KR20050023268A - Powder compaction and enrobing - Google Patents

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KR20050023268A
KR20050023268A KR10-2004-7018806A KR20047018806A KR20050023268A KR 20050023268 A KR20050023268 A KR 20050023268A KR 20047018806 A KR20047018806 A KR 20047018806A KR 20050023268 A KR20050023268 A KR 20050023268A
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forming
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KR10-2004-7018806A
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케셀스테펜로날드
텍코에제이슨
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바이오프로그레스 테크놀러지 인터내셔널 인코포레이티드
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Abstract

예컨대, 약물 분말을 압착하고 피복하여 바람직하게는 기계적으로 분말을 압착시키고, 이렇게 얻어진 압착된 분말의 표면 근처에 서로 다른 진공 또는 압력을 가함으로써 재료의 필름, 바람직하게는 하이드록시 프로필 메틸 셀룰로오스를 형성시킴으로써 압착된 분말 슬러그를 제조한다.For example, the drug powder is pressed and coated to form a film of material, preferably hydroxy propyl methyl cellulose, preferably by mechanically compressing the powder and applying different vacuums or pressures near the surface of the compacted powder thus obtained. By pressing to prepare a compacted powder slug.

Description

분말 압착 및 피복 {POWDER COMPACTION AND ENROBING}Powder Compacting and Coating {POWDER COMPACTION AND ENROBING}

본 발명은 분말, 예컨대, 약물, 비타민, 건강 보조식품 등을 함유한 분말의 압착에 관한 것으로, 이렇게 압착된 분말은 생물분해성 및/또는 수용성 필름, 예컨대 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스 (HPMC) 등의 비젤라틴 필름에 의해 피복되어 예컨대 인간 섭취용 제형에 적합한 압착화 분말의 캡슐화 제품(encapsulated bodies)을 생산한다. 본 발명은 정제를 비롯하여 모든 관련 제형에 적용 가능하지만, 본 명세서에서는 일반적으로 이러한 모든 형태들을 단순히 캡슐로서 지칭할 것이다.The present invention relates to the compaction of powders, such as powders containing drugs, vitamins, dietary supplements, and the like, wherein the compacted powders are in the ratio of biodegradable and / or water-soluble films such as hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC) and the like. It is coated with a gelatin film to produce encapsulated bodies of compacted powders suitable for example for human intake formulations. The present invention is applicable to all related formulations, including tablets, but generally all of these forms will be referred to herein simply as capsules.

정제는 제형의 일반적인 형태이며, 이러한 정제의 특성을 개선하기 위한 여러가지 수단이 연구되어져 왔다. 약학적 정제 등의 정제를 피복시키기 위한 최근 방법으로는 정제상에 저분자량의 HPMC 류를 분무하여 불투명하고 광택이 적지만 균일하고 매끄러운 표면층을 제공하는 아셀라코터(acelacoaters) 또는 팬 코터를 이용하는 것이 있다. 이는, 정제 상에 양각 새김 하는 것이 가능하다. 그러나 상기 정제 코팅법은 시간이 많이 소모되고, 만족할만한 결과를 얻기 위해 높은 수준의 전문기술을 요한다. 정제 2개가 분무 코팅 작업을 하는 중에 서로 부착되는, 정제 결합법과 같은 제조 복합법이 일반적이다. 이러한 문제점 이외에, 코팅 공정중에 붕괴되지 않도록 비교적 고압하에 정제를 압착하는 것이 필요하다. 상기 고도의 압착법은 캡슐 내에 함유된 활성 성분의 붕괴 및 분해 속도에 악영향을 미칠 수 있다. 예를 들어, 환자에게의 약물 방출이 지연되는 것을 초래하고, 한편 환자의 위내에서 정제는 천천히 분해되게 된다. Tablets are a common form of formulation, and various means for improving the properties of such tablets have been studied. Recent methods for coating tablets, such as pharmaceutical tablets, include the use of acelacoaters or pan coaters that spray low molecular weight HPMCs onto tablets to provide an opaque, less glossy but uniform and smooth surface layer. . It is possible to emboss on a tablet. However, the tablet coating method is time consuming and requires a high level of expertise to obtain satisfactory results. Manufacturing composites such as tablet bonding are common, in which two tablets are attached to each other during a spray coating operation. In addition to these problems, it is necessary to compress the tablets under relatively high pressure so as not to collapse during the coating process. Such high compression can adversely affect the rate of disintegration and degradation of the active ingredient contained in the capsule. For example, it results in a delay in drug release to the patient, while the tablet slowly disintegrates in the patient's stomach.

분무 코팅 또는 팬 코팅의 대안법은 2개의 하드 캡슐을 사용하는 것이다. 이 캡슐들은 침지법에 의해 생산되는데, 통상적으로 HPMC 용액을 사용하여 맞물린 석화(half shells)를 생산함으로써 봉입된 캡슐을 생산한다. 이러한 캡슐은 통상적으로 불투명하지만 광택성을 띠고 어떠한 형태의 엠보스먼트(embossment)도 있지 않기 때문에 오버랩 맞물림 공정을 방해할 것이다. 캡슐의 특성상 분말 충전 레벨 이상에 공기층이 항상 존재한다는 것이다. 또한, 이는 이들 정제 내로 분말을 압착하는 것이 불가능하여 캡슐화될 수 있는 분말의 양을 제한한다. 이러한 압착성 부족은 캡슐화 될 수 있는 예컨대, 약물의 양을 효과적으로 감소시킬 수 있는 결과를 초래한다. 캡슐 내의 공기층의 존재 및 캡슐화 내에 함유된 분말의 압착성 결핍은 불가피하게 필요이상의 크기를 갖는 캡슐을 초래하게 된다. 2개의 하드 캡슐의 제조 및/또는 유통 후, 캡슐 2개가 반으로 분리 될 가능성이 있고 그 내용물이 변형될 가능성이 있으며, 캡슐에 어떠한 이상이 있다는 것을 사용자에게 제한하기에 캡슐의 외형에 있어 어떠한 명백한 변형 없이 절반 2개를 다시 함께 복원시키는 것이 가능하 듯이 캡슐은 용이하고 비합법적으로 손상된다는 것을 발견할 수도 있다. 이는 그 내용물이 손상이 된 캡슐을 간파하기 곤란할 수 있다는 것을 의미한다. HPMC 및 특정 기타 비젤라틴 재료는 인간 섭취에 적합하므로, 젤라틴 기재 캡슐의 대체 가능한 대용품으로서, 젤라틴 벽에 의한 전달용 캡슐에 있어 약학적 조제품 및 건강 보조 식품의 정확히 계측된 투약량을 전달하기 위한 섭취가능한 캡슐로서의 잠재적인 용도를 발견하였다. 통상의 정제를 이미 피복시킨바 있다. 예컨대 WO 02/098394를 참조하라.An alternative to spray coating or pan coating is to use two hard capsules. These capsules are produced by dipping, typically producing encapsulated capsules by producing half shells that are engaged using HPMC solutions. Such capsules will typically interfere with the overlap meshing process because they are opaque but glossy and do not have any form of embossment. The nature of the capsule is that there is always an air layer above the powder filling level. In addition, this limits the amount of powder that can be encapsulated as it is impossible to compact the powder into these tablets. This lack of compression results in an effective reduction of the amount of drug that can be encapsulated, for example. The presence of an air layer in the capsule and the lack of compressibility of the powder contained in the encapsulation will inevitably result in a capsule having a size larger than necessary. After the manufacture and / or distribution of the two hard capsules, there are some obvious differences in the appearance of the capsules, limiting the user that there is a possibility that the two capsules will be separated in half, their contents may be modified, and that there is something wrong with the capsules. One may find that capsules are easily and illegally damaged, as it is possible to restore two halves together again without deformation. This means that the contents may be difficult to detect damaged capsules. Since HPMC and certain other non-gelatinous materials are suitable for human ingestion, as an alternative to gelatin-based capsules, ingestibles for delivering precisely measured dosages of pharmaceutical preparations and dietary supplements in capsules for delivery by gelatin walls Potential uses as capsules have been found. Conventional tablets have already been coated. See eg WO 02/098394.

발명의 요약Summary of the Invention

본 발명의 한가지 측면은 특성이 개선된 캡슐을 제조하기 위해 분말을 압착하고 피복시키는 신규 방법에 관한 것이다.One aspect of the present invention relates to a novel method of pressing and coating powders to produce capsules with improved properties.

비 젤라틴 필름층은 가열 및/또는 진공 및/또는 압력 조건하에 적합한 정제형상 포켓내에서 열성형된다. 소정량의 분말을 필름 형성 포켓내로 투여하고, 예컨대 피스톤 보조물이나 피스톤에 의해 정제 형상으로 압착한다. 이러한 공정으로 부터 부분적으로 피복된 "연질" 정제를 얻는다. 그리고 나서, 압착된 정제의 잔여물을 제 2 필름에 의해 피복시킬 수 있는 플래튼(platten) 상으로 정제를 올리는 과정을 두번 연속 반복하여 완전히 피복시킨다. 예컨대, 실린더 내에 밀어 넣을 수 있는(slideable) 한쌍의 피스톤을 이용함으로써 적합한 정제 형상의 포켓을 만들 수 있으며, 여기서 이러한 피스톤은 (부분적으로) 피복된 정제로부터 불필요한 과잉의 필름을 절단하는데 유용한 실린더의 상부 및 플래튼 간의 핀치 포인트를 형성할 수 있는 장점도 있다.The non-gelatin film layer is thermoformed in suitable tablet-shaped pockets under heating and / or vacuum and / or pressure conditions. A predetermined amount of powder is administered into the film forming pocket and compressed into tablet form by, for example, a piston aid or a piston. From this process a partially coated "soft" tablet is obtained. The process of raising the tablet onto the platen, which can then be covered by the second film, with the remainder of the compressed tablet, is repeated for two complete successive coatings. For example, by using a pair of slideable pistons in a cylinder, a suitable tablet shaped pocket can be made, where such piston is the upper part of the cylinder useful for cutting unnecessary excess film from (partially) coated tablets. And a pinch point between the platens.

본 발명의 한가지 목적은 개봉 확인성 캡슐을 제조하기 위한 것이다.One object of the present invention is to prepare an open identifiable capsule.

본 발명의 또 다른 목적은 분말을 '스킨 타이트 랩'을 형성할 수 있거나 형성할 수 없는 재료로 분말을 피복시킨 분말 충전 캡슐을 제조하기 위한 것이다.Another object of the present invention is to prepare a powder filled capsule in which the powder is coated with a material which may or may not form a 'skin tight wrap'.

본 발명의 또 다른 목적은 예컨대, 약학적 정제를 동정하기 위해 언더라잉 엠보스먼트를 채택할 수 있는 고광택 표면을 갖는 캡슐을 제조하기 위한 것이다.Another object of the present invention is to prepare capsules having a high gloss surface, which can employ, for example, an underlying embossment to identify pharmaceutical tablets.

본 발명의 또 다른 목적은 거의 식별할 수 없는 플랜지를 갖는 캡슐을 제조하기 위한 것이다.Another object of the present invention is to produce a capsule having a flange which is hardly discernible.

본 발명의 또 다른 목적은 공정 특성 및 제품의 제조 특성으로 인해 종래에 생산하지 못하거나 실용적이지 않았던 제형의 형상 및 크기를 비롯한, 다양한 형상 및 크기로 제형을 제조하는 것을 가능하게 하기 위한 것이다. Yet another object of the present invention is to enable the preparation of formulations in a variety of shapes and sizes, including the shape and size of formulations that have not been produced or practical in the past due to process and manufacturing properties of the product.

본 발명의 또 다른 목적은 압착 및/또는 조성물에 있어 양호한 조건에서의 분말이나 그밖의 유동성 고형 물질 및/또는 약학적 등급 재료로 성형된 용해성(조절에 의한) 약학적 등급 필름 또는 신속히 용해하는 캡슐의 캡슐화 매질을 함유하는, 유리한 특성을 갖는 캡슐을 제조하기 위한 것이다.Yet another object of the present invention is a soluble (controlled) pharmaceutical grade film or rapidly dissolving capsule molded into powder or other flowable solid material and / or pharmaceutical grade material under good conditions in compression and / or composition. To produce capsules with advantageous properties, containing encapsulation media of.

본 발명의 또 다른 목적은 캡슐의 특성으로 인해, 용이하게 삼킬 수 있고, 활성 성분이 가장 유리하기 방출되는 곳에 바람직한 부위에 더욱 용이하게 전달 될 수 있는 캡슐을 제조하기 위한 것이다.Another object of the present invention is to produce a capsule which, due to the nature of the capsule, can be easily swallowed and more easily delivered to the desired site where the active ingredient is most advantageously released.

본 발명의 또 다른 측면은 예컨대, 피복시킴으로써 전형적인 정제 이상으로분해성 및 용해성이 향상된 캡슐을 제조할 수 있는, 분말 압착된 슬러그를 생산하기 위한 분말의 압착 방법에 관한 것이다. Another aspect of the invention relates to a compaction method of powder for producing powder compacted slugs, for example, by which coating can produce capsules with improved degradability and solubility beyond typical tablets.

본 발명의 또 다른 측면은 압착 및 코팅 단계를 거친 통상의 정제를 단일 분말 피복 공정으로 대체하지만 적어도 통상의 코팅 정제와 동일한 기능을 수행할 수 있는 캡슐을 제조하는 방법에 관한 것이다.Another aspect of the invention relates to a method of making a capsule that replaces conventional tablets that have undergone compression and coating steps with a single powder coating process but can at least perform the same function as conventional coated tablets.

본 발명의 또 다른 측면은 캡슐의 제조 특성으로 인해, 통상의 정제 제조에 있어 필요한 특정 보조 성분을 생략할 수 있는, 피복 분말에 의해 캡슐을 제조하는 방법이다. 예를 들어, 정제 내에 그 구조 성분이 첨가된 성분을 생략할 수 있다. 그 이유는 활성 성분은 필름 내에 비교적 엉성하게 압착되어 캡슐화된 분말 형태이며, 분말 성분을 안전하게 포장한 이러한 필름은 보전성(integrity)을 제공하고 분리성에 있어 효과적인 제형을 형성한다. 이로 인해, 전달 부위에 도달 될 경우 정제를 분산하고 붕해하도록 고안된 정제내에 함유된 성분을 생략할 수 있다. 본 발명의 캡슐내의 활성 성분은 통상의 정제에 비해 비압착화되거나 최소한 적게 압착된 형태이고, 이렇게 압착이 덜 됨으로써 일단 캡슐 필름이 목적 전달 부위에서 용해하기만 하면 활성 성분을 쉽게 방출하고 분산시킨다.Another aspect of the present invention is a method of making a capsule by coating powder, which, due to the manufacturing properties of the capsule, can omit certain auxiliary components required for the manufacture of conventional tablets. For example, the component to which the structural component is added in the tablet can be omitted. The reason is that the active ingredients are in the form of powder encapsulated relatively loosely compressed in the film, and these films, which are safely packaged in powder ingredients, provide integrity and form an effective formulation in separability. As such, it is possible to omit components contained in tablets designed to disperse and disintegrate tablets when the delivery site is reached. The active ingredients in the capsules of the present invention are in uncompressed or at least less compacted form than conventional tablets, and this less compression allows the active ingredients to be easily released and dispersed once the capsule film dissolves at the desired delivery site.

본 발명의 또 다른 측면은 포켓내에서 필름을 진공 형성하고, 이 포켓내에 분말을 압착시킴으로써 포켓내에 부분적으로 피복된 분말 슬러그를 생성시키는 것을 특징으로 하는 압착 분말을 피복시키는 방법을 제공한다. 이 분말 슬러그 위에 제 2 필름을 진공 형성시켜 분말 슬러그를 완전히 피복시킴으로써 제형용으로 적합한 분리성 압착 분말 충전 캡슐을 형성한다.Another aspect of the present invention provides a method for coating a compacted powder, wherein the film is vacuumed in the pocket and the powder is pressed into the pocket to produce a powder slug that is partially coated in the pocket. A second film is vacuum formed on this powder slug to completely coat the powder slug to form a separable compressed powder filled capsule suitable for formulation.

본 발명의 또 다른 측면에 있어서는 압착 분말 충전 캡슐을 형성하기 위하여, 필름 또는 필름(류)를 사용한 압착 분말을 피복시키는 방법으로, 여기서 사용된 압착 분말 충전 캡슐의 벽을 형성하는 필름 또는 필름류는 서로 오버랩된 것인 압착 분말을 피복시키는 방법을 제공한다.In another aspect of the present invention, in order to form a compressed powder filled capsule, a method of coating the compressed powder using a film or film (stream), wherein the films or films that form the walls of the compressed powder filled capsule used herein Provided is a method of coating a pressed powder that is overlapped.

본 발명의 또 다른 측면에 있어서는 압착 분말에 있어 압착 레벨은 정제로서 언급하는 압착 분말의 분리성 슬러그의 산업 표준에 이르는데 필요한 레벨 미만인 것인 압착된 슬러그 형성 및/또는 피복 방법을 제공한다. In another aspect of the present invention there is provided a compressed slug formation and / or coating method wherein the compaction level for the compacted powder is below the level required to reach an industry standard of separable slug of the compacted powder, referred to as tablet.

본 발명의 방법을 수행하는데 있어서, 상기 필름은 포켓의 외표면 및 압착 분말 슬러그에 따라 변형되고, 상기 필름은 분말 슬러그 주위를 감쌈으로써 안전한 캡슐을 효과적으로 형성시킨다. 필름 및 분말이 적합하게 형상화된 지지대 내에 위치되고 진공 상태(실질적으로 감압)에 노출되는 진공 챔버 또는 진공 베드 장치(vacuum bed apparatus)는 이러한 목적으로 변형되어 사용될 수 있다. 상기 장치들은 시판되는 진공 챔버 또는 진공 베드 장치를 기초로 하여 적합하게 변형될 수 있다. 진공 형성 기술은 압착된 분말을 필름 내에 완전히 봉합시켜 캡슐화시키고 압착된 분말을 함유하는 캡슐을 초래하며, 이러한 캡슐은 통상의 정제 등 현재 시판되는 제형에 비해 강화되고 제어가능한 특성을 지닌다.In carrying out the method of the present invention, the film is deformed according to the outer surface of the pocket and the pressed powder slug, which film effectively wraps around the powder slug to effectively form a safe capsule. Vacuum chambers or vacuum bed apparatus in which films and powders are placed in suitably shaped supports and exposed to vacuum (substantially reduced pressure) can be modified and used for this purpose. The devices can be suitably modified on the basis of a commercially available vacuum chamber or vacuum bed device. Vacuum forming techniques encapsulate the compacted powder completely within the film, resulting in a capsule containing the compacted powder, which has enhanced and controllable properties over current commercially available formulations such as conventional tablets.

압착시키려는 분말은 통상적으로 5-15 메가 파스칼로 압력을 받게되나, 이 범위로 한정되는 것은 아니다. 압착되고 봉입된 분말의 예로는 파라세타몰, 이부프로펜, 소르비톨 및 종합 비타민제를 들 수 다. 그밖에 고려되는 분말 충전제는 제산제, 항염증제, 항히스타민 항생제 및 콜레스테롤 저하제가 있다.The powder to be compacted is typically pressured at 5-15 Mega Pascal, but is not limited to this range. Examples of compacted and enclosed powders include paracetamol, ibuprofen, sorbitol and multivitamins. Other powder fillers contemplated are antacids, anti-inflammatory agents, antihistamine antibiotics and cholesterol lowering agents.

상기 필름은 인간 소비용으로 적합하고 진공 형성 가능하기에 충분한 유연성 및 성형성을 갖는 재료이어야 한다. 몇몇 필름 재료들은 이들의 본래 성질 조건에 적합한 특성을 가져야 하지만, 일반적으로 필름 재료를 진공 형성 가능하도록 전처리 하는 것이 필요할 수 있다. 예를 들어, 필름 재료를 용매에 노출시키는 것이 필요할 수 있다. 예를 들어 특정 폴리비닐 알코올(PVA)류는 그 표면에 소량의 물이 묻은 후 또는 습도가 높은 조건에 노출될 경우 진공처리할 수 있다. 일반적으로 더 바람직한 가능성은 진공에 노출시켜 열성형하기 이전에 필름을 열 연질화 상태로 만든 열가소성 물질(즉, 열상에서 성형 변형 가능한 물질)의 필름을 사용하는 것이다. 적합한 열가소성 물질은 개질 셀룰로오스 물질, 특히 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스 (HPMC) 및 하이드록시프로필 셀룰로오스 (HPC), 폴리비닐 알코올 (PVA), 폴리에틸렌 옥사이드 (PEO), 펙틴, 알기네이트, 전분 및 개질 전분을 들 수 있으며, 소야 및 유청 단백질 필름 등의 단백질 필름류도 있다. 최근 바람직한 필름 재료는 HPMC이다. 적합한 필름 재료들이 현재 시판되어 있다.The film should be a material that is suitable for human consumption and has sufficient flexibility and moldability to be vacuum formable. Some film materials should have properties suitable for their original property conditions, but in general it may be necessary to pretreat the film material to be vacuum formable. For example, it may be necessary to expose the film material to a solvent. For example, certain polyvinyl alcohols (PVAs) can be vacuumed after a small amount of water is deposited on their surfaces or when exposed to high humidity conditions. In general, a more preferred possibility is to use a film of thermoplastic material (ie, a thermoformable material) that has made the film thermally softened prior to thermoforming by exposure to vacuum. Suitable thermoplastics include modified cellulose materials, in particular hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC) and hydroxypropyl cellulose (HPC), polyvinyl alcohol (PVA), polyethylene oxide (PEO), pectin, alginate, starch and modified starch. And protein films such as soya and whey protein films. Recently preferred film material is HPMC. Suitable film materials are currently commercially available.

열가소성 필름 사용시, 통상적으로 필름을 포켓이나 압착 분말 슬러그에 도포하기 이전에 가열시켜 필름을 열 연질화 변형 가능한 상태로 만든다. 이는 상기 필름을 열원, 예컨대 적외선 히터, 적외선 램프, 열판 핫 에어 소스(hot air source) 등에 노출시킴으로써 달성될 수 있다. 상기 공정에서 다양한 두께의 필름이 제 1 및 제 2 필름에 이용될 수 있으며, 여기서 제 1 필름은 약 섭씨 150도의 온도인 것을 사용할 수 있고, 제 2 필름은 대략 섭씨 70-80도의 범위인 것을 사용할 수 있으나, 이러한 온도 범위는 단지 예시에 불과한 것이다.In the use of thermoplastic films, the film is typically heated prior to application to pockets or compressed powder slugs to make the film thermally deformable. This can be accomplished by exposing the film to a heat source such as an infrared heater, infrared lamp, hot plate hot air source, or the like. In the process, films of various thicknesses can be used for the first and second films, where the first film can be used at a temperature of about 150 degrees Celsius, and the second film can be used in the range of approximately 70-80 degrees Celsius. However, this temperature range is merely illustrative.

피복 공정 중, 필름을 바람직하게는 최소 1.5mm-2mm 오버랩시킬 수 있다. 압착된 분말 슬러그는 측벽길이가 약 3mm인 것이 바람직하고 필름을, 측벽 영역 위로 실질적으로 완전히 오버랩 시킬 수 있다.During the coating process, the films may preferably overlap at least 1.5 mm-2 mm. The compacted powder slugs preferably have a sidewall length of about 3 mm and can substantially completely overlap the film over the sidewall area.

필름 재료는 공지 방법에서의 예컨대 FD 및 C 황색 5호 등의 식품 염료의 형태 내의 임의의 착색제, 및/또는 예컨대 감미료 등의 임의의 풍미제 및/또는 임의의 직물(texture) 등을 포함할 수 있다. The film material may comprise any colorant in the form of food dyes such as FD and C Yellow 5, such as FD and C Yellow 5, and / or any flavoring agent such as sweeteners and / or any texture, etc. have.

필름 재료는 통상적으로 공지 방법 내에서 필름에 있어 요구되는 유연성을 갖는 가소제를 포함한다. 가소제로서 사용되는 물질은 젖산과 그 염류, 말레산, 벤질 알코올, 특정 락톤, 디아세틴, 트리아세틴, 프로필렌 글리콜, 글리세린 또는 이들의 혼합물 등의 알파 하이드록시산을 들 수 있다. 통상의 열가소성 필름 배합은 HPMC 77 중량%, 가소제 23 중량%이다. Film materials typically include plasticizers having the flexibility required for films within known methods. Substances used as plasticizers include alpha hydroxy acids such as lactic acid and salts thereof, maleic acid, benzyl alcohol, certain lactones, diacetin, triacetin, propylene glycol, glycerin or mixtures thereof. Typical thermoplastic film formulations are 77 wt% HPMC and 23 wt% plasticizer.

필름의 두께는 정제의 크기 및 형태를 비롯한 요소에 따라, 적절한 필름 두께로, 바람직하게는 20-200 마이크론 범위, 유리하게는 50-100 마이크론, 예컨대 약 80 마이크론인 것이 좋다. 다양한 두께의 필름을 사용할 수 있다. 예를 들어, 피복 공정의 제 1단계에서는 두께가 좀더 두꺼운, 즉 125 마이크론 두께인 필름이 사용된고 피복 공정의 제 2단계에서는 두께가 좀더 얇은, 즉 80 마이크론 두께인 필름이 사용된다. The thickness of the film is preferably in the appropriate film thickness, preferably in the range of 20-200 microns, advantageously 50-100 microns, such as about 80 microns, depending on factors including the size and shape of the tablet. Films of various thicknesses can be used. For example, in the first stage of the coating process, a thicker film, i.e. 125 microns thick, is used and in the second stage of the coating process, a thinner film, i.e. 80 microns thick, is used.

특정 조건하에 본 발명에 따른 필름 형성 공정 특성, 예컨대, 압착하려는 분말은 압착하에 필름을 관통하는 것이 가능한 입자를 함유하는 특성으로 인해, 포켓 내에 형성된 필름의 두께는 (압착된 분말의 피복의 두번째 및 최종상에서) 압착 분말 슬러그의 잔여물을 피복(cover)할 수 있는 필름의 두께보다 두꺼운 것이 바람직할 수 있다. 이러한 다양한 두께는 목적 캡슐의 어떤 유리한 구조적 특성을 야기시킬 수 있다. 즉, 캡슐은 일반적으로 더욱 강해질 수 있고, 그래서 더욱 안전하게 보존되고 다룰 수 있지만 (일반적으로 캡슐 상에서 두꺼운 필름), 얇은 필름으로 인해 더욱 신속한 방출 특성을 야기할 수 있는 약하고, 얇은 필름을 더 작은 면적(윈도우)으로 지니고 있는 이러한 캡슐은 소정의 용매에 노출될 경우 더욱 신속하게 용해할 것이다. 벽 두께가 서로 다른 캡슐을 형성하는 데 유리한 다양한 필름 두께는 튼튼하지만 얇은 필름의 윈도우를 통해, 이들의 내용물을 신속하게 방출하는 캡슐을 생산하기 위해, 예컨대 70/90 마이크론 필름 코디네이션(coordination)일 수 있다. Due to the properties of the film forming process according to the invention under certain conditions, such as the powder to be compacted, which contains particles which are capable of penetrating the film under compression, the thickness of the film formed in the pocket (the second and It may be desirable to be thicker than the thickness of the film that can cover the residue of the pressed powder slug). Such varying thicknesses may result in some advantageous structural properties of the desired capsule. That is, capsules can generally be stronger, so they can be more safely preserved and handled (generally thicker films on the capsule), but thinner films may have a smaller area (which can result in faster release properties due to thinner films). Windows) will dissolve more quickly when exposed to a given solvent. The various film thicknesses advantageous for forming capsules with different wall thicknesses can be, for example, 70/90 micron film coordination, to produce capsules that release their contents quickly through a window of robust but thin film. have.

따라서, 피복 공정에서 다양한 두께의 필름을 사용할 수 있다. 예를 들어, 피복 공정 중 제 1 단계에서는 최대 200 마이크론, 최소 70 마이크론이지만, 바람직하게는 125 마이크로 두께로, 보다 두꺼운 필름을 사용할 수 있으며, 피복 공정 중 제 2 단계에서는, 최대 125 마이크론, 최소 50 마이크론이지만, 바람직하게는 80 마이크론 두께로, 좀더 얇은 두께의 필름을 사용할 수 있다. 복합 피복된 압착 분말 슬러그 제조시, 압착 분말 슬러그의 공간이 중요할 수 있다. 압착된 분말 슬러그들이 서로 너무 근접하게 위치하여 있을 경우, 필름은 이들 사이에서 완전하게 열성형 할 수 없다. 예를 들어, 인접한 압착된 분말 슬러그 간의 공간이 약 4mm일 경우, 필름은 압착된 분말 슬러그의 외측에서 커브하기 시작하기 전 약 2mm의 거리에 압착된 슬러그의 수직한 측벽을 완전히 수용할 수 있다는, 우수한 결과를 제공한다는 것이 발견되어진 바 있다.Thus, films of various thicknesses can be used in the coating process. For example, in the first stage of the coating process, up to 200 microns, at least 70 microns, but preferably 125 microns thick, thicker films can be used, and in the second stage of the coating process, up to 125 microns, at least 50 microns. Micron, but preferably 80 micron thick, a thinner film can be used. In the production of composite coated compacted powder slugs, the space of the compacted powder slugs may be important. If the compacted powder slugs are located too close to each other, the film cannot be fully thermoformed between them. For example, if the space between adjacent compacted powder slugs is about 4 mm, the film can fully accommodate the vertical sidewalls of the compacted slugs at a distance of about 2 mm before beginning to curve outside of the compacted powder slugs. It has been found to provide good results.

본 발명의 한가지 측면에 따라, 상기 방법은 압착 분말 슬러그에 효과적으로 필름의 코팅막 절반 두개가 각각 오버랩하여 형성하는 것을 포함한다. 상기 방법은, 바람직하게는 우선 포켓내에서 필름을 형성시키고, 그 다음 필름 라인드 포켓(film lined pocket) 내로 분말 슬러그를 압착시키고, 이로써 부분 캡슐내에 형성된 필름 내에 분말 슬러그의 상당 부분을 효과적으로 코팅/캡슐화하여, 압착된 분말 슬러그를 코팅하지 않은 잔여 필름 물질을 예컨대 절단하여 제거하고, 그 다음 압착된 분말 슬러그의 잔여 절반을 코팅하고 서로 밀봉된 두개의 코팅막의 일부를 오버랩하여 슬러그가 완전히 봉합된 인클로져(enclosure)를 제공하고, 그 다음, 다시 슬러그상에서 코팅되지 않은 잔존하는 잔여 필름 물질을 제거하는 것이 좋다. 여기서 오버랩한 필름 코팅막 사이에 효과적으로 밀봉 되어 있는 지를 확인하고, 생성 캡슐의 개봉 확인여부를 확인 하기 위해, 오버랩한 필름 코팅막 사이에, 예컨대 필름층 표면에 접착재를 도포하는 것이 필요할 수 있다. 접착재는 유리하게 상기 필름과 동일한 조성물이 좋지만 더 높은 비율의 가소제, 예컨대 93% 내지 98 중량% 가소제를 함유하여 점성이 적은 물질을 제공한다. 접착재는 예컨대 롤러, 스프레이 등을 이용하여 도포될 수 있다. 통상의 접착재 배합은 대표적으로 HPMC 4중량%, 젖산 77중량%, 물 19중량%이다.According to one aspect of the invention, the method comprises forming two overlapping coating layers of the film on the pressed powder slugs, respectively. The method preferably forms first a film in a pocket and then presses the powder slug into a film lined pocket, thereby effectively coating / coating a substantial portion of the powder slug in the film formed in the partial capsule. Encapsulated, the compressed film slugs are uncoated and the remaining film material is for example cut and removed, and then the remaining half of the compacted powder slugs are coated and the portions of the two coating films sealed to each other overlap and the slugs are fully sealed enclosures It is desirable to provide an enclosure and then to remove the remaining uncoated film material on the slug again. Here, it may be necessary to apply an adhesive to the overlapped film coating film, for example, the surface of the film layer, in order to check whether it is effectively sealed between the overlapping film coating film and to confirm whether the resulting capsule is opened. The adhesive advantageously has the same composition as the film but contains a higher proportion of plasticizers such as 93% to 98% by weight plasticizer to provide a less viscous material. The adhesive may be applied using, for example, a roller, a spray or the like. Typical adhesive formulations are typically 4% by weight HPMC, 77% by weight lactic acid and 19% by weight water.

압착된 분말 슬러그와 캡슐은 유리하게는 일반적으로 원통의 측벽 부분이 있고, 이 측벽상에서 2개의 절반 코팅막이 오버랩 되어 있다. 원통형(circular cylindrical) 측벽을 갖는 대칭 원형의 정제가 매우 보편적이지만, 일반적인 원통형 측벽을 갖는 기타 형태, 예컨대, 일반적으로 직사각형, 타원형도 알려져 있다. The compacted powder slug and capsule advantageously generally have a cylindrical side wall portion, on which the two half coatings overlap. While symmetrical round tablets with cylindrical cylindrical sidewalls are very common, other forms with common cylindrical sidewalls are also known, such as generally rectangular, oval.

압착된 분말 슬러그의 표면에 필름의 두번째 부분의 부착을 촉진시키기 위해, 코팅의 최종 단계 이전에, 예컨대, 전술한 바와 같이 압착 분말 슬러그의 표면에 접착재를 도포하는 것이 양호하거나 필요할 수도 있다. 또한, 롤러, 스프레이 등에 의해 도포할 수 있다.In order to facilitate the attachment of the second part of the film to the surface of the compacted powder slug, it may be desirable or necessary to apply an adhesive to the surface of the compacted powder slug prior to the final step of the coating, for example as described above. Moreover, it can apply | coat with a roller, a spray, etc.

시트의 크기가 적합하게 넓은 필름 재료를 사용하여 복수개의 정제를 편리하게 동시에 코팅시킬 수 있다.The film material can be conveniently coated at the same time using a film material with a suitably wide sheet size.

본 발명은 첨부된 도면에 따라 실시예만을 들어 더욱 상세하게 기술된다. 단계 a-k는 기본적인 압착 및 피복 장치와 공정 방법을 나타낸다.The invention is described in more detail by way of example only in accordance with the accompanying drawings. Steps a-k represent the basic compaction and coating apparatus and process method.

도면은 분말의 압착화/피복 공정의 여러 단계를 나타내고 있다.The figure shows the various stages of the compacting / coating process of the powder.

도 1은 단계 1-1을 통해 분말의 압착 및 피복의 기초 단계의 메카니즘을 나타낸다.Figure 1 shows the mechanism of the basic step of compacting and coating the powder through step 1-1.

a. 제 1 필름 (1)은 플래튼 (2)상에 놓여진다. 실린더 (4)내로 밀어 넣을 수 있는 (slideable) 하부 피스톤 (3)에는 진공 포트 (5)가 장착되어 있다.a. The first film 1 is placed on the platen 2. The slideable lower piston 3, which can be pushed into the cylinder 4, is equipped with a vacuum port 5.

b. 필름 (1)은 진공 포트 (5)에 의해 생성된 진공에 의해 실린더 (4)내로 완천히 밀착되고, 상기 필름 (1)은 하부 피스톤 (3)의 크라운(crown)상에 놓여져 포켓 형상을 형성한다.b. The film 1 is brought into close contact with the cylinder 4 by the vacuum generated by the vacuum port 5, which is placed on the crown of the lower piston 3 to form a pocket shape. do.

c. 다량의 분말 (6)을 필름의 포켓상에 주입하여 상부 피스톤 (9)를 다량의 분말 (6)을 압착하는 하부 피스톤 (3) 쪽으로 하향으로 가한다.c. A large amount of powder 6 is injected onto the pocket of the film and the upper piston 9 is applied downwards towards the lower piston 3 which presses the large amount of powder 6.

d. 단계 c의 압착 결과로 압착된 분말 슬러그 (7)가 만들어진다.d. The compacted powder slug 7 is produced as a result of the compaction of step c.

e. 절삭 공구 (10)에 의해 필름을 절단시켜 압착된 분말의 분리된 반(semi) 피복된 슬러그를 형성시킨다. e. The film is cut by the cutting tool 10 to form a separate semi-coated slug of the compacted powder.

f. 하부 피스톤 (3)을 상향으로 가하고, 이에 의해 압착된 분말 슬러그(7)은 상향으로 이동하게 된다.f. The lower piston 3 is applied upward, whereby the compressed powder slug 7 is moved upward.

g. 하부 피스톤 (3)은 정지되고, 플래튼 (2)의 프라우드(proud)에 압착된 분말 슬러그 (7)가 놓이게 된다.g. The lower piston 3 is stopped and the powder slug 7 pressed against the proud of the platen 2 is placed.

h. 제 2 필름 (8)을 플래튼 (2)상에 놓고 이를 압착된 분말 슬러그 (7) 상에서 느슨하게 잡아 펼친다. h. The second film 8 is placed on the platen 2 and loosely unfolded on the compacted powder slug 7.

i. 당겨진 제 2 필름 (8) 주위에 2차 진공을 가하여 제 2 필름 (8)을 압착된 분말 슬러그 (7)의 상부와 밀착시킴으로써 압착된 분말 슬러그 (7)의 상부 주위 자체를 밀봉한다.i. A secondary vacuum is applied around the pulled second film 8 to seal itself around the top of the compacted powder slug 7 by bringing the second film 8 into close contact with the top of the compacted powder slug 7.

j. 절삭 공구 (12)를 내려 분말 슬러그 (7)로부터 여분의 미밀봉 필름을 정리하여 제거한다.j. Lower the cutting tool 12 to clean up and remove the excess unsealed film from the powder slug 7.

k. 하부 피스톤 (3)을 좀더 상향으로 가함으로써 완전히 피복된 분말 슬러그를 실린더 (4)로부터 배출하고, 아이론 (13)에 의해 아이러닝하여(ironed) 밀봉된 필름은 느슨해진 종지부를 갖게 된다.k. By applying the lower piston 3 upwards, the fully covered powder slug is discharged from the cylinder 4 and ironed by the iron 13 so that the sealed film has a loosened end.

l. 봉합선(seams)을 아이러닝한 완전히 피복된 정제를 도시하고 있다.l. Fully coated tablets are shown with ironing seams.

도 2는 도 1의 기초 공정을 변형한 것이다.2 is a modification of the basic process of FIG.

단계 a1과 b1은 제 2 예비 성형된 필름 포켓을 나타내는데, 이 제 2 예비 성형된 필름 포켓은 제 2 진공 형성 포켓 (14)을 도 1의 단계 f에 나타낸 바와 같이 부분적으로 피복된 분말 바로 위에 있는 플래튼 상으로 하향시킴으로써 형성된다. 마주보는 필름 포켓이 하부 피스톤 (3)에 일단 위치되면, 압착되어 부분 피복된 파우더 슬러그를 제 2 예비 성형된 필름 포켓의 캐버티 내의 상향으로 이동시키고, 이런식으로 하여 부분 피복된 분말을 덮어(capping) 필름 두개의 포켓으로 완전히 피복시킨 캡슐을 만든다. 그 다음, 전술한 바와 같이, 상기 캡슐을 개봉하여 정리하여 아리러닝 한다. Steps a1 and b1 represent a second preformed film pocket, the second preformed film pocket having the second vacuum forming pocket 14 directly over the partially coated powder as shown in step f of FIG. 1. It is formed by descending onto the platen. Once the opposing film pocket is positioned on the lower piston 3, the compressed and partially coated powder slug is moved upwards in the cavity of the second preformed film pocket, thereby covering the partially coated powder ( capping Make a capsule completely covered with two pockets of film. Then, as described above, the capsule is opened, organized and arranging.

도 3은 도 1이 기초 공정의 또 다른 변형을 나타낸 것이다.3 shows yet another variant of the basic process.

단계 a2는 도 1의 단계 f에 나타낸 분말 슬러그를 나타내며, 도 2에서와 마찬가지로 제 2 예비 성형된 필름 포켓을 도입하나, 이 때, 필름은 얇은 포켓으로 하며, 이는 제 2 얇은 진공 형성 포켓 (15)에 의해 형성되어, 오직 분말 슬러그의 상부를 코팅하고 분말 슬러그의 원통의 가장 가장자리 주위에서 씰(seal)을 형성시킨다. 단계 2a-d2는 개정된 공정을 나타낸 것이다. 이 공정은 캡슐 내에서 다른 특성을 야기하는 여러 형태의 씰을 갖는 캡슐을 생성시킨다.Step a2 represents the powder slug shown in step f of FIG. 1, introducing a second preformed film pocket as in FIG. 2, wherein the film is a thin pocket, which is the second thin vacuum forming pocket 15. ) To coat only the top of the powder slug and form a seal around the outermost edge of the cylinder of powder slug. Steps 2a-d2 show the revised process. This process produces capsules with different types of seals that give rise to different properties within the capsule.

도 4는 도 1의 공정의 또 다른 변형을 나타낸 것이다. 4 shows another variant of the process of FIG. 1.

그러나, 분말의 2회분으로 분리된 절반 투약량을 함유하는 캡슐을 형성시키기 위하여 상기 기초 공정은 기본적으로 중복된다. 도 1에 나타낸 바와 같이 기초 공정은 단계 f 까지 중복적으로 수행되며, 이는 도 4에서는 기본 단계 a3-c3이다. 여기서 도 4에서 주요 차이점은 압착된 분말 (16, 17)로 충전된 2개의 마주보는 포켓은 그 깊이가 절반 깊이이고, 분말 슬러그의 상부는 원형이기 보다는 기본적으로 평평하다. 단계 c3은 중간 슬러그의 표면 상에 중간 필름을 도포처리 하는 것(laying down)을 포함할 수 있다. 단계 d3-f3은 2개의 절반 슬러그가 함께 결합되어 2 부분으로 이루어지는 단일 캡슐을 형성한다. 단계 g3은 구획된 캡슐을 나타낸다. 유리한 점은 서로 다른 압착 압력 등 하에 활성성분의 적어도 2개로 분리된 투약량을 캡슐 1 내로 도입 할 수 있다는 것이다. 이는 신규 제형의 수행에 있어서 더 나은 유연성 및 선택성을 야기한다.However, the basic process is basically duplicated to form a capsule containing half dose divided into two batches of powder. As shown in FIG. 1, the basic process is carried out redundantly up to step f, which is the basic steps a3-c3 in FIG. 4. The main difference here in FIG. 4 is that the two opposing pockets filled with the compacted powders 16, 17 are half deep in depth and the top of the powder slug is basically flat rather than circular. Step c3 may comprise laying down the intermediate film on the surface of the intermediate slug. Steps d3-f3 combine the two half slugs together to form a single capsule consisting of two parts. Step g3 represents a partitioned capsule. Advantageously, at least two separate dosages of the active ingredient can be introduced into capsule 1 under different compression pressures and the like. This results in better flexibility and selectivity in the performance of the new formulations.

압착 공정 중에 공작용성(co-acting) 피스톤의 주의 깊은 배치와 함께, 사용된 분말의 양과 관련하여 기술된 공정에 의해, 다양한 압착 레벨의 분말 슬러그의 형성을 촉진시킬 수 있다. 전술한 바와 같이, 이러한 다양한 레벨의 압착은, 슬러그를 필름 내에서 피복시키기 때문에 분말 슬러그에서 가능하며, 슬러그에 필요한 필수 성분을 제공한 필름 피복이어서 편리하고 안정한 제형으로 작용할 수 있다. 상기 공정과 장치를 변형시켜 이 기술 분야에 이미 공지된 통상의 캡슐과 정제에 유리한 특성이 다양한 캡슐을 생산할 수 있다. 예를 들어, 압착률이 낮은 분말을 함유하는 본 발명의 캡슐은 매우 유리한 신속 방출 특성, 바람직하게는, 예컨대 신속하게 작용하는 진통제를 생산할 수 있다. 즉, 상기 피름은 매끄럽고/유연성 모두를 갖도록 고안되어 캡슐이 소화관을 통해 약물 전달의 목적 부위에 신속하고 비교적 통증없이 전달되도록 할 수 있고, 약물 전달의 목적 부위에 또는 그 부위 근접에서 분해되도록 고안될 수도 있다. 캡슐내에서 분말의 압착성이 더 낮으면 소화관 내에서 캡슐이 부드럽게 전달되는 것을 도울 수도 있으며, 이런 이유로 캡슐의 내용물은 압착성과 이동성을 갖도록 고안될 수 있고, 이에, 신체를 통과하는데 있어 캡슐이 구부려지고 또는 압착될 수 있음에 따라 신체의 더욱 제한된 통로의 형상에 맞게 통과할 수 있어 적은 제약을 받으면서 소화기관을 통해 지속적으로 이동할 수 있다. 이러한 제형은 삼키기 곤란하거나, 통증이나 제한된 소화 기관을 가진 환자에게 특히 유용하다는 것을 발견할 수 있다. 신체 내부로 더 쉽게 이동가능하고 덜 호전적인 것을 요하는 몇가지 다른 이유가 있다.With the careful placement of the co-acting piston during the compaction process, the process described in relation to the amount of powder used may facilitate the formation of powder slugs of various compaction levels. As noted above, these various levels of compaction are possible in powder slugs because they cover the slugs in the film, and can act as a convenient and stable formulation since they are film coatings that provide the necessary components for the slugs. The process and apparatus can be modified to produce capsules of varying properties which are advantageous for conventional capsules and tablets already known in the art. For example, the capsules of the present invention containing powders with low compaction rate can produce very advantageous rapid release properties, preferably quick acting analgesics, for example. That is, the cortex is designed to be both smooth / flexible so that the capsule can be delivered quickly and relatively painlessly through the digestive tract to the target site of drug delivery and to be degraded at or near the target site of drug delivery. It may be. The lower compressibility of the powder in the capsule may also help to smoothly deliver the capsule in the digestive tract, and for this reason the contents of the capsule may be designed to be compressible and mobile, thereby bending the capsule in passing through the body. As it can be compressed or compressed, it can pass through the shape of the body's more restricted passageways, allowing it to continuously move through the digestive tract with less constraints. Such formulations may be found to be particularly useful for patients who are difficult to swallow or who have pain or limited digestive organs. There are several other reasons why it is easier to move inside the body and less aggressive.

다음의 방법은 실시예로서 제시되며, 이는 어떠한 방법으로든 본 발명을 한정하려는 의도는 아니다.The following method is presented as an example, which is not intended to limit the invention in any way.

실시예 1Example 1

소모성 아이템:Consumable Item:

필름 1 - 두께 125 마이크론, 전분 1%와 소르비톨 모노스테아레이트 0.25%의 보조물로 처리한, 젖산 15%와 트리아세틴 5%로 가소된 hpmc Film 1-hpmc calcined with 15% lactic acid and 5% triacetin, treated with 125 micron thick, a supplement of starch 1% and sorbitol monostearate 0.25%

필름 2 - 두께 80 마이크론인 것을 제외하고 필름 1과 동일함.Film 2-Same as Film 1, except 80 microns thick.

제 1 필름의 오버랩 부위에 도포된 아교제 - 벤질 알코올 45%, 트리아세틴 50%, hpmc E15 프리미엄 (Dow Chemical Corp.) 5% Glue applied to the overlap of the first film-benzyl alcohol 45%, triacetin 50%, hpmc E15 premium (Dow Chemical Corp.) 5%

공정 기술Process technology

필름 1을 플래튼 내의 단일 또는 복수의 정제/캐플릿 형상의 포켓내에서 열성형하며, 각 포켓은 정제 및 캐플릿을 표준 크기로 적합하게 하기 위해 필요에 따라 상승시키거나 하향시킬 수 있는 하부 피스톤을 함유한다. 정제 형상의 포켓은 그 포켓의 상부 둘레 주변의 가장자리 측면이 높다. 이 가장자리 측면은 플래튼 표면위로 1mm 높으며, 그 면적은 0.35mm이다. 이 포켓의 수직 측면은 일반적으로 3mm 깊이이다.Film 1 is thermoformed in single or multiple tablet / caplet shaped pockets in the platen, each pocket having a lower piston that can be raised or lowered as needed to fit tablets and caplets to standard sizes It contains. The tablet shaped pocket has a high edge side around the top circumference of the pocket. This lateral edge is 1 mm high above the platen surface and 0.35 mm in area. The vertical side of this pocket is typically 3mm deep.

열성형 작업은 개별 조절되는 진공 챔버를 2개 절반으로 분할하여 멤브레인으로서 작용하는 필름을 포함한다. 필름상의 챔버는 약 150℃의 온도에서 플레이트 가열된 플래튼이 장착되어 있다. 진공은 1 내지 5초, 바람직하게는 3초 동안에 가열된 플레이트에 견딜 수 있는 필름을 당기게 된다. 상부 챔버 내의 진공은 계속 유지 되면서 진공은 하부 챔버에까지도 가해지게 된다. 이 단계에서 상기 필름은 가열된 플래튼에 견디어 유지된다. 하부 챔버내에 진공 레벨이 -0.65 bar 이상에 도달하고 상부 챔버 내의 진공이 대기로 방출되거나 양압으로 대체되기만 하면, 이는 필름을 가열된 플래튼으로부터 하향시키고 아래에 형성된 압형상 정제 포켓으로 올린다. 이러한 방식으로 상기 필름을 하부 압형내의 정제 포켓의 형상으로 만든다. The thermoforming operation involves a film that divides the individually controlled vacuum chamber into two halves and acts as a membrane. The film-like chamber is equipped with a plate heated platen at a temperature of about 150 ° C. The vacuum draws a film that can withstand the heated plate for 1 to 5 seconds, preferably 3 seconds. The vacuum in the upper chamber is maintained while the vacuum is applied to the lower chamber. In this step the film is held against a heated platen. As long as the vacuum level in the lower chamber reaches above -0.65 bar and the vacuum in the upper chamber is released to the atmosphere or replaced by a positive pressure, it lowers the film from the heated platen and raises it into the shaped tablet pocket formed below. In this way the film is shaped into tablet pockets in the lower die.

분말 도싱(dosing) 및 필름 1 절삭Powder dosing and film 1 cutting

그 다음 도싱 어셈블리(dosing assembly)를 필름 형성 포켓 위로 배치시킨다. 이는 플래튼 내의 위치 도웰(location dowels)에 놓인 위치 마스크, 필름 형성 포켓 위에 직접 놓이고, 상승된 가장자리 측면상에 있는 도싱 슬리브로 구성된다. 도싱 슬리브는 필름 형성 포켓의 크기와 정확히 들어 맞는다. 분말 투여량을 도싱 슬리브 내로 넣어 필름 포켓내로 떨어뜨린다. 압착은 압착 피스톤을 통해 달성되는데, 이 압착 피스톤은 도싱 슬리브를 통해 촉진되고, 아래의 필름 포켓 내로 여하한 잔여 분말을 일소하여 이를 고정 스톱(fixed stop)에 압축시켜 필름을 절삭하지 않고, 대신 필름에 바로 근접한 위치에 놓는다. 압착 레벨은 도싱 슬리브 내로 넣은 분말의 질량에 의해 조절된다. 그리고 나서 압착 분말 정제 아래에 있는 피스톤을 하향시키며, 이는 상승된 가장자리 측면 내부를 방해함에 따라 어느 압착 피스톤이든지 필름을 통해 펀치 커트시키는 유사량에 의해 촉진된다. 또한 압착 피스톤을 유사하게 촉진하는 커트 피스톤으로 대체하고, 올라간 가장자리 측면을 펀치커트시킨다. 커트 피스톤과 상승된 가장자리 측면의 내부 피트 공차(fit tolerance)는 그 직경 틈새가 35 마이크론을 초과하지 않도록 한다.The dosing assembly is then placed over the film forming pocket. It consists of a location mask placed on location dowels in the platen, a dosing sleeve directly on the film forming pocket and on the raised edge side. The dosing sleeve fits exactly the size of the film forming pocket. The powder dose is dropped into the dosing sleeve and dropped into the film pocket. Compression is achieved through the compression piston, which is promoted through the dosing sleeve, sweeps off any residual powder into the film pocket below and compresses it to a fixed stop to cut the film instead. Place it close to. The compaction level is controlled by the mass of powder put into the dosing sleeve. The piston underneath the compacted powder tablet is then lowered, which is facilitated by an analogous amount of punching through the film to any compacted piston as it obstructs the inside of the raised edge side. It also replaces the compression piston with a similarly promoting cut piston and punch cuts the raised edge side. Internal fit tolerances of the cut piston and raised edge side ensure that their diameter clearance does not exceed 35 microns.

상기 장치는 일반적으로 스테인레스 스틸로 구성되며, 피스톤 크라운은 경화된 스틸로 구성된다. 상기 장치는 영국, 버밍엄 미들랜드 툴 앤 디자인사(Midland Tool and Design)에 의해 규격화되어 공급되었다.The device is generally made of stainless steel and the piston crown is made of hardened steel. The device was standardized and supplied by Midland Tool and Design, Birmingham, UK.

정제를 포켓의 경계내로 커트 피스톤에 의해 밀어내리고 하부 피스톤 상에 놓는다. 위치 마스크 및 도싱 슬리브 및 웨이스트 필름 웹을 제거한다. The tablet is pushed down by the cut piston into the boundary of the pocket and placed on the lower piston. Remove the position mask and dosing sleeve and the waste film web.

제2 필름 도포, 절삭 및 아이러닝Second Film Coating, Cutting and Ironing

부분적으로 피복된 코어를 압형내로 상향시켜 올려서 형성된 정제 측벽의 절반을 상승된 가장자리 측면 위로 되게 한다. 제2 필름은 그라비어 롤러를 통해 그 표면에 도포된 글루 15gsm을 갖고, 이것은 정제로 발달된다. 그 다음, 필름의 배치(positioning)가 정제의 상부 표면을 손상시키지 않도록 스페이서 플레이트에 의해 상기 필름을 정제위에 고정시키는 것을 제외하고, 상기 필름을 제1 필름과 동일한 방식으로 열성형시킨다. 제 2 열성형에 있어서, 필름이 더 얇고 글루 도포에 의해 연질화되기 때문에 저열(50-150℃) 가열 플래튼을 사용할 수 있다. 이는 분말 표면의 열 노출을 제한하는 것을 돕는다. 그 다음, 위치 마스크를 정제 위에 배치하고 제 2 커트 피스톤을 하향시킨다. 제 2 커트 피스톤은 피트 공차의 직경이 25 마이크론을 초과하지 않으면서, 하부 압형의 상승된 가장자리 측면의 외부 가장자리상에 펀치 커트를 형성하도록 고안된다. 위치 마스크 및 제 2 커트 피스톤 및 웨이스트 필름 웹을 제거하고 완전히 피복된 고어를 타이트하게 맞춘 정제 형상 열 실린더 (40℃)를 통해 밀어내어 오버랩 씰을 형성시킨다.The partially coated core is raised up into the mold so that half of the formed tablet sidewall is above the raised edge side. The second film has a glue 15 gsm applied to its surface via a gravure roller, which develops into a tablet. The film is then thermoformed in the same manner as the first film, except that the film is fixed on the tablet by a spacer plate so that the positioning of the film does not damage the upper surface of the tablet. In the second thermoforming, a low heat (50-150 ° C.) heating platen can be used because the film is thinner and softened by glue application. This helps to limit the thermal exposure of the powder surface. The position mask is then placed over the tablet and the second cut piston is lowered. The second cut piston is designed to form a punch cut on the outer edge of the raised edge side of the lower die without the diameter of the pit tolerance exceeding 25 microns. The position mask and the second cut piston and waste film web are removed and the fully covered gore is pushed through a tightly-fitted tablet-shaped heat cylinder (40 ° C.) to form an overlap seal.

실시예 2Example 2

다음의 단계는 '분말 도싱 및 필름 1 절삭" 단계를 대체하는 것을 제외하고, 실시예 1과 동일한 조건으로 수행한다.The following steps were carried out under the same conditions as in Example 1 except for replacing the 'powder dosing and film 1 cutting' step.

분말 도싱 및 필름 1 절삭Powder dosing and cutting film 1

도싱 어셈블리(dosing assembly)를 필름 형성 포켓 위로 배치시킨다. 이는 플래튼 내의 위치 도웰(location dowels)에 놓인 위치 마스크, 필름 형성 포켓 위에 직접 놓이고, 상승된 가장자리 측면상에 있는 도싱 슬리브로 구성된다. 도싱 슬리브는 필름 형성 포켓의 크기와 정확히 들어 맞는다. 분말 투여량을 도싱 슬리브 내로 넣어 필름 포켓내로 떨어뜨린다. 커트는 커트 피스톤을 통해 달성되는데, 이 커트 피스톤은 도싱 슬리브를 통해 촉진되고, 아래의 필름 포켓 내로 여하한 잔여 분말을 일소한다. 압착 레벨은 도싱 슬리브 내로 넣은 분말의 질량에 의해 조절된다. 커팅 피스톤은 필름을 통해 커트하는데, 이는 상승된 가장자리 측면 내부를 방해하기 때문이다. 커트 피스톤은 올라간 가장자리와 1mm 더 접전하도록 유지시키고 이렇게 함으로써 필름 쉘 내로 분말을 더 압착시킨다. 또한 압착 피스톤은 유사하게 촉진하는 커트 피스톤으로 대체되고, 올라간 가장자리 측면을 펀치커트시킨다. 커트 피스톤과 상승된 가장자리 측면의 내부 피트 공차(fit tolerance)는 그 직경 틈새가 25 마이크론을 초과하지 않도록 한다.A dosing assembly is placed over the film forming pocket. It consists of a location mask placed on location dowels in the platen, a dosing sleeve directly on the film forming pocket and on the raised edge side. The dosing sleeve fits exactly the size of the film forming pocket. The powder dose is dropped into the dosing sleeve and dropped into the film pocket. Cut is achieved through a cut piston, which is promoted through the dosing sleeve and sweeps off any residual powder into the film pocket below. The compaction level is controlled by the mass of powder put into the dosing sleeve. The cutting piston cuts through the film because it obstructs the inside of the raised edge side. The cut piston is held 1 mm further engaged with the raised edge, thereby further compressing the powder into the film shell. The compression piston is also replaced by a similarly promoting cut piston and punch cuts the raised edge side. Internal fit tolerances of the cut piston and raised edge side ensure that their diameter clearance does not exceed 25 microns.

상기 장치는 일반적으로 스테인레스 스틸로 구성되며, 피스톤 크라운은 경화된 스틸로 구성된다. 상기 장치는 영국, 버밍엄 미들랜드 툴 앤 디자인사(Midland Tool and Design)에 의해 규격화되어 공급되었다.The device is generally made of stainless steel and the piston crown is made of hardened steel. The device was standardized and supplied by Midland Tool and Design, Birmingham, UK.

정제를 포켓의 경계내로 커트 피스톤에 의해 밀어내리고 하부 피스톤 상에 놓는다. 위치 마스크 및 도싱 슬리브 및 웨이스트 필름 웹을 제거한다. The tablet is pushed down by the cut piston into the boundary of the pocket and placed on the lower piston. Remove the position mask and dosing sleeve and the waste film web.

실시예 3Example 3

제 1 커트 피스톤에 대한 피트 공차를 제 2 커트 피스톤과 동일하게 즉, 25 마이크론으로 하는 것을 제외하고 실시예 1과 동일하다.Same as Example 1 except that the pit tolerance for the first cut piston is the same as the second cut piston, that is, 25 microns.

실시예 4Example 4

제 1 커트 피스톤에 대한 피트 공차를 제 2 커트 피스톤과 동일하게 즉, 25 마이크론으로 하는 것을 제외하고 실시예 2와 동일하다.Same as Example 2 except that the pit tolerance for the first cut piston is the same as the second cut piston, i.e. 25 microns.

Claims (26)

압착 분말 슬러그를 형성하고, 진공 및/또는 압력을 이용하여 압착된 분말 슬러그의 표면 근처에 재료의 필름을 형성하는 것을 포함하여 이루어지는 필름으로 캡슐화된 압착 분말 슬러그를 형성하는 방법. A method of forming a compacted powder slug encapsulated with a film comprising forming compacted powder slug and forming a film of material near the surface of the compacted powder slug using vacuum and / or pressure. 제1항에 있어서, 필름은 진공 형성 되기 이전에 가열된 열가소성 물질을 포함하는 것인 방법.The method of claim 1, wherein the film comprises a heated thermoplastic prior to vacuum formation. 제1항에 있어서, 분말을 압착시키는 수단이 기계인 것인 방법.The method of claim 1 wherein the means for compacting the powder is a machine. 제3항에 있어서, 상기 분말을 압착시키는 기계적 수단이 1개 이상의 피스톤을 이용하는 것인 방법.4. The method of claim 3 wherein the mechanical means for compacting the powder uses one or more pistons. 필름으로 코팅된 압착 분말 슬러그를 형성하는 방법으로서, 포켓내에서 필름을 진공 형성하고, 분말을 압착하여 상기 진공 형성된 필름 내에서 슬러그를 형성하고, 슬러그 근처에서 제 2 필름을 진공 형성하여 상기 슬러그를 필름으로 완전히 코팅하는 것을 포함하는 방법.A method of forming a compressed powder slug coated with a film, the method comprising: vacuum forming a film in a pocket, compressing the powder to form a slug in the vacuum formed film, and vacuum forming a second film near the slug to form the slug. Method comprising completely coating with a film. 전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 필름은 그 두께가 20 내지 200 마이크론의 범위내인 것인 방법.The method of claim 1, wherein the film has a thickness in the range of 20 to 200 microns. 전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 압착 분말 슬러그 상에 필름 재료의 2개 로 분리된 절반 코팅막을 형성하는 방법.The method according to any one of the preceding claims, wherein a half coated film of two separate film materials is formed on the pressed powder slug. 캡슐화 분말 슬러그를 형성하는 방법으로서, 포켓내에서 필름을 진공 형성하고, 분말을 압착하여 필름의 진공 형성된 포켓내에서 슬러그를 형성하여 부분적으로 피복된 분말 슬러그를 형성하고, 제2 포켓내에서 제2 필름을 진공 형성하며, 이 때, 상기 제 2 진공 형성된 필름 포켓은 부분적으로 피복된 분말 슬러그 위에 도입되어 슬르그를 필름으로 완전히 코팅하는 것을 포함하여 이루어지는 방법.A method of forming an encapsulated powder slug, comprising: vacuum forming a film in a pocket, compressing the powder to form a slug in a vacuum formed pocket of the film to form a partially coated powder slug, and a second in the second pocket. Vacuum forming the film, wherein the second vacuum formed film pocket is introduced over a partially coated powder slug to completely coat the slug with the film. 제8항에 있어서, 제2 포켓은 상당히 얇은 것인 방법.The method of claim 8, wherein the second pocket is fairly thin. 2개로 분리된 포켓내에서 2개의 필름을 진공 형성하고, 각각의 포켓내에서 분말의 개별 투약량을 압축하여 각 진공 형성된 필름 포켓내에서 부분적으로 필름 코팅된 분말 슬러그를 형성한 다음, 이들을 함께 모아 분말의 2회분의 개별 투약량을 함유하는 캡슐화 분말 슬러그를 형성하는 것을 포함하여 이루어지는 캡슐화 분말 슬러그를 형성하는 방법. Vacuum forming two films in two separate pockets, compressing individual doses of powder in each pocket to form partially film coated powder slugs in each vacuum formed film pocket, and then gathering them together to powder A method for forming an encapsulated powdered slug, comprising forming an encapsulated powdered slug containing two separate doses of the. 전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 접착재를 필름 피복 공정을 돕는데 사용하는 것인 방법.The method of claim 1, wherein the adhesive is used to aid the film coating process. 제11항에 있어서, 필름을 진공 형성하기 이전에 접착제를 압착된 분말 표면에 도포하여 압착된 분말 슬러그를 완전히 코팅시키는 것을 포함하여 이루어지는 방법.The method of claim 11, comprising applying an adhesive to the compacted powder surface prior to vacuum forming the film to completely coat the compacted powder slug. 전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 복수의 분말 슬러그를 동시에 형성시키는 것인 방법.The method of claim 1, wherein the plurality of powder slugs is formed simultaneously. 전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 복수의 분말 슬러그를 실질적으로 동시에 형성하여 코팅시키는 것인 방법.The method of claim 1, wherein the plurality of powder slugs are formed and coated at substantially the same time. 전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 분말 슬러그를 오버랩한 필름에 의해 코팅시키는 것인 방법.The method according to any one of the preceding claims, wherein the powder slug is coated by an overlapping film. 제15항에 있어서, 슬러그의 형상은 일반적으로 원주형 측벽 부분을 포함하며, 이 측벽 부분상에서 2개의 절반 코팅막이 오버랩하고 있는 것인 방법.The method of claim 15, wherein the shape of the slug generally comprises a columnar sidewall portion, wherein two half coating films overlap on the sidewall portion. 전술한 항 중 어느 한 항의 분말 슬러그 코어 및 밀폐벽을 갖는 전달 캡슐.A delivery capsule having a powder slug core and a closed wall of any one of the preceding claims. 제16항에 있어서, 밀폐벽을 형성하는 필름이 오버랩되어 있는 것인 전달 캡슐.The delivery capsule of claim 16, wherein the films forming the closure wall are overlapped. 제16항에 있어서, 전달 캡슐은 1개 이상 오버랩한 플랜지를 갖는 것인 전달 캡슐.The delivery capsule of claim 16, wherein the delivery capsule has one or more overlapping flanges. 사용된 필름 또는 캡슐의 밀폐벽은 비젤라틴 폴리머 물질, 변형 셀룰로오스 물질, 전분 물질, 변형 전분 물질 또는 단백질 필름 또는 측쇄가 폴리에틸렌 옥사이드인 폴리에틸렌 옥사이드 이식 공중합체로 부터 만들어진 것인 전술한 항 중 어느 한 항에 따른 전달 캡슐 또는 그 제조 방법.The sealing wall of the film or capsule used is made from a non-gelatinous polymer material, a modified cellulose material, a starch material, a modified starch material or a protein film or a polyethylene oxide implanted copolymer whose side chain is polyethylene oxide. Delivery capsules or a method for producing the same. 사용된 필름 또는 캡슐의 밀폐벽은 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스 (HPMC), 하이드록시프로필 셀룰로오스 (HPC), 폴리에틸렌 옥사이드, 폴리비닐 알코올 (PVA), 폴리에틸렌 옥사이드 (PEO), 펙틴, 알기네이트, 소야 또는 유청 단백질로 만들어진 것인 전술한 항 중 어느 한 항에 따른 전달 캡슐 또는 그 제조 방법.The sealing walls of the films or capsules used are hydroxypropyl methyl cellulose (HPMC), hydroxypropyl cellulose (HPC), polyethylene oxide, polyvinyl alcohol (PVA), polyethylene oxide (PEO), pectin, alginate, soya or whey A delivery capsule according to any one of the preceding claims that is made of a protein or a method of making the same. 전술한 항 중 어느 한 항에 따른 분말 슬러그.Powder slug according to any one of the preceding claims. 압착 분말 슬러그를 형성하는 방법으로서, 분말을 실린더 및 피스톤에 의해 형성된 포켓 내로 도입하고, 제2 피스톤과 동등하게 작용하는 상기 피스톤을 조작함으로써 분말을 압착하여 이 분말을 목적 슬러그 내로 압축하여 형상화 시키는 것을 포함하여 이루어지는 방법.A method of forming a pressed powder slug, wherein the powder is introduced into a pocket formed by a cylinder and a piston, and the powder is compressed by pressing the piston acting equally to the second piston to compress and shape the powder into a target slug. Including method. 제24항에 있어서, 분말 슬러그를 재료의 필름으로 코팅시키는 것인 방법.The method of claim 24, wherein the powder slug is coated with a film of material. 전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 분말 슬러그가 정제가 아닌 분말 슬러그.The powder slug of claim 1, wherein the powder slug is not a tablet. 전술한 항 중 어느 한 항에 있어서, 분말 슬러그가 통상의 정제 특성을 갖지 않는 분말 슬러그.The powder slug of claim 1, wherein the powder slug does not have normal tableting properties.
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