KR20050068196A - Pharmatheutical composition for anti-cancer and anti-cancer adjuvent - Google Patents

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송용범
박종대
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Abstract

본 발명은 항암 및 항암보조용 약제학적 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 기존의 항암제와 홍삼산성다당체(RGAP, red ginseng acidic polysaccharide)를 함유하는 항암 및 항암보조용 약제학적 조성물에 관한 것으로써, 항암제와 홍삼산성다당체의 병용투여에 의해서 기존 항암제의 적은 투여용량에서도 약물의 상승효과를 나타내 항암 활성을 극대화시킬 수 있으며, 기존 항암제를 적은 투여용량을 사용함으로써 항암제 투여에 따른 독성 및 부작용은 줄일 수 있는 항암 및 항암보조용 약제학적 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to an anticancer and anticancer pharmaceutical composition, and more particularly, to an anticancer and anticancer pharmaceutical composition containing a conventional anticancer agent and red ginseng acidic polysaccharide (RGAP). By co-administration of anticancer agent and red ginseng acid polysaccharide, the synergistic effect of the drug can be maximized even at a small dose of the existing anticancer agent, and the anticancer activity can be maximized. It relates to an anticancer and anticancer pharmaceutical composition.

Description

항암 및 항암보조용 약제학적 조성물{PHARMATHEUTICAL COMPOSITION FOR ANTI-CANCER AND ANTI-CANCER ADJUVENT} Pharmaceutical composition for anti-cancer and anti-cancer support {PHARMATHEUTICAL COMPOSITION FOR ANTI-CANCER AND ANTI-CANCER ADJUVENT}

본 발명은 항암 및 항암보조용 약제학적 조성물에 관한 것으로, 보다 상세하게는 기존의 항암제와 홍삼산성다당체(RGAP, red ginseng acidic polysaccharide)를 함유하는 항암 및 항암보조용 약제학적 조성물에 관한 것으로써, 항암제와 홍삼산성다당체의 병용투여에 의해서 기존 항암제의 적은 투여용량에서도 약물의 상승효과를 나타내 항암 활성을 극대화시킬 수 있으며, 기존 항암제를 적은 투여용량을 사용함으로써 항암제 투여에 따른 독성 및 부작용은 줄일 수 있는 항암 및 항암보조용 약제학적 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to an anticancer and anticancer pharmaceutical composition, and more particularly, to an anticancer and anticancer pharmaceutical composition containing a conventional anticancer agent and red ginseng acidic polysaccharide (RGAP). By co-administration of anticancer agent and red ginseng acid polysaccharide, the synergistic effect of the drug can be maximized even at a small dose of the existing anticancer agent, and the anticancer activity can be maximized. It relates to an anticancer and anticancer pharmaceutical composition.

현재 사용중인 대부분의 항암제들은 심각한 독성 및 부작용으로 인해 사용이 제한적이고, 항암제 다제내성뿐만 아니라 치료효과의 증강을 위해 투여용량을 증가시키고 있어 인체에 치명적으로 작용한다. Most anti-cancer drugs currently in use are limited in use due to severe toxicity and side effects, and the dose is increased to increase the therapeutic effect as well as anti-cancer multi-drug resistance.

특히, 항암제 사이클로포스파미드(cyclophosphamide; CY)는 알킬레이트화제로서 DNA 복제 및 RNA 전사를 억제하여 항암작용을 나타내며 급/만성 백혈병 및 기타 고형암에 널리 사용되는 항암제이지만 심각한 면역억제(면역독성) 작용을 나타낸다. In particular, the anti-cancer agent cyclophosphamide (CY) is an alkylating agent that inhibits DNA replication and RNA transcription and shows anti-cancer activity. It is a widely used anti-cancer agent for acute / chronic leukemia and other solid cancers, but it has severe immunosuppressive (immune toxicity) action. Indicates.

또한 5-플루오로우라실(5-fluorouracil; 5-Fu)은 피리미딘 유도체로서 헥산대사를 억제하여 주로 유방암, 대장암, 위암, 췌장암등에 항암효과를 나타내지만 골수억제, 구강, 소화기 궤양, 간 및 신장손상등의 부작용 때문에 제약을 받고 있다(Katzung, B.G. Katzung's 임상약리학, 제8판, 대한의학서적, 서울, p977-1015, 2001). In addition, 5-fluorouracil (5-Fu) is a pyrimidine derivative that inhibits hexane metabolism and mainly has anticancer effects on breast cancer, colon cancer, gastric cancer, pancreatic cancer, etc., but myelosuppression, oral cavity, peptic ulcer, liver and Side effects such as kidney damage are limited (Katzung, BG Katzung's Clinical Pharmacology, 8th Edition, The Korean Medical Book, Seoul, p977-1015, 2001).

기존의 항암제들의 독성 및 부작용을 경감시키기 위하여, 항암제와 인삼(Panax ginseng C.A. Meyer)으로부터 분획된 산성다당체를 병용투여한 예가 보고된 바 있다(Kim, Y.S. et.al., Arch. Pharm. Res. 13:330, 1990).In order to alleviate the toxicity and side effects of existing anticancer agents, an example of a combination of an anticancer agent and an acidic polysaccharide fractionated from Panax ginseng CA Meyer has been reported (Kim, YS et.al., Arch. Pharm. Res. 13: 330, 1990).

그런데 상기 종래기술은 항암제 사이클로포스파미드와 인삼 산성다당체를 병용투여함으로써 면역독성 억제효과와 암세포(Sarcoma-180) 이식 마우스의 암발생 억제 및 망내계의 탐식활성 증대효과를 목적으로 하는 것이나, 항암제와 인삼 산성다당체의 병용투여에 의해서도 동등한 항암효과를 얻기 위해 필요로 하는 항암제의 투여용량을 현저히 저감시키지 못하여 항암제의 독성 및 부작용 문제를 근본적으로 해결하지는 못하였다. However, the prior art is aimed at suppressing immunotoxicity and inhibiting cancer development of cancer cells (Sarcoma-180) transplanted mice and enhancing phagocytic activity of the intranet system by administering the anti-cancer agent cyclophosphamide and ginseng acid polysaccharide in combination. Combined administration of and ginseng acidic polysaccharides did not significantly reduce the dose of anticancer drugs needed to achieve equivalent anticancer effects, and did not fundamentally solve the toxicity and side effects of anticancer drugs.

본 발명자들은 대한민국 특허출원번호 제 2001-33115호에서 홍삼으로부터 홍삼산성다당체(red ginseng acidic polysaccharide, RGAP)을 분리하여 백삼의 단백다당체(진산)와는 다른 새로운 당조성의 항암면역조절 효과를 갖는 산성다당체임을 보고한 바 있다. The present inventors isolated red ginseng acidic polysaccharide (RGAP) from red ginseng in Korean Patent Application No. 2001-33115, an acidic polysaccharide having a new anticancer immunomodulatory effect different from that of white ginseng. It has been reported.

또한 본 발명자들은 대한민국 특허출원 제2002-53950호에 홍삼산성다당체 (RGAP)를 유방암 및 난소암의 치료에 임상적으로 응용되고 있는 택솔(Taxol)과 혼합하여 사용할 때 시너지효과를 나타내어 항암활성의 증가를 나타내고, 적은 택솔의 투여량으로도 동일한 항암효능을 나타낼 수 있다는 사실을 개시한 바 있다. In addition, the present inventors have shown synergistic effect when the red ginseng acid polysaccharide (RGAP) is mixed with Taxol, which is clinically applied to the treatment of breast cancer and ovarian cancer, in Korean Patent Application No. 2002-53950 to increase anticancer activity. It has been disclosed that the same anticancer effect can be obtained even at a small dose of taxol.

본 발명자들은 상술한 연구결과에 부가하여, 택솔 이외의 기존의 항암제에 대하여도 홍삼산성다당체(RGAP)를 병용투여하는 연구를 계속 수행한 결과, 기존의 항암제와 홍삼산성다당체(RGAP)의 병용투여로 인하여 약물의 상승작용을 나타내어 항암활성의 증가를 나타내고, 적은 항암제의 투여량으로도 동일한 항암효능을 나타낼 수 있을 뿐만 아니라 항암제에 의한 독성을 경감시키는 간접적인 방어효과도 얻을 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하기에 이르렀다. In addition to the above-described results, the present inventors have continued the study of co-administering red ginseng acid polysaccharide (RGAP) with respect to existing anticancer agents other than taxol, and as a result, co-administration of the existing anticancer agent with red ginseng acid polysaccharide (RGAP) Because of the synergistic effect of the drug, it shows an increase in anticancer activity, and even a small dose of anticancer agent can show the same anticancer effect, and also indirect protective effect to reduce the toxicity caused by anticancer agent can be obtained. The invention has been completed.

따라서 본 발명은 항암제와 홍삼산성다당체를 함유하는 항암 및 항암보조용 약제학적 조성물을 제공하는데 있다. Accordingly, the present invention provides an anticancer and anticancer pharmaceutical composition containing an anticancer agent and red ginseng acid polysaccharide.

또한 본 발명은 항암제와 홍삼산성다당체의 병용투여에 의해서 항암제의 적은 투여용량에서도 약물의 상승효과를 나타내 항암 활성을 극대화시킬 수 있는 항암 및 항암보조용 약제학적 조성물을 제공하는데 있다. In another aspect, the present invention is to provide a pharmaceutical composition for anticancer and anticancer aid that can maximize the anticancer activity by showing a synergistic effect of the drug even at a small dose of the anticancer agent by the combined administration of anticancer agent and red ginseng acid polysaccharide.

아울러 본 발명은 항암제를 적은 투여용량을 사용함으로써 항암제 투여에 따른 독성 및 부작용을 줄일 수 있는 항암 및 항암보조용 약제학적 조성물을 제공하는데 있다. In addition, the present invention provides an anticancer and anticancer pharmaceutical composition that can reduce the toxicity and side effects of the anticancer agent by using a small dose of the anticancer agent.

상기와 같은 목적을 달성하기 위해서 본 발명은 항암제 및 홍삼 산성다당체(RGAP)를 유효성분으로 함유하는 항암 및 항암보조용 약제학적 조성물을 제공한다. In order to achieve the above object, the present invention provides an anticancer and anticancer pharmaceutical composition containing an anticancer agent and red ginseng acid polysaccharide (RGAP) as an active ingredient.

특히 본 발명은 항암제로써 사이클로포스포마이드 및 5-플루오로우라실과 홍삼산성다당체를 유효성분으로 포함함을 특징으로 하는 항암 및 항암보조용 약제학적 조성물을 제공한다. In particular, the present invention provides an anticancer and anticancer pharmaceutical composition comprising cyclophosphosamide, 5-fluorouracil and red ginseng polysaccharide as active ingredients as anticancer agents.

이하, 본 발명을 상세하게 설명한다. EMBODIMENT OF THE INVENTION Hereinafter, this invention is demonstrated in detail.

본 발명의 항암용 약제학적 조성물은 항암제와 홍삼산성다당체의 병용투여에 의해서 항암제의 적은 투여용량에서도 약물의 상승효과를 나타내 항암 활성을 극대화시킬 수 있다. The anticancer pharmaceutical composition of the present invention can maximize the anticancer activity by showing a synergistic effect of the drug even at a small dose of the anticancer agent by the combined administration of the anticancer agent and the red ginseng acid polysaccharide.

아울러 본 발명은 항암제를 적은 투여용량을 사용함으로써 항암제 투여에 따른 독성 및 부작용을 줄일 수 있다. In addition, the present invention can reduce the toxicity and side effects of the anticancer agent by using a small dose of the anticancer agent.

본 발명은 항암제로서 사이클로포스파미드(cyclophosphamide; CY) 또는 5-플루오로우라실(5-fluorouracil; 5-Fu)을 사용하며, 본 발명은 여기에 국한되는 것은 아니다. The present invention uses cyclophosphamide (CY) or 5-fluorouracil (5-Fu) as an anticancer agent, but the present invention is not limited thereto.

본 발명의 사이클로포스파미드(cyclophosphamide; CY)는 상술한 바와 같이, 알킬레이트화제로서 DNA 복제 및 RNA 전사를 억제하여 항암작용을 나타내므로 급/만성 백혈병 및 기타 고형암에 널리 사용되는 항암제이다. 그리고 5-플루오로우라실(5-fluorouracil; 5-Fu)은 피리미딘 유도체로서 헥산대사를 억제하여 주로 유방암, 대장암, 위암, 췌장암등에 사용되는 항암제이다. Cyclophosphamide (CY) of the present invention, as described above, as an alkylating agent inhibits DNA replication and RNA transcription and exhibits anticancer activity, and thus is widely used in acute / chronic leukemia and other solid cancers. 5-fluorouracil (5-Fu) is a pyrimidine derivative that inhibits hexane metabolism and is an anticancer agent mainly used for breast cancer, colon cancer, gastric cancer, and pancreatic cancer.

상기 사이클로포스파미드 및 5-플루오로우라실은 상업적으로 시판되는 제품을 사용할 수 있으며, 예를 들어, 사이클로포스파미드 및 5-플루오로우라실은 시그마 컴퍼니(St. Louis, MO, USA)로부터 시판되고 있는 제품을 구입하여 사용할 수 있다. The cyclophosphamide and 5-fluorouracil may be used commercially available products, for example, cyclophosphamide and 5-fluorouracil are commercially available from Sigma Company (St. Louis, MO, USA). You can purchase and use the product.

또한 본 발명에서 사용되는 홍삼산성다당체(red ginseng acidic polysaccharide, RGAP)는 본 발명자들에 의해 출원된 대한민국 특허출원번호 제 2001-33115호에 기술되어 있는 홍삼산성다당체(red ginseng acidic polysaccharide, RGAP)의 방법에 따라 제조될 수 있으며, 홍삼산성다당체의 당 조성은 글루쿠론산 41.5~61.5%, 갈락투론산 3.9~5.9%, 글루코스 15.1~35.1% 및 아라비노스 0.5~2.5%이며, 그 분자량은 12,000~450,000Da범위내이다. In addition, the red ginseng acidic polysaccharide (RGAP) used in the present invention is the red ginseng acidic polysaccharide (RGAP) described in Korean Patent Application No. 2001-33115 filed by the present inventors. It can be prepared according to the method, the sugar composition of the red ginseng acid polysaccharide is 41.5-61.5% glucuronic acid, 3.9-5.9% galacturonic acid, glucose 15.1-35.1% and arabinos 0.5-2.5%, the molecular weight is 12,000- It is in the range of 450,000 Da.

본 발명은 항암제로서 사이클로포스파미드를 항암용 약제학적 조성물로 사용할 경우, 사이클로포스파미드 및 홍삼산성다당체를 일반적으로 1:5~3:100의 중량비, 바람직하게는 1:5~1:10의 중량비로 함유한다. In the present invention, when cyclophosphamide is used as an anticancer pharmaceutical composition, cyclophosphamide and red ginseng acid polysaccharide are generally used in a weight ratio of 1: 5 to 3: 100, preferably 1: 5 to 1:10. It is contained in the weight ratio of.

이때 본 발명은 사이클로포스파미드 및 홍삼산성다당체의 비율이 1:5중량비 미만일 경우에는 사이클로포스파미드를 상대적으로 많은 투여용량을 사용하여야 하므로 항암제 투여에 따른 독성 및 부작용을 줄이고자 하는 본 발명에 적용하기에는 바람직하지 않다. 또한, 사이클로포스파미드 및 홍삼산성다당체의 비율이 3:100중량비를 초과할 경우에는 사이클로포스파미드의 투여용량이 적어 효과적으로 약물의 상승효과를 나타내 항암 활성을 극대화시킬 수 없다. In this case, when the ratio of cyclophosphamide and red ginseng acid polysaccharide is less than 1: 5 weight ratio, relatively large doses of cyclophosphamide should be used. Not desirable to apply. In addition, when the ratio of cyclophosphamide and red ginseng acid polysaccharide exceeds 3: 100 weight ratio, the dosage of cyclophosphamide is small, so that the synergistic effect of the drug cannot be effectively maximized.

나아가 사이클로포스파미드 및 홍삼 산성다당체의 1:5~1:10중량비에서는 항암증강효과뿐만 아니라 항종양시너지 효과 또한 최적으로 만족하게 되므로 보다 바람직한 것이다.Furthermore, in the 1: 5 to 1:10 weight ratio of cyclophosphamide and red ginseng acid polysaccharide, the antitumor synergistic effect as well as antitumor synergistic effect will be optimally satisfied.

본 발명은 항암제로서 5-플루오로우라실을 항암용 약제학적 조성물로 사용할 경우, 5-플루오로우라실 및 홍삼산성다당체를 일반적으로 1:10~1:40의 중량비, 바람직하게는 1:10~1:20의 중량비로 함유한다. In the present invention, when 5-fluorouracil is used as an anticancer pharmaceutical composition, 5-fluorouracil and red ginseng acid polysaccharide are generally in a weight ratio of 1:10 to 1:40, preferably 1:10 to 1 It is contained in the weight ratio of 20.

이 때, 상기 사이클로포스파미드와 마찬가지로 5-플루오로우라실 및 홍삼산성다당체의 비율은 1:10 중량비 미만일 경우에는 5-플루오로우라실을 상대적으로 많은 투여용량을 사용하여야 하므로 항암제 투여에 따른 독성 및 부작용을 줄이고자 하는 본 발명에 적용하기에는 바람직하지 않으며, 또한, 5-플루오로우라실 및 홍삼산성다당체의 비율이 1:40 중량비를 초과할 경우에는 5-플루오로우라실의 투여용량이 적어 효과적으로 약물의 상승효과를 나타내 항암 활성을 극대화시킬 수 없다. In this case, as in the case of the cyclophosphamide, the ratio of 5-fluorouracil and red ginseng acid polysaccharide is less than 1:10 by weight, so a relatively large dose of 5-fluorouracil should be used. It is not preferable to apply to the present invention to reduce the side effects, and when the ratio of 5-fluorouracil and red ginseng acid polysaccharide exceeds 1:40 weight ratio, the dosage of 5-fluorouracil is small to effectively Synergistic effect is not maximized.

본 발명의 항암용 약제학적 조성물은 생리학적으로 허용되는 담체와 배합하여 사용될 수 있다. 상기 생리학적으로 허용되는 담체로는 경구투여용 담체, 주사제용 담체 또는 국소투여용 담체를 들 수 있다. The anticancer pharmaceutical composition of the present invention can be used in combination with a physiologically acceptable carrier. Examples of the physiologically acceptable carrier include oral administration carriers, carriers for injection, or carriers for topical administration.

보다 구체적인 경구투여용 담체의 예로는 결합제, 활택제, 붕해제, 부형제, 가용화제, 분산제, 안정화제, 현탁제, 색소 또는 향료등을 들 수 있고, 주사제용 담체의 예로는 보존제, 무통화제, 가용화제 또는 안정화제등을 들 수 있으며, 그리고 국소투여용 담체의 예로는 기제, 부형제, 윤활제 또는 보존제등을 들 수 있다. More specific examples of carriers for oral administration include binders, lubricants, disintegrants, excipients, solubilizers, dispersants, stabilizers, suspending agents, pigments, or flavoring agents. Examples of carriers for injection include preservatives, analgesics, Solubilizers or stabilizers, and examples of the carrier for topical administration include bases, excipients, lubricants, and preservatives.

나아가 본 발명의 항암용 약제학적 조성물은 항암제 분야에서 당업자에게 첨가물로서 공지되어있는 다른 통상적인 성분들을 함유할 수 있다. 상기 첨가물로는 예를 들어, 경구투여시 약제가 위산에 의해 분해되는 것을 방지하기 위한 제산제등이 있다. Furthermore, the anticancer pharmaceutical composition of the present invention may contain other conventional ingredients known as additives to those skilled in the art of anticancer drugs. The additives include, for example, an antacid to prevent the drug from being degraded by gastric acid upon oral administration.

본 발명에 따라 제조된 항암용 약제학적 조성물은 사이클로포스파미드 또는 5-플루오로우라실 및 홍삼 산성다당체(RGAP)의 배합에 의한 상승작용에 의해 항암제를 소량으로 사용하면서도 이들 사이클로포스파미드, 5-플루오로우라실 또는 홍삼 산성다당체(RGAP) 각각의 투여용량에 의해 나타나는 항암 활성보다 극대화된 항암 활성을 상승적으로 나타내게 된다. 나아가 항암제를 소량 투여가 가능하므로 항암제로 인한 독성 및 심각한 부작용을 경감시킬 수 있다. The pharmaceutical composition for anticancer prepared according to the present invention is a cyclophosphamide, 5 using a small amount of an anticancer agent by synergy by the combination of cyclophosphamide or 5-fluorouracil and red ginseng acid polysaccharide (RGAP), 5 It exhibits synergistic anti-cancer activity that is maximized than the anticancer activity exhibited by the respective doses of fluorouracil or red ginseng acid polysaccharide (RGAP). Furthermore, small doses of anticancer drugs can be used to reduce the toxicity and serious side effects caused by the anticancer drugs.

상기한 바와 같은 항암용 약제학적 조성물은 유효량으로 환자에게 투여함에 따라 암을 치료하게 되는 것으로, 이때 투여하기 적합한 제형으로는 정제, 경질/연질 캅셀, 환제, 산제등의 고형제제 및 내복액제, 시럽, 현탁제등의 액제, 그리고 주사제등을 포함함으로써 경구적으로 투여되거나, 정맥내, 피하, 복강내 투여와 같이 비경구적으로 투여되거나, 또는 국소부위에 적용될 수 있다. 또한, 정제등의 경구투여용 고형제제를 장용피로 피복된 제제로 제형화하여 투여할 수도 있다. The anticancer pharmaceutical composition as described above is to treat the cancer by administering to the patient in an effective amount, wherein the dosage forms suitable for administration are solid preparations such as tablets, hard / soft capsules, pills, powders and oral solution, syrup It may be administered orally, or parenterally, such as intravenous, subcutaneous, or intraperitoneal administration, or applied to topical areas by including solutions such as suspensions and injections. In addition, oral administration solid preparations, such as tablets, may be formulated into a formulation coated with enteric skin and administered.

이 경우, 적정 투여량은 암의 종류와 중증정도, 연령, 환자의 상태등의 다양한 요인에 의해 변형될 수 있으며, 구체적인 투여량은 약제학적 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 후술하는 실시예 및 실험예를 토대로 하여 용이하게 추정할 수 있다. In this case, the proper dosage may be modified by various factors such as the type and severity of cancer, age, and the condition of the patient, and the specific dosage is described below by those skilled in the art of pharmacy and It can be estimated easily based on an experimental example.

한편, 본 발명에 의해 제공된 항암 조성물은 상술한 사이클로포스파미드 또는 5-플루오로우라실 이외에 심각한 독성 및 부작용으로 인해 사용이 제한적인 대다수의 항암제들에도 효과적으로 적용가능하다.On the other hand, the anticancer composition provided by the present invention is effectively applicable to the majority of anticancer agents whose use is limited due to severe toxicity and side effects in addition to the cyclophosphamide or 5-fluorouracil described above.

이하, 본 발명을 실시예 및 실험예를 통하여 보다 상세하게 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail through Examples and Experimental Examples.

<제조예 1> 홍삼산성다당체(RGAP)의 제조Preparation Example 1 Preparation of Red Ginseng Acid Polysaccharide (RGAP)

6년근 홍삼(Panax ginseng C.A. Meyer, 양삼 30지, 한국인삼공사)으로부터 알콜추출물을 제조하고 남은 홍삼 잔사를 60℃에서 2일동안 열풍건조한 후 조질분쇄하였다. 열수(95~00℃에서 3시간씩 4회 반복)로 추출한 후 한외여과기 (Ultrafiltration Kit, Milipore Co., MA, USA)를 이용하여 분자량 10KD이상과 이하로 나누었다.Alcohol extracts were prepared from six-year-old red ginseng ( Panax ginseng CA Meyer, Yang Ginseng 30, Korea Ginseng Corporation), and the remaining red ginseng residues were hot-air dried at 60 ° C. for 2 days, and then pulverized. After extraction with hot water (repeat 4 times at 95 ~ 00 ℃ for 3 hours), ultrafiltration (Ultrafiltration Kit, Milipore Co., MA, USA) was used to divide the molecular weight above 10KD and below.

이중 분자량이 10KD이상인 고분자량 화합물에 95%의 에탄올을 5배(v/v) 첨가하여 4℃에서 24시간 방치한 다음 열풍건조하여 홍삼 산성다당체(RGAP)를 제조하였다. The double molecular weight compound having a molecular weight of 10KD or more was added 5 times (v / v) of 95% ethanol and left for 24 hours at 4 ℃ and hot air dried to prepare a red ginseng acid polysaccharide (RGAP).

<실시예 1><Example 1>

제조예 1에서 제조된 홍삼산성다당체(RGAP) 100mg과 사이클로포스파미드(CY) 3mg 배합물을 생리식염수에 녹여 주사액을 제조하였다. 100 mg of red ginseng acid polysaccharide (RGAP) prepared in Preparation Example 1 and 3 mg of cyclophosphamide (CY) were dissolved in physiological saline to prepare an injection solution.

<실시예 2><Example 2>

제조예 1에서 제조된 홍삼산성다당체(RGAP) 100mg과 사이클로포스파미드(CY) 10mg 배합물을 생리식염수에 녹여 주사액을 제조하였다. 100 mg of red ginseng acid polysaccharide (RGAP) prepared in Preparation Example 1 and 10 mg of cyclophosphamide (CY) were dissolved in physiological saline to prepare an injection solution.

<실시예 3><Example 3>

제조예 1에서 제조된 홍삼산성다당체(RGAP) 100mg과 사이클로포스파미드(CY) 20mg 배합물을 생리식염수에 녹여 주사액을 제조하였다. 100 mg of red ginseng acid polysaccharide (RGAP) and 20 mg of cyclophosphamide (CY) prepared in Preparation Example 1 were dissolved in physiological saline to prepare an injection solution.

<실시예 4><Example 4>

제조예 1에서 제조된 홍삼산성다당체(RGAP) 100mg과 5-플루오로우라실(5-Fu) 2.5mg 배합물을 생리식염수에 녹여 주사액을 제조하였다. 100 mg of red ginseng acid polysaccharide (RGAP) and 2.5 mg of 5-fluorouracil (5-Fu) prepared in Preparation Example 1 were dissolved in physiological saline to prepare an injection solution.

<실시예 5>Example 5

제조예 1에서 제조된 홍삼산성다당체(RGAP) 100mg과 5-플루오로우라실(5-Fu) 5mg 배합물을 생리식염수에 녹여 주사액을 제조하였다. 100 mg of red ginseng acid polysaccharide (RGAP) prepared in Preparation Example 1 and 5 mg of 5-fluorouracil (5-Fu) were dissolved in physiological saline to prepare an injection solution.

<실시예 6><Example 6>

제조예 1에서 제조된 홍삼산성다당체(RGAP) 100mg과 5-플루오로우라실(5-Fu) 10mg 배합물을 생리식염수에 녹여 주사액을 제조하였다. 100 mg of red ginseng acid polysaccharide (RGAP) and 10 mg of 5-fluorouracil (5-Fu) prepared in Preparation Example 1 were dissolved in physiological saline to prepare an injection solution.

<비교예 1 내지 비교예 3><Comparative Example 1 to Comparative Example 3>

시그마 컴퍼니(St. Louis, MO, USA)로부터 시판되는 사이클로포스파미드(CY)를 각각 3mg/kg, 10mg/kg 및 20mg/kg 투여하는 것을 비교예 1 내지 3으로 하였다. The administration of 3 mg / kg, 10 mg / kg and 20 mg / kg of cyclophosphamide (CY), commercially available from Sigma Company (St. Louis, MO, USA), was made as Comparative Examples 1 to 3.

<비교예 4 내지 비교예 6><Comparative Example 4 to Comparative Example 6>

시그마 컴퍼니(St. Louis, MO, USA)로부터 시판되는 5-플루오로우라실(5-Fu) 각각 2.5mg/kg, 5.0mg/kg, 및 10mg/kg 투여하는 것을 비교예 4 내지 6으로 하였다. The administration of 2.5 mg / kg, 5.0 mg / kg, and 10 mg / kg, respectively, of 5-fluorouracil (5-Fu) commercially available from Sigma Company (St. Louis, MO, USA) was set as Comparative Examples 4-6.

<비교예 7>Comparative Example 7

제조예 1에서 제조된 홍삼산성다당체(RGAP) 100mg을 생리식염수에 녹여 주사액을 제조하였다. 100 mg of red ginseng acid polysaccharide (RGAP) prepared in Preparation Example 1 was dissolved in physiological saline to prepare an injection solution.

<실험예 1> 암세포에 대한 사이클로포스파미드(CY)와 홍삼산성다당체(RGAP) 조성물의 수명연장 효과Experimental Example 1 Life-Expansion Effect of Cyclophosphamide (CY) and Red Ginseng Acid Polysaccharide (RGAP) Compositions on Cancer Cells

본 실험은 암세포 이식쥐에 대한 사이클로포스파미드(CY)와 홍삼산성다당체(RGAP) 조성물의 수명연장 효과를 측정한 것으로서, 암세포에 대한 수명연장효과는 sarcoma 180 세포를 이용한 복수암 모델을 이용하여 측정하였다. This study measured the lifespan extension effect of cyclophosphamide (CY) and red ginseng acid polysaccharide (RGAP) composition on cancer cell transplant mice. The life extension effect on cancer cells was determined using a multiple cancer model using sarcoma 180 cells. Measured.

실내습도 23±℃, 상대습도 40~60%의 조건에서 고형사료 및 물을 자유롭게 섭취시킨 아이씨알(ICR) 마우스(20~23g, 4~5주령)를 사용하였으며, 상기 마우스를 1군당 7마리씩 사용하여, 그 복강에 복수암세포(sarcoma-180, 육종암)를 생리식염수에 희석한 100㎕의 세포용액(1x106 세포)을 주사하고, 실시예 1, 비교예 1, 비교예 2 및 비교예 7에서 제조된 약제를 매일 1회씩 7일간 복강투여하고 평균 생존일수를 각각 관찰하였으며, 또한 30일째에 마우스의 생존여부를 관찰하였다. 30일째 마우스의 생존여부로부터 생존율을 측정하고, 그 결과를 평균 생존일수와 함께 하기 표 1 및 도 2의 그래프로서 정리하였다. 여기서 생존율은 다음식에 의해 계산하였다.An ICR mouse (20-23 g, 4-5 weeks old), ingested free of solid feed and water, was used at a room humidity of 23 ± ° C and a relative humidity of 40-60%. 100 μl of cell solution (1 × 10 6 cells) diluted in physiological saline with ascites cancer cells (sarcoma-180, sarcoma cancer) was injected into the abdominal cavity, and Example 1, Comparative Example 1, Comparative Example 2 and Comparative Example were used. The drug prepared in 7 was intraperitoneally administered once daily for 7 days, and the average survival days were observed, respectively, and the survival of mice was observed at 30 days. Survival was measured from the survival of mice on day 30, and the results are summarized in the graphs of Table 1 and FIG. 2 together with the average survival days. The survival rate was calculated by the following equation.

상기 표 1 및 도 1에서 알 수 있는 바와 같이 본 발명에 따른 실시예 1의 경우에는 사이클로포스파미드 및 홍삼산성다당체의 조성물을 투여함으로써, 30일째 생존율이 71%로써 훨씬 개선된 마우스 생존율을 나타내었으며, 사이클로포스파미드 (3mg/kg 또는 10mg/kg) 혹은 홍삼산성다당체(100mg/kg)를 단독투여한 비교예 1, 비교예 2 및 비교예 7에서는 30일째 생존율이 각각 14%, 43%, 43%에 불과한 것으로 측정되었다. As can be seen in Table 1 and Figure 1, in the case of Example 1 according to the present invention by administering the composition of cyclophosphamide and red ginseng acid polysaccharide, 30 days survival rate is 71%, showing a much improved mouse survival rate In Comparative Example 1, Comparative Example 2, and Comparative Example 7, which were administered with cyclophosphamide (3 mg / kg or 10 mg / kg) or red ginseng acid polysaccharide (100 mg / kg) alone, the survival rates at 14 days were 14% and 43%, respectively. Only 43% were measured.

따라서 사이클로포스파미드와 홍삼산성다당체의 조성물은 항암제 사이클로포스파미드의 적은 투여용량에서도 약물의 상승효과를 나타내 항암 활성을 극대화시킬 수 있으며, 항암제 사이클로포스파미드를 적은 투여용량을 사용함으로써 항암제 투여에 따른 독성 및 부작용을 줄일 수 있다. Therefore, the composition of cyclophosphamide and red ginseng acid polysaccharide can maximize the anticancer activity by showing the synergistic effect of the drug even at a low dose of the anticancer drug cyclophosphamide, and administer the anticancer drug by using a small dose of the anticancer agent cyclophosphamide. Toxic effects and side effects can be reduced.

<실험예 2> 암세포에 대한 사이클로포스파미드(CY)와 홍삼산성다당체(RGAP) 조성물의 항종양 효과Experimental Example 2 Antitumor Effects of Cyclophosphamide (CY) and Red Ginseng Acid Polysaccharide (RGAP) Compositions on Cancer Cells

본 실험은 암세포에 대한 사이클로포스파미드(CY)와 홍삼산성다당체(RGAP) 조성물의 항종양 효과를 측정한 것으로서, 암세포에 대한 항종양 효과는 LL2 lung carcinoma 암세포를 이용한 고형암 모델을 이용하여 측정하였다. This study measured the antitumor effect of cyclophosphamide (CY) and red ginseng acid polysaccharide (RGAP) composition on cancer cells. The antitumor effect on cancer cells was measured using a solid cancer model using LL2 lung carcinoma cancer cells. .

실내습도 23±3℃, 상대습도 40~60%의 조건에서 고형사료 및 물을 자유롭게 섭취시킨 C57BL/6 마우스(20.0±0.2g, 5~6주령)를 사용하였으며, 상기 마우스를 1군당 7마리씩 사용하여, 그 등부분에 HBSS(Hank's balanced salt solution without sodium bicarbonate and phenol red)에 현탁한 암세포(LL2 lung carcinoma, 농도 1x106 세포) 200㎕의 세포용액(1x106 세포)을 피하 주사하여 암세포를 배양하고, 24시간 후, 상기 실시예 2, 실시예3 , 비교예 2 , 비교예 3 및 비교예 7의 약제를 매일 1회씩 7일간 복강투여하고, 20일 경과 후 생성된 고형암을 추출하여 그 무게를 측정하였다. 추출된 고형암의 무게로부터 고형암의 생성억제율을 계산하고, 그 결과를 하기 표 2 및 도 2에 그래프로서 정리하였다.C57BL / 6 mice (20.0 ± 0.2g, 5-6 weeks of age), which were freely fed solid feed and water at conditions of 23 ± 3 ° C and 40-60% relative humidity, were used. Seven mice per group were used. use, the dorsal tumor cells by subcutaneous injection of HBSS (Hank's balanced salt solution without sodium bicarbonate and phenol red), a cancer cell (LL2 lung carcinoma, concentration of 1x10 6 cells) cell solution (1x10 6 cells) of 200㎕ suspended in the After 24 hours of incubation, the medicines of Examples 2, 3, Comparative Example 2, Comparative Example 3 and Comparative Example 7 were intraperitoneally administered once daily for 7 days, and 20 days later, the solid cancer was extracted and extracted. The weight was measured. The inhibition rate of solid rock formation was calculated from the weight of the extracted solid rock, and the results are summarized as a graph in Table 2 and FIG. 2.

상기 표 2 및 도 2에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 실시예 2의 경우에는 비교예 2과 동일한 사이클로포스파미드 함량 및 비교예 7과 동일한 홍삼산성다당체 함량을 사용하였음에도 불구하고 고형암의 무게가 287±132mg으로 대조군 대비 고형암 생성억제율이 38.8%까지 억제된 것을 확인할 수 있었다. As can be seen in Table 2 and Figure 2, in the case of Example 2 according to the present invention, despite using the same cyclophosphamide content and the same red ginseng acid polysaccharide content of Comparative Example 7 The weight of 287 ± 132mg was confirmed that the inhibition of solid cancer production compared to the control group was up to 38.8%.

그리고 실시예 3의 경우에는 비교예 3과 동일한 사이클로포스파미드 함량 및 비교예 7과 동일한 홍삼 산성다당체 함량을 사용하였음에도 불구하고 고형암의 무게가 128±81mg으로 대조군 대비 고형암 생성억제율이 72.7%까지 저감되었는 바, 훨씬 개선된 고형암 생성 억제율을 확인할 수 있었다. In the case of Example 3, despite using the same cyclophosphamide content and the same red ginseng acid polysaccharide content as Comparative Example 7, the weight of solid cancer was 128 ± 81 mg, which reduced the inhibition rate of solid cancer production to 72.7% compared to the control group. As a result, a much improved rate of inhibition of solid cancer production was found.

그러나, 대조군에서는 고형암 무게가 469±134mg이었으며, 사이클로포스파미드를 각각 10mg/kg 및 20mg/kg씩 투여한 비교예 2 및 3에서는 각각 324±71mg 및 167±183mg으로 대조군 대비 고형암 생성억제율이 31.0% 및 64.4%이었다. 또한, 홍삼산성다당체 100mg/kg을 단독으로 투여한 비교예 7의 경우에도 고형암 무게는 339±163mg인 것으로 대조군 대비 고형암 생성억제율이 27.7%에 불과한 것으로 나타났다. However, in the control group, the solid cancer weight was 469 ± 134 mg, and in Comparative Examples 2 and 3, in which cyclophosphamide was administered at 10 mg / kg and 20 mg / kg, respectively, 324 ± 71 mg and 167 ± 183 mg, respectively, and solid cancer production inhibition rate was 31.0. % And 64.4%. In addition, in the case of Comparative Example 7 administered with red ginseng acid polysaccharide 100mg / kg alone, the solid cancer weight was 339 ± 163mg, and the inhibition rate of solid cancer production was only 27.7% compared to the control group.

따라서 본 발명은 사이클로포스파미드의 적은 투여용량에서도 약물의 상승효과를 나타내 항암 활성을 극대화시킬 수 있으며, 사이클로포스파미드를 적은 투여용량을 사용함으로써 항암제 투여에 따른 독성 및 부작용을 줄일 수 있다. Therefore, the present invention can maximize the anticancer activity by showing a synergistic effect of the drug even at a small dose of cyclophosphamide, and by using a small dose of cyclophosphamide can reduce the toxicity and side effects of the anticancer drug administration.

<실험예 3> 암세포에 대한 5-플루오로우라실(5-Fu)과 홍삼산성다당체(RGAP) 조성물의 수명연장 효과Experimental Example 3 Life-Expansion Effect of 5-Fluorouracil (5-Fu) and Red Ginseng Acid Polysaccharide (RGAP) Compositions on Cancer Cells

실험예 1과 같이 실험동물로 아이씨알(ICR) 마우스(20~23g, 4~5주령)를 준비하여 상기 마우스를 1군당 7마리씩 사용하여, 그 복강에 암세포(sarcoma-180, 육종암)를 생리식염수에 희석한 100㎕의 세포용액(1x106 세포)을 주사하여 암세포를 배양하고, 24시간 후 실시예 4, 비교예 4 및 비교예 7의 약제를 매일 1회씩 7일간 복강투여하고 평균 생존일수를 각각 관찰하였으며, 또한 30일째에 마우스의 생존여부를 관찰하였다. 30일째 마우스의 생존여부로부터 생존율을 실험예 1에서와 같이 계산하고, 그 결과를 평균 생존일수와 함께 하기 표 3 및 도 3에 그래프로서 정리하였다.IRC mice (20-23 g, 4-5 weeks old) were prepared as experimental animals as in Experimental Example 1, and 7 mice were used per group, and cancer cells (sarcoma-180, sarcoma cancer) were placed in the abdominal cavity. Cancer cells were cultured by injecting 100 μl of a cell solution (1 × 10 6 cells) diluted in physiological saline, and intraperitoneally administered the drugs of Example 4, Comparative Example 4 and Comparative Example 7 once daily for 7 days and averaged survival after 24 hours. The number of days was observed and the survival of mice was observed at 30 days. Survival rate was calculated from the survival of mice on day 30 as in Experimental Example 1, and the results are summarized as a graph in Table 3 and FIG. 3 together with the average survival days.

상기 표 3 및 도 3에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 실시예 4에서는 비교예 4와 동일한 5-플루오로우라실 투여량 및 비교예 7과 동일한 홍삼 산성다당체 투여량에서 마우스 생존율은 62.5%로써 훨씬 개선된 것임을 확인 할 수 있으며, 따라서 5-플루오로우라실을 2.5mg/kg씩 단독투여한 비교예 4의 생존율(37.5%) 대비 1.7배 높은 항암 생존 시너지 효과를 얻는 것을 확인할 수 있었다. As can be seen in Table 3 and FIG. 3, in Example 4 according to the present invention, the survival rate of the mouse was 62.5% at the same 5-fluorouracil dose as in Comparative Example 4 and the same red ginseng acid polysaccharide dose as in Comparative Example 7. As it can be confirmed that much improved, thus, it was confirmed that the synergistic effect of anticancer survival 1.7 times higher compared to the survival rate (37.5%) of Comparative Example 4 administered 5-fluorouracil alone by 2.5mg / kg.

그러나, 5-플루오로우라실(2.5mg/kg) 혹은 홍삼 산성다당체(100mg/kg)를 단독 투여한 비교예 4 및 비교예 7에서는 30일째 생존율이 각각 37.5%, 25.0%인 것으로 나타났다. However, in Comparative Example 4 and Comparative Example 7 administered with 5-fluorouracil (2.5 mg / kg) or red ginseng acid polysaccharide (100 mg / kg) alone, the survival rates were 37.5% and 25.0% at 30 days, respectively.

이러한 결과로부터 본 발명은 항암제 5-플루오로우라실의 적은 투여용량에서도 약물의 상승효과를 나타내 항암 활성을 극대화시킬 수 있으며, 항암제 5-플루오로우라실을 적은 투여용량을 사용함으로써 항암제 투여에 따른 독성 및 부작용을 줄일 수 있다. From these results, the present invention can maximize the anticancer activity by showing a synergistic effect of the drug even at a small dose of the anticancer agent 5-fluorouracil, and by using a small dose of the anticancer agent 5-fluorouracil, It can reduce side effects.

<실험예 4> 암세포에 대한 5-플루오로우라실(5-Fu)과 홍삼산성다당체(RGAP) 조성물의 항종양 효과Experimental Example 4 Antitumor Effects of 5-Fluorouracil (5-Fu) and Red Ginseng Acid Polysaccharide (RGAP) Compositions on Cancer Cells

실험예 2에서와 같이 준비된 C57BL/6 마우스(20.0±0.2g, 5~6주령)를 1군당 7마리씩 사용하여, 그 등부분에 HBSS(Hank's balanced salt solution without sodium bicarbonate and phenol red)에 현탁한 고형암세포(LL2 lung carcinoma, 농도 1x106 세포) 200㎕의 세포용액(1x106 세포)을 피하주사하여 암세포를 배양하고, 24시간 후 실시예 5, 실시예 6 및 비교예 5 내지 비교예7의 약제를 매일 1회씩 7일간 복강투여하고 20일 경과후 생성된 고형암을 추출하여 그 무게를 측정하였다. 추출된 고형암의 무게로부터 고형암의 생성억제율을 계산하고, 그 결과를 하기 표 4 및 도 4에 그래프로서 정리하였다.C57BL / 6 mice (20.0 ± 0.2 g, 5-6 weeks old) prepared as in Experimental Example 2 were used in each group of 7 mice, and suspended in HBSS (Hank's balanced salt solution without sodium bicarbonate and phenol red) on their backs. Cancer cells were cultured by subcutaneous injection of 200 μl of a cell solution (1 × 10 6 cells) of solid cancer cells (LL2 lung carcinoma, concentration 1 × 10 6 cells), followed by Example 5, Example 6 and Comparative Examples 5-7. The drug was intraperitoneally administered once daily for 7 days and the solid cancer produced after 20 days was extracted and its weight was measured. The inhibition rate of solid rock formation was calculated from the weight of the extracted solid rock, and the results are summarized as a graph in Table 4 and FIG. 4.

상기 표 4 및 도 4에서 알 수 있는 바와 같이, 본 발명에 따른 실시예 5의 경우에는 비교예 5와 동일한 5-플루오로우라실 함량 및 비교예 7과 동일한 홍삼 산성다당체 함량을 투여하였음에도 불구하고 고형암의 무게가 528±38mg으로 대조군 대비 고형암 생성억제율이 40.9%까지 저감되었다. As can be seen in Table 4 and Figure 4, in the case of Example 5 according to the present invention, despite the same 5-fluorouracil content and the same red ginseng acidic polysaccharide content of Comparative Example 7 was administered solid cancer The weight of 528 ± 38mg reduced solid cancer production inhibition rate by 40.9%.

그리고 실시예 6의 경우에는 비교예 6과 동일한 5-플루오로우라실 함량 및 비교예 7과 동일한 홍삼산성다당체 함량을 투여한 실험에서 고형암의 무게가 234±198mg으로 대조군 대비 고형암 생성억제율이 73.8%까지 저감되었는 바, 훨씬 개선된 억제율을 나타냄을 확인할 수 있었다. In the case of Example 6, the weight of solid cancer was 234 ± 198 mg in the experiment administered with the same 5-fluorouracil content and the same red ginseng acid polysaccharide content as Comparative Example 6, and the inhibition rate of solid cancer production was 73.8% compared to the control group. As a result of the reduction, it was confirmed that the inhibition rate was much improved.

그러나, 대조군에서는 고형암 무게가 894±439mg이었으며, 비교예 5 및 비교예 6의 경우에는 각각 고형암 무게가 666±329mg 및 451±219mg으로 대조군 대비 고형암 생성억제율이 25.5% 및 49.6%이었고, 비교예 7에서는 고형암 무게가 875±447mg으로 대조군 대비 고형암 생성억제율이 2.1%에 불과하였다. However, in the control group, the solid cancer weight was 894 ± 439mg, and in Comparative Example 5 and Comparative Example 6, the solid cancer weights were 666 ± 329mg and 451 ± 219mg, respectively, and solid tumor formation inhibition rates were 25.5% and 49.6%, respectively. In Eosin, the weight of solid cancer was 875 ± 447 mg, which was only 2.1% of solid cancer production inhibition.

따라서 본 발명은 항암제 5-플루오로우라실의 적은 투여용량에서도 약물의 상승효과를 나타내 항암 활성을 극대화시킬 수 있으며, 항암제 5-플루오로우라실을 적은 투여용량을 사용함으로써 항암제 투여에 따른 독성 및 부작용을 줄일 수 있다. Therefore, the present invention can maximize the anticancer activity by showing a synergistic effect of the drug even at a small dose of the anticancer agent 5-fluorouracil, and by using a small dose of the anticancer agent 5-fluorouracil, the toxicity and side effects of the anticancer drug administration Can be reduced.

<제조예 2> 정제 제조Preparation Example 2 Tablet Preparation

제조예 1에서 제조된 홍삼산성다당체 100mg과 사이클로포스파미드 3mg을 균일하게 혼합한 다음 미정질 셀룰로오스를 20mg, 나트륨 전분 글리콜레이트 10mg를 첨가하고 타정기에서 압축성형하여 정제를 제조하였다.       100 mg of red ginseng acid polysaccharide prepared in Preparation Example 1 and 3 mg of cyclophosphamide were uniformly mixed, and then 20 mg of microcrystalline cellulose and 10 mg of sodium starch glycolate were added and compression molded in a tablet press to prepare a tablet.

<제조예 3> 주사제 제조Preparation Example 3 Preparation of Injection

제조예 1에서 제조된 홍삼산성다당체 10mg과 사이클로포스파미드 1mg을 주사용 증류수에 용해시킨 다음 인산나트륨 2mg, 디메틸술폭사이드 5mg를 첨가한 다음 멸균하여 주사제를 제조하였다. 10 mg of red ginseng acid polysaccharide prepared in Preparation Example 1 and 1 mg of cyclophosphamide were dissolved in distilled water for injection, followed by addition of 2 mg of sodium phosphate and 5 mg of dimethyl sulfoxide, followed by sterilization.

<제조예 4> 캅셀 제조Preparation Example 4 Capsule Preparation

제조예 1에서 제조된 홍삼산성다당체 100mg과 5-플루오로우라실 5mg을 균일하게 혼합한 다음 스테아르산 마그네슘 3mg, 활석 20mg을 첨가하고 충전기에서 충전하여 캅셀제를 제조하였다.100 mg of red ginseng acid polysaccharide prepared in Preparation Example 1 and 5 mg of 5-fluorouracil were uniformly mixed, and then 3 mg of magnesium stearate and 20 mg of talc were added and charged in a charger to prepare a capsule.

상기한 바와 같이, 본 발명에 따른 항암 조성물을 항암제 또는 항암보조제로 사용할 경우, 본 발명은 항암제와 홍삼산성다당체의 병용투여에 의해서 기존 항암제의 적은 투여용량에서도 약물의 상승효과를 나타내 항암 활성을 극대화시킬 수 있으며, 기존 항암제를 적은 투여용량을 사용함으로써 항암제 투여에 따른 독성 및 부작용은 줄일 수 있다. As described above, when the anticancer composition according to the present invention is used as an anticancer agent or an anticancer adjuvant, the present invention exhibits a synergistic effect of the drug even at a small dose of the existing anticancer agent by combining the anticancer agent and the red ginseng acid polysaccharide, thereby maximizing the anticancer activity. Toxicity and side effects of anticancer drugs can be reduced by using a small dose of the existing anticancer drugs.

도 1은 실험예 1에 의해 암세포(sarcoma-180)를 배양시킨 마우스에 사이클로포스파미드, 홍삼산성다당체, 및 그 배합물을 각각 투여한 경우 평균 생존일수 및 30일째 마우스의 생존율에 대한 측정결과를 도시한 그래프, Figure 1 shows the results of measuring the average survival days and the survival rate of the mouse 30 days when the mice cultured cancer cells (sarcoma-180) according to Experimental Example 1 cyclophosphamide, red ginseng acid polysaccharide, and combinations thereof Graph,

도 2는 실험예 2에 의해 암세포(LL/2 lung carcinoma)를 배양시킨 마우스에 사이클로포스파미드, 홍삼산성다당체, 및 그 배합물을 각각 투여한 경우 20일 경과후 생성된 고형암의 무게로부터 계산된 고형암의 생성억제율을 대비한 그래프, Figure 2 is calculated from the weight of the solid cancer produced 20 days after the administration of cyclophosphamide, red ginseng polysaccharide, and combinations thereof to mice cultured with cancer cells (LL / 2 lung carcinoma) by Experimental Example 2 Graph for the rate of inhibition of solid rock formation,

도 3은 실험예 3에 의해 암세포(sarcoma-180)를 배양시킨 마우스에 5-플루오로우라실, 홍삼산성다당체, 및 그 배합물을 각각 투여한 경우 평균 생존일수 및 30일째 마우스의 생존율에 대한 측정결과를 도시한 그래프, 및Figure 3 is the result of measuring the average survival days and the survival rate of the mice 30 days when 5-fluorouracil, red ginseng acid polysaccharide, and combinations thereof were administered to the mice cultured cancer cells (sarcoma-180) by Experimental Example 3 A graph showing, and

도 4는 실험예 4에 의해 암세포(LL/2 lung carcinoma)를 배양시킨 마우스에 5-플루오로우라실, 홍삼산성다당체, 및 그 배합물을 각각 투여한 경우 20일 경과후 생성된 고형암의 무게로부터 계산된 고형암의 생성억제율을 대비한 그래프이다. Figure 4 is calculated from the weight of solid cancer produced after 20 days when 5-fluorouracil, red ginseng polysaccharide, and combinations thereof were administered to mice incubated with cancer cells (LL / 2 lung carcinoma) by Experimental Example 4, respectively. It is a graph comparing the inhibition rate of solid rock formation.

Claims (12)

항암제 및 홍삼산성다당체(RGAP)를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 항암 및 항암보조용 약제학적 조성물 Anticancer and anticancer pharmaceutical composition comprising an anticancer agent and red ginseng acid polysaccharide (RGAP) as an active ingredient 제1항에 있어서, 상기 항암제는 사이클로포스파미드(cyclophosphamide)인 것을 특징으로 하는 항암 및 항암보조용 약제학적 조성물 According to claim 1, wherein the anticancer agent is anti-cancer and anticancer pharmaceutical composition, characterized in that cyclophosphamide (cyclophosphamide) 제1항에 있어서, 상기 항암제는 5-플루오로우라실(5-fluorouracil)인 것을 특징으로 하는 항암 및 항암보조용 약제학적 조성물 According to claim 1, wherein the anticancer agent is 5-fluorouracil (5-fluorouracil) characterized in that the anticancer and anticancer pharmaceutical composition 제1항에 있어서, 상기 홍삼산성다당체는 그 당 조성이 글루쿠론산 (glucuronic acid) 41.5~61.5%, 갈락트론산(galacturonic acid) 3.9~5.9%, 글루코스 15.1~35.1% 및 아라비노스(arabinose) 0.5~2.5%이며, 그 분자량은 12,000~450,000Da범위내인 것을 특징으로 하는 항암 및 항암보조용 약제학적 조성물 According to claim 1, wherein the red ginseng acid polysaccharide has a sugar composition of glucuronic acid (glucuronic acid) 41.5 ~ 61.5%, galacturonic acid (galacturonic acid) 3.9 ~ 5.9%, glucose 15.1 ~ 35.1% and arabinose (arabinose) 0.5 to 2.5%, the molecular weight of the anticancer and anticancer pharmaceutical composition, characterized in that in the range of 12,000 ~ 450,000 Da 제2항 또는 제4항에 있어서, 상기 사이클로포스파미드와 홍삼산성다당체를 1:5~3:100의 중량비로 함유하는 것을 특징으로 하는 항암 및 항암보조용 약제학적 조성물 The pharmaceutical composition for anticancer and anticancer activity according to claim 2 or 4, wherein the cyclophosphamide and the red ginseng acid polysaccharide are contained at a weight ratio of 1: 5 to 3: 100. 제5항에 있어서, 상기 사이클로포스파미드와 홍삼 산성다당체를 1:5~1:10의 중량비로 함유하는 것을 특징으로 하는 항암 및 항암보조용 약제학적 조성물 According to claim 5, Anti-cancer and anticancer pharmaceutical composition comprising the cyclophosphamide and red ginseng acid polysaccharide in a weight ratio of 1: 5 ~ 1:10. 제3항 또는 제4항에 있어서, 상기 5-플루오로우라실과 홍삼산성다당체를 1:10~1:40의 중량비로 함유하는 것을 특징으로 하는 항암 및 항암보조용 약제학적 조성물 The anticancer and anticancer pharmaceutical composition according to claim 3 or 4, wherein the 5-fluorouracil and the red ginseng acid polysaccharide are contained at a weight ratio of 1:10 to 1:40. 제7항에 있어서, 상기 5-플루오로우라실과 홍삼 산성다당체를 1:10~1:20의 중량비로 함유하는 것을 특징으로 하는 항암 및 항암보조용 약제학적 조성물 8. The anticancer and anticancer pharmaceutical composition according to claim 7, wherein the 5-fluorouracil and the red ginseng acid polysaccharide are contained in a weight ratio of 1:10 to 1:20. 항암제 및 홍삼산성다당체(RGAP) 조성물을 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 단위투여형으로 제형화됨을 특징으로 하는 항암 및 항암보조용 약제학적 제형         Anticancer and anti-cancer pharmaceutical formulations characterized in that the red ginseng acid polysaccharide (RGAP) composition is formulated in unit dosage form with a pharmaceutically acceptable carrier. 제9항에 있어서, 상기 단위투여형 약제학적 제형이 정제, 경질 또는 연질캅셀제, 과립제, 액제, 현탁제, 주사용 용액 또는 현탁액 중에서 선택됨을 특징으로 하는 항암 및 항암보조용 약제학적 제형       10. The anticancer and anticancer pharmaceutical formulation according to claim 9, wherein the unit dosage form is selected from tablets, hard or soft capsules, granules, liquids, suspensions, injectable solutions or suspensions. 제9항 및 제10항에 있어서, 상기 항암제는 사이클로포스파미드을 특징으로 하는 항암 및 항암보조용 약제학적 제형       The pharmaceutical formulation for anticancer and anticancer activity according to claim 9 or 10, wherein the anticancer agent is cyclophosphamide. 제9항 및 제10항에 있어서, 상기 항암제는 5-플루오로우라실임을 특징으로 하는 항암 및 항암보조용 약제학적 제형       11. The anticancer and anticancer pharmaceutical formulation of claim 9, wherein the anticancer agent is 5-fluorouracil.
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