KR19980048265A - New external preparation composition - Google Patents

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KR19980048265A
KR19980048265A KR1019960066827A KR19960066827A KR19980048265A KR 19980048265 A KR19980048265 A KR 19980048265A KR 1019960066827 A KR1019960066827 A KR 1019960066827A KR 19960066827 A KR19960066827 A KR 19960066827A KR 19980048265 A KR19980048265 A KR 19980048265A
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carbopol
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김광욱
함광수
한원준
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정란영
주식회사 태평양제약
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Abstract

본 발명은 기제성분 및 소수성 유효성분을 함유하는 외용 제제로서, 상기 기제성분으로서 카보폴 및 폴리사카라이드류를 함께 함유하고 상기 소수성 유효성분은 소수성 약물임을 특징으로 하는 외용 제제를 제공한다.The present invention provides a topical formulation containing a base component and a hydrophobic active ingredient, wherein both the carbopol and polysaccharides are contained as the base component, and the hydrophobic active ingredient is a hydrophobic drug.

본 발명에 따른 외용 제제는 소수성 유효성분의 피부 투과도가 현저히 향상되고, 제품 안정성이 우수한 장점을 갖는다.The external preparations according to the present invention have the advantage of remarkably improving the skin permeability of the hydrophobic active ingredient and excellent product stability.

Description

신규 외용제제 조성물New external preparation composition

본발명은 외용 제제 조성물에 관한 것이고, 보다 상세하게는 유효성분으로 함유되어 있는 소수성 약물의 피부흡수를 현저히 향상시킨 외용제제 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to an external preparation composition, and more particularly, to an external preparation composition that significantly improved the skin absorption of the hydrophobic drug contained as an active ingredient.

소수성 약물로 세폭시딘, 에리스로마이신, 또는 겐타마이신 등의 항생제류; 데오필린과 같은 기관지확장제; 디펜하이드라민, 클로르페닐아민, 프로메타진, 사이크리진, 카비노사민, 시프로햅타딘 또는 디메티딘 등의 항히스타민제류; 및 로나졸락칼슘염, 케토프로펜, 이부프로펜, 플루르비프로펜, 나프록센, 페노푸로펜, 베녹사프로펜, 인도프로펜, 피푸로펜, 카푸로펜, 옥사프로진, 프라노푸로펜, 수프로펜, 알미노푸로펜, 부치부펜 또는 펜부펜 등의 비스테로이드성 소염진통제 등이 포함된다. 이들중 비스테로이드성 소염진통 약물은 강력한 항염증작용과 진통작용을 가지고 있어서 만성관절류마치스, 변형성관절염, 요통증, 경건완증후군, 중후성신경통 등 류마치스 관절염 및 그 관련질환의 치료와 외상에 관련된 수술후의 진통, 소염에 광범위하게 사용되어지고 있다.As a hydrophobic drug, antibiotics, such as cefoxidine, erythromycin, or gentamicin; Bronchodilators such as deophylline; Antihistamines such as diphenhydramine, chlorphenylamine, promethazine, cycline, carbinosamine, ciprohaptadine or dimethidine; And ronazolac calcium salts, ketoprofen, ibuprofen, flurbiprofen, naproxen, fenofurofen, venoxapropene, indopropene, pipeurofen, capurofen, oxaprozin, pranofuropene, water Nonsteroidal anti-inflammatory drugs such as propene, aminofurophene, butybufen or penbufen. Among these, nonsteroidal anti-inflammatory drugs have strong anti-inflammatory and analgesic effects, and thus, treatment of rheumatoid arthritis and related diseases such as chronic arthritis, degenerative arthritis, low back pain, pneumoconvulsion syndrome, and severe neuralgia and related postoperative trauma. It is widely used for analgesic and anti-inflammatory.

종래 이들 제제들은 정제, 캅셀제 등으로 고형제제화되어 경구로 투여하는 것이 일반적이었으며 임상적으로도 탁월한 약효를 나타내는 것으로 보고되어 있다. 그러나 통상 장시간에 걸쳐 복용하는 이들 약물의 경구투여 후에는 전신적인 부작용들이 나타나거나, 특히 위장관을 자극하는 등의 문제가 있었다.Conventionally, these preparations have been generally solidified into tablets, capsules, and the like, orally administered, and have been reported to exhibit excellent clinical efficacy. However, after oral administration of these drugs usually taken for a long time, there were problems such as systemic side effects, particularly irritating the gastrointestinal tract.

이러한 부작용을 줄이기 위해 경구투여 이외의 투여경로, 특히 경피투여하기위해 이들 약물을 제제설계하는 연구가 많이 행해져 왔다. 예를 들면, 일본특허공개 소58-39616호, 소58-83622호, 소58-103311호, 소61-238723호, 미국특허 4,393,076, 4,534,980, 및 한국특허공고 제96-428호 등에 프로피온산계 비스테로이드성 소염진통 약물들을 외용제제, 특히 주로 연고제, 크림제 및 겔제로 설계하는 것이 나타나 있다. 이들에 따르면, 프로피온산계 비스테로이드성 소염진통 약물들을 외용제제로 설계하는데 있어 기제로 카보폴, 하이드록시프로필메칠셀룰로오스 및 플루로닉을 사용하고 있으며, 약물들의 약효를 경구투여시와 비슷하게 유지하면서 전신적 부작용과 위장관 자극 작용을 상당히 줄인 것으로 되어있다.In order to reduce these side effects, many studies have been conducted to formulate these drugs for administration other than oral administration, especially for transdermal administration. For example, Japanese Patent Application Laid-Open Nos. 58-39616, 58-83622, 58-103311, 61-238723, US Patent 4,393,076, 4,534,980, and Korean Patent Publication No. 96-428 and the like. It has been shown that steroidal anti-inflammatory drugs are designed as external preparations, especially mainly ointments, creams and gels. According to these, carbopol, hydroxypropylmethylcellulose, and pluronic are used as a base for designing propionic acid nonsteroidal anti-inflammatory drugs as external preparations, and systemic side effects are maintained while maintaining the efficacy of drugs similar to oral administration. And gastrointestinal stimulation has been significantly reduced.

그러나 종래의 기술에서는 전신적인 부작용과 위장관자극 작용이 감소되어지기는 하나 약물의 피부투과가 아직 만족스럽지 않으며 하이드록시프로필메칠셀룰로오스 및 플루로닉은 사용시 끈적거리는등 사용감이 좋지않은 형편이다.However, in the prior art, although systemic side effects and gastrointestinal stimulation are reduced, skin permeation of the drug is not satisfactory yet, and hydroxypropylmethylcellulose and pluronic are poor in use, such as stickiness in use.

따라서 본 발명은 소수성 약물의 경피흡수도도 높이면서 부작용도 감소시키고 사용감도 개선된 외용 제제를 제공하는 것을 목적으로 한다.Accordingly, an object of the present invention is to provide an external preparation for improving the percutaneous absorption of hydrophobic drugs while reducing side effects and improving the usability.

본 발명의 한 측면에 따르면, 기제성분 및 소수성 유효성분을 함유하는 외용제제로서, 상기 기제성분으로서 카보폴 및 폴리사카라이드류를 함께 함유하는 것을 특징으로 하는 외용제제가 제공된다.According to an aspect of the present invention, there is provided an external preparation containing a base component and a hydrophobic active ingredient, wherein the external preparation comprises carbopol and polysaccharides together as the base component.

본 발명의 또다른 측면에 따르면, 기제성분 및 소수성 유효성분을 함유하는 외용 제제로서, 상기 기제성분으로서 카보폴 및 폴리사카라이드류를 함께 함유하고 상기 소수성 유효성분은 소수성 약물임을 특징으로 하는 외용 제제기 제공된다.According to another aspect of the present invention, an external preparation containing a base ingredient and a hydrophobic active ingredient, wherein the external ingredient contains carbopol and polysaccharides as the base ingredient, and the hydrophobic active ingredient is a hydrophobic drug. Is provided.

본 발명의 상기한 목적, 그리고 그외 다른 목적 및 특징들은 하기 발명의 상세한 설명란에 의해 당업자에게 명백하게 드러날 것이다.The above and other objects and features of the present invention will become apparent to those skilled in the art by the following detailed description.

이하 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

본 발명의 외용 제제에 첨가되는 유성성분으로는 소수성의 물질이 포함된다.The oily component added to the external preparation of the present invention includes a hydrophobic substance.

소수성 물질중에서 특히 소수성 약물, 구체적으로는 로나졸락칼슘염, 세폭시딘에리스로마이신, 겐타마이신, 데오필린, 디펜하이드라민, 크로르페닐아민, 프로메타진, 사이크리진, 카비노사민, 시프로햅타딘, 디메티딘 및 프로피온산계 비스테로이드성 소염진통약물로 케토프로펜, 플루르비프로펜, 이부프로펜, 나프록센, 페노푸르펜, 베녹사프로펜, 인도프로펜, 피푸로펜, 카푸로펜, 옥사프로진, 프라노푸로펜, 수프로펜, 알미노푸로펜, 부치부펜 및 펜부펜 중에서 선택된 1종 또는 2종 이상을 들 수 있다. 아울러 상기한 약물들과 물리·화학적 성질이 유사한 다른 소수성 약물들을 함계 사용할 수 있음은 물론이다.Among the hydrophobic substances, in particular hydrophobic drugs, in particular rhoazolak calcium salt, sepoxidine erythromycin, gentamicin, deophylline, diphenhydramine, chlorophenylamine, promethazine, cycline, carbinosamine, ciprohap Tadine, dimethidine and propionic acid nonsteroidal anti-inflammatory drugs include ketoprofen, flurbiprofen, ibuprofen, naproxen, phenofrufen, benoxaprofen, indopropene, pipeurofen, capurofen, 1 type, or 2 or more types chosen from an oxa propazine, a pranopurofen, a suprofen, an aminofurofen, butoxybufen, and a penbufen. In addition, other hydrophobic drugs similar in physical and chemical properties to the aforementioned drugs may be used together.

이들 소수성 유효성분은 제제 조성물 총중량에 대하여 0.5 - 10중량%의 양으로 배합된다.These hydrophobic active ingredients are combined in amounts of 0.5-10% by weight based on the total weight of the formulation composition.

본 발명에 따른 외용제제는 또한 기제로서 카보폴과 폴리사카라이드를 함께 함유한다. 카보폴과 폴리사카라이드를 함께 사용하는 경우, 카보폴과 폴리사카라이드의 병용은 외용제제의 물성을 자유로이 변경시킬 수 있는 장점을 제공함과 동시에, 놀랍게도 단독 사용에 비해 소수성 유효성분의 피부침투를 촉진하는 효과를 나타낸다. 카보폴은 0.5 - 2.5중량%의 양으로, 그리고 폴리사카라이드는 0.01 - 10중량%의 양으로 사용된다.The external preparations according to the invention also contain carbopol and polysaccharide together as a base. When Carbopol and Polysaccharide are used together, the combination of Carbopol and Polysaccharide provides the advantage of freely changing the physical properties of the external preparation, and surprisingly promotes skin penetration of hydrophobic active ingredients compared to the use alone. It shows an effect. Carbopol is used in amounts of 0.5-2.5% by weight and polysaccharides in amounts of 0.01-10% by weight.

본 발명에서 사용되는 카보머 (또는 카보폴 레진)은 플러피하고 건조한 분말상 (100% 효과)의 성상을 갖는 아크릴산 중합체이다. 카보폴 레진은 수용성 레진의 일종으로서 점증, 분산 및 에멀젼계의 안정화 기능을 가지면 박테리아의 공격에 저항성을 가지고 있으며, 균류의 성장을 저지하는 한편 외용 제제에 범용할 수 있는 기제이다.Carbomers (or carbopol resins) used in the present invention are acrylic polymers having a floppy and dry powdery (100% effect) properties. Carbopol resin is a type of water-soluble resin that has a function of increasing, dispersing, and emulsion-based resistance to bacteria attack, and is a mechanism that can be used for external preparations while preventing the growth of fungi.

본 발명에서 사용되는 폴리사카라이드는 7분자 이상의 단당류가 축합하여 생성된 고분자 화합물로서 일반적으로 물속에서 팽윤하여 콜로이드 용액으로 된다. 구체적으로는 덱스트란, 플루란, 쿠드란, 스크레오구루란, 레반, 알지내이트, 잔탄, 포스포만난, 잔프로, 히아루로닉산과 그 염류및 유도체등을 예시할 수 있다The polysaccharide used in the present invention is a high molecular compound produced by condensation of 7 or more molecules of monosaccharides, and generally swells in water to form a colloidal solution. Specifically, dextran, pullulan, kudran, scregururan, levan, alginite, xanthan, phosphomannan, zanpro, hyaluronic acid and salts and derivatives thereof can be exemplified.

그외에 본 발명에 따른 외용제제는 또한 저급알콜, 메틸 피롤리돈, 테르피네올, 폴리에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 올레일 에테르, 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, 헥실렌 글리콜 및 트랜스큐톨(transcutol)에서 선택된 1종 이상의 시약 및 필요에 따라서 방부제 등으로 구성된 혼합물을 물 또는 중화제(예를 들면, 트리에탄올올아민 또는 뉴트롤 트리에탄올아민)를 가하고 균질히 혼합 용해하여 외용제제로 제조하는 것이다. 필요에 따라서는 멘톨, 캄파, 유카리프투스유, 켑사이신등의 피부자극제나 방부제등을 가할수 있다.In addition, the external preparations according to the invention are also lower alcohols, methyl pyrrolidone, terpineol, polyethylene sorbitan fatty acid esters, polyoxyethylene oleyl ether, polyoxyethylene lauryl ether, propylene glycol fatty acid esters, hexylene glycol And a mixture consisting of at least one reagent selected from transcutol and preservatives, etc., if necessary, by adding water or a neutralizing agent (for example, triethanololamine or neutrol triethanolamine), and homogeneously mixing and dissolving the mixture to prepare an external preparation. will be. If necessary, skin stimulants or preservatives such as menthol, camphor, euchariftus oil and mexican can be added.

본 발명에 사용된 저급 알콜로는 에탄올 또는 이소프로필알코올 등을 예시할 수 있다.As the lower alcohol used in the present invention, ethanol or isopropyl alcohol and the like can be exemplified.

폴리에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르류로는 트윈류(Tweens), 예를 들면 Tween 20, Tween 40, Tween 60, Tween 80 등을 사용할 수 있다.As the polyethylene sorbitan fatty acid esters, Tweens, for example, Tween 20, Tween 40, Tween 60, Tween 80 and the like can be used.

방부제로서는 벤조인산, 벤조인산 소다, 파라옥시안식향산메칠 에스테르 또는 파라옥시안식향산에칠 에스테르, 파라옥시안식향산프로필 에스테르, 파라옥시안식향산부틸 에스테르 또는 이들의 2종이상의 혼합물등을 사용할 수 있다.As the preservative, benzoic acid, soda benzoic acid, paraoxybenzoic acid methyl ester or paraoxybenzoic acid ethyl ester, paraoxybenzoic acid propyl ester, paraoxybenzoic acid butyl ester or a mixture of two or more thereof can be used.

또한 메틸 피롤리돈, 테르피네올, 폴리에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 올레일 에테르, 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, 헥실렌 글리콜 및 트랜스큐톨에서 선택된 1종 또는 2종 이상을 사용하는 경우, 그 양은 조성물 총 중량에 대해 각각 0.5 - 15중량%의 범위내에서 선정된다.In addition, one or two or more selected from methyl pyrrolidone, terpineol, polyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene oleyl ether, polyoxyethylene lauryl ether, propylene glycol fatty acid ester, hexylene glycol and transcutol When used, the amount is selected within the range of 0.5-15% by weight relative to the total weight of the composition.

본 발명의 외용제제에서 카보폴과 폴리사카라이드는 피부에 바르면 얇은 막을 형성하며 이로부터 소수성약물을 서서히 방출되며 그 약물의 효과가 지속되며 탁월한 효과를 가진다. 아울러 폴리사카라이드는 피부보습작용 및 보호작용도 가지고 있어 외부로 부터 피부를 지켜주는 역할 및 약물의 피부투과 촉진 역할을 한다. 트란스큐톨, 메틸 피롤리돈, 테르피네올, 폴리에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 올레일 에테르, 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, 헥실렌 글리콜은 용제 또는 용해보조제로서 약물을 고루 분산시켜 안정화시키며 약물의 피부투과촉진 역할을 한다.In the external preparations of the present invention, carbopol and polysaccharide form a thin film when applied to the skin, and slowly release hydrophobic drugs therefrom, and the effect of the drug is sustained and has an excellent effect. In addition, polysaccharides have a skin moisturizing and protective action, thus protecting the skin from the outside and promoting the skin penetration of drugs. Transcutol, methyl pyrrolidone, terpineol, polyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene oleyl ether, polyoxyethylene lauryl ether, propylene glycol fatty acid ester, hexylene glycol disperse the drug evenly as a solvent or dissolution aid Stabilizes and promotes skin penetration of drugs.

본 발명의 외용제제는 이외에, 그 제형에 따른 적절한 통상의 성분을 더 함유할 수도 있다. 본 발명의 외용제제는 통상의 제형, 특히 연고, 겔, 로션, 크림, 또는 첩포제의 형태로 제작될 수 있다. 제형에 따른 제작방법은 당업계에 주지되어 있으며, 본 발명이 특별한 제형 또는 그의 제작방법에 의해 한정되지는 않는다.In addition to the external preparation of the present invention, it may further contain appropriate conventional ingredients according to the formulation. The topical preparations of the invention may be prepared in conventional formulations, in particular in the form of ointments, gels, lotions, creams, or patches. The preparation method according to the formulation is well known in the art, and the present invention is not limited by the particular formulation or its preparation method.

예를 들어 겔 제제로 제형화하는 경우, 아래와 같은 방법으로 제조할수 있다.For example, when formulated as a gel preparation, it may be prepared by the following method.

약물을 저급알콜에 녹여 미리 준비해 놓은 카보폴 또는 폴리사카라이드를 녹여 놓은 용액과 균질한 상태로 혼합하고, 여기에 다른 첨가제를 첨가하여 제조하는 방법이다. 이때 따로 저급알콜에 멘톨 등의 피부자극제와 방부제를 녹인 용액을 더 첨가할수도 있다.The drug is prepared by dissolving the drug in low alcohol and mixing it in a homogeneous state with a solution of carbopol or polysaccharide prepared in advance, and adding other additives thereto. At this time, a lower alcohol may be added a solution of skin preservatives such as menthol and preservatives.

이와 같이 제조한 소수성 약물의 외용제제들은 외관이 좋을 뿐만 아니라 피부에 대한 부작용도 없었으며 아래의 참고예에서 나타난 바와 같이 피부흡수가 기존의 제제들보다 탁월하게 나타났고 약물이 서서히 흡수되어 효과도 약 하룻동안 지속되었다.The external preparations of the hydrophobic drugs prepared in this way not only had a good appearance but also had no side effects on the skin. As shown in the reference example below, the skin absorption was superior to the existing preparations, and the drug was gradually absorbed and the effect was also weak. It lasted for one day.

이하 구체적인 실시예를 들어 본 발명을 설명하나 이들 실시예에만 한정하는 것은 아니다. 단 본 명세서 및 실시예에 기재된 %는 다른 언급이 없는 한 중량%를 의미한다. 제조된 제제는 상온에서 보관하였다.Hereinafter, the present invention will be described with reference to specific examples, but the present invention is not limited thereto. However,% in this specification and an Example means weight% unless there is particular notice. The prepared formulations were stored at room temperature.

실시예 1 : 겔Example 1: Gel

케토프로펜 3%Ketoprofen 3%

카보폴 940 1.5%Carbopol 940 1.5%

히아루로닉산 0.1%Hyaluronic Acid 0.1%

에탄올 35%Ethanol 35%

에말렉스 506 8%Emalex 506 8%

뉴트롤 티이 0.5%Neutrol Tee 0.5%

물 51.9%51.9% of water

케토프로펜 3g을 에탄올 35g에 녹이고, 카보폴 940 1.5g과 히아루로닉산 0.1g을 물에 녹인 용액에 첨가하여 잘 혼화하고 여기에 에말렉스 506을 섞은 후 뉴트롤티이를 혼합하여 케토프로펜 외용제제를 만든다.Dissolve 3 g of ketoprofen in 35 g of ethanol, add 1.5 g of Carbopol 940 and 0.1 g of hyaluronic acid to a solution dissolved in water, mix well, mix Emalex 506, and then mix Neutrolti Make a festival

비교예 1-1Comparative Example 1-1

케토프로펜 3%Ketoprofen 3%

카보폴 940 1.5%Carbopol 940 1.5%

에탄올 35%Ethanol 35%

뉴트롤티이 0.5%Neutrolti 0.5%

물 60%60% of water

비교의 목적상 약물과 기제만으로 이루어진 외용제제를 실시예 1에 준하는 방법에 따라 케토프로펜 외용제제를 제조하였다.For the purpose of comparison, a ketoprofen external preparation was prepared according to the method according to Example 1 for the external preparation consisting only of a drug and a base.

비교예 1-2Comparative Example 1-2

케토프로펜 3%Ketoprofen 3%

카보폴 940 1.5%Carbopol 940 1.5%

에탄올 35%Ethanol 35%

에말렉스 506 8%Emalex 506 8%

뉴트롤티이 0.5%Neutrolti 0.5%

물 52%52% of water

비교의 목적상 약물과 기제 및 유화제(흡수촉진제)만으로 이루어진 외용제제를 실시예 1에 준하는 방법에 따라 케토프로펜 외용제제를 제조하였다.For the purpose of comparison, an external preparation consisting solely of a drug, a base, and an emulsifier (absorption accelerator) was prepared according to the method according to Example 1, and a ketoprofen external preparation was prepared.

비교예 1-3Comparative Example 1-3

케토프로펜 3%Ketoprofen 3%

플루로닉 F-127 15%Pluronic F-127 15%

폴리에칠렌글리콜 300 3%Polyethylene glycol 300 3%

에탄올 18.5%Ethanol 18.5%

멘톨 0.3%Menthol 0.3%

파라옥시안식향산메틸에스테르 0.17%Paraoxybenzoic acid methyl ester 0.17%

파라옥시안식향산프로필에스테르 0.02%Paraoxybenzoic acid propyl ester 0.02%

pH 4.5 완충액 60.01%pH 4.5 buffer 60.01%

케토프로펜 3g, 플루로닉 F-127 15g을 105℃에서 10분간 가열하여 용융시킨 후 60℃로 냉각시킨다. 별도로 파라옥시안식향산메틸에스테르 0.17g과 파라옥시안식향산프로필에스테르 0.02g을 용해시킨 pH 4.5 완충액과 멘톨 0.3g 을 용해시킨 에탄올 18.5g 및 폴리에칠렌글리콜 300 을 3g을 혼합한후 60℃에서 상기 용융 혼합물과 섞어 주어 케토프로펜 외용제제를 얻었다.3 g of ketoprofen and 15 g of Pluronic F-127 were melted by heating at 105 ° C. for 10 minutes and then cooled to 60 ° C. Separately, pH 4.5 buffer in which 0.17 g of paraoxybenzoic acid methyl ester and 0.02 g of paraoxybenzoic acid propyl ester were mixed, 18.5 g of ethanol in which 0.3 g of menthol and 3 g of polyethylene glycol 300 were mixed, and then mixed with the molten mixture at 60 ° C. The ketoprofen external preparation was obtained.

실시예 2Example 2

케토프로펜 3%Ketoprofen 3%

카보폴 940 1.5%Carbopol 940 1.5%

히아루로닉산 0.1%Hyaluronic Acid 0.1%

에탄올 35%Ethanol 35%

에말렉스 506 8%Emalex 506 8%

트윈 80 5%Twin 80 5%

뉴트롤 티이 0.5%Neutrol Tee 0.5%

물 46.9%46.9% of water

실시 예 1과 동일한 방법을 사용하여 케토프로펜 외용제제를 제조하였다.Ketoprofen external preparation was prepared using the same method as in Example 1.

실시예 3Example 3

이부프로펜 3%Ibuprofen 3%

카보폴 940 1.5%Carbopol 940 1.5%

히아루로닉산 0.1%Hyaluronic Acid 0.1%

에탄올 35%Ethanol 35%

에말렉스 506 8%Emalex 506 8%

뉴트롤 티이 0.5%Neutrol Tee 0.5%

물 51.9%51.9% of water

실시 예 1과 동일한 방법을 사용하여 이부프로펜 외용제제를 제조하였다.The ibuprofen external preparation was prepared using the same method as in Example 1.

비교예 3-1Comparative Example 3-1

이부프로펜 3%Ibuprofen 3%

카보폴 940 1.5%Carbopol 940 1.5%

에탄올 35%Ethanol 35%

뉴트롤티이 0.5%Neutrolti 0.5%

물 60%60% of water

비교의 목적상 약물과 기제만으로 이루어진 외용제제를 실시예 3에 준하는 방법에 따라 제조하였다.For the purpose of comparison, an external preparation consisting solely of drugs and bases was prepared according to the method according to Example 3.

비교예 3-2Comparative Example 3-2

이부프로펜 3%Ibuprofen 3%

카보폴 940 1.5%Carbopol 940 1.5%

에탄올 35%Ethanol 35%

에말렉스 506 8%Emalex 506 8%

뉴트롤티이 0.5%Neutrolti 0.5%

물 52%52% of water

비교의 목적상 약물과 기제 및 유화제(흡수촉진제)만으로 이루어진 외용제제를 실시예 3에 준하는 방법에 따라 제조하였다.For the purpose of comparison, an external preparation consisting of only a drug, a base, and an emulsifier (absorption accelerator) was prepared according to the method according to Example 3.

비교예 3-3Comparative Example 3-3

이부프로펜 3%Ibuprofen 3%

플루로닉 F-127 15%Pluronic F-127 15%

폴리에칠렌글리콜 300 3%Polyethylene glycol 300 3%

에탄올 18.5%Ethanol 18.5%

멘톨 0.3%Menthol 0.3%

파라옥시안식향산메틸에스테르 0.17%Paraoxybenzoic acid methyl ester 0.17%

파라옥시안식향산프로필에스테르 0.02%Paraoxybenzoic acid propyl ester 0.02%

pH 4.5 완충액 60.01%pH 4.5 buffer 60.01%

비교예 1-3과 동일한 방법으로 이부프로펜 외용제제를 제조하였다.An ibuprofen external preparation was prepared in the same manner as in Comparative Example 1-3.

실시예 4Example 4

플루비푸로펜 3%Flubifurofen 3%

카보폴 940 1.5%Carbopol 940 1.5%

히아루로닉산 0.1%Hyaluronic Acid 0.1%

에탄올 35%Ethanol 35%

에말렉스 506 8%Emalex 506 8%

뉴트롤 티이 0.5%Neutrol Tee 0.5%

물 51.9%51.9% of water

실시예 1과 동일한 방법을 사용하여 플루비푸로펜 외용제제를 제조하였다.Fluvifurofen external preparation was prepared in the same manner as in Example 1.

비교예 4-1Comparative Example 4-1

플루비푸로펜 3%Flubifurofen 3%

카보폴 940 1.5%Carbopol 940 1.5%

에탄올 35%Ethanol 35%

뉴트롤티이 0.5%Neutrolti 0.5%

물 60%60% of water

비교의 목적상 약물과 기제만으로 이루어진 외용제제를 실시예 1에 준하는 방법에 따라 제조하였다.For the purpose of comparison, an external preparation consisting solely of drugs and bases was prepared according to the method according to Example 1.

비교예 4-2Comparative Example 4-2

플루비푸로펜 3%Flubifurofen 3%

카보폴 940 1.5%Carbopol 940 1.5%

에탄올 35%Ethanol 35%

에말렉스 506 8%Emalex 506 8%

뉴트롤티이 0.5%Neutrolti 0.5%

물 52%52% of water

비교의 목적상 약물과 기제 및 유화제(흡수촉진제)만으로 이루어진 외용제제를 실시예 1에 준하는 방법에 따라 제조하였다.For the purpose of comparison, an external preparation consisting of only a drug, a base, and an emulsifier (absorption accelerator) was prepared according to the method according to Example 1.

비교예 4-3Comparative Example 4-3

프루비푸로펜 3%3% of fluvifurofen

플루로닉 F-127 15%Pluronic F-127 15%

폴리에칠렌글리콜 300 3%Polyethylene glycol 300 3%

에탄올 18.5%Ethanol 18.5%

멘톨 0.3%Menthol 0.3%

파라옥시안식향산메틸에스테르 0.17%Paraoxybenzoic acid methyl ester 0.17%

파라옥시안식향산프로필에스테르 0.02%Paraoxybenzoic acid propyl ester 0.02%

pH 4.5 완충액 60.01%pH 4.5 buffer 60.01%

비교예 1-3과 동일한 방법에 의해 플루비푸로펜 제제를 제조하였다.Flubifurophene formulations were prepared in the same manner as in Comparative Examples 1-3.

실시예 5Example 5

테오피린 3%Theophyrin 3%

카보폴 940 1.5%Carbopol 940 1.5%

히아루로닉산 0.1%Hyaluronic Acid 0.1%

에탄올 35%Ethanol 35%

에말렉스 506 8%Emalex 506 8%

뉴트롤 티이 0.5%Neutrol Tee 0.5%

물 51.9%51.9% of water

실시 예 1과 동일한 방법을 사용하여 테오피린 외용제제를 제조하였다.Theophyrin external preparations were prepared in the same manner as in Example 1.

비교예 5-1Comparative Example 5-1

테오필린 3%Theophylline 3%

카보폴 940 1.5%Carbopol 940 1.5%

에탄올 35%Ethanol 35%

뉴트롤티이 0.5%Neutrolti 0.5%

물 60%60% of water

비교의 목적상 약물과 기제만으로 이루어진 외용제제를 실시예 1에 준하는 방법에 따라 제조하였다.For the purpose of comparison, an external preparation consisting solely of drugs and bases was prepared according to the method according to Example 1.

비교예 5-2Comparative Example 5-2

테오필린 3%Theophylline 3%

카보폴 940 1.5%Carbopol 940 1.5%

에탄올 35%Ethanol 35%

에말렉스 506 8%Emalex 506 8%

뉴트롤티이 0.5%Neutrolti 0.5%

물 52%52% of water

비교의 목적상 약물과 기제 및 유화제(흡수촉진제)만으로 이루어진 외용제제를 실시예 1에 준하는 방법에 따라 제조하였다.For the purpose of comparison, an external preparation consisting of only a drug, a base, and an emulsifier (absorption accelerator) was prepared according to the method according to Example 1.

비교예 5-3Comparative Example 5-3

테오필린 3%Theophylline 3%

플루로닉 F-127 15%Pluronic F-127 15%

폴리에칠렌글리콜 300 3%Polyethylene glycol 300 3%

에탄올 18.5%Ethanol 18.5%

멘톨 0.3%Menthol 0.3%

파라옥시안식향산메틸에스테르 0.17%Paraoxybenzoic acid methyl ester 0.17%

파라옥시안식향산프로필에스테르 0.02%Paraoxybenzoic acid propyl ester 0.02%

pH 4.5 완충액 60.01%pH 4.5 buffer 60.01%

비교예 1-3과 동일한 방법에 의해 테오필린 외용제제를 제조하였다.Theophylline external preparation was manufactured by the same method as the comparative example 1-3.

실시예 6Example 6

에리스로마이신 3%Erythromycin 3%

카보폴 940 1.5%Carbopol 940 1.5%

덱스트란 1%Dextran 1%

에탄올 35%Ethanol 35%

에말렉스 506 8%Emalex 506 8%

뉴트롤 티이 0.5%Neutrol Tee 0.5%

물 51%51% of water

실시예 1과 동일한 방법을 사용하여 에리스로마이신 외용제제를 제조하였다.The erythromycin external preparation was prepared in the same manner as in Example 1.

비교예 6-1Comparative Example 6-1

에리스로마이신 3%Erythromycin 3%

카보폴 940 1.5%Carbopol 940 1.5%

에탄올 35%Ethanol 35%

뉴트롤티이 0.5%Neutrolti 0.5%

물 60%60% of water

비교의 목적상 약물과 기제만으로 이루어진 외용제제를 실시예 1에 준하는 방법에 따라 제조하였다.For the purpose of comparison, an external preparation consisting solely of drugs and bases was prepared according to the method according to Example 1.

비교예 6-2Comparative Example 6-2

에리스로마이신 3%Erythromycin 3%

카보폴 940 1.5%Carbopol 940 1.5%

에탄올 35%Ethanol 35%

에말렉스 506 8%Emalex 506 8%

뉴트롤티이 0.5%Neutrolti 0.5%

물 52%52% of water

비교의 목적상 약물과 기제 및 유화제(흡수촉진제)만으로 이루어진 외용제제를 실시예 1에 준하는 방법에 따라 제조하였다.For the purpose of comparison, an external preparation consisting of only a drug, a base, and an emulsifier (absorption accelerator) was prepared according to the method according to Example 1.

비교예 6-3Comparative Example 6-3

에리스로마이신 3%Erythromycin 3%

플루로닉 F-127 15%Pluronic F-127 15%

폴리에칠렌글리콜 300 3%Polyethylene glycol 300 3%

에탄올 18.5%Ethanol 18.5%

멘톨 0.3%Menthol 0.3%

파라옥시안식향산메틸에스테르 0.17%Paraoxybenzoic acid methyl ester 0.17%

파라옥시안식향산프로필에스테르 0.02%Paraoxybenzoic acid propyl ester 0.02%

pH 4.5 완충액 60.01%pH 4.5 buffer 60.01%

비교예 1-3과 동일한 방법으로 에리스로마이신 외용제제를 제조하였다.An erythromycin external preparation was prepared in the same manner as in Comparative Example 1-3.

실시예 7Example 7

디펜히드라민 3%Diphenhydramine 3%

카보폴 940 1.5%Carbopol 940 1.5%

히아루로닉산 0.1%Hyaluronic Acid 0.1%

에탄올 35%Ethanol 35%

에말렉스 506 8%Emalex 506 8%

뉴트롤 티이 0.5%Neutrol Tee 0.5%

물 51.9%51.9% of water

실시 예 1과 동일한 방법을 사용하여 디펜히드라민 외용제제를 제조하였다.Diphenhydramine external preparation was prepared in the same manner as in Example 1.

비교예 7-1Comparative Example 7-1

디펜히드라민 3%Diphenhydramine 3%

카보폴 940 1.5%Carbopol 940 1.5%

에탄올 35%Ethanol 35%

뉴트롤티이 0.5%Neutrolti 0.5%

물 60%60% of water

비교의 목적상 약물과 기제만으로 이루어진 외용제제를 실시예 1에 준하는 방법에 따라 제조하였다.For the purpose of comparison, an external preparation consisting solely of drugs and bases was prepared according to the method according to Example 1.

비교예 7-2Comparative Example 7-2

디펜히드라민 3%Diphenhydramine 3%

카보폴 940 1.5%Carbopol 940 1.5%

에탄올 35%Ethanol 35%

에말렉스 506 8%Emalex 506 8%

뉴트롤티이 0.5%Neutrolti 0.5%

물 52%52% of water

비교의 목적상 약물과 기제 및 유화제(흡수촉진제)만으로 이루어진 외용제제를 실시예 1에 준하는 방법에 따라 제조하였다.For the purpose of comparison, an external preparation consisting of only a drug, a base, and an emulsifier (absorption accelerator) was prepared according to the method according to Example 1.

비교예 7-3Comparative Example 7-3

디펜히드라민 3%Diphenhydramine 3%

플루로닉 F-127 15%Pluronic F-127 15%

폴리에칠렌글리콜 300 3%Polyethylene glycol 300 3%

에탄올 18.5%Ethanol 18.5%

멘톨 0.3%Menthol 0.3%

파라옥시안식향산메틸에스테르 0.17%Paraoxybenzoic acid methyl ester 0.17%

파라옥시안식향산프로필에스테르 0.02%Paraoxybenzoic acid propyl ester 0.02%

pH 4.5 완충액 60.01%pH 4.5 buffer 60.01%

비교예 1-3과 동일한 방법으로 디펜히드라민 외용제제를 제조하였다.A diphenhydramine external preparation was prepared in the same manner as in Comparative Example 1-3.

실시예 8 (연고제)Example 8 (Ointment)

나프록센 5%Naproxen 5%

카보폴 9400.5%Cabopol 9400.5%

알지네이트 5%Alginate 5%

에탄올 15%Ethanol 15%

헥실렌글리콜 8%Hexylene glycol 8%

프로필렌글리콜 1000 20%Propylene Glycol 1000 20%

물46.5%46.5% of water

나프록센 5%, 헥실렌글리콜 8%, 프로필렌글리콜 1000 20%를 잘 혼합한 후 미리 준비해 놓은 카보폴 940 0.5%, 알지네이트 5%, 에탄올 15%, 물 46.5%로 예비조제한 용액과 고루게 섞어서 나프록센 외용연고를 만들었다.Naproxen 5%, Hexylene Glycol 8%, Propylene Glycol 1000 I made an ointment.

비교예 8 - 1Comparative Example 8-1

나프록센 5%Naproxen 5%

카보폴 9400.5%Cabopol 9400.5%

에탄올 15%Ethanol 15%

프로필렌글리콜 1000 20%Propylene Glycol 1000 20%

물59.5%59.5% of water

비교의 목적상 약물과 기제만으로 이루어진 외용제제를 실시예 1에 준하는 방법에 따라 제조하였다.For the purpose of comparison, an external preparation consisting solely of drugs and bases was prepared according to the method according to Example 1.

비교예 8 - 2Comparative Example 8-2

나프록센 5%Naproxen 5%

카보폴 9400.5%Cabopol 9400.5%

에탄올 15%Ethanol 15%

헥실렌글리콜 8%Hexylene glycol 8%

프로필렌글리콜 1000 20%Propylene Glycol 1000 20%

물51.5%51.5% of water

비교의 목적상 약물과 기제 및 유화제 (흡수촉진제) 만으로 이루어진 외용제제를 실시예 1에 준하는 방법에 따라 제조하였다.For the purpose of comparison, an external preparation consisting solely of a drug and a base and an emulsifier (absorption accelerator) was prepared according to the method according to Example 1.

비교예 8 - 3Comparative Example 8-3

나프록센 5%Naproxen 5%

플루로닉 F-127 15%Pluronic F-127 15%

폴리에칠렌글리콜 300 3%Polyethylene glycol 300 3%

에탄올 18.5%Ethanol 18.5%

멘톨 0.3%Menthol 0.3%

파라옥시안식향산메틸에스테르 0.17%Paraoxybenzoic acid methyl ester 0.17%

파라옥시안식향산프로필에스테르 0.02%Paraoxybenzoic acid propyl ester 0.02%

pH 4.5 완충액58.01%pH 4.5 buffer58.01%

비교예 1-3과 동일한 방법으로 나프록센 외용제제를 제조하였다.A naproxen external preparation was prepared in the same manner as in Comparative Example 1-3.

실시예 9 (크림제)Example 9 (creaming agent)

로나졸락 칼슘 5%Ronazolac Calcium 5%

카보폴 0.5%Cabopol 0.5%

잔탄 2%Xanthan 2%

이소프로판올 10%Isopropanol 10%

트윈 20 5%Twin 20 5%

트란스큐톨 15%Transcutol 15%

프로필렌글리콜 1000 20%Propylene Glycol 1000 20%

물42.5%42.5% of water

로나졸락 칼슘 5%, 트윈 20 5%, 프로필렌글리콜 300 20%를 잘 혼합한 후, 미리 준비해 놓은 카보폴 940 0.5%, 잔탄 2%, 이소프로판올 10% 및 물 42.5%로 예비조제한 용액과 고루게 섞어서 로나졸락 칼슘 외용크림제를 만들었다.Mix well with 5% Ronazolac calcium, 5% Tween 20, and 20% Propylene Glycol 300, and then mix it evenly with a solution prepared with 0.5% Carbopol 940, 2% Xanthan, 10% Isopropanol and 42.5% water. Ronazolac calcium external cream was made.

비교예 9 - 1Comparative Example 9-1

로나졸락칼슘 5%Ronazolac calcium 5%

카보폴 0.5%Cabopol 0.5%

이소프로판올 10%Isopropanol 10%

프로필렌글리콜 300 20%Propylene Glycol 300 20%

물64.5%Water 6.65%

비교의 목적상 약물과 기제만으로 이루어진 외용제제를 실시예 1에 준하는 방법에 따라 제조하였다.For the purpose of comparison, an external preparation consisting solely of drugs and bases was prepared according to the method according to Example 1.

비교예 9 - 2Comparative Example 9-2

로나졸락 칼슘 5%Ronazolac Calcium 5%

카보폴 0.5%Cabopol 0.5%

이소프로판올 10%Isopropanol 10%

트윈 20 5%Twin 20 5%

트란스큐톨 15%Transcutol 15%

프로필렌글리콜 300 20%Propylene Glycol 300 20%

물44.5%44.5% of water

비교의 목적상 약물과 기제 및 유화제 (흡수촉진제) 만으로 이루어진 외용제제를 실시예 1에 준하는 방법에 따라 제조하였다.For the purpose of comparison, an external preparation consisting solely of a drug and a base and an emulsifier (absorption accelerator) was prepared according to the method according to Example 1.

비교예 9 - 3Comparative Example 9-3

로나졸락칼슘 5%Ronazolac calcium 5%

플루로닉 F-127 15%Pluronic F-127 15%

폴리에칠렌글리콜 300 3%Polyethylene glycol 300 3%

에탄올 18.5%Ethanol 18.5%

멘톨 0.3%Menthol 0.3%

파라옥시안식향산메틸에스테르 0.17%Paraoxybenzoic acid methyl ester 0.17%

파라옥시안식향산프로필에스테르 0.02%Paraoxybenzoic acid propyl ester 0.02%

pH 4.5 완충액58.01%pH 4.5 buffer58.01%

비교예 1-3과 동일한 방법으로 나프록센 외용제제를 제조하였다.A naproxen external preparation was prepared in the same manner as in Comparative Example 1-3.

실시예 10 (크림제)Example 10 (creaming agent)

겐타마이신 5%Gentamicin 5%

카보폴 940 0.5%Cabopol 940 0.5%

히아루로닉산0.8%Hyaluronic Acid0.8%

알지내이트 1%Alginate 1%

에탄올 20%Ethanol 20%

테르피네올 13%Terpineol 13%

파라옥시안식향산메칠 에스테르 0.17%Paraoxybenzoic Acid Methyl Ester 0.17%

파라옥시안식향산프로필에스테르 0.02%Paraoxybenzoic acid propyl ester 0.02%

물59.51%Water59.51%

겐타마이신 5%, 테르피네올 13%를 잘 혼합한 후 미리 준비해 놓은 카보폴 940 0.5%, 히아루로닉산 0.8%, 알지내이트 1%, 물 59.51%로 예비조제한 용액과 고루게 섞은 후 파라옥시안식향산 메칠 에스테르와 파라옥시안식향산 프로필 에스테르를 녹여 겐타마이신 외용크림제를 만들었다.Gentamycin 5% and terpineol 13% were mixed well, and then mixed with a solution prepared in advance with 0.5% carbopol 940, 0.8% hyaluronic acid, 1% alginate, 59.51% water, and then paraoxy Gentamicin external cream was prepared by dissolving benzoic acid methyl ester and paraoxybenzoic acid propyl ester.

비교예 10-1Comparative Example 10-1

겐타마이신 5%Gentamicin 5%

카보폴 940 0.5%Cabopol 940 0.5%

에탄올 20%Ethanol 20%

파라옥시안식향산메칠 에스테르 0.17%Paraoxybenzoic Acid Methyl Ester 0.17%

파라옥시안식향산프로필에스테르 0.02%Paraoxybenzoic acid propyl ester 0.02%

물74.31%Water74.31%

비교의 목적상 약물과 기제만으로 이루어진 외용제제를 실시예 1에 준하는 방법에 따라 제조하였다.For the purpose of comparison, an external preparation consisting solely of drugs and bases was prepared according to the method according to Example 1.

비교예 10-2Comparative Example 10-2

겐타마이신 5%Gentamicin 5%

카보폴 940 0.5%Cabopol 940 0.5%

에탄올 20%Ethanol 20%

테르피네올 13%Terpineol 13%

파라옥시안식향산메칠 에스테르 0.17%Paraoxybenzoic Acid Methyl Ester 0.17%

파라옥시안식향산프로필에스테르 0.02%Paraoxybenzoic acid propyl ester 0.02%

물61.31%61.31% of water

비교의 목적상 약물과 기제, 그리고 유화제(흡수촉진제)만으로 이루어진 외용제제를 실시예 1에 준하는 방법에 따라 제조하였다.For the purpose of comparison, an external preparation consisting of a drug, a base, and an emulsifier (absorption accelerator) was prepared according to the method according to Example 1.

비교예 10-3Comparative Example 10-3

겐타마이신 5%Gentamicin 5%

플루로닉 F-127 15%Pluronic F-127 15%

폴리에칠렌글리콜 300 3%Polyethylene glycol 300 3%

에탄올 18.5%Ethanol 18.5%

멘톨 0.3%Menthol 0.3%

파라옥시안식향산메칠 에스테르 0.17%Paraoxybenzoic Acid Methyl Ester 0.17%

파라옥시안식향산프로필에스테르 0.02%Paraoxybenzoic acid propyl ester 0.02%

pH 4.5 완충액58.01%pH 4.5 buffer58.01%

비교예 1-3과 동일한 방법으로 제조하였다.It prepared in the same manner as in Comparative Example 1-3.

실험예 1. 제제의 안정성 실험Experimental Example 1. Stability test of the formulation

제제의 안정성 실험은 4℃, 25℃, 40℃ 에서 6개월 경과후 제제의 상태를 관찰하고 결과를 표 1에 나타내었다. 관찰 항목은 외관 및 함량(%)이었다. 함량은 각 약물마다 대한약전 또는 보건원 고시 등에 기재된 방법을 이용하여 측정하였다.In the stability test of the formulation, the state of the formulation was observed after 6 months at 4 ° C, 25 ° C and 40 ° C, and the results are shown in Table 1. Observation items were appearance and content (%). The content of each drug was measured using the method described in the Korean Pharmacopoeia or public health notice.

[표 1]TABLE 1

4℃, 25℃, 40℃에서 6개월간 보관한 각처방들의 안정성 실험결과Stability test results for each prescription stored at 4 ℃, 25 ℃ and 40 ℃ for 6 months

*: 최초 함량에 대한 %임.*:% Relative to original content.

표 1에 나타난 것과 같이 본 발명에 의한 소수성 약물의 외용제제들은 상당히 안정성을 가지고 있음을 확인할수 있었다.As shown in Table 1, it was confirmed that the external preparations of the hydrophobic drug according to the present invention have considerable stability.

실험예 2. 약물의 피부투과도Experimental Example 2. Skin Permeability of Drug

체중 330g-370g의 웅성 하틀리(Hartley)계 기니아 피그(guinea pig)의 피부를 적출하여 실험에 사용하였다. 기니아 피그는 탈골사 시킨 뒤 배쪽의 털을 제모기(Diatoelectric Co., Japan)를 사용하여 조심스럽게 제거하였다. 대략 6 Cm × 8 Cm 면적의 배쪽 피부를 떼어 낸 후 피부밑에 붙어있는 피하 지방과 조직을 피부가 상하지 않도록 조심스럽게 제거하였다. 적출피부는 사용전 -20℃에서 보관하였다가 사용하였다.Skin of male Hartley-based guinea pigs weighing 330g-370g was used for the experiment. The guinea pigs were de-golsted and the hairs of the belly were carefully removed using a hair removal machine (Diatoelectric Co., Japan). After removal of the ventral skin of approximately 6 Cm × 8 Cm area, the subcutaneous fat and tissues attached under the skin were carefully removed so as not to damage the skin. Extracted skin was stored at -20 ℃ before use.

약물 투과속도의 측정은 외용제제들로부터 적출 피부를 통한 각 약물의 피부투과의 정도와 속도는 Franze cell을 사용하여 측정하였다. Receptor phase와 접촉하는 피부 면적은 0.50㎠이었으며, Receptor phase의 부피는 5ml이었다. Receptor phase는 pH 7.4 인산염 buffer(0.05M)로 채웠으며 온도는 37 ± 0.5℃로 유지하였다. Receptor phase는 magnetic bar와 magnetic stirrer를 사용하여 1800rpm으로 일정하게 교반하였다.The drug permeation rate was measured by using a Franze cell and the rate of skin penetration of each drug through the skin extracted from external preparations. The skin area in contact with the receptor phase was 0.50 cm 2 and the volume of the receptor phase was 5 ml. The receptor phase was filled with pH 7.4 phosphate buffer (0.05M) and the temperature was maintained at 37 ± 0.5 ° C. Receptor phase was constantly stirred at 1800rpm using a magnetic bar and a magnetic stirrer.

실험을 시작하기 전에 동결된 피부는 상온에서 녹여 사용하였으며 37℃의 pH 7.4인산염완충액(0.05M)으로 적신 다음 적출피부를 donor 와 receptor phase사이에 고정하였다. 약 1ml의 조제된 각 외용 제제를 피부표면에 투여하고 피부 표면에 존재하는 기포를 제거한후 4시간 후에 시료를 채취하여 정량하였으며, 각 처방은 4번씩 실험한후 그 값을 평균하여 결과로 하였으며, 각 실시예의 제제의 약물투과도를 1로 하고, 대응 비교예의 제제의 약물 피부투과 정도를 상대값으로 나타냈다.Before starting the experiment, the frozen skin was dissolved at room temperature, soaked with pH 7.4 phosphate buffer solution (0.05M) at 37 ° C, and the extracted skin was fixed between the donor and receptor phases. About 1 ml of each prepared external preparation was administered to the skin surface and samples were quantified 4 hours after removing the air bubbles on the skin surface, and each prescription was tested four times and then the average value was obtained. The drug permeability of the formulation of each Example was set to 1, and the drug skin permeability of the formulation of the corresponding comparative example was shown as a relative value.

[표2][Table 2]

각 실시예 별 약물투과도.Drug permeability for each example.

표 2에서 보듯이, 본 발명의 방법을 사용하였을 경우 적게는 2.22배 정도에서 많게는 12.5배 이상 약물의 피부투과가 증가하는 것을 확인할 수 있었다.As shown in Table 2, when using the method of the present invention it was confirmed that the skin permeation of the drug increases from as little as 2.22 times to as much as 12.5 times.

이상의 실시예에서는 소수성 유효성분, 특히 소수성 약물로서 케토프로펜, 이부프로펜, 플루비푸로펜, 테오피린, 에리스로마이신 및 디펜히드라민의 6가지를 사용하였으나, 이들이외에 본 명세서에서 기재하고 있는 다른 소수성 약물에도 본 발명이 적용된다는 사실을 명심해야 한다.In the above examples, six hydrophobic active ingredients, especially ketoprofen, ibuprofen, flubifuropene, theophyrin, erythromycin, and diphenhydramine, were used as hydrophobic drugs, but in addition to the other hydrophobic drugs described herein, It should be borne in mind that the present invention applies.

이상 설명한바와 같이, 본 발명에 따른 외용제제의 조성물은 소수성 약물의 안정도 및 피부약물 투과도를 크게 향상시키는 데 매우 우수한 작용을 나타낸다.As described above, the composition of the external preparation according to the present invention shows a very excellent effect in greatly improving the stability of the hydrophobic drug and the skin drug permeability.

Claims (5)

기제성분 및 소수성 유효성분을 함유하는 외용제제로서, 상기 기제성분으로서 카보머 및 폴리사카라이드류를 함께 함유하는 것을 특징으로 하는 외용제제 조성물.An external preparation containing a base component and a hydrophobic active ingredient, wherein the external preparation composition contains carbomer and polysaccharides together as the base component. 제 1항에 있어서, 상기 소수성 유효성분은 소수성 약물임을 특징으로 하는 외용 제제 조성물.The external preparation composition according to claim 1, wherein the hydrophobic active ingredient is a hydrophobic drug. 제 2항에 있어서, 상기 소수성 약물은 세폭시딘, 에리스로마이신, 겐타마이신, 데오필린, 디펜하이드라민, 크로르페닐아민, 프로메타진, 사이크리진, 카비노사민, 시프로햅타딘, 디메티딘, 로나졸락칼숨염, 케토프로펜, 플루르비프로펜, 이부프로펜, 나프록센, 페노푸르펜, 베녹사프로펜, 인도프로펜, 피푸로펜, 카푸로펜, 옥사프로진, 프라노푸로펜, 수프로펜, 알미노푸로펜, 부치부펜 및 펜부펜으로 이루어진 군에서 선택된 1종 또는 2종이상의 약물로서 조성물 총중량에 대하여 0.5 - 10중량%의 양으로 함유됨을 특징으로 하는 외용 제제 조성물.The method of claim 2, wherein the hydrophobic drug is sepoxidine, erythromycin, gentamicin, deophylline, diphenhydramine, chlorophenylamine, promethazine, cyclrizine, carbinosamine, ciprohaptadine, dimethy Dean, Ronazolaccalsalt, Ketoprofen, Flubiprofen, Ibuprofen, Naproxen, Phenofurfen, Benoxapropene, Indopropene, Pipeurofen, Capurofen, Oxaprozin, Pranopurofen, An external preparation composition comprising one or two or more drugs selected from the group consisting of supropene, aminofurofen, butoxybufen and penbufen, in an amount of 0.5 to 10% by weight based on the total weight of the composition. 제 1항 내지 제 3항중 어느 한 항에 있어서, 상기 폴리사카라이드는 덱스트란, 플루란, 쿠드란, 스크레오구루란, 레반, 알지네이트, 잔탄, 포스포만난, 잔프로, 히아루로닉산과 그 염류 및 유도체등으로 이루어진 군에서 선택된 1종 또는 2종이상이고, 조성물 총중량에 대하여 0.01 - 10중량%의 양으로 배합됨을 특징으로 하는 외용 제제 조성물.The polysaccharide according to any one of claims 1 to 3, wherein the polysaccharide is selected from dextran, pullulan, kudran, scregururan, levan, alginate, xanthan, phosphomannan, zanpro, hyaluronic acid and An external preparation composition comprising one or two or more selected from the group consisting of salts and derivatives, and formulated in an amount of 0.01 to 10% by weight, based on the total weight of the composition. 제 1항 또는 제 3항중 어느 한 항에 있어서, 조성물 총중량에 대하여 0 - 40중량%의 저급 알콜; 및 메틸 피롤리돈, 테르피네올, 폴리에틸렌 소르비탄 지방산 에스테르, 폴리옥시에틸렌 올레일 에테르, 폴리옥시에틸렌 라우릴 에테르, 프로필렌글리콜 지방산 에스테르, 헥실렌 글리콜 및 디에틸렌 글리콜 모노에틸에테르로 이루어진 군에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 혼합물로서 각 성분이 0.5 - 15중량%가 배합되어 있음을 특징으로 하는 외용 제제 조성물.4. A composition according to any one of claims 1 to 3, comprising 0-40% by weight of lower alcohols relative to the total weight of the composition; And methyl pyrrolidone, terpineol, polyethylene sorbitan fatty acid ester, polyoxyethylene oleyl ether, polyoxyethylene lauryl ether, propylene glycol fatty acid ester, hexylene glycol and diethylene glycol monoethyl ether An external preparation composition, characterized in that 0.5 to 15% by weight of each component is blended as one kind or a mixture of two or more kinds.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150139292A (en) * 2014-06-03 2015-12-11 재단법인 바이오나노헬스가드연구단 Method for preparing levan nano particles, and biomedical application

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