KR20040015011A - 혈관 건강 분석평가 시스템 및 방법 - Google Patents

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KR20040015011A
KR20040015011A KR10-2003-7004582A KR20037004582A KR20040015011A KR 20040015011 A KR20040015011 A KR 20040015011A KR 20037004582 A KR20037004582 A KR 20037004582A KR 20040015011 A KR20040015011 A KR 20040015011A
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데이빗슨존
파이톨사이몬
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뉴 헬스 사이언시즈 인코포레이티드
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Abstract

본 발명은 일반적으로, 하나 이상의 혈관 내의 혈류의 다양한 파라미터를 측정하고 규정된 물체 내의 결과를 분석함으로써 모두 달성되는, 혈관내 혈류의 분석평가와, 혈관 건강 분석평가와, 임상 시험 수행과, 역효과에 대한 효과적인 치료 검진과, 위험 인자, 치료제 및 혈관 특히, 대뇌혈관상의 치료 물질을 포함하는 물질의 효과를 분석평가하기 위한 시스템 및 방법에 관한 것이다. 상기 혈류 관련 파라미터들은 평균 유동 속도, 수축 가속도, 및 박동 지수를 포함한다. 이러한 파라미터들을 측정 및 분석함으로써, 특정 혈관, 다수의 혈관들 및 개별 혈관의 건강을 확인할 수 있다. 상기 측정값들은 물질이 혈관 건강에 해로운 영향을 주는지 이로운 효과를 주는지를 결정할 수도 있다. 다수의 실시예들 중 한가지 실시예에 있어서, 본 발명은 상기한 바를 달성하기 위한 고도의 시스템을 추가로 제공한다.

Description

혈관 건강 분석평가 시스템 및 방법 {Systems and methods for assessing vascular health}
혈관계의 적절한 기능은 살아있는 유기체의 건강 및 유지에 필수적이다. 혈관계는 모든 살아있는 조직에 필수 영양분 및 혈액 가스를 운반하며 배설을 위한 폐기 생성물을 제거한다. 혈관구조는 사용되는 기관계(organ system)에 따라 여러 가지 영역으로 분할된다. 특정 기관(specific organ) 또는 기관 그룹에 영양을 공급하는 혈관이 손상되면, 상기 혈관에 의해 공급되는 기관 및 조직은 해로운 영향을 받아 결국에는 파괴될 수도 있다.
혈관 특히 여러가지 형식의 동맥은 여러 곳에 유체를 전달할 뿐만 아니라 심장 주기 동안 압력 변화에 반응하는 작용을 한다. 수축(systole) 중에 심장의 좌심실이 수축할 때마다, 혈액이 대동맥을 통해 공급되며 다음에 신체 전체로 분배된다. 많은 동맥은 그 벽에서 수축 중에 혈관의 확장에 도움을 주는 탄성 막을 포함한다. 상기 탄성 막은 또한 혈관계를 통과하는 맥이 치는 혈류를 원활하게 하는 기능을 한다. 그러한 동맥의 혈관벽은 수축기압 파형(systolic pressure waveform)의 통과에 따라 가끔 반동을 일으킨다.
자동 조절(auto-regulation)시에, 뇌혈관은 일정한 평균 동맥 혈압 범위에 걸쳐 수축 또는 확장함으로써 뇌의 혈류를 일정하게 유지하므로 뇌에 일정한 산소 공급이 유지된다. 혈압이 너무 낮아서 속도가 떨어지기 시작할 때 혈관 파손이 발생한다. 혈압이 너무 높아서 혈관이 유동을 제한하도록 더이상 수축될 수 없으면, 그 때 파과(breakthrough), 출혈 파과 및 자동조절의 손실이 발생한다. 이러한 상태들은 모두 병적 상태들이며, 논문에서는 평균 동맥압 및 뇌 혈류 속도에 관하여 설명되어 있다. 그러나, 그러한 모델에 기초하여 설명할 수 없었던 분리물(outlier)들이 있다. 모델의 파손은 조직의 혈압에 의존한다는 것이다. 즉, 뇌 자체의 혈압은 직접 측정되지 않는다. 그로 인한 혈압 곡선을 S형 곡선을 가진다.
심장 박동시에 혈액에 가해지는 힘은 혈액을 전방으로 구동하는 힘이다. 물리학에서, 힘은 질량 ×가속도이다. 그러나, 혈액이 박동 대 박동 변화에 대해 검사될 때, 각각의 심장 박동은, 심각한 혈액 손실이나 매우 불규칙한 심장 리듬이 없는 한, 동일한 양의 혈액을 공급한다. 따라서, 최초의 근사치로서, 특정한 순간에 혈액에 대한 유동의 힘은 그 가속도에 정비례한다.
질병이 있는 혈관은 스트레치(stretch)할 능력을 잃어 버린다. 혈관의 탄성 또는 스트레치는 맥박 유동을 유지하는데 매우 중요하다. 근육이 스트레치될 때, 그것은 수동적 이완(passive relaxation)이 아니다. 근육 자체내에서 발생하는 화학 반응이 있어서 이것이 마이크로 수축(micro-contracture)을 일으켜서 압박(constriction)을 증가시키며, 따라서 혈액 덩어리가 심장박동 마다 통과할 때그 덩어리가 혈관벽을 스트레치하지만 그러면 혈관은 다시 수축하여 전방으로 추진함으로써 심장의 비교적 작은 기관에 의해 커다란 표면적에 걸쳐 유동을 유지하게 한다. 이것은 큰 대동맥의 큰 혈관에서 시작하여 나머지 혈관을 통해 작용하는 웨이브에 파문을 발생시킨다. 혈관에 질병이 있으면, 그 혈관은 이러한 방식의 맥박 유동을 유지하는 능력을 잃어 버린다.
또한, 혈관이 혈관 루멘의 좁아짐 또는 협착과 같은 여러가지 인자로 인하여 손상되면, 혈류는 비정상이 된다. 혈관의 좁아짐이 심하면, 난류가 협착부에서 발생하여 혈관에 손상을 준다. 또한, 혈액이 협착 지점을 적절하게 통과하지 못하며, 이에 의해 협착부에서 먼 조직에 손상을 준다. 그러한 혈관 손상은 신체의 어느 곳에서도 발생할 수 있는 반면에, 관상동맥 및 뇌혈관 층들은 기관의 생존 및 안녕(well-being)에 대단히 중요하다. 심장에 공급하는 관상 동맥 혈관의 좁아짐은 심근혈관 기능을 저하시키며, 심근으로 흐르는 혈류를 감소시키며, 심장 발작을 초래한다. 그러한 에피소드(episode)는 심근 기능의 중대한 감소 및 사망을 초래 할 수 있다.
뇌혈관의 비정상은 신경 조직으로 향한 적절한 혈류를 방해하여, 일시적인 좌골신경 발작(TIA), 편두통 및 발작(stroke)을 일으킨다. 뇌에 공급하는 혈관은 내부 경동맥(carotid artery) 및 척추동맥(vertebral artery)에서 유래된다. 이 혈관 및 가지혈관(branch)들은 윌리스의 원(Circle of Willis)이라고 알려진 큰 동맥 원을 통해 해부된다. 이 원으로부터 전방, 중간 및 후방 뇌 동맥이 발생한다. 전방 소통 동맥 및 후방 소통 동맥과 같은 다른 동맥들은 큰 동맥 원을 통과하는 방계유동(collateral flow)의 루트를 제공한다. 척추동맥들은 연결되어 두개기부 동맥(basilar artery)을 형성하고, 이는 자체가 동맥 지선들을 소뇌, 뇌간 및 다른 뇌 영역으로 공급한다. 전방 뇌동맥, 후방 뇌동맥, 중간 뇌동맥, 또는 큰 동맥 원에서 멀리 떨어진 다른 동맥내에서의 혈류 막힘은 그 동맥에 의해 공급되는 신경 조직에 손상된 혈류를 보낸다. 신경 조직이 혈액내에 정상적인 일정 수준의 포도당 및 산소없이 또 글리아 세포에 의해 뉴런에 공급되지 않으면 생존할 수 없기 때문에, 상기 혈관들 중 혈류의 막힘은 그 혈관에 의해 공급되는 신경조직을 죽이게 된다.
발작은 색전(embolus) 또는 협착으로 인한 혈관의 수축에 의하여 뇌혈관의 혈류의 막힘으로부터 발생된다. 또한, 발작은 많은 환경으로 인하여 혈관벽의 균열로부터 발생될 수 있다. 따라서, 막힘은 산소 및 포도당의 막힘에서 멀리 떨어진 신경 조직을 끊는 좌골신경 발작을 일으킬 수 있다. 혈관의 균열 또는 파손은 출혈 발작(hemorrhagic stroke)이라고 알려진 뇌출혈을 일으킨다. 두개내 출혈(intracranial bleeding)은 증가된 두개내 혈압과 혈액에 대한 뉴런의 직접 노출로 인하여 주변 조직에 해로운 영향을 미친다.
이러한 원인에도 불구하고, 발작은 질병 및 사망의 주요 원인이다. 발작은 여성의 사망을 주도하는 원인이고, 유방암 보다 더 많은 여성을 죽인다. 현재, 미국에서 75만명 이상의 사람들이 해마다 뇌졸증 발작을 경험하고, 이들중 25% 이상이 사망한다. 대략 첫번 발작을 경험하는 개인들 중 3분의 1이 다음 3년내에 추가의 발작을 경험한다.
최종 관점에 더하여, 발작은 성인층에서 무능력의 주요 원인이다. 그러한 무능력은 신체의 어떤 부분의 영구적인 손상과 기능감소를 초래할 수 있다. 발작에 의해 영향을 받은 뉴런에 의해 자극을 받은 여러가지 근육 그룹의 마비(paralysis)는 휠체어를 타게 하고, 근육 경직 및 경축(rigidity)을 초래할 수 있다. 발작은 많은 환자들에게 언어 수단 또는 필기 수단으로 통화하지 못하게 만든다. 가끔, 발작 환자는 확실하게 생각할 수 없으며, 사물을 구별하고, 다른 사람과 대화하며, 사회속에서 활동하는데 어려움을 가진다.
또한, 발작은 전체 사회를 통해 거대한 비용 근원이 되고, 병든 개인과 가족에게 막대한 경제적 부담을 준다. 미국에서만 경제적으로 드는 매년 총 비용은 연간 30억달라를 넘고, 평균 급성병 발작(average acute care stroke) 치료비가 대략 $35,000이다. 인구가 고령화 됨에 따라, 발작의 발병률이 급격하게 증가할 것이다. 실제로, 발작 위험이 수명이 10년 증가함에 따라 2배로 늘어난다. 인구의 수명 예상이 지난 100년 동안 급격하게 증가하였기 때문에, 50세가 넘는 개인의 수가 가파르게 상승되었다. 예상하지 못했던 고령화 인구층에서, 발작에 대한 잠재성은 실제로 매우 높다. 따라서, 뇌혈관 피해의 경제적 및 감정적 충격은 다음 수십년 동안 급격하게 증가할 것으로 예상된다.
무서운 발작 위험에도 불구하고, 현재에는 혈관 건강을 분석평가하기 위한 편리하고 정확한 방법이 없다. 많은 방법들이 혈관 협착이 발생하는지 여부를 결정하기 위해 동맥조영술(arteriogram)과 같은 침해식 절차(invasive procedure)에 의존한다. 상기 침해식 기술은 가끔 환자가 증상이 일어날 때까지 처방을 받지 못한다. 예를 들어, 목동맥 조영술(carotid arteriogram)은 임상 증상이 나타남에 따라 신체 검사를 한 후 처방을 받는다. 동맥조영상을 실행하면 알레르기 반응을 일으키는 원인이 되는 혈관계내로의 염료 물질이 주입될 위험이 없는 것은 아니다. 또한, 동맥조영술은 혈관벽에 피해를 주며 관내 플라크(intraluminal plaque)를 제거할 수 있는 카테터를 사용하며, 이것은 하류 부위에서 색전 발작의 원인이 될 수 있다.
혈관을 영상화하는데 이용할 수 있는 많은 방법 및 장치가 혈관 건강의 동적 평가를 제공하지 못한다. 대신에, 상기 영상화 방법 및 장비는 단순히 적절한 시간에 특정 지점에서 혈관의 스냅사진 또는 정적 영상을 제공할 뿐이다. 뇌혈관 조영술(cerebral angiography)은 종래 방법대로 뇌로 향한 혈류를 분석하기 위한 "황금 표준(gold standard)"인 것으로 유지되고 있다. 그러나, 이러한 분석의 침해 방법은 다만 영상기법에서 혈관의 형상을 제공할 뿐이다. 혈관조영상으로부터 유동 기준이 본발명에서 얻는 것과 동일한 방식을 얻기 위해서 비상한 노력과 많은 위험한 방법을 포함하였다.
전방 동맥 및 정맥에서 도플러 원리를 이용하여 혈액 속도의 비챔해식 측정을 달성하기 위한 기구가 개발되고 있다. 공지된 도플러 현상에 따라, 상기 기구는 파동 소스에 대하여 이동중인 옵저버에게 그 소스에서의 파동의 주파수와 다른 주파수를 갖는 소스로부터 나온 파동을 제공한다. 소스가 옵저버를 향해 이동하면, 옵저버는 고주파를 받는다. 반대로, 파동 소스가 옵저버로부터 멀어지면, 저주파를 받는다. 송신된 주파수와 수신된 주파수 사이의 차이가 도플러 변위(Dopplershift)로서 알려져 있다. 상기 도플러 기술은 초음파 에너지의 사용을 통해 확립될 수 있다.
도플러 원리에 따른 상기 기구의 작동은 도 1 내지 4에 도시되어 있다. 도 1에서, 초음파 프로브(40)가 정상 파동원으로서 작용하며, 예를 들어 2 MHz의 주파수를 갖는 펄스 초음파를 방출한다. 상기 초음파는 두개골(41) 및 뇌 실질을 통해 혈관(42)으로 전달된다. 예증을 위해, 혈구(43)가 프로브를 향해 이동하는 것으로 도시되어 있고, 가동 옵저버로서 작용한다. 도 2에 도시한 바와 같이, 혈구는 초음파 펄스를 반사하며, 가동 파동원으로서 고려될 수 있다. 프로브는 상기 반사된 초음파를 수신하며 고정 옵저버로서 작용한다. 프로브에서 수신된 초음파의 주파수 f1은 본래부터 송신된 주파수 f0보다 높다. 그래서 수신된 파의 도플러 변위를 산출할 수 있다. 도 3 및 도 4는 혈액이 프로브에서 멀어지는 방향으로 흐를 때 초음파 펄스의 효과를 도시한다. 이 경우, 혈구에서 수신된 수신 주파수 f2는 송신된 주파수 f0보다 낮다. 다시, 도플러 변위를 계산할 수 있다.
도플러 효과는 뇌동맥에서 혈류 속도를 결정하는데 사용될 수 있다. 이를 위해, 사용되는 도플러 방정식은 다음과 같다.
여기서, Fd= 도플러 주파수 변위
Ft= 송신기 주파수
V = 혈류 속도
Θ= 프로브와 동맥 사이의 입사각
V0= 신체 조직에서의 초음파 속도.
통상적으로, Ft는 일정하며 예를 들어 2, 4 또는 8 MHz이고, V0는 대략 부드러운 신체 조직에서 대략 1540(m/s)이다. 프로브와 동맥 사이의 입사각이 영(zero)이라고 가정하면, cos Θ의 값은 1이다. 각도 Θ의 효과는 30°를 초과하는 입사각에서만 중요하다.
예를 든 기구에서, 초음파 에너지는 펄스 반복율 또는 주파수에서 연속 발사(burst)로 공급된다. 프로브는 각각의 발사로부터 에코를 수신하여 음파 에너지를 전기 신호로 변환한다. 머리내의 특정 깊이(범위)에서 발생하는 반사에 해당하는 신호 데이터를 얻기 위해, 전자 게이트는 여진 펄스후에 선택된 시간에서의 반사된 신호를 수신하도록 개방되고, 상기 반사된 신호는 선택된 깊이에서의 위치로부터 에코의 예상 도달시간과 일치한다. 범위 해석은 대체로 기구의 여러가지 부품들의 대역폭과 발사의 길이에 의해 제한된다. 대역폭은 수신된 신호를 여과함으로써 감소될 수 있지만, 샘플 용량의 길이를 증가시키지는 못한다.
다른 신체 운동 예를 들어, 혈관벽 수축은 초음파를 산란시킬 수 있으며, 이는 도플러 신호에서 "노이즈"로서 검출된다. 상기 노이즈 간섭을 줄이기 위해, 고대역 필터가 저주파의 고진폭 신호를 줄이는데 사용된다. 상기 고대역 필터는 통상적으로 예를 들어 0과 약 488 Hz 사이에서 선택할 수 있는 차단 주파수를 초과하는 통과대역(passband)을 가지도록 조절될 수 있다.
많은 보건 공급자(health car provider)는 드물게 처분시에 그러한 유동 진단 능력(flow diagnostic capability)을 가진다. 예를 들어, 보건 공급자는 시골지역, 해양 또는 전쟁터(battlefield situation)와 같은 원격지에 배치될 수 있다. 상기 보건 공급자는 원격지에서 발생된 유동 데이터의 분석을 위해 분석적 능력에 접근할 필요가 있다. 이러한 지리학적 장애와 마주치는 보건 공급자는 특히 비상시에 환자들에게 필요한 양질의 의료 서비스를 제공하는데 그들의 능력이 제한된다. 또한, 의사 및 자신의 건강에 관심있는 개인들은 가끔 특별한 의료 훈련을 받은 전문가와 상담하는데 그들의 능력이 제한된다. 따라서, 혈액 건강에 관한 정교한 의료 진단 및 예후(prognostic) 능력으로 여러 장소에 있는 의사들의 접근을 용이하게 하는 시스템이 필요하다. 그러한 접근은 나라 전체, 특히 주 의료센터에서 멀리 떨어진 원격지역에 사는 개인에게 양질의 보건을 제공하도록 촉진하였다.
또한, 환자 혈액 데이터를 중앙 수신시설에 전달할 수 있는 시스템이 필요하며, 이 시스템은 데이터를 수신하여 분석하고 혈액 건강의 상태를 나타내는 값을 생성하고, 이 정보를 다른 지역 즉, 원래의 데이터 송신지역이나 또는 보건 공급자의 사무실에 직접 송신한다. 상기 시스템은 혈액 건강에 관한 보건 공급자의 진단 및 예후 능력의 정확도를 향상시킨 정교한 계산 능력에 접근해야 한다. 상기 시스템은 질병의 진단 및 예후를 얻기 위해 다량의 환자 데이터를 수신하여 신속하게그 데이터를 처리할 수 있어야 한다. 그러한 시스템은 혈액 건강에 관한 어떤 질병 또는 상태의 진단 및 예후에 사용될 수 있어야 한다.
또한, 환자로부터 얻은 혈액 유동 데이터 변수들을 편리하고 신속하게 일정한 지역 즉, 일관성 있고 재생산이 가능한 분석을 수행하는 지역으로 송신하도록하는 보건 공급자의 능력을 용이하게 하는 시스템을 필요로 한다. 다음에 분석 결과는 보건 공급자에게 전달되어 환자의 정확한 진단 또는 예후를 용이하게 하며, 치료 옵션을 추천하고, 또 그러한 치료 옵션의 결과를 환자와 토론할 수 있다.
또한, 보건 공급자가 혈액 질병을 발전시키는 속도 및 형식을 측정하고, 그 질병을 방지, 최소화, 안정화 또는 전환하는 시술(intervention)을 추천할 수 있는 시스템을 필요로 한다.
더욱이, 보건 공급자가 제안된 치료 시술에 대한 혈액 반응을 예측하고, 해로운 또는 불리한 혈액 반응이 예상되면 제안된 치료 시술을 변경할 수 있는 시스템을 필요로 한다. 의사들은 가끔 혈관 건강에 영향을 줄 수 있는 심장혈관계와 관련된 상태에 따라 환자에게 치료 물질을 처방한다. 예를 들어, 고혈압 환자는 혈압을 낮추는 의도를 가진 베타차단제(beta-blocker)를 받아서 심장 발작의 가능성을 감소시킬 수 있다. 환자는 빈번하게 그들의 상태에 대해 한번 이상 치료물질을 받는다. 혈관과 같은 여러 종류의 생물학적 타겟에서 치료 물질의 잠재적 상호작용에 대해서는 가끔 이해가 부족하다. 따라서, 치료 물질 또는 치료 물질의 조합과 같은 물질의 혈액 효과를 평가하는데 사용될 수 있는 비침해식 방법이 필요하다. 혈관에서 하나 이상의 물질의 혈액 효과에 대한 분명한 이해는 발작,혈관경련(vasospasm), 및 심장발작과 같이 불필요하고 잠재적인 치사 효과를 갖는 물질의 처방을 방지할 수 있다. 따라서, 필요로 하는 것은, 임상 시험 중인 환자 집단에서 하나의 물질 또는 물질들의 조합의 잠재적 혈액 효과의 해로운 결과 없이 반복 평가하는데 사용될 수 있는 시스템 및 방법이다. 그러한 임상 연구는 또한 혈관에서 필요하고 예기치 못한 효과를 제공하는 개별 물질의 분량(dosage) 및 특정 분량에서의 물질의 조합을 밝혀낼 수 있다.
더구나, 개인의 혈액 건강의 분석평가를 제공할 수 있는 시스템 및 방법이 필요하다. 또한, 필요한 것은, 주기적인 신체 시험중에 혈액 건강을 정기적으로 평가하는데 사용될 수 있는 시스템 및 방법이다. 이러한 시스템 및 방법은 비침해식이고, 혈관의 순응도(compliance) 및 탄성에 관한 정보를 제공하는 것이 바람직하다. 또한, 필요한 것은, 개인의 혈액 건강을 신속하게 평가하는데 사용될 수 있는 시스템 및 방법이다. 그러한 시스템 및 방법은 정기적 신체 검사 및 특히 응급실, 중환자실 또는 신경계 클리닉(neurological clinic)에서 사용할 수 있어야 한다. 또한 필요한 것은, 개인의 혈액 건강이 시간에 따라 평가될 수 있도록 각 개인에 대해 세로 방법(longitudinal manner)으로 적용될 수 있는 시스템 및 방법이다. 이러한 방법으로, 문제 또는 질병 과정은 주요 뇌혈관 사고 또는 발작이 나타나기 전에 검출될 수 있다.
또한, 치료제, 위험 인자 및 물질들이 혈관, 특히 대뇌혈관에 영향을 미치는지를 평가하고, 그 결과 혈관 반응을 발생시킬 가능성이 결정될 수 있도록 하기 위한 시스템과 방법을 위한 필요성이 대두된다. 치료제, 위험 인자 및 물질들의 혈관작용을 결정함으로써, 의사들은 환자가 상기 치료제, 위험 인자 및/또는 물질들을 피하도록 권고할 수 있다. 선택적으로, 치료제, 치료 시술 및/또는 물질의 소망의 혈관 작용은 소망의 효과를 얻기 위한 치료제, 치료 시술 및/또는 물질의 투약을 초래한다.
또한, 혈관 장애를 치료하는 데 있어서 시술을 수행하고, 치료를 행하고, 제약 물질을 투약하는 것을 포함하는 치료 효능을 평가하기 위한 시스템과 방법을 위한 필요성이 대두되며, 그와 같은 혈관 장애를 치료하는데 있어서 가장 효과적인 치료의 확인이 혈관의 건강을 회복하기 위해 결정 및 채용된다.
연방 법령에 의해 요구되는 바와 같이, 개인 치료를 위한 제약 및 기타 요법을 포함하는 치료가 인간에게 실험되야만 한다. 임상 시험이라 불리는 그와 같은 실험은 최상의 작업과 유발되는 부작용을 전제할 때 안전하고 효과적이다. 이와 같은 정보는 건강관련 전문의 및 비처방 약품에 대해 약품을 적절히 사용함에 있어 소비자를 안내한다. 제어된 임상 시험에 있어서, 치료가 수행되는 환자에게서 관측된 결과는 무효약과 같은 다른 치료를 받거나 또는 전혀 치료되지 않은 유사 환자들로부터의 결과와 비교된다. 비교된 임상 시험은, 새로운 치료가 "치료될 질병을 위한 위험-대-유익 비율의 관점에서 상대적인 안전성을 확인할 뿐만 아니라 효율성에 대한 실제 증거"를 결정하는데 있어서, 오직 미국 식품 및 의약 협회(FDA)의 법적 기초를 이룬다.
상기 치료가 도움을 줄 수 있는 개개인들에 있어서 약품, 치료, 및 절차를 실험하는 것은 중요하다. 조사 치료에 대한 정당한 질문에 대해 문답하는 임상 연구를 설계하는 것도 또한 중요하다. 임상 시험이 시작되기 전에, 연구원들은 연구소에서 치료할 주요 물리적 화학적 특성을 분석하고, 그의 연구 동물들에 대한 약리적 독성 효과를 연구한다. 만약, 연구실 연구 및 동물 연구로부터의 결과가 가능성을 나타내면, 치료 센서가 사람의 실험을 시작하도록 제공될 수 있다. 일단 상기 FDA가 발기인의 계획과 임상 시험에 대한 조약서를 인정하는 지방 의회 검사 협회-대표적으로는 과학자, 윤리학자, 및 의학 센터에서 임상 연구를 감독하는 비과학자-를 검토하면, 임상 시험자들은 소수의 건강 진단자나 또는 환자들을 치료한다. 이와 같은 단계 1 연구는 대부분의 공통 급성 유해효과를 평가하고, 환자들이 높은 부작용 발생 가능성이 없이 안전하게 다루어질 수 있는 투여량을 실험한다. 초기 임상 연구는 또한 인간의 몸체에 무슨 일이 일어나는지, 예를 들면 변화가 일어나는지의 여부, 혈류 및 여러 기관 안으로 얼마나 흡수되는지, 얼마나 오랫동안 체내에 보유되는지, 어떻게 몸체가 약품을 제거하는지, 그리고 몸체 상에서의 약품의 효과에 대해 설명하기 시작한다.
만약 단계 1 연구가 수용할 수 없는 독성 같은 심각한 문제를 나타내지 않는다면, 임상 연구가 수행되고, 치료받을 의도가 있는 상태의 환자에게 치료를 행한다. 다음에 연구원들은 그와 같은 치료가 그와 같은 조건 하에 바람직한 효과를 갖는지에 대해 평가한다. 임상 연구를 간단히 하기 위한 방법은 임상 시험에 참가하기 위한 하나 이상의 환자 그룹을 가입시키고, 참가를 동의하는 사람들에게 치료를 관리하고, 치료가 그들을 도울 수 있을지의 여부를 결정할 것을 요구한다.
치료는 일반적으로 치명적인 질병에 초자연적인 영향을 미치지는 않는다. 더욱이, 그들은 죽음의 위험을 감소시키나 그것을 완전히 제거하지는 못한다. 이것은 대표적으로는 코 막힘이나, 통증, 또는 불안과 같은 질병의 하나 이상의 증상을 이완시킴으로써 수행될 수 있다. 치료는 또한 의사들이 유용한 것으로 고려하고 있는, 예를 들면 혈중 압력을 감소시키거나 또는 콜레스테롤을 낮추는 방식으로, 임상 측정을 변경할 수 있다. 그와 같은 치료 효과는 검출 및 평가를 어렵게 할 수도 있다. 그 이유는 주로 질병들이 예측 가능한 경로를 따르지 않기 때문이다. 예를 들면, 바이러스성 질환과 같은 인플루엔자, 작은 상처, 및 불면증과 같은, 대부분의 급성 질병이나 상태는 치료 없이 자발적으로 치료된다. 관절염, 다발성 경화증, 또는 천식과 같은 일부 상습 상태는 종종 변화하는 추세, 예를 들면, 명백한 이유 없이 시간이 경과함에 따라 악화되고 다시 회복되는 추세에 따른다. 심장마비 및 발작은 치료, 나이 및 기타 위험 인자들에 근거한 사망률의 폭넓은 변수를 가지며, 예측하기 어려운 개별 환자들에 대한 예정 사망률을 형성한다.
연구 치료의 효과를 측정하는데 있어서의 또 다른 어려움은 일부의 경우 질병의 측정이 의사 또는 환자에 의해 주관적으로 해석되는 데 있다. 이와 같은 상황에서, 치료가 바람직한 효과를 갖는지, 아무런 효과고 갖지 않는지, 혹은 역효과를 갖는지 말하기가 어렵다. 연구 치료에 대한 극단적인 질문에 대해 답하기 위한 방법은 제어된 임상 시험에 그를 종속시키는 것이다.
조절된 시험에 있어서, 한 그룹의 환자들은 연구 치료를 수용한다. 비교 그룹에 속한 대조 그룹은 어떠한 치료도, 플라시보(연구 약품과 같은 불활성 물질)도 또는 효과적으로 알려진 치료도 수용하지 않는다. 시험 및 대조 그룹은 대표적으로는 동시에 연구된다. 일반적으로, 동일 그룹의 환자들은 2개의 하위-그룹으로 분리되며, 각각의 하위-그룹은 다른 치료를 수용한다.
특별한 경우에 있어서, 연구는 연구 치료한 환자들을 다른 시간과 장소에서 대조 치료된 유사 환자들과 비교한 "과거 대조군(historical control)을 사용한다. 종종, 연구가들이 치료 전후의 환자의 상태를 비교하는 동안, 환자들은 연구 치료로 치료된 후 일정 시간동안 관찰된다. 또한, 상기 비교는 사실에 바탕을 두며, 치료 없이 발생될 수 있는 추정에 기초한다. 상기 과거 대조군 설계는 특히 치료될 질병이 예측 가능한 질병 또는 발병률을 가질 때 사용할 수 있다. 치료 및 대조 그룹들은 치료 결과에 영향을 미칠 수 수 있는 특성에 있어서 가능한 한 유사하게 되는 것이 중요하다. 예를 들면, 특정 그룹에 속한 모든 환자들은 치료가 질병의 처리 또는 동일 단계를 의미하는 질병을 가져야만 한다. 치료 및 대조 그룹은 또한 비슷한 나이, 체중 및 일반적으로 건강한 상태여야 하며, 다른 치료들이 동일한 시간에 수용되는 것과 같은, 연구 결과에 영향을 미칠 수 있는 다른 유사한 특성을 가져야 한다.
대조 시험에 사용된 기본적인 기술은 "무작위화(randomization)"로 불리운다. 환자들은 한 그룹 또는 다른 그룹에 대해 고의로 선정되기 보다는 치료 또는 대조 그룹에 임의로 할당된다. 중요한 가정은, 비록 심각한 결함을 가질지라도, 연구 집단이 충분히 클 때와 참가를 위한 기준이 신중하게 한정될 때. 무작위화는 중요한 특징들이 유사한 대조 그룹들 및 치료를 야기한다. 한 그룹 또는 다른 그룹에 대한 할당이 연구가들의 제어하에 있지 않기 때문에, 무작위화는 또한 "선택 바이어스"의 가능성을 제거하고, 보다 건강한 환자들이 새로운 치료 또는 플라시보를 얻도록 하는 경향을 갖는다. 이중 맹검(double-blind) 연구에 있어서, 환자들, 연구가들 또는 데이터 분석가들은 어떻게 환자들이 연구 약품을 얻는지에 대해 알지 못한다.
아쉽게도, 임상 시험에 참가하기 위한 신중한 선정 기준은 종래 이용되고 있지 않다. 만약 가능하지 않을 경우, 혈관 건강, 및 특히 대뇌혈관 건강은 가능한 임상 시험 참가자들을 평가하기 어렵게 할 기준이 되었다. 따라서, 당업계에서 매칭된 혈관과 대뇌혈관 특징을 갖는 시험 참가자들을 선정함으로써, 진정한 임상 시험을 무작위할 능력이 필요하게 되었다.
또한, 임상 시험의 중요한 관점은 주어진 치료에 대한 역효과의 위험을 평가하는 것이다. 이것은 오직 단기간의 임상 시험이 그의 코스로서 선택된 오랜 후에 자체적으로 나타나는 악영향에 대해 어려움을 가질 수 있다. 아쉽게도, 혈관 효과, 및 특히 대뇌혈관 역효과는 만약 불가능하지 않다면 임상 시험 코스 동안 평가되는 것이 어렵게 된다. 따라서, 종래 기술에서는, 혈관 및 대뇌혈관 건강 특징 하의 치료에 의해 수행되는 역효과을 정확하게 평가하기 위한 능력이 요구되었다.
또한, 혈관 장애를 치료하는데 있어서, 절차를 수행하고, 치료를 수행하고, 제약 물질 또는 그의 혼합물들을 처리하는 것을 포함하는 치료 효과를 평가하고, 그에 따라 유해한 치료의 식별이 결정되고 더 이상 처방될 수 없도록 하기 위한 시스템과 방법이 필요하게 되었다.
또한, 건강한 혈관 하에, 절차를 수행하고, 치료를 수행하고, 제약 물질이나또는 상기 제약 물질들의 혼합물들을 처리하는 것을 포함하는 치료 효과를 평가하고, 그에 따라 건강한 혈관에 영향을 제공하는 치료 효과가 확정되도록 하기 위한 시스템과 방법이 필요하게 되었다.
본원은 2000년 9월 29일 출원된, 미국 특허출원 제 60/236 661호, 제 60/236 662호, 제 60/236 663호, 제 60/236 875호, 및 제 60/236 876호와, 2001년 1월 23일 출원된 미국 특허출원 제 60/263 165호 및 60/263 221호의 우선권을 주장한다. 상기 출원들은 본원에 참고로 명백하게 합체되어 있다. 또한, 본원은 동일자로 제출되고 발명의 명칭이, "치료제의 혈관 효과를 분석평가하기 위한 시스템 및 방법", "치료제의 악영향을 차단하기 위한 시스템 및 방법", "혈관 건강을 분석평가하기 위한 판정 지지 시스템 및 방법", "혈류(blood flow)를 관찰하는 시스템 및 방법" 및 "개인 보건 프로파일을 포함하는 데이터베이스의 작성"인 출원을 참고로 합체하고 있다.
본 발명은 대체로 혈관 건강을 분석평가하고 또한, 혈관 특히 뇌혈관(cerebral blood vessel)에서 치료제(treatment), 위험 인자 및 치료물질(therapeutic substance)을 포함한 물질들의 효과를 평가하기 위한 시스템 및 방법에 관한 것으로서, 이들은 하나 이상의 혈관에서 혈류의 여러 가지 변수를 측정하고 그 결과를 한정된 물질로 분석함으로써 달성된다. 또한, 본 발명은 임상시험에 대한 프로토콜을 확립하고 모니터하기 위하여 하나 이상의 혈관에서 혈류의 여러가지 변수의 측정값을 수집, 분석 및 사용하는 것에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 개인의 혈관 건강을 분석평가할 때 하나 이상의 혈관에서 혈류의 여러가지 변수의 값들을 해석하기 위한 자동 판정 지지 시스템(automated decision supprt system)에 관한 것이다.
도 1 내지 도 4는 두개내(intracranial) 혈류 도관에 흐르는 혈류 유동의 속도에서 정보를 얻기 위하여 각각의 헤드에 초음파 펄스가 적용되는 방법을 도시하는 사시도.
도 5a 내지 도 5d는 속도가 y축에 도시되고 시간이 x축에 제공되는 경두개(transcranial) 도플러 초음파 분석의 개략적으로 도시하는 도면.
도 6은 평균 유동속도가 y축에 도시되고, 수축 가속도가 x축에 제공되는 2차원 노모그램(nomogram)을 개략적으로 도시하는 도면.
도 7은 일반적으로 자동 조절상태로 부터 편차를 지시하는 노모그램의 영역은 물론 도 6의 노모그램을 도시하는 도면.
도 8은 3차원 노모그램을 도시하는 사시도.
도 9a 내지 도 9d는 평균 유동속도가 y축에 도시되고, 약간 불안정한 느낌을 나타내는 환자의 수축의 가속도가 x축에 제공되는 2차원 노모그램을 나타내는 사시도.
도 10은 본 발명의 양호한 실시예의 시스템 구조를 도시하는 블록 다이어그램.
도 11은 본 발명의 양호한 실시예의 좌측 두개외(extracranial) 전방 동맥 개념을 도시하는 개념 그래프.
도 12는 본 발명의 양호한 실시예의 좌측 두개내 전방 동맥 개념을 도시하는 개념 그래프.
도 13은 본 발명의 양호한 실시예의 우측 두개내 전방 동맥 개념을 도시하는 개념 그래프.
도 14는 본 발명의 양호한 실시예의 우측 두개외 전방 동맥 개념을 도시하는 개념 그래프.
도 15는 본 발명의 양호한 실시예의 후방 동맥 개념을 도시하는 개념 그래프.
도 16는 본 발명의 양호한 실시예의 측부 유동 개념을 도시하는 개념 그래프.
도 17은 본 발명의 양호한 실시예의 파라미터 개념을 도시하는 개념 그래프.
도 18은 본 발명의 양호한 실시예의 발작 후보자(stroke candidate)개념을 도시하는 개념 그래프.
도 19는 본 발명의 양호한 실시예의 작은 혈관병의 개념을 도시하는 개념 그래프.
도 20은 본 발명의 양호한 실시예의 데이터 개념을 도시하는 개념 그래프.
도 21은 본 발명의 양호한 실시예의 동맥 상태 개념을 도시하는 개념 그래프.
도 22는 본 발명의 양호한 실시예의 동맥 상태 개념을 도시하는 개념 그래프.
도 23은 본 발명의 양호한 실시예의 어플리케이션 서비스 공급기 구조를 도시하는 블록 다이어그램.
도 24는 본 발명의 양호한 실시예의 로그온 페이지(logon page)를 도시하는 도면.
도 25는 본 발명의 양호한 실시예의 사용자 개시창(user startup window)을 도시하는 도면.
도 26은 본 발명의 양호한 실시예의 경두개 도플러 데이터창을 도시하는 도면.
도 27은 본 발명의 양호한 실시예의 혈역학적 분석창을 도시하는 도면.
본 발명은 개별 혈관의 건강을 분석평가하기 위한 시스템과 방법을 제공함으로써 상술된 결함에 대한 해결책을 제공한다. 이와 같은 시스템과 방법은 저렴하고, 신속하며 비침해적이며, 혈관 구조의 동적 기능에 관한 우수한 데이터를 제공한다. 따라서, 이와 같은 시스템 및 방법은, 비제한적으로나마, 집중 치료 유닛과, 비상 룸과, 전장 상황이나 고속도로 또는 시골에서의 비상시와 같은 구역과, 또한 신경학상 임상에 있어서 물리적 실험을 포함하는 광범위한 상황 변화에 사용될 수 있다. 이와 같은 시스템과 방법의 사용은 혈관 건강의 현재 상태를 위해서 뿐만 아니라 혈관 기능의 특정 파라미터들을 평가함으로써 혈관 건강으로부터 어떠한 편차를 검출하기 위해서 환자들에게 개별 평가를 제공한다.
또한 물리적 실험을 하는 동안 사용하기 위해, 본 시스템과 방법은 대뇌혈관 장애에 대한 위험 인자들로 개별 평가하기 위해 사용될 수 있다. 그와 같은 위험 인자들은, 발작의 종전 병력에 한정되지 않고, 발작에 대한 유전적 성향, 흡연, 알콜 소비, 카페인 소비, 비만, 고혈압, 동맥류, 동맥염, 과도 허혈 삽화(TIAs), 폐쇄 머리 손상, 편두통의 병력, 두개내 외상, 두개내 압박, 및 약물 남용의 병력을 포함한다.
높은 위험 인자들을 갖는 개인들을 분석평가하기 위한 시스템과 방법을 제공하는 것에 더하여, 본 시스템과 방법은 또한 임상 시험을 위한 환자 그룹을 선정하고 특정 임상 그룹들에 있어서 환자 집단을 감시하기 위한 기구를 제공한다. 예를 들어, 높은 발작 위험에 있어서 개별 환자 집단은 진행 혈관 변화가 발작과 같은 초기 대뇌혈관 고장을 나타낼 수 있을지의 여부를 결정하기 위해 조직적으로 평가될 수 있다. 이와 같은 방식에 있어서, 첫 번째 발작의 발생과 그에 따른 발작의 방지를 예보하는 것이 가능해진다. 다른 실시예에 있어서, 본 발명은 발작을 경험한 적이 있는 개인들을 감시하기 위한 기구를 제공한다.
본 발명의 또 다른 실시예에 있어서, 약품에 제한되지 않고, 영양제, 알콜, 니코틴, 카페인, 호르몬, 시토카인 및 기타 물질들을 포함하는 다양한 물질에 대한 개인의 혈관 반응도가 평가될 수 있다. 이와 같은 시스템과 방법의 사용을 통해, 학술 연구가 혈관 시스템 상의 다양한 물질들의 영향을 평가하기 위해 동물과 인간을 사용하여 수행될 수 있다. 본 발명의 비침해적, 저 비용 및 효율적 시험을 수행함으로써, 물질의 잠재적 혈관 효과에 관한 소중한 정보가 수집되고, 물질이 제약적으로 처방되기 전에 평가될 수 있다. 또한, 개별 물질의 투약에 대한 혈관 효과 및 다른 투약에 있어서 물질의 혼합은 본 발명의 시스템과 방법을 사용하여 선택된 임상 집단에서 평가될 수 있다. 따라서, 본 발명은 선택된 투약 하에 선택된 환자 집단에서, 물질, 또는 물질의 혼합에 대한 잠재적 효과를 평가하기 위해 비침해적 학술 연구를 수행하기 위한 시스템과 방법을 제공한다.
다른 실시예에 있어서, 본 발명은 물질의 적용이 그 집단에 적합한 효과를 산출할 수 있는지의 여부를 결정하기 위해 특정한 질병을 갖고 있는 특정 집단의개인들에 적용될 수 있다. 예를 들면, 당뇨병 집단 개인들은 비당뇨병 집단들 보다 투약과 같은 특정물질에 다른 작용을 할 수 있다. 또한, 고혈압 환자 집단 개인들은 비고혈압 집단보다 카테콜아민 작용 약품이나 또는 에페드린-함유 천연 추출물과 같은 특정 물질로 다르게 작용할 수 있다. 본 발명을 사용함으로써, 그것이 특정 질병, 상태 또는 다양한 치료 요법에 대한 종래 방식을 갖는 개인 집단인지의 여부와 관계없이, 어떠한 개인이나 또는 집단에 있어서 혈관 반응의 평가를 허용한다.
본 발명에 의해, 인간이나 또는 동물에 있어서 혈관의 건강을 분석평가하는 방법이 제공된다. 일실시예에 있어서, 이와 같은 평가 방법은 혈관 내의 유동 속도에 관한 정보를 얻는 단계와; 상기 혈관에 대한 평균 유동 속도값을 계산하는 단계와; 상기 혈관에 대한 수축 가속도값을 계산하는 단계와; 상기 계산된 값들을 추가로 분석하기 위해 상기 평균 유동 속도값과 수축 가속도값을 도식에 삽입하는 단계를 포함한다. 그와 같은 도식은 제한적이 아닌 다이어그램, 그래프, 모노그램, 스프레드시트 및 데이터베이스를 포함하는 값들의 다중 배열로 구성될 수 있으며, 따라서, 수학적 계산, 비교 및 산출된 값들을 포함하는 수행될 배열과 같은 작업을 허용한다.
일실시예에 있어서, 상기 평가 방법은 박동 지수를 산출하는 단계를 부가로 포함한다. 산출된 박동 지수에 의해, 상기 평가 방법은 상기 박동 지수, 수축 가속도값, 및 3차원 공간에서 혈관에 대한 평균 유동 속도값을 기입할 수 있으며, 여기서 박동 지수, 수축 가속도값, 및 3차원 공간에서 평균 유동 속도값의 기입은 상기혈관에 대한 제 1 특성값을 산출한다. 이와 같은 혈관에 대한 제 1 특성값은 상기 혈관이 자동 조정 모드인지의 여부를 결정하기 위해 다른 인간이나 동물로부터 유사한 혈관들에서 수집된 유동 속도의 측정으로부터 얻어진 다른 제 1 특성값과 비교될 수 있다.
상기 평가 방법은 추가의 변수에 관한 정보를 수집하는 단계와, 상기 정보를 값으로 변환하는 단계, 및 혈관에 대한 제 2 특성값을 산출하기 위해 상기 값을 박동 지수, 수축 가속도값, 및 평균 유동 속도값과 함께 n-차원 공간에 기입하는 단계를 부가로 포함한다. 상기 제 2 특성값은 상기 혈관이 자동 조정 모드에 있는지의 여부를 결정하기 위해 다른 동물들이나 혹은 인간으로부터 유사한 혈관들에서 수집된 유동 속도의 측정으로부터 얻어진 제 2 특성값들과 비교될 수 있다.
상술된 바와 같은 평가 방법의 혈관은 동맥 혈관일 수 있다. 또한, 상기 혈관은 동맥일 수 있다. 상기 동맥은 중심 신경 시스템을 공급하는 것일 수 있다. 또한 상기 동맥은 총경동맥, 내경동맥, 외경동맥, 중간대뇌동맥, 전대뇌동맥, 후대뇌동맥, 전교통동맥, 후교통동맥, 척추동맥, 두개기부동맥, 안구동맥, 및 그들의 가지동맥들로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나의 혈관일 수 있다.
유동 속도에 관한 상술된 평가 방법에서 수집된 정보는 초음파 에너지를 사용하여 수집될 수 있다. 이와 같은 유동 속도 정보의 수집은 도플러 프로브(Doppler probe)를 사용하여 부가로 수집될 수 있다.
맥관 상의 물질의 효과는 상기 물질을 처리하기 전후에 상술된 바와 같은 평가 방법을 적용함으로써 결정될 수 있다. 이와 같은 물질은 약품이 될 수 있다. 상기 약품은 혈관 작용 약품일 수 있다. 상기 물질은 혈관 활동을 갖는 것으로 간주될 수 있다.
상술된 평가 방법은 동물이나 또는 사람이 혈관 질환이나 또는 혈관 장애를 겪는 상태를 갖는 것으로 간주되는 경우 사용될 수 있다. 그와 같은 인간이나 동물은 정상적인 건강과 비정상적인 건강 시에 분석될 수 있다.
본 발명은 또한 인간이나 동물에 있어서 혈관 치료 효과를 평가하기 위한 방법을 제공한다. 이와 같은 방법은 혈관 내에 유동 속도에 관한 제 1 정보 세트를 수집하는 단계와; 약품을 처리하는 단계와; 상기 혈관 내에 유동 속도에 관한 제 2 정보 세트를 수집하는 단계와; 상기 혈관에 대한 평균 유동 속도값을 산출하는 단계와; 상기 혈관에 대한 수축 가속도값을 산출하는 단계; 및 산출된 값들의 분석을 위해 상기 평균 유동 속도값과 수축 가속도값을 도식에 삽입하는 단계를 포함한다.
상기 혈관 효과 평가에서 치료를 처리하는 단계는 약품을 처리하고, 절차를 수행하고, 치료 요법을 수행하는 단계를 포함하는 그룹으로부터 선정될 수 있다. 상기 처리 단계가 약품 처리 단계를 포함할 때, 상기 약품은 스타틴을 포함할 수 있다. 상기 처리된 스타틴은 아토바스타틴 칼슘을 포함할 수 있다.
상술된 혈관 평가 방법에 있어서 제 1 정보 세트를 수집하는 단계와 제 2 정보 세트를 수집하는 단계는 초음파 에너지를 사용하여 수행될 수 있다. 특히, 상기 수집 단계들은 도플러 프로브를 사용하여 수행될 수 있다.
본 발명은 또한 인간이나 동물에 있어서 혈관 치료 효과를 평가하기 위한 방법을 제공한다. 상기 치료는 절차를 수행하고, 치료 요법을 수행하고, 약품을 처리하는 단계를 포함할 수 있다. 이와 같은 방법은 혈관 내에 유동 속도에 관한 제 1 정보 세트를 수집하는 단계와; 치료를 수행하기 전에 제 1 평균 유동 속도값을 얻는 단계와; 치료를 수행하기 전에 제 1 수축 가속도값을 얻는 단계와; 치료를 수행하는 단계와; 상기 혈관 내에 유동 속도에 관한 제 2 정보 세트를 수집하는 단계와; 상기 치료를 수행한 다음의 제 2 평균 유동 속도값을 얻는 단게와; 상기 치료를 수행한 다음의 제 2 수축 가속도값을 얻는 단계와; 상기 제 1 평균 유동 속도값과 제 2 평균 유동 속도값을 비교하는 단계; 및 치료가 혈관 효과를 가질 것인가를 결정하기 위해, 상기 제 1 수축 가속도값과 제 2 수축 가속도값을 비교하는 단계를 포함한다.
상술한 혈관 치료 효과의 평가 방법 제 1 세트의 정보로부터 제 1 박동 지수를 계산하는 단계와; 제 2 세트의 정보로부터 제 2 박동 지수를 계산하는 단계와; 제 1 박동 지수, 제 1 평균 유동 속도 및 제 1 심장 수축 가속 지수를 플로팅하여 혈관에 대한 제 1 특성값을 생성하는 단계와; 제 2 박동 지수, 제 2 평균 유동 속도 및 제 2 심장 수축 가속 지수를 플로팅하여 혈관에 대한 제 2 특성값을 생성하는 단계와; 제 1 특성값과 제 2 특성값을 비교하여 약이 혈관 효과를 가지는 지를 결정하는 단계를 포함한다.
상술한 혈관 치료효과의 평가 방법에서 치료를 실행하는 단계는 약을 투약하는 단계, 수술을 실행하는 단계 및 치료요법을 행하는 단계로 구성되는 그룹에서 선택될 수 있다. 치료과정이 약을 투약하는 단계를 포함할 때, 스타틴은 아토르바스틴 칼슘을 포함할 수 있다.
상술한 혈과 치료효과의 평가 방법에서, 제 1 세트의 정보를 수집하고 제 2 세트의 정보를 수집하는 단계는 초음파 에너지를 사용하여 실행될 수 있다. 특히, 수집은 도플러 프로브를 사용하여 실행될 수 있다.
상술한 혈관 치료효과의 평가 방법은 사람 및 동물이 심장 박동에 대한 위험 요소를 가질 때 사용될 수 있다. 사람 및 동물은 제 1 세트의 정보를 수집하기 전에 적어도 하나의 약물치료를 받을 수 있다.
상술한 혈관 치료효과의 평가 방법은 사람 및 동물이 약물치료를 받을 때 약이 바람직하지 않은 혈관 영향을 나타나는 지를 결정하는데 사용될 수 있다.
상술한 약의 혈관 효과의 평가 방법은 사람 또는 동물이 혈관 기능에 영향을 주는 혈관 질환 및 상태를 가질 때 사용될 수 있다.
본 발명의 다른 실시예에서, 사람 또는 동물 치료에서 혈관 치료효과의 평가 방법이 제공된다. 혈관효과의 평가 방법은 혈관 내의 혈류 속도에 관한 제 1 세트의 정보를 획득하는 단계를 실행함으로써, 개별적인 사람 또는 동물을 각 사람 또는 동물에 대한 다른 그룹으로 할당하는 단계와; 약을 투약하기 전에 제 1 평균 혈류 속도값을 획득하는 단계와; 치료하기 전에 제 1 수축 가속도값을 획득하는 단계와 치료를 행하는 단계와; 혈관 내의 혈류 속도에 관한 제 2 세트의 정보를 획득하는 단계와; 치료한 다음 제 2 평균 혈류 속도값을 획득하는 단계와; 제 1 평균 혈류 속도값과 제 2 평균 혈류 속도값을 비교하는 단계와; 치료가 혈관 효과를 가지는 지를 결정하기 위하여 제 1 심장 수축 가속도값과 제 2 심장 수축 가속도값을 비교하는 단계와 치료하기 전과 후에 대한 각 개별적인 데이터를 분석하는 단계를포함한다.
상술한 바와 같이, 개별적인 사람 또는 동물을 다른 그룹으로 할당함으로써, 치료의 혈관효과에서 치료를 행하는 것은 약을 투약하는 단계; 수술을 실행하는 단계; 치료요법을 행하는 단계로 구성되는 그룹에서 선택될 수 있다. 약의 투약이 선택될 때, 약은 스타틴을 포함할 수 있으며, 스타틴은 아토르바스타틴 칼슘일 수 있다.
상술한 바와 같이, 개별적인 사람 또는 동물을 다른 그룹으로 할당함으로써, 치료의 혈관 효과들을 평가하는 방법에서 데이터를 수집하는 단계는 초음파 에너지를 사용함으로써 실행될 수 있다. 또한, 데이터 수집 단계는 도플러 프로브를 사용하여 실행될 수 있다.
상술한 바와 같이, 개별적인 사람 또는 동물을 다른 그룹으로 할당함으로써, 치료의 혈관 효과들을 평가하는 방법은 약을 투약하기 전과 후의 각 그룹 내의 데이터를 통계학적으로 분석하는 단계를 추가로 포함할 수 있다.
일실시예에서, 본 발명은 치료의 역효과를 스크린하는 방법을 추가로 제공한다. 스크린 방법은 많은 개인에게 치료를 하는 단계; 치료 후에 상기 개인의 뇌혈관 혈류를 모니터하는 단계; 치료 후에 상기 개인에게 발행하는 뇌혈관의 혈류에 대한 역효과를 식별하는 단계를 포함한다.
본 발명의 스크린 방법에 의해서 획득한 뇌혈관 건강 상태에 관한 데이터는 개인의 두개 혈관 에 대한 수축과 개인의 두개 혈관에 대한 평균 혈류 속도값을 모두 포함할 수 있다. 두개 혈관은 동맥일 수 있다. 동맥은 공통 경동맥, 내부 경동맥, 외부 경동맥, 중간 대뇌, 전방 대뇌, 후방 대뇌, 전방 교통, 후방 교통, 척추, 두 개기부 및 그 지류로 구성되는 그룹에서 선택될 수 있다. 얻어진 데이터는 박동 지수를 포함할 수 있다.
스크린 방법은 많은 사람의 뇌혈관 속도에 관한 데이터를 얻을 수 있게 한다. 얻어진 다량의 데이터는 초음파 에너지를 사용함으로써 수집될 수 있다. 또한, 도플러 프로브는 뇌혈관 건강상태에 관한 데이터를 수집하는데 사용될 수 있다.
적용된 스크린 방법의 치료는 약을 투약하는 단계, 수술을 행하는 단계 및 치료요법을 행하는 단계로 구성된 그룹에서 선택된 적어도 하나의 치료과정을 포함할 수 있다.
선택된 치료가 약을 투약하는 것일 때, 약 또는 물질은 혈관을 수축 또는 확장기능을 가지는 약 또는 혈관 활성기능을 가지는 약일 수 있다.
상술한 혈관에서 치료의 역효과에 대한 스크린 방법은 약을 투여하기 전과 후 모두에 적용될 수 있다.
혈관 치료의 역효과에 대한 스크린 방법은 혈관 기능에 영향을 미치는 조건 또는 혈관 질환을 가지거나 또는 가지는 것으로 의심되는 사람에게 적용될 수 있다.
본 발명은 혈관 기능 변수를 측정하는 것을 포함한다.
특히, 본 발명은 사운드 에너지 및 어떤 형태의 전자기 에너지를 포함하지만 이들에 국한되지 않는 에너지를 사용하여 혈관을 통과하는 혈구들의 이동 속도를 결정한다. 하기 설명에 의해서 한정되기를 원하지 않으면서, 적혈구들은 상기 기술에서 검출된 혈구들을 설명한다. 양호한 실시예에서, 초음파 에너지가 사용된다.
본 발명에 따른, 적혈구들의 샘플 볼륨은 사운드 에너지를 사용하여 측정된다. 샘플 볼륨의 모든 혈구들이 동일 속도로 움직이는 것이 아니므로, 도플러 변환 주파수의 범위 또는 스펙트럼은 프로브로 뒤로 반사된다. 따라서, 프로브로부터의 신호는 아나로그 디지털 변환기에 의해서 디지털로 변환될 수 있고, 샘플링 도플러의 특수 내용은 패스트 푸리에 변환 방법을 사용함으로써 컴퓨터 또는 디지털 신호에 의해서 계산된다. 상기 처리 방법은 심장박동 주기에 대해서 변화되는 혈류의 속도 프로파일을 생성한다. 프로세스는 비디오 디스플레이에서 박동 유동 패턴 도는 소노그램을 생성하도록 반복된다. 도구는 도플러 신호들의 스펙트럼 내의 범위의 다중 개별 주파수를 분석하도록 구성될 수 있다. 컬러 코딩은 스펙트럴 라인의 다른 지점에서 신호의 강도를 나타내도록 사용될 수 있다. 신호 강도는 특수한 속도 범위 내에서 유동하는 혈구들의 비율을 나타낸다. 비디오 스크린 상에 표시된 정보는 시험되는 개인 두뇌 내의 특수한 위치에서 혈류 특성을 결정하기 위하여 연습된 옵저버에 의해서 사용될 수 있으며, 표시 정보의 일시적인 왜곡을 도입하는, 동맥을 통과하는 색전의 통과 또는 차단 또는 제한의 존재와 같은 혈류에서 변이현상을 검출하는데 사용될 수 있다. 도구는 또한 혈류 스펙트럼의 화이트 아웃라인으로 비디오 스크린에 표시된 인벨로프 곡선 또는 최대 주파수를 제공하는 처리 선택을 포함한다.
다른 양호한 실시예에서, 레이저 형태의 간섭 라이트가 사용될 수 있다. 다른 실시예에서, 적외선 또는 자외선이 사용될 수 있다.
한 양호한 실시예에서, 본 발명의 시스템 및 방법은 두 혈류 변수, 평균 혈류 속도 및 수축 가속도의 분석에 기초하여 혈관 건강을 결정할 수 있다.
초기 조사는 혈류 속도와 대뇌로의 혈류와의 어떤 상관관계를 분석했다. 혈류 유동은 혈류 속도와는 다른 개념이며; 혈류 유동은 대뇌의 중심 영역으로 전달되는 시간에 비례한 양이다. 이것은 속도에 부분적으로 의존한다. 따라서, 초기 조사는 유동과 속도 사이의 관계를 나타낸다. 따라서, 평균 유동 속도는 대뇌 혈류의 양호한 표시이다. 따라서, 종래에는, 상기 이론이 대뇌로의 혈류를 결정하기 위해서 신뢰되었다. 혈액 하류 유동에 대한 저항성인 소위 박동 지수로 불리우는 제 2 계산된 수가 측정된다. 혈관 건강 또는 자동 조절기능에 평가하기 위하여, 유동 변수의 조합을 시험할 필요성이 있다.
본 발명의 더욱 양호한 실시예에서, 경두개 도플러는 상술한 속도 측정을 얻기 위하여 사용된다. 혈관 내의 혈구에 선택된 형태의 에너지를 적용하면, 혈관 내의 혈구의 유동 속도를 계산할 수 있다.
혈관을 통과하는 혈구 유동과 연관된 특정 변수를 측정함으로써, 데이터 분석을 실행할 수 있다.
본 발명과 연관된 한 변수는 혈류 속도(Vm)를 의미한다.
상기 변수의 값은 하기 수학식에 의해서 주어진다.
여기서,
Vs= 최고 수축 속도 및
Vd= 최종 확장 속도.
본 발명과 연관된 제 2 변수는 박동 지수(Pi)이다.
상기 변수의 값은 하기 수학식에 의해서 주어진다.
여기서,
Vm= 평균 혈류 속도,
Vs= 최고 수축 속도, 및
Vd= 최종 확장 속도.
본 발명과 연관된 다른 변수는 수축 가속이다. 이 변수는 확장의 끝에서 유동 속도를 측정하고, 최고 수축에서 유동 속도를 측정하며 그 후에 상기 측정값 사이의 차이를 확장의 끝과 최고 수축 속도시 사이의 시간 길이에 의해서 나눔으로써결정된다. 이것은 수축 가속의 지수이다. 상기 변수의 값은 하기 수학식에 의해서 주어진다.
여기서,
ts= Vs에서의 시간 및 td= Vd에서의 시간,
Vs= 최고 수축 속도, 및
Vd= 최종 확장 속도.
본 발명의 한 양호한 실시예에서, 각 혈관에 대한 특성 기호는 평균 유동 속도에 대한 수축 가속을 플로팅함으로 규정된다. y축 상에 플로팅된 평균 유동 속도 및 x축 상에 플로팅된 수축 가속과 함께, 혈관은 이 그래프 상의 한 지점으로 표현될 수 있다.
본 발명은 그 혈관 상태값이 상기 그래프의 자동 조절 영역 내에서 하강할 때, 혈관이 정상적인 자동-조절 상태에 있다는 것을 밝혔다. 그래프에서의 한 지점은 혈관의 상태를 나타낸다. 개인 혈관에 대한 값이 자동 조절 영역 외부의 그래프의 다른 영역 내에서 하강할 때, 심각한 질병이 발생하였거나 또는 발생할 수 있다는 것으로 결정되었다. 따라서, 본 발명은 상기 그래프에서 각 개인 혈관의 위치를 결정할 뿐 아니라, 상기 혈관의 정상 범위 내에 있는 것으로 고려할 수 있는 것으로부터 거리 및/또는 방향에서의 편차의 관점에서 혈관의 건강 상태를 볼 수 있게 한다.
본 발명의 다른 양호한 실시예에서, 각 혈관에 대한 다른 특성 기호는 평균 유동 속도 및 박동 지수에 대하여 심장 수축 가속을 플로팅함으로써 규정된다. y축 상에 플로팅된 평균 유동 속도와, z축에 플로팅된 박동 지수와, x축 상에 플로팅된 수축 가속도와 함께, 혈관은 3차원 공간의 지점으로 표현될 수 있다.
본 발명은 상기 값들이 3차원 공간의 어떤 영역에서 하강할 때, 자동 조절 기능의 상태에 있다는 것을 추가로 밝혔다. 3차원 플로는 지점들의 클러스터를 나타내는 특성 형태를 제공하며, 여기서 각 지점은 개인 특정 혈관으로부터 중심을 나타낸다. 개인 혈관에 대한 값이 자동 조절 영역 외부의 3차원 공간의 다른 영역 내에서 하강할 때, 심각한 질병이 발생하였거나 또는 발생할 수 있다는 것으로 추가로 결정되었다. 따라서, 본 발명은 상기 그래프에서 각 개인 혈관의 위치를 결정할 뿐 아니라, 상기 혈관의 정상 범위 내에 있는 것으로 고려할 수 있는 것으로부터 거리 및/또는 방향에서의 편차의 관점에서 혈관의 건강 상태를 볼 수 있게 한다.
본 발명에 의해서, 각 중심 혈관이 3차원 그래프로 표현된 특성 상태 및 기호를 가지는 것으로 결정되었다. 개인의 한 혈관에 대한 특성 상태 및 기호는 혈관 상태 다이어그램의 지점으로 표시될 수 있으며, 동일 혈관 유형의 모집단에 대한 특성 상태 및 기호는 수학적 중심으로 기술된 한 세트의 지점에 의해서 표현될 수 있다. 중심에 대한 이 값은 상술한 분석을 통해서 얻어진다. 본 발명은 개인 혈관,특히 개인 대뇌혈관이 형태를 규정하는 3차원 공간의 지점의 클러스터를 표시한다는 것을 밝힌다.
특정 혈관에 대한 추가 정보를 제공하기 위하여, 수축 가속도, 평균 유동 속도 및 박동 지수 이외에, 다른 변수가 사용될 수 있다는 것을 이해해야 한다. 추가 변수를 사용할 때, 데이터는 4 이상의 차원 공간에서 플로팅될 수 있다. 다른 개인으로부터 취해진 혈관에 대한 중심의 중간값으로부터의 거리 관점에서, 개인으로부터의 혈관에 대한 특정 중심값을 분석하면, 정상 혈관과 비정상 혈관 사이의 중요 차이점을 평가하여 비정상을 예측할 수 있다. 따라서, 본 발명은 3차원 공간에 국한되지 않는다. 또한, 개인 혈관은 각 크기가 적당한 진료 변수일 수 있는 n 차원 공간으로 표현될 수 있다. 예를 들어, 추가 크기 또는 변수는 진료 이력 또는 이전 발작, 비만, 흡연, 음주, 카페인 섭취, 고혈압, 뇌 손상, 편두통의 이력, 혈관질환, TIAs, 이전의 두 개골의 손상, 증가한 두개골의 압력, 약물 남용의 이력, 에스트로겐 및/또는 프로게스테론을 포함하는 스테로이드 투약, 지질 침착, 고지혈증, 부갑상선 질환, 복강 전해질 수준, 부신 피질 질환, 아테롬성 동맥 경화증, 경화증, 당뇨병, 신장병, 혈관 치료 약품의 이전 투약, 신경 말단에서의 부신 피질 호르몬의 재흡수, 혈관 신경제거, 쇼크, 전해질 수준, pH, pO2 또는 그 조합물 등과 같은 위험요소를 포함할 수 있지만, 이들에 국한되지 않는다.
본 발명은 개인의 모든 혈관을 분석할 수 있다. 본 분석 방법은 개인 혈관 건강 지수, 특히 개인 혈관의 순응성을 제공한다. 양호한 실시예에서, 본 발명은 혈관 기능의 분석을 자동으로 조절할 수 있게 한다. 어떤 상기 혈관은 혈류를 분석하기 위하여 사용된 장치와 함께 배치될 수 있다. 동맥과 정맥 모두는 본 발명의 시스템 및 방법으로 분석될 수 있다. 동맥에 관한, 대뇌 및 비대뇌 혈관 모두 분석될 수 있다. 예를 들어, 일반 경동맥, 내부 경동맥, 외부 경동맥 및 다른 동맥도 평가될 수 있다. 또한, 큰 동맥 순환 및 주요 지류에 기여하는 혈관을 포함하는 개인의 대뇌 동맥을 분석하는 것은 본 발명의 시스템 및 방법으로 실행될 수 있다. 본 발명은 다른 그룹, 예를 들어, 특정 나이 범위 내의 그룹 또는 특정 나이 그룹, 또는 건강을 고려한 그룹, 당뇨병과 같은 진료 한정 그룹, 비만과 같은 위험 요소들을 공유하는 개인의 그룹, 니코틴과 같은 유사물질 또는 베타 블록커와 같은 약물에 노출된 개인 그룹의 개인에서 개별 대뇌혈관을 추가로 분석할 수 있다.
본 발명은 장래 발생할 수 있는 혈관 질환, 혈관 질환 진단의 정확한 예측, 혈관 질환 및/또는 혈관 질환 예상의 심각성의 결정을 제공하는 인터넷의 접근과 같은 다양한 통신 메카니즘에 대한 기능을 가지는 시스템을 포함한다. 본 발명은 진단, 예측 및 장래 발생할 수 있는 혈관 질환의 심각성의 결정 및 예상으로 숙련된 하나 이상의 매우 정교한 컴퓨터 베이스 데이터 베이스를 제공하고 정확한 진단 및 예측을 제공한다.
본 발명의 시스템은 수신기 또는 데이터 수신 수단을 통해 다른 위치로부터 환자의 혈관 데이터를 수신하고, 상기 데이터를 정상 및/또는 병에 걸린 상태의 특정 혈관 또는 다수의 혈관에 대한 혈관 데이터를 갖고 있는 한 대 또는 여러 대의 컴퓨터에 전송하고, 환자의 혈관 데이터를 데이터베이스와 비교하여 하나 이상의 결과값을 내고, 상기 하나 이상의 결과값을 다른 위치에 전송하는 것에 의해 작동된다. 다른 위치는 원격 위치의 컴퓨터, 또는 다른 데이터 수신 수단일 수 있다.
본 발명에 따른 개인의 혈관의 건강도를 평가하는데 있어서 하나 이상의 혈관 내의 혈류의 다양한 파라미터들을 해석하는 자동화된 의사결정 지원 시스템의 일 실시예에서, 각각 다른 모듈과 상호작용하는 3개 이상의 상이한 모듈이 제공된다. 이들 모듈은 데이터 액세스 모듈과, 사용자와 인터페이스하는 모듈과, 환자의 데이터를 처리하는 모듈 또는 추론 모듈을 포함한다.
데이터 액세스 모듈은 사용자에 의해 입력된 임상 데이터와 경두개 도플러(transcranial doppler)와, 추론 엔진으로부터의 결론을 액세스 및 저장하는 방법을 제공한다. 이러한 데이터는 네트워크 서버에 저장되거나, 또는 개인용 컴퓨터에 파일(file)로서 저장되는 것을 포함하지만, 이에 제한되지 않은 당업자에게 공지된 임의의 방법으로 저장될 수 있다. 데이터 액세스 모듈은 모듈을 초기화하라는 명령, 환자의 데이터를 가져오라는 명령, 환자의 데이터 및/또는 그래프를 저장하라는 명령, 환자의 데이터 및/또는 그래프를 삭제하라는 명령, 환자 리스트를 가져오라는 명령, 데이터베이스를 찾아보라는 명령을 포함하지만, 이에 제한되지 않은 다양한 명령에 응답할 수 있다.
사용자 인터페이스 모듈은 데이터 액세스 모듈에 보낼 사용자 입력을 처리하는 것, 추론 모듈에 대한 명령을 실행하는 것, 데이터 액세스 모듈에 대해 환자 데이터를 질의하는 것, 추론 모듈로부터의 추론 결과값을 질의하는 것을 포함하지만 이에 제한되지 않은 다양한 기능을 수행한다. 또한, 사용자 인터페이스 모듈은 데이터 액세스 모듈로부터 받은 하나 이상의 환자에 대한 환자 데이터와, 추론 모듈로부터 받은 개념 인스턴스(concept instance)들을 디스플레이하도록 설계될 수 있다. 사용자 인터페이스 모듈은 환자의 임상학적 및 인구통계학적(demographic) 데이터, 미가공 상태의 경두개 도플러 혈류검사 데이터, 환자의 혈역학적(hemodynamic) 상태의 분석을 디스플레이하도록 설계될 수 있다. 환자의 혈역학적 상태의 분석에는 각각의 동맥의 상태, 검출된 전체적인 상태, 환자의 발작에 대한 위험도의 평가가 포함될 수 있지만, 이에 제한되지는 않는다. 사용자 인터페이스는 바람직하게는 어떻게 결론에 도달되었는지를 판정하기 위해 환자의 발작에 대한 위험도의 평가로부터 사용자가 훈련할 수 있게 한다.
추론 인터페이스 모듈은 추론된 개념들에 대해 환자 데이터를 처리하라는 명령을 받아들이는 것, 특정한 개념들에 대한 예들 또는 개념 그래프에 주어진 개념 예의 증거를 찾는 것, 개념 그래프를 저장 또는 예전의 개념 그래프를 불러오는(loading) 것을 포함하지만 이에 제한되지 않는 다양한 기능을 수행한다. 추론 인터페이스는 두 개 이상의 다른 모듈로 분할될 수 있다 - 모든 사용자 입력, 저장된 개념들 및/또는 데이터, 임상 데이터, 경두개 도플러를 포함하지만 이에 제한되지 않은 입력된 데이터의 분석을 수행하는 분석 모듈; 분석 모듈과 다른 모듈들 간의 상호작용의 세부사항을 숨겨주는 인터페이스 모듈. 인터페이스 모듈은 다른 모듈들이 분석 인터페이스에 노출되지 않고서도 분석 모듈 내에 있는 데이터 및 개념 그래프를 액세스할 수 있게 한다. 바람직하게는, 추론 모듈에 의해 생성된 파일들은 데이터 액세스 모듈에 의해 저장된다.
본 발명에 따르면, 환자의 데이터에는 경두개 도플러 판독값으로부터 유도된모든 데이터 및 모든 임상 데이터가 포함된다. 바람직하게는, 환자의 데이터는 각각의 환자에 대해 단일 블록의 데이터로서 액세스 및 저장되며, 독특한 환자 ID로 표시된다.
본 발명의 일 실시예에서, 경두개 도플러 데이터와 임상 데이터는 사용자 인터페이스에서 사용자에 의해 입력된다. 일단, 입력이 완료되면, 사용자는 차후의 액세스를 위해 파일에 데이터를 저장하거나, 또는 이를 저장하기 전에 그 데이터를 즉시 분석시킬 수 있다. 두 예 중의 어느 것이든지, 환자의 데이터는 추론 모듈에 의해 데이터 액세스 모듈로부터 가져와진다. 두 모듈 모두 환자 ID에 근거하여 환자의 데이터를 검색한다. 바람직하게는, 사용자는 특정한 환자의 데이터를 보고, 편집하고, 또는 분석하기 위해 특정한 환자의 데이터를 선택할 수 있도록 파일에 저장된 모든 환자의 리스트를 가져올 수 있다. 바람직하게는, 필수적인 것은 아니지만, 데이터 액세스 모듈에 보내지는 한 세트의 변수들에 사용자 ID가 포함된다.
분석 모듈은 하나 이상의 서비스 클래스(class of service)를 제공할 수 있다. 예를 들어, 상기 모듈은 분석 모듈에 모듈을 초기화, 시작, 사용(running), 중단시키는 명령들을 포함하는, 지령을 내리는 방법을 포함할 수 있다. 모듈에 의해 제공되는 다른 클래스의 서비스에는 개념 특성값을 설정 및/또는 검색하는 방법들이 포함될 수 있다.
상술한 모듈에 의해 명시된 바와 같이, 본 발명은 개인의 혈관의 건강도를 평가하는데 있어서 하나 이상의 혈관 내의 혈류의 다양한 파라미터들을 해석하기 위한 자동화된 의사결정 지원 시스템에 대해 시퀀스(sequence)를 제공할 수 있다.이들 시퀀스에는 환자의 데이터를 저장하는 것, 환자의 데이터를 분석하는 것, 분석 결과를 분석 페이지에 로딩하는 것, 개념 그래프로부터 증거를 가져오는 것이 포함되지만 이에 제한되지는 않는다.
상술한 모듈에 의해, 본 발명은 개인의 혈관의 건강도를 평가하는데 있어서 하나 이상의 혈관 내의 혈류의 다양한 파라미터들을 해석하기 위한 자동화된 의사결정 지원 시스템에 대해 소프트웨어의 디자인을 제공할 수 있다.
상술한 모듈들을 사용하여, 본 발명은 개인의 혈관의 건강도를 평가하는데 있어서 하나 이상의 혈관 내의 혈류의 다양한 파라미터들을 해석하기 위한 자동화된 의사결정 지원 시스템에 대해 사용가능한 프로토타입(operational prototype)의 사용예(use case)들을 제공할 수 있다. 이러한 사용예, 또는 사용자 인터페이스 명령에는 새로운 환자 데이터를 입력하는 것, 기존의 환자 데이터를 로딩하는 것, 임상 데이터를 보는 것, 경두개 도플러 혈류검사값을 보는 것, 환자 데이터를 분석하는 것, 분석결과를 보는 것, 및 분석의 원인이 되는 증거를 수집하는 것이 포함되지만 이에 제한되지는 않는다.
본 발명의 양호한 실시예에서, 한 위치에서 환자의 혈관 건강도를 질의(interrogation)하고, 다른 위치에서는 다양한 파라미터로부터 대뇌 정맥의 건강 상태를 초음파 측정하여 얻어진 환자 데이터 정보를 처리하는 것이 이루어질 수 있게 하는, 혈관 건강도 평가가 원격으로 실시될 수 있는 방법이 제공된다. 이러한 방법은 바람직하게는 환자의 당시의 특정 상황에서 주어지는 적절한 데이터 세트(data set)를 얻기 위해 개발된 의사결정 매트릭스를 사용하여 단계별로 관리된다. 따라서, 상기 방법은 원격으로 관리될 수 있고, 데이터가 원격으로 처리될 수 있다.
예를 들어, 기술자 또는 의사가 필요한 경두개 도플러 데이트를 얻는 적절한 장치로 환자의 머리를 검사하여 환자를 도와주거나, 또는 도플러 데이터를 얻기 위해 두개골 상의 적절한 창(window)에 프로브(probe)를 배치한다. 그 다음에, 혈관 건강도 데이터가 수집되어, 혈관 건강도 평가를 수행하는 다른 장치에 전송된다. 그 다음에, 그 데이터가 처리되고 해석결과가 생성되고, 추가의 측정에 대해 가능한 권고사항이 생성된다. 평가 과정 자체가 일괄처리 모드로 한번에 하나의 시험을 수행하여 이루어지거나, 또는 온라인 시스템에서 연속적으로 이루어질 수 있다. 그 다음에, 상기 해석결과 및 권고사항이 다른 위치로 중계될 수 있고, 이 위치는 환자의 위치, 의료 서비스 공급자(health care provider)의 위치, 또는 진단 결과가 전해지는 위치를 포함하는 몇 가지 선택가능한 곳 중에서 임의의 위치일 수 있다.
분석을 실시하는데 있어서, 분석자, 예를 들어 컴퓨터 또는 평가자가 분석을 수행하고, 바람직하게는 기준 집단(reference population)과의 비교를 수행한다. 기준 집단은 그날 평가받는 환자 그룹이거나, 또는 몇가지 다른 관점에 있어서 적절한 집단일 수 있다. 어떠한 경우에도, 그 특정한 기준 그룹 내의 개개인의 잠재적인 유병율(underlying prevalence)에 의해 예상값이 영향을 받기 때문에 기준 집단을 고려하고 그 기준 집단에 대한 현재의 데이터 세트를 갖는 것이 중요하다.
측정 장치로부터 혈관 건강도 평가자에게의 혈관 건강도 정보의 전송과, 혈관 건강도 해석결과의 통신 위치로의 전송은 모뎀, 케이블 모뎀, DSL, T1, 무선 통신을 포함하는 다양한 통신 링크를 통해 이루어질 수 있음이 이해될 것이다. 전송은 일괄방식이거나 또는 연속방식일 수 있다.
클라이언트-서버 정보학(informatics)적 실시예에 있어서, 몇몇 평가 기능이 클라이언트 측에 있는 반면, 다른 기능은 서버측에 존재할 수 있고, 각각에 배당되는 비율은 최적 대역폭, 컴퓨터 속도 및 메모리의 함수임이 이해될 것이다. 다른 고려사항에는 초음파 탐지기에 부착된 연산장치를 통해 단계별로 또는 일괄처리 모드 중의 하나로 데이터를 원격 전송하는 것이 포함된다.
본 발명은 미래에 발생할 혈관 질환의 실질적으로 정확한 예측, 혈관 질환의 진단, 혈관 질환의 심한 정도의 판정, 및/또는 혈관 질환의 예상을 제공하는 인터넷 및 다른 통신 메커니즘에 액세스하는 것과 조합된 시스템을 또한 포함한다. 본 발명은 혈관 질환을 질의, 진단, 예상, 판정하고, 미래에 발생할 혈관 질환을 예측하고, 진단 및 예상의 정확도를 증가시키도록 훈련된 하나 이상의 매우 정교한 컴퓨터-기반의 데이터베이스를 더 제공한다. 본 발명은 임상 환경 내에서 약품과 같은 물질에 노출된 후에 유동 특성의 미묘한 차이를 평가하는 고감도의 도구(tool)를 제공한다.
본 발명은 혈관 유동 특성의 분석으로부터 얻어진 개개의 환자의 혈관 데이터 파일이 환자 파일에 저장될 수 있도록, 전자 파일 시스템과 같은 파일 시스템과 조합될 수도 있다. 이러한 방식으로, 의료 서비스 공급자 또는 환자가 환자 파일 안의 정보를 신속하게 액세스할 수 있다. 의료 서비스 공급자에게 예전에 방문했을 때로부터의 혈관 건강도의 변화가 신속하게 판정될 수 있어, 혈관 질환의 진척도가바뀌었는지를 알려주거나, 또는 추천된다면 중재적 시술 전략(interventional strategy) 또는 치료가 실시될 수 있다. 본 발명은 미래에 발생할 혈관 질환의 예측, 질병 진단, 혈관 질환의 심한 정도의 판정, 및/또는 혈관 질환의 예상에 관한 컴퓨터-기반의 데이터베이스로부터 정보를 받은 이후에 권고된 추가의 진단 시험 및 사용가능한 치료 옵션에 관해 환자에게 신속히 조언할 수 있는 능력을 의사에게 제공한다.
그러므로, 본 발명의 목적은 혈관 질환을 평가하는 새로운 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 대뇌혈관 건강도의 일상적인 평가 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 질병의 위험이 있는 개인들의 혈관 건강도를 평가하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 발작과 같은 혈관 문제를 겪은 적이 있는 환자들을 모니터링하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 수술을 수행하고, 치료법을 실시하고, 물질을 투약(administering)하는 것을 포함하는 치료(들)에 대한 혈관의 반응을 평가하는 방법을 제공한다.
본 발명의 특수한 목적은 대뇌혈관 병리학적 위험이 있는 개인들에게 물질을 투약한 것에 대한 혈관의 반응을 평가하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 수술을 수행하고, 치료법을 실시하고, 치료를 위해 사용될 수 있는 약품을 투약하는 것을 포함하는 치료(들)에 대한 혈관의 반응을 평가하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 발작, 아물은 머리 상처, 대측 손상(contra coup lesion), 둔기에 대한 외상, 일시적인 빈혈 발작, 편두통, 두개 내의 출혈(intracranial bleeding), 동맥염, 뇌수종, 실신, 교감신경 절제술, 체위성 저혈압(postural hypotension), 경동맥 팽대 과민증(carotid sinus irritability), 혈액량 감소(hypovolemia), 심박 출량 감소(reduced cardiac output), 심장 부정맥(cardiac arrhythmias), 불안 발작(anxiety attack), 히스테리성 실신(hysterical fainting), 저산소증(hypoxia), 수면무호흡증(sleep apnea), 두개 내 압력 증가, 빈혈(anemia), 혈중 가스 농도 변화, 혈당 감소증(hypoglycemia), 경동맥 내 부분 또는 완전 폐색(partial or complete carotid occlusion), 죽상경화성 혈전증(atherosclerotic thrombosis), 색전 경색(embolic infarction), 경동맥 내막 절제술(carotid endarterectomy), 경구 피임제(oral contraceptive), 호르몬 보충 요법(hormone replacement therapy), 약품 치료법, 쿠마딘(coumadin), 와파린(warfarin)을 포함하는 혈액 희석제(blood thinner), 항혈소판 약품(antiplatelet drug)을 이용하는 치료, 흥분성 아미노 산 길항제(excitatory amino acid antagonist)를 사용하는 치료, 뇌 부종(brain edema), 동맥 유전분증(arterial amyloidosis), 동맥류(aneurysm), 동맥류 파열(ruptured aneurysm), 동정맥 기형(arteriovenous malformation), 또는 대뇌혈관에 영향을 줄 수 있는 다른 모든 병(condition) 후의 환자의 혈관 건강도의 계속적인 평가를 제공하는 것이다. 또한, 동맥류 파열 이후의 혈관 유동의 변화도 모니터링될 수 있다.
본 발명의 다른 목적은 혈관을 활성화시키는 효과가 있다고 기대되는 약품 또는 다른 물질을 평가하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 혈관 질환의 위험이 있다고 알려진 개인들에게 혈관 활성화 효과가 있다고 기대되는 약품을 평가하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 발작 이후의 개인들에게 혈관 활성화의 효과가 있다고 기대되는 약품과 같은 물질을 평가하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 뚜렷한 혈관 문제가 없는 개인들에게 혈관 활성화의 효과가 있다고 기대되는 약품과 같은 물질을 평가하는 간접검사(noninvatisive) 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 개인들에게 혈관 활성화의 효과가 있다고 기대되는 약품과 같은 물질을 상이한 투여량으로 평가하는 간접검사 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 개인들에게 혈관 활성화의 효과가 있다고 기대되는 약품과 같은 물질을 상이한 조합으로 평가하는 간접검사 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 개인들에게 혈관 활성화의 효과가 있다고 기대되는 약품과 같은 물질을 선택된 투여량의 상이한 조합으로 평가하는 간접검사 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 대뇌혈관계(cerebral vasculature)의 다른 영역에서의 혈관 상해(vascular insult) 이후에 특정한 혈관들 또는 혈관상(vascular bed)의 혈관 건강도를 평가하는 것이다. 이러한 식으로, 다른 혈관의 평행한 혈류를 적절히 자동-조절하고 분배하는 능력을 평가할 수 있다.
본 발명의 장점은 비침투성(not invasive)이라는 것이다.
본 발명의 다른 장점은 신속하게 수행되며 저렴하다는 것이다.
본 발명의 다른 장점은 시간의 경과에 따라, 특히 일상적인 신체 검사(physical examination) 중에, 혈관 상해 또는 상처 이후에, 또는 약품에 노출된 이후에 개인의 혈관 건강도를 모니터링하기 위한 기준으로서 각각의 대뇌혈관의 특성이 설정될 수 있다는 것이다.
본 발명의 다른 장점은 개인의 혈관들의 분석과, 다른 개인의 대응하는 혈관에 대해 정상값으로부터의 편향도(deviation)가 특정한 의학적 상태를 나타낼 수 있다는 것이다. 그 다음에, 이러한 의학적 상태의 치료는, 그 치료가 평가되는 특정한 혈관에 대해 효과가 있는지 여부를 판정하기 위해 본 발명에 따라 평가될 수 있다.
따라서, 본 발명의 목적은 개인의 혈관 건강도에 관한 정보를 효과적으로 전달하는 시스템을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 의료 서비스 제공자들에게 미래에 발생할 혈관 질환의 정확한 예측, 혈관 질환의 진단, 혈관 질환의 심한 정도의 판정, 및 혈관 질환의 예상을 보다 정밀하게 제공하는 시스템을 제공하는 것이다.
본 발명의 목적은 미래에 발생할 혈관 질환의 정확한 예측, 혈관 질환의 진단, 혈관 질환의 심한 정도의 판정, 및 혈관 질환의 예상, 대뇌혈관 질환을 포함하지만 이에 제한되지 않는 관련한 치료 옵션을 제공하도록, 의료 서비스 제공자들이 사용할 수 있는 시스템을 제공하는 것이다.
본 발명의 또 다른 목적은 입력 장치로부터 혈관 유동 데이터를 수신할 수 있고, 정상 상태 또는 병에 걸린 상태의 동일한 혈관(들)에 대해 기존의 데이터를 참조하여 혈관 유동 데이터를 해석하고, 혈관 건강도에 관한 유용한 정보를 제공하는 값(들)을 만든 다음에, 선택적으로 다른 위치로 그 정보를 전송하는 컴퓨터-기반의 데이터베이스를 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 짧은 시간 간격 내에 환자에 대한 완전한 보고서를 의료 서비스 제공자에게 전달하는 시스템을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 입력 장치로부터 혈관 유동 데이터를 수신할 수 있고, 정상 상태 또는 병에 걸린 상태의 동일한 혈관(들)에 대해 기존의 데이터를 참조하여 혈관 유동 데이터를 해석하고, 혈관 건강도에 관한 유용한 정보를 제공하는 값(들)을 만든 다음에, 선택적으로 다른 위치로 그 정보를 전송하는 컴퓨터-기반의 데이터베이스를 포함하는 지역적인 또는 원격의 컴퓨터에 통신 수단을 통해 연결된 현장 분석 능력(analytical capability linked through communication)을 제공하는 것이다. 이러한 출력값들은 현장(point of care)의 유동 측정 장치로부터 결과값을 전송받는 의료 서비스 제공자의 사무실의 현장을 포함하는 다양한 위치에 전송될 수 있다. 본 발명은 환자에게 감당할 수 있고 경제적이고 향상된 의료 서비스를 제공하기 위해 의료 서비스 제공자에게 정확하고 능률적이며 완전한 정보를 제공한다.
본 발명의 상술한 목적, 특징, 장점 및 다른 목적, 특징, 장점이 하기의 실시예에 대한 상세한 설명을 참조하면 명백할 것이다.
본 발명은 혈관 건강을 분석평가하기 위한 새로운 시스템과 방법을 제공한다. 본 발명은 대뇌의 혈관병의 위험에 대하여 각 개인을 평가하는데에 사용될 수 있다. 또한, 본 발명은 혈관 삽입 또는 발작에 뒤따르는 각 개인에서의 혈관 건강을 평가하기 위하여 사용될 수 있다. 또한, 본 발명은 혈관에서 각각의 물질과 그 물질의 조합의 영향을 평가하기 위하여 사용될 수 있따.
상술한 바와 같이, 본 발명은 혈관 함수의 파라미터의 측정을 포함한다. 특히, 본 발명은 제한하는 것은 아니지만, 혈관을 통한 셀의 운동비를 결정하기 위하여 전자 에너지의 어떠한 형태 또는 음파 에너지를 포함하는 에너지를 사용한다.
유동 데이터 습득 및 분석의 설명
본 발명의 시스템과 방법에 따라서, 도플러 원리를 사용하여서 경두개 동맥과 정맥에서의 혈류 속도의 측정을 얻기 위하여 사용된다. 혈관벽의 구속과 같은 몸체의 운동이 도플러 신호 산란 초음파에서 "노이즈"로서 검출되기 때문에, 고역 필터(high pass filter)는 낮은 주파수, 높은 진폭 신호를 감소시키기 위하여 사용된다. 상기 고역 필터는 0과 488 Hz사이에서 선택가능한 컷오프(cutoff) 주파수 이상의 통과대역을 가지기 위하여 조정될 수 있다.
샘플 볼륨에서 모든 혈류 셀이 동일한 속도로 움직이지 않기 때문에, 도플러-시프트된 주파수의 범위 또는 스펙트럼은 프로브 뒤로 반사된다. 그래서, 상기 프로브로 부터의 신호는 아나로그-대-디지탈 변환기에 의하여 디지탈 형태로 변환될 수 이쏙, 그리고 컴퓨터 또는 디지탈 신호 프로세서에 의하여 계산되는 샘플된 도플러 신호의 스펙트럼 성분은 패스트 푸리에 변환 방법을 사용한다. 이러한 처리 방법은 혈류 유동의 속도 프로파일을 발생시키고, 이것은 심장박동의 주기에서 변한다. 이 방법은 비디오 디스플레이에서 박동-대-박동 유동 패턴, 또는 소노그램(sonogram)을 발생시키기 위하여 반복된다. 이 기구는 도플러 신호의 스펙트럼내에서 다중의 분리된 주파수의 범위를 분석하기 위하여 형성될 수있다. 컬러 코딩(color coding)은 스펙트럼 라인에서 서로 다른 점에서 신호의 세기를 도시하기 위하여 사용될 수 있다. 상기 신호의 세기는 특정의 속도 범위내에서 혈류 셀유동의 비율을 나타낼 것이다. 이러한 정보는 각 개인이 테스트되는 뇌내의 특정 위치에서 혈류 유동 특성을 결정하기 위하여 훈련된 옵저버에 의하여 사용될 수 있고, 이러한 혈류 유동에서 변형을 검출할 수 있고, 예를 들면, 차단 또는 제한의 가능성 존재, 또는 디스플레이된 정보의 전이 변형을 도입하는 동맥을 통하여 구근형상(embolus)의 통로를 검출할 수 있다. 또한, 이러한 도구는 유동 스펙트럼의 흰색 외형과 같은 비디오 스크린에서 디스플레이되는 최대 주파수 팔로워(follower) 또는 엔벨로프 커브를 제공하는 처리 옵션을 포함한다.
도 5a 내지 도 5d는 본 발명에 따른 시스템에 의하여 제공되는 도플러 파형 정의를 도시하는 도면이다. 도 5a는 속도가 y축에 도시되고, 시간이 x축에 제공되는 경두개 도플러 초음파 분석의 결과를 도시하는 그래프이다. 상기 피크 수축의 속도는 상기 도면에 도시된다.
도 5b는 속도가 y축에 도시되고, 시간이 x축에 도시되는 경두개 도플러 초음파 분석의 결과를 도시하는 그래프이다.
도 5c는 속도가 y축에 도시되고, 시간이 x축에 도시되는 경두개 도플러 초음파 분석의 결과를 제공하는 그래프이다.
도 5d는 속도가 y축에 도시되고, 시간이 x축에 도시되는 경두개 도플러 초음파 분석의 결과를 도시하는 그래프이다. 이것의 수축 상승 시간 또는 가속도는 상기 도면에서 도시된다.
본 발명은 상기 수축의 가속도와 평균 유동속도의 2차원 그래프에서 플로를 제공한다. 상기 자동 조절모델을 참고로 하면, 자동 조절 곡선은 시스템의 혈관 건강을 보다 정확하게 나타낸다. 3차원에 부가하여서, 상기 박동 지수는 3차원 플로를 제공하고, 이것은 혈관의 특정 소부분에 어떻게 혈류가 흐르는지를 보다 더 정확하게 부여한다. 그래서, 본 발명은 어떻게 혈류가 뇌 자체내에서 흐르는지를 노모그램 또는 그래프로 표시하기 위하여 서로 다른 혈류 유동 파라미터를 조합한다.
본 발명은 혈관용 유동 파라미터를 조사하고, 그 다음 정상값과 비교함으로써 혈관의 건강 또는 병의 상태를 결정하도록 혈관의 질문을 허용한다. 또한, 이것은 구동될 의료적인 시도를 허용하는데, 왜냐 하면 매우 빠르고 그리고 비침입적인 기술로 전체 집단이 질문되어질 수 있고, 그래서 각 개인의 환자뿐만 아니라, 집단을 위한 판독도 얻을 수 있다. 또한, 전체 시간으로서 그룹의 유동 다아나믹을 모니터할 수 있고, 처리되지 않은 그룹이 보다 더 병이 걸릴수 있거나, 처리된 집단이 안정되어 회복되거나, 또는 낮은 발병율을 가지는지를 결정하고, 이러한 모든 것은 의료적인 측정에 의하여 결정된다. 그래서, 본 발명은 약이 안전한지 또는 환자에 사용하기에 효과적인지를 결정하기 위하여 뇌의 매우 민감한 혈류 유동 질문 도구를 제공한다.
초음파 프로브를 사용함으로써, 혈류의 속도를 결정할 수 있다. 상기 포인트내의 2개의 분리된 포인트에서 혈류 속도의 관계는 본 발명의 유동 파라미터를 제공할 것이다. 일반적인 집단에 대한 관계에서 각 개인의 세그먼트에서 3개의 파라미터의 관계를 분석하는 것은 혈관의 각각의 특정의 세그먼트의 병의 상태를 결정할 수 있다. 또한, 뇌에서 혈관의 모든 세그먼트를 전체로서 평가함으로써, 상호 연결관계와, 뇌의 전체 내로의 일반적의 유동의 상태를 결정할 수 있다. 위험에 노출되는 뇌의 영역이 크게되면 될수록, 환자의 발작 위험은 더 커지게 된다. 그래서, 본 발명은 환자에게 발작 위험을 평가하도록 한다.
본 발명에 따라서, 다수의 환자용의 다양한 경두개 도플러 음파 홀로그래피 측정을 위한 값은 본 발명의 데이터 베이스로 집적된다. 상기 데이터베이스는 다양한 혈관 동맥용의 경두개 도플러 음파 홀로그라피의 범위를 또한 제공한다. 도 6은 다수의 개인에서 눈의 동맥의 경두개 도플러 초음파 분석을 위하여, 평균 속도의 값이 y축에 도시되고 혈관수축의 가속도가 x축에 도시되는 노모그램을 제공한다. 상기 데이터 포인트의 대부분은 노모그램의 하부 왼쪽 측부에서 그룹으로 있다. 이것은 혈관 건강에 대응되는 값을 나타낸다. 이러한 탈선된 포인트는 혈관의 비정상, 특히 혈관확장의 상태에 대응되는 노모그램의 상부 왼쪽부에서 발견된다. 또한, 탈선된 포인트는 상기 노모그램의 하부 왼쪽부가 혈관의 비정상 상태에 대응되는 것을 나타내지만, 여기에서 이러한 포인트는 협착(stenosis)에 대응된다. 이러한 관찰은 도 7에 제공된다.
다른 양호한 실시예에서, 본 발명의 시스템과 방법은 3개의 혈류 유동 파라미터와, 평균 속도, 혈관 수축의 가속도 및 맥동 지수의 분석을 기초로 하여서 혈관의 건강상태를 결정한다. 예를 들면, 도 8은, 다수의 개인에서 혈관의 경두개 도플러 초음파 분석을 위하여, 평균 유동속도가 y축에 도시되고, 혈관수축의 가속도가 x축에 도시되며, 맥동지수가 z축에 도시되는 노모그램을 제공한다. 데이터 포인트의 대부분은 상기 노모그램의 오리진(origin)에 근접된 제 1의 8분각(x〉0,y〉0, z〉0)에 위치된 중심에 그룹으로 있게된다는 것을 알 수 있다. 상기 값의 로그리즘으로 플로트된다면, 이러한 점은 정상의 분포를 나타낸다. 이러한 값의 로그의 정상값은 기준 집단의 혈관 건강에 대응되는 값을 나타낸다. 그래서, 본 발명은 기준의 집단으로 부터 수집된 데이터를 기초로 하여서 어떠한 그리고 모든 기준 집단의 구성을 허용한다. 이러한 데이터 세트는 이상적인 기준으로 세트되는데, 왜냐하면 상기 기준 집단은, 즉 증상 또는 바람직한 특성의 어떠한 설정을 나타내는 환자를 어떠한 방법으로 정의될 수 있다.
큰 평균 유동속도(y값)를 가지고 오리진에 대한 말단에서 나타나는 탈선 포인트는 혈관 비정상, 특히 혈관확장의 상태에 대응된다. 또한, 상기 오리진에 대한 말단에서 발견되고 노모그램에서 큰 혈관수축 가속도(x값)을 가지는 탈선 포인트는 혈관 비정상의 상태에 대응되고; 그러나, 여기에서 이러한 포인트는 혈관 수축에 대응된다.
데이터에 대한 거의 각 개인수로 모인 측정은 일반적인 집단의 관찰된 값이 3개의 파라미터, 평균 혈류 유동, 혈관수축 가속도 및, 맥동지수의 값을 정적인 일반적인 분포를 나타낸다. 중요성의 테스트와, 다변수의 거리 및, 클러스터 분석과 같은 표준적인 다변수의 정적인 방법에 의하여 세밀히 조사하는 것은 정적이고 일반적인 분포를 모두 나타낸다.
본 발명의 양호한 실시예의 특징은 경두개 도플러 음파 홀로그라피에 의하여 데이터의 수집이 된다. 상술한 바와 같이, 경두개 도플러 경두개 음파 홀로그라피을 실행하기 위한 도구는 일반적으로 2MHz 펄스의 도플러와 스펙트럼 분석기이고, 여기에서 실험자는 이미지의 도움이 없이 경두개 혈관을 질문하게 된다. 이러한 기술은 프리핸드, 블라인드 또는, 비영상의 경두개 도플러 음파 홀로그라피로 언급된다. 최근에, B-모드 이미징과 컬러 및 동력 도플러를 합체시키는 이중의 초음파 시스템은 경두개 도플러 연구를 실행하기 위하여 사용된다. 그러나, 이중의 초음파 기술에서의 발전에도 불구하고, 프리핸드 경두개 도플러 음파 홀로그라피는 통상적으로 사용되는데, 왜냐 하면 이러한 기술은 거의 동일하게 정확할 수 있고, 상기 2중 초음파와 비교할 때에 보다 덜 비싸고 보다 더 간편하기 때문이다.
프리핸드 경두개의 도플러 음파 홀로그라피는 작동자에 의존하는 것으로 특징될 수 있고, 이러한 기술은 실증적이고 재생가능하다. 경두개 도플러 음파 홀로그라피을 실행함에 있어서, 작동자는 관련된 해부, 자연적인 두개골 윈도우, 및 인석된 시험 기술을 고려한다. 특히, 두개외 동맥 순환은 두개내 유동, 두개내 동맥 순환, 목동맥, 척추 동맥, 뇌바닥 동맥에 공헌하고, 이들의 공통적인 해부학적인 변화는 미리 준비된다.
또한, 실험을 실행함에 있어서, 실험자는 혈관을 또한 인식해야만 한다. 이러한 인식은 음파 윈도우가 사용될 때에, 상기 볼륨 샘플의 깊이와, 변환기에 대한 혈류 유동의 방향과, 상대 속도 및 공간 관계를 종종 전제로 한다.
실험자는 머리뼈위에 3개의 음향 윈도우 또는 영역이 있는 것을 인식해야만 하고, 여기에서 상기 뼈는 충분히 얇아야만 하거나, 또는 이것을 통하여 경두개 도플러 실험의 실행하기 위하여 두개골의 내부 및 그 뒤쪽 바깥으로 충분한 초음파 에너지가 통과하도록 하기 위한 자연적인 개구가 있고, 즉 노이즈에 대한 신호는 상기 "윈도우"에서 적절하게 된다. 그러나, 향상된 상의 어레이 검출기는 "윈도우"가 필요하지 않을 수 있는 향상된 신호 대 노이즈의 비를 제공할 수 있다. 상기 3개의 초음파 윈도우는 임시 뼈에서 광대뼈에 대하여 우수하게 위치되는 전이의 일시적인 윈도우와; 변환기가 중심을 향하여 조금의 각을 가지고 정면 방향에서 폐쇄된 눈꺼풀위에 직접 배향된 눈확경 윈도우 및; 두개골의 명백한 베이스의 약 1인치 아래에 있는 목의 후방위에 중심선에 위치되는 전이소공 윈도우가 있다. 혈관내에서 혈구 운동을 검출하기 위하여 음향 또는 다른 전자력을 사용하여서 다른 접근을 위해 다른 윈도우가 사용될 수 있다. 많은 텍스트는 적절한 경두개 도플러 음파 홀로그라피을 실행할 수 있도록 실험자에게 충분한 제공한다는 것이 인식될 것이다. 이러한 텍스트는 본원에 참고로 합체된 엘. 노노시타-칼(Nonoshita-Karr) 및 케이.에이.후지오카(K.A.Fujioka)가 저술한 J.Vasc.Tech.의 "경두개 도플러 음파 홀로그라피의 프린핸드 실험 기술(Transcranial Doppler Sonography Freehand Examination Techniques)" 이다.
본 발명의 다른 양호한 실시예에서, 초음파 정렬은 2차원으로 신속하게 자동으로 제어된다. 작은 증분으로 앙각을 변화시키면서 신속히 방위각을 스캔하는 장치가 3차원 이미지 구성을 위해 사용되었지만, 제어 앙각 제어의 속도가 결여되어 있다. 레이저 스캐닝의 유사한 영역에서, 검류계 이동에 의해 구동되는 한 쌍의 직교 회전 거울을 사용하여 2차원에서 광 빔을 조정하는 것은 일반적이다. 그러나, 이중 거울 접근법은 초음파에서 양호하게 동작하지 않는다. 한 쌍의 검류계-피구동 거울의 크기 및 거추장스러움은 의료 분야, 특히, 경식도 및 경직장 프로브 같은 제한된 공간의 사용에 대하여 단점이다. 다른 디자인 제약은 진단초음파의 파장이필수적으로 광학 파장 보다 매우 크다는 것이며, 그 이유는 초음파의 감쇠가 파장 감소와 함께 급준하게 상승하기 때문이다. 경험적으로, 높은 감쇠를 가지는 조직을 통한 이미징에 필요한 평활한 보다 큰 파장의 경우에 영상화되는 최대 깊이의 1% 보다 작을 수 없다. 비교적 큰 파장에서, 회절 효과는 레이저에서와 같이 작은 거울에 의해 조종될 수 있는 매우 얇은 시준 빔을 생성하는 것을 불가능하게 한다.
초음파의 예리한 초점화를 위해서, 회절에 의한 각도 분산을 회피하기 위해 비교적 큰 개구가 필요하다. 잘 초점화된 근접장 초음파 빔은 짧은 초점 목부를 통해 발산 원추에 연결되는 수렴 원추의 형상을 가지며, 목표 영역에서 작은 깊이의 근접 최적 초점을 나타낸다. 두 파장 약간 아래의 실용적 최소 스폿 직경을 초점에 접근시키는 해상력은 60°수준의 내포 원추각을 요구한다. 원주형 빔의 지향단이 고정된 초점 깊이를 유지하면서 보다 작아지는 경우에, 이때, 회절은 초점 목부가 보다 두꺼워지게 하고, 비교적 양호한 초점의 증가된 깊이 범위를 위한 최적의 깊이에서 해상력을 희생시킨다. 이중 거울 장치로 양호한 초점을 달성하기 위해서, 거울이 비교적 커야만 하며, 이는 신속한 각도 응답을 획득하는 것의 곤란성을 증가시킨다.
통상적인 전자기계적 초음파 이미지 스캐너는 회전 헤드상에 다수의 변환기를 채용하거나, 비 스캐닝 모드에서 정밀한 각도 서보 제어의 가능성을 희생시킴으로써 양호한 방위각 스캐닝을 달성하는 각도 공진 접근법에서 회전 진동하는 초음파 거울을 채용한다.
레이더에서, 위상 어레이는 신속한 스캐닝 및 고정된 송신/수신면으로부터의2차원의 급준한 정렬 변화를 허용한다. 비견할만한 접근법은 의료 초음파에 적용될 수 있다. 1차원 초음파 위상 어레이는 용도가 증가하고 있고, 2차원의 정렬의 제한된 제어가 출현하기 시작하고 있다. 일 양호한 실시예에서, 1차원 디지털 이미지를 구성하기 위해서, 작은 증분 단계를 통해 1차원 위상 어레이의 스캔 평면을 회전시키기 위해 스텝퍼 모터가 사용된다. 이 접근법은 느린 스캔의 프레임이 정밀하게 정합하도록 기계적으로 안정화된 초음파 스캐너와 타겟을 필요로 한다. 두 개의 선택된 스캔 평면 중 어느 한쪽으로 빔이 조종될 수 있게 하는 이중 전극 세트를 가지는 위상 어레이가 사용될 수 있다. 예로서, 1차원 초음파 어레이를 사용하는 시스템은 동맥의 단면에 걸친 유속 프로파일을 특징화하도록 거리 게이트 펄스형 도플러에 사용하기 위하여, 평면내에서 제어가능한 정렬과 초점 깊이를 달성할 수 있다. 또한, 이 장치는 도플러 주파수 변위와 유속 사이의 관계가 정확하게 결정될 수 있도록 동맥을 따른 서로 다른 축방향 위치에서의 도플러 속도의 비교를 통해 각도 관계를 정량하는데에도 유용하다.
다수의 출현된 초음파 응용분야에서, 시각적 이미지 스캐닝은 작은 영역에서의 분석적 측정치의 준비시, 구조를 식별하고, 그 위치를 규정하는 지원 역할을 하며, 이는 협착증에 의해 유발된 흐름 교란을 검출하기 위해, 그리고, 용적 유동을 특징짓기 위해 시간에 걸쳐, 동맥의 치수에 걸쳐 유속 프로파일을 측정하는 것에 관련된다. 두 축에 대하여 전자기계적으로 정렬된 고정-정렬 디포커스(defocused) 빔 또는 빔들을 사용하여, 초음파는 혈압, 안내(intraocular) 압력 및 기계적 조직 특성을 결정하기 위한 시스템에서 진동 추적 및 직경 맥동 추적의 목적을 위해 경면 반사를 생성하는 장기 표면의 시간-변화 위치를 추적하기 위해 사용될 수 있다. 일 양호한 실시예는 비초점 2축 초음파 조준 장치를 구성하며, 이는 짧은 자석 실린더상에 적층된 초음파 변환기 디스크와, 2축 짐벌 베어링내에 장착된 변환기-자석 쌍으로 구성되고, 짐벌 베어링은 핀과, 링 및 자석상의 결합 베어링 컵으로 구성되고, 짐벌부를 고정 하우징에 연결하는 가요성 와이어를 구비한다. 네 개의 섹션의 환상 강자성 코어가 짐벌을 둘러싸고, 코어의 네 90°사분원상에 네 개의 날개부를 구비한다. 대향 날개부는 상호연결되어 두 개의 전기 회로를 제공하며, 이 전기 회로는 짐벌형 변환기-자석 쌍을 가로지르는 직교 자장을 생성한다. 짐벌형 부분은 두 인가 자장에 응답하여 경사지고, 초음파 빔을 조준한다.
이 조준 장치에서, 축방향 분극 중앙 자석은 그 중심 정렬에서 본질적으로 불안정하며, 환상체를 가로지르는 지점에 흡착된다. 정렬을 안정화하기 위해서, 연결 와이어의 비틀림 복원이 자성 불안정성을 극복하여야만 한다. 정렬 방향은 서보 제어를 위한 직접 감지 없이, 기계적 및 자성적 힘의 균형화에 의한 개루프로 결정된다. 미보상 개루프 제어 상황에서, 순 정렬 복원이 미약한 경우에, 이때, 정착이 느리고, 복원이 보다 강하게 이루어지는 경우에, 이때, 중심외(off-center) 정렬을 유지하기 위해 필요한 지속 출력이 과도해지게 된다. 그 작용이 특정 디자인의 공지된 동적 특성, 즉, 관성, 각도 스프링 계수, 감쇠 및 전자기 결합 강도를 고려하는 보상된 개루프 제어기는 신속하게 응답할 수 있다. 용어 "극-영점 보상"은 이런 종류의 제어기에 빈번히 적용되며, 그 이유는 라플라스 극-영점 분석이 제어기 전달 함수를 설계하기 위해 통상적으로 사용되기 때문이다. 신속한 응답을 위해서,제어기 전달 함수는 극으로 전자기계적 저주파수 영점을 상쇄하고, 영점으로 저주파수 극을 상쇄하여, 대역폭 제약내에서 실용적인 바와 같이, 원점의 좌측까지 일반적으로 제거된 극을 새로운 극으로 교체한다.
때때로, 현존하는 디자인에서 사용할 수 없고, 보다 많이 필요한 것은 변화들을 정렬 상태로 급속, 신속-정착시키기 위해 정렬 감지 및 에러 피드백과 함께 신속한 기계적 정렬 기능이다. 정렬 추적 및 에코 특성 및 그 이동 또는 속도의 분석의 영역에서, 특히, 마취된 기질에 대한 연장된 모니터링을 위하여, 연장된 모니터링을 받도록 조직 구조상의 정렬을 동적으로 유지하기 위해 연속적 소프트웨어 제어하에서 2차원 빔 정렬을 미세조정하고, 이미지 표시를 위해 급속히 스캔하는 조합된 기능이 필요하다.
조합된 스캐닝 및 고정-빔 -정렬 모니터링의 영역에서, B-모드 이미지 스캐닝과, 이미지 평면내의 특정 정렬에서의 도플러 추적 사이에서 신속히 전환하는 상 어레이 장치가 사용될 수 있다. 상 어레이 속도를 가지는 이와 같은 장치는 시간-멀티플렉스 모드에서 고정 정렬을 모으는 도플러 데이터의 간단 주기와 스캐닝 스윕 사이에서 교번하여, 도플러 데이터와 이미지 양자 모두의 상대적 연속성을 달성한다. 전자 정렬 제어는 단일 축에 한정되고, 제 2 축에 대하여서는 수동 제어가 필요하다. 또한, 원하는 타겟상의 정렬을 유지하는 조작자를 돕기 위한 진행도중 스캐닝을 위하여 다른 빔과 고정된 타겟으로부터의 데이터 추적을 위한 일 빔을 사용하는, 이중 빔 초음파 장치를 채용할 수도 있다. 다시, 정렬의 다른 축은 수동으로 제어된다.
다수의 응용분야들에 대하여, 임상 설정의 측정치를 획득하는 대신, 피험자의 신체 또는 피장착체 운동(ride body motion)에 직접적으로 첨부될 수 있도록 충분히 작은 장치를 성취하는 것이 적합하다. 이들 및 기타 필요성을 충족시키는 본 발명의 장점은 하기의 명세서 및 청구항에서 발견할 수 있다.
데이터 원격측정법의 설명
본 발명은 환자를 위한 개선된 효과적이고 적시적인 의료 관리의 제어, 관리 및 전달시 의사를 보조하기 위한 다수의 독창적인 기술을 조합하는 통합 시스템을 제공한다. 이 통합 시스템의 핵심 콤포넌트는 (1) 데스크탑 퍼스널 컴퓨터, 랩톱 컴퓨터 또는 다중 사용자 서버 시스템을 비제한적으로 포함할 수 있는 프로세서와, (2) 모니터, 프린터, 액정 디스플레이 및 본 기술 분야의 숙련자들에게 공지된 기타 출력 장치 같은 프로세서로부터의 정보를 디스플레이 하기 위한 출력 장치를 비제한적으로 포함하고, 선택적으로, (3) 환자의 임상 프로필을 평가하기 위한 분석기를 포함한다. 이런 분석기는 일 도관 또는 다수의 도관들의 유동 특성을 분석하기 위해 사용될 수 있다.
모든 환자 데이터는 디지털화된 형태, 또는 다른 컴퓨터 판독가능 및 동신 허용 형태로 배치되고, 다른 장소로 전송될 수 있다. 일 실시예에서, 컴퓨터 기반 데이터베이스가 건강 관리 공급자의 사무실, 아마도, 의사의 사무실의 컴퓨터내에 위치될 수 있다. 다른 실시예에서, 컴퓨터 기반 데이터베이스는 중앙집중식 병원 설비, 응급실/서비스, 임상 화학 실험실 또는 컴퓨터 기반 데이터베이스를 수납 및 관리하기 위한 전용 설비내에 위치될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 컴퓨터 기반데이터베이스는 가정용 컴퓨터내에 위치될 수 있다. 또 다른 실시예에서, 컴퓨터 기반 데이터베이스는 야전, 시골 및 사건장소에서 사용하도록 휴대가능할 수 있다.
본 발명의 시스템의 다른 콤포넌트는 모뎀이나 본 기술 분야의 숙련자에게 공지된 다른 통신 장치를 포함한다. 이런 장치는 위성, 라디오, 전화, 케이블, 적외선 장치 및 정보를 전송하기 위해 본 기술 분야의 숙련자들에게 공지된 소정의 다른 메카니즘을 비제한적으로 포함한다. 전송 장치 모뎀은 정보를 중앙 컴퓨터 기반 데이터베이스에 전송한다. 양호한 실시예에서, 모뎀은 인터넷에 대한 컴퓨터 접근을 위해 사용된다. 이런 통신 수단은 사무실 같은 건강 관리 공급자의 관리 지점으로부터 컴퓨터 기반 데이터베이스를 수납하는 다른 설비로 혈관 유동 파라미터의 평가로부터의 환자 정보의 전송을 위해 필수적일 수 있다. 컴퓨터 기반 데이터베이스를 수납하는 설비는 국지적으로, 동일 사무실내에, 동일 건물 내에, 또는 도시 반대편에 위치될 수 있거나, 다른 도시, 주, 국가 또는 선박, 비행기나 위성 같은 원격지에 위치될 수 있다.
컴퓨터 기반 시스템은 효과적이고 적시적인 방식으로 세계의 실질적인 모든 장소에 데이터를 전달할 수 있게 하는, 데이터 통신 기술 및 배포 네트워크의 장점을 취하도록 구성될 수 있다. 본 발명의 시스템은 하나 이상의 네트워크를 경유하여 원격 소스로부터 중앙 서버로 임상적 혈관 유동 데이터를 전달할 수 있다. 중앙 서버는 컴퓨터 기반 데이터베이스와 관련 콤포넌트를 호스팅한다. 따라서, 중앙 서버는 진단, 예측, 판정보조, 임상 데이터 분석 및 해석에 관련된 정보를 생성하기 위해, 수신된 실험실 및 임상 혈관 데이터를 전문 시스템을 사용하여 분석하도록동작할 수 있다. 그후, 결과적인 정보는 중앙 컴퓨터로부터 하나 이상의 네트워크를 경유하여 하나 이상의 원격 클라이언트 스테이션으로 전달될 수 있다. 원격 소스로부터 중앙 서버로의 데이터를 전달하고, 정보를 생성하기 위해 중앙 서버에서 데이터를 분석하고, 이 정보를 원격 클라이언트 위치로 전달하는 전체 프로세스는 온라인 및 실시간으로 수행될 수 있다.
개인의 혈관 건강 평가시 하나 이상의 도관내의 혈류의 다양한 파라미터값을 해석하기 위한 자동화된 판정 지원 시스템에서, 개인 도관상에서 수집된 데이터가 각 환자를 위해 개별적으로 평가되고, 그 환자에 걸쳐 전체적으로 분석될 수도 있다. 달리말해서, 모든 도관 및 그 각 파라미터, 그 각 건강 상태는 서로 비교되고, 전체 시스템 분석이 이루어진다. 도관의 건강 상태를 기술하는 n-차원 상태로 데이터의 지점이 시간에 걸쳐 추적되고, 그래서, 시발점 및 속도를 결정한다. 이 경우에 속도는 n-차원 공간에서의 변화율 같은 변화의 방향이될 수 있다. 보다 일반적인 용어에서, n 차원 공간의 치수 중 하나로서 도관내에서 비순응성이 검출되는 경우에, 그후, 치료후, 비순응성을 나타내는 수치를 보거나, 특정 방향으로, 예로서, 도관이 이를 보다 유순하게 만들기 위한 치료로 보다 유순해져갈 때, 순응성을 향해, 비순응성의 정도가 변해가는 정도를 볼 수 있다. 모든 개인의 대뇌 맥관구조를 가로지른 차원 공간내에서의 건강 상태 이동의 속도를 봄으로써 변화의 현저성이 평가된다.
소정의 단일 도관 지점의 기저선으로부터의 이동은 통계적 중요성에 대해 평가되기 어려울 수 있다. 그러나, 모든 도간 지점의 건강 상태의 이동을 동시에 분석하에 적합한 통계적 도구가 존재한다. 그 예는 변수가 통계학적으로 서로 다른지 아닌지 여부를 확인하기 위해 비변수 값의 그룹의 비교를 허용하는 Wilcox Test이다. 다른 테스트는 적절한 주어진 데이터 세트일 수 있다. 그러나, 근본적으로, 프로세스는 n 차원 공간내에서 개인의 각 도관의 건강 상태를 정량하고, 변화의 중요성 및 변화의 방향을 판정하여, 함께 고려할 때, 방향 및 변화의 정도가 현저한 경우에, 그후, 치료가 효과적인 것으로 결론지을수 있도록 하는 것이다. 개인의 경우에, 또한, 치료를 중단하고, 그 반전을 관찰함으로써, 관찰된 효과가 약으로 인한 것이라는 사실을 확인할 수도 있다.
제어 그룹에 대해 임상적 시험 치료 그룹을 비교할 때, 프로세스는 개인의 경우에 수행된 것과 유사할 수 있다. 여기서, 차원 공간내의 각 차원에 관한 도관 건강 상태의 특정 특성을 정량하는 수가 현저한 것으로 해석될 수 있는지 여부를 평가하는 것이 문제이다. 여기에 사용된 통계학적 분석의 설명은 본 명세서에서 참조하고 있는 생물통계학적 분석(Jerrold H. Prentice Hall, Inc., New Jersey, pp. 153-161)에서 볼 수 있다.
본 발명의 시스템이 수반되는 한가지 방식은 소프트웨어가 전문가에 의해 사용되는 이론해석을 정량하는 것이다. 이런 시스템에서, 이 프로세스 동안, 전문가와 시스템은 서로 마주하게 된다. 이 프로세스에서, 전문가는 데이터 분석을 매우 특정하고, 공고하며, 정량적으로 판독한다. 그 반대로, 소프트웨어는 분석 프로세스의 상세한 부기를 유지한다. 따라서, 소프트웨어 시스템 및 전문가 각각은 이 지식의 개발시 그 각각의 역할을 분업한다. 소프트웨어의 목적은 전문가의 분석을 포착하는 것이다.
본 발명의 전문가 시스템에 따라서, 개인의 혈관 건강의 평가시, 하나 이상의 도관의 혈류의 다양한 파라미터의 값을 해석하기 위한 자동 판정 지원 시스템을 위한 다양한 기능의 특성이 제공될 수 있다. 이들 특성은 예로서, 좌전 경동맥 또는 기저 동맥 시험점에서의 경두개 도플러 판독, 다양한 동맥을 위한 유동 파라미터, 환자 데이터의 요약, 환자에 대해 수행된 임상 시험(들)의 요약, 환자의 혈관 확장 신경 및/또는 혈관 수축 신경의 존재, 협착 패턴 또는 특정 시험점에서 동맥의 수축을 나타내는 패턴, 혈관확장 패턴 또는 혈관의 확장을 나타내는 패턴, 비순응 패턴 또는 동맥 경화의 예에서와 같은 동맥의 순응성의 소실을 나타내는 패턴, 정상 패턴 또는 정상 반경을 가진 혈관을 나타내는 패턴, 포괄적 혈관수축 또는 뇌내의 도관의 가역적 협착, 포괄적 혈관확장 또는 모든 두 개 혈관의 확장, 협착의 의사 정상화 패턴 또는 동맥 시험점에서의 확장, 동맥의 순응성의 소실의 의사 정상화 패턴, 폐색으로 인한 혈관의 협착, 유동의 손실을 보상하기 위한 동맥의 확장, 도관의 벽이 유연성을 소실하는 비순응성 또는 상태, 동맥을 통한 또는 유동의 반전을 경유한 평행 유동, 및/또는 소정 유형의 발작을 위한 환자 위험 평가 같은 다양한 기능들로부터 유도될 수 있다.
본 발명의 다른 계산된 파라미터의 예는, 무(none), 충혈성, 정상 또는 병적으로서 특정화될 수 있는, 혈관의 확장의 확신을 포함할 수 있다. 본 발명의 다른 계산된 파라미터의 예는, 무, 정상 또는 병적으로서 특정화될 수 있는, 동맥의 순응도의 손실의 확신을 포함할 수 있다. 본 발명의 다른 계산된 파라미터의 예는,무, 충혈성, 정상 또는 병적으로서 특정화될 수 있는, 정상 반경을 갖는 혈관의 확신을 포함할 수 있다. 본 발명의 다른 계산된 파라미터의 예는, 참(true) 또는 거짓(false)으로서 특정화될 수 있는, 고박동 지수를 갖는 혈관의 확신을 포함할 수 있으며, 또는 하나의 혈관의 박동 지수는 다른 혈관의 박동 지수보다 높을 수 있다. 상기 예들로부터 알 수 있는 바와 같이, 연구된 기능에 기초하여 본 발명의 전문가 시스템에 따라 다양한 확신들이 계산될 수 있다.다양한 기능의 결정을 위한 파라미터는 도플러 판독을 취하는 사람의 신분, 판독 일자, 환자 신분, 환자의 성별, 환자의 민족 부류, 환자의 출생일, 특정 약물을 포함하는 환자의 약물 사용, 도플러값, 도플러 시간, 가속도, 유동 방향, 판독 깊이, 혈관내의 유속의 평균 및/또는 표준 편차, 혈관내의 수축 가속도의 평균 및/또는 표준 편차, 혈관의 맥동성 지수를 비제한적으로 포함한다. 이들 파라미터는 정적인 값, 데이터베이스내에 입력 또는 보유된 값, 또는 계산된 것일 수 있다. 다른 계산된 파라미터는 혈관 확장 신경 또는 혈관수축 신경이 환자내에 존재하는지 여부의 간략한 계산을 포함할 수 있으며, 이는 카페인 및/또는 메틸크산틴 같은 혈관작용 물질의 존재에 기초한 것일 수 있다. 다른 계산된 파라미터의 예는 특정 테스트 지점에서 동맥의 수축의 가혹성의 확신을 포함할 수 있고, 이는 "없음", "최소", "중간", "심각함"으로 특징지어질 수 있다.
본 발명에 따른 자동화 의사 결정 지원 시스템은 개인의 맥관 건강 평가시에 하나 이상의 혈관내의 혈류의 다양한 파라미터의 값들을 해석하기 위한 도메인 존재론(domain ontology)을 제공한다. 상기 파라미터들은, 뇌의 혈류를 측정하기 위한 비침습적인 기술인 경두개 도플러 혈류 검사에 의해 결정될 수 있다. 이 기술에 따르면, 변환기로부터의 초음파 빔은 도플러 초음파를 사용하여 동맥내의 혈류의 파형을 발생시키도록 두개골내의 3개의 음향 윈도우(acoustical window) 중 하나를 통해 지향된다. 혈류를 결정하도록 수집된 데이터는 맥박 주기, 혈류 속도, 최종 확장 속도, 최고 수축 속도, 평균 유속, 총 뇌혈류 체적, 유동 가속도, 동맥내의 평균 혈압, 및 박동 지수, 또는 혈관을 통한 유동 저항과 같은 값들을 포함할 수 있다. 이 데이터로부터, 협착, 혈관 수축, 비가역적 협착, 대상성 혈관 확장, 충혈성 혈관 확장, 맥관 장애, 순응도, 파과, 및 의사 정상화(pseudo-normalization)를 포함하는 동맥의 상태를 유추할 수 있다.
환자의 발작 위험을 가장 양호하게 분석하기 위해, 부가의 환자 데이터가 본 발명에 따른 자동화 의사 결정 지원 시스템에 의해 사용된다. 이 데이터는 출생일, 인종 그룹, 성별, 물리적 활동 레벨, 및 주소와 같은 신상 데이터를 포함할 수 있다. 상기 데이터는, 방문 신분증, 키, 체중, 방문일, 연령, 혈압, 맥박율, 호흡수 등과 같은 임상 데이터를 또한 포함할 수 있다. 상기 데이터는, 항핵 항체 패널, 비타민-B 결핍증, C-반응성 단백질 값, 칼슘 레벨, 콜레스테롤 레벨, 엔티달 CO2(entidal CO2), 파이브로모긴(fibromogin), 엽산량, 포도당 레벨, 적혈구 용적률, 헬리코박터 파이로리 항체, 헤모시스타인 레벨(hemocysteine level), 과탄산증, 마그네슘 레벨, 메틸 말로릭산 레벨(methyl maloric acid level), 혈소판 수치, 칼륨 레벨, 세드레이트(sedrate)(ESR), 혈청 삼투압몰농도, 나트륨 레벨, 아연 레벨 등과 같은 혈액 작용으로부터 수집된 데이터를 포함할 수 있다. 상기 데이터는, 알코올 섭취량, 자가 면역성 질환, 카페인 섭취량, 탄수화물 섭취량, 경동맥 질환, 관상 질환, 당뇨병, 약물 남용, 실신, 녹내장, 두부 손상, 고혈압, 루푸스, 투약량, 흡연량, 발작, 가족 발작 이력, 수술 이력 등을 포함하는 환자의 건강 이력 데이터를 포함할 수 있다.
또한, 본 발명에 따른 자동화 의사 결정 지원 시스템은, 이들에 한정적인 것은 아니지만 위염, 두개내압 증가, 수면 장애, 소혈관 질환, 혈관염을 포함하는 환자의 발작 위험을 분석하는 관련 병리학에 관한 것이다. 바람직한 실시예에서, 본 발명은 약물 시험의 잠재적인 참여자들을 검사하기 위한 의사 결정 지원 시스템 및 방법을 포함한다. 의사 결정 지원 시스템의 분야의 숙련자들에게 공지된 원리 및 용어를 설명하는 일반적인 참조 문헌으로서는, (1) Schank, R. C. 및 Abelson, R.의 문헌, Plans Goals and Understanding, 미국 뉴저지 힐스데일: Lawrence Erlbaum Associates(1977); (2) Schank, R. C. 및 Riesbeck, C. K., Inside Computer Understanding, 미국 뉴저지 힐스데일: Lawrence Erlbaum Associates(1981); (3) Sacerdoti, E. D., A Structure for Plans and Behaviors, 미국 뉴욕: Elsevier(1978); (4) Rinnooy Kan, A.H.G., Machine Scheduling Problems, 네덜란드 헤이그: Martinus Nijhoff(1976); 및 (5) Charniak, E, Riesbeck, C.K. 및 McDermott, D., Artificial Intelligence Programming, 미국 뉴저지 힐스데일: Lawrence Erlbaum Associates(1980)를 포함한다.
본원 명세서에 사용되는 다수의 용어들은 당 기술 분야의 숙련자들에게 용인되는 하기의 정의에 의해 일반적으로 설명된다.
개념 그래프(Concept Graph): 관찰 가능한 데이터 값과 데이터에 대해 수행되는 고레벨 계산 및 단정 사이의 의존성의 학문적 표현. 개념 그래프는 확장 전이망(ATN)의 특정 형태인 개념 노드의 비순환 방향 그래프로서 실시될 수 있다.
의사 결정 지원 시스템(Decision Support System): 문제점을 해결하는 것을 지원하도록 지식 베이스를 사용하는 컴퓨터 프로그램. 대부분의 전문가 시스템은 지식 베이스를 사용하여 신규 사실 및 확신을 유도하도록 추론 엔진을 사용한다.
추론 엔진(Inference Engine): 지식 베이스와 논리 연산을 사용하여 공지된 사실 또는 확신으로부터 신규 사실 또는 확신을 추론하는 컴퓨터 프로그램.
지식 베이스(Knowledge Base): 추론 엔진에 의해 사용될 수 있는 방식으로 표현된 지식의 집합(예를 들면, 대상물, 개념, 관계, 사실, 규칙 등). 예를 들면, 지식 베이스는 통상의 전문가 시스템에서와 같이 규칙 및 사실 또는 단정을 포함할 수 있다.
본 발명의 의사 결정 지원 시스템의 한 바람직한 실시예는 경두개 도플러 측정의 사용에 의해 피시험자의 세레브로맥관계의 혈역학적 상태를 평가하는 능력을 포함한다. 도 10을 참조하면, 본 실시예는 데이터 접근 1010 모듈, 추론 1020 모듈, 및 그래프 사용자 인터페이스(GUI) 1030 모듈의 3개의 소프트웨어 모듈로 구성된다. 추론 1020 모듈은, 도메인 지식 베이스(2362)를 구비하는, 어플라이드 시스템 인텔리전스 인코포레이티드로부터 시판되는 PreAct DSA 1022 서브모듈을 포함하는 상황 평가 모듈; 및 추론 인터페이스 1024 서브모듈의 두 개의 서브모듈로 구성된다. DSA 이외의 인식 엔진이 사용될 수 있다. 추론 인터페이스 1024 서브모듈은다른 대상물로부터의 DSA 1022 서브모듈과의 상호 작용의 상세를 은폐하도록 작용한다. 본 실시예에서, 상기 모듈들은 각각의 모듈의 하나의 의뢰에 따라 동일한 프로세스의 일부로서 순차적으로 작동한다.
데이터 접근 1010 모듈은 TCD 측정치/데이터, 임상 데이터, 및 추론 1020 모듈로부터의 추론을 위한 접근 및 저장 방법을 제공한다. 바람직한 랩탑 퍼스널 컴퓨터 구조에서는, 이러한 데이터의 집합은 파일에 저장된다.
GUI 1030 모듈은 데이터 접근 1010 모듈로 전송될 사용자 입력, 추론 1020 모듈에 대한 작동 명령, 데이터 접근 1010 모듈에 대한 환자 데이터에 대한 질문, 및 추론 1020 모듈에 대한 추론 결과에 대한 질문을 처리한다. GUI 1030 모듈은 또한 추론 1020 모듈로부터 수신된 개념 그래프 인스턴스에 관련되는, 데이터 접근 1010 모듈로부터 수신된 환자 데이터 및 개념 인스턴스를 표시한다.
PreAct DSA 1022 서브 모듈은 환자 데이터를 표현하는 리프 레벨(leaf level) 개념을 수락하고 이 리프 레벨 개념을 질병과 같은 추론 개념에 대해 처리한다. 현재의 개념 그래프는 특정 개념 패턴의 모든 인스턴스들 또는 특정 인스턴스를 지원하는 증거에 대한 질문을 수행할 수 있다. 현재의 그래프는 미래의 질문을 위해 저장될 수 있으며, 저장된 개념 그래프는 질문시에 재로딩될 수 있다. DSA 1022 서브모듈은 또한 기초의 지식 베이스(2362)에 대한 접근을 갖는다. 추론 인터페이스 1024 서브모듈은 DSA 1022 서브모듈에 의해 이해되는 명령 언어로 상기 명령들을 변환한다.
본 바람직한 실시예는 표 1의 데이터 구조를 사용한다.
데이터 구조 정의
환자 ID 각각의 환자를 고유하게 식별한다
그룹 ID 시스템의 환자들의 각각의 그룹을 고유하게 식별한다
환자 데이터 블록 환자에 대한 TCD 데이터 및 임상 데이터를 포함한다.이는,- 각각의 혈관 시험 지점에 대한 데이터 및 측정 시간;- 예를 들면, 출생일, 인종 집단 등의 인구 통계학적 데이터- 예를 들면, 활력 징후, 시험 결과 등의 임상 데이터
파일명 개념 그래프 파일명
개념 패턴 ID 개념 패턴의 고유 식별자
개념 키 ID 개념 인스턴스의 고유 키
개념 인스턴스 개념 그래프로부터의 개념 인스턴스. 유도된 개념들은 확신값을 포함한다.
개념 인스턴스의 리스트 개념 그래프로부터의 개념 인스턴스의 리스트
개념 키의 리스트 특정 패턴의 인스턴스에 대한 키의 리스트
환자 데이터는 TCD 측정치 및 임상 데이터로부터 유도된 데이터로 구성된다. 이 데이터는 개념 그래프에 리프 레벨 개념을 삽입하는데 사용된다. 환자 데이터는 고유 환자 ID에 의해 조회되는 각각의 환자에 대한 데이터의 단일 블록으로서 저장되며 접근된다.
TCD 측정치 및 데이터는 네트워크 또는 직접 접속을 통해, 또는 파일로서 스트리밍 방식으로 입력될 수 있다. 임상 데이터는 GUI 1030 모듈을 통해 수동적으로 또는 파일로서 입력될 수 있다. 데이터 입력을 완료한 후, 사용자는 차후의 접근을 위한 데이터 또는 파일의 저장 또는 데이터의 분석을 선택할 수 있다. 어떤 경우든, 추론 1020 모듈은 데이터 접근 1010 모듈을 통해 환자 데이터를 검색한다. 이를 위해, GUI 1030 모듈은 파일에 데이터를 저장한다. 양 모듈은 환자 ID에 의해 환자 데이터를 검색한다. 부가적으로, 사용자가 환자 데이터를 열람하고, 편집하거나 분석할 수 있게 하기 위해, 인터페이스는 GUI 1030 모듈이 파일에 저장된 모든 환자들의 리스트를 검색할 수 있게 한다. 바람직한 실시예에서, 데이터 접근 1010모듈 기능부(function)를 통과한 파라미터들의 세트는 사용자 ID를 포함한다.
추론 데이터는 특정 환자에 대한 개념 그래프에 개념 인스턴스를 포함한다. DSA 1022 서브모듈은 텍스트 파일로부터 개념 그래프를 로딩하고 개념 그래프를 텍스트 파일로 저장하기 위한 고유의 접근자(accessor)를 제공한다. 데이터 접근 1010 서브모듈은 추론 1020 모듈에 의해 생성된 파일을 저장하는 기능을 한다. 표 2는 데이터 접근 1010 모듈에 이해 사용된 명령을 식별한다.
명령 사용 주체 파라미터 회답
모듈 초기화 시스템 층 없음 성공/실패
환자 데이터 검색 GUI 제어부, 추론부 환자 ID, 사용자 ID 환자 데이터 블록
환자 데이터 저장 GUI 제어부 환자 ID, 사용자 ID 성공/실패
환자 데이터 및개념 그래프 삭제 GUI 제어부 환자 ID, 사용자 ID 성공/실패
환자 리스트 검색 GUI 제어부 환자 ID 환자 ID 리스트
환자 개념 그래프저장 추론부 환자 ID, 사용자 ID데이터 접근 모듈에 의해 접근 가능한 파일명 성공/실패
환자 개념 그래프검색 추론부, GUI 환자 ID, 사용자 ID 추론 모듈에 의해 접근 가능한 파일명
데이터베이스 질문 GUI SQL 질문 질문 결과
GUI 1030 모듈은 사용자로부터의 입력을 수락하고, 사용자 입력을 다른 모듈에 대한 데이터 및 명령으로 변환하고, 복귀된 값들을 스크린 상에 또는 출력 정보로 표시한다. GUI 1030 모듈은 환자에 대한 임상 및 인구 통계학적 데이터, 원래 TCD 데이터 및 측정치, 및 환자의 혈역학적 상태의 분석의 디스플레이를 위해 제공된다. 환자의 혈역학적 상태의 분석은, TCD 측정치가 이용 가능한 각각의 동맥의 상태, 발견된 임의의 포괄적인 상태, 및 환자의 발작 위험의 평가를 포함한다. GUI 1030 모듈은 또한 환자의 발작 위험으로부터 어떠한 방식으로 이러한 결론이 도출되었는지를 결정하도록 사용자가 반복 검사할 수 있게 한다.
추론 인터페이스 1024 서브모듈은, DSA 1022 인터페이스의 모든 상세를 노출시키지 않고 다른 모듈들이 DSA 1022 서브모듈에 저장된 개념에 접근할 수 있게 한다. 추론 인터페이스 1024 서브모듈 명령은 표 3에 나타낸 것들을 포함한다.
명령 사용 주체 파라미터 회답
모듈 초기화 시스템 층 없음 성공/실패
환자 데이터로 모듈작동 GUI 제어부 환자 ID, 사용자 ID 성공/실패
개념 인스턴스 획득 GUI 제어부 개념 패턴 ID 개념 리스트
개념 인스턴스 획득 GUI 제어부 개념 패턴 ID,개념 키 ID 개념
개념 증거 획득 GUI 제어부 개념 패턴 ID,개념 키 ID 개념 리스트
환자의 개념 그래프로딩 GUI 제어부 환자 ID, 사용자 ID 성공/실패
환자의 개념 그래프저장 GUI 제어부 환자 ID, 사용자 ID 성공/실패
DSA 1022 서브모듈은 초기화, 개시, 작동 및 정지 명령을 포함하는, 서브 모듈 명령 방법을 포함한다. DSA 1022 서브모듈은 또한 개념 속성값들을 설정 및 검색하기 위한 설비들을 포함한다.
DSA 1022 서브모듈 데이터에 대한 요청은, 1- 데이터 정확하게 발견; 0- 데이터가 발견되지 않았지만 임계 에러가 발생되지 않음; 및 -1- 임계 에러, 예외 로그 파일 참조의 3개의 값 중 하나로 응답된다. 공지된 개념 인스턴스의 특정 속성의 값의 요청에 부가하여, 본 발명은 개념의 인덱스 및 특정 개념 인스턴스의 심층 복사 모두를 요청할 수 있다. 시스템은 또한, 특정 개념 인스턴스의 모든 차일드 개념(child concept)의 리스트에 대한 사용자 요청; 개념 그래프로부터 모든 개념 인스턴스들을 제거하라는(패턴들은 로딩 상태 유지) 사용자 요청; 특정 파일명으로개념 그래프를 저장하라는(바람직한 실시예에서, 이 파일은 XML 파일로서 저장될 수 있음) 사용자 요청; 및 특정 파일명으로부터 저장 개념 그래프를 로딩하라는 사용자 요청에 응답한다.
넓은 의미에서, 본 바람직한 실시예는 사용자가, GUI 1030을 통해 신규 환자 데이터를 등록하고 데이터를 저장하며; 데이터베이스로부터 현존하는 환자 데이터를 로딩하고; 원래 데이터, 예를 들면 임상 데이터 및 TCD 데이터를 열람하고; 환자의 혈역학적 상태에 대한 추론을 위해 데이터를 분석하고; 분석 결과를 열람하고; 특정 추론에 도달하는데 사용된 증거를 열람할 수 있게 한다.
초기화시에, 메인 프로그램은 하기의 순서, 즉 데이터 접근 1010, 추론 인터페이스 1024(이 추론 인터페이스 1024는 DSA 1022를 초기화시킴), 및 GUI 1030의 순서로 모듈들 및 서브모듈들을 초기화하고 실증한다. 초기화가 완료된 후, 제어는 GUI 1030으로 통과된다. 제어는 사용자가 사인 아웃(sign out)할 때까지 GUI 1030에 잔류하며, 이 시점에서 메인 프로그램은 초기화의 역순으로 모듈을 작동 정지시킨다. 추론 인터페이스 1024 모듈은 DSA 1022를 작동 정지시킨다.
GUI 1030 모듈의 특정 작업은 하나 이상의 외부 명령에 의한 초기화를 포함할 수 있다. GUI 1030의 작업은 또한, 시스템에 사인 인(sign in)하라는 사용자의 명령의 수락; 현재 처리 중인 환자들의 그룹의 변경(해당 사용자가 신규 그룹에 대한 데이터 접근 권한을 갖는 경우); 신규 그룹 생성; 시스템으로부터 사인 아웃; 신규 환자 기록의 생성; 추론을 위한 환자 데이터의 처리; 신규 또는 현존하는 환자에 대한 데이터의 편집; 환자 데이터의 저장; 특정 그룹의 피시험자의 리스트의표시(혈역학적 분석이 환자 데이터에 대해 수행되었는지의 여부의 지시를 포함); 현존하는 환자에 대한 환자 데이터의 표시; 환자의 전체 발작 위험의 표시; 증거로서 사용된 개념 및 부가의 상세한 디스플레이를 위해 증거를 반복 검사하는 능력을 포함하는, 환자의 발작 위험의 설명의 표시; 각각의 시험 지점에서의 유동 특성, 혈류의 포괄적인 특성, 및 혈류의 방향을 포함하는, 어떠한 데이터가 이용 가능한지를 위한 모든 환자/피시험자의 동맥류의 상태의 표시를 포함할 수 있다.
데이터 접근 1010 모듈의 특정 작업은, 현존하는 관련 데이터베이스 관리 시스템에 대한 인터페이스로서의 기능; 초기화, 작동 정지, 신규 환자 기록의 생성, 특정 환자에 대한 환자 데이터 블록의 검색, 환자 데이터의 업데이트, 기록의 삭제, 개념 그래프의 검색, 개념 그래프의 업데이트, 개념 그래프의 삭제에 대한 명령의 수락; 데이터베이스내의 모든 환자들의 리스트에 대한 질문의 수락을 포함할 수 있다.
추론 인터페이스 1024 모듈의 특정 작업은, 하나 이상의 외부 명령에 의한 초기화; 환자 데이터를 처리하고, 현재의 환자 데이터의 분석을 저장하고, 저장된 분석을 로딩하고, 처리를 중단하기 위한 명령의 수락; 및 개념 그래프의 특정 개념 패턴의 인스턴스, 특정 개념 인스턴스, 및 개념 인스턴스의 부가의 설명에 대한 질문의 수락을 포함할 수 있다.
DSA 1022 서브모듈의 특정 작업은, 하나 이상의 외부 명령에 의한 초기화; 및 TCD 데이터 및 임상 데이터인 추론에 기초하여, 제공된 리프 레벨 데이터로부터 개념을 추론하는데 사용되는 지식 베이스 알고리즘과 개념 패턴을 저장하기 위한지식 베이스의 사용을 포함할 수 있다. 알고리즘은, 문제 도메인의 숙련자가 추론 연쇄를 따르기에 충분하도록, 개념 그래프에 각각 표현되어 있는 다수의 중간 단계에서 개념을 추론한다. 개념 그래프에 표현된 조건들은, 이들에 한정되는 것은 아니지만, 혈관 확장, 충혈성 혈관 확장, 병적 혈관 확장, 비순응, 및 비가역적 흡착을 포함한다. 개념 그래프는 결론으로부터 역방향 추론 연쇄를 따르기 위한 경로를 제공한다. 알고리즘은 관련 개념들의 데이터를 지원하기 위해, 예를 들면 베이지안 추론(Bayesian reasoning)과 같은 복수의 추론 기술을 사용한다. DSA 1022 서브모듈의 부가의 작업은, 지식 베이스의 로딩; 트랜잭션을 통해 처리될 환자 데이터의 수락; 사용자가 추론으로부터 야기되는 개념을 저장하고 저장된 개념을 로딩할 수 있도록 허용; 및 현재 개념 그래프의 특정 개념 패턴의 인스턴스, 특히 개념 인스턴스, 및 개념 인스턴스의 부가의 설명에 대한 질문을 포함할 수 있다. 이 질문은 현재 그래프로부터 모든 개념 인스턴스들을 제거하라는 제거 명령의 수락; 개념 패턴은 로딩 상태 유지; 모든 할당 메모리를 해제하고 종료시키기 위한 킬 명령의 수락; 및 로그 파일로의 비치명적 에러의 기록을 포함할 수 있다.
다른 바람직한 실시예에서, 본 발명은 TCD 측정에 기초하여 피시험자의 혈역학적 상태를 분석하기 위한 네트워크 기반 시스템 및 방법에 관한 것이다. 본 실시예를 사용할 때, 사용자는 상기 실시예에서 설명한 바와 유사한 분석을 위한 중앙 집중 시스템으로 데이터를 제출한다.
도 23을 참조하면, 바람직한 응용 서비스 공급자(ASP) 실시예에 있어서의 모듈들 사이의 순서 및 관계를 도시하는 블록 다이어그램이 도시되어 있다. 모듈들은개별 처리 공간에서 작동한다. 사용자 인터페이스[웹 브라우저(2310)의 하나 이상의 인스턴스] 및 시스템 인터페이스(2320)는 컴퓨터 연산 분야의 숙련자들에게 공지된 접속 프로토콜을 사용하여 네트워크, 본 경우에는 인터넷을 통해 접속된다. 시스템 인터페이스(2320) 관리자는 웹 서버와 시스템의 나머지 부분 사이의 적응층을 제공한다. 계정 관리자(Account Manager)(2340)는 각각의 사용자 계정에 대한 인증 및 계정 데이터를 유지한다. 추론 관리자(2350)는 현재의 분석들의 데이터 및 질문의 분석에 대한 요청을 관리한다. 상기 추론 관리자는 또한 추론 모듈(2360)의 하나 이상의 인스턴스에 접속을 유지한다. 추론 모듈(2360)은 상술한 실시예와 유사한 방식으로 DSA 소자를 포위한다. DSA 소자는 TCD 데이터를 분석하고 결과에 대한 접근을 제공하도록 본 발명의 지식 베이스를 사용한다. 추론 모듈(2360)은 DSA 소자에 의해 사용되는 인터페이스 언어로의 해석을 제공한다. 와치도그(2370)는 허용 가능한 파라미터내에서 기능하도록 본 발명의 성능을 모니터링한다.
본 발명은 표준 브라우저(2310)를 사용하여 웹 사이트를 통해 인터넷을 경유하여 접근된다. 도 24 내지 도 27은 적절한 사용자의 실행에 응답하여 브라우저에 표시된 통상의 페이지를 통해 이용 가능한 데이터를 도시한다. 시스템은, 도 24에 그 일례가 도시되어 있는 로그인 페이지를 통해 실행된다. 본 실시예에서, 동일한 로그인 페이지가 사용자와 관리자 모두에 의해 사용된다. 계정의 신분에 기초하여, 본 발명은 관리자 시작 페이지 또는 사용자 시작 페이지를 제공할 수 있다. 관리자 시작 페이지는 하기에 설명하는 관리 기능에 대한 접근을 관리자에게 제공한다. 도 25에 도시한 사용자 시작 페이지는 사용자와 관련된 해당 환자들을 일람한다. 이시점으로부터, 사용자는 신규 환자 데이터를 추가하고, 현존하는 환자 데이터를 편집하거나 삭제할 수 있다.
도 26에 도시한 환자 데이터 페이지는 환자의 임상 데이터를 표시하고 사용자가 이 데이터를 편집할 수 있게 한다. 환자 데이터 페이지는 또한 해당 환자에 대한 TCD 데이터 탭에 대한 접근을 제공한다. 환자에 대한 TCD 데이터 탭은 TCD 측정치에 대한 접근을 제공한다. 사용자는 신규 TCD 측정치를 추가하고, 현존하는 측정치를 열람하고, 편집하거나 삭제할 수 있다. 이 페이지는 또한 도 27에 도시한 환자에 대한 혈역학적 분석 탭에 대한 부가의 접근을 제공한다. 혈역학적 분석 탭은 환자의 TCD 데이터의 분석 결과를 표시한다. TCD 판독치의 세트에 대한 분석이 수행되지 않았으면, 사용자는 이러한 분석이 이 페이지로부터 수행되도록 요청할 수 있다.
지식 베이스(2362)는 TCD 분석에 대한 지식을 유지한다. 본 발명의 분석 기술은 상기 지식 베이스(2362) 파일들을 변경함으로써 변형될 수 있다. 환자 데이터베이스(2382)는 환자의 TCD 데이터의 분석에 관련되는 환자에 대한 데이터를 저장한다. 각각의 환자는 시스템의 사용자에 의해 고유의 ID가 할당되어 있다. 환자 데이터베이스(2382)에 포함된 정보는 표 4에 나타낸 것을 포함한다.
항목 설명
사용자 ID 시스템의 사용자에 대한 고유 식별자
환자 ID 이 사용자의 환자들 중 이 환자에 대한 고유 식별자
출생일 환자의 출생일
성별 환자의 성별
인종 그룹 환자의 인종 그룹
이 환자에 대한 TCD 판독의 각각의 세트에 대해서:
판독일 판독일
TCD 판독 세트내의 각각의 판독에 대해서:
세그먼트 ID 판독이 수행된 동맥 세그먼트
깊이 판독 깊이(mm)
PSV 최고 수축 속도(Peak systolic velocity)
PSV 시간 PSV 판독의 타임스탬프(초)
EDV 최종 확장 속도(End diastolic velocity)
EDV 시간 EDV 판독의 타임스탬프(초)
환자 분석 데이터베이스(2384)는 TCD 데이터의 세트의 추론 1020 모듈의 분석을 저장한다. 이 분석치는 예를 들면 확장성 마크업 언어(XML) 파일과 같은 추론 1020 모듈로 판독 가능한 포맷으로 파일로서 저장된다. 환자 분석 데이터베이스(2384)의 엔트리에 포함된 정보는 표 5의 정보를 포함한다.
항목 설명
사용자 ID 시스템의 사용자에 대한 고유 식별자
환자 ID 이 사용자의 환자들 중 이 환자에 대한 고유 식별자
판독 ID 환자의 출생일
분석 환자의 개념 그래프로부터 파일 출력
인증 데이터베이스(2342)는 인증된 사용자들 및 관리자들의 ID 및 패스워드를 저장한다. 인증 데이터베이스(2342)의 엔트리에 포함된 정보는 표 6의 정보를 포함한다.
항목 설명
사용자 ID 시스템의 사용자에 대한 고유 식별자
패스워드 사용자에 대한 암호화된 패스워드
계정 형태 사용자 또는 관리자
트랜잭션 로그(2344)는 시스템의 사용자들 및 관리자들의 활동을 기록하며,트랜잭션 로그(2344)에 포함된 정보는 표 7에 나타낸 형태를 포함한다.
트랜잭션명 트랜잭션 분야
로그인 사용자 ID
타임스탬프
로그인 실패 사용자 ID
패스워드 오류
타임스탬프
로그아웃 사용자 ID
타임스탬프
신규 환자 추가 사용자 ID
환자 ID
타임스탬프
환자 데이터 편집 사용자 ID
환자 ID
타임스탬프
환자 삭제 사용자 ID
환자 ID
타임스탬프
환자 분석 사용자 ID
환자 ID
판독 ID
타임스탬프
환자 리스트 표시 사용자 ID
타임스탬프
환자 표시 사용자 ID
환자 ID
타임스탬프
신규 계정 생성 관리자 ID
신규 계정 ID
계정 형태(사용자 또는 관리자)
타임스탬프
계정 삭제 관리자 ID
계정 ID
타임스탬프
트랜잭션 로그 다운로드 관리자 ID
타임스탬프
인증 데이터베이스 다운로드 관리자 ID
타임스탬프
약제가 상이한 뇌혈관에 상이한 효과를 갖는지를 결정하기 위해 모든 뇌혈관이 분석될 수 있다. 그러한 분석을 수많은 사람에게 , 또한, (a) 병 전혀 알려지지 않은 사람들, (b) 특정 나이 그룹에 있는 병리학적으로 알려지지 않은 사람들, (c) 특정 질병 그룹에 있는 병리학적으로 알려진 사람들, (d) 특정 특정 질병 그룹에있거나 질병의 진전에서 특정 단계에 있는 병리학적으로 알려진 사람들, 및 (e) 특정 치료 매개체를 현재 수용하는 특정 질병 그룹에 있는 사람들과 같은, 여러 그룹으로부터의 사람들을 , 특정 약제의 혈관 효과에 관한 값진 데이터를 얻어낼 수 있다.
본 발명을 소망하는 그룹의 사람들에게 , 상이한 질병 과정의 효과, 또는 상이한 사람들, 상이한 , 및 상이한 조건에서의 테스트 약제의 혈관 효과에 대한 다른 약제의 사전 또는 공동 투여의 효과에 관하여 값진 정보를 얻을 수 있다.
본 발명의 양호한 , 임상 실험에 있는 환자로서의 다수의 사람들의 뇌혈관 건강 상태에 관한 데이터를 수집하는 것, 이들 환자를 유사한 뇌혈관 상태끼리 적어도 두 그룹으로 분류하는 것, 적어도 두 그룹의 환자들에게 치료를 적용하는 것, 이들 적어도 두 그룹의 환자 각각에 대한 치료 결과를 모니터링하는 것, 적어도 두 그룹의 환자 각각에 대한 치료 결과에 기초하여 치료 효과를 결정하는 것을 포함하는, 치료 효능의 분석 평가를 가능하게 한다. 본 발명의 양호한 실시예에서, 뇌혈관 건강 상태에 관한 데이터에는 사람들의 적어도 세개의 뇌혈관에 대한 평균 유속값과 수축기 가속도값이 포함된다. 본 발명의 다른 실시예에서, 뇌혈관 건강 상태에 관한 데이터에는 추가로 박동 지수의 연산이 포함된다.
본 발명의 다른 양호한 실시예에서는, 다수의 사람들에게 치료를 적용하는 단계와, 치료 적용후 이들 사람의 뇌혈관 혈류를 모니터링하는 단계와, 치료 적용후 일어나는 상기 사람들에게서의 뇌혈관 혈류에 대한 역효과를 확인하는 단계를 포함하는 치료의 역효과 스크리닝 방법이 제공된다. 양호한 실시예에서, 여러 사람의 뇌혈관 혈류에 관한 양적 데이터가 얻어진다. 본 발명의 또 다른 실시예에서, 뇌혈관 건강 상태에 관한 데이터는 사람들의 적어도 세개의 뇌혈관에 대한 평균 유속과 수축기 가속도값을 포함한다. 또다른 실시예에서, 뇌혈관 건강 상태에 관한 데이터는 추가로 박동 지수의 연산을 포함한다.
본 발명은 여러가지중 플라크(plaque) 및 일반적인 혈관염과 같은 혈관 조직으로, 매칭되는 그룹을 생성할 수 있다. 본 발명은 또한 예를 들어 여러가지 중에서 특정 혈관내의 협착, 뇌 후측의 소혈관의 부적절한 풍부, 편두통, 및 무호흡과 같은 특정 순환계 문제점으로, 매칭되는 그룹을 생성하는 것을 제공한다.
임상 실험에 대한 종래의 접근하에서는, 그러한 문제를 갖는 참가자와 매칭도가 떨어지는 참가자들을 확인할 수 없으며, 여기서 두 그룹은 반드시 검사되는 동일한 병리학적 경중 정도 및 발생빈도를 갖는다. 따라서, 임상 실험에 대한 종래의 접근은, (1) 검사되는 병리학의 정확한 경중 정도 및 발생빈도가 아닌 전체적인 발작 위험과 같은 덜 특정한 조건들을 제시하며, (2) 질병/황폐가 전혀 보이지 않는 사람들을 포함하고, (3) 즉각적인 파국 부전을 겪을 것 같은 사람을 포함한다. 발작이나 급성 심장 사건의 전력이 없는 원발성 발작 방지에 관한 임상 실험을 실시하기 위한 수많은 시도에도 불구하고, 이러한 문제는 아직까지 미해결 상태로 남아있다.
예 1
혈관 반응에 대한 프로프라놀롤의 효과
인데랄(Inderal)로도 알려져 있는 프로프라놀롤(Propranolol)은, 발작의 주요 위험 인자중 하나인 고혈압을 앓는 사람들에게 일반적으로 처방된다. 혈관 반응에 대한 프로프라놀롤의 효과를 평가하기 위해, 46세의 고혈압 남성의 뇌혈관에 대해 경두개(transcranial) 도플러 분석이 이루어졌다. 이때 프로프라놀롤은 대략 40 mg 이 구강 투여되었다. 프로프라놀롤의 투여후 대략 2시간 후에 다른 경두개 도플러 분석이 이루어졌다. 특정 혈관에서의 변화가 투여전 판독치와 비교된다. 투여 전후의 혈관 역학을 분석하므로써, 특정 뇌혈관에서의 유동 역학에 대한 베타 아드레날린 차단제, 프로프라놀롤의 효과 지수가 얻어진다.
예 2
뇌혈관에 대한 플라빅스 효과의 분석
플라빅스(Plavix)는 혈액응고 방지제(blood thinner) 또는 혈소판 약으로 알려진 약제중의 하나이다. 플라빅스는 혈소판 응집 및 응괴 형성을 최소화하도록 발작후에 종종 처방된다. 그러나 플라빅스가 안고 있는 큰 문제중 하나는 두개내 출혈이다. 따라서, 경색에 의한 발작 가능성을 방지 또는 최소화하기 위해 플라빅스를 사용하게 되면, 출혈 발작의 가능성이 증대될 수 있다. 따라서, 플라빅스에 적합한 환자를 적절히 선택하는 것은 혈관 건강의 유지를 위해 중요하다.
고혈압 병력이 있는 63세의 노인(남자)은 좌중간 뇌동맥에 1차 발작으로 인해 오른쪽 손과 다리에 결핍이 오고 운동성 언어에 얼마간의 결핍이 왔다. 이것들은 신경과에서 대표적인 징후이다. 공통 경동맥 및 내부 경동맥을 분석하는 것에 추가하여, 모든 뇌혈관의 경두개 도플러 분석이 실시된다. 분석 결과 공통 경동맥의 분기부에서 먼 내부 경동맥내 혈류에 변화가 나타났다. 또한, 좌중간 뇌동맥에서 추가적인 유동 이상이 검지되었는데, 이는 오른쪽 운동 마비 환자의 증상과 일치한다. 경두개 도플러 분석에 의하면 반대측 반구로의 상당한 우회 유동이 나타났으며 왼쪽 전방 뇌동맥과 왼쪽 후방 뇌동맥에서는 결핍이 나타나지 않았다.
의사는 칼슘 채널 차단제와 함께 플라빅스의 투여를 고려한다. 월 단위로 경두개 도플러 분석이 이루어졌다. 각각의 뇌혈관내 변화를 플라빅스 +/- 칼슘 채널 차단제 투여의 함수로서 분석하므로써, 의사는 뇌혈관에 대한 어떠한 영향도 찾지 못한다. 의사는 이어서 더 많은 양을 투여한다. 다시 모든 뇌혈관에 대해 경두개 도플러 분석이 이루어진다. 의사는 박동 지수가 감소하고 자동 조절 곡선이 정상을 향하여 좌측으로 이동함에 따라 연구되는 혈관의 혈액 역학상의 현저한 변화를 관측한다. 의사는 이 결과에 기초하여 환자에 대한 혈관활성 약제의 적당 투여량을 결정한다.
환자는 이후 치료상의 변화를 요하는 혈관상의 변화가 발생하는지를 결정하기 위해 플라빅스의 초기 투여후 월 단위로 모니터링된다.
예 3
전장 상황중의 뇌혈관 상태의 평가
21세의 낙하산병이 비행기로부터 아래의 전장으로 점프하였다. 지면으로 낙하하는 도중에, 병사의 낙하산은 커다란 나무의 가지에 감기게 되었다. 병사는 근처에서 총소리를 듣고는 몸을 자유롭게 하려는 시도에서 낙하산과 장비를 연결하는 줄중의 한 줄을 잘라냈다. 병사는 지면으로 떨어졌지만 하강중에 그 머리가 나무의 큰 가지에 부딪혔다. 병사는 위생병에 의해 의식불명 상태로 발견된다. 목부위 골절이 없음을 결정한 후, 위생병은 병사를 야전 병원으로 옮긴다. 숙달된 위생병에 의해 경두개 도플러가 실시된다. 얻어진 데이터는 업링크(지상에서 위성으로의 정보 전송) 위성 통신에 의해 야전 명령 센터 병원으로 전송된다. 병사에 대한 사전 데이터는 투입 당시의 일반적인 신체 검사중에 컴파일되어 있다. 새로운 경두개 도플러 데이터가 종전 데이터와 비교된다. 결과에 의하면 왼쪽 전방 뇌동맥의 자동 조절에 급격한 변화가 나타난다. 이는 전두 두정 봉합에서의 둔기외상에 의한 거미막밑 출혈로 인한 혈관경련에 의해 초래된다. 경막하 혈종도 있는 것으로 나타났다. 야전 의사는 이 봉합부에 명백한 타박상을 보고 이러한 가능성을 의심한다. 뇌혈관의 비교 분석 결과가 야전 의사에게 송신되고 의사는 왼쪽 전두 두정 봉합 영역에 비상 개두술을 실시한다. 환자의 뇌압 방출 및 안정화 후에, 수술후 즉시와 12 시간 후 및 24 시간 후에 경두개 도플러 분석이 이루어진다. 그 결과 왼쪽 전방 뇌동맥 유동 역학은 변동하며 이 혈관의 특성이 유동 속도 대 수축 가속의 플로상의 하부 우측 사분원으로부터 정상 자동 조절 영역으로 이동한다.
다른 시나리오는 임상 황폐에 의해 24℃에서 경련 또는 외상후 충혈이 전개되는 것이다. 야전 병원에서 경두개 도플러 분석이 실시되었다. 악화되는 혈관경련이 발견되었고 반응에 따라 처리가 달라졌다.
예 4
응급실에서의 경두개 도플러 분석의 적용
극단적인 초조함과 조증(mania) 상태에 있는 23세 환자가 응급실로 들어온다. 의료진이 혈액 정밀검사를 얻으려고 노력하고 있고 분석의 결과를 기다리는 동안, 환자는 갑자기 의식불명 상태로 된다. 혈압이 급격히 떨어지는 것으로 관측된다. 환자의 뇌혈관에 대해 경두개 도플러 분석이 실시된다. 그 결과 좌중간 뇌동맥에 대한 정상 조절 곡선이 하부 왼쪽으로 이동하는 것이 나타난다. 심전도 분석 결과 심방 세동으로 나타났다. 혈액 화학 결과로는 환자는 다량의 코카인을 암페타민과 함께 복용한 것으로 나타났다. 경두개 도플러 분석 결과 뇌혈관 파손의 유도와 일치하는 바, 이는 심장 혈관의 극단적인 혈관 수축으로 인한 심장마비 못지 않은 것이다.
예 5
불안 보행 상태의 여성에 대한 사례 연구
신경과에서 62세의 여성 환자가 작업중에 약간의 불안감을 호소하고 있었다. 경두개 도플러 분석이 실시되고 다른 뇌혈관이 분석되었다. 평균 유속이 y축에 도시되고 수축기 가속이 x축에 도시되는 경두개 도플러 초음파 데이터를 개략 도시하는 초기 계산도표(nomogram)가 도 9a에 제공된다. 직후에, 환자의 증상이 악화되었으나, 어떠한 명확한 분석도 아직 이루어지지 않았다. 경두개 도플러 분석이 두번째로 실시되었으며 경두개 도플러 초음파 데이터가 도 9b에 제공된 제 2 계산도표에 나타나 있다. 그 결과가 제 1 테스트와 비교되며, 유속 대 수축기 가속 플로상의 오른쪽으로의 명백한 이동이 나타난다.
다음으로, 환자는 위급한 상태로 입원되었으며 아직 어떠한 진단도 이루어지지 않았다. 기술자가 다른 경두개 도플러 테스트를 실시하였으며 경두개 도플러 계산도표 데이터가 도 9c에 제 3 계산 도표로서 나타나 있다. 여러 혈관 지점의 우측으로의 급격한 이동이 관측되었다. 뇌조조영술(cisternogram) 결과 물뇌증(hydrocephalus)으로 나타났으며, 따라서 션트(shunt)가 삽입되었다. 신경의는 증가된 두개내압이 뇌혈관에 해로운 효과를 주고 있으며 뇌혈관을 정상 자동조절 영역으로부터 변위시키고 있다고 결론짓는다. 수술후에, 네번째 경두개 도플러 분석이 실시되고 경두개 도플러 계산도표가 도 9d의 제 4 계산도표에 나타나 있다. 그 결과, 기초선으로 깨끗하게 복귀되었는 바, 즉 분석된 혈관에 있어서 특성 데이터 포인트들이 제 2 테스트시의 적정 위치로 왼쪽으로 이동하였다.
본 예는, 비절개식 고정확도의 테스트인 경두개 도플러 분석에 의해, 신경의가 적절한 조치 과정을 선택하는데 있어서 가치있는 정보가 제공되어, 폐색 발작 및 있을 수 있는 사망을 초래하는 두개내압의 상당한 증가를 방지하게 됨을 나타낸다. 이러한 결과는 또한 테스트 2와 테스트 3 사이에 발생되는 생명위협적인 변화의 개시 징후를 제공하였다.
예 6
운동선수의 둔기 손상 분석을 위한 경두개 도플러의 이용
축구 경기중에, 17세의 고등학생이 상대 선수와 볼을 헤딩하기 위해 점프 했을 때 앞머리에 심각한 타격을 받았다. 이 학생은 의식불명이 되었지만 스멜링 솔트(smelling salt: 코에 갖다대고 냄새를 맞게 하는 일종의 피로회복제)에 의해 소생되었다. 경기후에 소년은 시각의 변화를 호소하였다. 소년은 응급실로 후송되었고 경두개 도플러 분석이 실시되었다. 분석 결과가 축구 시즌초에 실시된 경두개 도플러 분석과 비교되었다. 경두개 도플러 분석 결과, 좌측 후방 뇌동맥의 유동역학상의 약간의 변화가 나타났으며, 이는 뇌타박상 환자에게서 종종 발견되는 충혈 또는 증대된 유동을 나타내는 것이다. 24시간 후에 환자의 정신적 상태는 황폐해지고 CT 스캔으로만 거미막밑 출혈이 나타난다. 반복적인 경두개 도플러 분석은 동일 뇌동맥의 혈관경련을 나타낸다. 중재 방사선과의가 호출되어 혈관성형술이 실시되었다. 시술후, 경두개 도플러 분석이 주기적으로 6주간에 걸쳐 실시되었다. 그 결과가 응급실에 들어올때의 경두개 도플러 프로파일 및 축구 시즌초에 얻어진 정상 판독치와 비교되었다. 그 결과, 좌측 후방 뇌혈관에 대한 정상 유동 패턴으로 점차 복귀되는 것으로 나타났다.
예 7
약의 혈관 효과에서의 둔기 손상을 분석하기 위한 경두개 도플러의 사용
한 제약 회사가 혈관의 부분적인 희석을 유도하므로써 항고혈압 활동을 가질 수 있는 새로운 물질을 발견하였다. 이 회사는 혈압이 정상인 사람들의 환자 집단, 고혈압 정도가 낮은 집단, 고혈압 정도가 높은 집단을 선별한다. 부분 모집단들은 나이(사십대, 오십대 및 육십대)와 성별에 기초하여 구성된다.
모든 환자들의 뇌혈관은, 본 발명에 기술된 바와 같이, 시약을 25 mg 구강 투여하기 2시간 전과 투여후 2시간후에 경두개 도플러 분석을 이용하여 분석된다. 혈압은 새로운 물질의 투여 2시간 전과 2시간 후에 30분 간격으로 측정된다. 그 결과, 정상 혈압에서는 알아볼 수 있을만한 효과가 전혀 없었고, 고혈압 그룹에서는 약간의 효과가 나타났으며, 시험된 모든 연령 그룹에서 가장 혈압이 높은 환자 그룹에서는 현저한 항고혈압 효과가 나타났다. 경두개 도플러에 의해 얻어진 데이터의 분석 결과 커다란 동맥 원의 혈관에서의 유속이 느려진 것으로 나타났다.
50대 및 60대 여성 테스트 그룹에서의 설정된 데이터에서 상당한 변화가 관측되었다. 이 사람들에게 추가로 질의한 결과, 에스트로겐과 프로게스테론의 혼합 투여를 통한 항폐경 호르몬 대체술을 이용하는 것으로 나타났다. 이 사람들에게서 나온 데이터를 제거하고 나면, 상기 테스트 그룹에서의 변화는 현저히 감소되었다. 제약 회사는 폐경전 그룹과 폐경후 그룹, 또한 호르몬 대체술 또는 경구 피임제 투약 경험의 유무로 다시 나뉘어지는 그룹에 있어서의, 정상 혈압, 약한 고혈압, 및 심각한 고혈압 여성에게 있어서의, 테스트 물질과, 에스트로겐, 프로게스테론 또는 그 조합과의 잠재적 상호작용을 검사하기 위한 새로운 연구를 시작하였다.
본 발명의 여러가지 목적들을 달성하기 위한 다양한 실시예들이 기술되었다. 이들 실시예는 단지 본 발명의 원리를 예시하기 위한 것임이 이해되어야 한다. 당업자에게는 본 발명의 취지 및 범위를 벗어나지 않는 다양한 변경 및 수정예가 있을 수 있음이 명백히 이해될 것이다.
시스템 데이터 베이스 2390은 응용 공정을 제공하기 위해 사용되는 데이터를 기억한다. 실시예는 상기 설명에 구체화된 데이터 파일의 위치와 IPC 접속용 파라메터를 포함한다.
지식 구조는 본 실시예 및 다른 양호한 실시예 양자에서 본 발명의 라이프사이클에 의해 한정되고 개발된다. 지식 구조는 발명의 행동을 구상하기 위해 폭넓은 기능을 확인한다. 본 발명의 양호한 실시예는 지식 표현을 위한 개념 그래프(CNG)를 사용한다. 도 11 내지 도 22를 참조하면 CNG는 시스템으로의 입력 데이터와 이입력 데이터로부터의 추정 상태를 포함한다. 개념 그래프에서 화살표는 추정 방향을 나타낸다.
시스템은 기존의 계정을 사용하기 위해 로그 인, 신규 환자 기록을 설정, 기존 환자 기록을 편집, 환자 TCD 기록의 사전 진입 설정의 분석을 요구 및 획득, 사용자가 진입된 데이터를 갖고 지시된 분석의 존재를 갖는 환자의 리스트를 요구 및 획득, 미리 진입된 데이터의 부석 및 가능하다면 상기 데이터의 분석을 요구 및 획득, 사용자에 의해 진입된 환자 데이터를 삭제, TCD 판독 설정을 삭제, 및 로그 오프를 포함하는, 사용자에게 위임한 각종 기능을 제공한다.
상기 시스템은 로그 인, 신규 계정을 산출, 모든 기존 계정을 알림, 기존 계정을 삭제, 거래 데이터를 다운로딩, 통지가 와치도그 2370에 의해 보내지도록 이메일 주소를 변경, 및 로그 오프를 포함하는, 시스템 관리인에게 위임한 각종 기능을 제공한다.
초기화시, 주 프로그램은 하기 순서로 모듈을 인스턴스와하고 초기화한다. 즉, 와치도그 2370, 시스템 인터페이스 2320, 계정 매니저 2340, 데이터 메니저 2380, 추론 매니저 2350. 이들 모듈은 주 프로그램으로부터 독림 처리 공간에서 작동한다. 셧다운시에, 주 프로그램은 하기 순서로 모듈을 셧다운한다. 즉, 추론 1020 모듈, 데이터 매니저 2380, 계정 매니저 2340, 시스템 인터페이스 2320, 와치도그 2370.
시스템 인터페이스 2320은 외부 명령에 의해 초기화된다. 하이퍼텍스트 생성 언어(HTML)로 제출된 데이터를 다른 시스템 모듈을 위한 명령으로 변환하고, 역으로 사용자에게 제출하기 위해 다른 시스템 모듈로부터 아웃바운드 HTML 페이지로 데이터를 재포맷한다. 시스템 인터페이스 2320은 현재 시스템에 로그된 사용자의 리스트를 유지하고, 일정 시간 정지후에 사용자는 자동적으로 로그 오프된다. 시스템 인터페이스 2320은 셧다운 명령을 수용하여 다른 모듈로부터 시스템 데이터를 위한 요구를 수용한다.
데이터 매니저 2380은 외부 명령에 의해 초기화되어 지속성 저장에 데이터를 유지한다. 데이터 매니저 2380은 특정 사용자에 의해 진입된 환자의 ID를 회복, 신규 환자 기록을 설정, 환자의 데이터를 회복, 환자의 데이터를 변경, 특정 TCDV 판독의 분석을 저장, 특정 TCDV 판독의 분석을 회복, 환자의 기록을 삭제, 및 셧다운과 같은 각종 명령을 수용하여 응답할 수 있다.
계정 매니저 2340은 외부 명령에 의해 초기화되고, 거래 로그 2344에 기록될 거래를 수용할 수 있다. 계정 매니저 2340은 신규 계정을 생성, 기존 계정을 삭제, 계정 ID와 패스워드 확인(계정 ID와 패스워드가 확인된다면, 계정 매니저 2340은 이 계정이 표준 사용자 또는 관리인 인지의 응답을 지시함), 거래 로그 2344를 다운로드, 인증 데이터베이스를 다운로드, 및 셧다운과 같은 명령을 수용하여 응답할 수 있다.
추론 매니저 2350은 외부 명령에 의해 초기화될 수 있다. 초기화시에, 추론 매니저 2350은 추론 1020 모듈의 하나의 인스턴스를 최기화한다. 추론 매니저 2350은 추론 1020 모듈의 모든 기존 인스턴스에 접속을 유지한다. 추론 1020 모듈은 추론 매니저 2350으로부터 독립적인 처리 공간에서 작동한다. 추론 매니저 2350은 추론 1020 모듈의 부가적인 인스턴스를 초기화하거나 또는 시스템 로드를 최적화하기 위해 필요한 바와 같은 추론 1020 모듈의 인스턴스를 삭제한다.
추론 매니저 2350은 환자의 데이터를 분석하는 바와 같은 각종 명령은 수용하여 응답할 수 있다. 환자의 데이터는 데이터 매니저를 통해 수용할 수 있는 것으로 가정한다. 추론 매니저 2350은 데이터를 데이터 매니저로부터 회복하고, 특정 추론 1020 모듈에 로드하며, 데이터를 분석하기 위해 추론 1020 모듈에서 명령을 발표한다. 추론 매니저 2350은특정 개념 인스턴스를 위해 환자의 분석을 질문하는 바와 같은 다른 각종 명령을 수용하여 응답할 수 있다. 이 경우에, 추론 매니저 2350은 필요하다면 상기 분석을 추론 1020 모듈에 로드하고, 추론 1020 모듈에 질문을 보낸다. 추론 매니저 2350은 특정 개념 패턴의 모든 인스턴스를 위해 환자의 분석을 질문하는 바와 같은 다른 각종 명령을 수용하여 응답할 수 있다. 이 경우에, 추론 매니저 2350은 필요하다면 상기 분석을 추론 1020 모듈에 로드하고, 질문을 추론 1020 모듈에 보낸다. 추론 매니저 2350은 개념 인스턴스의 다른 설명을 위해 환자의 분석을 질문하는 바와 같은 다른 각종 명령을 수용하여 응답할 수 있다. 필요하다면, 추론 매니저 2350은 상기 분석을 추론 1020 모듈에 로드하고 질문을 추론 1020 모듈에 보낸다. 추론 매니저 2350은 셧다운과 같은 다른 각종 명령을 수용하여 응답할 수 있다. 셧다운시, 초리 매니저 2350은 추론 1020 모듈의 모든 인스턴스를 적합하게 셧다운한다.
추론 1020 모듈은 외부 명령에 의해 초기화된다. 상기 모듈이 초기화될때까지 다른 명령은 진행하지 않는다. 추론 1020 모듈은 개념 그래프를 사용하는 데이터를 분석하여 저장하기 위한 어플라이드 시스템 인텔리전스 인코포레이티드의 프리액트 디에스에이(Applied System Intelligence, Inc's PreAct DSA) 1022 모듈이다. 추론 1020 모듈은 개념 패턴과 필요한 알고리듬을 저장하기 위해 프리액트 라이브러리와 무관한 지식 베이스를 사용한다. 이들 지식 베이스 2362는 모듈이 초기화된 후에 로드된다. 알고리듬은 그래프를 통해 신용값을 보급하기 위해 각종 추론 기술, 즉 베이즈 추론을 사용한다. 샘플 개념 그래프는 도 11 내지 도 22에서 알을 수 있다. 추론 모듈 2360은 환자 데이터를 개념 그래프에 입력하기 위한 접근자를 제공한다.
추론 모듈 2360은 현 개념 그래프를 클리어, 환자의 데이터를 분석(적합하게는 모들은 분석이 완료될시에 통지를 보냄), 현 환자의 데이터의 분석을 절약(적합하게는, 모듈은 이 절약이 완료될시에 통지를 보냄), 절약된 환자의 분석을 로드, 및 정지하는 바와 같은 각종 명령을 수용하여 응답한다.
추론 1020은 개념 그래프에서 특정 개념 패턴의 모든 인스턴스, 특정 개념 인스턴스, 및 개념 인스턴스의 부가적인 설명을 위해 하나 이상의 질문을 수용하여 응답한다. 추론 1020 모듈은 치명적이지 않는 에러를 로그 파일에 기록할 수 있다.
와치도그 2370은 모든 필요한 파라메터를 설정하는 외부 명령에 의해 초기화되고, 이용가능한 디스크 공간이 미리설정된 레벨 이하로 떨어질때 이메일 주소의 특정 세트에 통지를 보내며, 시스템 로드가 미리설정된 레벨을 초과할때 이메일 주소의 특정 세트에 통지를 보며고, 통지가 보내져서 이메일 주소의 세트를 변경하기 위해 명령을 수용하여 응답하는 것을 선택하는 오프 셜프 모들을 포함한다.
본 발명에 따른 예시적인 시스템의 예시적인 네트워크 구조는 하기에 설명된다. 예시적인 시스템은 하나 이상의 클라이언트 스테이션, 중앙 서버 및 통신 링크를 포함한다. 하나 이상의 클라이언트 스테이션은 중앙 서버에 대해 원격 억세스 포인트로서 기능한다. 클라이언트 스테이션은 연구소, 병원 및/또는 다른 어떤 적합한 위치에 배치될 수 있다. 클라이언트 스테이션은 양방향 모드 또는 배치 모드중 어느 하나에서 클라이언트 서버에 정보를 절달하거나 및/또는 이 서버로부터 정보를 수용하기 위해 형성되어 있다.
클라이언트 스테이션은 데이터를 전송 및/또는 수신할 수 있는 소정 형태의 컴퓨터형 디바이스를 포함한다. 예를 들면, 클라이언트 스테이션은 데스크탑형 컴퓨터, 랩탑형 컴퓨터, 핸드-헬드 디바이스 등을 포함할 수 있다. 클라이언트 스테이션은 (환자의 혈관 데이터와 같은)생데이터를 수집하고, 통신 링크를 거쳐서 중앙 서버에 생데이터를 전송하기 위한 기능을 갖는 연구 기구를 포함한다. 클라이언트 스테이션은 유동 분석 디바이스와 같은 연구 기구로부터의 생데이터를 수신하는 디바이스 또는 유동 분석 디바이스로부터 절단된 데이터를 유지하는 디바이스를 포함하고, 그런다음 통신 링크를 거쳐서 중앙 서버에 상기 데이터를 통과시킨다. 클라이언트 스테이션 형상의 이들 및 다른 실시예는 당업자에 의해 명배하게 나타난다.
제 1 클라이언트 스테이션은 통신 링크를 거쳐서 중앙 서버에 생데이터를 전달하기 위해 형성되고, 제 2 클라이언트 스테이션은 통신 링크를 거쳐서 중앙 스테이션으로부터 처리된 데이터(결과)를 수신하기 위해 형성될 수 있다. 클라이언트스테이션은 각종 사용자 인터페이스, 인쇄 및/도는 다른 데이터 경영 작업을 수행할 수 있고, 순간적으로 데이터를 저장하기 위한 성능을 갖는다.
통신 링크는 전용 리스 라인 또는 모뎀 다이얼 접속과 같은 전용 통신 링크를 포함한다. 대안적으로, 통신 링크는 컴퓨터 네트워트, 통신 네트워트, 케이블 네트워크, 인공위성 네트워크 등과 같은 네크워크, 또는 이들의 어떤 조합을 포함할 수 있다. 따라서, 통신 링크는 분배 네트워크 및/또는 하나 이상의 양방향 네트워크를 포함한다. 양호한 실시예에서, 통신 링크는 인터넷을 포함한다. 당업자에 의해 명백한 바오 같이, 통신 링크는 지상 베이스 및/또는 무선일 수 있다. 클라이언트 스테이션 및 중앙 서버 간의 통신 링크에 걸친 통신은 이메일, 팩시밀리, FTP, HTTP, 및 어떤 다른 데이터 전송 프로토콜과 같은 데이터 전송을 위한 어떤 공지된 방법을 사용하여 실행할 수 있다.
중앙 서버는 혈관 정보의 컴퓨터계 데이터베이스를 포함한다. 중앙 서버는 분석 및 해석 알고리듬을 실행한다. 그러나, 통신 스테이션과 평과 스테이션은 단일 스테이션으로 실행되는 것이 당업자에게는 명백하게 나타난다. 예시적인 중앙 서버의 형상은 하기에 상세하게 설명한다.
본 발명의 예시적인 실시예에 따른 시스템은 양방향 모드 또는 배치 모드로 작동한다. 대안적인 작동 모드에서, 데이터 샘플은 쌍방향으로 하나씩 처리된다. 예를 들면, 쌍방향 처리 모드에서 사용자는 클라이언트 스테이션을 통해 중앙 서버에 접속한다. 처리될 데이터 샘플은 클라이언트 스테이션으로부터 중앙 서버로 전송된다. 처리된 데이터(최종 파일)는 인쇄 및/또는 저장되는 중앙 서버로부터 클라이언트 스테이션으로 복귀된다. 최종 파일이 클라이언트 스테이션에 수용된 후에, 후속하는 데이터 샘플은 클라이언트 스테이션으로부터 중앙 서버로 전달된다.
쌍방향 처리 모드를 위해 형성된 예시적인 시스템이 이제 설명된다. 클라이언트 스테이션은 통신 브라우져 프로그램 모듈과 하나 이상의 인쇄 및/또는 저장 프로그램 모듈의 실행에 의해 형성된다. 종래 기술에 공지된 바와 같이, 쌍방향 작동을 촉진하기 위한 양호하고 효율적인 통신 링크는 인터넷이다. 또한 통신 브라우져는 월드 와이드 웹 브라우져(World Wide Web browser) 또는 인터넷 브라우져 이다.
중앙 서버 컴포넌트는 통신 스테이션과 평가 스테이션인 두 스테이션중 하나에 분배된다. 쌍방향 처리 모드를 위해 형성된 바와 같이, 통신 스테이션은 클라이언트 스테이션에서 실행되는 통신 브라우져로 상호 작용하기 위해 표준 http 서버와 같은 통신 서버를 포함한다. 통신 서버와 통신 브라우져간의 통신은 TCP/IP에 의해 전달된 html 페이지 및 컴퓨터 그래픽 인터페이스(CGI) 프로그램을 사용하여 발생한다.
[물질]
본 발명의 양호한 실시예에서, 물질에 대한 매관 반응이 평가된다. 물질은 제한되지 않으나 알콜, 니코틴, 식료품, 식물 추출물, 기능성 식품, 및 약품을 포함한다. 많은 약품은 혈관 시스템에서 효과적인 것으로 공지되어 있다. 혈관 시스템에서 영향을 미치는 것으로 공지된 약품 클래스의 비제한 리스트는 하기의 것을 포함한다. 베타아드레날린 수용체 길항제, 칼슘 채널 길항제, 안지오텐신Ⅰ전환 효소 억제제, 알파아드레날린 수용체 길항제, 콜레스테롤 길항제, 안지오텐신 Ⅱ1 길항제, HMGCoA 환원 효소 억제제, 트롬빈 억제제, 아드레날린 수용체 길항제, 엔도텔린 A 수용체 길항제, NMDA 길항제, 혈소판 기능 억제제, NMDA 길항제, 혈소판 기능 엑제제, 나트륨 채널 길항제, 5-하이드록시트립타민 1a 길항제, AMPA 소용체 길항제, GPIIb IIIa 수용체 길항제, 리파제 청정 인자 흥분제, 칼륨 채널 길항제, 칼륨 채널 길항제, 5-알파 환원 요소 억제제, 아세틸콜린 길항제, 도파미네직 길항제, 엔도펩타디아제 억제제, 에스트로겐 길항제, GABA 소용체 길항제, 굴루타민산염 길항제, 퍼옥시소옴 유포자 활성 수용체 길항제, 플라스미노겐 활성체 흥분제, 혈소판-파생 성장 인자 수용체 키나아제 억제제, 프로스타시클린 억제제, 나트륨/수소 교환 억제제, 바소프레신 1 억제제, 15-리퍽시지네이스 억제제, 아세틸 CoA 전이 효소 억제제, 아데노신 A1 수용체 길하제, 알도스 환원 효소 억제제, 알도스테론 길항제, 안지오젠 흥분제, 세포사멸 길항제, 아트릴 펩타드 길항제, 베타 투불린 길항제, 뼈 형성 흥분제 캡스페이스 억제제, CC 케모킨 수용체 2 길항제, CD 18 길항제, 콜레스테롤 에스테르 변환 단백질 길항제, 보완 인자 억제제, 사이클로제겐 억제제, 이뇨제, DNA 위상 이성질화 효소 ATP 하이드로리징 억제제, 일레스타스 억제제, 엔도텔리얼 성장 인자 길항제, 엔켑팔린 억제제, 흥분 아미노산 길항제, 인자 Xa 억제제, 피브리노젠 길항제, 프리 라디칼 스캔빈저, 글리코실화 길항제, 성장 인자 길항제, 구아닐 고리화 효소 흥분제, 이미다졸린 I1 수용체 길항제, 면역 흥분제, 면역 반응 억제제, 인더루킨 1-베타 변환 효소 엑제제, 인더루킨 8 길항제, LDL 수용체 기능 흥분제, MCP-1 길항제, 멜라노코틴 MC-4 길항제, 무기질코르티코이드 길항제, 신경 성장 인자 길항제, 신경 펩티드 Y 길항제, 산소 스캔빈저, 인디에스테르가수분해효소 억제제, 칼륨 보존 이뇨제, 프롤린 하드록실 억제제, 프로스타글란딘 E1 길항제, 퓨리노수용체 P2T 길항제, 환원제, 트롬복세인 A2 길항제, 갑상선 호르몬 기능 길항제, 전사 인자 억제제, 바소프레신 2 길항제, 및 다른 것들 중에서 빅트로넥틴 길항제.
또한 다른 제제는 혈관 활성제를 갖는 것으로 나타난다. 이들 제제는 제한되지 않으나, 다나파로드 나튜륨, 질산 스캔빈저, 클로메티아졸, 리마세미드, TP10, 세리바스타틴, 니모디핀, 니트렌디핀, BMS-204352, BIII-890, 디피리다몰 +ASA, 프라다피반, 이람파넬 하이드로클로라이드, 레프라다피반, 압티가넬, 스파트리진, NRT, 크롬피반, 엡티피바티, 선층류 항응혈제 단백질 NAPc2, Uk-279276, 플로코, DMP-647, ASA, GPI-6150, 데르마탄황산, NOS 억제제, 안코드, PARP 억제제, 주석자파린 나트륨, NOX-100, LDP-01, 아지트로반, 크로피도그렌 황화수소, 나드로파린, 티클로피딘, NS-1209, ADNF III, 빈코네이트, ONO-2506, 실로스타졸, SUN-N4057, SR-67029i, 키카드리핀, YM-337, 및 YM-872를 포함한다.
본 발명은 혈관상에서 효능을 평가하기 위해 관리의 수용 방법을 통해 약품의 하기 관리를 활용한다. 본 발명은 제한되지 않으나 관상 순환에서 말단에 있는 혈관, 및 두개외 및 두개내 뇌맥관을 포함하는 다른 혈관에 대해 실행된다. 양호한 실시예에서, 두개외 및 두개내 뇌맥관은 본 발명에서 실험되었다.
측정은 약품의 관리전에 실행되고, 특정 시간에 혈관 활성제상에서 약품의 효과를 결정하기 위해 약품의 연속하는 관리전에 실행된다. 이러한 방법에서, 각독립적인 목적 및 각 독립적인 혈관은 특정 혈관에서 약품의 효능을 평가하기 위해 그 자체의 제어로서 작동한다.

Claims (36)

  1. 혈관내 혈류 관련 정보를 획득하는 단계와,
    상기 혈관의 평균 유동 속도값을 계산하는 단계와,
    상기 혈관의 수축 가속도값을 계산하는 단계와,
    상기 계산된 값들 중 일부값을 기초로 하여 대상체의 혈관 건강을 분석평가하는 단계를 포함하는 인간 또는 동물의 혈관 건강 분석평가 방법.
  2. 제 1 항에 있어서, 박동 지수를 계산하는 단계를 부가로 포함하는 인간 또는 동물의 혈관 건강 분석평가 방법.
  3. 제 2 항에 있어서, 상기 박동 지수를 플로팅하는 단계와,
    상기 수축 가속도값을 플로팅하는 단계와,
    상기 혈관의 평균 유동 속도값을 플로팅하는 단계를 부가로 포함하고,
    상기 박동 지수, 상기 수축 가속도값, 및 상기 평균 유동 속도값은 상기 혈관의 제 1 특성값을 산출하는 인간 또는 동물의 혈관 건강 분석평가 방법.
  4. 제 1 항에 있어서, 추가 변수 관련 정보를 획득하는 단계와,
    상기 정보를 값으로 변환하는 단계와,
    상기 값을 상기 박동 지수, 상기 수축 가속도값, 및 상기 평균 유동 속도값과 조합하는 단계를 부가로 포함하고,
    상기 조합된 값은 상기 혈관의 제 2 특성값을 산출하는 인간 또는 동물의 혈관 건강 분석평가 방법.
  5. 제 3 항에 있어서, 상기 혈관의 상기 제 1 특성값을 다른 인간 또는 동물의 유사한 혈관의 측정값으로부터 획득된 다른 제 1 특성값에 비교하는 단계를 부가로 포함하는 인간 또는 동물의 혈관 건강 분석평가 방법.
  6. 제 4 항에 있어서, 상기 혈관의 상기 제 2 특성값을 다른 인간 또는 동물의 유사한 혈관의 측정값으로부터 획득된 다른 제 2 특성값에 비교하는 단계를 부가로 포함하는 인간 또는 동물의 혈관 건강 분석평가 방법.
  7. 제 1 항에 있어서, 상기 혈관은 동맥인 인간 또는 동물의 혈관 건강 분석평가 방법.
  8. 제 7 항에 있어서, 상기 동맥은 중추신경계를 공급하는 인간 또는 동물의 혈관 건강 분석평가 방법.
  9. 제 7 항에 있어서, 상기 동맥은 총경동맥, 내경동맥, 외경동맥, 중간대뇌동맥, 전대뇌동맥, 후대뇌동맥, 전교통동맥, 후교통동맥, 척추동맥, 두개기부동맥,안구동맥, 및 그들의 가지동맥들로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나의 혈관인 인간 또는 동물의 혈관 건강 분석평가 방법.
  10. 제 1 항에 있어서, 상기 혈관은 두개내 혈관인 인간 또는 동물의 혈관 건강 분석평가 방법.
  11. 제 1 항에 있어서, 혈류 정보를 수집하기 위해 초음파 에너지를 사용하는 단계와,
    상기 계산들의 수행시에 상기 혈류 정보를 사용하는 단계를 부가로 포함하는 인간 또는 동물의 혈관 건강 분석평가 방법.
  12. 제 11 항에 있어서, 상기 혈류 정보를 수집하기 위해 도플러 프로브를 사용하는 단계를 부가로 포함하는 인간 또는 동물의 혈관 건강 분석평가 방법.
  13. 제 1 항에 있어서, 상기 인간 또는 상기 동물은 명백하거나 의심스러운 혈관 질환 또는 혈관 기능에 영향을 주는 상태를 갖는 인간 또는 동물의 혈관 건강 분석평가 방법.
  14. 제 13 항에 있어서, 상기 혈관 질환 또는 상태는 발작 위험, 발작, 수면 무호흡, 및 뇌수종으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 적어도 한가지 질환 또는 상태인 인간 또는 동물의 혈관 건강 분석평가 방법.
  15. 제 10 항에 있어서, 상기 인간 또는 동물은 명백하거나 의심스러운 혈관 질환 또는 혈관 기능에 영향을 주는 상태를 갖는 인간 또는 동물의 혈관 건강 분석평가 방법.
  16. 제 15 항에 있어서, 상기 혈관 질환 또는 상태는 발작 위험, 발작, 수면 무호흡, 및 뇌수종으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 적어도 한가지 질환 또는 상태인 인간 또는 동물의 혈관 건강 분석평가 방법.
  17. 제 1 항에 있어서, 상기 인간 또는 상기 동물은 건강상태가 정상인 시기 및 비정상인 시기에 분석되는 인간 또는 동물의 혈관 건강 분석평가 방법.
  18. 혈관내 혈류 관련 정보를 획득하는 단계와,
    상기 혈관의 평균 유동 속도값을 계산하는 단계와,
    상기 혈관의 수축 가속도값을 계산하는 단계와,
    상기 계산된 값들을 도식에 삽입하는 단계를 포함하는 인간 또는 동물의 뇌혈관 건강 분석평가 방법.
  19. 제 18 항에 있어서, 박동 지수를 계산하는 단계를 부가로 포함하는 인간 또는 동물의 뇌혈관 건강 분석평가 방법.
  20. 제 18 항에 있어서, 상기 도식은 그래프, 플로트, 스프레드시트, 다이어그램 및 데이터베이스로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 적어도 한가지 도식인 인간 또는 동물의 뇌혈관 건강 분석평가 방법.
  21. 제 19 항에 있어서, 상기 도식은 그래프, 플로트, 스프레드시트, 다이어그램 및 데이터베이스로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 적어도 한가지 도식인 인간 또는 동물의 뇌혈관 건강 분석평가 방법.
  22. 제 21 항에 있어서, 상기 혈관의 상기 박동 지수, 상기 수축 가속도값 및 상기 평균 유동 속도값을 3-차원 공간으로 플로팅하는 단계를 부가로 포함하고,
    상기 박동 지수, 상기 수축 가속도값, 및 상기 평균 유동 속도값의 3-차원 공간 플로트는 상기 혈관의 제 1 특성값을 산출하는 인간 또는 동물의 뇌혈관 건강 분석평가 방법.
  23. 제 22 항에 있어서, 추가 변수 관련 정보를 획득하는 단계와, 상기 정보를 값으로 변환하는 단계와, 상기 혈관의 제 2 특성값을 산출하기 위해 n-차원 공간의 값을 상기 박동 지수, 상기 수축 가속도값, 및 상기 평균 유동 속도값과 함께 플로팅하는 단계를 부가로 부가로 포함하는 인간 또는 동물의 뇌혈관 건강 분석평가 방법.
  24. 제 22 항에 있어서, 상기 혈관의 상기 제 1 특성값은 다른 인간 또는 동물의 유사한 혈관으로부터 수집된 측정값들로부터 획득된 다른 제 1 특성값에 비교되는 인간 또는 동물의 뇌혈관 건강 분석평가 방법.
  25. 제 23 항에 있어서, 상기 혈관의 상기 제 2 특성값은 다른 인간 또는 동물의 유사한 혈관으로부터 수집된 측정값들로부터 획득된 다른 제 2 특성값에 비교되는 인간 또는 동물의 뇌혈관 건강 분석평가 방법.
  26. 제 18 항에 있어서, 상기 혈관은 동맥인 인간 또는 동물의 뇌혈관 건강 분석평가 방법.
  27. 제 26 항에 있어서, 상기 동맥은 중추신경계를 공급하는 인간 또는 동물의 뇌혈관 건강 분석평가 방법.
  28. 제 26 항에 있어서, 상기 동맥은 총경동맥, 내경동맥, 외경동맥, 중간대뇌동맥, 전대뇌동맥, 후대뇌동맥, 전교통동맥, 후교통동맥, 척추동맥, 두개기부동맥, 안구동맥, 및 그들의 가지동맥들로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 적어도 하나의 혈관인 인간 또는 동물의 뇌혈관 건강 분석평가 방법.
  29. 제 18 항에 있어서, 상기 혈관은 두개내 혈관인 인간 또는 동물의 뇌혈관 건강 분석평가 방법.
  30. 제 18 항에 있어서, 상기 값들은 하나의 대상체 내의 다수의 두개내 혈관에 대해 계산되는 인간 또는 동물의 뇌혈관 건강 분석평가 방법.
  31. 제 18 항에 있어서, 초음파 에너지는 유동 속도 관련 정보를 수집하기 위해 사용되는 인간 또는 동물의 뇌혈관 건강 분석평가 방법.
  32. 제 31 항에 있어서, 도플러 프로브가 사용되는 인간 또는 동물의 뇌혈관 건강 분석평가 방법.
  33. 제 18 항에 있어서, 상기 인간 또는 상기 동물은 명백하거나 의심스러운 혈관 질환 또는 혈관 기능에 영향을 주는 상태를 갖는 인간 또는 동물의 뇌혈관 건강 분석평가 방법.
  34. 제 33 항에 있어서, 상기 혈관 질환 또는 상태는 발작 위험, 발작, 수면 무호흡, 및 뇌수종으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 적어도 한가지 질환 또는 상태인 인간 또는 동물의 뇌혈관 건강 분석평가 방법.
  35. 제 18 항에 있어서, 상기 인간 또는 상기 동물은 건강상태가 정상인 시기 및 비정상인 시기에 분석되는 인간 또는 동물의 뇌혈관 건강 분석평가 방법.
  36. 제 1 항에 있어서, 상기 값들은 하나의 대상체 내의 적어도 세개의 혈관에 대해서 계산되는 인간 또는 동물의 뇌혈관 건강 분석평가 방법.
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