KR102390458B1 - 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법 - Google Patents

요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법 Download PDF

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Abstract

본 발명의 실시예들은 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법을 제공한다. 본 발명의 일 실시예에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법은 요로 감염증(urinary tract infection) 환자의 신장 신티그래피(renal scintigraphy) 영상을 촬상하는 단계, 상기 촬상된 영상으로부터 상기 신장의 피질 섭취 결손도(degree of cortical uptake defect)를 산출하는 단계 및 산출된 상기 피질 섭취 결손도를 포함하는 요로 감염증의 재발 예측 인자에 기초하여, 상기 요로 감염증의 재발 위험도를 평가하는 단계를 포함한다.

Description

요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법{METHOD FOR EVALUATING RISK OF RECURRENCE OF URINARY TRACT INFECTION}
본 발명의 실시예들은 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법에 관한 것이다.
요로 감염증(urinary tract infection; UTI)는 영유아기에 발열을 야기하는 주요 요인이다. 특히 영아의 요로 감염증은 인지하기 어려운데, 이는 증상 및 징후의 발현이 종종 비특이적(nonspecific)이기 때문이다.
다양한 감염성 질병에 대한 예측 지표로서 백혈구(WBC) 수, CRP(C-reactive protein), 적혈구 침강 속도(erythrocyte sedimentation rate), NLR(neutrophil-to-lymphocyte ratio) 및 PLR(platelet-to-lymphocyte ratio) 등의 전신성 염증 마커(systemic inflammatory marker)가 연구되고 있으나, 요로 감염증의 재발 증후의 예측에 대한 연구에서는 한계가 있다.
전술한 배경 기술은 발명자가 본 발명의 도출을 위해 보유하고 있었거나, 본 발명의 도출 과정에서 습득한 기술 정보로서, 반드시 본 발명의 출원 전에 일반 공중에게 공개된 공지 기술이라 할 수는 없다.
본 발명의 실시예들은 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법 및 이를 실행하기 위하여 기록 매체에 저장된 컴퓨터 프로그램을 제공하는 것을 목적으로 한다. 다만, 이는 일 예로서, 본 발명의 목적은 이에 한정되지 않는다.
본 발명의 일 실시예에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법은 요로 감염증(urinary tract infection) 환자의 신장 신티그래피(renal scintigraphy) 영상을 촬상하는 단계, 상기 촬상된 영상으로부터 상기 신장의 피질 섭취 결손도(degree of cortical uptake defect)를 산출하는 단계 및 산출된 상기 피질 섭취 결손도를 포함하는 요로 감염증의 재발 예측 인자에 기초하여, 상기 요로 감염증의 재발 위험도를 평가하는 단계를 포함한다.
본 발명의 일 실시예에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법에 있어서, 상기 신장 신티그래피 영상을 촬상하는 단계는 상기 요로 감염증 환자에 방사성 핵종을 주입하여, 상기 방사성 핵종이 상기 신장의 피질에 섭취된 상태에 대한 영상을 촬상하고, 상기 피질 섭취 결손도를 산출하는 단계는 상기 방사성 핵종이 상기 신장의 피질에 섭취된 정도에 기초하여, 상기 피질 섭취 결손도를 산출할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법에 있어서, 상기 피질 섭취 결손도를 산출하는 단계는 상기 촬상된 영상에 있어서, 상기 신장의 전체 영역을 제1 관심 영역으로 설정하고, 상기 방사성 핵종이 상기 신장의 피질에 섭취되지 않은 영역을 제2 관심 영역으로 설정하고, 상기 제1 관심 영역의 면적과 상기 제2 관심 영역의 면적의 비율로부터 상기 피질 섭취 결손도를 산출하고, 상기 요로 감염증의 재발 위험도를 평가하는 단계는 상기 피질 섭취 결손도가 기 설정된 값 이상인 경우, 상기 요로 감염증의 재발 위험도가 높은 것으로 평가할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법에 있어서, 상기 피질 섭취 결손도를 산출하는 단계는 각각의 상기 신장에 대해 상기 피질 섭취 결손도를 산출하되, 상기 제2 관심 영역의 면적이 실질적으로 0인 경우, 상기 피질 섭취 결손도를 0으로 산출하고, 상기 제1 관심 영역의 면적 대비 상기 제2 관심 영역의 면적의 비율이 0% 초과 25% 미만인 경우, 상기 피질 섭취 결손도를 1로 산출하고, 상기 제1 관심 영역의 면적 대비 상기 제2 관심 영역의 면적의 비율이 25% 이상 50% 이하인 경우, 상기 피질 섭취 결손도를 2로 산출하고, 상기 제1 관심 영역의 면적 대비 상기 제2 관심 영역의 면적의 비율이 50% 초과인 경우, 상기 피질 섭취 결손도를 3으로 산출할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법에 있어서, 상기 요로 감염증의 재발 위험도를 평가하는 단계는 상기 각각의 신장에 대해 산출된 상기 피질 섭취 결손도의 합이 2 미만인 경우, 상기 요로 감염증의 재발 위험도가 낮은 것으로 평가하고, 상기 각각의 신장에 대해 산출된 상기 피질 섭취 결손도의 합이 2 이상인 경우, 상기 요로 감염증의 재발 위험도가 높은 것으로 평가할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법에 있어서, 상기 요로 감염증의 재발 위험도를 평가하는 단계는 상기 요로 감염증의 재발 예측 인자로서 나이, 성별, 체온, 백혈구(white blood cell) 수치, NLR(neutrophil-to-lymphocyte ratio), PLR(platelet-to-lymphocyte ratio), CRP(C-reactive protein) 수치, 알부민(albumin) 수치, 초음파 검사 이상 여부 및 방광 요관 역류(vesicoureteral reflux; VUR on VCUG) 여부 중 적어도 어느 하나를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법에 있어서, 상기 요로 감염증의 재발 위험도를 평가하는 단계는 상기 피질 섭취 결손도와 상기 CRP 수치가 각각 기 설정된 값 이상인 경우, 상기 요로 감염증의 재발 위험도가 높은 것으로 평가할 수 있다.
본 발명의 다른 실시예에 따른 컴퓨터 프로그램은 본 발명의 일 실시예들에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법을 실행시키기 위하여 기록 매체에 저장된다.
전술한 것 외의 다른 측면, 특징, 이점은 이하의 발명을 실시하기 위한 구체적인 내용, 청구범위 및 도면으로부터 명확해질 것이다.
본 발명의 실시예들에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법은 환자의 신장 신티그래피 영상으로부터 산출된 신장의 피질 섭취 결손도를 포함하는 요로 감염증의 재발 예측 인자에 기초하여 요로 감염증의 재발 위험도를 평가함으로써, 요로 감염증의 재발 위험을 보다 정확하게 예측할 수 있다.
본 발명의 실시예들에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법은 환자의 신장 신티그래피 영상으로부터 신장의 피질 섭취 결손도를 정량화하여, 요로 감염증의 재발 위험을 용이하고 직관적으로 예측할 수 있다.
본 발명의 실시예들에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법은 신장의 피질 섭취 결손도와 다른 요로 감염증의 재발 예측 인자를 결합하여, 보다 정확하게 요로 감염증의 재발 위험을 예측할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법을 구현하기 위한 시스템을 나타내는 도면이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법을 나타내는 도면이다.
도 3(a) 내지 도 3(d)는 본 발명의 일 실시예에 따른 신장 신티그래피 영상을 나타내는 도면이다.
도 4(a) 및 도 4(b)는 본 발명의 일 실시예에 따른 신장 신티그래피 영상에 대해 설정된 관심 영역을 나타내는 도면이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법의 ROC 곡선을 나타내는 도면이다.
도 6a 내지 도 6d는 요로 감염증의 재발 예측 인자와 요로 감염증의 재발 없이 생존한 기간을 나타내는 도면이다.
본 발명은 다양한 변환을 가할 수 있고 여러 가지 실시예를 가질 수 있는 바, 특정 실시예들을 도면에 예시하고 발명의 설명에 상세하게 설명하고자 한다. 그러나, 이는 본 발명을 특정한 실시예로 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변환, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 본 발명을 설명함에 있어서 다른 실시예에 도시되어 있다 하더라도, 동일한 구성요소에 대하여서는 동일한 식별부호를 사용한다.
제1, 제2 등의 용어는 다양한 구성요소들을 설명하는데 사용될 수 있지만, 구성요소들은 용어들에 의해 한정되어서는 안 된다. 용어들은 하나의 구성요소를 다른 구성요소로부터 구별하는 목적으로만 사용된다.
본 출원에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시예를 설명하기 위해 사용된 것으로, 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 본 출원에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서상에 기재된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.
이하, 첨부된 도면들에 도시된 본 발명에 관한 실시예들을 참조하여 본 발명을 상세히 설명한다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법을 구현하기 위한 요로 감염증의 재발 위험도 예측 시스템(10)을 나타내는 도면이고, 도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법을 나타내는 도면이다.
도 1을 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 예측 시스템(10)은 정보처리부(100)와, 촬상부(200)와, 데이터베이스부(300)를 포함할 수 있다.
정보처리부(100)는 프로세서(processor)와 같이 데이터를 처리할 수 있는 모든 종류의 장치를 포함할 수 있다. 여기서, '프로세서(processor)'는, 예를 들어 프로그램 내에 포함된 코드 또는 명령으로 표현된 기능을 수행하기 위해 물리적으로 구조화된 회로를 갖는, 하드웨어에 내장된 데이터 처리 장치를 의미할 수 있다. 이와 같이 하드웨어에 내장된 데이터 처리 장치의 일 예로서, 마이크로프로세서(microprocessor), 중앙처리장치(central processing unit; CPU), 프로세서 코어(processor core), 멀티프로세서(multiprocessor), ASIC(application-specific integrated circuit), FPGA(field programmable gate array) 등의 처리 장치를 망라할 수 있으나, 본 발명의 범위가 이에 한정되는 것은 아니다.
정보처리부(100)는 촬상부(200)로부터 전달 받은 신장 신티그래피 영상에 기초하여, 신장의 피질 섭취 결손도(degree of cortical uptake defect)를 산출할 수 있다. 또한, 정보처리부(100)는 산출된 신장의 피질 섭취 결손도 및/또는 데이터베이스부(300)로부터 전달 받은 요로 감염증의 재발 예측 인자에 기초하여, 요로 감염증의 재발 위험도를 평가할 수 있다.
일 실시예로, 정보처리부(100)는 통신망 등을 통해 스마트폰(400-1)이나 컴퓨터(400-2)와 같은 개인 단말기와 데이터를 송수신할 수 있다. 이에 따라 정보처리부(100)는 개인 단말기를 통해 환자에 대한 정보를 제공받을 수 있으며, 제공된 정보에 기초하여 산출된 요로 감염증의 재발 위험도를 개인 단말기로 제공할 수 있다.
촬상부(200)는 요로 감염증 환자의 신장 신티그래피 영상을 촬상한다. 일 실시예로, 촬상부(200)는 핵의학 영상을 촬상하는 장치일 수 있다. 보다 구체적으로, 촬상부(200)는 방사성 핵종으로서 신장의 피질에 섭취되는 방사성 의약품인 Tc-99m를 요로 감염증 환자에 주입하고, Tc-99m이 신장의 피질에 섭취된 상태에 대한 영상을 촬상할 수 있다.
촬상부(200)에서 촬상된 영상은 정보처리부(100)로 전달될 수 있다. 정보처리부(100)는 촬상된 영상에 기초하여 신장의 피질 섭취 결손도를 산출할 수 있다.
데이터베이스부(300)에는 요로 감염증의 재발 위험도를 평가하고자 하는 환자의 건강 및 영양 상태를 포함하는 정보가 저장될 수 있다. 일 실시예로, 데이터베이스부(300)에는 신장의 피질 섭취 결손도를 포함하는 요로 감염증의 재발 예측 인자가 저장될 수 있다.
데이터베이스부(300)는 정보처리부(100)에서 생성하거나 정보처리부(100)가 전달 받은 요로 감염증의 재발 예측 인자 또는 그 외 경로를 통해 전달 받은 요로 감염증의 재발 예측 인자를 저장할 수 있다. 또한 데이터베이스부(300)는 저장된 요로 감염증의 재발 예측 인자를 정보처리부(100)로 전달할 수 있다.
요로 감염증의 재발 예측 인자는 신장의 피질 섭취 결손도 외에도 나이, 성별, 체온, WBC(white blood cell) 수치, NLR(neutrophil-to-lymphocyte ratio), PLR(platelet-to-lymphocyte ratio), CRP(C-reactive protein) 수치, 초음파 검사 이상 여부, 방광 요관 역류(vesicoureteral reflux; VUR) 여부 중 적어도 어느 하나를 더 포함할 수 있다.
일 실시예로, 요로 감염증의 재발 위험도 예측 시스템(10)에는 개인 단말기로서 스마트폰(400-1)과 컴퓨터(400-2)가 더 포함될 수 있다. 스마트폰(400-1) 또는 컴퓨터(400-2)는 통신망 등을 통해 정보처리부(100)와 데이터를 송수신할 수 있으며, 이를 위한 디스플레이부(D) 또는 인터페이스부(미도시) 등을 포함할 수 있다.
이를 통해 스마트폰(400-1) 또는 컴퓨터(400-2)는 환자의 요로 감염증의 재발 예측 인자를 정보처리부(100)로 직접 송신할 수 있다. 또는, 스마트폰(400-1)이나 컴퓨터(400-2)는 정보처리부(100)에서 평가한 요로 감염증의 재발 위험도에 대한 정보를 전달 받을 수 있다.
도 2를 참조하면, 본 발명의 일 실시예에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법은 요로 감염증 환자의 신장 신티그래피 영상을 촬상하는 단계(S100)와, 촬상된 영상으로부터 신장의 피질 섭취 결손도를 산출하는 단계(S200) 및 산출된 피질 섭취 결손도를 포함하는 요로 감염증의 재발 예측 인자에 기초하여, 요로 감염증의 재발 위험도를 평가하는 단계(S300)를 포함할 수 있다.
먼저, 신장 신티그래피 영상을 촬상하는 단계(S100)에서, 촬상부(200)를 이용하여 요로 감염증 환자의 신장 신티그래피 영상을 촬상한다. 일 실시예로, 요로 감염증 환자는 만 24개월 미만의 영아일 수 있다.
보다 구체적으로, 요로 감염증 환자의 체내에 방사성 의약품을 주입한다. 방사성 의약품은 방사성 핵종인 Tc-99m이 이용될 수 있으며, Tc-99m은 정맥 주사를 통해 요로 감염증 환자의 체내에 주입된 다음, 요로 감염증 환자의 신장 피질에 흡수될 수 있다.
그리고 소정의 시간(예를 들어, 약 3 시간)이 지난 후, 촬상부(200)를 이용해 요로 감염증 환자의 양쪽 신장에 대한 영상을 촬상한다. 촬상된 영상은 Tc-99m이 요로 감염증 환자의 신장의 피질에 섭취된 상태를 나타내는 영상일 수 있다.
다음, 촬상된 영상으로부터 신장의 피질 섭취 결손도를 산출한다(S200). 일 실시예로, 정보처리부(100)는 촬상부(200)로부터 촬상된 영상을 전달 받아, 신장의 피질 섭취 결손도를 산출할 수 있다. 피질 섭취 결손도는 요로 감염증 환자의 체내에 주입된 방사성 핵종(예를 들어, Tc-99m)이 신장의 피질에 섭취되지 않은 정도를 나타낸다. 즉, 신장의 피질 섭취 결손도는 신장 피질이 방사성 핵종을 제대로 흡수하지 못한 정도를 나타내는 것으로, 이에 기초하여 신장 조직의 이상 여부, 종양의 존재, 신장의 손상 여부 및 신우신염에 대한 진단을 내릴 수 있다. 본 발명의 일 실시예에서는 신장의 피질 섭취 결손도에 기초하여 요로 감염증의 재발 위험도를 평가할 수 있다.
도 3(a) 내지 도 3(d)는 본 발명의 일 실시예에 따른 신장 신티그래피 영상을 나타내는 도면이고, 도 4(a) 및 도 4(b)는 본 발명의 일 실시예에 따른 신장 신티그래피 영상에 대해 설정된 관심 영역(area of interest; AOI)을 나타내는 도면이다.
보다 구체적으로, 도 3(a) 내지 도 3(d), 도 4(a) 및 도 4(b)를 참조하여 본 발명의 일 실시예에서 신장의 피질 섭취 결손도를 산출하는 방법을 설명한다.
도 3(a) 내지 도 3(d)는 요로 감염증 환자의 체내에 주입된 Tc-99m이 신장의 피질에 섭취된 정도를 나타낸다. 보다 구체적으로, 도 3(a)는 신장의 피질 섭취 결손이 실질적으로 발생하지 않은 경우를 나타낸다. 여기서, "신장의 피질 섭취 결손이 실질적으로 발생하지 않은 경우"는 신장의 피질 섭취 결손이 전혀 발생하지 않은 경우와, 신장의 피질 섭취 결손이 발생한 부분의 면적이 신장의 피질 섭취 결손이 발생하지 않은 부분의 면적에 비해 극히 작은 경우를 모두 포함할 수 있다. 이러한 경우, 정보처리부(100)는 요로 감염증 환자의 신장의 피질 섭취 결손도를 0으로 산출할 수 있다.
도 3(b)는 신장의 피질 섭취 결손이 저등도인 경우를 나타낸다. 보다 구체적으로, 도 3(b)는 신장의 전체 면적 대비 신장의 피질 섭취 결손이 발생한 영역의 면적 비율이 0% 초과 25% 미만인 경우이다. 이러한 경우, 정보처리부(100)는 요로 감염증 환자의 신장의 피질 섭취 결손도를 1로 산출할 수 있다.
도 3(c)는 신장의 피질 섭취 결손이 중등도인 경우를 나타낸다. 보다 구체적으로, 도 3(c)는 신장의 전체 면적 대비 신장의 피질 섭취 결손이 발생한 영역의 면적 비율이 25% 이상 50% 이하인 경우이다. 이러한 경우, 정보처리부(100)는 요로 감염증 환자의 신장의 피질 섭취 결손도를 2로 산출할 수 있다.
도 3(d)는 신장의 피질 섭취 결손이 고등도인 경우를 나타낸다. 보다 구체적으로, 도 3(d)는 신장의 전체 면적 대비 신장의 피질 섭취 결손이 발생한 영역의 면적 비율이 50%를 초과하는 경우이다. 이러한 경우, 정보처리부(100)는 요로 감염증 환자의 신장의 피질 섭취 결손도를 3으로 산출할 수 있다.
일 실시예로, 정보처리부(100)는 촬상된 신장 신티그래피 영상에 관심 영역을 설정하고, 관심 영역의 면적에 기초하여 신장의 피질 섭취 결손도를 산출할 수 있다.
보다 구체적으로, 도 4(a)에 나타낸 바와 같이, 정보처리부(100)는 촬상된 신장 신티그래피 영상에 있어서, 신장의 전체 영역을 제1 관심 영역(AOI1)으로 설정할 수 있다. 다음, 도 4(b)에 나타낸 바와 같이, 정보처리부(100)는 방사성 핵종이 신장의 피질에 섭취되지 않은 영역, 즉, 신장의 피질 섭취 결손이 발생한 영역을 제2 관심 영역(AOI2)으로 설정할 수 있다.
그리고 정보처리부(100)는 제1 관심 영역(AOI1)과 제2 관심 영역(AOI2)의 면적 비율에 기초하여, 신장의 피질 섭취 결손도를 산출할 수 있다. 예를 들어, 정보처리부(100)는 제2 관심 영역(AOI2)의 면적이 실질적으로 0인 경우, 신장의 피질 섭취 결손도를 0으로 산출할 수 있다. 또한, 정보처리부(100)는 제1 관심 영역(AOI1)의 면적 대비 제2 관심 영역(AOI2)의 면적의 비율이 0% 초과 25% 미만인 경우, 신장의 피질 섭취 결손도를 0으로 산출할 수 있다. 또한, 정보처리부(100)는 제1 관심 영역(AOI1)의 면적 대비 제2 관심 영역(AOI2)의 면적의 비율이 25% 이상 50% 이하인 경우, 신장의 피질 섭취 결손도를 2로 산출할 수 있다. 또한, 정보처리부(100)는 제1 관심 영역(AOI1)의 면적 대비 제2 관심 영역(AOI2)의 면적의 비율이 50% 초과인 경우, 신장의 피질 섭취 결손도를 3으로 산출할 수 있다.
일 실시예로, 신장의 피질 섭취 결손도는 양쪽의 신장에 대해 각각 산출될 수 있다.
다음, 산출된 피질 섭취 결손도를 포함하는 요로 감염증의 재발 예측 인자에 기초하여, 요로 감염증의 재발 위험도를 평가한다(S300). 일 실시예로, 정보처리부(100)는 산출한 신장의 피질 섭취 결손도 및/또는 데이터베이스부(300)에 저장된 다른 요로 감염증의 재발 예측 인자를 바탕으로 요로 감염증 환자의 요로 감염증의 재발 위험도를 평가할 수 있다.
보다 구체적으로, 정보처리부(100)는 산출한 피질 섭취 결손도가 기 설정된 값 이상인 경우, 요로 감염증의 재발 위험도가 높은 것으로 평가할 수 있다. 일 실시예로, 상기 기 설정된 값은 2일 수 있다. 즉, 정보처리부(100)는 양쪽의 신장에 대해 각각 산출된 피질 섭취 결손도의 합이 2 이상인 경우, 대상 환자의 요로 감염증의 재발 위험도가 높은 것으로 평가할 수 있다. 또한, 정보처리부(100)는 피질 섭취 결손도의 합이 2 미만인 경우, 대상 환자의 요로 감염증의 재발 위험도가 낮은 것으로 평가할 수 있다.
다른 실시예로, 본 발명에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법은 피질 섭취 결손도 및 다른 요로 감염증의 재발 예측 인자에 기초하여 요로 감염증의 재발 위험도를 평가할 수 있다.
보다 구체적으로, 본 발명에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법은 피질 섭취 결손도와 CRP 수치가 각각 기 설정된 값 이상인 경우, 요로 감염증의 재발 위험도가 높은 것으로 평가할 수 있다. 이때, 상기 기 설정된 값은, 피질 섭취 결손도는 2(신장 양쪽의 피질 섭취 결손도의 합), CRP 수치는 67 mg/L일 수 있다.
<실시예>
환자군 선정:
2006년 1월부터 2014년 12월까지 338명(남아: 210명, 여아: 128명)의 요로 감염증 환자를 선정하였다. 선정된 요로 감염증 환자는 이하의 조건을 모두 만족했다.
(1) 38.0℃ 이상의 발열 및/또는 발열 이력이 있음, (2) 농뇨(pyuria)(≥ 5 WBC per high-power field), (3) 소변 배양 양성(positive urine culture; 멸균 백(sterile bag) 또는 도뇨 검체(catheterized specimen)에서 수집된 소변에서 단일 유기체가 ml 당 100,000 이상의 군집 형성 유닛으로 성장하는 것으로 정의됨), (4) 검사 기간 중 첫 7일 동안 DMSA 스캔 실시, (5) 최소 30일 이상의 충분한 추적 기간, (6) 요로 감염증 전력(previous history) 없음, (7) 그 외 다른 우연한 감염의 임상적 징후가 없음.
데이터 수집:
선정된 환자군에 대해 DMSA 스캔을 실시하여 영상을 획득하였다. 그리고 상기 영상에 기초하여 신장의 피질 섭취 결손도를 산출하였다. 또한, 신장의 피질 섭취 결손도 외에 다른 요로 감염증의 재발 예측 인자(나이, 성별, 체온, 백혈구 수, NLR(neutrophil-to-lymphocyte rate), PLR(platelet-to-lymphocyte ratio), CRP(C-reactive protein), 초음파 검사 이상 여부, 요관 역류(VUR on VCUG) 여부 등)에 대한 정보를 수집하였다.
통계 분석:
p value < 0.05인 경우에 대해 통계적으로 유의미한 것으로 보았다. 환자군을 요로 감염증이 재발한 그룹과 요로 감염증이 재발하지 않은 그룹으로 나누었다. 또한, ROC 분석(receiver operating characteristic analysis)을 이용해, 피질 섭취 결손도와 다른 요로 감염증의 재발 예측 인자의 곡선 하부 면적(area under curve; AOC)을 비교하였다. 그리고 요로 감염증의 재발 예측 인자의 민감도와 특이도는 최적 cut-off value로 계산되었다. 또한, 요로 감염증의 재발 예측 인자에 대한 생존 분석을 실시했다(Kaplan-Meier).
결과:
Figure 112020041136214-pat00001
표 1은 신장의 피질 섭취 결손도를 포함하는 요로 감염증의 재발 위험 예측 인자와, 각각의 인자별로 요로 감염증이 재발한 환자의 수 및 요로 감염증이 재발하지 않은 환자의 수, 그리고 요로 감염증의 재발 여부에 대한 p value를 나타낸다.
표 1에 나타낸 데이터는 사분 범위(interquartile range)에서의 평균값에 ±표준 편차 또는 중간값로 나타냈다. 또한, 표 1에서 BT는 체온, WBC는 백혈구 수, NLR은 neutrophil-to-lymphocyte rate, PLR은 platelet-to-lymphocyte ratio, CRP는 C-반응성 단백, USG는 초음파 검사(ultrasonography), VUR은 요관 역류(vesicoureteral reflex), VCUG는 배뇨 방광 요도 조영술(voiding cystourethrogram)을 나타낸다. 또한, 신장의 피질 섭취 결손도는 DMSA 스캔에 따라 획득한 영상에 기초하여 전술한 기준에 따라 산출했다.
표 1에 나타낸 바와 같이, 요로 감염증의 재발 예측 인자 중 p < 0.05를 만족하는 인자는 CRP와, VUR과, 신장의 피질 섭취 결손도였으며, 그 중에서 신장의 피질 섭취 결손도의 p value가 가장 낮은 것을 알 수 있다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법의 민감도와 특이도를 나타내는 도면이다. 보다 구체적으로, 도 5는 CRP와, VUR에 따른 ROC 곡선과, 신장의 피질 섭취 결손도에 따른 ROC 곡선을 나타낸다.
도 5에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 일 실시예에서 요로 감염증의 재발 예측 인자로서 활용하는 신장의 피질 섭취 결손도는 CRP과 VUR에 비해 더 큰 AUC을 나타내는 것을 알 수 있다. 보다 구체적으로, CRP는 45.2%의 민감도와 80.4%의 특이도를 나타냈고(cut-off value 67 mg/L, AUC=0.620, p=0.014), VUR은 81.3%의 민감도와 44.6%의 특이도를 나타냈다(AUC=0.629, p=0.002). 또한, 신장의 피질 섭취 결손도는 69.1%의 민감도와 79.4%의 특이도를 나타냈다(cut-off value 2, AUC=0.790, p < 0.001).
즉, 신장의 피질 섭취 결손도는 다른 요로 감염증의 재발 예측 인자들보다 요로 감염증의 재발 위험을 평가하는데 우수한 인자임을 알 수 있었다.
Figure 112020041136214-pat00002
표 2는 요로 감염증의 재발 예측 인자에 따른 재발 없는 생존(recurrence-free survival; RFS) 기간을 나타낸다.
표 2에 나타낸 바와 같이, 신장의 피질 섭취 결손도는 2를 기준으로 위험비(hazard ratio)가 10 이상이며, p < 0.001인 것을 알 수 있다. 또한, CRP 값은 67 mg/L를 기준으로 위험비가 3 이상이며, p < 0.001인 것을 알 수 있다.
도 6a 내지 도 6d는 본 발명의 일 실시예에 따른 요로 감염증의 재발 예측 인자에 따른 요로 감염증의 RFS 기간을 나타내는 도면이다. 보다 구체적으로, 도 6a 내지 도 6d는 CRP와, VUR과, 신장의 피질 섭취 결손도와, CRP 및 신장의 피질 섭취 결손도에 기초한 Kaplan-Meier 곡선을 각각 나타낸다. 또한, 도 6a 내지 도 6d에서 X축은 요로 감염증의 RFS 기간(개월)을 나타내며, Y축은 생존 가능성(survival probability)을 나타낸다.
도 6a 내지 도 6c에 나타낸 바와 같이, CRP 67.0 mg/L 이상인 경우와, VUR인 경우에 비해 신장의 피질 섭취 결손도가 2 이상인 경우, RFS 기간이 유의하게 낮음을 알 수 있다. 즉, 신장의 피질 섭취 결손도가 2 이상인 경우에 요로 감염증이 재발하지 않고 생존하는 가능성은 유의하게 낮았다.
또한, 도 6d에 나타낸 바와 같이, CRP가 67.0 mg/L 이상이고, 또한, 신장의 피질 섭취 결손도가 2 이상인 경우, RFS 기간이 보다 더 낮은 것을 알 수 있다. 즉, CRP가 67.0 mg/L 이상이고, 신장의 피질 섭취 결손도가 2 이상인 경우에 요로 감염증이 재발하지 않고 생존하는 가능성은 보다 더 유의하게 낮았다.
본 발명의 일 실시예에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 예측 방법은 환자의 신장 신티그래피(DMSA scan) 영상으로부터 신장의 피질 섭취 결손도를 산출하고, 산출된 신장의 피질 섭취 결손도를 포함하는 요로 감염증의 재발 예측 인자에 기초하여 요로 감염증의 재발 위험도를 평가함으로써, 요로 감염증의 재발 위험을 보다 정확하게 예측할 수 있다.
본 발명의 실시예들에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법은 환자의 신장 신티그래피 영상으로부터 신장의 피질 섭취 결손도를 정량화하여, 요로 감염증의 재발 위험을 용이하고 직관적으로 예측할 수 있다.
본 발명의 실시예들에 따른 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법은 신장의 피질 섭취 결손도와 다른 요로 감염증의 재발 예측 인자를 결합하여, 보다 정확하게 요로 감염증의 재발 위험을 예측할 수 있다.
이상 설명된 본 발명에 따른 실시예는 컴퓨터 상에서 다양한 구성요소를 통하여 실행될 수 있는 컴퓨터 프로그램의 형태로 구현될 수 있으며, 이와 같은 컴퓨터 프로그램은 컴퓨터로 판독 가능한 매체에 기록될 수 있다. 이때, 매체는 하드 디스크, 플로피 디스크 및 자기 테이프와 같은 자기 매체, CD-ROM 및 DVD와 같은 광기록 매체, 플롭티컬 디스크(floptical disk)와 같은 자기-광 매체(magneto-optical medium), 및 ROM, RAM, 플래시 메모리 등과 같은, 프로그램 명령어를 저장하고 실행하도록 특별히 구성된 하드웨어 장치를 포함할 수 있다.
한편, 상기 컴퓨터 프로그램은 본 발명을 위하여 특별히 설계되고 구성된 것이나 컴퓨터 소프트웨어 분야의 통상의 기술자에게 공지되어 사용 가능한 것일 수 있다. 컴퓨터 프로그램의 예에는, 컴파일러에 의하여 만들어지는 것과 같은 기계어 코드뿐만 아니라 인터프리터 등을 사용하여 컴퓨터에 의해서 실행될 수 있는 고급 언어 코드도 포함될 수 있다.
본 발명에서 설명하는 특정 실행들은 일 실시예들로서, 어떠한 방법으로도 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다. 발명의 설명의 간결함을 위하여, 종래 전자적인 구성들, 제어 시스템들, 소프트웨어, 상기 시스템들의 다른 기능적인 측면들의 기재는 생략될 수 있다. 또한, 도면에 도시된 구성 요소들 간의 선들의 연결 또는 연결 부재들은 기능적인 연결 및/또는 물리적 또는 회로적 연결들을 예시적으로 나타낸 것으로서, 실제 장치에서는 대체 가능하거나 추가의 다양한 기능적인 연결, 물리적인 연결, 또는 회로 연결들로서 나타내어질 수 있다. 또한, "필수적인", "중요하게" 등과 같이 구체적인 언급이 없다면 본 발명의 적용을 위하여 반드시 필요한 구성 요소가 아닐 수 있다.
본 명세서에서는 본 발명을 한정된 실시예를 중심으로 설명하였으나, 본 발명의 범위 내에서 다양한 실시예가 가능하다. 또한 본 명세서에서 명시적으로 설명하지는 않았으나, 실시예와 균등한 수단도 또한 본 발명에 그대로 결합되는 것이라 할 것이다. 따라서 본 발명의 진정한 보호범위는 아래의 청구범위에 의하여 정해져야 할 것이다.
10: 요로 감염증의 재발 위험 예측 시스템
100: 정보처리부
200: 촬상부
300: 데이터베이스부
400-1: 스마트폰
400-2: 컴퓨터

Claims (9)

  1. 정보처리부, 촬상부 및 데이터베이스부를 포함하는 요로 감염증의 재발 위험도 예측 시스템을 이용한 방법으로서,
    상기 촬상부가 요로 감염증(urinary tract infection) 환자의 신장 신티그래피(renal scintigraphy) 영상을 촬상하는 단계;
    상기 정보처리부가 상기 촬상된 영상으로부터 상기 신장의 피질 섭취 결손도(degree of cortical uptake defect)를 산출하는 단계; 및
    상기 정보처리부가 산출된 상기 피질 섭취 결손도를 포함하는 요로 감염증의 재발 예측 인자에 기초하여, 상기 요로 감염증의 재발 위험도를 평가하는 단계;를 포함하고,
    상기 신장 신티그래피 영상을 촬상하는 단계는
    상기 요로 감염증 환자에 방사성 핵종을 주입한 다음, 상기 방사성 핵종이 상기 신장의 피질에 섭취된 상태에 대한 영상을 촬상하고,
    상기 피질 섭취 결손도를 산출하는 단계는
    상기 촬상된 영상에 있어서, 상기 신장의 전체 영역을 제1 관심 영역으로 설정하고, 상기 방사성 핵종이 상기 신장의 피질에 섭취되지 않은 영역을 제2 관심 영역으로 설정하고, 상기 제1 관심 영역의 면적과 상기 제2 관심 영역의 면적의 비율로부터, 상기 방사성 핵종이 상기 신장의 피질에 섭취된 정도에 기초하여 상기 피질 섭취 결손도를 산출하고,
    상기 요로 감염증의 재발 위험도를 평가하는 단계는
    상기 피질 섭취 결손도가 기 설정된 값 이상인 경우, 상기 요로 감염증의 재발 위험도가 높은 것으로 평가하는, 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법.
  2. 삭제
  3. 삭제
  4. 제1 항에 있어서,
    상기 피질 섭취 결손도를 산출하는 단계는
    각각의 상기 신장에 대해 상기 피질 섭취 결손도를 산출하되,
    상기 제2 관심 영역의 면적이 실질적으로 0인 경우, 상기 피질 섭취 결손도를 0으로 산출하고,
    상기 제1 관심 영역의 면적 대비 상기 제2 관심 영역의 면적의 비율이 0% 초과 25% 미만인 경우, 상기 피질 섭취 결손도를 1로 산출하고,
    상기 제1 관심 영역의 면적 대비 상기 제2 관심 영역의 면적의 비율이 25% 이상 50% 이하인 경우, 상기 피질 섭취 결손도를 2로 산출하고,
    상기 제1 관심 영역의 면적 대비 상기 제2 관심 영역의 면적의 비율이 50% 초과인 경우, 상기 피질 섭취 결손도를 3으로 산출하는, 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법.
  5. 제4 항에 있어서,
    상기 요로 감염증의 재발 위험도를 평가하는 단계는
    상기 각각의 신장에 대해 산출된 상기 피질 섭취 결손도의 합이 2 미만인 경우, 상기 요로 감염증의 재발 위험도가 낮은 것으로 평가하고,
    상기 각각의 신장에 대해 산출된 상기 피질 섭취 결손도의 합이 2 이상인 경우, 상기 요로 감염증의 재발 위험도가 높은 것으로 평가하는, 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법.
  6. 제1 항에 있어서,
    상기 요로 감염증의 재발 위험도를 평가하는 단계는
    상기 요로 감염증의 재발 예측 인자로서 나이, 성별, 체온, 백혈구(white blood cell) 수치, NLR(neutrophil-to-lymphocyte ratio), PLR(platelet-to-lymphocyte ratio), CRP(C-reactive protein) 수치, 알부민(albumin) 수치, 초음파 검사 이상 여부 및 방광 요관 역류(vesicoureteral reflux; VUR on VCUG) 여부 중 적어도 어느 하나를 더 포함하는, 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법.
  7. 제6 항에 있어서,
    상기 요로 감염증의 재발 위험도를 평가하는 단계는
    상기 피질 섭취 결손도와 상기 CRP 수치가 각각 기 설정된 값 이상인 경우, 상기 요로 감염증의 재발 위험도가 높은 것으로 평가하는, 요로 감염증의 재발 위험도 평가 방법.
  8. 컴퓨터를 이용하여 제1 항, 제4 항 내지 제7 항 중 어느 하나의 방법을 실행시키기 위하여 기록 매체에 저장된 컴퓨터 프로그램.
  9. 정보처리부, 촬상부 및 데이터베이스부를 포함하는 요로 감염증의 재발 위험도 예측 시스템으로서,
    상기 촬상부는 요로 감염증 환자의 신장 신티그래피 영상을 촬상하고,
    상기 정보처리부는 상기 촬상된 영상으로부터 상기 신장의 피질 섭취 결손도를 산출한 후, 산출된 상기 피질 섭취 결손도를 포함하는 요로 감염증의 재발 예측 인자에 기초하여, 상기 요로 감염증의 재발 위험도를 평가하고,
    상기 촬상부는 상기 요로 감염증 환자에 방사성 핵종을 주입한 상태에서 상기 방사성 핵종이 상기 신장의 피질에 섭취된 상태에 대한 영상을 촬상하고,
    상기 정보처리부는 상기 촬상된 영상에 있어서, 상기 신장의 전체 영역을 제1 관심 영역으로 설정하고, 상기 방사성 핵종이 상기 신장의 피질에 섭취되지 않은 영역을 제2 관심 영역으로 설정하고, 상기 제1 관심 영역의 면적과 상기 제2 관심 영역의 면적의 비율로부터, 상기 방사성 핵종이 상기 신장의 피질에 섭취된 정도에 기초하여 상기 피질 섭취 결손도를 산출하고,
    상기 정보처리부는 상기 피질 섭취 결손도가 기 설정된 값 이상인 경우, 상기 요로 감염증의 재발 위험도가 높은 것으로 평가하는, 요로 감염증의 재발 위험도 평가 시스템.
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