CF 3 or e) -CHF 2 ], 7) -NO2, 7) -NO 2 , 8) -NR10-SO2-R10, 8) -NR 10 -SO 2 -R 10 , 9) -SOs-R11(여기서 s는 1 또는 2이다),9) -SO s -R 11 (where s is 1 or 2), 10) -SOt-N(R11)-R12(여기서 t는 1 또는 2이다), 10) -SO t -N (R 11 ) -R 12 , where t is 1 or 2, 11) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-R11,11)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —R 11 , 12) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-O-R11, 12)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —OR 11 , 13) -(C0-C4)-알킬렌-C(O)-N(R11)-R12, 13)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-C (O) —N (R 11 ) —R 12 , 14) -(C0-C4)-알킬렌-N(R11)-R12, 14)-(C 0 -C 4 ) -alkylene-N (R 11 ) -R 12 , 15) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-(C1-C4)-알킬, 15)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, 16) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-R17, 16) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -R17, 17) -(C0-C2)알킬렌-C(O)-O-(C2-C4)-알킬렌-O-C(O)-O-(C1-C6)-알킬, 17)-(C 0 -C 2 ) alkylene-C (O) -O- (C 2 -C 4 ) -alkylene-OC (O) -O- (C 1 -C 6 ) -alkyl, 18) -C(O)-O-C(R15,R16)-O-C(O)-O-R17, 18) -C (O) -O-C (R15, R16) -O-C (O) -O-R17, 19) -(C0-C3)-알킬렌-페닐(여기서 페닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 19)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-phenyl, wherein phenyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 20) 피리디닐(여기서 피리디닐은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 20) pyridinyl, wherein pyridinyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R13, 21) 티아졸릴(여기서 티아졸릴은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 21) thiazolyl, wherein thiazolyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted by R13, 22) -(C0-C4)-알킬렌-(C3-C6)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 22)-(C 0 -C 4 ) -alkylene- (C 3 -C 6 ) -cycloalkyl, wherein cycloalkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 23) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 23)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2 -CF 2 -CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl, 24) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-CF2-CF2-CH2-O-(C0-C3)-알킬, 24)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2 -CF 2 -CF 2 -CH 2 -O- (C 0 -C 3 ) -alkyl, 25) -(C0-C3)-알킬렌-O-CH2-(C1-C3)-퍼플루오로알킬렌-CH2-OH 또는 25)-(C 0 -C 3 ) -alkylene-O-CH 2- (C 1 -C 3 ) -perfluoroalkylene-CH 2 -OH or 26) 26)
Figure 112006061302608-PCT00044
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00044
Is a residue from where Me is methyl
R11 및 R12가 서로 독립적으로 동일하거나 상이하고, R11 and R12 are the same or different independently from each other, 1) 수소 원자, 1) hydrogen atom, 2) -(C1-C4)-알킬(여기서 알킬은 치환되지 않거나 서로 독립적으로 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환된다), 2)-(C 1 -C 4 ) -alkyl, wherein alkyl is unsubstituted or independently of one another mono-, di- or tri-substituted with R 13, 3) -(C0-C6)-알킬-페닐, 3)-(C 0 -C 6 ) -alkyl-phenyl, 4) -O-R17 또는4) -OR 17 or 5) -(C0-C6)-알킬-헤테로사이클릴(여기서 알킬 및 헤테로사이클릴은 서로 독립적으로 치환되지 않거나 R13으로 일치환, 이치환 또는 삼치환되고, 여기서 헤테로사이클릴은 그룹 아제티딘, 이미다졸리딘, 모르폴린, (1,4)-옥사제판 또는 피페리딘 중에서 선택된다)이거나, 5)-(C 0 -C 6 ) -alkyl-heterocyclyl, wherein alkyl and heterocyclyl are unsubstituted independently or mono-, di- or tri-substituted with R 13, wherein the heterocyclyl is a group azetidine, Imidazolidine, morpholine, (1,4) -oxazepan or piperidine); R11 및 R12가 이들에 결합된 질소 원자와 함께 그룹 아제티딘, 이미다졸리딘, 모르폴린, (1,4)-옥사제판, 1,4-옥사제핀, 피페라진, 피페리딘, 피롤리딘 또는 티오모르폴린로부터 선택된 환을 형성할 수 있고, R11 and R12 together with the nitrogen atom bonded to them group azetidine, imidazolidine, morpholine, (1,4) -oxazepan, 1,4-oxazepine, piperazine, piperidine, pyrrolidine Or form a ring selected from thiomorpholine, R13이 플루오르, 염소, -CN, =O, -OH, -CF3, -C(O)-O-R10, -C(O)-N(R10)-R20, -N(R10)-R20, -(C3-C6 )-사이클로알킬, -(C0-C3)-알킬렌-O-R10, -Si-(CH3)3, -S-R10, -SO2-R10, -(C1-C4)-알킬, -(C1-C3)-퍼플루오로알킬 또는 R 13 is fluorine, chlorine, -CN, = O, -OH, -CF 3 , -C (O) -OR 10 , -C (O) -N (R 10 ) -R 20 , -N (R 10 )- R 20 ,-(C 3 -C 6 ) -cycloalkyl,-(C 0 -C 3 ) -alkylene-OR 10 , -Si- (CH 3 ) 3 , -SR 10 , -SO 2 -R 10 , - (C 1 -C 4) - alkyl, - (C 1 -C 3) - perfluoroalkyl or
Figure 112006061302608-PCT00045
로부터의 잔기(여기서 Me은 메틸이고, R10 및 R20은 서로 독립적으로 수소, -(C1-C4)-알킬 또는 -(C1-C3)-퍼플루오로알킬이다)이고,
Figure 112006061302608-PCT00045
Residue from where Me is methyl and R 10 and R 20 are independently of each other hydrogen,-(C 1 -C 4 ) -alkyl or-(C 1 -C 3 ) -perfluoroalkyl,
R15 및 R16이 서로 독립적으로 수소 또는 -(C1-C4)-알킬이거나, 함께 그룹 사 이클로프로필, 사이클로부틸, 사이클로펜틸 또는 사이클로헥실로부터 선택된 환을 형성하고, 여기서 각각의 환은 치환되지 않거나 R10으로 1 내지 3회 치환되고, R 15 and R 16 are independently of each other hydrogen or — (C 1 -C 4 ) -alkyl, or together form a ring selected from the group cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl, wherein each ring is Unsubstituted or substituted one to three times with R 10 , R17이 -(C1-C6)-알킬, -(C1-C6)-알킬-OH, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C6)-알킬, -(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-O-(C1-C8)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬, -(C1-C6)-알킬-(C3-C8)-사이클로알킬(여기서 사이클로알킬 환은 치환되지 않거나 -OH로 1, 2 또는 3회 치환된다); -O-(C1-C4)-알킬 또는 R10인 화학식 I 및 Ia의 화합물.R17 is-(C 1 -C 6 ) -alkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-OH,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 6 ) -alkyl,- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1 -C 6 ) -alkyl-O- (C 1 -C 8 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl,-(C 1- C 6 ) -alkyl- (C 3 -C 8 ) -cycloalkyl, wherein the cycloalkyl ring is unsubstituted or substituted 1, 2 or 3 times with -OH; A compound of Formula I and Ia, which is -O- (C 1 -C 4 ) -alkyl or R 10 .
제1항에 있어서, The method of claim 1, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,1- [5- (5-Chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -1 H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide, 1-(3-메톡시-벤질)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,1- (3-methoxy-benzyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4-nitro-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amides, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidine-4- Yl) -amide, 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -4- (perhydro-1,4-oxazepin-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropyl Piperidin-4-yl) -amide, 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-5-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -5- (perhydro-1,4-oxazepin-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropyl Piperidin-4-yl) -amide, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (perhydro-1,4-oxazepine-4-carbonyl) -1H-pyrrole-2 Carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide, 3-[1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-2,4-디메틸-1H-피롤-3-일]-프로피온산,3- [1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -2,4 -Dimethyl-1H-pyrrol-3-yl] -propionic acid, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르,1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2- Carboxylic acid benzyl ester, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르,1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2- Carboxylic acid methyl ester, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산, 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2- Carboxylic acid, 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르, 1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid benzyl ester, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 벤질 에스테르, 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2- Carboxylic acid benzyl ester, 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-니트로-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드, 1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -4-nitro-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide, 1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르, 1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid methyl ester, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르, 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2- Carboxylic acid methyl ester, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-(1-이소프로필피페리딘-4-일카바모일)-1H-피롤-2-카복실산, 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4- (1-isopropylpiperidin-4-ylcarbamoyl) -1H-pyrrole-2- Carboxylic acid, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-(3-메톡시-아제티딘-1-카보닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드, 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5- (3-methoxy-azetidine-1-carbonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2,5-디카복실산 2-[(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드] 5-[(2-메톡시에틸)-아미드], 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -1H-pyrrole-2,5-dicarboxylic acid 2-[(1-isopropylpiperidine-4- Yl) -amide] 5-[(2-methoxyethyl) -amide], 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-1H-피롤-2,5-디카복실산 2-[(1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드] 5-[(2-메톡시에틸)-메틸아미드], 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -1H-pyrrole-2,5-dicarboxylic acid 2-[(1-isopropylpiperidine-4- Il) -amide] 5-[(2-methoxyethyl) -methylamide], 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-5-페닐-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -5-phenyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amides, 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-4-(퍼하이드로-1,4-옥사제핀-4-설포닐)-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-dimethyl-4- (perhydro-1,4-oxazepine-4-sulfonyl) -1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -amide, 4-브로모-1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드,4-Bromo-1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpy) Ferridin-4-yl) -amide, 4-브로모-1-[(5-클로로피리딘-2-일카바모일)-메틸]-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드 또는4-Bromo-1-[(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl) -methyl] -3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpiperidin-4-yl) -Amide or 1-[5-(5-클로로티오펜-2-일)-이속사졸-3-일메틸]-4-포르밀-3,5-디메틸-1H-피롤-2-카복실산 (1-이소프로필피페리딘-4-일)-아미드인 화학식 I 및 Ia의 화합물. 1- [5- (5-chlorothiophen-2-yl) -isoxazol-3-ylmethyl] -4-formyl-3,5-dimethyl-1H-pyrrole-2-carboxylic acid (1-isopropylpy Compound of formula (I) and (Ia) which is ferridin-4-yl) -amide. 화학식 2의 화합물과 화학식 HR8'의 화합물을 축합하여 화학식 3을 수득하고, 화학식 3의 화합물을 화학식 I 및 Ia의 화합물로 임의로 전환함을 포함하는, 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 I 및 Ia의 화합물의 제조방법. A compound according to any one of claims 1 to 8 comprising condensing a compound of formula 2 with a compound of formula HR 8 ′, wherein the compound of formula 3 is optionally converted to a compound of formulas I and Ia. Process for the preparation of compounds of formulas (I) and (Ia)
Figure 112006061302608-PCT00046
Figure 112006061302608-PCT00046
위의 화학식 2 및 3에서, In Chemical Formulas 2 and 3 above, 잔기 R8'은 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에서 정의한 -N(R1)-V-G-M을 공여하지만, R8'의 관능성 그룹은 또한 -N(R1)-V-G-M에 존재하는 최종 관능성 그룹으로 후속적으로 변형되는 그룹의 형태로 존재할 수 있고, 잔기 R87는 그룹 -Q-R0 또는 그룹 -Q-R0로 후속적으로 변형되는 그룹을 의미하고, 그룹 -C(O)-R86은 카복실산 또는 이의 유도체일 수 있고, 화학식 2 및 3의 그룹 R1a 및 R1b는 제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에서 정의된 바와 같은 화학식 I 및 Ia의 R3 및 R4에 상응하는 정의를 갖고, 이들의 관능성 그룹은 또한 보호된 형태 또는 전구체 그룹 형태일 수 있다. R 8 residue of the functional group, is first defined according to any one of claim 8, wherein -N (R 1) a donor -VGM however, R 8 'are also present in -N (R 1) -VGM May be present in the form of a group which is subsequently modified into a final functional group, residue R 87 means a group that is subsequently modified with group -QR 0 or group -QR 0 , and group -C (O) -R 86 may be a carboxylic acid or a derivative thereof, and groups R 1a and R 1b of Formulas 2 and 3 correspond to R3 and R4 of Formulas I and Ia as defined in any one of claims 1 to 8. And their functional groups may also be in protected or precursor group form.
제1항 내지 제8항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 I 또는 Ia의 화합물, 이의 모든 입체이성체 형태, 임의의 비율의 이의 혼합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염 및 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 약제학적 제형.A compound of formula (I) or (la) according to any one of claims 1 to 8, all stereoisomeric forms thereof, mixtures thereof in any proportion and / or physiologically acceptable salts thereof and pharmaceutically acceptable carriers Pharmaceutical formulations comprising. 인자 Xa 및/또는 인자 Vlla를 억제하거나 혈액 응고 또는 섬유소용해에 영향을 미치기 위한 약제의 제조를 위한, 제1항 내지 제18항 중의 어느 한 항에 따른 화학식 I 및 Ia의 화합물, 이의 모든 입체이성체 형태, 임의의 비율의 이의 혼합물 및/또는 생리학적으로 허용되는 이의 염의 용도.A compound of formula (I) and (Ia) according to any one of claims 1 to 18 for the preparation of a medicament for inhibiting factor Xa and / or factor Vlla or affecting blood coagulation or fibrinolysis, all stereoisomers thereof Use of forms, mixtures thereof and / or physiologically acceptable salts thereof in any ratio. 제11항에 있어서, 이상 혈전 형성, 급성 심근경색증, 심장혈관 이상, 불안정한 협심증, 혈전색전증, 혈전색전증 치료 또는 경피 경혈관확장술과 관련되는 급성 혈관 폐쇄(PTCA), 일과성 허혈 발작, 뇌졸중, 간헐파행, 심장동맥 또는 말초동맥 우회술, 혈관협착, 심장 또는 정맥혈관성형술 후 재협착, 장기간 혈액투석 환자의 혈관 접근 개방 유지, 하복부 하지의 정맥에서 발생하는 병리학적 혈전 형성, 슬관절 또는 고관절 수술, 폐 혈전색전증 또는 패혈 쇼크, 바이러스 감염 또는 암 질환이 진행되는 동안의 혈관계에서 발생하는 파종계 혈관내 응고증, 염증 반응 감소, 섬유소용해, 또는 심장질환, 심근경색증, 협심증, 혈관 재협착, 예를 들면, PTCA와 같은 혈관성형술 후 재협착, 성인 호흡곤란증후군, 다기관기능장애 및 파종혈관내응고 질환, 수술 후 발생할 수 있는 심정맥과 같은 혈전증 및 근위 정맥 혈전증을 위한 용도.12. Acute vascular obstruction (PTCA), transient ischemic attack, stroke, intermittent claudication according to claim 11, associated with aberrant thrombus formation, acute myocardial infarction, cardiovascular abnormalities, unstable angina, thromboembolism, thromboembolism treatment or percutaneous transvascular angioplasty , Coronary or peripheral artery bypass surgery, stenosis, restenosis after cardiac or venous angioplasty, maintenance of vascular access for long-term hemodialysis patients, pathological thrombus formation in the veins of the lower abdomen, knee or hip surgery, pulmonary thromboembolism Or disseminated intravascular coagulation, decreased inflammatory response, fibrinolysis, or heart disease, myocardial infarction, angina, vascular restenosis, such as PTCA, which occurs in the vascular system during septic shock, viral infection, or cancer disease. Restenosis after angioplasty, adult respiratory distress syndrome, multi-organ dysfunction and disseminated intravascular coagulation disease Use for thrombosis such as cardiac vein and proximal venous thrombosis.
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