KR20000062290A - Palatable Hydroxypropyl Methylcellulose Ether Powder With Specified Particle Size - Google Patents
Palatable Hydroxypropyl Methylcellulose Ether Powder With Specified Particle Size Download PDFInfo
- Publication number
- KR20000062290A KR20000062290A KR1019997005687A KR19997005687A KR20000062290A KR 20000062290 A KR20000062290 A KR 20000062290A KR 1019997005687 A KR1019997005687 A KR 1019997005687A KR 19997005687 A KR19997005687 A KR 19997005687A KR 20000062290 A KR20000062290 A KR 20000062290A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- composition
- hydroxypropyl methylcellulose
- hpmc
- viscosity
- particle size
- Prior art date
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title claims abstract description 66
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 title claims description 146
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 title claims description 145
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 title claims description 139
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 136
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 144
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims abstract description 29
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 29
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 22
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 22
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 21
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 21
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 15
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 10
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 9
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 8
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 8
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 8
- 238000003801 milling Methods 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 6
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 5
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 5
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 5
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 5
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 5
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 5
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 claims 2
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims 1
- 125000000185 sucrose group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 46
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 19
- 235000013305 food Nutrition 0.000 abstract description 10
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 abstract description 8
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 abstract description 6
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 abstract description 6
- 235000011962 puddings Nutrition 0.000 abstract description 6
- 235000015067 sauces Nutrition 0.000 abstract description 3
- 238000004381 surface treatment Methods 0.000 abstract description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 abstract 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 32
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 18
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 15
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 9
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 9
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 9
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 9
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 9
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 6
- -1 polyol ester Chemical class 0.000 description 6
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 5
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 5
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 5
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 5
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 5
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 4
- LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N glyoxal Chemical compound O=CC=O LEQAOMBKQFMDFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 4
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 description 3
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 3
- VEXNFKCQMGMBBJ-UHFFFAOYSA-N [1-(dimethylamino)-2-[(dimethylamino)methyl]butan-2-yl] benzoate Chemical compound CN(C)CC(CC)(CN(C)C)OC(=O)C1=CC=CC=C1 VEXNFKCQMGMBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 3
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 3
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 2
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 2
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 2
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 2
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 2
- 239000007863 gel particle Substances 0.000 description 2
- 229940015043 glyoxal Drugs 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 235000012171 hot beverage Nutrition 0.000 description 2
- 235000020278 hot chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 235000015122 lemonade Nutrition 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 235000012459 muffins Nutrition 0.000 description 2
- 235000008486 nectar Nutrition 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 2
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 2
- FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,4r,5r,6s)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,4r,5r,6s)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1[C@@H](CO)O[C@@H](OC2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-URKRLVJHSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 238000008214 LDL Cholesterol Methods 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 229920003091 Methocel™ Polymers 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010070818 Oesophageal irritation Diseases 0.000 description 1
- 241000255969 Pieris brassicae Species 0.000 description 1
- 244000134552 Plantago ovata Species 0.000 description 1
- 235000003421 Plantago ovata Nutrition 0.000 description 1
- 239000009223 Psyllium Substances 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127226 anticholesterol agent Drugs 0.000 description 1
- 235000020396 apricot nectar Nutrition 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000008571 general function Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 1
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000021243 milk fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 238000010951 particle size reduction Methods 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 229940070687 psyllium Drugs 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
본 발명은 소비성 음료로 유포되거나, 건조 혼합물, 소스, 즉석 경화 푸딩 및 베이킹된 식품으로 제형으로 인간에 의해 소비되기 위해, 크러스팅 또는 다른 표면 처리를 하거나 하지않고 특정 입도 분포로 제분된 고분자량 히드록시프로필 메틸셀룰로오스를 포함하는 냉수분산성 분말 조성물에 관한 것이다. 조성물은 혈청 콜레스테롤양을 저하시키는데 사용된다. 또한, 본 발명은 제형의 제조 방법 및 그의 투여 방식을 제공한다.The present invention relates to high molecular weight hydrides milled to a specific particle size distribution with or without crusting or other surface treatments for dissemination into consumable beverages or for consumption by humans in formulations as dry mixtures, sauces, instant cured puddings and baked foods. It relates to a cold water dispersible powder composition comprising oxypropyl methylcellulose. The composition is used to lower the amount of serum cholesterol. The present invention also provides a method for preparing the formulation and a mode of administration thereof.
Description
본 발명은 혈청 지질의 양, 특히 총 혈청 콜레스테롤, 및 LDL 콜레스테롤양을 감소시키는데 효과적인 비전신용의 수용성 고점도 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 조성물의 건조 분말 및 건조 혼합물 제형에 관한 것이다.The present invention relates to dry powder and dry mixture formulations of non-degradable, water soluble high viscosity hydroxypropyl methylcellulose compositions effective to reduce the amount of serum lipids, especially total serum cholesterol, and LDL cholesterol.
식용 조성물, 및 특히 약제품 중의 셀룰로오스 에테르의 용도는 잘 알려져 있다. 이러한 용도에서 셀룰로오스 에테르의 일반적인 기능은 조절된 방출제로서 작용하는 것이다. 그러나, 통상적으로는 총 제형의 단 몇 %만으로 표현되는 소량의 셀룰로오스 에테르만이 이러한 용도에서 요구된다.Edible compositions, and especially the use of cellulose ethers in pharmaceutical products, are well known. The general function of cellulose ethers in such applications is to act as a controlled release agent. However, only small amounts of cellulose ethers, usually expressed in only a few percent of the total formulation, are required for this use.
다양한 화합물이 인간의 혈청 콜레스테롤양을 감소시키는데 유용한 것으로 현재 알려져 있다. 그러나, 전신 및 비전신용 화합물을 비롯한 많은 화합물들이 원치않는 부작용을 나타내거나, 이러한 사용에 대해 환자가 수락하는데 어려움을 초래하는 특정 성질을 갖는다. 예를 들어, 공지된 비전신용 화합물의 꺼끌거림 (sandiness), 껄끄러움 (grittiness), 식도 자극, 분산의 어려움 및 상분리와 같은 특성으로 인해 환자가 수락하는 것이 매우 불량하다. 따라서, 인간의 혈청 콜레스테롤양을 감소시키는데 유용한 신규 비전신용 화합물에 대한 연구는 중요한 연구 분야로 지속되고 있다.Various compounds are currently known to be useful for reducing the amount of serum cholesterol in humans. However, many compounds, including systemic and non-systemic compounds, have certain properties that cause unwanted side effects or cause difficulty for patients to accept for such use. For example, the patient's acceptance is very poor due to properties such as the sandiness, grettiness, esophageal irritation, difficulty in dispersion and phase separation of known non-systemic compounds. Therefore, research on novel non-systemic compounds useful for reducing the amount of serum cholesterol in humans continues to be an important area of research.
콜레스티라민 (Cholestyramine)은 많은 경우 인간에서 동맥경화증을 일으키는 것으로 여겨지는 높은 혈중 콜레스테롤양 (과콜레스테롤혈증으로도 공지됨)을 치료하는데 효과적인 것으로 알려진 중요한 비전신용 화합물이다. 콜레스테롤 저하 또는 조절 성능을 수행하기 위해 통상적으로 경구적으로 소비되는 콜레스티라민은 맛이 떫고, 삼키기가 불쾌하다. 또한, 콜레스티라민은 변비를 일으키는 부작용을 나타낸다. 콜레스티라민의 제법 및 이를 포함하는 조성물은, 예를 들어 미국 특허 제3,308,020호, 동 제3,383,281호, 동 제3,499,960호 및 동 제3,947,272호에 기재되어 있는 것으로 알려져 있다.Cholestyramine is an important non-systemic compound known to be effective in treating high blood cholesterol levels (also known as hypercholesterolemia), which in many cases is thought to cause arteriosclerosis in humans. Cholestyramine, typically orally consumed to perform cholesterol lowering or regulatory performance, is tasteful and unpleasant to swallow. In addition, cholestyramine has side effects that cause constipation. The preparation of cholestyramine and compositions comprising the same are known, for example, from US Pat. Nos. 3,308,020, 3,383,281, 3,499,960 and 3,947,272.
실질적으로 수용성의 식물성 섬유, 예를 들어 차전자 (psyllium), 구아 및 β-글루칸이 콜레스테롤 저하 효과를 발휘할 수 있으나, 이러한 가용성 섬유의 그램 단위 기준으로는 매우 비효과적이라는 것이 알려진 바 있다. 또한, 이러한 가용성 식물성 섬유는 결장 세균에 의해 쉽게 대사 (그 결과, 메탄, 이산화탄소 및 수소의 강력한 혐기 생성물이 생성)되기 때문에, 이러한 식물성 섬유는 인간에게 제약학상 유효한 투여량으로 투여하는 경우 고창, 부종 및 중증의 복부 장애를 발생하는 것으로 알려져 있다. 또한, 차전자의 외피는 통상적으로 차전자와 관련된 것으로 알려진 알레르기 항원을 갖는 단백질성 외피의 단편으로 오염되어 있다.Substantially water soluble vegetable fibers such as psyllium, guar and β-glucan may exert cholesterol lowering effects, but it has been found to be very ineffective on a gram basis of such soluble fibers. In addition, since these soluble vegetable fibers are easily metabolized by colon bacteria (as a result, they produce strong anaerobic products of methane, carbon dioxide and hydrogen), these vegetable fibers are swelled, edema when administered to humans in pharmaceutically effective dosages. And severe abdominal disorders. In addition, the shell of the chariot is typically contaminated with fragments of proteinaceous envelope with allergens known to be associated with the chaser.
야생 차전자는 인간 환자의 혈청 콜레스테롤양을 저하시킬 수 있는 것으로 인식된다. 유럽 특허 공개 제0 362 926호는 인간의 혈청 콜레스테롤양을 저하시키는데 효과적인 것으로 알려진 차전자의 외피를 함유하는 생성물의 용도를 기재하고 있다. 유럽 특허 공개 제0 309 029호는 혈중 콜레스테롤양을 저하시키는데 유용한 차전자 및 폴리올 폴리에스테르를 함유하는 쿠키를 기재하고 있다.It is recognized that wild teas may lower the amount of serum cholesterol in human patients. European Patent Publication No. 0 362 926 describes the use of a product containing a shell of a chariot which is known to be effective in lowering the amount of serum cholesterol in humans. European Patent Publication No. 0 309 029 describes cookies containing charcoal and polyol polyesters useful for lowering the amount of cholesterol in the blood.
유럽 특허 공개 제0 323 666호는 경구 투여용 콜레스테롤 저하 조성물로서 콜레스티라민과 함께 차전자 또는 폴리올 에스테르를 함유하는 생성물의 용도를 기재하고 있다.European Patent Publication No. 0 323 666 describes the use of a product containing a chasen or polyol ester with cholestyramine as a cholesterol lowering composition for oral administration.
최근에는, 다양한 유형 및 제형의 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 (HPMC)가 콜레스테롤 저하제로서 논의되고 있다 (예를 들어, 국제 특허 공개 제US92/01515호 및 동 제US92/01511호 참조). 미국 특허 제5,281,584호는 유사한 용도를 위한 베이킹된 (baked) 제형을 논의하고 있다. 이러한 문헌에서는 높은 수평균 분자량의 HPMC를 사용하고 있지만, 그러한 제형이 본 발명의 조성물은 아니다.Recently, various types and formulations of hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) have been discussed as cholesterol lowering agents (see, eg, International Publication Nos. US92 / 01515 and US92 / 01511). US Pat. No. 5,281,584 discusses baked formulations for similar uses. Although this document uses HPMC of high number average molecular weight, such formulation is not a composition of the present invention.
기존에는, 셀룰로오스 에테르, 예를 들어 카르복시메틸셀룰로오스 및 메틸셀룰로오스를 정제, 분말제 (예를 들어 유럽 특허 공고 제0 119 479호) 및 고농축 당용액 중의 현탁액 형태의 벌크 완화제로서 투여하여 왔다. 이러한 셀룰로오스 에테르는 본 발명의 HPMC와는 (예를 들어, 화학 구조, 분자량 및 점도면에서) 상당히 다르고, 다른 용도를 갖는다.Traditionally, cellulose ethers, such as carboxymethylcellulose and methylcellulose, have been administered as bulk emollients in the form of suspensions in tablets, powders (for example European Patent Publication No. 0 119 479) and highly concentrated sugar solutions. Such cellulose ethers are significantly different (for example in chemical structure, molecular weight and viscosity) from the HPMC of the present invention and have other uses.
비전신용 화합물, 예를 들어 상기 논의한 화합물을 투여하기 위해서는 적당한 제형이 요구된다. 여러가지 이유로 셀룰로오스 에테르의 경우에는 이러한 제형을 쉽게 제조할 수 없다.Appropriate formulations are required to administer non-systemic compounds such as the compounds discussed above. Such formulations cannot be readily prepared in the case of cellulose ethers for various reasons.
예를 들어, 셀룰로오스 에테르 정제는 소화계 중에서 쉽게 분산되고 용해되지 않는다. 정제의 외부는 부분적으로 수화된 셀룰로오스 에테르의 겔형의 수화된 코팅을 빠르게 형성하여, 정제의 붕해를 억제하고 정제 내부의 수화를 상당히 지연시킨다. 따라서, 정제는 종종 손상되지 않은 겔로 코팅된 덩어리로 배설된다. 따라서, 정제형으로 사용하는 경우, 셀룰로오스 에테르는 효능이 상당히 저하된다.For example, cellulose ether tablets are easily dispersed and do not dissolve in the digestive system. The exterior of the tablet rapidly forms a gel hydrated coating of partially hydrated cellulose ether, which inhibits disintegration of the tablet and significantly delays hydration inside the tablet. Thus, tablets are often excreted in chunks coated with intact gel. Thus, when used in tablet form, cellulose ethers have a significant decrease in efficacy.
영국 특허 제1,280,150호는 셀룰로오스 에테르와 1 내지 20 %의 수용성 식품, 예를 들어 수크로오스를 배합하여 덩어리를 형성하지 않으면서 냉수중에서 셀룰로오스 에테르의 용해를 돕는 것을 교시하고 있다. 이것은 공유 결합된 글리옥살을 갖는 셀룰로오스 에테르의 공지된 초기 조성물을 개선시키려는 시도였다. 글리옥살은 섭취시에 독성을 나타내므로 바람직하지 않다.British Patent 1,280,150 teaches the combination of cellulose ethers with 1-20% water soluble foods, such as sucrose, to help dissolve the cellulose ethers in cold water without forming agglomerates. This was an attempt to improve the known initial composition of cellulose ethers with covalently bound glyoxal. Glyoxal is undesirable because it is toxic upon ingestion.
벌크 완화제 조성물은 유럽 특허 공고 제0 119 479호에 기재되어 있는데, 그 문헌은 약 25 g의 탱 (등록상표) 브랜드 오렌지향 즉석 드링크 혼합물 [제네랄 푸즈 코포레이션 (General Foods Corporation; 미국, 뉴욕 화이트 플레인즈 소재)에서 시판함] 중에 분산되어 있는 2 g의 미분되고 100,000 cP 점도를 갖는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스를 교시하며, 변비를 치료하기 위해 셀룰로오스 에테르의 치료 투여량의 전달을 위해 제형화된 생성물을 제공한다.Bulk emollient compositions are described in European Patent Publication No. 0 119 479, which discloses about 25 g of Tang® brand orange flavored instant drink mixture [General Foods Corporation; White Plains, New York, USA. 2 g of hydroxypropyl methylcellulose having a 100,000 cP viscosity and dispersed therein, providing a product formulated for delivery of a therapeutic dose of cellulose ether to treat constipation. do.
다양한 셀룰로오스 에테르는 농축 당용액을 우선 물 중에 조제한 뒤, 거기에 셀룰로오스 에테르를 분산시킨 벌크 완화제로서 사용되어 왔다. 이러한 방법은 셀룰로오스 에테르의 완전한 수화 및 용해를 최소화하고, 점성 생성을 최소화하는데 사용된다. (예를 들어, 미국 특허 제2,701,782호 참조). 그러나, 이러한 현탁액은 매우 진하고, 반겔성이며, 끈적끈적한 입속의 느낌을 주고, 매우 달아 환자에게 권할 수 없다.Various cellulose ethers have been used as bulk emollients in which concentrated sugar solutions are first prepared in water and then the cellulose ether is dispersed therein. This method is used to minimize complete hydration and dissolution of cellulose ethers and to minimize viscosity production. (See, eg, US Pat. No. 2,701,782). However, these suspensions are very thick, semigelled, and have a sticky mouth feel and are very sweet and cannot be recommended to the patient.
데팩 파드크 (Depak Phadke) 등의 미국 특허 제5,266,334호는 벌크 완화제로서 사용하기 위한 제형의 말토덱스트린과 메틸셀룰로오스 또는 HPMC의 수분산성 무당 분말 혼합물을 개시하고 있다. 셀룰로오스 에테르는 크러스팅된 (encrusted) 물질로서가 아닌 혼합물 중 미세 분말로서 존재하는 것으로 여겨진다. HPMC 입도는 40 메쉬 (400 ㎛) 미만, 바람직하게는 60 메쉬 (600 ㎛) 미만으로 교시하고 있다.US Pat. No. 5,266,334 to Depak Phadke et al. Discloses a water dispersible, sugarless powder mixture of maltodextrin and methylcellulose or HPMC in a formulation for use as a bulk emollient. Cellulose ethers are believed to be present as fine powders in the mixture and not as encrusted materials. HPMC particle size is taught to be less than 40 mesh (400 μm), preferably less than 60 mesh (600 μm).
디린 샤 (Dhirin Shah) 등의 미국 특허 제4,732,917호는 메틸셀룰로오스 대 수크로오스의 비율이 약 2:1이고 건조 분말이 미세 가루의 점조도를 갖는, 수크로오스 코팅된 저분자량의 메틸셀룰로오스의 제법을 교시하고 있다. 이 특허에 기재된 방법으로 제조된 건조 분말은 겔화시키지 않고서는 직접 물에 분산될 수 없어 "담체"제형을 요구한다.US Pat. No. 4,732,917 to Dirin Shah et al. Teaches the preparation of sucrose coated low molecular weight methylcellulose, wherein the ratio of methylcellulose to sucrose is about 2: 1 and the dry powder has a consistency of fine powder. . Dry powders prepared by the method described in this patent cannot be directly dispersed in water without gelation and therefore require a "carrier" formulation.
과콜레스테롤혈증을 치료하기 위해 현재 시판되고 있는 비전신용 조성물이 맛이 없다는 증거는 이러한 조성물을 매일 소비해야 하는 식이를 고수하는 것을 수락하는 인간 환자 비율이 적다는 것으로 알 수 있다. 이렇게 낮은 수락율은 공지 조성물 보다 맛있고 효과적인 고콜레스테롤혈증 조절 조성물의 확실한 필요성을 나타내는 것이다.Evidence that the non-systemic compositions currently on the market for the treatment of hypercholesterolemia is tasteless suggests that there is a small percentage of human patients who accept adherence to a diet that should consume these compositions daily. This low acceptance rate represents a clear need for a more effective and effective hypercholesterolemia control composition than known compositions.
본 발명은 HPMC의 효능을 돕고, 환자의 수락을 촉진하는 적당한 제형을 제공함으로써 인간 환자의 혈청 콜레스테롤양을 저하시키는 방법에 조성물을 사용함으로써 비수락의 문제점을 해결한다.The present invention solves the problem of non-acceptance by using the composition in a method of lowering the amount of serum cholesterol in a human patient by providing a suitable formulation that aids the efficacy of HPMC and promotes patient acceptance.
＜발명의 요약＞<Summary of invention>
본 발명은 소비성 음료로 유포되거나, 재구성된 건조 혼합물, 소스, 즉석 경화 푸딩 및 베이킹된 식품으로 소비되기 위해, 크러스팅 또는 다른 표면 처리를 하거나 하지 않고 특정 입도 분포로 제분된 고분자량 (HMW) HPMC의 비전신용 냉수분산성 건조 분말 조성물에 관한 것이다. 조성물은 포유 동물, 특히 인간의 혈청 콜레스테롤양을 저하시키는데 사용된다. 또한, 본 발명은 제형의 제조 방법 및 그의 투여 방식을 제공한다.The present invention is a high molecular weight (HMW) HPMC milled to a specific particle size distribution with or without crusting or other surface treatment for consumption as a consumable beverage or for consumption as a reconstituted dry mixture, sauce, instant cured pudding and baked food. It relates to a non-systemic cold water dispersible dry powder composition. The composition is used to lower the amount of serum cholesterol in mammals, especially humans. The present invention also provides a method for preparing the formulation and a mode of administration thereof.
본 발명의 수분산성의 건조 혼합 분말 히드록실프로필 메틸셀룰로오스 조성물은The water-dispersible dry mixed powder hydroxylpropyl methylcellulose composition of the present invention
(a) 상한은 약 600 ㎛ 보다 큰 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 입자 4 % 이하이고 하한은 약 180 ㎛ 보다 작은 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 입자 50 % 이하인 입도 분포; 및(a) a particle size distribution with an upper limit of 4% or less of hydroxypropyl methylcellulose particles greater than about 600 μm and a lower limit of 50% or less of hydroxypropyl methylcellulose particles of less than about 180 μm; And
(b) 20 ℃에서 수용액 2 중량% 중 약 10,000 cP 초과 내지 2,000,000 cP의 점도(b) a viscosity of greater than about 10,000 cP to 2,000,000 cP in 2% by weight aqueous solution at 20 ° C.
를 갖는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스를 포함한다.Hydroxypropyl methylcellulose having
본 발명의 바람직한 실시양태는 상기 히드록시프로필 메틸셀룰로오스를 크러스팅제, 예를 들어 수크로오스, 말토덱스트린 또는 다른 적당한 크러스팅제로 크러스팅시키는 것을 포함한다.Preferred embodiments of the present invention comprise crusting the hydroxypropyl methylcellulose with a crusting agent such as sucrose, maltodextrin or other suitable crusting agent.
본 발명의 조성물은 반추 동물 이외의 포유 동물, 특히 인간에게 투여량 당 약 1 내지 약 8 g의 크러스팅하거나 하지 않은 상기 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 조성물을 투여하는 것을 포함하는, 혈청 콜레스테롤 저하의 치료를 필요로 하는 상기 포유 동물에서 혈청 콜레스테롤 저하용으로 사용할 수 있다.The compositions of the present invention comprise the treatment of serum cholesterol lowering, comprising administering from about 1 to about 8 g of said hydroxypropyl methylcellulose composition per dose to a mammal, especially a human, other than a ruminant. It can be used for lowering serum cholesterol in the mammal in need thereof.
수용성 고분자량 히드록시프로필 메틸셀룰로오스의 수성 분산액의 제조 방법은The preparation method of the aqueous dispersion of water-soluble high molecular weight hydroxypropyl methylcellulose
a) 고분자량의 히드록시프로필 메틸셀룰로오스를 마쇄, 제분 또는 스크리닝하여 약 180 ㎛ 보다 작은 입자가 50 % 미만이고 약 600 ㎛ 보다 큰 입자가 5 % 미만인 입도 분포를 얻는 단계,a) grinding, milling or screening high molecular weight hydroxypropyl methylcellulose to obtain a particle size distribution with less than 50% of particles smaller than about 180 μm and less than 5% of particles larger than about 600 μm,
b) 임의로는 고분자량의 히드록시프로필 메틸셀룰로오스를 크러스팅제 대 히드록시프로필 메틸셀룰로오스의 비율 약 0.5:1 내지 약 2:1 (w/w)로 천연당 또는 말토덱스트린의 크러스팅제로 크러스팅한 뒤, 크러스팅된 히드록시프로필 메틸셀룰로오스를 16 메쉬 스크린을 통해 제분 또는 스크리닝시키는 단계,b) optionally crusting high molecular weight hydroxypropyl methylcellulose with a crusting agent of natural sugar or maltodextrin at a ratio of about 0.5: 1 to about 2: 1 (w / w) of crusting agent to hydroxypropyl methylcellulose. Then milling or screening the crusted hydroxypropyl methylcellulose through a 16 mesh screen,
c) 임의로는 향미제를 첨가하는 단계, 및c) optionally adding a flavourant, and
d) 임의로는 보존제, 완충제, 착색제, 케이크 형성 방지제, 항산화제, 불투명화제, 비타민, 미네랄 및 경화제로 구성되는 군으로부터 선택된 1종 이상의 첨가 물질을 첨가하는 단계d) optionally adding at least one additive material selected from the group consisting of preservatives, buffers, colorants, cake formation inhibitors, antioxidants, opacifying agents, vitamins, minerals and curing agents.
를 포함하며, 이 과정에서는 냉수 중에서 단지 온화한 교반만이 필요하다.In this process, only gentle stirring in cold water is required.
본 발명의 조성물은 온수 분산액 (즉, HPMC의 가열 겔화 온도 이상)을 사용하지 않으면서 고도로 수화되고 예비 분산된 형태로 고분자량 (HMW)의 HPMC를 제공한다. 본 발명의 조성물에서, HPMC는 사람에 의한 1일 소비량 약 2 g 내지 약 30 g으로 존재한다.The composition of the present invention provides high molecular weight (HMW) HPMC in highly hydrated and pre-dispersed form without the use of hot water dispersions (ie, above the heat gelling temperature of HPMC). In the compositions of the present invention, HPMC is present in about 2 g to about 30 g of daily consumption by humans.
본 발명의 목적을 위해 본 명세서에서 사용된 몇몇 용어는 하기 정의한 바와 같다.Some terms used herein for the purposes of the present invention are as defined below.
"HPMC"는 약 80,000 달톤 (10,000 cP 점도) 보다 큰 수평균 분자량을 갖는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스를 의미한다."HPMC" means hydroxypropyl methylcellulose with a number average molecular weight greater than about 80,000 Daltons (10,000 cP viscosity).
본 발명의 HPMC 에테르의 경우 "고분자량"은 약 80,000 달톤 보다 큰 수평균 분자량을 갖는 HPMC 에테르를 나타낸다. 150,000 달톤 보다 큰 수평균 분자량을 갖는 HPMC 에테르는 초고분자량 (UHMW)을 갖는 것으로 지칭한다. 본 발명에 사용하기 위한 HPMC는 바람직하게는 약 100,000 달톤 초과, 보다 바람직하게는 약 140,000 달톤 초과, 가장 바람직하게는 약 150,000 달톤 초과의 수평균 분자량을 갖는다. HPMC 에테르는 400,000 달톤 이하의 수평균 분자량의 상한을 갖는다. 본 발명에 사용되는 유형의 HPMC는 약 19 % 내지 약 24 %의 메톡시 치환 및 약 4 % 내지 약 12 %의 히드록시프로폭시 치환된 것이다.For the HPMC ethers of the present invention "high molecular weight" refers to HPMC ethers having a number average molecular weight greater than about 80,000 Daltons. HPMC ethers having a number average molecular weight greater than 150,000 Daltons are referred to as having an ultrahigh molecular weight (UHMW). HPMCs for use in the present invention preferably have a number average molecular weight of greater than about 100,000 Daltons, more preferably greater than about 140,000 Daltons, most preferably greater than about 150,000 Daltons. HPMC ethers have an upper limit of number average molecular weight of 400,000 Daltons or less. HPMCs of the type used in the present invention are from about 19% to about 24% methoxy substitution and from about 4% to about 12% hydroxypropoxy substitution.
수평균 분자량과 점도의 상관관계에 대해서는 하기의 표에 나타내었다.The correlation between the number average molecular weight and the viscosity is shown in the following table.
＜상관 관계 표＞<Correlation relations list>
본 발명의 HPMC는 고점도 또는 고점성을 갖는 것이다. "고점도 등급"또는 "고점도"는 수용액 2 중량% 중 셀룰로오스 에테르가 20 ℃에서 약 10,000 센티포이즈 (cP) (10,000 mPa.s) 초과의 점도를 나타내고, 2,000,000 cP (2,000,000 mPa.s) 만큼 높은 점도를 가질 수 있는 것을 의미한다. 이러한 점도는 대개 종래의 방법, 예를 들어 특정 온도에서 우벨로드 (Ubbelohde) 모세관 점도계 튜브 중 목적하는 농도에서 중합체 수용액의 점도를 측정함으로써 측정할 수 있다. 본 발명의 셀룰로오스 에테르는 20 ℃에서 수용액 2 중량% 중에서 약 10,000 cP (10,000 mPa.s), 바람직하게는 약 25,000 cP (25,000 mPa.s) 내지 약 2,000,000 cP (2,000,000 mPa.s) 범위의 점도를 나타낸다. 보다 바람직하게는, 본 발명의 셀룰로오스 에테르는 20 ℃에서 수용액 2 중량% 중에서 약 50,000 cP 내지 약 800,000 cP, 가장 바람직하게는 약 100,000 cP (100,000 mPa.s) 내지 약 500,000 cP (500,000 mPa.s) 범위의 점도를 나타낸다. 반대로, "저점도 등급"이라 함은 20 ℃에서 수용액 2 중량% 중에서 약 10,000 cP (10,000 mPa.s) 미만의 점도를 나타내는 것이다.The HPMC of the present invention has high viscosity or high viscosity. “High viscosity grade” or “high viscosity” refers to a viscosity of cellulose ether in 2% by weight aqueous solution of greater than about 10,000 centipoise (cP) (10,000 mPa · s) at 20 ° C., and as high as 2,000,000 cP (2,000,000 mPa · s) That means you can have. This viscosity can usually be measured by conventional methods, for example by measuring the viscosity of the aqueous polymer solution at the desired concentration in a Ubbelohde capillary viscometer tube at a specific temperature. The cellulose ethers of the present invention have a viscosity in the range of about 10,000 cP (10,000 mPa · s), preferably about 25,000 cP (25,000 mPa · s) to about 2,000,000 cP (2,000,000 mPa · s) in 2% by weight aqueous solution at 20 ° C. Indicates. More preferably, the cellulose ether of the present invention is from about 50,000 cP to about 800,000 cP, most preferably from about 100,000 cP (100,000 mPa.s) to about 500,000 cP (500,000 mPa.s) in 2% by weight aqueous solution at 20 ° C. The viscosity of the range is shown. In contrast, the term "low viscosity grade" refers to a viscosity of less than about 10,000 cP (10,000 mPa · s) in 2% by weight aqueous solution at 20 ° C.
본 발명의 목적에 있어서, HPMC 조성물의 제분 및 스크리닝은 조성물을 50 ℃ 초과의 온도에서 가열하지 않고서도 특정 입도 분포를 달성할 수 있는 임의의 장치로 수행할 수 있다. HPMC 플러프의 제조에 있어서, 0.4 ㎜ 직경의 구경을 갖는 스크린이 장착된 알핀 (Alpine) 브랜드 팬 비터 밀은 만족스러운 결과를 제공하였다. 윙 비터, 핀, 햄머 및 나이프 밀을 비롯한 다양한 다른 중간 강도 기계 충격 밀은 유사한 결과를 제공할 수 있다. 과립화된 유도체의 제조에 있어서는, 건조 크러스팅된 HPMC를 적당한 스크린 크기를 갖는 핏츠 (Fitz) 브랜드 밀을 통해 마쇄하여 목적하는 입도 분포를 제공한다.For the purposes of the present invention, milling and screening of HPMC compositions can be carried out with any device capable of achieving a specific particle size distribution without heating the composition at temperatures above 50 ° C. In the production of HPMC fluff, Alpine brand pan beater mills equipped with screens with 0.4 mm diameter apertures provided satisfactory results. Various other medium strength mechanical impact mills, including wing beaters, pins, hammers and knife mills, can provide similar results. In the preparation of granulated derivatives, the dry crusted HPMC is ground through a Fitz brand mill with a suitable screen size to provide the desired particle size distribution.
본 발명의 HPMC를 목적하는 입도 분포를 얻을때 까지 제분하고(거나) 스크리닝하는 경우, 이렇게 형성된 HPMC를 제약학상의 활성 성분이라 언급할 수 있다. 이러한 제약학상의 활성 성분은 특정 입도 분포를 갖는 백색 플러프상 고체이고, 이를 본 명세서에서는 "플러프"또는 "제약학상의 활성 성분"이라 칭한다. HPMC의 조성물이 크러스팅 성분을 갖고, 특정 입도 분포가 제분 및(또는) 체질 (sieving)에 의해 달성되도록 플러프를 크러스팅제로 개질시킨 경우, 이를 "과립화된 유도체"라 칭한다. 플러프 또는 과립화된 유도체를 다른 성분과 배합하여 최종 투여 제형을 얻고, 이를 본 명세서에서는 "제형화된 생성물"이라 칭한다. 모든 또는 임의의 유형 (즉, 플러프, 과립화된 유도체 및 제형화된 생성물)을 사용하는 경우, 이를 본 명세서에서는 "조성물"이라 칭한다.When the HPMC of the present invention is milled and / or screened until the desired particle size distribution is obtained, the HPMC thus formed may be referred to as a pharmaceutically active ingredient. Such pharmaceutical active ingredients are white fluff-like solids having a specific particle size distribution, which are referred to herein as "fluff" or "pharmaceutical active ingredients". When the composition of the HPMC has a crusting component and the fluff is modified with a crusting agent such that a specific particle size distribution is achieved by milling and / or sieving, it is referred to as a "granulated derivative". The fluff or granulated derivative is combined with other ingredients to obtain the final dosage form, which is referred to herein as the "formulated product". When using all or any type (ie fluff, granulated derivatives and formulated products), this is referred to herein as a "composition."
조성물이 제형화된 생성물 (특히, 음용가능한 제형화된 생성물)로 좋은 맛을 나타내기 위해, HPMC 플러프의 입도 분포가 중요하다. 목적하는 플러프 입도 분포의 상한은 약 600 ㎛ (0.6 ㎜, 30 메쉬 스크린) 보다 큰 HPMC 입자 5 % 이하 (≤5 %), 바람직하게는 약 2 % 미만을 갖는 것이다. 보다 큰 입자는 제형화된 생성물의 액상 형태에서 껄끄러움을 발생시킨다. 플러프 입도 분포의 하한은 약 180 ㎛ (0.18 ㎜, 80 메쉬 스크린) 보다 작은 HPMC 입자 50 % 이하 (≤ 50 %), 바람직하게는 약 40 % 미만, 보다 바람직하게는 약 30 % 미만을 갖는 것이다. 작은 분자는 제형화된 생성물이 물 또는 다른 소비용 액체에 분산될 때 포말, 공기 주머니, 슬러브 및 빠른 점도 증가를 초래한다. 상기 메쉬 크기는 미국 시이브 시리즈 크기, ASTM E-11-61이다.In order for the composition to taste good with the formulated product (particularly the drinkable formulated product), the particle size distribution of the HPMC fluff is important. The upper limit of the desired fluff particle size distribution is one having less than 5% (≦ 5%), preferably less than about 2%, of HPMC particles larger than about 600 μm (0.6 mm, 30 mesh screen). Larger particles generate gritty in the liquid form of the formulated product. The lower limit of the fluff particle size distribution is one having less than about 50% (≤ 50%), preferably less than about 40%, more preferably less than about 30% HPMC particles smaller than about 180 μm (0.18 mm, 80 mesh screen). . Small molecules result in increased foam, air pockets, slugs and rapid viscosity when the formulated product is dispersed in water or other consumer liquids. The mesh size is US Sheave Series Size, ASTM E-11-61.
UHMW HPMC를 베이킹된 생성물 (예를 들어, 5 g의 HPMC를 함유하는 쿠키 25 내지 35 g)에 혼입된 통상적인 미세 분말 (100,000 cP 점도, 80 %가 80 메쉬 스크린을 통과함)으로 마쇄시키는 경우, 쿠키는 씹을 때 사실상 츄잉 검으로 변한다. 이러한 결과는 본 발명의 목적을 위한 제형화된 생성물에서는 허용될 수 없다. 그러나, 동일한 HPMC를 알핀 밀에서 0.4 ㎜ 스크린을 통해 제분하는 경우는, 플러프가 수득된다. 이 플러프는 종래의 분말 보다 매우 적은 표면적을 갖는다. 이 플러프를 쿠키 (예를 들어, 5 g의 HPMC 플러프를 함유하는 쿠키 25 내지 30 g)에 혼입하는 경우, 쿠키는 본질적으로 검을 형성하지 않으면서 씹히고, 삼킬 수 있다. 따라서, 맛이 매우 향상된다.UHMW HPMC is ground into conventional fine powder (100,000 cP viscosity, 80% through 80 mesh screen) incorporated into the baked product (e.g. 25-35 g of cookies containing 5 g of HPMC) The cookie turns into chewing gum when chewed. Such results are unacceptable in products formulated for the purposes of the present invention. However, when the same HPMC is milled through a 0.4 mm screen in an alpin mill, fluff is obtained. This fluff has much less surface area than conventional powders. If this fluff is incorporated into cookies (eg, cookies 25-30 g containing 5 g of HPMC fluff), the cookies can be chewed and swallowed essentially without forming a gum. Therefore, the taste is very improved.
UHMW HPMC를 오렌지향 드링크 혼합 분말 28 g 중에 건조 분산된 종래의 미세 분말 (100,000 cP 점도; 80 %가 80 메쉬 스크린을 통과함; 2.5 내지 5 g)로 마쇄하는 경우, 냉수 (0 내지 20 ℃) 250 ㎖에 혼합할 때 생성된 조성물은 2.5 g 수준에서 거의 분산되지 않고, 5 g 수준에서는 심하게 응집된다. 반대로, 동일한 점도의 HPMC 플러프 (2.5 내지 5 g)을 오렌지향 드링크 혼합 분말 28 g 중에 건조 분산시키는 경우, 제형화된 생성물은 냉수 250 ㎖에 혼합할 때 두가지 농두 모두에서 쉽게 분산된다.Cold water (0 to 20 ° C.) when grinding UHMW HPMC with conventional fine powder (100,000 cP viscosity; 80% through 80 mesh screen; 2.5 to 5 g) dry dispersed in 28 g of orange flavored drink mixed powder When mixed to 250 ml, the resulting composition is hardly dispersed at the 2.5 g level, and heavily aggregated at the 5 g level. In contrast, when HPMC fluff (2.5-5 g) of the same viscosity is dry dispersed in 28 g of orange flavored mixed drink powder, the formulated product is easily dispersed in both soybeans when mixed in 250 ml of cold water.
본 발명의 조성물은 냉수 (0 내지 20 ℃)에 쉽게 분산될 수 있고, 증가된 혈청 콜레스테롤 치료에서의 경구 투여용 투여량 당 약 1 내지 약 8 g, 바람직하게는 약 2 내지 5 g의 HPMC를 함유하는 맛좋은 경구 제형으로 제조하는데 적당한 형태의 HPMC를 제공한다. 여전히 맛좋은 조성물을 유지하면서 다량의 HPMC가 물에 분산될 수 있다는 것은 매우 놀라우며, 이는 종래에 가능하다고 여겨진 것 이상이다.The compositions of the present invention can be readily dispersed in cold water (0-20 ° C.) and contain about 1 to about 8 g, preferably about 2 to 5 g of HPMC per dose for oral administration in increased serum cholesterol treatment. Provided are HPMCs in a form suitable for preparation into a tasty oral formulation containing. It is surprising that large amounts of HPMC can be dispersed in water while still maintaining a delicious composition, which is more than previously thought possible.
HPMC의 플러프형은 식용가능한 투여형 또는 HPMC의 온수/온액 분산액을 사용하지 않고서도 HPMC가 고도로 수화되고 예비 분산된 형태로 위로 전달될 수 있는 잇점을 갖는다. 상기 용어에서, "식용가능"이라 함은 약 25 내지 35 g 총량의 베이킹된 식품 중에 HPMC 약 5 g을 대개 포함하는, 베이킹된 쿠키 또는 비스켓 형에 HPMC를 혼입하는 것을 의미한다. 식료품은 씹혀지고, 약 8 온스 (oz) (225 g)의 물 또는 다른 액체의 섭취를 동반하게 된다. 상기 동일한 문맥에서, "온수"또는 "온액"분산액은 약 85 ℃ 이상의 온도에서 물 또는 다른 액체 (예를 들어, 레모네이드, 코코아, 및 핫쵸코)으로의 분산액으로 여겨진다. 이 온도는 본 발명의 HPMC의 공지된 가열 겔화 온도 (50 내지 70 ℃) 이상이다.The fluff form of HPMC has the advantage that HPMC can be delivered up in highly hydrated and pre-dispersed form without the use of edible dosage forms or hot water / warm liquid dispersions of HPMC. As used herein, “edible” means incorporating HPMC in a baked cookie or biscuit type, usually comprising about 5 g of HPMC in a total amount of about 25 to 35 g of baked food. The food product is chewed and is accompanied by an intake of about 8 oz (225 g) of water or other liquid. In this same context, a "hot water" or "hot liquid" dispersion is considered a dispersion into water or other liquids (eg lemonade, cocoa, and hot chocolate) at temperatures above about 85 ° C. This temperature is above the known heat gelation temperature (50-70 ° C.) of the HPMC of the present invention.
HPMC의 플러프형은 투여량 당 약 1 g, 특히 투여량 당 3 g 초과, 보다 특히 투여량 당 5 g 이상의 투여량으로 HPMC를 맛좋은 방식으로 투여하는 것을 가능케 한다. 이러한 HPMC 투여량은 환자가 수락하기에 충분히 좋은 맛을 보유하면서 얻는 것이 전에는 매우 어려웠다. HPMC 플러프가 큰 입도를 갖음에도 불구하고, 수성액 중에서 분산될 때 껄끄러움을 나타내지 않는 것은 매우 예상밖이었다.The fluff form of HPMC makes it possible to administer HPMC in a delicious manner at doses of about 1 g per dose, in particular greater than 3 g per dose, more particularly at least 5 g per dose. Such HPMC doses were very difficult before it was obtained while the patient had a taste good enough to accept. Although the HPMC fluff had a large particle size, it was very unexpected not to be gritty when dispersed in an aqueous solution.
플러프형이 HPMC를 경구 투여용으로 예비 수화하는 것을 가능케하면서, 건조 플러프를 함유하는 조성물이 지방 및 콜레스테롤이 없을 수 있다는 사실은 임의의 비전신용 콜레스테롤 치료 조성물에서 매우 중요한 고려사항이다. 따라서, 본 발명의 조성물 및 제형화된 생성물은 기존의 조성물에 비해 상당한 잇점을 갖는다.While the fluff form allows preliminary hydration of HPMC for oral administration, the fact that a composition containing dry fluff may be free of fat and cholesterol is a very important consideration in any non-systemic cholesterol therapeutic composition. Thus, the compositions and formulated products of the present invention have significant advantages over existing compositions.
임의로는, HPMC 플러프는 크러스팅 성분으로 코팅되어 과립화된 유도체를 만들 수 있다. 크러스팅제는 천연당, 예를 들어 수크로오스, 글루코오스, 프럭토오스, 콘 시럽 고체 등일 수 있으며, 수크로오스가 바람직하다. HPMC에 대한 크러스트팅제의 양은 천연당인 경우 약 0.25:1 내지 약 4:1 (w/w), 바람직하게는 약 0.5:1 내지 약 3:1 (w/w), 보다 바람직하게는 약 0.75:1 내지 약 2:1 (w/w), 가장 바람직하게는 약 1:1 (w/w)이다.Optionally, the HPMC fluff can be coated with a crusting component to make granulated derivatives. The crusting agent may be a natural sugar such as sucrose, glucose, fructose, corn syrup solids, and the like, with sucrose being preferred. The amount of crusting agent for HPMC is about 0.25: 1 to about 4: 1 (w / w), preferably about 0.5: 1 to about 3: 1 (w / w), more preferably about 0.75: for natural sugars: 1 to about 2: 1 (w / w), most preferably about 1: 1 (w / w).
또한, 크러스팅제는 저분자량의 당 중합체, 당 유도체 및 그의 혼합물, 예를 들어 말토덱스트린, 소르비톨 등으로부터 선택할 수 있다. HPMC 플러프 대 크러스팅제 성분의 바람직한 비율은 약 1:1 (w/w)이다. 놀랍게도, 생성된 과립은 큰 입도 분포로 제분되고, 탁월한 성능을 보유할 수 있다. 건조 분말의 취급은 매우 용이하고, 크러스팅되지 않은 HPMC가 제분후에는 거의 없다. 과립화된 유도체 UHMW HPMC:수크로오스 (1:1 w/w)를 만드는 경우에는, 입자의 40 % 이상이 18 메쉬 내지 2.5 메쉬 사이에 속하고, 또 다른 입자 30 %는 25 내지 40 메쉬에 속하고, 단지 10 % 만이 60 메쉬 이하에 속하도록 16 메쉬 스크린을 통해 분쇄하여, 과립화된 유도체가 주목할만한 특성을 나타낸다. 이 과립화된 유도체 (예를 들어 5 내지 10 g)을 냉과일 쥬스 또는 물 6 내지 8 oz에 추가의 제형 보조제를 사용하지 않고 직접 분산시켜 매우 낮은 점성이 형성된 부드럽고 껄끄러움이 없는 분산액을 제공할 수 있다.In addition, the crusting agent may be selected from low molecular weight sugar polymers, sugar derivatives and mixtures thereof such as maltodextrin, sorbitol and the like. The preferred ratio of HPMC fluff to crusting agent component is about 1: 1 (w / w). Surprisingly, the resulting granules are milled into large particle size distributions and can possess excellent performance. Handling of dry powders is very easy and there is very little unmilled HPMC after milling. When making the granulated derivative UHMW HPMC: Sucrose (1: 1 w / w), at least 40% of the particles fall between 18 and 2.5 mesh and another 30% belong to 25-40 mesh and The granulated derivative exhibits notable properties, by grinding through a 16 mesh screen so that only 10% falls below 60 mesh. This granulated derivative (for example 5-10 g) can be directly dispersed in cold fruit juice or 6-8 oz of water without the use of additional formulation aids to provide a very low viscosity, smooth and non-slip dispersion. Can be.
과립화된 유도체 HPMC는 다른 건조 혼합 분말과 쉽게 혼합하여 제형화된 생성물을 형성할 수 있다. 예를 들어, 대개 제형화된 생성물 중에 향미제가 존재한다. 첨가되는 향미제의 예로는 과일 드링크 분말, 뜨거운 드링크 혼합물 분말, 예를 들어 코코아 혼합 분말, 레모네이드 혼합 분말 등이 있다. 이러한 건조 혼합 분말은 당 업계의 숙련자들에게 공지되어 있으며, 상기 본 명세서에서 나타낸 다양한 참고문헌에 논의되어 있다.The granulated derivative HPMC can be easily mixed with other dry mixed powders to form the formulated product. For example, there is usually a flavor in the formulated product. Examples of flavors to be added include fruit drink powders, hot drink mixture powders such as cocoa blend powders, lemonade blend powders and the like. Such dry mixed powders are known to those skilled in the art and are discussed in the various references presented herein above.
상기 기재한 것 외에도, 식품, 음료 또는 약제 물질에 통상적으로 사용되는 1종 이상의 다른 첨가 물질, 예를 들어 보존제, 완충제, 착색제, 케이크 형성 방지제, 항산화제, 불투명화제, 비타민 및 미네랄 및 경화제를 통상의 방식으로 사용할 수 있다.In addition to the above, one or more other additives conventionally used in food, beverage or pharmaceutical substances, such as preservatives, buffers, colorants, anti-cake forming agents, antioxidants, opacifying agents, vitamins and minerals and curing agents Can be used in the manner of
고점도를 갖는 본 발명의 수용성 셀룰로오스 에테르는 식용되는 것으로 알려진 불활성의 비이온성 셀룰로오스 에테르이다. 식용 조성물 중에 사용되는 고점도의 셀룰로오스 에테르는 미국 약전 (USP)의 규정 사항 및 (1) 반추 동물 이외의 포유 동물의 대장에서 세균성 발효를 막아 이러한 발효로부터 가스를 생성하지 않는다; (2) 소화관에서 발견되는 효소 공격에 대해 사실상 불활성이다; (3) 특성 식물 섬유의 알레르기 반응을 일으키지 않는다; 및 (4) 미량영양소 흡착을 최소로 방해한다는 것을 충족시킨다.The water soluble cellulose ethers of the present invention with high viscosity are inert, nonionic cellulose ethers known to be edible. High viscosity cellulose ethers used in edible compositions do not produce gas from these fermentations by preventing bacterial fermentation from the requirements of the US Pharmacopoeia (USP) and (1) the large intestine of mammals other than ruminants; (2) is virtually inactive to enzymatic attacks found in the digestive tract; (3) does not cause allergic reactions of characteristic plant fibers; And (4) minimally disrupt micronutrient adsorption.
따라서, 본 발명의 UHMW HPMC는 상기 참고 문헌에서 언급한 셀룰로오스 에테르, 예를 들어 유럽 특허 공고 제0 119 479호에 기재된 벌크 완화제 조성물과는 투여량 당 HPMC의 양, 고분자량 및 고점도의 본 발명의 특정 HPMC 및 사용된 HPMC의 입도 분포 면에서 다르다.Thus, the UHMW HPMC of the present invention is compatible with the cellulose ethers mentioned in the above references, e.g. the bulk emollient composition described in European Patent Publication No. 0 119 479, of the amount, high molecular weight and high viscosity of the present invention. It differs in terms of the particle size distribution of the particular HPMC and the HPMC used.
본 발명에서 사용되는 셀룰로오스 에테르는 임의의 많은 공지된 방법에 따라 제조할 수 있다. 예시적인 방법은 미국 특허 제3,342,805호, 동 제3,388,082호, 동 제3,709,876호, 동 제4,477,657호, 동 제4,410,693호 및 동 제4,820,813호에 기재되어 있고, 이 특허들은 본 명세서에서 참고로 인용하였다. 일반적으로, 특정 셀룰로오스 에테르는 셀룰로오스에 수산화 나트륨을 첨가하여 알칼리 셀룰로오스를 형성함으로써 제조한다. 이어서, 알칼리 셀룰로오스를 적당한 알킬화제 또는 알킬화제들과 반응시킨다. 그 후, 셀룰로오스 에테르 생성물을 정제하고, 건조하고 마쇄시킨다. 미국 특허 제4,820,813호는 고속으로 실행되는 에어 스웹 충격 밀 (예를 들어, 알핀 밀)과 같은 기계 충격 밀 조건하에서 마쇄된 고분자량의 셀룰로오스 에테르의 제법을 교시하고 있다. 이러한 온화한 충격 방법은 분자량 및 그에 따른 점도를 유지하는 입도 감소를 위한 커팅 또는 다이싱 과정이다. 점도 측정 방법은 고분자량의 셀룰로오스 에테르 용액이 전단 감점성이기 때문에, 얻어진 결과 값에 영향을 준다. 따라서, 점도는 방법에 의존한다. 예를 들어, HPMC 용액의 점도를 매우 느린 속도에서 회전 점도계를 사용하여 측정하는 경우, 점도는 106,000 cP (0.5 rpm, 1 sec-1전단)으로 판독되나, 점도를 USP 방법에 따라 용액 1 % 중의 점도를 우벨로드 모세관 점도계를 사용하여 측정하고 2 % 농도로 외삽하여 측정하는 경우에는 420,000 cP였다.The cellulose ethers used in the present invention can be prepared according to any of a number of known methods. Exemplary methods are described in US Pat. Nos. 3,342,805, 3,388,082, 3,709,876, 4,477,657, 4,410,693, and 4,820,813, which are incorporated herein by reference. In general, certain cellulose ethers are prepared by adding sodium hydroxide to cellulose to form alkaline cellulose. The alkaline cellulose is then reacted with a suitable alkylating agent or alkylating agents. The cellulose ether product is then purified, dried and ground. US Pat. No. 4,820,813 teaches the preparation of high molecular weight cellulose ethers under mechanical impact mill conditions such as air swept impact mills (eg, alpine mills) that run at high speeds. This mild impact method is a cutting or dicing process for particle size reduction to maintain molecular weight and hence viscosity. Viscosity measurement method affects the result obtained because the high molecular weight cellulose ether solution is shear-detrimental. Thus, the viscosity depends on the method. For example, if the viscosity of an HPMC solution is measured using a rotary viscometer at a very slow speed, the viscosity is read at 106,000 cP (0.5 rpm, 1 sec -1 shear), but the viscosity is measured in 1% of The viscosity was 420,000 cP when measured using a Ubelrod capillary viscometer and extrapolated to a 2% concentration.
다른 실험으로부터, 2.0 ㎜ 구경의 스크린을 사용하여 알핀 밀로 분쇄된 HPMC는 맛 및(또는) 껄끄러운 느낌이 있는 수성 분산액을 제공하는 것을 알았다. 따라서, 부적절한 입도는 본 발명에 적합하지 않은 부적당하게 마쇄된 HPMC를 만든다.From other experiments, it was found that HPMC ground into an alpin mill using a 2.0 mm aperture screen provided an aqueous dispersion with a taste and / or gritty feel. Thus, inappropriate particle size makes inappropriately grounded HPMCs that are not suitable for the present invention.
일반적으로는, 2.0 ㎜ 구경의 스크린 알핀 밀로 제분된 HPMC는 적당한 제약학상 활성 성분 또는 플러프를 생성하지 않는다. 그 이유는 이러한 생성물의 입도 분포가 600 ㎛ (30 메쉬) 보다 큰 크기의 많은 플러프 입자 (≥5 %)를 함유하고, 이러한 플러프 입자는 이 플러프를 함유하는 제형화된 생성물로부터 제조된 액상 현탁액에 껄끄러움을 부여하기 때문이다. 따라서, 생성물은 매우 맛이 없다. 또한, 플러프 입자는 건조 분말 혼합물을 분리시키는 경향이 있으므로, 플러프 입자는 너무 커서 제형화된 생성물 건조 분말 혼합물에 균질한 특성을 허용하지 않는다.In general, HPMC milled with a 2.0 mm diameter screen alpin mill does not produce suitable pharmaceutical active ingredients or fluff. The reason is that the particle size distribution of such products contains many fluff particles (≥5%) of size larger than 600 μm (30 mesh), and these fluff particles are prepared from formulated products containing this fluff. This is because it gives a gritty feeling to the liquid suspension. Thus, the product is very tasteless. In addition, the fluff particles tend to separate the dry powder mixture, so the fluff particles are too large to allow homogeneous properties in the formulated product dry powder mixture.
유사하게는, 당 업계에 일반적으로 공지된 바와 같이 미세 분말로 제분된 HPMC (≥ 10,000 cP 점도)는 본 발명의 목적을 위한 제약학상의 활성 성분으로서 만족스럽지 않다. 이러한 종래의 볼-제분된 HPMC 입자는 180 ㎛ (80 메쉬) 미만의 평균 입도를 갖는다. 이러한 분말은 분말로부터 제조된 액상 현탁액에 공기를 부착시켜 포말 및 거품을 형성한다. HPMC 분말 입자는 매우 큰 표면적 및 빠른 용해성을 가지므로 현탁액 중에서 수화되는 소수의 입자로부터 빠르게 점성을 형성하지만, 불량한 습윤 특성 (인체 형태)으로 인해 HPMC 분말 입자는 재응집되고, 건조 중심의 럼프를 형성하는 경향이 있다. 이러한 빠른 (3분 미만) 점성 형성은 현탁액을 빠르게 겔화시키므로 소비용으로 적합치 않거나 맛이 없다.Similarly, HPMC (≥ 10,000 cP viscosity) milled into fine powders as is generally known in the art is not satisfactory as a pharmaceutical active ingredient for the purposes of the present invention. These conventional ball-milled HPMC particles have an average particle size of less than 180 μm (80 mesh). This powder attaches air to the liquid suspension prepared from the powder to form foam and foam. HPMC powder particles have a very large surface area and fast solubility and therefore quickly form viscous from a small number of particles that are hydrated in suspension, but due to poor wetting properties (human form), HPMC powder particles reaggregate and form dry centered lumps. Tend to. This rapid (<3 min) viscous formation gels the suspension rapidly and is therefore unsuitable for consumption or tasteless.
본 발명에서 사용되는 셀룰로오스 에테르는 쉽게 물에 용해되어야 한다. 본 명세서에서 사용된 용어 "쉽게 물에 용해됨"은 본 발명의 분말화 또는 마쇄된 셀룰로오스 에테르 2 g을 약 0 ℃ 내지 100 ℃ 온도에서 교반에 의해 물 100 g에 분산시켜 완전히 수화된 후에 분산액을 20 ℃의 온도로 했을 때 사실상 투명한 용액 또는 분산액을 제공할 수 있는 것을 의미한다.Cellulose ethers used in the present invention should be readily dissolved in water. As used herein, the term “easy to dissolve in water” means that 2 g of the powdered or ground cellulose ether of the present invention is dispersed in 100 g of water by stirring at a temperature of about 0 ° C. to 100 ° C. to completely hydrate the dispersion, By means of a temperature of 20 ° C., it means that it is possible to provide a substantially clear solution or dispersion.
본 발명의 제형화된 생성물의 독특한 특성은 그들이 모두 냉 액체에서 HPMC의 가열 겔화 범위 (50 내지 70 ℃) 미만의 온도에서도 분산될 수 있는 것이다. 본 발명의 제형화된 생성물의 또 다른 독특한 특성은 냉수 또는 다른 수성 기재계에서 단지 스푼으로 간단히 교반해도 직접 분산되어 사람이 소비하기에 맛좋은 생성물을 수득할 수 있는 것이다. 본 명세서에서 구체화된 플러프 및(또는) 과립화된 유도체의 입도 분포로는, HPMC 제약학상의 활성 성분의 맛좋고 끈적거리지 않는 비겔성 분산액을 얻기 위해 뜨거운 액체 또는 고전단 교반 장치를 사용할 필요가 없다.A unique property of the formulated products of the invention is that they can all be dispersed in cold liquids even at temperatures below the heat gelling range of HPMC (50 to 70 ° C.). Another unique property of the formulated products of the present invention is that in cold water or other aqueous substrate systems, even simple stirring with just a spoon can be directly dispersed to obtain a product that is tasty for human consumption. With the particle size distribution of the fluff and / or granulated derivatives embodied herein, there is no need to use a hot liquid or high shear stirring device to obtain a tasteless and non-sticky non-gelling dispersion of HPMC pharmaceutical active ingredients. .
비교를 위해, UHMW HPMC 2 내지 3 g을 사람 대상으로 투여하는 방법의 시도에서는 HPMC 플러프와 약 15 g의 무당 핫 쵸콜렛 드링크 혼합물과 혼합한 뒤, 이 제형화된 생성물을 온수 (80 ℃) 250 ㎖에서 교반하여 뜨거운 음료를 형성하였다. 실제로, 음료 제법은 온화하게 진행한다. 수온은 HPMC의 가열 겔화 온도인 50 내지 70 ℃ 보다 높아, HPMC가 두드러지게 수화되거나 용해되지 않고 뜨거운 액체 중에 간단히 분산된다. 그러나, 음료가 냉각됨에 따라, HPMC의 수화 및 용해가 시작된다. 시간에 따라, 음료가 사람의 열 인내점 (즉, 약 50 ℃)의 상한까지 냉각되어, HPMC는 완전히 메스꺼운 단일의 미끈미끈한 점액 덩어리로 겔화된다.For comparison, in an attempt to administer 2 to 3 g of UHMW HPMC in humans, the formulation was mixed with HPMC fluff and about 15 g of sugarless hot chocolate drink mixture, and then the formulated product was heated to 250 ° C. Stir in ml to form a hot beverage. In fact, the beverage recipe proceeds gently. The water temperature is higher than 50-70 ° C., the heat gelling temperature of HPMC, so that HPMC is simply dispersed in hot liquid without noticeably hydrating or dissolving. However, as the beverage cools, hydration and dissolution of the HPMC begins. Over time, the beverage cools to the upper limit of a person's heat endurance point (ie, about 50 ° C.), and the HPMC gels into a single, slimy, slime mass that is completely nauseous.
본 발명의 HPMC를 함유하는 제형화된 생성물은 플러프 또는 과립화된 유도체와 다른 건조 분말 제형화제의 혼합물을 임의의 적당한 건조 분말 배합 장치 (예를 들어, 리본, 더블 콘, 로디지 등)을 사용하여 온화하게 교반하거나, 통상의 부엌용 기구를 사용하여 교반 또는 흔들거나, 수동 방식으로 제조할 수 있다.Formulated products containing the HPMC of the present invention may be a mixture of fluff or granulated derivatives with other dry powder formulations using any suitable dry powder formulation device (e.g., ribbons, double cones, lodges, etc.). Can be stirred gently, or stirred or shaken using conventional kitchen utensils, or prepared manually.
(향미 또는 그러한 목적이 필요하지 않다면) 본 발명의 제형화된 생성물에는 지방 또는 오일이 첨가되지 않거나, 필요하지 않다.No fat or oil is added or required to the formulated products of the present invention (if flavor or such object is not needed).
예를 들어, 알핀 밀에서 0.4 ㎜ 스크린을 통해 제분함으로써 얻어진 보다 조대한 HPMC 플러프를 사용하면, HPMC의 용해 속도가 통상의 미세 분말 형태의 메토셀 (등록상표) (더 다우 케미칼 캄파니의 등록상표) 셀룰로오스 에테르에 의한 것 보다 느려지게 된다. 상기 기재한 바와 같이, 크러스팅제, 예를 들어 수크로오스 또는 말토덱스트린을 사용하지 않고서도 적당한 분산액을 얻을 수 있다.For example, using a coarser HPMC fluff obtained by milling through a 0.4 mm screen in an Alpine mill, the dissolution rate of HPMC is achieved by the registration of Methocel® (The Dow Chemical Company) in the form of a conventional fine powder. Trademark) and slower than with cellulose ethers. As described above, suitable dispersions can be obtained without the use of a crusting agent such as sucrose or maltodextrin.
하기의 개략도는 본 발명의 조성물의 제조 공정을 설명한다.The following schematic diagram illustrates the process for preparing the composition of the present invention.
본 발명의 조성물, 특히 UHMW HPMC를 함유하는 실시예 3에 기재되어 있는 과립화된 유도체는 만족스러운 분산 및 수화를 달성하는데 필요한 교반 시간을 최소로하면서 물 및 수성 액체에서 의외의 분산 용이성 및 탁월한 관능성을 제공한다. 또한, 본 발명의 조성물은 과도한 점성이 발생하기 전의 기간을 연장시킨다. 이것은 보다 많은 (예를 들어, 5.0 g)의 UHMW HPMC 투여량이 치료용으로 바람직하거나 필요한 경우 특히 중요하다.The granulated derivatives described in Example 3 containing the compositions of the present invention, in particular UHMW HPMC, have surprising ease of dispersion and excellent functionality in water and aqueous liquids with minimal stirring time necessary to achieve satisfactory dispersion and hydration. Provide a surname. In addition, the compositions of the present invention prolong the period before excessive viscosity occurs. This is particularly important when higher (eg 5.0 g) UHMW HPMC doses are desired or necessary for treatment.
본 발명의 조성물은 다양한 수성 액체, 예를 들어 과일 쥬스, 수성 넥타 및 추출물 (예를 들어, 사과, 오렌지 및 살구)에 쉽게 분산할 수 있다. 또한, 조성물은 물 또는 우유로 재구성하고자 하는 제형화 건조 혼합 분말 [예를 들어, 탱 (등록상표) 브랜드 오렌지 드링크 혼합물, 슬림패스트 (Slimfast; 등록상표) 및 오를릭스 (Horlicks)]와 잘 혼합한다. 또한, 조성물은 애플소스, 즉석 경화 건조 푸딩 혼합물 및 타피오카, 베이킹된 식품 건조 혼합물 (예를 들어, 쿠키 및 머핀), 그라놀라 바 조성물 등에 쉽게 분산된다.The compositions of the present invention can be readily dispersed in various aqueous liquids such as fruit juices, aqueous nectars and extracts (eg apples, oranges and apricots). The composition also mixes well with formulated dry mixed powders (e.g., Teng® brand orange drink mixtures, Slimfast® and Horlicks) which are intended to be reconstituted with water or milk. . The composition is also readily dispersed in applesauce, instant cured dry pudding mixtures and tapioca, baked food dry mixtures (eg cookies and muffins), granola bar compositions and the like.
슐츠 (Schultz)의 특허 (미국 특허 제4,820,813호; 본 명세서에서 참고로 인용됨)은 UHMW HPMC의 저충격 분쇄를 포함하는 미분된 UHMW HPMC의 제조 방법을 개시하고 있다. 이 방법을 이용하여 본 발명의 플러프를 제조할 수 있었지만, 그는 이용하지 않았다. 제조된 HPMC의 입도 분포는 80 메쉬 미만이었다. 그가 노력한 것은 고점도를 유지하면서 공지된 메틸셀룰로오스 생성물과 흡사한 매우 미세한 입도를 얻는 것이 목적이었다.Schultz's patent (US Pat. No. 4,820,813; incorporated herein by reference) discloses a process for the preparation of finely divided UHMW HPMCs including low impact grinding of UHMW HPMCs. This method could be used to make the fluff of the present invention, but he did not use it. The particle size distribution of the prepared HPMC was less than 80 mesh. His effort was to obtain very fine particle sizes similar to known methylcellulose products while maintaining high viscosity.
본 발명의 UHMW HPMC를 갖는 조성물은 혈청 콜레스테롤을 저하시키는데 사용할 수 있다. 이러한 결과를 얻기 위해, 활성 성분 (UHMW HPMC)는 제형화된 생성물 중 투여량 당 약 1 내지 8 g, 바람직하게는 투여량 당 약 2.5 내지 5 g 수준으로 존재해야 한다. 1일 당 투여되는 투여 총 횟수는 특정 환자에게 필요한 저하량에 따라 변할 것이다. 통상적으로, 약 1 내지 8 g을 함유하는 2 내지 3회 투여량을 각각 투여한다. 따라서, 1일 약 2 내지 약 25 g을 나누어 투여한다.Compositions with UHMW HPMC of the present invention can be used to lower serum cholesterol. To achieve this result, the active ingredient (UHMW HPMC) should be present at a level of about 1 to 8 g per dose, preferably about 2.5 to 5 g per dose in the formulated product. The total number of doses administered per day will vary depending on the amount of degradation needed for a particular patient. Typically, two to three doses containing about 1 to 8 g each are administered. Thus, from about 2 to about 25 g divided daily.
이론으로 제한하려 하지 않지만, 본 발명의 HPMC 조성물의 이로운 특성 및 그들의 이용으로부터 얻어진 결과는 특히 UHMW HPMC의 경우에는 특정 입도 분포 및 보다 큰 분자량, 즉 분자량 및 점도 및 분산성 때문으로 여겨진다. HPMC의 입도 분포 및 분자량에 대한 요구사항을 얻을 수 있는 임의의 공정은 본 발명의 영역 내에 있다.Without wishing to be bound by theory, the results obtained from the beneficial properties of their inventive HPMC compositions and their use are believed to be due to the particular particle size distribution and higher molecular weights, namely molecular weight and viscosity and dispersibility, especially for UHMW HPMC. Any process for obtaining requirements for particle size distribution and molecular weight of HPMC is within the scope of the present invention.
본 발명은 단지 예시를 목적으로 하는 하기의 실시예를 고려하여 보다 명백해질 것이다.The invention will become more apparent in light of the following examples which are merely for purposes of illustration.
＜실시예 1＞<Example 1>
알핀 밀에서 0.4 ㎜ 구경의 스크린을 통해 제분된 UHMW HPMC 플러프 2.5 g을 10 oz의 플라스틱 컵에서 2 테이블스푼 (30.8 g)의 탱 (등록상표) 브랜드 건조 분말 오렌지 드링크 혼합물과 혼합하였다. 혼합물을 스푼으로 간단히 교반하였다. 오렌지색의 건조 분말 혼합물 형태의 균질한 입자/입자 분산액을 얻었다.2.5 g of UHMW HPMC fluff ground through a 0.4 mm aperture screen in an Alpine mill was mixed with a 2 tablespoon (30.8 g) Teng® brand dry powder orange drink mixture in a 10 oz plastic cup. The mixture was briefly stirred with a spoon. A homogeneous particle / particle dispersion in the form of an orange dry powder mixture was obtained.
이 건조 분말 혼합물에 8 oz (224 g)의 냉 (약 15 ℃) 수돗물을 한번에 모두 첨가하고, 현탁액을 스푼으로 1분 동안 교반하였다. 교반을 마친후에, 차갑고, 부드러우며 맛좋은 펄프 질감의 오렌지 드링크 조성물을 수득하였다.To this dry powder mixture was added 8 oz (224 g) of cold (ca. 15 ° C.) tap water all at once and the suspension was stirred with a spoon for 1 minute. After stirring, an orange drink composition was obtained with a cold, soft, tasty pulp texture.
형성된 분산액의 점도를 시험하기 위해 가끔씩 교반하면서, 오렌지 드링크를 이후 6분에 걸쳐 약 30초 간격으로 부분적으로 소비하였다. 오렌지 드링크는 전체적으로 좋은 맛을 내며 문제가 될 만한 슬러브, 건조 중심의 럼프 또는 임의의 다른 문제가 될 만한 특정 문제점이 없는 맛이 유지되었다.The orange drink was then partially consumed at about 30 second intervals over 6 minutes, with occasional stirring to test the viscosity of the dispersion formed. The orange drink tasted good overall and retained the flavor free of problematic problems such as slubs, dry centered lumps or any other problem.
따라서, 액상 제형으로 UHMW HPMC 2.5 g을 갖는 조성물을 UHMW HPMC의 가열 겔화 온도 이상으로 액체를 가열하지 않고서도 달성하였다.Thus, a composition with 2.5 g of UHMW HPMC in a liquid formulation was achieved without heating the liquid above the heat gelling temperature of the UHMW HPMC.
＜실시예 2＞<Example 2>
실시예 1에 기재된 바와 같이 제분된 UHMW HPMC 플러프 5.1 g을 10 oz의 플라스틱 컵에서 2 테이블스푼 (28.6 g)의 탱 (등록상표) 브랜드 건조 분말 오렌지 드링크 혼합물과 혼합하였다. 혼합은 스푼으로 교반하면서 쉽게 수행하였다. 오렌지색의 건조 분말 혼합물 형태의 균질한 입자/입자 분산액을 얻었다.5.1 g of milled UHMW HPMC fluff as described in Example 1 was mixed with 2 tablespoons (28.6 g) of Teng® brand dry powder orange drink mixture in a 10 oz plastic cup. Mixing was easily carried out with stirring with a spoon. A homogeneous particle / particle dispersion in the form of an orange dry powder mixture was obtained.
이 건조 분말 혼합물에 225 g의 냉 (약 13 ℃) 수돗물을 스푼으로 교반하면서 한번에 모두 첨가하였다. 30초 동안 교반을 지속한 후에, 살구 넥타 질감을 갖는 균질한 현탁액을 얻었다. 이 현탁액은 완전히 좋은 맛을 내고, 건조 입자가 없었다.To this dry powder mixture 225 g of cold (about 13 ° C.) tap water were added all at once with stirring with a spoon. After continuing stirring for 30 seconds, a homogeneous suspension with apricot nectar texture was obtained. This suspension tasted completely good and was free of dry particles.
교반을 지속하면서 물 첨가 시간으로부터 약 60초 후에도, 완전히 맛이 좋은 드링크 혼합물이 여전히 존재하였다. 90초가 지나서야 현탁액이 진해졌다. 약 120초에는 더욱 농후하게 되었다. 180초에는 부드럽고, 스푼으로 뜰 수 있고, 잼 질감을 갖는 겔이 형성되기 시작했다. 210초에서는 애플 소스의 점조도를 가진 부드러운 겔을 얻었다. 이러한 후반 단계에서 조성물을 소비하고자 한다면, 오렌지 향을 사과향으로 대체시킨다.Even after about 60 seconds from the water addition time with continued stirring, there was still a completely tasty drink mixture. After 90 seconds the suspension thickened. In about 120 seconds it became more thick. At 180 seconds a gel began to form that was soft, scooped, and jammed. In 210 seconds, a soft gel with the consistency of apple sauce was obtained. If the composition is to be consumed in this latter step, replace the orange flavor with apple flavor.
따라서, 완전히 현탁된 액상형으로 UHMW HPMC 5.1 g을 갖는 조성물을 HPMC의 가열 겔화 온도 이상으로 액체를 가열하지 않고도 수득하였다.Thus, a composition with 5.1 g of UHMW HPMC in fully suspended liquid form was obtained without heating the liquid above the heating gelation temperature of HPMC.
＜실시예 3＞<Example 3>
UHMW HPMC 플러프 1 중량부를 물 1 중량부 중의 수크로오스 1 중량부의 온수 용액 (50 ℃ 초과)로 습식 과립화시켜 수크로오스 크러스팅된 UHMW HPMC (1:1 w/w 수크로오스:UHMW HPMC) 과립화된 유도체를 제조하였다. 촉촉하고 부서지기 쉬운 덩어리를 얻었다. 이 물질을 약 120 ℃에서 일정 중량이 되도록 건조시켰다. 이어서, 생성된 건조 과립을 1.0 ㎜ (미국 표준 번호 18) 스크린에 약 95 % 이상이 통과되도록 제분 및 스크리닝하였다. 건조 과립화된 유도체는 1 중량% 미만의 잔류 수분을 함유하였다. 건조 과립 중에 존재하는 UHMW HPMC 플러프의 양은 50 중량%였다. 건조 과립의 침강된 벌크 밀도는 약 0.43 g/cc였다. 건조 과립화된 유도체는 육안으로 매력적이고, 유동성이 없으며, 건조 과립 유도체에 탁월한 분말-유동 및 분말-스푸닝 (spooning) 특성을 제공하는 저산재 과립이었다. 이러한 수크로오스로 1:1 크러스팅된 UHMW HPMC 플러프의 과립화된 유도체를 약 5 내지 10 g으로 사용하여 다양한 제형화된 생성물의 투여량을 만들었다.Sucrose crusted UHMW HPMC (1: 1 w / w sucrose: UHMW HPMC) granulated derivative by wet granulating 1 part by weight of UHMW HPMC fluff with 1 part by weight of hot water solution of sucrose in 1 part by weight of water (greater than 50 ° C.). Was prepared. A moist, brittle mass was obtained. This material was dried to constant weight at about 120 ° C. The resulting dry granules were then milled and screened to pass at least about 95% through a 1.0 mm (US Standard No. 18) screen. Dry granulated derivatives contained less than 1% by weight residual moisture. The amount of UHMW HPMC fluff present in the dry granules was 50% by weight. The settled bulk density of the dry granules was about 0.43 g / cc. Dry granulated derivatives are low ash granules that are visually attractive, nonflowable and provide excellent powder-flow and powder-spooning properties to the dry granule derivatives. Doses of various formulated products were made using about 5-10 g of granulated derivatives of UHMW HPMC fluff 1: 1 crusted with sucrose.
예를 들어, 건조 과립화된 유도체는 다양한 액상 쥬스 및 음료, 예를 들어 과일 쥬스, 수성 넥타 및 추출물 (예를 들어, 사과, 오렌지 및 살구)에 직접 쉽게 분산될 수 있었다. 이러한 유도체는 사과소스에 부드럽게 분산되고, 제형화 건조 혼합 분말 [예를 들어, 물 또는 우유로 재구성되는 탱 (등록상표) 브랜드 오렌지 드링크 혼합물, 슬림패스트 (등록상표) 및 호를릭스]와 잘 혼합하였고, 다양한 베이킹된 조리 식품, 즉석 경화 건조 푸딩 혼합물, 베이킹된 식품 건조 혼합물 (예를 들어, 쿠키 및 머핀) 및 그라놀라 바 조성물에 직접 첨가함으로써 용이하게 이용할 수 있었다.For example, dry granulated derivatives could be readily dispersed directly in various liquid juices and beverages such as fruit juices, aqueous nectars and extracts (eg apples, oranges and apricots). These derivatives are gently dispersed in applesauce and mixed well with formulated dry mixed powders (e.g., Tang® brand orange drink mixture, Slimfast® and Horlix, which are reconstituted with water or milk). It was readily available by adding directly to various baked cooked foods, instant cured dry pudding mixtures, baked food dry mixtures (eg cookies and muffins) and granola bar compositions.
＜실시예 4＞<Example 4>
크러스팅 성분으로서 수크로오스 대신에 말토덱스트린을 사용하여 실시예 3의 크러스팅 과정을 반복하였다. 무당 과립화된 유도체를 얻었고, 이는 과립화된 생성물로 또는 추가의 건조 분말 성분과의 혼합물로서 다른 제형화된 생성물을 형성하는데 사용하기에 적당하였다.The crusting procedure of Example 3 was repeated using maltodextrin instead of sucrose as the crusting component. Sugarless granulated derivatives were obtained, which were suitable for use in forming other formulated products as granulated products or as a mixture with additional dry powder components.
＜실시예 5＞<Example 5>
샘플 A:Sample A:
2.0 ㎜ 스크린을 통해 제분된 UHMW HPMC (400,000 cP 점도) 2.53 g을 탱 (등록상표) 브랜드 오렌지 드링크 혼합물 30.8 g과 혼합하였다. 이 제형화된 생성물 15.5 g을 9 oz의 플라스틱 컵에 넣고, 플라스틱 스푼으로 혼합하였다. 균일한 건조 혼합물을 얻기 위한 시도에서 혼합이 어렵고, 불완전했다. 섬유상 UHMW HPMC는 백색 리첸 (lichen)과 비슷한 응집물에 함께 점착하려는 경향이 있었다. 건조 혼합물에 8 oz의 냉수를 스푼으로 교반하면서 한번에 모두 첨가하였다. 매트릭스 내 및 액체 상부에 포말로서 많은 기포가 형성되었다. 1시간 동안 교반을 지속하였다. 컵 및 스푼 주변에 많은 슬러브가 나타났다. 혼합물 약 2 테이블스푼에 대한 입속의 느낌은 껄끄럽고, 낟알처럼 느껴졌으며, 습윤화되었으나 불완전하게 수화된 UHMW HPMC 입자가 뚜렷했다.2.53 g of UHMW HPMC (400,000 cP viscosity) milled through a 2.0 mm screen was mixed with 30.8 g of Teng® brand orange drink mixture. 15.5 g of this formulated product were placed in a 9 oz plastic cup and mixed with a plastic spoon. Mixing was difficult and incomplete in an attempt to obtain a uniform dry mixture. Fibrous UHMW HPMC tended to stick together on aggregates similar to white lichen. To the dry mixture was added 8 oz of cold water all at once with a spoon stirring. Many bubbles were formed in the matrix and as foam on top of the liquid. Stirring was continued for 1 hour. Many slabs appeared around the cups and spoons. The mouth feel for about 2 tablespoons of the mixture was gritty, grainy, and wetting but incompletely hydrated UHMW HPMC particles.
샘플 B:Sample B:
실시예 1에 기재된 바와 같이 0.4 ㎜ 스크린을 통해 제분된 UHMW HPMC (400,000 cP 점도) 2.50 g을 탱 (등록상표) 브랜드 건조 분말 오렌지 드링크 혼합물 25.2 g과 혼합하고, 9 oz의 플라스틱 컵에 넣고, 플라스틱 스푼으로 혼합하였다. 분말의 혼합은 스푼을 사용하여 용이했다. UHMW HPMC의 응집물을 스푼 혼합으로 풀고, 탱 (등록상표) 브랜드 오렌지 드링크 혼합물에 분산시켰다. 생성된 균질하게 보이는 제형화된 생성물에 8 oz의 냉수 (약 10 ℃)를 한번에 모두 첨가하고, 혼합물을 스푼으로 교반하였다. 혼합 1분 후에, 액체는 유리면 상에 습윤 도트로서 약간의 포말 및 소수의 슬러브를 나타내었으나, 입속에서는 껄끄럽지 않았다. 드링크 본체에 현탁된 UHMW HPMC의 펄프상 입자로 인해 점성은 느리게 증가되었다. 점성 증가가 진전되기 전 5분 이상 동안에는 혼합물은 완전히 허용될 수 있었다.2.50 g of UHMW HPMC (400,000 cP viscosity) milled through a 0.4 mm screen as described in Example 1 was mixed with 25.2 g of Tang® brand dry powder orange drink mixture, placed in a 9 oz plastic cup, Mix with a spoon. Mixing of the powder was easy using a spoon. Aggregates of UHMW HPMC were unwound with a spoon mix and dispersed in a Tang® orange drink mixture. To the resulting homogeneous looking formulated product 8 oz cold water (about 10 ° C.) was added all at once and the mixture was stirred with a spoon. After 1 minute of mixing, the liquid showed some foam and a few slugs as wet dots on the glass surface, but it was not gritty in the mouth. The viscosity increased slowly due to the pulp phase particles of UHMW HPMC suspended in the drink body. The mixture could be fully tolerated for at least 5 minutes before the increase in viscosity developed.
샘플 C:Sample C:
종래의 미분된 HPMC (80,000 cP 점도, 80 메쉬 미만이 ≥ 80 %임) 2.5 g을 9 oz의 플라스틱 컵에서 탱 (등록상표) 브랜드 건조 분말 오렌지 드링크 혼합물 25.2 g과 스푼으로 혼합하였다. 생성된 균질하게 보이는 분말 혼합물 (제형화된 생성물)에 8 oz의 냉수 (약 10 ℃)를 한번에 모두 첨가하고, 혼합물을 스푼으로 교반하였다. 혼합 1분 후에, 액체는 현탁액 중에 많은 기포와 함께 많은 포말을 나타내었다. 맛 시험 결과 1분에서 입속의 껄끄러움이 없었으나, 점성이 매우 빠르게 증가하였다. 3분 미만에서는 혼합물이 지나치게 점성이 있고, 끈끈하여 마실 수 없었다.2.5 g of conventional finely divided HPMC (80,000 cP viscosity, less than 80 mesh ≧ 80%) were mixed with a spoon of 25.2 g of Tang® dry powder orange drink mixture in a 9 oz plastic cup. To the resulting homogeneous looking powder mixture (formulated product) was added all 8 oz cold water (about 10 ° C.) at a time and the mixture was stirred with a spoon. After 1 minute of mixing, the liquid showed a lot of foam with many bubbles in the suspension. Taste test showed no mouth gritty at 1 minute, but viscosity increased very quickly. In less than 3 minutes, the mixture was too viscous and sticky and could not be drunk.
샘플 D:Sample D:
16 메쉬 스크린을 통해 제분된 수크로오스 크러스팅된 (1:1 w/w) UHMW HPMC 플러프 (420,000 cP 점도) 5.2 g을 9 oz의 플라스틱 컵에서 탱 (등록상표) 브랜드 건조 분말 오렌지 드링크 혼합물 25.2 g과 혼합하였다. 두가지 분말은 플라스틱 스푼으로 쉽게 혼합하였다. 생성된 분말 혼합물은 오렌지색 배경에 몇몇 커다란 백색 입자를 나타내면서 불균질하게 보였다. 이 제형화된 생성물에 8 oz의 냉수 (약 10 ℃)를 한번에 모두 첨가하고, 혼합물을 스푼으로 교반하였다. 포말 및 슬러브가 형성되지 않았다. 액상 현탁액은 현탁된 펄프를 갖는 탱 (등록상표)처럼 나타났다. 1분 시점에서는 입속에서 탱 (등록상표) 중의 펄프와 같이 느껴졌다. 총 3분 후에, 현탁액은 끈적거리지 않으면서 점성이 매우 느리게 증가되는 것으로 보였다. 5분 후에는 현탁액이 여전히 점성이 없었고, 현탁된 펄프상 입자는 매우 부드러웠다. 7분 후에도 입속에서의 느낌에 별 차이가 없었다. 12분 후에는 펄프상 입자가 끈끈해졌고, 점성이 형성되었다.25.2 g of Tang® brand dry powder orange drink mixture in a 9 oz plastic cup of 5.2 g sucrose crusted (1: 1 w / w) UHMW HPMC fluff (420,000 cP viscosity) milled through a 16 mesh screen Mixed with. The two powders were easily mixed with a plastic spoon. The resulting powder mixture appeared heterogeneous, showing some large white particles on an orange background. To this formulated product 8 oz cold water (about 10 ° C.) was added all at once and the mixture was stirred with a spoon. No foams and slugs formed. The liquid suspension appeared like a tang with suspended pulp. At one minute, it felt like pulp in a tang in the mouth. After a total of 3 minutes, the suspension appeared to increase in viscosity very slowly without being sticky. After 5 minutes the suspension was still viscous and the suspended pulp particles were very soft. After seven minutes, there was no difference in feeling in the mouth. After 12 minutes, the pulp-like particles became tacky and viscous.
샘플 E:Sample E:
16 ㎜ 스크린을 통해 제분된 수크로오스 크러스팅된 (1:1 w/w) UHMW HPMC 플러프 (420,000 cP 점도, 실시예 1에 기재된 바와 같이 제분됨) 5.1 g을 9 oz의 플라스틱 컵에 넣고, 추가 제형 성분을 첨가하지 않았다. 깨끗한 분말에 8 oz의 냉수 (약 10 ℃)를 한번에 모두 첨가하고, 혼합물을 스푼으로 교반하였다. 포말이나 슬러브가 형성되지 않았다. 1분시에 현탁액은 물 중에 투명한 겔 입자로 이루어졌다. 여기에도 거품 및 불투명한 겔 입자 (생선의 눈)이 존재하지 않았다. 이러한 안정하고 쉽게 유동할 수 있는 수성 분산액이 10분 이상 동안 지속되었다. 13분이 되서야 분산액이 점액질의 점조도를 가졌다. 25분시에 부드러운 유동 겔이 형성되었다.Add 5.1 g of sucrose crusted (1: 1 w / w) UHMW HPMC fluff (420,000 cP viscosity, milled as described in Example 1) milled through a 16 mm screen into a 9 oz plastic cup and add No formulation ingredients were added. To the clean powder was added 8 oz cold water (about 10 ° C.) all at once and the mixture was stirred with a spoon. No foam or slab formed. At 1 minute the suspension consisted of clear gel particles in water. There was also no foam and opaque gel particles (eye of fish). This stable and easily flowable aqueous dispersion lasted for at least 10 minutes. It was not until 13 minutes that the dispersion had a viscous consistency. At 25 minutes a smooth flowing gel formed.
샘플 F:Sample F:
크러스팅된 UHMW HPMC 과립화된 유도체 5.0 g을 물에 부어 샘플 E를 제조하는 경우, 샘플 E와 유사한 결과를 얻었다.5.0 g of the crusted UHMW HPMC granulated derivative was poured into water to prepare Sample E, with similar results to Sample E.
이것은 제형화된 생성물로서 1:1 수크로오스 크러스팅된 UHMW HPMC 과립화된 유도체의 다양성을 나타낸다.This represents the diversity of 1: 1 sucrose crusted UHMW HPMC granulated derivatives as formulated products.
＜실시예 6＞<Example 6>
실시예 5의 샘플 E 및 F의 크러스팅된 UHMW HPMC 과립화된 유도체를 사용하는 경우, 이 조성물은 최종 과립화 생성물에 추가 혼입하거나 그 자체를 최종 제형화된 생성물로 사용하는데 두가지 모두 매우 적당하다는 것을 알았다. 과립화된 유도체 또는 제형화된 생성물이 냉수 (0 내지 20 ℃) 또는 온수 또는 가열된 음료 (45 내지 50 ℃)에 단순한 스푼 교반으로 분산시킬 수 있다는 것은 중요한 것이다. 이러한 조건하에서는, 점도 증가가 느리고, 껄끄러움이 없었다. 이러한 과립화 유도체의 과립은 컸다. 과립화된 유도체의 입도 분포는 40 메쉬 (420 ㎛) 보다 크나 16 메쉬 (1200 ㎛) 보다 작은 입자 약 75 %, 및 80 메쉬 (180 ㎛) 보다 작은 입자 약 10 % 미만의 범위였다. 그러나, 이러한 크러스팅된 UHMW HPMC 유도체를 물에 분산시키는 경우에는, 입속에서 부드러운 펄프 입자로 느껴지는 각각의 겔을 빠르게 형성하였다. 이러한 겔의 현탁액은 4분 이상 동안 허용가능한 점도를 보유하였다 (UHMW HPMC 등가물 2.5 g; 8 oz의 분산액).When using the crusted UHMW HPMC granulated derivatives of Samples E and F of Example 5, the composition is very suitable both for further incorporation into the final granulation product or for use as a final formulated product itself. I knew that. It is important that the granulated derivative or formulated product can be dispersed in cold water (0-20 ° C.) or hot water or heated beverage (45-50 ° C.) with simple spoon stirring. Under these conditions, the viscosity increase was slow and there was no grittyness. The granules of this granulation derivative were large. The particle size distribution of the granulated derivatives ranged from about 75% of particles larger than 40 mesh (420 μm) but smaller than 16 mesh (1200 μm), and less than about 10% of particles smaller than 80 mesh (180 μm). However, when these crusted UHMW HPMC derivatives were dispersed in water, each gel rapidly formed as a soft pulp particle in the mouth. The suspension of this gel had an acceptable viscosity for at least 4 minutes (2.5 g of UHMW HPMC equivalent; 8 oz dispersion).
＜실시예 7＞<Example 7>
수크로오스 크러스팅된 (1:1 w/w) UHMW HPMC (420,000 cP 점도, 실시예 6에 기재된 바와 같이 제분됨) 5.9 g을 4 oz의 냉 (10 ℃) 애플소스에 한번에 모두 넣고, 교반하였다. 전체적으로 맛좋은 과립화된 유도체의 애플소스 현탁액을 수득하였다. 애플소스 현탁액의 점도, 맛 및 질감이 15분 이상 동안 안정하게 유지되었고, 지속되었다.5.9 g of sucrose crusted (1: 1 w / w) UHMW HPMC (420,000 cP viscosity, milled as described in Example 6) was added all at once to 4 oz cold (10 ° C.) applesauce and stirred. Applesauce suspensions of a generally delicious granulated derivative were obtained. The viscosity, taste and texture of the applesauce suspension remained stable for at least 15 minutes and continued.
＜실시예 8＞<Example 8>
UHMW HPMC 플러프 (420,000 cP 점도, 실시예 1에 기재된 바와 같이 제분됨) 5.0 g을 10 oz의 컵에서 젤-오 (JELL-O; 등록상표) 브랜드 무당 즉석 쵸콜렛 퍼지 건조 분말 푸딩 혼합물 10.0 g과 혼합하였다. 생성된 과립화된 생성물은 균질한 건조 갈색 분말 혼합물이었다. 이 분말 혼합물에 6 oz (178 g)의 냉 (12 ℃) 2 % 유지방 우유를 한번에 모두 첨가하였다. 혼합물을 2분 동안 스푼으로 교반하였다. 탁월한 입속의 느낌 및 향을 나타내는 진하고, 부드러운 푸딩이 생성되었다.5.0 g of UHMW HPMC fluff (420,000 cP viscosity, milled as described in Example 1) was mixed with 10.0 g of a JELL-O® brand sugarless instant chocolate purge dry powder pudding mixture in a 10 oz cup. Mixed. The resulting granulated product was a homogeneous dry brown powder mixture. To this powder mixture was added 6 oz (178 g) cold (12 ° C.) 2% milk fat all at once. The mixture was stirred with a spoon for 2 minutes. A thick, soft pudding was created that exhibits an excellent mouth feel and aroma.
본 발명의 다른 실시양태는 본 명세서의 고려 사항 또는 본 명세서에 개시한 실시양태로부터 당 업계의 숙련자들에게는 자명할 것이다. 명세서 및 실시예는 하기의 청구의 범위로 나타내고자 하는 본 발명의 진정한 영역 및 취지의 일례로만 고려하고자 하는 것이다.Other embodiments of the invention will be apparent to those skilled in the art from considerations herein or embodiments disclosed herein. It is intended that the specification and examples be considered as exemplary only of the true scope and spirit of the invention as expressed by the following claims.
Claims (25)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019997005687A KR20000062290A (en) | 1999-06-22 | 1996-12-23 | Palatable Hydroxypropyl Methylcellulose Ether Powder With Specified Particle Size |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019997005687A KR20000062290A (en) | 1999-06-22 | 1996-12-23 | Palatable Hydroxypropyl Methylcellulose Ether Powder With Specified Particle Size |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20000062290A true KR20000062290A (en) | 2000-10-25 |
Family
ID=54774272
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1019997005687A KR20000062290A (en) | 1999-06-22 | 1996-12-23 | Palatable Hydroxypropyl Methylcellulose Ether Powder With Specified Particle Size |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR20000062290A (en) |
-
1996
- 1996-12-23 KR KR1019997005687A patent/KR20000062290A/en not_active Application Discontinuation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4857331A (en) | Sugarless pectin delivery system | |
| EP0278464A1 (en) | Cholestyramine composition and process for its preparation | |
| EP2768321A1 (en) | Methods and compositions for inducing satiety | |
| US5766638A (en) | Hydroxypropyl methocellulose ether compositions for reduction of serum lipid levels | |
| EP0844881B1 (en) | Laxative comprising lactitol and psyllium | |
| US4978529A (en) | Easily dispersible psyllium compositions | |
| EP0119479B1 (en) | Dry mix cellulose ether compositions as bulk laxatives | |
| RU2420302C1 (en) | Novel pharmaceutical composition for application as laxative means | |
| AU726408B2 (en) | Palatable hydroxypropyl methylcellulose ether powder with specified particle size | |
| KR100293045B1 (en) | Sugar-free anhydrous mixed cellulose ether composition as an expandable diarrhea | |
| KR20000062290A (en) | Palatable Hydroxypropyl Methylcellulose Ether Powder With Specified Particle Size | |
| CA2098199C (en) | Psyllium and cholestyramine compositions with improved palatability | |
| TW419375B (en) | Hydroxypropyl methylcellulose ether compositions for reduction of serum lipid levels | |
| JPH07100017B2 (en) | Food containing guar gum | |
| MXPA99005935A (en) | Palatable hydroxypropyl methylcellulose ether powder with specified particle size | |
| US20240023590A1 (en) | Methods for increasing viscosity of dieatry fibers and synergistic compositions therefor | |
| JPH0565488B2 (en) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| WITN | Application deemed withdrawn, e.g. because no request for examination was filed or no examination fee was paid |