KR20060021671A - 벤라팍신 하이드로클로라이드 함유 서방성 제제 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 벤라팍신 하이드로클로라이드 함유 서방성 제제에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 벤라팍신 하이드로클로라이드를 유효약물로 일정량 사용하고, 기제로 왁스-유사 열가소성 물질을 일정비율로 혼합하여 내부에서 용출을 제어하고 외부에서 피막층으로 이중 제어를 통하여 종래의 벤라팍신 하이드로클로라이드 함유 서방화 제제 보다 일정한 용출제어를 할 수 있는 벤라팍신 하이드로클로라이드 함유 서방성 제제에 관한 것이다.
벤라팍신 하이드로클로라이드, 서방성 제제

Description

벤라팍신 하이드로클로라이드 함유 서방성 제제{ Sustained release venlafaxine hydrochloride formulations }
도 1은 시간에 따른 비교예 2 ∼ 5와 실시예 1의 서방성 제제 용출율을 나타낸 것이다
도 2는 시간에 따른 실시예 1의 서방성 캡슐제와 시판되고 있는 이팩사 엑스알 [와이어스사]의 용출율을 비교한 것이다.
본 발명은 벤라팍신 하이드로클로라이드 함유 서방성 제제에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 벤라팍신 하이드로클로라이드를 유효약물로 일정량 사용하고, 기제로 왁스-유사 열가소성 물질을 일정비율로 혼합 용융한 후 피복하여 이를 제제화함으로써 종래의 벤라팍신 하이드로클로라이드 함유 서방화 제제 보다 일정한 용출제어를 할 수 있는 벤라팍신 하이드로클로라이드 함유 서방성 제제에 관한 것이다.
약제학 분야에서 서방성 제제가 갖는 장점은 일반적으로 잘 알려져 있다. 이러한 장점 중에는 비교적 장기간 동안 약물의 혈중농도를 바람직한 수준으로 유지할 수 있어 종래 동일 목적을 얻기 위하여 필요한 투약횟수를 감소시킬 수 있을 뿐만 아니라 결과적으로 환자들에 대한 약물 적응성을 높일 수 있는 것도 있다.
서방형 약품은 일반적으로 경구를 통하여 투여하게 되는데, 서방화 제제의 중요한 특징은 유효약물을 장시간동안 유효 혈중 농도 범위 내에서 서서히 방출시켜야 하고, 독성 또는 자극 성분을 함유해서는 안되며, 투여분량이 많은 약품에도 적합하여야 한다는 데 있다.
종래에는 이러한 서방화 제제를 제조하는 방법으로 친수성 고분자와 같은 서방성 담체를 이용한 방법과 왁스-유사 물질 등의 소수성 고분자의 서방성 담체를 이용한 방법 및 필름 코팅 등을 이용하여 서방화를 이루었다.
친수성 고분자의 서방성 담체가 연속상으로 이루고 있는 매트릭스 내에 약물이 분산되어 있는 매트릭스 제제의 경우, 이러한 서방성 제제에서 약물의 용출속도는 친수성 고분자의 점도(Grade Viscosity; 2%, 20 ℃), 친수성 고분자와 약물의 함량비, 타정 압력, 정제의 모양 및 두께, 부형제, 약물의 입자도, 정제의 표면적 등에 의해 영향을 받으나, 주로 친수성 고분자의 점도 및 친수성 고분자와 약물의 함량비 및 약물의 물리, 화학적 성질에 의해 결정되어진다.
현재 서방화 제제에 관한 기술들은 많이 보고되어 있으며, 이들 제제의 대부분에 각종 고분자 물질이 사용되고 있다. 예를 들면 히드록시프로필셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스 프탈레이트, 플루란, 젤라틴, 콜라겐, 카제인, 한천, 아라비아고무, 덱스트린, 에틸셀룰로스, 메틸셀룰로 스, 키틴, 키토산, 만난, 카르복시메틸에틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스 나트륨, 폴리에틸렌글리콜류, 알긴산소다, 폴리비닐알콜, 셀룰로스 아세테이트, 폴리비닐피롤리돈, 실리콘, 폴리비닐아세탈디에틸아미노 아세테이트, 알부민 등이다[Sustained and controlled Release Drug Delivery Systems(1978) MARCEL DEKKER, INC].
또한 서방성 제형 중에서 용융 과립화 기술은 유럽 등지에서 수년간 사용되어져 왔다. 이런 용융 과립화 기술은 알코올 과립화 기술에 비해 여러 가지 장점, 비용과 안정성이라는 장점을 지니고 있다. 용매, 관련 화재 방지 설비와 용매 회수 장치 등을 필요로 하지 않는다. [The control of drug release from conventional melt granulation matrices, Drug development and industrial pharmacy, 13(6), 1001-1022 (1987)].
이와 관련한 용융 과립화 기술들은 많이 보고되어 있으며, 이들 제제의 대부분에 각종 고분자 물질이 사용되고 있다. 예를 들면 천연 지방(예, 코코넛, 콩, 코코아) 그 자체 또는 일부 또는 전부 수소화된 것, 밀납, 폴리에톡시화 밀납, 단일, 이중 또는 삼중 치환된 글리세라이드, 글리세릴 팔미토스테아레이트, 글리세릴 베헤네이트, 디에틸렌글리콜 팔미토스테아레이트, 폴리에틸렌글리콜 스테아레이트, 폴리옥시에틸렌글리콜 팔미토스테아레이트, 글리세릴 모노팔미토스테아레이트, 세틸 팔미테이트, 폴리에틸렌글리콜 팔미토스테아레이트, 모노- 또는 디-글리세릴 베헤네이트, 폴리에톡실레이트 지방 알콜과 관련되 지방 알콜, 세틸 알콜, 스테아르산, 포화 또는 불포화 지방산 또는 이것의 수소화된 유도체, 및/또는 수소화된 캐스타 오일 등이다.
종래에는 약물 제형에 코팅을 함으로써 서방출을 성취하였으며, 이러한 서방성 제형의 발달은 상당히 화학적으로 변형된 코팅 등에 의존하였으며 신뢰할 수준의 품질을 갖춘 제제 생산으로 이어졌다. 또한, 코팅 설비 기술에서의 발전, 특히 워스터 필름 코팅 기기의 발명 등으로 코팅 기술에서 상당한 발전을 이루었다.
이와 관련한 코팅 기술들은 많이 보고되어 있으며, 이들 서방성 코팅을 위한 물질로는 비(非)장용성 코팅 물질로 에틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 카나우바 왁스, 캐스타 오일, 세틸 알콜, 에틸렌 비닐 아세테이트 코폴리머, 수소화된 식물성 오일, 폴리비닐알콜, 실리콘 계열의 고분자와 장용성코팅 물질로 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로스 프탈레이트, 메타크릴산 고분자, 폴리비닐아세테이트 프탈레이트 및 쉘락 등이 있다.
서방화 제제는 혈액중에서 일정한 농도를 유지하는 것이 유리한 고혈압 치료제 및 소염진통제로 작용소하는 약물군에 유효하게 이용된다. 이러한 약물의 예로는 펠로디핀(felodipine), 니카르디핀(nicardipine), 니페디핀(nifedipine), 디클로페낙(diclofenac), 이부프로펜(ibuprofen), 인도메타신(indomethacin) 등이 있다.
한편, 벤라팍신 하이드로클로라이드는 항우울제로 사용되고 있으며, 벤라팍신 하이드로클로라이드에 대한 방출 지속성 제형에 관한 연구로는 다음과 같은 것 들이 있다.
벤라팍신, 1-[2-(디메틸아미노)-1-(4-메톡시페닐)에틸]사이클로헥사놀은, 우울증의 치료에 사용되는 신경약리학적 치료제중 중요한 약제이다. 벤라팍신 및 이의 산 부가 염이 미국 특허 제4,535,186호에 기술되어있다. 현재, 벤라팍신 하이드로클로라이드는, 70 내지 350mg/일 범위의 투여량을 하루에 두 번 또는 세 번으로 나누어서 압착된 정제형으로 성인에게 투여하고 있다. 벤라팍신 하이드로클로라이드 정제를 투여하는 치료법의 경우에, 신속한 용해는 투여후 즉시 활성 화합물의 혈장내 수준을 신속하게 증가시키고, 이어서 활성 화합물이 제거되어지거나 대사되어짐에 따라 수 시간에 걸쳐 혈장내 수준이 감소되어 투여후 약 12시간후에 치료효과를 나타내지 못하는 혈장 수준에 도달하므로, 상기 약제를 추가적으로 투여하는 것이 요구된다. 매일 수차례 투여하는 섭생의 경우, 가장 일반적인 부작용은, 벤라팍신 하이드로클로라이드로 치료한 환자중의 약 45%에서 경험된 오심이다. 또한, 구토는 환자중 약 17%에서 일어난다.
국내 특허 출원 제 1997-8590호에는 벤라팍신 하이드로클로라이드, 미결정 셀룰로즈 및 하이드록시프로필메틸셀룰로즈를 포함하고 에틸셀룰로즈 및 하이드록시프로필메틸셀룰로즈로 피복된 스페로이드의 치료약적 유효량을 함유하는 서방성 캡슐제를 기술하고 있으나, 제제간 용출율의 편차가 큰 문제점이 대두되고 있다.
국제 특허 공개 WO 00/71099 A1호에는 경구 투여 후 12시간 이상 SSRI(Selective serotonin reuptake inhibitor)의 서방화를 가능하게끔 하는 속도 조절막으로 코팅된 약물의 비드(Bead)나 펠렛(Pellet)으로 구성된 다중 입자 서방 제형을 기술하고 있으나. 이 또한 제제간 용출율의 편차가 큰 문제점이 대두되고 있다.
국내 특허 출원 제 1993-001899호에는 유성 성분 및 수불용성 고분자로부터 선택된 1종 또는 2종 이상을 가열 용해하고 약리활성 물질을 함유하는 서방성 분립체 및 수가용성 고분자 및 약리 활성을 함유하는 서방성 분립체를 함유하는 서방성 정제를 기술하고 있으나, 수용성 약물에 있어서 과도한 초기 용출의 문제점이 있다.
이와 같은 과도한 초기 방출은 일정한 혈중 프로파일을 요구하는 서방형 제제에서 투여 초기 단계에 한꺼번에 약물이 방출되어버려 장기간 약물 투여량 조절이 불가능하며, 제제간 용출의 편차 또한 제제간 혈중 프로파일의 편차로 이어져 약물 효과에 있어서 개체간 편차가 나타나는 문제점이 있다.
이에, 본 발명자들은 상기 문제점을 해결하기 위하여 연구한 결과, 벤라팍신 하이드로클로라이드를 유효약물로 일정량 사용하고, 기제로 왁스-유사 열가소성 물질을 일정한 비율로 혼합하여 서방화하고 이를 제제화하여 종래의 벤라팍신 하이드로클로라이드 함유 서방화 제제 보다 내부에서 왁스로 용출을 제어하고 외부에서 피막층으로 이중 제어를 통하여 일정한 용출제어(용출율의 변동계수값이 3% 이하)를 가능하게 함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.
따라서, 본 발명은 용출율의 변동계수값이 3% 이하의 벤라팍신 하이드로클로 라이드 함유 서방성 제제를 제공하는 데 그 목적이 있다.
본 발명은 벤라팍신 하이드로클로라이드와 하나 이상의 왁스-유사 열가소성 물질을 용융하여 담체로 하고, 하나 이상의 피복제로 구성되며, 용출율의 C.V.(Coefficient of Variation, 변동계수)값이 3% 이하인 벤라팍신 하이드로클로라이드 함유 서방성 제제를 그 특징으로 한다.
이와 같은 본 발명을 더욱 상세하게 설명하면 다음과 같다.
본 발명은 벤라팍신 하이드로클로라이드를 유효약물로 일정량 사용하고, 기제로 왁스-유사 열가소성 물질을 일정비율로 혼합 용융한 후 피복하여 서방화하고 이를 제제화함으로써 종래의 벤라팍신 하이드로클로라이드 함유 서방화 제제 보다 일정한 용출제어를 할 수 있는 벤라팍신 하이드로클로라이드 함유 서방성 제제에 관한 것이다.
본 발명의 벤라팍신 하이드로클로라이드 함유 서방성 제제를 조성성분에 따라 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.
본 발명에 따른 서방성 제제의 유효성분인 벤라팍신 하이드로클로라이드는 항우울제로 사용되고 있으며, 벤라팍신 하이드로클로라이드가 물에 잘 녹는 문제로 서방화가 어려웠으나, 이를 왁스-유사 열가소성 물질로 약물 방출을 지연하고 소수성 물질로 피복하여 상기 문제점을 해결하였다.
또한, 상기 유효약물을 서방화시키는데 가장 중요한 성분인 서방화 담체로서 왁스-유사 열가소성 물질을 사용하는데, 이의 바람직한 함유량은 상기 벤라팍신 하이드로클로라이드 100 중량부에 대하여 20 ∼ 500 중량부이다. 만일 왁스-유사 열가소성 물질의 함량이 20 중량부 미만일 경우에는 과도한 초기 방출의 문제점이 있고, 500 중량부를 초과하면 단위 제형이 커져 복용이 어려운 문제점이 있다. 더욱 바람직하게는 상기 벤라팍신 하이드로클로라이드 100 중량부에 대하여 100 ~ 400 중량부이다. 상기 왁스-유사 열가소성 물질은 서방화 담체의 역할을 하며, 소수성 열가소성 물질로는 천연 지방(예, 코코넛, 콩, 코코아) 그 자체 또는 일부 또는 전부 수소화된 것, 밀납, 폴리에톡시화 밀납, 단일, 이중 또는 삼중 치환된 글리세라이드, 글리세릴 팔미토스테아레이트, 디글리세릴 베헤네이트, 글리세릴 베헤네이트, 디에틸렌글리콜 팔미토스테아레이트, 폴리에틸렌글리콜 스테아레이트, 폴리옥시에틸렌글리콜 팔미토스테아레이트, 글리세릴 모노팔미토스테아레이트, 세틸 팔미테이트, 폴리에틸렌글리콜 팔미토스테아레이트, 폴리에톡실레이트 지방 알콜과 관련된 지방 알콜, 세틸 알콜, 스테아르산, 포화 지방산, 불포화 지방산 또는 이의 수소화된 유도체, 및 수소화된 캐스타 오일 중에서 선택된 1종 이상이 바람직하다.
또한, 본 발명에 따른 서방화 제제는 상기한 유효약물과 서방성 담체 이외에 부형제로 유효약물 100 중량부에 대하여 탈크, 스테아린산 마그네슘 등을 제제학적으로 상용적인 범위 내에서 사용한다.
또한, 피복제로서 유효약물 100 중량부에 대하여 약제학적으로 사용가능한 피복물질 5 ∼ 100 중량부를 사용하는 것이 바람직하며, 특히 10 ∼ 75 중량부가 더욱 바람직하다. 피복제로는 상기 피복제의 함량이 5 중량부 미만일 경우에는 초기 방출의 문제점이 있으며, 100 중량부를 초과하면 방출 지연의 문제점이 있다. 상기 피복물질로는 에틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 카나우바 왁스, 캐스타 오일, 세틸 알콜, 에틸렌 비닐 아세테이트 코폴리머, 수소화된 식물성 오일, 폴리비닐알콜, 실리콘 계열의 고분자, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로스 프탈레이트, 메타크릴산 고분자, 폴리비닐아세테이트 프탈레이트 및 쉘락 중에서 선택된 1종 이상이 바람직하다.
상기 조성성분으로 서방성 제제를 제조하는 과정을 상세히 설명하면 다음과 같다.
이렇게 얻어진 서방화 제제의 용출 속도 기준은 다음 표 1과 같다.
시간(h) 벤라팍신 클로라이드의 평균 용출율(%)
2 〈 30
4 30 ∼ 55
8 55 ∼ 80
12 65 ∼ 90
24 80 〈
따라서, 본 발명에 따른 벤라팍신 하이드로클로라이드 함유 서방성 캡슐제는 종래의 서방화 제제 보다 내부에서 왁스로 용출을 제어하고 외부에서 피막층으로 이중 제어를 통하여 일정한 용출제어를 가능하게 함으로써 일정한 혈중 프로파일을 수득할 수 있다.
제조 방법으로는 내부의 용출제어층을 제조하기 위한 용융법에 의한 제조방 법과 외부의 피막층을 통한 이중제어을 위한 제조 방법이 있다. 용융법을 통한 제조방법으로는 High speed mixer, Hot melt extrusion method, Hot melt 유동층 방법 등 약제학적으로 적용 가능한 방법으로 펠렛 및 경질캅셀에 충진 가능한 미니정제, 일반정제를 제조할 수 있는 과립을 제조하고 이를 이용하여 피막층을 적용하기 위해 High coater, 유동층 코팅기 또는 CF coater 등 약제학적으로 적용가능한 코팅도구를 이용하여 피복을 실시한다.
이하, 본 발명은 다음 실시예에 의거하여 더욱 상세히 설명하겠는바, 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1 및 비교예 1 ∼ 5
벤라팍신 하이드로클로라이드와 수소화된 캐스타 오일로 Cutina HR을 85 ℃에서 녹였다. 생성된 용융물을 금속 용기에 옮겨 42 ℃로 냉각시키고 High speed mixer을 이용하여 과립을 제조하였다. 과립을 탈크, 스테아린산 마스네슘과 함께 혼합하여 3 mm의 미니 정제로 직타하였다. 유드라짓 RS와 디부틸 세바케이드를 이소프로필 알코올에서 교반하여 피막용 용액을 제조하였다. 상기 미니 정제에 상기 피막용 용액으로 피복하여 서방성 피막 미니 정제를 얻었다. 상기 서방성 피막 미니 정제를 통상의 방법에 따라 경질 젤라틴 캡슐에 충전시켜 캡슐제를 최종적으로 수득하였다.
구 분 중량(mg)/캡슐
비교예 1 비교예 2 비교예 3 비교예 4 비교예 5 실시예 1
유효약물 벤라팍신 하이드로클로라이드 100 100 100 100 100 100
담체 수소화 캐스타 오일 420 270 10 10 320 300
용출 제어용 부형제 탈크 7 4 1 1 6 5
스테아린산 마그네슘 7 4 1 1 6 5
피복제 유드라짓 RS 150 0 0 25 140 50
DBS 8 0 0 1 7 3

실시예 2 ~ 6
수소화 캐스타 오일 대신 글리세릴 베헤네이트, 글리세릴 팔미토스테아레이트, 카나우바 왁스로 Compritol 888, Precirol ATO, Caranda wax를 사용하여 여러 가지 크기로 미니정제, 정제 및 펠렛으로 제조한 것을 에틸셀룰로스로 피복하여 사용한 것 외에는 상기 실시예 1과 동일하게 실험을 수행하였다.
구 분 중량(mg)/캡슐
실시예 2 실시예 3 실시예 4 실시예 5 실시예 6
유효약물 벤라팍신 하이드로클로라이드 100 100 100 100 100
담체 글리세릴 베헤네이트 330
글리세릴 팔미토스테아레이트 290 220
카나우바 왁스 250 320
용출 제어용 부형제 탈크 6 1 7 4 1
스테아린산 마그네슘 6 1 7 4 1
피복제 에틸셀룰로오스 80 60 30 20 30
DBS 4 3 1.5 1 1.5
정제크기 3 mm 4 mm 5 mm 9mm -
제형종류 미니정제 미니정제 미니정제 정제 펠렛

실험예 1: 용출 효과 확인
상기 캡슐을 다음과 같은 방법으로 용출 시험을 수행하였다.
1. 기구 - USP Type I(Basket), 100 rpm
2. 용출액 - 정제수 900ml
3. 샘플링 시간 - 2, 3, 8, 12시간 및 24시간
4. 분석 - 흡광도 측정법에 따라 시험하여 파장 274 nm에서 흡광도 측정
5. 용출기준은 상기 표 1과 같으며 국내 특허 출원 제 1997-8590호에 따랐다.
구분 용출율(%)
비교예 2 비교예 4 비교예 5 실시예 1 실시예 2 용출기준 용출기준
시 간 (h) 2 46 80 69 14 13 0 30
4 67 95 82 38 36 30 50
8 78 100 93 63 61 55 80
12 89 99 98 73 70 65 90
24 98 100 100 90 89 80 100
상기 표 4에서 나타낸 바와 같이, 실시예 1 및 실시예 2의 서방성 캡슐제는 비교예에 비해 초기 용출율이 일반적인의 제제 초기 용출율(20 ∼ 30%) 보다 낮고 서서히 24시간동안 약물이 일정한 속도로 방출되어 서방성 제제로서 매우 적합한 제제임을 확인할 수 있었다.
실험예 2: 용출율 비교
현재 시판되고 있는 와이어스사의 벤라팍신 하이드로클로라이드 함유 서방성 캡슐제인 이팩사 엑스알과 실시예 1의 서방성 캡슐제의 용출율을 비교한 결과는 다음 표 5, 표 6 및 도 2에 나타내었다.
상기 캡슐을 다음과 같은 방법으로 용출 시험을 수행하였다.
1. 기구 - USP Type I(Basket), 100 rpm
2. 용출액 - 정제수 900 ml
3. 샘플링 시간 - 2, 3, 8, 12시간 및 24시간
4. 분석 - 흡광도 측정법에 따라 시험하여 파장 274 nm에서 흡광도 측정
5. 용출기준은 상기 표 1과 같으며 국내 특허 출원 제 1997-8590호에 따랐다.
시간에 따른 이팩사 엑스알의 용출 효과
구분 용출율(평균 ±표준편차, %) C.V(%)
시 간 (h) 2 11 ±0.90 7.87
4 37 ±3.30 8.96
8 60 ±3.84 6.37
12 70 ±3.56 5.06
24 85 ±2.43 3.10
시간에 따른 실시예 1의 서방성 캡슐제의 용출 효과
구분 용출율(평균 ±표준편차, %) C.V(%)
시 간 (h) 2 14 ±0.41 2.46
4 38 ±0.71 1.89
8 63 ±0.53 0.84
12 73 ±1.54 2.10
24 90 ±1.35 1.50
상기 표 5 및 표 6에 나타낸 바와 같이, 이팩사 엑스알에 비해 실시예 1의 서방성 제제가 시간에 따른 용출율이 우수할 뿐만 아니라, C.V가 더 일정하게 나타나 24시간동안 약물이 일정하게 용출되었음을 확인하였다.
이상에서 상술한 바와 같이, 본 발명에 따른 벤라팍신 하이드로클로라이드 함유 서방성 캡슐제는 종래의 서방화 제제 보다 내부에서 왁스로 용출을 제어하고 외부에서 피막층으로 이중 제어를 통하여 좀 더 정확한 용출제어를 할 수 있다.

Claims (6)

  1. 벤라팍신 하이드로클로라이드와 하나 이상의 왁스-유사 열가소성 물질을 용융하여 담체로 하고, 하나 이상의 피복제로 구성되며, 용출율의 C.V.(Coefficient of Variation, 변동계수)값이 3% 이하인 것을 특징으로 하는 벤라팍신 하이드로클로라이드 함유 서방성 제제.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 벤라팍신 하이드로클로라이드 100 중량부에 대하여, 왁스-유사 열가소성 고분자 20 ~ 500 중량부, 피복제 5 ~ 100 중량부를 포함하는 것을 특징으로 하는 서방성 제제.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 열가소성 고분자는 천연 지방 자체, 이의 일부 또는 전부 수소화된 것, 밀납, 폴리에톡시화 밀납, 폴리에톡시화 밀납, 단일, 이중 또는 삼중 치환된 글리세라이드, 글리세릴 팔미토스테아레이트, 디글리세릴 베헤네이트, 글리세릴 베헤네이트, 디에틸렌글리콜 팔미토스테아레이트, 폴리에틸렌글리콜 스테아레이트, 폴리옥시에틸렌글리콜 팔미토스테아레이트, 글리세릴 모노팔미토스테아레이트, 세틸 팔미테이트, 폴리에틸렌글리콜 팔미토스테아레이트, 폴리에톡실레이트 지방 알콜과 관련된 지방 알콜, 세틸 알콜, 스테아르산, 포화 지방산, 불포화 지방산 또는 이의 수소화된 유도체, 및 수소화된 캐스타 오일 중에서 선택된 1종 이상인 것을 특징으로 하는 서방성 제제.
  4. 제 1 항에 있어서, 상기 피복제는 에틸셀룰로오스, 히드록시에틸셀룰로스, 히드록시프로필메틸셀룰로스, 메틸셀룰로스, 카르복시메틸셀룰로스, 카나우바 왁스, 캐스타 오일, 세틸 알콜, 에틸렌 비닐 아세테이트 코폴리머, 수소화된 식물성 오일, 폴리비닐알콜, 실리콘 계열의 고분자, 셀룰로스 아세테이트 프탈레이트, 히드록시프로필메틸셀룰로스 프탈레이트, 메타크릴산 고분자, 폴리비닐아세테이트 프탈레이트 및 쉘락 중에서 선택된 1종 이상의 성분을 포함하는 것을 특징으로 하는 서방성 제제.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 벤라팍신 하이드로클로라이드 100 중량부에 대하여, 열가소성 고분자 100 ~ 400 중량부, 피복물질 10 ~ 75 중량부를 포함하는 것을 특징으로 하는 서방성 제제.
  6. 제 1 항에 있어서, 서방성 제제는 펠렛, 미니정제, 캅셀제 또는 정제인 것을 특징으로 하는 서방성 제제.
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