KR19980077618A - Diabetic Therapeutic Compositions - Google Patents

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Abstract

본 발명은 천연 자원으로부터 분리된 혈당 강하 작용을 나타내는 다음 일반구조식(1)의 화합물 2, 3, 11, 14, 20, 22-헥사 하이드록시-5-콜레스트-7-엔-6온과 그 유도체 및 약학적으로 사용 가능한 염을 유효 성분으로 함유하는 당뇨병 치료제 조성물에 관한 것이다.The present invention provides compounds 2, 3, 11, 14, 20, and 22-hexahydroxy-5-cholest-7-en-6one of the general formula (1) showing the hypoglycemic action isolated from natural sources and The present invention relates to a diabetes therapeutic composition containing a derivative and a pharmaceutically usable salt as an active ingredient.

본 발명에 의한 조성물은 기존의 당뇨병 치료제로 널리 쓰이는 약물들과 비교할때 혈당 강하 작용이 우수하고 안전성이 높으며 또한 기존 약물에 비하여 부작용이 크게 감소 될 것으로 기대된다.The composition according to the present invention is expected to have an excellent effect on lowering blood sugar, having high safety, and reducing side effects compared to conventional drugs, which are widely used as drugs for treating diabetes.

상기식에서 R1, R2및 R3는 각 수소원자, 수산기 또는 저급 알킬기를 나타낸다.In the formula, R 1 , R 2 and R 3 each represent a hydrogen atom, a hydroxyl group or a lower alkyl group.

Description

당뇨병 치료제 조성물Diabetic Therapeutic Compositions

본 발명은 천연자원으로부터 분리된 혈당 강하작용을 나타내는 스테로이드성 화합물에 관한 것이다. 좀더 구체적으로 설명하면 본 발명은 할미꽃 뿌리로부터 분리된 다음 일반 구조식(1)의 화합물(SJ-26421 : 2, 3, 11, 14, 20, 22-헥사 하이드록시-5-콜레스트-7엔-6온), 그 유도체 및 약학적으로 사용가능한 그의 염을 유효 성분으로 함유하는 당뇨병 치료제 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a steroidal compound exhibiting a hypoglycemic effect isolated from natural resources. In more detail, the present invention is isolated from the roots of pasqueflower, and then the compound of the general formula (1) (SJ-26421: 2, 3, 11, 14, 20, 22-hexahydroxy-5-cholest-7ene- 6-on), its derivatives and pharmaceutically usable salts thereof as an active ingredient.

상기식에서 R1, R2및 R3는 각 수소원자, 수산기 또는 저급 알킬기를 나타낸다.In the formula, R 1 , R 2 and R 3 each represent a hydrogen atom, a hydroxyl group or a lower alkyl group.

할미꽃 뿌리는 고래로부터 淸熱解毒, 凉血止痢, 수렴, 소염, 살균 등의 작용이 있어 세균성 이질, 신경통, 치질 출혈, 월경 곤란, 임파선염 등에 널리 사용된다고 보고되어 있다. 상기 일반 구조식은 스테로이드 계통의 물질로서 곤충의 변태 과정에 관여하는 탈피호르몬이다. 탈피 호르몬은 누에 번데기에서 엑디손(ecdysone)이라는 물질이 최초로 분리된 이후 고등식물에서도 엑디스테론(ecdysterone)을 비롯한 유사한 화합물이 차례로 발견되었고 특히 식물기원의 물질들을 파이토엑디손(phytoecdysone)이라 부른다. 상기 용도 발명물질인 SJ-6421은 파이토엑디손(phytoecdysone)중의 하나이며 그 구조는 엑디스테론(ecdysterone)의 골격구조 중 11번 탄소위치에 수산기가 알파 결합되어 있는 11알파-하이드록시파이토엑디손(11α-hydroxyphytoecdysone)의 일종으로 이마이등이 아쥬가 속에서 최초로 분리 보고하였다. [J.C.S. chem. commun., 10,546(1969)] 이물질은 곤충의 변태 활성이 다른 호르몬에 비하여 강력한 것으로 보고 되어 있다. (JP 7114665)Pasqueflower roots have been reported to be widely used in whales such as bacterial dysentery, neuralgia, hemorrhoidal bleeding, dysmenorrhea, and lymphadenitis due to the effects of solving, swelling, astringent, anti-inflammatory and sterilization from whales. The general structural formula is a molten hormone involved in the transformation process of insects as a substance of the steroid system. Peeling hormones were first isolated from silkworm chrysalis, called ecdysone, and in turn, similar compounds, including ecdysterone, were found in higher plants, in particular plant-based substances called phytoecdysone. The invention material SJ-6421 is one of the phytoecdysone (phytoecdysone) and its structure is 11 alpha-hydroxy phyto exemone in which the hydroxyl group is alpha-bonded at the carbon position 11 of the skeleton structure of ecdysterone (ecdysterone) Imai et al. (11α-hydroxyphytoecdysone) were reported for the first time in Ajuga. J.C.S. chem. commun., 10,546 (1969)], the foreign body has been reported to be potent compared to other hormones in the transformational activity of insects. (JP 7114665)

당뇨병은 만성 대사성 질환으로서 신경, 신장 및 망막등의 기능 이상을 초래하고 이로 인하여 삶의 질을 떨어뜨리고 생명을 위협하는 질환중의 하나이다. 성인 환자의 대부분은 인슐린 비의존성 당뇨병으로 분류되며 환자들은 질병의 치료를 위해 약물과 식이 요법을 함께 사용하고 있으나 현재 사용되고 있는 경구용 혈당 강하제인 설포닐 우레아계통의 약물과 비구아나이드계통의 약물은 임상에서 사용할 때 광범위한 효과와 안전성에 대한 문제가 있으며 또한 저혈당과 유산혈증등의 많은 부작용을 일으키기도 한다. 따라서 이와 같은 문제점과 부작용을 줄이고 대사 이상 증세등을 개선시켜주며 장기 복용에 따른 안전성이 높은 당뇨병 치료제 개발이 절실히 요구된다.Diabetes mellitus is a chronic metabolic disease that causes dysfunction of nerves, kidneys, and retinas, resulting in poor quality of life and one of life-threatening diseases. Most of the adult patients are classified as insulin-independent diabetes mellitus. Patients use a combination of drugs and diet for the treatment of the disease. However, currently used oral hypoglycemic drugs, sulfonyl urea and biguanide drugs When used in Korea, there are a wide range of effects on safety and safety, and it also causes many side effects such as hypoglycemia and lactic acidosis. Therefore, it is urgently needed to reduce the problems and side effects, improve metabolic disorders, and develop a high-diabetic diabetes treatment.

본 발명자들은 임상에서 이상적으로 사용 가능한 당뇨병 치료제를 개발하기 위하여 천연 자원을 대상으로 약효 검색을 실시하였다. 그 중에서 할미꽃 뿌리의 추출물이 혈당강하 작용이 강하게 나타나는 것을 확인하고 이 생약에 대한 생리활성 지향 분획 방법에 따라 활성 성분을 추적 분리한 결과 일반 구조식(1)의 화합물인 SJ-26421이 혈당강하 활성이 강한 성분임을 확인할 수 있었다. 할미꽃은 미나리아제비과(Ranunculacea)에 속하는 다년생 초본으로서 산야, 산기슭등 건조한 양지에서 자라며 백색모가 전체에 밀생하고 뿌리는 원주형 또는 원추형으로 비대하고 굵고 흑갈색이다. 이들의 뿌리를 백두옹이라하며 또한 野丈人, 注之花, 白頭公, 胡王使者이라고도 부른다. 민간에서는 淸熱解毒, 凉血止痢의 효능이 있고 세균성 이질, 비혈, 신경통, 치창출혈, 월경곤란, 임파선염등에 널리 쓰이고 있다.The present inventors conducted a drug search on natural resources to develop an anti-diabetic agent that is ideally used in the clinic. Among them, the extract of the root of Pasqueflower was found to have a strong hypoglycemic action, and the active ingredient was traced according to the bioactive directional fractionation method for this herbal medicine. It could be confirmed that it is a strong ingredient. Pasqueflower is a perennial herb belonging to the genus Ranunculus, which grows in dry sunny places such as mountains and mountains, and has white hairs dense and root-shaped or thick, thick, dark brown. Their roots are called Baekduong and are also called 野 人, 注 之 花, 白頭 公, 胡 王 使者. In the public, it has the efficacy of 淸 熱 解毒, 있고 and is widely used in bacterial dysentery, nasal blood, neuralgia, dental bleeding, dysmenorrhea, lymphangitis.

본 발명의 목적은 할미꽃 뿌리(백두옹)로부터 분리된 혈당 강하작용이 있는 물질과 그 유도체 및 그 염을 주성분으로 함유하는 당뇨병 치료제 조성물을 제공하는 것이다. 본 발명을 상세히 설명하면 다음과 같다.An object of the present invention is to provide an antidiabetic composition comprising a substance having a hypoglycemic activity, a derivative thereof, and a salt thereof, isolated from the pasqueflower root (baekduong). The present invention is described in detail as follows.

백두홍 뿌리를 물과 알코올의 혼합 용매로 추출하고 추출액을 감압 농축한 후 계통적 용매 분획을 실시하였다. 분획된 각각의 용액을 농축하여 농축엑스를 조제하고 이것을 1차 약효 검색 시료로 사용하였다. 검색 결과 유의성 있는 에틸아세테이트 분획을 실리카겔 컬럼 크로마토그라피와 겔 필트레이션을 실시하여 혈당강하작용을 갖는 SJ-26421을 분리하였다. SJ-26421은 동물실험 결과 유의성 있는 혈당강하작용과 안전성이 높은 물질로 밝혀 졌으며 천연에서 분리된 물질로서 합성 화합물에 비하여 부작용이 크게 감소될 것으로 기대된다.Baekduhong root was extracted with a mixed solvent of water and alcohol, the extract was concentrated under reduced pressure, and systematic solvent fractionation was performed. Each fraction was concentrated to prepare a concentrated extract, which was used as a primary drug search sample. Results The significant ethyl acetate fraction was subjected to silica gel column chromatography and gel filtration to isolate SJ-26421 with hypoglycemic activity. SJ-26421 has been found to have significant hypoglycemic activity and high safety in animal experiments. It is expected to significantly reduce side effects compared to synthetic compounds.

SJ-26421은 통상의 약학적으로 사용되는 부형제 또는 보조제, 안정화제, pH조절제, 항산화제와 함께 약학적으로 통상 사용되는 제형인 정제, 캡슐제, 경구 용액제, 습포제, 주사제등과 같은 통상의 제제 형태로 제형화하여 투약할 수 있다.SJ-26421 is a conventional pharmaceutical formulation such as tablets, capsules, oral solutions, poultices, injections, and the like, which are conventionally used in pharmaceutical preparations, together with conventional pharmaceutically used excipients or adjuvants, stabilizers, pH adjusting agents, and antioxidants. It may be formulated in formulation form and administered.

SJ-26421은 환자의 상태, 나이, 성별등에 의하여 그 사용량이 달라질 수 있으나 통상으로 50-2000㎎의 양을 1일 1회에서 수 회에 분할하여 투약할 수 있다. 또한 이 성분은 통상적으로 많이 사용되는 알카리염 또는 무기, 유기산염류 등의 형태로 단독 또는 기타의 유효 약물과 병용하여 투약 할 수 있다.The amount of SJ-26421 may vary depending on the patient's condition, age, sex, etc., but in general, the amount of 50-2000 mg may be dividedly administered once a day to several times. In addition, this component may be administered alone or in combination with other effective drugs in the form of commonly used alkali salts or inorganic or organic acid salts.

다음의 실시예와 실험예로서 본 발명을 더욱 상세히 설명한다.The present invention is explained in more detail by the following examples and experimental examples.

[실시예 1]Example 1

건조된 백두옹 분말 7㎏을 에탄올 10L로 3시간씩 3회 환류 냉각 추출하고 추출액을 비점이하에서 감압 건조시켜 농축된 엑스를 얻었다. 이엑스에 증류수 1L를 넣고 수조에서 현탁시킨 후 상온에서 계통적인 용매 분획을 실시하여 메칠렌 클로라이드(10g), 초산에틸(45g), 부탄올(78g), 물(132g) 등의 4개의 엑스를 조제하고 이것을 1차 약효 검색의 시료로 사용하였다. 또한 유의성 있는 활성이 관찰된 초산에틸 분획을 클로로포름, 메탄올, 물을 이용한 실리 카겔 칼럼 크로마토 그라피를 하고 메탄올을 용매로 사용한 겔 필트레이션을 실시하여 백색 분말의 SJ-26421을 분리하였다.7 kg of dried Baekduong powder was refluxed and extracted three times with 10 L of ethanol for 3 hours, and the extract was dried under reduced pressure to obtain a concentrated extract. 1L of distilled water was added to EEX and suspended in a water bath, followed by systematic solvent fractionation at room temperature to prepare four extracts of methylene chloride (10 g), ethyl acetate (45 g), butanol (78 g), and water (132 g). This was used as a sample of the first drug efficacy search. In addition, ethyl acetate fraction with significant activity observed was subjected to silica gel column chromatography using chloroform, methanol and water, and gel filtration using methanol as a solvent to separate white powder SJ-26421.

[실시예 2]Example 2

건조된 백두옹 분말 3㎏을 50% 아세톤 5L로 상온에서 24시간씩 3회 추출하고 추출액을 합하여 적당히 농축한 다음 그 액을 핵산과 90% 메탄올로 분획하고 다시 90% 메탄올 층은 농축한 후 60% 메탄올과 메틸렌 클로라이드로 분배추출하여 얻은 60% 메탄올 엑기스를 초산에틸/메탄올/물을 사용한 실리카겔 칼럼크로마토 그라피와 메탄올/물을 사용한 겔 필트레이션을 실시하여 SJ-26421을 분리하였다.3 kg of dried Baekduong powder was extracted with 50% acetone 5L three times at room temperature for 24 hours, and the extracts were combined and concentrated appropriately. The solution was partitioned between nucleic acid and 90% methanol and the 90% methanol layer was concentrated and 60%. SJ-26421 was separated by silica gel column chromatography using ethyl acetate / methanol / water and gel filtering using methanol / water using 60% methanol extract obtained by partition extraction with methanol and methylene chloride.

[실시예 3]Example 3

백두옹 건조 분말 1㎏을 추출기에 넣고 여기에 헥산 4L를 가한후 60℃에서 6시간 교반한 후 여과하여 백두옹 잔사를 얻는다. 이 잔사를 추출기에 넣고 80% 메탄올 4L를 가하고 50℃에서 6시간 교반 추출한다.1 kg of dry powder of baekduong was added to the extractor, and 4L of hexane was added thereto, stirred at 60 ° C for 6 hours, and filtered to obtain a baekduong residue. The residue was added to an extractor, and 4 L of 80% methanol was added thereto, followed by extraction with stirring at 50 ° C for 6 hours.

추출이 끝난 뒤 그 여액을 농축하고 여기에 메틸렌 클로라이드 2L와 증류수 2.5L를 가하며 층 분리를 한 후 수용성 추출액을 얻는다. 얻어진 수용액 추출액을 비점이하에서 1.2L까지 감압 농축한다. 농축액에 에틸 아세테이트 1.2L씩 3회 가하여 충분리한 후 유기 용매층을 모아서 비점이하에서 감압 농축하여 엑시스 7.5g을 얻었다. 이 엑기스를 클로로포름/메탄올/물의 혼합 용매로 실리카겔 칼럼 크로마토그라피를 하고 메탄올을 사용한 겔 필트레이션을 실시하여 SJ-26421을 분리하였다.After extraction, the filtrate is concentrated, 2L of methylene chloride and 2.5L of distilled water are added thereto, the layers are separated and an aqueous extract is obtained. The obtained aqueous solution extract is concentrated under reduced pressure to 1.2 L under boiling point. 1.2L of ethyl acetate was added three times to the concentrate, and the organic solvent layer was collected and concentrated under reduced pressure to obtain 7.5 g of Axis. The extract was subjected to silica gel column chromatography with a mixed solvent of chloroform / methanol / water and subjected to gel filtration using methanol to separate SJ-26421.

이상의 실시예로부터 분리된 성분 SJ-26421의 기기 분석자료는 다음과 같다.Instrument analysis data of component SJ-26421 separated from the above embodiment is as follows.

SJ-26421의 기기 분석 데이터Instrument Analysis Data of SJ-26421

mp : 236℃ (decomp.)mp: 236 ° C (decomp.)

1H-NMR (pyridine-d5, TMS, δppm) 1 H-NMR (pyridine-d 5 , TMS, δ ppm)

0.81(d, 3H, Me-27), 0.83(d, 3H, Me-26), 1.29(s, 3H, Me-18), 1.33(s, 3H, Me-19), 1.58(s, 3H, Me-21), 3.79(dd, 1H, H-22), 3.88(dd, 1H, H-9), 4.22(s, 1H, H-3), 4.58(m, 2H, H-2, H-11), 6.31(d, 1H, H-7)0.81 (d, 3H, Me-27), 0.83 (d, 3H, Me-26), 1.29 (s, 3H, Me-18), 1.33 (s, 3H, Me-19), 1.58 (s, 3H, Me-21), 3.79 (dd, 1H, H-22), 3.88 (dd, 1H, H-9), 4.22 (s, 1H, H-3), 4.58 (m, 2H, H-2, H- 11), 6.31 (d, 1 H, H-7)

13C-NMR (pyridine-d5, TMS, δppm) 13 C-NMR (pyridine-d 5 , TMS, δ ppm)

39.5(1), 68.2(2), 68.4(3), 32.9(4), 52.4(5), 204.1(6), 122.4(7), 164.3(8), 42.9(9), 39.8(10), 68.9(11), 44.2(12), 48.2(13), 84.2(14), 31.9(15), 21.5(16), 49.9(17), 18.9(18), 24.9(19), 76.8(20), 21.5(21), 76.8(22), 30.4(23), 37.1(24), 28.2(25), 23.3(26), 22.4(27)39.5 (1), 68.2 (2), 68.4 (3), 32.9 (4), 52.4 (5), 204.1 (6), 122.4 (7), 164.3 (8), 42.9 (9), 39.8 (10), 68.9 (11), 44.2 (12), 48.2 (13), 84.2 (14), 31.9 (15), 21.5 (16), 49.9 (17), 18.9 (18), 24.9 (19), 76.8 (20), 21.5 (21), 76.8 (22), 30.4 (23), 37.1 (24), 28.2 (25), 23.3 (26), 22.4 (27)

MS (m/z) : 480(M+, 12), 343(100)MS (m / z): 480 (M + , 12), 343 (100)

[실험예 1]Experimental Example 1

급성 독성 실험Acute Toxicity Experiment

실험하기 전 저녁부터 절식시킨 10마리의 순수한 ICR계 마우스 수컷(체중 23± 2g)을 한군으로 SJ-26421을 경구 투여, 비 경구 투여 (복강, 정맥주사)를 하여 행동의 이상 유무를 관찰하고 72시간의 사망율로부터 리치필드 제이 티 및 윌콕슨 에프의 방법에 따라 LD50값을 계산 하였다.Ten pure ICR mouse males (23 ± 2g body weight) fasted from the evening before the experiment were administered orally or by oral administration of SJ-26421 (abdominal cavity, intravenous injection) in one group. LD 50 values were calculated according to the methods of Richfield J. T. and Wilcoxon F. from the mortality of time.

[표 1]TABLE 1

급성 독성Acute toxicity

*Drugs in JapanDrugs in Japan

표 1의 결과로부터 SJ-26421의 LD50값이 경구투여는 2000㎎/㎏ 이상, 복강투여는 1000㎎/㎏ 이상이고 정맥주사는 800㎎/㎏ 이상으로 다른 약물에 비하여 안전성이 매우 높은 것으로 나타났다.From the results of Table 1, the LD 50 value of SJ-26421 was more than 2000 mg / kg for oral administration, 1000 mg / kg for intraperitoneal administration and 800 mg / kg for intravenous injection. .

[실혐예 2]Example 2

혈당 강하 작용(정상 및 고혈당 마우스)Hypoglycemic action (normal and hyperglycemic mice)

체중 25±2g의 아이씨알계 마우스 수컷을 1군 10마리씩 나누어 16시간 절식 시킨 후 알록산 75㎎/㎏ 을 정맥내 투여하고 48-72시간 후 채혈하여 혈당치가 300㎎/dl 이상인 것을 당뇨쥐로 선택하여 실험에 사용 하였으며 SJ-26421을 생리 식염수액에 녹여 경구투여하였고 240분 후 꼬리 미정맥으로부터 채혈하여 글루코오스 옥시다아제법에 의해 혈당을 측정 하였다.The male rats of 25 ± 2g body weight were divided into 10 groups and fasted for 16 hours, followed by intravenous administration of 75 mg / kg of alloxane, and the blood glucose level was higher than 300 mg / dl after 48-72 hours. SJ-26421 was dissolved in physiological saline solution and orally administered. After 240 minutes, blood was collected from the tail vein and glucose was measured by glucose oxidase method.

[표 2]TABLE 2

혈당측정 (정상마우스)Blood glucose measurement (normal mouse)

[표 3]TABLE 3

혈당 측정 (고혈당 마우스)Blood glucose measurement (hyperglycemic mice)

표 2, 3의 결과로부터 SJ-26421은 정상 및 고혈당 마우스에 대한 혈당 강하작용이 강하게 나타나는 것을 확인 할 수 있었다.From the results of Tables 2 and 3, SJ-26421 showed a strong hypoglycemic effect on normal and hyperglycemic mice.

[제제 실시예 1]Preparation Example 1

정제의 제조Manufacture of tablets

SJ-26421150㎎SJ-26421 150mg

콘스타치30㎎Cornstarch 30mg

유당30㎎Lactose 30mg

소디움 스타치글리콜레이트30㎎Sodium Starch Glycolate 30mg

H. P. C5㎎H. P. C5 mg

스테아린산 마그네슘5㎎Magnesium Stearate 5mg

상기의 성분들을 통상의 정제의 제조 방법에 따라서 250㎎의 정제로 타정하여 정제를 제조하였다.The tablets were prepared by tableting the above ingredients with 250 mg of tablets according to the conventional method for preparing tablets.

[제제 실시예 2]Preparation Example 2

캡슐의 제조Manufacture of capsules

SJ-26421150㎎SJ-26421 150mg

유당60㎎Lactose 60mg

제 2인산칼슘70㎎Dicalcium Phosphate 70mg

H. P. C5㎎H. P. C5 mg

스테아린산 마그네슘15㎎Magnesium Stearate 15mg

상기의 성분들을 통상의 캡슐제의 제조 방법에 따라서 300㎎의 경캡슐에 충진하여 캡슐제를 제조하였다.The above ingredients were filled in 300 mg of light capsules according to the conventional method for preparing capsules to prepare capsules.

[제제 실시예 3]Preparation Example 3

경구용 액제의 제조 방법Method for preparing oral solution

SJ-26421300㎎SJ-26421 300mg

무수카페인30㎎Caffeine anhydrous 30mg

폴리솔베이트 80250㎎Polysorbate 80 250mg

디-솔비톨1.5gDi-sorbitol1.5g

설탕6gSugar 6g

메틸파라벤1.5gMethyl paraben 1.5 g

말레인산8.5㎎Maleic acid8.5mg

알코올0.3LAlcohol 0.3L

정제수적당량Purified water equivalent

상기의 성분들을 통상의 경구용 액제의 제조 방법에 따라서 30ml의 액제로 충진 제조하였다.The above ingredients were prepared and filled with 30 ml of liquid according to a conventional method for preparing oral liquid.

[제제 실시예 4]Preparation Example 4

습포제의 제조(10g 기준)Preparation of poultice (based on 10g)

SJ-26421300㎎SJ-26421 300mg

맨톨80㎎Menthol 80mg

프로필파라벤10㎎Propylparaben 10mg

상기의 성분들을 통상의 습포제 제조 방법에 따라서 습포제로 제조하였다.The above ingredients were prepared as a poultice agent according to a conventional poultice preparation method.

[제제 실시예 5]Preparation Example 5

주사제의 제조 (2ml 기준)Preparation of injectables (based on 2ml)

SJ-26421150㎎SJ-26421 150mg

소디움 클로라이드18㎎Sodium Chloride18mg

벤질알코올45㎎Benzyl Alcohol 45mg

주사용 증류수적당량Distilled water equivalent for injection

상기의 성분들을 통상의 주사제 제조 방법에 따라서 앰플에 충진하여 주사제로 제조하였다.The above ingredients were filled into ampoules according to a conventional injection method to prepare injections.

Claims (1)

다음 구조식(1)의 화합물을 유효성분으로 함유하고 통상의 약학적으로 사용가능한 부형제 및 보조제와 통상의 약학적으로 허용되는 방법으로 통상의 약학적 제제로 제형화한 당뇨병 치료제 조성물.A therapeutic composition for diabetes treatment containing the compound of formula (1) as an active ingredient and formulated with conventional pharmaceutical preparations by conventional pharmaceutically acceptable excipients and auxiliaries in a conventional pharmaceutically acceptable manner. 상기식에서 R1, R2및 R3는 각각 수소원자, 수산기 또는 저급 알킬기를 나타낸다.Wherein R 1 , R 2 and R 3 each represent a hydrogen atom, a hydroxyl group or a lower alkyl group.
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