KR20010022957A - 액체 표본으로부터 미립자 물질을 분리하는 방법 및 장치 - Google Patents

Abstract

본 발명은 액체로부터 미립자 물질을 분리하는 방법 및 장치에 관한 것이며, 여기에서 장치는 수집 콘테이너, 수집 장소에서 액체내 미립자 물질을 수집하기에 적절하며 하우징내에 위치한 다공성 장치 및, 펌프를 구비한다. 하우징은 상기 하우징을 통한 유체 유동을 향상시키는 요소 및, 다공성 장치를 잡아두는 부분의 특징을 감소시키는 요소를 가진 제 1 부분을 구비한다. 또한 하우징은 다공성 장치를 잡아두는 부분의 특징을 증가시키는 요소를 가진 부분을 구비한다.

Description

액체 표본으로부터 미립자 물질을 분리하는 방법 및 장치{Method and apparatus for separating particulate matter from a liquid specimen}

기술의 넓은 범위에 있어서, 통상적으로 미립자 물질인 물질을 유체로부터 분리하는 능력 및/또는 설비는 물질이 유체내에 존재하는지를 시험하는 능력에 있어서 불가결한 구성 요소이다. 매우 자주, 샘플의 제조와 관련된 장애는 과정이 충분하게 신뢰성이 없거나 또는 비용이 너무 많이 들게할 정도로 타겟 세포(target cell)를 모호하게 하였다.

그러한 시나리오는 검출 및/또는 진단을 포함하는 많은 다른 분야에 적용되는데, 이것은 단지 몇가지의 명칭을 들더라도 환경상의 시험, 방사능 연구, 암 검진, 세포학적 검사, 세균학적 시험 및, 위험한 폐기물 오염등을 포함한다.

이러한 모든 노력들에 있어서, 샘플 제조 프로토콜에서의 제한적인 인자들은 유체 캐리어(예를 들면, 생리학적 유체, 생물학적 유체 및, 환경 유체)로부터 미립자 물질을 적절하게 분리하는 것과, 그리고 현미경 검사에 용이하게 접근할 수 있는 형태로 미립자 물질을 용이하고 효과적으로 수집하고 농축시키는 것을 포함한다.

세포학적 검사의 경우에 있어서, 세포의 샘플은 환자로부터 얻어진다. 통상적으로, 이것은 경부(經部)의 샘플인 경우에서와 같이 부위를 긁어내거나 또는 면봉으로 칠해서 이루어지고, 또는 흉강(胸腔), 방광 또는, 척수 도관으로부터 얻어지는것과 같이 인체의 체액을 수집함으로써 얻어지고, 또는 미세한 바늘의 흡출에 의해서 얻어진다. 종래의 수동적인 세포학적 검사에 있어서는 유체내에 세포 및, 잔해를 포함하는 입자화 물질을 유리 슬라이드에 바른 다음에 공기 건조시켜서 전달한다. 유리 슬라이드에 바르는 것은 균일하지 아니한 밀도 및, 고르지 않은 세포 및, 잔해의 분포를 초래하여, 종종 타겟 세포를 모호하게 한다. 공기 건조는 세포의 왜곡을 야기하며 더욱이 정확한 검사를 방해한다.

신선한 세포를 얻기 위한 즉각적인 소변의 처리는 정량적인 배양 결과, 소변검사 및, 현미경 사용의 정확성을 보장한다는 것이 알려졌다. 신선한 세포는 보존된 소변으로부터의 세포들보다 훨씬 더 유리 슬라이드에 밀착하는 경향이 있어서 세포들이 보다 원활하게 유리 본체상으로 퍼져나갈 수 있다. 처리에 있어서의 지연이나, 입원 환자 또는 외래 환자 설정에서의 부주의한 관리 및, 냉장의 결여등은 최적화되지 아니한 슬라이드의 제조에 이를 수 있다. 문제점을 유예시키기 위한 공지의 해법은 소변과 함께 화학적 보존제를 사용하는 것이다. 그러나, 소변 표본에서의 액체 보존제의 존재는 측정 불가능한 수준으로 표본의 특정한 무게를 상승시키며, 슬라이드 현미경 검사와 같은 다양한 유형의 전통적인 정량 분석에 대한 소변의 잠재적인 유용성을 제한할 수 있다.

특히 임상 병리학 분야에서의 진단 세균학 및/또는 세포학은 진단법을 세포의 현미경 검사 및, 다른 현미경 분석에 기초하고 있다. 진단의 정확성 및, 최적으로 해석 가능한 표본의 제조는 통상적으로 적절한 샘플의 제조에 달려있다. 면역세포화학 및, 영상 분석과 같은 새로운 방법론들은 재생 가능하고, 신속하며, 생물학적 위험이 없고, 저렴한 제조를 필요로 한다. 종래의 세포 제조 기술은 균일하지 아니한 세포의 밀도, 고르지 않은 세포의 분포 및, 공기 건조에 의한 결과에 대한 문제를 적절하게 해결하는데 실패한다.

종래에 있어서, 인체의 체액 샘플들은 세포학적 검사를 위해서 수집되는데, 수집 장소로부터 세포학 실험실로 수송하는 동안에 세포학적 표본을 보존하기 위한 보존제 용액을 포함하는 용기를 이용하게 된다. 더욱이, 면봉, 도말 표본, 플러쉬(flush) 또는 브러쉬(brush)를 사용하여 신체의 공동으로부터 수집되는 세포학적 표본들은 또한 착색 또는 검사를 위해서 슬라이드 또는 멤브레인으로 세포를 전달하기 이전에 정착제(예를 들면 알코올 또는 아세톤 정착제)와 함께 콘테이너내에 보존된다.

소변 또는 생물학적 유체 콘테이너의 뚜껑을 제거할 필요없이 액체인 생물학적 표본을 테스트할 수 있는 소변 또는 다른 생물학적 유체 표본 콘테이너를 제공하는 것이 바람직스럽다. 그러나, 그 어떤 선행의 기술도, 장치의 일부를 샘플내에 담금이 없이 (그리고 오염의 위험성을 증가시킴이 없이) 단분자막 상태인 세포를 슬라이드로 옮겨서, 일관되고 반복적으로 현미경 슬라이드상에 고품질의 단분자막을 형성하고, 세포가 그로부터 취해졌던 유체를 보존하도록 샘플을 처리하는 문제들을 해결하지 않았다.

유체내에 세포를 분산시키는 다수의 방법, 장치 및, 구조들이 공지되어 있다. 예를 들면, 미국 특허 제 5,143,627 호는 샘플 콘테이너를 개방하여, 분산된 요소를 액체 현탁물내로 삽입하고, 수분동안 분산 요소를 회전시킨다. 다른 예에서는, 소위 "사코만노(Saccomanno) 방법"이 타액을 처리하도록 사용되는데, 이러한 방법은 시간 소모적이고 다수의 처리 단계를 포함한다.

현미경 검사를 위해서 미립자 물질을 최적으로 제조하는데 있어서 다른 제한적인 인자는 미립자 물질을 현미경 슬라이드등에 정착시키기 위한 해법 및/또는 해법을 포함한다.

세포학적 물질의 가검 형태를 구성하는 세포학적 표본은 잘 이해되는 도말 표본 또는 유체 기술에 의해 제조될 수 있다. 그러나, 이러한 표본들은 착색, 커버 슬립의 적용등에 의해서 더 처리되기 전에 상당한 시간의 경과가 있기 때문에, 세포를 보존하고 정착시키기 위한 수단으로서 정착제를 세포학적 물질에 적용하는 것이 중요하다.

인체 또는 동물 조직의 세포학적 수집으로부터 유도된 세포들, 세포 집단 및, 작은 조직 파편과 같은 세포학적 물질을 적절하게 정착시키는 것은 (즉, 보존하는 것은) 특히 암과 같은 질병의 정확한 진단에 필수 불가결한 것이다. 세포학적 물질은 세포의 왜곡을 방지하도록 물질을 획득한 이후에 가능한한 빨리 정착되어야만 한다.

공기 건조되고 테라크롬(terrachrome) 염료로 착색된 세포학적 표본은, 비록 대중에게 널리 알려졌을지라도, 미국에서는 일반적으로 사용되지 아니한다. 오히려, 슬라이드를 알코올 용액내에 담그거나, 스프레이 정착제로 슬라이드를 흠뻑 적시거나, 또는 세포학적 물질을 알코올 용액에 직접적으로 방출하는 것에 의한 습식정착이 공지된 세포 정착 방법이다. 세포의 정착은 분석 가능한 파파니콜라오우(Papanicolaou), 헤마톡실린(Hematoxylin) 및, 에오신(Eosin) 또는 다른 착색된 세포학적 표본 슬라이드용으로 필수 불가결한 것이다.

50 % 내지 95 % 범위인 폴리에틸렌 글리콜과 같은 다른 첨가제를 가지거나 또는 가지지 아니한 알코올 용액 (v/v: 메탄올, 에탄올, 이소프로파놀)이 습식 정착에서 사용되는 공지된 용액이다. 그러나, 단백질이 많은 유체를 수집하고 정착시키는데 50 %(v/v) 이상의 알코올 용액이 사용된다면, 단백질 침전물이 형성되어서 차후에 굳어진다. 단백질 침강은, 유리 슬라이드로 직접적인 전달이 일어나거나, 작은 구멍의 필터를 통한 세포 여과에 의하거나, 또는 크롬 알루미늄 젤라틴과 같은 첨가제로 코팅된 유리 슬라이드상으로의 세포 원심 분리에 의해서 이루어지는지의 여부에 무관하게, 정착된 세포학적 물질을 검사를 위하여 유리 슬라이드로 전달하는 것을 어렵게 한다.

한 세기에 걸쳐서, 분석학적 평가를 위해서 조직을 보존하고 제조하는데 사용되는 조직 정착용 조성물을 포름알데하이드에 기초하였다. 조직의 보존과 현미경 검사를 위해서 얇게 절단된 조직의 제조를 위해서 채용된 표준 조성물은 포르말린이다. 프로말린은 3 내지 10 퍼센트의 포름알데하이드 수용액인데, 통상적으로 약 15 퍼센트의 메틸 알코올을 포함한다. 알코올은 용액의 보존 특성을 향상시킨다. 여러가지의 단점들, 가장 두드러지게는 높은 독성 및, 자극적인 특성에도 불구하고, 노출된 조직의 표면과 급속하게 반응하는 것과 그리고 결과적으로 세포를 최대한으로 보존하는 것 때문에, 포르말린은 통상적인 실험실의 적용에 있어서 정착제로 선택된다. 메탄올은 조직의 구조에 부정적인 영향을 미쳐서, 조직을 너무 부숴지기 쉽게 하거나, 또는 더욱 통상적으로는, 슬라이드 제조용으로 절단이 용이하도록 너무 부드럽다. 이것은 또한 착색을 손상시키는 안료 물질 또는 불순물을 만들어낼 수 있다. 그럼에도 불구하고 메탄올을 포함하는 포르말린은 현미경 검사용으로 만족스럽게 절단되고 착색될 수 있는 보존된 조직을 제공한다.

조직학자들은 효과적인 면역조직화학 정착제 및, 형태학상의 정착제를 발전시키도록 오랜동안 연구하였다. 더욱이, 면역조직화학적 검출과 조직내 항원을 찾을 수 있도록 형태학적인 세부 보존 조직 항원들을 보존하는 것이 바람직스럽다.

그러한 정착제는 단백질을 용해할 수 없게 한다. 예를 들면, 포름알데하이드는 가교 결합제로서 사용되어 알데하이드 그룹과 특정의 아미노산 사이에 공유 결합을 형성함으로써 단백질 구조를 안정화시키고 그리고 세포질을 자가 세포 용해 효소의 운동을 방지하는 젤라틴으로 변형시킬 수 있다. 이와는 달리, 알코올이 정착제로서 사용되어 변성을 통해서 단백질을 침전시킬 수 있다.

바람직스럽게는, 정착제는 자기 분해 및, 부패를 지연시키고 형태학적인 세부 및, 항원들을 보존하여야만 한다. 불행하게도, 효과적인 형태학적 정착제가 반드시 효과적인 면역조직화학적 정착제인 것은 아니다.

종래의 기술에 비하여, 본 발명의 고체 물질 제조 기술은 불균일한 물질의 밀도, 고르지 않은 물질의 분포 및, 샘플 제조에 포함된 단계들의 수에 기인한 샘플의 손실 및, 오염의 문제를 해결한다. 따라서, 본 발명에 따른 제조는, 우수한 형태 및, 향상된 시각화를 가지고, 그리고 샘플을 더 조작하거나 또는 제조할 필요없이 흡광 분석에 이용될 수 있고 용이하게 위치가 정해지는 고체들의 고른 분포를 초래한다.

본 발명은 미립자 물질의 균일한 단분자막(monolayer)을 수집하기 위한 장치 및, 방법에 관한 것이다. 특히, 본 발명은 생물학적인 유체로부터 세포의 균일한 단분자막을 수집하고 세포학적 프로토콜(protocol)에서 사용하기 위해서 세포의 단분자막을 제조하기 위한 장치 및, 수동 또는 반자동의 방법에 관한 것이다.

도 1 은 본 발명의 바람직한 제 1 구현예에 대한 단면도이다.

도 2 는 본 발명에 따른 미립자 물질 분리 챔버의 단면도이다.

도 3 은 미립자 물질 분리 챔버를 통하는 유체 유동 경로의 단면도이다.

도 4a 는 미립자 물질 분리 챔버의 저부 부분을 형성하는 베이스 및, 우물 조립체에 대한 평면도이다.

도 4b 는 미립자 물질 분리 챔버의 저부 부분에 대한 평면도이며, 우물의 시계면 표면 변형을 도시한다.

도 4c 는 미립자 물질 분리 하우징의 저부 부분에 대한 평면도이며, 우물의 횡단 해치면(hatch face) 표면 변형을 도시한다.

도 5 는 분해된 베이스, 중공형 튜브 및, 콘테이너의 단면도이다.

도 6 은 미립자 물질 분리 하우징의 상부 부분에 대한 저면도이다.

도 7 은 미립자 물질 분리 하우징의 저부 부분에 대한 단면도이며, 선택적인 채널 및, 선택적인 플랩(flap)을 도시한다.

도 8 은 미립자 물질 분리 하우징의 저부 부분에 대한 단면도이며, 선택적인 채널 및, 선택적인 O 링을 도시한다.

도 9 는 미립자 물질 분리 하우징의 저부 부분에 대한 단면도이며, 선택적인 채널 및, 선택적인 플랩을 도시한다.

도 10 은 본 발명의 바람직한 제 2 구현예에 대한 단면도이다.

도 11 은 본 발명의 바람직한 제 3 구현예에 대한 단면도이다.

도 12 는 본 발명의 바람직한 구현예에 따른 필터 장치에 대한 저면 및 측면의 복합적인 도면이다.

도 13 은 본 발명의 바람직한 구현예에 따른 반자동 방법에서 사용되는 장치의 단면도이다.

도 14 는 도 13 에 도시된 장치를 제 1 의 위치에서 개략적으로 도시한 것이다.

도 15 는 제 13 에 도시된 장치를 제 2 의 위치에서 개략적으로 도시한 것이다.

본 발명은 검출, 분석, 정량화 및/또는 시각화를 위해서 물질을 수집하는 방법 및, 장치에 관한 것이다. 본 발명의 장치 및, 방법은 생물학적, 생리학적 및, 환경학적 유체로부터 물질을 분리하고 그리고 세포학적 검사를 위해서 향상된 방식으로 미립자 물질을 준비하는 특히 적절하다.

본 발명의 바람직한 구현예는 세포학의 수집 장치 또는 분석 모듈내의 소변 또는 다른 생물학적 유체 표본으로부터 세포의 균일한 층을 수집하고, 그리고 미립자 물질의 균일한 층을 슬라이드로 전달하는 장치 및, 방법에 관한 것이다.

본 발명의 장치 및, 방법은 손에 쥐는 수동 시스템 또는 구조로 구성되거나 또는 부분적으로 자동화된 시스템 또는 구조로 구성될 수 있다.

본 발명에 따른 그러한 장치는, 액체 용액으로부터 입자를 분리하고, 단분자막내에서 대략 공지된 양의 세포를 수집하고, 그리고 수집된 세포를 현미경 슬라이드에 전달하는 상대적으로 단순한 구조 및, 작동의 메카니즘을 제공함으로써, 세포들 및, 세포학용의 다른 입자들을 수집하기 위한 종래의 장비들과 관련된 문제점을 극복한다. 본 발명의 일부 구현예에 있어서, 장치의 그어떤 요소도 액체 샘플내에 위치하지 않으며, 따라서, 샘플의 불필요한 오염이 방지된다. 더욱이, 본 발명의 일부 구현예에 있어서, 샘플을 유지하는 콘테이너는 세포를 수집하고 그리고 전달하는 과정중에 개방되지 않으며, 따라서 휴식하는 동안에 샘플이 오염될 가능성을 배제한다.

본 발명의 모든 구현예에 있어서, 샘플내 미립자 물질의 단분자막, 예를 들면 세포는 유체 유도의 두개 분기를 필터를통해서 그리고 그 둘레에 통과시킴으로써 필터상에서 수집된다. 그러한 필터는 미국 특허 제 5,301,685 호 및, 제 5,471,994 호에 개시되어 있다.

수집물을 취급하는 환자 또는 의료 인력은 분리된 콘테이너를 시일할 수 있다. 본 발명에 따른 세포의 수집은 보존제, 작업자 또는 외부 물질에의해서 세포가 오염됨이 없이 균일한세포 슬라이드가 획득될 수 있게 한다. 수집 콘테이너로부터 세포학적 수집 장치로의 전달은 수집된 표본을 부어넣거나 또는 피펫을 사용함이 없이 수행될 수 있다.

본 발명은 현미경 검사를 위해서 장치로부터 슬라이드로 세포를 마주 대하면서 전달할 수 있도록 분해 가능한 세포 수집 및, 분포 장치에 관한 것이다. 본 발명은 현미경 슬라이드로 전달될 수 있는 세포의 단분자막을 수집하는 향상된 장치 및, 방법을 제공한다. 필터로부터 현미경 슬라이드로 단분자막 세포를 전달하는 유효성은 차별적인 세포의 손실 없이매우 높은것으로 증명되었다. 현미경 검사는 세포의 분포가 필터상에서와 같이 슬라이드상에서도 마찬가지라는 점을 나타낸다.

본 발명의 장치는 훈련된 기술자가 샘플 기판을 적절하게 준비하여야할 필요성을 제거한다. 따라서, 시간, 비용 및, 전문적 기술이 샘플 준비 프로토콜에서의 중요한 인자로서 제거되거나 또는 감소한다.

본 발명의 장치 및, 방법은 또한 샘플 제조에 있어서 장점을 제공하는데, 이는 이들이 신선하고, 처리되지 아니한 세포들과 변경되지 아니한 세포들과 함께 사용하는데 적절하며, 그리고 특히 (대략 40 마이크론 또는 그 이상의) 고체 물질의 얇고 균일한 층을 제공하도록 설계되었기 때문이다. 본 발명은 특히 팹 도말 표본(Pap smear)용으로 세포를 수집하는데 유용하다.

본 발명의 장치 및, 방법은 종래의 세균학 및, 혈액학에 대해서 많은 장점을 가진다. 수집된 세포들은 복사 광원 및, 파장 흡광계 용이하게 접근할 수 있는 소정의 영역내에 있다. 세포들은 단일의 층내에 있기 때문에, 이들은 거의 항상 하나의 초점 평면에 있으며, 따라서 다른 입자에 의한 간접을 배제하거나 또는 감소시키며 그리고 실질적으로 적절한 독출을 설정하는데 있어서 기술자의 시간 및 전문적인 지식을 배제시킨다. 본 발명에 의해서 달성된 최소한의 물질 중복은, 중요한 고체들이 중복된 고체 또는 잔해의 덩어리에 의해서 모호해질 가능성이 거의 없이 모든 물질들이 용이하게 검사될 수 있는 것을 보장한다는 점이다. 본 발명 장치의 특정 구현예는 다른 자동화 장치와 조합하여 사용되어서 주어진 집단에서 그 어떤 고체 물질을 검출하고 분석할 수 있다. 이들은 또한 물질의 화학적 조성에 대한 상세한 분석을 가능하게 한다.

본 발명은 또한 미립자 물질을 포함하는 유체를 처리하는 향상된 장치 및, 방법을 구비한다. 장치 및, 방법은 바람직스럽게는 샘플 콘테이너를 고정된 교반기의 둘레로 회전시킴으로써, 또는 고정된 샘플 콘테이너의 내측에 교반기를 회전시킴으로써 샘플내에 미립자 물질을 분산시키는 것을 포함한다. 본 발명은 콘테이너내에 샘플을 교반하여 큰 미립자 물질, 예를 들면 타액 샘플의 경우에 점액질 본체의 분쇄를 보장하고, 그리고 유체 전체를 통해서 세포가 고르게 분포하는 것을 보장한다. 교반은 샘플 콘테이너의 구성 요소 사이의 상대적인 운동, 샘플 콘테이너의 균일하지 아니한 운동 및/또는 콘테이너에 의해서 샘플에 가해지는 관성적인 작용력의 결과로서 발생할 수 있다.

본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 콘테이너 및/또는 콘테이너안의 샘플에 대하여 교반기를 회전시키는 구조 및, 수단이 제공된다. 이후에 보다 상세하게 설명되는 바로서, 본 발명에 따른 바람직한 구현예는 커버 내부의 커버를 구비할 수 있으며, 여기에서 교반기는 자유로이 회전 가능한 외측 커버에 고정되고 내측 커버는 정지 샘플 콘테이너에 대하여 고정된다. 그러한 상대적인 운동은 샘플에 대하여 교반기를 운동시키며, 그리고 미립자 물질을 유체내에 분산시킨다.

더욱이, 회전 가능한 부분을 가지는 콘테이너 커버를 제공하는 것은 교반 메카니즘을 샘플 안으로 삽입시킴이 없이 미립자 물질의 교반 또는 분산을 보장하며, 따라서 상업적으로 이용 가능한 장치를 오염시키는 오염원을 배제한다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 샘플 콘테이너 위를 덮는 것은 중공의 튜브일 수 있으며, 상기 튜브는 콘테이너로부터 샘플을 회수하도록 회전 가능한 분산 요소를 가지거나 또는 그렇지 않을 수 있다.

본 발명의 바람직한 구현예에 있어서, 커버는 콘테이너에 안정되게 맞물리는 제 1 부분과, 콘테이너에 대하여 회전될 수 있는 제 2 부분을 구비한다. 여기에서 사용된 바로서, 콘테이너에 대하여 회전 가능하다는 것은 제 1 부분과 제 2 부분의 상대적인 운동을 지칭하며, 제1 부분은 고정될 수 있고 제 2 부분은 움직일 수 있거나, 또는 제 1 부분이 움직일 수 있고 제 2 부분이 고정될 수 있다. 가장 바람직한 구현예에서, 커버의 제 2 또는 내측 부분은 정지 상태이며 제 1 또는 제 2 부분은 회전 가능하다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 교반기는 커버의 제 1 부분에 맞물리거나 또는 그에 고정된다.

본 발명의 바람직한 구현예에 따른 장치는 수집 콘테이너의 일부를 지지하고, 그에 맞물리며 그리고 회전시키도록 구성됨으로써, 샘플이 본 발명에 따라서 혼합될 수 있다. 모범적인 수집 콘테이너는 표본 샘플을 수집하고 그리고 고정하기에 적절한 콘테이너 또는 컵, 콘테이너에 대하여 회전될 수 없는 제 1 위치와 콘테이너에 대하여 회전 가능한 제 2 위치를 가지는 캡, 그리고 커버의 일부분에 의해 맞물리거나 도는 그에 고정되며 콘테이너내로 연장되는 교반기를 구비한다. 여기에서 사용되는 바로서, 지지, 맞물림 및, 회전을 위해 구성된다는 것은 특정의 기능을 수행하도록 적합화될 수 있는 다양한 구성을 지칭한다. 예를 들면, 본 발명에 따른 장치는 적어도 하나의 샘플 콘테이너를 위치시키고 그리고 콘테이너 자체를 회전시키는 콘테이너 지지부 및, 교반 요소와 통하는 캡의 일부와 맞물려서 그것을 고정시키는 슬리이브 또는 클램프를 구비할 수 있다. 이와는 달리, 지지부는 콘테이너를 고정된 위치에 유지할 수 있으며, 풀리, 슬리이브 또는 클램프는 교반기에 대하여 고정된 캡의 일부와 맞물려서 그것을 회전시킬 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 슬리이브는 캡의 내측 부분과 맞물리고, 그리고 캡의 외측 부분에 대하여 캡의 내측 부분을 정지 위치에 유지한다.

캡 또는 콘테이너의 일부와 맞물리는 구성 또는 구조는 통상적으로 캡 또는 콘테이너의 부분을 위치시키고, 고정시키며 그리고/또는 움직이게 하는 그 어떤 부재를 구비한다. 예시적인 부재로서는, 제한적인 것은 아니지만, 슬리이브, 하나 또는 그 이상의 벨트, 하나 또는 그 이상의 풀리, 하나 또는 그 이상의 탄성 밴드등을 들 수 있다.

본 발명은 또한 통상적으로 미립자 물질을 유체로부터 제거함으로써 유체를 하나 또는 그 이상의 구성 요소로 처리하는 장치이다. 본 발명은 생물학적, 생리학적 또는 환경상의 유체와 같은 유체를 수집하고, 원심 분리 없이 상기 유체로부터 미립자 물질을 제거하여, 물질을 진단하고 시험하는 장치 및, 방법이다. 본 발명의 바람직한 구현예에 있어서, 미립자 물질은 수집 장소에 수집된다. 가장 바람직한 본 발명의 구현예에서, 미립자 물질은 단분자막으로써 소정의 공간 배열로 수집된다.

본 발명에 따른 세포학적 수집 장치는 그 어떤 생물학적 유체에 대해서도 사용될 수 있는 반면에, 소변 및, 그에 연관된 도말 표본용 세포로부터 시험 샘플을 제조하는데 특히 유용하다. 본 발명의 가장 바람직한 구현예에서, 유체는 소변이며, 미립자 물질은 세포이다. 본 발명의 미립자 물질 처리 장치는 또한 일단 적절한 완충제(buffer)가 세포를 용혈시키면, DNA 시험 및, 크롬소말(chromsomal) 분석을 수행하도록 생물학적인 유체로부터 신선한 세포 및/또는 미생물을 분리하여 수집하는 것을 가능하게 한다.

경부 시험의 경우에, 경부를 긁는 것은 긴 손잡이를 가진 브러쉬 또는 비로 이루어진다. 핸들은 다음에 파괴되거나 또는 망원경식의 운동에 의해서 짧아지며, 브러쉬가 표본 콘테이너내로 삽입된다. 종래에는 콘테이너가 시험시에 브러쉬를 제거하도록 개방되어야만 했다. 그러한 과정은 오염의 가능성을 증가시켰는데, 이는 샘플 콘테이너의 커버가 개방되어야만 하며, 세포의 수집이 있은 직후에 시험이 수행되어야 한다면 브러쉬가 통상적으로 세포를 유지하여야 하고, 그리고 작업자가 샘플과 접촉하여야만 하기 때문이다.

본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 이러한 문제들은 브러쉬가 수집 콘테이너 안에 잔류할뿐만 아니라, 교반 도중에 수집된 세포를 분산시키도록 사용될 수도 있는 시스템을 제공함으로써 회피된다. 더욱이, 본 발명의 장치는 폐쇄된 시스템이다. 일단 장치가 폐쇄되며, 브러쉬에 수집된 그 어떤 세포를 처리하기 위하여 개방될 필요가 없다.

더욱이, 회전 가능한 부분을 가지는 콘테이너 커버를 제공하는 것은 교반 메카니즘을 샘플내로 삽입함이 없이 미립자 물질의 교반 또는 분산을 가능하게 하며, 따라서 현재 상업적으로 이용 가능한 장치를 오염시키는 오염원을 배제한다.

본 발명은 또한 세포학적 수집 장치, 교체 필터, 교체 일회용품 및/또는 다른 구성 요소들과, 이후에 설명되는 정착제 조성물의 성분을 포함하는 세포학적 수집 및, 시험 키트에 관한 것이다. 세포학적 수집 키트는 또한 교체 필터, 교체 일회용품 및/또는 다른 구성 요소들과, 세포학적 검사중에 통상적으로 사용되는 성분 또는 용액들을 구비할 수도 있다. 키트는 또한 세정, 정착 및/또는 완충제 용액을 구비한다. 경구 키트는 브러쉬 또는 비와, 브러쉬상의 미립자 물질이 필터 조립을 통해서 처리될 수 있을때까지 사용된 브러쉬를 저장하기에 적절한 유체를 구비할 수 있다.

본 발명의 바람직한 구현예는 또한 조직 병리학적 적용에 사용되기 위한 조직정착 조성물에 관한 것이며, 상기 조성물은 최대의 세포 보존을 위해서 조직의 표면에 급속하게 침투하여, 최소한으로 착색된 물질을 남기고, 그리고 정확한 착색을 가능하게 한다. 본 발명은 또한 세포, 세포 집단 및, 작은 조직의 파편을 액체 현탁물내에 고정시켜서 보존하게 하는 세포학적 및, 조직학적 정착제 조성물을 제공하는 것에 관한 것이다.

본 발명은 또한 조직학적인 처리를 위해서 세포학적 물질과 함께 부수적으로 수집된 조직 샘플을 유지하는 정착제 조성물을 제공하는 것에 관한 것이다.

본 발명은 또한 우편 이송에 있어서 통상적으로 조우하게 되는 조건하에서 세포, 세포 집단 및, 조직 파편의 액체 현탁물을 수송하는것을 가능하게 함으로써, 의뢰 가능한 세포학자, 세포 기술자, 의사 또는 세포학적 샘플의 제조에 경험있는 다른 인원이 없이도 원격지의 사용자가 차후의 처리를 위해서 세포학적 표본을 고정시킬 수 있게 하고, 그리고 그에 의해서 기술적으로 만족스러운 세포학적 샘플 슬라이드가 같이 만들어질 수 있다.

본 발명은 다른 특징에 있어서 절단, 착색 및/또는 현미경 검사용의 조직을 제조하는 방법에 관한 것이며, 여기에서 탈수 이전의 표본 조직은 본 발명의 저장에 안정적인 조직 정착제 용액으로써 보존을 받게 된다.

그러한 조성물을 사용하는 특이한 세포학적 및, 조직학적 정착제 조성물과 방법은 개시되어 있다. 조성물은 개별적인 세포, 세포의 집단 및, 조직의 작은 파편을 액체 현탁물내에 정착시켜서 보존하며, 액체 현탁물내에 단백질 침전을 최소화시키고, 선택적으로 세포학적 물질 및, 세포학적 표본 슬라이드의 적혈 세포의 오염을 배제하거나 또는 감소시키며, 조직학적 처리를 위한 세포학적 물질과 함께 우연하게 수집된 조직 샘플을 유지하며, 그리고 통상적으로 우편 이송에서 조우하게 되는 조건하에서 세포학적 물질의 수송을 가능하게 하여, 의뢰 가능한 세포학자, 세포 기술자 또는 세포학적 샘플의 제조에 경험이 있는 다른 인원이 없이도 원격지의 사용자가 기술적으로 만족스러운 세포학적 샘플 슬라이드를 가질 수 있게 한다.

본 발명의 다른 특징에 따르면, 물질 수집 장치는 또한 유체를 처리하기 위하여 제거 가능하거나 또는 일체화된 부가적인 모듈을 구비할 수 있다. 예를 들면, 유체는 잔해 제거 모듈, 크로마토그래피 모듈 또는, 이들 및 다른 장치들의 결합으로써 물질 수집 모듈로 처리될 수 있다. 이들 및, 다른 모듈 또는 처리 프로토콜은 본 발명에 따른 샘플 제조 장치에 일체화되는 것이 바람직스러울 수 있는 특징으로 제공한다.

본 발명에 따른 장치 및, 방법은 종래의 세포학에 대해서 많은 장점을 가진다. 세포들은 소정의 부위에 있어서 슬라이드를 검사할때 현저한 시간 절약을 가능하게 한다. 세포들은 단일의 층내에 놓여있기 때문에, 이들은 10X 의 대물렌즈를 사용할때 거의 항상 하나의 초점 평면에 있으며, 상기 10X 의 대물 렌즈는 슬라이드의 저동력 검사에 가장 자주 사용된다. 40 X 의 대물렌즈에서 조차도, 대부분의 세포는 초점이 맞는다. 이러한 것은 빈번한 재초점 맞추기를 배제하며, 시간을 절약하게 한다.

첨부된 도면은 본 발명의 예시적인 구현예를 도시하며, 그로부터 본 발명의다른 목적과, 신규한 특징 및, 장점들이 용이하게 드러날 것이다.

본 발명은 표본 콘테이너와 유체 연결되는 미립자 물질 분리 챔버 또는 모듈을 구비하는 표본 콘테이너이다.

본 발명은 또한 통상적으로 미립자 물질을 유체로부터 제거함으로써 유체를 하나 또는 그 이상의 성분으로 처리하는 장치이다.

본 발명은 생물학적, 생리학적 또는 환경상의 유체와 같은 유체를 수집하고, 원심 분리 없이 유체로부터 필요한 미립자 물질을 제거하며, 그리고 미립자 물질을 진단하고 시험하기 위한 장치 및, 방법을 구비한다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 미립자 물질은 수집 장소에 수집된다. 가장 바람직한 본 발명의 구현예에 있어서, 미립자 물질은 단분자막으로 소정의 공간 배열로 수집된다.

본 발명은 또한 미립자 물질을 포함하는 유체를 처리하기 위한 향상된 장치 및, 방법을 구비한다. 상기 장치 및, 방법은 다공성의 필터 장치용 시이트를 가지는 미립자 물질 분리 챔버를 통해서 유체를 통과시키는 것을 구비하는데, 상기 시이트는 집적된 미립자 물질을 소정의 공간상 배열로 정렬하는 구조를 구비하고, 상기 구조는 미립자 물질 분리 챔버를 통해서 유체 유동을 향상시키며, 그리고/또는 미립자 물질 분리 챔버내에 하우징된 다공성 필터 장치의 다공성 및/또는 압축성을 향상시키거나 또는 유지한다.

본 발명은 통상적으로 생물학적 유체인 유체를 수집하고 처리하기 위한 향상된 장치이다. 상기 장치는 다음들중 하나 또는 그 이상의 것을 가지는 미립자 물질 분리 챔버를 구비한다: 수집 장소; 유체 및, 다공성 지지 프리트로부터 미립자 물질을 분리하는 멤브레인을 구비하며, 미립자 물질 분리 챔버를 통해서 적어도 두개의 유체 유동 경로를 설정하는 다공성 필터 장치; 수집된 미립자 물질을 소정의 공간상 배열로 구성하는 챔버 시이트; 동심원상의 채널을 가지는 미립자 물질 분리 챔버; 하나 또는 그 이상의 탄성적인 부재를 가지는 채널; 하나 또는 그 이상의 탄성적인 탄성적인 부재를 가지는 챔버 시이트; 포스트(post)를 가지는 챔버 시이트 또는 베이스; 하나 또는 그 이상의 소정의 표면 변형을 가지는 챔버 시이트; 수집 장소상에서 미립자 물질의 소정 공간 배열을 향상시키는 하나 또는 그 이상의 요소를 가지는 챔버 시이트; 및, 미립자 물질 분리 챔버를 통해서 유체 유동을 향상시키는 구조;를 구비한다.

본 발명에 따른 장치는 표본 콘테이너내에 수집된 표본을 혼합하도록 구성되고 그리고/또는 적합화된 구조를 구비할 수도 있다. 예시적인 구조는, 그에 제한되는 것은 아니지만, 상대적으로 회전할 수 있는 캡 또는 캡의 일부를 가지는 표본 콘테이너; 표본 콘테이너에 대하여 움직일 수 있는 캡 또는 캡의 일부; 및, 표본 콘테이너내로 연장되는 튜브 또는 그와 유사한 것을 구비한다. 튜브는 표본을 교반하기 위한 하나 또는 그 이상의 요소를 구비할 수 있다. 또한 캡은 빈틈없는 액체 시일상태로 미립자 물질 분리 챔버용의 커버 일부에 적절하게 맞물리는 부분을 구비할 수 있다. 또한 캡은 액체 시일은 되지만 유체 시일이 아닌 상태로 커버의 일부분에 적절하게 맞물리는 부분을 구비할 수 있다.

본 발명에 따른 장치는 또한 펌프 또는 주사기를 구비할 수 있다. 펌프 또는 주사기는 소정량의 유체를 펌프 또는 주사기내로 허용하도록 구성된 하나 또는 그 이상의 요소를 선택적으로 구비할 수 있다.

또한 본 발명은, 본 발명에 따른 장치를 사용하여 유체를 처리하고, 그리고 미립자 물질을 장치내 수집 장소상에 수집함으로써, 현미경 검사용의 표본을 제조하는 것을 구비한다.

또한 본 발명은 유체를 챔버내에 수집하는 단계, 미립자 물질을 수집 장소상에 수집하는 단계 및, 수집 장소상에 수집된 미립자 물질을 현미경 슬라이드 또는 그와 유사한 것에 전달하는 단계를 구비하는 물질 분석 방법을 구비한다. 바람직스럽게는, 상기 두 수집 단계들이 챔버내에서 발생한다.

또한 본 발명에 따른 장치는 하나 또는 그 이상의 분리 가능한 요소를 구비할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 장치는 분리 가능한 입자 물질 분리 챔버를 구비한다. 본 발명의 가장 바람직한 구현예에서, 장치는 챔버의 상부 부분내에 적어도 부분적으로 유지되는 다공성의 필터 장치를 구비한다.

또한 본 발명은, 본 발명에 따른 미립자 물질 수집 요소를 구비하는 분석 모듈을 가지는 키트, 유체 표본 콘테이너 및, 분석 모듈(assay module)을 통해서 표본 콘테이너로부터 유체 유동을 유도하는 펌프를 구비한다.

바람직한 본 발명의 구현예에 있어서, 콘테이너내의 유체 표본은 유체내의 미립자 물질을 분리하고 그리고 분리된 미립자 물질을 수집 장소에 수집하도록 미립자 물질 분리 챔버 또는 모듈과 유체 연결된다. 가장 바람직한 본 발명의 구현예에 있어서, 분리된 미립자 물질은 수집 장소에서 단분자막으로 수집된다. 또한 본 발명의 바람직한 구현예는 중공형의 튜브를 구비하는데, 이것은 표본 콘테이너와 미립자 물질 분리 챔버 사이에서 유체 연결을 제공한다. 보다 바람직스럽게는, 중공형의 튜브가 표본을 교반하고 그리고/또는 미립자 물질을 표본내에 분산시키는 수단을 구비한다.

본 발명의 다른 구현예에 있어서, 장치는 위에서 설명한 표본 콘테이너 및, 미립자 물질 분리 챔버와, 펌프, 주사기등을 구비한다. 본 발명의 이러한 구현예에 있어서, 다양한 구조가 표본 콘테이너로부터 미립자 물질 분리 챔버를 통해서 펌프 또는 주사기로의 유체 유동 경로를 제공한다.

여기에서 사용되는 바로서, "샘플" 또는 "표본" 같은 용어는 미립자 물질과 같은 고체 물질과 조합된 그 어떤 유체를 지칭하며, 그로부터 미립자 성분의 정체또는 샘플내의 존재를 입증할 목적으로 샘플로부터 미립자 성분을 수집하는 것이 바람직스러울 수 있다. 통상적으로 샘플의 유체 성분은 액체가 될 것이다. 그러나, 유체는 공기 또는 개스일 수도 있다. 일례로서, 소변과 같은 생물학적 유체내의 특정 단백질이나 또는 암세포의 존재를 결정하는 것이 바람직스러울 수 있다. 다른 예에서, 전자 산업에서 사용되는 초순수(ultra pure water)내에 분자 오염물과 같은 오염물의 특성을 평가하는 것이 바람직스러울 수 있다. 다른 모범적인 유체로서는 제한적인 것은 아니지만 단지 일부만을 식별하도록, 혈액, 척수 유체 또는 양수, 기관지 세척액, 타액, 미세 바늘 흡출물, 연마액, 산업상의 처리 유체 및, 전자 또는 의료 투석 유체등을 포함한다. 처리되고 있는 유체의 유형은 본 발명을 제한하지 않는 것으로 의도된다.

여기에 사용되는 바로서, "유체"라는 용어는 유체내에서 유체 성분의 정체성 또는 존재를 입증하도록 유체의 성분을 수집하는 것이 바람직스러울 수 있는 그 어떤 유체를 지칭한다. 통상적으로 유체내의 성분은 고체 물질이며, 예를 들면 미립자 물질과 같은 것이다. 예를 들면, 유체는 공기 또는 개스이거나 또는 소변과 같은 생물학적 유체이며, 그리고 생물학적 유체내에 특정한 단백질 또는 암세포의 존재를 정하는 것이 바람직스러울 수 있다. 다른 예에서, 전자 산업에서 사용되는 초순수에 분자 오염물과 같은 오염물의 특징을 평가하도록 하는 것이 바람직스러울 수 있다. 다른 모범적인 유체는 제한적인 것은 아니지만 단지 일부만을 식별하도록, 혈액, 척수 유체 또는 양수, 기관지 세척액, 타액, 미세 바늘 흡출물, 연마액, 산업상의 처리 유체 및, 전자 또는 의료 투석 유체등을 포함한다. 처리되고 있는 유체의 유형은 본 발명을 제한하지 않는 것으로 의도된다.

여기에서 사용되는 바로서, "미립자 물질"과 같은 용어는 바람직스럽게는 세포학적 검사에 의해서 수집 및, 평가될 수 있는 유체내의 그 어떤 물질을 지칭한다. 예시적인 미립자 물질은 제한적인 것은 아니지만 세포 또는 세포 파편, 단백질, 분자, 폴리머, 고무, 스태빌라이저, 산화 방지제, 촉진제, 실리콘, 알키드, 티오콜(thiokol), 파라핀, 열가소성 물질, 박테리아, 살충제, 제초제등을 포함한다. 특정의 예시적인 중합체 물질은 제한적인 것은 아니지만, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리이소부틸렌, 폴리아크릴로니트릴, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐클로라이드, 폴리스티렌, 폴리설파이드, 폴리메틸메탄크릴레이트, 폴리에틸렌테라프탈레이트, 비소페놀 A (통상적인 환경 오염 물질), 에틸 셀루로우스, 니트로셀루로오스, 폴리우레탄, 및, 나일론등을 포함한다. 특정의 예시적인 생물학적 물질은 신진대사성의 세포와 정상적인 암 세포를 구별하는 것을 포함하는 암 세포, 단백질, 핵산, 항체등을 포함한다.

여기에서 사용되는 바로서, "연통을 위해서 적합화된", "연통하는" 또는 그와 유사한 용어는 시스템을 통하는 유체 유동을 설정하기 위한 그 어떤 수단, 구조 또는 방법을 지칭하며, 이것은 당업자들에게 공지된 것이다. 예시적인 구조는 도면에 도시되어 있다. 예를 들면, 도관은 다른 도관상에서 짝을 이룬 연결구를 수용하거나 또는 그에 연결되도록 적합화된 연결구를 가질 수 있다. 여기에서 사용되는 바로서, "커넥터"라는 용어는 접합부를 형성하거나 또는 그 자체를 다른 부분에 접합하도록 사용되는 그 어떤 구조를 지칭한다. 이러한 연결구 또는 연결은 장치, 조립체 또는 시스템의 다양한 요소를 통해서 유체 유동 경로를 설정한다. 통상적인 연결은 제한적인 것은 아니지만 짝을 이룬 연결부, 루어(Luer)유형, 나사 유형, 마찰 유형 또는 함께 접합된 연결구를 포함한다.

여기에서 사용되는 바로서, "맞물리기에 적합화된", "맞물림", "맞물리는" 또는 그와 유사한 용어는 정렬, 맞물림, 짝을 이룸, 또는 서로에 근접하여 또는 그에 대하여 또는 그 안에 정지할 수 있는 보완적인 구조를 지칭한다. 예시적인 구조는 위에서 설명된 연결구를 포함한다.

도 1 에 도시된 본 발명의 예시적인 구조에 따른 장치(10)는 유체 표본(23)을 유지하는 표본 콘테이너(20), 다공성의 필터 장치를 가지는 미립자 물질 분리 챔버(30) 및, 펌프(40)를 구비한다. 도 1 은 또한 분산 요소(51)를 구비하는 중공형의 튜브(50)를 도시한다.

각 요소들을 보다 상세하게 설명하기로 한다.

수집 콘테이너

본 발명에 따르면, 표본 콘테이너(20)는 바람직스럽게는 생물학적 유체인 유체(23)를 유지하는데 적절한 그 어떤 콘테이너를 구비한다. 통상적인 콘테이너는 측벽(21)과 저부벽(220을 구비하는데, 이것은 결합하여 표본(23)을 포함한다. 표본 콘테이너(20)는 또한 유체(23)를 수집, 유지 또는 저장하기 위한 개방 단부(24)를 가진다. 통상적인 유체는 제한적인 것은 아니지만, 생물학적인 유체, 인체의 유체, 폐기물 유체등과 같은 것을 구비한다. 전형적인 인체의 유체는 소변이나, 또는 혈액, 뇌척수액(CSF), 기관지 세척물, 타액 또는 미세 바늘 흡출물과 같은 생물학적 유체를 포함한다.

콘테이너를 만드는데 사용되는 물질 및 구성은 (그리고 본 발명에 따른 장치를 구비하는 그 어떤 요소들은) 다양한 물질, 형상 및, 크기일 수 있다. 예를 들면, 컵은 처리되어야할 유체와 양립할 수 있는 그 어떤 물질로 구성될 수 있다. 콘테이너 및, 저부 벽에 대한 측벽의 조립체는 그 어떤 종래의 조립체일 수 있다는 점이 이해되어야 한다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 저부 벽(22)은 도 1 에 도시된 바와 같이 원추형 부재이다. 선택적으로는, 저부 벽(22) 또는 측벽(21)이 하나 또는 그 이사의 핀(미도시)등을 구비하여 콘테이너(20)의 내부로 연장된다. 그러한 핀은 이후에 보다 상세하게 설명될 본 발명의 구현예에서 바람직스러울 수 있는데, 여기에서 콘테이너내의 샘플은 콘테이너의 회전에 의해서 교반된다.

도 1 및, 도 2 에 도시된 바와 같이, 본 발명에 따른 장치는 캡(310을 구비한다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 캡(31)은 미립자 물질 분리 챔버(30)의 하부부분(32)을 수용하도록 구성되거나 또는 적합화된다. 캡(31)은 소정의 기능을 달성하도록 다양하게 구성될 수 있다. 바람직한 구현예는 도 2 에 도시되어 있다. 캡(31)은 콘테이너(20)의 측벽(21)에 맞물리도록 구성된 하향 연장의 부재(51)를 구비할 수 있다. 캡(31)은 콘테이너(20)의 개방 단부(24)를 폐쇄하거나 또는 시일하는 구성 또는 형상일 수 있도록 의도된다.

캡은 또한 미립자 물질 분리 챔버(30)의 하부 부분(32)을 수용하도록 적합화된 개구부(53)를 가지는 부분(52)을 구비한다. 캡 부분(52)과 하부 부분(32) 사이의 맞물림이 다양하게 구성될 수 있을지라도, 하부 부분(32)은 캡 부분(52)으로부터 돌출부(54)를 수용하도록 적합화된 홈(53)을 가지는 것이 바람직스럽다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 맞물림은 하부 부분(32)과 돌출부(54) 사이의 맞물림을 가지는 스냅 끼움(snap fit)이어서, 하부 부분(32)이 캡 부분(52)에 대하여 회전할 수 있게 한다. 이러한 구성은 액체 밀폐에 바람직스러우며, 가장 바람직한 본 발명의 구현예에서는 시일이 액체 밀폐를 유지하지만 기체(예를 들면 공기)의 밀폐는 유지하지 아니한다.

캡(31)에 대한 바람직한 구성은 도 1 과 관련하여 설명될 것이다. 캡(31)은 소기의 기능을 달성하도록 다양하게 구성될 수 있다. 본 발명의 구현예에 따르면, 캡(31)은 외측 캡(71)이 내측 캡(72)에 대하여 운동할 수 있게 하는 수단 및, 구조를 구비한다. 외측 캡(71)은 튜브(50)에 고정되어서 그리고/또는 그에 유체 연결된다. 본 발명의 바람직한 구현예에 있어서, 내측 캡(72)이 콘테이너(23)에 조여질때, 외측 캡(71)과 튜브(50)는 내측 캡(72)에 대해서 상대적으로 회전될 수 있다. 외측 캡(71)과 내측 캡(72) 사이의 그러한 상대적인 운동은 콘테이너(23)내의 샘플을 교반기(58A)(도 1), 브러쉬(58B)(도 10) 또는 저부(58C)(도 11)에 대하여 움직이게 한다.

내측 및 외측 캡을 구비하는 본 발명의 구현예에 있어서, 내측 및, 외측 캡들이 서로 맞물리도록 적합화됨으로써, 콘테이너상에서 캡의 최종적인 폐쇄가 있을때까지 개별적인 캡들이 회전하지 않도록 하는 것이 바람직스럽다. 적어도 최초에는, 개별적인 캡이 단일의 캡으로 작용하도록 의도된다. 그러나, 캡 유니트가 소정의위치에 조여지면, 외측 캡(71)에 대하여 내측캡(72)을 정위치에 유지하는 그 어떤 구조도 파괴되거나 또는 해제됨으로서 내측 및, 외측 캡은 서로에 대하여 자유롭게 회전도리 수 있도록 의도된다. 예를 들면, 내측 캡(72)은 콘테이너를 시일하도록 사용될 수 있으며, 외측 캡(71)은 내측 캡(72)의 위에 스냅(snap) 고정될 수 있다. 이러한 본 발명의 구현예에서, 외측 캡(71)의 내측상에 있는 탭 또는 그와 유사한 것은 개별적인 캡들이 제 1 의 위치에 있을때 내측과 외측 캡 사이에서 상대적인 운동을 방지할 수 있다. 예를 들면 탭을 파괴하는 것과 같이 외측 캡(71)을 제 2 의 위치로 움직이는 것은 내측 캡(72)에 대하여 외측 캡(71)의 회전을 허용한다. 이와는 달리, 임시의 스페이서(미도시)가 처음에 내측 및, 외측 캡을 축방향으로 이격된 위치에 유지하는 것을 구상할 수 있다. 콘테이너(20)상에 내측 캡(72)을 죄고 난 이후에, 스페이서는 제거되며, 외측 캡(71)은 내측 캡(72)의 위로 내측 캡(72)에 대하여 자유롭게 회전될 수 있는 위치에 축방향으로 미끄러진다.

본 발명의 구현예에서 상이하거나 또는 부가적인 구조는 바람직스럽게는 원형이거나 또는 타원형인 가요성 벽(55)을가진커버를 구비하며, 이것은 미립자 물질 분리 챔버(30)의 부분(45)과 맞물리고 그리고/또는 그것을 지지한다. 본 발명의 가장 바람직한 구현예에서, 벽(55)은 하나 또는 그 이상의 이격된 노취(미도시)를 구비한다. 이러한 노취들은 벽 내부에서 일정한 정도의 가요성을 제공함으로써, 필요하다면, 미립자 물질 분리 챔버(30)의 하부 부분이 캡(31)으로부터 분리될 수 있도록 의도된다 (예를 들면 도 5 참조).

도 5 는 슬롯을 가지는 캡(31)에 관련된 본 발명의 다른 구현예를 도시하는데, 상기 슬롯을 통해서 교반기(58A) 또는 저부(58C)가 콘테이너(20)의 내측에 위치할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 캡(31)안의 슬롯 또는 개구부는 제거가능하거나 그리고/또는 침투 가능한 덮개로 덮일 수 있으며, 상기 덮개는 콘테이너(20)가 사용 준비될때까지 오염물로부터 콘테이너(20)의 내측을 보호한다. 예를 들면, 브러쉬(58B) 또는 그와 유사한 것이 사용되어 경부 샘플을 수집할 수 있으며, 이후에 덮개가 커버(31)로부터 제거될 수 있고, 그리고 브러쉬(58B)가 콘테이너(20)내에 위치할 수 있다.

본 발명의 다른 바람직한 장치에 따르면, 내측 캡(71)은 동축선상으로 튜브(50)를 둘러싸고 그리고 일부가 콘테이너(20)안으로 연장되는 칼라(collar, 미도시)를 가질 수 있다. 그러한 칼라는 소용돌이 교반중에 발생할 수 있는 것으로서, 교반중에 표본(23)을 콘테이너(20)내의 아래로 다시 재배향시킨다. 칼러가 내측캡(71)과 외측캡(72) 사이에서의 상대적인 회전에 대해 거의 또는 전혀 저항을 부과하지 않는한 이는 유리하다. 더욱이, 외측 캡(72)은 튜브(50)를 부착시키도록 그 위에 짝을 이루는 이음쇠를 형성시켜 놓을 수 있다. 짝을 이루는 이음쇠는 칼러내에 동축선상으로 연장되도록 외측 캡(72)상에 형성될 수 있다. 이러한 방식으로, 망원경식의 또는 파괴 가능한 튜브(50)가 표본을 수집하도록 그것의 신장된 구성으로 사용될 수 있으며, 다시 접혀진 구성으로 재구성되어 짝을 이루는 이음쇠에 부착된다. 상기 구현예에 따른 장치는 샘플이 수집되는 시간과 샘플이 검사되는 시간 사이에서 표본의 취급을 최소화시킴으로써 샘플의 오염 가능성을 더욱 감소시킨다.

미립자 물질 분리 하우징

본 발명에 따르면, 본 발명에 따른 장치는 다양하게 구성될 수 있는 미립자 물질 분리 하우징을 구비한다. 예시적인 구성은 도 2 에 도시되어 있다. 미립자 물질 수집 조립체(33)를 수용하도록 적합화되는 그 어떤 하우징(30)도 사용될 수 있다.

도 1 및, 도 2 에 도시된 바와 같이, 미립자 물질 분리 챔버(30)는 상부 부분(41)과 베이스 부분(32)에 의해서 형성된 두개 부분의 하우징인 것이 바람직스럽다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 상부 부분(41)은 베이스 부분(32)과 해제 가능하게 맞물리지만, 다공성 필터 장치(35)에 접근을 제공하는다른 챔버 구성 또는 조립체가 적절하다. 본 발명의 바람직한 구현예에 있어서, 베이스 부분(32)은 통상적으로 원형인 측벽(47)을 구비하며, 이것은 측벽(44)과 상부 부분(41)의 시이트(42)에 맞물리거나 또는 연통하는 톱니 모양 부분(63)(도 4a 참조)을 선택적으로 구비한다. 하부 부분(32)의 선택적인 톱니 부분(63)은 하부 부분(32)을 상부 부분(41)으로부터 분리하는 것을 용이하게 하는 것으로 밝혀졌다. 상부 부분(41)과 베이스 부분(32)은 그 어떤 짝을 이루는 연결부 또는 수단에 의해서 서로 연결되거나 또는 결합될 수 있는데, 상기 연결부 또는 수단은 액체 또는 유체의 밀폐를 제공하며, 예를 들면 루어 유형(나사가 형성되거나 또는 형성되지 아니함), 스크류 나사 유형, 마찰 유형, 테이퍼져서 짝을 이루는 연결부 또는 (도시된 바와 같은) 스냅 끼움과 같은 것들이다.

베이스 부분(32)은 미립자 물질 필터 조립체(33)를 안착시키기에 적절한 측벽 및, 저부 벽을 구비한다. 베이스 부분(32)은 또한 중공형 튜브(50)와 연통하는 중앙의 구멍 또는 통공(34)을 구비할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 있어서, 중공형 튜브(50)는 표본 콘테이너(20)내로 연장된다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 베이스 부분(32)은 캡(31)에 대하여 회전될 수 있는 분리된 구조일 수 있다. 액체 밀폐 상태의 조립체를 유지하면서 원심 회전의 용이성을 달성하기 위하여, 베이스 부분(32)은 설부(tongue)와 홈의 배치(도 2 참조)를 통해서 베이스(31)와 짝을 이루어 맞물린다.

본 발명의 구현예에 따르면, 미립자 물질 분리 챔버(30) 하우징의 베이스 부분(32)은 저부 벽 또는 시이트(39)를 구비한다. 도 4a 내지 도 4c 에 도시된 바와 같이, 시이트(39)는 하나 또는 그 이상의 이격된 리브 또는 돌출부(60)를 구비할 수 있다. 돌출부(60)는 다공성 장치(35)가 시이트(39)와 동일 평면상으로 접촉하는 것을 방지하기에 충분한 구성, 크기 및, 형상인 것이 바람직스럽다. 도 4a 에 도시된 구현예에서, 돌출부(60)는 동심의 링들이다.

다른 구성이 보다 상세하게 설명될 것이다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 돌출부(60)는 하나 또는 그 이상의 다음 방식으로 기능한다. 돌출부(60)는 사용하는 동안에 다공성 필터 장치(35)와 시이트(39) 사이에서 표면 장력을 파괴할 수 있다. 다공성 필터 장치(35)가 시이트(39)로부터 당겨질때, 제 1 의 다공성 매체(36)는 시이트(39)와 접촉한 상태로 유지되지 아니한다. 돌출부(60)는 그 어떤 수집된 미립자 물질을 소정의 형상 또는 공간상의 분포로 분포시키도록 구성될 수 있다.

본 발명에 따르면, 시이트(39)의 표면은 하나 또는 그 이상의 구조, 형상 또는 표면 조직을 구비하여, 다공성 필터 장치(35)가 시이트(39)로부터 해제되는 성능을 향상시키고, 수집 장소에서 미립자 물질의 소정 공간 분포를 향상시키며, 그리고/또는 다공성 필터 장치(35)의 압축을 방지하거나 또는 억제할 수 있다. 본 발명의 일 구현예는 위에서 설명한 돌출부(60)와 같은 동심상의 돌출부를 구비한다. 다른 구성은, 그리드, 교차 해칭된 것 또는 그와 유사한것, 동심상의 정사각형 또는 직사각형, 또는 일련의 연속적이거나 또는 분리된 구조, 너브(nub), 돌출부, 낟알 또는 그와 유사한 것을 포함한다. (도 4b 및, 도 4c 참조). 상기에 설명된 기능을 달성하기 위한 조직을 시이트(39)의 표면에 제공하는 그 어떤 요소, 구조 또는 화학적 성질도 본 발명과 함께 사용하는데 적절하다.

본 발명의 바람직한 구현예에서, 시이트의 표면은 교차 해칭되도록 구성되어 있다. (도 4c 참조). 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 시이트의 표면은 해시계 또는 시계면 구조로 구성된다 (도 4b 참조). 여기에 개시된 표면 구성뿐만 아니라 이들 구현예 모두가 미립자 물질이 수집 장소에서 소정의 공간상 배치로 수집되는 것을 향상시킨다. 도 4a 및, 도 4b 에 도시된 구성은 특히 바람직스러운데, 이는 시이트의 표면 처리의 모습이 현미경 슬라이드로 전달되어서 특정의 미립자 물질, 예를 들면 암 세포와 같은 물질을 좌표 시스템을 이용하여 그 위치를 식별하고 위치를 정하는데 사용될 수 있기 때문이다. 미립자 물질의 보다 큰 부분은 시이트에 대응하거나 또는 그것의 반대 부위(75)에 있는 수집 장소의 영역에 수집되는 것으로 밝혀졌다. 역으로, 높은 지점(76)은 미립자 물질의 보다 작은 양이 수집 표면상에서 수집되는 부위에 대응하는 영역이다. 이러한 영역들은 수집 표면이 슬라이드와 접촉하여 위치할때 마이크로스코프 슬라이드상에 표시된다.

예를 들면, 본 발명에 따른 현미경 슬라이드를 독출하는 기술자들은 특정의 세포가 도 4b 에 도시된 시계면 형상 위에서 2 시에 대응하는 각도 위치에서 발견될 수 있는 점을 주목함으로써 관심 대상인 세포를 식별하고 위치를 정할 수 있다.그러한 방식으로 현미경 슬라이드를 표시하는 것은 슬라이드의 관찰을 현저하게 가속화하며, 이전에 식별되었던 관심 물질을 찾는 기술자들의 능력을 향상시킨다. 본 발명에는 시이트 표면 위의 하나 또는 그 이상의 구조가 포함되는데, 이는 미립자 물질이 수집 장소에서 수집되어 현미경 슬라이드로 전달될때 미립자 물질의 명확한 방향을 제공한다. 예를 들면, 적절한 좌표 식별 구조는 도 4b 에 도시된 바와 같이 화살표(71) 또는 그와 유사한 것이다.

본 발명의 다른 구현예에 따르면, 시이트(39) 및/또는 하부 부분(32)은 선택적으로 채널(70) 또는 그와 유사한 것을 구비할 수 있는데, 그것의 예는 도 4b, 도 4c 및, 도 7 내지 도 9에 도시되어 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 시이트(39)는 채널(70)을 향해서 약간 외측으로 경사진다. 시이트(39) 및, 채널(70)의약간의 경사는 미립자 물질 분리 챔버(30)를 통한 향상된 유체 유동을 증진시키며 필터 장치(35)상의 시이트(39)의 표면 장력을 감소시키는데, 이들 모두는 다공성 필터 장치(35)가 미립자 물질 분리 챔버(30)의 하부 부분(32)으로부터 분리되는 성능을 향상시킨다. 본 발명의 이러한 특징은 다공성 장치의 해제를 증진시키는 다른 구조이다.

부가적인 구조들은 도 7 내지 도 9 에 도시되어 있으며, 이것은 미립자 물질 분리 챔버(30)를 통한 유체 유동을 증진시키는 것을 다루거나 또는 그와 관련되어 있고 또한 다공성 필터 장치(35)가 하부 부분(32)으로부터 해제되는 것과 관련되어 있다. 도 7 은 시이트(39)의 립으로부터 채널(7)내로 하방향 연장되는 플랩(72)을 도시한다. 도 8 은 채널(70)내에 위치하는 O 링(73) 또는 그와 유사한 것을 도시하는데, 바람직스럽게는 O 링(73)의 상부 표면이 시이트(39)의 평면 약간 위에 있다. O 링(73)은 하부 부분(32)내에 위치되었을때 다공성 필터 장치(35)의 부분과 맞물리게 된다. 도 9는 시이트(39)의 외측 부분으로부터 상방향으로 연장되는 플랩(74)을 도시하는데 플랩(74)이 하부 부분(32)내에 위치하였을때 다공성 필터 장치(35)의 일부와 맞물리게 되는 것을 보장한다. 본 발명의 바람직한 구현예에 있어서, 플랩(72), O 링(73) 및, 플랩(74)은 탄성 재료로 만들어진다. 바람직한 구성은 도 9 에 도시되어 있다.

본 발명에 따르면, 미립자 물질 분리 챔버(30)는 미립자 물질을 포함하는 유체가 챔버(30)를 통해서 통과할때 미립자 물질을 수집하도록 적합화된 미립자 물질 수집 장소(36)를 가지는 다공성 장치(35)를 수용하게끔 구성된다.

물질을 수집하도록 적합화된 수집 장소(36)를 가지는 다공성 장치(35)는 유체 유동 경로를 횡단하여 위치하며, 수집 장소(36)는 중공형 튜브(50)와 통한다. 물질 분리 챔버내의 다공성 장치(35)는 제 1 및, 제 2 분기를 가지는 적어도 하나의 유체 유동 경로를 한정하도록 적합화되는 것이 바람직스러우며, 제 1 분기(61)는 수집 장소(36)를 통해서 연장되고 제 2 분기(62)는 수집 장소(36)를 우회한다. (예를 들면 도 3 참조).

바람직한 구현예에서, 본 발명은 미립자 물질의 통과를 방지하기에 적절한 제 1 의 다공성 매제(37)와, 유체의 통과를 허용하기에 적절한 제 2 의 다공성 매체(38)를 가지는 다공성 필터 장치(35)를 구비한다. 제 2 의 다공성 매체(38)는 특정의 장치에 대한 필요성에 따른 설계상의 선택으로써, 유체(23)로부터 미립자 물질을 제거할 수 있거나 또는 그렇지 않을 수 있다. 바람직한 구현예에서, 제 1 의 다공성 매체(37)는 미립자 물질을 포획하고 수집하는데 적절하며, 보다 바람직스럽게는 균일하거나 또는 단일의 층 안에서 미립자 물질을 포획하고 수집한다. 바람직한 구현예는 또한 제 1 의 다공성 매체(37)를 위한 지지부로서 적절한 제 2 의다공성 매체(38)를 구비한다.

다공성 매체를 만드는데 사용되는 재료의 특성, 다공성 매체용으로 선택된 재료들 상호간의, 그리고 처리되어야하는 액체와의 양립성은 주어진 적용예에서 다공성 매체를 위해 특정의 물질을 선택하는데 있어서 고려되어야 할 모든 인자들이다.

다공성의 필터 장치(350)는 세포의 통과를 방지하기에 적절한 밀도 및/또는 구멍 크기의 제 1 다공성 매체(37)와, 유체의 통과에 적절한 밀도 및/또는 구멍크기의 제 2 다공성 매체(38)를 가지는 단일 구조를 구비할 수 있다.

바람직한 구현예에서, 다공성의 필터 장치(35)는 미립자 물질의 통과를 방지하기에 적절한, 다공성의 폴리카보네이트 멤브레인을 구비하는 제 1 의 다공성 매체(37)를 구비한다. 다공성의 필터 장치(37)는 깊이 필터 또는 프리트를 구비하는 제 2 의 다공성 매체(38)를 더 구비할 수 있다. 깊이 필터는 폴리프로필렌 또는 고 밀도의 폴리에틸렌 포렉스(POREX ) 다공성 플라스틱으로 만들어질 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 제 2 의 다공성 매체(38)는 톱니 모양이거나 또는 톱날의 하류 부분(64)을 구비할 수 있는데, 그것의 예는 도 2 에 도시되어 있다. 부분(64)은 이것이 미립자 물질 분리 하우징(30)내에 위치되었을때 다공성 필터 장치(35)의 압축을 감소시키거나 또는 개선하는 구조 및, 구성이도록 의도된다.

다양한 유형의 다공성 필터 장치(35)가 본 발명의 것과 교환 가능하게 사용될 수 있다는 점이 주목되어야 한다. 폴리카보네이트 멤브레인(37)이 본 발명의 세포 수집 장치에서 사용되기에 특히 적절할지라도, 다른 다공성 멤브레인이 또한 적절하다. 예시적인 다공성 멤브레인은 당해 기술 분야에 공지되어 있으며, 미국 특허 제 5,471,994 호 및, 5,301,685 호에 개시되어 있다.

다공성 멤브레인(37)은 약 0.22 마이크론 내지 약 8 마이크론의 구멍 크기를 가지는 것이 바람직스러우며, 보다 바람직스럽게는 약 1 마이크론내지 약 6 마이크론이며, 가장 바람직스럽게는 약 2 마이크론이고, 이것은 크기가3 마이크론보다 큰 예를 들면 세포와 같은 미립자 물질을 포획할 수 있다. 멤브레인은 미립자 물질의 통과를 방지하면서 유체 유동이 통과되기에 적절하다. 제 2 의 다공성 매체(38)는 유체가 통과되기에 적절할 수 있으며 그리고 유체(23)로부터 미립자 물질을 제거할 수도 있다. 제 2 다공성 매체(38)의 구멍 크기는 약 5 마이크론 내지 약 60 마이크론의 범위일 수 있으며, 바람직스럽게는 약 15 마이크론 내지 약 45 마이크론이고, 가장 바람직스럽게는 약 35 마이크론이다.

당해 기술 분야의 업자들이 인식하는 바로서, 수집되어야할 물질의 유형 및/또는 크기에 따라서 다공성 멤브레인(37)과 다공성 깊이 필터(38)의 구멍 크기를 조절하는 것은 미립자 물질이 수집 장소상에서 수집되는 것을 가능하게 한다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 물질의 균일한 층이, 바람직스럽게는 물질의 단분자막이 수집 장소상에 형성되도록 구멍 크기가 선택된다. 예를 들면, 약 3 마이크로미터 내지 약 40 마이크로미터 또는 그 이상이 효과적인 것으로 나타났지만, 본 발명은 구멍 크기의 특정 범위에 제한되지 않는 것으로 의도된다.

본 발명의 가장 바람직한 구현예에서, 제 1 의 다공성 매체(37)는 액체에서 용해될 수 있는 접착제를 사용하여 제 2 의 다공성 매체(38)에 부착된다. 그러한 용해성 접착제는 제한적인 것은 아니지만 당 조성물, 젤라틴등을 포함한다.

제 1 다공성 매체(37)와 제 2 다공성 매체(38)는 여기에 설명되었던 바와 같이 기능하도록 그 어떤 방식으로 위치될 수 있다. 당업자가 인식하는 바로서, 다공성의 필터 장치(35)는 특정의 결과를 달성하기에 필요한 바에 따라서 다양하게 구성 되고 위치될 수 있다. 예를 들면, 제 1 및, 제 2 의 다공성 매체가 분리되어 있는, 이격된 매체일 수 있거나, 두개의 매체가 함께 라미네이트 되어 있을 수 있거나, 제 1 매체가 제 2 의 다공성 매체와 일체이거나 또는 제거 가능하게 맞물려 있을 수 있거나, 또는 수집 요소가 전기의 제 1 다공성 매체 기능과 유사한 높은 밀도의 영역 및, 전기의 제 2 다공성 매체의 기능과 유사한 낮은 밀도의 영역을 구비할 수 있다. 이러한 다양한 구성의 선택은 당해 기술 분야의 기술내에서 이루어질 수 있는 것이다. 다공성 장치의 구조 및, 조성물의 다양성은 이후에 보다 상세하게 설명될 것이다.

도 12 에 도시된 바와 같이, 적어도 하나의 관통 구멍(73), 바람직스럽게는 다공성 지지부(38)의 원주에 근접하게 위치한 구멍을 가지는 다공성 지지부(38)는 흡입을 위한 직접적인 도관을 제공함으로써, 미립자 물질 분리 챔버(30)가 처리를 위해서 멤브레인(37)을 노출시키도록 개방되었을때 필터 멤브레인(37)이 다공성 지지부(38)상에 유지된다.

본 발명의 다른 구현예에서, 하부 부분(32), 튜브(50) 및,핀(58)은 일체화된 유니트를 형성하며, 콘테이너(20)로부터 일체화된 구조의 제거를 용이하게 하도록 캡(31)으로부터 분리될 수 있다. 본 발명의 상기 구현예의 예시적인 구조는 도 5 에 도시되어 있다.

펌프

본 발명에 따르면, 표본 콘테이너(10)는 펌프(40)를 구비한다. 본 발명의 바람직한 구현예에 있어서, 펌프(40)는 장치내의 편압을 변경시키는 주사기 또는 그와 유사한 것이며, 따라서 유체는 표본 콘테이너(20)로부터 미립자 물질 분리 챔버(30)를 통해서 끌어당겨질 수 있다.

본 발명에 따르면, 펌프(40)는 다양하게 구성될 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 펌프(40)는 미립자 물질 분리 챔버(30)의 커버 부분(41)을 형성하는 단부를 구비한다. 커버 부분(41)은 다공성 필터 장치(35)의 하류측 부분과 맞물리도록 구성된 시이트 또는 그와 유사한 것을 구비한다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 시이트(42)는 커버내에 다공성의 필터 장치(35)를 위치시킴으로써, 다공성의 필터장치(35)는 사용하는 동안에 움직이지 아니한다. 본 발명의 가장 바람직한 구현예에서, 시이트(42)는 다공성의 필터 장치(35)를 미립자 물질 분리 챔버(30)내에 위치시키는 크기, 형상 및, 갯수인 복수의 돌출부 또는 포스트(43)를 구비하여, 다공성 필터 장치(35)에 대한 실질적으로 고른 압력의 분포를 증진시키고, 그리고 다공성 필터 장치(35)를 통한 유체 유동과 간섭할 수 있는 다공성 필터 장치(35)의 압축을 감소시키거나 또는 방지한다.

본 발명의 가장 바람직한 구현예에서, 커버 부분(41)은 저부 부분(32)과 제거가능하게 맞물려서 미립자 물질 분리 챔버(30)를 형성한다. 커버 부분(41)은 커버 부분(41)이 저부 부분(32)과 분리될 수 있도록 그 어떤 방식 또는 그 어떤 구조로써도 저부 부분(32)과 맞물릴 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 있어서, 도 2 에 도시된 바와 같이, 커버 부분(41)은 하향으로 연장된 측벽(44)을 구비하는데,이것은 저부 부분(32)상에서 숄더(46) 또는 그와 유사한 것에 해제 가능하게 그리고/또는 탄성적으로 맞물리도록 적합화된 플렌지(45) 또는 그와 유사한 것을 가진다.

수집 장치를 통한 유체의 운동은 유체원과 유체의 도착지 사이의 압력 편차를 유지시킴으로써 이루어질 수 있다. 이러한 압력 편차를 설정하는 예시적인 수단은 미립자 물질 분리 챔버(30)의 유입측상에서 시스템의 그 어떤 부분(예를 들면, 표본 콘테이너(20))에 압력을 적용하거나, 하우징의 유출측상에서 시스템의 그 어떤 부분(예를 들면 주사기(40))에 진공을 적용하거나, 또는 예를 들면 (제넥스사에서 제조된) 오토바이얼 스퍼글래스 필터(autovial spunglass filter)와 같은 그 어떤 형태의 펌프에 의하거나, 중력 헤드에 의하거나, 또는 물질 수집 장치를통해서 유체에 힘을 부가하여 주사기내로 짜넣을 수 있는 표본 콘테이너와 같은 유연성의 접을 수 있는 콘테이너에 의해서 이루어질 수 있다. 바람직한 본 발명의 구현예에서, 주사기는 유체를 수집 컵으로부터 하우징을 통해서 끌어당긴다.

중공형 튜브

본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 표본 콘테이너(20)는 유체(23)를 미립자 물질 분리 챔버(30)내로 끌어당기도록 튜브(50) 또는 그와 유사한 것을 구비한다. 통상적으로, 튜브(50)는 중공형이며 양 단부가 개방되어 있거나 또는 개방될 수 있다. 튜브(50)는 수집 챔버(23)의 저부에 근접하여 개방 단부(51)를 구비하고, 튜브(50)내로의 하나 또는 그 이상의 구멍(52)을 구비할 수 있다. 개방 단부(51) 및/또는 구멍(52)은 유체가 미립자 물질 분리 챔버(30)내로 끌어당겨졌을때 침전물뿐만 아니라 상이한 유체의 층들이 동시에 시험될 수 있게 한다.

향상된 본 발명의 다른 구현예에 따르면, 중공형 튜브(50)는 도 1 에 도시된 바와 같이 적어도 하나의 돌출부 또는 핀(58A)을 구비한다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 중공형 튜브(50)는 회전 가능하며 핀(58A)은 액체 표본을 교반하고, 그리고 가장 바람직한 구현예에서, 세포 및/또는 미립자 물질을 분산시킴으로써, 그리고/또는 점액질의 본체와 같은 그 어떤 커다란 미립자 물질도 분쇄시킨다. 본 발명의 다른 바람직한 구현예에서, 중공형의 튜브(50)와 하부 부분(32)은 단일의 구조이고, 하부 부분(32), 튜브(50) 및, 핀(58A)은 표본 콘테이너(20)에 대하여 움직일 수 있다. 예를 들면, 콘테이너가 회전한다면, 콘테이너의 측벽 및/또는 저부벽안의 선택적인 핀들은 콘테이너내에서 샘플의 동심 운동을 만들 수 있는데, 그러한 운동으로 핀(58A)의 존재에 의해서 분쇄될 것이다. 이와는 달리, 하부 부분(32), 튜브(50) 및, 핀(58A)은 정지 콘테이너내에서 회전될 수 있다.

도 10 과 도 11 에 도시된 바와 같이, 본 발명의 다른 구현예에서는, 교반기(58)가 섬유, 브러쉬, 면봉 또는 비를 포함할 수 있다. 바람직스럽게는, 그러한 섬유 또는 브러쉬는 샘플이 교반기, 브러쉬 또는 비에 대하여 소용돌이칠때 콘테이너 안에 미립자 물질을 분산시키는데 적절하다. 가장 바람직한 본 발명의 구현예에서, 브러쉬 또는 비는 환자로부터의 미립자 물질을 수집하는데 사용하기에 적절한데, 그것은 예를 들면 경부 브러쉬 또는 비 또는 그와 유사한 것이다. 브러쉬는 캡(31)의 부분에 고정될 수 있거나, 또는 캡(31)이 브러쉬의 반대 단부에서 핸들의 부분에 짝을 이루어 맞물리도록 슬롯, 칼라 또는 그와 유사한 것을 구비할 수 있다.

믹서

도 13 내지 도 15 는 본 발명의 바람직한 구현예에 따른 반자동의 방법에 대한 장치를 도시한다. 특히 도 13 내지 도 15는 콘테이너 및, 내측 캡(72)을 위치시키고 회전시키는 지지 슬리이브(A)를 구비하는 가장 바람직한 구현예를 도시한다. 본 발명의 가장 바람직한 구현예에서, 외측 캡(71)은 하나 또는 그 이상의 탄성 밴드(B)에 의해서 맞물리는데, 이것은 완화되거나 또는 제 1 의 위치(도 14)에서는 외측 캡(71)과 맞물리지 않고, 죄이거나 또는 제 2 의 위치(도 15)에서는 내측 캡(72)과 콘테이너(20)가 회전하는 동안에 외측 캡(71)에 맞물려서 그것을 고정시킨다. 다른 구현예에서, 벨트(B)는 콘테이너(20) 및, 내측 캡(72)에 대하여, 외측 캡(71), 튜브(50) 및, 교반기(58)를 하나의 유니트로서 회전시키는 구동 벨트일 수 있다.

키트(kit)

본 발명은 또한 일체화된 유니트로서 수집 장치(10)를 포함하는 미립자 물질 수집 및, 시험 키트에 관한 것이다. 키트는 적어도 하나의 표본 콘테이너(20)와, 적어도 하나의 미립자 물질 분리 챔버(300와, 적어도 하나의 펌프(40)와, 그리고 적어도 하나의 다공성 필터 장치(35)를 구비할 수 있다. 본 발명에 따른 키트는 또한 교체 필터, 교체 일회용품 및/또는 세포학적 검사와 같은 미립자 물질 시험 또는 검사 과정중에 통상적으로 사용되는 다른 구성 성분 또는 용액을 포함할 수도 있다.

정착제

본 발명에 따른 조성물은 바람직스럽게는 체적으로 약 35 % 내지 약 45% 사이의 알카놀인 하나 또는 그 이상의 용매; 체적으로 약 2 % 내지 약 3% 인 케톤; 바람직스럽게는 체적으로 약 1 % 내지 약 3 % 인 디올 또는 트리올인 희석제; 바람직스럽게는 체적으로 약 0.4 % 내지 약 3 % 인 알데하이드인 가교 결합제; 체적으로 약 0.5 % 내지 약 2 % 인 글리세롤; 바람직스럽게는 체적으로 약 0.01 % 내지 약 0.05% 의 비 이온성인 하나 또는 그 이상의 세정제 및/또는 분산제; 및, 체적으로 약 45 내지 약 65 % 인 완충제;를 포함한다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 조성물의 pH 는 약 4 내지 약 7 사이이다.

본 발명은 또한 세포학적 또는 조직학적 검사를 위하여 세포 및 그와 유사한 것과 같은 미립자 물질을 제조하는 방법을 구비하는데, 이는 본 발명에 따라서 미립자 물질을 균일한 단층으로, 바람직스럽게는 단분자막으로 수집하는 단계와, 그리고 세포를 정착시키는 단계를 구비한다.

표 1 은 본 발명에 따른 정착제 조성물 성분의 범위 및, 바람직한 농도를 요약한 것이다.

본 발명에 따른 조성물은 조직 또는 세포에 침투하여, 세포를 탈수시키고, 그리고/또는 박테리아와 생명 활동을 억제하는 하나 또는 그 이상의 용매를 구비한다. 본 발명의 바람직한 구현예에서, 용매는 알카놀의 혼합물이며, 이것은 느리게 침투하여, 다른 시제와 결합되었을때는 샘플을 급속하게 정착시킨다. 이것은 침전에 의해서 단백질을 변성시키고, 글리코겐을 침전시키며, 그리고 지방 및, 지질을 용해시킨다. 알카놀은 하나 내지 4 개의 탄소를 가지는 공지의 알코올일 수 있는데, 예를 들면 메탄올, 에탄올, n-프로파놀, 이소프로파놀, n-부탄올 및, 다양한 분기상 부탄올이다. 가장 바람직한 용매는 메탄올 및, 이소프로파놀의 혼합물인데, 통상적으로 각각 약 30 % 및, 약 10 % 의 체적이다.

클리코겐이 잘 보존되지 않는다는 점만을 제외하고는, 케톤은 알코올의 작용과 유사한 작용을 가지는 정착제이다. 케톤은 정착제로서 작용하며, 부가적으로 전체적인 조성물이 세포에 침투할 수 있게 한다. 바람직한 케톤은 아세톤이다.

희석제는 표본에 걸쳐서 코팅을 형성하며 건조되는 효과로부터 보호하는 역할을 한다. 바람직한 희석제는 디올(diol ) 또는 트리올(triol) 이며, 가장 바람직스럽게는 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 이고, 예를 들면 카보왁스(Carbowax)라고도 호칭되는 PEG -1500 (약 1450 의 평균 분자 중량)이다.

글리세롤은 샘플의 처리중에 세포의 건조를 방지한다. 연장된 시간동안에 정착제 용액내에 유지되었던 세포는 정착 과정에 기인하여 통상적으로 경직되어 슬라이드상에 덜 펼쳐질 수 있다. 글리세롤은 세포가 슬라이드상에서 평평해지는 것을 돕는다.

가교 결합제는 단백질 말단기와 작용하여 분자를 가교 결합시키며 용해성이 없는 제품을 생산한다. 관련된 단백질 그룹은 아미노, 이미노 및, 아미도, 펩티드, 히드록실, 카복실 및, 설피드릴을 포함한다. 메틸렌 가교도 NH2 및 NH 와 같은 유사 그룹들 사이에 통상적으로 형성되지마, 물에서 씻겨짐으로써 역으로 될 수 있는 것으로 생각된다. 포름알데하이드와 같은 일부 가교 결합제는 방부제이다.

바람직학 가교 결합제는 알데하이드이며, 가장 바람직하게는 포름알데하이드 이다.

세제는 비 이온의 세제이고, 단백질의 용해를 위해 사용되는 분산제이며, 세포의 집합을 감소시키는 멤브레인 성분이다. 바람직한 세제는 노나이더(Nonider) P40 또는 트리톤(Triton) X-100 이며, 이들은 잘 알려진 세제이다.

완충제는 용액의 pH 를 약 4 내지 7 사이에서 유지시키며 이송을 위해서는 중간을 제공한다. 바람직한 완충제는 트리스(Tris) 이며, 잘 알려진 완충제이다. 본 발명에 따르면, 완충제는 또한 햅단백질을 침강시키는 정착제와 하나 또는 그 이상의 삼투압중량몰농도 유지제(osmolarity maintainers)를 구비할 수 있다. 바람직한 핵단백질 침강제는 통상적으로 중량으로 약 0.2 % 내지 약 0.3 % 범위의 빙초산이며, 이것은 완충제가 약 7.4 내지 약 7.8 pH 사이에서 유지되는 것을 돕는다. 바람직한 삼투압중량몰농도 유지제는 통상적으로 중량으로 약 0.1 % 내지 0.2 % 범위의 덱스트로스이고, 그리고 통상적으로 중량으로 0.7 % 내지 0.8 % 범위의 염화나트륨이다.

바람직한 구현예에서, 설명된 활성 정착제 성분은 증류수와 같은 적절한 용매내에서 용해될 수 있으며, 이러한 용액은 이후에 당해 기술 분야의 기술자들에게 명백한 바와 같이 여러 가지 방법으로 정착제로서 사용될 수 있다. 예를 들면, 정착제 용액은 수송중이거나 또는 검사 장소로 운반중인 조직의 샘픔을 보존하는데 사용될 수 있다. 이러한 과정에서, 액체 밀폐 시일을 가진 작은 유리병 또는 병은 본 발명의 시약으로 채워지고, 조직 샘플은 시약을 포함하는 유리병내에 위치되어 처리를 수행할 수 있는 장소에 도달할때까지 샘믈을 보존하게 된다. 조성물의 중요한 화학적 및, 물리적 특성을 변화시키지 아니하는 그 어떤 적절한 희석제도 사용될 수 있다.

본 발명의 정착제를 사용하여 연구용으로 제조된 조직은, 예를 들면 파라핀의 사용, 절단용 장비, 착색, 슬라이드상의 장착, 또는 현미경 또는 다른 검사 이전에 이용되는 다른 통상적인 단계를 통해서, 그 어떤 공지의 종래 방식으로도 조직학적 연구를 위해서 제조될 수 있다. 따라서 본 발명은 안전하고, 편리하며 효과적인 정착제 용액을 제공하며, 상기 정착제 용액은 그러한 용액을 채용하는 많은 공지의 조직학적 과정에서 이용될 수 있다.

방법

본 발명은 또한 유체로부터 미립자 물질을 제거하여, 세포와 같은 미립자 물질을 현미경 슬라이드에 전달하는 방법을 구비한다. 현재 이용 가능한 방법에 비교하며, 멤브레인 여과법의 사용은 최소한의 중복으로써 현미경 슬라이드에 걸쳐서 세포를 고르게 두는 방법을 제공한다. 이것은 분명한 관찰 및, 최적화된 진단의 정확성을 가능하게 한다.

그 방법은 미립자 물질을 포함하는 유체 샘플을 수집 콘테이너(20)내에 수집하는 단계를 구비한다. 다음에 콘테이너(20)는 다음의 것들중 하나 또는 그 이상을 구비하는 조립체로써 캡(cap)이 씌어진다:캡(31), 미립자 물질 분리 챔버(30) 및, 펌프(40). 펌프(40)는 다음에 유체를 콘테이너(20)로부터 미립자 물질 챔버(30)를 통해서 펌프(40) 안으로 끌어당기게 되는데, 예를 들면 주사기내에서 피스톤을 뒤로 당김으로써 유체를 끌어당긴다.

유체가 콘테이너(20)로부터 펌프(40)로 끌어당겨질때, 유체는 도 3 에 도시된 바와 같은 다공성 필터 장치(35)를 통해서 유동하게 됨으로써, 미립자 물질의 단분자막이 수집 장소(37)상에 형성된다. 일단 세포의 단분자막이 형성되면, 유체 유동은 다공성 필터 장치(35)의 중심에서 감소하며 다공성 필터 장치(35)의 가장자리를 향해서 증가한다. 이것은 수집된 유체가 다공성 필터 장치(35)의 표면에서 단분자막을 형성할때, 수집된 세포에 의한 유체 유동의 차단에 기인한 것일 수 있다. 단분자막이 다공성 장치의 표면(45)을 거의 덮었을때, 유체 유동은 제 1 의 다공성 매체(37)를 우회하여 제 2 의 다공성 매체(38)의 연장된 측면 부위를 통해서 통과한다. 따라서, 단부 벽 또는 상부 부분의 스커트(skirt)를 지나서 연장된 제 2 다공성 매체(38)의 부위는 (낮은 유동 저항을 가지는) 배출구로서의 작용을 하여, 세포가 단분자막 이상으로 쌓이거나 수집되는 것을 방지한다. 유체는 바람직스러울 정도로 많은 회수를 다공성 장치를 통해서 전후로 통과될 수 있다.

다음에 펌프(40)는 베이스(31)로부터 연결이 해제될 수 있으며, 그에 의해서 다공성 필터 장치(35)를 노출시킨다. 일단 다공성 필터 장치(35)가 하부 부분(32)으로부터 제거되면, 제 1 다공성 매체(37)로의 용이한 접근이 이루어진다. 이와는 달리, 펌프(40)의 상부 부분을 하부 부분(32)으로부터 분리하는 것도 다공성 장치(35)를 하부 부분(32)으로부터 제거할 수 있다.

다음에 제 1 의 다공성 매체(37)는 현미경 슬라이드에 대해서 가압되어서, 미립자 물질이 수집되었을때 수집 장소에 수집된 미립자 물질이 슬라이드상으로 전달될 수 있게 한다. 이것은 멤브레인내 구멍들의 방해나 또는 처리 요건에 기인한 지연이 없이 실시자가 세포에 대한 세포학적 검사를 수행할 수 있게 한다.

세포의 상세성은 정착에 의존하기 때문에, 세포는 슬라이드상에 놓여진 직후에 정착되는 것이 바람직스럽다. 제조와 정착 사이에서 너무 오랜 동안 지연하는 것은 세포를 건조 상태에 노출시킬 수 있으며, 이것은 세포의 구조에 해로울 수 있다. 더욱이, 공기 건조된 것은 차후의 착색 결과에 부정적인 영향을 미칠 수 있다. 예외적으로 세포가 라이트-짐사(Wright-Giemsa)로 착색되는 경우가 있는데, 여기에서는 정착 단계에서 공기 건조가 사용된다.

본 발명의 다른 구현예에서, 세포의 단분자막은 수집 장소상에 직접적으로 정착될 수 있다. 이것은 우선 위에서 설명된 바와 같은 세포학적 수집 장치의 수집 장소상에 세포의 단분자막을 놓아두고, 다음에 세포학 수집 장치를 통해서 알코올 또는 아세톤과 같은 정착제를 포함하는 용액을 통과시킴으로써 수행될 수 있다. 물론, 본 발명의 가장 바람직한 구현예에서, 상기에 설명된 정착제가 사용될 것이다.

다른 구성

상기에 설명된 물질 수집 장치 또는 모듈은 다른 적절한 여과 또는 처리 장치와 결합하여 사용될 수 있다. 예시적인 장치는 하우징(10)에 부착될 수 있는 다른 잔해 및/또는 분석 장치 또는 모듈을 구비한다. 통상적으로, 이러한 부가적인 모듈은 유입부 및, 유출부를 가지는 하우징을 구비하고, 그리고 하우징내 유체 유동 경로를 가로질러 위치한 여과, 분석 또는 검출 요소를 구비하게 될 것이다. 예를 들면, 그러한 장치는 유입부와 유출구 사이에 유동 경로를 한정하는 유입 및, 유출 포트를 구비한 하우징; 유동 경로를 가로질러 위치하는 필터; 및, 필터의 유출측상에 위치하는 기판 비이드(substrate bead)와 같은, 자유로이 움직일 수 있는 크로마토그래피/분석 요소를 구비할 수 있다. 크로마토그래피/분석 요소는 유체내에서 물질과 자유로이 혼합될 수 있고, 물질을 포획할 수 있고, 그리고 물질의 존재를 분선할 수 있다. 적절한 장치들은 미국 특허 제 4,953,561 호, 제 5,224,489 호, 제 5,016,644 호, 제 5,139,031 호, 제 5,301,685 호, 제 5,042,502 호 및, 제 5,137,031 호에 개시되어 있다.

본 발명의 범위내에는 환자의 샘플로부터 단일의 슬라이드를 만들거나, 단일의 환자 샘플로부터 다중의 슬라이드를 만들거나, 또는 다중의 환자 샘플로부터 다중의 슬라이드를 만드는 것이 포함된다. 환자의 샘플은 일회용으로, 배치(batch)로써, 또는 연속적인 방식으로 처리될 수 잇도록 의도된다. 다른 착색의 적용을 위한 부가적인 슬라이드는 용이하게 마련된다. 예를 들면, 원위치에서의 혼성화(in-situ hybridization) 또는 면역세포화학과 같은 새로운 방법에 의한 인간의 유두종 바이러스 시험은 부가적인 슬라이드상에서 수행될 수 있다. 종양 유전자 또는 다른 면역 세포화학적 시험이 발전됨에 따라서, 보다 많은 슬라이드가 필요할 수 있다. 이러한 시험들이 필요로 할 수 있는 다른 정착법이 과정내에 포함될 수 있으며, 이는 제조에 있어서 단지 한가지 방법으로 정착되어야 하는 슬라이드가 필요하지 않기 때문이다.

세포학에서 세포의 변화를 시각화하기 위하여 가장 널리 사용되는 착색법은 파파니콜라오우(Papanicolaou) 착색 과정이다. 산부인과 및, 비산부인과의 적용예를 위해서 사용되는 이러한 착색제는 기본적으로 청색의 세포핵과, 오렌지, 레드 및, 그린의 세포질 대비착색제로 구성된다. 세포핵 착색제는 정상 및, 비정상 세포들과 연관된 크로마틱 패턴(chromatic pattern)을 나타내며, 반면에 세포질 착색제는 세포의 기원을 나타내는데 도움을 준다. 이러한 과정의 성공은, 세포핵의 상세와 세포분화의 정의를 포함하는 다수의 인자를 관찰할 수 있는 능력을 능력에 달려있다. 또한 이러한 착색 과정은 매우 눈에 즐거운 다중 칼러의 제조를 초래하여, 눈의 긴장을 감소시킬 수 있다. 이와 같은 슬라이드 제조 과정은 실질적으로 모든 형태의 세포학에 대하여 사용될 수 있다.

더욱이, 완전하게 담겨있는 일회용 성분의 사용은 생물학적 위험성 문제를 해결한다. 긍극적으로는, 향상된 세포학적 해석을 산출하는 진전된 세포의 시현이 보다 일관되고 신뢰성있는 환자의 진단을 제공함으로써 세포학의 역할을 확장시킬 수 있다.

또한, 포획된 미생물은 배양 매체내에서 배양될 수 있다. 세포의 단분자막이 세포학적 수집 장치내에 수집된 이후에, 유체는 수집 장소로 다시 흘러나오도록 사용될 수 있으며, 그에 의해서 그 어떤 수집된 미생물도 수집 장소로부터 전달된다.

박테리아 시험에 있어서, 제 1 의 다공성 매체는 특정한 박테리아 군체의 존재를 측정하도록 컬쳐 장치(Qulture device, 미도시)로써 배양을 위해 사용될 수 있다. 컬쳐 장치는 필터 멤브레인과, 건조되고 선택적인 매체의 4 개 영양제 패드를 포함하는 플라스틱 캡슐이다. 컬쳐 기술은 세균 배양기 플레이트 방법보다 민감하며 추정에 근거를 두는 진단을 결정하는데 있어 보다 빠르다. 그 장치는 하나의 단계로서 가장 빈도가 높게는 4 내지 6 시간 내에 박테리아를 구분하고, 고립시키고, 그리고 가정에 근거하여 고립된 박테리아를 진단한다. 50 밀리리터의 유체로부터 회수하는 것이 우수하고 민감하다는 점이 시험에서 나타났다.

본 발명은 특정의 바람직한 구현예에 관해서 설명되었지만, 본 발명이 이러한 구현예들에 제한되는 것은 아니다. 본 발명에 포함되는 다른 구현예, 실시예 및, 변형예가 특히 전기한 설명에 비추어서 당해 기술 분야의 기술자들에 의해서 이루어질 수 있다.

본 발명은 의료 분야를 포함하는 전 산업 분야에 걸쳐서 미립자 물질의 시험에 이용될 수 있다.

Claims (25)

1. 회전 가능 요소를 구비하는 캡을 구비한 콘테이너;

   콘테이너와 유체 연통되고 액체로부터 미립자 물질을 제거하기에 적절하며, 하우징내에 위치한 다공성 장치; 및,

   하우징과 유체 연통되는 펌프;를 구비하는 미립자 물질을 유체로부터 분리하는 장치.
2. 캡을 구비하는 콘테이너;

   상기 캡의 일부에 맞물리도록 적합화된 제 1 부분을 구비하는 하우징안에 있는 다공성 장치; 및,

   상기 하우징의 제 2 부분에 맞물리도록 적합화된 부분을 구비하는 펌프;를 구비하고,

   상기 하우징은 상기 제 1 부분과 상기 제 2 부분 사이를 분리하도록 적합화되고, 상기 제 2 부분은 상기 다공성 장치를 잡아두도록 적합화된 것을 특징으로 하는 미립자 물질을 포함하는 액체를 처리하는 장치.
3. 제 1 항에 있어서, 상기 다공성 장치와 맞물리도록 적합화된 하부 부분을 가진 하우징을 더 구비하고, 상기 하부 부분은 소정의 표면 조직을 구비한 시이트를 가지는 것을 특징으로 하는 장치.
4. 제 3 항에 있어서, 상기 표면 조직은 소정 패턴의 돌출부를 구비하는 것을 특징으로 하는 장치.
5. 제 4 항에 있어서, 상기 패턴은 그리드(grid)인 것을 특징으로 하는 장치.
6. 제 4 항에 있어서, 패턴은 시계면인 것을 특징으로 하는 장치.
7. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 캡은 상기 콘테이너내로 연장된 튜브를 구비하는 것을 특징으로 하는 장치.
8. 제 7 항에 있어서, 상기 튜브는 상기 콘테이너내로 연장된 튜브의 단부상에 적어도 하나의 핀을 구비하는 것을 특징으로 하는 장치.
9. 제 2 항에 있어서, 상기 제 1 부분은 상기 캡을 액체 밀폐 시일과 맞물리도록 적합화된 것을 특징으로 하는 장치.
10. 제 9 항에 있어서, 상기 액체 밀폐 시일은 유체를 밀폐하지 않는 것을 특징으로 하는 장치.
11. 제 3 항에 있어서, 중앙의 코어로부터 반경상으로 연장된 경사를 가지는 시이트를 더 구비하는 것을 특징으로 하는 장치.
12. 제 1 항에 있어서, 상기 다공성 장치와 맞물리도록 적합화된 하부 부분을 가지는 하우징을 더 구비하며, 상기 하부 부분은 상기 하부 부분의 측벽에 근접한 채널을 가지는 것을 특징으로 하는 장치.
13. 제 12 항에 있어서, 채널은 상기 채널내에 위치한 탄성 부재를 더 구비하는 것을 특징으로 하는 장치.
14. 제 13 항에 있어서, 상기 탄성 부재는 O 링 또는 플랩인 것을 특징으로 하는 장치.
15. 제 3 항에 있어서, 상기 시이트는 다공성 장치에 맞물리도록 적합화된 플랩을 더 구비하는 것을 특징으로 하는 장치.
16. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서, 상기 펌프는 소정량의 액체를 펌프내로 끌어당기기 위한 하나 또는 그 이상의 정지부를 구비하는 것을 특징으로 하는 장치.
17. 제 2 항에 있어서, 상기 제 2 부분은 다공성 장치와 맞물리도록 적합화된 적어도 하나의 너브(nub)를 구비하는 것을 특징으로 하는 장치.
18. 제 1 항에 있어서, 톱니화된 측벽과 함께 하부 부분을 가지는 하우징을 더 구비하는 것을 특징으로 하는 장치.
19. 제 1 항에 있어서, 시이트의 표면 장력을 감소시키도록 구성된 하나 또는 그 이상의 구조와 함께 시이트를 가진 하우징을 더 구비하는 것을 특징으로 하는 장치.
20. 제 1 항에 있어서, 다공성 장치를 하우징의 하부 부분내에 잡아두는 성능을 감소시키도록 구성된 하나 또는 그 이상의 구조를 가지는 하우징을 더 구비하는 것을 특징으로 하는 장치.
21. 제 1 항에 있어서, 하우징의 상부 부분의 잡아두는 특성을 증가시키도록 구성된 하나 또는 그 이상의 구조를 가지는 하우징을 더 구비하는 장치.
22. 캡을 구비하는 콘테이너;

    하우징내의 다공성 장치; 및,

    상기 하우징의 제 2 부분에 맞물리도록 적합화된 부분을 구비하는 펌프;를 구비하고,

    상기 하우징은 상기 캡의 부분에 맞물리도록 적합화된 제 1 부분을 구비하고, 상기 제 1 부분은 상기 콘테이너내로 연장된 튜브를 가지며, 상기 캡과 맞물렸을때 회전될 수 있고, 다공성 장치를 해제하도록 구성되며,

    상기 하우징은 상기 제 1 부분과 상기 제 2 부분 사이를 분리하도록 적합되고, 상기 제 2 부분은 상기 다공성 장치를 잡아두도록 적합화된 것을 특징으로 하는, 미립자 물질을 포함하는 액체를 처리하는 장치.
23. 제 1 내지 제 22 항에 있어서, 상기 콘테이너와 상기 하우징 사이에서의 상대적인 회전에 의해서 액체를 교반하는 모터를 더 구비하는 것을 특징으로 하는 장치.
24. 액체를 콘테이너 안에 수집하는 단계;

    액체로부터 미립자 물질을 제거하기에 적절한 다공성 장치를 그 안에 가지는 하우징을 통해서 액체를 통과시키는 단계;

    상기 하우징의 부분을 분리하는 단계;를 구비하고, 상기 분리 단계는 다공성 장치를 상기 하우징의 부분내에 잡아두는 단계를 구비하는 것을 특징으로 하는, 미립자 물질을 액체로부터 분리하는 방법.
25. 제 24 항에 있어서, 액체를 상기 콘테이너내에서 교반하는 단계를 더 구비하는 것을 특징으로 하는 방법.