KR20050013049A - Bio-absorbable plastic device for clinical practice - Google Patents
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Abstract
맥관(脈管)스텐트나 봉합사 등의 의료용재로서 사용되고 있는 생체흡수성 폴리머는, 그 인장강도 등의 역학적 특성 및 흡수를 위한 분해속도가 각각 거의 일정한 것으로, 그 역학적 특성을 높이면 약해지고 또한 분해속도도 느려진다. 또, 분해속도를 높이면 역학적 특성이 감소해버리므로 사용목적 및 사용부위가 한정되어 버린다는 문제가 있다.Bioabsorbable polymers used as medical materials such as vascular stents and sutures have almost constant mechanical properties such as tensile strength and decomposition rates for absorption, and the higher the mechanical properties, the weaker the degradation rate is. . In addition, there is a problem that the purpose of use and the site of use are limited because the mechanical properties decrease when the decomposition rate is increased.
그래서, 생체흡수성 폴리머에 환형 뎁시펩티드를 공중합하여 뎁시펩티드가 개환(開環) 공중합한 공중합체로 함으로써, 뎁시펩티드의 함유량에 의해 그 역학적 특성 및 분해속도를 조정할 수 있도록 하였다.Thus, by copolymerizing a cyclic depsi peptide to a bioabsorbable polymer to form a copolymer in which the depsi peptide was ring-opened, the mechanical properties and the decomposition rate could be adjusted by the content of the depsi peptide.
Description
관도용 스텐트나 봉합사 등의 의료용 생체흡수성 플라스틱제 용구로서 사용되고 있는 생체흡수성 폴리머는, 폴리유산(乳酸), 폴리글리콜산, 이 양자의 공중합체인 폴리글락틴, 폴리디옥사논, 폴리글리코네이트(트리메틸렌카보네이트와 글리콜리드의 공중합체) 등이 있다.Bioabsorbable polymers used as medical bioabsorbable plastic materials such as ducts for stents and sutures include polylactic acid, polyglycolic acid, and polyglycotin, polydioxanone, and polyglyconate (Tri-copolymer). Copolymers of methylene carbonate and glycolide).
이와 같은 생체흡수성 폴리머는 생체내에서 분해하고 또한 흡수되기 때문에 널리 사용되고 있지만, 그 인장강도 등의 역학적 특성 및 흡수를 위한 분해속도가 각각 거의 정해져 있는 것으로, 그 역학적 특성을 높이면 약해지고 또한 분해속도도 느려진다.Such bioabsorbable polymers are widely used because they are decomposed and absorbed in vivo, but the mechanical properties such as tensile strength and the decomposition rate for absorption are almost determined, and the higher the mechanical properties, the weaker the degradation rate is. .
또, 분해속도를 높이면 역학적 특성이 감소해버린다. 따라서, 사용목적 및사용부위가 한정되어 버린다는 문제가 있다.In addition, increasing the decomposition rate decreases the mechanical properties. Therefore, there is a problem that the purpose of use and the site of use are limited.
본 발명은 관도용(管道用) 스텐트(stent), 생체세포의 담지체, 약제, 담지체, 봉합사 등에 사용할 수 있는 생체흡수성 폴리머에 의한 의료용 생체흡수성 플라스틱제 용구에 관한 것이다.BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a medical bioabsorbable plastic article made of a bioabsorbable polymer that can be used for duct stents, carriers of living cells, drugs, carriers, sutures, and the like.
도 1은 뎁시펩티드의 구조도이며, 도 2는 뎁시펩티드 유닛을 갖는 공중합체의 구조도이며, 도 3은 펩티드 유닛을 갖는 공중합체의 분해특성을 나타낸 그래프이며, 도 4는 펩티드 유닛을 갖는 공중합체의 구조도이며, 도 5는 뎁시펩티드를 갖는 공중합체의 분해특성을 나타낸 그래프이며, 도 6은 뎁시펩티드량과 분해속도의 관계를 나타낸 그래프이며, 도 7은 관도용 스텐트의 구조예의 설명도이며, 도 8도 관도용 스텐트의 구조예의 설명도이며, 도 9도 관도용 스텐트의 구조예의 설명도이며, 도 10도 관도용 스텐트의 구조예의 설명도이며, 도 11도 관도용 스텐트의 구조예의 설명도이며, 도 12도 관도용 스텐트의 구조예의 설명도이며, 도 13도 관도용 스텐트의 구조예의 설명도이며, 도 14는 캡슐의 구조예의 설명도이며, 도 15는 담지체 예의 설명도이며, 도 16는 뎁시펩티드 유닛을 갖는 공중합체의 역학특성 및 열적특성을 나타낸 도표이며, 도 17은 뎁시펩티드량과 열적 특성의 관계를 나타낸 도표이다.1 is a structural diagram of a depsi peptide, FIG. 2 is a structural diagram of a copolymer having a depsi peptide unit, FIG. 3 is a graph showing decomposition characteristics of a copolymer having a peptide unit, and FIG. 4 is a diagram of a copolymer having a peptide unit. 5 is a graph showing the decomposition characteristics of the copolymer having a depsi peptide, Fig. 6 is a graph showing the relationship between the amount of depsi peptide and the decomposition rate, Fig. 7 is an explanatory diagram of a structural example of the stent for the irrigation, Fig. It is explanatory drawing of the structural example of an 8 degree conduit stent, FIG. 9 is an explanatory drawing of the structural example of a stent for drawing, FIG. 10 is an explanatory drawing of the structural example of a stent for drawing, FIG. FIG. 12 is an explanatory view of a structural example of a stent for ducts, FIG. 13 is an explanatory view of a structural example of a duct for stents, FIG. 14 is an explanatory view of a structural example of a capsule, FIG. 15 is an explanatory view of an example of a carrier, and FIG. 16. Is a diagram showing the mechanical properties and thermal properties of the copolymer having a depsi peptide unit, Figure 17 is a chart showing the relationship between the amount of depsi peptide and the thermal properties.
(도면의 주요부분에 대한 부호의 설명)(Explanation of symbols for the main parts of the drawing)
1 : 통형상체 스텐트 2 : 관통공1: cylindrical stent 2: through hole
3 : 돌기 4 : 망형상체 스텐트3: protrusion 4: network stent
5 : 코일형상체 스텐트 6 : 창5: coil shaped stent 6: window
7 : 연결부 8 : 링크7: connection 8: link
9 : 시트 10 : 계지돌기9: sheet 10: locking protrusion
11 : 홈 12 : 홈11: home 12: home
13 : 캡슐 14 : 담지체13: capsule 14: carrier
(발명의 개시)(Initiation of invention)
본 발명은 생체흡수성 폴리머에 뎁시펩티드를 공중합시켜 펩티드 유닛을 갖는 공중합체로 함으로써, 뎁시펩티드의 함유량에 의해 그 역학적 특성 및 분해속도를 조정할 수 있도록 하고, 또한 염증 등의 문제도 일으키지 않는 생체흡수성 폴리머로서, 봉합사, 관도용 스텐트, 생체세포의 담지체, 약제 등의 담지체 등의 의료용 생체흡수성 플라스틱제 용구로 하였다.The present invention copolymerizes a depeptide to a bioabsorbable polymer to form a copolymer having a peptide unit, so that the mechanical properties and the decomposition rate thereof can be adjusted by the content of the depsi peptide, and the bioabsorbable polymer does not cause problems such as inflammation. For example, a medical bioabsorbable plastic tool such as a suture, a duct for stents, a carrier for living cells, a carrier for drugs, and the like.
그리고, 뎁시펩티드의 첨가량은 대략 몰비로 2％∼60％ 정도이며, 2％ 미만에서는 첨가한 효과를 얻을 수 없고, 60％ 보다 큰 몰비에서는 역학적 특성이 너무 감소되어 버리기 때문이다.And since the addition amount of the depsi peptide is about 2%-60% in a molar ratio, the effect which added is less than 2% is not acquired, and mechanical properties are reduced too much in molar ratios larger than 60%.
그러나, 이용할 수 있는 생체흡수성 폴리머의 종류는 많고, 그 종류나 공중합체 생체흡수성 폴리머의 경우에는 그 배합량에 의해 뎁시펩티드의 첨가 한계량은 상기한 것 이외의 첨가량으로도 효과를 나타내는 경우가 있어, 상기한 첨가비율은 확정치는 아니다.However, there are many kinds of bioabsorbable polymers that can be used, and in the case of the kind and copolymer bioabsorbable polymers, the addition limit amount of the depsipeptide may be effective in addition amounts other than those described above depending on the blending amount thereof. One addition ratio is not a fixed value.
본 발명을 더욱 상세하게 설명하기 위해, 첨부한 도면에 따라 이것을 설명한다.BRIEF DESCRIPTION OF DRAWINGS To describe the present invention in more detail, this is described in accordance with the accompanying drawings.
뎁시펩티드의 구조를 도 1에 나타낸다.The structure of the depsi peptide is shown in FIG. 1.
도면중에 나타낸 바와 같이, 측쇄(側鎖)(R)기가 메틸기, 이소프로필기, 이소부틸기 등의 알킬기이며, 측쇄(R')기가 메틸기, 에틸기 등의 알킬기이다.As shown in the figure, the side chain (R) group is an alkyl group such as methyl group, isopropyl group and isobutyl group, and the side chain (R ') group is an alkyl group such as methyl group or ethyl group.
뎁시펩티드의 예로서는, 아미노산과 히드록시산 유도체로 합성한 뎁시펩티드는, 히드록시산 유도체로서는 클로로아세틸클로리드, 2－브로모프로피오닐브로미드 및 2－브로모－n－부틸릴브로미드를 사용하고, 얻어진 뎁시펩티드를 히드록시산 유도체의 순서에 따라 각각 L－MMO－, L－DMO, L－MEMO 로 하고, 그들 모두는 본 발명에 적응이 가능하지만, 이들 뎁시펩티드모노머와 생체흡수성 폴리머로서의 ε－카프로락톤(CL)에 의한 공중합체의 효소분해성은 프로테이나아제 K 에 의한 분해에서는 L－MMO／CL 〉L－DMO／CL 〉L－MEMO／CL 의 순이다.As an example of a depsipeptide, the depeptide synthesize | combined with the amino acid and the hydroxy acid derivative uses chloroacetyl chloride, 2-bromo propionyl bromide, and 2-bromo- n-butylyl bromide as a hydroxy acid derivative. Deppeptides obtained are L-MMO-, L-DMO, and L-MEMO, respectively, according to the order of the hydroxy acid derivatives, and all of them can be adapted to the present invention, but these depsipeptide monomers and bioabsorbable polymers The enzymatic degradability of the copolymer by ε-caprolactone (CL) is in the order of L-MMO / CL> L-DMO / CL> L-MEMO / CL in the decomposition by proteinase K.
또한, 아미노산과 옥시산 유도체에서 합성한 뎁시펩티드는, 아미노산으로서 L－아라닌, L-(DL－또는 D－)바린 및 L－로이신을 사용하고, 얻어진 뎁시펩티드를 이것을 아미노산의 순에 따라 각각 DMO, PMO, BMO로 하고, 그들 모두가 본 발명에 적응이 가능하지만, 이들 뎁시펩티드모노머와 ε－카프로락톤(CL)에 의한 공중합체의 효소분해성은 프로테이나아제 K 에 의한 분해에서는 DMO／CL 〉PMO／CL ≥ BMO／CL의 의 순이고, 콜레스테롤에스테라아제에서는 PMO／CL 〉BMO／CL ≥ DMO／CL의 순이다.In addition, the depsi peptide synthesize | combined from the amino acid and the oxy acid derivative uses L- alanine, L- (DL- or D-) varin, and L- leucine as amino acids, and the obtained depeptide peptide was respectively obtained according to the order of amino acid. Although DMO, PMO, and BMO can all be adapted to this invention, the enzyme degradability of the copolymer by these depsipeptide monomers and (epsilon) -caprolactone (CL) is DMO / in the decomposition by proteinase K. CL> PMO / CL ≥ BMO / CL, and in cholesterol esterase, PMO / CL> BMO / CL ≥ DMO / CL.
본 발명에서 사용할 수 있는 환형(環形) 뎁시펩티드를 첨가한 공중합체 생체흡수성 폴리머의 예로서는 다음과 같은 것이 있다.Examples of the copolymer bioabsorbable polymer to which the cyclic depsipeptide can be used in the present invention are as follows.
제1의 예로서는, 폴리유산의 원료인 L－락티드, 폴리ε－카프로락톤의 원료인 ε－카프로락톤과의 공중합체에 뎁시펩티드를 첨가한 3원 공중합체로 하였다. 도 2는 이 뎁시펩티드를 중합하여 얻어지는 펩티드 유닛을 갖는 공중합체의 구조도이다. U는 뎁시펩티드 유닛을 나타내고 있다.As a 1st example, it was set as the tertiary copolymer which added the depeptide to the copolymer with L-lactide which is a raw material of polylactic acid, and (epsilon) -caprolactone which is a raw material of poly (epsilon) -caprolactone. Fig. 2 is a structural diagram of a copolymer having a peptide unit obtained by polymerizing this depsipeptide. U represents a depsi peptide unit.
이 3원 공중합체의 구체예로서 뎁시펩티드로서 아라닌과 2－브로모프로피오닐브로미드에서 얻어지는 L－3, DL－6－디메틸－2.5－몰포린디온(L－DMO)을 사용하여 폴리ε－카프로락톤의 원료인 ε－카프로락톤과 폴리유산의 원료인 L－락티드를 공중합하였다.As a specific example of this terpolymer, poly (epsilon) was used using L-3 and DL-6-dimethyl-2.5-morpholindione (L-DMO) which are obtained from alanine and 2-bromopropionyl bromide as a depth peptide. (Epsilon) -caprolactone which is a raw material of caprolactone, and L-lactide which is a raw material of polylactic acid were copolymerized.
얻어진 공중합체는 NMR(핵자기공명측정장치)이나 열적 특성의 측정결과에서 랜덤공중합체인 것을 알았다.The obtained copolymer was found to be a random copolymer from the results of NMR (nuclear magnetic resonance measuring apparatus) or measurement of thermal properties.
도 16에 이 뎁시펩티드 유닛을 갖는 공중합체의 역학 특성 및 열적 성질을 나타낸다.16 shows the mechanical properties and thermal properties of the copolymer having this depsipeptide unit.
이로써, 뎁시펩티드를 첨가함으로써, 기계적 강도와 유연성이 부여된 것을 알 수 있다.Thus, it can be seen that mechanical strength and flexibility are imparted by adding the depsi peptide.
또, 도 3에 이 뎁시펩티드를 갖는 공중합체의 분해 특성을 나타낸다.Moreover, the degradation characteristic of the copolymer which has this depsi peptide is shown in FIG.
이로써, 뎁시펩티드를 첨가함으로써 기계적 강도와 유연성을 상실하지 않고 비약적으로 분해속도가 상승한 것을 알 수 있다.Thereby, it can be seen that the addition rate of the depsi peptide significantly increased the decomposition rate without losing mechanical strength and flexibility.
그리고, 상기 설명에서는 락티드를 L－락티드에서 설명하였디만, L－락티드와 그 경상(鏡像) 이성체인 D－락티드를 조합하고 공중합하여, 스테레오컴플렉스를 형성함으로써, 융점 등의 열적 특성을 향상시킨 것으로 할 수 있다.In the above description, the lactide has been described in terms of L-lactide. However, by combining and copolymerizing L-lactide and D-lactide as its ordinary isomers to form a stereo complex, the thermal complex such as melting point and the like is achieved. The characteristic can be improved.
또, 유리전이온도(Tg)를 변경함으로써 자유형성능을 부여할 수 있다.In addition, the free-form performance can be imparted by changing the glass transition temperature T g .
그래서, 상기와 같은 3원 공중합체가 아닌 뎁시펩티드와 L－락티드를 공중합하여 뎁시펩티드가 개환(開環) 중합한 2원 공중합체라도 되고, 또한 뎁시펩티드와 상기한 L－락티드와 그 경상 이성체인 D－락티드를 조합하고 공중합하여, 뎁시펩티드가 개환 중합한 공중합체의 스테레오컴플렉스로 해도 된다.Thus, a binary copolymer obtained by copolymerizing a depeptide peptide and L-lactide, which is not a tertiary copolymer as described above, and ring-polymerizing the depeptide peptide may be used. It is good also as a stereo complex of the copolymer in which the D-lactide which is an isomer is combined and copolymerized, and the depeptide was ring-opening-polymerized.
제2의 예로서는, 폴리ε－카프로락톤의 원료인 ε－카프로락톤과 뎁시펩티드가 개환 중합하여 공중합한 경우의 펩티드 유닛을 갖는 공중합체의 구조를 도 4에 나타낸다. U는 뎁시펩티드 유닛을 나타내고 있다.As a 2nd example, the structure of the copolymer which has a peptide unit in the case where epsilon -caprolactone which is a raw material of poly (epsilon) -caprolactone, and a depeptide was copolymerized by ring-opening is shown in FIG. U represents a depsi peptide unit.
이것에 의해서도 상기한 설명과 동일하게 기계적 강도가 부여되어, 분해속도가 상승하였다.This also gave mechanical strength in the same manner as described above, and increased the decomposition rate.
여기서, 펩티드 유닛을 갖는 공중합체중의 펩티드 유닛의 영향을 알기 위하여, 뎁시펩티드중의 측쇄 R기를 메틸기, 이소프로필기, 이소부틸기로 변화시켜 그 영향을 검토하였다.Here, in order to know the influence of the peptide unit in the copolymer which has a peptide unit, the side chain R group in the depsi peptide was changed into a methyl group, an isopropyl group, and an isobutyl group, and the influence was examined.
도 5에 뎁시펩티드와 ε－카프로락톤과의 공중합체의 분해특성을 나타낸다.5 shows the decomposition characteristics of the copolymer of the depsi peptide and ε-caprolactone.
이것에 의하면, 분해특성은 메틸기 〉〉이소프로필기〉이소부틸기의 순으로 되어, 측쇄의 높이의 증대에 따라 분해성은 감소한 것을 알았다.According to this, it was found that the decomposition properties were in the order of methyl group > > isopropyl group > isobutyl group, and the degradability decreased with increasing side chain height.
제3의 예로서는, 뎁시펩티드로서 3－이소프로필－6－메틸－2.5－몰포린디온 (PMO)을 사용하여, 폴리ε－카프로락톤의 원료인 ε－카프로락톤과 뎁시펩티드가개환 중합하여 공중합체로 하였다.As a 3rd example, (epsilon) -caprolactone which is a raw material of poly (epsilon) -caprolactone, and a depeptide ring-opening-polymerize using 3-isopropyl-6-methyl-2.5-morpholindione (PMO) as a depeptide, and copolymerize it It was set as.
그레서, 뎁시펩티드양을 변화시킨 경우의 열적 특성과 분해속도의 변화를 검토하였다.Therefore, the change in thermal properties and decomposition rate when the amount of depsi peptide was changed was examined.
열적 특성의 결과를 도 17에, 분해속도의 결과를 도 6에 나타낸다.The results of the thermal characteristics are shown in FIG. 17 and the results of the decomposition rate are shown in FIG. 6.
이것에 의하면, 뎁시펩티드량의 증가에 따라 유리전이온도(Tg)는 상승하고, ε－카프로락톤량이 20mol％ 이하에서는 융점(Tm) 및 융해열(ΔHm)이 관찰되어, 결정성을 갖는 것을 알았다.According to this, the glass transition temperature (T g ) increases with the increase of the amount of depsipeptide, and melting point (T m ) and heat of fusion (ΔH m ) are observed when the amount of ε-caprolactone is 20 mol% or less, which has crystallinity. I knew that.
또, 분해속도는 뎁시펩티드량의 증대와 함께 상승하였다.In addition, the decomposition rate increased with the increase in the amount of depsi peptide.
그리고, 상기 각 실시형태예의 설명에 있어서는, 생체흡수성 폴리머로서 폴리 ε－카프로락톤과 폴리유산을 예로 들어 설명하였지만, 이들에 한정되는 것은 아니고, 어떠한 생체흡수성 폴리머라도 되고, 그들 이외에는 예를 들면 폴리디옥사논, 트리메틸렌카보네이트 및 그들 2개 이상의 공중합체 등이 있다.Incidentally, in the description of each of the above embodiments, polyε-caprolactone and polylactic acid have been described as examples of the bioabsorbable polymer, but the present invention is not limited thereto, and any bioabsorbable polymer may be used. Oxanone, trimethylene carbonate and copolymers of two or more thereof.
이와 같은 환형 뎁시펩티드를 첨가하여 뎁시펩티드가 개환 중합한 공중합체에 의한 생체흡수성 폴리머를 사용한 실시형태예를 다음에 설명한다.An embodiment example using the bioabsorbable polymer by the copolymer in which such a cyclic depsi peptide is added and the depsi peptide is ring-opened and polymerized will be described next.
제 1 실시형태예First embodiment example
도 7은 관도용 스텐트의 구조예의 설명도이다. 여기서, 관도(管道)라는 것은 소화관, 기관 또는 맥관 등을 의미한다.7 is an explanatory view of a structural example of a stent for a duct. Here, the duct road means a digestive tract, organ, or vasculature.
도시하는 구조예는 뎁시펩티드를 첨가한 공중합체에 의한 생체흡수성 폴리머로 구성되지만, 필요에 따라 그것에 X선 불투과제를 혼입해두어도 되고, 혼입함으로써 혈관에 삽입된 스텐트를 X선으로 확인할 수 있다,Although the structural example shown is comprised with the bioabsorbable polymer by the copolymer which added the depeptide, you may mix X-ray impermeable agent into it as needed, and the stent inserted in the blood vessel can be confirmed by X-ray by incorporating it as needed.
A는 통형상체나 관형상체(이하, 통형상체라고 함)의 면 구조로 한 예이며, 그 성형방법은 어떤 방법으로도 되므로, 예를 들면 통형상체의 일체성형이나 판형체를 둥글게 하여 측단부를 접합하여 통형상체(1)를 형성한 것과 같은 구조이다.A is an example of a surface structure of a tubular body or tubular body (hereinafter referred to as a tubular body), and the forming method can be any method. For example, the end portion of the tubular body is formed by rounding the integral body or the plate body. The structure is the same as that in which the cylindrical body 1 was formed by joining.
B는 통형상체(1)의 면구조에 복수의 관통공(2)을 형성한 구조이며, 그 관통공(2)의 배치는 일정 간격이라도 되고 또 부정(不定) 간격이라도 된다.B is the structure which formed the some through-hole 2 in the surface structure of the cylindrical body 1, and the arrangement | positioning of the through-hole 2 may be a fixed space | interval or an indefinite space | interval.
C는 통형상체(1)의 면구조의 외면에 복수의 돌기(3)를 형성한 구조이며, 그 돌기(3)의 배치는 일정 간격으로도되고 또 부정간격이라도 된다.C is the structure which formed the some processus | protrusion 3 in the outer surface of the surface structure of the cylindrical body 1, The arrangement | positioning of the processus 3 may be a fixed space | interval, and may be an irregular space | interval.
D는 통형상체(1)를 망형상체로 형성한 구조이며, 그 망형상체(4)를 구성하는데는, 하나의 실을 엮어서 형성하거나, 짜서 형성하거나 또는 접합부를 용착시켜 형성하거나 하는 등의 어떤 형성수단이라도 된다.D is a structure in which the tubular body 1 is formed into a network body, and the network body 4 may be formed by forming one thread by weaving, weaving, or welding the joints. It may be a means.
E는 튜브스텐트와 코일스텐트의 장점을 겸비한 통형상체(1)를 코일형상체(5)로 형성한 구조이다.E is a structure in which the cylindrical body 1 having the advantages of the tube stent and the coil stent is formed of the coil shaped body 5.
도 8도 관도용 스텐트의 구조예의 설명도이다.It is explanatory drawing of the structural example of the stent for ducts.
통형상체의 주위면의 주위방향으로 간격을 두고 하나 이상의 창(6)을 형성하고, 그 연결부(7)를 내측으로 굴곡시켜 소성변형부로 하고, 장착 후 도시하는 바와 같이 그 소성 변형부를 확장시켜 장착상태를 유지하는 구조이다.At least one window 6 is formed at intervals in the circumferential direction of the circumferential surface of the tubular body, and the connecting portion 7 is bent inward to be a plastic deformation portion, and the plastic deformation portion is expanded and mounted as shown after mounting. It is a structure that maintains state.
도 9도 관도용 스텐트의 구조예의 설명도이다.9 is an explanatory view of a structural example of a stent for a duct.
통형상체의 주위면에 N자형이나 S자형의 링크(8)를 형성하여 소성 변형이 가능하게 하고, 장착 후 도시하는 바와 같이 전체를 확장시켜 장착상태를 유지하는 구조이다.N-shaped or S-shaped links 8 are formed on the circumferential surface of the cylindrical body to enable plastic deformation, and as shown in FIG.
도 10도 관도용 스텐트의 구조예의 설명도이다.It is explanatory drawing of the structural example of a stent for a duct.
장방형 시트(9)의 길이방향 양측단에 두께가 두꺼운 계지돌조(10)를 형성하고, 일측단부 부근의 외면에 상기 계지돌조(10)를 계지하는 홈(11)을 형성한다.The thick locking protrusions 10 are formed at both ends of the rectangular sheet 9 in the longitudinal direction, and grooves 11 for locking the locking protrusions 10 are formed on the outer surface near the one end.
이와 같이 한 시트(9)를 통형으로 둥글게 하여 홈(11)에 반대측의 계지돌조 (10)를 계지하여 통체를 형성하고, 장착 후 도시하는 바와 같이 그 통의 직경을 확장시킴으로써, 계지돌조(10)가 홈(11)에서 벗어나 계지돌조(10)끼리의 두꺼운 단면이 접촉하여 직경이 큰 통체로 되어 장착 상태를 유지하는 구조이다.In this way, the sheet 9 is rounded in a tubular shape to latch the locking protrusion 10 on the opposite side to the groove 11 to form a cylinder, and then, as shown in FIG. ) Is a structure in which the thick sections of the locking protrusions 10 are contacted with each other out of the grooves 11 to form a large-diameter cylinder and maintain the mounting state.
도 11도 관도용 스텐트의 구조예의 설명도이다.It is explanatory drawing of the structural example of a stent for ducts.
직경이 큰 통형상체를 접어 직경이 작은 상태로 한 구조이며, 장착 후 그 통의 직경을 확장시킴으로써 원하는 직경의 통형상체로 넓혀 장착상태를 유지하는 구조이다.It is a structure in which a large cylindrical body is folded to have a small diameter, and after mounting, the cylinder is expanded to a cylindrical body having a desired diameter to maintain its mounting state.
도 12도 관도용 스텐트의 구조예의 설명도이다.It is explanatory drawing of the structural example of the stent for ducts.
통형상체의 주위면의 원주방향 및 길이방향의 소정 간격으로 격자형으로 홈(12)을 형성한 구조이며, 장착 후 그 홈(12)에 의해 통의 직경을 확장시킬 수 있어, 원하는 직경의 통형상체로 넓혀 장착상태를 유지하는 구조이다. 그리고, 상기 홈의 형성방향은 상기의 직교한 홈에 한정되는 것은 아니고, 원주방향으로 비스듬한 방향으로 형성한 홈이라도 된다.The groove 12 is formed in a lattice shape at predetermined intervals in the circumferential direction and the longitudinal direction of the circumferential surface of the cylindrical body, and after mounting, the diameter of the cylinder can be expanded by the groove 12, and a cylinder having a desired diameter can be obtained. It is a structure that is widened with a shape to maintain a mounting state. The groove forming direction is not limited to the above orthogonal grooves, and may be a groove formed in an oblique direction in the circumferential direction.
도 13도 관도용 스텐트의 구조예의 설명도이다.It is explanatory drawing of the structural example of a stent for ducts.
통형상체를 단면형상을 별모양으로 접어 직경이 작은 상태로 한 구조이며, 길이방향으로 한 구조이며, 필요에 따라 상기 F와 동일하게 간격을 두고 하나 이상의 창을 형성해두어도 된다. 이와 같은 구조에 의해서도 장착 후 그 별모양의 산이나 골짜기를 연장하여 통의 직경을 확장시킬 수 있어, 원하는 직경의 통형상체로 넓혀 장착상태를 유지하는 구조이다.The cylindrical body is a structure in which the cross-sectional shape is folded into a star shape and the diameter is small, and it is a structure in the longitudinal direction, and if necessary, one or more windows may be formed at intervals similar to the above F. Even with such a structure, the diameter of the barrel can be extended by extending the star-shaped mountains and valleys after the mounting, and the structure is expanded to a cylindrical body having a desired diameter to maintain the mounting state.
상기는 구성예이며, 그 외 직경방향으로 변형이 가능한 구조라면 어떤 구조라도 되고, 또한 종래부터 생각해 온 모든 구조의 스텐트에 사용할 수 있다.The above is a configuration example, and any structure can be used as long as it can be deformed in the radial direction and can be used for stents of all structures conventionally conceived.
이와 같이 스텐트를 구성함으로써, 스텐트 본래의 효과인 관도의 재협착(再狹窄)을 방지할 수 있는 것에 더하여, 원하는 유연도 및 분해속도를 선택하는 것이 가능해져, 염증이나 사용부위 등의 제반 조건에 맞춘 스텐트를 구성할 수 있다.By constructing the stent in this way, it is possible to prevent the restenosis of the intubation, which is the original effect of the stent, and to select the desired softness and the dissolution rate, and to meet various conditions such as inflammation and the site of use. You can configure a custom stent.
또, X선 불투과제를 혼입해둠으로써, 시술중이나 그 후의 스텐트의 상태를 확인할 수 있게 된다.In addition, by mixing the X-ray opaque agent, the state of the stent during or after the procedure can be confirmed.
제 2실시형태예Second Embodiment Example
도 14는 캡슐의 설명도이다.It is explanatory drawing of a capsule.
도면은 구조예를 나타내고, 뎁시펩티드를 첨가한 공중합체에 의한 생체흡수성 폴리머로 구성되지만, 필요에 따라 그것에 X선 불투과제를 혼입해두어도 되고, 혼입함으로써 체내의 캡슐을 X선으로 확인할 수 있다.Although the figure shows a structural example and consists of a bioabsorbable polymer by the copolymer which added the depeptide, you may mix X-ray impermeable agent into it as needed and can confirm a capsule in a body by X-ray by mixing.
도면은 본체(131)와 덮개체(132)를 분리한 상태를 나타내고, 일체로 하여 캡슐(13)로 한다.The figure shows the state which separated the main body 131 and the cover body 132, and makes it the capsule 13 integrally.
이 캡슐(13)내에 치료약, 검사약, 조영제 등의 약제나 경우에 따라서는 생체세포를 넣어 사용할 수 있다.In the capsule 13, a drug such as a therapeutic drug, a test drug, a contrast agent, or a living cell can be used in some cases.
이와 같이 캡슐(13)을 구성함으로써, 수납한 내용물이나 그 내용물을 도달시키는 부위에 맞춰서 원하는 분해속도로 할 수 있고, 그것에 의해 용해속도를 결정할 수 있다.By constituting the capsule 13 in this manner, it is possible to achieve a desired dissolution rate in accordance with the contents contained and the site to reach the contents, whereby the dissolution rate can be determined.
제 3 실시형태예Third Embodiment Example
도 15는 담지체의 설명도이다.It is explanatory drawing of a support body.
도면은 원판형의 형상예를 나타내고, 담지체(14)를 뎁시펩티드를 첨가한 공중합체에 의한 생체흡수성 폴리머로 구성하지만, 필요에 따라 그것에 X선 불투과제를 혼입해두어도 되고, 혼입함으로써 체내에서의 상태를 X선으로 확인할 수 있다,The figure shows an example of a disc shape, and the carrier 14 is composed of a bioabsorbable polymer made of a copolymer to which a depeptide is added. However, an X-ray impermeable agent may be incorporated therein as necessary, and then mixed in the body. The state of can be confirmed by X-ray,
도면에 나타낸 담지체(14)는 원판형상체를 나타내고 있지만, 과립형상체, 판형상체, 박판형상체, 파판(波板)형상체, 밴드형상체, 선형상체, 나선형상체, 용기형상체 등 다른 원하는 임의의 형상이라도 된다. 또, 상기 제 1 실시형태예에서 나타낸 바와 같은 형상이라도 된다.The carrier member 14 shown in the drawing shows a disc body, but other desired materials such as granular body, plate body, thin plate body, wave plate body, band body, linear body, spiral body, container body, etc. Any shape may be sufficient. Moreover, the shape as shown in the said 1st Embodiment Example may be sufficient.
이와 같은 담지체(14)는 그 안에 치료약, 검사약, 조영제 등의 약제나 생체세포를 내포하거나 일로에 혼재한 상태로 하거나 함침시키거나 또는 표면에 부착시키거나 하고, 또는 이들을 복합적으로 실시하거나 하여 사용할 수 있다.Such a carrier 14 may contain or impregnate a drug or biological cell such as a therapeutic drug, a test drug, a contrast agent, or impregnate it with a work, or attach to a surface thereof, or perform a combination thereof. Can be used.
이와 같이 담지체(14)를 구성함으로써, 피담지물이나 그 피담지물을 도달시키는 부위에 맞춰 원하는 분해속도로 할 수 있고, 그것에 의해 용해속도를 결정할수 있다.By constituting the carrier 14 in this manner, it is possible to achieve a desired decomposition rate in accordance with the supported object or a portion to reach the supported object, whereby the dissolution rate can be determined.
제 4 실시형태예Fourth Embodiment Example
도시하지 않지만, 처치구 등의 의료기구의 전체 또는 그 일부, 예를 들면 캐테터(catheter)나 그 일부 및 캐테터에 사용하는 가이드와이어나 그 일부를 뎁시펩티드를 첨가한 공중합체에 의한 생체흡수성 폴리머로 구성함으로써 고의 또는 과실에 의해 체내에 잔류시켜도 장해가 되지 않는다.Although not shown, all or a part of medical instruments such as a treatment instrument, for example, a catheter or a portion thereof, and a guide wire or a portion of the guide wire used for the catheter is a bioabsorbable polymer by adding a depeptide. It is not impeded even if it is made of a polymer and remains in the body by intention or negligence.
제 5 실시형태예Fifth Embodiment Example
도시하지 않지만, 봉합사로서 뎁시펩티드를 첨가한 공중합체에 의한 생체흡수성 폴리머로 구성함으로써, 고의 또는 과실에 의해 체내에 잔류시켜도 장해가 되지 않는다.Although not shown in the drawing, the bioabsorbable polymer made of a copolymer to which the depsi peptide is added as a suture is not impaired even if it is left in the body due to intentional or negligence.
제 6 실시형태예Sixth Embodiment Example
도시하지 않지만, 동맥류(動脈瘤)의 혈관 색전용(塞銓用) 코일형상체를 뎁시펩티드를 첨가한 공중합체에 의한 생체흡수성 폴리머로 구성함으로써, 동맥류를 색전하는 동시에 코일형상체가 분해 흡수되고, 또한 색전상태를 유지할 수 있게 된다.Although not shown in the drawing, the coiled body exclusively for vascular coloration of an aneurysm is composed of a bioabsorbable polymer made of a copolymer containing a depeptide, so that the aneurysm is embolized and the coiled body is decomposed and absorbed. In addition, embolism can be maintained.
이상 상세하게 설명한 본 발명에 의하면, 생체흡수성 폴리머에 환형 뎁시펩티드를 공중합시켜 뎁시펩티드 유닛을 갖는 공중합체로 함으로써 역학적 특성 및 분해특성을 조정한 의료용 생분해성 생체흡수성 플라스틱제 용구로 할 수 있고, 예를 들면 스텐트, 의료용 캡슐, 약제나 생체세포의 담지체, 봉합사 등으로 사용할 수 있는 효과를 가진다.According to the present invention described in detail above, it is possible to obtain a medical biodegradable bioabsorbable plastic article in which mechanical properties and degradation characteristics are adjusted by copolymerizing a cyclic depsi peptide to a bioabsorbable polymer to form a copolymer having a depsi peptide unit. For example, it has an effect that can be used as a stent, a medical capsule, a carrier of a drug or a living cell, a suture, and the like.
또한, 펩티드 유닛을 알킬기로 수식하는 것에 의해서도 역학적 특성 및 분해특성을 조정할 수 있는 효과를 가진다.In addition, modification of the peptide unit with an alkyl group also has the effect of adjusting the mechanical properties and the decomposition properties.
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