KR20040108707A - Ｃｈｆ 치료의 심전도적 측면 - Google Patents

Abstract

비정상적으로 큰 QT 간격을 특징으로 하는 심장 비정상성, 예를 들어 부정맥은, 그러한 비정상성이 발생할 위험이 높은 환자의 자가조직 혈액 알리쿼트를 산화 스트레스와 전자기선의 조합으로 체외적으로 처리하고, 처리된 알리쿼트를 환자에게 다시 주입하는 것에 의해서 치료된다.

Description

ＣＨＦ 치료의 심전도적 측면{ELECTROCARDIOGRAPHIC ASPECTS OF CHF TREATMENT}

북미에서 연간 대략 100만명의 심혈관 질환으로 인한 사망 중 약 1/2은 심실부정맥(심실성 빈맥 또는 세동) 때문이며, 이것이 "돌연사"라고 정의된다. 효과적인 예방 전략이 적용될 수 있도록 그러한 악성 부정맥이 발생할 위험이 높은 환자를 확인하는 것이 건강관리 제공인의 주요한 도전사항이다.

중증의 심실부정맥은 심장세포의 전기적 특성들이 동질하지 않기 때문에 발생한다. 심장세포는 심장근육에 퍼져 있는 전기파 때문에 수축하며, 그 결과 심장의 필수적 펌프 작용을 제공하는데 이것을 탈분극이라 한다. 다음번 박동 동안 세포들이 다시 수축할 수 있기 전에 그들은 그들의 휴지 상태를 회복해야 하는데 이것을 재분극이라 한다. 중증 심실부정맥은 심장세포들에 있어서 재분극의 비-동질적 회복 때문에 발생한다고 일반적으로 인정된다. 따라서, 심장근육의 인접 영역들은 전기적 활성의 지속기간이 상이할 수 있다. 한 영역이 완전히 회복(재분극)된다면 그에 따라서 이 영역은 다시 자극될 수 있는 반면, 인접 영역들은 아직 부분적으로 탈분극된 상태라서, 연장된 회복(부분적으로 탈분극된)을 갖는 영역에서 완전히 회복된 구역으로 전류가 흐를 가능성이 있다. 이런 전류 흐름(재-진입)은 조기박동(premature complex)을 가져올 수 있고, 어떤 조건에서는 지속적인 심실성 빈맥을 가져올 수 있다.

심장의 상이한 영역들로부터 심장전기 회복 시간의 변화는 심장 심전도(ECG) 상의 QT 간격에 반영된다. QT 간격은 각 심박동 동안의 심장의 전기적 활성의 총 지속기간을 나타낸다. 이것은 통상 심박수에 대한 의존성을 보상하기 위해서, 예를 들어 Bazett's 식이나 Fridericia 식을 사용하여 보정되며 QT-c로서 제공된다. QT-c의 정상값은 약 0.44초 이하이다. 심장근육의 비정상성은 전기적 활성의 동질 성을 감소시켜 불안정성, 부정맥 및 돌연사를 가져올 수 있는데, 이 비정상성은 흔히 QT 간격의 연장으로서 검출될 수 있다.

심장의 전기적 활성의 비동질성을 표현하는 다른 방식은 QT 분산인 QT-d며, 이것은 심전도 전극들에서부터 박동중인 심장의 상이한 위치들에서 측정된 최단 QT 간격에서 최장 QT 간격까지의 QT 간격의 변화성을 나타내는 것이다.

본 발명의 목적은 연장된 QT 간격을 나타내는 포유동물 환자에서 QT 간격을 줄임으로써 그러한 환자에서 급성심장사의 위험을 줄이는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명의 더 이상의 목적은, 포유동물 환자에서 부정맥을 방지하거나, 부정맥의 발병율이나 심각도를 줄이거나, 또는 부정맥을 치료하는 방법 및 조성물을 제공하는 것이다.

본 발명의 더 이상의 그리고 더 일반적인 목적은, 포유동물 환자에서 연장된 QT 간격에 의해 암시되는 어떤 의학적 장애, 그의 존재 또는 그에 대한 감수성, 또는 연장된 QT 간격과 관련되는 어떤 의학적 장애를 치료 또는 예방하는 방법을 제공하는 것이다.

본 발명은 의학적 치료, 의학적 치료에 유용한 조성물, 그리고 그러한 조성물의 제조 및 사용 방법에 관한 것이다. 더 구체적으로, 본 발명은 포유동물 환자에서 심장부정맥 및 심질환으로 인한 돌연사의 위험과 그 발병율을 줄이기 위한 치료 및 조성물에 관한 것이다.

첨부된 도면은 아래의 특정한 실시예에서 설명된 본 발명의 바람직한 방법에 따른 치료 전후 환자의 QT 간격의 막대 그래프이다.

바람직한 구체예의 상세한 설명

본 발명의 바람직한 방법에 따라서, 연장된 QT 간격을 나타내는 사람 피험자로부터 혈액의 알리쿼트가 추출되고, 이 혈액의 알리쿼트가 아래 더 상세히 설명된 어떤 스트레스인자로 생체외에서 처리된다. 본원에서 사용된 용어들인 "알리쿼트", "혈액의 알리쿼트" 또는 유사한 용어들은 전혈, 혈소판을 포함하는 혈액의 분리된 세포단편, 혈장을 포함하는 혈액의 분리된 비-세포단편, 그리고 그들의 조합을 포함한다. 스트레스인자의 효과는 이 알리쿼트에 함유된 혈액, 및/또는 혈액의 세포 또는 비-세포단편을 변성시키는 것이다. 다음에 변성된 알리쿼트는 예방접종에 적합한 어떤 경로에 의해, 바람직하게는 동맥내 주사, 근육내 주사, 정맥내 주사, 피하주사, 복강내 주사, 그리고 경구, 비강 또는 직장 투여로부터 선택되는 경로에 의해, 가장 바람직하게는 근육내 주사에 의해 피험자의 신체에 다시 도입된다.

본 발명의 방법에 따라서 혈액 알리쿼트에 생체외적으로 가해지는 스트레스인자는 온도 스트레스{체온 이상 또는 이하의 혈액온도}, 산화환경 및 전자기 방출로부터 선택되며, 이들은 개별적으로 또는 어떤 조합으로 동시에 또는 연속적으로 가해진다. 적합하게는, 사람 피험자에서 혈액의 알리쿼트는 피험자의 신체에 다시 도입되었을 때 이 피험자에서 비정상적인 QT 간격의 상당한 감소가 달성될 수 있는 충분한 부피를 가진다. 바람직하게, 알리쿼트의 부피는, 항응고제, 예를 들어 2mL 시트르산 나트륨과 함께, 약 400mL 이하, 바람직하게는 약 0.1 내지 약 100mL, 더바람직하게 약 5 내지 약 15mL, 더욱 바람직하게는 약 8 내지 약 12mL, 그리고 가장 바람직하게는 약 10mL이다.

본 발명에 따르면 적합한 혈액 변성을 확보하기 위해서 처리중인 알리쿼트에 상기 언급된 세 가지 스트레스인자를 모두 동시에 적용하는 것이 바람직하다. 또, 본 발명의 어떤 구체예에서는 상기 스트레스인자들 중 어떤 두 가지를 적용하는 것이 바람직할 수도 있는데, 예를 들어 온도 스트레스와 산화 스트레스, 온도 스트레스와 전자기 방출, 또는 전자기 방출과 산화 스트레스를 적용하는 것이다. 적합한 수준의 스트레스인자를 이용함으로써 혈액을 효과적으로 변성시켜 피험자의 QT 간격을 줄이도록 해야 한다.

온도 스트레스인자는, 처리될 알리쿼트를 정상 체온 이상의 온도로 가온하거나 또는 알리쿼트를 정상 체온 이하로 냉각한다. 온도는, 온도 스트레스인자가 알리쿼트에 함유된 혈액에서 과도한 용혈현상을 일으키지 않고 처리된 알리쿼트가 피험자에게 주입될 때 비정상적인 QT 간격의 감소가 달성될 수 있도록 선택된다. 바람직하게 온도 스트레스인자는, 알리쿼트 전체 또는 일부의 온도가 약 55℃ 이하, 더 바람직하게는 약 -5℃ 내지 약 55℃의 범위에 있도록 적용된다.

본 발명의 어떤 바람직한 구체예에서, 알리쿼트의 온도는 정상 체온 이상으로 상승되며, 이 때 알리쿼트의 평균 온도는 약 55℃, 더 바람직하게 약 40℃ 내지 약 50℃, 더욱 바람직하게는 약 40℃ 내지 약 44℃, 그리고 가장 바람직하게는 약 42.5℃±1℃의 온도를 초과하지 않는다.

본 발명의 다른 바람직한 구체예에서, 알리쿼트는 정상 체온 이하로 냉각되며, 이 때 알리쿼트의 평균 온도는 약 -5℃ 내지 약 36.5℃, 더 바람직하게 약 10℃ 내지 약 30℃, 더욱 바람직하게는 약 15℃ 내지 약 25℃의 범위 내이다.

산화환경 스트레스인자는 고체, 액체 또는 기체상 산화제에 혈액 알리쿼트를 적용하는 것일 수 있다. 바람직하게, 이것은 상기 언급된 온도 범위에서, 가장 바람직하게는 2차적 성분으로서 오존을 갖는 의학등급의 산소 기체 흐름을 혈액 알리쿼트를 통해 불어넣음으로써 의학등급의 산소와 오존 기체 혼합물에 혈액 알리쿼트를 노출하는 것을 포함한다. 바람직하게, 기체 흐름의 오존 함량 및 기체 흐름의 유속은 단독으로 또는 다른 스트레스인자와 조합하여 혈액 알리쿼트에 도입되는 오존의 양이, 치료법을 비효과적으로 만드는 과도한 수준의 세포손상을 일으키지 않도록 선택된다. 적합하게, 기체 흐름은 약 300㎍/mL 이하, 바람직하게는 약 100㎍/mL 이하, 더 바람직하게 약 30㎍/mL, 더욱 바람직하게 약 20㎍/mL 이하, 특히 바람직하게는 약 10㎍/mL 내지 약 20㎍/mL, 그리고 가장 바람직하게 약 14.5±1.0㎍/mL의 온존 함량을 가진다. 기체 흐름은 적합하게 STP에서 약 2.0리터/분 이하, 바람직하게는 약 0.5리터/분 이하, 더 바람직하게 약 0.4리터/분 이하, 더욱 바람직하게는 약 0.33리터/분 이하, 그리고 가장 바람직하게는 약 0.24±0.024리터/분의 속도로 알리쿼트에 적용된다. 바람직하게, 기체 흐름의 유속의 하한은 0.01리터/분 이상, 더 바람직하게 0.1리터/분 이상, 그리고 더욱 바람직하게는 0.2리터/분 이상이다.

전자기 방출 스트레스인자는 적합하게 전자기 방출원을 처리중인 알리쿼트에 조사함으로써 적용되며, 이 동안에 알리쿼트는 상기 언급된 온도에서 유지되고, 산소/오존 기체상 혼합물이 알리쿼트를 통해 불어넣어진다. 바람직한 전자기 방출은 광자선, 더 바람직하게 UV광, 가시광 및 적외광, 그리고 더욱 바람직하게는 UV광으로부터 선택된다. 가장 바람직한 UV 원은 주로 UV-C 대역의 파장을 방출하는, 즉 약 280nm보다 더 짧은 파장의 UV 램프이다. 그러한 램프는 또한 가시광과 적외광을 방출할 수도 있다. 또한, 표준 UV-A(파장 약 315 내지 약 400nm) 및 UV-B(파장 약 280 내지 약 315nm) 원에 해당하는 자외광이 사용될 수 있다. 예를 들어, 상기 언급된 온도 및 산화환경 스트레스인자와 함께 동시에 적용될 때 그러한 UV광의 적합한 선량은, 약 15 내지 약 25와트의 조합 출력을 갖고, 혈액 알리쿼트를 보유하고 있는 샘플 용기를 둘러싸서 배열되어 있는 램프들로부터 얻어지며, 이 때 각 램프는 1미터 거리에서 약 45-65mW/cm²의 강도를 제공한다. 253.7nm에서 15-25와트의 조합 출력을 갖고, 혈액표면에 약 0.025 내지 약 10줄/cm²의 총 UV광 에너지를 송달할 수 있는 강도로 작동되는, 샘플병을 둘러싼 8개 이하의 그러한 램프들이 유리하게 사용될 수 있다. 바람직하게는 그러한 램프가 4개 사용된다.

혈액 알리쿼트에 스트레스인자가 가해지는 시간은 보통 약 60분 이하의 시간 범위 내이다. 시간은 전자기 방출의 선택된 강도, 온도, 산화제의 농도 그리고 이것이 알리쿼트에 공급되는 속도에 어느 정도 의존한다. 일단 나머지 스트레스인자 수준들이 설정되었다면, 최적 시간을 확립하기 위한 어떤 실험이 오퍼레이터의 역할에 필수적일 수 있다. 대부분의 스트레스인자 조건하에서, 바람직한 시간은 대략 약 2 내지 약 5분, 더 바람직하게는 약 3분 또는 약 3분30초의 범위일 것이다.출발 혈액온도와 정해진 온도까지 혈액이 가온 또는 냉각될 수 있는 속도는 피험자마다 변하는 경향이 있다. 그러한 처리는 피험자에게 주입할 준비가 된 변성된 혈액 알리쿼트를 제공한다.

본 발명의 바람직한 방법의 실시에서, 혈액 알리쿼트은 Mueller의 미국특허 No. 4,968,483에 설명된 종류의 장치를 사용하여 스트레스인자로 처리될 수 있다. 혈액의 알리쿼트가 적합한 멸균된 UV광-투과 용기에 넣어지고, 이것이 기계에 장착된다. 혈액 알리쿼트에 기체 흐름이 적용되어 산화 스트레스를 제공하기 전, 고정된 기간 동안 UV 램프들을 켜두어 UV 램프의 출력을 안정화시킨다. 전형적으로 UV 램프는 혈액 알리쿼트의 온도가 정해진 값, 예를 들어 42.5±1℃까지 조절되는 동안 켜둔다. 다음에, 기지의 조성과 제어된 유속을 갖는 산소/오존 기체 혼합물이 상기 논의된 대로 약 60분 이하, 바람직하게 2 내지 5분, 가장 바람직하게는 약 3분의 정해진 지속기간 동안 혈액 알리쿼트에 적용되며, 이로써 알리쿼트는 세 가지 스트레스인자를 동시에 모두 경험한다. 이런 방식으로 혈액이 본 발명에 따라 적합하게 변성되어 원하는 효과를 달성한다.

바람직하게 피험자는 혈액 알리쿼트의 제거, 상기 설명된 그것의 처리, 그리고 피험자에게 처리된 알리쿼트의 재투여를 포함하는 치료 과정을 겪는다. 그러한 치료 과정은, 많은 연속하는 날들 동안의 처리된 혈액 알리쿼트의 일간 투여를 포함할 수 있거나, 또는 지정된 기간 동안의 1차 일간 치료 과정 후에, 간격을 두고 후속하는 1회 이상의 추가 일간 치료 과정을 포함할 수 있다.

한 바람직한 구체예에서, 피험자에게 처리된 혈액 4 내지 6 알리쿼트의 투여를 포함하는 초기 치료 과정이 제공된다. 다른 바람직한 구체예에서는, 피험자에게 처리된 혈액 2 내지 4 알리쿼트의 투여를 포함하는 초기 치료 과정이 제공되며, 어떤 일련의 알리쿼트쌍의 투여는 매일 투여되거나, 또는 환자에게 어떤 알리쿼트도 투여되지 않는 1 내지 21일의 휴식기간에 의해서 분리되기도 하는데, 한 선택된 일련의 알리쿼트쌍을 분리하는 휴식기간은 약 3 내지 15일이다. 더 구체적인 바람직한 구체예에서, 초기 치료 과정의 용량 섭생은 총 세 알리쿼트를 포함하는데, 제 1 및 제 2 알리쿼트는 매일 투여되고, 제 2 알리쿼트와 3 알리쿼트의 투여 사이에는 11일의 휴식기간이 제공된다.

초기 치료 과정 다음에 추가 치료 과정을 이어서 투여하는 것이 바람직할 수 있다. 바람직하게, 후속 치료 과정은 초기 치료 과정이 끝난 후 적어도 약 3주후에 투여된다. 한 특히 바람직한 구체예에서 피험자는, 6개월 동안의 초기 치료 과정을 끝낸 다음에, 30일간 매일 처리된 혈액 1 알리쿼트를 투여하는 것을 포함하는 제 2의 치료 과정을 받는다.

연속하는 치료 과정들 사이의 간격은 본 발명 치료의 긍정적인 효과가 유지되도록 정해져야 한다는 것이 인정될 것이며, 각 피험자의 관찰된 반응에 근거하여 결정될 수 있다.

급성심장사의 위험이 있는 심장 장애를 가진 많은 환자들에게는 그러한 환자를 위한 현재의 표준 가료를 포함하는 다양한 의약이 투여된다. 바람직하게 본 발명의 방법은 급성심장사나 부정맥을 위한 다른 치료법들과 조합하여 보조 치료로서 사용될 수 있다. 그러한 다른 치료법의 바람직한 예들은 ACE 억제제, β-차단제,알도스테론 길항제, 디곡신, 이뇨제 중의 하나 이상을 포함한다.

다음의 특정한 실시예를 참조하여 본 발명이 더 예시되고 설명된다.

발명의 개요

본 발명에 따라서, 부정맥 및 급성심장사에 대한 환자 감수성을 암시하는 포유동물 환자에서의 연장된 QT-c 간격이, 환자 혈액의 알리쿼트를 취해서 거기에 산화 스트레스 및 자외광 등의 전자기선을 적용하여 체외적으로 스트레스를 준 다음, 환자에게 다시 주입하는 방법에 의해서 감소될 수 있다는 것이 발견되었다. 그러한 처리의 결과 환자의 QT-c 간격이 상당히 감소되는데, 이는 부정맥 및 급성심장사에 대한 감수성이 감소된 것을 암시한다. 아래의 실시예 부분에 설명된 임상시험에서 QT-c 간격의 이런 감소는 급성심장사의 현저한 감소와 관련되었다. 또, 본 발명에 따르는 치료가 없을 때에 환자의 QT-c 간격이 길어졌다는 암시도 있다.

본 발명에 따라서, 혈액의 알리쿼트는, 혈액, 또는 혈액의 분리된 세포단편, 또는 혈액의 분리된 세포와 비-세포단편의 혼합물에 산화 스트레스인자와 전자기선의 조합, 그리고 선택적으로 열 스트레스인자를 동시에 또는 연속적으로 가함으로써 체외적으로 변성된다.

이 실시예는 진행된 만성 울혈성 심부전을 가진 소수의 사람 환자의 치료를 포함하는 임상 시험을 설명하고 있다. 환자들은 NYHA 부류 III-VI 만성 울혈성 심부전을 가졌으며, 좌심실박출율(LVEF)은 40%(평균 22%) 미만, 6분 보행거리는 300m 미만이었다. 모든 환자들은 ACE 억제제, β-차단제, 알도스테론 길항제, 디곡신, 이뇨제를 포함하는 다른 CHF 치료를 받고 있는 중이었다.

프로토콜 :

환자들은 2일 연속해서 각 일에 처리된 혈액을 1회 주사받은 다음, 5개월 동안 매달 그들의 최초 주사 후 14일째가 시작되는 날에 단일 주사를 받았다. 각 주사의 부피는 10mL였다. 각 개인별 치료는 다음의 단계를 포함했다:

1. 주사용 시트르산 나트륨 USP 2mL에 환자 자신의 정맥혈 10mL를 채집한다. 시트르산 나트륨을 샘플에 첨가하여 처리중 혈액이 응고하는 것을 방지한다.

2. 시트르산염화된 혈액 샘플을 멸균된 일회용 용기로 옮긴다.

3. 하기에 동시 노출하여 혈액 샘플을 생체외 처리한다.

- 42.5℃의 승온

- 240mL/분(STP에서)의 유속으로 혈액 샘플을 통해 불어넣어지는 14.5㎍/mL의 오존을 함유하는 의학등급 산소의 기체 혼합물

- 그리고 253.7nm 파장의 자외광

4. 혈액 샘플을 멸균 일회용 용기에서 멸균 주사기로 옮긴다.

5. 대부분의 경우에는 주사 부위를 국소마취(2% Novocain이나 동등물 1mL)한 후에 처리된 혈액 샘플 10mL를 동일한 환자의 둔부근육에 근육내 주사한다.

상기 단계 (3)에 설명된 혈액 샘플의 생체외 처리는 Mueller 등의 미국특허 No. 4,968,483에 일반적으로 설명된 장치를 사용하여 수행되었다. 혈액 샘플은 세 가지 스트레스인자 모두에 3분간 동시 노출되었다.

환자들은 각 왕진중에 부작용에 대해 모니터되었다. 게다가 치료 후 추적조사를 수행하여 생존, 입원, 그리고 현저한 부작용을 모니터했다.

시험에는 73명의 진행된 CHF 환자가 포함되었다. QT-c 간격을 환자들 중 35명에서 시험 시작시(베이스라인)와 종료시(최종)에 환자의 심전도로부터 측정했는데, 그들 중 20명은 치료를 받은 환자였고 15명은 위약을 받은 환자였다. 각 그룹에서 2명의 환자는 QT 간격을 연장시킨다고 알려진 약물(아미오다론)을 복용 중이었다. 베타-차단제를 받은 환자들(각 그룹의 50%)은 시험을 시작하기 전 적어도 3개월 동안 안정된 용량을 받고 있었다. 나머지 38명의 환자들에서는 심방세동, 전도 비정상성, 박동조율기의 사용 때문에 또는 환자의 사망으로 인해 연구를 완료할 수 없었기 때문에 QT-c 간격이 두 시간 지점에서 쉽게 측정될 수 없었다.

표준 12-전극 ECG를 시험 시작시와 종료시에 얻었다. QT-c는 전극 II와 V4에서 3연속 박동으로부터의 QT 간격을 평균하여 측정했다.

시험 시작시(베이스라인)에 평균 QT-c 간격은 활성 치료 그룹 0.460초, 위약 그룹 0.459초로 활성 치료 그룹과 위약 그룹 양쪽에서 거의 동일했다(이들은 0.440초의 상한을 갖는 정상 범위 이상이다). 연구 종료시(추적조사)에 위약을 받은 환자들에서 평균 QT-c 간격은 0.474초로 거의 15밀리세컨드까지 악화된 반면, 본 발명의 바람직한 구체예에 따른 치료를 받은 그룹은 0.443초로 17밀리세컨드까지 평균 QT-c 간격이 개선되었다. 연구 종료시에 이런 30밀리세컨드의 차이는 통계적으로 유의한 것으로 해석되었다. 더구나 치료 6개월 후의 평균 QT-c 간격은 0.445초로 0.440초의 정상 범위 상한에 근접했다. 이 결과들을 표 1, 2 및 3에 나타낸다.

시험 시작시에 정상 범위보다 긴 QT-c 간격을 가진 환자들의 활성 치료 서브-그룹(평균 0.508초, 10명)에 대한 결과를 분리하여 위약 환자들의 상응하는 서브-그룹(평균 0.490초, 9명)에 대한 결과와 비교했을 때, 치료된 환자들의 QT-c 간격 감소가 훨씬 더 현저했다. 활성 치료 서브-그룹은 치료 과정 후 0.462초까지 평균 QT-c 간격 감소를 나타낸 반면, 위약 서브-그룹에서 달성된 감소는 평균 0.483까지 였으며 이것은 통계적으로 유의성을 갖지 않는다.

게다가, 위약 그룹(사망 7명, 모두 심장과 관련됨)과 활성 치료 그룹(사망 1명, 심장과 무관) 사이에는 사망률에 현저한 차이가 있었으며, 이 차이는 치료 그룹에서의 개선된 QT-c 간격에 의해 잘 설명될 수 있다.

Fridericia 식으로 보정된 상응하는 도면에서는, 시험 시작시(베이스라인)에 치료 그룹 0.447초 그리고 위약 그룹 0.450초였고, 시험 완료시(추적조사)에 치료 그룹 0.429초 그리고 위약 그룹 0.463초였다. 이들 결과를 아래의 표 4, 5 및 6에 나타내고, 두 그룹의 평균값은 첨부된 도면에서 막대 그래프로 표시하는데, 여기서밀리세컨드로 나타낸 QT-c는 세로축 상에 그려진다.

또, 각 ECG 전극에서 3 연속 박동으로부터의 QT 간격을 평균하고, 최단 평균값과 최장 평균값 사이의 차이를 계산하여 동일한 ECG로부터 QT 분산(QT-d)을 결정했다.

치료 그룹에서는 연구 동안 QT-d가 16밀리세컨드까지 감소된 반면 위약 그룹에서는 19밀리세컨드까지 증가되었는데, 이는 연구 종료시에 있어서 현저한 그룹간 차이를 나타내는 것이다(59.71±22.85 대 82.08±32.35msec, ANOVA p = 0.035).

연장된 탈분극 뿐만 아니라 이질적인 재분극(QT 분산)은 차례로 부정맥 발생에 기여한다(Tomaselli 등, "심부전에서의 급성심장사. 비정상적 재분극의 역할", Circulation 1994; 90:2534-9). QT-c 및 QT-d가 위약-치료된 환자들에서는 증가했지만 본 발명의 방법에 의한 치료를 받은 환자들에서는 감소했다는 관찰은, 치료된 환자들에서의 전기생리학 리모델링의 역전을 시사한다. 이것은 또한 전체 심장기능의 개선에 대한 표시일 수도 있다.

이들 결과는 본 발명의 방법이, 연장된 QT 간격에 관련되거나 또는 그런 상태에서 명백히 나타나는 광범한 심장 장애를 치료하거나 또는 그런 장애의 개시에 대한 예방 효과를 발휘할 수 있는 가능성을 암시한다. 이들은 토르사드 드 포인트(torsade de pointe) 등의 심실부정맥 뿐만 아니라 심질환으로 인한 돌연사를 포함한다. 게다가, 유아돌연사 증후군(SIDS)도 연장된 QT-c 간격에 관련되었다. 따라서, 본 발명의 방법은 연장된 QT-c 간격을 나타내는 유아의 치료에도 가능성을 가지며, 이로써 그들이 직면하는 SIDS의 위험을 줄이게 된다.

본 발명은 특정한 바람직한 구체예를 참조하여 설명되었지만, 본 발명의 정신이나 범위로부터 벗어나지 않는 많은 변화들이 본 발명에 대해 만들어질 수 있다는 것이 인정될 것이다. 모든 그러한 변형은 하기 청구항의 범위에 포함된다.

Claims (10)

1. 환자의 심전도 상에서 연장된 QT-c 간격을 관찰함에 의해서 검출되는 포유동물의 심장 장애, 그의 존재 또는 그에 대한 감수성을 치료 또는 예방하는 방법으로서, 그러한 심장 장애 또는 그에 대한 감수성으로 고통받는 포유동물 환자에게 산화 스트레스 및 전자기선으로 체외적으로 처리된 적합한 포유동물 혈액의 알리쿼트를 투여하는 것을 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
2. 제 1 항에 있어서, 장애는 심장의 불안정성인 것을 특징으로 하는 방법.
3. 제 1 항에 있어서, 장애는 부정맥인 것을 특징으로 하는 방법.
4. 제 1 항에 있어서, 환자는 급성심장사의 가능성이 있는 것을 특징으로 하는 방법.
5. 제 1 항에 있어서, 포유동물 환자는 유아돌연사 증후군의 가능성이 있는 유아인 것을 특징으로 하는 방법.
6. 전술한 항들 중 어느 한 항에 있어서, 포유동물 환자는 상기 혈액 알리쿼트를 투여하기 전에 적어도 0.440초의 QT-c 간격을 나타내는 것을 특징으로 하는 방법.
7. 전술한 항들 중 어느 한 항에 있어서, 전자기선은 UV광인 것을 특징으로 하는 방법.
8. 제 7 항에 있어서, 기체상 산소/오존 혼합물인 산화 스트레스를 UV광이 가해지는 것과 동시에 혈액 알리쿼트를 통해 불어넣는 것을 특징으로 하는 방법.
9. 제 8 항에 있어서, 혈액 알리쿼트는 약 40 내지 50℃ 범위의 온도에서 유지하는 것을 특징으로 하는 방법.
10. 전술한 항들 중 어느 한 항에 있어서, 알리쿼트는 약 5 내지 15mL 부피의 자가조직 혈액이며, 환자에게 근육내 투여되는 것을 특징으로 하는 방법.