KR20030023709A - 캡슐 제조용 조성물 및 필름 - Google Patents

캡슐 제조용 조성물 및 필름 Download PDF

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KR20030023709A
KR20030023709A KR10-2003-7000858A KR20037000858A KR20030023709A KR 20030023709 A KR20030023709 A KR 20030023709A KR 20037000858 A KR20037000858 A KR 20037000858A KR 20030023709 A KR20030023709 A KR 20030023709A
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film
weight
poly
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alkylene oxide
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KR10-2003-7000858A
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하웅하이융
슈미트로버트
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유니온 카바이드 케미칼즈 앤드 플라스틱스 테크날러지 코포레이션
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Abstract

본 발명은 신규한 폴리(알킬렌 옥사이드) 함유 조성물 및 캡슐 제조시에 젤라틴계 필름을 대체시키는 데 적합한, 당해 조성물로부터 제조된 필름에 관한 것이다.

Description

캡슐 제조용 조성물 및 필름{Compositions and films for capsule manufacture}
발명의 분야
본 발명은 연질 또는 경질 쉘 캡슐의 제조시에 젤라틴 함유 필름을 대체시키는 데 적합한 특성을 지닌 가요성 필름을 형성할 수 있는, 알킬렌 옥사이드 중합체 함유 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 또한 이러한 알킬렌 옥사이드 함유 중합체 필름의 형성방법 및 통상의 캡슐화 장치(예: 회전식 다이 기기)를 사용한 연질 쉘 캡슐 제조에 있어서의 당해 필름의 용도에 관한 것이다.
발명의 배경
젤라틴 함유 조성물로부터 제조된 필름은 통상적으로 약제학적, 농업학적 및 기타 분야에서 각종 액체 또는 고체 성분을 운반하기 위한 캡슐, 특히 연질 캡슐의 제조시에 사용된다. 이러한 필름은 통상적으로 강하고 질기며, 캡슐 제조용으로 적합한 처리 특성을 지닌다. 그러나, 젤라틴은 동물 뼈 및 결합 조직으로부터의 콜라겐을 가수분해시켜 제조한 단백질 물질이다. 젤라틴은 동물 공급원으로부터 유도되기 때문에, 생성물 배치 품질이 종종 일치하지 않는다. 젤라틴의 물리적 특성 및 화학적 특성은 콜라겐 공급원, 조 공급물 스톡의 정제 및 정련 방법, 및 존재 가능한 불순물과 첨가물의 화학적 성질과 함수관계이다. 캡슐 충전 물질로부터의 미량의 알데히드 불순물 및/또는 알데히드 분해 산물은 젤라틴과 반응하여 젤라틴을 가교결합시켜서 캡슐 파손을 일으킬 수 있다. 또한, 동물로부터 유도된 물질, 예를 들어, 젤라틴의 사용은 동물계 질병의 잠재적 전달에 대한 우려로 인해 조정 재검토 중이며, 체내 섭취되어야 하는 젤라틴계 캡슐의 허용에 대해 일반 대중들의 거부감이 증대되고 있다.
따라서, 캡슐, 특히 캡슐을 사람이 소화해야 하는 약제학적 및 기타의 적용에서 사용하기 위한 캡슐의 제조시에 젤라틴계 필름에 대한 대체물로서 사용될 수 있는, 동물이 아닌 공급원으로부터 유도되는 신규한 필름 형성 조성물이 요구된다.
선행 기술분야에는, 캡슐 제조시에 젤라틴 조성물을 대체하기 위한 무수한 시도가 기재되어 있다. 예를 들어, 전분 및 셀룰로즈 조성물은 미국 특허 제4,738,724호 및 제5,756,036호와 PCT 공보 WO 98/27151호에 기재되어 있다. 미국 특허 제3,164,560호에는, 필름 형성 조성물 중 젤라틴의 일부를 폴리(알킬렌 옥사이드) 수지로 대체시켜 연신성 및 가요성을 개선시키는 것이 기재되어 있다. 미국 특허 제4,774,092호 및 제5,965,150호에는, 폴리(알킬렌 옥사이드) 조성물로부터 캡슐을 제조하기 위한 시도가 기재되어 있다. PCT 공보 제97/35537호에는, 다른 것들 중에서 폴리(에틸렌 옥사이드), 폴리비닐 알콜, 셀룰로즈 및 전분을 포함하는 각종 비젤라틴 물질로부터의 캡슐 제조가 기재되어 있다. PCT 공보 WO 99/40156호에는, 중합체 혼합물을 융화시키는 데 물이 사용되는, 상이한 분자량의 폴리(알킬렌 옥사이드) 중합체들의 혼합물을 함유하는 조성물로부터 캡슐을 제조하는 것이 기재되어 있다. 이들 선행 기술분야의 시도 중 어느 것도 캡슐의 상업적 제조시에 젤라틴 필름을 성공적으로 대체시키는 데 필요한 물리적 특성과 기계적 특성을 모두 갖는 필름을 제공하지 못하였다.
발명의 요지
본 발명에 따르면, 캡슐 제조시에 젤라틴 필름을 대체시킬 수 있는 폴리(알킬렌 옥사이드) 중합체 함유 조성물로부터 제조되는 얇은 가요성 필름이 제공된다. 본 발명의 폴리(알킬렌 옥사이드) 중합체 함유 필름은 폴리(알킬렌 옥사이드) 중합체 성분을 적정량의 물 및 임의로 가소제 및/또는 기타 성분들과 블렌딩시키고 압출시키거나, 또는 캡슐 쉘을 형성하는 데 특히 적합한 얇은 가요성 필름을 형성함으로써 제조된다. 본 발명의 조성물은 전형적으로 목적한 범위의 기계적 특성을 지닌 필름, 예를 들어, ASTM D882-97에 따라 기계적 인장 시험으로 측정한 100% 변형시의 응력이 250psi 미만이고, 다음에 기재된 HH 인덴테이션 시험(HH Indentation Test)으로 측정한 인덴테이션 지수가 8 미만인 필름을 생성한다. 본 발명의 폴리(알킬렌 옥사이드) 중합체 함유 필름은 약제학적, 농업학적 및 기타 분야에서의 캡슐을 제조하기 위한 공지된 공정 및 장치에 사용될 수 있다.
캡슐의 제조시에 유용한 필름을 형성하는 데 적합한 본 발명의 조성물은
폴리(알킬렌 옥사이드)를, 중합체 성분의 중량을 기준으로 하여, 약 30중량%이상 함유하는 중합체 성분(a) 약 49 내지 약 85중량%,
물(b) 약 14 내지 약 50중량%, 및
가소제 성분(c) 1 내지 약 30중량%를 포함(이때, 중량%는 조성물의 총량을 기준으로 함)한다.
이들 조성물은 압출 등의 공지된 수단에 의해 본 발명의 필름으로 형성될 수 있다.
캡슐 제조용으로 적합한, 본 발명의 용이하게 연신 가능한 얇은 필름은
폴리(알킬렌 옥사이드)를, 중합체 성분의 중량을 기준으로 하여, 약 30중량% 이상 함유하는 중합체 성분(a) 약 49 내지 약 85중량%,
물(b) 약 14 내지 약 50중량%, 및
가소제 성분(c) 1 내지 약 40중량%를 포함(이때, 중량%는 필름의 총량을 기준으로 함)하며, ASTM D882-97에 따라 기계적 인장 시험으로 측정한 100% 변형시의 응력이 250psi 미만이고, 본원에 기재된 HH 인덴테이션 시험으로 측정한 인덴테이션 지수가 8 미만이다.
본 발명의 필름을 수득하는 데 사용되는 폴리(알킬렌 옥사이드) 중합체는 분자 하나당 약 2 내지 5개의 탄소원자를 함유하는 알킬렌 옥사이드 단량체, 예를 들어, 에틸렌 옥사이드 또는 프로필렌 옥사이드 뿐만 아니라, 이의 공중합체 및 유도체로부터 제조된다. 목적한 분자량의 중합체는 알킬렌 옥사이드 단량체의 중합반응으로부터 직접 수득될 수 있거나 상이한 분자량의 폴리(알킬렌 옥사이드) 중합체를 블렌딩시킴으로써 수득될 수 있다. 본원에서 사용된 용어 "분자량"은 수 평균분자량을 의미한다. 수 평균 분자량의 측정방법, 예를 들어, 겔 투과 크로마토그래피, 광 산란 기술 및 유동학적 측정 기술은 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지되어 있다. 본 명세서에서 사용되는 분자량은 유동학적 측정으로 결정된 것이다. 본 발명에 유용한 이들 알킬렌 옥사이드 중합체는 수용성이며, 이의 분자량은 약 100,000 내지 8,000,000g/몰이다.
바람직하게는, 본 발명의 필름을 수득하는 데 사용되는 폴리(알킬렌 옥사이드) 중합체는 에틸렌 옥사이드 중합체를 포함한다. 에틸렌 옥사이드 중합체는, 예를 들어, 에틸렌 옥사이드의 단독중합체 및 에틸렌 옥사이드와 하나 이상의 중합성 공단량체와의 공중합체를 포함한다. 특정한 공단량체는 본 발명에 중요하지 않으며, 알킬, 사이클로알킬, 방향족, 알켄(또한, 알킬렌으로서 언급됨) 또는 측쇄 알킬 또는 알켄 그룹 등의 탄화수소 치환기를 함유할 수 있으나, 단 수용성 또는 수 분산성은 유지되어야 한다. 본 발명에 유용한 에틸렌 옥사이드 중합체의 제조방법은 당해 기술분야에 익히 공지되어 있다[참조: 헬무트(Helmut) 등에게 허여된 미국 특허 제2,969,403호, 베일리(Bailey) 등에게 허여된 미국 특허 제3,037,943호, 베일리 등에게 허여된 미국 특허 제3,167,519호, 괴케(Goeke) 등에게 허여된 미국 특허 제4,193,892호 및 괴케 등에게 허여된 미국 특허 제4,267,309호]. 본 발명에 유용한 폴리(알킬렌 옥사이드) 중합체는, 예를 들면, 다우 케미칼 캄파니(Dow Chemical Company)의 자회사인 유니온 카바이드 코포레이션(Union Carbide Corporation)으로부터 상표명 폴리옥스 워터 솔루블 레진스(POLYOXRWater SolubleResins)로서 구입 가능하다. 이들 에틸렌 옥사이드 단독중합체의 분자량은 약 100,000 내지 8,000,000g/몰이다.
폴리(알킬렌 옥사이드) 중합체의 단일 분자량 부류 또는 이러한 중합체 둘 이상의 부류의 적정 비율의 배합물이 사용될 수 있다. 본 발명의 필름 제조용으로 선택된 폴리(알킬렌 옥사이드)의 분자량은 제조될 캡슐의 유형 및 이의 목적한 용도에 의해 주로 결정될 것이다. 일반적으로, 중합체의 분자량은 목적한 용도로 존재하는 유체 환경 속에 용해시키기 위해, 중합체로부터 캡슐을 제조하는 데 필요한 시간을 기준으로 하여 선택된다. 예를 들면, 연질 젤라틴 캡슐에 유사한, 위장 환경에서 신속한 용해 특성을 갖는 필름을 수득하기 위해, 폴리(알킬렌 옥사이드) 중합체 성분의 분자량 범위는 통상적으로 200,000 내지 400,000g/몰일 것인 반면, 고분자량 중합체는 캡슐을 보다 서서히 용해시키는 데 적합하다.
본 발명의 필름이 형성되는 조성물의 폴리(알킬렌 옥사이드) 함유 중합체 성분은 목적한 특성을 수득하기 위해 중합체를 추가로 포함할 수 있다. 이러한 기타 중합체의 예로는, 천연 및 합성의 중성, 양이온성 및 음이온성 중합체, 예를 들어, 폴리사카라이드 및 이의 유도체, 하이알루론산, 기타의 가교결합된 폴리알킬렌 옥사이드, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리카프로락톤, 폴리비닐 아세테이트 및 폴리카복실산, 폴리아크릴산 및 폴리비닐 아세테이트가 있다. 폴리사카라이드는 천연, 생합성 및 유도된 탄수화물 중합체 및 이들의 혼합물을 포함한다. 이러한 물질은 글리코시드 결합으로 연결된 모노사카라이드 단위로 이루어진 고분자량 중합체를 포함한다. 이들 물질은, 예를 들어, 완전한 전분 및 셀룰로즈 계통; 펙틴; 키토산; 키틴; 해초 산물(예: 한천 및 카라기닌); 알기네이트; 천연 검(예: 구아 검, 아라비아 검 및 트라가칸트 검); 생유도된 검(예: 크산탄 검) 등을 포함할 수 있다. 통상의 폴리사카라이드는, 예를 들어, 화학적 코튼, 코튼 린터, 목재 펄프, 알칼리 셀룰로즈 등의 셀룰로즈 에테르를 제조하는 데 통상적으로 사용되는 셀룰로즈물을 포함한다. 이러한 물질은 시판 중이다. 폴리사카라이드의 분자량 범위는 통상적으로 약 10,000 내지 2,000,000g/몰이다. 바람직하게는, 폴리사카라이드는 폴리사카라이드를 알킬렌 옥사이드, 예를 들어, 에틸렌 옥사이드, 프로필렌 옥사이드 또는 부틸렌 옥사이드와 반응시킴으로써 에테르화되거나, 또는 당해 기술분야의 숙련가들에게 공지된 기술에 의해 유도된다.
이러한 기타 중합체가 본 발명의 필름 형성 조성물에 사용될 경우, 이는 중합체 성분의 총량을 기준으로 하여, 전형적으로 약 70중량% 미만, 보다 전형적으로 약 10 내지 40중량%의 양으로 존재한다. 중합체 성분이 폴리(에틸렌 옥사이드)를 약 50중량% 이상 함유할 경우, 특히 양호한 결과가 수득된다.
달리 지시되지 않는 한, 본 발명의 필름 형성 조성물의 각종 성분의 중량%는 다음에 기재되어 있는 중합체 성분, 물, 가소제 및 기타 성분을 포함하여, 조성물의 총량을 기준으로 한다.
본 발명의 필름을 형성하는 데 사용되는 폴리(알킬렌 옥사이드) 중합체 함유 조성물은 물을, 필름 형성 조성물의 총량을 기준으로 하여, 약 14 내지 약 50중량%, 보다 바람직하게는 약 20 내지 약 35중량%의 양으로 함유한다. 통상적으로, 동일한 가요성을 수득하기 위해 고분자량 폴리(알킬렌 옥사이드) 중합체는 저분자량 폴리(알킬렌 옥사이드) 중합체에 비해 다량의 물을 필요로 한다. 당해 조성물을 사용하여 본 발명의 필름을, 예를 들어, 압출에 의해 형성할 경우, 물은 내부 가소제로서 효과적이도록 하는 데 충분한 양으로 존재해야 한다. 젤라틴계 필름을 대체시키는 데 적합하도록 하기에 필요한 물리적 특성 및 기계적 특성을 수득하기 위해 캡슐의 제조시 사용될 경우, 본 발명의 최종 필름의 수분 함량을 약 14중량% 이상으로 유지하기 위해 주의해야 한다.
또한, 가소제로서 통상적으로 사용되는 화합물은 유리하게는 본 발명의 필름이 형성되는 조성물 속에 포함될 수도 있다. 이러한 가소제는 필름을 보다 부드럽고 보다 유연하게 하는 필름의 특성을 개질시키고, 또한 필름내 수분 함량을 유지시키도록 돕는데, 이는 캡슐화 단계 동안 필름의 가요성 및 밀봉성을 강화시키는 것으로 여겨진다. 본 발명에서 가소제로서 특히 유용한 화합물은 폴리(알킬렌 옥사이드)와 수소결합을 형성할 수 있다. 이러한 화합물의 예로는, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 소르비톨 등의 다가 알콜, 카복실산 및 이의 유도체(아디프산, 트리에틸 시트레이트 등 포함), 및 글루코즈, 프락토즈, 크실로즈 등의 당(sugar)이 있다. 가소제는 모두 단독으로 사용되거나 이의 혼합물로서 사용될 수 있다. 가소제 화합물은 본 발명의 필름 형성 조성물 속에 1 내지 약 40중량%, 바람직하게는 약 5 내지 약 30중량%의 양으로 존재할 수 있다.
다른 익히 인지된 성분이 본 발명의 필름 형성 조성물 속에 존재할 수 있다. 이러한 기타 성분의 예로는, 안정화제, 방부제, 산화방지제, 착색제, 방향제, 유백제, 처리 보조제, 충전제 등이 있다. 하나 이상의 이러한 기타 성분 및 임의의 특정 적용에 사용되는 양을 선택하는 것은 당해 기술분야의 숙련가들에게 널리 공지되어 있다.
본 발명의 필름은 통상의 장치를 사용하여 통상의 필름 형성 공정, 바람직하게는 압출에 의해 제조될 수 있다. 전형적으로, 필름을 형성하기 전에, 선택된 분자량을 지닌 폴리(알킬렌 옥사이드)를 함유하는 중합체 성분은 먼저 물 및 임의로 가소제 및 임의의 기타 성분과 함께 통상의 혼합기, 예를 들어, 헨쉘(Henchel) 혼합기, V 블렌더 또는 호바르트(Hobart) 혼합기로 균일하게 블렌딩된다. 바람직하게는, 각종 성분은 압출기에 개별적으로 첨가(이때, 고체 성분은 계량 공급기에 의해 첨가되고, 액체 성분은 계량 펌프에 의해 첨가됨)되고, 압출기 내에서 균질 혼합물로 형성된다. 블렌딩된 조성물의 수분 함량은 과도한 압출 토크를 방지하는 데 충분해야 하나, 이의 형태를 유지하기에 충분한 인장 강도가 부족한 필름을 생성하도록 커서는 안된다. 필름 생성 및 운반 동안 물을 과도하게 손실시키지 않도록 주의해야 한다. 예를 들어, 압출 동안, 압출기 및 다이 온도는 물의 비점 이하에서 유지되어 과도한 수분 증발을 방지한다. 본 발명의 필름 압출시 사용되는 기술 및 조건은 당해 기술분야의 숙련가들에게 즉시 명백할 것이며, 이는 본원에 참조로 인용되어 있는 미국 특허 제3,941,865호에 기재되어 있다.
본 발명의 필름은 용이하게 연신 가능하며, 대부분의 적용에서, 두께는 약 5 내지 약 50mil일 것이다. 본 발명의 필름은 바람직하게는 자체 밀봉된다, 즉 당해 필름은 승온, 압력, 또는 둘 다의 도움하에 용매화시킬 필요 없이 자체적으로 밀봉될 수 있어야 한다.
본 발명의 폴리(알킬렌 옥사이드) 함유 필름에 바람직한 용도는 연질 캡슐의 제조에 있다. 매우 유리하게는, 본 발명의 필름은 연질 쉘 캡슐의 제조시 젤라틴계 필름을 대체시킬 수 있다. 일반적으로, 연질 쉘 캡슐은, 이들이 형성, 충전되고, 단일 작업으로 밀봉되는 회전식 다이 공정에 의해 제조될 수 있다. 이러한 공정의 예는 PCT 국제 공보 WO 97/35537호에 기재되어 있다. 본 발명의 폴리(알킬렌 옥사이드) 함유 필름은 실온에서도 물을 신속하게 배출하므로, 이러한 필름으로부터 제조된 캡슐은 신속하게 건조되어 에너지 절감 및 제조시간 감축을 가져올 수 있다. 본 발명의 필름으로부터 제조된 캡슐 쉘의 수분 함량은 필름 조성에 따라, 전형적으로 0 내지 약 5%로 매우 낮으며, 탁월한 기계적 강도를 제공하면서 심지어 비교적 습한 조건에서도 수분 흡수를 방해한다. 따라서, 본 발명의 필름은 감수성 물질을 캡슐화하는 데 이상적이며, 외압하에서의 캡슐 형상 유지, 위장액 내에서의 양호한 용해성 및 장기간 저장을 위한 안정성을 포함하여 캡슐에 대한 다른 표준 요구조건을 충족시킨다.
본 발명의 필름은 광범위한 물질을 고체 또는 액체 형태로 캡슐화하는 데 사용될 수 있다. 당해 기술분야의 숙련가들은, 본 발명의 필름으로부터 제조된 캡슐이 각종 산업별 및 개인별 관리 용도를 지닐 수 있음을 인지할 것이다. 예를 들어, 캡슐은 약제학적 활성제를 사람 및 동물에게 경구 투여하는 데 사용될 수 있다. 이러한 적용의 경우, 액체 충전 물질은 생리학적으로 허용 가능한 담체, 예를 들어, 폴리(에틸렌 글리콜), 식물성 오일, 레시틴, 광물성 오일 등을 포함하여 젤라틴 캡슐에 사용되는 것들을 포함한다. 또한, 캡슐은 신체 보호 제품, 예를 들어, 모발 관리 및 피부 관리 제형물에 사용되어 오일, 비타민, 단백질, 중합체 및 기타 신체 보호 성분을 운반할 수 있다. 또한, 캡슐은, 예를 들어, 목욕 오일 비드, 방향제 및 서방출 성분을 제공하는 데 사용될 수 있다. 또한, 캡슐은 도료 볼 및 기타 재활용 제품을 제조하는 데 사용될 수 있다. 더구나, 캡슐은, 예를 들어, 잉크, 촉매, 개시제, 효소 등의 운반과 같은 각종 산업적 용도로 사용될 수 있다. 캡슐의 크기 및 형상과, 적합한 충전 물질 및 활성 성분의 선택 및 적용량에 관한 세부사항은 당해 기술분야의 숙련가들에 의해 결정될 수 있으나, 본 발명에 있어 중요한 부분은 아니다.
연질 쉘 캡슐을 형성할 수 있는 필름의 가공능은 인장 시험 및 "HH 인덴테이션 시험"에 의해 측정될 수 있다. 인장 시험에서, "응력"은 특정 변형을 일으키는 데 필요한 단위 면적당 힘(lb/in2)(psi)이며, 이는 ASTM D882-97의 공정에 따라 측정된다. "변형"은 시험될 필름 단편의 길이를 신장된 후의 필름 단편의 길이로부터 뺀 다음, 그 값을 신장 전의 필름 단편의 길이로 나눔으로써 측정된다. 따라서, 100% 변형은, 필름 단편이 이의 길이의 2배 길이로 신장될 때, 성취된다. 본원에 기재되어 사용되고 있는 "HH 인덴테이션 시험"은 반구형 캡슐로 변형될 수 있는 필름의 성능을 측정한다. 당해 시험은 TA-XT2 텍스춰 애널라이저(Texture Analyzer)[공급원: 영국 해슬미어 소재의 스테이블 마이크로 시스템즈(Stable Micro Systems)]를 사용하여 수행된다. 시험될 필름 단편을 함께 묶여 있는 2개의 판 사이에 놓는다. 각각의 판의 중앙에는 직경이 약 0.6인치인 구멍이 있어서 필름 샘플의 원형 부분을 노출시킨다. 직경이 0.5인치인 원통형 로드와 반경이 6.4mm인 둥근 팁을 포함하는 프로브가 위치하고 있어 필름의 노출 부위를 밀어낸다. 인덴테이션 지수는, 프로브가 특정 속도로 이동할 경우, 프로브를 특정 거리로 이동시키는 데 필요한 힘의 양(단위: lb)을 나타낸다. 프로브의 이동 거리는, 프로브가 필름내에 만드는 인덴테이션의 깊이를 나타낸다. 본 발명의 필름을 한정하기 위해, 인덴테이션 지수는 25mil의 두께로 형성된 필름 샘플을 사용하여 측정되며, 이때 프로브는 1mm/초의 속도로 움직여서 6.4mm 거리를 이동한다. 본 발명의 요구조건을 충족시키기 위해, 전형적인 연질 쉘 캡슐 캡슐화기에 사용하기에 적합한 필름 샘플의 인덴테이션 지수 값은 8 미만이어야 한다.
다음의 실시예는 예시를 위함이며, 이후의 청구의 범위의 범주를 제한하기 위함이 아니다. 실시예에 사용되는 폴리(알킬렌 옥사이드) 중합체의 분자량은 유동학적 측정에 의해 결정된다. 달리 지시가 없는 한, 인장 및 연신 시험은 ASTM법 D882-97번에 준하는 과정을 사용하여 실온에서 수행된다. 성분의 농도는 달리 지시가 없는 한, 중량%로 제공된다.
실시예 1
헨쉘 혼합기에, 분자량이 300,000인 폴리(에틸렌 옥사이드)[POLYOX WSR N-750, 제조원: 유니온 카바이드 코포레이션] 2500g을 첨가한다. 이어서, 미세 입자가 수득될 때까지 혼합물을 블렌딩하면서, 글리세린(830g)을 서서히 첨가한다. 혼합물 위에 물(1427g)을 분무하고, 추가로 10분 동안 계속 블렌딩한다. 이어서,혼합물을 일축 압출기[브라벤더(BrabenderR) PL2000]를 사용하여 10 내지 15rpm의 스크류 속도로, 폭이 2in인 슬롯 다이를 통해 압출시킨다. 압출기의 모든 영역과 다이의 온도를 약 90℃로 유지시킨다. 압출된 필름을 한쌍의 닙 롤러를 통해 슬롯 다이로부터 인출한 다음, 권취 롤로 수집한다.
새로 압출시킨 필름을 상대 습도 50% 및 25℃로 조절된 조건하에서 공기 순환되는 항온처리기 속에 넣는다. 샘플을 상이한 시간 간격으로 취하여 필름의 수분 함량을 측정한다. 표 1에 제시된 결과는 폴리(에틸렌 옥사이드)계 필름이 수분을 쉽게 상실함을 나타낸다.
시간 0분 15분 30분 60분 120분
수분 함량(중량%) 25 20.0 15.6 6.08 1.14
압출된 필름의 기계적 특성을 다양한 양의 수분이 잔류되어 있는 필름으로 측정한다. 종방향의 수분 함량 및 기계적 특성은 표 2에 나타내었고, 횡방향의 수분 함량 및 기계적 특성은 표 3에 나타내었다.
필름의수분 함량(중량%) 항복 강도(psi) 항복 신도(%) 인장 강도(psi) 파단 신도(%) 100% 변형시응력(psi)
20 130 12 214 1400 128
15 215 24 350 >2200 200
12 250 20 370 >2200 242
0 710 16 450 1700 514
필름의수분 함량(중량%) 항복 강도(psi) 항복 신도(%) 인장 강도(psi) 파단 신도(%) 100% 변형시응력(psi)
20 120 16 224 1400 123
15 207 20 303 >2200 230
13 231 16 310 >2200 246
0 638 12 450 1300 514
실시예 2
POLYOX WSR N-750, 글리세린 및 물의 혼합물을, 저온(공급 온도 25 내지 45℃, 배럴 온도 50 내지 90℃, 다이 온도 80 내지 110℃)에서 작동되는 브라벤더 코니칼 이축 압출기(BrabenderRConical Twin Screw Extruder) 모델 CTSE-V로 압출시킨다. 압출된 필름을 실시예 1과 동일한 방법으로 수집한다. 스크류 속도는 20 내지 50rpm이고, 토크는 약 2000㎎이다. POLYOX WSR N-750 고체 분말을 케이-트론 볼루메트릭 공급기(K-Tron Volumetric Feeder) 모델 K2MV-720을 사용하여 압출기 속으로 계량 공급하고, 물을 함유한 액체 및 글리세린을 매스터플렉스 페러스탤틱 펌프(MasterFlex Peristaltic Pump) 모델 PM-77914를 사용하여 압출기 속으로 계량 공급한다. 고체와 액체 둘 다의 첨가 속도를 조절하여 조성물이 POLYOX WSR N-750/글리세린을 4:1의 비율로 함유하고 압출된 최종 필름의 수분 함량이 약 30중량%로 되도록 한다.
수분 함량이 다양한 압출된 필름의 종방향의 기계적 특성을 표 4에 나타내었고, 횡방향의 기계적 특성을 표 5에 나타내었다.
필름의수분 함량(중량%) 항복 강도(psi) 항복 신도(%) 인장 강도(psi) 파단 신도(%) 100% 변형시응력(psi)
31 50 10 80 800 50
25 125 6 188 1300 125
20 208 14 300 1450 185
13 320 14 373 1400 240
0 710 20 568 1000 605
필름의수분 함량(중량%) 항복 강도(psi) 항복 신도(%) 인장 강도(psi) 파단 신도(%) 100% 변형시응력(psi)
30 73 10 109 500 100
23 152 6 286 1200 163
15 259 10 337 1400 227
0 635 10 635 400 510
또한, 인덴테이션 시험을 수행하여, 압출된 필름의 연질 쉘 캡슐 제조 가공성을 평가한다. 당해 시험을 필름의 신도와 탄성률을 측정하는 데 이미 기재한 방법에 따라 TA-XT2 텍스춰 애널라이저[제조원: 스테이블 마이크로 시스템즈]로 수행한다.
필름의 수분 함량(중량%) 인덴테이션 거리 1/4in에서의 힘(lb)
26 4.0
18 6.5
13.5 7.6
8.5 12.8
6.3 19.5
실시예 3
헨쉘 혼합기에, POLYOX N-750 1150g과 하이드록시프로필 셀룰로즈[JF 등급, 제조원: 헤르큘레스(Hercules)] 165g을 첨가한다. 미세 입자가 수득될 때까지 혼합물을 블렌딩하면서, 글리세린(265g)을 서서히 첨가한다. 혼합물 위에 물(675g)을 분무하고, 추가로 10분 동안 계속 블렌딩한다. 당해 혼합물을 일축 압출기(브라벤더 PL2000)로 압출시키고, 필름을 실시예 1에서와 같이 수집한다. 수분 함량이 다양한 압출된 필름의 종방향의 기계적 특성은 표 6에 나타내었고, 횡방향의 기계적 특성은 표 7에 나타내었다.
필름의수분 함량(중량%) 항복 강도(psi) 항복 신도(%) 인장 강도(psi) 파단 신도(%) 100% 변형시응력(psi)
24 46 20 50 400 46
15 112 16 128 2000 120
12.5 314 26 557 >2200 257
7.5 413 26 560 >2200 345
4.1 543 30 657 >2200 485
0 700 20 675 2000 600
필름의수분 함량(중량%) 항복 강도(psi) 항복 신도(%) 인장 강도(psi) 파단 신도(%) 100% 변형시응력(psi)
25 46 20 50 400 46
15 112 16 180 1800 140
13 320 20 467 2000 240
8.5 427 30 480 >2200 346
4.1 480 30 587 >2200 440
0 680 16 680 1850 600
실시예 4
먼저 POLYOX WSR N-750과 크실로즈를 10:1의 비율로 2분 동안 막자사발과 막자로 혼합시킨다. 이어서, 수분 함량이 총 35중량%로 되기에 충분한 양의 물을 혼합물에 서서히 첨가하고, 추가로 10분 동안 계속 혼합한다. 반죽같은 혼합물(약 20g)을 80℃ 및 10rpm에서 작동하는 브라벤더 헤드 믹서(D-51, 507번)로 이동시킨다. 5분 동안 혼합시킨 후, 뜨거운 혼합물의 일부를 꺼내어 2장의 알루미늄 판 사이에 넣고, 2000psi의 수압과 90℃에서 가압처리한다. 2분 동안 가압처리한 후, 필름을 금형으로부터 박리시키고, 비닐 봉지에 넣어 밀봉시킨다. 수분 함량이 다양한 압착된 필름의 기계적 특성을 표 8에 나타내었다.
필름의수분 함량(중량%) 항복 강도(psi) 항복 신도(%) 인장 강도(psi) 파단 신도(%) 100% 변형시응력(psi)
35 41 10 97 1650 60
29 117 10 205 2000 116
24 175 30 350 1800 175
18 213 10 475 >2200 225
14 444 20 667 >2200 388
9 486 18 760 >2200 485
0 1766 20 2255 2000 2000
실시예 5
먼저, 분자량이 200,000g/gmol인 폴리(에틸렌 옥사이드)(POLYOX WSR N-80)와 글리세린을 5:1의 중량 대 중량 비율로 2분 동안 막자사발과 막자로 혼합시킨다. 이어서, 수분 함량이 총 20중량%로 되기에 충분한 양의 물을 혼합물에 서서히 첨가하고, 추가로 10분 동안 계속 혼합한다. 반죽같은 혼합물(약 20g)을, 80℃ 및 10rpm에서 작동하는 브라벤더 헤드 믹서(D-51, 507번)로 이동시킨다. 5분 동안 혼합한 후, 뜨거운 혼합물의 일부를 꺼내어 2장의 알루미늄 판 사이에 넣고, 2000psi의 수압과 90℃에서 가압처리한다. 2분 동안 가압처리한 후, 필름을 금형으로부터 박리시키고, 비닐 봉지에 넣어 밀봉시킨다. 압착된 필름의 기계적 특성을 표 9에 나타내었다.
필름의수분 함량(중량%) 항복 강도(psi) 항복 신도(%) 인장 강도(psi) 파단 신도(%) 100% 변형시응력(psi)
19 169 20 215 200 184
14 304 20 304 200 300
10 533 20 483 300 516
5 764 30 618 200 654
0 1174 20 795 200 946
실시예 6
먼저, POLYOX WSR N-80과 크실로즈를 10:1의 중량 대 중량 비율로 2분 동안 막자사발과 막자로 혼합시킨다. 이어서, 수분 함량이 총 35중량%로 되기에 충분한 양의 물을 혼합물에 서서히 첨가하고, 추가로 10분 동안 계속 혼합한다. 반죽같은 혼합물(약 20g)을, 80℃ 및 10rpm에서 작동하는 브라벤더 헤드 믹서(D-51, 507번)로 이동시킨다. 5분 동안 혼합한 후, 뜨거운 혼합물의 일부를 꺼내어 2장의 알루미늄 판 사이에 넣고, 2000psi의 수압과 90℃에서 가압처리한다. 2분 동안 가압처리한 후, 필름을 금형으로부터 박리시키고, 비닐 봉지에 넣어 밀봉시킨다. 압착된 필름의 기계적 특성을 표 10에 나타내었다.
필름의수분 함량(중량%) 항복 강도(psi) 항복 신도(%) 인장 강도(psi) 파단 신도(%) 100% 변형시응력(psi)
35 31 20 36 700 57
28 139 20 292 800 166
16 240 10 240 200 240
10 585 14 523 250 450
5 769 20 615 250 707
0 1738 30 1738 100 1070
실시예 7
캡슐화 회전식 다이의 작용을 흉내낸 소형 금형을 사용하여 상기 실시예의 필름으로 타원체형 캡슐을 제조한다. 필름의 수분 함량이 20% 미만인 경우에는 밀봉 직전에 필름을 온화하게 가열하고, 수분 함량이 약 30%인 경우에는 가열할 필요가 없다. 생성된 캡슐을 강하게 밀봉시킨다. 최종 (건조) 캡슐은 불투명하고, 표면이 평활하며, 이음새가 튼튼하다. 당해 캡슐은 외부로부터 힘이 작용하여도 모양을 잘 유지한다. 당해 캡슐에 식물성 유 또는 폴리(에틸렌 글리콜)을 충전시킨다. 당해 캡슐을 37℃의 0.1N HCl(1000㎖) 속에서 교반(50rpm)하면서, 문헌[참조: U.S. Pharmacopeia, 24 rev.; U.S. Pharmacopeial Convention: Rockville, MD, 2000; pp.1941-1942]에 정의된 용해 시험으로 30분 내에 파열시킨다. 일반적으로, 당해 캡슐은 가소제 함량이 많을수록, 쉘이 얇을수록 더 빨리 용해된다. 붕괴 시험 결과를 표 11에 나타내었다
필름 조성 두께(1/1000in) 시간(분)
POLYOX WSR N750/글리세린(3:1) 10 2
POLYOX WSR N750/글리세린(4:1) 35 27
POLYOX WSR N750/HPC/글리세린(7:1:2) 10 2
POLYOX WSR N750/크실로즈(10:1) 35 21

Claims (16)

  1. 폴리(알킬렌 옥사이드)를, 중합체 성분의 중량을 기준으로 하여, 약 30중량% 이상 함유하는 중합체 성분(a) 약 49 내지 약 85중량%,
    물(b) 약 14 내지 약 50중량%, 및
    가소제 성분(c) 1 내지 약 40중량%를 포함(이때, 중량%는 조성물의 총량을 기준으로 함)하는 캡슐의 제조시에 유용한 필름을 형성하는 데 적합한 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 폴리(알킬렌 옥사이드)가 분자량 약 100,000 내지 약 8,000,000g/gmol의 하나 이상의 폴리(에틸렌 옥사이드)인 조성물.
  3. 제1항에 있어서, 중합체 성분이 폴리(알킬렌 옥사이드)를, 중합체 성분의 총량을 기준으로 하여, 약 50중량% 이상 함유하는 조성물.
  4. 제3항에 있어서, 폴리(에틸렌 옥사이드)의 분자량이 약 200,000 내지 약 400,000g/gmol인 조성물.
  5. 제4항에 있어서, 물이 약 14 내지 약 35중량%의 양으로 존재하고 가소제가 약 1 내지 약 30중량%의 양으로 존재하는 조성물.
  6. 제5항에 있어서, 가소제가 다가 알콜, 카복실산 또는 이의 유도체, 당(suger) 또는 이들의 혼합물인 조성물.
  7. 폴리(알킬렌 옥사이드)를, 중합체 성분의 중량을 기준으로 하여, 약 30중량% 이상 함유하는 중합체 성분(a) 약 49 내지 약 85중량%,
    물(b) 약 14 내지 약 50중량%, 및
    가소제 성분(c) 1 내지 약 40중량%를 포함(이때, 중량%는 필름의 총량을 기준으로 함)하는 캡슐의 제조시에 적합하며, ASTM D882-97에 따라 측정한 100% 변형시의 응력이 250psi 미만이고, 본원에 기재된 HH 인덴테이션 시험(HH Indentation Test)으로 측정한 인덴테이션 지수가 8 미만인, 용이하게 연신 가능한 얇은 필름.
  8. 제7항에 있어서, 폴리(알킬렌 옥사이드)가 분자량 약 100,000 내지 약 8,000,000g/gmol의 하나 이상의 폴리(에틸렌 옥사이드)인 필름.
  9. 제7항에 있어서, 중합체 성분이 폴리(알킬렌 옥사이드)를, 중합체 성분의 총량을 기준으로 하여, 약 50중량% 이상 함유하는 필름.
  10. 제9항에 있어서, 폴리(에틸렌 옥사이드)의 분자량이 약 200,000 내지 약 400,000g/gmol인 필름.
  11. 제10항에 있어서, 물이 약 14 내지 약 35중량%의 양으로 존재하고 가소제가 약 1 내지 약 30중량%의 양으로 존재하는 필름.
  12. 제11항에 있어서, 가소제가 다가 알콜, 카복실산 또는 이의 유도체, 당 또는 이들의 혼합물인 필름.
  13. 제7항에 있어서, 가열 및/또는 가압시 자체 밀봉되는 필름.
  14. 제7항에 있어서, 두께가 약 5 내지 약 50mil인 필름.
  15. 폴리(알킬렌 옥사이드)를, 중합체 성분의 중량을 기준으로 하여, 약 30중량% 이상 함유하는 중합체 성분(i) 약 49 내지 약 85중량%,
    물(ii) 약 14 내지 약 50중량%, 및
    가소제 성분(iii) 0 내지 약 50중량%와의 블렌드(이때, 중량%는 조성물의 총량을 기준으로 함)를 형성하는 단계(a) 및
    물을 충분히 유지하여, ASTM D882-97에 따라 측정한 100% 변형시의 응력이 250psi 미만이고, 본원에 기재된 HH 인덴테이션 시험으로 측정한 인덴테이션 지수가 8 미만인, 두께 약 5 내지 약 50mil의 필름을 형성하는 단계(b)를 포함하는, 캡슐 제조용으로 적합한 필름의 형성방법.
  16. 제7항에 따르는 필름으로부터 제조된 캡슐.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101388955B1 (ko) * 2004-09-30 2014-04-24 더 허쉬 컴퍼니 밀봉된 식용 필름 스트립 패킷 및 그의 제조 및 이용 방법

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20110033542A1 (en) 2009-08-07 2011-02-10 Monosol Rx, Llc Sublingual and buccal film compositions
US8765167B2 (en) 2001-10-12 2014-07-01 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US11207805B2 (en) 2001-10-12 2021-12-28 Aquestive Therapeutics, Inc. Process for manufacturing a resulting pharmaceutical film
US8900497B2 (en) 2001-10-12 2014-12-02 Monosol Rx, Llc Process for making a film having a substantially uniform distribution of components
US10285910B2 (en) 2001-10-12 2019-05-14 Aquestive Therapeutics, Inc. Sublingual and buccal film compositions
US7357891B2 (en) 2001-10-12 2008-04-15 Monosol Rx, Llc Process for making an ingestible film
US8603514B2 (en) 2002-04-11 2013-12-10 Monosol Rx, Llc Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions
US20070281003A1 (en) 2001-10-12 2007-12-06 Fuisz Richard C Polymer-Based Films and Drug Delivery Systems Made Therefrom
US20190328679A1 (en) 2001-10-12 2019-10-31 Aquestive Therapeutics, Inc. Uniform films for rapid-dissolve dosage form incorporating anti-tacking compositions
US8900498B2 (en) 2001-10-12 2014-12-02 Monosol Rx, Llc Process for manufacturing a resulting multi-layer pharmaceutical film
US9149959B2 (en) 2010-10-22 2015-10-06 Monosol Rx, Llc Manufacturing of small film strips
US11273131B2 (en) 2016-05-05 2022-03-15 Aquestive Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions with enhanced permeation
KR20230137362A (ko) 2016-05-05 2023-10-04 어퀘스티브 테라퓨틱스, 아이엔씨. 강화된 전달 에프네프린 조성물

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5614217A (en) * 1995-06-07 1997-03-25 R.P. Scherer Corporation Capsule shell formulation to produce brittle capsules
JP2002502908A (ja) * 1998-02-06 2002-01-29 ユニオン・カーバイド・ケミカルズ・アンド・プラスティックス・テクノロジー・コーポレイション アルキレンオキシドポリマー組成物

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101388955B1 (ko) * 2004-09-30 2014-04-24 더 허쉬 컴퍼니 밀봉된 식용 필름 스트립 패킷 및 그의 제조 및 이용 방법

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Publication number Publication date
EP1305011A1 (en) 2003-05-02
JP2004504445A (ja) 2004-02-12
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CA2416257A1 (en) 2002-01-31
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BR0112599A (pt) 2003-07-01

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