KR102578603B1 - Nanocomposite, method of preparing the same and use thereof - Google Patents

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문한준
김민재
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Abstract

본 발명은 나노복합체, 이의 제조방법 및 용도에 관한 것으로, 구체적으로는 고분자 코어, 금속 나노물질 및 광감각제를 포함하는 나노복합체, 이의 제조방법 및 이를 적용한 여드름의 예방 또는 치료 용도에 관한 것이다.
The present invention relates to nanocomposites, manufacturing methods and uses thereof, and specifically relates to nanocomposites containing a polymer core, metal nanomaterials and photosensitizers, manufacturing methods and uses for preventing or treating acne using the same.

Description

나노복합체, 이의 제조방법 및 용도 {Nanocomposite, method of preparing the same and use thereof} Nanocomposite, method of preparing the same and use thereof {Nanocomposite, method of preparing the same and use thereof}

본 발명은 나노복합체, 이의 제조방법 및 용도에 관한 것으로, 구체적으로는 고분자 코어, 금속 나노물질 및 광감각제를 포함하는 나노복합체, 이의 제조방법 및 이를 적용한 여드름의 예방 또는 치료 용도에 관한 것이다. The present invention relates to nanocomposites, manufacturing methods and uses thereof, and specifically relates to nanocomposites containing a polymer core, metal nanomaterials and photosensitizers, manufacturing methods and uses for preventing or treating acne using the same.

최근, 의학기술의 발달로 평균 수명이 증가하고, 국민소득의 상승으로 생활수준이 향상됨에 따라 현대인들의 건강과 외모에 대한 관심이 증가되고 있으며, 외모를 가꾸는데 있어 많은 관심을 가지게 되었다. 현대에는 주름관리, 미백, 아토피, 여드름관리 등 피부미용 관련 산업이 급격히 성장하고 있다.Recently, as the average lifespan has increased due to the development of medical technology and the standard of living has improved due to the rise in national income, modern people's interest in health and appearance has increased, and they have become much interested in taking care of their appearance. In modern times, skin care-related industries such as wrinkle management, whitening, atopic dermatitis, and acne management are growing rapidly.

한편, 여드름은 특히 호르몬의 변화가 많은 사춘기에 주로 발병하며 면포, 구진, 농포, 결절 등을 특징으로 하는 모피지성 질환(pilosebaceous disease)으로 최근에는 성인에게도 여드름의 발생이 증가하고 있다. 서구에서는 10대 청소년의 약 79 내지 95% 정도가 여드름 질환을 앓고 있으며, 특히 미국에서는 4000 내지 5000만 명 정도가 여드름 환자로 알려져 있다. 여드름은 청소년에 국한되지 않고 성인에게도 광범위하게 발생하고 있으며 일부 연구에서는 25세 이상의 성인 중 남성 인구의 40%, 여성 인구의 54% 정도가 여드름 질환을 가지고 있는 것으로 보고하였다.Meanwhile, acne is a pilosebaceous disease that mainly occurs during puberty when there are many hormonal changes and is characterized by comedones, papules, pustules, and nodules. Recently, the occurrence of acne has been increasing in adults as well. In the West, approximately 79 to 95% of teenagers suffer from acne disease, and in particular, in the United States, approximately 40 to 50 million people are known to have acne. Acne is not limited to adolescents but also occurs widely in adults, and some studies report that among adults over 25 years of age, 40% of the male population and 54% of the female population have acne disease.

이러한 여드름을 치료하기 위하여 바르는 약제를 사용하거나 먹는 약을 사용한다. 바르는 약은 항균제, 항생제 및 각질제거제 등이 있으며 먹는 약으로는 항생제, 부신피질 호르몬제 및 피지분비 억제제를 사용하고 있다. 그러나 바르는 약의 경우 피부에 자극을 주며 부작용과 장기간 사용할 경우 내성이 생기고, 먹는 약은 전신에 작용하므로 부작용이 발생할 우려가 있는 단점이 있다.To treat acne, topical medications or oral medications are used. Topical medications include antibacterial agents, antibiotics, and exfoliants, and oral medications include antibiotics, corticosteroids, and sebum secretion inhibitors. However, topical medications have the disadvantage of irritating the skin, causing side effects and developing tolerance when used for a long period of time, while oral medications have the disadvantage of causing side effects because they act on the entire body.

여드름을 치료하기 위해 다양한 방법이 연구되고 있는데, 이와 관련된 선행기술로, 한국 특허공보 제1995-0008762호(선행문헌 1), 한국 등록특허공보 제10-0147332호(선행문헌 2), 한국 등록특허공보 제10-0491746호(선행문헌 3) 등이 알려져 있다.Various methods are being studied to treat acne, and related prior art is Korean Patent Publication No. 1995-0008762 (Priority Document 1), Korean Patent Publication No. 10-0147332 (Priority Document 2), and Korean Patent Registration. Publication No. 10-0491746 (Prior Document 3) is known.

선행문헌 1은 몰약(沒藥), 오배자(五倍子), 가자(訶子), 측백엽(惻柏葉), 은행엽(銀杏葉)으로부터 얻은 식물추출물을 배합한 것으로 이루어지는 프로피오니박테리움 아크네(Propionibacterium acnes)의 생육을 억제함으로써 여드름에 유효한 효과를 갖는 화장료용 조성물을 개시한다.Prior document 1 is Propionibacterium acnes, which is a mixture of plant extracts obtained from myrrh, pentaspermia, oriental ginseng, cucumber leaf, and ginkgo leaf. Disclosed is a cosmetic composition that has an effective effect on acne by inhibiting the growth of ).

선행문헌 2는 금은화, 연교, 고삼, 현삼을 30-50 중량비 퍼센트(wt%), 자초를 55-65 중량비 퍼센트(wt%), 삼백초를 1-5 중량비 퍼센트(wt%)로 배합한 원료물질에 1.3-부틸렌글리콜[1.3-buthylene glychol(1.3-B.G H2) 10/90 v/v)]을 상기 원료물질부피의 4-5배 넣고, 55-70℃에서 1.5-2.5시간 동안 가열하는 1차 가열을 하고, 상기 1차 가열후 100-120℃에서 3-5시간 동안 2차 가열한 후, 감압하에서 열탕추출하여 여과지에 의한 여과를 행하여 여과액을 얻어 활성탄으로 처리한 다음 감압농축하여 감압농축액을 얻고, 이 감압농축액을 프로리실/제오라이트 (Flonisil/zeolite)가 중량비로 3:1로 된 컬럼크로마토그라피에 의하여 물이나 에탄올을 이동상(Mobilphase)으로 하여 용출분리하여 수분함량 50-60부피비퍼센트(V%)인 액기스화한 추출물에 비타민 비원(vitamine B1), 비타민 비투(vitamine B2), 비타민 비씩스(vitamine B6) 및 레티노익산(Retinoicacid)을 각각 부피비율 0.1%를 혼합시킨 것을 특징으로 하는 천연물로부터 추출된 여드름치료를 위한 추출조성물을 개시한다.Prior document 2 is a raw material containing 30-50 weight percent (wt%) of honeysuckle, lotus root, sophora ginseng, and white ginseng, 55-65 weight percent (wt%) of Japanese ginseng, and 1-5 weight percent (wt%) of ginseng. 1.3-butylene glycol (1.3-B.G H2) 10/90 v/v) is added 4-5 times the volume of the raw material and heated at 55-70°C for 1.5-2.5 hours. After primary heating, secondary heating at 100-120°C for 3-5 hours, extraction with boiling water under reduced pressure, filtering through filter paper to obtain a filtrate, treated with activated carbon, and concentrated under reduced pressure. Obtain a concentrate, and elute and separate this concentrated solution under reduced pressure using water or ethanol as a mobile phase by column chromatography using Flonisil/zeolite at a weight ratio of 3:1 to obtain a moisture content of 50-60 percent by volume. Characterized by mixing 0.1% by volume of vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, and retinoic acid in the liquid extract (V%). An extract composition for treating acne extracted from natural products is disclosed.

선행문헌 3은 모황련을 에탄올 수용액으로 추출한 후 여과, 농축시켜 얻어진 모황련 추출물을 건조상태를 기준으로 0.01 내지 10중량% 함유함을 특징으로 하는 여드름 예방 및 치료용 외용제 조성물을 개시한다. 그러나 상기한 선행문헌들은 화학약제에 의한 치료법에 비하여 식물의 재배 조건, 채취시기, 채취부위 및 추출방법 등에 따라 그 역가가 달라지며 많은 양을 안정적으로 구하기 어려운 문제점이 있다. 이외에도, 여드름 치료제는 외용제가 많으며, 벤조일퍼옥사이드나 마이신 같은 항생물질을 사용하거나 살리실산 등의 각질 제거제를 사용하고 있다. 트레티노인은 크림이나 젤 제형으로 사용되고 벤조일 퍼옥사이드는 여드름 세균에 강력한 항균작용을 하므로 염증성 여드름에 사용된다. 항생제로는 클린다마이신 및 에리스로마이신 등을 사용한다. 그러나 이러한 항균제 및 항생물질은 피부에 부작용을 일으키기도 하며 장기간 연속해서 사용하면 내성이 생기거나 피부에 무리를 줄 수 있는 단점이 있다.Prior Document 3 discloses an external composition for preventing and treating acne, which is characterized in that it contains 0.01 to 10% by weight, based on the dry state, of the extract obtained by extracting Moyangryeon with an aqueous ethanol solution and then filtering and concentrating. However, compared to treatments using chemical agents, the above-mentioned prior literature has the problem that the potency varies depending on the plant's cultivation conditions, collection time, collection site, and extraction method, and it is difficult to obtain a large amount reliably. In addition, many acne treatments are for external use, and use antibiotics such as benzoyl peroxide or mycin, or exfoliants such as salicylic acid. Tretinoin is used in cream or gel formulations, and benzoyl peroxide has a strong antibacterial effect on acne bacteria, so it is used for inflammatory acne. Antibiotics such as clindamycin and erythromycin are used. However, these antibacterial agents and antibiotics sometimes cause side effects on the skin, and if used continuously for a long period of time, they have the disadvantage of developing resistance or putting a strain on the skin.

한편, 살리실산은 화장품적으로 가장 널리 사용되는 여드름 치료용 주성분이며 장기간 사용하여도 피부에 부담을 주지 않고 피부의 재생 속도를 빠르게 하여 피부의 모공의 막힘을 방지하고 여드름 증상을 완화시키는 목적으로 널리 사용되어 왔다. 그러나 살리실산만으로는 여드름의 증상을 완화시키며 피부를 정상화하는데 부족하여 일반적 치료용 약품으로 사용하는 경우에는 항생제를 첨가하여 살균 및 염증 증상이 감소하도록 처방하고 있다. 또한 살리실산은 피부 박리 효과로 인하여 피부에 자극을 주며 물에 대한 용해성이 낮아 알코올을 과량 처방하 여야 하는 점으로 인하여 피부를 건조하게 하는 문제가 있었다. 먹는 약으로는 테트라사이클린, 이소트레티노인, 부신피질 호르몬제 및 에스트로젠 등의 피지분비억제제를 사용한다. 먹는 약은 전신에 작용하므로 부작용 발생에 유의해야 한다.Meanwhile, salicylic acid is the most widely used cosmetic ingredient for acne treatment and is widely used to prevent clogging of skin pores and alleviate acne symptoms by speeding up skin regeneration without putting a burden on the skin even when used for a long period of time. It has been done. However, salicylic acid alone is not enough to relieve acne symptoms and normalize the skin, so when used as a general treatment, antibiotics are added to sterilize and reduce inflammation symptoms. In addition, salicylic acid irritates the skin due to its peeling effect and has a problem of drying the skin due to its low solubility in water, which requires excessive prescription of alcohol. Medications used include sebum secretion inhibitors such as tetracycline, isotretinoin, adrenocortical hormones, and estrogens. Since the medicine you take acts on the entire body, you must be careful of side effects.

이러한 기술적 배경하에서, 본 출원의 발명자들은 피부 관련 효능과 안전성이 우수한 여드름 개선용 조성물을 찾기 위하여 연구한 결과, 생체친화형 나노복합체, 즉 생분성 고분자가 세포질환의 진단 및 치료에 유용한 특성을 가지는 금속 나노물질과 광감각제를 포함하고 있는 나노복합체를 개발하고, 본 발명을 완성하였다.Under this technical background, the inventors of the present application conducted research to find a composition for improving acne with excellent skin-related efficacy and safety, and as a result, biocompatible nanocomposites, i.e. biobased polymers, have properties useful for the diagnosis and treatment of cellular diseases. A nanocomposite containing metal nanomaterials and a photosensitizer was developed, and the present invention was completed.

상기와 같은 문제를 해결하기 위하여, 본 발명의 목적은 고분자 코어, 금속 나노물질 및 광감각제를 포함하는 나노복합체를 제공하는 것이다.In order to solve the above problems, the purpose of the present invention is to provide a nanocomposite containing a polymer core, a metal nanomaterial, and a photosensitizer.

본 발명의 다른 목적은 상기 나노복합체의 제조방법을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a method for producing the nanocomposite.

본 발명의 다른 목적은 상기 나노복합체를 포함하는 여드름의 예방 또는 치료용 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a composition for preventing or treating acne containing the nanocomposite.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 고분자 코어 및 상기 고분자 코어에 부착된 금속 나노물질 및 광감각제를 포함하는 나노복합체를 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides a nanocomposite including a polymer core and a metal nanomaterial and a photosensitizer attached to the polymer core.

본 발명은 유기용매 오일상 (Oil phase)에 용해된 고분자 물질을 계면활성제가 포함된 수용액과 혼합하여 수중유형 (O/W) 에멀전 형태 제조 후 유기용매를 증발시켜 고분자 코어를 합성하는 단계; 양전하를 띤 고분자 물질과 혼합하여 고분자 코어의 표면 전하를 개질하는 단계; 및 금속염 수용액, 소듐 시트레이트 수용액 및 NaBH4를 반응시킨 수용액, 광감각제 및 표면 전하가 개질된 고분자 물질을 혼합하여 금속 나노물질 및 광감각제를 고분자 코어에 부착하는 단계를 포함하는, 나노복합체 제조방법을 제공한다. The present invention includes the steps of mixing a polymer material dissolved in an organic solvent oil phase with an aqueous solution containing a surfactant to prepare an oil-in-water (O/W) emulsion, and then evaporating the organic solvent to synthesize a polymer core; Modifying the surface charge of the polymer core by mixing it with a positively charged polymer material; And a nanocomposite comprising the step of attaching the metal nanomaterial and the photosensitizer to the polymer core by mixing an aqueous solution of a metal salt solution, an aqueous sodium citrate solution, and an aqueous solution obtained by reacting NaBH 4 , a photosensitizer, and a polymer material with a modified surface charge. Manufacturing method is provided.

상기 나노복합체를 포함하는 여드름의 예방 또는 치료용 조성물을 제공한다. A composition for preventing or treating acne containing the nanocomposite is provided.

골드 나노입자의 경우 특정 파장의 빛 에너지를 외부로부터 공급받을 경우 일정한 열에너지로 변환시켜 열을 발생하여 이 발생된 열로 인해 여드름의 원인인 피지선을 파괴하고 광감각제의 경우 외부로부터 받은 빛 에너지를 이용하여 활성산소를 만들어내고 이 발생된 활성산소는 여드름의 원인인 여드름 균에 대한 항균작용을 나타낸다. 본 발명에 따른 나노복합체는 광열치료(PTT), 광역학치료(PDT) 동시 치료가 가능하며 생분해성 지지체를 사용하여 인체에 무해하다는 장점을 가질 수 있다. PTT, PDT 동시치료를 진행하게될 때 얻을 수 있는 장점은 PTT 치료의 효과와 PDT 치료의 효과가 동시 발현되어 더 나은 효율을 얻을 수 있고, PDT 단독 치료보다 미량의 광감각제가 사용되어 과량의 광감각제로 인해 발생했던 부작용을 저해시킬 수 있다.In the case of gold nanoparticles, when light energy of a specific wavelength is supplied from the outside, it is converted into certain heat energy and generates heat. This generated heat destroys the sebaceous glands, which are the cause of acne. In the case of photosensitizers, light energy received from the outside is used. This creates active oxygen, and this generated active oxygen has an antibacterial effect against acne bacteria, which are the cause of acne. The nanocomposite according to the present invention is capable of simultaneous treatment with photothermal therapy (PTT) and photodynamic therapy (PDT) and has the advantage of being harmless to the human body by using a biodegradable support. The advantage of performing PTT and PDT simultaneous treatment is that the effects of PTT treatment and PDT treatment are expressed simultaneously, resulting in better efficiency, and a small amount of photosensitizer is used compared to PDT treatment alone, so excessive light is avoided. It can inhibit side effects caused by sensory agents.

도 1은 합성된 고분자 코어의 입자 크기에 따른 intensity 입도 분포를 나타낸 것이다.
도 2는 수용액 색상 변화를 통한 골드 나노입자 부착 여부 확인 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명에 따른 나노복합체의 UV-Vis spectrophotometer 관찰 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명에 따른 나노복합체를 주사전자현미경을 이용하여 관측한 결과를 나타낸 것이다.
도 5는 본 발명에 따른 나노복합체를 투과전자현미경을 이용하여 관측한 결과를 나타낸 것이다.Figure 1 shows the intensity particle size distribution according to the particle size of the synthesized polymer core.
Figure 2 shows the results of confirming whether gold nanoparticles are attached through the change in color of the aqueous solution.
Figure 3 shows the results of UV-Vis spectrophotometer observation of the nanocomposite according to the present invention.
Figure 4 shows the results of observing the nanocomposite according to the present invention using a scanning electron microscope.
Figure 5 shows the results of observing the nanocomposite according to the present invention using a transmission electron microscope.

다른 식으로 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 숙련된 전문가에 의해서 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 일반적으로, 본 명세서에서 사용된 명명법은 본 기술분야에서 잘 알려져 있고 통상적으로 사용되는 것이다.Unless otherwise defined, all technical and scientific terms used in this specification have the same meaning as commonly understood by a person skilled in the art to which the present invention pertains. In general, the nomenclature used herein is well known and commonly used in the art.

본 발명은 고분자 코어 및 상기 고분자 코어에 부착된 금속 나노물질 및 광감각제를 포함하는 나노복합체에 관한 것이다. The present invention relates to a nanocomposite comprising a polymer core and a metal nanomaterial and a photosensitizer attached to the polymer core.

"나노복합체"는 나노스케일의 재료가 포함되어 고분자 내에서 균일하게 분산되어 있는 배합물을 의미한다. “Nanocomposite” refers to a blend containing nanoscale materials uniformly dispersed within a polymer.

상기 고분자 코어는 나노복합체에 포함된 제1구조체로 생체친화형 및 생분해성 고분자 물질을 포함할 수 있다. The polymer core is the first structure included in the nanocomposite and may include a biocompatible and biodegradable polymer material.

상기 생체친화형 및 생분해성 고분자 물질은 예를 들어 다음으로 구성된 군에서 선택되는 생체친화형 및 생분해성 고분자 물질일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다:The biocompatible and biodegradable polymer material may be, for example, a biocompatible and biodegradable polymer material selected from the group consisting of, but is not limited to:

전분 (starch), 키틴 (chitin), 셀룰로오스 (cellulose); 및starch, chitin, cellulose; and

Poly(caprolactone), Poly(lactic acid), Aromatic Polyester, Poly(glycolic acid), Poly(lactide-co-glycolide).Poly(caprolactone), Poly(lactic acid), Aromatic Polyester, Poly(glycolic acid), Poly(lactide-co-glycolide).

본 발명에 따른 구체적 실시예에서, 상기 생체친화형 및 생분해성 고분자 물질 poly(lactic acid)의 광학이성질체 중 하나인 Poly(L-lactic acid)를 사용하였다.In a specific example according to the present invention, Poly(L-lactic acid), one of the optical isomers of the biocompatible and biodegradable polymer material poly(lactic acid), was used.

상기 고분자 코어는 예를 들어 유기용매 오일상 (Oil phase)에 용해된 고분자 물질을 계면활성제가 포함된 수용액과 혼합하여 제조된 수중유형 (O/W) 에멀전 형태일 수 있다. For example, the polymer core may be in the form of an oil-in-water (O/W) emulsion prepared by mixing a polymer material dissolved in an oil phase of an organic solvent with an aqueous solution containing a surfactant.

구체적으로, 고분자 물질 및 유기용매 오일상을 제조하고, 계면활성제가 포함된 수용액을 제조한 다음, 수중유형 (O/W) 에멀전으로 제조하고 유기용매를 용매 증발시킨 다음, 원심분리 후 세척, 건조 후 수득하는 단계에 따라 고분자 코어를 제조할 수 있다. Specifically, a polymer material and an organic solvent oil phase are prepared, an aqueous solution containing a surfactant is prepared, then an oil-in-water (O/W) emulsion is prepared, the organic solvent is evaporated, then centrifuged, washed, and dried. The polymer core can be manufactured according to the following steps.

상기 유기용매로 아세톤, 톨루엔, 메탄올, 에탄올, 아이소프로필알콜, 디클로로메탄 및 테트라하이드로퓨란으로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상이 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명에 따른 구체적 실시예에서, 상기 유기용매로 디클로로메탄을 사용하였다. The organic solvent may be one or more selected from the group consisting of acetone, toluene, methanol, ethanol, isopropyl alcohol, dichloromethane, and tetrahydrofuran, but is not limited thereto. In a specific example according to the present invention, dichloromethane was used as the organic solvent.

O/W 에멀전 제조를 위한 계면활성제로는 일반적으로 사용되는 음이온, 양이온 계면활성제는 모두 사용될 수 있으며, 비이온성 계면활성제 또한 사용이 가능하다. 본 발명에 따른 구체적 실시예에서, 상기 계면활성제로 Poly(vinyl alcohol)인 PVA를 사용할 수 있다. As surfactants for preparing O/W emulsions, all commonly used anionic and cationic surfactants can be used, and nonionic surfactants can also be used. In a specific embodiment according to the present invention, PVA, which is poly(vinyl alcohol), may be used as the surfactant.

이 때, 상기 고분자 물질, 유기용매, 계면활성제 및 증류수의 함량은 고분자 물질, 유기용매, 계면활성제 및 증류수 전체 중량을 기준으로 각각 3 내지 8 중량%, 15 내지 50 중량%, 3 내지 7 중량%, 25 내지 75 중량%로 포함될 수 있다. 구체적으로, 고분자 물질 5 중량%, 유기용매 20 내지 40 중량%, 계면활성제 5 중량%, 증류수 50 내지 70 중량%로 포함될 수 있다. At this time, the contents of the polymer material, organic solvent, surfactant, and distilled water are 3 to 8% by weight, 15 to 50% by weight, and 3 to 7% by weight, respectively, based on the total weight of the polymer material, organic solvent, surfactant, and distilled water. , may be included in 25 to 75% by weight. Specifically, it may contain 5% by weight of polymer material, 20 to 40% by weight of organic solvent, 5% by weight of surfactant, and 50 to 70% by weight of distilled water.

상기 고분자 코어는 골드 나노입자 및 광감각제 부착을 위해, 양전하를 띤 고분자 물질에 의해 표면 전하가 개질된 것을 특징으로 할 수 있다. The polymer core may be characterized in that its surface charge is modified by a positively charged polymer material for attachment of gold nanoparticles and photosensitizer.

상기 양전하를 띤 고분자 물질은 Poly(ethylene imine), Poly(ethylene glycol), Poly(allylamine hydrochloride), Chitosan으로 구성된 군에서 선택되는 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명에 따른 구체적 실시예에서, 상기 양전하를 띤 고분자 물질로 Poly(ethylene imine)을 사용할 수 있다. The positively charged polymer material may be selected from the group consisting of Poly(ethylene imine), Poly(ethylene glycol), Poly(allylamine hydrochloride), and Chitosan, but is not limited thereto. In a specific embodiment according to the present invention, poly(ethylene imine) may be used as the positively charged polymer material.

상기 고분자 코어의 표면 전하 개질을 위해 양전하를 띤 고분자 물질, 계면활성제 및 증류수를 포함할 수 있다. 이 때, 상기 양전하를 띤 고분자 물질은 양전하를 띤 고분자 물질, 계면활성제 및 증류수 총 중량을 기준으로 2 내지 15 중량%로 포함될 수 있다. 구체적으로, 상기 양전하를 띤 고분자 물질은 양전하를 띤 고분자 물질, 계면활성제 및 증류수 총 중량을 기준으로 5 내지 10 중량%로 포함될 수 있다. In order to modify the surface charge of the polymer core, a positively charged polymer material, a surfactant, and distilled water may be included. At this time, the positively charged polymer material may be included in an amount of 2 to 15% by weight based on the total weight of the positively charged polymer material, surfactant, and distilled water. Specifically, the positively charged polymer material may be included in an amount of 5 to 10% by weight based on the total weight of the positively charged polymer material, surfactant, and distilled water.

상기 계면활성제는 음이온, 양이온 계면활성제는 모두 사용될 수 있으며, 비이온성 계면활성제 또한 사용이 가능하다. 본 발명에 따른 구체적 실시예에서, 상기 계면활성제로 Poly(vinyl alcohol)인 PVA를 사용할 수 있다. 구체적으로, 상기 계면활성제는 양전하를 띤 고분자 물질, 계면활성제 및 증류수 총 중량을 기준으로 2 내지 8 중량%, 구체적으로 5 중량%로 포함될 수 있다. The above surfactants can be both anionic and cationic surfactants, and nonionic surfactants can also be used. In a specific embodiment according to the present invention, PVA, which is poly(vinyl alcohol), may be used as the surfactant. Specifically, the surfactant may be included in an amount of 2 to 8% by weight, specifically 5% by weight, based on the total weight of the positively charged polymer material, surfactant, and distilled water.

상기 증류수는 양전하를 띤 고분자 물질, 계면활성제 및 증류수 총 중량을 기준으로 80 내지 95 중량%, 구체적으로 85 내지 90 중량%로 포함될 수 있다. The distilled water may contain 80 to 95% by weight, specifically 85 to 90% by weight, based on the total weight of the positively charged polymer material, surfactant, and distilled water.

상기 금속 나노물질은 예를 들어, 골드 나노입자일 수 있다. 상기 광열치료가 가능한 금속 나노물질과 광감각제가 결합되어 있을 수 있다. For example, the metal nanomaterial may be gold nanoparticles. The metal nanomaterial capable of photothermal treatment may be combined with a photosensitizer.

상기 금속 나노물질 및 광감각제는 양전하를 띤 고분자 물질에 의해 표면 전하가 개질된 고분자 코어에 부착될 수 있다. The metal nanomaterial and photosensitizer may be attached to a polymer core whose surface charge has been modified by a positively charged polymer material.

상기 금속 나노물질은 예를 들어 골드 나노입자로, 상기 골드 나노입자는 골드 클로라이드 수용액, 분산 안정제 및 환원제를 반응시킨 수용액에 표면 전하가 개질된 고분자 물질을 혼합하여 고분자 코어에 부착될 수 있다. 이 때, 상기 분산 안정제는 예를 들어, 소듐 시트레이트 수용액이고, 환원제는 NaBH4일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. The metal nanomaterial is, for example, gold nanoparticles, and the gold nanoparticles can be attached to the polymer core by mixing a polymer material with a modified surface charge in an aqueous solution of gold chloride aqueous solution, a dispersion stabilizer, and a reducing agent. At this time, the dispersion stabilizer may be, for example, an aqueous sodium citrate solution, and the reducing agent may be NaBH 4 , but is not limited thereto.

상기 금속 나노물질을 고분자 코어에 부착하기 위해, 금속염 수용액, 분산 안정제, 환원제 및 증류수를 포함할 수 있다.In order to attach the metal nanomaterial to the polymer core, it may include an aqueous metal salt solution, a dispersion stabilizer, a reducing agent, and distilled water.

구체적으로, 상기 골드 나노입자를 고분자 코어에 부착하기 위해, 골드 클로라이드 수용액, 분산 안정제, 환원제 및 증류수를 포함할 수 있다. 상기 골드 클로라이드 수용액, 분산 안정제, 환원제 및 증류수 총 중량을 기준으로, 상기 골드 클로라이드 수용액, 분산 안정제 및 환원제 각각은 예를 들어, 0.5 내지 3 중량%, 분산 안정제 0.1 내지 0.3 중량%, 환원제 0.1 내지 0.3 중량%, 증류수 95 내지 99 중량%로 포함될 수 있다. Specifically, in order to attach the gold nanoparticles to the polymer core, it may include an aqueous gold chloride solution, a dispersion stabilizer, a reducing agent, and distilled water. Based on the total weight of the gold chloride aqueous solution, dispersion stabilizer, reducing agent, and distilled water, each of the gold chloride aqueous solution, dispersion stabilizer, and reducing agent is, for example, 0.5 to 3% by weight, dispersion stabilizer 0.1 to 0.3% by weight, and reducing agent 0.1 to 0.3%. Weight percent, distilled water may be included at 95 to 99 weight percent.

구체적으로, 상기 골드 클로라이드 수용액, 분산 안정제 및 환원제 각각은 1 내지 2 중량%, 분산 안정제 0.2 중량%, 환원제 0.2 중량% 및 증류수 97.6 내지 98.6 중량%로 포함될 수 있다. Specifically, the gold chloride aqueous solution, the dispersion stabilizer, and the reducing agent may each be included in an amount of 1 to 2% by weight, the dispersion stabilizer in an amount of 0.2% by weight, the reducing agent in an amount of 0.2% by weight, and distilled water in an amount of 97.6 to 98.6% by weight.

상기 고분자 코어의 직경은 1nm 내지 1μm일 수 있고, 상기 금속 나노물질의 직경 예를 들어, 골드 나노입자의 직경은 1 nm 내지 30 nm일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. The diameter of the polymer core may be 1 nm to 1 μm, and the diameter of the metal nanomaterial, for example, the diameter of gold nanoparticles, may be 1 nm to 30 nm, but is not limited thereto.

상기 광감각제는 예를 들어, 다음으로 구성된 군에서 선택될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. For example, the photosensitizer may be selected from the group consisting of the following, but is not limited thereto.

Photofrin, Visudyne, Foscan; 및Photofrin, Visudyne, Foscan; and

5-ALA (Amino levulinic acid), MAL (Methyl-5-aminolevulinic acid), Tryptophan, Riboflavin, Indocyanine green.5-ALA (Amino levulinic acid), MAL (Methyl-5-aminolevulinic acid), Tryptophan, Riboflavin, Indocyanine green.

본 발명에 따른 구체적 실시예에서, 상기 광감각제로 Indocyanine green를 사용할 수 있다. In a specific embodiment according to the present invention, Indocyanine green may be used as the photosensitizer.

본 발명은 다른 관점에서, 유기용매 오일상 (Oil phase)에 용해된 고분자 물질을 계면활성제가 포함된 수용액과 혼합하여 수중유형 (O/W) 에멀전 형태 제조 후 유기용매를 증발시켜 고분자 코어를 합성하는 단계; 양전하를 띤 고분자 물질과 혼합하여 고분자 코어의 표면 전하를 개질하는 단계; 및 금속염 수용액, 소듐 시트레이트 수용액 및 NaBH4를 반응시킨 수용액, 광감각제 및 표면 전하가 개질된 고분자 물질을 혼합하여 금속 나노물질 및 광감각제를 고분자 코어에 부착하는 단계를 포함하는, 나노복합체 제조방법에 관한 것이다. From another perspective, the present invention mixes a polymer material dissolved in an oil phase of an organic solvent with an aqueous solution containing a surfactant to prepare an oil-in-water (O/W) emulsion, and then evaporates the organic solvent to synthesize a polymer core. steps; Modifying the surface charge of the polymer core by mixing it with a positively charged polymer material; And a nanocomposite comprising the step of attaching the metal nanomaterial and the photosensitizer to the polymer core by mixing an aqueous solution of a metal salt solution, an aqueous sodium citrate solution, and an aqueous solution obtained by reacting NaBH 4 , a photosensitizer, and a polymer material with a modified surface charge. It is about manufacturing method.

상기 고분자 물질은 생체친화형 및 생분해성 고분자 물질을 포함할 수 있다. The polymer material may include biocompatible and biodegradable polymer materials.

상기 생체친화형 및 생분해성 고분자 물질은 예를 들어 다음으로 구성된 군에서 선택되는 생체친화형 및 생분해성 고분자 물질일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다:The biocompatible and biodegradable polymer material may be, for example, a biocompatible and biodegradable polymer material selected from the group consisting of, but is not limited to:

전분 (starch), 키틴 (chitin), 셀룰로오스 (cellulose); 및starch, chitin, cellulose; and

Poly(caprolactone), Poly(lactic acid), Aromatic Polyester, Poly(glycolic acid), Poly(lactide-co-glycolide).Poly(caprolactone), Poly(lactic acid), Aromatic Polyester, Poly(glycolic acid), Poly(lactide-co-glycolide).

본 발명에 따른 구체적 실시예에서, 상기 생체친화형 및 생분해성 고분자 물질 poly(lactic acid)의 광학이성질체 중 하나인 Poly(L-lactic acid)를 사용하였다.In a specific example according to the present invention, Poly(L-lactic acid), one of the optical isomers of the biocompatible and biodegradable polymer material poly(lactic acid), was used.

상기 유기용매로 아세톤, 톨루엔, 메탄올, 에탄올, 아이소프로필알콜, 디클로로메탄 및 테트라하이드로퓨란으로 구성된 군에서 선택되는 하나 이상이 사용될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명에 따른 구체적 실시예에서, 상기 유기용매로 디클로로메탄을 사용하였다. The organic solvent may be one or more selected from the group consisting of acetone, toluene, methanol, ethanol, isopropyl alcohol, dichloromethane, and tetrahydrofuran, but is not limited thereto. In a specific example according to the present invention, dichloromethane was used as the organic solvent.

O/W 에멀전 제조를 위한 계면활성제로는 일반적으로 사용되는 음이온, 양이온 계면활성제는 모두 사용될 수 있으며, 비이온성 계면활성제 또한 사용이 가능하다. 본 발명에 따른 구체적 실시예에서, 상기 계면활성제로 Poly(vinyl alcohol)인 PVA를 사용할 수 있다. As surfactants for preparing O/W emulsions, all commonly used anionic and cationic surfactants can be used, and nonionic surfactants can also be used. In a specific embodiment according to the present invention, PVA, which is poly(vinyl alcohol), may be used as the surfactant.

이 때, 상기 고분자 물질, 유기용매, 계면활성제 및 증류수의 함량은 고분자 물질, 유기용매, 계면활성제 및 증류수 전체 중량을 기준으로 각각 3 내지 8 중량%, 15 내지 50 중량%, 3 내지 7 중량%, 25 내지 75 중량%로 포함될 수 있다. 구체적으로, 고분자 물질 5 중량%, 유기용매 20 내지 40 중량%, 계면활성제 5 중량%, 증류수 50 내지 70 중량%로 포함될 수 있다. At this time, the contents of the polymer material, organic solvent, surfactant, and distilled water are 3 to 8% by weight, 15 to 50% by weight, and 3 to 7% by weight, respectively, based on the total weight of the polymer material, organic solvent, surfactant, and distilled water. , may be included in 25 to 75% by weight. Specifically, it may contain 5% by weight of polymer material, 20 to 40% by weight of organic solvent, 5% by weight of surfactant, and 50 to 70% by weight of distilled water.

상기 고분자 코어는 골드 나노입자 및 광감각제 부착을 위해, 양전하를 띤 고분자 물질에 의해 표면 전하가 개질된 것을 특징으로 할 수 있다. The polymer core may be characterized in that its surface charge is modified by a positively charged polymer material for attachment of gold nanoparticles and photosensitizer.

상기 양전하를 띤 고분자 물질은 Poly(ethylene imine), Poly(ethylene glycol), Poly(allylamine hydrochloride), Chitosan으로 구성된 군에서 선택되는 것일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 본 발명에 따른 구체적 실시예에서, 상기 양전하를 띤 고분자 물질로 Poly(ethylene imine)을 사용할 수 있다. The positively charged polymer material may be selected from the group consisting of Poly(ethylene imine), Poly(ethylene glycol), Poly(allylamine hydrochloride), and Chitosan, but is not limited thereto. In a specific embodiment according to the present invention, poly(ethylene imine) may be used as the positively charged polymer material.

상기 고분자 코어의 표면 전하 개질을 위해 양전하를 띤 고분자 물질, 계면활성제 및 증류수를 포함할 수 있다. 이 때, 상기 양전하를 띤 고분자 물질은 양전하를 띤 고분자 물질, 계면활성제 및 증류수 총 중량을 기준으로 2 내지 15 중량%로 포함될 수 있다. 구체적으로, 상기 양전하를 띤 고분자 물질은 양전하를 띤 고분자 물질, 계면활성제 및 증류수 총 중량을 기준으로 5 내지 10 중량%로 포함될 수 있다. In order to modify the surface charge of the polymer core, a positively charged polymer material, a surfactant, and distilled water may be included. At this time, the positively charged polymer material may be included in an amount of 2 to 15% by weight based on the total weight of the positively charged polymer material, surfactant, and distilled water. Specifically, the positively charged polymer material may be included in an amount of 5 to 10% by weight based on the total weight of the positively charged polymer material, surfactant, and distilled water.

상기 계면활성제는 음이온, 양이온 계면활성제는 모두 사용될 수 있으며, 비이온성 계면활성제 또한 사용이 가능하다. 본 발명에 따른 구체적 실시예에서, 상기 계면활성제로 Poly(vinyl alcohol)인 PVA를 사용할 수 있다. 구체적으로, 상기 계면활성제는 양전하를 띤 고분자 물질, 계면활성제 및 증류수 총 중량을 기준으로 2 내지 8 중량%, 구체적으로 5 중량%로 포함될 수 있다. The above surfactants can be both anionic and cationic surfactants, and nonionic surfactants can also be used. In a specific embodiment according to the present invention, PVA, which is poly(vinyl alcohol), may be used as the surfactant. Specifically, the surfactant may be included in an amount of 2 to 8% by weight, specifically 5% by weight, based on the total weight of the positively charged polymer material, surfactant, and distilled water.

상기 증류수는 양전하를 띤 고분자 물질, 계면활성제 및 증류수 총 중량을 기준으로 80 내지 95 중량%, 구체적으로 85 내지 90 중량%로 포함될 수 있다. The distilled water may contain 80 to 95% by weight, specifically 85 to 90% by weight, based on the total weight of the positively charged polymer material, surfactant, and distilled water.

상기 금속 나노물질은 예를 들어, 골드 나노입자일 수 있다. 상기 광열치료가 가능한 금속 나노물질과 광감각제가 결합되어 있을 수 있다. For example, the metal nanomaterial may be gold nanoparticles. The metal nanomaterial capable of photothermal treatment may be combined with a photosensitizer.

상기 금속 나노물질 및 광감각제는 양전하를 띤 고분자 물질에 의해 표면 전하가 개질된 고분자 코어에 부착될 수 있다. The metal nanomaterial and photosensitizer may be attached to a polymer core whose surface charge has been modified by a positively charged polymer material.

상기 고분자 코어의 직경은 1nm 내지 1μm 일 수 있고, 상기 금속 나노물질 예를 들어, 골드 나노입자의 직경은 1 nm 내지 30 nm일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. The diameter of the polymer core may be 1 nm to 1 μm, and the diameter of the metal nanomaterial, for example, gold nanoparticles, may be 1 nm to 30 nm, but is not limited thereto.

상기 금속 나노물질은 예를 들어 골드 나노입자로, 상기 골드 나노입자는 골드 클로라이드 수용액, 분산 안정제 및 환원제를 반응시킨 수용액에 표면 전하가 개질된 고분자 물질을 혼합하여 고분자 코어에 부착될 수 있다. 이 때, 상기 분산 안정제는 예를 들어, 소듐 시트레이트 수용액이고, 환원제는 NaBH4일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. The metal nanomaterial is, for example, gold nanoparticles, and the gold nanoparticles can be attached to the polymer core by mixing a polymer material with a modified surface charge in an aqueous solution of gold chloride aqueous solution, a dispersion stabilizer, and a reducing agent. At this time, the dispersion stabilizer may be, for example, an aqueous sodium citrate solution, and the reducing agent may be NaBH 4 , but is not limited thereto.

구체적으로, 상기 골드 나노입자를 고분자 코어에 부착하기 위해, 골드 클로라이드 수용액, 분산 안정제, 환원제 및 증류수를 포함할 수 있다. Specifically, in order to attach the gold nanoparticles to the polymer core, it may include an aqueous gold chloride solution, a dispersion stabilizer, a reducing agent, and distilled water.

상기 골드 클로라이드 수용액, 분산 안정제, 환원제 및 증류수 총 중량을 기준으로, 상기 골드 클로라이드 수용액, 분산 안정제 및 환원제 각각은 예를 들어, 0.5 내지 3 중량%, 분산 안정제 0.1 내지 0.3 중량%, 환원제 0.1 내지 0.3 중량%, 증류수 95 내지 99 중량%로 포함될 수 있다. Based on the total weight of the gold chloride aqueous solution, dispersion stabilizer, reducing agent, and distilled water, each of the gold chloride aqueous solution, dispersion stabilizer, and reducing agent is, for example, 0.5 to 3% by weight, dispersion stabilizer 0.1 to 0.3% by weight, and reducing agent 0.1 to 0.3%. Weight percent, distilled water may be included at 95 to 99 weight percent.

구체적으로, 상기 골드 클로라이드 수용액, 분산 안정제 및 환원제 각각은 1 내지 2 중량%, 분산 안정제 0.2 중량%, 환원제 0.2 중량% 및 증류수 97.6 내지 98.6 중량%로 포함될 수 있다. Specifically, the gold chloride aqueous solution, the dispersion stabilizer, and the reducing agent may each be included in an amount of 1 to 2% by weight, the dispersion stabilizer in an amount of 0.2% by weight, the reducing agent in an amount of 0.2% by weight, and distilled water in an amount of 97.6 to 98.6% by weight.

상기 광감각제는 예를 들어, 다음으로 구성된 군에서 선택될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. For example, the photosensitizer may be selected from the group consisting of the following, but is not limited thereto.

Photofrin, Visudyne, Foscan; 및Photofrin, Visudyne, Foscan; and

5-ALA (Amino levulinic acid), MAL (Methyl-5-aminolevulinic acid), Tryptophan, Riboflavin, Indocyanine green.5-ALA (Amino levulinic acid), MAL (Methyl-5-aminolevulinic acid), Tryptophan, Riboflavin, Indocyanine green.

본 발명은 상기 나노복합체를 포함하는 여드름의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to a composition for preventing or treating acne containing the nanocomposite.

본 발명의 조성물은 나노복합체를 약학적으로 유효한 양으로 투여한다. 본 발명에서 사용된 용어, "약학적으로 유효한 양"은 의학적 치료에 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 개체 종류 및 중증도, 연령, 성별, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 본 발명의 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 그리고 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양을 투여하는 것이 중요하며, 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.The composition of the present invention administers the nanocomposite in a pharmaceutically effective amount. As used in the present invention, the term "pharmaceutically effective amount" means an amount sufficient to treat a disease with a reasonable benefit/risk ratio applicable to medical treatment, and the effective dose level is determined by the type, severity, and age of the individual. , gender, activity of the drug, sensitivity to the drug, time of administration, route of administration and excretion rate, duration of treatment, factors including concurrently used drugs, and other factors well known in the field of medicine. The composition of the present invention may be administered as an individual therapeutic agent or in combination with other therapeutic agents, and may be administered sequentially or simultaneously with conventional therapeutic agents. And it can be administered single or multiple times. Considering all of the above factors, it is important to administer an amount that can achieve maximum effect with the minimum amount without side effects, and can be easily determined by a person skilled in the art.

본 발명의 약학적 조성물은 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있으며, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화될 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may contain a pharmaceutically acceptable carrier, and may be prepared in oral dosage forms such as powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols, external preparations, and suppositories according to conventional methods. and can be formulated in the form of a sterile injectable solution.

상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 당업계에서 통상적으로 사용되는 것들, 예컨대 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제, 기타 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 포함한다.The pharmaceutically acceptable carriers include those commonly used in the art, such as lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, gum acacia, alginate, gelatin, calcium phosphate, Including, but not limited to, calcium silicate, cellulose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate, and mineral oil. In addition, the pharmaceutical composition of the present invention includes diluents or excipients such as fillers, extenders, binders, wetting agents, disintegrants, surfactants, and other pharmaceutically acceptable additives.

본 발명의 약학적 조성물이 경구용 고형 제제로 제제화된 경우 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토즈, 젤라틴 등을 포함할 수 있으며, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다.When the pharmaceutical composition of the present invention is formulated as an oral solid preparation, it includes tablets, pills, powders, granules, capsules, etc., and such solid preparation contains at least one excipient, such as starch, calcium carbonate. , sucrose or lactose, gelatin, etc., and lubricants such as magnesium stearate and talc, but are not limited thereto.

본 발명의 약학적 조성물이 경구용 액상 제제화된 경우 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등을 포함하며, 물, 리퀴드 파라핀 등의 희석제, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다.When the pharmaceutical composition of the present invention is formulated in liquid form for oral use, it includes suspensions, oral solutions, emulsions, syrups, etc., and includes, but is not limited to, diluents such as water and liquid paraffin, humectants, sweeteners, fragrances, preservatives, etc. .

본 발명의 약학적 조성물이 비경구용 제제화된 경우 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제를 포함하며, 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르류 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있으나 이에 국한되지 않는다.When the pharmaceutical composition of the present invention is formulated for parenteral use, it includes sterilized aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, freeze-dried preparations, and suppositories. Non-aqueous solvents and suspensions include propylene glycol, polyethylene glycol, This includes, but is not limited to, vegetable oils such as olive oil, and injectable esters such as ethyl oleate. As a base for suppositories, witepsol, macrogol, tween 61, cacao, laurel, glycerogelatin, etc. can be used, but are not limited to these.

본 발명의 약학적 조성물은 목적하는 방법에 따라 경구 투여하거나 비경구투여(예를 들어, 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 시간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. The pharmaceutical composition of the present invention can be administered orally or parenterally (e.g., intravenously, subcutaneously, intraperitoneally, or topically) depending on the desired method, and the dosage is determined by the patient's condition, weight, and disease. It varies depending on the degree, drug form, administration route and time, but can be appropriately selected by a person skilled in the art.

골드 나노입자의 경우 특정 파장의 빛 에너지를 외부로부터 공급받을 경우 일정한 열에너지로 변환시켜 열을 발생하여 이 발생된 열로 인해 여드름의 원인인 피지선을 파괴하고 광감각제의 경우 외부로부터 받은 빛 에너지를 이용하여 활성산소를 만들어내고 이 발생된 활성산소는 여드름의 원인인 여드름 균에 대한 항균작용을 나타낸다. In the case of gold nanoparticles, when light energy of a specific wavelength is supplied from the outside, it is converted into certain heat energy and generates heat. This generated heat destroys the sebaceous glands, which are the cause of acne. In the case of photosensitizers, light energy received from the outside is used. This creates active oxygen, and this generated active oxygen has an antibacterial effect against acne bacteria, which are the cause of acne.

이에 기반하여, 본 발명에 따른 나노복합체는 근적외선 조사에 의한 활성산소 및 열 발생을 기본으로, 광역동 치료 및 광열 치료에 이용될 수 있다.Based on this, the nanocomposite according to the present invention can be used for photodynamic therapy and photothermal therapy based on the generation of active oxygen and heat by near-infrared irradiation.

상기 나노복합체는 기존의 연구된 기술과 달리 광열치료(PTT), 광역학치료(PDT) 동시 치료가 가능하며 생분해성 지지체를 사용하여 인체에 무해하다는 장점을 가질 수 있다. PTT, PDT 동시치료를 진행하게될 때 얻을 수 있는 장점은 PTT 치료의 효과와 PDT 치료의 효과가 동시 발현되어 더 나은 효율을 얻을 수 있고, PDT 단독 치료보다 미량의 광감각제가 사용되어 과량의 광감각제로 인해 발생했던 부작용을 저해시킬 수 있다는 점이다.Unlike existing researched technologies, the nanocomposite is capable of simultaneous treatment with photothermal therapy (PTT) and photodynamic therapy (PDT) and has the advantage of being harmless to the human body by using a biodegradable support. The advantage of performing PTT and PDT simultaneous treatment is that the effects of PTT treatment and PDT treatment are expressed simultaneously, resulting in better efficiency, and a small amount of photosensitizer is used compared to PDT treatment alone, so excessive light is avoided. The point is that it can reduce the side effects caused by sensory agents.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에 있어서 자명할 것이다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail through examples. These examples are only for illustrating the present invention, and it will be obvious to those skilled in the art that the scope of the present invention should not be construed as limited by these examples.

실시예Example

[제조예1] 생체친화형 고분자 코어물질 합성 단계 다음의 순서로, 생체친화형 및 생분해성 고분자물질로 고분자 코어를 합성하였다: [Preparation Example 1] Synthesis of biocompatible polymer core material A polymer core was synthesized from a biocompatible and biodegradable polymer material in the following order:

1. 고분자 물질 + 유기용매 Oil phase 제조1. Production of polymer material + organic solvent oil phase

2. 계면활성제가 포함된 수용액 제조2. Preparation of aqueous solution containing surfactant

3. O/W 에멀전 제조3. O/W emulsion preparation

4. 유기용매 용매증발4. Evaporation of organic solvents

5. 원심분리 후 세척5. Washing after centrifugation

6. 건조 후 수득.6. Obtained after drying.

상기 제조예 1에서 사용될 수 있는 생체친화형 및 생분해성 고분자물질은 전분(starch), 키틴(chitin), 셀룰로오스(cellulose) 와 같은 천연 고분자와 Poly(caprolactone), Poly(lactic acid), Aromatic Polyester, Poly(glycolic acid), Poly(lactide-co-glycolide) 등을 사용할 수 있고, 본 발명에 따른 실시예에서는 Poly(lactic acid)의 광학이성질체 중 하나인 Poly(L-lactic acid)를 사용하였다. Biocompatible and biodegradable polymer materials that can be used in Preparation Example 1 include natural polymers such as starch, chitin, and cellulose, Poly(caprolactone), Poly(lactic acid), Aromatic Polyester, Poly(glycolic acid), Poly(lactide-co-glycolide), etc. can be used, and in the examples according to the present invention, Poly(L-lactic acid), one of the optical isomers of Poly(lactic acid), was used.

또한, 제조예 1에서 사용될 수 있는 유기용매로는 아세톤, 톨루엔, 메탄올, 에탄올, 아이소프로필알콜, 디클로로메탄, 테트라하이드로퓨란 등이 사용될 수 있으며 본 발명에 따른 실시예에서는 디클로로메탄을 사용하였다. In addition, organic solvents that can be used in Preparation Example 1 include acetone, toluene, methanol, ethanol, isopropyl alcohol, dichloromethane, and tetrahydrofuran, and dichloromethane was used in the examples according to the present invention.

O/W 에멀전 제조를 위한 계면활성제로는 일반적으로 사용되는 음이온, 양이온 계면활성제는 모두 사용될 수 있으며, 비이온성 계면활성제 또한 사용이 가능하다. 본 발명에 따른 실시예에서는 Poly(vinyl alcohol)인 PVA를 사용하였다. As surfactants for preparing O/W emulsions, all commonly used anionic and cationic surfactants can be used, and nonionic surfactants can also be used. In the examples according to the present invention, PVA, poly(vinyl alcohol), was used.

[제조예 2] 골드 나노입자 및 광감각제 부착을 위한 코어물질 표면전하 개질 단계[Preparation Example 2] Core material surface charge modification step for attachment of gold nanoparticles and photosensitizer

다음의 순서로, 코어물질 표면전하를 개질하였다: The core material surface charge was modified in the following order:

1. 생체친화형 고분자 코어물질 Oil phase 제조1. Production of oil phase, a bio-friendly polymer core material

2. 계면활성제 + Positive charge agents 수용액 제조2. Preparation of surfactant + positive charge agents aqueous solution

3. O/W 에멀전 제조3. O/W emulsion preparation

4. 유기용매 용매증발4. Evaporation of organic solvents

5. 원심분리 후 증류수 세척5. Wash with distilled water after centrifugation

6. 건조 후 수득6. Obtained after drying

상기 제조예 2에서 사용될 수 있는 양전하를 띄는 고분자 물질에는 Poly(ethylene imine), Poly(ethylene glycol), Poly(allylamine hydrochloride), Chitosan 등 양전하를 가지고 있고 물에 용해되는 고분자는 모두 사용이 가능하며 본 발명에 따른 실시예에서는 Poly(ethylene imine)을 사용하였다. Positively charged polymer materials that can be used in Preparation Example 2 include Poly(ethylene imine), Poly(ethylene glycol), Poly(allylamine hydrochloride), and Chitosan. Any polymer that has a positive charge and is soluble in water can be used. In the examples according to the invention, poly(ethylene imine) was used.

[제조예3] 골드 나노입자 및 광감각제 부착 단계[Preparation Example 3] Gold nanoparticle and photosensitizer attachment step

다음의 순서로, 코어에 골드 나노입자 및 광감각제를 부착하였다:Gold nanoparticles and photosensitizer were attached to the core in the following order:

1. 골드 나노입자 수용액 제조1. Preparation of gold nanoparticle aqueous solution

1.1 골드 클로라이드 수용액 (1wt%) + H2O1.1 Gold chloride aqueous solution (1wt%) + H 2 O

1.2 소듐 시트레이트 수용액 (1wt%) 0.2 ml 첨가1.2 Add 0.2 ml of sodium citrate aqueous solution (1wt%)

1.3 1wt% NaBH4 용액(in Sodium Citrate 1wt%) 투입1.3 Add 1wt% NaBH 4 solution (in Sodium Citrate 1wt%)

1.4 연보라색에서 붉은색으로 변할 때까지 30분 교반1.4 Stir for 30 minutes until the color changes from light purple to red.

2. 골드 나노입자 수용액에 표면전하가 개질된 코어물질 투입 후 교반, 세척공정 진행2. After adding the core material with modified surface charge to the gold nanoparticle aqueous solution, stirring and washing process are performed.

3. 광감각제를 상기 수용액에 투입하여 교반, 세척공정 진행3. Add photosensitizer to the aqueous solution and proceed with stirring and washing process.

4. 최종적으로 골드 나노입자와 광감각제를 포함한 나노복합체 제조4. Finally, manufacturing a nanocomposite containing gold nanoparticles and photosensitizer

제조예 3에서 사용가능한 광감각제는 과거 광역학치료에 사용되었던 Photofrin, Visudyne, Foscan 등의 물질과 현재 주로 사용되고 있는 Amino levulinic acid인 5-ALA, Methyl-5-aminolevulinic acid인 MAL, Tryptophan, Riboflavin, Indocyanine green 등이 있으며, 본 발명에 따른 실시예에서는 Indocyanine green을 사용하였다.The photosensitizers that can be used in Preparation Example 3 include materials such as Photofrin, Visudyne, and Foscan that were used in photodynamic therapy in the past, and Amino levulinic acid (5-ALA), Methyl-5-aminolevulinic acid (MAL), Tryptophan, and Riboflavin, which are currently mainly used. , Indocyanine green, etc., and indocyanine green was used in the examples according to the present invention.

[실시예 1] 생체친화형 고분자 코어물질 합성 단계[Example 1] Biocompatible polymer core material synthesis steps

고분자 코어 합성을 위해 포함되는 조성 및 중량%는 다음 표 1과 같다.The composition and weight percentage included for polymer core synthesis are shown in Table 1 below.

[표 1][Table 1]

실시예 1-1 내지 1-3에 의해 제조된 고분자 코어의 입자 크기에 따른 intensity 및 제타전위를 측정하고 각각 도 1 및 표 2에 나타내었다. The intensity and zeta potential of the polymer cores prepared in Examples 1-1 to 1-3 were measured according to the particle size and are shown in Figure 1 and Table 2, respectively.

[표 2][Table 2]

[실시예 2] 코어물질 표면 전하 개질[Example 2] Core material surface charge modification

고분자 코어의 표면 전하를 개질하기 위해 표 3의 조성을 포함하였다. The compositions in Table 3 were included to modify the surface charge of the polymer core.

[표 3][Table 3]

위 실시예 2-1 내지 2-3에 따른 제타전위를 측정한 결과를 다음 표 4에 나타내었다. The results of measuring zeta potential according to Examples 2-1 to 2-3 above are shown in Table 4 below.

[표 4][Table 4]

[실시예 3] 골드 나노입자 및 광감각제 부착[Example 3] Attachment of gold nanoparticles and photosensitizer

골드 나노입자 부착을 위한 골드 나노입자 수용액 제조는 다음 표 4에서와 같이 수행되었다. The preparation of gold nanoparticle aqueous solution for gold nanoparticle attachment was performed as shown in Table 4 below.

[표 4][Table 4]

실시예 3-1, 3-2 및 3-3을 4시간 교반 후 원심분리를 통해 수득 (8000rpm, 10min)하였다. 수득된 산물을 증류수를 이용하여 세척 3번 진행 후 다시 수분산시켰다. 광감각제 인도시아닌 그린 20 μg을 수분산된 실시예 3-1, 3-2 및 3-3의 산물에 투입하였다. 이후 2시간 교반 후 원심분리를 통해 수득 (8000rpm, 10min)한 산물을 증류수를 이용하여 세척 3번 진행 후 최종적으로 수분산시켜 나노복합체를 제조하였다. Examples 3-1, 3-2, and 3-3 were obtained through centrifugation (8000 rpm, 10 min) after stirring for 4 hours. The obtained product was washed three times with distilled water and dispersed again in water. 20 μg of the photosensitizer indocyanine green was added to the water-dispersed products of Examples 3-1, 3-2, and 3-3. After stirring for 2 hours, the product obtained through centrifugation (8000 rpm, 10 min) was washed three times with distilled water and finally dispersed in water to prepare a nanocomposite.

도 2에 수용액 색상변화를 통한 골드 나노입자 부착 여부 확인 결과를 나타내었다. Figure 2 shows the results of confirming the attachment of gold nanoparticles through the color change of the aqueous solution.

도 3에 UV-Vis spectrophotometer 확인 결과를 나타내었다. 도 3에 따르면, 골드 나노입자 및 광감각제 부착에 의해 각 500nm와 700~800nm 부근 흡수 peak가 관측된 것을 통해 물질들이 부착됨을 확인하였다. Figure 3 shows the UV-Vis spectrophotometer confirmation results. According to Figure 3, it was confirmed that the materials were attached through the observation of absorption peaks around 500 nm and 700-800 nm, respectively, due to the attachment of the gold nanoparticles and the photosensitizer.

도 4에 주사전자현미경을 이용하여 관측한, 골드 나노입자 및 광감각제가 부착된 최종 나노복합체 구조를 확인하였다. In Figure 4, the final nanocomposite structure with gold nanoparticles and photosensitizer attached, observed using a scanning electron microscope, was confirmed.

도 5에 투과전자현미경을 이용하여 관측한, 골드 나노입자 및 광감각제가 부착된 최종 나노복합체 구조를 확인하였다.In Figure 5, the final nanocomposite structure with gold nanoparticles and photosensitizer attached, observed using a transmission electron microscope, was confirmed.

이상으로 본 발명의 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시 양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.As the specific parts of the present invention have been described in detail above, those skilled in the art will understand that these specific techniques are merely preferred embodiments and do not limit the scope of the present invention. It will be obvious. Accordingly, the substantial scope of the present invention will be defined by the appended claims and their equivalents.

Claims (13)

양전하를 띤 폴리(에틸 이민) (Poly(ethylene imine))에 의해 표면 전하가 개질된 폴리락트산 (Poly(lactic acid)) 고분자 코어 및 상기 고분자 코어에 부착된 골드 나노입자 및 광감각제 인도시아닌 그린 (Indocyanine green)을 포함하고,
상기 고분자 코어는 유기용매 오일상 (Oil phase)에 용해된 폴리락트산을 계면활성제로 폴리비닐알콜 (Poly(vinyl alcohol))이 포함된 수용액과 혼합하여 제조된 수중유형 (O/W) 에멀전 형태인 나노복합체.
Poly(lactic acid) polymer core whose surface charge is modified by positively charged poly(ethylene imine), gold nanoparticles attached to the polymer core, and indocyanine as a photosensitizer Contains green (Indocyanine green),
The polymer core is in the form of an oil-in-water (O/W) emulsion prepared by mixing polylactic acid dissolved in the oil phase of an organic solvent with an aqueous solution containing poly(vinyl alcohol) as a surfactant. Nanocomposite.
 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 제1항에 있어서, 상기 골드 나노입자는 골드 클로라이드 수용액, 소듐 시트레이트 수용액 및 NaBH4를 반응시킨 수용액에 표면 전하가 개질된 폴리락트산을 혼합하여 고분자 코어에 부착되는 것을 특징으로 하는 나노복합체.
The nanocomposite according to claim 1, wherein the gold nanoparticles are attached to the polymer core by mixing polylactic acid with a modified surface charge in an aqueous solution of gold chloride aqueous solution, sodium citrate aqueous solution, and NaBH 4 .
 삭제delete 제1항에 있어서, 상기 골드 나노입자의 직경은 1 nm 내지 30 nm인 나노복합체.
The nanocomposite according to claim 1, wherein the gold nanoparticles have a diameter of 1 nm to 30 nm.
 제1항에 있어서, 상기 고분자 코어의 직경은 1nm 내지 1μm인 나노복합체.
The nanocomposite according to claim 1, wherein the polymer core has a diameter of 1 nm to 1 μm.
 유기용매 오일상 (Oil phase)에 용해된 폴리락트산 (Poly(lactic acid))을 계면활성제로 폴리비닐알콜 (Poly(vinyl alcohol))이 포함된 수용액과 혼합하여 수중유형 (O/W) 에멀전 형태 제조 후 유기용매를 증발시켜 고분자 코어를 합성하는 단계;
양전하를 띤 폴리(에틸 이민) (Poly(ethylene imine))과 혼합하여 폴리락트산 고분자 코어의 표면 전하를 개질하는 단계; 및
상기 고분자 코어에 골드 나노입자 및 광감각제 인도시아닌 그린 (Indocyanine green)을 부착시키는 단계를 포함하고,
상기 고분자 코어는 유기용매 오일상 (Oil phase)에 용해된 폴리락트산을 계면활성제로 폴리비닐알콜 (Poly(vinyl alcohol))이 포함된 수용액과 혼합하여 제조된 수중유형 (O/W) 에멀전 형태인, 나노복합체 제조방법.
Poly(lactic acid) dissolved in the organic solvent oil phase is mixed with an aqueous solution containing poly(vinyl alcohol) as a surfactant to form an oil-in-water (O/W) emulsion. Synthesizing the polymer core by evaporating the organic solvent after preparation;
Modifying the surface charge of the polylactic acid polymer core by mixing with positively charged poly(ethylene imine); and
Comprising the step of attaching gold nanoparticles and a photosensitizer indocyanine green to the polymer core,
The polymer core is in the form of an oil-in-water (O/W) emulsion prepared by mixing polylactic acid dissolved in the oil phase of an organic solvent with an aqueous solution containing poly(vinyl alcohol) as a surfactant. , Nanocomposite manufacturing method.
 제12항에 있어서, 골드 클로라이드 수용액, 소듐 시트레이트 수용액 및 NaBH4를 반응시킨 수용액에 표면 전하가 개질된 폴리락트산을 혼합하여 고분자 코어에 골드 나노입자를 부착하는 단계를 포함하는, 나노복합체 제조방법.
The method of claim 12, comprising the step of attaching gold nanoparticles to the polymer core by mixing polylactic acid with a modified surface charge in an aqueous solution of gold chloride aqueous solution, sodium citrate aqueous solution, and NaBH 4 . .
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KR20180000919A (en) * 2016-06-24 2018-01-04 (주) 에이치엔에이파마켐 Antibacterial liposome composition containing conjugate of pheophorbide a and lipid derivative of polyethylene glycol

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