KR19990028983A - 디-트레오-메틸페니데이트 및 다른 약품으로 이루어진 조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 메틸페니데이트 치료 및 P450 대사작용을 하고 있거나 방해하는 다른 약품의 부수적인 치료를 하고 있는 피실험자를 치료하는 방법에 관한 것으로, 여기서 메틸페니데이트는 디-트레오-메틸페니데이트이다.

Description

디-트레오-메틸페니데이트 및 다른 약품으로 이루어진 조성물
메틸페니데이트는 공지된 약품이다(비록 이것이 조절된 기질이라 하더라도). 이것은 활동과다인 아이들을 치료하는데 주로 사용된다.
메틸페니데이트는 키랄 분자이다. 비록 상기 약품은 여전히 라세메이트(racemate)로서 투여될지라도 엔안티오머의 여러특성은 어느 정도 조사되어 왔다. 일반적으로 dtmp 는 활성 물질이고 이것의 광학 대칭체(ltmp)는 더욱 빠르게 대사된다고 여겨진다.
메틸페니데이트는 다른 약품들과 복합으로 자주 투여된다. 동일한 대사경로를 통해 작용하거나 또는 대사되는 두가지 약을 동시에 투약하는 것은 그 경로를 방해할 수 있고, 약품의 상호작용을 일으킨다고 공지되어 있다.
라세믹 메틸페니데이트는 임상적으로 트리사이클릭 안티데프레산트(TCAs)와 같은 다양한 약품들과 상호작용을 하고, 함께 투여된 경우에 약품의 상호작용을 막기 위해서 TCA 복용량의 감소가 필요하다는 것이 공지되어 있다(Physicians Desk Reference, Guide to Drug Interactions, 1994).
일반적으로 키랄성의 치료약품의 분리된 엔안티오머는 보통 약품상호작용의 독성효과의 주원인이 되는 것과는 다른 독물학적인 프로필을 나타낸다고 여겨진다(Ariens, Schweiz. Med. Wochenschr.120(5):131-134(1990)참조). 이것은 각각의 엔안티오머가 예를들면, 시토크롬 P450의 경로와 같은 효소대사작용의 경로에서 다른 선택성을 나타낼 것이라는 것과, 따라서 함께 투여된 약품은 대사작용의 다른 부위에서 방해된다는 것에 기초한다.
본 발명은 메틸페니데이트 및 다른 약품으로 이루어진 새로운 조성물과 또한 디-트레오-메틸페니데이트(이하, dtmp로 요약함)를 포함한 공지된 약품을 사용하는 새로운 방법에 관한 것이다.
놀랍게도 dtmp 와 ltmp 는 둘다 인간의 마이크로좀 내에서 시토크롬 P450시스템에 의해 다른 약품의 대사작용을 유사하게 억제한다고 밝혀져 있다. 게다가, 라세메이트는 이들 둘 사이의 상호작용을 제안하면서, 엔안티오머 중 어느 하나 보다 더 큰 억제 프로필을 갖는 것이 보여진다. 실질적으로 ltmp 없이 dtmp의 투여는 P450이소자임의 억제를 감소시킬 것이다. 이것은 다른 약품들과 함께 투여한 환자들에게 이로운 효과를 갖는다. 약품과 약품(drug-drug)의 독성의 결과로서 생기는 위험을 피하기 위해서, 본 발명은 다른 약품 및 dtmp 의 투여를 포함한다. 본 발명에 사용된 두가지 약품은 연속적으로, 동시에 또는 일제히, 동일한 또는 분리된 방법에 의해 투여될 수 있다.
본 발명은 놀랍게도 dtmp 투여가 생쥐의 간 내에서 라세믹 메틸페니데이트보다 독성을 덜 유발함을 보이는 데이터에 기초하고, 이것은 아마도 헤파틱 시토크롬 P450효소 보다 덜 억제적이기 때문이다. 상기 실험 및 데이터는 다음에 요약되어 있다. 따라서, 본 발명은 말하자면 불안 또는 우울증의 치료에 있어서 효율을 감소시키거나 또는 교차반응하는 약품 예를들면, SSRIs를 받는 관련된 효소의 개체군의 일부분에 있어서 특히 유용하다.
본 발명에 사용된 dtmp 는 예를들면 적어도 70%, 바람직하게 적어도 90%, 및 가장 바람직하게 95% 의 엔안티오머 초과량중 그것의 광학대칭체(ltmp)가 실질적으로 없다. Dtmp는 실질적으로 엔안티오퓨어(enantiopure)하다. 이것은 예를들면 염산염과 같은 어떤 적합한 염의 형태로 사용될 수 있다.
상기에 기재된 바와 같이, dtmp 및 다른 약품은 각각 독립적으로 투여된다. 본 발명은 투약의 어떤 특정한 과정(route)에 한정하지 않고, 일반적으로 각각의 약품들을 바람직한 과정에 의해 투여하는 것이 바람직할 것이다. 따라서, dtmp 는 라세믹 메틸페니데이트와 동일한 방법에 의해 예를들면 지속적으로 방출되는 제형물로 예를들면 코팅된 정제로 투여될 수 있다. 더욱 바람직하게 상기 제형물은 동일한 자료를 제출하고, 또한 키로사이언스 리미티드에 양도되었으며, 영국특허출원 제 9514451.5 호로부터 우선권을 주장한 제목이 "메틸페니데이트의 지속적으로 방출되는 제형물"인 것과 함께 출원한 특허출원에 기재된 바와 같다. 상기 출원의 관련된 내용은 참조에 의해 여기서 설명되었다. 또한 Dtmp 사용의 이점을 여기에 기재하였고, 임상적으로 적절한 1회 복용량 범위내에서 선형의 동력학, 조절된 기질에 노출을 감소, 감소된 부작용(식욕부진, 불면증, 위통 및 두통을 포함), 감소된 간장독성, 감소된 오용가능성, 감소된 Cmax, 씹힐 때 감소된 활성물질의 수준, 감소된 환자다양성, 및 먹고 안먹는 피실험자 사이의 다양성을 포함할 수 있다.
제형물의 본성을 조절함에 의해 시험관 내에서의 분해를 조절할 수 있고, 따라서 메틸페니데이트 염화수소용의 미국 내쇼날 포뮬러리(NF)약품 방출 프로필에 일치하거나 그 이상이다. 게다가, 건강한 피실험자에게 투여되는 경우 혈청 수준이 적어도 8 시간이상, 예를들면 8 내지 16, 8내지 12 또는 8 내지 10 시간동안 적어도 Cmax의 50% 로 유지될 수 있다. 따라서 혈청수준이 Cmax의 다른 비율 이하로 떨어지기 전에 예를들면 더 짧은 방출 기간 또는 다른 기간이 바람직 할 수 있다.
또한, 혈청수준은 오전에 1회 투여된 후에 낮동안 높게 유지되도록 조절될 수 있고, 수면 양식에 어떤 바람직하지 않은 효과를 갖을 수 있기 전에 저녁에 감소된다.
본 발명의 제형물은 정제, 캡슐 또는 현탁액과 같은 단위 투약량일 수 있다. 지속적으로 방출되는 제형물은 매트릭스, 코팅, 저장기, 삼투성, 이온교환 또는 밀도 교환 형태로 존재할 수 있다. 이것은 용해되거나 또는 부식되는 가용성의 중합체 코팅으로 이루어질 수 있다. 이와 다르게, 예를들면 중합체의 불용성의 코팅이 있을 수 있고, 이 코팅을 통해 활성 성분이 저장기로부터 침투하고, 예를들면 다공성의 매트릭스를 통해 발산하거나, 또는 삼투압 교환한다. 지속적으로 방출되는 제형물을 위한 추가의 선택은 활성 성분이 발산하거나 침투하기 위해서 제형물이 예를들면 미립자로부터 겔까지 투약중에 바뀌는 경우에 농도 교환을 포함한다. 또한 이온교환에 의해 활성 요소가 방출되는 이온에 기초한 수지가 사용뢸 수 있고, 여기에서 방출속도가 약품의 양이온 또는 음이온 형태를 사용하여 조절될 수 있다.
씹는데 저항력이 있는 본 발명의 제형물, 예를들면 각각 코팅되고 씹을 때 활성 요소가 즉시 방출되지 않거나 또는 이들의 견고함에 의해 씹는 것을 매우 활성적으로 방해할 수 있는 미분화된 입자들을 사용하는 것이 바람직하다. 향상된 방출특성을 제공하는 본 발명의 제형물은 또한 라세믹 메틸페니데이트의 투약을 위해 적당할 수 있다. 게다가, 여기에 기재된 많은 효과, 이익등이 즉시 방출을 제공하는 제형물에 적용된다. 다양한 효과등이 dtmp 의 사용 및/또는 ltmp 의 결핍 때문일 수 있다.
다른 약품은 메틸페니데이트와 혼합하여 투여된다. 이와 달리 또다른 제형물에 있어서 다른 적합한 복용 과정을 통해 투여될 수 있다. 통상의 1회 투여량의 변수가 예를들면 본 기술에 있어서 숙련가들의 실습에 적용되거나 잘알려져 있는 것에 적용될 수 있다. 예를들면, dtmp 의 하루 투여량은 5 내지 60mg 일 수 있는데 피실험자의 나이, 몸무게 및 건강상태와 본 기술에 있어서 숙련가에 의해 일상적으로 고려되는 다른 요소에 따라 선택될 수 있다.
Dtmp는 마취성 진통제로 치료하는 암환자에 있어서 자극제로서 예를들면 활동과다인 아이들을 치료하는데 주로 사용하기 위해서 또는 (예를들면, AIDS 환자에 있어서) 우울증, 강박적인 쇼핑증, 수면발작 또는 거대발육을 치료하기 위해서 투여될 수 있다. 이들 피실험자들은 전형적으로 약물치료에 수반되는 불편으로 고통받는다. 본 발명은 예를들면 중추신경계의 병(예를들면, 우울증)을 치료하는데 적용되는 약제와 같은 이런 다른 약품들의 사용에 적용되고, 이런 약품들은 삼환식(三環式)의 항진정제 또는 SSRIs 일 수 있다. 따라서, 다른 약품들은 동일한 활동방식을 갖는 하나이거나 또는 유사한 중추신경계 활동을 갖는 하나일 수 있다. 이와 달리 또는 추가로, 본 발명에 사용되는 다른 약품은 예를들면 P450시토크롬을 경유하여, ltmp 로서 대사작용을 방해하거나, 또는 ltmp 에 의해 방해받은 대사작용을 갖는 ltmp 와 동일한 대사 감성(減成)을 수행하는 어떤 것일 수 있다.
메틸페니데이트와 상호작용할 수 있는 약품들이 많이 있다. 예들은 항진정제를 포함한다.
흥미있는 특별한 약품은 대사작용이 시토크롬 P450의 경로를 경유하여 발생한다고 공지되어 있는 것들이다. 예를들면 클로미프라민(clomipramine), 데시프라민(desipramine), 인도라민(indoramin), 이미프라민(imipramine), 펜포르민(phenformin) 및 트로피세트론(tropisetron)은 방향족 히드록시화반응을 하고, 아미프라민(amiflamine)은 노르말-탈메틸화반응을 하고, 아미트립티린(amitrip- tyline)과 노르트리프티라인(nortriptyline)은 벤조히드록시화반응을 수행하고, 코데인(codeine), 덱스트로메토르판(dextromethorphan), 디히드로코데인(dihydro- codeine), 히드로코돈(hydrocodone), 노르코데인(norcodeine) 및 옥시코돈(oxy- codone)은 오르쏘-탈메틸화반응을 하고, 에틸모르핀(ethylmorphine)은 오르쏘-탈에틸화반응을 하고, 플레카이니드(flecainide)와 메톡시암페타민(methoxyamphe- tamine)은 오르쏘-탈알킬화반응을 하고, 메톡시페나민은 방향족 히드록시화반응과 노르말 탈메틸화반응을 하고, 멕시레틴(mexiletine)과 온단세트론(ondasetron)은 히드록시화 반응을 하고, 펄헥실린(perhexiline)은 지방족 히드록시화 반응을 수행하고, 티오리다진(thioridazine)은 측쇄(side chain) 술폭시화반응을 한다. 이들은 단지 주어진 경로를 사용하는 약품들의 예일 뿐이다. 흥미있는 특별한 약품들로는 신나리진, 할로페리돌, 마프로티린, 파르옥세틴 및 펄페나진이 있다.
메틸페니데이트와 상호작용하는 것으로 보이는 특히 흥미있는 약품들은 아미트립티린, 아목사핀, 클로미프라민, 데시프라민, 독세핀, 이미프라민, 마프로티린, 노르트립티린, 프로트립티린 또는 트리미프라민과 같은 삼환식의 항진정제(TCAs); 페넬진, 셀레겔린 또는 트라닐시프로민과 같은 단일아민 산화효소 억제제; 플루옥세틴, 파르옥세틴 또는 세르트라린과 같은 선택적인 세로토닌 재발생(reuptake) 억제제(SSRIs); 할로페리돌과 같은 항정신병제; 페니토인, 프리미돈 및 디페닐히단토인과 같은 항경련발현제/항간질제; 와파린과 같은 항응고제; 및 이소카르복사지드, 메타라미놀, 페닐부타존, 테닐레프린, 도파미드, 노르에피네프린, 에피네프린, 푸라자리돈, 피소스티그민 및 리튬과과 같은 상호작용이 보고된 다른 약품들을 포함한다.
주의력-부족 활동과다증(ADHA: 이 단어는 본 명세서에서 주의력-부족증을 또한 포함)을 갖는 것으로 진단되는 전형적으로 어린이 환자는 즉시약물치료를 요구하진 않지만 말하자면 SSRI 또는 TCA 가 나중에 필요할 가능성이 있는 부수적인 중추신경계병(진단되거나 그렇지 않은)을 갖는 경우가 빈번하다. 본 발명에 따른 dtmp 의 사용은 이런 환자들을 위해 지시된다.
역효과(인식 및 기분악화를 포함)는 이미프라민과 메틸페니데이트를 복합하여 치료한 어린이에게서 나타난다. 리튬은 각성-활동(arousal-activation)의 수준, 병적 행복감-과장, 및 메틸페니데이트 도전에 이어서 조병-상태 평가(manic- state rating)의 전체 점수를 매우 감소시킨다.
추가로, 메틸페니데이트와 복합으로 트리시클릭으로 치료한 20 명의 환자중의 3 명은 부작용 때문에 치료를 그만두었다. 이들 부작용은 현기증, 직립 혈압변화, 입의 건조, 불안의 증가와 경조병을 포함한다. 10 mg/kg 에서 바클로펜(baclofen)은 쥐속에 메틸페니데이트에 이어 10분동안 투여했을때 15 내지 25분 내에 활동성이 강화된 메틸페니데이트와 스테로티픽스의 일정한 블록을 만든다. 피소스티그민과 메틸페니데이트는 각각 조울병 환자의 치료에 있어서 다른 효과에 반대로 작용한다.
시토크롬 P 450 에 의한 메틸페니데이트의 대사작용
헤파틱 시토크롬 P450경로에서 라세믹 메틸페니데이트, dtmp 및 ltmp 의 효과를 입증하기 위하여 실험을 하였다. 실험상의 프로토콜은 특징적으로 특별한 P450이소타입에 의해 대사되는 것으로 알려진 약품을 사용하였고 표준방법에 의해 인간의 마이크로좀 준비에서 해당하는 "효소활동"을 측정하였다.
참고:
톨부타미드(tolbutamide): Knodell 등, J.Pharmacol. Exp. Thes.241(3): 1012-1019(1987);
메페니토인(mephenytoin): Yasumori 등, J.Pharmacol. Exp. Thes.264(1): 89-94(1993);
부푸라롤(bufuralol): Kronbach 등, Anal. Biochem.162:24-32(1987); 및
라우릭 산(lauric acid): Okita 등, Methods in Enzymology206:432-441 (1991).
특별한 P450이소타입을 포함하는 것은 지정된 억제제 농도를 사용하여 공지된 표준 억제 화합물을 사용하는 것을 확실히 하였다. 메틸페니데이트, dtmp 및 ltmp 는 100μM 에서 사용되었다.
P450이소자임 효소 활동 표준 억제제 및농도(μM) 효소 활동 억제 %
표준 억제제 라세믹메틸-페니데이트 dtmp ltmp
2C9 톨부타미드히드록실라제 설파페나졸(100) >90 19 25 34
2C19 메페니토인히드록실라제 트라닐시프로닌(50) 83 44 31 33
2D6 부루파라롤히드록실라제 퀴니딘(10) >90 65 64 41
2B 라우릭산11-히드록시라제 디설푸람(10) 47 <15 <20 <20
상기 결과는 dtmp 와 ltmp 가 놀랍게도 헤파틱 시토크롬 P450경로의 효소에 대해 억제 활동의 동일한 프로필을 갖는 것을 보여준다. 게다가, 라세믹 메틸페니데이트는 dtmp 또는 ltmp 중 하나 보다 어떤 효소에 대해 더욱 억제적임을 나타낸다. 따라서 P450경로의 효소의 억제에 있어서 감소는 약품의 상호작용에서의 감소를 이끈다.

Claims (11)

  1. 메틸페니데이트와 다른 약품들이 각각 적용되는 상태의 치료에 있어서, 동시에 분리되거나 또는 연속적인 사용을 위해 결합된 제조물로서, 디-트레오-메틸페니데이트 및 P450대사작용을 수행하거나 방해하는 또다른 약품을 포함하는 생성물.
  2. 메틸페니데이트와 다른 약품들이 각각 적용되는 상태의 치료에 있어서, 동시에 분리되거나 또는 연속적인 사용을 위해 결합된 제조물로서, d-트레오-메틸페니데이트 및 다른것 중에서 독성같은 바람직하지 않은 부작용을 유발하거나 강화시키는 또다른 약품을 포함하는 생성물.
  3. 제 1항 또는 2항에 있어서, 상기 또다른 약품은 예를들면 트리사이클릭 항진정제 또는 SSRI 같은 항진정제인 생성물.
  4. 제 1항 내지 3항 중 어느 한항에 있어서, 메틸페니데이트는 우울증, 강박적인 쇼핑증, 수면발작, 불면증 및 주의력-부족 활동과다증에서 선택된 하나의 상태를 치료하기 위한 것인 생성물.
  5. 제 1항 내지 4항중 어느 한항에 있어서, 환자가 성인인 생성물.
  6. 제 4항에 있어서, 메틸페니데이트는 사춘기 이전의 아이들의 주의력-부족 활동과다증의 치료를 위한 것인 생성물.
  7. 제 1항 내지 6 항중 어느 한항에 있어서, 예를들면 불안증, 우울증 또는 간질 같은 중추신경계를 위태롭게 하거나 또는 중추신경계를 위태롭게 하는데 민감한 환자의 치료를 위한 생성물.
  8. 메틸페니데이트로 치료에 민감한 상태를 가지고 또한 다른 중추신경계의 장애를 나타내거나 나타날 것 같은 환자의 치료를 위한 약물의 제조를 위한 디-트레오-메틸페니데이트의 용도.
  9. 제 1항 내지 3항중 어느 한항에서 한정된 바와 같은 또다른 약품으로의 부수적인 치료법을 수행하는 환자에 있어서 주의력-부족 활동과다증의 치료를 위한 약물의 제조를 위한 디-트레오-메틸페니데이트의 용도.
  10. 메틸페니데이트 치료법과 상기 1 내지 3항중 어느 한항에 있어서 한정된 바와 같은 또다른 약품으로의 부수적인 치료법을 수행하고, 여기서 메틸페니데이트는 디-트레오-메틸페니데이트인 피실험자를 치료하는 방법.
  11. 제 10 항에 있어서, 치료법이 상기 4 내지 7 항 중 어느 한 항에서 한정된 바와 같은 방법.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2222713C (en) * 1995-07-14 2003-04-22 Andrew John Mcglashan Richards Composition comprising d-threo-methylphenidate and another drug
US5733756A (en) * 1996-01-05 1998-03-31 Celgene Corporation Lactams and processes for stereoselective enrichment of lactams, amides, and esters
US5908850A (en) * 1995-12-04 1999-06-01 Celgene Corporation Method of treating attention deficit disorders with d-threo methylphenidate
US5922736A (en) * 1995-12-04 1999-07-13 Celegene Corporation Chronic, bolus administration of D-threo methylphenidate
US5837284A (en) 1995-12-04 1998-11-17 Mehta; Atul M. Delivery of multiple doses of medications
US6486177B2 (en) * 1995-12-04 2002-11-26 Celgene Corporation Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate
US6355656B1 (en) 1995-12-04 2002-03-12 Celgene Corporation Phenidate drug formulations having diminished abuse potential
ATE241358T1 (de) * 1997-03-03 2003-06-15 Eisai Co Ltd Verwendung von cholinesterasehemmer zur behandlung von konzentrationsstörungen
US6962997B1 (en) * 1997-05-22 2005-11-08 Celgene Corporation Process and intermediates for resolving piperidyl acetamide steroisomers
US6419960B1 (en) 1998-12-17 2002-07-16 Euro-Celtique S.A. Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations
US6395752B1 (en) * 1999-03-04 2002-05-28 Pharmaquest Limited Method of treating depression using 1-threo-methylphenidate
US6127385A (en) * 1999-03-04 2000-10-03 Pharmaquest Limited Method of treating depression using l-threo-methylphenidate
AU4221300A (en) * 1999-04-06 2000-10-23 Kamal K. Midha Pharmaceutical dosage form for pulsatile delivery of (d-threo)-methylphenidate and a second cns stimulant
US20030170181A1 (en) * 1999-04-06 2003-09-11 Midha Kamal K. Method for preventing abuse of methylphenidate
US6736942B2 (en) * 2000-05-02 2004-05-18 Johns Hopkins University Freestanding reactive multilayer foils
DE60027282T2 (de) * 2000-06-17 2007-04-12 Pharmaquest Ltd., Hamilton Verwendung von l-threo-methylphenidate zur Herstellung eines Medikaments für die Behandlung von Depression
US20020187192A1 (en) * 2001-04-30 2002-12-12 Yatindra Joshi Pharmaceutical composition which reduces or eliminates drug abuse potential
US20030068375A1 (en) 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
US20030049272A1 (en) * 2001-08-30 2003-03-13 Yatindra Joshi Pharmaceutical composition which produces irritation
US20040220153A1 (en) * 2002-09-24 2004-11-04 Jost-Price Edward Roydon Methods and reagents for the treatment of diseases and disorders associated with increased levels of proinflammatory cytokines
US7988993B2 (en) 2002-12-09 2011-08-02 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Oral controlled release dosage form
US20050192290A1 (en) * 2004-01-13 2005-09-01 Isaac Melamed Treatment of behavioral disorders
US20050239830A1 (en) * 2004-04-26 2005-10-27 Vikram Khetani Methods of diminishing co-abuse potential
US20060039865A1 (en) * 2004-07-26 2006-02-23 Preston David M Pharmaceutical compositions and methods for the prevention of drug misuse
US20060018837A1 (en) * 2004-07-26 2006-01-26 Victory Pharma, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for the prevention of drug misuse
CA2591247A1 (en) * 2004-12-09 2006-06-15 Celgene Corporation Treatment of patients suffering from a disease having a family history or diagnosis of tics or tourette's syndrome with d-threo methylphenidate
EP1845780B1 (en) * 2005-01-20 2011-07-27 Institute for Molecular Medicine, Inc. Uses of methylphenidate derivatives
NZ556456A (en) * 2005-01-20 2010-12-24 Inst Molecular Medicine Inc Methylphenidate derivatives and uses of them
GB0507298D0 (en) 2005-04-11 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
EP1959936A2 (en) * 2005-11-10 2008-08-27 Circ Pharma Research and Development Limited Once-daily administration of central nervous system drugs
EP2300011A4 (en) 2008-05-27 2012-06-20 Dmi Life Sciences Inc METHODS AND THERAPEUTIC COMPOUNDS
WO2014058744A2 (en) 2012-10-09 2014-04-17 California Institute Of Technology In vivo and in vitro olefin cyclopropanation catalyzed by heme enzymes
WO2014058729A1 (en) * 2012-10-09 2014-04-17 California Institute Of Technology In vivo and in vitro carbene insertion and nitrene transfer reactions catalyzed by heme enzymes
JPWO2014203696A1 (ja) * 2013-06-20 2017-02-23 国立大学法人 岡山大学 抗てんかん薬
US9399762B2 (en) 2014-02-18 2016-07-26 California Institute Of Technology Methods and systems for sulfimidation or sulfoximidation of organic molecules
CA2902911C (en) 2014-10-31 2017-06-27 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
KR20220071297A (ko) * 2015-01-28 2022-05-31 주식회사 제네리스코리아 신경정신계 장애의 치료를 위한 조성물 및 방법
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2407631A (en) 1945-03-12 1946-09-17 Roger W Dexter Piston
US2838519A (en) 1953-12-23 1958-06-10 Ciba Pharm Prod Inc Process for the conversion of stereoisomers
US2957880A (en) 1953-12-23 1960-10-25 Ciba Pharm Prod Inc Process for the conversion of stereoisomers
US4192827A (en) 1974-06-27 1980-03-11 Ciba-Geigy Corporation Water-insoluble hydrophilic copolymers
US5583140A (en) 1995-05-17 1996-12-10 Bencherif; Merouane Pharmaceutical compositions for the treatment of central nervous system disorders
CA2222713C (en) * 1995-07-14 2003-04-22 Andrew John Mcglashan Richards Composition comprising d-threo-methylphenidate and another drug
GB9514451D0 (en) 1995-07-14 1995-09-13 Chiroscience Ltd Sustained-release formulation
US5733756A (en) * 1996-01-05 1998-03-31 Celgene Corporation Lactams and processes for stereoselective enrichment of lactams, amides, and esters
US6355656B1 (en) 1995-12-04 2002-03-12 Celgene Corporation Phenidate drug formulations having diminished abuse potential
US6486177B2 (en) 1995-12-04 2002-11-26 Celgene Corporation Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate
US5922736A (en) 1995-12-04 1999-07-13 Celegene Corporation Chronic, bolus administration of D-threo methylphenidate
US5908850A (en) 1995-12-04 1999-06-01 Celgene Corporation Method of treating attention deficit disorders with d-threo methylphenidate
US6242464B1 (en) * 1996-01-22 2001-06-05 Chiroscience Limited Single isomer methylphenidate and resolution process

Also Published As

Publication number Publication date
AU6465996A (en) 1997-02-18
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US6468504B1 (en) 2002-10-22

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