KR102594143B1 - A method and System for sorting group being predicted to have remarkable anticancer treatment response using CA-125 before and after the first neoadjuvant chemotherapy, and for predicting whether interval debulking surgery in the sorted group - Google Patents

A method and System for sorting group being predicted to have remarkable anticancer treatment response using CA-125 before and after the first neoadjuvant chemotherapy, and for predicting whether interval debulking surgery in the sorted group Download PDF

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KR102594143B1 KR1020220149585A KR20220149585A KR102594143B1 KR 102594143 B1 KR102594143 B1 KR 102594143B1 KR 1020220149585 A KR1020220149585 A KR 1020220149585A KR 20220149585 A KR20220149585 A KR 20220149585A KR 102594143 B1 KR102594143 B1 KR 102594143B1
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Abstract

본 발명은 1차 선행항암화학요법 전후의 CA-125를 이용하여 항암 반응 예후가 우수할 것으로 예측되는 군집을 선별하고, 선별된 군집의 간격종양감축술 생략 여부를 예측하는 방법 및 시스템에 관한 것이다.The present invention relates to a method and system for selecting a group predicted to have an excellent anticancer response prognosis using CA-125 before and after first-line neoadjuvant chemotherapy, and predicting whether to omit interval debulking surgery for the selected group. .

Description

1차 선행항암화학요법 전후의 CA-125를 이용하여 항암 반응 예후가 우수할 것으로 예측되는 군집을 선별하고, 선별된 군집의 간격종양감축술 생략 여부를 예측하는 방법 및 시스템{A method and System for sorting group being predicted to have remarkable anticancer treatment response using CA-125 before and after the first neoadjuvant chemotherapy, and for predicting whether interval debulking surgery in the sorted group}A method and system for selecting clusters predicted to have an excellent anticancer response prognosis using CA-125 before and after first-line neoadjuvant chemotherapy, and predicting whether to omit interval debulking surgery in the selected cluster {A method and System for sorting group being predicted to have remarkable anticancer treatment response using CA-125 before and after the first neoadjuvant chemotherapy, and for predicting whether interval debulking surgery in the sorted group}

본 발명은 1차 선행항암화학요법 전후의 CA-125를 이용하여 항암 반응 예후가 우수할 것으로 예측되는 군집을 선별하고, 선별된 군집의 간격종양감축술 생략 여부를 예측하는 방법 및 시스템에 관한 것이다.The present invention relates to a method and system for selecting a group predicted to have an excellent anticancer response prognosis using CA-125 before and after first-line neoadjuvant chemotherapy, and predicting whether to omit interval debulking surgery for the selected group. .

최근 여러 대규모 임상시험에서 진행성 난소암의 1차 치료로 일차종양감축술(primary debulking surgery(PDS)) 이후 보조항암화학요법(adjuvant chemotherapy(AC))를 시행하는 PDS/AC와, 선행항암화학요법(neoadjuvant chemotherapy(NACT))를 시행하고 간격종양감축술(interval debulking surgery(IDS))을 수행하는 NACT/IDS 간에 치료 효과에 차이가 없고, 선행항암화학요법을 시행하는 경우 수술 관련 합병증이 적고 삶의 질 저하가 적어 임상적용이 증가하고 있는 추세이다.Recently, in several large-scale clinical trials, PDS/AC, which involves primary debulking surgery (PDS) followed by adjuvant chemotherapy (AC), as the first treatment for advanced ovarian cancer, and neoadjuvant chemotherapy. There is no difference in treatment effect between NACT/IDS (neoadjuvant chemotherapy (NACT)) and interval debulking surgery (IDS), and when neoadjuvant chemotherapy is performed, surgery-related complications are low and life expectancy is low. There is little decline in quality, so clinical application is increasing.

하지만, 선행항암화학요법 이후 반응이 좋아 병리학적 완전 관해가 온 환자에 대해 간격종양감축술을 시행하는 것의 효용성에는 논란의 여지가 있으며, 수술 후 조직에 대해서 화학치료 반응 점수(chemotherapy response score)가 3점인 경우 예후가 좋음이 알려져 있지만, 수술 자체가 예후에 미치는 영향에 대해서는 지금까지 알려진 바 없다.However, there is controversy over the effectiveness of performing interval debulking surgery for patients who responded well after neoadjuvant chemotherapy and achieved complete pathological remission, and the chemotherapy response score for the tissue after surgery is controversial. It is known that a score of 3 has a good prognosis, but the effect of the surgery itself on the prognosis has not been known so far.

최근 진행성 난소암 환자를 대상으로 CA-125 Elimination Constant K (KELIM) score를 이용항 항암 반응 및 예후 예측 관련 모델이 보고되고 있다. 특히, 최근 연구되고 있는 암조직의 단면적 평가나, 종단적 평가를 기반으로 한 다른 검사에 비해 난소암의 예후 예측이 우수한 것으로 보고되고 있다.Recently, a model for predicting anticancer response and prognosis using the CA-125 Elimination Constant K (KELIM) score has been reported for patients with advanced ovarian cancer. In particular, it is reported to be superior in predicting the prognosis of ovarian cancer compared to other tests based on cross-sectional or longitudinal evaluation of cancer tissue that have been recently studied.

한편, 진행성 난소암 환자에 대해 선행항암화학요법은 복수회 시행된다. 첫번째 시행되는 선행항암화학요법은 1차 선행항암화학요법으로 지칭되는데, 본 발명자들은 1차 선행항암화학요법 전후의 CA-125 수치를 이용하여 연산되는 KELIM score를 이용하여 항암 반응 예후가 우수할 것으로 예측되는 군집을 선별하고, 나아가 선별된 군집의 간격종양감축술 생략 여부를 예측하는 방법 및 시스템을 개발하기에 이르렀다.
(특허문헌 1) 공개특허공보 제10-2021-0137828호 (2011.11.18.)
(특허문헌 2) 공개특허공보 제10-2019-0009166호 (2019.01.28.)
Meanwhile, neoadjuvant chemotherapy is administered multiple times to patients with advanced ovarian cancer. The first neoadjuvant chemotherapy administered is referred to as first neoadjuvant chemotherapy. The present inventors predicted that the prognosis for anticancer response would be excellent using the KELIM score, which is calculated using CA-125 levels before and after the first neoadjuvant chemotherapy. We have developed a method and system to select predicted clusters and further predict whether interval tumor reduction surgery will be omitted in the selected cluster.
(Patent Document 1) Public Patent Publication No. 10-2021-0137828 (2011.11.18.)
(Patent Document 2) Public Patent Publication No. 10-2019-0009166 (2019.01.28.)

본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것이다.The present invention was created to solve the above problems.

구체적으로, 진행성 난소암 환자의 1차 선행항암화학요법 전후로 측정되는 정보만을 이용하여, 해당 환자의 항암치료 예후 또는 간격종양감축술 생략 여부를 판단하여 이를 제공함으로써, 의료진에게는 향후 치료 계획 수립에 도움이 되는 정보를 제공할 수 있으며, 환자에게도 신체에 부담이 되는 불필요한 수술이 생략될 수 있어, 효과적인 항암치료가 가능한 방법 및 시스템을 제공하는 것에 그 목적이 있다.Specifically, by using only the information measured before and after the first neoadjuvant chemotherapy for patients with advanced ovarian cancer, the patient's chemotherapy prognosis or whether interval tumor reduction surgery should be omitted is determined and provided to help medical staff establish future treatment plans. The purpose is to provide a method and system that can provide effective anti-cancer treatment by providing information that can provide this information and eliminate unnecessary surgeries that are burdensome to the patient's body.

또한, 진행성 난소암 환자의 1차 선행항암화학요법 전후로 측정되는 정보에 추가적인 정보들을 더 활용하여, 무진행생존률 또는 전체생존률을 예측하여 제공하는 것이 가능한 방법 및 시스템을 제공하는 것에 그 목적이 있다.In addition, the purpose is to provide a method and system that can predict and provide progression-free survival rate or overall survival rate by utilizing additional information to the information measured before and after the first neoadjuvant chemotherapy for patients with advanced ovarian cancer.

또한, 진행성 난소암 환자의 1차 선행항암화학요법 전후로 측정되는 정보에 추가적인 정보들을 입력요소로 하고 생존률을 출력요소로 한 학습 데이터들을 기계학습 또는 딥러닝하여 예측 모델을 생성함으로써, 보다 높은 정확도로 환자 생존률을 예측하는 것이 가능한 방법 및 시스템을 제공하는 것에 그 목적이 있다.In addition, a prediction model is created with higher accuracy by using machine learning or deep learning on the learning data using additional information as input to the information measured before and after the first neoadjuvant chemotherapy for advanced ovarian cancer patients and survival rate as output. The purpose is to provide a method and system that can predict patient survival rate.

상기와 같은 과제를 해결하기 위한 본 발명의 일 실시예는, 입력 장치에 1) 측정 대상의 진행성 난소암 진단 시점에서 상기 측정 대상으로부터 측정된 제1 CA-125(cancer antigen 125) 수치, 2) 상기 측정 대상에 대한 1차 선행항암화학요법 시행 이후의 시점에서 상기 측정 대상으로부터 측정된 제2 CA-125 수치, 3) 상기 제1 CA-125 수치를 측정한 시점의 제1 날짜 정보, 4) 1차 선행항암화학요법 시행 시점의 제2 날짜 정보, 그리고 5) 상기 제2 CA-125 수치를 측정한 시점의 제3 날짜 정보가 입력되는 단계, 프로세서가 상기 제1 CA-125 수치, 상기 제2 CA-125 수치, 상기 제1 내지 제3 날짜 정보를 이용하여 KLEIM 점수를 연산하는 단계, 상기 프로세서가, 기 설정된 점수보다 큰 KELIM 점수가 연산된 측정 대상을 제1 군집으로, 기 설정된 점수보다 작은 KELIM 점수가 연산된 측정 대상을 제2 군집으로 분류하는 단계로서, 상기 제1 군집에는 제1 정보가 매핑되어 있고, 상기 제2 군집에는 제2 정보가 매핑되어 있는, 단계 및 출력 장치가, 상기 측정 대상이 분류된 군집에 함께 매핑되어 있는 제1 정보 또는 제2 정보를 출력하는 단계를 포함하고, 상기 제1 정보는 선행항암화학요법 예후가 우수 또는 간격종양감축술 생략 가능을 포함하고, 상기 제2 정보는 선행항암화학요법 예후가 나쁨 또는 간격종양감축술 생략 불가를 포함하는, 진행성 난소암 환자의 간격종양감축술 생략 여부를 예측하는 방법을 제공한다.One embodiment of the present invention to solve the above problem is to provide an input device with 1) the first CA-125 (cancer antigen 125) level measured from the measurement subject at the time of diagnosis of advanced ovarian cancer, 2) The second CA-125 level measured from the measurement subject at a time after the first neoadjuvant chemotherapy was administered to the measurement subject, 3) the first date information at the time of measuring the first CA-125 level, 4) A step of inputting second date information at the time of administering the first neoadjuvant chemotherapy, and 5) third date information at the time of measuring the second CA-125 level, where the processor inputs the first CA-125 level and the first CA-125 level. 2 Calculating a KLEIM score using the CA-125 value and the first to third date information, wherein the processor selects a measurement object for which a KELIM score greater than a preset score has been calculated as the first cluster, A step of classifying a measurement object for which a small KELIM score has been calculated into a second cluster, wherein first information is mapped to the first cluster and second information is mapped to the second cluster, the step and output device comprising: A step of outputting first information or second information in which the measurement target is mapped together into a classified cluster, wherein the first information includes excellent prognosis for neoadjuvant chemotherapy or possibility of skipping interval debulking surgery, The second information provides a method of predicting whether to omit interval cytoreduction surgery for patients with advanced ovarian cancer, including poor prognosis of neoadjuvant chemotherapy or inability to omit interval cytoreduction surgery.

본 발명의 다른 실시예는, 입력 장치에, 1) 측정 대상의 진행성 난소암 진단 시점에서 상기 측정 대상으로부터 측정된 제1 CA-125(cancer antigen 125) 수치, 2) 상기 측정 대상에 대한 1차 선행항암화학요법 시행 이후의 시점에서 상기 측정 대상으로부터 측정된 제2 CA-125 수치, 3) 상기 제1 CA-125 수치를 측정한 시점의 제1 날짜 정보, 4) 1차 선행항암화학요법 시행 시점의 제2 날짜 정보, 그리고 5) 상기 제2 CA-125 수치를 측정한 시점의 제3 날짜 정보, 6) 상기 측정 대상의 나이, 7) 상기 측정 대상에 선행항암화학요법이 시행된 횟수, 8) 상기 측정 대상의 진행 난소암 병기, 9) 상기 측정 대상에 대한 선행항암화학요법 반응평가, 10) 상기 측정 대상에 대한 간격종양감축술 시행 여부가 입력되는 단계로서, 상기 6) 내지 10) 입력값들에 따른 평가 점수가 각각 매핑되어 있는, 단계, 프로세서가, 상기 1) 내지 5) 입력값을 이용하여 기 설정된 방법으로 KELIM 점수를 연산하는 단계, 상기 프로세서가, 상기 6) 내지 10) 입력값들에 따라 각각 매핑되어 있는 평가 점수들, 그리고 상기 KELIM 점수를 이용하여 연산된 평가 점수를 합산하여 합산 평가 점수를 연산하는 단계 및 상기 프로세서가, 상기 합산 평가 점수를 이용하여 상기 측정 대상의 생존률을 연산하는 단계를 포함하는, 진행성 난소암 환자의 생존률을 예측하는 방법을 제공한다.Another embodiment of the present invention includes, in an input device, 1) a first CA-125 (cancer antigen 125) level measured from the measurement subject at the time of diagnosis of advanced ovarian cancer in the measurement subject, 2) a first CA-125 (cancer antigen 125) level for the measurement subject; The second CA-125 level measured from the measurement subject at the time after the administration of neoadjuvant chemotherapy, 3) the first date information at the time of measuring the first CA-125 level, 4) the administration of the first neoadjuvant chemotherapy 2nd date information at the time, and 5) 3rd date information at the time of measuring the second CA-125 level, 6) age of the measurement subject, 7) number of times neoadjuvant chemotherapy was administered to the measurement subject, 8) the advanced ovarian cancer stage of the measurement target, 9) evaluation of response to prior chemotherapy for the measurement target, and 10) whether or not to perform interval tumor reduction surgery on the measurement target, as steps 6) to 10) above. A step in which evaluation scores according to input values are mapped, and a processor calculates a KELIM score using the input values 1) to 5) using a preset method, where the processor calculates a KELIM score using the input values 6) to 10). Calculating a summed evaluation score by summing the evaluation scores mapped according to input values and the evaluation score calculated using the KELIM score, and the processor using the summed evaluation score to determine the measurement target. Provided is a method for predicting the survival rate of patients with advanced ovarian cancer, including calculating the survival rate.

일 실시예에 있어서, 상기 6) 내지 10) 입력값들에 따른 평가 점수, 그리고 상기 KELIM 점수에 따른 평가 점수는, 연산된 KELIM 점수가 기 설정된 점수보다 크거나 작음에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되고, 나이가 60세 미만 또는 60세 이상인 경우에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되며, 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 이상이거나 6회 미만인 경우에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되고, 진행성 난소암 병기가 ⅢC이거나 Ⅳ인 경우에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되며, 선행항암화학요법 반응평가가 완전관해(Complete Remission, CR)인 경우, 부분관해(Partial Remission, PR)인 경우, 또는 진행 병변(Progressive Disease, PD) 또는 안전 병변(Stable Disease, SD)인 경우에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되며, 간격종양감축술 시행여부에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑될 수 있다.In one embodiment, the evaluation score according to the input values 6) to 10) and the evaluation score according to the KELIM score are mapped to different evaluation scores depending on whether the calculated KELIM score is greater or less than a preset score. Different evaluation scores are mapped depending on whether the patient is under 60 years old or over 60 years old, different evaluation scores are mapped according to whether the number of neoadjuvant chemotherapy treatments has been 6 or more or less than 6 times, and advanced ovarian cancer. Different evaluation scores are mapped depending on whether the stage is ⅢC or Ⅳ, and when the neoadjuvant chemotherapy response evaluation is Complete Remission (CR), Partial Remission (PR), or advanced disease ( Different evaluation scores may be mapped depending on whether it is Progressive Disease (PD) or Stable Disease (SD), and different evaluation scores may be mapped depending on whether interval tumor reduction surgery is performed.

일 실시예에 있어서, 상기 6) 내지 10) 입력값들에 따른 평가 점수, 그리고 상기 KELIM 점수에 따른 평가 점수는, 연산된 KELIM 점수가 기 설정된 점수보다 큰 경우, 연산된 KELIM 점수가 상기 기 설정된 점수보다 작은 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑되고, 나이가 60세 미만인 경우, 나이가 60세 이상인 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑되며, 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 이상인 경우, 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 미만인 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑되고, 진행성 난소암 병기가 ⅢC인 경우, 진행성 난소암 병기가 Ⅳ인 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑되며, 선행항암화학요법 반응평가가 부분관해인 경우, 완전관해인 경우보다는 높고 진행 병변 또는 안전 병변인 경우보다는 낮은 평가 점수가 매핑되고, 간격종양감축술이 시행된 경우, 시행되지 않은 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑될 수 있다.In one embodiment, the evaluation score according to the input values 6) to 10) and the evaluation score according to the KELIM score are, when the calculated KELIM score is greater than the preset score, the calculated KELIM score is the preset score. A lower evaluation score is mapped if the score is less than the score, if the age is less than 60 years old, a lower evaluation score is mapped than if the age is more than 60 years, and if the number of neoadjuvant chemotherapy treatments is 6 or more, neoadjuvant chemotherapy is performed. A lower evaluation score is mapped than when the number of times is less than 6, when the advanced ovarian cancer stage is ⅢC, a lower evaluation score is mapped than when the advanced ovarian cancer stage is Ⅳ, and when the prior chemotherapy response evaluation is partial response. , an evaluation score that is higher than in the case of complete response and lower than in the case of advanced or safe lesions may be mapped, and if interval tumor reduction surgery was performed, a lower evaluation score may be mapped than in the case where it was not performed.

일 실시예에 있어서, 상기 6) 내지 10) 입력값들에 따른 평가 점수, 그리고 상기 KELIM 점수에 따른 평가 점수는 100점을 기준으로, 기 설정된 점수보다 작은 KELIM 점수가 연산되는 경우 7.5점, 상기 기 설정된 점수보다 큰 KELIM 점수가 연산되는 경우 0점, 6) 나이가 60세 미만인 경우 0점, 나이가 60세 이상인 경우 2.5점, 7) 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 이상인 경우 0점, 6회 미만인 경우 7.5점, 8) 진행성 난소암 병기가 ⅢC인 경우 0점, Ⅳ인 경우 11.25점, 9) 선행항암화학요법 반응평가가 완전관해(Complete Remission, CR)인 경우 0점, 부분관해(Partial Remission, PR)인 경우 17.5점, 진행 병변(Progressive Disease, PD) 또는 안전 병변(Stable Disease, SD)인 경우 100점, 10) 간격종양감축술이 시행된 경우 0점, 시행되지 않은 경우 11.25점이 각각 매핑되어 있을 수 있다.In one embodiment, the evaluation score according to the input values 6) to 10) and the KELIM score are 7.5 points when a KELIM score smaller than the preset score is calculated based on 100 points, If a KELIM score greater than the preset score is calculated, 0 points, 6) 0 points if the age is less than 60 years, 2.5 points if the age is more than 60 years, 7) 0 points if the number of neoadjuvant chemotherapy treatments is 6 or more, 7.5 points for less than 6 treatments, 8) 0 points for advanced ovarian cancer stage ⅢC, 11.25 points for Ⅳ, 9) 0 points for partial response if response evaluation to prior chemotherapy is Complete Remission (CR) (Partial Remission, PR) 17.5 points, Progressive Disease (PD) or Stable Disease (SD) 100 points, 10) If interval tumor reduction surgery was performed, 0 points, if not performed 11.25 points may each be mapped.

일 실시예에 있어서, 상기 합산 평가 점수를 이용하여 연산되는 상기 측정 대상의 생존률은 무진행생존률(progression-free survival)일 수 있다.In one embodiment, the survival rate of the measurement target calculated using the summed evaluation score may be progression-free survival.

일 실시예에 있어서, 상기 합산 평가 점수를 이용하여 연산되는 상기 측정 대상의 생존률은 6개월 무진행생존률, 12개월 무진행생존률 또는 24개월 무진행생존률일 수 있다.In one embodiment, the survival rate of the measurement object calculated using the summed evaluation score may be a 6-month progression-free survival rate, a 12-month progression-free survival rate, or a 24-month progression-free survival rate.

일 실시예에 있어서, 상기 합산 평가 점수가 높을수록 낮은 수치의 무진행생존률이 예측될 수 있다.In one embodiment, the higher the summed evaluation score, the lower the progression-free survival rate may be predicted.

일 실시예에 있어서, 상기 6) 내지 10) 입력값들에 따른 평가 점수, 그리고 상기 KELIM 점수에 따른 평가 점수는 100점을 기준으로, 기 설정된 점수보다 작은 KELIM 점수가 연산되는 경우 2.5점, 상기 기 설정된 점수보다 큰 KELIM 점수가 연산되는 경우 0점, 6) 나이가 60세 미만인 경우 0점, 나이가 60세 이상인 경우 7.5점, 7) 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 이상인 경우 0점, 6회 미만인 경우 6.25점, 8) 진행성 난소암 병기가 ⅢC인 경우 0점, Ⅳ인 경우 8.75점, 9) 선행항암화학요법 반응평가가 완전관해(Complete Remission, CR)인 경우 0점, 부분관해(Partial Remission, PR)인 경우 30점, 진행 병변(Progressive Disease, PD) 또는 안전 병변(Stable Disease, SD)인 경우 100점, 10) 간격종양감축술이 시행된 경우 0점, 시행되지 않은 경우 11.25점이 각각 매핑되어 있을 수 있다.In one embodiment, the evaluation score according to the input values 6) to 10) and the KELIM score are 2.5 points when a KELIM score smaller than the preset score is calculated based on 100 points, If a KELIM score greater than the preset score is calculated, 0 points, 6) 0 points if the age is less than 60 years, 7.5 points if the age is more than 60 years, 7) 0 points if the number of neoadjuvant chemotherapy treatments is 6 or more times, 6.25 points for less than 6 treatments, 8) 0 points for advanced ovarian cancer stage ⅢC, 8.75 points for Ⅳ, 9) 0 points for partial response if response evaluation to prior chemotherapy is Complete Remission (CR) (30 points for Partial Remission, PR), 100 points for Progressive Disease (PD) or Stable Disease (SD), 10) 0 points if interval tumor reduction surgery was performed, 0 points if not performed. 11.25 points may each be mapped.

일 실시예에 있어서, 상기 합산 평가 점수를 이용하여 연산되는 상기 측정 대상의 생존률은 전체생존률(overall survival)일 수 있다.In one embodiment, the survival rate of the measurement target calculated using the summed evaluation score may be the overall survival rate.

일 실시예에 있어서, 상기 합산 평가 점수를 이용하여 연산되는 상기 측정 대상의 생존률은 24개월 전체생존률(overall survival)일 수 있다.In one embodiment, the survival rate of the measurement target calculated using the summed evaluation score may be a 24-month overall survival rate.

일 실시예에 있어서, 상기 합산 평가 점수가 높을수록 낮은 수치의 전체생존률이 예측될 수 있다.In one embodiment, the higher the summed evaluation score, the lower the overall survival rate may be predicted.

본 발명의 다른 실시예는, 프로세서가, 1) 진행성 난소암 진단 시점에서 임의의 개체로부터 측정된 제1 CA-125(cancer antigen 125) 수치, 2) 상기 임의의 개체에 대한 1차 선행항암화학요법 시행 이후의 시점에서 상기 개체로부터 측정된 제2 CA-125 수치, 3) 상기 제1 CA-125 수치를 측정한 시점의 제1 날짜 정보, 4) 1차 선행항암화학요법 시행 시점의 제2 날짜 정보, 그리고 5) 상기 제2 CA-125 수치를 측정한 시점의 제3 날짜 정보를 이용하여 기 설정된 방법으로 KELIM 점수를 연산하는 단계, 상기 프로세서가, 연산된 KELIM 점수 - 상기 임의의 개체의 나이 - 상기 임의의 개체에 선행항암화학요법이 시행된 횟수 - 상기 임의의 개체의 진행 난소암 병기 - 상기 임의의 개체에 대한 선행항암화학요법 반응평가 - 상기 임의의 개체에 대한 간격종양감축술 시행 여부 - 생존률의 쌍(pair)으로 이루어진 학습 데이터들을 생성하는 단계 및 상기 프로세서가, KELIM 점수, 나이, 선행항암화학요법이 시행된 횟수, 진행 난소암 병기, 선행항암화학요법 반응평가 및 간격종양감축술 시행 여부를 입력 요소로 하고, 생존률을 출력 요소로 하여 기계학습 또는 딥러닝을 통해 예측 모델을 생성하는 단계를 포함하는, 진행성 난소암 환자의 생존률을 예측하는 방법을 제공한다.In another embodiment of the present invention, the processor, 1) a first CA-125 (cancer antigen 125) level measured from a random individual at the time of diagnosis of advanced ovarian cancer, 2) first neoadjuvant chemotherapy for the random individual The second CA-125 level measured from the subject at a time after the administration of therapy, 3) the first date information at the time of measuring the first CA-125 level, 4) the second at the time of administration of the first neoadjuvant chemotherapy date information, and 5) calculating a KELIM score using a preset method using third date information at the time of measuring the second CA-125 value, wherein the processor calculates the calculated KELIM score - the random entity Age - Number of times neoadjuvant chemotherapy was administered to the random subject - Advanced ovarian cancer stage of the random subject - Evaluation of response to neoadjuvant chemotherapy for the random subject - Interval debulking surgery performed on the random subject Whether - a step of generating learning data consisting of pairs of survival rates and the processor, KELIM score, age, number of times neoadjuvant chemotherapy was administered, advanced ovarian cancer stage, neoadjuvant chemotherapy response evaluation, and interval tumor reduction Provides a method for predicting the survival rate of patients with advanced ovarian cancer, including the step of generating a prediction model through machine learning or deep learning using whether surgery was performed as an input element and the survival rate as an output element.

일 실시예에 있어서, 상기 생존률은 무진행생존률 또는 전체생존률일 수 있다.In one embodiment, the survival rate may be progression-free survival rate or overall survival rate.

일 실시예에 있어서, 상기 프로세서에 의한 학습 과정에서, 연산된 KELIM 점수가 기 설정된 점수보다 큰 경우, 연산된 KELIM 점수가 상기 기 설정된 점수보다 작은 경우보다 낮은 가중치가 부여되고, 나이가 60세 미만인 경우, 나이가 60세 이상인 경우보다 낮은 가중치가 부여되며, 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 이상인 경우, 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 미만인 경우보다 낮은 가중치가 부여되고, 진행성 난소암 병기가 ⅢC인 경우, 진행성 난소암 병기가 Ⅳ인 경우보다 낮은 가중치가 부여되며, 선행항암화학요법 반응평가가 부분관해인 경우, 완전관해인 경우보다는 높고 진행 병변 또는 안전 병변인 경우보다는 낮은 가중치가 부여되고, 간격종양감축술이 시행된 경우, 시행되지 않은 경우보다 낮은 가중치가 부여될 수 있다.In one embodiment, in the learning process by the processor, when the calculated KELIM score is greater than the preset score, a lower weight is given than when the calculated KELIM score is less than the preset score, and the age is less than 60 years. In this case, a lower weight is given than if the age is 60 years or older, if the number of neoadjuvant chemotherapy treatments is 6 or more times, a lower weight is given than if the number of neoadjuvant chemotherapy treatments is less than 6 times, and if the advanced ovarian cancer stage is In the case of ⅢC, a lower weight is given than in the case of advanced ovarian cancer stage Ⅳ, and if the response evaluation of prior chemotherapy is a partial response, a higher weight is given than in the case of a complete response and a lower weight is given than in the case of an advanced lesion or a safe lesion. , if interval tumor reduction surgery was performed, a lower weight may be assigned than if it was not performed.

또한, 본 발명의 일 실시예는, 상기한 방법을 수행하는, 진행성 난소암 환자의 생존률 예측 시스템을 제공한다.In addition, one embodiment of the present invention provides a survival rate prediction system for patients with advanced ovarian cancer, which performs the above-described method.

또한, 본 발명의 일 실시예에는, 상기한 방법을 실행하도록 컴퓨터 판독 가능한 기록 매체에 저장된, 컴퓨터 프로그램을 제공한다.Additionally, in one embodiment of the present invention, a computer program stored on a computer-readable recording medium is provided to execute the above-described method.

상기한 바와 같은 본 발명은 다음과 같은 효과가 있다.The present invention as described above has the following effects.

첫째, 진행성 난소암 환자의 1차 선행항암화학요법 전후로 측정되는 정보만을 이용하여, 해당 환자의 항암치료 예후 또는 간격종양감축술 생략 여부를 판단하여 이를 제공함으로써, 의료진에게는 향후 치료 계획 수립에 도움이 되는 정보를 제공할 수 있으며, 환자에게도 신체에 부담이 되는 불필요한 수술이 생략될 수 있어, 효과적인 항암치료가 가능한 장점을 갖는다.First, by using only the information measured before and after the first neoadjuvant chemotherapy for patients with advanced ovarian cancer, the patient's chemotherapy prognosis or whether to omit interval tumor reduction surgery is judged and provided to help medical staff establish future treatment plans. It has the advantage of providing effective anti-cancer treatment by providing useful information and eliminating unnecessary surgeries that are burdensome to the patient's body.

둘째, 진행성 난소암 환자의 1차 선행항암화학요법 전후로 측정되는 정보에 추가적인 정보들을 더 활용하여, 무진행생존률 또는 전체생존률을 예측하여 제공하는 것이 가능하다.Second, it is possible to predict the progression-free survival rate or overall survival rate by utilizing additional information in addition to the information measured before and after the first neoadjuvant chemotherapy for patients with advanced ovarian cancer.

셋째, 진행성 난소암 환자의 1차 선행항암화학요법 전후로 측정되는 정보에 추가적인 정보들을 입력요소로 하고 생존률을 출력요소로 한 학습 데이터들을 기계학습 또는 딥러닝하여 예측 모델을 생성함으로써, 보다 높은 정확도로 환자 생존률을 예측하는 것이 가능하다.Third, by generating a prediction model with higher accuracy by using machine learning or deep learning on the learning data with additional information as an input element and survival rate as an output element in addition to the information measured before and after the first neoadjuvant chemotherapy for patients with advanced ovarian cancer, It is possible to predict patient survival rates.

도 1은 본 발명의 실시예에 따른 시스템의 일 양태를 설명하기 위한 블록도이다.
도 2는 본 발명의 제1 실시예에 따른 시스템을 설명하기 위한 개략적인 블록도이다.
도 3은 도 2에서 사용되는 입력 요소들을 설명하기 위한 개략적인 도면이다.
도 4는 프로세서에 의해 연산되는 KELIM 점수에 따라 분류되는 군집들을 설명하기 위한 개략적인 도면이다.
도 5는 본 발명의 제2 및 제3 실시예에 따른 시스템을 설명하기 위한 개략적인 블록도이다.
도 6은 도 5의 시스템에서 무진행생존률을 예측하기 위한 노모그램의 일 예를 나타낸 도면이다.
도 7은 도 5의 시스템에서 전체생존률을 예측하기 위한 노모그램의 일 예를 나타낸 도면이다.
도 8은 도 4에서 분류된 군집에 따른 무진행생존률 및 전체생존률을 보이는 그래프로서, (A) 제1 군집에서의 무진행생존률, (B) 제2 군집에서의 무진행생존률, (C) 제1 군집에서의 전체생존률, (D) 제2 군집에서의 전체생존률을 보이는 그래프이다. 여기에서, CT only는 간격종양감축술 시행없이 선행항암화학요법만 시행한 군집을, NACT/IDS는 선행항암화학요법 및 간격종양감축술이 시행된 군집을 의미한다.
도 9는 최적종양감축술 시행 여부 및 간격종양감축술 시행 여부에 따른 생존률을 보이는 그래프로서, (A) 제1 군집에서의 무진행생존률, (B) 제2 군집에서의 무진행생존률, (C) 제1 군집에서의 전체생존률, (D) 제2 군집에서의 전체생존률을 보이는 그래프이다.
1 is a block diagram for explaining an aspect of a system according to an embodiment of the present invention.
Figure 2 is a schematic block diagram for explaining a system according to the first embodiment of the present invention.
FIG. 3 is a schematic diagram for explaining input elements used in FIG. 2.
Figure 4 is a schematic diagram to explain clusters classified according to the KELIM score calculated by the processor.
Figure 5 is a schematic block diagram for explaining systems according to the second and third embodiments of the present invention.
Figure 6 is a diagram showing an example of a nomogram for predicting progression-free survival in the system of Figure 5.
Figure 7 is a diagram showing an example of a nomogram for predicting overall survival rate in the system of Figure 5.
Figure 8 is a graph showing the progression-free survival rate and overall survival rate according to the clusters classified in Figure 4, (A) the progression-free survival rate in the first cluster, (B) the progression-free survival rate in the second cluster, and (C) the second cluster. This is a graph showing the overall survival rate in cluster 1 and (D) the overall survival rate in cluster 2. Here, CT only refers to the group in which only neoadjuvant chemotherapy was performed without interval debulking surgery, and NACT/IDS refers to the group in which neoadjuvant chemotherapy and interval debulking surgery were performed.
Figure 9 is a graph showing the survival rate according to whether optimal tumor reduction surgery was performed and whether interval tumor reduction surgery was performed, (A) progression-free survival rate in the first group, (B) progression-free survival rate in the second group, (C) ) This is a graph showing the overall survival rate in the first cluster, (D) the overall survival rate in the second cluster.

이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to the attached drawings.

이하에서, 용어 "진행성 난소암"은 난소암 중 복강 파종(병기: Ⅲ기) 또는 복강외 파종(병기: Ⅳ기)을 보이는 상피성 난소암으로서, 조직학적 유형으로는 고등급 장액성 난소암(high-grade serous carcinoma)을 의미한다.Hereinafter, the term "advanced ovarian cancer" refers to epithelial ovarian cancer showing intra-abdominal dissemination (stage: stage III) or extra-peritoneal dissemination (stage: stage IV), and the histological type is high-grade serous ovarian cancer. (high-grade serous carcinoma).

이하에서, 용어 "선행항암화학요법"은 진행성 난소암 환자의 난소암 종양을 제거하는 간격종양감축술 이전 시행하는 항암화학요법을 의미한다. 진단 이후 처음 시행된 선행항암화학요법을 1차 선행항암화학요법, 1차 선행항암화학요법 이후에 시행된 선행항암화학요법을 2차 선행항암화학요법, 이후 시간 순에 따라 n차(n은 3 이상의 정수) 선행항암화학요법이라 한다.Hereinafter, the term “adjuvant chemotherapy” refers to chemotherapy administered before interval cytoreductive surgery to remove ovarian cancer tumors in patients with advanced ovarian cancer. The neoadjuvant chemotherapy administered for the first time after diagnosis is called the first neoadjuvant chemotherapy, the neoadjuvant chemotherapy administered after the first neoadjuvant chemotherapy is called the second neoadjuvant chemotherapy, and the nth stage in chronological order (n is 3). Integer above) is called neoadjuvant chemotherapy.

이하에서, 용어 "날짜 정보"는 기준이 되는 시점의 정보이며, 연월일의 정보를 포함하는 정보이다. 예를 들어, 2022년 10월 31일인 경우, "2022-10-31"의 정보가 여기에 포함될 수 있는 개념이다.Hereinafter, the term “date information” refers to information at a standard time and includes information on the date, year, month, and day. For example, in the case of October 31, 2022, the information of “2022-10-31” is a concept that can be included here.

이하에서, 용어 "나이"는 해당 개체의 나이를 의미하는 것으로, 55세의 개체의 경우 "55"의 정보가 여기에 포함될 수 있는 개념이다.Hereinafter, the term “age” refers to the age of the subject, and in the case of an individual aged 55, information of “55” is a concept that can be included here.

이하에서, 용어 "진행 난소암 병기"는 Ⅰ기, Ⅱ기, Ⅲ기, Ⅳ기를 포함하고, 각 기수마다 세부 병기가 나뉘어진 개념이다. 예를 들어, Ⅲ기는 ⅢA, ⅢB, ⅢC의 병기로 더 세분화될 수 있다.Hereinafter, the term “advanced ovarian cancer stage” includes stage I, stage II, stage III, and stage IV, and is a concept in which detailed stages are divided for each stage. For example, stage III can be further subdivided into stages IIIA, IIIB, and IIIC.

이하에서, 용어 "선행항암화학요법 반응평가"는 항암화학요법 수행 후의 반응평가를 척도화한 개념으로, 반응평가는 완전관해(Complete Remission, CR), 부분관해(Partial Remission, PR), 진행 병변(Progressive Disease, PD) 및 안전 병변(Stable Disease, SD) 중 어느 하나에 해당할 수 있다.Hereinafter, the term "preemptive chemotherapy response evaluation" is a concept that scales the response evaluation after chemotherapy, and the response evaluation includes complete remission (CR), partial remission (PR), and advanced lesions. It may correspond to either Progressive Disease (PD) or Stable Disease (SD).

이하에서, 용어 "간격종양감축술 시행여부"는, 용어 그대로 진행성 난소암 환자에 대해 간격종양감축술이 시행되었는지, 시행이 되지 않았는지를 나타낸 개념이다.Hereinafter, the term “whether interval tumor reduction surgery is performed” is a concept that refers to whether interval tumor reduction surgery was performed or not performed on patients with advanced ovarian cancer.

이하에서, 용어 "무진행생존률(pregression-free survival)"은 진행성 난소암 치료 중 또는 치료 후 환자가 진행성 난소암을 지닌 채 생존하고 있으나, 진행성 난소암이 더 악화되지는 않는 확률을 의미한다. 본 발명에서, 6개월 무진행생존률은 진단 후 6개월이 되는 시점까지 진행성 난소암이 더 악화되지 않을 확률, 12개월 무진행생존률은 진단 후 12개월이 되는 시점까지 진행성 난소암이 더 악화되지 않을 확률, 24개월 무진행생존률은 진단 후 24개월이 되는 시점까지 진행성 난소암이 더 악화되지 않을 확률을 나타낸다.Hereinafter, the term “progression-free survival” refers to the probability that a patient is alive with advanced ovarian cancer during or after treatment for advanced ovarian cancer, but that the advanced ovarian cancer does not get worse. In the present invention, the 6-month progression-free survival rate is the probability that advanced ovarian cancer will not worsen until 6 months after diagnosis, and the 12-month progression-free survival rate is the probability that advanced ovarian cancer will not worsen until 12 months after diagnosis. Probability, 24-month progression-free survival rate indicates the probability that advanced ovarian cancer will not worsen until 24 months after diagnosis.

이하에서, 용어 "전체생존률(overall survival)"은 진행성 난소암 진단 후 소정 기간 동안 생존해있을 확률을 의미한다. 본 발명에서, 24개월 전체생존률은 진단 후 24개월이 되는 시점까지 진행성 난소암 환자가 생존해있을 확률을 나타낸다.Hereinafter, the term “overall survival” refers to the probability of surviving for a certain period of time after diagnosis of advanced ovarian cancer. In the present invention, the 24-month overall survival rate represents the probability of a patient with advanced ovarian cancer surviving until 24 months after diagnosis.

이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시예에 따른 1차 선행항암화학요법 전후의 CA-125를 이용하여 항암 반응 예후가 우수할 것으로 예측되는 군집을 선별하고, 선별된 군집의 간격종양감축술 생략 여부를 예측하는 방법 및 시스템을 상세히 설명한다.Hereinafter, with reference to the attached drawings, a cluster predicted to have an excellent anticancer response prognosis is selected using CA-125 before and after the first neoadjuvant chemotherapy according to an embodiment of the present invention, and interval tumor reduction of the selected cluster is performed. The method and system for predicting whether to omit alcohol will be described in detail.

도 1을 참조하면, 본 발명의 실시예에 따른 시스템은 통신 장치(10), 입력 장치(20), 메모리(30), 프로세서(40), 출력 장치(50), 제어 장치(60), 전원 공급 장치(70) 및 인터페이스 장치(80)를 포함한다.Referring to Figure 1, the system according to an embodiment of the present invention includes a communication device 10, an input device 20, a memory 30, a processor 40, an output device 50, a control device 60, and a power source. It includes a supply device (70) and an interface device (80).

통신 장치(10)는 외부 기기와의 통신을 위한 구성으로, 통신 장치(10)를 통해 외부 기기와의 데이터 송수신이 가능할 수 있다.The communication device 10 is configured for communication with an external device, and data may be transmitted and received with the external device through the communication device 10.

입력 장치(20)는 시스템의 구성요소(예를 들어, 프로세서)에 사용될 명령 또는 데이터를 시스템의 외부(예를 들어, 사용자)로부터 수신할 수 있다. 입력 장치(20)는, 예를 들면, 마이크, 마우스, 키보드, 키(예를 들어, 버튼), 또는 디지털 펜(예를 들어, 스타일러스 펜)을 포함할 수 있다.The input device 20 may receive commands or data to be used by a component of the system (e.g., a processor) from outside the system (e.g., a user). The input device 20 may include, for example, a microphone, mouse, keyboard, keys (e.g., buttons), or a digital pen (e.g., stylus pen).

메모리(30)는 시스템에서 사용되는 다양한 데이터를 저장할 수 있다. 메모리(30)에 저장되는 데이터는, 예를 들어 후술할 프로세서(40)에서 생성된 예측 모델, 입력 장치(20)에 입력된 입력 요소의 수치 범위마다 각각 매핑되어 있는 평가 점수, 생존률 예측의 근거가 되는 기준 합산 평가 점수, 학습에 사용될 학습 데이터들 등일 수 있으나, 특별히 이에 한정되지 않고, 소프트웨어 및 이와 관련된 명령에 대한 입력 데이터 또는 출력 데이터도 메모리(30)에 저장될 수 있다.The memory 30 can store various data used in the system. Data stored in the memory 30 include, for example, a prediction model generated by the processor 40, which will be described later, an evaluation score mapped to each numerical range of the input element input to the input device 20, and the basis for survival rate prediction. It may be a standard summed evaluation score, learning data to be used for learning, etc., but is not particularly limited thereto, and input data or output data for software and related commands may also be stored in the memory 30.

또한, 메모리(30)에는 시스템에 입력되는 정보 및 시스템에서 생성된 정보가 모두 저장될 수 있다.Additionally, the memory 30 can store both information input to the system and information generated by the system.

프로세서(40)는, 데이터 처리 또는 연산 기능을 수행할 수 있으며, 데이터 처리 또는 연산 기능의 적어도 일부로서, 다른 구성요소로부터 수신된 명령 또는 데이터를 휘발성 메모리에 저장하고, 휘발성 메모리에 저장된 명령 또는 데이터를 처리하고, 결과 데이터를 비휘발성 메모리에 저장할 수 있다. 또한, 프로세서(40)는 인공지능 모델의 처리에 특화된 하드웨어 구조를 더 포함할 수도 있다.The processor 40 may perform a data processing or calculation function, and as at least part of the data processing or calculation function, may store instructions or data received from other components in a volatile memory, and store the instructions or data stored in the volatile memory. can be processed, and the resulting data can be stored in non-volatile memory. Additionally, the processor 40 may further include a hardware structure specialized for processing artificial intelligence models.

출력 장치(50)는 시스템에서 처리 또는 연산된 정보를 외부로 출력할 수 있으며, 디스플레이 및 스피커 등이 여기에 포함될 수 있다.The output device 50 can output information processed or calculated in the system to the outside, and may include a display and speaker.

제어 장치(60)는, 예를 들면 소프트웨어를 실행하여 프로세서에 연결된 시스템의 다른 하나 이상의 구성요소(예를 들어, 하드웨어 또는 소프트웨어 구성요소)를 제어할 수 있다. 제어 장치(60)는 시스템의 통신 장치(10), 입력 장치(20), 메모리(30), 프로세서(40), 출력 장치(50), 전원 공급 장치(70) 및 인터페이스 장치(80)를 제어할 수 있다.The control device 60 may control one or more other components (e.g., hardware or software components) of the system connected to the processor, for example by executing software. The control device 60 controls the communication device 10, input device 20, memory 30, processor 40, output device 50, power supply device 70, and interface device 80 of the system. can do.

전원 공급 장치(70)는 시스템에 전력을 공급한다. 전원 공급 장치(70)는 외부의 전원으로부터 전력을 공급받아, 시스템에 전력을 공급할 수 있다.Power supply 70 supplies power to the system. The power supply device 70 may receive power from an external power source and supply power to the system.

인터페이스 장치(80)는 출력 장치(50)에서 출력된 정보를 인터페이스(interface)를 통해 가시할 수 있다.The interface device 80 can display information output from the output device 50 through an interface.

이 때, 인터페이스 장치(80)는 특정한 종류나 형태에 제한되는 것은 아니다.At this time, the interface device 80 is not limited to a specific type or form.

이상의 시스템 구성요소를 바탕으로 한 본 발명의 실시예에 따른 방법을 구체적으로 설명한다.A method according to an embodiment of the present invention based on the above system components will be described in detail.

먼저, 도 2 내지 4를 참조하여 본 발명의 제1 실시예에 따른 방법을 구체적으로 설명한다.First, the method according to the first embodiment of the present invention will be described in detail with reference to FIGS. 2 to 4.

제1 실시예에 따른 방법은 개체로부터 측정된 CA-125 수치들, 1차 선행항암화학요법을 시행한 날짜 정보, 그리고 CA-125 수치들이 측정된 날짜 정보를 이용하여 KELIM 점수를 연산하고, 연산된 KELIM 점수에 따라 선행항암화학요법 예후를 예측하거나, 선행항암화학요법 이후의 간격종양감축술의 생략 여부를 예측한다.The method according to the first embodiment calculates the KELIM score using the CA-125 levels measured from the individual, the date information on the first neoadjuvant chemotherapy, and the date information on which the CA-125 levels were measured. Depending on the KELIM score, the prognosis of neoadjuvant chemotherapy is predicted, or whether interval tumor reduction surgery after neoadjuvant chemotherapy is omitted.

KELIM 점수를 연산하는 데에 사용되는 요소는 다음과 같다.The factors used to calculate the KELIM score are as follows.

1) 제1 CA-125 수치 - 1차 선행항암화학요법 이전 시점에, 개체로부터 측정된 CA-125 수치1) First CA-125 level - CA-125 level measured from the individual before the first neoadjuvant chemotherapy

2) 제2 CA-125 수치 - 1차 선행항암화학요법 이후 시점에, 개체로부터 측정된 CA-125 수치2) Second CA-125 level - CA-125 level measured from the individual at the time after the first neoadjuvant chemotherapy.

3) 제1 날짜 정보 - 제1 CA-125 수치를 측정한 시점의 날짜 정보3) First date information - Date information at the time the first CA-125 value was measured

4) 제2 날짜 정보 - 1차 선행항암화학요법을 시행한 시점의 날짜 정보4) Second date information - Date information when the first neoadjuvant chemotherapy was performed

5) 제3 날짜 정보 - 제2 CA-125 수치를 측정한 시점의 날짜 정보5) Third date information - Date information at the time the second CA-125 value was measured

진행성 고등급 장색성 난소암의 진단시 확인된 CA-125 수치는 항암화학요법을 진행하면서 로그-스케일(log-scale)로 감소하는 것으로 알려져 있다. 이에, 치료 시기의 특정 시점에서 단위 시간 당 증가하는 CA-125 수치(dCA125/dt)는 CA-125를 발현하는 종양의 증식 속도(KPROD)와 종양 성장 속도(BETA) 및 증식율(EFFECT)로 산출되는 값에서 CA-125 제거율(CA-125 elimination rate)에서 CA-125 수치를 곱한 값으로 연산될 수 있다(아래의 수식 참조). 따라서, CA-125 제거율인 KELIM 점수가 높을수록 단위 시간 당 증가하는 CA-125 수치가 적어져 항암치료에 대한 반응이 좋은 것으로 예측하는 것이 가능하다.CA-125 levels, which are confirmed at the time of diagnosis of advanced high-grade intestinal ovarian cancer, are known to decrease on a log-scale as chemotherapy progresses. Therefore, the CA-125 level increasing per unit time (dCA125/dt) at a specific point in the treatment period is calculated from the proliferation rate of the CA-125-expressing tumor (KPROD), tumor growth rate (BETA), and proliferation rate (EFFECT). It can be calculated as the value multiplied by the CA-125 value by the CA-125 elimination rate (see formula below). Therefore, it is possible to predict that the higher the KELIM score, which is the CA-125 clearance rate, the less CA-125 levels increase per unit time, resulting in a better response to anticancer treatment.

먼저, 상기한 1) 내지 5)의 요소가 입력 장치(20)를 통해 입력되고, 프로세서(40)는 입력된 1) 내지 5)의 요소를 사용하여 기 설정된 방법에 따라 KELIM 점수를 연산한다. First, the elements 1) to 5) are input through the input device 20, and the processor 40 calculates the KELIM score according to a preset method using the input elements 1) to 5).

한편, 메모리(30)에는 기 설정된 KELIM 점수가 저장되어 있으며, 프로세서(40)는 1) 내지 5)의 요소를 통해 연산된 KELIM 점수와 상기 기 설정된 점수를 비교하여, 비교 결과에 따라 개체를 2개의 군집 중 어느 하나의 군집으로 분류한다.Meanwhile, a preset KELIM score is stored in the memory 30, and the processor 40 compares the KELIM score calculated through the elements 1) to 5) with the preset score, and divides the object into 2 according to the comparison result. It is classified into one of the three clusters.

KELIM 점수가 기 설정된 KELIM 점수보다 큰 경우 제1 군집으로 분류되고, 기 설정된 KELIM 점수보다 작은 경우 제2 군집으로 분류된다.If the KELIM score is greater than the preset KELIM score, it is classified into the first cluster, and if it is smaller than the preset KELIM score, it is classified into the second cluster.

한편, 제1 군집에는 제1 정보가 미리 매핑되어 있으며, 제2 군집에는 제2 정보가 미리 매핑되어 있다. 여기서, 제1 정보는 "선행항암화학요법 예후가 우수할 것으로 예측" 또는 "간격종양감축술 생략 가능"을 포함하며, 제2 정보는 "선행항암화학요법 예후가 나쁠 것으로 예측 또는 "간격종양감축술 생략 불가"를 포함한다.Meanwhile, first information is pre-mapped to the first cluster, and second information is pre-mapped to the second cluster. Here, the first information includes “the prognosis of neoadjuvant chemotherapy is predicted to be excellent” or “interval tumor reduction surgery can be omitted,” and the second information includes “the prognosis of neoadjuvant chemotherapy is predicted to be poor” or “interval tumor reduction surgery is predicted to be poor.” Includes “no alcohol omission.”

다시 말하면, KELIM 점수가 기 설정된 KELIM 점수보다 큰 제1 군집의 경우, 선행항암화학요법 예후가 우수할 것으로 예측된다는 정보 또는 간격종양감축술 생략 가능이라는 정보가 프로세서(40)에서 연산되어, 출력 장치(50)를 통해 출력될 수 있다.In other words, in the case of the first cluster where the KELIM score is greater than the preset KELIM score, information that the prognosis of neoadjuvant chemotherapy is predicted to be excellent or information that interval tumor reduction surgery can be omitted is calculated by the processor 40, and the output device It can be output through (50).

또한, KELIM 점수가 기 설정된 KELIM 점수보다 작은 제2 군집의 경우, 선행항암화학요법 예후가 나쁠 것으로 예측된다는 정보 또는 간격종양감축술 생략 불가라는 정보가 프로세서(40)에서 연산되어, 출력 장치(50)를 통해 출력될 수 있다.In addition, in the case of the second cluster where the KELIM score is smaller than the preset KELIM score, information that the prognosis of neoadjuvant chemotherapy is predicted to be poor or information that interval tumor reduction surgery cannot be omitted is calculated by the processor 40, and the output device 50 ) can be output through.

본 발명의 실시예에서, 기 설정된 KELIM 점수는 12개월 무진행생존률 예측을 위한 ROC curve에서 cut off value 0.95에 대응하는 점수일 수 있으나, 특별히 이에 제한되는 것은 아니다.In an embodiment of the present invention, the preset KELIM score may be a score corresponding to a cut off value of 0.95 in the ROC curve for predicting 12-month progression-free survival rate, but is not particularly limited thereto.

제1 실시예에 따른 방법 발명의 경우, 소정의 방법으로 연산된 KELIM 점수에 따라 진행성 난소암을 진단받은 개체의 선행항암화학요법 예후 또는 선행항암화학요법 이후 간격종양감축술 생략 가능 여부를 예측할 수 있어서, 향후 치료계획을 수립하는 데 도움을 줄 수 있다.In the case of the method invention according to the first embodiment, it is possible to predict the prognosis of neoadjuvant chemotherapy of an individual diagnosed with advanced ovarian cancer or whether interval tumor reduction surgery can be omitted after neoadjuvant chemotherapy according to the KELIM score calculated by a predetermined method. This can help in establishing a future treatment plan.

다음, 도 5를 참조하여 본 발명의 제2 실시예에 따른 방법을 구체적으로 설명한다.Next, the method according to the second embodiment of the present invention will be described in detail with reference to FIG. 5.

제1 실시예에 따른 방법은 KELIM 점수만을 이용하여 선행항암화학요법 예후 또는 간격종양감축술 생략 가능 여부를 예측하는 반면, 제2 실시예에 따른 방법은 KELIM 점수와 함께 추가적인 정보를 더 사용하여 개체의 생존률을 예측하는 점에 차이가 있다.While the method according to the first embodiment predicts the prognosis of neoadjuvant chemotherapy or whether interval tumor reduction surgery can be omitted using only the KELIM score, the method according to the second embodiment uses additional information along with the KELIM score to predict the There is a difference in predicting the survival rate.

생존률 예측을 위해, KELIM 점수(도 6 및 7에서 KELIM_1)와 함께 사용되는 추가적인 정보는 다음과 같다.For survival rate prediction, additional information used in conjunction with the KELIM score (KELIM_1 in Figures 6 and 7) is as follows.

6) 나이(도 6 및 7에서 Age) - 해당 개체의 절대 나이, 1980년생인 경우 2022년을 기준으로 43세6) Age (Age in Figures 6 and 7) - The absolute age of the subject, if born in 1980, 43 years old as of 2022

7) 선행항암화학요법 시행 횟수(도 6 및 7에서 Chemo_cycles) - 해당 개체에 시행된 선행항암화학요법 시행 횟수, 예를 들어 5회, 7회 등7) Number of neoadjuvant chemotherapy treatments (Chemo_cycles in Figures 6 and 7) - Number of neoadjuvant chemotherapy treatments administered to the subject, for example, 5 times, 7 times, etc.

8) 진행 난소암 병기(도 6 및 7에서 FIGO_stage) - 해당 개체가 보유한 진행 난소암 병기, 예를 들어 ⅢC기 또는 Ⅳ기8) Advanced ovarian cancer stage (FIGO_stage in FIGS. 6 and 7) - Advanced ovarian cancer stage held by the individual, for example, stage IIIC or stage IV.

9) 선행항암화학요법 반응평가(도 6 및 7에서 Final_response) - 완전관해(Complete Remission, CR), 부분관해(Partial Remission, PR), 진행 병변(Progressive Disease, PD) 및 안전 병변(Stable Disease, SD) 중 어느 하나9) Prior chemotherapy response evaluation (Final_response in Figures 6 and 7) - Complete Remission (CR), Partial Remission (PR), Progressive Disease (PD), and Stable Disease, SD) either

10) 간격종양감축술 시행 여부(도 6 및 7에서 Interval_devulking_surgery)10) Whether to perform interval debulking surgery (Interval_devulking_surgery in Figures 6 and 7)

메모리(30)에는 KELIM 점수 범위에 따라 각각 매핑된 제1 평가 점수, 나이 범위에 따라 각각 매핑된 제2 평가 점수, 선행항암화학요법 시행 횟수 범위에 따라 각각 매핑된 제3 평가 점수, 진행 난소암 병기 각각에 매핑된 제4 평가 점수, 선행항암화학요법 반응평가에 따라 각각 매핑된 제5 평가 점수, 그리고 간격종양감축술 시행 여부에 따라 각각 매핑된 제6 평가 점수가 저장되어 있다.The memory 30 includes a first evaluation score each mapped according to the KELIM score range, a second evaluation score each mapped according to the age range, a third evaluation score each mapped according to the range of the number of times of neoadjuvant chemotherapy, and advanced ovarian cancer. The fourth evaluation score mapped to each stage, the fifth evaluation score mapped to each stage, the fifth evaluation score mapped to the response evaluation of neoadjuvant chemotherapy, and the sixth evaluation score mapped to each stage of tumor reduction are stored.

보다 구체적으로, 연산된 KELIM 점수가 기 설정된 점수보다 크거나 작음에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있으며, 나이가 60세 미만 또는 60세 이상인 경우에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있고, 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 이상이거나 6회 미만인 경우에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있으며, 진행성 난소암 병기가 ⅢC이거나 Ⅳ인 경우에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있고, 선행항암화학요법 반응평가가 완전관해(Complete Remission, CR)인 경우, 부분관해(Partial Remission, PR)인 경우, 또는 진행 병변(Progressive Disease, PD) 또는 안전 병변(Stable Disease, SD)인 경우에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있으며, 간격종양감축술 시행여부에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있다.More specifically, different evaluation scores are mapped and stored depending on whether the calculated KELIM score is larger or smaller than the preset score, and different evaluation scores are mapped and stored depending on whether the user is under 60 years old or over 60 years old. Different evaluation scores are mapped and stored depending on whether the number of prior chemotherapy treatments is 6 or more or less than 6, and different evaluation scores are mapped and stored depending on whether the advanced ovarian cancer stage is ⅢC or Ⅳ. If the response evaluation for prior chemotherapy is Complete Remission (CR), Partial Remission (PR), Progressive Disease (PD), or Stable Disease (SD) Depending on the case, different evaluation scores are mapped and stored, and different evaluation scores are mapped and stored depending on whether interval tumor reduction surgery is performed.

더욱 구체적으로는, 연산된 KELIM 점수가 기 설정된 점수보다 큰 경우, 연산된 KELIM 점수가 상기 기 설정된 점수보다 작은 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있고, 나이가 60세 미만인 경우, 나이가 60세 이상인 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있으며, 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 이상인 경우, 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 미만인 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있고, 진행성 난소암 병기가 ⅢC인 경우, 진행성 난소암 병기가 Ⅳ인 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있으며, 선행항암화학요법 반응평가가 부분관해인 경우, 완전관해인 경우보다는 높고 진행 병변 또는 안전 병변인 경우보다는 낮은 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있고, 간격종양감축술이 시행된 경우, 시행되지 않은 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있다.More specifically, when the calculated KELIM score is greater than the preset score, a lower evaluation score is mapped and stored than when the calculated KELIM score is smaller than the preset score, and when the age is less than 60 years, the age is 60. A lower evaluation score is mapped and stored for those aged over 6 years, and for those with more than 6 prior chemotherapy treatments, a lower evaluation score is mapped and stored for those with advanced ovarian cancer. When the cancer stage is ⅢC, a lower evaluation score is mapped and stored than when the advanced ovarian cancer stage is Ⅳ, and when the response evaluation of prior chemotherapy is a partial response, it is higher than when the cancer stage is a complete response, and when it is an advanced or safe lesion, the evaluation score is mapped and stored. A lower evaluation score is mapped and stored than the case, and when interval tumor reduction surgery is performed, a lower evaluation score is mapped and stored than when it is not performed.

더욱 바람직하게는, 도 6에 도시된 것처럼 100점 만점을 기준으로, 기 설정된 점수보다 작은 KELIM 점수가 연산되는 경우 7.5점, 상기 기 설정된 점수보다 큰 KELIM 점수가 연산되는 경우 0점이 각각 매핑되어 있고, 나이가 60세 미만인 경우 0점, 나이가 60세 이상인 경우 2.5점이 각각 매핑되어 있으며, 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 이상인 경우 0점, 6회 미만인 경우 7.5점이 각각 매핑되어 있고, 진행성 난소암 병기가 ⅢC인 경우 0점, Ⅳ인 경우 11.25점이 각각 매핑되어 있고, 선행항암화학요법 반응평가가 완전관해(Complete Remission, CR)인 경우 0점, 부분관해(Partial Remission, PR)인 경우 17.5점, 진행 병변(Progressive Disease, PD) 또는 안전 병변(Stable Disease, SD)인 경우 100점이 각각 매핑되어 있으며, 간격종양감축술이 시행된 경우 0점, 시행되지 않은 경우 11.25점이 각각 매핑되어 있다.More preferably, as shown in Figure 6, based on a score out of 100, 7.5 points are mapped when a KELIM score smaller than the preset score is calculated, and 0 points are mapped when a KELIM score greater than the preset score is calculated, , 0 points are mapped if the age is less than 60 years, 2.5 points are mapped if the age is 60 years or older, 0 points are mapped if the number of neoadjuvant chemotherapy treatments is 6 or more times, and 7.5 points are mapped if the number of chemotherapy is less than 6 times, and advanced ovarian cancer is mapped. If the cancer stage is ⅢC, 0 points are mapped, and if it is Ⅳ, 11.25 points are mapped, and if the response evaluation for neoadjuvant chemotherapy is complete remission (CR), 0 points, and if it is partial remission (PR), 17.5 points are mapped. In the case of progressive disease (PD) or stable disease (SD), 100 points are mapped, 0 points are mapped if interval tumor reduction surgery is performed, and 11.25 points are mapped if it is not performed.

프로세서(40)는 입력 장치(20)에 입력된 정보들에 각각 매핑되어 있는 평가 점수를 합산하여 합산 평가 점수(도 6 및 7에서 Total Points)를 연산한다. 그리고, 연산된 합산 평가 점수를 이용하여 개체의 생존률을 예측하도록 구성된다.The processor 40 calculates a total evaluation score (Total Points in FIGS. 6 and 7) by adding up the evaluation scores mapped to the information input to the input device 20. And, it is configured to predict the survival rate of the individual using the calculated summed evaluation score.

제2 실시예에 따른 방법에서 예측되는 생존률은 무진행생존률(progresseion-free survival)일 수 있으며, 구체적으로 6개월 무진행생존률(도 6에서, 6 month Survival), 12개월 무진행생존률(도 6에서, 12 month Survival) 또는 24개월 무진행생존률(도 6에서, 24 month Survival)일 수 있다. 하지만, 이에 제한되지 않고, 진단 시점으로부터 특정 기간까지의 무진행생존률도 연산될 수 있다.The survival rate predicted in the method according to the second embodiment may be progression-free survival, and specifically, the 6-month progression-free survival rate (6 month Survival in Figure 6) and the 12-month progression-free survival rate (Figure 6). In , it may be 12 month Survival) or 24 month progression-free survival rate (in FIG. 6, 24 month Survival). However, it is not limited to this, and the progression-free survival rate from the time of diagnosis to a specific period can also be calculated.

연산된 합산 평가 점수가 높을수록 무진행생존률이 낮게 예측될 수 있으며, 다시 말하면 합산 평가 점수가 낮을수록 무진행생존률이 높게 예측될 수 있다.The higher the calculated combined evaluation score, the lower the progression-free survival rate can be predicted. In other words, the lower the combined evaluation score, the higher the progression-free survival rate can be predicted.

한편, 동일한 합산 평가 점수를 기준으로, 6개월, 12개월, 24개월로 갈수록 생존률이 저하됨을 도 6을 통해 확인할 수 있다.Meanwhile, based on the same summed evaluation score, it can be seen in Figure 6 that the survival rate decreases at 6 months, 12 months, and 24 months.

다음, 도 5 및 7을 참조하여 본 발명의 제3 실시예에 따른 방법을 구체적으로 설명한다.Next, a method according to a third embodiment of the present invention will be described in detail with reference to FIGS. 5 and 7.

제2 실시예에 따른 방법과 같이 개체의 생존률을 예측하는 것은 동일하지만, 제2 실시예가 무진행생존률을 예측하는 방법인 반면, 제3 실시예는 전체생존률(overall survival)을 예측하는 것이라는 점에서 차이가 있고, 이에 따라 각 입력 요소마다 서로 다른 평가 점수가 미리 매핑되어 저장되어 있다는 점에서도 차이가 있다.Predicting the survival rate of an individual is the same as the method according to the second embodiment, but in that the second embodiment is a method for predicting the progression-free survival rate, the third embodiment is predicting the overall survival rate. There is a difference, and accordingly, there is a difference in that different evaluation scores are pre-mapped and stored for each input element.

다시 말하면, 제2 실시예와 마찬가지로, 연산된 KELIM 점수가 기 설정된 점수보다 크거나 작음에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있으며, 나이가 60세 미만 또는 60세 이상인 경우에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있고, 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 이상이거나 6회 미만인 경우에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있으며, 진행성 난소암 병기가 ⅢC이거나 Ⅳ인 경우에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있고, 선행항암화학요법 반응평가가 완전관해(Complete Remission, CR)인 경우, 부분관해(Partial Remission, PR)인 경우, 또는 진행 병변(Progressive Disease, PD) 또는 안전 병변(Stable Disease, SD)인 경우에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있으며, 간격종양감축술 시행여부에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있다.In other words, like the second embodiment, different evaluation scores are mapped and stored depending on whether the calculated KELIM score is larger or smaller than the preset score, and different evaluations are made depending on whether the age is less than 60 years or older than 60 years. Scores are mapped and stored, and different evaluation scores are mapped and stored depending on whether the number of neoadjuvant chemotherapy treatments is 6 or more or less than 6, and different evaluation scores are mapped and stored depending on whether the advanced ovarian cancer stage is ⅢC or Ⅳ. The evaluation score is mapped and stored, and the response evaluation for prior chemotherapy is Complete Remission (CR), Partial Remission (PR), Progressive Disease (PD), or Safe Lesion. Different evaluation scores are mapped and stored depending on the case of (Stable Disease, SD), and different evaluation scores are mapped and stored depending on whether interval tumor reduction surgery is performed.

더욱 구체적으로는, 연산된 KELIM 점수가 기 설정된 점수보다 큰 경우, 연산된 KELIM 점수가 상기 기 설정된 점수보다 작은 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있고, 나이가 60세 미만인 경우, 나이가 60세 이상인 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있으며, 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 이상인 경우, 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 미만인 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있고, 진행성 난소암 병기가 ⅢC인 경우, 진행성 난소암 병기가 Ⅳ인 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있으며, 선행항암화학요법 반응평가가 부분관해인 경우, 완전관해인 경우보다는 높고 진행 병변 또는 안전 병변인 경우보다는 낮은 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있고, 간격종양감축술이 시행된 경우, 시행되지 않은 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑되어 저장되어 있다.More specifically, when the calculated KELIM score is greater than the preset score, a lower evaluation score is mapped and stored than when the calculated KELIM score is smaller than the preset score, and when the age is less than 60 years, the age is 60. A lower evaluation score is mapped and stored for those aged over 6 years, and for those with more than 6 prior chemotherapy treatments, a lower evaluation score is mapped and stored for those with advanced ovarian cancer. When the cancer stage is ⅢC, a lower evaluation score is mapped and stored than when the advanced ovarian cancer stage is Ⅳ, and when the response evaluation of prior chemotherapy is a partial response, it is higher than when the cancer stage is a complete response, and when it is an advanced or safe lesion, the evaluation score is mapped and stored. A lower evaluation score is mapped and stored than the case, and when interval tumor reduction surgery is performed, a lower evaluation score is mapped and stored than when it is not performed.

더욱 바람직하게는, 도 7에 도시된 것처럼 100점 만점을 기준으로, 기 설정된 점수보다 작은 KELIM 점수가 연산되는 경우 2.5점, 상기 기 설정된 점수보다 큰 KELIM 점수가 연산되는 경우 0점이 각각 매핑되어 있고, 나이가 60세 미만인 경우 0점, 나이가 60세 이상인 경우 7.5점이 각각 매핑되어 있으며, 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 이상인 경우 0점, 6회 미만인 경우 6.25점이 각각 매핑되어 있고, 진행성 난소암 병기가 ⅢC인 경우 0점, Ⅳ인 경우 8.75점이 각각 매핑되어 있고, 선행항암화학요법 반응평가가 완전관해(Complete Remission, CR)인 경우 0점, 부분관해(Partial Remission, PR)인 경우 30점, 진행 병변(Progressive Disease, PD) 또는 안전 병변(Stable Disease, SD)인 경우 100점이 각각 매핑되어 있으며, 간격종양감축술이 시행된 경우 0점, 시행되지 않은 경우 11.25점이 각각 매핑되어 있다.More preferably, as shown in FIG. 7, based on a score out of 100, 2.5 points are mapped when a KELIM score smaller than the preset score is calculated, and 0 points are mapped when a KELIM score greater than the preset score is calculated. , 0 points are mapped if the age is less than 60 years, 7.5 points are mapped if the age is 60 years or older, 0 points are mapped if the number of neoadjuvant chemotherapy treatments is 6 or more times, and 6.25 points are mapped if the number of neoadjuvant chemotherapy is less than 6 times, and advanced ovarian cancer If the cancer stage is ⅢC, 0 points are mapped, and if the cancer stage is Ⅳ, 8.75 points are mapped, and if the neoadjuvant chemotherapy response evaluation is Complete Remission (CR), 0 points, and if it is Partial Remission (PR), 30 points. In the case of progressive disease (PD) or stable disease (SD), 100 points are mapped, 0 points are mapped if interval tumor reduction surgery is performed, and 11.25 points are mapped if it is not performed.

프로세서(40)는 입력 장치(20)에 입력된 정보들에 각각 매핑되어 있는 평가 점수를 합산하여 합산 평가 점수를 연산한다. 그리고, 연산된 합산 평가 점수를 이용하여 개체의 생존률을 예측하도록 구성된다.The processor 40 calculates a combined evaluation score by adding up the evaluation scores mapped to each piece of information input to the input device 20. And, it is configured to predict the survival rate of the individual using the calculated summed evaluation score.

제3 실시예에 따른 방법에서 예측되는 생존률은 전체생존률(overall survival)일 수 있으며, 구체적으로 24개월 전체생존률일 수 있다. 하지만, 이에 제한되지 않고, 진단 시점으로부터 특정 기간까지의 전체생존률도 연산될 수 있다.The survival rate predicted in the method according to the third embodiment may be overall survival, and specifically may be the 24-month overall survival rate. However, it is not limited to this, and the overall survival rate from the time of diagnosis to a specific period can also be calculated.

연산된 합산 평가 점수가 높을수록 전체생존률이 낮게 예측될 수 있으며, 다시 말하면 합산 평가 점수가 낮을수록 전체생존률이 높게 예측될 수 있다.The higher the calculated combined evaluation score, the lower the overall survival rate can be predicted. In other words, the lower the combined evaluation score, the higher the overall survival rate can be predicted.

다음, 도 5를 참조하여 본 발명의 제4 실시예에 따른 방법을 구체적으로 설명한다. 제2 및 제3 실시예와 사용되는 입력 요소/출력 요소는 동일하되, 제2 및 제3 실시예에 따른 방법에서는 각 입력 요소마다 평가 점수가 미리 매핑되어 있어서, 이들의 합산 평가 점수를 통해 개체의 생존률을 예측하였던 반면, 제4 실시예에 따른 발명은 인공지능, 기계학습 등을 통한 생존률 예측 모델을 생성하여, 생성된 예측 모델을 통해 생존률을 예측하는 점에서 차이가 있다.Next, the method according to the fourth embodiment of the present invention will be described in detail with reference to FIG. 5. The input elements/output elements used in the second and third embodiments are the same, but in the method according to the second and third embodiments, an evaluation score is pre-mapped for each input element, and the entity is evaluated through the sum of these evaluation scores. While the survival rate was predicted, the invention according to the fourth embodiment is different in that it generates a survival rate prediction model through artificial intelligence, machine learning, etc., and predicts the survival rate through the generated prediction model.

이를 위해, 프로세서(40)는 제2 및 제3 실시예에 따른 방법에서 사용하였던 요소들의 쌍(pair)으로 구성된 학습 데이터들을 생성한다.To this end, the processor 40 generates learning data consisting of pairs of elements used in the methods according to the second and third embodiments.

즉, 학습 데이터는 KELIM 점수 - 나이 - 선행항암요법 시행 횟수 - 진행 난소암 병기 - 선행항암화학요법 반응평가 - 간격종양감축술 시행 여부 - 생존률의 쌍으로 이루어지며, 프로세서(40)는 다수의 개체로부터 획득된 학습 데이터들을 생성하여 메모리(30)에 저장한다.That is, the learning data consists of the following pairs: KELIM score - age - number of neoadjuvant chemotherapy - advanced ovarian cancer stage - neoadjuvant chemotherapy response evaluation - whether interval tumor reduction surgery was performed - survival rate, and the processor 40 is a plurality of entities. Learning data obtained from is generated and stored in the memory 30.

또한, 프로세서(40)는 메모리(30)에 저장된 학습 데이터들을 학습하여 생존률을 예측하도록 구성된 예측 모델을 생성한다.Additionally, the processor 40 generates a prediction model configured to predict the survival rate by learning the training data stored in the memory 30.

즉, 프로세서(40)는 입력 요소 - 출력 요소 간의 상관 관계를 도출하도록 입력 요소 - 출력 요소들을 학습함으로써 예측 모델을 생성한다. 다시 말하면, 인공신경망 모델은 KELIM 점수, 나이, 선행항암화학요법이 시행된 횟수, 진행 난소암 병기, 선행항암화학요법 반응평가 및 간격종양감축술 시행 여부를 입력 요소로 하고, 생존률을 출력 요소로 하여 기계학습 또는 딥러닝을 통해 예측 모델을 생성한다.That is, the processor 40 creates a prediction model by learning input elements - output elements to derive correlations between input elements and output elements. In other words, the artificial neural network model uses KELIM score, age, number of neoadjuvant chemotherapy treatments, advanced ovarian cancer stage, neoadjuvant chemotherapy response evaluation, and whether interval debulking surgery was performed as input elements, and survival rate as output elements. This creates a prediction model through machine learning or deep learning.

여기에서 학습이란, 복수의 학습 데이터를 미리 설정된 인공신경망(artificial neural network, ANN) 모델에 학습시켜, 학습의 대상이 되는 다수의 데이터 간의 최적의 상관관계를 도출하는 개념이다. 여기에서, 인공신경망 모델은 DNN(Deep Neural Network), CNN(Convolutional Neural Network), DCNN(Deep Convolutional Neural Network), RNN(Recurrent Neural Network), RBM(Restricted Boltzmann Machine), DBN(Deep Belief Network), SSD(Single Shot Detector), MLP (Multi-layer Perceptron)을 기반으로 한 모델일 수 있으나, 이에 제한되지 않고 다양한 인공신경망 모델이 본 발명에 적용될 수 있다. 또한, 본 발명의 다른 양태에서는 다양한 통계 기법(선형 회귀 모델, random forest, lasso, ridge, elastic net, MDR, SVM 등)을 사용하여 학습의 대상이 되는 다수의 데이터 간의 상관관계를 도출할 수도 있다.Here, learning is a concept of deriving an optimal correlation between a plurality of data that is the subject of learning by training a plurality of learning data into a preset artificial neural network (ANN) model. Here, the artificial neural network models include Deep Neural Network (DNN), Convolutional Neural Network (CNN), Deep Convolutional Neural Network (DCNN), Recurrent Neural Network (RNN), Restricted Boltzmann Machine (RBM), Deep Belief Network (DBN), It may be a model based on SSD (Single Shot Detector) or MLP (Multi-layer Perceptron), but is not limited to this and various artificial neural network models can be applied to the present invention. In addition, in another aspect of the present invention, correlations between a plurality of data that are the subject of learning can be derived using various statistical techniques (linear regression model, random forest, lasso, ridge, elastic net, MDR, SVM, etc.) .

인공신경망의 학습에 의해 예측 모델을 생성하는 제4 실시예에 따른 방법에서도 제2 및 제3 실시예와 유사하게, 연산된 KELIM 점수가 기 설정된 점수보다 큰 경우, 연산된 KELIM 점수가 상기 기 설정된 점수보다 작은 경우보다 낮은 가중치가 부여되고, 나이가 60세 미만인 경우, 나이가 60세 이상인 경우보다 낮은 가중치가 부여되며, 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 이상인 경우, 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 미만인 경우보다 낮은 가중치가 부여되고, 진행성 난소암 병기가 ⅢC인 경우, 진행성 난소암 병기가 Ⅳ인 경우보다 낮은 가중치가 부여되며, 선행항암화학요법 반응평가가 부분관해인 경우, 완전관해인 경우보다는 높고 진행 병변 또는 안전 병변인 경우보다는 낮은 가중치가 부여되고, 간격종양감축술이 시행된 경우, 시행되지 않은 경우보다 낮은 가중치가 부여된 예측 모델을 사용할 수 있다.Similar to the second and third embodiments in the method according to the fourth embodiment of generating a prediction model by learning an artificial neural network, when the calculated KELIM score is greater than the preset score, the calculated KELIM score is greater than the preset score. If the score is less than the score, a lower weight is given, if the age is less than 60 years, a lower weight is given than if the age is more than 60 years, and if the number of neoadjuvant chemotherapy treatments is 6 or more, the number of neoadjuvant chemotherapy treatments is given. A lower weight is given than if the number of treatments is less than 6 times, if the advanced ovarian cancer stage is ⅢC, a lower weight is given than if the advanced ovarian cancer stage is Ⅳ, and if the response evaluation of prior chemotherapy is a partial response, a complete response. A prediction model can be used in which weights are given higher than those of cases, lower than those of advanced lesions or safe lesions, and lower if weights are given to cases where interval tumor reduction surgery was performed than to cases where it was not performed.

미리 부여된 가중치들은, 추후 학습 데이터들의 반복 학습에 의해 loss 값이 최소화되도록 수정/교정되어 최적의 성능을 발휘하는 예측 모델이 도출될 수 있다.The pre-assigned weights can be modified/corrected to minimize the loss value through repeated learning of the training data later, so that a prediction model with optimal performance can be derived.

검증 실험verification experiment

본 발명에서 사용되는 KELIM 점수가 생존률 예측을 위한 유효한 지표인지 검증하기 위해 검증 실험을 실시하였다.A validation experiment was conducted to verify whether the KELIM score used in the present invention is a valid indicator for predicting survival rate.

AUCAUC P-valueP-value Cut-off Cut-off sensitivitysensitivity SpecificitySpecificity 0.6920.692 0.0310.031 0.950.95 0.7140.714 0.6590.659

선행항암화학요법을 시행하였고, 고등급장액성 조직형을 보이는 진행성 난소암 환자 279명 중에서 간격종양감축술을 시행한 환자 194명과, 간격종양감축술을 시행하지 않은 환자 61명에 대한 데이터를 수집하고 통계 분석을 수행하였다.Among 279 patients with advanced ovarian cancer who underwent neoadjuvant chemotherapy and showed high-grade serous histotype, data were collected on 194 patients who underwent interval cytoreduction surgery and 61 patients who did not undergo interval cytoreduction surgery. Statistical analysis was performed.

279명 환자에 대해 제1 CA-125 수치, 제2 CA-125 수치, 제1 날짜 정보, 제2 날짜 정보 및 제3 날짜 정보를 이용하여 KELIM 점수를 산출하였다.For 279 patients, KELIM scores were calculated using the first CA-125 value, second CA-125 value, first date information, second date information, and third date information.

또한, 간격종양감축술을 시행하지 않은 61명의 환자를 대상으로 진행성 난소암 진단 후 12개월 무진행생존률을 예측할 수 있는 ROC curve를 작성하였다. 이를 기반으로, KELIM 점수를 이용하여 진단 후 12개월 무진행생존률을 예측하기 위한 cut off value(기 설정된 점수)는 0.95로 산정하였다. 즉, KELIM 점수의 0.95 cut off value를 기준으로 0.95보다 큰 경우를 제1 군집(high-KELIM), 0.95보다 낮은 경우를 제2 군집(low-KELIM)으로 정의하였다(표 1 참조).In addition, an ROC curve was created to predict the 12-month progression-free survival rate after diagnosis of advanced ovarian cancer in 61 patients who did not undergo interval tumor reduction surgery. Based on this, the cut off value (preset score) to predict progression-free survival rate 12 months after diagnosis using the KELIM score was calculated to be 0.95. That is, based on the 0.95 cut off value of the KELIM score, cases greater than 0.95 were defined as the first cluster (high-KELIM), and cases lower than 0.95 were defined as the second cluster (low-KELIM) (see Table 1).

Chemotherapy only Chemotherapy only
(n = 61)(n = 61)
NACT/IDSNACT/IDS
(n = 194)(n = 194)
P-valueP-value
Age(나이)Age 61 (27-89)61 (27-89) 59 (32-88)59 (32-88) 0.0980.098 Stage(병기)Stage 0.2210.221 IIIC IIIC 27 (44.3%)27 (44.3%) 69 (35.6%)69 (35.6%) IV IV 34 (55.7%)34 (55.7%) 125 (64.4%)125 (64.4%) Origin(종양 기원)Origin <0.001<0.001 Ovary Ovary 26 (42.6%)26 (42.6%) 180 (92.8%)180 (92.8%) Fallopian tubal Fallopian tubal 1 (1.6%)1 (1.6%) 2 (1.3%)2 (1.3%) Primary peritoneal Primary peritoneal 2 (3.3%)2 (3.3%) 12 (6.2%)12 (6.2%) Female genital tract Female genital tract 32 (52.5%)32 (52.5%) 00 Total cycles of chemotherapy(전체 항암화학요법 시행 횟수)Total cycles of chemotherapy 6 (3-10)6 (3-10) 8 (4-15)8 (4-15) 0.0020.002 NACT cycles(선행항암화학요법 시행 횟수)NACT cycles (number of neoadjuvant chemotherapy treatments) -- 3 (2-9)3 (2-9) KELIMKELIM ** 0.2860.286 High (>0.95)** High (>0.95) ** 25 (41%)25 (41%) 65 (33.5%)65 (33.5%) Low (<0.95)** Low (<0.95) ** 36 (59.0%)36 (59.0%) 129 (66.5%)129 (66.5%) Pathologic CRPathologic CR -- 22 (11.8%)22 (11.8%) Pathologic tumor <1cmPathologic tumor <1cm -- 63 (23.5%)63 (23.5%)

279명 대상 환자의 간격종양감축술 여부에 따른 나이, 종양 기원, 총 선행항암화학요법 시행 횟수는 차이가 없었고, 간격종양감축술 없이 선행항암화학요법만 시행한 환자 중에서는 제1 군집(high-KELIM)이 41%, 선행항암화학요법 및 간격종양감축술을 시행한 환자 중에서는 제1 군집이 33.5%임을 확인할 수 있었다(표 2 참조).There was no difference in age, tumor origin, and total number of neoadjuvant chemotherapy treatments among the 279 patients with or without interval cytoreduction surgery, and among patients who received neoadjuvant chemotherapy without interval cytoreduction surgery, the first cluster (high- KELIM) was confirmed to be 41%, and among patients who underwent neoadjuvant chemotherapy and interval debulking surgery, the first cluster was confirmed to be 33.5% (see Table 2).

High KELIM (>0.95; N=90) High KELIM (>0.95; N=90) Low KELIM Low KELIM
(<0.95; n=165)(<0.95; n=165)
P-valueP-value
Surgical outcomeSurgical outcome 0.0350.035 R0/R1 R0/R1 63 (70%)63 (70%) 108 (65.5%)108 (65.5%) R2 R2 2 (2.2%)2 (2.2%) 21 (12.7%)21 (12.7%) CT only (no surgery) CT only (no surgery) 25 (27.8%)25 (27.8%) 36 (21.8%)36 (21.8%) Radiologic responseRadiologic response 0.1830.183 CR CR 83 (80.6%)83 (80.6%) 126 (71.6%)126 (71.6%) PR PR 17 (16.5%)17 (16.5%) 38 (21.6%)38 (21.6%) SD/PD SD/PD 3 (2.9%)3 (2.9%) 12 (6.8%)12 (6.8%) Chemotherapy cycles Chemotherapy cycles
(median, min-max)(median, min-max)
6 (3-13)6 (3-13) 6 (3-15)6 (3-15) 0.4630.463

제1 군집(high-KELIM)과 제2 군집(low-KELIM)의 수술 및 치료 반응 평가를 분석하였을 때, 양 군집 간에 잔여종양 크기가 1cm 미만인 RO/R1 도달 환자 수는 차이가 없었으며, 영상학적 평가에서도 완전관해를 이루는 환자는 각 군집에서 80.6%, 71.6%로 확인되어 양 군집 간 차이를 확인할 수 없었다. 양 군집 간 선행항암화학요법 시행 횟수에도 차이를 보이지 않음을 확인할 수 있었다(표 3 참조).When analyzing the surgical and treatment response evaluation of the first cluster (high-KELIM) and the second cluster (low-KELIM), there was no difference in the number of patients who reached RO/R1 with a residual tumor size of less than 1 cm between the two groups. In the clinical evaluation, 80.6% and 71.6% of patients achieved complete response in each group, so no difference between the two groups could be identified. It was confirmed that there was no difference in the number of neoadjuvant chemotherapy treatments between the two groups (see Table 3).

도 8을 참조하면, 제1 군집과 제2 군집, 각 군집에서 간격종양감축술 여부에 따른 생존률 분석을 시행하였을 때, 제1 군집에서는 간격종양감축술을 시행하지 않은 그룹과 선행항암화학요법 및 간격종양감축술을 시행한 그룹에서 무진행생존률과 전체생존률 차이는 보이지 않았다. 반면, 제2 군집에서는 선행항암화학요법 및 간격종양감축술을 시행한 환자에서 유의하게 높은 생존률을 보임을 확인할 수 있었다.Referring to Figure 8, when the survival rate analysis was performed according to whether or not interval tumor reduction surgery was performed in each cluster, the first and second clusters, in the first cluster, the group that did not undergo interval tumor reduction surgery and the group that underwent neoadjuvant chemotherapy and There was no difference in progression-free survival and overall survival in the group that underwent interval debulking surgery. On the other hand, in the second cluster, it was confirmed that patients who underwent neoadjuvant chemotherapy and interval debulking surgery showed a significantly higher survival rate.

도 9를 참조하여, 최적종양감축술(RO/R1)을 시행받은 환자와, 간격종양감축술 이후 잔존 종양이 2cm 이상인 경우(R2), 그리고 간격종양감축술을 시행받지 않은 환자(CT only)의 생존률을 비교하였을 때, 제1 군집에서는 최적종양감축술을 받은 경우 무진행생존률과 전체생존률이 모두 우월하였으나, 제2 군집에서는 간격종양감축술 및 최적종양감축술 여부에 따른 생존률 차이를 보이지 않음을 확인할 수 있었다.Referring to Figure 9, patients who underwent optimal cytoreduction surgery (RO/R1), patients with residual tumors greater than 2 cm after interval tumor reduction surgery (R2), and patients who did not undergo interval tumor reduction surgery (CT only) When comparing survival rates, in the first group, both the progression-free survival rate and overall survival rate were superior when optimal tumor reduction surgery was performed, but in the second group, there was no difference in survival rate depending on whether or not there was interval tumor reduction surgery or optimal tumor reduction surgery. was able to confirm.

Low KELIM; < 0.95Low KELIM; < 0.95 High KELIM; > 0.95High KELIM; > 0.95 Progression-free survivalProgression-free survival Overall survivalOverall survival Progression-free survivalProgression-free survival Overall survivalOverall survival HR (95% CI)HR (95% CI) P-valueP-value HR (95% CI)HR (95% CI) P-valueP-value HR (95% CI)HR (95% CI) P-valueP-value HR (95% CI)HR (95% CI) P-valueP-value Age > 60Age > 60 0.856 (0.612-1.198)0.856 (0.612-1.198) 0.3650.365 0.909 (0.587-1.407)0.909 (0.587-1.407) 0.6690.669 1.479 (0.912-2.397)1.479 (0.912-2.397) 0.1120.112 2.293 (1.234-4.262)2.293 (1.234-4.262) 0.0090.009 Total chemo cycle > 6Total chemo cycle > 6 0.584 (0.413-0.827)0.584 (0.413-0.827) 0.0020.002 0.536 (0.340-0.846)0.536 (0.340-0.846) 0.0070.007 1.205 (0.726-2.0)1.205 (0.726-2.0) 0.4720.472 1.030 (0.551-1.924)1.030 (0.551-1.924) 0.9260.926 Stage IV Stage IV 1.107 (0.767-1.596)1.107 (0.767-1.596) 0.5870.587 1.01 (0.628-1.625)1.01 (0.628-1.625) 0.9670.967 1.864 (1.126-3.085)1.864 (1.126-3.085) 0.0150.015 1.203 (0.661-2.188)1.203 (0.661-2.188) 0.5450.545 R2 resectionR2 resection 1.540 (0.918-2.585)1.540 (0.918-2.585) 0.1020.102 2.094 (1.165-3.764)2.094 (1.165-3.764) 0.0140.014 3.83 (0.865-16.955)3.83 (0.865-16.955) 0.0770.077 13.82 (2.657-71.887)13.82 (2.657-71.887) 0.0020.002 Chemotherapy onlyChemotherapy only 2.642 (1.768-3.949)2.642 (1.768-3.949) <0.001<0.001 2.293 (1.234-4.262)2.293 (1.234-4.262) <0.001<0.001 1.431 (0.850-2.410)1.431 (0.850-2.410) 0.1770.177 0.851 (0.437-1.655)0.851 (0.437-1.655) 0.6340.634

이에, 복수의 변수를 기반으로 나이, 선행항암화학요법 시행 횟수, 병기, 수술 후 잔존종양여부, 간격종양감축술 시행 여부에 따른 다변량분석 모델을 시행하였을 때, 간격종양감축술은 제1 군집에서만 유의하게 좋은 예후와 연관성을 보임을 확인할 수 있었다(표 4 참조).Accordingly, when a multivariate analysis model was performed based on multiple variables such as age, number of neoadjuvant chemotherapy treatments, stage, residual tumor after surgery, and whether interval tumor reduction surgery was performed, interval tumor reduction surgery was performed only in the first cluster. It was confirmed that there was a significantly good prognosis and correlation (see Table 4).

Low KELIM; < 0.95Low KELIM; < 0.95 High KELIM; > 0.95High KELIM; > 0.95 Progression-free survivalProgression-free survival Overall survivalOverall survival Progression-free survivalProgression-free survival Overall survivalOverall survival HR (95% CI)HR (95% CI) P-valueP-value HR (95% CI)HR (95% CI) P-valueP-value HR (95% CI)HR (95% CI) P-valueP-value HR (95% CI)HR (95% CI) P-valueP-value Age > 60Age > 60 0.865 (0.618-1.211)0.865 (0.618-1.211) 0.3980.398 0.905 (0.583-1.404)0.905 (0.583-1.404) 0.6560.656 1.73 (1.051-2.848)1.73 (1.051-2.848) 0.0310.031 2.512 (1.33-4.744)2.512 (1.33-4.744) 0.0050.005 Total chemo cycle > 6Total chemo cycle > 6 0.564 (0.400-0.796)0.564 (0.400-0.796) 0.0010.001 0.688 (0.460-1.10)0.688 (0.460-1.10) 0.1180.118 1.329 (0.791-2.232)1.329 (0.791-2.232) 0.2820.282 1.245 (0.657-2.364)1.245 (0.657-2.364) 0.5020.502 Stage IV Stage IV 1.070 (0.744-1.538)1.070 (0.744-1.538) 0.7160.716 1.159 (0.727-1.845)1.159 (0.727-1.845) 0.5350.535 2.422 (1.412-4.155)2.422 (1.412-4.155) 0.0010.001 1.611 (0.841-3.087)1.611 (0.841-3.087) 0.1510.151 Radiologic CRRadiologic CR 0.019 (0.007-0.048)0.019 (0.007-0.048) <0.001<0.001 0.106 (0.048-0.235)0.106 (0.048-0.235) <0.001<0.001 0.042 (0.011-0.16)0.042 (0.011-0.16) <0.001<0.001 0.022 (0.005-0.102)0.022 (0.005-0.102) <0.001<0.001 Radiologic PRRadiologic PR 0.036 (0.015-0.088)0.036 (0.015-0.088) <0.001<0.001 0.203 (0.088-0.468)0.203 (0.088-0.468) <0.001<0.001 0.12 (0.03-0.481)0.12 (0.03-0.481) 0.0030.003 0.060 (0.012-0.3)0.060 (0.012-0.3) 0.0010.001 CT onlyCT only 1.467 (0.911-2.360)1.467 (0.911-2.360) 0.1150.115 1.933 (1.33-4.744)1.933 (1.33-4.744) 0.0160.016 1.214 (0.703-2.098)1.214 (0.703-2.098) 0.4860.486 0.739 (0.371-1.473)0.739 (0.371-1.473) 0.3900.390

[표 4]의 경우, 간격종양감축술을 시행하지 않은 환자에서의 종양반응평가가 반영되어 있지 않기에, 방사선학적 치료반응평가를 변수로 포함시켜 [표 5]와 같이 다변량 분석을 시행하였으며, 간격종양감축술을 시행하지 않는 것은 제1군집에서는 생존률을 저하시키지 않았으며, 제2 군집에서는 간격종양감축술을 시행하는 것이 생존률 향상에 유의하게 영향을 줌을 확인할 수 있었다.In the case of [Table 4], since the tumor response evaluation in patients who did not undergo interval debulking surgery was not reflected, a multivariate analysis was performed as shown in [Table 5], including the radiological treatment response evaluation as a variable. It was confirmed that not performing interval tumor reduction surgery did not lower the survival rate in the first group, and that performing interval tumor reduction surgery significantly improved the survival rate in the second group.

본 발명의 실시예에 따른 시스템의 구성 전체 내지 적어도 일부는 하드웨어 모듈 형태 또는 소프트웨어 모듈 형태로 구현되거나, 하드웨어 모듈과 소프트웨어 모듈이 조합된 형태로도 구현될 수 있다.All or at least part of the configuration of the system according to an embodiment of the present invention may be implemented in the form of a hardware module or a software module, or may be implemented in a combination of a hardware module and a software module.

여기서, 소프트웨어 모듈이란, 예컨대, 시스탬 내에서 연산을 제어하는 프로세서에 의해 실행되는 명령어로 이해될 수 있으며, 이러한 명령어는 시스템 내 메모리에 탑재된 형태를 가질 수 있을 것이다.Here, a software module can be understood as, for example, instructions executed by a processor that controls operations within the system, and these instructions may be mounted on memory within the system.

위 설명한 본 발명의 일 실시예에 따른 방법은, 다양한 컴퓨터 수단을 통하여 수행될 수 있는 프로그램 명령 형태로 구현되어 컴퓨터 판독 가능 매체에 기록될 수 있다. 상기 컴퓨터 판독 가능 매체는 프로그램 명령, 데이터 파일, 데이터 구조 등을 단독으로 또는 조합하여 포함할 수 있다. 상기 매체에 기록되는 프로그램 명령은 본 발명을 위하여 특별히 설계되고 구성된 것들이거나 컴퓨터 소프트웨어 당업자에게 공지되어 사용 가능한 것일 수도 있다. 컴퓨터 판독 가능 기록 매체의 예에는 하드 디스크, 플로피 디스크 및 자기 테이프와 같은 자기 매체(magnetic media), CD-ROM, DVD와 같은 광기록 매체(optical media), 플롭티컬 디스크(floptical disk)와 같은 자기-광 매체(magneto-optical media), 및 롬(ROM), 램(RAM), 플래시 메모리 등과 같은 프로그램 명령을 저장하고 수행하도록 특별히 구성된 하드웨어 장치가 포함된다. 프로그램 명령의 예에는 컴파일러에 의해 만들어지는 것과 같은 기계어 코드뿐만 아니라 인터프리터 등을 사용해서 컴퓨터에 의해서 실행될 수 있는 고급 언어 코드를 포함한다. 상기된 하드웨어 장치는 본 발명을 동작을 수행하기 위해 하나 이상의 소프트웨어 모듈로서 작동하도록 구성될 수 있으며, 그 역도 마찬가지이다. The method according to an embodiment of the present invention described above may be implemented in the form of program instructions that can be executed through various computer means and recorded on a computer-readable medium. The computer-readable medium may include program instructions, data files, data structures, etc., singly or in combination. Program instructions recorded on the medium may be specially designed and constructed for the present invention or may be known and usable by those skilled in the art of computer software. Examples of computer-readable recording media include magnetic media such as hard disks, floppy disks, and magnetic tapes, optical media such as CD-ROMs and DVDs, and magnetic media such as floptical disks. -Includes optical media (magneto-optical media) and hardware devices specifically configured to store and execute program instructions, such as ROM, RAM, flash memory, etc. Examples of program instructions include machine language code, such as that produced by a compiler, as well as high-level language code that can be executed by a computer using an interpreter, etc. The hardware devices described above may be configured to operate as one or more software modules to carry out the operations of the present invention, and vice versa.

이상, 본 명세서에는 본 발명을 당업자가 용이하게 이해하고 재현할 수 있도록 도면에 도시한 실시예를 참고로 설명되었으나 이는 예시적인 것에 불과하며, 당업자라면 본 출원의 실시예로부터 다양한 변형 및 균등한 타 실시예가 가능하다는 점을 이해할 것이다. 따라서 본 출원의 보호범위는 청구범위에 의해서 정해져야 할 것이다. Above, the present invention has been described with reference to the embodiments shown in the drawings so that those skilled in the art can easily understand and reproduce the present invention, but these are merely illustrative examples, and various modifications and equivalent alternatives can be made by those skilled in the art from the embodiments of the present application. It will be appreciated that embodiments are possible. Therefore, the scope of protection of this application should be determined by the claims.

10: 통신 장치
20: 입력 장치
30: 메모리
40: 프로세서
50: 출력 장치
60: 제어 장치
70: 전원 공급 장치
80: 인터페이스 장치
10: Communication device
20: input device
30: Memory
40: processor
50: output device
60: control device
70: power supply
80: interface device

Claims (17)

입력 장치에 1) 측정 대상의 진행성 난소암 진단 시점에서 상기 측정 대상으로부터 측정된 제1 CA-125(cancer antigen 125) 수치, 2) 상기 측정 대상에 대한 1차 선행항암화학요법 시행 이후의 시점에서 상기 측정 대상으로부터 측정된 제2 CA-125 수치, 3) 상기 제1 CA-125 수치를 측정한 시점의 제1 날짜 정보, 4) 1차 선행항암화학요법 시행 시점의 제2 날짜 정보, 그리고 5) 상기 제2 CA-125 수치를 측정한 시점의 제3 날짜 정보가 입력되는 단계;
프로세서가 상기 제1 CA-125 수치, 상기 제2 CA-125 수치, 상기 제1 내지 제3 날짜 정보를 이용하여 KLEIM 점수를 연산하는 단계;
상기 프로세서가, 기 설정된 점수보다 큰 KELIM 점수가 연산된 측정 대상을 제1 군집으로, 기 설정된 점수보다 작은 점수가 연산된 측정 대상을 제2 군집으로 분류하는 단계로서, 상기 제1 군집에는 제1 정보가 매핑되어 있고, 상기 제2 군집에는 제2 정보가 매핑되어 있는, 단계; 및
출력 장치가, 상기 측정 대상이 분류된 군집에 함께 매핑되어 있는 제1 정보 또는 제2 정보를 출력하는 단계;를 포함하고,
상기 제1 정보는 선행항암화학요법 예후가 우수하고 선행항암화학요법 이후의 간격종양감축술 생략 가능의 정보를 포함하고,
상기 제2 정보는 선행항암화학요법 예후가 나쁘고 선행항암화학요법 이후의 간격종양감축술 생략 불가의 정보를 포함하는,
진행성 난소암 환자의 간격종양감축술 생략 여부를 예측하는 방법.
In the input device, 1) the first CA-125 (cancer antigen 125) level measured from the measurement subject at the time of diagnosis of advanced ovarian cancer, 2) at the time after the first neoadjuvant chemotherapy was administered to the measurement subject The second CA-125 level measured from the measurement subject, 3) the first date information at the time of measuring the first CA-125 level, 4) the second date information at the time of the first neoadjuvant chemotherapy, and 5 ) Entering third date information at the time of measuring the second CA-125 level;
A processor calculating a KLEIM score using the first CA-125 value, the second CA-125 value, and the first to third date information;
A step in which the processor classifies measurement objects for which a KELIM score greater than a preset score has been calculated into a first cluster, and measurement objects for which a score less than a preset score has been calculated into a second cluster, wherein the first cluster includes a first cluster. information is mapped, and second information is mapped to the second cluster; and
A step of outputting, by an output device, first information or second information mapped together to a cluster in which the measurement target is classified,
The first information includes information that the prognosis of neoadjuvant chemotherapy is excellent and that interval tumor reduction surgery after neoadjuvant chemotherapy can be omitted,
The second information includes information that the prognosis of neoadjuvant chemotherapy is poor and that interval tumor reduction surgery after neoadjuvant chemotherapy cannot be omitted,
A method for predicting whether to omit interval cytoreductive surgery in patients with advanced ovarian cancer.
입력 장치에, 1) 측정 대상의 진행성 난소암 진단 시점에서 상기 측정 대상으로부터 측정된 제1 CA-125(cancer antigen 125) 수치, 2) 상기 측정 대상에 대한 1차 선행항암화학요법 시행 이후의 시점에서 상기 측정 대상으로부터 측정된 제2 CA-125 수치, 3) 상기 제1 CA-125 수치를 측정한 시점의 제1 날짜 정보, 4) 1차 선행항암화학요법 시행 시점의 제2 날짜 정보, 그리고 5) 상기 제2 CA-125 수치를 측정한 시점의 제3 날짜 정보, 6) 상기 측정 대상의 나이, 7) 상기 측정 대상에 선행항암화학요법이 시행된 횟수, 8) 상기 측정 대상의 진행 난소암 병기, 9) 상기 측정 대상에 대한 선행항암화학요법 반응평가, 10) 상기 측정 대상에 대한 간격종양감축술 시행 여부가 입력되는 단계로서, 상기 6) 내지 10) 입력값들에 따른 평가 점수가 각각 매핑되어 있는, 단계;
프로세서가, 상기 1) 내지 5) 입력값을 이용하여 기 설정된 방법으로 KELIM 점수를 연산하는 단계;
상기 프로세서가, 상기 6) 내지 10) 입력값들에 따라 각각 매핑되어 있는 평가 점수들, 그리고 상기 KELIM 점수를 이용하여 연산된 평가 점수를 합산하여 합산 평가 점수를 연산하는 단계; 및
상기 프로세서가, 상기 합산 평가 점수를 이용하여 상기 측정 대상의 생존률을 연산하는 단계;를 포함하는,
진행성 난소암 환자의 생존률을 예측하는 방법.
In the input device, 1) the first CA-125 (cancer antigen 125) level measured from the measurement subject at the time of diagnosis of advanced ovarian cancer, 2) the time after the first neoadjuvant chemotherapy for the measurement subject The second CA-125 level measured from the measurement subject, 3) first date information at the time of measuring the first CA-125 level, 4) second date information at the time of first neoadjuvant chemotherapy, and 5) Third date information at the time of measuring the second CA-125 level, 6) Age of the measurement subject, 7) Number of times neoadjuvant chemotherapy was administered to the measurement subject, 8) Advanced ovarian disease of the measurement subject A step in which the cancer stage, 9) evaluation of response to prior chemotherapy for the measurement target, and 10) whether or not to perform interval tumor reduction surgery for the measurement target are entered, and the evaluation score is based on the input values 6) to 10) above. Steps, each mapped;
Steps 1) to 5) of the processor calculating a KELIM score using a preset method using the input values 1) to 5);
Calculating, by the processor, a total evaluation score by adding evaluation scores mapped according to the input values 6) to 10) and evaluation scores calculated using the KELIM score; and
Comprising, by the processor, calculating a survival rate of the measurement target using the summed evaluation score.
Methods for predicting survival in patients with advanced ovarian cancer.
제2항에 있어서,
상기 6) 내지 10) 입력값들에 따른 평가 점수, 그리고 상기 KELIM 점수에 따른 평가 점수는,
연산된 KELIM 점수가 기 설정된 점수보다 크거나 작음에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되고,
나이가 60세 미만 또는 60세 이상인 경우에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되며,
선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 이상이거나 6회 미만인 경우에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되고,
진행성 난소암 병기가 ⅢC이거나 Ⅳ인 경우에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되며,
선행항암화학요법 반응평가가 완전관해(Complete Remission, CR)인 경우, 부분관해(Partial Remission, PR)인 경우, 또는 진행 병변(Progressive Disease, PD) 또는 안전 병변(Stable Disease, SD)인 경우에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되며,
간격종양감축술 시행여부에 따라 서로 다른 평가 점수가 매핑되는,
진행성 난소암 환자의 생존률을 예측하는 방법.
According to paragraph 2,
The evaluation score according to the input values 6) to 10), and the evaluation score according to the KELIM score are,
Different evaluation scores are mapped depending on whether the calculated KELIM score is larger or smaller than the preset score,
Different assessment scores are mapped depending on whether your age is under 60 or over 60,
Different evaluation scores are mapped depending on whether the number of neoadjuvant chemotherapy treatments is more than 6 times or less than 6 times,
Different evaluation scores are mapped depending on whether the advanced ovarian cancer stage is ⅢC or Ⅳ,
If the response to prior chemotherapy is Complete Remission (CR), Partial Remission (PR), Progressive Disease (PD), or Stable Disease (SD). Different evaluation scores are mapped according to the
Different evaluation scores are mapped depending on whether interval tumor reduction surgery is performed.
Methods for predicting survival in patients with advanced ovarian cancer.
제3항에 있어서,
상기 6) 내지 10) 입력값들에 따른 평가 점수, 그리고 상기 KELIM 점수에 따른 평가 점수는,
연산된 KELIM 점수가 기 설정된 점수보다 큰 경우, 연산된 KELIM 점수가 상기 기 설정된 점수보다 작은 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑되고,
나이가 60세 미만인 경우, 나이가 60세 이상인 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑되며,
선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 이상인 경우, 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 미만인 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑되고,
진행성 난소암 병기가 ⅢC인 경우, 진행성 난소암 병기가 Ⅳ인 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑되며,
선행항암화학요법 반응평가가 부분관해인 경우, 완전관해인 경우보다는 높고 진행 병변 또는 안전 병변인 경우보다는 낮은 평가 점수가 매핑되고,
간격종양감축술이 시행된 경우, 시행되지 않은 경우보다 낮은 평가 점수가 매핑되는,
진행성 난소암 환자의 생존률을 예측하는 방법.
According to paragraph 3,
The evaluation score according to the input values 6) to 10), and the evaluation score according to the KELIM score are,
When the calculated KELIM score is greater than the preset score, a lower evaluation score is mapped than when the calculated KELIM score is smaller than the preset score,
If you are under 60 years of age, a lower evaluation score is mapped than if you are over 60 years of age.
If the number of neoadjuvant chemotherapy treatments is 6 or more times, a lower evaluation score is mapped than if the number of neoadjuvant chemotherapy treatments is less than 6 times,
If the advanced ovarian cancer stage is ⅢC, a lower evaluation score is mapped than if the advanced ovarian cancer stage is Ⅳ,
If the response evaluation to neoadjuvant chemotherapy is a partial response, an evaluation score that is higher than that of a complete response and lower than that of an advanced lesion or a safe lesion is mapped;
When interval debulking surgery was performed, a lower evaluation score was mapped than when it was not performed.
Methods for predicting survival in patients with advanced ovarian cancer.
제4항에 있어서,
상기 6) 내지 10) 입력값들에 따른 평가 점수, 그리고 상기 KELIM 점수에 따른 평가 점수는 100점을 기준으로,
기 설정된 점수보다 작은 KELIM 점수가 연산되는 경우 7.5점, 상기 기 설정된 점수보다 큰 KELIM 점수가 연산되는 경우 0점,
6) 나이가 60세 미만인 경우 0점, 나이가 60세 이상인 경우 2.5점,
7) 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 이상인 경우 0점, 6회 미만인 경우 7.5점,
8) 진행성 난소암 병기가 ⅢC인 경우 0점, Ⅳ인 경우 11.25점
9) 선행항암화학요법 반응평가가 완전관해(Complete Remission, CR)인 경우 0점, 부분관해(Partial Remission, PR)인 경우 17.5점, 진행 병변(Progressive Disease, PD) 또는 안전 병변(Stable Disease, SD)인 경우 100점,
10) 간격종양감축술이 시행된 경우 0점, 시행되지 않은 경우 11.25점이 각각 매핑되어 있는,
진행성 난소암 환자의 생존률을 예측하는 방법.
According to clause 4,
The evaluation score according to the input values 6) to 10) above, and the evaluation score according to the KELIM score are based on 100 points,
If a KELIM score smaller than the preset score is calculated, 7.5 points, if a KELIM score larger than the preset score is calculated, 0 points,
6) 0 points if you are under 60 years of age, 2.5 points if you are over 60 years of age,
7) If the number of neoadjuvant chemotherapy treatments was 6 or more, 0 points, if less than 6 times, 7.5 points,
8) If the advanced ovarian cancer stage is ⅢC, it is 0 points, and if it is Ⅳ, it is 11.25 points.
9) Response evaluation to prior chemotherapy is 0 points for Complete Remission (CR), 17.5 points for Partial Remission (PR), Progressive Disease (PD) or Stable Disease, SD), 100 points;
10) If interval tumor reduction surgery was performed, 0 points were mapped, and if it was not performed, 11.25 points were mapped, respectively.
Methods for predicting survival in patients with advanced ovarian cancer.
제5항에 있어서,
상기 합산 평가 점수를 이용하여 연산되는 상기 측정 대상의 생존률은 무진행생존률(progression-free survival)인,
진행성 난소암 환자의 생존률을 예측하는 방법.
According to clause 5,
The survival rate of the measurement target calculated using the summed evaluation score is progression-free survival,
Methods for predicting survival in patients with advanced ovarian cancer.
제6항에 있어서,
상기 합산 평가 점수를 이용하여 연산되는 상기 측정 대상의 생존률은 6개월 무진행생존률, 12개월 무진행생존률 또는 24개월 무진행생존률인,
진행성 난소암 환자의 생존률을 예측하는 방법.
According to clause 6,
The survival rate of the measurement target calculated using the summed evaluation score is 6-month progression-free survival rate, 12-month progression-free survival rate, or 24-month progression-free survival rate,
Methods for predicting survival in patients with advanced ovarian cancer.
제6항에 있어서,
상기 합산 평가 점수가 높을수록 낮은 수치의 무진행생존률이 예측되는,
진행성 난소암 환자의 생존률을 예측하는 방법.
According to clause 6,
The higher the combined evaluation score, the lower the progression-free survival rate is predicted.
Methods for predicting survival in patients with advanced ovarian cancer.
제4항에 있어서,
상기 6) 내지 10) 입력값들에 따른 평가 점수, 그리고 상기 KELIM 점수에 따른 평가 점수는 100점을 기준으로,
기 설정된 점수보다 작은 KELIM 점수가 연산되는 경우 2.5점, 상기 기 설정된 점수보다 큰 KELIM 점수가 연산되는 경우 0점,
6) 나이가 60세 미만인 경우 0점, 나이가 60세 이상인 경우 7.5점,
7) 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 이상인 경우 0점, 6회 미만인 경우 6.25점,
8) 진행성 난소암 병기가 ⅢC인 경우 0점, Ⅳ인 경우 8.75점
9) 선행항암화학요법 반응평가가 완전관해(Complete Remission, CR)인 경우 0점, 부분관해(Partial Remission, PR)인 경우 30점, 진행 병변(Progressive Disease, PD) 또는 안전 병변(Stable Disease, SD)인 경우 100점,
10) 간격종양감축술이 시행된 경우 0점, 시행되지 않은 경우 11.25점이 각각 매핑되어 있는,
진행성 난소암 환자의 생존률을 예측하는 방법.
According to paragraph 4,
The evaluation score according to the input values 6) to 10) above, and the evaluation score according to the KELIM score are based on 100 points,
If a KELIM score smaller than the preset score is calculated, 2.5 points, if a KELIM score larger than the preset score is calculated, 0 points,
6) 0 points if you are under 60 years of age, 7.5 points if you are over 60 years of age,
7) If the number of neoadjuvant chemotherapy treatments was 6 or more, 0 points, if less than 6 times, 6.25 points,
8) If the advanced ovarian cancer stage is ⅢC, it is 0 points, and if it is Ⅳ, it is 8.75 points.
9) If the prior chemotherapy response evaluation is Complete Remission (CR), 0 points, Partial Remission (PR), 30 points, Progressive Disease (PD) or Stable Disease, SD), 100 points;
10) If interval tumor reduction surgery was performed, 0 points were mapped, and if it was not performed, 11.25 points were mapped, respectively.
Methods for predicting survival in patients with advanced ovarian cancer.
제9항에 있어서,
상기 합산 평가 점수를 이용하여 연산되는 상기 측정 대상의 생존률은 전체생존률(overall survival)인,
진행성 난소암 환자의 생존률을 예측하는 방법.
According to clause 9,
The survival rate of the measurement target calculated using the summed evaluation score is the overall survival rate,
Methods for predicting survival in patients with advanced ovarian cancer.
제10항에 있어서,
상기 합산 평가 점수를 이용하여 연산되는 상기 측정 대상의 생존률은 24개월 전체생존률(overall survival)인,
진행성 난소암 환자의 생존률을 예측하는 방법.
According to clause 10,
The survival rate of the measurement target calculated using the summed evaluation score is the 24-month overall survival rate,
Methods for predicting survival in patients with advanced ovarian cancer.
제10항에 있어서,
상기 합산 평가 점수가 높을수록 낮은 수치의 전체생존률이 예측되는,
진행성 난소암 환자의 생존률을 예측하는 방법.
According to clause 10,
The higher the combined evaluation score, the lower the overall survival rate is predicted,
Methods for predicting survival in patients with advanced ovarian cancer.
프로세서가, 1) 진행성 난소암 진단 시점에서 임의의 개체로부터 측정된 제1 CA-125(cancer antigen 125) 수치, 2) 상기 임의의 개체에 대한 1차 선행항암화학요법 시행 이후의 시점에서 상기 개체로부터 측정된 제2 CA-125 수치, 3) 상기 제1 CA-125 수치를 측정한 시점의 제1 날짜 정보, 4) 1차 선행항암화학요법 시행 시점의 제2 날짜 정보, 그리고 5) 상기 제2 CA-125 수치를 측정한 시점의 제3 날짜 정보를 이용하여 기 설정된 방법으로 KELIM 점수를 연산하는 단계;
상기 프로세서가, 연산된 KELIM 점수 - 상기 임의의 개체의 나이 - 상기 임의의 개체에 선행항암화학요법이 시행된 횟수 - 상기 임의의 개체의 진행 난소암 병기 - 상기 임의의 개체에 대한 선행항암화학요법 반응평가 - 상기 임의의 개체에 대한 간격종양감축술 시행 여부 - 생존률의 쌍(pair)으로 이루어진 학습 데이터들을 생성하는 단계; 및
상기 프로세서가, KELIM 점수, 나이, 선행항암화학요법이 시행된 횟수, 진행 난소암 병기, 선행항암화학요법 반응평가 및 간격종양감축술 시행 여부를 입력 요소로 하고, 생존률을 출력 요소로 하여 기계학습 또는 딥러닝을 통해 예측 모델을 생성하는 단계;를 포함하는,
진행성 난소암 환자의 생존률을 예측하는 방법.
The processor determines: 1) a first CA-125 (cancer antigen 125) level measured from a random individual at the time of diagnosis of advanced ovarian cancer; 2) a time after the first neoadjuvant chemotherapy for the random individual; the second CA-125 level measured from, 3) the first date information at the time of measuring the first CA-125 level, 4) the second date information at the time of the first neoadjuvant chemotherapy, and 5) the above first date information. 2 Calculating the KELIM score using a preset method using the third date information at the time of measuring the CA-125 value;
The processor calculates the KELIM score - the age of the random subject - the number of times neoadjuvant chemotherapy has been administered to the random subject - the advanced ovarian cancer stage of the random subject - the neoadjuvant chemotherapy for the random subject Response evaluation - whether to perform interval tumor reduction surgery for the random subject - generating learning data consisting of pairs of survival rates; and
The processor performs machine learning using the KELIM score, age, number of times neoadjuvant chemotherapy was administered, advanced ovarian cancer stage, neoadjuvant chemotherapy response evaluation, and whether interval tumor reduction surgery was performed as input elements, and the survival rate as an output element. Or generating a prediction model through deep learning; including,
Methods for predicting survival in patients with advanced ovarian cancer.
제13항에 있어서,
상기 생존률은 무진행생존률 또는 전체생존률인,
진행성 난소암 환자의 생존률을 예측하는 방법.
According to clause 13,
The survival rate is the progression-free survival rate or overall survival rate,
Methods for predicting survival in patients with advanced ovarian cancer.
제13항에 있어서,
상기 프로세서에 의한 학습 과정에서,
연산된 KELIM 점수가 기 설정된 점수보다 큰 경우, 연산된 KELIM 점수가 상기 기 설정된 점수보다 작은 경우보다 낮은 가중치가 부여되고,
나이가 60세 미만인 경우, 나이가 60세 이상인 경우보다 낮은 가중치가 부여되며,
선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 이상인 경우, 선행항암화학요법 시행 횟수가 6회 미만인 경우보다 낮은 가중치가 부여되고,
진행성 난소암 병기가 ⅢC인 경우, 진행성 난소암 병기가 Ⅳ인 경우보다 낮은 가중치가 부여되며,
선행항암화학요법 반응평가가 부분관해인 경우, 완전관해인 경우보다는 높고 진행 병변 또는 안전 병변인 경우보다는 낮은 가중치가 부여되고,
간격종양감축술이 시행된 경우, 시행되지 않은 경우보다 낮은 가중치가 부여되는,
진행성 난소암 환자의 생존률을 예측하는 방법.
According to clause 13,
In the learning process by the processor,
When the calculated KELIM score is greater than the preset score, a lower weight is given than when the calculated KELIM score is less than the preset score,
If you are under 60 years of age, a lower weight is given than if you are over 60 years of age.
If the number of neoadjuvant chemotherapy treatments is 6 or more, a lower weight is given than if the number of neoadjuvant chemotherapy treatments is less than 6,
If the advanced ovarian cancer stage is ⅢC, a lower weight is given than if the advanced ovarian cancer stage is Ⅳ,
In the case of a partial response to neoadjuvant chemotherapy, the weight is given higher than that of a complete response and lower than that of an advanced lesion or a safe lesion.
When interval debulking surgery is performed, a lower weight is given than when it is not performed.
Methods for predicting survival in patients with advanced ovarian cancer.
제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 따른 방법을 수행하는,
진행성 난소암 환자의 생존률 예측 시스템.
Carrying out the method according to any one of claims 1 to 15,
Survival rate prediction system for patients with advanced ovarian cancer.
제1항 내지 제15항 중 어느 한 항에 따른 방법을 실행하도록 컴퓨터 판독 가능한 기록 매체에 저장된,
컴퓨터 프로그램.
Stored on a computer-readable recording medium to execute the method according to any one of claims 1 to 15,
computer program.
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