KR102395041B1 - 수면, 사회적 상호 작용, 근심 또는 걱정의 개선을 위한 생약 방법 - Google Patents

Abstract

포유동물에서 특히, 수면, 에너지 및 사회적 상호 작용을 개선하고 근심 또는 걱정을 감소시키기 위한 방법이 제공된다. 일 구현예에서, 상기 방법은 크라테바 누르발라, 에퀴세텀 아벤스, 린데라 아그레가타, 및 제아 마이스의 추출물을 포함하는 190 mg 내지 3200 mg의 조성물의 정제, 캡슐 또는 캐플렛을 매일 투여하는 것을 포함한다.

Description

수면, 사회적 상호 작용, 근심 또는 걱정의 개선을 위한 생약 방법

본 개시는 일반적으로 수면 및 사회적 상호 작용을 개선하고, 근심 또는 걱정을 감소시키며, 에너지를 증가시키는 방법에 관한 것이다.

수면 부족, 근심, 걱정 및 사회적 상호 작용의 어려움은 21세기에 수많은 인구에게 영향을 미치는 흔한 문제이다. 행동 및 생활 습관 변화는 이러한 문제들을 개선할 수 있다. 항불안제, 항우울제 및 진정제 약이 처방될 수 있다. 기분전환 약물 및 알코올의 사용이 증가하고 있는 것은, 적어도 어느 정도, 걱정을 감소시키고 사회적 상황에서 개인의 긴장 완화를 도우려는 자기-치료에 기인할 수 있는 것으로 여겨진다.

신경안정용 생약, 예컨대, 발레리안(Valerian), 스컬캡(Skullcap), 버베인(Vervain), 패션플라워(Passionflower); 및 강장용 생약, 예컨대, 인삼, 비타니아(Withania), 로디올라(Rhodiola) school및 엘레우테로코쿠스(Eleutherococcus)를 포함하여, 항불안, 진정, 및 수면 효과가 있는 생약 제제는 수면, 걱정, 및 사회적 상호 작용을 개선하는 데 효과적인 것으로 밝혀졌다.

본 연구는, 걱정 및 불안 증상을 감소시키고, 수면 및 사회성을 개선하는 데 있어서, 크라테바 누르발라(Crateva nurvala) 줄기 및/또는 뿌리의 수피, 에퀴세텀 아벤스(Equisetum arvense) 줄기(호스테일(Horsetail)), 및 린데라 아그레가타(Lindera aggregata) 뿌리를 포함하는 식물성 의약품 추출물의 조합에 대한 효능을 평가하였다.

이러한 조합은 요절박, 빈뇨, 요실금 및 야간뇨의 증상을 감소시키는 데 효과적인 것으로 밝혀졌다. 린데라 아그레가타의 국소 투여는 순환 및 근육 이완에 도움을 줄 수 있고, 전신으로 린데라는 또한 염증을 감소시키고, 관절 통증을 개선하는 것으로 밝혀졌다(Bensky D, Gamble A. Chinese Herbal Materia Medica. Revised ed. Washington Eastland Press; 1993.). 에퀴세텀 아벤스(호스테일) 및 크라테바 누르발라에 대한 통상적인 입증은 수면 및 정신 건강의 개선을 나타내지 않지만(BHP. British Herbal Pharmacopeia. West Yorks, UK: British Herbal Medicine Association; 1983; Bone K. Clinical Applications of Ayurvedic and Chinese Herbs; Monographs for the Western Herbal Practitioner. Warwick, Australia: Phytotherapy Press; 1997.), 크라테바 누르발라는 또한 염증(골)을 감소시키는 것으로 알려져 있고, 린데라 아그레가타와 함께 관절 통증을 감소시키는 것을 보조할 수 있다. 추가로, 연구에 의해서, 크라테바 누르발라는 신장 요로결석의 감소와 함께 칼슘 보유의 증가 및 나트륨 및 마그네슘 배출의 증가로 전해질 수준에 영향을 미칠 수 있는 것으로 밝혀졌다. 크라테바 누르발라의 항염증 및 근육 강장 효과와 함께 전해질 상태의 후속 변화는 정신 건강 및 수면에 영향을 줄 수 있다.

수면을 개선하고, 근심 또는 걱정을 감소시키며, 사회적 상호 작용을 개선하는 데 있어서 크라테바 누르발라 수피, 에퀴세텀 아벤스 줄기 및 린데라 아그레가타 뿌리의 여러 생약 조합의 효과를 무작위 이중-맹검 위약 대조 시험으로 평가하였다. 150명의 참가자들을 기준점 및 8주간의 치료 후에 두 군데 일차 케어 센터에서 인터뷰하였다.

게다가, 수면을 개선하고, 근심 또는 걱정을 감소시키고, 사회적 상호 작용을 개선하며, 에너지를 증가시키는 크라테바 누르발라 수피, 에퀴세텀 아벤스 줄기, 린데라 아그레가타 뿌리, 및 제아 마이스(Zea mays) 스타일러스의 여러 생약 조합의 효과를 평가하기 위해 무작위 이중-맹검 위약 대조 시험을 또한 수행하였다.

치료는 치료의 중단을 초래하는 상당한 부작용이 관찰되지 않으면서 잘 받아들여졌다. 특히 두 가지 생약 조합(들)에 의해서, 참가자들은 8주의 치료에 걸쳐 이들의 수면의 양 및 질에서 통계적으로 유의하고 상승 작용적인 개선; 근심 및 걱정의 감소; 사회적 상호 작용의 개선; 및 에너지의 증가를 경험하였다.

본 발명의 일 양태에 따르면, 포유동물에서 수면 및 사회적 상호 작용을 개선하고, 근심 또는 걱정을 감소시키기 위한 방법으로서,

a) 크라테바 누르발라;

b) 에퀴세텀 아벤스; 및

c) 린데라 아그레가타

로부터 선택된 적어도 두 가지 성분의 추출물을 포함하는 유효량의 조성물을 이를 필요로 하는 포유동물에게 투여하는 단계를 포함하고,

여기서, 조성물은 정제, 캡슐 및 캐플렛 중 하나로부터 선택된 경구 투여형 단위로 제형화되는 방법이 제공된다.

본 발명의 또 다른 양태에 따르면, 포유동물에서 수면, 에너지 및 사회적 상호 작용을 개선하고, 근심 또는 걱정을 감소시키기 위한 방법으로서,

a) 크라테바 누르발라;

b) 에퀴세텀 아벤스;

c) 린데라 아그레가타; 및

d) 제아 마이스

로부터 선택된 적어도 두 가지 성분의 추출물을 포함하는 유효량의 조성물을 이를 필요로 하는 포유동물에게 투여하는 단계를 포함하고,

여기서, 조성물은 정제, 캡슐 또는 캐플렛인 방법이 제공된다.

본 발명의 추가의 양태에 따르면,

a) 크라테바 누르발라;

b) 에퀴세텀 아벤스;

c) 린데라 아그레가타; 및

d) 제아 마이스

로부터 선택된 적어도 세 가지 성분의 추출물을 포함하는 조성물을 포유동물에게 투여하는 단계를 포함하고,

여기서, 조성물은 정제, 캡슐 또는 캐플렛인 방법이 제공된다.

도 1a 내지 도 1c는 본원에 기재된 연구로부터의 수면 결과를 표준 편차(SD)와 함께 나타낸다.
도 2a 및 도 2b는 본원에 기재된 연구로부터의 사회적 상호 작용 결과를 표준 편차와 함께 나타낸다.
도 3a 내지 도 3c는 본원에 기재된 연구로부터의 근심 또는 걱정 결과를 표준 편차와 함께 나타낸다.
도 4는 본원에 명시된 네 가지 생약의 조합의 연구로부터의 수면 개시(총 평균) 결과를 표준 편차와 함께 나타낸다.
도 5는 본원에 명시된 네 가지 생약의 조합의 연구로부터의 수면 유지(총 평균) 결과를 표준 편차와 함께 나타낸다.
도 6은 본원에 명시된 네 가지 생약의 조합의 연구로부터의 에너지(총 평균) 결과를 표준 편차와 함께 나타낸다.

본 발명의 바람직한 특징, 구현예 및 변형은 본 발명을 수행하도록 당업자에게 충분한 정보를 제공하는 하기 상세한 설명으로부터 확인될 수 있다. 상세한 설명은 어떠한 방식으로도 본 발명의 전술된 요약의 범위를 제한하는 것으로 여겨지지 않을 것이다.

브리즈번 홀리스틱 클리닉(Brisbane holistic clinics)으로부터 150명의 성인을 모집하고, 활성군(35명의 남성; 40명의 여성)과 위약군(27명의 남성 및 48명의 여성)으로 균등하게 나누고, 63.5세의 평균 연령 및 78.8 kg의 체중으로 연구를 시작하였다.

모든 참가자들은 수면 부족, 걱정으로 괴로워했거나, 사회성에 근심이 있었다고 응답했다. 참가자들은 현재 임신 중이거나 모유 수유를 하지 않았고; 비규제 용량의 이뇨제 및 방광약을 포함하는 약을 사용하지 않았고; 정신 건강 문제 또는 정신병적 장애에 대한 치료를 받지 않았고; 최근 자궁적출술(hysterectomy) 또는 전립선절제술(prostatectomy)과 같은 수술을 받지 않았고; 방치된 진성 당뇨병, 심장 질환, 췌장, 간장 또는 신장 질환, 신경 질환, 재발성 요로 감염(recurrent urinary tract infection), 양성 전립선 비대증(benign prostatic hypertrophy) 및 만성 염증성 병태(chronic inflammatory condition)가 없었다.

치료 프로토콜은, 캡슐당 420 mg의, 크라테바 누르발라, 에퀴세텀 아벤스, 및 린데라 아그레가타를 함유하는 본원에 지시된 다양한 제형들의 배합물을 함유하는 두 개(2)의 캡슐, 또는 색-일치 셀룰로스를 함유하는 색 일치 채식주의자용 캡슐 위약을 8주의 기간 동안 매일 섭취하는 것으로 이루어졌다. 본원에 지시된 다양한 제형들을 190 mg 내지 2400 mg 범위로 또한 시험하고, 효능을 입증하였다.

최종 캡슐의 제조 전에 고성능 박층 크로마토그래피(high performance thin layer chromatography)를 통해 추출물의 정체를 확인하고, 의약품에 대한 우수 제조 관리 기준의 PIC/S 지침(PIC/S Guide to Good Manufacturing Practice for Medicinal Products)인 2009년 1월 PE 009-9-15에 따른 치료용 상품 관리 허가 시설(Therapeutic Goods Administration licensed facility)에서 캡슐을 제조하였다. 하기 영역에서 질문에 대한 응답을 측정함으로써 수면, 근심, 걱정 및 사회적 상호 작용에 대한 치료 효능을 평가하였다:

수면

1) 필요한 양의 수면을 취하지 못했는가?

2) 숙면을 취하지 못했다고 느꼈는가?

3) 밤에 수면 중에 깼는가?

근심/걱정

1) 자신에게 뭔가 문제가 있는 것 같이 느꼈는가?

2) 당혹감을 경험했는가?

사회적 상호 작용

1) 가족 및 친구들과의 관계에 대해 우려가 있었는가?

2) 파트너 또는 배우자와 관련된 문제가 있었는가?

이러한 질문에 대한 참가자들의 응답을 다음과 같이 1 내지 6 등급의 응답으로 되어 있는 6-점 척도로 요청하였다: (1) 전혀; (2) 아주 조금; (3) 조금; (4) 약간 많이; (5) 많이; (6) 아주 많이.

상기 기준을 충족하는 참가자들은 서면 사전 동의를 제공하였고, 이들을 치료 또는 위약 중 어느 하나로 네 가지 방법의 블록을 통해 제3자에 의해 무작위 배정하였다. 참가자들과 조사자들 모두 통계적 분석의 완료 이후까지 치료 배정에 대해 맹검으로 유지되었다.

반복된 측정에 대해 조절되는 혼합 효과 순서형 로지스틱 회귀(mixed effects ordered logistic regression)를 이용하여 두 가지 치료에 대한 모든 비교(기준점으로부터의 변화로)를 수행하였다. 반복된 측정에 대해 p-값을 조절하기 위해 홀름 추정 시험(Holm estimation test)을 이용하였다.

위약 및 치료 군의 기준점 인구통계 및 증상 특징은 두 군 간에 유사했다.

연구의 시작에서부터 시험의 종료까지(8주) 대조군에 비해 활성군에서, 수면; 근심 또는 걱정; 및 사회적 상호 작용을 포함하는 모든 질문에 대한 점수에서 유의한 개선(즉, 감소)이 관찰되었다. 각각의 측정에 대한 평균(mean) 점수는 도 1a 내지 도 1c, 도 2a, 도 2b 및 도 3a 내지 도 3c에 나타나 있다. 게다가, 도 1a 내지 도 1c, 도 2a, 도 2b 및 도 3a 내지 도 3c에는 그래프 상에 막대로 도시된 평균(average)(평균(mean))으로부터 흩어져 있는 군에 대한 측정치를 설명하는 표준 편차(SD)가 나타나 있다. 표준 편차는 +/- 부호를 이용하여 아래에 표시된다. 표준 편차는 일련의 값에 대한 평균 값을 제공함으로써 결정하였고, 여기서 값과 평균 값 사이의 차이는 군의 각 값에 대해 계산하였다. 마지막으로, 가중된 차이를 합하고, 적절한 소정의 수로 나누어 평균으로부터 흩어져 있는 군을 얻었다.

시험 시작 시, 50%가 넘는 완료된 참가자들이(대조군에서 73명 및 치료군에서 69명) 수면-관련 측정의 경우에 4 이상(+/- 1.6의 SD, 최대 점수 6)의 점수로 보고되었다(예를 들어, 1. 필요한 양의 수면을 취하지 못했는가; 2. 숙면을 취하지 못했는가; 및 3. 밤에 깨어 있었는가). 결과는 대조군의 경우에 변화가 없었던 반면, 활성 군에서는 50%의 환자가 시험의 종료까지 2 이하(+/- 1.7의 SD)의 점수로 보고되었다(도 1a 내지 도 1c).

사회적 상호 작용 측정에 대한 결과는, 도 2a, 도 2b에 나타나 있는 바와 같이, 치료군에서 마지막 점수의 개선/감소를 나타냈다(예를 들어, 1. 가족 및 친구들과의 관계에 대해 우려가 있는가; 및 2. 파트너 또는 배우자와 관련된 문제가 있는가). 대조군의 경우에 중간 점수는 시험 시작부터 종료까지 1(+/- 0.9의 SD)로 유지되었지만; 치료군의 경우에 최대 점수는 2점(+/- 0.5의 SD; 시험 시작 시에 6 및 시험 완료 시에 4)이 변화되었는데, 이는 측정된 파라미터의 개선을 시사하는 것이다.

도 3a 내지 도 3c에 나타나 있는 바와 같이, 근심 또는 걱정 측정에 대해 유사한 개선이 관찰되었다(예를 들어, 1. 자신에게 뭔가 문제가 있다고 느꼈는가; 2. 좌절하거나 화가 났는가; 및 3. 당혹감을 경험했는가). 중간 및 평균 점수는 대조군의 경우에 시험 시작부터 종료까지 동일하게 유지되었던 반면, 치료군은, 50%의 환자가 시험 시작 시에 점수 4(+/- 1.4의 SD)에 비해 시험 종료 시에 1 이하(+/- 1.2의 SD)의 점수를 제공하여, 점수의 감소를 나타냈다.

표 1에 나타나 있는 바와 같이, 3-생약 조합의 특정의 예시적인 투여량 수준이 일 구현예로서 나타나 있다.

표 1은 본원에 기재된 연구에서 시험된 본 개시의 일 구현예에 대한 3-생약 조합의 투여량 수준을 나타내고 있다.

건조 중량으로 3000 mg의 크라테바 누르발라를 25 대 1의 추출 비율로 95%의 에탄올 및 5%의 물을 사용하여 120 mg의 농축된 생약 추출물 중량으로 감소시켰다. 건조 중량으로 1500 mg의 린데라 아그레가타를 10 대 1의 추출 비율로 100%의 물을 사용하여 150 mg의 농축된 생약 추출물 중량으로 감소시켰다. 건조 중량으로 1500 mg의 에퀴세텀 아벤스를 10 대 1의 추출 비율로 70%의 에탄올 및 30%의 물을 사용하여 150 mg의 농축된 생약 추출물 중량으로 감소시켰다. 적어도 이러한 구현예에서, 사용된 추출 용매는 에탄올 및 물이었다.

또 다른 추가의 구현예에서, 유사한 결과를 야기하는 업계에 알려져 있는 다른 용매들이 마찬가지로 사용될 수 있다.

추가의 또 다른 구현예에서, 비율은 90:10, 85:15, 80:20, 75:25, 65:35, 60:40, 55:45 및 50:50을 포함하지만 이로 제한되지 않는 군으로부터 선택될 수 있다.

추가의 또 다른 구현예에서, 추출물은 25:1 및 10:1이었다.

추가의 또 다른 구현예에서, 추출 비율은 20:1이다.

추가의 또 다른 구현예에서, 추출 비율은 15:1이다.

추가의 또 다른 구현예에서, 추출 비율은 5:1이다.

본 발명의 성분은, 세 가지 생약의 조합의 경우, 상승적으로 작용하여 본원에서 논의되는 장점 및 이점을 제공한다. 상승작용이 입증될 수 있는 한 가지 방식은 중간-효과 방정식(median-effect equation)을 이용하는 것이다:

(문헌[Tallarida, Ronald J., "Quantitative Methods for Assessing Drug Synergism", Genes & Cancer 2(11) 1003-1008 (Jan. 24, 2012)] 참조; 또한 문헌[Chou, Ting-Chao, "Drug Combination Studies and Their Synergy Quantification Using the Chou-Talalay Method", Cancer Res. 70(2) (Jan. 15, 2010)] 참조; 또한 문헌[Breitinger, Hans-Georg, "Drug Synergy - Mechanisms and Methods of Analysis", 159, Toxicity and Drug Testing (Feb. 10, 2012)] 참조). 이러한 방정식에서, 주어진 결과를 달성하기 위해 모든 성분을 조합하여 사용할 때의 개별 성분의 양을 동일하게 주어진 결과를 달성하기 위해 단독으로 사용할 ‹š의 개별 성분의 양으로 나눈다. 방정식이 1보다 작은 경우, 조성물은 상승작용적이다.(문헌[Breitinger의 159쪽] 참조).

하기 표 2A 내지 표 2C에는 지시된 단일 생약에 대한 증상의 지시된 % 개선을 달성하는 투여량 수준이 기재되어 있다.

표 2A

표 2B

표 2C

표 3A - 조합 생약

표 3B - 조합 생약

수면, 근심 또는 걱정, 및 사회성의 70% 개선을 달성하기 위해, 세 가지 생약의 조합에 대해 표 2A 내지 표 2C 및 표 3A, 표 3B에 도시된 바와 같이, 캡슐당 건조 당량으로 33 g의 배합물을 사용하였고, 여기서 15 g이 크라테바 누르발라이고, 9 g이 린데라 아그레가타이고, 9 g이 에퀴세텀 아벤스였다. 개별적으로, 수면, 근심 또는 걱정, 및 사회성의 70% 개선의 동일한 결과를 달성하기 위해, 50 g의 크라테바 누르발라가 필요하고, 35 g의 에퀴세텀 아벤스가 필요하고, 40 g의 린데라 아그레가타가 필요했다. 이러한 수들을 중간-효과 방정식에 적용하면, 15/50 + 9/35 + 9/40 = 0.78이다. 이 수는 1보다 작으므로, 조성물은 상승작용적이다. 수면의 70% 개선 효과를 야기하는 데 필요한 개별 투여량을 알아내기 위해 이러한 개별 생약들을 시험하였지만; 이러한 개별 투여량은 장기간 사용에 안전한 것으로 여겨지는 권장 투여량을 초과하고, 장기간 사용으로 권장되지 않는다.

수면, 근심 또는 걱정, 및 사회성의 50% 개선을 달성하기 위해, 세 가지 생약의 조합에 대해 표 2A 내지 표 2C 및 표 3A, 표 3B에 도시된 바와 같이, 캡슐당 건조 당량으로 12 g의 배합물을 사용하였고, 여기서 6 g이 크라테바 누르발라이고, 3 g이 린데라 아그레가타이고, 3 g이 에퀴세텀 아벤스였다. 개별적으로, 수면, 근심 또는 걱정, 및 사회성의 50% 개선의 동일한 결과를 달성하기 위해, 20 g의 크라테바 누르발라가 필요하고, 12 g의 에퀴세텀 아벤스가 필요하고, 15 g의 린데라 아그레가타가 필요했다. 이러한 수들을 중간-효과 방정식에 적용하면, 6/20 + 3/12 + 3/15 = 0.75이다. 이 수는 1보다 작으므로, 조성물은 상승작용적이다. 수면, 근심 또는 걱정, 및 사회성의 50% 개선 효과를 야기하는 데 필요한 개별 투여량을 알아내기 위해 이러한 개별 생약들을 시험하였지만; 이러한 개별 투여량은 장기간 사용에 안전한 것으로 여겨지는 권장 투여량을 초과하고, 장기간 사용으로 권장되지 않는다.

수면, 근심 또는 걱정, 및 사회성의 10% 개선을 달성하기 위해, 세 가지 생약의 조합에 대해 표 2A 내지 표 2C 및 표 3A, 표 3B에 도시된 바와 같이, 캡슐당 건조 당량으로 2.5 g의 배합물을 사용하였고, 여기서 1 g이 크라테바 누르발라이고, 0.75 g이 린데라 아그레가타이고, 0.75 g이 에퀴세텀 아벤스였다. 개별적으로, 수면, 근심 또는 걱정, 및 사회성의 10% 개선의 동일한 결과를 달성하기 위해, 4.5 g의 크라테바 누르발라가 필요하고, 2.75 g의 에퀴세텀 아벤스가 필요하고, 3.25 g의 린데라 아그레가타가 필요했다. 이러한 수들을 중간-효과 방정식에 적용하면, 1/4.5 + 0.75/2.7 + 0.75/3.25 = 0.73이다. 이 수는 1보다 작으므로, 조성물은 상승작용적이다.

본원에서 결과로 입증되는 바와 같이, 일 구현예에서, 크라테바 누르발라, 에퀴세텀 아벤스 및 린데라 아그레가타 조합은, 8주의 치료 후에, 평균적으로 50%까지 근심 및 걱정에서 통계적으로 유의한 감소를 초래하였다. 자신에게 뭔가 문제가 있다고 느꼈는가(3.5에서 1.9로 46% 감소됨); 좌절하거나 화가 났는가(3.5에서 1.8로 49% 감소됨), 및 당혹감을 경험했는가(2.8에서 1.3으로 54% 감소됨)에 대한 응답에서 감소가 보였다. 세 가지 생약의 조합은 또한 필요한 양의 수면을 취하였는지의 여부(4.4에서 2.1 응답으로 52% 개선), 숙면을 취하지 못했는지의 여부(4.8에서 2.3으로 52% 개선), 및 밤에 깨어 있었는지의 여부(4.9에서 2.5로 49% 개선)에 대한 응답에서 보여지는 바와 같이 평균적으로 수면의 51% 개선을 나타냈다. 사회적 상호 작용은 또한 평균적으로 36% 개선되었다. 가족 및 친구들과의 관계에 대한 우려의 경우에 총 평균 점수는 33% 감소되었고(1.5에서 1.0으로), 파트너 또는 배우자와 관련된 문제에 대한 응답에서는 38% 감소가 보였다(1.6에서 1.0으로).

추가의 또 다른 구현예에서, 크라테바 누르발라 수피, 에퀴세텀 아벤스(호스테일) 줄기, 린데라 아그레가타 뿌리 및 제아 마이스(콘실크(Cornsilk)) 스타일러스의 네 가지 생약의 조합을 상기 세 가지 생약 조합과 동일한 파라미터를 이용하여 시험하였다. 네 가지 생약의 조성물을 이용한 실험 결과는, 도 4 내지 도 6에서의 데이터에 나타나 있는 바와 같이, 수면 개시, 수면 유지 및 에너지 수준의 증가에서 통계적으로 유의한 개선을 입증하였다.

표 4는 본원에 기재된 연구에서 본 개시의 구현예들 중 하나에 대한 4-생약 조합의 투여량 수준을 나타낸다.

표 4에 나타나 있는 바와 같이, 네 가지 생약의 조합의 투여량 수준이 일 구현예로서 나타나 있다. 건조 중량으로 2000 mg의 크라테바 누르발라를 25 대 1의 추출 비율로 95%의 에탄올 및 5%의 물을 사용하여 80 mg의 농축된 생약 추출물 중량으로 감소시켰다. 건조 중량으로 1250 mg의 린데라 아그레가타를 10 대 1의 추출 비율로 100%의 물을 사용하여 125 mg의 농축된 생약 추출물 중량으로 감소시켰다. 건조 중량으로 1250 mg의 에퀴세텀 아벤스를 10 대 1의 추출 비율로 70%의 에탄올 및 30%의 물을 사용하여 125 mg의 농축된 생약 추출물 중량으로 감소시켰다. 건조 중량으로 2250 mg의 제아 마이스를 10 대 1의 추출 비율로 70%의 에탄올 및 30%의 물을 사용하여 225 mg의 농축된 생약 추출물 중량으로 감소시켰다. 이러한 구현예에서, 사용된 추출 용매는 에탄올 및 물이었다.

당해 기술 분야에 알려져 있는 다른 용매들이 본원에 기재된 임의의 다양한 구현예와 사용될 수 있음이 인지되어야 한다.

추가의 또 다른 구현예에서, 크라테바 누르발라는 디오스게닌(diosgenin), 루페논(lupenone), 루페올(lupeol), 탄닌(tannin), 및/또는 카다비신(cadabicine)으로 표준화될 수 있다.

추가의 또 다른 구현예에서, 에퀴세텀 아벤스는 실리카(silica) 및/또는 커피산(caffeic acid)으로 표준화될 수 있다.

추가의 또 다른 구현예에서, 린데라 아그레가타는 보르네올(borneol), 린데라락톤(linderalactone), 린데렌(linderene), 및/또는 린데라줄렌(linderazulene)으로 표준화될 수 있다.

추가의 또 다른 구현예에서, 제아 마이스는 마이제르산(maizeric acid)으로 표준화될 수 있다.

본 개시의 청구된 조성물의 결과는, 네 가지 생약의 조합의 경우, 본원에서 논의되는 장점 및 이점을 제공하는 데 상승작용적으로 발휘된다.

상기 논의된 바와 같이, 상승작용은 중간-효과 방정식을 이용하여 입증될 수 있다.

이러한 방정식에서, 주어진 결과를 달성하기 위해 모든 성분을 조합하여 사용할 때의 개별 성분의 양을, 동일하게 주어진 결과를 달성하기 위해 단독으로 사용할 때의 개별 성분의 양으로 나눈다. 방정식이 1보다 작은 경우, 조성물은 상승작용적이다.(문헌[Breitinger의 159쪽] 참조).

지시된 단일 생약 및 지시된 생약들의 조합에 대한 70%, 50%, 및 10% 개선 계산은 하기에 기재되어 있다.

특정 결과로 수면, 근심 또는 걱정, 및 사회성의 70% 개선 달성(ED50):

ㆍ 제제 A (크라테바): ED70은 50 g이고, 따라서 A = 50이다.

ㆍ 제제 B (에퀴세텀): ED70은 35 g이고, 따라서 B = 35이다.

ㆍ 제제 C (린데라): ED70은 40 g이고, 따라서 C = 40이다.

ㆍ 제제 D (제아): ED70은 70 g이고, 따라서 D = 70이다.

네 가지 생약 , ED70은 10 g의 크라테바 + 6 g의 에퀴세텀 + 6 g의 린데라 + 16 g의 제아의 4-생약 배합물로 달성되고, 따라서, a = 10; b = 6; c = 6; d = 16이다.

상기 수치에 따라, a/A + b/B + c/C + d/D는 10/50 + 6/35 + 6/40 + 16/70 = 0.20 + 0.17 + 0.15 + 0.23 = 0.75이다.

세 가지 생약 , ED70은 15 g의 크라테바 + 9 g의 호스테일 + 9 g의 린데라의 3-생약 배합물로 달성되고, 따라서, a = 15; b = 9; c = 9이다.

상기 수치에 따라, a/A + b/B + c/C + d/D는 15/50 + 9/35 + 9/40 = 0.30 + 0.26 + 0.22 = 0.78이다.

특정 결과로 수면, 근심 또는 걱정, 및 사회성의 50% 개선 달성(ED50):

ㆍ 제제 A (크라테바): ED50은 20 g이고, 따라서 A = 20이다.

ㆍ 제제 B (에퀴세텀): ED50은 12 g이고, 따라서 B = 12이다.

ㆍ 제제 C (린데라): ED50은 15 g이고, 따라서 C = 15이다.

ㆍ 제제 D (제아): ED50은 30 g이고, 따라서 D = 30이다.

네 가지 생약 , ED50은 4 g의 크라테바 + 2.5 g의 에퀴세텀 + 2.5 g의 린데라 + 4.5 g의 제아의 4-생약 배합물로 달성되고, 따라서 a = 4; b = 2.5; c = 2.5; d = 4.5이다.

상기 수치에 따라, a/A + b/B + c/C + d/D는 4/20 + 2.5/12 + 2.5/15 + 4.5/30 = 0.20 + 0.21 + 0.17 + 0.15 = 0.73이다.

3-생약 , ED50은 6 g의 크라테바 + 3 g의 호스테일 + 3 g의 린데라의 3-생약 배합물로 달성되고, 따라서 a = 6; b = 3; c = 3이다.

상기 수치에 따라, a/A + b/B + c/C = 6/20 + 3/12 + 3/15 = 0.30 + 0.25 + 0.20 = 0.75이다.

특정 결과로 수면, 근심 또는 걱정, 및 사회성의 10% 개선 달성(따라서, ED10):

ㆍ 제제 A (크라테바): ED10은 4.5 g이고, 따라서 A = 4.5이다.

ㆍ 제제 B (에퀴세텀): ED10은 2.75 g이고, 따라서 B = 2.75이다.

ㆍ 제제 C (린데라): ED10은 3.25 g이고, 따라서 C = 3.25이다.

ㆍ 제제 D (제아): ED10은 6 g이고, 따라서 D = 6이다.

네 가지 생약 , ED10은 0.8 g의 크라테바 + 0.5 g의 에퀴세텀 + 0.5 g의 린데라 + 1.5 g의 제아의 4-생약 배합물로 달성되고, 따라서, a = 0.8; b = 0.5; c = 0.5; d = 1.5이다.

상기 수치에 따라, a/A + b/B + c/C + d/D는 0.8/4.5 + 0.5/2.75 + 0.5/3.25 + 1.5/6 = 0.18 + 0.18 + 0.15 + 0.25 = 0.76이다.

3-생약 , ED10은 1 g의 크라테바 + 0.75 g의 호스테일 + 0.75 g의 린데라의 3-생약의 생약 배합물로 달성되고, 따라서 a = 1; b = 0.75; c = 0.75이다.

상기 수치에 따라, a/A + b/B + c/C = 1/4.5 + 0.75/2.75 + 0.75/3.25 = 0.22 + 0.27 + 0.23 = 0.72이다(정확한 반올림으로는 0.73임).

표 2A 내지 표 3B 및 상기 계산은 수면, 근심 또는 걱정, 및 사회성의 70%, 50% 및 10% 개선을 입증한 다양한 생약 조성물 및 투여량으로부터의 데이터를 나타낸 것이다.

수면, 근심 또는 걱정, 및 사회성의 70% 개선을 달성하기 위해, 네 가지 생약의 조합에 대해 표 2A 내지 표 3B에 도시된 바와 같이, 캡슐당 건조 당량으로 38 g의 배합물을 사용하였고, 여기서 10 g은 크라테바 누르발라이고, 6 g은 에퀴세텀 아벤스(호스테일)이고, 6 g은 린데라 아그레가타이고, 16 g은 제아 마이스(콘실크)였다. 개별적으로, 수면, 근심 또는 걱정, 및 사회성의 70% 개선의 동일한 결과를 달성하기 위해, 50 g의 크라테바 누르발라가 필요하고, 35 g의 에퀴세텀 아벤스(호스테일)가 필요하고, 40 g의 린데라 아그레가타가 필요하고, 70 g의 제아 마이스(콘실크)가 필요했다. 이러한 수들을 중간-효과 방정식에 적용하면, 10/50 + 6/35 + 6/40 + 16/70 = 0.75로 1보다 작은 수를 제공하는데, 이로써 조성물은 상승작용적이다.

수면, 근심 또는 걱정, 및 사회성의 50% 개선을 달성하기 위해, 네 가지 생약의 조합에 대해 표 A 내지 표 3C에 도시된 바와 같이, 캡슐당 건조 당량으로 13.5 g의 배합물을 사용하였고, 여기서 4 g은 크라테바 누르발라이고, 2.5 g은 에퀴세텀 아벤스(호스테일)이고, 2.5 g은 린데라 아그레가타이고, 4.5 g은 제아 마이스(콘실크)였다. 개별적으로, 수면, 근심 또는 걱정, 및 사회성의 50% 개선의 동일한 결과를 달성하기 위해, 20 g의 크라테바 누르발라가 필요하고, 12 g의 에퀴세텀 아벤스(호스테일)가 필요하고, 15 g의 린데라 아그레가타가 필요하고, 30 g의 제아 마이스(콘실크)가 필요했다. 이러한 수들을 중간-효과 방정식에 적용하면, 4/20 + 2.5/12 + 2.5/15 + 4.5/30 = 0.73으로 1보다 작은 수를 제공하는데, 이로써 조성물은 상승작용적이다.

수면, 근심 또는 걱정, 및 사회성의 10% 개선을 달성하기 위해, 네 가지 생약의 조합에 대해 표 2A 내지 표 3C에 도시된 바와 같이, 캡슐당 건조 당량으로 3.3 g의 배합물을 사용하였고, 여기서 0.8 g은 크라테바 누르발라이고, 0.5 g은 에퀴세텀 아벤스(호스테일)이고, 0.5 g은 린데라 아그레가타이고, 1.5 g은 제아 마이스(콘실크)였다. 개별적으로, 수면, 근심 또는 걱정, 및 사회성의 10% 개선의 동일한 결과를 달성하기 위해, 4.5 g의 크라테바 누르발라가 필요하고, 2.75 g의 에퀴세텀 아벤스(호스테일)가 필요하고, 3.25 g의 린데라 아그레가타가 필요하고, 6 g의 제아 마이스(콘실크)가 필요했다. 이러한 수들을 중간-효과 방정식에 적용하면, 0.8/4.5 + 0.5/2.75 + 0.5/3.25 + 1.5/6 = 0.76으로 1보다 작은 수를 제공하는데, 이로써 조성물은 상승작용적이다.

시험

크라테바 누르발라 수피, 에퀴세텀 아벤스(호스테일) 줄기, 린데라 아그레가타 뿌리 및 제아 마이스(콘실크) 스타일러스를 포함하는 네 가지 생약의 조성물(표 4에 나타나 있는 바와 같음)을 임상 시험에서 사용하여 조성물을 복용한 대상체의 수면 개시, 수면 유지 및 에너지 수준의 증가를 얼마나 개선할 수 있는지를 보여주었다. 참가자들을 기준점 및 8주의 생약 치료 후에 인터뷰하였다. 참가자들은 수면 개시, 수면 유지 및 에너지 수준의 증가에서 통계적으로 유의한 개선을 경험하였다.

치료 프로토콜은, 네 가지 생약의 조합을 이용하여, 캡슐당 555 mg의, 크라테바 누르발라, 에퀴세텀 아벤스, 린데라 아그레가타, 및 제아 마이스를 함유하는 본원에 지시된 다양한 제형의 배합물을 함유하는 두 개(2)의 캡슐, 또는 색-일치 셀룰로스를 함유하는 색 일치 채식주의자용 캡슐 위약을 8주의 기간 동안 매일 섭취하는 것으로 이루어졌다. 본원에 지시된 다양한 제형들을 282 mg 내지 3200 mg 범위로 또한 시험하였고, 이는 555 mg의 배합물만큼 효과적이지 않은 것으로 결정되었다.

환자 및 방법

본 연구의 참가자들은 수면 부족을 겪는 개인들이었다. 참가자들은 현재 임신 중이거나 모유 수유를 하지 않았고; 정신 건강 문제 또는 정신병적 장애에 대한 치료를 받지 않았고; 최근 자궁적출술 또는 전립선절제술과 같은 수술을 받지 않았고; 방치된 진성 당뇨병, 심장 질환, 췌장, 간장 또는 신장 질환, 신경 질환, 재발성 요로 감염, 양성 전립선 비대증 및 만성 염증성 병태가 없었다.

치료 프로토콜은 총 일일 섭취량으로 4 그램의 크라테바 누르발라, 2.5 그램의 에퀴세텀 아벤스(호스테일), 2.5 그램의 린데라 아그레가타 및 4.5 그램의 제아 마이스(콘실크)의 네 가지 생약의 배합물을 함유하는 두 개의 캡슐을 8주의 기간 동안 매일 섭취하는 것으로 이루어졌다.

잠드는 데 걸리는 시간(즉, 수면 개시, 분으로 측정됨), 밤새 깨어 있는 횟수(즉, 수면 유지) 및 그들의 에너지(10을 가장 우수한 에너지 점수로 하여 1에서 10까지의 10점 척도로 등급화됨)를 기록함으로써 수면에 대한 치료 효능을 평가하였다. 참가자들은 시험 시작 시, 4주, 및 8주 시험기간 종료 시의 3일에 대해 이러한 값을 기록하였다.

결과

12명의 성인 참가자들을 기준점, 4주 및 8주의 치료 후에 인터뷰하였다. (4가지) 생약의 조합에 의해서, 참가자들은 수면 개시, 수면 유지 및 에너지 수준의 증가에서 통계적으로 유의한 개선을 경험하는 결과를 초래하였다.

시험 과정 동안 에너지 수준 증가와 함께 수면 개시 및 수면 유지에 대한 점수에서 유의한 개선(즉, 감소)이 관찰되었다. 각각의 측정에 대한 평균 점수는 도 4 내지 도 6에 나타나 있다. 게다가, 도 4, 도 5, 및 도 6에는 그래프 상에 막대로 도시된 평균(average)(평균(mean))에서부터 흩어져 있는 군에 대한 측정치를 설명하는 표준 편차(SD)가 나타나 있다. 표준 편차는 +/- 부호를 이용하여 아래에 표시된다. 표준 편차는 일련의 값에 대한 평균 값을 제공함으로써 결정하였고, 여기서 값과 평균 값 사이의 차이는 군의 각 값에 대해 계산하였다. 마지막으로, 가중된 차이를 합하고, 적절한 소정의 수로 나누어 평균으로부터 흩어져 있는 군을 얻었다.

도 4에 도시된 바와 같이, 총 평균 점수로 데이터를 분석하는 경우, 수면 개시는 시험 시작 시에 잠들기 전 45분(+/- 12의 SD)에서부터 4주에 28분(+/- 10의 SD) 및 8주에 12분(+/- 9의 SD)으로 개선되었는데, 이는 74% 감소로 통계적으로 유의했다.

도 5는 수면 유지(총 평균)를 도시한 것인데, 여기서 시험 시작 시에 참가자들은 평균적으로 밤새 6회(+/- 1.6의 SD) 깨어 있었다. 이는 4주에 3회(+/- 1.7의 SD)로 감소되고, 8주에 하룻밤에 1회(+/- 1.0의 SD)로 감소되었는데, 이는 밤마다 깨어 있는 경우의 83% 감소로 통계적으로 유의했다.

도 6은 참가자들의 에너지 수준(총 평균)을 도시한 것이다. 에너지는 10을 가장 높고/높거나 가장 우수한 에너지 수준으로 하는 1 내지 10의 척도로 참가자들에 의해 자가-등급화되었다. 총 평균 에너지 등급은 시험 시작 시에 4(+/- 1.2의 SD)였고, 4주에 5.5(+/- 1.5의 SD) 및 8주에 8.5(+/- 1.4의 SD)로 증가되었는데, 이는 시험의 완료 시에 에너지가 두 배 더 많아 통계적으로 유의했다.

추가의 또 다른 구현예에서, 청구된 조성물을 사용한 개인에 의해 발생된 수면의 양 및 의욕 개선, 에너지 수준의 증가 및 장점을 입증하기 위해 청구된 조성물을 추가로 시험하였다. 이와 관련하여, 청구된 조성물을 또한, 도 4 내지 도 6에 도시된 바와 같이, 1, 2, 3, 및 4가지 생약 조합을 포함한 다양한 여러 생약 조합과 비교하였다. 결과는 청구된 조성물이 본원에 기재된 장점 및 이점을 제공하는 데 상승적으로 작용한다는 것을 입증해 준다.

표 5 내지 표 7은 수면의 70%, 50%, 및 10% 개선을 달성하는 데 사용된 여러 가능한 1, 2, 3, 및 4가지 생약 조합? 모두를 열거한 것이다.

표 5는 지시된 생약의 다양한 여러 조합에 대한 중간 유효 용량(ED10)의 결과를 나타낸다. A = 크라테바 누르발라; B = 에퀴세텀 아벤스; C = 린데라 아그레가타; D = 제아 마이스

표 6은 지시된 생약의 다양한 여러 조합에 대한 중간 유효 용량(ED50)의 결과를 나타낸다. A = 크라테바 누르발라; B = 에퀴세텀 아벤스; C = 린데라 아그레가타; D = 제아 마이스

표 7은 지시된 생약의 다양한 여러 조합에 대한 중간 유효 용량(ED70)의 결과를 나타낸다. A = 크라테바 누르발라; B = 에퀴세텀 아벤스; C = 린데라 아그레가타; D = 제아 마이스

표 5 내지 표 7에 도시된 바와 같이, 청구된 조성물은 상기 명시된 바와 같은 중간 효과 방정식을 이용하여 1보다 작은 값을 가짐으로써 상승작용적인 것으로 입증되었다. 그러나, 1, 2, 3 및 4가지 여러 생약 조합에 대한 값은 1보다 큰 수를 초래하여 70%, 50%, 및 10% 개선을 달성하였다.

이러한 시험의 결과는 크라테바 누르발라, 에퀴세텀 아벤스(호스테일), 린데라 아그레가타, 및 제아 마이스(콘실크)의 조합이 주간(daytime) 에너지 수준의 증가뿐만 아니라 수면 개시 및 수면 유지를 유의하게 개선한다는 것을 입증한다. 네 가지 생약의 조합은 최소의 부작용으로 효과적인 치료로서 작용한다.

예를 들어, 네 가지 생약의 조합을 각각 다양한 문제가 있는 상이한 연령의 서로 다른 3명의 개인들을 치료하는 데 사용하였다. 하기는 네 가지 생약의 조합이 이러한 개인들의 수면 개시, 수면 유지, 및 에너지를 얼마나 개선했는지에 대한 사례이다.

첫 번째 사례에서, 57살 여성은 일 년 전에 직장에서 팔 상해를 입었고, 그 당시에 통증이 그녀의 수면에 상당히 영향을 미쳐 종종 밤에 잠을 단지 3시간만 잔다는 것을 발견하였다. 그녀는 코데인(Codeine) 및 파라세타몰(Paracetamol)을 3개월 동안 복용하였고, 물리치료를 받는 동안 용량을 점진적으로 줄여나갔다. 물리치료는 팔이 완전히 기능하고 통증이 없어질 때까지 대략 6개월 동안 계속하였다. 처음 상해를 입은 지 1년 후, 그녀의 수면은 개시 및 유지 불면증으로 계속해서 저해되었다. 상기 여성은 "취침시간을 두려워했고", 몇 시간을 침대에서 깬 채로 누워 있었다고 말했다. 그녀는 낮 동안 걱정을 했고, 저녁에는 그 걱정이 증가했다. 그녀는 수면약을 복용하는 것을 원치 않았지만, 약간의 효과가 있는 다양한 진정용 및 항불안용 생약 치료(발레리안, 카모마일, 및 패션플라워를 포함)를 시도하였다. 또한, 그녀는 아침에 약속을 피하고, 자극이 자신의 수면을 더 저해할 것이라고 걱정하여 밤에 사교활동을 하지 않는 것으로 자신의 생활 습관을 바꿨다. 생약 조합의 2주 후, 그녀는 개선을 의식하였다. 1개월째에, 그녀는 20분 이내에 잠들었고(치료 시작 전 1시간 이상과 대조), 밤마다 단지 1회만 깼다(치료 시작 전 3회 이상과 대조). 2개월 치료 후, 그녀는 10분 이내에 잠들었고, 대부분 밤에 수면을 취했다. 그녀의 삶의 질은 크게 개선되었고, 그녀는 스스로 더 많이 아침에 약속할 뿐만 아니라, 자신감을 느껴서 사교활동을 다시 시작했다(저녁에).

두 번째 사례에서, 63살 남성은 불안, 걱정 및 수면 부족을 호소하였다. 그는 대부분의 시간을 초초해 하고 불안해 했으며, 사람들과 이야기하는 것에, 특히 그들을 잘 알지 못한다면, 더 이상 자신감이 없었다고 말했다. 그는 추가로 지난 해에 걸쳐 낮 동안 점점 더 피곤했고, 친구와의 만남 또는 자신의 가족과의 소통에 관심이 적어졌고(병리학 시험은 정상 범위 내에 있었음), 대화에 너무 많은 수고가 따른다는 것을 발견했다고 말했다. 또한, 그는 밤 중에 3회 깨서 걸었다. 사용 1개월째, 그가 밤 시간에 깨는 것은 밤마다 단지 1회만 발생했고, 8주에 그는 대부분 밤에 수면을 취했다. 이는 그에게 엄청난 개선이었고, 1년 만에 처음으로 정상으로 느껴졌다. 또한, 그의 근심 및 걱정에 대한 응답은, 치료 시작 시에 "아주 많이"(등급 6)에서부터 치료 2개월 후에 "아주 조금"(등급 2) 발생하는 것으로 등급이 이동하여, 2개월의 치료에 걸쳐 개선되었다.

세 번째 사례에서, 79살 남성은 시간이 지나면서 악화된 수면 방해를 호소하였다. 그의 패턴은 쉽게 수면을 취했지만, 그 후에 밤새 6회 깨는 것이었는데, 이는 그 시간의 절반에 소변을 보는 것으로 이어지고, 이후 다시 수면을 취하는 데 어려움이 있었다. 그는 자신의 야간 배뇨를 감소시키는 데 전립선 약(플로맥스(Flomax), 탐수로신(Tamsulosin))으로 약간의 개선을 찾았지만, 그가 밤에 깨는 것은 감소되지 않았다. 그는 은퇴한 사람이라서 일찍 일어날 필요가 없었지만, 단지 아주 약간의 안식을 느끼기 위해 침대에서 12시간 이상을 보냈다. 그는 "수면 부족으로 크게 손상을 입고... 다음 날 운동 능력이 감소되고... 주로 피로 때문에 관계가 악영향을 받는다는 것을 발견했다"라고 덧붙였다. 게다가, 이러한 문제를 위해 어떠한 시도를 하고 이에 도움을 주기 위해, 그는 오후에 물과 카페인 섭취를 피하는 것으로 자신의 생활 습관을 바꾸고, 술을 마시는 것을 삼갔다. 그는 주간 피로감의 결과로 걱정하고 운동을 중단했으며; 자신의 상태가 자신의 나이를 고려해 볼 때 개선되지 않을 것이라고 걱정했다. 사용 1개월째, 그가 야간에 깨는 것은 하룻밤에 6회에서 3회로 감소되었다. 8주에, 그가 밤시간에 깨는 것은 2회로 감소되었고, 그는 쉽게 수면 상태로 되돌아갈 수 있었고, 주간 에너지가 증가되었으며, 사교활동에 더 의욕적이 되었다.

본원에서 논의된 바와 같이, 추가의 또 다른 구현예에서, 크라테바 누르발라, 에퀴세텀 아벤스, 린데라 아그레가타 및 제아 마이스 조합은 8주의 치료에 걸쳐 수면 개시, 수면 유지, 및 에너지 수준의 추가 개선을 초래하였다. 수면 유지의 83% 개선(평균적으로 밤마다 6회 깨는 것은 밤마다 1회로 감소됨) 및 수면 개시의 74% 개선(평균적으로 45분에서 12분으로 감소됨)이 있었다. 또한, 에너지 수준의 총 평균 증가는 4/10의 등급에서부터 8주의 치료 후에 8.5/10이었다. 이는 에너지 수준의 112.5% 증가이거나, 두 배보다 더 많은 것이다. 수면 부족 및 관련된 저에너지는 사회성, 운동 및 삶의 질을 저해하는 것으로 알려져 있으므로, 이러한 제형으로 나타나는 수면 및 에너지 수준의 개선은 또한 사회적 상호 작용의 개선 및 삶의 질의 개선을 초래할 것이다.

Claims (20)

1. 포유동물에서 수면 또는 사회적 상호 작용을 개선하거나, 근심 또는 걱정을 감소시키기 위한 약학적 조성물로서,
   d) 크라테바 누르발라(Crateva nurvala);
   e) 에퀴세텀 아벤스(Equisetum arvense);
   f) 린데라 아그레가타(Lindera aggregata); 및
   g) 제아 마이스(Zea mays)의 네가지 성분의 추출물을 포함하고,
   상기 조성물은 정제, 캡슐 및 캐플렛 중 하나로부터 선택된 경구 투여형 단위로 제형화된 것인 약학적 조성물.
2. 제1항에 있어서, 유효량은 일일 190 mg 내지 2400 mg인, 약학적 조성물.
3. 제1항에 있어서, 조성물은 8주 동안 투여되는, 약학적 조성물.
4. 제1항에 있어서, 린데라 아그레가타는 보르네올(borneol), 린데라락톤(linderalactone), 린데렌(linderene), 및/또는 린데라줄렌(linderazulene)으로 표준화되는, 약학적 조성물.
5. 제1항에 있어서, 에퀴세텀 아벤스는 실리카(silica) 및/또는 커피산(caffeic acid)으로 표준화되는, 약학적 조성물.
6. 제1항에 있어서, 크라테바 누르발라는 디오스게닌(diosgenin), 루페논(lupenone), 루페올(lupeol), 탄닌(tannin), 및/또는 카다비신(cadabicine)으로 표준화되는, 약학적 조성물.
7. 제1항에 있어서, 유효량은 일일 282 mg 내지 3200 mg인 약학적 조성물.
8. 제1항에 있어서, 제아 마이스는 마이제르산(maizeric acid)으로 표준화되는, 약학적 조성물.
9. 제1항에 있어서, 유효량은 일일 282 mg 내지 3200 mg이고, 조성물은 8주 동안 투여되는, 약학적 조성물.
10. 제1항에 있어서, 조성물은 적어도 2주 동안 투여되는, 약학적 조성물.
    
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