KR20050077045A - Infertility treatment with exemestane - Google Patents

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Abstract

A therapy method for treating infertility in a female host, comprising the administration of an ovarian follicular stimulating effective amount of exemestane, is provided.

Description

엑스메스탄을 사용한 불임 치료법 {Infertility Treatment with Exemestane} Infertility Treatment with Exemestane

본 발명은 불임 치료가 필요한 암컷 숙주에게 난포를 자극하는 유효량의 엑스메스탄(Exemestane)을 투여하는 것을 포함하는, 상기 암컷 숙주에서의 불임 치료 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a method of treating infertility in a female host comprising administering an effective amount of Exemestane to stimulate a follicle to a female host in need of infertility treatment.

해리슨(Harrison) 사전에 따르면, 인간의 불임은 피임없이 성교하여 12개월 후에도 임신할 수 없는 것으로 정의된다. 불임의 범주는 감소된 임신율 또는 의학적 개입의 필요로부터 비가역적 원인의 불임까지 이른다. 불임은 주로 남성에 의한 요인이 25%, 여성에 의한 요인이 58%이며, 약 17%의 커플에서는 원인을 알 수 없다.According to the Harrison dictionary, human infertility is defined as the inability to conceive after 12 months of sexual intercourse without birth control. Infertility ranges from reduced pregnancy rates or the need for medical intervention to infertility of irreversible causes. Infertility is mainly caused by 25% male factors and 58% female factors, and about 17% of couples have no known cause.

배란은 난자(들)가 난소에서 배출되는 과정이다. 월경 주기 중 배란 시기가 수정에 있어서 가장 중요하다. 난포는 뇌하수체 고나도트로핀(성선자극호르몬)에 의해 자극되는 성장 및 성숙 이후에 배란 능력을 획득하는 것으로 알려져 있다. 배란 유도는 불임 환자의 치료에 사용되는 보편적인 치료 절차이다. 특히, 배란 유도는 1) 저성선자극호르몬성 성선기능부전증, 다낭성 난소 증후군 및 기타 월경 주기 장애에 걸린 환자에서의 무배란 치료, 및 2) 생식 보조 기술의 자원자인 환자 (통상적으로는 월경 주기가 정상적인 환자)에서의 다중 난포발생 자극과 같은 2가지 목적에 이용된다. 이들 절차는 과배란 자극(controlled ovarian stimulation) 또는 과자극이라 지칭되기도 한다. 그러나, 예를 들어 다태 임신 및 난소 과자극 증후군 등을 비롯하여, 배란 유도로 인해 유발되는 여러 합병증이 존재한다. 이러한 합병증은 통상적으로 다낭성 난소 증후군 환자에서 발생하고(하거나) 고용량(full dose) 고나도트로핀 투약계획이 이용되는 경우 발생한다.Ovulation is the process by which an egg (s) is released from the ovary. The timing of ovulation in the menstrual cycle is the most important for fertilization. Follicles are known to acquire ovulation capacity after growth and maturation stimulated by the pituitary gonadotropin (gonadotropin). Ovulation induction is a common therapeutic procedure used to treat infertile patients. In particular, induction of ovulation may include: 1) ovulation treatment in patients with hypogonadism, polycystic ovary syndrome, and other menstrual cycle disorders, and 2) volunteers of reproductive assistive technologies (usually normal menstrual cycles). It is used for two purposes, such as multiple follicle stimulation in patients). These procedures may also be referred to as controlled ovarian stimulation or confectionery. However, there are many complications caused by ovulation induction, including, for example, multiple pregnancy and ovarian hyperstimulation syndrome. This complication typically occurs in patients with polycystic ovary syndrome and / or when a full dose gonadotropin dosing regimen is used.

본 발명의 발명자들은 불임 치료가 필요한 숙주에서의 불임 치료를 위해 엑스메스탄이 난포 자극에 대해 안전하게, 즉 상기한 부작용을 초래하지 않고 사용될 수 있음을 밝혀냈다.The inventors of the present invention have found that xmestan can be used safely for follicle stimulation, i.e. without causing the aforementioned side effects, for infertility treatment in a host in need of infertility treatment.

엑스메스탄은 미국 특허 제4,808,616호에서 최초로 교시되었으며, 최근에는 폐경후 여성에서의 유방암 치료시에 25 mg/일의 투여량으로 경구 투여되고 있다. 엑스메스탄은 아로마타제(aromatase)를 억제하는 독특한 메카니즘을 갖고 있다. 아로마타제 효소 (450arom)는 P450(heme) 잔기 및 펩티드 잔기로 구성된 시토크롬 P450 헴단백질(hemoprotein)의 특정 형태이다. 상기 효소는 안드로겐 기질 (주로 안드로스텐디온)의 A 고리를 에스트론으로 방향족화하는 다단계 반응을 촉매하고 보조인자 NADPH의 존재를 필요로 한다. 이러한 효소 반응 이후, 상기 효소 분자는 새로운 방향족화를 수행하는 데 한번 더 사용가능하다. 엑스메스탄이 아로마타제를 억제하는 메카니즘은 광범위하게 연구되어 왔고, 상기 화합물이 효소 불활성화를 야기하는 것도 발견되었다. 실제로, 천연 기질인 안드로스텐디온과 구조적으로 관련이 있는 엑스메스탄은 초기에 아로마타제 효소에 의해 유사 기질로 인식되고, 따라서 엑스메스탄은 상기 효소의 활성 부위에서 안드로스텐디온과 경쟁한다. 이어서, 상기 화합물은 (NADPH-의존성 메카니즘을 통해) 중간체로 변환되고, 이것이 상기 효소에 비가역적으로 결합하여 효소의 불활성화를 초래한다 (이는, "자멸 억제 (suicide inhibition)"라고도 알려져 있음). 따라서, 상기 효소는 확실하게 불활성화되고, 에스트로겐 생성을 위해서는 새로운(de nove) 효소 합성이 요구된다.Exemestane was first taught in US Pat. No. 4,808,616 and has recently been administered orally at a dose of 25 mg / day in the treatment of breast cancer in postmenopausal women. Exemestane has a unique mechanism of inhibiting aromatase. Aromatase enzyme (450 arom ) is a specific form of cytochrome P450 hemoprotein consisting of P450 (heme) residues and peptide residues. The enzyme catalyzes a multistage reaction to aromatize the A ring of the androgen substrate (primarily androstenedione) to estrone and requires the presence of the cofactor NADPH. After this enzymatic reaction, the enzyme molecule can be used once more to carry out new aromatization. The mechanism by which exemestane inhibits aromatase has been extensively studied, and it has also been found that the compound causes enzyme inactivation. Indeed, exemstan, which is structurally related to the natural substrate, androstenedione, is initially recognized as a similar substrate by the aromatase enzyme, and thus exemestane competes with androstenedione at the active site of the enzyme. The compound is then converted to an intermediate (via a NADPH-dependent mechanism), which irreversibly binds to the enzyme resulting in inactivation of the enzyme (also known as "suicide inhibition"). Thus, the enzyme is reliably inactivated and de nove enzyme synthesis is required for estrogen production.

엑스메스탄의 새로이 발견된 치료 유용성은 사실상 놀라운 것이다. 약리학적 관점에서, 엑스메스탄의 난포 자극 활성은 그의 독특한 아로마타제 불활성화 메카니즘, 투여량 및 치료 스케쥴 등을 비롯한 여러가지 동시발생적 요소에서 찾을 수 있다.The newly discovered therapeutic utility of XMestane is actually surprising. From a pharmacological point of view, the exostan's follicle stimulating activity can be found in several concurrent factors including its unique aromatase inactivation mechanism, dosage and treatment schedule, and the like.

본 발명의 제1 목적은 불임 치료가 필요한 암컷 숙주에게 난포를 자극하는 치료상 유효량의 엑스메스탄을 투여하는 것을 포함하는, 상기 암컷 숙주에서의 불임 치료 방법을 제공하는 것이다.It is a first object of the present invention to provide a method of treating infertility in a female host comprising administering to the female host in need thereof a therapeutically effective amount of exemestane that stimulates the follicle.

본 발명의 바람직한 실시양태에 따라, 본 발명은 난포 자극 유도가 필요한 암컷 숙주에게 난포를 자극하고(하거나) 난포를 억제하는 치료상 유효량의 엑스메스탄을 투여한 후 제거하는 것을 포함하는, 상기 암컷 숙주에서의 난포 자극 유도 방법을 제공한다.According to a preferred embodiment of the present invention, the present invention comprises administering to a female host in need of induction of follicle stimulation and administering a therapeutically effective amount of exemestane that inhibits the follicle and / or inhibits the follicle and then removes the female Provided are methods for inducing follicle stimulation in a host.

본 발명에 따르면, 암컷 숙주는 예를 들어 포유동물 암컷이고, 특히 여성이다. 이러한 상기 숙주의 바람직한 예는 저성선자극호르몬성 성선기능부전증, 다낭성 난소 증후군 및 기타 월경 주기 장애에 걸린 환자 및 다르게는 생식 보조 기술의 자원자인 환자 등이 있다. According to the invention, the female host is for example a mammalian female, in particular a female. Preferred examples of such hosts include patients with hypogonadal hypogonadism, polycystic ovary syndrome and other menstrual cycle disorders, and otherwise volunteers of reproductive assistive technology.

본 발명에서 사용한 임상적 용어는 당업계에 공지된 평이한 의미를 갖는다. The clinical term used in the present invention has the plain meaning known in the art.

어떠한 경우에서든, 무배란이란 배란 결핍을 지칭한다. 난포 자극이란 그렇지 않고서는 무배란성인 암컷 숙주에게 엑스메스탄을 사용하여 배란을 야기함으로써 난포 파열 및 수정가능한 난모세포 배란을 유도하는 방법을 나타낸다. In any case, ovulation refers to ovulation deficiency. Follicle stimulation refers to a method of inducing follicular rupture and fertilizable oocyte ovulation by causing ovulation in female hosts that otherwise would be ovulatory.

본원에 사용한 용어 "난포를 자극하는 치료상 유효량"이란, 환자에게 단일 또는 다중 용량을 투여하여, 예를 들어 난소의 반동성 과자극을 야기하는 기능장애가 발생하는 경우에 또는 기능장애 후에 난포 자극을 유도함으로써 불임을 치료하는 효과적인 양을 나타낸다. As used herein, the term “therapeutically effective amount that stimulates follicles” refers to administration of a single or multiple doses to a patient to induce follicle stimulation in the event of a dysfunction, e. Thereby exhibiting an effective amount to treat infertility.

본 발명의 추가 바람직한 실시양태에 따라서, 저성선자극호르몬성 성선기능부전증, 다낭성 난소 증후군 및 기타 월경 주기 장애에 걸린 암컷 숙주, 또는 생식 보조 기술의 자원자인 암컷 숙주에게 난포를 자극하는 치료상 유효량의 엑스메스탄을 투여하는 것을 포함하는, 상기 암컷 숙주에서의 난포 자극 유도 방법을 제공한다. According to a further preferred embodiment of the invention, a therapeutically effective amount of stimulating follicles in a female host suffering from hypogonadotropic hypogonadism, polycystic ovary syndrome and other menstrual cycle disorders, or a female host volunteering a reproductive assistive technology Provided is a method of inducing follicle stimulation in the female host, comprising administering exemestane.

본 발명의 또다른 목적은 암컷 숙주의 불임 치료용 의약 제조에 있어서의 엑스메스탄의 용도이다. Another object of the present invention is the use of exemestane in the manufacture of a medicament for the treatment of infertility of female hosts.

또한, 본 발명은 암컷 숙주의 난포 자극 유도용 의약 제조에 있어서의 엑스메스탄의 용도를 제공한다. The present invention also provides the use of exemestane in the manufacture of a medicament for inducing follicle stimulation in a female host.

예를 들어, 난포 자극에 있어서 엑스메스탄의 효과는 엑스메스탄의 투여를 중단하면 난포 발생 및 파열이 증가되는 동물 모델에서 나타날 수 있다.For example, the effects of exemestane on follicle stimulation may be seen in animal models in which exogenous discontinuation increases follicular development and rupture.

본 발명에 따른 치료를 달성하는데 있어서, 엑스메스탄은 이 화합물을 치료상 유효량에서 생체이용가능하게 하는 임의의 형태 또는 방식으로 투여될 수 있다. 예를 들어, 투여 경로에는 경구, 설하, 비내, 피하, 진피내, 복막내, 근육내, 정맥내, 경피, 질, 직장 등이 포함된다. 경구 또는 근육내 투여가 일반적으로 바람직하다. 제제 제조에서의 당업자들은 특정 환경에 따라서 적절한 투여 형태 및 방식을 용이하게 선택할 수 있다. 예를 들어, 적합한 경구 형태의 예로는 정제, 캡슐제, 당의정 및 필름 코팅정이 있다.In achieving the treatment according to the invention, exemestane may be administered in any form or manner which makes the compound bioavailable in a therapeutically effective amount. For example, routes of administration include oral, sublingual, intranasal, subcutaneous, intradermal, intraperitoneal, intramuscular, intravenous, transdermal, vaginal, rectal, and the like. Oral or intramuscular administration is generally preferred. Those skilled in the art of preparation can readily select the appropriate dosage form and mode, depending on the particular circumstances. For example, examples of suitable oral forms are tablets, capsules, dragees, and film coated tablets.

물론, 사용되는 엑스메스탄 투여량은 치료하고자 하는 숙주의 다양한 요인 (예를 들어, 연령, 체중 및 일반적인 건강 상태) 및 치료 스케쥴에 따른다.Of course, the dosage of exemestane used depends on various factors of the host to be treated (eg, age, weight and general state of health) and the treatment schedule.

엑스메스탄을 약 5 mg/일 내지 약 200 mg/일의 다양한 투여량 범위로 여성에게, 예를 들어 경구로 투여할 수 있고, 가능하게는 2 내지 3회 또는 4회의 분할 용량으로 투여할 수 있다.Exemestane may be administered to a woman, for example orally, in a variety of dosage ranges from about 5 mg / day to about 200 mg / day, possibly in two to three or four divided doses. have.

바람직한 치료 스케쥴에 따라서, 난포 자극 호르몬의 바람직하고 효과적인 혈액 수준을 달성하기 위해, 엑스메스탄을 월경 주기의 초기부 (제5일 내지 제7일)에 투여한 후 중단하거나, 전체 주기 전반에 걸쳐 투여한 후 중단한다. In accordance with a preferred treatment schedule, to achieve the desired and effective blood levels of follicle stimulating hormone, exemstan is administered at the beginning of the menstrual cycle (Days 5-7) and then stopped, or throughout the entire cycle. Discontinue after administration.

Claims (13)

불임 치료가 필요한 암컷 숙주에게 난포를 자극하는 치료상 유효량의 엑스메스탄을 투여하는 것을 포함하는, 상기 암컷 숙주에서의 불임 치료 방법.A method of treating infertility in a female host comprising administering a therapeutically effective amount of xmestan to stimulate a follicle to a female host in need of infertility treatment. 난포 자극 유도가 필요한 암컷 숙주에게 난포를 자극하는 치료상 유효량의 엑스메스탄을 투여하는 것을 포함하는, 상기 암컷 숙주에서의 난포 자극 유도 방법.A method of inducing follicle stimulation in a female host comprising administering to said female host a follicle stimulus induction a therapeutically effective amount of xmestan for stimulating the follicle. 제1항 또는 제2항에 있어서, 암컷 숙주가 포유동물 암컷인 방법. The method of claim 1 or 2, wherein the female host is a mammalian female. 제1항 또는 제2항에 있어서, 암컷 숙주가 여성인 방법.The method of claim 1 or 2, wherein the female host is female. 제1항 또는 제2항에 있어서, 암컷 숙주가 저성선자극호르몬성 성선기능부전증에 걸린 것인 방법. The method of claim 1 or 2, wherein the female host has hypogonadal gonadotropin. 제1항 또는 제2항에 있어서, 암컷 숙주가 다낭성 난소 증후군에 걸린 것인 방법. The method of claim 1 or 2, wherein the female host has polycystic ovary syndrome. 제1항 또는 제2항에 있어서, 암컷 숙주가 생식 보조 기술의 자원자인 방법. The method of claim 1 or 2, wherein the female host is a volunteer of reproductive assistance technology. 제1항 또는 제2항에 있어서, 엑스메스탄을 약 5 mg/일 내지 약 200 mg/일의 다양한 투여량 범위로 투여하는 방법. The method of claim 1 or 2, wherein the exemestane is administered in various dosage ranges from about 5 mg / day to about 200 mg / day. 제8항에 있어서, 엑스메스탄을 분할 용량으로 투여하는 방법.The method of claim 8, wherein the exemestane is administered in divided doses. 제1항 또는 제2항에 있어서, 엑스메스탄을 월경 주기 초기부에 투여한 후 중단하는 방법.The method of claim 1 or 2, wherein the exemstan is discontinued after administration at the beginning of the menstrual cycle. 제1항 또는 제2항에 있어서, 엑스메스탄을 전체 주기 전반에 걸쳐 투여한 후 중단하는 방법.3. The method of claim 1 or 2, wherein the exemstan is discontinued after administration over the entire cycle. 암컷 숙주의 불임 치료용 의약 제조에 있어서의 엑스메스탄의 용도. Use of exemstan in the manufacture of a medicament for the treatment of infertility of female hosts. 암컷 숙주의 난포 자극 유도용 의약 제조에 있어서의 엑스메스탄의 용도. Use of exemstan in the manufacture of a medicament for inducing follicle stimulation in a female host.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1551789A (en) * 2001-04-17 2004-12-01 ����˹ó�׹ɷ����޹�˾ Single dose aromatase inhibitor for treating infertility
AU2002249041B2 (en) * 2001-04-17 2007-07-12 Ares Trading S.A. Aromatase inhibition to enhance assisted reproduction

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20210142374A (en) * 2020-05-18 2021-11-25 제주대학교 산학협력단 Composition comprising chemical material for inhibiting gonadal maturation in fishes and method for inhibiting gonadal maturation in fishes using the same

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