KR102482468B1 - Methods for providing information about preterm birth and device using the same - Google Patents
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Abstract
본 명세서에서는 프로세서에 의해 구현되는 조산 예측에 대한 정보 제공 방법에 관한 것으로, 개체의 자궁 경부에 대한 탄성 초음파 지표를 수신하는 단계, 수신된 탄성 초음파 지표에 기초하여 예측 지표를 산출하는 단계, 및 산출된 예측 지표에 기초하여 개체의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 결정하는 단계를 포함하는, 조산에 대한 정보 제공 방법을 제공한다.The present specification relates to a method for providing information on premature birth prediction implemented by a processor, which includes receiving an elastic ultrasound index for the cervix of an object, calculating a predictive index based on the received elastic ultrasound index, and calculating It provides a method for providing information on premature birth, including determining a treatment response to an anti-premature drug of an individual based on the predictive index.
Description
본 발명은 조산에 대한 정보 제공 방법으로서, 보다 구체적으로, 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 결정하고, 이를 기초로 조산을 예측하여 제공하는 방법 및 이를 적용한 디바이스에 관한 것이다. The present invention relates to a method for providing information on premature birth, and more particularly, to a method for determining a treatment response to an anti-premature birth drug, predicting and providing premature birth based thereon, and a device to which the same is applied.
조산(premature birth)은 임신 20주에서 37주 사이에 분만하게 되는 것으로, 조산의 원인으로는 조기진통, 가족력, 인종적 차이 등의 유전력, 흡연, 약물 복용, 임부의 나이, 조산의 재발, 다태임신, 자궁 이상, 양수 감염 등이 있다. 이 중, 조산의 주요 원인은 바로 조기진통(premature obstetric labor)이며, 전체 조산 발생 원인의 약 40 ~ 60 %를 차지한다. Premature birth is delivery between the 20th and 37th weeks of pregnancy. The causes of premature birth include early labor, family history, hereditary history such as racial differences, smoking, drug intake, age of the pregnant woman, recurrence of premature birth, and multiple pregnancies. , uterine abnormalities, and amniotic fluid infection. Among them, the main cause of premature birth is premature labor, which accounts for about 40 to 60% of all premature births.
나아가, 조기 진통은 임부와 태아의 건강에 좋지 못한 영향을 끼칠 수 있으며, 정상임부들 가운데서 조산이 발생한 경우는 11.4 %인데 비해, 조기 진통으로 입원한 경험이 있는 임부들 가운데서 조산이 발생한 경우는 68.6 %로 높게 나타나고 있다.Furthermore, preterm labor can have adverse effects on the health of pregnant women and their fetus, and preterm labor occurred in 11.4% of normal pregnant women, whereas among pregnant women who had been hospitalized for preterm labor, premature labor occurred in 68.6% of cases. % is high.
이러한 조산의 예방을 위한 방법으로 주로 프로게스테론(progesterone) 치료가 사용되고 있다. 보다 구체적으로, 프로게스테론은 임신 유지에 중요한 호르몬으로서, 일산화질소(nitric oxide) 합성을 억제, 프로스타글란딘의 생성 감소 및 자궁근육층의 간극 결합(gap junction) 생성의 억제를 통하여 자궁 수축을 억제하고, 자궁-태반 혈행을 개선시켜 임신을 유지시킨다. 즉, 프로게스테론은 자궁 수축을 억제하기 때문에 유산이나 조산을 방지 및 예방할 수 있다. As a method for preventing such premature birth, progesterone treatment is mainly used. More specifically, progesterone is an important hormone for maintaining pregnancy, and suppresses uterine contraction through inhibition of nitric oxide synthesis, reduction of prostaglandin production, and inhibition of gap junction production in the uterine muscle layer, and uterine- Improves placental blood circulation to maintain pregnancy. In other words, because progesterone inhibits uterine contraction, miscarriage or premature birth can be prevented and prevented.
그러나, 프로게스테론 치료는 조산 고위험 단태 임신에서는 예방 효과가 있지만 다태 임신, 임신중독증 및 태아발육제한으로 인한 조산한 경우의 임신에서는 예방 효과가 입증되지 않았다. 이에, 현재 미국산부인과학회는 이전 임신 시 조기 진통 또는 조기양막파열 등의 자연 발생적 조산을 한 경우 또는 자궁 경부 길이가 짧은 경우의 단태 임부에게 조산의 예방을 위하여 프로게스테론 치료를 적극적으로 권고하고 있다. However, progesterone treatment has a preventive effect in high-risk preterm singleton pregnancies, but no preventive effect has been demonstrated in multiple pregnancies, preterm toxemia, and preterm pregnancies due to fetal growth restriction. Accordingly, the American Academy of Obstetrics and Gynecology is currently actively recommending progesterone treatment to prevent premature birth in singleton pregnant women who have had spontaneous preterm labor such as preterm labor or premature rupture of the membranes in previous pregnancies or who have a short cervix.
한편, 자궁 경부 길이가 짧은 경우에는 프로게스테론 치료 이외의 자궁 경부 원형결착술과 같은 수술적 방법이 수행될 수 있다. 보다 구체적으로, 자궁 경부(uterine cervix)는 임부의 뱃속에서 태아가 성숙될 때까지 임신을 유지하는 역할을 한다. 만약, 이러한 자궁 경부가 제 역할을 하지 못하고 조기에 연화(softening), 개대(dilatation) 및 단축(shortening)되는 경우에는 조산으로 이어질 수 있다. On the other hand, if the length of the cervix is short, a surgical method such as a circular cervical ligature may be performed other than progesterone treatment. More specifically, the uterine cervix plays a role in maintaining pregnancy until the fetus matures in the belly of the pregnant woman. If the cervix does not function properly and is prematurely softened, dilatated, and shortened, it may lead to premature birth.
이에, 자궁 경부가 단축되어 길이가 짧은 임부의 경우, 조산 방지를 위하여 프로게스테론 치료가 수행될 수 있으나, 프로게스테론 치료가 항상 유효한 것은 아니라 자궁 경부 원형결착술과 같은 다른 수술적 방법이 조속히 수행되어야 한다. Therefore, in the case of a pregnant woman with a short cervix due to shortening of the cervix, progesterone treatment may be performed to prevent premature birth, but progesterone treatment is not always effective and other surgical methods such as cervical ligature should be performed as soon as possible.
나아가, 자궁 경부 길이가 짧은 경우의 임산부의 조산 예측 및 치료 효과의 예측에 있어, 초음파 및 자궁근 수축 측정계를 이용한 관찰 방법이 이용되고 있다. 그러나, 전술한 방법은 임상의에 따라 큰 편차를 가지며 낮은 양성 예측도를 가짐에 따라, 임부들에게 과도한 불안감을 조성하여 조산을 야기시키나, 불필요한 진료 및 입원 등을 증가시켜 의료비 상승을 초래한다. 이에, 조산 방지를 위한 치료 선택에 있어, 임부에게 효과적인 치료의 선택이 중요할 수 있으며, 이를 예측하여 재빠른 치료의 선택과 처치가 수행될 수 있는 방법이 요구되고 있는 실정이다.Furthermore, an observation method using ultrasound and a uterine muscle contraction measurement system is used in predicting premature birth and treatment effect of pregnant women when the length of the cervix is short. However, the above-described method has a large variance depending on the clinician and has a low positive predictive value, thereby causing excessive anxiety to pregnant women and causing premature birth, but increasing unnecessary medical treatment and hospitalization, resulting in an increase in medical costs. Therefore, in selecting treatment for preventing premature birth, it may be important to select an effective treatment for pregnant women, and there is a need for a method for predicting this and quickly performing treatment and selection of treatment.
발명의 배경이 되는 기술은 본 발명에 대한 이해를 보다 용이하게 하기 위해 작성되었다. 발명의 배경이 되는 기술에 기재된 사항들이 선행기술로 존재한다고 인정하는 것으로 이해되어서는 안 된다. The background description of the invention has been prepared to facilitate understanding of the present invention. It should not be construed as an admission that matters described in the background art of the invention exist as prior art.
자궁 경부는 콜라겐이 여러층으로 엮인 구조로서 결체조직과 소량의 평활근으로 구성되어 있으며, 출산 과정에서 연화, 개대 및 단축이 수행된다. 자궁 경부의 수행 과정은 수화작용(hydration) 증가, 콜라겐 층의 즉 파괴 및 재배치 등의 미세구조변화로 인해 탄성도가 증가하며 일어난다. The cervix is composed of connective tissue and a small amount of smooth muscle as a structure in which collagen is woven into several layers, and softening, dilatation, and shortening are performed during childbirth. The performance of the cervix occurs with an increase in elasticity due to microstructural changes such as increased hydration, ie destruction and rearrangement of the collagen layer.
따라서, 자궁 경부의 구조 즉, 탄성도의 변화 측정을 통하여 출산 나아가, 조산까지 예측할 수 있다. 나아가, 자궁 경부에 대한 탄성도 변화 측정은 질초음파가 이용되나, 질초음파로는 자궁 경부의 탄성도 변화를 정확하게 측정하기 어려워 검사자의 손 감감에 의존하여 단단함, 부드러움 및 중간 정도의 주관적 내진 평가가 병행된다.Therefore, by measuring the structure of the cervix, that is, changes in elasticity, it is possible to predict childbirth and even premature birth. Furthermore, vaginal ultrasound is used to measure the change in elasticity of the cervix, but it is difficult to accurately measure the change in elasticity of the cervix with vaginal ultrasound, so subjective evaluation of hardness, softness, and moderate degree of seismic resistance depends on the feeling of the examiner's hand. run in parallel
그러나, 이러한 종래의 자궁 경부의 탄성도 평가는 검사자의 주관적인 직관이나 경험에 근거하기 때문에, 객관적이거나 일관적이지 않을 수 있으며, 환자들에게 내진에 대한 부담이 가중될 수 있다.However, since such conventional evaluation of elasticity of the cervix is based on the subjective intuition or experience of the examiner, it may not be objective or consistent, and the burden of earthquake resistance may be added to patients.
이에, 본 발명의 발명자들은 자궁 경부 평가에 있어 탄성 영상법(elastography)에 주목하였다. 보다 구체적으로, 탄성 영상법은 대상체의 탄성(elasticity)을 영상으로 나타내는 것으로서, 대상의 탄성은 대상체의 병리학적 현상과 관련이 있다. 예를 들어, 종양 조직(tumor tissue)은 정상 조직에 비해 단단하다. 즉, 종양의 탄성이 정상 조직의 탄성보다 작기 때문에 정상 조직과 종양에 동일한 힘이 가해질 때, 정상 조직의 변형율(strain)이 종양의 변형율보다 크다. 따라서, 종양 또는 암 진단에 탄성 영상법이 이용되고 있다. Accordingly, the inventors of the present invention paid attention to elastography in evaluating the cervix. More specifically, the elasticity imaging method represents the elasticity of an object as an image, and the elasticity of the object is related to pathological phenomena of the object. For example, tumor tissue is harder than normal tissue. That is, since the elasticity of the tumor is less than that of the normal tissue, when the same force is applied to the normal tissue and the tumor, the strain of the normal tissue is greater than that of the tumor. Therefore, elastography is used for diagnosing tumors or cancers.
따라서, 본 발명의 발명자들은 자궁 경부가 출산 과정에서 일어난 탄성도의 변화 또한, 탄성 영상법을 통하여 측정될 수 있음을 인지하였고, 이를 통하여 조산을 예측하고자 하였다. Therefore, the inventors of the present invention recognized that changes in elasticity of the cervix during childbirth can also be measured through an elastic imaging method, and tried to predict premature birth through this.
나아가, 본 발명의 발명자들은 프로게스테론 치료가 자궁 경부 길이가 짧은 경우의 단태 임부에게는 효과적인 조산 방지 약물임에도 불구하고, 임상적인 치료 반응은 임부 개인간에 상당한 차이가 있어 모두에게 유효하지 않음에 따라, 30 내지 35 % 정도의 낮은 조산 예방 성공률을 갖는 것에 주목하였다. 즉, 본 발명의 발명자들은 프로게스테론 치료 전 치료 효과에 대한 유효한 평가 방법이 아직 없음에 따라, 프로게스테론 치료의 조산 예방 성공률이 낮다는 것을 인지하였다. 이에, 본 발명의 발명자들은 이를 조기에 예측하여 임부에게 보다 효과적인 치료를 시행하는 것이 조산 예방에 중요할 수 있음에 따라, 이를 탄성 영상법을 통하여 해결하고자 하였다. Furthermore, the inventors of the present invention found that although progesterone treatment is an effective anti-preterm birth drug for single-birth pregnant women with a short cervical length, the clinical treatment response is not effective for all pregnant women due to significant differences between pregnant women, It was noted that it had a success rate of preterm birth prevention as low as 35%. That is, the inventors of the present invention recognized that the success rate of preterm birth prevention of progesterone treatment is low as there is no effective evaluation method for the treatment effect before progesterone treatment. Accordingly, the inventors of the present invention tried to solve this problem through elastic imaging, as it may be important to prevent preterm birth by predicting it early and administering more effective treatment to the pregnant woman.
결국, 본 발명의 발명자들은 탄성 영상법을 통하여 자궁 경부 길이가 짧은 임부에 있어 높은 특이도(specificity) 및 음성 예측도(negative predictive value)를 갖는 조산 예측 및 진단 방법을 개발하였다.As a result, the inventors of the present invention developed a method for predicting and diagnosing premature birth with high specificity and negative predictive value in pregnant women with a short cervical length through elastography.
이에, 본 발명이 해결하고자 하는 과제는, 탄성 영상법을 통하여 측정된 개체의 자궁 경부에 대한 탄성 초음파 지표를 이용하여, 예측 지표를 산출하고, 산출된 예측 지표에 기초하여 개체의 조산 방지 약물 즉, 프로게스테론 치료에 대한 치료 반응을 결정하도록 구성된, 조산에 대한 정보 제공 방법 및 이를 이용한 디바이스를 제공하는 것이다.Therefore, the problem to be solved by the present invention is to calculate a predictive index using the elastography index for the cervix of the subject measured through the elastography method, and based on the calculated predictive index, the subject's preterm birth prevention drug, that is, , To provide a method for providing information on premature birth, and a device using the same, configured to determine a therapeutic response to progesterone treatment.
본 발명의 과제들은 이상에서 언급한 과제들로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다. The tasks of the present invention are not limited to the tasks mentioned above, and other tasks not mentioned will be clearly understood by those skilled in the art from the following description.
전술한 바와 같은 과제를 해결하기 위해, 본 발명은 프로세서에 의해 구현되는 조산 예측에 대한 정보 제공 방법에 관한 것으로, 개체의 자궁 경부에 대한 탄성 초음파 지표(ultrasound elastography parameter)를 수신하는 단계, 수신된 탄성 초음파 지표에 기초하여 예측 지표를 산출하는 단계, 및 산출된 예측 지표에 기초하여 개체의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 결정하는 단계를 포함하는, 조산에 대한 정보 제공 방법을 제공한다.In order to solve the above problems, the present invention relates to a method for providing information on premature birth prediction implemented by a processor, comprising the steps of receiving an ultrasound elastography parameter for the cervix of an object, Provided is a method for providing information on premature birth, including calculating a predictive index based on an elastic ultrasound index, and determining a treatment response of an individual to an anti-preterm birth drug based on the calculated predictive index.
본 발명의 특징에 따르면, 탄성 초음파 지표는, 조산 방지 약물 치료 7일 경구 후에 측정된 자궁 경부에 대한 탄성 초음파 지표이며, 자궁 내구 변형율(internal os strain, IOS), 자궁 외구 변형율(external os strain, EOS), 경도 비(hardness ratio) 및 탄성 차이 지수(elasticity contrast index, ECI) 중 적어도 하나를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며, 탄성 초음파 장치로부터 측정될 수 있는 다양한 지표를 모두 포함할 수 있다.According to the features of the present invention, the elastography index is an elastography index for the cervix measured after 7 days of oral antipreterm drug treatment, and includes internal os strain (IOS) and external os strain (external os strain, EOS), hardness ratio, and elasticity contrast index (ECI), but is not limited thereto, and may include all of various indicators that can be measured from an elastic ultrasound device. there is.
본 발명의 다른 특징에 따르면, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법에서의 수신하는 단계는 상기 개체의 자궁 경부에 대한 비숍 점수(bishop socre) 지표를 수신하는 단계를 더 포함할 수 있으며, 이때 비숍 점수 지표는 조산 방지 약물 치료 전에 측정된 비숍 점수 지표이며, 자궁경부길이(cervix length, CL) 및 자궁경부의 확장(funneling sign) 중 적어도 하나를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 나아가, 비숍 점수 지표는 탄성 초음파 장치로부터 측정된 지표일 수 있지만, 이에 제한되지 않고, 기타 영상 장비로 측정되거나, 병원 서버에 저장되어 있는 다양한 지표를 모두 포함할 수 있다. According to another feature of the present invention, the receiving step in the method for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention may further include receiving a bishop score index for the cervix of the subject. In this case, the Bishop score index is a Bishop score index measured before preterm birth drug treatment, and may include at least one of cervix length (CL) and cervical dilatation (funneling sign), but is limited thereto It is not. Furthermore, the Bishop score indicator may be an indicator measured by an elastic ultrasound device, but is not limited thereto, and may include all of various indicators measured by other imaging equipment or stored in a hospital server.
본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 조산 방지 약물은, 프로게스테론일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며, 임부 및 태아에게 해롭지 않으며, 자궁 경부의 탄성도에 영향을 미쳐 조산을 예방할 수 있는 다양한 약제학적 조성물을 모두 포함할 수 있다.According to another feature of the present invention, the anti-premature drug may be, but is not limited to, progesterone, various pharmaceutical compositions that are not harmful to the pregnant woman and the fetus, and can prevent premature birth by affecting the elasticity of the cervix. may include all.
본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법에서의 예측 지표를 산출하는 단계는, 프로세서에 의하여 하기의 수학식 1이 적용되어 수행될 수 있다.According to another feature of the present invention, calculating the predictive index in the information providing method for premature birth according to an embodiment of the present invention may be performed by applying
[수학식 1][Equation 1]
이때, a 및 b는 1 내지 1.5 사이의 소수점 이하 2자리의 유리수, c는 0.1 내지 0.5 사이의 소수점 이하 2자리의 유리수, d는 1 내지 2 사이의 소수점 이하 2자리의 유리수임. 그러나, 바람직하게, a는 1.39, b는 1.24, c는 0.20 및 d는 1.33일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.Here, a and b are rational numbers with 2 decimal places between 1 and 1.5, c is a rational number with 2 decimal places between 0.1 and 0.5, and d is a rational number with 2 decimal places between 1 and 2. However, preferably, a is 1.39, b is 1.24, c is 0.20, and d may be 1.33, but is not limited thereto.
나아가, PP1 EOS는 프로게스테론 치료 후 1주 시기에 측정된 자궁 외구 변형율이며, cervix length는 프로게스테론 치료 전 시기에 측정된 자궁 경부길이이며, funneling은 프로게스테론 치료 치료 전 시기에 측정된 자궁 경부의 확장 결과값을 의미함.Furthermore, PP1 EOS is the ectopic deformity measured at 1 week after progesterone treatment, cervix length is the length of the cervix measured before progesterone treatment, and funneling is the result of cervical dilatation measured before progesterone treatment. means
이때, 전술한 수학식 1의 임계치(cut-off)는 0.1 내지 0.3 사이일 수 있으며, 수학식 1에 대한 결과값이 임계치 이상인 경우, 개체의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 음성으로 결정할 수 있다.At this time, the cut-off of the
보다 구체적으로, 본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법에서의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 평가하는 단계는, 산출된 예측 지표가 미리 결정된 수준 이상인 경우, 개체가 조산 방지 약물에 대한 치료 반응이 음성인 것으로 결정하는 단계를 포함할 수 있다. More specifically, according to another feature of the present invention, the step of evaluating the treatment response to the drug for preventing premature birth in the method for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention, the calculated predictive index is at a predetermined level If so, determining that the subject has a negative treatment response to the anti-preterm birth drug.
나아가, 본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법에서의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 평가하는 단계는, 개체가 조산 방지 약물에 대한 치료 반응이 음성인 경우, 32주 미만의 자발적 조산 가능성(spontuneous preterm delivery, sPTD)이 높은 것으로 결정하는 단계를 더 포함할 수 있다.Furthermore, according to another feature of the present invention, the step of evaluating the treatment response to the drug for preventing premature birth in the method for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention, the treatment response to the drug for preventing premature birth is determined by the subject. In the case of negative, a step of determining that a spontaneous preterm delivery of less than 32 weeks (spontuneous preterm delivery, sPTD) is high may be further included.
한편, 전술한 바와 같은 과제를 해결하기 위해, 본 발명은 개체의 자궁 경부에 대한 탄성 초음파 지표를 수신하도록 구성된 수신부, 및 수신부와 연결된 프로세서를 포함하고, 프로세서는, 수신된 탄성 초음파 지표에 기초하여 예측 지표를 산출하고, 산출된 예측 지표에 기초하여 개체의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 결정하도록 구성된, 조산에 대한 정보 제공용 디바이스를 제공한다.Meanwhile, in order to solve the above problems, the present invention includes a receiving unit configured to receive an elastic ultrasound index for the cervix of an object, and a processor connected to the receiving unit, the processor configured to: based on the received elastic ultrasound index Provided is a device for providing information about premature birth, configured to calculate a predictive index and determine a treatment response of an individual to an anti-preterm birth drug based on the calculated predictive index.
본 발명의 특징에 따르면, 탄성 초음파 지표는, 조산 방지 약물 치료 1주일 경과 후에 측정된 자궁 경부에 대한 탄성 초음파 지표이며, 자궁 내구 변형율(internal os strain, IOS), 자궁 외구 변형율(external os strain, EOS), 경도 비(hardness ratio) 및 탄성 차이 지수(elasticity contrast index, ECI)를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. According to a feature of the present invention, the elastography index is an elastography index for the cervix measured after 1 week of antipreterm drug treatment, and includes internal os strain (IOS) and external os strain (external os strain, EOS), hardness ratio, and elasticity contrast index (ECI), but are not limited thereto.
본 발명의 다른 특징에 따르면, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공용 디바이스의 수신부는 개체의 자궁 경부에 대한 비숍 점수(bishop socre) 지표를 더 수신할 수 있으며, 이때의 비숍 점수 지표는 조산 방지 약물 치료 전에 측정된 비숍 점수 지표이며, 자궁경부길이(cervix length, CL) 및 자궁경부의 확장(funneling sign) 중 적어도 하나를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.According to another feature of the present invention, the receiver of the device for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention may further receive a bishop score index for the cervix of the object, the bishop score at this time. The index is a Bishop score index measured before preterm birth drug treatment, and may include at least one of cervix length (CL) and cervical dilatation (funneling sign), but is not limited thereto.
본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 조산 방지 약물은 프로게스테론일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. According to another feature of the present invention, the anti-preterm birth drug may be progesterone, but is not limited thereto.
본 발명의 또 다른 특징에 따르면, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공용 디바이스의 프로세서는 산출된 예측 지표가 미리 결정된 수준 이상인 경우, 개체의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응이 음성으로 결정하도록 구성될 수 있다.According to another feature of the present invention, the processor of the device for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention, when the calculated predictive indicator is equal to or greater than a predetermined level, the treatment response to the anti-premature drug of the subject is negative. can be configured to determine
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 다만, 이들 실시예는 본 발명을 예시적으로 설명하기 위한 것에 불과하므로 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 한정되는 것으로 해석되어서는 아니된다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail through examples. However, since these examples are merely intended to illustrate the present invention by way of example, the scope of the present invention should not be construed as being limited by these examples.
본 발명은 개체의 자궁 경부에 대한 탄성 초음파 지표 나아가, 비숍 점수 지표를 수신하고, 수신된 데이터를 기반으로 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 제공함으로써, 개체의 조산을 빠르게 감지하고, 이와 관련된 정보를 객관적으로 제공할 수 있다.The present invention provides an elastography index for the cervix of an individual and, furthermore, a Bishop score index, and provides a treatment response to an anti-premature birth drug based on the received data, thereby quickly detecting premature birth of the individual and providing information related thereto. can be presented objectively.
나아가, 본 발명은 개체에 대한 조산 방지 약물에 대한 치료 반응 나아가, 조산 가능성 및 기간이 확인된 경우, 사용자 즉, 개체, 개체의 보호자 및 의료진에게 피드백을 제공함으로써, 개체의 조산에 대하여 빠른 의료적 조치를 취할 수 있다. Furthermore, the present invention provides feedback to the user, that is, the subject, the guardian and medical staff of the subject, when the treatment response to the anti-prematurity drug and the possibility and period of premature birth are confirmed, thereby providing rapid medical treatment for the subject's premature birth. action can be taken.
또한, 본 발명은 개체에게 치료 효과를 미리 예측할 수 있음에 따라, 개체에게 보다 최적화되어 효과적인 조산 방지 및 예방 치료의 선택을 가능하게 할 수 있다. 보다 구체적으로, 프로게스테론 치료는 모든 임부에게 유효하지 않을 수 있음에 따라, 봉축술과 같은 추가적인 수술적 방법이 고려될 수 있다. 그러나, 이러한 수술적 방법은 출혈, 자궁 내 감염, 자궁 경부 손상, 방광 손상, 조기 양막 파수에 따른 조산 등의 부작용이 발생할 우려가 있어 임부로 하여금, 심리적 및 비용적 부담을 가중시킬 수 있다. In addition, according to the present invention can predict the treatment effect on the subject in advance, it is possible to select an effective prevention and preventive treatment that is more optimized for the subject. More specifically, since progesterone treatment may not be effective for all pregnant women, additional surgical methods such as constriction may be considered. However, this surgical method may cause side effects such as bleeding, intrauterine infection, cervical injury, bladder damage, and premature birth due to premature rupture of membranes, which may increase the psychological and cost burden on pregnant women.
이에, 본 발명은 약물 치료의 반응성을 정확하게 예측하여, 치료가 효과적일 수 있는 임부(환자군)를 선별하여 프로게스테론을 수행할 경우, 프로게스테론 치료의 성공률이 증가하고, 이에 따른 임부의 부담이 줄어들 수 있다. Therefore, the present invention accurately predicts the responsiveness of drug treatment, and when progesterone is performed by selecting a pregnant woman (patient group) for which treatment can be effective, the success rate of progesterone treatment increases, and the burden of the pregnant woman can be reduced accordingly. .
나아가, 본 발명은 전술한 효과에 의하여 불필요한 투약, 추가적인 수술적 치료, 검사 및 입원에 대한 과정을 줄일 수 있음에 따라, 환자에 대한 심리적 부담, 불안감 및 이에 따른 의료비를 감소시킬 수 있다. Furthermore, the present invention can reduce the process of unnecessary medication, additional surgical treatment, examination and hospitalization by the above-mentioned effects, thereby reducing the psychological burden on the patient, anxiety and medical expenses accordingly.
본 발명에 따른 효과는 이상에서 예시된 내용에 의해 제한되지 않으며, 더욱 다양한 효과들이 본 명세서 내에 포함되어 있다. Effects according to the present invention are not limited by the contents exemplified above, and more various effects are included in the present specification.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법 및 이를 이용한 디바이스에 기초한 시스템을 예시적으로 도시한 개략도이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법에서의 탄성 초음파에 대한 개략도이다.
도 3는 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공용 디바이스의 구성을 예시적으로 도시한 블록도이다.
도 4a 내지 4b는 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법에서의 프로게스테론 치료에 따른 자궁 경부의 변화를 예시적으로 도시한 개략도이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법에 대한 흐름도이다.
도 6는 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법에서의 코호트(cohort) 선발을 예시적으로 도시한 개략도이다.
도 7은 치료 기간에 따른 프로게스테론 반응자(PR) 및 비반응자(NR) 군 사이의 자궁 경부의 탄성 초음파 지표의 비교 결과를 도시한 것이다.
도 8은 치료 기간에 따른 탄성 초음파 지표와 관련하여 비반응자 결과의 승산비(odds ratio) 및 95 % 신뢰 구간 (confidence intervals, CI) 결과를 도시한 것이다.
도 9a 내지 9b는 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법에서의 조산 예측력에 대한 결과를 도시한 것이다.Figure 1 is a schematic diagram showing a system based on an information providing method for premature birth and a device using the same according to an embodiment of the present invention by way of example.
2 is a schematic diagram of elastic ultrasound in a method for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention.
Figure 3 is a block diagram showing the configuration of a device for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention by way of example.
4a to 4b are schematic diagrams exemplarily showing changes in the cervix according to progesterone treatment in a method for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention.
Figure 5 is a flow chart of a method for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention.
6 is a schematic diagram exemplarily illustrating cohort selection in the method for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention.
FIG. 7 shows comparison results of cervical elastography indexes between progesterone responders (PR) and non-responders (NR) groups according to treatment period.
8 shows the odds ratio and 95% confidence interval (CI) results of the non-responder results in relation to the elastography index according to the treatment period.
Figures 9a to 9b shows the results of premature birth predictive power in the information providing method for premature birth according to an embodiment of the present invention.
본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것들을 달성하는 방법은 첨부되는 도면과 함께 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다. 그러나, 본 발명은 이하에서 개시되는 실시예들에 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하며, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다. 도면의 설명과 관련하여, 유사한 구성요소에 대해서는 유사한 참조부호가 사용될 수 있다.Advantages and features of the present invention, and methods of achieving them, will become clear with reference to the detailed description of the following embodiments taken in conjunction with the accompanying drawings. However, the present invention is not limited to the embodiments disclosed below and will be implemented in various forms different from each other, only these embodiments make the disclosure of the present invention complete, and common knowledge in the art to which the present invention pertains. It is provided to completely inform the person who has the scope of the invention, and the present invention is only defined by the scope of the claims. In connection with the description of the drawings, like reference numerals may be used for like elements.
본 문서에서, "가진다," "가질 수 있다," "포함한다," 또는 "포함할 수 있다" 등의 표현은 해당 특징(예: 수치, 기능, 동작, 또는 부품 등의 구성요소)의 존재를 가리키며, 추가적인 특징의 존재를 배제하지 않는다.In this document, expressions such as "has," "may have," "includes," or "may include" indicate the existence of a corresponding feature (eg, numerical value, function, operation, or component such as a part). , which does not preclude the existence of additional features.
본 문서에서, "A 또는 B," "A 또는/및 B 중 적어도 하나," 또는 "A 또는/및 B 중 하나 또는 그 이상" 등의 표현은 함께 나열된 항목들의 모든 가능한 조합을 포함할 수 있다. 예를 들면, "A 또는 B," "A 및 B 중 적어도 하나," 또는 "A 또는 B 중 적어도 하나"는, (1) 적어도 하나의 A를 포함, (2) 적어도 하나의 B를 포함, 또는(3) 적어도 하나의 A 및 적어도 하나의 B 모두를 포함하는 경우를 모두 지칭할 수 있다.In this document, expressions such as “A or B,” “at least one of A and/and B,” or “one or more of A or/and B” may include all possible combinations of the items listed together. . For example, “A or B,” “at least one of A and B,” or “at least one of A or B” (1) includes at least one A, (2) includes at least one B, Or (3) may refer to all cases including at least one A and at least one B.
본 문서에서 사용된 "제1," "제2," "첫째," 또는 "둘째," 등의 표현들은 다양한 구성요소들을, 순서 및/또는 중요도에 상관없이 수식할 수 있고, 한 구성요소를 다른 구성요소와 구분하기 위해 사용될 뿐 해당 구성요소들을 한정하지 않는다. 예를 들면, 제1 사용자 기기와 제2 사용자 기기는, 순서 또는 중요도와 무관하게, 서로 다른 사용자 기기를 나타낼 수 있다. 예를 들면, 본 문서에 기재된 권리범위를 벗어나지 않으면서 제1 구성요소는 제2 구성요소로 명명될 수 있고, 유사하게 제2 구성요소도 제1 구성요소로 바꾸어 명명될 수 있다.Expressions such as “first,” “second,” “first,” or “second,” used in this document may modify various elements, regardless of order and/or importance, and refer to one element as It is used only to distinguish it from other components and does not limit the corresponding components. For example, a first user device and a second user device may represent different user devices regardless of order or importance. For example, without departing from the scope of rights described in this document, a first element may be named a second element, and similarly, the second element may also be renamed to the first element.
어떤 구성요소(예: 제1 구성요소)가 다른 구성요소(예: 제2 구성요소)에 "(기능적으로 또는 통신적으로) 연결되어((operatively or communicatively) coupled with/to)" 있다거나 "접속되어(connected to)" 있다고 언급된 때에는, 상기 어떤 구성요소가 상기 다른 구성요소에 직접적으로 연결되거나, 다른 구성요소(예: 제3 구성요소)를 통하여 연결될 수 있다고 이해되어야 할 것이다. 반면에, 어떤 구성요소(예: 제1 구성요소)가 다른 구성요소(예: 제2 구성요소)에 "직접 연결되어" 있다거나 "직접 접속되어" 있다고 언급된 때에는, 상기 어떤 구성요소와 상기 다른 구성요소 사이에 다른 구성요소(예: 제3 구성요소)가 존재하지 않는 것으로 이해될 수 있다.A component (e.g., a first component) is "(operatively or communicatively) coupled with/to" another component (e.g., a second component); When referred to as "connected to", it should be understood that the certain component may be directly connected to the other component or connected through another component (eg, a third component). On the other hand, when an element (eg, a first element) is referred to as being “directly connected” or “directly connected” to another element (eg, a second element), the element and the above It may be understood that other components (eg, a third component) do not exist between the other components.
본 문서에서 사용된 표현 "~하도록 구성된(또는 설정된)(configured to)"은 상황에 따라, 예를 들면, "~에 적합한(suitable for)," "~하는 능력을 가지는(having the capacity to)," "~하도록 설계된(designed to)," "~하도록 변경된(adapted to)," "~하도록 만들어진(made to)," 또는 "~ 를 할 수 있는(capable of)"과 바꾸어 사용될 수 있다. 용어 "~하도록 구성된(또는 설정된)"은 하드웨어적으로 "특별히 설계된(specifically designed to)" 것만을 반드시 의미하지 않을 수 있다. 대신, 어떤 상황에서는, "~하도록 구성된 장치"라는 표현은, 그 장치가 다른 장치 또는 부품들과 함께 "~할 수 있는" 것을 의미할 수 있다. 예를 들면, 문구 "A, B, 및 C를 수행하도록 구성된(또는 설정된)프로세서"는 해당 동작을 수행하기 위한 전용 프로세서(예: 임베디드 프로세서), 또는 메모리 장치에 저장된 하나 이상의 소프트웨어 프로그램들을 실행함으로써, 해당 동작들을 수행할 수 있는 범용 프로세서(generic-purpose processor)(예: CPU 또는 application processor)를 의미할 수 있다.As used in this document, the expression "configured to" means "suitable for," "having the capacity to," depending on the circumstances. ," "designed to," "adapted to," "made to," or "capable of." The term "configured (or set) to" may not necessarily mean only "specifically designed to" hardware. Instead, in some contexts, the phrase "device configured to" may mean that the device is "capable of" in conjunction with other devices or components. For example, the phrase "a processor configured (or configured) to perform A, B, and C" may include a dedicated processor (e.g., embedded processor) to perform those operations, or by executing one or more software programs stored in a memory device. , may mean a general-purpose processor (eg, CPU or application processor) capable of performing corresponding operations.
본 문서에서 사용된 용어들은 단지 특정한 실시 예를 설명하기 위해 사용된 것으로, 다른 실시예의 범위를 한정하려는 의도가 아닐 수 있다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함할 수 있다. 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 용어들은 본 문서에 기재된 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가질 수 있다. 본 문서에 사용된 용어들 중 일반적인 사전에 정의된 용어들은, 관련 기술의 문맥상 가지는 의미와 동일 또는 유사한 의미로 해석될 수 있으며, 본 문서에서 명백하게 정의되지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다. 경우에 따라서, 본 문서에서 정의된 용어일지라도 본 문서의 실시 예들을 배제하도록 해석될 수 없다.Terms used in this document are only used to describe a specific embodiment, and may not be intended to limit the scope of other embodiments. Singular expressions may include plural expressions unless the context clearly dictates otherwise. Terms used herein, including technical or scientific terms, may have the same meaning as commonly understood by a person of ordinary skill in the art described in this document. Among the terms used in this document, terms defined in a general dictionary may be interpreted as having the same or similar meaning as the meaning in the context of the related art, and unless explicitly defined in this document, an ideal or excessively formal meaning. not be interpreted as In some cases, even terms defined in this document cannot be interpreted to exclude the embodiments of this document.
본 발명의 여러 실시예들의 각각 특징들이 부분적으로 또는 전체적으로 서로 결합 또는 조합 가능하며, 당업자가 충분히 이해할 수 있듯이 기술적으로 다양한 연동 및 구동이 가능하며, 각 실시예들이 서로에 대하여 독립적으로 실시 가능할 수도 있고 연관 관계로 함께 실시 가능할 수도 있다. Each feature of the various embodiments of the present invention can be partially or entirely combined or combined with each other, and as those skilled in the art can fully understand, various interlocking and driving operations are possible, and each embodiment can be implemented independently of each other. It may be possible to implement together in an association relationship.
이하에서는 도 1 내지 4b를 참조하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법을 포함하는 시스템에 관하여 구체적으로 설명한다. Hereinafter, with reference to FIGS. 1 to 4b, a system including a method for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention will be described in detail.
도 1을 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법 및 이를 이용한 디바이스에 기초한 시스템을 예시적으로 도시한 개략도가 도시된다. 이때, 설명의 편의를 위해서 도 2 및 4b을 참조하여 설명한다.Referring to Figure 1, a schematic diagram illustrating an example of a system based on a method for providing information on premature birth and a device using the same according to an embodiment of the present invention is shown. At this time, for convenience of description, it will be described with reference to FIGS. 2 and 4B.
본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 시스템(1000)은 조산에 대한 정보 제공용 디바이스(100), 개체(200), 탄성 초음파 장치(300) 및 사용자 디바이스(500)를 포함한다.A system for providing information on
이때, 조산에 대한 정보 제공용 디바이스(100), 탄성 초음파 장치(300) 및 사용자 디바이스(500)는 유무선통신을 통해 다양한 정보를 송수신할 수 있다. 보다 구체적으로, 정보 제공용 디바이스(100), 탄성 초음파 장치(300) 및 사용자 디바이스(500)는 케이블로 직접 연결되어 송수신되는 유선을 통하여 통신할 수 있으나, 바람직하게는 케이블이 생략되어 송수신되는 무선으로 통신할 수 있다. 이에, 조산에 대한 정보 제공용 디바이스(100), 탄성 초음파 장치(300) 및 사용자 디바이스(500)는 무선 통신을 위하여 네트워크(network)에 연결되어 있을 수 있으며, 네트워크는 LAN(Local Area Network) 및 WAN(Wide Area Network)등의 폐쇄형 네트워크일 수 있고, 인터넷(Internet)과 같은 개방형 네트워크일 수도 있으며, 블루투스(Bluetooth), NFC(Near Field Communication), RFID(Radio-Frequency Identification), Wi-Fi 및/또는 지그비(Zigbee) 등과 같은 근거리 무선 통신일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.At this time, the
한편, 개체(200)는 조산 또는 조산 방지 약물 치료에 대한 치료 반응을 예측하고자 하는 모든 대상을 의미할 수 있다. 예를 들어, 개체(200)는 조산 의심 개체일수도 있으며, 인간 또는 인간을 제외한 모든 포유 동물일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 예를 들어, 개체는 위험인자 즉, 조산의 과거력, 짧은 자궁 경부 길이, 다태 임신, 고령 임신, 감염 질환, 만성 질환, 정신건강 상태 약화, 유전적 요인, 흡연, 알코올, 약물 남용 등으로 인하여 조산이 위험이 있는 의심 대상으로서, 재빠른 조산 예방 치료가 필요한 대상일 수 있다. 이에, 개체(200)는 조산 예방 치료 즉, 프로게스테론 치료 또는 원형결착술과 같은 수술적 치료가 필요한 대상일 수 있다. 즉, 개체(200)는 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공용 방법을 통하여, 조산 및 조산에 대한 치료 반응을 예측하여 재빠르게 조산을 예방하고 하는 대상을 포함할 수 있다.On the other hand, the
나아가, 탄성 초음파 장치(300)는 전술한 개체(200)의 자궁 경부를 탄성 초음파 영상 및 이에 대한 지표(310)로 나타낼 수 있는 장치일 수 있다. 탄성 초음파 영상는 탄성을 측정하기 위한 힘(force)의 발생(generation) 방식에 따라 크게 변형 탄성영상(strain elsatohraphy) 및 전단파 탄성영상(shear wave elastography)로 나뉠 수 있다. Furthermore, the
이때, 변형 탄성영상은 검사자가 직접 평가하고자 하는 부분에 압력을 가해 눌림 정도를 주변 정상 조직과 비교하여 평가하는 방법이다. 그러나, 전술한 변형 탄성영상의 경우, 검사자마다 누르는 힘이 다양하기 때문에 변이가 많아 객관적이지 못하다. 나아가, 이러한 변형 탄성영상은 압력이 가해진 곳의 색 변화를 통하여 결과가 도시되기 때문에, 정성적인 평가만 가능하여 수치화된 결과를 선호하는 임상에서는 이와 같은 방법이 용이하지 못하다.In this case, deformed elastic imaging is a method in which the examiner directly applies pressure to the part to be evaluated and compares the degree of compression with the surrounding normal tissue to evaluate. However, in the case of the deformed elastic image described above, since the pressing force varies from examiner to examiner, there are many variations, and thus it is not objective. Furthermore, since the result of such a deformed elastic image is shown through a color change where pressure is applied, it is not easy to use this method in a clinic that prefers a numerical result because only qualitative evaluation is possible.
반면에, 전단파 탄성영상은 일정한 정도의 횡파를 발생시켜, 횡파가 조직내를 이동하면서 조직이 위아래로 흔들리게 되면, 조직의 단단한 정도에 따라 이 수직 이동정도가 달라지게 되며, 이를 수치화하여 탄성을 평가하는 방법이다. 따라서, 전단파 탄성영상은 검사자에 따라 달라지는 힘이나 기술에 영향을 받지 않고 탄성을 정성이 아닌 정량적으로 평가할 수 있다.On the other hand, shear wave elastography generates a certain degree of transverse wave, and when the tissue is shaken up and down as the transverse wave moves through the tissue, the degree of vertical movement varies according to the degree of stiffness of the tissue. way to evaluate Therefore, shear wave elasticity imaging can evaluate elasticity quantitatively, not qualitatively, without being affected by force or techniques that vary depending on the inspector.
이에, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법을 포함하는 시스템(1000)에서는 전단파 방식의 표준화된 힘으로 자궁 경부를 압박하여 탄성도를 측정하였다. Accordingly, in the
보다 구체적으로, 도 2를 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법에서의 탄성 초음파에 대한 개략도가 도시된다. 먼저 도 2의 (a)를 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법을 포함하는 시스템(1000)에서의 탄성 초음파 장치(300)는 자궁, 자궁 경부 및 질과 같은 복강 내 여성 생식기관(10)의 주변 혈관(30)으로부터 발생한 박동에 의한 압력을 전단파로 이용하여 자궁 경부의 탄성도를 측정할 수 있다. 이러한, 혈관으로부터의 압력은 검사자의 손에 의한 압력보다 균일하고 객관적인 지표일 수 있으며, 이에, 자궁 경부는 검사자에 의한 주관적인 힘이 아닌 내부의 혈관 박동에 의한 표준화된 힘으로 탄성도가 측정될 수 있다. More specifically, referring to FIG. 2 , a schematic diagram of elastic ultrasound in a method for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention is shown. First, referring to FIG. 2(a) , the
나아가, 탄성 초음파 장치(300)는 전술한 방법을 통하여 한장의 영상을 얻는 것이 아니라 3초 동안 생성된 예를 들어 51개의 영상을 통하여, 탄성 초음파 지표를 생산할 수 있다. 이에, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법을 포함하는 시스템(1000)에서의 탄성 초음파 장치(300)는 다수의 영상에 기초하여 측정된 지표의 오차를 줄일 수 있어 종래의 탄성도 검사보다 일관된 영상 및 이의 지표를 얻을 수 있다.Furthermore, the
따라서, 도 2의 (b)를 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법을 포함하는 시스템(1000)에서의 탄성 초음파 장치(300)는 전술한 방법에 의하여 표준화된 자궁 경부에 대한 탄성 영상을 나타낼 수 있으며, 나아가 탄성 초음파 지표(50)를 정략적으로 나타낼 수 있다. 즉, 탄성 초음파 장치(300)는 전술한 표준화된 힘 및 다수의 영상을 통하여 보다 객관적이고 정확한 탄성 초음파 지표를 측정할 수 있어, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법의 정확도 및 민감도를 향상시킬 수 있다.Therefore, referring to (b) of FIG. 2 , the
다시, 도 1을 참조하면, 개체(200)는 탄성 초음파 장치(300)를 통하여, 개체(200)의 복강 내 여성 생식기관 바람직하게는, 자궁 경부가 관찰될 수 있으며, 관찰된 결과 즉, 개체(200)의 탄성 초음파 영상 및 이에 대한 지표(310)는 조산에 대한 정보 제공용 디바이스(100)로 전달될 수 있다.Again, referring to FIG. 1 , the
이때, 탄성 초음파 영상 및 이에 대한 지표(310)는 자궁 내구 변형율(internal os strain, IOS), 자궁 외구 변형율(external os strain, EOS), 경도 비(hardness ratio) 및 탄성 차이 지수(elasticity contrast index, ECI) 중 적어도 하나를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며, 전술한 바와 같이 개체(200)의 복강 내 여성 생식기관에서 측정될 수 있는 다양한 기관의 지표를 모두 포함할 수 있다. 예를 들어, 탄성 초음파 장치(300)는 전술한 탄성 초음파 영상 및 이에 대한 지표(310)뿐만 아니라, 개체(200)의 자궁 경부에 대한 비숍 점수(bishop score) 지표를 측정할 수 있으며, 이를 조산에 대한 정보 제공용 디바이스(100)에게 전달할 수 있다. 이때, 비숍 점수 지표는 자궁 경부길이(cervix length, CL) 및 자궁 경부의 확장(funneling sign) 중 적어도 하나를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.At this time, the elastography image and the
한편, 조산에 대한 정보 제공용 디바이스(100)는 탄성 초음파 장치(300)로부터 측정된 개체(200)의 탄성 초음파 영상 및 이에 대한 지표(310) 즉, 탄성 초음파 지표(ultrasound elastography parameter)를 수신하여, 이를 기초로 조산 방지 약물에 대한 개체(200)의 치료 반응을 결정하여, 사용자 디바이스(500)로 제공하도록 구성될 수 있다.On the other hand, the
보다 구체적으로, 도 3을 참조하면, 도 3는 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공용 디바이스의 구성을 예시적으로 도시한 블록도가 도시된다. 조산에 대한 정보 제공용 디바이스(100)는 통신부(110), 입력부(120), 출력부(130), 저장부(140) 및 프로세서(150)를 포함할 수 있다. More specifically, referring to FIG. 3, FIG. 3 is a block diagram illustrating the configuration of a device for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention by way of example. Device for providing information on
먼저, 통신부(110)는 탄성 초음파 장치(300)로부터 측정된 개체(200)에 대한 탄성 초음파 지표 및 비숍 점수 지표를 수신하도록 구성될 수 있다. 나아가, 통신부(110)는 사용자 디바이스(500)에 대하여, 후술될 프로세서(150)에 의해 결정된 개체(200)에 대한 조산 방지 약물에 대한 치료 반응의 정보를 송신하도록 더 구성될 수 있다.First, the communication unit 110 may be configured to receive an elastic ultrasound index and a bishop score index for the
입력부(120)는 키보드, 마우스, 터치 스크린 패널 등 제한되지 않는다. 입력부(120)는 조산에 대한 정보 제공용 디바이스(100)를 설정하고, 조산에 대한 정보 제공용 디바이스(100)의 동작을 지시할 수 있다.The
출력부(130)는 통신부(110)에 의해 수신된 다양한 개체(200)에 대한 탄성 초음파 지표 및 비숍 점수 지표를 표시할 수 있다. 나아가, 출력부(130)는 프로세서(150)에 의해 결정된 조산 방지 약물에 대한 치료 반응의 정보를 디스플레이적으로 표시할 수 있있다.The output unit 130 may display elastic ultrasound indicators and bishop score indicators for
저장부(140)는 통신부(110)를 통해 수신한 개체(200)에 대한 다양한 정보를 저장하고, 입력부(120)를 통해 설정된 조산에 대한 정보 제공용 디바이스(100)의 지시를 저장하도록 구성될 수 있다. 나아가, 저장부(140)는 후술될 프로세서(150)에 의해 생성된 개체(200)의 조산에 대한 정보를 저장하도록 구성될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며, 프로세서(150)에 의해 결정된 다양한 정보들을 저장할 수 있다. 예를 들어, 저장부(140)는 플래시 메모리 타입, 하드디스크 타입, 멀티미디어 카드 마이크로 타입, 카드 타입의 메모리(예를 들어 SD 또는 XD 메모리 등), 램, SRAM, 롬, EEPROM, PROM, 자기 메모리, 자기 디스크, 광디스크 중 적어도 하나의 타입의 저장매체를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 나아가, 조산에 대한 정보 제공용 디바이스(100)는 인터넷(internet)상에서 저장부의 저장 기능을 수행하는 웹 스토리지(web storage)와 관련되어 동작할 수도 있다.The
프로세서(150)는 조산에 대한 정보 제공용 디바이스(100)의 통신부(110), 입력부(120), 출력부(130) 및 저장부(140)와 동작 가능하게 연결되며, 개체(200)의 조산에 대한 다양한 정보를 결정하고 제공하기 위한 다양한 명령들을 수행할 수 있다.The
보다 구체적으로, 프로세서(150)는 통신부(110)를 통하여 탄성 초음파 지표 및 비숍 점수 지표를 수신하고, 수신된 탄성 초음파 지표 및 비숍 점수 지표 중 적어도 하나를 기초로 예측 지표를 산출하고, 산출된 예측 지표에 기초하여 개체의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 결정하고, 결정된 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 통신부(110)를 통하여 사용자 디바이스(500)에게 제공할 수 있다.More specifically, the
이때, 프로세서(150)는 예측 지표를 산출하는 과정에서 하기의 수학식 1이 적용되어 수행할 수 있다.In this case, the
[수학식 1][Equation 1]
이때, a 및 b는 1 내지 1.5 사이의 소수점 이하 2자리의 유리수, c는 0.1 내지 0.5 사이의 소수점 이하 2자리의 유리수, d는 1 내지 2 사이의 소수점 이하 2자리의 유리수임. 그러나, 바람직하게, a는 1.39, b는 1.24, c는 0.20 및 d는 1.33일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.Here, a and b are rational numbers with 2 decimal places between 1 and 1.5, c is a rational number with 2 decimal places between 0.1 and 0.5, and d is a rational number with 2 decimal places between 1 and 2. However, preferably, a is 1.39, b is 1.24, c is 0.20, and d may be 1.33, but is not limited thereto.
나아가, PP1 EOS는 프로게스테론 치료 후 1주 시기에 측정된 자궁 외구 변형율이며, cervix length는 프로게스테론 치료 전 시기에 측정된 자궁 경부길이이며, funneling은 프로게스테론 치료 치료 전 시기에 측정된 자궁 경부의 확장 결과값을 의미함.Furthermore, PP1 EOS is the ectopic deformity measured at 1 week after progesterone treatment, cervix length is the length of the cervix measured before progesterone treatment, and funneling is the result of cervical dilatation measured before progesterone treatment. means
더 나아가, 전술한 수학식 1의 임계치(cut-off)는 0.1 내지 0.3 사이일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며, 대상 집단의 크기 및 종류에 따라 다양하게 설정될 수 있다. 나아가, 수학식 1에 대한 결과값이 임계치 이상인 경우, 개체의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 음성으로 결정할 수 있다. Furthermore, the cut-off of
더욱이, 프로세서(150)는 전술한 수학식 1에 의하여 산출된 예측 지표가 임계치 이상의 결과를 가지며, 이에 따라 개체가 음성으로 결정된 경우, 개체를 32주 미만의 자발적 조산 가능성(spontuneous preterm delivery, sPTD)이 높은 것으로 결정할 수 있다.Moreover, the
결국, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공용 디바이스(100)의 프로세서(150)는 먼저, 통신부(110)를 통하여 수신된 개체의 자궁 경부에 대한 탄성 초음파 지표에 기초하여 예측 지표를 산출할 수 있다. 더욱이, 프로세서(150)는 통신부(110)를 통하여 개체의 자궁 경부에 대한 비숍 점수 지표를 더 수신하여, 보다 정확한 예측 지표를 산출할 수 있다. 그 다음, 프로세서(150)는 전술한 과정에 의해 산출된 예측 지표에 기초하여 개체의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 결정할 수 있다. 그 다음, 결정된 개체의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응은 다시 통신부(110)를 통하여 사용자에게 전달될 수 있다.After all, the
이에, 다시 도 1을 참조하면, 조산에 대한 정보 제공용 디바이스(100)는 탄성 초음파 장치(300)로부터 수신된 개체(200)에 대한 자궁 경부에 대한 탄성 초음파 지표 및 비숍 점수 지표에 기초하여, 개체(200)의 조산 나아가, 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 결정하여, 사용자 디바이스(500)에게 제공할 수 있다. Accordingly, referring to FIG. 1 again, the
이때, 사용자 디바이스(500)는 조산에 대한 정보 제공용 디바이스(100)로부터 조산에 대한 정보를 제공받는 사용자 장치일 수 있다. 보다 구체적으로, 사용자 디바이스(500)는 조산에 대한 정보 제공용 디바이스(100)로부터 수신된 조산에 대한 정보 즉, 조산 방지 약물에 대한 치료 반응 결과(510)를 나타내는 인터페이스 화면을 표시할 수 있다. 사용자 디바이스(500)는 조산에 대한 정보를 제공하기 위한 어플리케이션, 프로그램, 위젯 또는 웹 브라우저 등이 설치된 스마트폰, 태블릿, PC, 웨어러블 디바이스, PC 또는 스마트 TV, LED SIGN 등일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. In this case, the
결국, 조산에 대한 정보 제공용 디바이스(100)는 탄성 초음파 장치(300)를 통하여 측정된 다양한 개체(200)의 자궁 경부에 대한 데이터에 기초하여 결정된 조산에 대한 다양한 정보를 제공할 수 있다. As a result, the
예를 들어, 도 4a를 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법을 포함하는 시스템(1000)에서는 먼저, 탄성 초음파 장치(300)를 통하여 측정된 개체(200)에 대한 자궁 경부의 탄성도가 증가하여 자궁 경부가 물렁해진 경우, 개체(200)가 조산으로 진행될 가능성이 높은 것으로 결정하여, 조산 방지 약물에 대한 치료를 수행하도록 결정할 수 있다. For example, referring to FIG. 4A , in the
그 다음, 프로게스테론 치료 후, 탄성 초음파 장치(300)를 통하여 개체(200)의 자궁 경부에 대한 탄성도 변화를 다시 측정하여, 개체(200)의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 결정하고, 나아가, 조산에 대한 가능성을 다시 결정할 수 있다. 보다 구체적으로, 도 4b를 참조하면, 조산 방지 약물 즉, 프로게스테론에 대한 치료 반응이 양성인 경우에는, 측정된 개체(200)의 자궁 경부에 대한 탄성도가 감소하는 것으로 나타나며, 치료 반응이 음성인 경우에는 측정된 개체(200)의 자궁 경부에 대한 탄성도가 증가하는 것으로 나타난다. 이에, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법에서는 치료 후의 탄성 초음파 측정을 통하여 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 결정할 수 있다. Then, after progesterone treatment, the elasticity change of the cervix of the
그 다음, 다시 도 4a를 참조하면, 치료 반응이 양성인 경우에는 조산 방지 약물에 대한 치료가 유효함에 따라, 개체(200)가 정상 만삭 분만이 가능할 것으로 예측할 수 있다. 나아가, 치료 반응이 음성인 경우에는 조산 방지 약물에 대한 치료가 유효하지 않음에 따라, 개체(200)가 정상 만삭 분만이 아닌 조산으로 이어질 가능성이 높은것으로 예측할 수 있으며, 이에 따라, 다른 조산 방지 치료가 수행될 수 있다.Next, referring again to FIG. 4A , if the treatment response is positive, it can be predicted that the subject 200 will be able to deliver at full term as the treatment for the anti-preterm birth drug is effective. Furthermore, if the treatment response is negative, since the treatment for the anti-premature drug is not effective, it can be predicted that the subject 200 is highly likely to lead to premature birth rather than normal full-term delivery, and accordingly, other anti-premature treatment can be performed.
이하에서는, 도 5를 참조하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법의 절차를 설명한다.Hereinafter, with reference to FIG. 5, a procedure of a method for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention will be described.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법에 대한 흐름도이다. Figure 5 is a flow chart of a method for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention.
도 5를 참조하면, 조산에 대한 정보 제공 방법은, 개체의 자궁 경부에 대한 탄성 초음파 지표를 수신하고(S510), 수신된 탄성 초음파 지표에 기초하여 예측 지표를 산출하고(S520), 산출된 예측 지표에 기초하여 개체의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 결정하고(S530), 결정된 개체의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 제공하는(S540) 단계를 포함할 수 있다.Referring to FIG. 5 , the method for providing information on premature birth includes receiving an elastic ultrasound index for the cervix of an object (S510), calculating a predictive index based on the received elastic ultrasound index (S520), and calculating the predicted prediction. Determining the treatment response of the individual to the anti-premature drug based on the index (S530), and providing the determined therapeutic response of the individual to the anti-premature drug (S540).
먼저, 개체의 자궁 경부에 대한 탄성 초음파 지표를 수신하는 단계(S510)에서 탄성 초음파 지표는 자궁 내구 변형율(internal os strain, IOS), 자궁 외구 변형율(external os strain, EOS), 경도 비(hardness ratio) 및 탄성 차이 지수(elasticity contrast index, ECI) 중 적어도 하나를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며, 바람직하게는, 자궁 외구 변형율일 수 있다. First, in the step of receiving the elastography index of the cervix of the object (S510), the elastography index is internal os strain (IOS), external os strain (EOS), and hardness ratio ) and elasticity contrast index (ECI), but is not limited thereto, and preferably, it may be an extrauterine strain.
이때, 탄성 초음파 지표는 개체가 조산 방지 약물에 대한 치료 즉, 프로게스테론 치료를 시행받은 후의 지표를 의미할 수 있으며, 바람직하게는 치료를 시행받은 후의 5 내지 10일 사이 중 적어도 하나의 기간, 더 바람직하게는 치료를 시행받은 7일 경과 후에 측정된 지표를 의미할 수 있다.At this time, the elastic ultrasound index may refer to an index after the subject has received treatment for an anti-preterm birth drug, that is, progesterone treatment, preferably at least one period between 5 and 10 days after the treatment, more preferably More specifically, it may refer to an index measured after 7 days of treatment.
나아가, 개체의 자궁 경부에 대한 탄성 초음파 지표를 수신하는 단계(S510)에서는 탄성 초음파 지표뿐만 아니라 자궁 경부에 대한 비숍 점수(bishop score) 지표를 더 수신할 수 있다. Furthermore, in the step of receiving the elastic ultrasound index of the cervix of the subject (S510), a bishop score index for the cervix may be further received as well as the elastic ultrasound index.
이때, 비숍 점수는 자궁 경부 길이를 포함한 출산 진행 정도를 알 수 있도록 수치화 시킨 척도이다. 보다 구체적으로, 자궁 경부의 상태(위치, 소실 정도, 확장 정도)와 태아의 위치(높음, 낮음)를 종합하여 0 내지 13까지 숫자로 나타낼 수 있으며, 점수가 낮을수록 출산 또는 조산의 확률이 높은 것을 의미할 수 있다. 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법에서는 이러한, 비숍 점수를 산출하는 지표를 수신할 수 있으며, 바람직하게는 자궁 경부길이(cervix length, CL) 및 자궁 경부의 확장(funneling sign) 중 적어도 하나를 수신할 수 있다. 이때, 비숍 점수 지표는 개체가 조산 방지 약물에 대한 치료 즉, 프로게스테론 치료를 받기 전의 지표를 의미할 수 있다.At this time, the Bishop score is a digitized scale to know the progress of childbirth, including the length of the cervix. More specifically, the condition of the cervix (position, degree of loss, degree of dilatation) and the position of the fetus (high, low) can be combined and expressed as a number from 0 to 13, and the lower the score, the higher the probability of childbirth or premature birth. that can mean In the method for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention, indicators for calculating the Bishop score may be received, and preferably, the cervix length (CL) and the expansion of the cervix (funneling sign) may be received. At least one of them may be received. In this case, the Bishop score indicator may refer to an indicator before the individual receives treatment for an anti-preterm birth drug, that is, progesterone treatment.
또한, 개체의 자궁 경부에 대한 탄성 초음파 지표를 수신하는 단계(S510)에서 수신되는 탄성 초음파 지표 및 비숍 점수 지표는 탄성 초음파 장치로부터 수신된 데이터일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 예를 들어, 비숍 점수 지표 즉, 자궁 경부길이 및 자궁 경부의 확장은 탄성 초음파 장치로부터 생성된 데이터일 수 있으나, 이에 제한되지 않고, 종래의 다양한 측정 장치로부터 측정된 데이터일 수 있다. 즉, 비숍 점수 지표는 탄성 초음파 장치로부터 측정되지 않더라도, 병원 서버등에 저장되어 있는 환자 영상 기록을 통하여 수신될 수 있다. 이때, 서버는 개체에 대한 의료 서비스 및 기록이 저장되어 있어, 네트워크를 통하여 전술한 지표를 포함하는 다양한 데이터를 제공할 수 있는 시스템을 의미할 수 있다.In addition, the elastic ultrasound index and Bishop score index received in the step of receiving the elastic ultrasound index for the cervix of the subject (S510) may be data received from the elastic ultrasound device, but are not limited thereto. For example, the Bishop score index, ie, cervical length and cervical dilatation, may be data generated from an elastic ultrasound device, but are not limited thereto, and may be data measured from various conventional measuring devices. That is, the Bishop score index may be received through a patient image record stored in a hospital server or the like, even though it is not measured by an elastic ultrasound device. In this case, the server may refer to a system capable of providing various data including the above indicators through a network by storing medical services and records for an entity.
그 다음, 수신된 탄성 초음파 지표에 기초하여 예측 지표를 산출하는 단계(S520)에서는 수신된 탄성 초음파 지표 나아가, 비숍 점수 지표에 기초하여 예측 지표를 산출할 수 있으며, 이때의 예측 지표는 하기의 [수학식 1]을 통하여 산출될 수 있다.Then, in the step of calculating a prediction index based on the received elastic ultrasound index (S520), a prediction index may be calculated based on the received elastic ultrasound index and the bishop score index, and the prediction index at this time is the following [ It can be calculated through Equation 1].
[수학식 1] [Equation 1]
이때, a 및 b는 1 내지 1.5 사이의 소수점 이하 2자리의 유리수, c는 0.1 내지 0.5 사이의 소수점 이하 2자리의 유리수, d는 1 내지 2 사이의 소수점 이하 2자리의 유리수임. 그러나, 바람직하게, a는 1.39, b는 1.24, c는 0.20 및 d는 1.33일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.Here, a and b are rational numbers with 2 decimal places between 1 and 1.5, c is a rational number with 2 decimal places between 0.1 and 0.5, and d is a rational number with 2 decimal places between 1 and 2. However, preferably, a is 1.39, b is 1.24, c is 0.20, and d may be 1.33, but is not limited thereto.
보다 구체적으로, 전술한 [수학식 1]에는 탄성 초음파 지표 즉, 프로게스테론 치료를 시행받은 7일 경과 후에 측정된 자궁 외구 변형율(PP1 EOS) 및 프로게스테론 치료를 받기 전에 측정된 비숍 점수 지표 즉, 자궁 경부길이(cervix length) 및 자궁 경부의 확장(funneling)이 적용될 수 있다.More specifically, the above-described [Equation 1] includes the elastography index, that is, the extracervical deformation rate (PP1 EOS) measured after 7 days of progesterone treatment, and the Bishop score index, that is, the cervix measured before progesterone treatment. Cervix length and funneling of the cervix may be applied.
그 다음, 산출된 예측 지표에 기초하여 개체의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 결정하는 단계(S530)에서는, 전술한 [수학식 1]이 적용되어 산출된 결과값이 미리 결정된 수준 이상인 경우, 프로게스테론 치료를 받은 개체가 전술한 치료에 대하여 반응이 비반응자(non-response, NR) 즉, 음성(negative)인 것으로 결정할 수 있다. 이때, 미리 결정된 수준은 0.1 내지 0.3 사이일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며, 대상 집단의 크기 및 종류에 따라 다양하게 설정될 수 있다.Next, in the step of determining the treatment response of the subject to the anti-preterm birth drug based on the calculated predictive index (S530), when the result value calculated by applying the above-described [Equation 1] is equal to or greater than a predetermined level, progesterone It can be determined that the individual who received the treatment is a non-response (NR), that is, a negative response to the aforementioned treatment. At this time, the predetermined level may be between 0.1 and 0.3, but is not limited thereto, and may be variously set according to the size and type of the target group.
나아가, 산출된 예측 지표에 기초하여 개체의 조산 방지 약물 대한 치료 반응을 결정하는 단계(S530)에서는 개체의 치료 반응뿐만 아니라, 개체의 조산에 대한 예측도 결정할 수 있다. 보다 구체적으로, 전술한 과정에 의하여, 개체가 프로게스테론에 대한 치료 반응이 음성인 경우, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법은, 개체가 32주 미만의 자발적 조산 가능성(spontuneous preterm delivery, sPTD)이 높은 것으로 결정할 수 있으며, 조산에 대한 기간은 32주 미만에 제한되는 것은 아니며, 37주까지 다양한 기간 중 적어도 하나의 기간일 수 있으나, 바람직하게는 32주 미만일 수 있다.Furthermore, in the step of determining the treatment response of the individual to the anti-premature drug based on the calculated predictive index (S530), not only the treatment response of the individual, but also the prediction of the individual's premature birth may be determined. More specifically, if the subject has a negative treatment response to progesterone by the above-described process, the method for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention may cause the subject to have a spontaneous preterm birth of less than 32 weeks (spontuneous preterm delivery, sPTD) may be determined to be high, and the period for preterm birth is not limited to less than 32 weeks, and may be at least one of various periods up to 37 weeks, but may preferably be less than 32 weeks.
그 다음, 결정된 개체의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 제공하는 단계(S540)에서는 조산에 대한 정보 제공용 디바이스(100)의 프로세서(150)에 의해 결정된 전술한 조산에 대한 정보들이 제공될 수 있다. 보다 구체적으로, 조산에 대한 정보들은 개체의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응, 조산 발생 기간 및 가능성 중 적어도 하나를 포함할 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니며, 탄성 초음파 장치(300)로부터 측정되거나, 조산에 대한 정보 제공용 디바이스(100)로부터 수집되거나 산출될 수 있는 다양한 데이터를 모두 포함할 수 있다. Next, in step S540 of providing a treatment response to the drug for preventing premature birth of the determined individual, information on the aforementioned premature birth determined by the
이상의 과정을 통하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법은, 자궁 경부의 변화를 표준화된 방법으로 모니터링하고, 이에 대한 조산 방지 약물에 대한 효과를 예측하여, 진료시에 객관적인 증상 데이터를 제공할 수 있으며, 이에 따라, 의료진이 개체에게 보다 효과적으로 최적의 치료를 조속히 선택하여 시행할 수 있다. 나아가, 이러한 효과를 통하여 조산과 관련된 비용 및 개체의 조산에 대한 위험성을 감소시킬 수 있어, 결과적으로 다양한 경제적, 사회적 비용이 감소될 수 있다. Through the above process, the method for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention monitors changes in the cervix in a standardized way, predicts the effect of anti-preterm birth drugs, and provides objective symptoms during medical treatment. Data can be provided, and accordingly, a medical staff can quickly select and implement an optimal treatment more effectively for the individual. Furthermore, through these effects, it is possible to reduce the cost associated with premature birth and the risk of premature birth of the individual, and as a result, various economic and social costs can be reduced.
이하에서는, 도 6 내지 9b을 참조하여, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산 방지에 대한 정보 제공 방법의 정립 과정을 보다 구체적으로 설명하도록 한다. Hereinafter, with reference to FIGS. 6 to 9b, a process of establishing a method for providing information on preventing premature birth according to an embodiment of the present invention will be described in more detail.
먼저, 도 6를 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법에서의 코호트(cohort) 선발을 예시적으로 도시한 개략도가 도시된다. 최초의 피험자(inclusion criteria)들은 2018년 3월부터 6월사이에 연세대학교 세브란스병원에서 등록 및 프로게스테론 치료에 동의를 한 임부가 선별되었다(S610). First, referring to FIG. 6, a schematic diagram illustrating exemplarily selection of a cohort in the method for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention is shown. The first subjects (inclusion criteria) were selected pregnant women who agreed to registration and progesterone treatment at Yonsei University Severance Hospital between March and June 2018 (S610).
그 다음, 전술한 최근 2주 이내 다른 기관에서 프로게스테론 투약을 받거나, 쌍태 이상 임신, 전치 태반, 태반 조기박리, 질 출혈, 자궁 수축 등의 조산관련 증상이 있는 경우 및 연구 등록에 동의하지 않은 환자가 제외되어(S620), 자발적 조산을 위한 프로게스테론 치료를 수행한 임부가 선별되었다(S630).Then, patients who have received progesterone administration from other institutions within the last 2 weeks, have symptoms related to preterm birth such as twin abnormal pregnancy, placenta previa, placental abruption, vaginal bleeding, uterine contraction, etc., and who have not consented to study registration Excluded (S620), pregnant women who performed progesterone treatment for spontaneous preterm birth were selected (S630).
그 다음, 자궁 경부의 길이가 25mm 초과의 길이(>25mm)를 가진 임부가 제외되어(S640), 자궁 경부의 길이가 25mm 이하의 짧은 자궁 경부의 길이를 가진 임부가 선별되었다(S650).Then, pregnant women with a cervical length exceeding 25 mm (>25 mm) were excluded (S640), and pregnant women with a short cervical length of 25 mm or less were selected (S650).
마지막으로, 분만 결과가 확인이 되지 않는 임부들이 제외되어(S660), 최종적으로, 자궁 경부길이가 25mm 이하로 측정되며, 프로게스테론을 사용한 임부 중에서, 분만 결과가 확인된 95 명의 피험자가 선발되었다(S670).Finally, pregnant women whose delivery results could not be confirmed were excluded (S660), and finally, 95 subjects whose cervical length was measured at 25 mm or less and who used progesterone, whose delivery results were confirmed, were selected (S670). ).
이때, 선발된 95명의 피험자의 평균 나이는 34세(25 내지 42세)이며, 등록 당시의 임신 주수는 평균 22주 6일(16+1주 내지 28+6주)이였으며, 등록 당시 측정한 자궁 경부의 길이는 평균 22mm(10 내지 25 mm)이었고, 자궁 경부의 확장(Funneling)을 동반한 경우는 10.5%(10/95)였다.At this time, the average age of the 95 selected subjects was 34 years old (25 to 42 years old), and the average gestational age at the time of registration was 22 weeks and 6 days (16 + 1 week to 28 + 6 weeks). The average length of the cervix was 22 mm (10 to 25 mm), and funneling of the cervix was present in 10.5% (10/95).
나아가, 선발된 피험자들은 프로게스테론 치료의 결과에 따라 반응자(progesterone-responsive, PR) 및 비 반응자(non-responsive, NR) 그룹으로 선별하고, 각각의 그룹에서의 출산(조산) 주수(32주 미만, 34주 미만, 37주 미만)에 따라 더 세밀하게 분화하여, 총 6개의 코호트(cohort)를 선발하였다.Furthermore, the selected subjects were sorted into responder (progesterone-responsive, PR) and non-responsive (NR) groups according to the results of progesterone treatment, and the number of weeks of delivery (preterm birth) in each group (less than 32 weeks, A total of 6 cohorts were selected by more finely differentiated according to less than 34 weeks and less than 37 weeks).
이에, 도 7을 참조하면, 전술한 피험자에서 치료 기간에 따른 프로게스테론 반응자(PR) 및 비반응자(NR) 군 사이의 자궁 경부의 탄성 초음파 지표의 비교 결과가 도시된다. 이때, 반응자 및 비반응자 군의 탄성 초음파 지표은 프로게스테론 치료 시작전부터 치료 4주까지 총 4회 즉, 치료 전(PP0), 치료 후 1주(PP1), 2주(PP2), 4주(PP4)에 걸쳐 측정되었다. Accordingly, referring to FIG. 7 , comparison results of elastography indexes of the cervix between the progesterone responder (PR) and non-responder (NR) groups according to the treatment period in the above-described subjects are shown. At this time, the elastography index of the responder and non-responder groups was measured 4 times from before the start of progesterone treatment to 4 weeks of treatment, that is, before treatment (PP0), 1 week (PP1), 2 weeks (PP2), and 4 weeks (PP4) after treatment. was measured over
보다 구체적으로, 37주 조산 그룹(preterm birth<37)에서는 반응자 및 비반응자 군에 따른 탄성 초음파 지표의 결과는 통계적으로 유의한 차이가 없는 것으로 나타난다. More specifically, in the 37-week preterm birth group (preterm birth <37), there was no statistically significant difference in the results of the elastography index according to the responder and non-responder groups.
반면에, 34주 조산 그룹(preterm birth<34)에서는 치료 전(PP0) 시기에 측정된 비반응자 군(NR)의 자궁 내구 변형율(IOS)이 반응자 군(PR)의 자궁 내구 변형율보다 유의하게 높은 것으로 나타나며(p=0.021), 치료 후 1주(PP1) 시기에 측정된 비반응자 군(NR)의 자궁 내구 변형율(IOS) 또한 반응자 군(PR)의 자궁 내구 변형율보다 유의하게 높은 것으로 나타난다(p=0.014).On the other hand, in the 34-week preterm group (preterm birth<34), the uterine endometriosis rate (IOS) of the non-responder group (NR) measured before treatment (PP0) was significantly higher than that of the responder group (PR). (p=0.021), and the uterine endometriosis rate (IOS) of the non-responder group (NR) measured at 1 week after treatment (PP1) was also significantly higher than that of the responder group (PR) (p =0.014).
또한, 34주 조산 그룹(preterm birth<34)에서는 치료 후 1주(PP1) 시기에 측정된 비반응자 군(NR)의 자궁 외구 변형율(EOS)이 반응자 군(PR)의 자궁 외구 변형율보다 유의하게 높은 것으로 나타난다(p=0.010).In addition, in the 34-week preterm birth group (preterm birth<34), the extrauterine deformation rate (EOS) of the non-responder group (NR) measured at 1 week after treatment (PP1) was significantly higher than that of the responder group (PR). appears high (p=0.010).
또한, 34주 조산 그룹(preterm birth<34)에서는 치료 전(PP0) 시기에 측정된 비반응자 군(NR)의 탄성 차이 지수(ECI)가 반응자 군(PR)의 탄성 차이 지수보다 유의하게 높은 것으로 나타난다(p=0.036).In addition, in the 34-week preterm group (preterm birth<34), the elastic difference index (ECI) of the non-responder group (NR) measured before treatment (PP0) was significantly higher than that of the responder group (PR). appears (p=0.036).
나아가, 34주 조산 그룹(preterm birth<34)에서는 치료 후 1주(PP1) 시기에 측정된 비반응자 군(NR)의 경도 비(HR)가 반응자 군(PR)의 경도 비보다 유의하게 낮은 것으로 나타난다(p=0.005).Furthermore, in the 34-week preterm birth group (preterm birth<34), the hardness ratio (HR) of the non-responder group (NR) measured at 1 week (PP1) after treatment was significantly lower than the hardness ratio of the responder group (PR) appears (p=0.005).
즉, 34주 조산 그룹(preterm birth<34)에서는 치료 전(PP0) 시기에 비반응자 군이 자궁 내구 변형율 및 탄성 차이 지수가 높으며, 치료 후 1주(PP1) 시기에 비반응자 군이 자궁 내외구의 변형율이 높고, 경도 비가 낮은 것으로 나타난다. 이는, 34주 미만의 조산에서는 프로게스테론의 치료 전 및 치료 후 1주에 나타나는 자궁 경부에서의 차이를 통하여, 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 예측할 수 있음을 의미할 수 있다. In other words, in the 34-week preterm birth group (preterm birth <34), the non-responder group had a high uterine endometrial strain and elasticity difference index before treatment (PP0), and the non-responder group showed a high intrauterine and extrauterine elasticity difference index at 1 week after treatment (PP1). It appears that the strain is high and the hardness ratio is low. This may mean that, in preterm labor of less than 34 weeks, a treatment response to an anti-preterm birth drug can be predicted through a difference in the cervix before and 1 week after progesterone treatment.
관련하여, 32주 조산 그룹(preterm birth<32)에서는 치료 전(PP0) 시기에 측정된 비반응자 군(NR)의 자궁 내구 변형율(IOS)이 반응자 군(PR)의 자궁 내구 변형율보다 유의하게 높은 것으로 나타난다(p=0.016). In relation to this, in the 32-week preterm birth group (preterm birth <32), the uterine endometriosis rate (IOS) of the non-responder group (NR) measured before treatment (PP0) was significantly higher than that of the responder group (PR). (p = 0.016).
나아가, 32주 조산 그룹(preterm birth<32)에서는 치료 후 1주(PP1) 시기에 측정된 비반응자 군(NR)의 자궁 내구 변형율(IOS)이 반응자 군(PR)의 자궁 내구 변형율보다 유의하게 높은 것으로 나타나며(p=0.026), 비반응자 군(NR)의 자궁 외구 변형율(EOS)이 반응자 군(PR)의 자궁 내구 변형율보다 유의하게 높은 것으로 나타난다(p=0.007). Furthermore, in the 32-week preterm birth group (preterm birth<32), the uterine endometriosis (IOS) of the non-responder group (NR) measured at 1 week after treatment (PP1) was significantly higher than that of the responder group (PR). It appears to be high (p=0.026), and the extrauterine external strain (EOS) of the non-responder group (NR) is significantly higher than that of the responder group (PR) (p=0.007).
또한, 32주 조산 그룹(preterm birth<32)에서는 치료 후 1주(PP1) 시기에 측정된 비반응자 군(NR)의 경도 비(HR)가 반응자 군(PR)의 경도 비보다 유의하게 낮은 것으로 나타난다(p=0.007).In addition, in the 32-week preterm birth group (preterm birth<32), the hardness ratio (HR) of the non-responder group (NR) measured at 1 week after treatment (PP1) was significantly lower than that of the responder group (PR). appears (p=0.007).
즉, 32주 조산 그룹(preterm birth<32)에서는 치료 전(PP0) 시기에 비 반응자 군이 자궁 내구 변형율이 높으며, 치료 후 1주(PP1) 시기에 비반응자 군이 자궁 내외구의 변형율이 높고, 경도 비가 낮은 것으로 나타난다. 이는, 34주 미만의 조산에서와 마찬가지로, 32주 미만의 조산에서는 프로게스테론의 치료 전 및 치료 후 1주에 나타나는 자궁 경부에서의 차이를 통하여, 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 예측할 수 있음을 의미할 수 있다. That is, in the 32-week preterm birth group (preterm birth<32), the non-responder group had a high intrauterine strain rate before treatment (PP0), and the non-responder group had a high intrauterine and extrauterine strain rate at 1 week after treatment (PP1), The hardness ratio appears to be low. This means that, as in preterm labor of less than 34 weeks, in preterm labor of less than 32 weeks, the treatment response to anti-preterm birth drugs can be predicted through the difference in the cervix before and 1 week after progesterone treatment. can
이에, 도 8을 참조하면, 전술한 과정을 통해 선별된 치료 기간에 따른 탄성 초음파 지표와 관련하여 비반응자 결과의 승산비(odds ratio) 및 95 % 신뢰 구간 (confidence intervals, CI) 결과가 도시된다. 이때, 승산비(odds ratio, OR)는 위험요인 즉, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법에서의 탄성 초음파 지표와 질병 발생 즉, 조산 및 조산 관련 임신 합병증 발생 간에 연관성을 나타내는 지표로서, 승산비가 1인 경우(OR=1)에는 위험요인이 질병 발생에 유의미한 영향을 준다고 볼 수 없는 것으로 해석될 수 있으며, 승산비가 1 이상인 경우(OR>1)에는 위험요인에 발생하였을 때 질병 발생 확률이 위험요인이 없을 때보다 더 높다는 것으로 해석될 수 있다. 나아가, 승산비가 1 이하인 경우(OR<1)에는 전술한 바와 반대로 해석될 수 있다. 더 나아가, 승산비의 95 % 신뢰 구간이 1을 포함한다면, 위험요인이 질병 발생에 미치는 영향이 유의하지 않다고 해석될 수 있다. 또한, 도 7에서 도시된 보정된 승산비(adjusted OR)는 비숍 점수 지표 즉, 자궁 경부길이(CL) 및 자궁 경부의 확장(funneling)이 보정된 결과이다. 나아가, 자궁 경부길이 및 자궁 경부의 확장은 프로게스테론 치료 전에 측정된 지표를 의미할 수 있다.Accordingly, referring to FIG. 8 , the odds ratio and 95% confidence interval (CI) results of the non-responder result are shown in relation to the elastography index according to the treatment period selected through the above-described process. . At this time, the odds ratio (OR) represents the association between the risk factors, that is, the elastography index in the method for providing information on premature birth according to an embodiment of the present invention, and the occurrence of diseases, that is, the occurrence of premature birth and complications related to premature birth. As an index, if the odds ratio is 1 (OR=1), it can be interpreted as not being able to see that the risk factor has a significant effect on the occurrence of the disease, and if the odds ratio is 1 or more (OR>1), the risk factor It can be interpreted that the probability of disease occurrence is higher than when there is no risk factor. Furthermore, when the odds ratio is 1 or less (OR<1), it can be interpreted in the opposite way as described above. Furthermore, if the 95% confidence interval of the odds ratio includes 1, it can be interpreted that the effect of risk factors on disease incidence is not significant. In addition, the adjusted OR shown in FIG. 7 is the result of correcting the Bishop score index, that is, the cervical length (CL) and the funneling of the cervix. Furthermore, cervical length and cervical dilatation may refer to indicators measured prior to progesterone treatment.
보다 구체적으로, 도 7에 대한 보정된 승산비를 참조하면, 치료 후 1주(PP1) 시기에 측정된 탄성 초음파 지표 즉, 자궁 내구 변형율(IOS) 및 자궁 외구 변형율(EOS)가 높거나, 경도 비(HR)가 낮을수록 조산 또는 조산 관련 임신 합병증의 발생이 증가하는 것으로 나타난다. More specifically, referring to the corrected odds ratio for FIG. 7, the elastography index measured at 1 week after treatment (PP1), that is, the intrauterine intrauterine strain (IOS) and the extrauterine external strain (EOS), was high or mild A lower ratio (HR) appears to increase the incidence of preterm birth or preterm birth-related pregnancy complications.
특히, 치료 후 1주(PP1) 시기에 측정된 자궁 외구 변형율(EOS)이 높을수록, 34주 미만의 조산이 발생하거나 자궁 경부 원형결착술과 같은 수술적 조산 방지 치료가 시행될 위험 확률이 2.61배(95 % CI = 1.32-5.17, P=0.006) 증가하는 것으로 나타난다. In particular, the higher the extrauterine strain (EOS) measured at 1 week after treatment (PP1), the risk probability of preterm birth of less than 34 weeks or surgical prevention of preterm birth such as cervical ligature was 2.61 fold (95% CI = 1.32-5.17, P = 0.006).
나아가, 치료 후 1주(PP1) 시기에 측정된 자궁 외구 변형율(EOS)이 높을수록, 32주 미만의 조산이 발생하거나 자궁 경부 원형결착술과 같은 수술적 조산 방지 치료가 시행될 위험 확률이 3.45배(95 % CI = 1.51-7.88, P=0.003) 증가하는 것으로 나타난다.Furthermore, the higher the extrauterine strain (EOS) measured at 1 week after treatment (PP1), the risk probability of preterm birth of less than 32 weeks or surgical prevention of premature birth such as cervical ligature was 3.45 fold (95% CI = 1.51-7.88, P = 0.003).
즉, 34주 미만의 조산 및 32주 미만의 조산 모두에서 치료 후 1주(PP1) 시기에 측정된 자궁 외구 변형율(EOS)이 조산 및 조산 관련 임신 합병증 발생과 관련하여 높은 연관성을 가지는 것으로 나타난다. 이에, 치료 후 1주(PP1) 시기에 자궁 외구 변형율(EOS)의 측정을 통하여 34주 미만의 조산 또는 32주 미만의 조산에 대한 위험성을 예측할 수 있다.That is, in both preterm births of less than 34 weeks and preterm births of less than 32 weeks, the extrauterine deformation rate (EOS) measured at 1 week (PP1) after treatment appears to have a high correlation with preterm birth and preterm birth-related complications. Therefore, the risk of preterm birth of less than 34 weeks or less than 32 weeks can be predicted through the measurement of the extrauterine deformation rate (EOS) at 1 week after treatment (PP1).
이에, 전술한 지표에 대한 예측 및 진단의 정확성을 도 9a 내지 9b를 참조하여 평가하고자 한다. Accordingly, the accuracy of prediction and diagnosis for the above indicators is evaluated with reference to FIGS. 9A and 9B .
도 9a 내지 9b를 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법에서의 조산 예측력에 대한 결과가 도시된다. 이때, 예측 지표에 대한 정확성은 ROC 곡선 아래의 면적(area under the ROC curve, AUC)을 통하여 평가하였으며, AUC 값이 1인 경우는 가장 완벽한 검사 방법으로, 민감도(sensitivity) 및 특이도(specificity)가 모두 100%의 정확도를 갖는 것을 의미할 수 있으며, AUC 값이 0.5인 경우는 쓸모 없는 검사를 의미할 수 있다. 이에, AUC의 수치에 따라 비정보적(AUC=0.5), 덜 정확한(0.5<AUC≤0.7), 정확한(0.7<AUC≤0.9), 매우 정확한(0.9<AUC≤1) 및 완벽한 일치도(AUC=1)로 표적 지표에 대한 정확성이 평가될 수 있다. Referring to Figures 9a to 9b, the results of the premature birth predictive power in the information providing method for premature birth according to an embodiment of the present invention is shown. At this time, the accuracy of the predictive index was evaluated through the area under the ROC curve (AUC), and an AUC value of 1 is the most perfect test method, and sensitivity and specificity may mean that all have 100% accuracy, and an AUC value of 0.5 may mean a useless test. Therefore, according to the value of AUC, it is non-informative (AUC=0.5), less accurate (0.5<AUC≤0.7), accurate (0.7<AUC≤0.9), very accurate (0.9<AUC≤1), and perfect agreement (AUC= 1) can evaluate the accuracy of the target indicator.
먼저, 도 9a를 참조하면, 탄성 초음파 지표 중 치료 후 1주(PP1) 시기에 측정된 자궁 외구 변형율(EOS)이 조산 및 조산 관련 임신 합병증 발생과 관련하여 예측 정확성이 높은 것으로 나타난다. 특히, 이 중 32주 미만의 조산을 포함하는 임신 합병증 발생에 대한 AUC 값은 0.760(95% CL = 0.629-0.892, p-value = 0.011)로, 다른 조산 시기에 비해 높은 것으로 나타난다.First, referring to FIG. 9A , among the elastography indexes, the extrauterine ectopic strain (EOS) measured at 1 week after treatment (PP1) appears to have high predictive accuracy in relation to preterm birth and preterm birth-related complications. In particular, the AUC value for pregnancy complications including preterm births of less than 32 weeks was 0.760 (95% CL = 0.629-0.892, p-value = 0.011), which is higher than other preterm births.
나아가, 전술한 32주 미만의 조산 모두에서 치료 후 1주(PP1) 시기에 측정된 자궁 외구 변형율(EOS)이 자궁 경부길이(CL) 및 자궁 경부의확장(funneling)과 함께 이용된 경우, AUC 값은 0.806(95% CL = 0.671-0.941, p-value = 0.002)로 단독으로 이용되었을 때보다 더 높은 값을 갖는 것으로 나타난다. Furthermore, in all preterm births less than 32 weeks as described above, when the extrauterine ectopic strain (EOS) measured at 1 week after treatment (PP1) was used together with cervical length (CL) and funneling of the cervix, AUC A value of 0.806 (95% CL = 0.671-0.941, p-value = 0.002) appears to have a higher value than when used alone.
즉, 32주 미만의 조산 및 이와 관련된 임신 합병증 발생과 관련하여, 치료 후 1주(PP1) 시기에 측정된 자궁 외구 변형율(EOS)이 높은 정확성을 가지는 예측 지표일 수 있으며, 더욱이 자궁 경부길이(CL) 및 자궁 경부의 확장(funneling)을 더 포함할 경우에는 단독으로 이용되었을 때보다 더 높은 정확성을 가지는 예측 지표일 수 있다.That is, in relation to preterm birth of less than 32 weeks and related pregnancy complications, the extracervical deformation rate (EOS) measured at 1 week after treatment (PP1) can be a highly accurate predictive indicator, and furthermore, the cervical length ( CL) and cervical dilatation (funneling) can be a predictive index with higher accuracy than when used alone.
이에, 도 9b를 참조하면, 전술한 AUC에 대한 그래프가 도시된다. AUC 값이 0.5인 참조선(reference line)일 기준으로, 치료 후 1주(PP1) 시기에 측정된 자궁 외구 변형율(EOS), 자궁 경부길이(CL) 및 자궁 경부의확장(funneling)를 포함하는 예측 모델의 AUC의 값은 전술한 바와 같이 0.806으로서, 전술한 3가지 지표를 포함하는 예측 모델의 실제 양성율(true positive rate, sensitivity)이 가장 높은 것으로 나타난다. 그 다음으로 치료 후 1주(PP1) 시기에 측정된 자궁 외구 변형율(EOS)을 단독으로 이용한 예측 모델의 AUC의 값은 0.760으로서, 치료 후 1주(PP1) 시기에 측정된 자궁 외구 변형율(EOS)만을 포함하는 예측 모델도 종래의 예측 방법인 자궁길이(CL) 및 자궁 경부의 확장(funneling sign)보다 실제 양성율이 높은 것으로 나타난다.Accordingly, referring to FIG. 9B , the above-described graph of AUC is shown. Based on the reference line with an AUC value of 0.5, the cervical exospheric strain (EOS), cervical length (CL), and cervical dilation (funneling) measured at 1 week after treatment (PP1) were included. As described above, the value of AUC of the predictive model is 0.806, which indicates that the true positive rate (sensitivity) of the predictive model including the above three indicators is the highest. Next, the value of AUC of the predictive model using the cervical extrauterine strain (EOS) measured at 1 week after treatment (PP1) alone was 0.760, ) also appears to have a higher actual positive rate than conventional predictive methods for cervical length (CL) and cervical dilatation (funneling sign).
즉, 치료 후 1주(PP1) 시기에 측정된 자궁 외구 변형율(EOS)만으로도 종래의 조산 예측방법보다 높은 예측의 정확성을 가질 수 있지만, 자궁 경부길이(CL) 및 자궁 경부의 확장(funneling)를 더 포함한 경우에는 32주 미만의 조산을 예측에 있어 더 높은 정확성을 가질 수 있다.That is, only the extracervical deformation rate (EOS) measured at 1 week after treatment (PP1) can have a higher predictive accuracy than the conventional preterm birth prediction method, but the cervical length (CL) and funneling of the cervix In the case of including more, it can have higher accuracy in predicting preterm birth less than 32 weeks.
이에, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법에서의 예측 지표는 프로게스테론 치료 후 1주 시기에 측정된 자궁 외구 변형율일 수 있으며, 바람직하게는, 프로게스테론 치료 전 시기에 측정된 자궁 경부길이(CL) 및 자궁 경부의 확장(funneling)를 더 포함할 수 있다.Accordingly, the predictive index in the method for providing information on preterm birth according to an embodiment of the present invention may be the extrauterine cervix deformity measured at 1 week after progesterone treatment, and preferably, the cervix measured before progesterone treatment. length (CL) and funneling of the cervix.
관련하여, 전술한 예측 지표를 예측 공식인 하기의 [수학식 1]에 적용하고, 이에 대한 임계치(cut-off)를 0.210로 설정할 경우, 민감도(sensitivity)는 63.6 %, 특이도(specificity)는 91.4 %, 양성 예측도(positive predictive value)는 50.0 % 및 음성 예측도(negative predictive value)는 94.9 %인 것으로 나타난다. 이때, 임계치는 0.1 내지 0.3 사이일 수 있으며, 바람직하게는 0.210일 수 있다. 그러나, 이에 제한되는 것은 아니며, 대상 집단의 크기 및 상태에 따라 다양하게 설정될 수 있다.In this regard, when the above-mentioned predictive index is applied to the following [Equation 1], which is a prediction formula, and the cut-off is set to 0.210, the sensitivity is 63.6% and the specificity is 91.4%, a positive predictive value of 50.0% and a negative predictive value of 94.9%. At this time, the threshold may be between 0.1 and 0.3, preferably 0.210. However, it is not limited thereto, and may be variously set according to the size and condition of the target group.
[수학식 1][Equation 1]
이때, a 및 b는 1 내지 1.5 사이의 소수점 이하 2자리의 유리수, c는 0.1 내지 0.5 사이의 소수점 이하 2자리의 유리수, d는 1 내지 2 사이의 소수점 이하 2자리의 유리수임. 그러나, 바람직하게, a는 1.39, b는 1.24, c는 0.20 및 d는 1.33일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.Here, a and b are rational numbers with 2 decimal places between 1 and 1.5, c is a rational number with 2 decimal places between 0.1 and 0.5, and d is a rational number with 2 decimal places between 1 and 2. However, preferably, a is 1.39, b is 1.24, c is 0.20, and d may be 1.33, but is not limited thereto.
이에, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법은 프로게스테론 치료 후 1주 시기에 측정된 자궁 외구 변형율, 프로게스테론 치료 전 시기에 측정된 자궁 경부길이(CL) 및 자궁 경부의 확장(funneling)을 전술한 예측 공식인 수학식 1에 적용하여, 조산 방지 약물에 대한 조산 예방 효과 결정하고, 이에 따른 32주 미만의 자발적 조기 유산을 예측할 수 있다.Accordingly, the method for providing information on preterm birth according to an embodiment of the present invention includes the ectopic deformation of the uterus measured 1 week after progesterone treatment, the cervical length (CL) measured before progesterone treatment, and the dilatation (funneling) of the cervix. ) can be applied to the above-mentioned prediction formula,
결과적으로, 본 발명의 일 실시예에 따른 조산에 대한 정보 제공 방법은, 프로게스테론 치료 후 1주 시기에 측정된 자궁 외구 변형율, 프로게스테론 치료 전 시기에 측정된 자궁 경부길이(CL) 및 자궁 경부의 확장(funneling)에 기초하여, 조산 방지 약물 즉, 프로게스테론 치료에 대한 치료 반응이 양성 또는 음성인지 결정하고, 이에 따른 32주 미만의 조산을 예측하여, 임부에게 보다 효과적인 조산 방지 치료를 처치할 수 있는 예측 지표를 제공할 수 있다.As a result, the method for providing information on preterm birth according to an embodiment of the present invention is based on the cervical ectopic strain measured 1 week after progesterone treatment, the cervical length (CL) measured before progesterone treatment, and the cervical dilatation. Based on funneling, it is possible to determine whether the treatment response to an anti-preterm birth drug, i.e., progesterone treatment, is positive or negative, and predict preterm birth less than 32 weeks accordingly, thereby predicting that pregnant women can receive more effective anti-preterm birth treatment. indicators can be provided.
이상 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 실시 예들을 더욱 상세하게 설명하였으나, 본 발명은 반드시 이러한 실시 예로 국한되는 것은 아니고, 본 발명의 기술사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 다양하게 변형 실시될 수 있다. 따라서, 본 발명에 개시된 실시 예들은 본 발명의 기술 사상을 한정하기 위한 것이 아니라 설명하기 위한 것이고, 이러한 실시 예에 의하여 본 발명의 기술 사상의 범위가 한정되는 것은 아니다. 그러므로, 이상에서 기술한 실시 예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 본 발명의 보호 범위는 아래의 청구범위에 의하여 해석되어야 하며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 기술 사상은 본 발명의 권리범위에 포함되는 것으로 해석되어야 할 것이다.Although the embodiments of the present invention have been described in more detail with reference to the accompanying drawings, the present invention is not necessarily limited to these embodiments, and may be variously modified and implemented without departing from the technical spirit of the present invention. Therefore, the embodiments disclosed in the present invention are not intended to limit the technical idea of the present invention, but to explain, and the scope of the technical idea of the present invention is not limited by these embodiments. Therefore, the embodiments described above should be understood as illustrative in all respects and not limiting. The protection scope of the present invention should be construed according to the claims below, and all technical ideas within the equivalent range should be construed as being included in the scope of the present invention.
Claims (19)
개체의 자궁 경부에 대한 탄성 초음파 지표(ultrasound elastography parameter)를 수신하는 단계;
수신된 상기 탄성 초음파 지표에 기초하여 예측 지표를 산출하는 단계, 및
산출된 상기 예측 지표에 기초하여 상기 개체의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 결정하는 단계를 포함하고
상기 예측 지표를 산출하는 단계는,
프로세서에 의하여 수학식 1이 적용되어 수행되고
[수학식 1]
이때, a 및 b는 1 내지 1.5 사이의 소수점 이하 2자리의 유리수, c는 0.1 내지 0.5 사이의 소수점 이하 2자리의 유리수, d는 1 내지 2 사이의 소수점 이하 2자리의 유리수임.
상기 PP1 EOS는 프로게스테론 치료 후 1주 시기에 측정된 자궁 외구 변형율이고,
상기 cervix length는 프로게스테론 치료 전 시기에 측정된 자궁 경부 길이이며,
상기funneling은 프로게스테론 치료 치료 전 시기에 측정된 자궁 경부의 확장 결과값인, 조산에 대한 정보 제공 방법.It relates to a method for providing information on premature birth prediction implemented by a processor,
receiving an ultrasound elastography parameter for the subject's cervix;
Calculating a predictive index based on the received elastic ultrasound index; and
Based on the calculated predictive index, determining the treatment response of the individual to the anti-preterm birth drug;
Calculating the predictive indicator,
Equation 1 is applied and performed by the processor
[Equation 1]
Here, a and b are rational numbers with 2 decimal places between 1 and 1.5, c is a rational number with 2 decimal places between 0.1 and 0.5, and d is a rational number with 2 decimal places between 1 and 2.
The PP1 EOS is the ectopic strain measured at 1 week after progesterone treatment,
The cervix length is the length of the cervix measured before progesterone treatment,
Wherein the funneling is a result of dilation of the cervix measured before progesterone treatment, a method for providing information about premature birth.
상기 탄성 초음파 지표는,
조산 방지 약물 치료 7일 경과 후의 자궁 경부에 대한 탄성 초음파 지표인, 조산에 대한 정보 제공 방법.According to claim 1,
The elastic ultrasound index,
A method for providing information on premature birth, which is an elastography index for the cervix after 7 days of anti-preterm birth drug treatment.
상기 탄성 초음파 지표는,
자궁 내구 변형율(internal os strain, IOS), 자궁 외구 변형율(external os strain, EOS), 경도 비(hardness ratio) 및 탄성 차이 지수(elasticity contrast index, ECI) 중 적어도 하나를 포함하는, 조산에 대한 정보 제공 방법.According to claim 1,
The elastic ultrasound index,
Information about preterm birth, including at least one of internal os strain (IOS), external os strain (EOS), hardness ratio, and elasticity contrast index (ECI) How to provide.
상기 수신하는 단계는,
상기 개체의 자궁 경부에 대한 비숍 점수(bishop socre) 지표를 수신하는 단계를 더 포함하는, 조산에 대한 정보 제공 방법.According to claim 1,
In the receiving step,
Further comprising the step of receiving a bishop score (bishop socre) index for the cervix of the subject, information providing method for premature birth.
상기 비숍 점수 지표는,
조산 방지 약물 치료 전의 비숍 점수 지표인, 조산에 대한 정보 제공 방법.According to claim 4,
The bishop score index is,
An informational method for preterm birth, a Bishop score index before anti-preterm birth medication.
상기 비숍 점수 지표는,
자궁경부길이(cervix length, CL) 및 자궁경부의 확장(funneling sign) 중 적어도 하나를 포함하는, 조산에 대한 정보 제공 방법.According to claim 4,
The bishop score index is,
A method of providing information about premature birth, comprising at least one of a cervix length (CL) and a funneling sign of the cervix.
상기 조산 방지 약물은,
프로게스테론인, 조산에 대한 정보 제공 방법.According to claim 1,
The anti-preterm birth drug,
Progesterone, an informative method for preterm labor.
상기 수학식 1의 임계치(cut-off)는,
0.1 내지 0.3 사이일 수 있으며,
상기 수학식 1에 대한 결과값이 상기 임계치 이상인 경우,
상기 개체의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 음성으로 결정하는, 조산에 대한 정보 제공 방법.According to claim 1,
The cut-off of Equation 1 is,
may be between 0.1 and 0.3;
When the resultant value for Equation 1 is greater than or equal to the threshold value,
Method for providing information on premature birth, which determines the treatment response to the anti-premature drug of the subject as negative.
상기 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 평가하는 단계는,
산출된 상기 예측 지표가 미리 결정된 수준 이상인 경우, 상기 개체가 조산 방지 약물에 대한 치료 반응이 음성인 것으로 결정하는 단계를 포함하는, 조산에 대한 정보 제공 방법.According to claim 1,
Evaluating the treatment response to the anti-preterm birth drug,
When the calculated predictive index is equal to or greater than a predetermined level, determining that the subject has a negative treatment response to an anti-premature birthing drug.
상기 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 평가하는 단계는,
상기 개체가 상기 조산 방지 약물에 대한 치료 반응이 음성인 경우,
32주 미만의 자발적 조산 가능성(spontuneous preterm delivery, sPTD)이 상기 조산 방지 약물에 대한 치료 반응이 양성인 개체의 32주 미만의 자발적 조산 가능성 보다 높은 것으로 결정하는 단계를 더 포함하는, 조산에 대한 정보 제공 방법.According to claim 10,
Evaluating the treatment response to the anti-preterm birth drug,
If the subject has a negative treatment response to the anti-preterm birth drug,
Providing information on premature birth, further comprising determining that the spontaneous preterm delivery (sPTD) of less than 32 weeks is higher than the likelihood of spontaneous premature delivery of less than 32 weeks of an individual having a positive treatment response to the anti-preterm birth drug method.
상기 수신부와 연결된 프로세서를 포함하고,
상기 프로세서는,
수신된 상기 탄성 초음파 지표에 기초하여 수학식 1을 적용하여 예측 지표를 산출하고,
[수학식 1]
이때, a 및 b는 1 내지 1.5 사이의 소수점 이하 2자리의 유리수, c는 0.1 내지 0.5 사이의 소수점 이하 2자리의 유리수, d는 1 내지 2 사이의 소수점 이하 2자리의 유리수임.
상기 PP1 EOS는 프로게스테론 치료 후 1주 시기에 측정된 자궁 외구 변형율이고,
상기 cervix length는 프로게스테론 치료 전 시기에 측정된 자궁 경부 길이이며,
상기funneling은 프로게스테론 치료 치료 전 시기에 측정된 자궁 경부의 확장 결과값이고,
산출된 상기 예측 지표에 기초하여 상기 개체의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응을 결정하도록 구성된, 조산에 대한 정보 제공용 디바이스.A receiver configured to receive an elastography index for the cervix of the subject, and
Including a processor connected to the receiver,
the processor,
Calculating a predictive index by applying Equation 1 based on the received elastic ultrasound index;
[Equation 1]
Here, a and b are rational numbers with 2 decimal places between 1 and 1.5, c is a rational number with 2 decimal places between 0.1 and 0.5, and d is a rational number with 2 decimal places between 1 and 2.
The PP1 EOS is the ectopic strain measured at 1 week after progesterone treatment,
The cervix length is the length of the cervix measured before progesterone treatment,
The funneling is the result of dilatation of the cervix measured before progesterone treatment,
A device for providing information on premature birth, configured to determine a treatment response to an anti-premature drug of the subject based on the calculated predictive index.
상기 탄성 초음파 지표는,
조산 방지 약물 치료 1주일 경과 후의 자궁 경부에 대한 탄성 초음파 지표인, 조산에 대한 정보 제공용 디바이스.According to claim 12,
The elastic ultrasound index,
A device for providing information on premature birth, which is an elastography index for the cervix after 1 week of anti-preterm birth drug treatment.
상기 탄성 초음파 지표는,
자궁 내구 변형율(internal os strain, IOS), 자궁 외구 변형율(external os strain, EOS), 경도 비(hardness ratio) 및 탄성 차이 지수(elasticity contrast index, ECI)를 포함하는, 조산에 대한 정보 제공용 디바이스.According to claim 12,
The elastic ultrasound index,
A device for providing information about preterm birth, including internal os strain (IOS), external os strain (EOS), hardness ratio and elasticity contrast index (ECI) .
상기 수신부는,
상기 개체의 자궁 경부에 대한 비숍 점수(bishop socre) 지표를 수신하는 단계를 더 포함하는, 조산에 대한 정보 제공용 디바이스.According to claim 12,
the receiver,
Further comprising the step of receiving a bishop score (bishop socre) index for the cervix of the subject, a device for providing information about premature birth.
상기 비숍 점수 지표는,
조산 방지 약물 치료 전의 비숍 점수 지표인, 조산에 대한 정보 제공용 디바이스.According to claim 15,
The bishop score index is,
A device for providing information about premature birth, which is a Bishop score index before anti-preterm birth drug treatment.
상기 비숍 점수 지표는,
자궁경부길이(cervix length, CL) 및 자궁경부의 확장(funneling sign)를 포함하는, 조산에 대한 정보 제공용 디바이스.According to claim 15,
The bishop score index is,
A device for providing information about premature birth, including cervix length (CL) and funneling sign of the cervix.
상기 조산 방지 약물은,
프로게스테론인, 조산에 대한 정보 제공용 디바이스.According to claim 12,
The anti-preterm birth drug,
Progesterone, a device for providing information about premature birth.
상기 프로세서는,
산출된 상기 예측 지표가 미리 결정된 수준 이상인 경우, 상기 개체의 조산 방지 약물에 대한 치료 반응이 음성으로 결정하도록 구성된, 조산에 대한 정보 제공용 디바이스.According to claim 12,
the processor,
If the calculated predictive index is equal to or greater than a predetermined level, the device for providing information about premature birth, configured to determine that the subject's treatment response to the anti-preterm birth drug is negative.
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