KR20060009665A - Hba1c sensor using immuno chromatographic assay - Google Patents
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Abstract
본 발명은 면역크로마토그래피법을 이용한 당화혈색소 측정센서에 관한 것으로, 결합체 패드와 흡수패드가 일부 적층된 니트로셀룰로오즈 멤브레인의 일정 구간에 형성된 당화혈색소 측정부에서 당화혈색소 항체와 혈색소 항체에 의해 혈액시료내의 당화혈색소가 항원-항체 반응에 의해 결합되게 되고, 이를 정량적으로 분석함에 의해 당화혈색소를 측정할 수 있도록 구현하며, 동시에 혈색소의 양을 측정하여 혈색소에 대한 당화혈색소의 비율을 측정함으로써 저렴한 비용으로 간편하게 비교적 장기간의 혈당치를 알 수 있도록 한 것이다.The present invention relates to a glycated hemoglobin measurement sensor using an immunochromatography method, the glycated hemoglobin antibody and hemoglobin antibody in the glycated hemoglobin measurement unit formed in a predetermined section of the nitrocellulose membrane in which the conjugate pad and the absorption pad are partially laminated. The glycated hemoglobin is bound by the antigen-antibody reaction, and the glycated hemoglobin can be measured by quantitative analysis, and at the same time, the amount of hemoglobin is measured to measure the ratio of glycated hemoglobin to hemoglobin, thereby making it easy and inexpensive. The blood sugar level is relatively long.
당화혈색소, 혈색소, 면역크로마토그래피법Glycated hemoglobin, hemoglobin, immunochromatography
Description
도 1a 은 본 발명에 따른 면역크로마토그래피법을 이용한 당화혈색소 측정센서의 정면도1A is a front view of a glycated hemoglobin measurement sensor using immunochromatography according to the present invention
도 1b 는 본 발명에 따른 면역크로마토그래피법을 이용한 당화혈색소 측정센서의 저면도Figure 1b is a bottom view of the glycated hemoglobin measurement sensor using immunochromatography according to the present invention
도 2 는 본 발명에 따른 면역크로마토그래피법을 이용한 당화혈색소 측정센서의 항원-항체 반응의 개략도Figure 2 is a schematic diagram of the antigen-antibody response of the glycated hemoglobin measurement sensor using immunochromatography according to the present invention
도 3 은 혈색소 및 당화혈색소의 화학적 구조를 도시한 도면3 shows the chemical structures of hemoglobin and glycated hemoglobin
<도면의 주요 부분에 대한 부호의 설명><Explanation of symbols for the main parts of the drawings>
100 : 당화혈색소 측정센서 110 : 기판100: glycated hemoglobin measurement sensor 110: substrate
111 : 당화혈색소 측정창 112 : 혈색소 측정창111: glycated hemoglobin measurement window 112: hemoglobin measurement window
120 : 니트로셀룰로오즈 멤브레인 130 : 결합체 패드120
140 : 흡수패드 150 : 당화혈색소 측정부140: absorption pad 150: glycated hemoglobin measurement unit
160 : 시료패드 170 : 혈색소 측정부160: sample pad 170: hemoglobin measuring unit
본 발명은 면역크로마토그래피법을 이용한 당화혈색소 측정센서에 관한 것으로, 특히 혈액중에 포함된 당화혈색소(HbA1c)를 신속하고 간편하게 측정할 수 있는 일회용 당화혈색소 측정센서에 관한 것이다.The present invention relates to a glycated hemoglobin measurement sensor using immunochromatography, and more particularly, to a disposable glycated hemoglobin measurement sensor capable of quickly and simply measuring glycated hemoglobin (HbA1c) contained in blood.
사람의 적혈구(Red Blood Cell)에는 혈색소(헤모글로빈)라고 하는 산소 운반에 필요한 단백질이 들어있다. 혈액속에 혈당(포도당)이 상승하면 혈액내의 포도당의 일부가 혈색소에 결합된다. 이렇게 포도당과 결합된 혈색소를 당화혈색소라고 하며, 헤모글로빈 에이원씨(HbA1c)라고도 부른다. Human red blood cells contain proteins for oxygen transport called hemoglobin. When blood sugar (glucose) rises in the blood, some of the glucose in the blood is bound to hemoglobin. The hemoglobin combined with glucose is called glycated hemoglobin and is also called hemoglobin A1c (HbA1c).
정상 적혈구의 수명은 약 120일 정도이며, 우리 몸안에서는 매일 일부의 적혈구가 파괴되며, 이 파괴된 양과 비슷한 양의 적혈구가 생성되어 일정한 수준을 유지하게 된다. 그런데, 한번 포도당과 결합되어 당화혈색소가 만들어지면 그 적혈구 수명이 다 되어 분해될 때까지 당화혈색소를 가지고 있게 된다.The normal life of red blood cells is about 120 days, and some of the red blood cells in our body are destroyed every day, and the amount of red blood cells similar to this destroyed amount is generated and maintained at a constant level. However, once glycated hemoglobin is created by combining with glucose, the red blood cells have a glycated hemoglobin until their life span is broken down.
혈당검사는 매일 매일 피속의 당분이 얼마만큼 있는가를 체크하는 검사인 반면에, 당화혈색소 검사는 평균 8주간의 혈당치를 반영한다. 혈당검사의 경우 공복시의 혈당치를 검사하기 위해서는 적어도 8시간 이상 금식해야 하며, 식후 혈당치를 검사하기 위해서는 보통 식후 2시간 정도 지나서 채혈하여 검사해야하지만, 당화혈색소 검사는 식사 시간과 무관하게 채혈하여 검사할 수 있는 장점을 가진다.Glucose testing is a test that checks how much sugar is in the blood every day, whereas glycated hemoglobin test reflects the average blood sugar level of eight weeks. In the case of blood glucose test, fasting blood glucose level should be fasted for at least 8 hours, and blood sugar level should be checked by blood collection 2 hours after eating, but glycated hemoglobin test should be done regardless of meal time. Has the advantage.
한편, 당화혈색소 검사는 비교적 장기간의 혈당치를 반영하므로, 최근 수개월 동안 당뇨병이 치료에 의해서 잘 관리가 되고 있는지 등을 알 수 있는 지표로 이용된다. 즉, 당뇨병의 치료 목표는 합병증을 방지하기 위해서 정상 혈당을 유지 하는 것이며, 당뇨병 관리가 잘 이루어지는 지를 알아보기 위해서는 빈번한 혈당 측정이 필요하다. 그러나, 혈당을 자주 측정하는 것은 번거로운 일이므로 혈당을 자주 측정할 수 없는 경우나, 자주 측정할 필요가 없을 경우에 당화혈색소 검사를 이용하면 한번 측정으로 비교적 장기간의 혈당 평균치를 알 수 있으므로, 혈당 조절이 잘되고 있는지를 쉽게 알 수 있게 된다.On the other hand, the glycated hemoglobin test reflects a relatively long-term blood glucose level, it is used as an indicator to know whether diabetes is well managed by treatment in recent months. In other words, the treatment goal of diabetes is to maintain normal blood sugar to prevent complications, and frequent blood glucose measurement is necessary to determine whether diabetes management is performed well. However, measuring blood glucose frequently is cumbersome, so when blood glucose cannot be measured frequently, or when there is no need to measure it frequently, the glycated hemoglobin test can be used to determine the average blood sugar level over a long period of time. It is easy to see if this is going well.
만일, 당화혈색소 측정치가 높으면 당뇨병 치료가 잘 이루어지지 않고 있는 상태라고 평가될 수 있으며, 환자는 이러한 측정을 통해 더욱 엄격한 식이요법을 적용하거나 또는 인슐린 주입 용량을 더 늘리는 등의 당뇨병 관리가 이루어 질 것이다.If the glycated hemoglobin level is high, it may be regarded as a condition that diabetes treatment is poorly performed, and the patient may manage diabetes by applying a stricter diet or increasing an insulin injection dose. .
기존의 당화혈색소 측정은 병원의 임상병리실에서 측정되는 경우가 대부분이었고, 이 경우 시료전처리 과정이 필요하며, 장비의 부피가 크고, 시약 및 소모품이 고가인 단점이 있었다.Conventional glycated hemoglobin was measured in the clinical laboratory of the hospital, in this case, the sample pretreatment process, the bulk of the equipment, reagents and consumables had the disadvantages of expensive.
따라서, 본 발명자는 한번 측정으로 비교적 장기간의 혈당치를 반영할 수 있는 일회용 당화혈색소 측정장치에 대한 연구를 하게 되었다.Therefore, the present inventors have studied a disposable glycated hemoglobin measurement device that can reflect a relatively long-term blood glucose level in one measurement.
본 발명은 상기한 취지하에 발명된 것으로, 한번 측정으로 비교적 장기간의 혈당치를 손쉽고 간편하게 측정할 수 있는 면역크로마토그래피법을 이용한 당화혈색소 측정센서를 제공함을 그 목적으로 한다.The present invention has been invented under the above-described object, and an object thereof is to provide a glycated hemoglobin measuring sensor using an immunochromatography method which can easily and simply measure a relatively long-term blood glucose level by one measurement.
상기한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 일 양상에 따르면, 본 발명에 따른 면역크로마토그래피법을 이용한 당화혈색소 측정센서는 결합체 패드와 흡수패드가 일부 적층된 니트로셀룰로오즈 멤브레인의 일정 구간에 형성된 당화혈색소 측정부에서 당화혈색소 항체와 혈색소 항체에 의해 혈액시료내의 당화혈색소가 항원-항체 반응에 의해 결합되게 되고, 이를 정량적으로 분석함에 의해 당화혈색소를 측정할 수 있으며, 동시에 혈색소의 양을 측정하여 혈색소에 대한 당화혈색소의 비율을 측정하도록 한 것을 특징으로 한다.According to an aspect of the present invention for achieving the above object, the glycated hemoglobin measurement sensor using immunochromatography according to the present invention is a glycated hemoglobin measurement formed in a predetermined section of the nitrocellulose membrane in which the conjugate pad and the absorption pad is partially laminated The glycated hemoglobin in the blood sample is bound by the antigen-antibody reaction by the glycated hemoglobin antibody and the hemoglobin antibody, and the glycated hemoglobin can be measured by quantitative analysis, and at the same time, the amount of the hemoglobin is measured by Characterized in that the ratio of glycated hemoglobin is measured.
따라서, 한번 측정으로 비교적 장기간의 혈당치를 손쉽고 간편하게 측정할 수 있게 된다.Therefore, a relatively long-term blood glucose level can be measured easily and simply in one measurement.
이하, 첨부된 도면을 참조하여 기술되는 바람직한 실시예를 통하여 본 발명을 당업자가 용이하게 이해하고 재현할 수 있도록 상세히 기술하기로 한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings so that those skilled in the art can easily understand and reproduce the present invention.
도 1a 은 본 발명에 따른 면역크로마토그래피법을 이용한 당화혈색소 측정센서의 정면도, 도 1b 는 본 발명에 따른 면역크로마토그래피법을 이용한 당화혈색소 측정센서의 저면도이다.Figure 1a is a front view of the glycated hemoglobin measurement sensor using the immunochromatography method according to the present invention, Figure 1b is a bottom view of the glycated hemoglobin measurement sensor using the immunochromatography method according to the present invention.
도면에 도시한 바와 같이, 본 발명에 따른 면역크로마토그래피법을 이용한 당화혈색소 측정센서(100)는 기판(110)과, 니트로셀룰로오즈 멤브레인(120)과, 결합체 패드(130)와, 흡수패드(140)와, 당화혈색소 측정부(150)와, 시료패드(160)를 포함한다.As shown in the figure, the glycated hemoglobin measurement sensor 100 using the immunochromatography method according to the present invention is a
상기 기판(110)은 당화혈색소 측정센서(100)를 구성하는 니트로셀룰로오즈 멤브레인(120)과, 결합체 패드(130)와, 흡수패드(140)와, 시료패드(160)를 적층하기 위한 베이스 기판으로, 플라스틱 카드 등의 소수성(Hydrophobic) 재질의 물질이 며, 당화혈색소를 정량적으로 측정하기위한 당화혈색소 측정창(111)과 혈색소를 정략적으로 측정하기 위한 혈색소 측정창(112)을 포함한다.The
상기 니트로셀룰로오즈 멤브레인(Nitrocellulose Membrane)(120)은 상기 기판(110)상에 적층되되, 용혈된 혈액시료가 모세관 현상에 의해 이동된다. 또한, 니트로셀룰로오즈 멤브레인(120)은 투명한 플라스틱 재질의 물질에 의해 외부가 지지되어 혈액시료의 이동을 확인하기가 용이하며, 상기 기판(110)에 형성된 당화혈색소 측정창(111)과 혈색소 측정창(112)을 통해 당화혈색소 및 혈색소가 정량적으로 측정된다. 이 때, 상기 당화혈색소는 항원-항체 반응에 의해 측정되며, 혈색소는 고유의 색으로 측정되게 된다.The
상기 니트로셀룰로오즈 멤브레인(120)은 용혈된 혈액시료내에 포함된 당화혈색소 측정을 위한 당화혈색소 측정부(150)를 포함하고 있으며, 이 당화혈색소 측정부(150)와 시료패드(160) 사이에 모세관 현상에 의해 니트로셀룰로오즈 멤브레인(120)을 통과하는 혈색소 중 흡수패드(140)에 의해 흡수되지 않은 혈색소를 측정을 위한 혈색소 측정부(170)가 형성되어 있다.The
상기 당화혈색소 측정부(150)는 상기 결합체 패드(130)와 흡수패드(140)가 일부 적층된 니트로셀룰로오즈 멤브레인(120)의 일정 구간에 형성되되, 혈액시료내의 당화혈색소가 항원-항체 반응에 의해 결합되어 고정되도록 하는 제 1 항체 즉, 당화혈색소 항체 또는 혈색소 항체를 포함한다.The glycated hemoglobin measurement unit 150 is formed in a predetermined section of the
이 때, 상기 니트로셀룰로오즈 멤브레인(120)이 그 일정 구간에 당화혈색소와 결합할 수 있는 제 1 항체를 적하한 후, 건조시켜 단백질의 소수성 (Hydrophobic)을 이용해 제 1 항체를 물리적으로 고정화하고, 상기 제 1 항체가 고정된 구간을 보호하는 동시에 용혈된 혈액시료의 이동속도를 증가시키기 위하여 후 처리되는 것이 바람직하다.At this time, the
상기 결합체 패드(130)는 상기 니트로셀룰로오즈 멤브레인(120)의 일측에 그 일부분이 겹치도록 적층되되, 혈액시료내의 혈색소 및 당화혈색소와 선택적으로 결합되는 제 2 항체-신호발생 물질 결합체를 포함한다. 상기 제 2 항체는 제 1 항체와 마찬가지로 당화혈색소 항체 또는 혈색소 항체이며, 신호발생 물질은 라텍스 비드(Latex Bead)나, 금속 콜로이드(Metal Colloid) 또는 효소(Enzyme) 등이 이용될 수 있다.The
상기 흡수패드(140)는 상기 니트로셀룰로오즈 멤브레인(120)의 타측에 그 일부분이 겹치도록 적층되되, 상기 니트로셀룰로오즈 멤브레인(120)을 통해 이동된 물질을 흡수한다.The
상기 시료패드(160)는 상기 결합체 패드(130)에 적층되되, 용혈된 혈액시료를 주입한다.The
상기에서 제 1 항체가 당화혈색소 항체일 경우에는 제 2 항체가 혈색소 항체가 되며, 반대로 제 1 항체가 혈색소 항체일 경우에는 제 2 항체가 당화혈색소 항체인 것이 바람직하다.When the first antibody is a glycated hemoglobin antibody, the second antibody is a hemoglobin antibody. On the contrary, when the first antibody is a hemoglobin antibody, the second antibody is preferably a glycated hemoglobin antibody.
상기한 구성을 가지는 본 발명에 따른 면역크로마토그래피법을 이용한 당화혈색소 측정센서(100)의 당화혈색소 측정시의 동작을 도 2 를 참조하여 알아본다.The operation of glycated hemoglobin of the glycated hemoglobin measurement sensor 100 using the immunochromatography method according to the present invention having the above-described configuration will be described with reference to FIG. 2.
당화혈색소 측정의 기본 원리는 혈액시료내에 존재하는 혈색소와 포도당이 결합하여 생성된 당화혈색소와 혈색소 각각을 동시에 정량 분석하여 그 비율을 측정하는 것이다.The basic principle of the measurement of glycated hemoglobin is to quantitatively analyze each of the glycated hemoglobin and hemoglobin produced by combining hemoglobin and glucose present in the blood sample and measure the ratio thereof.
먼저, 인체로부터 혈액시료를 채취하고, 이를 계면활성제가 들어있는 완충용액에 일정량 첨가하여 적혈구로부터 당화혈색소와 혈색소를 분리하여 용혈시킨다.First, a blood sample is collected from the human body, and a predetermined amount is added to a buffer solution containing a surfactant to separate hemolyzed hemoglobin and hemoglobin from red blood cells.
그 다음, 용혈된 혈액시료중 일정량을 취하여 상기 시료패드(160)에 적하한다.Next, a certain amount of hemolyzed blood sample is taken and dropped into the
그러면, 상기 시료패드(160)에 흡수된 용혈된 혈액시료는 상기 결합체 패드(130)로 흐르게 되고, 결합체 패드(130)에 포함된 제 2 항체-신호발생 물질 결합체를 녹인 후 상기 니트로셀룰로오즈 멤브레인(120)으로 이동한다.Then, the hemolyzed blood sample absorbed by the
이 때, 혈색소와 당화혈색소는 도 3 에 도시한 바와같이, 아미노 말단(-NH2)을 제외한 나머지 부분이 동일한 구조로 이루어져 있으므로, 제 2 항체 중 혈색소 항체는 혈색소와 당화혈색소의 같은 곳을 인식하게 되어 상기 제 2 항체-신호발생 물질 결합체에서 제 2 항체가 혈색소 항체일 경우에는 혈색소 및 당화혈색소 각각에 선택적으로 결합된 상태로 니트로셀룰로오즈 멤브레인(120)으로 이동되게 된다. 그러나, 제 2 항체가 당화혈색소 항체일 경우에는 당화혈색소만이 선택적으로 결합된 상태로 니트로셀룰로오즈 멤브레인(120)으로 이동되게 된다.At this time, the hemoglobin and glycated hemoglobin, as shown in Figure 3, except for the amino terminal (-NH 2 ) has the same structure, the hemoglobin antibody of the second antibody recognizes the same place of the hemoglobin and glycated hemoglobin When the second antibody is a hemoglobin antibody in the second antibody-signaling substance conjugate, the second antibody is moved to the
상기 니트로셀룰로오즈 멤브레인(120)으로 이동된 혈색소 및 당화혈색소 각각에 선택적으로 결합된 제 2 항체-신호발생 물질 결합체는 니트로셀룰로오즈 멤브레인(120)을 모세관 현상에 의해 통과되며, 상기 니트로셀룰로오즈 멤브레인(120) 의 일정 구간에 형성된 당화혈색소 측정부(150) 통과시 상기 당화혈색소 측정부(150)에 고정된 제 1 항체에 의해 당화혈색소 또는 혈색소가 결합된다.The second antibody-signaling substance conjugate selectively bound to each of the hemoglobin and glycated hemoglobin transferred to the
이렇게 당화혈색소 측정부(150)를 통과한 혈색소는 상기 흡수패드(140)에 의해 흡수되고, 흡수되지 않은 일부의 혈색소는 혈색소 측정부(170)에 남겨지게 된다.The hemoglobin that has passed through the glycated hemoglobin measurement unit 150 is absorbed by the
신호발생 물질에 의해 상기 당화혈색소 측정부(150)에 의해 포집되는 당화혈색소의 양이 많을 수 록 상기 당화혈색소 측정부(150)의 신호가 증가한다.The greater the amount of glycated hemoglobin collected by the glycated hemoglobin measurement unit 150 by the signal generating material increases the signal of the glycated hemoglobin measurement unit 150.
이 당화혈색소 측정부(150)의 신호발생 물질의 양을 정량분석하여 당화혈색소의 양을 정량화할 수 있으며, 혈색소는 자체가 붉은색을 가지므로 혈색소 측정부(170)에 남겨진 혈색소에 의해서 혈색소 측정부(170)의 붉은색을 측정한다.The glycated hemoglobin measurement unit 150 can be quantified by analyzing the amount of the signal generating substance glycated hemoglobin, the hemoglobin has its own red color, hemoglobin measurement by the hemoglobin left in the hemoglobin measurement unit 170 The red color of the unit 170 is measured.
한편, 사람에 따라 혈색소 양이 달라 진하기 정도도 달라지므로, 혈색소의 양에 따라 당화혈색소 측정부(150)의 신호발생 물질의 양이 영향을 받는다.On the other hand, since the amount of hemoglobin varies depending on the person, the amount of the signaling substance of the glycated hemoglobin measurement unit 150 is affected by the amount of hemoglobin.
따라서, 상기 당화혈색소 측정부(150)의 신호발생 물징의 양 의해 당화혈색소 양을 측정하고, 동시에 상기 혈색소 측정부(170)의 진하기에 의해 혈색소 양을 측정하여 이들을 정량분석함으로써 전체 혈색소 양에 대한 당화혈색소 양의 비율을 정량할 수 있다.Therefore, the glycated hemoglobin amount is measured by the amount of the signal generation amount of the glycated hemoglobin measurement unit 150, and at the same time by measuring the amount of hemoglobin by the thickening of the hemoglobin measurement unit 170 and quantitatively analyzes the amount of hemoglobin. The ratio of glycated hemoglobin amount to can be quantified.
상기 당화혈색소를 정량하는 방법으로는 포토다이오드와 같은 확산반사분광법(Diffusive Reflectance Spectrophtometry)을 이용한 기기분석방법 등에 의해 가능하다.As a method for quantifying glycated hemoglobin, it is possible to use a device analysis method using diffusive spectroscopy such as a photodiode.
상기 확산반사분광법은 혈색소 고유의 파장과 신호발생 물질 파장의 확산반 사정도를 측정하고 수치화함으로써 정량화할 수 있다. 상기 확산반사분광법(Diffusive Reflectance Spectrophtometry)을 이용한 기기분석방법은 이 출원 이전에 이미 다양하게 공지되어 시행되는 통상의 기술이므로, 이에 대한 자세한 설명은 생략하기로 한다.The diffuse reflection spectroscopy can be quantified by measuring and quantifying the diffusivity of the hemoglobin-specific wavelength and the signal generator wavelength. The instrumental analysis method using the Diffusive Reflectance Spectrophtometry is a conventional technique that is already known and implemented variously before this application, so a detailed description thereof will be omitted.
한편, 본 발명에 따른 면역크로마토그래피법을 이용한 당화혈색소 측정센서는 효과적인 정량을 위해 혈액시료의 이동 및 반응은 당화혈색소 측정센서 전면에서 이루어지나, 당화혈색소 측정은 당화혈색소 측정센서 후면에서 이루어지게 된다. 이를 위해 본 발명에 따른 당화혈색소 측정센서(100)를 구성하는 니트로셀룰로오즈 멤브레인(120)과, 결합체 패드(130)와, 흡수패드(140)와, 시료패드(160)를 적층하기 위한 기판(110)으로 소수성(Hydrophobic) 재질의 물질을 사용하는 것이 바람직하며, 당화혈색소 측정부(150)와 혈색소 측정부(160)가 접촉되는 기판(110)상에 적절한 홈을 각각 형성하고, 이 홈에 의해 각각 당화혈색소 측정창(111)과 혈색소 측정창(112)을 형성시켜 이를 통해 당화혈색소와 혈색소 양을 측정한다.On the other hand, the glycated hemoglobin measurement sensor using the immunochromatography method according to the present invention, the movement and reaction of the blood sample is made in front of the glycated hemoglobin measurement sensor for effective quantification, the glycated hemoglobin measurement is made in the back of the glycated hemoglobin measurement sensor . To this end, the
따라서, 위와같이 함에 의해 상기에서 제시한 본 발명에 따른 면역크로마토그래피법을 이용한 당화혈색소 측정센서의 목적을 달성할 수 있게 된다.Thus, by the above it can achieve the object of the glycated hemoglobin measurement sensor using the immunochromatography method according to the present invention presented above.
이상에서 설명한 바와 같은 본 발명에 따른 면역크로마토그래피법을 이용한 당화혈색소 측정센서는 저렴한 비용으로 간편하게 당화혈색소를 측정할 수 있어 한번 측정으로 비교적 장기간의 혈당치를 알 수 있는 유용한 효과를 가진다.The glycated hemoglobin measurement sensor using the immunochromatography method according to the present invention as described above can easily measure the glycated hemoglobin at low cost and has a useful effect of knowing a relatively long-term blood glucose level with a single measurement.
본 발명은 첨부된 도면을 참조하여 바람직한 실시예를 중심으로 기술되었지 만 당업자라면 이러한 기재로부터 후술하는 특허청구범위에 의해 포괄되는 본 발명의 범주를 벗어남이 없이 다양한 변형이 가능하다는 것은 명백하다.Although the present invention has been described with reference to the accompanying drawings, it is apparent to those skilled in the art that various modifications are possible without departing from the scope of the invention, which is covered by the following claims.
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