KR102472263B1 - An antimicrobial composition against oral bacteria, including sophoraflavanone g and rhein - Google Patents

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Abstract

본 발명은 소포라플라바논 G(Sophoraflavanone G) 및 레인(Rhein)을 포함하는 구강균에 대한 항균용 조성물 및 구강균에 대한 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to an antibacterial composition for oral bacteria and a pharmaceutical composition for treatment of oral bacteria, including Sophoraflavanone G and Rhein.

Description

소포라플라바논 G 및 레인을 포함하는 구강균에 대한 항균용 조성물{AN ANTIMICROBIAL COMPOSITION AGAINST ORAL BACTERIA, INCLUDING SOPHORAFLAVANONE G AND RHEIN}Antibacterial composition against oral bacteria containing sophoraflavanone G and rain

본 발명은 소포라플라바논 G(Sophoraflavanone G) 및 레인(Rhein)을 포함하는 구강균에 대한 항균용 조성물 및 구강균에 대한 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. The present invention relates to an antibacterial composition for oral bacteria and a pharmaceutical composition for treatment of oral bacteria, including Sophoraflavanone G and Rhein.

S. mutans, S. sobrinus, A. viscosus, F. nucleatum, P. gingivalis은 구강 내 감염의 주요 원인균이로, 성인의 약 60%가 이들에 의하여 치아 우식과 치주 질환을 겪고 있다. 이러한 구강 내 질환은 대개 치면, 치은 또는 치은하방에 군집을 이루는 상주 세균에 의한 감염질환들로서, 사람의 구강 내에는 500종 이상의 세균이 존재하는 것으로 보고되었다. S. mutans , S. sobrinus , A. viscosus , F. nucleatum, and P. gingivalis are the main causes of oral infection, and about 60% of adults suffer from dental caries and periodontal disease. These diseases in the oral cavity are usually infectious diseases caused by resident bacteria that form colonies on the tooth surface, gingiva or subgingival region, and it has been reported that more than 500 kinds of bacteria exist in the human oral cavity.

치주 질환과 치아 우식증으로 대표되는 구강 내 질환의 가장 중요한 요인은 구강 내 상주세균으로 구성된 치태라고 할 수 있다. 치주 질환 및 치아 우식증과 관련된 주요 세균들은 주로 그람음성균으로 치주 질환의 시작과 진행에 연관되어 있다. The most important factor in oral diseases represented by periodontal disease and dental caries is plaque composed of resident bacteria in the oral cavity. The main bacteria associated with periodontal disease and dental caries are mainly Gram-negative bacteria, which are involved in the initiation and progression of periodontal disease.

한편, 최근 구강 내 질환뿐만 아니라 구강 내 세균들이 페렴이나 심혈관질환 등의 전신질환과도 연관이 있는 것으로 보고되었다. 최근 이러한 문제점을 해결하고 약물의 부작용으로부터 안전하게 사용할 수 있는 구강 치료제에 대한 개발이 요구되고 있다.Meanwhile, it has recently been reported that not only oral diseases but also oral bacteria are associated with systemic diseases such as pneumonia and cardiovascular diseases. Recently, there is a demand for development of an oral therapeutic agent that solves these problems and can be safely used from the side effects of drugs.

한국등록특허 제10-1555214호Korean Patent Registration No. 10-1555214

본 발명의 목적은 소포라플라바논 G(Sophoraflavanone G) 및 레인(Rhein)을 포함하는 구강균에 대한 항균용 조성물을 제공하고자 하는 것이다.An object of the present invention is to provide an antibacterial composition for oral bacteria comprising Sophoraflavanone G and Rhein.

본 발명의 다른 목적은 소포라플라바논 G 및 레인을 포함하는 구강균에 의한 감염증 치료용 약학적 조성물을 제공하고자 하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for treating infections caused by oral bacilli, including sophoraflabanone G and lane.

본 발명의 또 다른 목적은 소포라플라바논 G 및 레인을 포함하는 구강균에 대한 항균 보조제를 제공하고자 하는 것이다.Another object of the present invention is to provide an antibacterial adjuvant against oral bacteria comprising sophoraflavanone G and rain.

본 발명의 일 측면은 하기 화학식 1의 소포라플라바논 G; 및 하기 화학식 2의 레인을 포함하는 구강균에 대한 항균용 조성물에 관한 것이다.One aspect of the present invention is sophora flavanone G of Formula 1; And it relates to an antibacterial composition for oral bacteria comprising a lane of formula (2).

Figure 112020041984406-pat00001
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Figure 112020041984406-pat00002
Figure 112020041984406-pat00002

상기 화학식 1의 소포라플라바논 G는 (2s)-2-(2,4-디 히드록시 페닐) -5,7- 디 히드 록시 -8- -[(2R) -5- 메틸 -2-(프로프 -1- 엔 -2- 일) 헥스 -4- 엔 -피라딘 -1- 일] -2,3- 디 히드로 -4H- 크로 멘 -4- 온 (2S)-2-(2,4-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-8-[(2R)-5-methyl-2-(prop-1-en-2-yl)hex-4-en-1-yl]-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one으로 명명될 수 있다.Sophoraflavanone G of Formula 1 is (2s)-2-(2,4-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-8--[(2R)-5-methyl-2-( Prof-1-en-2-yl)hex-4-en-pyradin-1-yl]-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one (2S)-2-(2,4 -dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-8-[(2R)-5-methyl-2-(prop-1-en-2-yl)hex-4-en-1-yl]-2,3-dihydro It can be named as -4H-chromen-4-one.

상기 화학식 2의 레인은 4,5- 디 하이드 록시 -9,10- 디 옥소 안트라센 -2- 카르 복실 산 4,5-dihydroxy-9,10-dioxoanthracene-2-carboxylic acid으로 명명될 수 있다.The lane of Chemical Formula 2 may be named 4,5-dihydroxy-9,10-dioxoanthracene-2-carboxylic acid 4,5-dihydroxy-9,10-dioxoanthracene-2-carboxylic acid.

본 발명에서 '소포라플라바논 G(Sophoraflavanone G)'는 휘발성 피토시데스(Phytocides)의 한 종류이다. 상기 피토시데스는 식물에서 추출한 항균성 유기 화합물로, 식물 면역 및 생태계 내 유기체 간의 관계에 중요한 역할을 하는 물질이며, 또한 박테리아, 진균 및 원생동물의 성장과 발달을 저지하거나 죽이는 작용을 한다. 양파, 마늘, 고추냉이, 소나무, 참나무, 유칼립투스, 소포라 속에 속하는 식물 등이 피토시데스를 생산한다. 상기 피토시데스의 항균력의 범위는 종에 따라 크게 나뉘며, 원생동물, 박테리아, 곰팡이, 곤충에 영향을 주로 주지만, 동물에는 영향이 적은 경우가 많다. In the present invention, 'Sophoraflavanone G' is a kind of volatile phytocides. The phytosides is an antibacterial organic compound extracted from plants, and is a substance that plays an important role in plant immunity and the relationship between organisms in the ecosystem, and also inhibits or kills the growth and development of bacteria, fungi and protozoa. Onions, garlic, horseradish, pine, oak, eucalyptus, and plants belonging to the genus Sophora produce phytosides. The range of antibacterial activity of the phytosides is largely divided depending on the species, and mainly affects protozoa, bacteria, fungi, and insects, but has little effect on animals in many cases.

상기 소포라플라바논 G는 고삼(Sophora flavescens), 소포라 파키카르(Sophora pachycarpa) 또는 소포라 엑시구아(Sophora exigua)로부터 분리될 수 있다. The sophora flavanone G can be isolated from Sophora flavescens , Sophora pachycarpa or Sophora exigua .

구체적으로, 상기 화학식 1의 소포라플라바논 G는 고삼으로부터 분리된 것일 수 있다.Specifically, the sophoraflabanone G of Chemical Formula 1 may be isolated from Kosam.

본 발명에서 '고삼(Sophora flavescens)'은 쌍떡잎 식물 장미목 콩과에 속하며, 해발 1000 m 이하의 초지에서 흔히 자라는 여러 해 살이 풀로 우리나라 각처의 산과 들에 자생한다. 가을에 뿌리를 캐어 씻어 말린 것을 고삼이라 하며, 상기 고삼은 항알러지, 항부정맥, 항균작용, 이뇨작용 등의 약리 효과가 보고되어 있어 다양한 질환에 대해 약재로 활용되고 있다.In the present invention, 'gosam ( Sophora flavescens )' belongs to the leguminous dicotyledonous plant Rosaceae, and is a perennial herb that commonly grows in grasslands below 1000 m above sea level, and grows wild in mountains and fields throughout Korea. The roots are dug up in the fall, washed and dried, and are called gosam. The pharmacological effects such as anti-allergy, antiarrhythmia, antibacterial action, and diuretic action have been reported, and the gosam is used as a medicine for various diseases.

상기 고삼의 주요 활성 성분으로는 마트린(matrin), 옥시마트린(Oxymatrine), 소포라플라바논 G(Sophoraflavanone G), 큐라리논(kurarinone), 알칼로이드(alkaloid), 플라보노이드(flavonoid) 및 사포닌(saponin)을 함유하고 있다.The main active ingredients of the gosam are matrin, oxymatrine, sophoraflavanone G, kurarinone, alkaloid, flavonoid and saponin ) contains.

상기 고삼은 40℃ 미만의 저온의 물 또는 60℃ 이상의 고온의 물을 용매로 하여 추출될 수 있으며, 또는 알코올을 용매로 하여 추출될 수 있다. 상기 알코올은 탄소수 1내지 6의 지방족 알코올일 수 있으며, 구체적으로 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 핵산 등이 사용 될 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.The high ginseng may be extracted using low-temperature water of less than 40 ° C. or high-temperature water of 60 ° C. or more as a solvent, or may be extracted using alcohol as a solvent. The alcohol may be an aliphatic alcohol having 1 to 6 carbon atoms, and specifically, methanol, ethanol, isopropanol, butanol, nucleic acid, etc. may be used, but is not limited thereto.

상기 알코올 추출물은 유기용매 및 물로 분배 추출될 수 있다. 상기 유기용매는 탄소수 1내지 10의 지방족 탄화수소, 탄소수 1내지 10의 지방족 할로겐화 탄화수소 및 탄수소 2 내지 10의 에스테르 중에서 선택될 수 있다.The alcohol extract may be distributed and extracted with an organic solvent and water. The organic solvent may be selected from aliphatic hydrocarbons having 1 to 10 carbon atoms, halogenated aliphatic hydrocarbons having 1 to 10 carbon atoms, and esters having 2 to 10 carbon atoms.

상기 고삼 추출물에 함유된 화학식 1의 소포라플라바논 G 화합물은 추가적인 크로마토그래피, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법에 의해 분리될 수 있으며, 단일 화합물을 분리하기 위한 공지된 다양한 방법이 적용될 수 있다.The sophoraflavanone G compound of Formula 1 contained in the Kosam extract may be separated by additional chromatography or silica gel column chromatography, and various known methods for isolating a single compound may be applied.

본 발명에서 '레인(Rhein)'은 루바브(Rhubarb)에서 얻은 안트라퀴논 그룹의 물질이다. In the present invention, 'Rhein' is a substance of the anthraquinone group obtained from Rhubarb.

상기 레인은 대왕(Rheum undulatum), 장엽대황(Rheum plamatum), 세나레티 큘라타(Cassia reticulate)로부터 분리될 수 있다. The lane may be separated from Rheum undulatum , Rheum plamatum , and Senareticulata ( Cassia reticulate ).

구체적으로, 상기 화학식 2의 레인은 대황(Rheum undulatum)으로부터 분리된 것일 수 있다.Specifically, the lane of Formula 2 may be separated from rhubarb ( Rheum undulatum ).

본 발명에서 '대황'은 마디풀과에 속하는 다년생 숙근성 초본의 식물로서, 뿌리 및 뿌리줄기(근경)에 안트라키논 유도체 3.2~6.6%와 타닌질 8.2~3.6% 등을 함유하고 있다. 주요성분으로는 레인 C15H8O6(녹는 점 321~325℃), 알로에모딘 C15H10O5, 에모딘 C15H10O5(프란큘라 에모딘), 크리소파놀C15H10O4(크리소판산), 파스치온 C16H12O5(파리에탄) 등이 있고, 그 외 유리 안트라키논을 소량 포함한다.In the present invention, 'rhubarb' is a perennial rhizome belonging to the rhizome family, and contains 3.2 to 6.6% of anthraquinone derivatives and 8.2 to 3.6% of tannins in roots and rhizomes (rhizomes). Main ingredients are Lane C 15 H 8 O 6 (melting point 321~325℃), Aloemodin C 15 H 10 O 5 , Emodin C 15 H 10 O 5 (Francula Emodin), Chrysophanol C 15 H 10 O 4 (chrysophanoic acid), pasthion C 16 H 12 O 5 (parietane), etc., and other small amounts of free anthraquinone.

상기 대황은 300℃ 이상의 고온의 물을 용매로 하여 추출될 수 있으며, 또는 알코올을 용매로 하여 추출될 수 있다. 상기 알코올은 탄소수 1내지 6이 지방족 알코올일 수 있으며, 구체적으로 메탄올, 에탄올, 이소프로판올, 부탄올, 핵산 등이 사용 될 수 있으나, 이에 한정되지 않는다.The rhubarb may be extracted using high temperature water of 300 ° C. or higher as a solvent, or may be extracted using alcohol as a solvent. The alcohol may be an aliphatic alcohol having 1 to 6 carbon atoms, and specifically, methanol, ethanol, isopropanol, butanol, nucleic acid, etc. may be used, but is not limited thereto.

상기 알코올 추출물은 유기용매 및 물로 분배 추출될 수 있다. 상기 유기용매는 탄소수 1내지 10의 지방족 탄화수소, 탄소수 1내지 10의 지방족 할로겐화 탄화수소 및 탄수소 2 내지 10의 에스테르 중에서 선택될 수 있다.The alcohol extract may be distributed and extracted with an organic solvent and water. The organic solvent may be selected from aliphatic hydrocarbons having 1 to 10 carbon atoms, halogenated aliphatic hydrocarbons having 1 to 10 carbon atoms, and esters having 2 to 10 carbon atoms.

상기 대황 추출물에 함유된 화학식 2의 레인은 추가적인 크로마토그래피, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법에 의해 분리 될 수 있으며, 단일 화합물을 분리하기 위한 공지된 다양한 방법이 적용될 수 있다.The lane of Formula 2 contained in the rhubarb extract may be separated by additional chromatography or silica gel column chromatography, and various known methods for separating a single compound may be applied.

구체적으로, 상기 구강균은 스트렙토코쿠스 뮤탄스(Streptococcus mutans, S. mutans), 스트렙토콕커스 소브리누스(Streptococcus sobrinus, S. sobrinus), 액티노마이세스 비스코서스(Actinomyces viscosus, A. viscosus), 후소박테리움 뉴클레아툼(Fusobacterium nucleatum, F. nucleatum) 및 포르피로모나스 긴기발리스(Porphyromonas gingivalis, P. gingivalis)로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 균일 수 있다. Specifically, the oral bacteria are Streptococcus mutans , S. mutans , Streptococcus sobrinus , S. sobrinus , Actinomyces viscosus, Actinomyces viscosus , A. viscosus , Fusobacterium nucleatum ( Fusobacterium nucleatum , F. nucleatum ) and Porphyromonas gingivalis ( Porphyromonas gingivalis , P. gingivalis ) It may be any one or more uniform selected from the group consisting of.

보다 구체적으로, 상기 구강균은 스트렙토코쿠스 뮤탄스 KACC16833, 스트렙토콕커스 소브리누스KCTC5809, 액티노마이세스 비스코서스 KCTC9146, 후소박테리움 뉴클레아툼 KCTC2640 및 포르피로모나스 긴기발리스 KCTC5809로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.More specifically, the oral bacteria are from the group consisting of Streptococcus mutans KACC16833, Streptococcus sobrinus KCTC5809, Actinomyces viscosus KCTC9146, Fusobacterium nucleatum KCTC2640 and Porphyromonas gingivalis KCTC5809 It may be one or more selected ones.

상기 스트렙토코쿠스 뮤탄스 KACC16833, 스트렙토콕커스 소브리누스KCTC5809, 액티노마이세스 비스코서스 KCTC9146, 후소박테리움 뉴클레아툼 KCTC2640 및 포르피로모나스 긴기발리스 KCTC5809는 농촌진흥청 농업유전자원정보센터(Korean Agricultural Culture Collection, KACC, Jeonju, Korea), 한국생명공학연구원 생물자원센터(Korean Collection for Type Cultures, KCTC, Daejeon, Korea)로부터 분양받을 수 있다.The Streptococcus mutans KACC16833, Streptococcus sobrinus KCTC5809, Actinomyces viscosus KCTC9146, Fusobacterium nucleatum KCTC2640, and Porphyromonas gingivalis KCTC5809 are from the Rural Development Administration Agricultural Genetic Resources Information Center (Korean Agricultural Culture Collection, KACC, Jeonju, Korea) and Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology Biological Resources Center (Korean Collection for Type Cultures, KCTC, Daejeon, Korea).

본 발명의 일 실시예에서 소포라플라바논 G 및 레인을 포함하는 조성물의 최소억제농도(MIC)를 확인한 결과, 소포라플라바논 G 또는 레인을 단독으로 처리하였을 때와 비교하여 구강균에 대한 최소억제농도가 낮은 것으로 나타났으며, 모든 구강균에 대한 감수성이 있는 것을 확인하였다(표 1 및 표 2).In one embodiment of the present invention, as a result of confirming the minimum inhibitory concentration (MIC) of the composition containing sophoraflavanone G and lane, compared to the case of treatment with sophoraflavanone G or lane alone, the minimum inhibition against oral bacteria It was found that the concentration was low, and it was confirmed that there was sensitivity to all oral bacteria (Tables 1 and 2).

본 발명의 일 실시예에서 소포라플라바논 G 및 레인을 포함하는 조성물의 농도별 성장 저해 활성을 확인한 결과, 농도 상관없이 전반적으로 성장 저해 활성 효과가 우수하게 나타남을 확인하였다(도 1 및 표 3).In one embodiment of the present invention, as a result of confirming the growth inhibitory activity by concentration of the composition containing sophoraflabanone G and lane, it was confirmed that the overall growth inhibitory activity effect was excellent regardless of the concentration (Fig. 1 and Table 3 ).

상기 결과를 통해, 소포라플라바논 G 및 레인을 혼합함으로써 구강균에 대한 항균효과가 현저하게 향상되며, 기존 항생제와 달리 구강 균주에 대한 내성이 없는 것을 확인하였다. Through the above results, it was confirmed that the antibacterial effect against oral bacteria was remarkably improved by mixing sophoraflabanone G and lane, and, unlike conventional antibiotics, there was no resistance to oral strains.

상기 조성물은 메탄올, 에탄올, 소디움도데실설페이트, 트리톤(Triton) X-100 또는 이들의 혼합물을 더 포함할 수 있다. The composition may further include methanol, ethanol, sodium dodecyl sulfate, Triton X-100, or a mixture thereof.

상기 조성물은 하나 이상의 항균제를 더 포함할 수 있다. 구체적으로 상기 항균제는 옥시테트라사이클린, 옥사실린 및 암피실린으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상일 수 있다.The composition may further include one or more antimicrobial agents. Specifically, the antibacterial agent may be at least one selected from the group consisting of oxytetracycline, oxacillin, and ampicillin.

본 발명의 다른 일 측면은 하기 화학식 1의 소포라플라바논 G; 및 하기 화학식 2의 레인을 포함하는 구강균에 의한 감염증 치료용 약학적 조성물에 관한 것이다. Another aspect of the present invention is sophora flavanone G of Formula 1; And it relates to a pharmaceutical composition for the treatment of infections caused by oral bacilli comprising a lane of Formula 2 below.

[화학식 1][Formula 1]

Figure 112020041984406-pat00003
Figure 112020041984406-pat00003

[화학식 2][Formula 2]

Figure 112020041984406-pat00004
Figure 112020041984406-pat00004

상기 '소포라플라바논 G' 및 '레인'에 관한 설명은 전술한 바와 동일하다.Descriptions of 'Soporaflabanone G' and 'Lane' are the same as described above.

본 발명에서 '구강균에 의한 감염증'은 스트렙토코쿠스 뮤탄스(Streptococcus mutans, S. mutans), 스트렙토콕커스 소브리누스(Streptococcus sobrinus, S. sobrinus), 액티노마이세스 비스코서스(Actinomyces viscosus, A. viscosus), 후소박테리움 뉴클레아툼(Fusobacterium nucleatum, F. nucleatum), 포르피로모나스 긴기발리스(Porphyromonas gingivalis, P. gingivalis) 또는 이들의 조합을 원인균으로 하여 발생하는 구강 질환을 모두 포함한다.In the present invention, 'infectious disease caused by oral bacteria' is Streptococcus mutans ( Streptococcus mutans , S. mutans ), Streptococcus sobrinus ( Streptococcus sobrinus , S. sobrinus ), Actinomyces biscosus ( Actinomyces viscosus , A . _ _ _ _ .

구체적으로, 상기 구강균은 스트렙토코쿠스 뮤탄스, 스트렙토콕커스 소브리누스, 액티노마이세스 비스코서스, 후소박테리움 뉴클레아툼 및 포르피로모나스 긴기발리스로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 균일 수 있다. Specifically, the oral bacteria is any one or more homogeneous selected from the group consisting of Streptococcus mutans, Streptococcus sobrinus, Actinomyces viscosus, Husobacterium nucleatum and Porphyromonas gingivalis. can

보다 구체적으로, 상기 구강균은 스트렙토코쿠스 뮤탄스 KACC16833, 스트렙토콕커스 소브리누스KCTC5809, 액티노마이세스 비스코서스 KCTC9146, 후소박테리움 뉴클레아툼 KCTC2640 및 포르피로모나스 긴기발리스 KCTC5809로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.More specifically, the oral bacteria are from the group consisting of Streptococcus mutans KACC16833, Streptococcus sobrinus KCTC5809, Actinomyces viscosus KCTC9146, Fusobacterium nucleatum KCTC2640 and Porphyromonas gingivalis KCTC5809 It may be one or more selected ones.

또한, 상기 조성물은 옥시테트라사이클린, 옥사실린 및 암피실린으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 항균제를 더 포함할 수 있다.In addition, the composition may further include at least one antibacterial agent selected from the group consisting of oxytetracycline, oxacillin, and ampicillin.

본 발명의 일 실시예에서 소포라플라바논 G 및 레인을 포함하는 조성물의 최소억제농도(MIC) 및 성장 저해 활성을 확인한 결과, 소포라플라바논 G 또는 레인을 단독으로 처리하였을 때와 비교하여 구강균에 대한 최소억제농도가 낮고, 농도 상관 없이 성장 저해 활성 또한 효과가 우수함을 확인하였다(표 1 내지 표 3 및 도 1).In one embodiment of the present invention, as a result of confirming the minimum inhibitory concentration (MIC) and growth inhibitory activity of the composition containing sophoraflavanone G and lane, compared to the case of treatment with sophoraflavanone G or lane alone, oral bacillus It was confirmed that the minimum inhibitory concentration for was low, and the growth inhibitory activity was also excellent regardless of the concentration (Tables 1 to 3 and FIG. 1).

상기 결과를 통해 소포라플라바논 G 및 레인의 항균 활성이 효과적임을 확인하였는 바, 구강균 감염에 의해 발생하는 구강 질환 치료 및 예방에 활용할 수 있음을 확인하였다.Through the above results, it was confirmed that the antibacterial activity of sophoraflabanone G and lane was effective, and it was confirmed that it could be used for the treatment and prevention of oral diseases caused by oral bacillus infection.

본 발명의 또 다른 일 측면은 하기 화학식 1의 소포라플라바논 G; 및 하기 화학식 2의 레인을 포함하는 구강균에 대한 항균 보조제에 관한 것이다.Another aspect of the present invention is sophora flavanone G of Formula 1; And it relates to an antibacterial adjuvant for oral bacteria comprising a lane of Formula 2 below.

[화학식 1][Formula 1]

Figure 112020041984406-pat00005
Figure 112020041984406-pat00005

[화학식 2][Formula 2]

Figure 112020041984406-pat00006
Figure 112020041984406-pat00006

상기 '소포라플라바논 G' 및 '레인'에 관한 설명은 전술한 바와 동일하다.Descriptions of 'Soporaflabanone G' and 'Lane' are the same as described above.

상기 항균 보조제는 옥시테트라사이클린, 옥사실린 및 암피실린으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 항생제에 대한 항균 보조제일 수 있다.The antibacterial adjuvant may be an antibacterial adjuvant for one or more antibiotics selected from the group consisting of oxytetracycline, oxacillin and ampicillin.

본 발명의 소포라플라바논 G(Sophoraflavanone G, SPF-G) 및 레인(Rhein)을 포함하는 조성물은 식물에서 유래한 단일 화합물로 인체에 대한 독성이 적고, 항균활성이 우수하여, 구강균에 의한 질환 예방, 개선 및 치료 목적의 조성물로 다양하게 활용될 수 있다.The composition containing Sophoraflavanone G (SPF-G) and Rhein of the present invention is a single compound derived from plants, has low toxicity to the human body and excellent antibacterial activity, thereby preventing diseases caused by oral bacteria. It can be variously used as a composition for prevention, improvement and treatment purposes.

본 발명의 효과는 상기한 효과로 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 상세한 설명 또는 청구범위에 기재된 발명의 구성으로부터 추론 가능한 모든 효과를 포함하는 것으로 이해되어야한다. The effects of the present invention are not limited to the above effects, and should be understood to include all effects that can be inferred from the detailed description of the present invention or the configuration of the invention described in the claims.

도 1은 소포라플라바논 G(Sophoraflavanone G, SPF-G) 및 레인(Rhein) 비율에 따른 P. gingivalis의 성장 곡선을 그래프로 나타낸 것이다.1 is a graph showing the growth curve of P. gingivalis according to the ratio of sophoraflavanone G (SPF-G) and lane (Rhein).

이하, 첨부된 도면을 참고하여 본 발명의 실시예에 관하여 상세히 서술하나, 하기 실시예에 의해 본 발명이 제한되지 아니함은 자명하다.Hereinafter, the embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings, but it is obvious that the present invention is not limited by the following examples.

실시예 1. 소포라플라바논 G(Sophoraflavanone) 분리Example 1. Sophoraflavanone G (Sophoraflavanone) Separation

고삼(Sophora flabescens) 추출물에 함유된 화학식 1의 화합물은 물을 이용하여 분배 추출하였으며, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법을 이용하여 분리하여, 하기 화학식 1의 소포라플라바논 G 화합물을 수득하였다. Sophora flabescens ) The compound of formula 1 contained in the extract was distributed and extracted using water, and separated using a silica gel column chromatography method to obtain a sophora flavanone G compound of formula 1 below.

[화학식 1][Formula 1]

Figure 112020041984406-pat00007
Figure 112020041984406-pat00007

실시예 2. 레인(Rhein) 분리Example 2. Rhein Separation

대황(Rheum undulatum) 추출물에 함유된 화학식 2의 화합물은 물을 이용하여 분배 추출하였으며, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피법을 이용하여 분리하여, 하기 화학식 2의 레인 화합물을 수득하였다.Rhubarb ( Rheum undulatum ) The compound of formula 2 contained in the extract was distributed and extracted using water, and separated using a silica gel column chromatography method to obtain a lane compound of formula 2 below.

[화학식 2] [Formula 2]

Figure 112020041984406-pat00008
Figure 112020041984406-pat00008

실험예 1. 소포라플라바논 G 및 레인의 구강균에 대한 항균활성Experimental Example 1. Antibacterial activity of sophora flavanone G and rain against oral bacteria

소포라플라바논 G(Sophoraflavanone SPF-G) 및 레인(Rhein)의 구강균에 대한 최소억제농도(Minimum inhibitory concentration, MIC)를 측정하기 위해, broth microdilution assay를 수행하였다. In order to measure the minimum inhibitory concentration (MIC) of Sophoraflavanone SPF-G and Rhein against oral bacteria, a broth microdilution assay was performed.

먼저, 96 웰(well) 플레이트에 OD600=0.1의 S. mutans, S. sobrinus, A. viscosus, F. nucleatum, P. gingivalis을 넣어준 후, 각 화합물을 최대 100 μg/mL로부터 2배씩 희석하여 처리하였다. 각 플레이트는 37º에서 24시간 배양한 다음, 세포의 성장을 억제하는 최소 농도로 MIC (Minimum Inhibitory concentration) 값을 구하였다. 모든 실험은 3회 이상 반복 수행하였다.First, S. mutans , S. sobrinus , A. viscosus , F. nucleatum , P. gingivalis of OD600 = 0.1 were added to a 96-well plate, and then each compound was diluted 2-fold from a maximum of 100 μg / mL. processed. Each plate was incubated at 37º for 24 hours, and then the MIC (Minimum Inhibitory concentration) value was obtained as the minimum concentration that inhibits cell growth. All experiments were repeated three times or more.

S. mutans, S. sobrinus, A. viscosus, F. nucleatum, P. gingivalis에 대한 양성 대조군으로 옥시테트라사이클린, 옥사실린, 암피실린을 사용하였다. MIC 값은 하기 표 1에 나타내었다.Oxytetracycline, oxacillin, and ampicillin were used as positive controls for S. mutans , S. sobrinus , A. viscosus , F. nucleatum , and P. gingivalis . MIC values are shown in Table 1 below.

화합물 compound MIC 값(μg/mL)MIC value (μg/mL) S. mutansS. mutans A. viscosusA. viscosus F. nucleatumF. nucleatum P. gingivalisP. gingivalis S. sobrinusS. sobrinus 옥시테트라사이클린
(Oxytetracycline)
oxytetracycline
(Oxytetracycline)
5050 0.1950.195 0.1950.195 100100 1.561.56
옥사실린(Oxacillin) Oxacillin >100>100 1.561.56 0.1950.195 1.561.56 >100>100 암피실린(Ampicillin)Ampicillin >100>100 >100>100 >100>100 >100>100 >100>100 소포라플라바논 G(Sophoraflavanone G)Sophoraflavanone G 3.1253.125 3.1253.125 3.1253.125 >100>100 3.1253.125 레인(Rhein)Rhein 100100 100100 6.256.25 2525 2525

그 결과, 옥시테트라사이클린은 S. mutans (KACC16833: 50 μg/mL), S. sobrinus (KCTC5809: 1.56 μg/mL), A. viscosus (KCTC9146: 0.195 μg/mL), F. nucleatum (KCTC2640: 0.195 μg/mL), P. gingivalis (KCTC5809: 100

Figure 112020041984406-pat00009
g/mL)의 성장을 저해함을 확인하였다. As a result, oxytetracycline was effective against S. mutans (KACC16833: 50 μg/mL), S. sobrinus (KCTC5809: 1.56 μg/mL), A. viscosus (KCTC9146: 0.195 μg/mL), and F. nucleatum (KCTC2640: 0.195 μg/mL), P. gingivalis (KCTC5809: 100
Figure 112020041984406-pat00009
g / mL) was confirmed to inhibit the growth.

옥사실린은 A. viscosus (KCTC9146: 1.56 μg/mL), F. nucleatum (KCTC2640: 0.195 μg/mL), P. gingivalis (KACC: 1.56 μg/mL)의 성장을 저해하는 반면, S. mutans (KACC16833), S. sobrinus (KCTC5809)이 내성을 가지는 것을 확인하였다.Oxacillin inhibited the growth of A. viscosus (KCTC9146: 1.56 μg/mL), F. nucleatum (KCTC2640: 0.195 μg/mL), and P. gingivalis (KACC: 1.56 μg/mL), whereas S. mutans (KACC16833 ), it was confirmed that S. sobrinus (KCTC5809) has resistance.

암피실린의 경우 S. mutans (KACC16833), S. sobrinus (KCTC5809), A. viscosus (KCTC9146), F. nucleatum (KCTC2640), P. gingivalis (KCTC5809)이 내성을 나타내었다.Ampicillin was resistant to S. mutans (KACC16833), S. sobrinus (KCTC5809), A. viscosus (KCTC9146), F. nucleatum (KCTC2640), and P. gingivalis (KCTC5809).

레인(Rhein)은 S. mutans (KACC16833: 100 μg/mL), S. sobrinus (KCTC5809: 25 μg/mL), A. viscosus (KCTC9146: 100 μg/mL), F. nucleatum (KCTC2640: 6.25 μg/mL), P. gingivalis (KCTC5809: 25 μg/mL)의 성장을 저해하였으나, 비교적 높은 농도에서 효과가 나타났다. Lanes are S. mutans (KACC16833: 100 μg/mL), S. sobrinus (KCTC5809: 25 μg/mL), A. viscosus (KCTC9146: 100 μg/mL), F. nucleatum (KCTC2640: 6.25 μg/mL) mL), and P. gingivalis (KCTC5809: 25 μg/mL), but the effect was shown at a relatively high concentration.

소포라플라바논 G는 S. mutans (KACC16833: 3.125 μg/mL), S. sobrinus (KCTC5809: 3.125 μg/mL), A. viscosus (KCTC9146: 3.125 μg/mL), F. nucleatum (KCTC2640: 3.125 μg/mL)의 성장을 저해한 반면, P. gingivalis (KCTC5809)의 성장은 저해하지 못함을 확인하였다.Sophoraflavanone G is S. mutans (KACC16833: 3.125 μg/mL), S. sobrinus (KCTC5809: 3.125 μg/mL), A. viscosus (KCTC9146: 3.125 μg/mL), F. nucleatum (KCTC2640: 3.125 μg /mL), whereas it was confirmed that the growth of P. gingivalis (KCTC5809) was not inhibited.

상기 결과를 통해 소포라플라바논 G의 항균 활성이 레인 보다는 비교적 우수하게 나타나나, P. gingivalis에 대해서는 기존의 항생제에 비해 레인이 강력한 항균 효과를 가짐을 확인하였다. 다만, 기존의 항생제의 항균 효과와 비교하여, 소포라플라바논 G 및 레인의 항균효과가 특별히 현저하게 나타나지는 않았다.Through the above results, it was confirmed that the antibacterial activity of sophoraflabanone G was relatively better than that of the lane, but that the lane had a stronger antibacterial effect against P. gingivalis than conventional antibiotics. However, compared to the antibacterial effect of existing antibiotics, the antibacterial effect of sophoraflavanone G and lane was not particularly remarkable.

실험예 2. 소포라플라바논 G 및 레인 혼합물의 구강균에 대한 항균 활성Experimental Example 2. Antibacterial activity of sophora flavanone G and lane mixture against oral bacteria

소포라플라바논 G 및 레인을 혼합하여, 구강균에 대한 항균 활성의 시너지 효과를 확인하는 실험을 수행하였다.An experiment was performed to confirm the synergistic effect of antibacterial activity against oral bacteria by mixing sophoraflabanone G and lane.

소포라플라바논 G 및 레인 혼합물의 S. mutans, S. sobrinus, A. viscosus, F. nucleatum, P. gingivalis의 성장에 미치는 영향을 확인하고자, OD600=0.1의 구강균에 소포라플라바논 G 및 레인, 소포라플라바논 G 및 암피실린(AMP), 소포라플라바논 G 및 옥사실린(OXC), 소포라플라바논 G 및 옥시테트라사이클린(OXY)의 조합을 각각 처리한 뒤 37℃에서 박테리아를 기르면서 시간에 따른 성장을 관찰하였다.To confirm the effect of sophoraflabanone G and lane mixture on the growth of S. mutans , S. sobrinus , A. viscosus , F. nucleatum , and P. gingivalis , sophoraflabanone G and lane , sophoraflavanone G and ampicillin (AMP), sophoraflavanone G and oxacillin (OXC), sophoraflabanone G and oxytetracycline (OXY), respectively, while growing bacteria at 37 ° C. Growth over time was observed.

FICI(Fractional inhibitory concentration index, 부분 억제 농도 지수)는 가장 효과적인 조합에서의 FIC(Fractional inhibitory concentration, 부분 억제 농도)의 값의 합으로, 항생제 병용 효과의 연구결과 해석시에 가장 일반적으로 사용된다. FICI가 0.5 이하이면 상승 작용, 2.0 이상이면 길항 작용, 그 사이 값이면 상가 작용으로 판단한다. 하기 수학식 1은 FIC의 계산법이다.FICI (Fractional inhibitory concentration index) is the sum of FIC (Fractional inhibitory concentration) values in the most effective combination, and is most commonly used when interpreting study results of antibiotic combination effects. If the FICI is less than 0.5, it is judged to be synergistic, if it is more than 2.0, it is antagonistic, and if the value is in between, it is judged to be additive. Equation 1 below is a calculation method of FIC.

Figure 112020041984406-pat00010
Figure 112020041984406-pat00010

여기에서, (A)란 약물 A와 병용으로 사용하고자 하는 약물을 병용 사용했을 때의 MIC를 일컬으며, MICA는 약물 A를 단독으로 사용했을 때의 MIC를 뜻한다. 하기의 수학식 2는 FICI의 계산법이다.Here, (A) refers to the MIC when a drug to be used in combination with drug A is used in combination, and MIC A refers to the MIC when drug A is used alone. Equation 2 below is a calculation method of FICI.

Figure 112020041984406-pat00011
Figure 112020041984406-pat00011

실험 결과는 하기 표 2에 나타내었다.The experimental results are shown in Table 2 below.

StrainStrain 화합물compound MIC [μg/mL]MIC [μg/mL] FICIFICI 소포라플라바논 G
단독
Sophoraflavanone G
single
레인
단독
lane
single
소포라플라바논 G
+
레인
Sophoraflavanone G
+
lane
레인
+
소포라플라바논 G
lane
+
Sophoraflavanone G
S. mutansS. mutans 소포라플라바논 GSophoraflavanone G 1.561.56 100100 0.1950.195 6.256.25 0.20.2 A. viscosusA. viscosus 소포라플라바논 GSophoraflavanone G 3.1253.125 100100 0.09760.0976 6.256.25 0.10.1 F. nucleatumF. nucleatum 소포라플라바논 GSophoraflavanone G 1.561.56 6.256.25 0.390.39 0.390.39 0.30.3 P. gingivalisP. gingivalis 소포라플라바논 GSophoraflavanone G >100>100 2525 0.780.78 1.561.56 -- S. sobrinusS. sobrinus 소포라플라바논 GSophoraflavanone G 3.1253.125 2525 0.390.39 0.390.39 0.20.2

* 소포라플라바논 G + 레인: 소포라플라바논 G 및 레인 처리 시 소포라플라바논 G의 MIC값, 레인 + 소포라플라바논 G: 소포라플라바논 G 및 레인을 처리 시 레인의 MIC값* Sophoraflabanone G + lane: MIC value of sophoraflabanone G and lane treatment, lane + sophoraflabanone G: MIC value of lane treatment sophoraflabanone G and lane

그 결과, 소포라플라바논 G 및 레인을 모두 포함하는 혼합물의 경우, 내성 없이 구강 균주에 대하여 전반적으로 우수한 항균 효과가 있음을 확인하였다. 특히, 상기 표 1에서 소포라플라바논 G는 P. gingivalis에 대해 내성을 가지고 있고, 레인은 S. mutansA. viscosus에 대한 내성을 가지고 있는 것으로 나타났으나, 상기 혼합물에서는 세 균주 모두에 대해 항균 활성이 우수하게 나타났다.As a result, it was confirmed that the mixture containing both sophoraflabanone G and lane had an overall excellent antibacterial effect against oral strains without resistance. In particular, in Table 1, sophora flavanone G was resistant to P. gingivalis , and the lane was shown to have resistance to S. mutans and A. viscosus , but in the mixture, for all three strains The antibacterial activity was excellent.

반면, 기존 항생제는 일부 구강균이 내성을 가지고 있으며, 구체적으로, 상기 5 종의 구강균이 암피실린에 대해 모두 내성을 가지고 있었고, S. mutansS. sobrinus의 경우는 옥사실린에 대한 내성도 가지고 있음을 확인하였다. 아울러, P. gingivalis는 소포라플라바논 G 및 암피실린에 대하여 저항성이 있음을 확인하였다.On the other hand, some oral bacteria are resistant to existing antibiotics, and specifically, all of the five oral bacteria are resistant to ampicillin, and S. mutans and S. sobrinus are also resistant to oxacillin. Confirmed. In addition, it was confirmed that P. gingivalis has resistance to sophoraflavanone G and ampicillin.

상기 결과는, 소포라플라바논 G 및 레인을 혼합함으로써 구강균의 항균 활성에 시너지 효과를 발휘하며, 기존 항생제에 비해 항균 효과가 우수한 조성물을 제공할 수 있음을 시사한다.The above results suggest that a composition having a synergistic effect on the antibacterial activity of buccal bacteria and superior antibacterial effect compared to conventional antibiotics can be provided by mixing sophoraflabanone G and lane.

실험예 3. 농도별 소포라플라바논 G 및 레인 혼합물의 구강균에 대한 항균 활성Experimental Example 3. Antibacterial activity against oral bacteria of sophora flavanone G and lane mixtures by concentration

소포라플라바논 G 및 레인 혼합의 농도별 S. mutans, S. sobrinus, A. viscosus, F. nucleatum, P. gingivalis에 대한 항균 활성을 확인하기 위해, 고체 배지를 활용한 디스크 확산 검사(Disc diffusion assay)를 수행하였다.To confirm the antibacterial activity against S. mutans , S. sobrinus , A. viscosus , F. nucleatum , and P. gingivalis by concentration of sophora flavanone G and lane mixture, disc diffusion test using solid medium assay) was performed.

구체적으로, 소포라플라바논 G 및 레인을 농도에 비율에 따라서 S. mutans, A. viscosus, F. nucleatum, P. gingivalis 또는 S. sobrinus의 성장 저해 효과를 성장 저해에 따라 발생한 세포 성장이 관찰 되지 않는 구역의 크기를 측정하여 나타낸 것이다. 실험 결과는 하기 표 3에 나타내었다. Specifically, the growth inhibitory effect of S. mutans , A. viscosus , F. nucleatum , P. gingivalis or S. sobrinus was observed according to the concentration ratio of sophoraflabanone G and lanes, and cell growth caused by growth inhibition was not observed. It is indicated by measuring the size of the area not covered. The experimental results are shown in Table 3 below.

화합물compound Inhibition zone(nm)Inhibition zone (nm) S.mutansS. mutans A.viscosusA. viscosus F.nucleatumF. nucleatum P.gingivalisP. gingivalis S.sobrinusS. sobrinus 옥시테트라사이클린oxytetracycline 2.02.0 2.32.3 2.82.8 1.01.0 2.32.3 소포라플라바논 G(SPF-G)Sophoraflavanone G (SPF-G) 0.90.9 0.90.9 0.80.8 0.80.8 1.01.0 레인(RH)Lane (RH) 1.01.0 0.90.9 1.21.2 0.80.8 1.21.2 RH(25 μg/mL)+SPF -G(0.78 μg/mL)RH (25 μg/mL)+SPF-G (0.78 μg/mL) 1.41.4 1.31.3 1.51.5 2.22.2 1.31.3 RH(25 μg/mL)+SPF -G(0.39 μg/mL)RH (25 μg/mL)+SPF-G (0.39 μg/mL) 1.01.0 1.01.0 1.41.4 1.91.9 1.01.0 RH(12.5 μg/mL)+ SPF-G(1.56 μg/mL)RH (12.5 μg/mL) + SPF-G (1.56 μg/mL) 1.61.6 1.01.0 1.21.2 1.81.8 1.01.0 RH(12.5 μg/mL)+S PF-G(0.78 μg/mL)RH (12.5 μg/mL)+S PF-G (0.78 μg/mL) 1.51.5 1.01.0 1.21.2 1.71.7 1.01.0 RH(12.5 μg/mL)+S PF-G(0.39 μg/mL)RH (12.5 μg/mL)+S PF-G (0.39 μg/mL) 1.01.0 1.01.0 1.01.0 1.61.6 1.01.0 RH(6.25 μg/mL)+S PF-G(0.78 μg/mL)RH (6.25 μg/mL)+S PF-G (0.78 μg/mL) -- 0.80.8 1.21.2 1.81.8 0.80.8

그 결과, 옥시테트라사이클린의 경우 S. mutans (KACC16833: 2.0 mm), S. sobrinus (KCTC5809: 2.3 mm), A. viscosus (KCTC9146: 2.3 mm), F. nucleatum (KCTC2640: 2.8 mm), P. gingivalis (KCTC5352: 1 mm)의 성장을 저해함을 확인하였다. As a result, in the case of oxytetracycline, S. mutans (KACC16833: 2.0 mm), S. sobrinus (KCTC5809: 2.3 mm), A. viscosus (KCTC9146: 2.3 mm), F. nucleatum (KCTC2640: 2.8 mm), P. gingivalis (KCTC5352: 1 mm).

소포라플라바논 G의 경우 S. mutans (KACC16833: 0.9 mm), S. sobrinus (KCTC5809: 1 mm), A. viscosus (KCTC9146: 0.9 mm), F. nucleatum (KCTC2640: 0.8 mm), P. gingivalis (KCTC5352: 0.8 mm)의 성장을 저해함을 확인하였다. For sophoraflavanone G, S. mutans (KACC16833: 0.9 mm), S. sobrinus (KCTC5809: 1 mm), A. viscosus (KCTC9146: 0.9 mm), F. nucleatum (KCTC2640: 0.8 mm), P. gingivalis (KCTC5352: 0.8 mm).

레인의 경우 S. mutans (KACC16833: 1 mm), S. sobrinus (KCTC5809: 1.2 mm), A. viscosus (KCTC9146: 0.9 mm), F. nucleatum (KCTC2640: 1.2 mm), P. gingivalis (KCTC5352: 0.8 mm)의 성장을 저해함을 확인하였다. For lanes, S. mutans (KACC16833: 1 mm), S. sobrinus (KCTC5809: 1.2 mm), A. viscosus (KCTC9146: 0.9 mm), F. nucleatum (KCTC2640: 1.2 mm), P. gingivalis (KCTC5352: 0.8 mm) was confirmed to inhibit the growth.

RH(25 μg/mL)+SPF-G(0.78 μg/mL)의 경우 S. mutans (KACC16833: 1.4 mm), S. sobrinus (KCTC5809: 1.3 mm), A. viscosus (KCTC9146: 1.3 mm), F. nucleatum (KCTC2640: 1.5 mm), P. gingivalis (KCTC5352: 2.2 mm)의 성장을 저해함을 확인하였다. For RH (25 μg/mL)+SPF-G (0.78 μg/mL), S. mutans (KACC16833: 1.4 mm), S. sobrinus (KCTC5809: 1.3 mm), A. viscosus (KCTC9146: 1.3 mm), F It was confirmed that it inhibited the growth of nucleatum (KCTC2640: 1.5 mm) and P. gingivalis (KCTC5352: 2.2 mm).

RH(25 μg/mL)+SPF-G(0.39 μg/mL)의 경우, S. mutans (KACC16833: 1 mm), S. sobrinus (KCTC5809: 1 mm), A. viscosus (KCTC9146: 1 mm), F. nucleatum (KCTC2640: 1.4 mm), P. gingivalis (KCTC5352: 1.9 mm)의 성장을 저해함을 확인하였다.In the case of RH (25 μg/mL)+SPF-G (0.39 μg/mL), S. mutans (KACC16833: 1 mm), S. sobrinus (KCTC5809: 1 mm), A. viscosus (KCTC9146: 1 mm), It was confirmed that it inhibited the growth of F. nucleatum (KCTC2640: 1.4 mm) and P. gingivalis (KCTC5352: 1.9 mm).

RH(12.5 μg/mL)+SPF-G(1.56 μg/mL)의 경우, S. mutans (KACC16833: 1.6 mm), S. sobrinus (KCTC5809: 1 mm), A. viscosus (KCTC9146: 1 mm), F. nucleatum (KCTC2640: 1.2 mm), P. gingivalis (KCTC5352: 1.8 mm)의 성장을 저해함을 확인하였다.In the case of RH (12.5 μg/mL)+SPF-G (1.56 μg/mL), S. mutans (KACC16833: 1.6 mm), S. sobrinus (KCTC5809: 1 mm), A. viscosus (KCTC9146: 1 mm), It was confirmed that it inhibited the growth of F. nucleatum (KCTC2640: 1.2 mm) and P. gingivali s (KCTC5352: 1.8 mm).

RH(12.5 μg/mL)+SPF-G(0.78 μg/mL)의 경우, S. mutans (KACC16833: 1.5 mm), S. sobrinus (KCTC5809: 1 mm), A. viscosus (KCTC9146: 1 mm), F. nucleatum (KCTC2640: 1.2 mm), P. gingivalis (KCTC5352: 1.7 mm)의 성장을 저해함을 확인하였다.In the case of RH (12.5 μg/mL)+SPF-G (0.78 μg/mL), S. mutans (KACC16833: 1.5 mm), S. sobrinus (KCTC5809: 1 mm), A. viscosus (KCTC9146: 1 mm), It was confirmed that it inhibited the growth of F. nucleatum (KCTC2640: 1.2 mm) and P. gingivalis (KCTC5352: 1.7 mm).

RH(12.5 μg/mL)+SPF-G(0.39 μg/mL)의 경우, S. mutans (KACC16833: 1 mm), S. sobrinus (KCTC5809: 1 mm), A. viscosus (KCTC9146: 1 mm), F. nucleatum (KCTC2640: 1 mm), P. gingivalis (KCTC5352: 1.6 mm)의 성장을 저해함을 확인하였다.In the case of RH (12.5 μg/mL)+SPF-G (0.39 μg/mL), S. mutans (KACC16833: 1 mm), S. sobrinus (KCTC5809: 1 mm), A. viscosus (KCTC9146: 1 mm), It was confirmed that it inhibited the growth of F. nucleatum (KCTC2640: 1 mm) and P. gingivalis (KCTC5352: 1.6 mm).

RH(6.25 μg/mL)+SPF-G(0.78 μg/mL)의 경우, S. sobrinus (KCTC5809: 0.8 mm), A. viscosus (KCTC9146: 0.8 mm), F. nucleatum (KCTC2640: 1.2 mm), P. gingivalis (KCTC5352: 1.8 mm)의 성장을 저해함을 확인하였으며, S. mutans (KACC16833)의 경우에는 성장을 저해하지 못하였다. In the case of RH (6.25 μg/mL)+SPF-G (0.78 μg/mL), S. sobrinus (KCTC5809: 0.8 mm), A. viscosus (KCTC9146: 0.8 mm), F. nucleatum (KCTC2640: 1.2 mm), It was confirmed that the growth of P. gingivalis (KCTC5352: 1.8 mm) was inhibited, and the growth of S. mutans (KACC16833) was not inhibited.

RH(6.25 μg/mL)+SPF-G(0.39 μg/mL)의 경우, S. sobrinus (KCTC5809: 0.8 mm), A. viscosus (KCTC9146: 0.8 mm), F. nucleatum (KCTC2640: 1.2 mm), P. gingivalis (KCTC5352: 1.8 mm)의 성장을 저해함을 확인하였으며 S. mutans (KACC16833)의 경우에는 성장을 저해하지 못하였다. In the case of RH (6.25 μg/mL)+SPF-G (0.39 μg/mL), S. sobrinus (KCTC5809: 0.8 mm), A. viscosus (KCTC9146: 0.8 mm), F. nucleatum (KCTC2640: 1.2 mm), It was confirmed that the growth of P. gingivalis (KCTC5352: 1.8 mm) was inhibited, and the growth of S. mutans (KACC16833) was not inhibited.

또한, P. gingivalis의 경우에는 옥시테트라사이클린. 소포라플라바논 G 및 레인을 단독으로 처리한 것보다 RH+SPF-G의 농도의 비율에 따라서 처리한 것이 P. gingivalis에 대하여 강력한 항균 효과를 보이는 것으로 확인하였다.Also, oxytetracycline in the case of P. gingivalis . It was confirmed that the treatment according to the concentration ratio of RH + SPF-G showed a strong antibacterial effect against P. gingivalis than the treatment of sophoraflabanone G and lane alone.

실험예 4. 소포라플라바논 G 및 레인 혼합물의 농도에 따른 구강균 성장 저해 활성Experimental Example 4. Oral bacteria growth inhibitory activity according to the concentration of sophora flavanone G and lane mixture

상기 항균 작용이 있는 것으로 확인이 된 소포라플라바논 G및 레인의 농도 비율에 따른 P. gingivalis의 성장에 미치는 영향을 확인하고자, OD600=0.1 P. gingivalis에 소포라플라바논 G 및 레인을 각각 비율별로 섞어서 처리한 후 37℃에서 박테리아를 기르면서 시간에 따른 성장을 관찰하였다(도 1).In order to confirm the effect on the growth of P. gingivalis according to the concentration ratio of sophoraflabanone G and lanes confirmed to have the antibacterial action, OD600 = 0.1 Sophoraflabanone G and lanes were respectively ratioed to P. gingivalis After treatment with each mixture, growth was observed over time while growing bacteria at 37 ° C (Fig. 1).

그 결과, 소포라플라바논 G 및 레인의 비율별 처리할 경우, P. gingivalis의 성장이 비율에 따라서 저해됨을 확인하였다. 즉 소포라플라바논 G 및 레인의 비율에 따라 P. gingivalis의 성장을 억제하는 것을 확인하였다.As a result, it was confirmed that the growth of P. gingivalis was inhibited according to the ratio when sophoraflabanone G and lanes were treated at different ratios. That is, it was confirmed that the growth of P. gingivalis was inhibited according to the ratio of sophoraflabanone G and lane.

상기 결과를 통해, 소포라플라바논 G 및 레인 혼합물이 다양한 농도에서 모두 구강균에 대한 우수한 항균 활성이 있음을 확인하였다.Through the above results, it was confirmed that both the sophoraflabanone G and the lane mixtures had excellent antibacterial activity against oral bacteria at various concentrations.

전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성 요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성 요소들도 결합된 형태로 실시될 수 있다.The above description of the present invention is for illustrative purposes, and those skilled in the art can understand that it can be easily modified into other specific forms without changing the technical spirit or essential features of the present invention. will be. Therefore, the embodiments described above should be understood as illustrative in all respects and not limiting. For example, each component described as a single type may be implemented in a distributed manner, and similarly, components described as distributed may be implemented in a combined form.

본 발명의 범위는 후술하는 청구범위에 의하여 나타내어지며, 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.The scope of the present invention is indicated by the following claims, and all changes or modifications derived from the meaning and scope of the claims and equivalent concepts should be interpreted as being included in the scope of the present invention.

Claims (11)

하기 화학식 1의 소포라플라바논 G(Sophoraflavanon G); 및
하기 화학식 2의 레인(Rhein)을 포함하는 구강균에 대한 항균용 조성물에 있어서,
상기 소포라플라바논 G 및 레인이 1:8 내지 1:64의 중량비로 혼합된, 조성물.
[화학식 1]
Figure 112022066878733-pat00012

[화학식 2]
Figure 112022066878733-pat00013
Sophoraflavanon G of Formula 1 below; and
In the antibacterial composition for oral bacteria containing the rain (Rhein) of the formula (2),
Wherein the sophora flavanone G and Lane are mixed in a weight ratio of 1:8 to 1:64.
[Formula 1]
Figure 112022066878733-pat00012

[Formula 2]
Figure 112022066878733-pat00013
제 1항에 있어서,
상기 화학식 1의 소포라플라바논 G는 고삼(Sophora flavescens)으로부터 분리된 것인, 항균용 조성물.
According to claim 1,
Sophora flavanone G of Formula 1 is isolated from Sophora flavescens , an antimicrobial composition.
제 1항에 있어서,
상기 화학식 2의 레인은 대황(Rheum undulatum)로부터 분리된 것인, 항균용 조성물.
According to claim 1,
The lane of Formula 2 is rhubarb ( Rheum undulatum ) It will be separated from, antibacterial composition.
제 1항에 있어서,
상기 구강균은 스트렙토코쿠스 뮤탄스(Streptococcus mutans, S. mutans), 스트렙토콕커스 소브리누스(Streptococcus sobrinus, S. sobrinus), 액티노마이세스 비스코서스(Actinomyces viscosus, A. viscosus), 후소박테리움 뉴클레아툼(Fusobacterium nucleatum, F. nucleatum) 및 포르피로모나스 긴기발리스(Porphyromonas gingivalis, P. gingivalis)로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 균인 것인, 항균용 조성물.
According to claim 1,
The oral bacteria are Streptococcus mutans , S. mutans , Streptococcus sobrinus , S. sobrinus , Actinomyces viscosus , Husobacter Leeum nucleatum ( Fusobacterium nucleatum , F. nucleatum ) And Porphyromonas gingivalis ( Porphyromonas gingivalis , P. gingivalis ) Which one or more bacteria selected from the group consisting of, antimicrobial composition.
제1항에 있어서,
상기 조성물은 메탄올, 에탄올, 소디움도데실설페이트, 트리톤(Triton) X-100 또는 이들의 혼합물을 더 포함하는 항균용 조성물.
According to claim 1,
The composition is an antimicrobial composition further comprising methanol, ethanol, sodium dodecyl sulfate, Triton (Triton) X-100 or a mixture thereof.
제1항에 있어서,
상기 조성물은 하나 이상의 항균제를 더 포함하는 항균용 조성물.
According to claim 1,
The composition is an antimicrobial composition further comprising one or more antimicrobial agents.
제6항에 있어서,
상기 항균제는 옥시테트라사이클린, 옥사실린 및 암피실린으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상인, 항균용 조성물.
According to claim 6,
The antimicrobial agent is any one or more selected from the group consisting of oxytetracycline, oxacillin and ampicillin, antimicrobial composition.
하기 화학식 1의 소포라플라바논 G; 및
하기 화학식 2의 레인을 포함하는 구강균에 의한 감염증 치료용 약학적 조성물에 있어서,
상기 소포라플라바논 G 및 레인이 1:8 내지 1:64의 중량비로 혼합된, 약학적 조성물.
[화학식 1]
Figure 112022066878733-pat00014

[화학식 2]
Figure 112022066878733-pat00015
Sophora flavanone G of Formula 1; and
In the pharmaceutical composition for the treatment of infections caused by oral bacteria comprising the lane of formula (2),
A pharmaceutical composition wherein the sophoraflavanone G and Lane are mixed in a weight ratio of 1:8 to 1:64.
[Formula 1]
Figure 112022066878733-pat00014

[Formula 2]
Figure 112022066878733-pat00015
제 8항에 있어서,
상기 구강균은 스트렙토코쿠스 뮤탄스(Streptococcus mutans, S. mutans), 스트렙토콕커스 소브리누스(Streptococcus sobrinus, S. sobrinus), 액티노마이세스 비스코서스(Actinomyces viscosus, A. viscosus), 후소박테리움 뉴클레아툼(Fusobacterium nucleatum, F. nucleatum) 및 포르피로모나스 긴기발리스(Porphyromonas gingivalis, P. gingivalis)로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 균인 것인, 약학적 조성물.
According to claim 8,
The oral bacteria are Streptococcus mutans ( S. mutans ), Streptococcus sobrinus ( Streptococcus sobrinus , S. sobrinus ), Actinomyces viscosus ( Actinomyces viscosus , A. viscosus ), Husobacter Leeum nucleatum ( Fusobacterium nucleatum , F. nucleatum ) and Porphyromonas gingivalis ( Porphyromonas gingivalis , P. gingivalis ) Any one or more bacteria selected from the group consisting of, a pharmaceutical composition.
제8항에 있어서,
상기 조성물은 옥시테트라사이클린, 옥사실린 및 암피실린으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상의 항균제를 더 포함하는, 약학적 조성물.
According to claim 8,
Wherein the composition further comprises at least one antimicrobial agent selected from the group consisting of oxytetracycline, oxacillin and ampicillin.
하기 화학식 1의 소포라플라바논 G; 및
하기 화학식 2의 레인을 포함하는 구강균에 대한 항균 보조제에 있어서,
상기 소포라플라바논 G 및 레인이 1:8 내지 1:64의 중량비로 혼합된, 항균 보조제.
[화학식 1]
Figure 112022066878733-pat00016

[화학식 2]
Figure 112022066878733-pat00017

Sophora flavanone G of Formula 1; and
In the antibacterial adjuvant for oral bacteria comprising the lane of formula (2),
An antibacterial adjuvant wherein the sophoraflabanone G and Lane are mixed in a weight ratio of 1:8 to 1:64.
[Formula 1]
Figure 112022066878733-pat00016

[Formula 2]
Figure 112022066878733-pat00017

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