KR20050011891A - Tissue adhesion barrier gel using biocompatible polymers - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 생체적합성 공중합체를 이용하여 수술 후 빈번히 발생되는 조직유착에 대한 억제성능과 시술 용이성이 동시에 부여된, 우수한 효능을 나타내는 조직유착 방지제에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 체 외에서는 용액 상태이지만 체 내에서 겔 상태로 바뀌는 성질을 가지는 공중합체와, 수용액 내에서 적절한 점성과안정성을 부여할 수 있는 고분자, 그리고 소염제가 혼합된 조직유착 방지제에 관한 것으로서, 종래에 비해 우수한 조직유착 방지성능과 시술 용이성을 동시에 지녀 인체 내 도포 또는 주입시 어떠한 복잡한 부위에도 매우 손쉽게 적용이 가능하고, 우수한 조직유착 억제성능을 나타내어 기존의 조직유착 방지제의 문제점을 보완·해결할 수 있는 우수한 효능을 가지는 조직유착 방지제에 관한 것이다.The present invention relates to an anti-tissue adhesion agent exhibiting excellent efficacy, which is given simultaneously with the inhibitory ability and the ease of treatment for tissue adhesion frequently occurring after surgery using a biocompatible copolymer, and more specifically, in a solution state in vitro. The present invention relates to a copolymer having a property of changing into a gel state in a body, a polymer capable of imparting proper viscosity and stability in an aqueous solution, and a tissue adhesion preventing agent mixed with an anti-inflammatory agent. Easily applicable to any complex site during application or injection in the human body at the same time, showing a superior tissue adhesion inhibitory ability to prevent and solve the problems of conventional tissue adhesion inhibitors will be.
오늘날 외과에서 개복수술은 일상적인 수술 중의 하나이다. 외과 수술 후 흔히 발생하는 장기 및 조직의 유착은 손상된 조직의 세포가 증식하고 재생하는 과정에서 일어나는 자연현상 중의 하나이지만, 환자에게 계속되는 불편감이나 기능장애를 초래하고 유착 박리를 위한 재수술이 필요하기도 하며 생명을 위협하는 요인이 되기도 한다. 특히 여성의 경우에는, 골반수술시 자궁의 조직유착에 의해 불임의 원인이 되기도 한다 (D. B. John, et al., "Reduction of adhesion formation by postoperative administeration of ionically cross-linked hyaluronic acid",Fertil. Steril., 68, 37-42 (1997)). 이 합병증은 체 내의 생체방어기구와 깊은 관계가 있으며 그 과정이 복잡하여서 임상에서 이를 예방하는데에는 많은 어려움이 있다. 따라서 복부외과수술이 실시된 이후 많은 연구노력을 기울여 왔음에도 불구하고 오늘날에 와서도 아직 완전하게 해결하지 못한 외과학상 중요한 문제 중의 하나로 남아있다. 개복수술 후 유착 발생율은 55 ∼ 93%로 상당히 높은 것으로 보고되고 있다 (D. Menzies, "Postoperative adhesions: their treatment and relevance in clinical practice",Ann. Royal Coll. Surg. Engl., 75, 147-153 (1993)). 이러한 유착은 근육, 공막, 결막, 테논낭, 근간막 등 인체의 거의 모든부분에서 일어난다고 해도 과언이 아니지만, 임상적으로 가장 큰 문제가 되는 것은 복부수술 후에 발생하는 복막 유착이나 장 유착으로 반복적인 수술, 거친 수술, 과도한 출혈, 봉합물질의 조직 반응, 수술 중의 이물질, 수술 후 염증 등에 의해 발생되는 것으로 알려져 있다 (L. Holmdahl, et al., "Experimental models for quantitative studies on adhesion formation in rats and rabbits",Eur. Surg. Res., 26, 248-256 (1994)). 또한 수술 자체에 의한 창상 치유과정의 일부로도 유착이 일어나므로 완전 예방은 어렵고 수술시의 정확한 조직의 박리, 출혈방지, 무균적 수술, 수술시간 단축과 봉합사의 적절한 선택으로 그 정도를 최소화할 수 있다. 따라서 수술 후 조직유착의 문제점을 해결하기 위해서 그동안 다양한 형태의 유착방지제를 이용하여 수술 후 조직간의 유착성을 억제하려는 시도들이 되어져 왔다. 이러한 물질로는 필름 형태로서, 비분해성 고분자인 테프론으로 제조된 Preclude (W. L. Gore)와 분해성 고분자인 셀룰로우스를 산화시켜 제조한 Interceed (Johnson & Johnson Medical), 하이알룬산 (hyaluronic acid)과 카르복시메틸셀룰로우스(carboxymethyl cellulose)를 가교시켜 제조한 Seprafilm (Genzyme), 고분자량의 폴리에틸렌옥사이드 (polyethylene oxide)와 카르복시메틸셀룰로우스를 가교시켜 제조한 Oxiplex (FzioMed) 등이 사용되고 있다. 그러나 비분해성 고분자의 경우는 상처와 상처를 원천적으로 분리하므로 유착방지 성능은 양호하나 시술 후 이물질로 체 내에 계속 존재하므로 주변조직에 염증반응을 일으키거나 조직 재생에 장애요인이 되어, 경우에 따라서는 일정기간 후 제거를 위해 재수술이 필요하기도 하다. 생분해성 고분자의 경우는 체 내에서 일정기간 후 분해되어 소멸되므로 이물질로 남지 않는다는 장점은 있으나 아직까지는 비분해성 고분자에 비해 유착방지 성능이 다소 낮은 편이다. 필름형태의 유착방지막을 이용할 경우 가장 큰 단점은 적용 부위에서 유착방지막의 이동을 막기 위해 봉합사를 이용해 주변조직과 봉합을 해 주어야 하는데 봉합부위에서 조직유착이 빈번하게 일어난다는 점과 적용 부위가 복잡하거나 미세한 부분, 도관 형태의 부분에는 도입이 어렵다는 점이다. 이를 극복하기 위해 겔 형태의 카르복시메틸셀룰로우스, 덱스트란 70 (dextran 70), 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드 공중합체 (polyethylene oxide-polypropylene oxide 공중합체; Pluronic F127)로 제조한 Flowgel (Mediventures), 폴리락틱산을 기본으로 한 Adcon -L (Gliatech), 하이알룬산을 기본으로 한 Intergel (Lifecore Biomedical), 천연고분자를 원료로 한 AdbA (Amitie)와 스프레이 형태의 폴리에틸렌옥사이드를 기본으로 한 Spraygel (Confluent Surgical) 등이 연구되거나 일부 시판되고 있지만, 겔 형태의 유착방지제의 경우에 상처가 치유되기 전에 체 내 (수용액상)에서 쉽게 분해·흡수되어 유착방지제로서의 효능이 낮은 문제점을 가지고 있다 (일반적으로 수술 부위의 상처 치유는 7일 정도 걸리는 것으로 되어 있다). 이러한 문제점으로 인해 기존의 유착방지제를 사용시 유착방지 효능이 50 ~ 70% 정도에 불과한 것으로 알려져 있다 (J. M. Becker, et al., presented at Clinical Congress of Am. College of Surgeon, New Orleans, October 22 (1995)). 고분자를 이용한 유착방지제 사용 이외에도 약리적인 방법에 의해 조직유착을 방지하고자 하는 시도가 되어져 왔는데, 조직유착의 한 원인으로 알려진 염증반응을 억제하게 위해 수술부위에 소염제를 주입해주는방법이 그 한 예이다. 그러나 이 방법은 적용 부위에 소염제가 장시간 머물지 못해 유착방지 성능이 그다지 높지 않은 것으로 나타나고 있다.In surgery today, laparotomy is one of the routine operations. Adhesion of organs and tissues that occurs frequently after surgery is one of the natural phenomena that occurs when cells of damaged tissues proliferate and regenerate, but they cause continuous discomfort or dysfunction and require reoperation for adhesion detachment. It can also be a life threatening factor. In women, especially, pelvic surgery may cause infertility due to uterine adhesions (DB John, et al., "Reduction of adhesion formation by postoperative administeration of ionically cross-linked hyaluronic acid", Fertil. Steril. , 68, 37-42 (1997). This complication is deeply related to the body's biological defense mechanisms, and the process is complicated, and there are many difficulties in preventing it in the clinic. Therefore, despite many research efforts since abdominal surgery, it remains one of the most important surgical problems that have not yet been completely solved. The incidence of adhesion after open surgery has been reported to be quite high (55-93%) (D. Menzies, "Postoperative adhesions: their treatment and relevance in clinical practice", Ann. Royal Coll. Surg. Engl. , 75, 147-153 (1993)). It is no exaggeration to say that such adhesions occur in almost every part of the human body, including muscles, sclera, conjunctiva, tenon cysts, and mesentery, but the biggest clinical problem is repetitive peritoneal or intestinal adhesion after abdominal surgery. It is known to be caused by surgery, coarse surgery, excessive bleeding, tissue response of sutures, foreign bodies during surgery, and postoperative inflammation (L. Holmdahl, et al., "Experimental models for quantitative studies on adhesion formation in rats and rabbits ", Eur. Surg. Res. , 26, 248-256 (1994)). In addition, since adhesion is also a part of the wound healing process by the surgery itself, complete prevention is difficult, and the extent of minimization can be minimized by accurate tissue detachment, bleeding prevention, aseptic surgery, shortening of operation time and appropriate selection of suture. . Therefore, in order to solve the problem of tissue adhesion after surgery, attempts have been made to suppress the adhesion between tissues after surgery using various types of anti-adhesion agents. Such materials include films, which include preclude (WL Gore) made of Teflon, a non-degradable polymer, and Interceed (Johnson & Johnson Medical), hyaluronic acid and carboxy, which are made by oxidizing degradable polymer cellulose. Seprafilm (Genzyme) made by crosslinking carboxymethyl cellulose, Oxiplex (FzioMed) made by crosslinking high molecular weight polyethylene oxide and carboxymethyl cellulose are used. However, in the case of non-degradable polymers, the adhesion between the wound and the wound is good, but the anti-adhesion performance is good, but since it remains in the body as a foreign substance after the procedure, it causes an inflammatory reaction to surrounding tissues or becomes a barrier to tissue regeneration. Reoperation may be necessary to remove after a period of time. Biodegradable polymers have the advantage that they do not remain as foreign substances because they are decomposed and extinguished after a certain period of time in the body, but the anti-adhesion performance is somewhat lower than that of non-degradable polymers. The biggest disadvantage of using film-type anti-adhesion film is that the suture should be sutured with surrounding tissue to prevent the movement of the anti-adhesion film at the site of application. It is difficult to introduce into the minute part, the conduit-shaped part. In order to overcome this problem, gels of carboxymethylcellulose, dextran 70 (polyester oxide-polypropylene oxide copolymer; Pluronic F127) made of Flowgel (Mediventures), poly Adcon -L (Gliatech) based on lactic acid, Intergel (Lifecore Biomedical) based on hyaluronic acid, AdbA (Amitie) based on natural polymer and Spraygel (Confluent Surgical) based on polyethylene oxide in spray form However, gel-type anti-adhesions are easily decomposed and absorbed in the body (aqueous solution) before the wound is healed, and thus have low efficacy as anti-adhesion agents. Wound healing takes about 7 days). Due to these problems, it is known that the anti-adhesion efficacy is only about 50 to 70% when using the conventional anti-adhesion agent (JM Becker, et al., Presented at Clinical Congress of Am. College of Surgeon, New Orleans, October 22 (1995). )). In addition to the use of anti-adhesion agents using polymers, attempts have been made to prevent tissue adhesion by pharmacological methods. For example, an anti-inflammatory agent is injected into the surgical site to suppress an inflammatory reaction known as a cause of tissue adhesion. However, this method shows that anti-adhesion performance is not so high because anti-inflammatory agents do not stay in the application area for a long time.
이와 같이, 수술 후 발생하는 조직유착방지에 대한 많은 연구가 진행되고 있지만 상기한 문제점을 개선하지 못한 종래의 재료를 사용할 경우 고가의 치료비를지불하고도 그에 상응하는 효과를 나타내지는 못하고 있는 실정이다.As described above, many researches on preventing tissue adhesion occurring after surgery have been conducted, but the conventional materials that do not improve the above-mentioned problems have not been shown to pay an expensive treatment cost and show a corresponding effect.
이에 본 발명은 상기한 문제점을 해결하기 위하여, 생체적합성이며 졸-겔 전이온도를 쉽게 조절할 수 있고 우수한 조직유착 억제성능을 지니는 폴리에틸렌옥사이드를 함유하는 공중합체와 수용액상에서 적절한 점성과 안정성을 부여하는 고분자의 혼합물에, 상처에서 발생되는 염증반응(염증반응은 조직 유착을 발생시키는 원인 중 하나라고 알려져 있다)을 억제시킬 수 있는 소염제를 혼합한 새로운 형태의 조직유착 방지제를 제조하여 본 발명을 완성하였다.In order to solve the above problems, the present invention is a polymer that is suitable for biocompatibility, copolymers containing polyethylene oxide having an easily controlled sol-gel transition temperature and having excellent tissue adhesion inhibiting ability, and imparting appropriate viscosity and stability in aqueous solution. The present invention was completed by preparing a new type of anti-tissue adhesion agent mixed with an anti-inflammatory agent capable of suppressing an inflammatory reaction occurring in a wound (inflammation is known as one of the causes of tissue adhesion).
본 발명의 재료를 상처 부위에 도포 시, 체 외에서는 상온에서 점성을 가지는 액체 상태 (졸 상태)로 흐름성을 가지므로 체 내 적용 부위에 도포 및 주입이 용이하고, 체 내에서는 겔 상태로 바뀌어서 상처 부위에 안정하게 장시간 체류하게 된다 (체온보다 약간 낮은 온도에서 졸-겔 전이를 나타냄). 체 내에 형성된 폴리에틸렌옥사이드 함유 하이드로겔에 의해 상처와 상처가 원천적으로 분리되어 조직유착을 억제하게 된다. 기존의 폴리에틸렌옥사이드를 함유하는 공중합체 겔 형태의 재료를 사용할 경우 수일 이내에 체 내에서 흡수되었으나, 본 발명에서는 수용액내에서의 안정성을 부여하는 고분자를 혼합함으로서 체 내에서 보다 장시간 (7일 이상) 안정하게 존재할 수 있게 된다. 또한, 폴리에틸렌옥사이드를 함유한 공중합체는 용액 상태의 시료 내에 소수성인 소염제를 침전없이 균일하게 분포시킬 수 있는 계면활성제의 역할도 하게 된다. 이렇게 도입된 소염제는 상처가 치료되는 동안 체 내에서 서서히 방출(도 1)되어 위에서 언급한 재료에 의한 조직유착 방지성능을 훨씬 향상시킬 수가 있다.When the material of the present invention is applied to the wound site, it has flowability in a liquid state (sol state) that is viscous at room temperature outside the body, so that it is easy to apply and inject to the application site in the body, and the gel state inside the body It stably stays in the wound for a long time (showing sol-gel transition at slightly below body temperature). Wounds and wounds are inherently separated by polyethylene oxide-containing hydrogel formed in the body to inhibit tissue adhesion. In the case of using a copolymer gel-type material containing polyethylene oxide, it was absorbed in the body within a few days, but in the present invention, it is stable in the body for a longer time (more than 7 days) by mixing a polymer that gives stability in aqueous solution. Can exist. In addition, the copolymer containing polyethylene oxide also serves as a surfactant that can uniformly distribute the hydrophobic anti-inflammatory agent in the sample in the solution state without precipitation. The anti-inflammatory agent introduced in this way can be gradually released into the body during the healing of the wound (FIG. 1) to further improve the anti-tissue adhesion by the above-mentioned materials.
따라서, 본 발명은 조직유착 억제성능을 지니는 폴리에틸렌옥사이드를 함유하는 공중합체, 수용액 내 적절한 점성과 안정성을 부여하는 고분자, 염증반응을 억제하여 조직유착 억제성능을 향상시키는 소염제의 혼합으로, 어떠한 복잡한 상처부위에도 손쉽게 도포 및 주입이 가능하고 조직유착 방지성능이 매우 우수한 새로운 형태의 조직유착 방지제를 제공하는데 그 목적이 있다.Therefore, the present invention is a mixture of a copolymer containing a polyethylene oxide having a tissue adhesion inhibitory ability, a polymer that gives a suitable viscosity and stability in aqueous solution, an anti-inflammatory agent to suppress the inflammatory reaction to improve the tissue adhesion inhibitory, any complex wound It is an object of the present invention to provide a new type of tissue adhesion inhibitor that can be easily applied and injected into the site and has excellent tissue adhesion prevention performance.
도 1은 본 발명의 실시예 2와 비교예 2에서 제조된 재료에 포함되어 있는 소염제인 이부프로펜의 시간에 따른 방출거동을 나타낸 그래프이다.1 is a graph showing the release behavior over time of ibuprofen, an anti-inflammatory agent included in materials prepared in Example 2 and Comparative Example 2 of the present invention.
도 2는 본 발명의 실시예 1, 2와 비교예 1, 2에서 제조된 재료를 실시예 3의 동물실험을 통해 얻은 조직유착정도를 나타낸 그래프이다.Figure 2 is a graph showing the degree of tissue adhesion obtained through the animal experiment of Example 3, the material prepared in Examples 1, 2 and Comparative Examples 1, 2 of the present invention.
도 3은 본 발명의 실시예 1, 2와 비교예 1, 2에서 제조된 재료를 실시예 3의 동물실험을 통해 얻은 조직의 염증반응정도를 나타낸 그래프이다.Figure 3 is a graph showing the degree of inflammation of the tissue obtained through the animal experiment of Example 3, the material prepared in Examples 1, 2 and Comparative Examples 1, 2 of the present invention.
본 발명은 조직유착 억제성능을 지니는 폴리에틸렌옥사이드를 함유하는 공중합체, 수용액 내 적절한 점성과 안정성을 부여하는 고분자, 염증반응을 억제하여 조직유착 억제성능을 향상시키는 소염제의 혼합으로, 어떠한 복잡한 상처부위에도 손쉽게 도포 및 주입이 가능하고 조직유착 방지성능이 매우 우수한 새로운 형태의 조직유착 방지제를 제공하는데 그 목적이 있다.The present invention is a mixture of a copolymer containing polyethylene oxide having the ability to inhibit tissue adhesion, a polymer that imparts adequate viscosity and stability in aqueous solution, and an anti-inflammatory agent that inhibits an inflammatory reaction and improves the ability to inhibit tissue adhesion. It is an object of the present invention to provide a new type of anti-tissue adhesion agent that can be easily applied and injected and has excellent adhesion to tissue adhesion.
이와같은 본 발명을 더욱 상세히 설명하면 다음과 같다.Referring to the present invention in more detail as follows.
본 발명은 분자량 1,000 ∼ 500,000 g/mol이며, 수용액에 용해되어 온도에따라 졸-겔 전이를 나타내고 조직유착을 억제할 수 있는 폴리에틸렌옥사이드를 함유한 공중합체, 이 공중합체와 혼합하여 수용액상에서 적절한 점성(3,000 ~ 9,000 cps)과 안정성을 부여하는 분자량 10,000 ∼ 1,000,000 g/mol인 고분자, 염증반응을 억제하여 조직유착 억제성능을 향상시키는 소염제의 복합적인 혼합체로서, 어떠한 복잡한 상처부위에도 손쉽게 도포 및 주입이 가능하고 조직유착 방지성능이 매우 우수한 조직유착 방지제를 그 특징으로 한다.The present invention has a molecular weight of 1,000 to 500,000 g / mol, a copolymer containing polyethylene oxide which is dissolved in an aqueous solution and exhibits a sol-gel transition depending on the temperature and can suppress tissue adhesion. (3,000 ~ 9,000 cps) and a molecular weight of 10,000 ~ 1,000,000 g / mol to give stability, a complex mixture of anti-inflammatory agent to inhibit the inflammatory response to improve tissue adhesion inhibition, easy application and injection to any complex wound It is characterized by a tissue adhesion inhibitor that is possible and very excellent in adhesion prevention performance.
본 발명에서 사용하는 상기 분자량 1,000 ∼ 500,000 g/mol인 폴리에틸렌옥사이드를 함유하는 공중합체는 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드 공중합체(Pluronic series), 폴리에틸렌옥사이드-폴리락틱산 공중합체, 폴리에틸렌옥사이드-폴리락틱글리콜산 공중합체, 폴리에틸렌옥사이드-폴리카프로락톤 공중합체 등 중에서 선택된 단독 또는 2 종 이상의 것을 사용할 수 있다.The copolymer containing polyethylene oxide having a molecular weight of 1,000 to 500,000 g / mol used in the present invention is a polyethylene oxide-polypropylene oxide copolymer (Pluronic series), polyethylene oxide-polylactic acid copolymer, polyethylene oxide-polylactic glycol Single or 2 or more types selected from an acid copolymer, a polyethylene oxide polycaprolactone copolymer, etc. can be used.
상기 공중합체를 상처 적용부위에 도포하기에 적절한 점성과 체 내 안정성을 부여하는 분자량 10,000 ∼ 1,000,000 g/mol인 고분자로서는 알긴산, 하이알룬산, 카르복시메틸셀룰로우스, 덱스트란 등을 단독, 혹은 2종 이상의 혼합물을 그대로 또는 도포 및 주입이 가능할 정도로 약간 가교하여 사용할 수 있으며, 이 때 가교제로는 양이온을 나타내는 원소(Mg2+, Ca2+, Sr2+, Ba2+ 등) 혹은 가교 가능한 작용기를 가지는 분자 (키토산(chitosan), 글루타르알데히드(glutaraldehyde), 포르말린(formalin), 폴리-엘-라이신 (poly-L-lysine) 등) 중에서 선택된 단독 또는 2 종 이상의 것을 사용할 수 있다.Alginate, hyaluronic acid, carboxymethylcellulose, dextran, or the like, alone or two, may be used as the polymer having a molecular weight of 10,000 to 1,000,000 g / mol to impart proper viscosity and body stability to the copolymer for application to the wound application site. Mixtures of species or more may be used as they are or may be slightly crosslinked to enable application and injection.In this case, the crosslinking agent may be an element (cg2 +, Ca2 +, Sr2 +, Ba2 +, etc.) or a molecule having a crosslinkable functional group (chitosan). , Glutaraldehyde, formalin, poly-L-lysine, etc.) may be used alone or two or more thereof.
또한, 상기 소염제로는 이부프로펜(Ibuprofen), 나프록센(Naproxen),톨메틴(Tolmetin), 인도메타신(Indomethacin), 덱사메타손(Dexamethason), 프로제스토젠스(Progestogens) 등을 단독, 혹은 2 종 이상의 혼합물로 사용할 수 있다.In addition, the anti-inflammatory agent is ibuprofen (Ibuprofen), naproxen (Naproxen), Tolmetin (Tolmetin), Indomethacin (Dexamethason), Progestogens (Progestogens) and the like, or a mixture of two or more kinds Can be used.
그리고, 상기 폴리에틸렌옥사이드를 함유한 공중합체 수용액을 제조하는 방법에서 최종재료(폴리에틸렌옥사이드를 함유한 공중합체, 수용액에서 점성과 안정성을 부여하는 고분자, 소염제가 모두 포함된 수용액)에 대한 폴리에틸렌옥사이드를 함유한 공중합체의 혼합비는 1:0.01 ∼ 0.5 중량비가 바람직하며, 최종재료에 대한 공중합체의 혼합비는 1:0.1 ∼ 0.3 중량비가 더욱 바람직하다. 만일 그 혼합비가 1:0.01 미만이면 졸-겔 전이가 나타나지 않는 문제가 있고, 혼합비가 1:0.5 이상이 되면 시료의 점도가 높아 상온에서 체 내 도포가 어려운 문제가 있다.And, in the method for producing the copolymer aqueous solution containing polyethylene oxide containing polyethylene oxide for the final material (copolymer containing polyethylene oxide, a polymer which gives viscosity and stability in the aqueous solution, an aqueous solution containing all anti-inflammatory agents) The mixing ratio of one copolymer is preferably 1: 0.01 to 0.5 weight ratio, and the mixing ratio of copolymer to final material is more preferably 1: 0.1 to 0.3 weight ratio. If the mixing ratio is less than 1: 0.01, there is a problem that the sol-gel transition does not appear, and when the mixing ratio is 1: 0.5 or more, the viscosity of the sample is high, so that it is difficult to apply the body at room temperature.
상기 수용액상에서 적절한 점성과 안정성을 부여하는 고분자를 제조하는 방법에서 최종재료에 대한 고분자의 혼합비는 1: 0.0001 ∼ 0.04 중량비가 바람직하며, 최종재료에 대한 고분자의 혼합비는 1: 0.005 ∼ 0.01 중량비가 더욱 바람직하다. 만일 그 혼합비가 1:0.0001 미만이면 점성과 안정성을 부여하지 못하거나 가교를 형성하지 못하는 문제가 있고, 혼합비가 1:0.04 이상이 되면 시료의 점도가 높아 체 내 에 균일한 도포가 어려운 문제가 있다. 또한 고분자의 가교시, 최종재료에 대한 가교제의 혼합비는 1:0.0001 ∼ 0.02 중량비가 바람직하며, 최종재료에 대한 가교제의 혼합비는 1:0.0005 ∼ 0.002 중량비가 더욱 바람직하다. 만일 그 혼합비가 1:0.0001 미만이면 가교를 형성하지 못하는 문제가 있고, 혼합비가 1:0.02 이상이면 강한 가교를 형성하여 시료가 흐름성을 가지지 못하여 체 내 도포 및 주입에 어려움이 있다.In the method for producing a polymer that provides suitable viscosity and stability in the aqueous solution, the mixing ratio of the polymer to the final material is preferably 1: 0.0001 to 0.04 weight ratio, and the mixing ratio of the polymer to the final material is 1: 0.005 to 0.01 weight ratio. desirable. If the mixing ratio is less than 1: 0.0001, there is a problem that it does not provide viscosity or stability or crosslinking, and if the mixing ratio is 1: 0.04 or more, there is a problem that it is difficult to apply uniformly to the body due to the high viscosity of the sample. . In addition, in the crosslinking of the polymer, the mixing ratio of the crosslinking agent to the final material is preferably 1: 0.0001 to 0.02 by weight, and the mixing ratio of the crosslinking agent to the final material is more preferably 1: 0.0005 to 0.002 by weight. If the mixing ratio is less than 1: 0.0001, there is a problem that can not form a cross-linking, if the mixing ratio is 1: 0.02 or more, there is a difficulty in coating and injection in the body because a strong cross-linking is formed and the sample does not have flowability.
상기 소염제를 첨가하는 방법에서 소염제의 최종재료에 대한 혼합비는 1: 0.0001 ∼ 0.5 중량비가 바람직하며, 최종재료와 소염제의 혼합비는 1: 0.01 ∼ 0.1 중량비가 더욱 바람직하다. 만일 그 혼합비가 1:0.0001 미만이면 염증억제 및 유착방지 효능을 나타내지 못하는 문제가 있고, 혼합비가 1:0.5 이상이 되면 인체에서 독성을 나타내는 문제가 있다.In the method of adding the anti-inflammatory agent, the mixing ratio of the anti-inflammatory agent to the final material is preferably 1: 0.0001 to 0.5 weight ratio, and the mixing ratio of the final material and the anti-inflammatory agent is more preferably 1: 0.01 to 0.1 weight ratio. If the mixing ratio is less than 1: 0.0001, there is a problem that does not exhibit the inhibitory and anti-adhesion efficacy, and when the mixing ratio is 1: 0.5 or more, there is a problem of toxicity in the human body.
상기한 본 발명에 따른 조직유착 억제성능을 지니는 폴리에틸렌옥사이드를 함유하는 공중합체와 이 공중합체와 함께 수용액 내에서의 점성과 안정성을 부여하는 고분자 (가교 또는 비가교)를 혼합하고 아울러 소염제를 첨가하여 제조한 조직유착 방지제는 어떠한 복잡한 상처부위에도 손쉽게 도포가 가능하고 우수한 조직유착방지 성능을 나타내므로 조직유착 방지막으로서 매우 효과적으로 적용될 수 있다.By mixing a copolymer containing a polyethylene oxide having a tissue adhesion inhibitory effect according to the present invention and a polymer (crosslinked or non-crosslinked) that gives viscosity and stability in an aqueous solution with the copolymer and adding an anti-inflammatory agent The prepared tissue adhesion inhibitor can be easily applied to any complex wounds and can be effectively applied as a tissue adhesion prevention film because it shows excellent tissue adhesion prevention performance.
이와 같은 본 발명을 실시예에 의거하여 상세하게 설명하겠는 바, 본 발명이 실시예에 한정되는 것은 아니다.Although this invention is demonstrated in detail based on an Example, this invention is not limited to an Example.
실시예 1Example 1
천연고분자이며, 생체적합성이 우수한 알긴산을 초순수에 대해 2 중량%로 녹인 수용액과 0.09 중량%로 녹인 CaCl2 수용액을 제조하였다. 제조된 알긴산 수용액 2.8 mL와 CaCl2 수용액 7.2 mL를 혼합하고 균일교반기(homogenizer)로 섞어주었다 (최종재료에 대해 알긴산은 0.6 중량%, CaCl2는 0.065 중량%를 가짐). 이로부터, 흐름성을 가지는 약하게 가교된 알긴산겔을 얻을 수 있는데, 이 겔은 수용액에서 쉽게 용해되지 않는 즉, 수용액에서의 점성과 안정성을 제공하는 역할을 한다. 이 알길산겔에 생체적합성과 졸-겔 상전이 현상 및 조직유착을 억제할 수 있는 특성을 가지는 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드 공중합체(Pluronic series, F127/F68 (7/3, w/w))를 최종재료에 대해 30 중량%로 용해하였다. 이때 사용된 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드 공중합체는 FDA에서 인체 사용이 허가된 F127과 F68을 혼합 사용하였으며, 이 두 공중합체의 혼합비율과 수용액에 대한 중량비를 조절함으로써 졸-겔 상전이온도를 쉽게 조절할 수 있다 (M. Scherlund, et al., "Micellization and gelation in block copolymer systems containing local anesthetics",Int. J. Pharm., 211, 37-49 (2000)). 상기 조건에 의해 제조된 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드 공중합체/알긴산겔 수용액은 30 ℃ 부근의 졸-겔 상전이온도를 가지므로, 체 외 상온에서는 용액상태로 흐름성을 가지다가, 체 내 도포시에 체온(37 ℃)에 의해 겔상태로 바뀌어 상처와 상처사이를 분리시켜 조직유착을 원천적으로 억제시키는 역할과 체 내에서 장시간 안정성을 제공함으로써 조직유착 억제에 매우 긍정적인 효과를 나타낼 수 있는 조직유착 방지제이다.An aqueous solution of alginic acid, which is a natural polymer and excellent in biocompatibility, was dissolved in 2% by weight of ultrapure water, and an aqueous solution of CaCl 2 dissolved in 0.09% by weight. 2.8 mL of the prepared alginic acid solution and 7.2 mL of CaCl 2 aqueous solution were mixed and mixed with a homogenizer (0.6 wt% of alginic acid and 0.065 wt% of CaCl 2 for the final material). From this, a weakly crosslinked alginate gel with flowability can be obtained, which does not dissolve easily in aqueous solution, ie serves to provide viscosity and stability in aqueous solution. Polyethylene oxide-polypropylene oxide copolymer (Pluronic series, F127 / F68 (7/3, w / w)) having biocompatibility, sol-gel phase transition phenomenon and tissue adhesion can be added to the algilate gel. It dissolved at 30% by weight relative to the final material. In this case, the polyethylene oxide-polypropylene oxide copolymer used was mixed with F127 and F68, which was approved by the human body in the FDA, and the sol-gel phase transition temperature was easily controlled by adjusting the mixing ratio of the two copolymers and the weight ratio to the aqueous solution. M. Scherlund, et al., “Micellization and gelation in block copolymer systems containing local anesthetics”, Int. J. Pharm. , 211, 37-49 (2000). The polyethylene oxide-polypropylene oxide copolymer / alginic acid gel aqueous solution prepared under the above conditions has a sol-gel phase transition temperature of about 30 ° C., so it has flowability in solution at room temperature in vitro, Tissue adhesion inhibitor which can change the gel state by body temperature (37 ℃) to separate the wound and wounds, thereby inhibiting tissue adhesion at the source and provide a very long time stability in the body. to be.
상기 방법에 의해 제조된 재료와 비교예 1에서 제조된 재료(동일한 F127/F68의 비율과 농도)의 수용액상(37 ℃)에서의 안정성을 평가한 결과, 표 1에 나타난 바와 같이 알긴산겔을 함유한 실시예 1의 재료가 비교예 1에 비해 수용액에서 보다 장시간 안정하게 존재함을 확인할 수가 있었다.As a result of evaluating the stability in the aqueous phase (37 ° C) of the material prepared by the above method and the material prepared in Comparative Example 1 (the same ratio and concentration of F127 / F68), the alginate gel was contained as shown in Table 1. Compared with Comparative Example 1, the material of Example 1 was found to exist more stably in aqueous solution.
12 mL 바이알에 시료 1 mL를 채워 겔화시킨후, 인산완충용액 1 mL를 채우고 37 ℃에서 시료의 체류정도로 안정성 평가 1 2 mL vials of 1 mL of sample gelled, and then 1 mL of phosphate buffer solution and gelled at 37 ° C for stability evaluation.
2조직유착은 7일 이내에 모두 형성되므로 7일까지 안정성 평가 2 Tissue adhesion is formed within 7 days, so stability evaluation up to 7 days
비교예 1Comparative Example 1
생체적합성과 졸-겔 상전이 현상 및 조직유착을 억제할 수 있는 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드 공중합체(Pluronic series, F127/F68 (7/3, w/w))를 초순수에 대해 30 중량%로 녹여 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드 공중합체 수용액을 제조하였다.30 wt% of ultrapure water was dissolved in a polyethylene oxide-polypropylene oxide copolymer (Pluronic series, F127 / F68 (7/3, w / w)) that can inhibit biocompatibility and sol-gel phase transition and tissue adhesion. Polyethylene oxide-polypropylene oxide copolymer aqueous solution was prepared.
상기 방법에 의해 제조된 재료(실시예 1과 동일한 F127/F68의 비율과 농도)의 수용액상(37 ℃)에서의 안정성을 평가한 결과를 표 1에 나타내었다.Table 1 shows the results of evaluating the stability in the aqueous phase (37 ° C.) of the material prepared by the above method (the same ratio and concentration of F127 / F68 as in Example 1).
실시예 2Example 2
생체적합성과 졸-겔 상전이 현상 및 조직유착을 억제할 수 있는 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드 공중합체(Pluronic series, F127/F68 (7/3, w/w))를 최종재료에 대해 30 중량%가 되게 넣어주고, 여기에 소수성 소염제인 이부프로펜을 최종재료에 대해 1 중량%가 되게 넣은 후, 이 혼합물을 80℃로 가열하면서 균일하게 혼합하고, 여기에 실시예 1에서 사용한 것과 동일한 농도의 80 ℃로 가열된 CaCl2 수용액을 첨가함과 동시에 균일교반기를 이용하여 고루 섞어주었다. 이때 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드 공중합체와 이부프로펜은 용융되며, 이 공중합체의 계면활성제 역할에 의해 이부프로펜이 침전없이 균일하고 안정하게 섞이게 된다. 이 혼합물을 냉각시킨 후(∼ 4 ℃), 약 4 ℃의 알긴산 수용액을 넣고 균일교반기로 혼합하여, 졸-겔 상전이에 의해 체 외에서는 용액상태로 흐름성을 가지며, 체 내 도포 및 주입시에 겔상태로 바뀌어 상처와 상처사이를 분리시켜 조직유착을 원천적으로 억제시키는 역할과 체 내에서의 안정성 제공 및 소염제의 염증억제 작용에 의해 조직유착 억제에 매우 긍정적인 효과를 나타낼 수 있는 조직유착방지제를 제조하였다.30 wt% of the polyethylene oxide-polypropylene oxide copolymer (Pluronic series, F127 / F68 (7/3, w / w)), which can inhibit biocompatibility and sol-gel phase transition and tissue adhesion, After adding 1% by weight of ibuprofen as a hydrophobic anti-inflammatory agent to the final material, the mixture was uniformly mixed while heating to 80 ° C, and then brought to 80 ° C at the same concentration as used in Example 1 The heated CaCl2 aqueous solution was added and mixed well using a homogenizer. At this time, the polyethylene oxide-polypropylene oxide copolymer and ibuprofen are melted, and the ibuprofen is uniformly and stably mixed without precipitation by the role of the surfactant. After cooling the mixture (-4 ° C.), an aqueous solution of alginic acid at about 4 ° C. was added and mixed with a homogeneous stirrer. After sol-gel phase transition, the mixture had flowability in solution in the outside of the body, and during application and injection in the body. It turns into gel and separates between wounds and wounds, thereby inhibiting tissue adhesion at the source and provides stability in the body and anti-tissue adhesion agent that can have a very positive effect on tissue adhesion inhibition by anti-inflammatory action of anti-inflammatory agents. Prepared.
상기 방법에 의해 제조된 재료 내에 존재하는 소염제의 방출거동을 관찰하였으며, 이를 도 1에 나타내었다.The release behavior of the anti-inflammatory agent present in the material produced by the method was observed, which is shown in FIG.
도 1에 나타난 바와 같이 이부프로펜이 상처가 치유되는 7일동안 총 약물의 40% 정도가 서서히 방출되고 있음을 관찰할 수 있었다.As shown in FIG. 1, it was observed that ibuprofen slowly released about 40% of the total drug during 7 days of healing of the wound.
비교예 2Comparative Example 2
생체적합성과 졸-겔 상전이 현상 및 조직유착을 억제할 수 있는 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드 공중합체(Pluronic series, F127/F68 (7/3, w/w))를 초순수에 대해 30 중량%가 되게 넣어주고, 여기에 소수성 소염제인 이부프로펜을 최종재료에 대해 1 중량%가 되게 넣은 후, 이 혼합물을 80 ℃로 가열하면서 균일하게 혼합하고, 여기에 80 ℃로 가열된 초순수를 첨가함과 동시에 균일교반기를 이용하여 고루 섞어주었다. 이때 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드 공중합체와 이부프로펜은 용융되며, 이 공중합체의 계면활성제 역할에 의해 이부프로펜이 침전없이 균일하고 안정하게 섞이게 된다. 이 혼합물을 냉각시켜(∼ 4 ℃) 폴리에틸렌옥사이드-폴리프로필렌옥사이드 공중합체에 이부프로펜이 첨가된 용액을 제조하였다.Polyethylene oxide-polypropylene oxide copolymer (Pluronic series, F127 / F68 (7/3, w / w)) capable of inhibiting biocompatibility and sol-gel phase transition phenomenon and tissue adhesion is 30% by weight of ultrapure water. Ibuprofen, a hydrophobic anti-inflammatory agent, is added to 1% by weight of the final material, and the mixture is uniformly mixed while heating to 80 ° C., and ultra-pure water heated to 80 ° C. is added thereto, followed by a homogenizer. Mix evenly using. At this time, the polyethylene oxide-polypropylene oxide copolymer and ibuprofen are melted, and the ibuprofen is uniformly and stably mixed without precipitation by the role of the surfactant. The mixture was cooled (˜4 ° C.) to prepare a solution in which ibuprofen was added to the polyethylene oxide-polypropylene oxide copolymer.
상기 방법에 의해 제조된 재료 내에 존재하는 소염제의 방출거동을 관찰하였으며, 이를 도 1에 나타내었다.The release behavior of the anti-inflammatory agent present in the material produced by the method was observed, which is shown in FIG.
도 1에 나타난 바와 같이 이부프로펜이 3일 동안 총 약물의 40% 정도가 방출되었지만, 3일 이후에는 시료가 용해되어 더 이상 약물 방출을 관찰할 수 없었다.As shown in FIG. 1, ibuprofen released about 40% of the total drug for 3 days, but after 3 days, the sample dissolved and no further drug release could be observed.
실시예 3Example 3
실시예 1, 2 및 비교예 1, 2 에서 제조된 시료의 조직유착 방지성능을 평가하기 위해 동물모델 (SD rat)을 이용하였다. 먼저 염산케타민(10 mg/kg)과 2% 염산질라진 (2 mg/kg)을 혼합 후, 쥐의 하복부에 주사하여 마취를 시행하였다. 마취된 쥐의 복부를 절개하고, 복벽(peritoneum)의 표피부분에 1 x 1 cm2의 상처를 수술용 칼을 이용하여 형성시키고, 이 상처와 맞닿아 있는 맹장에 표피가 살짝 벗겨질 정도의 상처를 사포를 이용하여 형성시켰다. 상처와 상처 사이에 어떠한 재료도 넣지 않고 봉합한 대조군과, 실시예 1, 2 및 비교예 1, 2의 재료 1 mL을 상처 부위 2 x 2 cm2 에 도포하여 봉합한 실험군으로 나누어 조직유착정도를 확인하였다. 체 내의 상처는 7일 이내에 치유된다고 알려져 있으므로, 수술 7일 경과 후에 조직유착정도를 확인하였다. 조직유착정도에 따라 4단계 (0, 1, 2, 3, 숫자가 클수록 유착이 심함)의 유착평가 시스템(grading system)을 이용하여 그 성적을 합산하고 평균 내었다 (A. A. Luciano, et al., "Evaluation of commonly used adjuvants in the prevention of postoperative adhesions",Am. J. Obstet. Gynecol., 146, 88-92 (1983)).Animal models (SD rats) were used to evaluate the tissue adhesion prevention performance of the samples prepared in Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 and 2. First, ketamine hydrochloride (10 mg / kg) and 2% nitrazine hydrochloride (2 mg / kg) were mixed, followed by anesthesia by injection into the lower abdomen of rats. The abdomen of the anesthetized rat is incised, a 1 x 1 cm2 wound is formed on the epidermis of the peritoneum using a surgical knife, and a wound is cut to the epidermis that is in contact with the wound. It was formed using sandpaper. Tissue adhesion was determined by dividing the control group without any material between the wound and the experimental group applied to the wound site by applying 1 mL of the materials of Examples 1 and 2 and Comparative Examples 1 and 2 to the wound site 2 × 2 cm 2. It was. Since wounds in the body are known to heal within 7 days, the extent of tissue adhesion was checked 7 days after surgery. According to the degree of tissue adhesion, the grades were summed and averaged using a grading system of four levels (0, 1, 2, 3, the larger the number, the more severe the adhesion) (AA Luciano, et al., “ Evaluation of commonly used adjuvants in the prevention of postoperative adhesions ", Am. J. Obstet. Gynecol ., 146, 88-92 (1983)).
상기 동물실험에 의한 조직유착정도를 도 2에 나타내었으며, 재료에 의한 주변조직의 염증반응 정도(상처부위의 조직에 존재하는 총 세포에 대한 림프구 비율)를 도 3에 나타내었다.The degree of tissue adhesion by the animal experiment is shown in FIG. 2, and the degree of inflammatory response (lymphocyte ratio of the total cells present in the tissue of the wound) by the material is shown in FIG. 3.
도 2에 나타난 바와 같이, 실시예 1, 2가 대조군 및 비교예 1, 2에 비해 조직유착이 현저히 감소함을 관찰할 수 있었으며, 소염제가 첨가되지 않은 실시예 1보다 소염제가 첨가된 실시예 2가 조직유착 억제성능이 더 우수함을 확인할 수가 있었다.As shown in Figure 2, it can be observed that Examples 1 and 2 are significantly reduced tissue adhesion compared to the control and Comparative Examples 1 and 2, Example 2 was added to the anti-inflammatory agent than Example 1 did not add the anti-inflammatory agent It was confirmed that the tissue adhesion suppression ability is more excellent.
도 3에 나타난 바와 같이, 대조군에 비해 도포된 재료에 의한 특이할 만한 염증반응은 관찰되지 않아, 도포된 재료들이 생체적합성을 지니고 있음을 확인하였다.As shown in FIG. 3, no unusual inflammatory reaction by the applied material was observed compared to the control, confirming that the applied materials had biocompatibility.
상술한 바와 같이, 본 발명은 조직유착 억제성능을 지니는 폴리에틸렌옥사이드를 함유하는 공중합체와 수용액 내에서의 점성과 안정성을 부여하는 고분자를 혼합하고 아울러 염증억제에 의한 조직유착 억제성능을 가지는 소염제를 첨가하여 제조되었으며, 이 재료는 어떠한 복잡한 상처부위에도 손쉽게 도포가능하고, 조직유착 방지성능이 아주 우수하므로 새로운 형태의 조직유착 방지제로서 매우 유용하게 사용될 수 있다.As described above, the present invention mixes a copolymer containing polyethylene oxide having a tissue adhesion inhibitory ability and a polymer that gives viscosity and stability in an aqueous solution, and adds an anti-inflammatory agent having a tissue adhesion inhibitory effect by inflammation inhibition. This material can be easily applied to any complex wounds, and it is very useful as a new type of tissue adhesion inhibitor because of its excellent anti-tissue adhesion.
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007089103A1 (en) * | 2006-02-01 | 2007-08-09 | Samyang Corporation | Composition for inhibiting adhesion |
| WO2013176375A1 (en) * | 2012-05-25 | 2013-11-28 | 한남대학교 산학협력단 | Temperature-sensitive anti-adhesive material |
| US9095643B2 (en) | 2008-11-19 | 2015-08-04 | Genewel Co., Ltd | Composition preventing tissue adhesion and preparation method thereof |
| EP3159019A4 (en) * | 2014-07-24 | 2018-02-21 | Medytox Inc. | Temperature sensitive adhesion prevention composition and use thereof |
| KR20180037938A (en) * | 2018-04-02 | 2018-04-13 | 광주과학기술원 | Tissue anti-adhesion adjuvant and the prepartion method thereof |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101016365B1 (en) * | 2008-07-11 | 2011-02-21 | 이진호 | Fine powder-type tissue adhesion barrier |
| KR101082895B1 (en) * | 2008-12-12 | 2011-11-11 | 한남대학교 산학협력단 | Injectable Microparticle Filler System |
| KR101668349B1 (en) * | 2015-04-02 | 2016-10-21 | 주식회사 엠아이텍 | Adhesion barrier agent |
| KR101845885B1 (en) * | 2015-07-21 | 2018-04-05 | 주식회사 엘앤씨바이오 | Manufacturing method of thermosensitive anti-adhesion compositions based on micronized acellular dermal matrix |
| KR101871930B1 (en) | 2016-07-15 | 2018-07-02 | 한국교통대학교산학협력단 | Thermo-sensitive Anti-adhesion Hydrogel Using Hyaluronic Acid Derivative And Manufacturing Method Thereof |
| KR101852718B1 (en) * | 2017-04-04 | 2018-05-18 | 주식회사 제네웰 | Kit for pain reduction of incision site after surgical operation |
| KR102142720B1 (en) * | 2018-02-06 | 2020-08-07 | (주)현우테크 | A adhesion prevention film with excellent adhesion property |
| KR101902956B1 (en) | 2018-03-13 | 2018-10-02 | 주식회사 제네웰 | Kit for pain reduction of incision site after surgical operation |
| KR102065016B1 (en) | 2018-04-17 | 2020-01-10 | 주식회사 제네웰 | Kit for pain reduction or healing of incision site after surgical operation |
-
2003
- 2003-07-24 KR KR1020030050953A patent/KR100565881B1/en not_active IP Right Cessation
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007089103A1 (en) * | 2006-02-01 | 2007-08-09 | Samyang Corporation | Composition for inhibiting adhesion |
| AU2007210406B2 (en) * | 2006-02-01 | 2010-02-11 | Samyang Holdings Corporation | Composition for inhibiting adhesion |
| US9095643B2 (en) | 2008-11-19 | 2015-08-04 | Genewel Co., Ltd | Composition preventing tissue adhesion and preparation method thereof |
| WO2013176375A1 (en) * | 2012-05-25 | 2013-11-28 | 한남대학교 산학협력단 | Temperature-sensitive anti-adhesive material |
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| US10105387B2 (en) | 2014-07-24 | 2018-10-23 | Medytox Inc. | Temperature sensitive adhesion prevention composition and use thereof |
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