KR19980081816A - Peripheral, sulfur-free, cheongsimwon composition containing no musk - Google Patents

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Abstract

본 발명은 사향을 함유하지 않으면서도 우황청심원과 동등한 약리효과를 나타내는 새로운 처방을 갖는 변방 우황청심원 조성물에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 유효성분약제를 산약 190-370, 감초 140-270, 백삼 60-130, 포황 70-130, 신곡 70-130, 대두황권 40-100, 계피 40-100, 아교 40-100, 작약 30-90, 맥문동 30-90, 황금 30-90, 당귀 30-90, 방풍 30-90, 백출 30-90, 시호 30-70, 길경 30-70, 행인 30-70, 복령 30-70, 천궁 30-70, 우황 10-20, 영양각 20-50, 용뇌 20-60, 백렴 15-45, 건강 15-45, 장뇌 10-30 및 석창포 300-700, 및 필요에 따라 안식향 20-60 의 중량비로 혼합조성한 새로운 처방의 변방 우황청심원 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a volatile sulphate cheongsimwon composition having a new prescription that does not contain musk and exhibits the same pharmacological effect as that of sulphate cheongsim. More specifically, the present invention is an active ingredient in powdered medicine 190-370, licorice 140-270, white ginseng 60-130, turmeric 70-130, Singok 70-130, soybean yellow soybean 40-100, cinnamon 40-100, glue 40- 100, Peony 30-90, Macmun-dong 30-90, Golden 30-90, Dongguk 30-90, Windproof 30-90, Baekchul 30-90, Shiho 30-70, Gilkyung 30-70, Pedestrian 30-70, Bokyeong 30- 70, Cheongung 30-70, Sulfur 10-20, Nutrient 20-50, Cerebrum 20-60, Whiteworm 15-45, Health 15-45, Camphor 10-30 and Seokchangpo 300-700, and Benzoin 20-60 as needed The present invention relates to a new sulfur-free blue cheongsimwon composition of the new formulation mixed with a weight ratio of.

Description

사향을 함유하지 않은 변방 우황청심원 조성물Peripheral, sulfur-free, cheongsimwon composition containing no musk

본 발명은 사향이 포함되지 않은 새로운 처방의 우황청심원 조성물(이하에서는 변방 우황청심원 조성물 이라 함)에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명은 기존의 원방 우황청심원의 조성에서 사향을 제외시키는 대신에 장뇌 및 석창포를 배합시킴으로써 원방 우황청심원과 동일한 약리효과를 나타내도록 재조성한 변방 우황청심원 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a new formulation of the sulfur-free cheongsimwon composition (hereinafter referred to as the periphery of the sulfur sulfur cheongwon composition) of the new prescription. More specifically, the present invention relates to a composition of the periphery of the wet sulfur blue water reconstituted to exhibit the same pharmacological effect as the far-wool blue cheongwon by combining the camphor and quarry instead of the musk in the composition of the existing far-woong cheongsimwon.

우황청심원은 동의보감에 그 처방이 수재되어 수백년간 뇌졸중, 동맥경화증, 고혈압, 심계항진, 호흡곤란, 정신불안, 협심증, 급만성중풍, 자율신경실조증, 인사불성 등에 구급약으로서 사용되어 온 대표적인 한방제제이다.Woohwang Cheongsimwon is a representative herbal medicine that has been used as a first-aid medicine for stroke, arteriosclerosis, hypertension, palpitations, dyspnea, mental anxiety, angina pectoris, acute paralysis, autonomic ataxia, and inability to die for hundreds of years.

그러나, 최근에 야생동물의 국제거래에 관한 워싱턴 협약이 발효됨에 따라 우황청심원의 중요한 약효성분인 사향의 국제거래가 금지됨으로써 우황청심원의 조성에 사향성분의 사용이 실질적으로 불가능하게 되었다.However, the recent entry into force of the Washington Convention on the International Trade of Wild Animals has banned the international trade of musk, an important medicinal ingredient of whey, which makes it virtually impossible to use musk ingredients.

사향은 사슴과(Cervidae)에 속하는 사향노루(Moschus moschiferusL.) 또는 기타 근연동물 수컷의 사향선 분비물로서 중추신경흥분작용, 항균작용 및 자궁흥분작용 등의 약리작용을 가지며, 임상적으로는 고열시의 의식장애, 경련발작, 뇌졸중, 정신혼미, 인사불성, 지각장애, 정신불안, 뇌진경 등에 사용된다. 따라서, 우황청심원에 사향성분이 포함되지 않는다면 우황청심원으로 부터 기대되는 중요한 약리효과가 상실 또는 경감될 것은 당연한 것이다.Musk is a musk gland secretion of the musk deer ( Moschus moschiferus L.) belonging to the family Cervidae, or other related animal males. It is used for consciousness disorders of the city, convulsions, strokes, mental disorders, inability to greet, impaired perception, mental anxiety, and cranial nerves. Therefore, if the musk component is not included in the whey, the natural pharmacological effect expected from the whey will be lost or reduced.

이와 같이 우황청심원에서 사향이 삭제되는 경우를 대비하여 여러가지 연구가 진행되고 있다. 이러한 연구는 크게 두가지 방향, 즉 사향을 사향의 약리작용을 대신할 수 있는 새로운 생약제로 대체하는 방법과 생약이 아닌 다른 의약품으로 대체시키는 방법으로 진행되고 있다. 그러나, 사향을 우황청심원의 원처방에 포함되지 않은 다른 약제로 대체시키는 경우에는 대체되는 약제의 종류에 따라 우황청심원 본래의 약리작용에 심각한 변화를 야기시킬 수도 있기 때문에, 어떠한 생약제를 대체 사용하는가 하는 것은 철저한 실험을 거쳐서 결정되어야 한다.As such, various studies are being conducted in preparation for the case where musk is removed from the womb cheongsimwon. These studies are largely progressed in two ways: by replacing musk with a new herbal medicine that can replace musk's pharmacological action, and by replacing other medicines. However, if the musk is replaced with other medicines not included in the original Wowang Cheong Shim's original prescription, it is strict to decide which herbal medicine to use because it may cause serious changes in Whwang Cheong Shim's original pharmacological action. It must be determined through experimentation.

이에 본 발명자는 사향을 우황청심원의 원처방에 포함되지 않은 다른 약제로 대체시키는 경우에 일어날 수 있는 약리작용에 있어서의 변화를 방지하면서 기존의 우황청심원과 동등한 약리효과를 나타낼 수 있는 조성을 찾아내기 위해 다양한 생약제제를 배합하여 집중적인 연구를 수행하였다. 그 결과, 우황청심원의 기존처방에 함유되어 있는 성분중에서 사향을 삭제하고, 대신에 사향과 유사한 약리효과를 나타내는 장뇌 및 석창포를 특정의 비로 배합시킨 조성물이 어떠한 원치않는 약리효과의 변화가 없이 원방 우황청심원과 동일한 약리효과를 나타낼 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하게 되었다.Accordingly, the present inventors have found various herbal medicines in order to find a composition that can exhibit the same pharmacological effect as the existing sulfur sulfur cheongwon while preventing the change in pharmacological action that may occur when the musk is replaced with other medicines not included in the original prescription of the sulfur sulfur cheongsimwon. Intensive studies were conducted by combining the agents. As a result, the composition containing the musk from the ingredients contained in the existing prescription of the Whangcheongsimsimwon, instead of the camphor and stone Changpo, which has a similar pharmacological effect to the musk, does not change any unwanted pharmacological effect, It was confirmed that the same pharmacological effect can be achieved to complete the present invention.

도 1 은 자발성고혈압 랫트(SHR)에게서 본 발명의 변방 우황청심원 조성물이 혈압에 미치는 영향을 사향을 함유하는 우황청심원 조성물(비교조성물)의 효과와 비교하여 나타낸 그래프이다[-◆- 대조군(생리식염수), -●- 양성대조군(캡토프릴), -▲- 비교조성물 전처리군, -■- 본 발명의 시험조성물 전처리군].Figure 1 is a graph showing the effect of the sulfur-free blue heart composition of the present invention on the blood pressure in the spontaneous hypertension rat (SHR) compared to the effect of the sulfur-containing green heart composition (composition) containing musk [-◆-control (physiological saline), -●-positive control group (captopril),-▲-comparative composition pretreatment group,-■-test composition pretreatment group].

도 2 는 마우스의 응혈시간에 대한 본 발명의 변방 우황청심원 조성물의 효과를 사향을 함유하는 우황청심원 조성물(비교조성물)의 효과와 비교하여 나타낸 그래프이다.FIG. 2 is a graph showing the effect of the whey of blue milk composition of the present invention on the coagulation time of the mouse compared with the effect of the bovine sulfur blue heart composition (composition) containing musk.

즉, 본 발명에서는 기존의 원방 우황청심원 조성물의 성분약제중에서 사향을 제외시키는 대신에 사향에 대한 대체 생약성분으로서 장뇌와 석창포를 배합시킴으로써 사향을 함유하지 않으면서도 전체적으로는 사향이 포함된 원방 우황청심원과 동일한 약리효과를 나타내는 변방 우황청심원 조성물을 구성하였다.That is, in the present invention, instead of excluding musk from the existing pharmaceutical ingredients of far sulfur cheongsimwon composition, by mixing the camphor and stone spear as an alternative herbal ingredient for musk, the same pharmacology as the far sulphur cheongwon containing musk as a whole without containing musk. The constipation sulfur sulfur cheongsimwon composition which produces the effect was comprised.

본 발명에서 사향에 대한 대체생약재로서 사용되는 장뇌와 석창포는 사향과 유사한 약리작용을 가지고 있는 생약재로서, 원방 우황청심원의 조성에서 사향을 제외시키는 대신에 이들을 특정의 비로 배합시킴으로써 사향의 제외로 인하여 야기될 수 있는 우황청심원 고유의 약리효과상의 변화를 거의 완전히 배제할 수 있다.Camphor and Seokchangpo used as an alternative herbal medicine for musk in the present invention as a herbal medicine having a similar medicinal action to musk, instead of excluding musk in the composition of far-woong cheongsimwon caused by the exclusion of musk by combining them in a specific ratio It is possible to almost completely rule out changes in the pharmacological effects inherent in the WWW Cheongsimwon.

그밖의 원방 우황청심원의 다른 성분들은 기존의 성분함량을 유지시키되 목적하는 치료효과나 개인차에 따라 약간씩 그 조성비율을 변화시킬 수 있으며, 이렇게 변형된 조성비를 갖는 우황청심원 조성물도 본 발명의 범위에 포함된다.Other components of the far-blue sulfur cheongsimwon can maintain the content of the existing ingredients, but the composition ratio can be changed slightly depending on the desired therapeutic effect or individual differences, and the sulfur sulfur cheongwon composition having such a modified composition ratio is also included in the scope of the present invention. .

구체적으로, 본 발명의 범위에 속하는 변방 우황청심원 조성물은 다음과 같은 구성성분 및 조성중량비를 갖는다: 산약 190-370, 감초 140-270, 백삼 60-130, 포황 70-130, 신곡 70-130, 대두황권 40-100, 계피 40-100, 아교 40-100, 작약 30-90, 맥문동 30-90, 황금 30-90, 당귀 30-90, 방풍 30-90, 백출 30-90, 시호 30-70, 길경 30-70, 행인 30-70, 복령 30-70, 천궁 30-70, 우황 10-20, 영양각 20-50, 용뇌 20-60, 백렴 15-45, 건강 15-45, 장뇌 10-30 및 석창포 300-700.Specifically, the periphery sulfur sulfur cheongsimwon composition falling within the scope of the present invention has the following components and composition weight ratio: acid powder 190-370, licorice 140-270, white ginseng 60-130, turmeric 70-130, Singok 70-130, soybean Kwon 40-40, Cinnamon 40-100, Glue 40-100, Peony 30-90, McMoon-Dong 30-90, Golden 30-90, Angelica 30-90, Windproof 30-90, Baekchul 30-90, Seaho 30-70, Gil-kyung 30-70, Pedestrian 30-70, Bokryeong 30-70, Cheongung 30-70, Wyrm 10-20, Nutrition angle 20-50, Long-brain 20-60, Whiteworm 15-45, Health 15-45, Camphor 10-30 and Seokchangpo 300-700.

또한, 상기한 바와 같은 비로 배합된 본 발명의 조성물에는 필요에 따라, 안식향을 20-60 의 중량비로 배합시킬 수도 있다. 안식향은 사향과 유사한 효과를 가지는 생약재로서 이를 배합시킴으로써 더욱 완벽한 우황청심원의 약리효과를 얻을 수 있다.In addition, the composition of the present invention blended in the above ratio may be blended with a benzoate in a weight ratio of 20 to 60, as necessary. Benzoin is a herb that has a similar effect to musk, and by combining it, the pharmacological effect of whey powder can be obtained more completely.

본 발명의 변방 우황청심원 조성물은 필요에 따라 약제학적으로 허용되는 담체를 사용하여 약제학적 분야에서의 통상의 방법에 따라 환제 또는 현탁제나 겔제와 같은 액제 제형으로 제조할 수 있다.The mutated milk sulfur cheongwon circle composition of the present invention can be prepared in a pill formulation, such as pills or suspensions or gels according to conventional methods in the pharmaceutical field using a pharmaceutically acceptable carrier as needed.

이하에서는 본 발명을 제조예 및 실험예에 의거 구체적으로 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail based on the preparation and experimental examples.

제조예 1 : 현탁제 조성물Preparation Example 1: Suspension Composition

산약 14.1g, 감초 10.1g, 백삼 4.85g, 포황 5.0g, 신곡 5.0g, 대두황권 3.5g, 계피 3.5g, 작약 3.0g, 맥문동 3.0g, 황금 3.0g, 당귀 3.0g, 방풍 3.0g, 백출 3.0g, 시호 2.5g, 길경 2.5g, 행인 2.5g, 복령 2.5g, 천궁 2.5g, 영양각 1.75g, 백렴 1.5g, 건강 1.5g 및 석창포 25g 을 혼합한 원료생약 106.3g 에 물 약 630㎖ 를 가하여 약 80 내지 100℃ 에서 3 시간 정도 가열순환식 추출기를 사용하여 1 차 추출한 후에 뜨거울때 1 차 무명여과하고 100 호체를 통과시켜 1 차 추출액으로 하였다. 또한 잔사에 물 210㎖ 를 가하여 약 80 내지 100℃ 에서 약 1 시간 동안 2 차 추출한 다음 뜨거울 때 무명여과하여 100 호체를 통과시켜 2 차 추출액으로 하여 1 차 추출액과 합하여 약 40℃ 에서 약 150㎖ 로 감압하에서 농축시켰다.Caesar 14.1g, Licorice 10.1g, White Ginseng 4.85g, Sulfur 5.0g, New Song 5.0g, Soybean Yellow Soybean 3.5g, Cinnamon 3.5g, Peony 3.0g, Macmundong 3.0g, Golden 3.0g, Angelica 3.0g, Windproof 3.0g, Baekchul Approximately 630 ml of water is added to 106.3 g of raw medicines containing 3.0 g, 2.5 g of Shiho, 2.5 g of Gilyeong, 2.5 g, Bokyeong 2.5 g, Cheongung 2.5 g, Nutritional angle 1.75 g, White worm and 1.5 g Health, and 25 g of Seokchangpo. The mixture was first extracted using a heat-circulating extractor at about 80 to 100 ° C. for 3 hours, and then filtered first when hot, and passed through No. 100 to obtain a primary extract. Further, 210 ml of water was added to the residue, followed by secondary extraction at about 80 to 100 ° C. for about 1 hour, and then filtered through cotton. Concentrated under reduced pressure.

별도로 우황 0.7g 을 실리카겔 데시케이터에서 4 시간 동안 잘 건조시키고, 미세한 분말로 하여 140 호체에 통과시켰다. 아교 3.5g 은 정제수 열탕 70㎖ 에 용해시키고, 용뇌 2.05g, 장뇌 1g, 파라옥시벤조산메틸 에스테르 0.5g, 파라옥시벤조산 프로필 에스테르 0.3g 및 L-멘톨 5㎎ 을 에탄올 35㎖ 에 용해시켰다.Separately, 0.7 g of sulfur was dried well for 4 hours in a silica gel desiccator, and passed through No. 140 as a fine powder. Glue 3.5g was dissolved in 70 ml of purified water boiling water, 2.05 g of medulla, 1 g of camphor, 0.5 g of paraoxybenzoic acid methyl ester, 0.3 g of paraoxybenzoic acid propyl ester, and 5 mg of L-menthol were dissolved in 35 ml of ethanol.

정제수 열탕 100㎖ 에 D-소르비톨액(70%) 350g, 농글리세린 50g, 백당 50g 및 꿀 100g 을 넣어 95 내지 100℃ 에서 약 15 분 동안 가열하여 용해시키고, 여기에 나트륨벤조에이트 0.2g 및 나트륨시트레이트 적량을 넣고 잘 교반하여 용해시킨 후, 펙틴 8.75g 및 산탄검 1.6g 을 서서히 교반하면서 용해시킨 후 액의 온도를 50℃ 이하로 냉각시키고 사이클로덱스트린 10g 및 카복시메틸셀룰로즈나트륨 2.0g 을 서서히 교반하면서 용해시켰다. 여기에 상기에서 수득한 생약추출액 150㎖ 및 우황분말 0.7g, 규소수지 0.2g, 열탕에 용해된 아교 3.5g 의 용액(약 45℃ 이하) 및 에탄올 35㎖ 에 용해된 용뇌 2.05g, 장뇌 1g, 파라옥시벤조산메틸 에스테르 0.5g, 파라옥시벤조산프로필 에스테르 0.3g 및 L-멘톨 5㎎ 의 용액을 가하고 약 20 분 동안 교반하고, 증류수를 가하여 최종용량을 1ℓ 로 조정하여 약 20 분 동안 교반한 후에, 서서히 교반하면서 20㎖ 용량의 약병에 충전하여 본 발명에 따르는 변방 우황청심원 현탁제를 제조하였다. 여기에서 제조된 현탁제는 하기 표 1 에 기재된 조성물 1 과 같은 조성을 갖는다.In 100 ml of purified water, 350 g of D-sorbitol solution (70%), 50 g of concentrated glycerin, 50 g of sugar and 100 g of honey were added and dissolved by heating at 95 to 100 ° C. for about 15 minutes, where 0.2 g of sodium benzoate and sodium sheet were added. After adding the rate amount, stirring and dissolving it, dissolving pectin 8.75g and xanthan gum with slowly stirring and dissolving the solution was cooled to 50 DEG C or lower, while slowly stirring 10 g of cyclodextrin and 2.0 g of sodium carboxymethylcellulose. Dissolved. Here, 150 ml of the herbal extract obtained above and 0.7 g of sulfur powder, 0.2 g of silicon resin, a solution of 3.5 g of glue in hot water (about 45 ° C. or less), 2.05 g of lychee, dissolved in 35 ml of ethanol, 1 g of camphor, 0.5 g of paraoxybenzoic acid methyl ester, 0.3 g of paraoxybenzoic acid propyl ester and 5 mg of L-menthol were added and stirred for about 20 minutes, and distilled water was added to adjust the final volume to 1 L, followed by stirring for about 20 minutes. Filling a 20ml volume of the bottle with gentle stirring to prepare a periphery sulfur sulfur cheongsimwon suspension according to the present invention. The suspending agent prepared here has the same composition as Composition 1 described in Table 1 below.

제조예 2 : 현탁제 조성물Preparation Example 2 Suspending Agent Composition

산약 14.1g, 감초 10.1g, 백삼 4.85g, 포황 5.0g, 신곡 5.0g, 대두황권 3.5g, 계피 3.5g, 작약 3.0g, 맥문동 3.0g, 황금 3.0g, 당귀 3.0g, 방풍 3.0g, 백출 3.0g, 시호 2.5g, 길경 2.5g, 행인 2.5g, 복령 2.5g, 천궁 2.5g, 영양각 1.75g, 백렴 1.5g, 건강 1.5g 및 석창포 25g 을 혼합한 원료생약 106.3g 에 물 약 630㎖ 를 가하여 약 80 내지 100℃ 에서 3 시간 정도 가열순환식 추출기를 사용하여 1 차 추출한 후에 뜨거울때 1 차 무명여과하고 100 호체를 통과시켜 1 차 추출액으로 하였다. 또한 잔사에 물 210㎖ 를 가하여 약 80 내지 100℃ 에서 약 1 시간 동안 2 차 추출한 다음 뜨거울 때 무명여과하여 100 호체를 통과시켜 2 차 추출액으로 하여 1 차 추출액과 합하여 약 40℃ 에서 약 150㎖ 로 감압하에서 농축시켰다.Caesar 14.1g, Licorice 10.1g, White Ginseng 4.85g, Sulfur 5.0g, New Song 5.0g, Soybean Yellow Soybean 3.5g, Cinnamon 3.5g, Peony 3.0g, Macmundong 3.0g, Golden 3.0g, Angelica 3.0g, Windproof 3.0g, Baekchul Approximately 630 ml of water is added to 106.3 g of raw medicines containing 3.0 g, 2.5 g of Shiho, 2.5 g of Gilyeong, 2.5 g, Bokyeong 2.5 g, Cheongung 2.5 g, Nutritional angle 1.75 g, White worm and 1.5 g Health, and 25 g of Seokchangpo. The mixture was first extracted using a heat-circulating extractor at about 80 to 100 ° C. for 3 hours, and then filtered first when hot, and passed through No. 100 to obtain a primary extract. Further, 210 ml of water was added to the residue, followed by secondary extraction at about 80 to 100 ° C. for about 1 hour, and then filtered through cotton. Concentrated under reduced pressure.

별도로 우황 0.7g 을 실리카겔 데시케이터에서 4 시간 동안 잘 건조시키고, 미세한 분말로 하여 140 호체에 통과시켰다. 아교 3.5g 은 정제수 열탕 70㎖ 에 용해시키고, 용뇌 2.05g, 장뇌 1g, 안식향 2g, 파라옥시벤조산메틸 에스테르 0.5g, 파라옥시벤조산 프로필 에스테르 0.3g 및 L-멘톨 5㎎ 을 에탄올 35㎖ 에 용해시켰다.Separately, 0.7 g of sulfur was dried well for 4 hours in a silica gel desiccator, and passed through No. 140 as a fine powder. Glue 3.5g was dissolved in 70 ml of purified water boiling water, 2.05 g of medulla, 1 g of camphor, 2 g of benzoate, 0.5 g of paraoxybenzoic acid methyl ester, 0.3 g of paraoxybenzoic acid propyl ester and 5 mg of L-menthol were dissolved in 35 ml of ethanol. .

정제수 열탕 100㎖ 에 D-소르비톨액(70%) 350g, 농글리세린 50g, 백당 50g 및 꿀 100g 을 넣어 95 내지 100℃ 에서 약 15 분 동안 가열하여 용해시키고, 여기에 나트륨벤조에이트 0.2g 및 나트륨시트레이트 적량을 넣고 잘 교반하여 용해시킨 후, 펙틴 8.75g 및 산탄검 1.6g 을 서서히 교반하면서 용해시킨 후 액의 온도를 50℃ 이하로 냉각시키고 사이클로덱스트린 10g 및 카복시메틸셀룰로즈나트륨 2.0g 을 서서히 교반하면서 용해시켰다. 여기에 상기에서 수득한 생약추출액 150㎖ 및 우황분말 0.7g, 규소수지 0.2g, 열탕에 용해된 아교 3.5g 의 용액(약 45℃ 이하) 및 에탄올 35㎖ 에 용해된 용뇌 2.05g, 장뇌 1g, 안식향 2g, 파라옥시벤조산메틸 에스테르 0.5g, 파라옥시벤조산프로필 에스테르 0.3g 및 L-멘톨 5㎎ 의 용액을 가하고 약 20 분 동안 교반하고, 증류수를 가하여 최종용량을 1ℓ 로 조정하여 약 20 분 동안 교반한 후에, 서서히 교반하면서 20㎖ 용량의 약병에 충전하여 본 발명에 따르는 변방 우황청심원 현탁제를 제조하였다. 여기에서 제조된 현탁제는 하기 표 1 에 기재된 조성물 2 와 같은 조성을 갖는다.In 100 ml of purified water, 350 g of D-sorbitol solution (70%), 50 g of concentrated glycerin, 50 g of sugar and 100 g of honey were added and dissolved by heating at 95 to 100 ° C. for about 15 minutes, where 0.2 g of sodium benzoate and sodium sheet were added. After adding the rate amount, stirring and dissolving it, dissolving pectin 8.75g and xanthan gum with slowly stirring and dissolving the solution was cooled to 50 DEG C or lower, while slowly stirring 10 g of cyclodextrin and 2.0 g of sodium carboxymethylcellulose. Dissolved. Here, 150 ml of the herbal extract obtained above and 0.7 g of sulfur powder, 0.2 g of silicon resin, a solution of 3.5 g of glue in hot water (about 45 ° C. or less), 2.05 g of lychee, dissolved in 35 ml of ethanol, 1 g of camphor, A solution of 2 g of benzoate, 0.5 g of paraoxybenzoic acid methyl ester, 0.3 g of paraoxybenzoic acid propyl ester and 5 mg of L-menthol was added and stirred for about 20 minutes, and distilled water was added to adjust the final volume to 1 L and stirred for about 20 minutes. Afterwards, a 20 ml volume vial was slowly added with stirring to prepare a milky blue suspending agent in accordance with the present invention. The suspending agent prepared here has the same composition as Composition 2 described in Table 1 below.

성분 약제Ingredient pharmaceutical 조 성 함 량Composition Content 조성물 1(㎎/20㎖)Composition 1 (mg / 20ml) 조성물 2(㎎/20㎖)Composition 2 (mg / 20ml) 비교조성물(㎎/20㎖)Comparative composition (mg / 20ml) 산약Medicine 282282 282282 282282 감초licorice 202202 202202 202202 백삼White ginseng 9797 9797 9797 포황Huang 100100 100100 100100 신곡new song 100100 100100 100100 대두황권Soybean yellow 7070 7070 7070 계피cinnamon 7070 7070 7070 아교glue 7070 7070 7070 작약Peony 6060 6060 6060 맥문동Macmundong 6060 6060 6060 황금Gold 6060 6060 6060 당귀Donkey 6060 6060 6060 방풍Windproof 6060 6060 6060 백출Whiteness 6060 6060 6060 시호Shiho 5050 5050 5050 길경Street view 5050 5050 5050 행인Passerby 5050 5050 5050 복령Ghost 5050 5050 5050 천궁Cheongung 5050 5050 5050 우황Sulfur 1414 1414 1414 영양각Nutrition 3535 3535 3535 용뇌Brain 4141 4141 4141 백렴Whiteness 3030 3030 3030 건강health 3030 3030 3030 사향musk -- -- 55 장뇌camphor 2020 2020 -- 석창포Seokchangpo 500500 500500 -- 안식향Benzoin -- 4040 --

제조예 3 : 환제 조성물Preparation Example 3: Pill Composition

우황 140.00g 과 산약 705g 을 분쇄기에 넣고 분쇄하였다(생약분말 1). 산약분말 2.115㎏, 감초분말(2.02㎏)과 영양각분말(0.35㎏)의 혼합물 2.37㎏, 백삼분말 970.00g, 신곡분말(1.0㎏)과 맥문동분말(0.6㎏)의 혼합물 1.6㎏, 계피분말 700.00g, 작약분말 600.00g, 대두황권분말 700.00g, 황금분말 600.00g, 당귀분말 600.00g, 방풍분말 600.00g, 시호분말 500.00g, 길경분말 500.00g, 백출분말 600.00g, 복령분말 500.00g, 천궁분말 500.00g, 백렴분말 300.00g, 건강분말300.00g, 석창포분말 5㎏, 용뇌분말 410.00g, 장뇌분말 200.00g, 행인분말 500.00g, 포황분말 1.00㎏, 아교분말 700.00g 에 상기에서 수득한 생약분말 1 을 혼합하여 생약분말 혼합물 22.71㎏ 을 수득하고, 이것을 32 메쉬 체로 여과한 후에 U 형 혼합기에 넣고 혼합하였다.140.00 g of sulfur and 705 g of powdered acid were put into a grinder and ground (crude powder 1). Powder powder 2.115 ㎏, mixture licorice powder (2.02 ㎏) and nutrient cube powder (0.35 ㎏) 2.37 ㎏, white ginseng powder 970.00 g, mixture of new grain powder (1.0 ㎏) and pulmonary powder (0.6 ㎏) 1.6 kg, cinnamon powder 700.00 g , Peony Powder 600.00g, Soybean Yellow Soybean Powder 700.00g, Golden Powder 600.00g, Angelica Powder 600.00g, Windproof Powder 600.00g, Siho Powder 500.00g, Gilkyung Powder 500.00g, Baekchul Powder 600.00g, Bokryeong Powder 500.00g, Cheongung Powder 500.00 g, white crushed powder 300.00g, healthy powder 300.00g, stone powder powder 5kg, brain powder 410.00g, camphor powder 200.00g, almond powder 500.00g, turmeric powder 1.00kg, glue powder 700.00g obtained crude powder 1 above 22.71 kg of crude drug powder mixture was obtained by mixing, which was filtered through a 32 mesh sieve and then mixed into a U-type mixer.

결합제로서 꿀 15.85㎏, 농글리세린 4.50㎏ 및 나트륨벤조에이트 40.00g 을 스테인레스 용기에 넣고 90 내지 100℃ 로 가온하여 용해시키고 상등부의 불순물을 제거하여 결합액을 수득하였다. 수득된 결합액을 상기에서 수득한 생약분말 혼합물에 소량씩 가하면서 생약분말들을 결합시켰다. 수득된 결합물을 가열기 온도가 85 내지 95℃ 로 가온된 환주기에 넣고 성형시키고, 성형된 환주를 절환기를 이용하여 일정한 크기의 환으로 절환한 후에 팬에 넣고 18rpm 으로 회전시키면서 정환하고 금박을 피복시켜 목적하는 변방 우황청심원 환제 10000 개를 수득하였다. 여기에서 제조된 환제는 하기 표 2 에 기재된 조성물 3 과 같은 조성을 갖는다.As a binder, 15.85 kg of honey, 4.50 kg of concentrated glycerin and 40.00 g of sodium benzoate were placed in a stainless container, heated to 90 to 100 ° C. to dissolve, and impurities were removed from the upper portion to obtain a binding liquid. The crude powders were combined while adding the obtained binding liquid in small amounts to the crude powder mixture obtained above. The obtained binder was put into a ring cycle heated to a heater temperature of 85 to 95 ° C. and molded, and the molded column was switched to a ring of a constant size using a switch, then put into a pan, rotated at 18 rpm, and covered with gold leaf. To obtain 10000 of the desired mutated whey of blue cheongsimwon. The pills prepared here have the same composition as in Composition 3 described in Table 2 below.

제조예 4 : 환제 조성물Preparation Example 4: Pill Composition

우황 140.00g 과 산약 705g 을 분쇄기에 넣고 분쇄하였다(생약분말 1). 산약분말 2115g, 감초분말(2.02㎏)과 영양각분말(0.35㎏)의 혼합물 2.37㎏, 백삼분말 970.00g, 신곡분말(1.0㎏)과 맥문동분말(0.6㎏)의 혼합물 1.6㎏, 계피분말 700.00g, 작약분말 600.00g, 대두황권분말 700.00g, 황금분말 600.00g, 당귀분말 600.00g, 방풍분말 600.00g, 시호분말 500.00g, 길경분말 500.00g, 백출분말 600.00g, 복령분말 500.00g, 천궁분말 500.00g, 백렴분말 300.00g, 건강분말300.00g, 석창포분말 5㎏, 용뇌분말 410.00g, 장뇌분말 200.00g, 행인분말 500.00g, 안식향분말 400.00g, 포황분말 1.00㎏, 아교분말 700.00g 에 상기에서 수득한 생약분말 1 을 혼합하여 생약분말 혼합물 23.11㎏ 을 수득하고, 이것을 32 메쉬 체로 여과한 후에 U 형 혼합기에 넣고 혼합하였다.140.00 g of sulfur and 705 g of powdered acid were put into a grinder and ground (crude powder 1). Powder powder 2115g, licorice powder (2.02㎏) and nutrient cube powder (0.35㎏) mixture 2.37㎏, white ginseng powder 970.00g, mixture of singok powder (1.0㎏) and macmundong powder (0.6㎏) 1.6kg, cinnamon powder 700.00g, Peony Powder 600.00g, Soybean Yellow Soybean Powder 700.00g, Golden Powder 600.00g, Angelica Powder 600.00g, Windproof Powder 600.00g, Siho Powder 500.00g, Gilkyung Powder 500.00g, Baekchul Powder 600.00g, Bokryeong Powder 500.00g, Cheongung Powder 500.00g , Pleurotus powder 300.00g, Healthy powder 300.00g, Seokchangpo powder 5kg, Brain powder 410.00g, Camphor powder 200.00g, Almond powder 500.00g, Benzoin powder 400.00g, Sulfur powder 1.00kg, Glue powder 700.00g obtained above The crude drug powder 1 was mixed to obtain 23.11 kg of the crude drug powder mixture, which was filtered through a 32 mesh sieve and then mixed into a U-type mixer.

결합제로서 꿀 15.85㎏, 농글리세린 4.50㎏ 및 나트륨벤조에이트 40.00g 을 스테인레스 용기에 넣고 90 내지 100℃ 로 가온하여 용해시키고 상등부의 불순물을 제거하여 결합액을 수득하였다. 수득된 결합액을 상기에서 수득한 생약분말 혼합물에 소량씩 가하면서 생약분말들을 결합시켰다. 수득된 결합물을 가열기 온도가 85 내지 95℃ 로 가온된 환주기에 넣고 성형시키고, 성형된 환주를 절환기를 이용하여 일정한 크기의 환으로 절환한 후에 팬에 넣고 18rpm 으로 회전시키면서 정환하고 금박을 피복시켜 목적하는 우황청심원 환제 10000 개를 수득하였다. 여기에서 제조된 환제는 하기 표 2 에 기재된 조성물 4 와 같은 조성을 갖는다.As a binder, 15.85 kg of honey, 4.50 kg of concentrated glycerin and 40.00 g of sodium benzoate were placed in a stainless container, heated to 90 to 100 ° C. to dissolve, and impurities were removed from the upper portion to obtain a binding liquid. The crude powders were combined while adding the obtained binding liquid in small amounts to the crude powder mixture obtained above. The obtained binder was put into a ring cycle heated to a heater temperature of 85 to 95 ° C. and molded, and the molded column was switched to a ring of a constant size using a switch, then put into a pan, rotated at 18 rpm, and covered with gold leaf. To obtain 10000 of the desired WHwang Cheong Shim Won pills. The pills prepared here have the same composition as Composition 4 described in Table 2 below.

성분 약제Ingredient pharmaceutical 조 성 함 량Composition Content 조성물 3(㎎/1 환)Composition 3 (mg / 1 ring) 조성물 4(㎎/1 환)Composition 4 (mg / 1 ring) 비교조성물(㎎/20㎖)Comparative composition (mg / 20ml) 산약Medicine 282282 282282 282282 감초licorice 202202 202202 202202 백삼White ginseng 9797 9797 9797 포황Huang 100100 100100 100100 신곡new song 100100 100100 100100 대두황권Soybean yellow 7070 7070 7070 계피cinnamon 7070 7070 7070 아교glue 7070 7070 7070 작약Peony 6060 6060 6060 맥문동Macmundong 6060 6060 6060 황금Gold 6060 6060 6060 당귀Donkey 6060 6060 6060 방풍Windproof 6060 6060 6060 백출Whiteness 6060 6060 6060 시호Shiho 5050 5050 5050 길경Street view 5050 5050 5050 행인Passerby 5050 5050 5050 복령Ghost 5050 5050 5050 천궁Cheongung 5050 5050 5050 우황Sulfur 1414 1414 1414 영양각Nutrition 3535 3535 3535 용뇌Brain 4141 4141 4141 백렴Whiteness 3030 3030 3030 건강health 3030 3030 3030 사향musk -- -- 55 장뇌camphor 2020 2020 -- 석창포Seokchangpo 500500 500500 -- 안식향Benzoin -- 4040 --

본 발명의 변방 우황청심원 조성물은 기존의 우황청심원의 조성과는 달리 사향을 제외시키는 대신에 그에 대한 대체생약제로서 장뇌 및 석창포, 및 필요에 따라 안식향을 첨가하여 배합하여 조성된 것으로, 우황청심원의 주성분인 사향을 제외하였음에도 우황청심원과 동등한 약리효과를 나타낸다.Unlike the composition of the existing sulfur sulfur cheongsimwon of the present invention, the Woobang Cheongsimwon composition of the present invention was prepared by adding the camphor and Seokchangpo, and Benzoin as needed as an alternative herbal medicine for the musk, the musk which is the main component of the sulfur sulfur simwon Although excluded, it shows the same pharmacological effect as Wu Hwang Cheong-Shim.

이와 같은 본 발명의 변방 우황청심원 조성물이 뇌졸중, 고혈압, 심계항진, 호흡곤란, 정신불안, 급만성경풍 및 자율신경실조증 등의 예방 및 치료를 위해 우황청심원 조성물에 대체하여 사용할 수 있는 유의적인 약리효과를 나타내는지를 확인하기 위하여 다음과 같은 실험을 수행하였다. 이하의 실험에서 시험조성물은 제조예 2 에 기재된 방법에 의해 제조된 본 발명에 따르는 변방 우황청심원 조성물(표 1 의 조성물 2)을 의미하며, 비교조성물은 표 1 에 기재된 비교조성물을 의미한다.Such a whey of the present invention, the sulfur-free blue heart composition of the present invention exhibits significant pharmacological effects that can be used in place of the sulfur-free blue heart composition for the prevention and treatment of stroke, hypertension, palpitations, dyspnea, mental anxiety, acute gusts and autonomic ataxia. In order to confirm, the following experiment was performed. In the following experiments, the test composition means a periphery sulfur sulfur cheongsimwon composition (composition 2 of Table 1) according to the present invention prepared by the method described in Preparation Example 2, the comparative composition means a comparative composition described in Table 1.

실험예 1 : 변방 우황청심원 조성물의 중추신경계에 대한 영향Experimental Example 1 Effects of the Peripheral Wuhuang Cheongsimwon Composition on the Central nervous System

본 발명에 따르는 변방 우황청심원 조성물이 사향을 함유하는 기존의 우황청심원이 사용되는 정신불안이나 급만성경풍에 대해 어떠한 효과를 나타내는지를 확인하기 위하여 마우스에게 각각의 시료를 경구투여한 후에 중추신경계에 대한 작용으로서, 펜틸렌테트라졸 및 스트리키닌과 같은 화학물질에 의한 자극에 대한 항경련작용을 측정하였다.In order to confirm the effect of the ovarian wheys in a circle composition according to the present invention on mental anxiety or acute gusts, the existing wheys in the urine containing musk as an action on the central nervous system after oral administration of each sample to the mouse. Anticonvulsant activity against stimuli by chemicals such as, pentylenetetrazole and strikinin was measured.

이하의 실험에서 실험동물로는 대한동물에서 분양받은 체중 25g 내외의 ICR 계 수컷 마우스를 시판고형사료(삼양유지, 소형동물용)와 물을 충분히 공급하면서 동일한 조건으로 2 주일간 실험실환경에 순응시킨 후에 건강한 동물만을 선별하여 사용하였다.In the following experiments, ICR-type male mice weighing about 25 g of body weight obtained from Korean animals were acclimated to the laboratory environment for 2 weeks under the same conditions while supplying sufficient commercial feed (Samyang oil and small animals) and water. Only healthy animals were selected and used.

시험동물에게 시험조성물 및 비교조성물을 각각 20.0㎖/㎏ 씩의 용량으로 경구투여하고, 30 분후에 경련유발제로서 펜틸렌테트라졸 85.0㎎/㎏ 및 스트리키닌 1.5㎎/㎏ 을 각각 피하주사하여 이에 의해 경련을 일으킨 동물 및 사망한 동물을 관찰하였다. 음성대조군에는 동량의 생리식염수를 경구투여하고, 양성대조군에는 페노바르비탈(phenobarbital)을 경구투여하였다. 측정된 결과는 각각 하기 표 3 및 4 에 나타내었다.The test animals and the comparative composition were orally administered to the test animals at a dose of 20.0 ml / kg, respectively, and after 30 minutes, 85.0 mg / kg of pentylenetetrazole and 1.5 mg / kg of strikinin were injected subcutaneously as convulsants. Animals with convulsions and dead animals were observed. The negative control group was orally administered with the same amount of saline, and the positive control group was orally administered phenobarbital. The measured results are shown in Tables 3 and 4, respectively.

펜틸렌테트라졸-유발된 경련에 대한 변방 우황청심원 조성물의 영향Effect of Peripheral Sulfur Cheongsimwon Composition on Pentylenetetrazole-induced Spasm 시 료sample 용량(㎖/㎏, 경구)Dose (ml / kg, oral) 동물수The number of animals 경련 동물수Spasms 억제율(%)% Inhibition 생리식염수Saline solution 20.020.0 88 88 0.00.0 페노바르비탈yellow jacket 48.0㎎/㎏48.0 mg / kg 88 1** 1 ** 77.577.5 비교조성물Comparative composition 20.020.0 88 66 25.025.0 시험조성물Test composition 20.020.0 88 3** 3 ** 62.562.5 주) 통계방법으로는 χ자승법(Chi-square test)을 사용하였다(**P0.01).Note) Chi-square test was used as a statistical method (** P0.01).

상기 표 3 에 기재된 결과로 부터 알 수 있는 바와 같이, 펜틸렌테트라졸-유발된 경련에 대하여 음성대조군이 0.0% 의 경련억제율을 나타내는데 비하여 페노바르비탈을 투여한 양성대조군에서는 77.5% 의 경련억제율이 나타났으며, 본 발명에 따르는 시험조성물(변방 우황청심원) 투여군에서는 62.5% 의 경련억제율을 나타내어 비교조성물 투여군(경련억제율 25.0%)에 비하여 월등히 우수한 진경효과를 나타냄을 알 수 있었다.As can be seen from the results shown in Table 3, the negative control group exhibited a seizure suppression rate of 0.0% for the pentylenetetrazole-induced seizure, whereas a positive control group administered with phenobarbital showed 77.5% seizure inhibition rate. In addition, it was found that the test composition according to the present invention (periodical sulfur sulfur cheongsimwon) administration group exhibited a 62.5% seizure inhibition rate, which was significantly superior to the comparative composition administration group (25.0% seizure inhibition rate).

스트리키닌-유발된 경련에 대한 변방 우황청심원 조성물의 영향Influence of Peripheral Wheys on the Strikinin-induced Spasm 시 료sample 용량(㎖/㎏, 경구)Dose (ml / kg, oral) 동물수The number of animals 사망동물수Dead animals 억제율(%)% Inhibition 생리식염수Saline solution 20.020.0 88 66 25.025.0 페노바르비탈yellow jacket 48.0㎎/㎏48.0 mg / kg 88 0** 0 ** 100.0100.0 비교조성물Comparative composition 20.020.0 88 44 50.050.0 시험조성물Test composition 20.020.0 88 44 50.050.0 주) 통계방법으로는 χ자승법(Chi-square test)을 사용하였다(**P0.01).Note) Chi-square test was used as a statistical method (** P0.01).

상기 표 4 에 기재된 결과로 부터 알 수 있는 바와 같이, 스트리키닌-유발된 경련에 대하여 생리식염수를 투여한 음성대조군에서는 25.0% 의 경련억제율을 나타내는데 비하여 페노바르비탈을 투여한 양성대조군에서는 100.0% 의 경련억제율이 나타났으며, 본 발명에 따르는 시험조성물(변방 우황청심원)과 비교조성물 투여군에서는 모두 50.0% 의 경련억제율을 나타내어 두 조성물의 효과사이에는 유의적인 차이가 없음을 알 수 있었다.As can be seen from the results shown in Table 4, the negative control group treated with physiological saline for strikinin-induced convulsions showed a seizure inhibition rate of 25.0%, whereas the positive control group treated with phenobarbital had 100.0% seizure. Inhibition rate was shown, and both the test composition (negative sulphate cheongsimwon) and the comparative composition according to the present invention showed a seizure inhibition rate of 50.0%, indicating that there was no significant difference between the effects of the two compositions.

상기한 실험결과들을 종합하여 보면, 본 발명에 따르는 변방 우황청심원 조성물은 사향을 함유하는 우황청심원(비교조성물)과 동등하거나 오히려 보다 높은 항경련작용을 나타냄을 알 수 있다. 따라서, 본 발명의 변방 우황청심원 조성물은 심계항진, 호흡곤란, 정신불안, 급만성경풍 및 자율신경실조증 등의 증상을 치료하는데 있어서 우황청심원에 대한 대체약물로 효과적으로 사용될 수 있다.Taken together, the results of the present invention suggest that the periphery sulfur sulfur cheongsimwon composition according to the present invention exhibits an anticonvulsive action equivalent to or higher than that of the sulfur sulfur cheongsimwon (composition) containing musk. Therefore, the mutated whey of the present invention composition of the present invention can be effectively used as an alternative to the sulfur of the blue won in treating symptoms such as palpitations, respiratory distress, mental anxiety, acute gusts and autonomic ataxia.

실험예 2 : 변방 우황청심원 조성물의 SHR 고혈압에 대한 영향Experimental Example 2 Effect of Peripheral Whey Cheongsimwon Composition on SHR Hypertension

본 발명의 변방 우황청심원 조성물의 고혈압 치료효과를 평가하기 위하여 고혈압 모델로서 자발성 고혈압 랫트(spontaneously hypertensive rat; SHR)를 사용하여 다음과 같은 실험을 수행하였다.In order to evaluate the high blood pressure therapeutic effect of the mutated milk sulfur cheongwon circle composition of the present invention, spontaneously hypertensive rat (SHR) as a hypertension model was performed as follows.

실험동물은 체중 200-250g 의 웅성 자발성고혈압 랫트(SHR)를 고형사료(삼양유지사료)와 물을 충분히 공급하면서 실험실 환경에 적응시켰다. 체중 약 350g 으로 더 이상 증가하지 않는 랫트를 4 주간 혈압측정훈련으로 적응시킨 후, 4 군으로 나누어 실험하였다. 시료로서 대조군(실험동물수 9)에는 생리식염수 4㎖/㎏ 을 경구투여하고, 양성대조군(실험동물수 6)에는 캡토프릴(captopril) 0.4㎎/㎏을 경구투여하였으며, 나머지 2 군에는 각각 본 발명의 시험조성물(시험조성물 전처리군: 실험동물수 9)과 비교조성물(비교조성물 전처리군: 실험동물수 9)을 4㎖/㎏의 용량으로 경구투여하였다. 혈압은 시료 투여전과 시로투여후 30 분, 1 시간, 2 시간, 4 시간 및 8 시간에 각각 수축기 혈압을 측정하였다. 혈압의 측정방법은 랫트의 꼬리 동맥에서 혈압을 측정하는 간접법(tail cuff method)을 사용하였으며, 변환기(transducer)에 연결시킨 후 이를 폴리그라프(polygraph, Grass Model 7J, U.S.A.)와 증폭기(amplifier, Sphygmomanometer EKG-Pulse Preamplifier 7P8K, Grass Polygraph D.C. Driver Amplifier, U.S.A.)로 기록하고, 얻어진 결과는 맥클라브(Maclab, ML/8e, U.S.A.)를 통하여 분석하였다. 측정된 혈압수치를 하기의 식에 따라 계산하여 혈압변화량을 구하였다.The experimental animals were adapted to the laboratory environment by supplying male Spontaneous hypertension rats (SHR) of 200-250g body weight (SHR) and water. Rats that were no longer increased to about 350 g body weight were adapted to blood pressure training for 4 weeks, and then divided into 4 groups. As a sample, 4 ml / kg of saline was orally administered to the control group (9 animals), and 0.4 mg / kg of captopril was administered orally to the positive control group (6 animals). The test composition of the invention (test composition pretreatment group: number of test animals 9) and the comparative composition (comparison composition pretreatment group: number of test animals 9) were orally administered at a dose of 4 ml / kg. Blood pressure was measured at 30 minutes, 1 hour, 2 hours, 4 hours, and 8 hours before and after administration of the sample, respectively. The blood pressure was measured using a tail cuff method for measuring blood pressure in the tail artery of rats.Then, it was connected to a transducer and then connected to a polygraph (grass model 7J, USA) and an amplifier (amplifier, sphygmomanometer). EKG-Pulse Preamplifier 7P8K, Grass Polygraph DC Driver Amplifier, USA) was recorded and the results obtained were analyzed via Maclab, ML / 8e, USA. The blood pressure change was calculated by calculating the measured blood pressure value according to the following equation.

결과는 도 1 에 도시하였다. 도 1 에 도시된 결과로 부터 알 수 있는 바와 같이, 자발성고혈압 랫트에서 본 발명에 따르는 변방 우황청심원 조성물은 비교조성물에 비해서 더 유의적인 혈압강하효과를 나타내었으며, 이러한 효과는 투여 1 시간 후부터 6 시간 후까지 지속되는 경향을 나타내었다. 따라서, 본 발명의 조성물은 고혈압에 대하여 우황청심원에 대한 효과적인 대용약제로 사용할 수 있음을 알 수 있다.The results are shown in FIG. As can be seen from the results shown in FIG. 1, in the spontaneous hypertension rats, the periphery of the sulfur-free blue core composition according to the present invention showed a more significant blood pressure lowering effect than the comparative composition, and this effect was 6 hours after 1 hour of administration. It showed a tendency to last. Therefore, it can be seen that the composition of the present invention can be used as an effective surrogate for bovine sulfur cheongsimwon against high blood pressure.

실험예 3 : 변방 우황청심원 조성물의 응혈시간과 혈전에 대한 영향Experimental Example 3 Effects of Peripheral Whey Cheongsimwon Composition on Blood Clotting Time and Thrombosis

본 발명의 변방 우황청심원 조성물의 뇌졸중에 대한 예방 및 치료효과를 평가하기 위하여 시료를 랫트에게 경구투여한 후 응혈시간 및 혈전에 미치는 영향을 관찰하였다. 실험동물로는 체중 25g 내외의 수컷 마우스와 200g 내외의 스프라그-도울리계 수컷 랫트를 시판고형사료(삼양유지, 소형동물용)와 물을 충분히 공급하면서 2 주일간 실험실 환경에 적응시킨 후에 건강한 동물만을 선별하여 사용하였다.In order to evaluate the prophylactic and therapeutic effect of stroke of the present invention, the composition of the whey of blue urine was observed orally administered to rats, and the effects of clotting time and thrombus were observed. As experimental animals, male mice with a weight of 25g and male rats with a weight of 200g and Sprague-Dawley male rats were supplied with commercial solid feeds (for Samyang oil and small animals) and water, and then adapted to the laboratory environment for 2 weeks. Selected and used.

(1) 응혈시간에 대한 영향(1) Effect on clotting time

시료로서 생리식염수(실험동물수 9), 시험조성물(실험동물수 7) 및 비교조성물(실험동물수 9)을 사용하여 각각을 실험동물인 마우스에게 4㎖/㎏ 의 용량으로 경구투여하고 30 분후에 마우스의 안와정맥총으로 부터 모세관(Chase, U.S.A.)으로 혈액을 채취하여 절단하였을 때 응혈판이 생성될 때까지의 시간을 측정하였다. 측정된 결과는 도 2 에 나타내었다.Using a saline solution (9 animals), a test composition (7 animals), and a comparative composition (9 animals), each sample was orally administered to the experimental animal at a dose of 4 ml / kg and 30 minutes. Later, blood was collected from capillaries (Chase, USA) from the orbital vein of mice, and the time until clots were formed was measured. The measured result is shown in FIG.

도 2 에 도시된 결과로 부터, 대조군에서의 응혈시간은 59.9±4.6 초이고, 비교조성물 투여군에서는 72.0±5.9 초로 응혈시간이 지연되는 경향을 나타내었으며, 본 발명의 시험조성물 투여군에서도 72.0±2.2 초로 응혈시간이 유의적으로 연장되었음을 알 수 있다(p<0.05).From the results shown in FIG. 2, the coagulation time in the control group was 59.9 ± 4.6 seconds, and the coagulation time was delayed to 72.0 ± 5.9 seconds in the comparative composition-treated group, and even in the test composition-administered group of the present invention, 72.0 ± 2.2 seconds. It can be seen that the clotting time was significantly extended (p <0.05).

(2) 혈전에 대한 영향(2) effects on blood clots

시료로서 생리식염수(정상군, 대조군), 시험조성물 및 비교조성물을 사용하여 각각을 실험동물인 랫트에게 10.0㎖/㎏ 의 용량으로 경구투여하고, 30 분후에 정상군을 제외한 실험동물에게 엔도톡신 0.1㎎/㎏ 을 꼬리정맥에 주사하였다. 4 시간 후에 심장천자하여 채혈하고, 다음과 같은 방법에 따라 혈소판수, 프로트롬빈 시간 및 피브리노겐 양을 측정하였다.As a sample, each group was orally administered to rats, which are experimental animals, at a dose of 10.0 ml / kg, using physiological saline (normal group, control group), test composition, and comparative composition, and endotoxin 0.1 mg to test animals except the normal group after 30 minutes. / Kg was injected into the tail vein. After 4 hours, blood was collected by cardiac puncture, and platelet count, prothrombin time and fibrinogen amount were measured according to the following method.

혈소판 계산Platelet counting

혈소판 계산은 포니오(Fonio) 방법[참고: Fonio A.; Acta Haematol. 1966, 36:5, 371-85]에 준하여 행하였다. 14% 황산마그네슘과 혈액을 3:1 정도가 되도록 혼합하고 슬라이드글라스(slide glass) 위에 도말하여 건조시켰다. 메탄올로 5분간 고정하고 물 1.0㎖ 에 김사(Giemsa)액 한방울을 혼합한 것으로 1 시간 동안 고정염색시키고 시야축소기로 각 시야의 적혈구와 혈소판을 세어 적혈구 1,000 까지 세고 적혈구 1,000 에 대해서 혈소판의 수를 p 로 하고, 혈액 1.0㎣ 중에 존재하는 적혈구수를 R 로 하여 다음과 같은 식에 따라 1.0㎣ 중의 혈소판수 P 를 산출하였다.Platelet counting was performed using the Ponio method [Fonio A .; Acta Haematol. 1966, 36: 5, 371-85. 14% magnesium sulfate and blood were mixed to a level of about 3: 1 and plated on slide glass and dried. Fix for 5 minutes with methanol and mix 1 drop of Giemsa solution with 1.0 ml of water, fix dyeing for 1 hour, count red blood cells and platelets in each field with a visual reducer, count up to 1,000 red blood cells and count the number of platelets for 1,000 red blood cells. The platelet count P in 1.0 dl was computed according to the following formula, with the red blood cell number which exists in 1.0 dl of blood as R.

측정된 결과는 다음 표 5 에 나타내었다.The measured results are shown in Table 5 below.

엔도톡신-유발된 응혈에 대한 변방 우황청심원 조성물의 영향Influence of Peripheral Whey Blue and Green Circle Composition on Endotoxin-induced Coagulation 시 료sample 용량(㎖/㎏, 경구)Dose (ml / kg, oral) 동물수The number of animals 혈소판수(×104/㎣)Platelet count (× 10 4 / mm3) 정상군Normal 10.010.0 99 817.9±40.8a) 817.9 ± 40.8 a) 대조군Control 10.010.0 77 691.4±33.2691.4 ± 33.2 비교조성물Comparative composition 10.010.0 1010 745.2±35.9745.2 ± 35.9 시험조성물Test composition 10.010.0 99 741.1±29.8741.1 ± 29.8 주) (1)정상군과 대조군에는 생리식염수를 투여하였다. 정상군은 엔도톡신으로 처리하지 않았다. 대조군 및 비교조성물은 엔도톡신으로 처리하였다.(2) a) 평균±표준오차(3) 통계방법은 스투던트 t-방법을 사용하였다.Note) (1) Physiological saline was administered to the normal group and the control group. Normal group was not treated with endotoxin. Control and comparative compositions were treated with endotoxin. (2) a) Mean ± standard error (3) Statistical method used the Student's t- method.

상기 표 5 에 기재된 결과로 부터 알 수 있는 바와 같이,정상군의 혈소판수는 817.9±40.8(×104/㎣)인데 비하여 대조군은 691.4±33.2(×104/㎣)로 감소하였다. 한편, 시료인 비교조성물을 투여한 실험동물에서는 혈소판수가 745.2±35.9(×104/㎣)으로 대조군에 비해서 혈소판수의 감소가 억제되었으며, 시험조성물을 투여한 군에서도 741.1±29.8(×104/㎣)로 비교조성물 투여군에 비해서 훨씬 유의적으로 혈소판수의 감소를 억제하였다.As can be seen from the results described in Table 5, the platelet count of the normal group was 817.9 ± 40.8 (× 10 4 / mm 3), whereas the control group decreased to 691.4 ± 33.2 (× 10 4 / mm 3). On the other hand, in the experimental animals administered the comparative composition as a sample, the platelet count was 745.2 ± 35.9 (× 10 4 / ㎣), and the decrease in platelet count was suppressed compared to the control group, and in the group administered the test composition, 741.1 ± 29.8 (× 10 4). / ㎣) significantly reduced the platelet count compared to the control group.

프로트롬빈 시간 측정Prothrombin Time Measurement

프로트롬빈 시간은 심플라스틴 킷트(simplastin kit, General Diagnotics)를 사용하여 측정하였다. 3.2% 구연산나트륨 1 용적과 혈액 9 용적을 혼합하여 분취한 구연산혈장 0.1㎖를 소형시험관에 취하여 37℃ 항온수조에 넣어 약 3 분간 가온하고, 동일온도로 보온한 심플라스틴 0.2㎖를 가하는 동시에 초시계를 시동하고 가볍게 흔들어 기울이면서 피브린이 석출할 때까지의 시간을 측정하였다. 측정된 결과는 다음 표 6 에 나타내었다.Prothrombin time was measured using a simplastin kit (General Diagnotics). 0.1 ml of citrate plasma, which is mixed with 1 volume of 3.2% sodium citrate and 9 volumes of blood, is taken in a small test tube and placed in a constant temperature water bath at 37 ° C for about 3 minutes, and 0.2 ml of simplastine kept at the same temperature is added to the stopwatch. After starting and shaking gently, the time until the fibrin precipitated was measured. The measured results are shown in Table 6 below.

프로트롬빈 시간에 대한 변방 우황청심원 조성물의 영향Influence of Peripheral Whey Cheongsimwon Composition on Prothrombin Time 시 료sample 용량(㎖/㎏, 경구)Dose (ml / kg, oral) 동물수The number of animals 프로트롬빈 시간(초)Prothrombin time in seconds 정상군Normal 10.010.0 99 16.3±0.6a) 16.3 ± 0.6 a) 대조군Control 10.010.0 77 19.3±0.719.3 ± 0.7 비교조성물Comparative composition 10.010.0 1010 16.5±0.316.5 ± 0.3 시험조성물Test composition 10.010.0 99 16.9±0.3** 16.9 ± 0.3 ** 주) (1)정상군과 대조군에는 생리식염수를 투여하였다. 정상군은 엔도톡신으로 처리하지 않았다.(2) a) 평균±표준오차(3) 통계방법은 스투던트 t-방법을 사용하였다(* P0.05).Note) (1) Physiological saline was administered to the normal group and the control group. The normal group was not treated with endotoxin. (2) a) Mean ± standard error (3) The statistical t-method was used (* P0.05).

상기 표 6 에 기재된 결과로 부터 알 수 있는 바와 같이, 정상군의 프로트롬빈 시간은 16.3±0.6 초인데 비하여 대조군은 19.3±0.7 초로 증가하였다. 한편, 시료인 비교조성물을 투여한 실험동물에서는 프로트롬빈 시간이 16.5±0.3 초로 대조군에 비해서 프로트롬빈 시간의 연장이 억제되었으며, 시험조성물을 투여한 군에서도 비교조성물 투여군과 유사하게 16.9±0.3 초로 유의적으로 프로트롬빈 시간의 연장이 억제되었다.As can be seen from the results described in Table 6, the prothrombin time of the normal group was increased to 19.3 ± 0.7 seconds compared to 16.3 ± 0.6 seconds. On the other hand, prothrombin time was 16.5 ± 0.3 seconds in the experimental animals administered the comparative composition as a sample, and prolongation of prothrombin time was suppressed compared to the control group, and the group treated with the test composition was significantly 16.9 ± 0.3 seconds, similar to the control group. Prolongation of prothrombin time was inhibited.

피브리노겐 양의 측정Determination of fibrinogen levels

혈장내의 피브리노겐 양의 측정은 피브리노겐 시험세트(Fibrinogen test set; Medichem)을 사용하여 측정하였다. 피검혈장을 오레인 완충액으로 10 배 희석하고 0.2㎖를 시험관에 취하여 3 분간 가온한 다음, 실온의 트롬빈액 0.1㎖를 가하여 응고시간을 측정하고, 검량선으로부터 피브리노겐의 농도를 구하였다. 측정된 결과는 다음 표 7 에 나타내었다.Fibrinogen levels in plasma were measured using a Fibrinogen test set (Medichem). Test plasma was diluted 10-fold with olein buffer, 0.2 ml of the test tube was warmed for 3 minutes, and then 0.1 ml of room temperature thrombin was added to measure the coagulation time, and the concentration of fibrinogen was determined from the calibration curve. The measured results are shown in Table 7 below.

피브리노겐 양에 대한 변방 우황청심원 조성물의 영향Influence of Peripheral Sulfur Cheongsimwon Composition on Fibrinogen Amount 시 료sample 용량(㎖/㎏, 경구)Dose (ml / kg, oral) 동물수The number of animals 피브리노겐 양 (㎎/㎗)Fibrinogen amount (mg / dl) 정상군Normal 10.010.0 99 273.7±16.4a) 273.7 ± 16.4 a) 대조군Control 10.010.0 77 231.8±15.9231.8 ± 15.9 비교조성물Comparative composition 10.010.0 1010 244.9±11.8244.9 ± 11.8 시험조성물Test composition 10.010.0 99 247.3± 9.5247.3 ± 9.5 주) (1)정상군과 대조군에는 생리식염수를 투여하였다. 정상군은 엔도톡신으로 처리하지 않았다.(2) a) 평균±표준오차(3) 통계방법은 스투던트 t-방법을 사용하였다.Note) (1) Physiological saline was administered to the normal group and the control group. The normal group was not treated with endotoxin. (2) a) Mean ± standard error (3) The statistical t-method was used.

상기 표 7 에 기재된 결과로 부터 알 수 있는 바와 같이,정상군의 피브리노겐 양은 273.7±16.4㎎/㎗ 인데 비하여 대조군은 231.8±15.9㎎/㎗ 로 감소하였다. 한편, 시료인 비교조성물을 투여한 실험동물에서는 피브리노겐 양이 244.9±11.8㎎/㎗ 으로 대조군에 비해서 피브리노겐 양의 감소가 억제되었으며, 시험조성물을 투여한 군에서는 247.3±9.5㎎/㎗ 로 비교조성물 투여군과 동등한 정도로 피브리노겐 양의 감소를 억제하였다.As can be seen from the results shown in Table 7, the amount of fibrinogen in the normal group was 273.7 ± 16.4 mg / dL, whereas the control group decreased to 231.8 ± 15.9 mg / dL. On the other hand, in the experimental animals administered with the comparative composition as a sample, the decrease in the amount of fibrinogen was inhibited as compared with the control group, with the amount of fibrinogen being 244.9 ± 11.8 mg / dl, and in the group treated with the test composition as 247.3 ± 9.5 mg / dl Reduction of the amount of fibrinogen was suppressed to the same extent as.

상기의 실험결과들로부터, 사향을 함유하지 않고 그대신 장뇌, 석창포 및 안식향을 함유하는 본 발명의 변방 우황청심원 조성물은 사향을 함유하는 우황청심원 조성물과 동등한 정도로 혈액응고시간을 연장시키고, 유의적인 항혈전효과를 나타냄을 알 수 있으며, 따라서 혈전으로 인하여 유발된 뇌졸중의 예방 및 치료에 있어서 우황청심원에 대체할 수 있는 우수한 약제로 이용될 수 있음을 알 수 있다.From the results of the above experiments, the fenestral, sulfur, and benzoic compositions of the present invention, which do not contain musk, but instead contain camphor, changchangpo, and benzoate, prolong blood coagulation time to the same extent as that of the sulphurung containing the musk, and have a significant antithrombotic effect. It can be seen that, therefore, it can be seen that it can be used as an excellent drug that can be substituted for the Wowang Cheongsimwon in the prevention and treatment of stroke caused by blood clots.

Claims (4)

유효성분약제를 중량을 기준으로하여 산약 190-370, 감초 140-270, 백삼 60-130, 포황 70-130, 신곡 70-130, 대두황권 40-100, 계피 40-100, 아교 40-100, 작약 30-90, 맥문동 30-90, 황금 30-90, 당귀 30-90, 방풍 30-90, 백출 30-90, 시호 30-70, 길경 30-70, 행인 30-70, 복령 30-70, 천궁 30-70, 우황 10-20, 영양각 20-50, 용뇌 20-60, 백렴 15-45, 건강 15-45, 장뇌 10-30 및 석창포 300-700 의 비로 혼합조성한 변방 우황청심원 조성물.Based on the weight of the active powder, acid powder 190-370, licorice 140-270, white ginseng 60-130, turmeric 70-130, singok 70-130, soybean yellow peach 40-100, cinnamon 40-100, glue 40-100, Peony 30-90, Mcmundong 30-90, Golden 30-90, Angelica 30-90, Windproof 30-90, Baekchul 30-90, Sea Ho 30-70, Gil Gyeong 30-70, Pedestrian 30-70, Bokryeong 30-70, Peripheral sulfur sulfur cheongsimwon composition composed of the ratio of cheongung 30-70, cow sulfur 10-20, nutrition angle 20-50, cephalophyte 20-60, baekryeom 15-45, health 15-45, camphor 10-30 and Seokchangpo 300-700. 제 1 항에 있어서, 추가로 안식향을 중량을 기준으로 하여 20-60 의 비로 배합시킨 변방 우황청심원 조성물.The method of claim 1, wherein further comprising the benzoate in a ratio of 20-60 by weight based on the weight of the perilla milk sulfur cheongsimwon composition. 제 1 항 또는 2 항에 있어서, 액제 제형인 변방 우황청심원 조성물.The method of claim 1 or 2, wherein the periphery milk sulfur cheongwon circle composition is a liquid formulation. 제 1 항 또는 2 항에 있어서, 환제 형태인 변방 우황청심원 조성물.The method of claim 1 or 2, wherein the yeonbohwang cheongsimwon composition in the form of a pill.
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