KR102368892B1 - A composition for anti-inflammatory comprising extracts of single leaf cremastra and sigesbeckia glabrescens makino - Google Patents

A composition for anti-inflammatory comprising extracts of single leaf cremastra and sigesbeckia glabrescens makino Download PDF

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Abstract

The composition containing the extracts of Single-leaf cremastra and Sigesbeckia glabrescens makino of the present invention as an active ingredient has an antioxidant effect due to an excellent DPPH free radical scavenging activity, and also has an anti-inflammatory effect by suppressing the production of NO and inflammatory cytokines. In addition, the composition of the present invention has the effect of inhibiting the production of IL (interleukin)-6, IL-8, IL-1β, IL-4 and IL-13, which are cytokines expressed during inflammatory responses in human keratinocytes (HaCaT cells), inhibiting the activity of MAPKs, inhibiting the expression of TARC and MDC, which are types of chemokines produced during inflammatory reactions, and regulating the expression of NF-κB and IκBα, and has an antibacterial effect against external stimuli or pollutants, thereby preventing inflammations. The pharmaceutical composition according to the present invention has an excellent antiviral effect against Varicella zoster virus. In addition, the composition according to the present invention has an antiviral effect due to improved immunity, and in particular, has excellent antiviral effect not only in the early stage of infection with the Varicella zoster virus (at the time of chickenpox rash), but also during an incubation period and when shingles is confirmed after the incubation period. In other words, the pharmaceutical composition according to the present invention still has an excellent antiviral effect even when administered 24 hours after being infected with the Varicella zoster virus.

Description

약난 및 진득찰 추출물을 포함하는 항염증 조성물 {A composition for anti-inflammatory comprising extracts of single leaf cremastra and sigesbeckia glabrescens makino}{A composition for anti-inflammatory comprising extracts of single leaf cremastra and sigesbeckia glabrescens makino}

본 발명은 약난 및 진득찰 추출물을 포함하는 항염증 조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 약난 및 진득찰 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 항염증 효과를 가지는 약학적 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to an anti-inflammatory composition comprising an extract of yaknan and Jindeukchal, and more particularly, to a pharmaceutical composition having an anti-inflammatory effect comprising the extract of yaknan and jindeukchal as active ingredients.

최근 생활과 소득 수준이 향상되면서 삶의 질을 향상시키기 위해 많은 관심이 높아지고 있다. 특히 노화와 각종 염증질환, 암의 대처 방안으로 항산화 물질을 비롯한 체내 질병과 대사를 위한 생리활성물질 개발에 대해 관심이 증대되었다 (KB Kim, et al., Journal of Nutrition and Health. 50(5);415-425(2017)). 생체 내에서 필요한 에너지 공급을 위해 생화학적 산화 반응은 끊임없이 일어나며 이 과정 중에 발생하는 유해산소라 불리어지는 활성산소 (reactive oxygen species, ROS)는 가장 안정한 형태의 산소인 삼중항산소가 산화, 환원과정에서 생성되는 일중항산소인 수퍼옥사이드 음이온(Superoxide anion), 하이드록실 라디칼(hydroxyl radical), 과산화수소(hydrogen peroxide)와 같은 불안정한 상태의 유리 라디칼(free radical) 및 과산화수소 (H2O2)로 불안정하고 산화력이 높아 생체물질과 쉽게 반응하기 때문에 인체 내에서 제거되지 못하면 산화적 스트레스 (oxidative stress)를 유발하게 된다. 이러한 산화적 스트레스는 염증반응과 연결되어 있으므로 여러 대사과정에서 지질과산화를 유도하고, 단백질, 세포막 및 DNA 등을 손상시켜 세포의 노화와 변형을 유도함으로써 뇌졸중, 암, 동맥경화, 알츠하이머병, 파킨슨병, 동맥경화증 등 다양한 질병을 유발한다 (Valko M, et al., Int J Biochem Cell Biol. 39:44-84(2007); 및 Halliwell B, et al., NY, USA. 968(1999)). 이렇게 생성된 활성탄소를 제거시켜 생체를 보호하는 생리학적 항산화 효소로는 수퍼옥사이드 디스무타제(superoxide dismutase, SOD), 카탈라제(catalase), 글루타치온-퍼옥시다제(glutathione-peroxidase, GSHpx) 및 글루타치온 S-트랜스퍼라제(glutathione S-transferase, GST) 등이 있으며, 저분자의 항산화제 혹은 유리 라디칼 소거역할을 하는 것으로 α-토코페롤, β-카로틴, 아스코브산 및 글루타치온 등이 알려져 있다 (Kim SM, et al., Life Sci. 90(21-22);874-882(2012)).Recently, with the improvement of living and income level, there is a lot of interest in improving the quality of life. In particular, interest in the development of bioactive substances for body diseases and metabolism, including antioxidants, has increased as a countermeasure for aging, various inflammatory diseases, and cancer (KB Kim, et al., Journal of Nutrition and Health. 50(5)) ;415-425 (2017)). In order to supply the necessary energy in the living body, biochemical oxidation reactions occur constantly, and reactive oxygen species (ROS), which are generated during this process, is the most stable form of oxygen, triplet oxygen, in the oxidation and reduction process. Singlet oxygen produced by superoxide anion, hydroxyl radical, free radical in an unstable state such as hydrogen peroxide and hydrogen peroxide (H2O2). Because it reacts easily with substances, if it is not removed from the body, oxidative stress is caused. Since this oxidative stress is linked to the inflammatory response, it induces lipid peroxidation in various metabolic processes and damages proteins, cell membranes, and DNA to induce cell aging and transformation, leading to stroke, cancer, arteriosclerosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, etc. , atherosclerosis, etc. (Valko M, et al., Int J Biochem Cell Biol. 39:44-84 (2007); and Halliwell B, et al., NY, USA. 968 (1999)). Physiological antioxidant enzymes that remove the activated carbon thus generated to protect the living body include superoxide dismutase (SOD), catalase, glutathione-peroxidase (GSHpx) and glutathione S -Transferase (glutathione S-transferase, GST), etc., and α-tocopherol, β-carotene, ascorbic acid and glutathione are known as small molecule antioxidants or free radical scavenging agents (Kim SM, et al. ., Life Sci. 90 (21-22); 874-882 (2012)).

한편, 체내 염증이란 외부로부터 물리적, 화학적 자극이나 조직손상 세균감염과 같은 외부 자극에 대응하기 위한 생체조직에서 일어나는 방어 기전으로 손상된 조직을 재생하기 위한 신체적 반응이다. 하지만 지속적인 염증반응은 오히려 혈관 활성물질인 히스타민, 프로스타글라딘, 류코트리엔, 하이드록시에이코사테트라에노산(hydroxyeicosatetraenoic acid)에 의해 혈관 투과성이 증가되어 만성염증을 유도하거나 점막 손상을 촉진시켜 통증, 부종, 발열 등 기능장애를 일으키며 염증성 질환 및 암의 발병을 유발한다 ([BK Kang, et al., Cells in Mice. Microbiol. Biotechnol. Lett. 43, 112-119, 2015]; [BK Kang, et al., Microbiol. Biotechnol. Lett. 44, 236-245, 2016]; 및 [MJ Kim, et al., Korean Society for Biotechnology and Bioengineering Journal. 32, 352-360, 2017]). 체내의 염증반응에 관여하는 세포 중 하나인 대식세포는 식균작용을 통해 염증반응과 면역기능을 조절하는 세포로 항상성을 유지하는데 매우 중요한 역할을 한다 ([S Woo, et al., Cells. Korean J. Plant Res. 31. 466-477, 2018]; [JH Kim, et al., The Korean Society of Food Preservation. 24, 1149-1157, 2018]; [TH Lee, et al., Mol. Cells. 23, 398-404, 2007] 및 [D Bishop-Bailey, et al., J. Environ. Pathol. Tox. Oncol. 21, 93-101, 2002]). 대식세포는 그람 음성균의 외막성분인 리포폴리사카라이드 (LPS)의 자극으로 인해 활성화되며 감염 초기에는 생체 방어에 중추적인 역할을 하지만, 과도한 LPS 자극에 의해 활성화된 대식세포는 종양괴사인자-α (TNF-α), 인터루킨 (IL)-1β 및 IL-6와 같은 염증전 사이토카인, 염증성 케모카인인 GM-CSF를 과도하게 분비하여 산화질소 (NO), 프로스타글란딘 E2 (PGE2) 등의 염증매개 물질을 다량 분비하게 된다. On the other hand, internal inflammation is a physical reaction to regenerate damaged tissue as a defense mechanism that occurs in living tissue to respond to external stimuli such as physical and chemical stimuli or tissue-damaging bacterial infection from the outside. However, the persistent inflammatory response rather increases vascular permeability by vasoactive substances such as histamine, prostaglandin, leukotriene, and hydroxyeicosatetraenoic acid, leading to chronic inflammation or promoting mucosal damage, resulting in pain and edema. , causes dysfunction such as fever, and causes the development of inflammatory diseases and cancer ([BK Kang, et al., Cells in Mice. Microbiol. Biotechnol. Lett. 43, 112-119, 2015]; [BK Kang, et al. ., Microbiol. Biotechnol. Lett. 44, 236-245, 2016]; and [MJ Kim, et al., Korean Society for Biotechnology and Bioengineering Journal. 32, 352-360, 2017]). Macrophages, one of the cells involved in the inflammatory response in the body, are cells that regulate the inflammatory response and immune function through phagocytosis and play a very important role in maintaining homeostasis ([S Woo, et al., Cells. Korean J Plant Res. 31. 466-477, 2018]; [JH Kim, et al., The Korean Society of Food Preservation. 24, 1149-1157, 2018]; [TH Lee, et al., Mol. Cells. 23 , 398-404, 2007] and [D Bishop-Bailey, et al., J. Environ. Pathol. Tox. Oncol. 21, 93-101, 2002]). Macrophages are activated by stimulation of lipopolysaccharide (LPS), an outer membrane component of Gram-negative bacteria, and play a pivotal role in the body's defense in the early stage of infection, but macrophages activated by excessive LPS stimulation are TNF-α), pro-inflammatory cytokines such as interleukin (IL)-1β and IL-6, and GM-CSF, an inflammatory chemokine, are excessively secreted to inhibit inflammation mediators such as nitric oxide (NO) and prostaglandin E2 (PGE2). will secrete a large amount.

염증전 사이토카인 및 단백질의 유전자 발현은 핵인자-카파 B (nuclear factor-kappa B, NF-κB)와 세포외 신호조절 키나제 (extracellular signal-regulated kinase, ERK), p38 키나제 (p38), c-Jun NH2-말단 키나제 (JNK)와 같은 유사분열 활성화 단백질 키나제 (mitogen activated protein kinases, MAPKs)에 의해 조절된다. 또한 체내의 염증과정에는 유도성 산화질소 합성효소(inducible nitric oxide synthase, iNOS) 및 사이클로옥시제나제-2 (COX-2)에 의하여 과량의 산화질소 (NO) 및 프로스타글란딘 E2 (PGE2) 등의 염증인자가 생성된다. NO는 반응성이 높은 물질로 NO 합성효소 (NOS)에 의해 L-아르기닌으로부터 생성되며, NOS는 구성 NOS와 유도 NOS로 나누어진다. 특히 iNOS는 외부자극이나 염증전 사이토카인 등에 의해 자극을 받게 되면 다량의 NO를 생산하며 과잉 생산된 NO는 혈관 투과성 및 부종 등의 염증반응을 촉진한다고 보고되고 있다. 또 다른 주요 염증 매개인자인 COX는 세포막의 인지질로부터 아라키돈산(arachidonic acid)이 유리된 후 프로스타글란딘으로의 변화를 촉진시키는 효소이며, COX-2는 성장인자, 사이토카인 및 지질다당류(lipopolysaccharide) 등 다양한 자극에 의해서 마크로파지나 단핵구(monocyte) 등의 세포에서 다량 발현되고 이로 인해 발생된 프로스타글란딘은 종양의 세포사멸을 억제하고 혈관생성을 유도하여 종양생성에 관여한다. 따라서, 대식세포 매개의 염증반응의 조절을 위하여 NO 생성 효소인 iNOS, 프로스타글란딘 생합성의 단계효소인 COX-2와 염증성 사이토카인들의 발현조절과 이들의 주요 신호전달 분자인 MAPKs와 NF-κB의 활성 조절은 염증반응을 조절하기 위한 핵심적인 요소로 인식되고 있다. Gene expression of proinflammatory cytokines and proteins is determined by nuclear factor-kappa B (NF-κB) and extracellular signal-regulated kinase (ERK), p38 kinase (p38), c- It is regulated by mitogen activated protein kinases (MAPKs) such as Jun NH2-terminal kinase (JNK). In addition, in the inflammatory process in the body, excessive nitric oxide (NO) and prostaglandin E2 (PGE2) are caused by inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase-2 (COX-2). Arguments are created NO is a highly reactive substance and is produced from L-arginine by NO synthetase (NOS), and NOS is divided into constituent NOS and induced NOS. In particular, it has been reported that iNOS produces a large amount of NO when stimulated by external stimuli or pro-inflammatory cytokines, and the excessively produced NO promotes inflammatory reactions such as vascular permeability and edema. Another major inflammatory mediator, COX, is an enzyme that promotes the conversion of arachidonic acid to prostaglandins after liberation of arachidonic acid from phospholipids in the cell membrane. It is expressed in large amounts in cells such as macrophages and monocytes by stimulation, and the resulting prostaglandins are involved in tumorigenesis by inhibiting tumor apoptosis and inducing angiogenesis. Therefore, for the regulation of macrophage-mediated inflammatory response, the expression of NO-producing enzyme iNOS, COX-2, a step enzyme of prostaglandin biosynthesis, and inflammatory cytokines, and their major signaling molecules MAPKs and NF-κB activity regulation is recognized as a key factor for regulating the inflammatory response.

모든 생명체는 생존을 위하여 항균 및 항진균 물질을 생산하는 것으로 알려져 있는데, 항균 및 항진균 물질을 생산하는 미생물에 대해서 많은 연구가 이루어지고 있으며, 항균 및 항진균 물질을 생산하는 미생물 또는 이들에게서 분리된 물질을 이용해 항균제 또는 항진균제를 개발하려는 연구들이 오래전부터 시도되고 있다.All living things are known to produce antibacterial and antifungal substances for survival, and many studies are being made on microorganisms that produce antibacterial and antifungal substances. Studies to develop antibacterial or antifungal agents have been attempted for a long time.

항균물질은 미생물을 죽이면서 인체 또는 동물에게는 독성이 낮고 체내의 효소 등에 의해 비활성화되지 않는 선택적 독성작용(selective toxicity)을 갖는 물질로서, 이는 주로 DNA의 복제, 유전정보의 전사 및 해독, 전자에너지의 수송, 세포벽의 생합성 등을 저해함으로써 미생물의 증식을 억제하는 기전을 통해 효과를 나타낸다.Antibacterial substances kill microorganisms and are low in toxicity to humans or animals and have selective toxicity that are not inactivated by enzymes in the body. By inhibiting transport, cell wall biosynthesis, etc., it exerts an effect through a mechanism that inhibits the proliferation of microorganisms.

현재까지 개발된 주된 항균물질들은 미생물, 식물 등 천연에서 유래한 것과 화학적으로 합성된 것으로 나뉠 수 있는데, 천연에서 분리된 최초의 항균물질은 1928년 알렉산더 플레밍에 의해 발견된 페니실린이며, 이후 천연 유래 또는 화학적으로 합성된 많은 항균물질이 유해균에 의해 유발된 질병의 치료에 사용되고 있으나, 최근에는 화학적으로 합성된 항균물질에 대한 내성 증가로 인해 천연에서 유래한 항균물질을 이용한 항균제 개발에 관심이 증가하고 있는 추세이다.The main antibacterial substances developed so far can be divided into those derived from nature, such as microorganisms and plants, and those that are chemically synthesized. The first antibacterial substance isolated from nature was penicillin, discovered by Alexander Fleming in 1928. Many chemically synthesized antibacterial substances are used for the treatment of diseases caused by harmful bacteria. is the trend

천연 유래 항균 또는 항진균제와 관련된 기술로, 고삼 추출물 (특허출원 제10-1993-0006319호), 자몽 추출물(특허출원 제10-1993-0006320호), 회향, 대회향, 세신, 녹나무속 식물 및 정향의 혼합 추출물(특허출원 제10-2002-0054685호), 녹차 폴리페놀 및 티트리 오일(특허출원 제10-2002-0028517호), 세스바니아 그랜디프로라 추출물(특허출원 제10-2011-0015252호) 등 다양한 식물체의 추출물 또는 그 분획물이 항균 활성을 갖는 것으로 지금까지 보고되어 있다.As a technology related to a naturally-derived antibacterial or antifungal agent, high ginseng extract (patent application No. 10-1993-0006319), grapefruit extract (patent application No. 10-1993-0006320), fennel, magnolia, sessin, camphor and cloves Mixed extract (Patent Application No. 10-2002-0054685), Green Tea Polyphenol and Tea Tree Oil (Patent Application No. 10-2002-0028517), Sesbania Grandiprora Extract (Patent Application No. 10-2011-0015252) It has been reported so far that extracts of various plants or their fractions have antibacterial activity.

한편, 면역반응이란, 외부에서 우리 몸으로 들어오는 모든 물질에 대해서 나타나는 반응으로서 특히 살아있는 생명체인 미생물들이 질병의 발생과 직접적으로 또는 간접적으로 관련되어 있기 때문에, 이들에 대한 면역반응이 숙주에게 매우 중요하다. On the other hand, the immune response is a response to all substances that enter our body from the outside. In particular, since microorganisms, which are living organisms, are directly or indirectly related to the occurrence of diseases, the immune response to these is very important to the host. .

현대 사회가 복잡해지고 발전된 산업으로 인한 여러 돌연변이 발암 원이 생활공간 가까이 접근되어 있고, 그러한 돌연변이 발암 원으로 인해 인체의 정상 유전자나 바이러스 등의 유전자의 변형이 더욱 가속화되었다. 결국 약품은 발전하였지만 면역세포는 유전자의 변형으로 인하여 그 기능이 약화되고 바이러스는 더욱 강해져 더욱더 많은 문제를 발생시키고 있다. 이와 같이 현대인의 식습관이나 환경의 오염으로 인한 면역력 저하는 더 강해진 바이러스, 외부의 미생물 등의 침입에 의해 야기되는 홍역 및 독감과 같은 전염성 질환, 암, 선천성기형, 면역계 결함 및 많은 치명적 질병에 쉽게 노출되는 결과를 초래한다.Due to the complexity of modern society and advanced industries, various mutagenic carcinogens are close to living space, and such mutant carcinogens accelerated the transformation of normal human genes or genes such as viruses. In the end, although drugs have been developed, the function of immune cells is weakened due to the modification of genes and the virus is getting stronger, causing more and more problems. As such, the weakening of immunity caused by modern people's eating habits or environmental pollution is easily exposed to infectious diseases such as measles and flu, cancer, congenital malformations, immune system defects, and many fatal diseases caused by the invasion of stronger viruses and foreign microorganisms. result in becoming

특히 대상포진은 수두-대상포진 바이러스가 보통 소아기에 수두를 일으킨 뒤 몸속에 잠복상태로 존재하고 있다가 다시 활성화되면서 발생하는 질병이다. 보통은 수일 사이에 피부에 발진과 특징적인 물집 형태의 병적인 증상이 나타나고 해당 부위에 통증이 동반된다. 대상포진은 젊은 사람에서는 드물게 나타나고 대개는 면역력이 떨어지는 60세 이상의 성인에게서 발병한다.In particular, herpes zoster is a disease that occurs when the varicella-zoster virus usually causes chickenpox in childhood and remains dormant in the body and then reactivates. Usually within a few days, pathological symptoms in the form of rashes and characteristic blisters appear on the skin, accompanied by pain in the affected area. Shingles is rare in young people and usually occurs in adults over the age of 60 with weakened immune systems.

원인 병원체는 대상포진 바이러스이다. 이는 어린이가 흔히 걸리는 수두의 원인체인 수두 바이러스와 동일한 바이러스이다. 소아기에 수두 바이러스에 한번 감염되면 수두를 앓고 난 후에도 바이러스가 몸 속에서 완전히 사라지지 않는다. 체내에 남아 있는 수두 바이러스는 신경을 따라 이동하여 신경절에 잠복해 있는다. 이 경우에는 체내에 바이러스가 있더라도 사람이 이를 느끼지 못하며 겉으로 드러나는 병적인 증상도 없다.The causative agent is the herpes zoster virus. It is the same virus as the chickenpox virus, the cause of chickenpox in children. Once infected with the chickenpox virus in childhood, the virus does not completely disappear from the body even after having chickenpox. The chickenpox virus remaining in the body travels along nerves and remains dormant in ganglia. In this case, even if there is a virus in the body, people do not feel it, and there are no apparent pathological symptoms.

그러나 신체의 면역력이 약해지면 신경절에 잠복해 있던 수두 바이러스가 신경을 타고 다시 피부로 내려와 그 곳에서 염증을 일으키거나, 심하면 염증이 전신으로 퍼질 수도 있다. 이러한 증상의 원인이 되는 바이러스는 수두 바이러스와 동일하지만 이 경우에는 대상포진 바이러스라고 부른다. 수두-대상포진 바이러스라고 묶어서 부르기도 한다.However, when the body's immune system is weakened, the chickenpox virus, which was dormant in the ganglion, travels down the nerve again to the skin, causing inflammation there, or in severe cases, the inflammation may spread throughout the body. The virus that causes these symptoms is the same as the chickenpox virus, but in this case it is called the herpes zoster virus. It is also collectively referred to as the varicella-zoster virus.

인간 면역결핍바이러스(HIV) 감염 환자 또는 장기이식이나 항암치료를 받아 면역기능이 떨어진 환자에서 많이 발생하며, 이 경우에는 젊은 나이에도 발병할 수 있다. 대부분의 경우 병적인 증상은 피부에 국한되어 나타나지만, 면역력이 크게 떨어져있는 환자에서는 전신에 퍼져서 사망에 이를 수도 있다.It often occurs in patients with human immunodeficiency virus (HIV) infection or in patients with weakened immune function due to organ transplantation or chemotherapy, and in this case, it can occur even at a young age. In most cases, pathological symptoms appear localized to the skin, but in patients with greatly weakened immunity, it may spread throughout the body and lead to death.

대상포진은 신경절에 잠복상태로 있던 수두 바이러스가 재활성화되면서 발생하며 피부의 병적인 증상은 신경근의 지각신경이 분포하는 부위에 국한되어 나타난다. 이 부위에 심한 통증과 감각이상이 동반되며 붉은 반점이 신경을 따라 나타난 후 여러 개의 물집이 무리를 지어 나타난다. 수포(물집)는 수두 환자에서 나타나는 것과 조직검사 결과가 동일하다.Herpes zoster occurs when the chickenpox virus, which was dormant in the ganglion, is reactivated. This area is accompanied by severe pain and paresthesia, and after red spots appear along the nerves, several blisters appear in groups. Blisters (blisters) have the same biopsy results as those seen in chickenpox patients.

수포는 10∼14일 동안 변화하는데, 고름이 차면서 탁해지다가 딱지로 변하게 된다. 접촉 등에 의해 물집이 터지면 궤양이 형성될 수 있다. 보통 2주 정도 지나면 딱지가 생기면서 증상이 좋아진다. 피부의 병적인 증상이 모두 좋아진 후에도 해당 부위가 계속 아프기도 하는데, 이러한 대상포진성 통증은 노인 환자의 약 30%에서 나타나고 마약성 진통제를 사용해야 할 정도로 통증이 심한 경우도 있다.Blisters change for 10 to 14 days, becoming cloudy as they fill with pus and then turning into scabs. An ulcer can form when a blister ruptures, such as by contact. Usually, after about 2 weeks, the scabs form and the symptoms improve. Even after all the pathological symptoms of the skin have improved, the affected area still hurts. Such shingles pain occurs in about 30% of elderly patients, and in some cases, the pain is severe enough to require the use of opioid analgesics.

대상포진은, 항바이러스 치료제로 치료하지만, 증상이 좋아지더라도 바이러스는 잠복상태로 몸 속에 계속 존재하기 때문에 바이러스가 재활성화 되면 다시 대상포진이 발생할 수 있다.Although shingles is treated with antiviral drugs, even if symptoms improve, the virus continues to exist in the body in a latent state, so if the virus is reactivated, shingles may occur again.

이에 본 발명자는 항산화, 항염증, 항균 및 대상포진 개선효과를 가지는 조성물을 개발하기 위해 계속 연구를 진행하던 중 약난 및 진득찰 혼합물을 유효성분으로 하는 조성물이 항산화, 항염증, 항균 및 대상포진 개선효과를 가진다는 것을 발견함으로써 본 발명을 완성하였다. Accordingly, the present inventor continued research to develop a composition having antioxidative, anti-inflammatory, antibacterial and shingles improving effects, and a composition containing a mixture of yaknan and jindeukchal as an active ingredient has antioxidative, anti-inflammatory, antibacterial and shingles improving effects. The present invention was completed by finding that it has

따라서, 본 발명에서 해결하고자 하는 기술적 과제는 항산화, 항염증, 항균 및 대상포진 개선효과를 가지는 조성물을 제공하기 위한 것이다. Therefore, the technical problem to be solved in the present invention is to provide a composition having antioxidant, anti-inflammatory, antibacterial and herpes zoster improvement effects.

상기한 기술적 과제를 해결하기 위하여, 본 발명에서는 약난 및 진득찰 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 항산화, 항염증, 항균 및 대상포진 개선효과를 가지는 약학적 조성물을 제공한다.In order to solve the above technical problem, the present invention provides a pharmaceutical composition having antioxidant, anti-inflammatory, antibacterial and herpes zoster improvement effects, characterized in that it contains yaknan and Jindeukchal extract as active ingredients.

바람직하게, 상기 약난 및 진득찰 추출물은 1:5 내지 5:1의 중량비로 혼합된 것을 특징으로 한다. Preferably, the yaknan and Jindeukchal extracts are mixed in a weight ratio of 1:5 to 5:1.

또한, 본 발명에서는 약난 및 진득찰 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 항산화, 항염증, 항균 및 대상포진 개선효과를 가지는 화장료 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a cosmetic composition having antioxidant, anti-inflammatory, antibacterial and herpes zoster improving effects, characterized in that it contains yaknan and Jindeukchal extract as active ingredients.

바람직하게, 상기 약난 및 진득찰 추출물은 1:5 내지 5:1의 중량비로 혼합된 것을 특징으로 한다. Preferably, the yaknan and Jindeukchal extracts are mixed in a weight ratio of 1:5 to 5:1.

또한, 본 발명에서는 약난 및 진득찰 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 항산화, 항염증, 항균 및 대상포진 개선효과를 가지는 식품 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a food composition having antioxidant, anti-inflammatory, antibacterial and shingles improving effects, characterized in that it contains yaknan and Jindeukchal extract as active ingredients.

바람직하게, 상기 약난 및 진득찰 추출물은 1:5 내지 5:1의 중량비로 혼합된 것을 특징으로 한다. Preferably, the yaknan and Jindeukchal extracts are mixed in a weight ratio of 1:5 to 5:1.

이와 같이, 본 발명에 따른 약난 및 진득찰 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 DPPH 자유 라디칼 소거활성이 우수하여 항산화 효과가 있으며, NO 생성 및 염증성 사이토카인의 생성을 억제하여 항염증 효과가 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 인간 각질세포주(HaCaT cell)에서 염증반응 시 발현되는 사이토카인인 IL(Interleukin)-6, IL-8, IL-1β, IL-4 및 IL-13의 생성을 억제하고, MAPKs의 활성을 억제하며, 염증반응 중 생성되는 케모카인의 일종인 TARC와 MDC의 발현을 억제하고, NF-κB 및 IκBα의 발현을 조절하는 효능을 가지며, 외부 자극 또는 오염물질에 대한 항균효과를 가져 피부 염증을 방지할 수 있다. 본 발명에 따른 약학 조성물은 수두 대상포진 바이러스에 대한 항바이러스 효과가 우수하다. 또한 본 발명에 따른 조성물은 면역력이 향상되어 항바이러스 효과가 있으며, 특히 수두 대상포진 바이러스에 대한 감염 초기(수두 발진시)뿐만 아니라, 잠복기 및 상기 잠복기 이후 대상포진 확진시에도 항바이러스 효과가 우수하다. 즉, 본 발명에 따른 약학 조성물은 수두 대상포진 바이러스에 감염된 후 24 시간이 경과하여 투여하여도 여전히 우수한 항바이러스 효과가 있다.As such, the composition containing the extract of yaknan and Jindeukchal according to the present invention has an excellent DPPH free radical scavenging activity and thus has an antioxidant effect, and has an anti-inflammatory effect by inhibiting the production of NO and inflammatory cytokines. In addition, the composition of the present invention inhibits the production of IL (Interleukin)-6, IL-8, IL-1β, IL-4 and IL-13, which are cytokines expressed during an inflammatory reaction in human keratinocytes (HaCaT cells), , inhibits the activity of MAPKs, suppresses the expression of TARC and MDC, which are types of chemokines generated during inflammatory reactions, has the effect of regulating the expression of NF-κB and IκBα, and has an antibacterial effect against external stimuli or contaminants. It can prevent skin irritation. The pharmaceutical composition according to the present invention has excellent antiviral effect against varicella zoster virus. In addition, the composition according to the present invention has improved immunity and thus has an antiviral effect. In particular, the antiviral effect is excellent not only in the initial stage of infection with varicella zoster virus (at the time of chickenpox rash), but also during the incubation period and when shingles is confirmed after the incubation period. . That is, the pharmaceutical composition according to the present invention still has excellent antiviral effect even when administered 24 hours after infection with varicella zoster virus.

이하 본 발명을 좀더 상세하게 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail.

본 발명에서는 유약난 및 진득찰 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 항산화, 항염증, 항균 및 대상포진 개선효과를 가지는 조성물을 제공한다.The present invention provides a composition having antioxidant, anti-inflammatory, antibacterial and shingles improving effects, characterized in that it contains glazed oran and gindeukchal extract as active ingredients.

본 발명의 하나의 구현예에 따르면, 상기 조성물은 약학적 조성물, 화장료 조성물 또는 식품 조성물일 수 있다.According to one embodiment of the present invention, the composition may be a pharmaceutical composition, a cosmetic composition or a food composition.

본 발명의 항산화, 항염증, 항균 및 대상포진 개선효과를 가지는 조성물의 유효성분인 약난(Cremastra appendiculata)은 외떡잎식물 난초목 난초과의 여러해살이풀로, 진통 작용이 있으며, 혈액순환이 잘 되게 하는 효능이 있으며, 산후어혈, 타박상, 임파선염 등을 치료하는 데에도 도움이 되고, 해독작용 및 식도암, 유선암 등 각종 항암제로도 사용한다.Yaknan (Cremastra appendiculata), an active ingredient of the composition having antioxidant, anti-inflammatory, antibacterial and shingles improving effects of the present invention, is a perennial plant of the orchid family of the orchid family of the monocotyledonous plant Orchid family, has analgesic action, and has the effect of improving blood circulation It is also helpful in treating postpartum eohyeol, bruises, lymphadenitis, etc.

본 발명의 항산화, 항염증, 항균 및 대상포진 개선효과를 가지는 조성물의 유효성분인 진득찰(Siegesbeckia glabrescens)은 종국화과(菊花科)(국화과 ; Compositae)에 속한 일년생 초본(一年生 草本)으로, 생용으로 사용하면 습열(濕熱)을 없애는 동시에 습(濕)으로 인한 근육통이나 마비감을 치료하며, 황주에 넣어서 찌면 풍습(風濕)을 제거하면서 간(肝)과 신(腎)을 보하고 뼈와 근육을 강하게 하는 효능이 있다. 주로 사지의 마비가 있는 증상이나 무릎이 아프고 시린 것, 구완와사, 반신불수 등에 사용하며 코막힘과 코의 염증을 치료 및 최근 연구에는 고혈압과 심장질환을 치료하는 효능도 있다고 한다. 이 밖에도 습진이나 종양등의 피부질환에 이용되었다는 기록이 있으며, 뱀이나 벌레에 물린 증상에도 해독의 효능으로 사용된다.Siegesbeckia glabrescens, an active ingredient of the composition having antioxidant, anti-inflammatory, antibacterial and herpes zoster improving effects of the present invention, is an annual herb belonging to the family Compositae (Compositae), and is available for live use. When used, it removes moist heat and at the same time treats muscle pain or paralysis caused by moisture. When steamed in hwangju, it removes wind and moisture, protects the liver and kidneys, and strengthens bones and muscles. has the effect of It is mainly used for symptoms of paralysis of the extremities, pain and soreness of the knee, wasting of the mouth, and hemiplegia. It is also said to be effective in treating nasal congestion and nasal inflammation. In addition, there are records that it has been used for skin diseases such as eczema and tumors, and it is also used as a detoxifying effect for the symptoms of snake or insect bites.

본 발명의 용어 "추출물(extract)"은 생약을 적절한 침출액으로 짜내고 침출액을 증발시켜 농축한 제제를 의미하는 것으로, 이에 제한되지는 않으나, 추출처리에 의해 얻어지는 추출액, 추출액의 희석액 또는 농축액, 추출액을 건조하여 얻어지는 건조물, 이들의 조정제물 또는 정제물일 수 있다. As used herein, the term "extract" refers to a preparation obtained by squeezing a herbal medicine with an appropriate leachate and evaporating the leachate, but is not limited thereto. It may be a dried product obtained by drying, a crude product thereof, or a purified product.

본 발명의 천연 추출물은 당업계에 공지된 일반적인 추출방법, 분리 및 정제방법을 이용하여 제조할 수 있다. 상기 추출방법으로는 열탕 추출, 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 등의 방법을 사용할 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다.The natural extract of the present invention can be prepared using general extraction methods, separation and purification methods known in the art. As the extraction method, a method such as hot water extraction, hot water extraction, cold extraction, reflux cooling extraction, or ultrasonic extraction may be used, but is not limited thereto.

본 발명의 구체적인 실시양태에 따르면, 천연 추출물은 천연 식물을 그대로 분쇄하여 사용하거나, 열풍건조기 또는 동결건조기를 이용하여 건조하여 분쇄한 후 추출용매, 예컨대 물, 탄소수 1~3개의 무수 또는 함수 저급 알콜 및 이들의 혼합용매로 이루어진 군에서 선택된 용매를 추출용매, 바람직하게는 물 또는 에탄올을 사용하여 추출할 수 있으며, 상기 추출 용매의 양은 천연 식물 건조 중량의 2 내지 20 중량배, 바람직하게는 5 내지 15 중량배로 할 수 있다.According to a specific embodiment of the present invention, the natural extract is used by pulverizing a natural plant as it is, or after drying and pulverizing using a hot air dryer or freeze dryer, an extraction solvent such as water, anhydrous or hydrous lower alcohol having 1 to 3 carbon atoms and a solvent selected from the group consisting of a mixed solvent thereof can be extracted using an extraction solvent, preferably water or ethanol, and the amount of the extraction solvent is 2 to 20 times the dry weight of the natural plant, preferably 5 to It can be made 15 times by weight.

본 발명의 구체적인 실시양태에 따르면, 천연 추출물은 천연 식물을 그대로 분쇄하여 사용하거나, 열풍건조기 또는 동결건조기를 이용하여 건조하여 분쇄한 후 물 또는 물과 알콜 혼합물을 사용하여 실온에서 2 내지 10일, 바람직하게는 7일 동안 추출한 다음, 여과지로 여과한 후 농축하여 물에 녹는 성분과 알콜에 녹는 성분 분리하여 물 용해성분과 알콜 용해성분을 5:4의 중량비로 혼합하여 각 천연 추출물을 각각 수득할 수 있다.According to a specific embodiment of the present invention, the natural extract is pulverized and used as it is, or dried using a hot air dryer or freeze dryer and then pulverized using water or a mixture of water and alcohol at room temperature for 2 to 10 days; Preferably, extraction is carried out for 7 days, then filtered with filter paper and concentrated to separate water-soluble components and alcohol-soluble components, and mixing the water-soluble component and the alcohol-soluble component in a weight ratio of 5:4 to obtain each natural extract. there is.

구체적으로, 약난 및 진득찰을 각각 동결건조하고 분쇄하여 90 내지 110℃의 정제수를 이용하여 50 내지 70분 동안 열추출한 다음 감압 여과 및 농축하여 약난 및 진득찰 추출물을 각각 획득할 수 있다.Specifically, lyophilized and pulverized yaknan and jindeukchal extracts are thermally extracted using purified water at 90 to 110°C for 50 to 70 minutes, followed by filtration and concentration under reduced pressure to obtain extracts of yaknan and jindeukchal, respectively.

상기 약난 및 진득찰 추출물은 상기 수득된 추출액을 농축 및 동결건조를 통하여 수분을 완전히 제거시킨 것일 수 있으며, 상기 수분을 완전히 제거시킨 약난 및 진득찰 추출물은 분말형태로 사용하거나 상기 분말을 증류수 또는 통상의 용매에 녹여 사용할 수 있다.The yaknan and jindeukchal extracts may be those obtained by concentrating and lyophilizing the obtained extract to completely remove moisture. It can be dissolved in

본 발명의 하나의 구현예에 따르면, 상기 약난 및 진득찰 추출물은 1:5 내지 5:1의 중량비로 혼합된 것을 특징으로 한다. 이 때 상기 약난 추출물과 진득찰 추출물이 상기 범위를 벗어날 경우에는 항산화, 항염증, 항균 및 대상포진 개선효과를 수득하기 어렵다.According to one embodiment of the present invention, the extracts of Yaknan and Jindeukchal are mixed in a weight ratio of 1:5 to 5:1. At this time, when the yaknan extract and the extract of Jindeukchal are out of the above range, it is difficult to obtain antioxidant, anti-inflammatory, antibacterial and shingles improvement effects.

본 발명에 있어서, "항균" 이란, 세균, 진균, 곰팡이, 효모 등의 오염 미생물의 생장 및 증식을 억제 또는 제어하는 작용을 의미하고, "항균력" 이란 이들 오염 미생물에 대한 억제력 또는 제어력을 의미하는 것을 의미한다.In the present invention, "antibacterial" means the action of inhibiting or controlling the growth and proliferation of contaminating microorganisms such as bacteria, fungi, mold, yeast, etc. means that

본 발명에 있어서, "항바이러스[anti-virus]"란 상기 대상포진 관련 바이러스 및 이의 다양한 아형과 변이형 바이러스 등을 포함하는 바이러스 입자가 숙주세포에 감염되는 것을 억제하는 능력, 즉 숙주세포의 세포막에 바이러스 입자가 달라 붙어 세포 내로 유입되는 것을 억제하는 능력을 의미한다. 이러한 결과로 바이러스는 숙주세포를 이용하여 바이러스 입자를 복제 또는 증식하는 것에 필요한 기작을 방해하게 되며 이를 통해 항바이러스 활성을 가진다.In the present invention, "anti-virus" refers to the ability to inhibit the infection of the viral particles including the herpes zoster-related virus and various subtypes and mutant viruses thereof into a host cell, that is, the cell membrane of the host cell. It refers to the ability to inhibit virus particles from adhering to and entering the cell. As a result, the virus interferes with the mechanism necessary for replication or propagation of virus particles using the host cell, thereby having antiviral activity.

본 발명의 하나의 구현예에 따르면, 약난 및 진득찰 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 수두 대상포진 바이러스(varicella-zoster virus, VZV)에 의해 유발되는 질병의 치료 또는 예방용 약학 조성물이다.According to one embodiment of the present invention, the composition containing yaknan and Jindeukchal extract as an active ingredient is a pharmaceutical composition for the treatment or prevention of diseases caused by varicella-zoster virus (VZV).

즉, 본 발명에 따른 약학 조성물은 수두 대상포진 바이러스에 대한 항바이러스 기전을 통해 수두 대상포진 바이러스에 의해 유발되는 질병인 수두 또는 대상포진을 치료 또는 예방하는 약리효과를 가진 조성물이다. 본 발명에 따른 상기 약학 조성물은 수두 대상포진 바이러스를 사멸하거나 또는 수두 대상포진 바이러스의 활성을 저해함으로써 상기 수두 대상포진 바이러스에 의해 유발되는 질병인 수두 또는 대상포진을 치료 또는 예방하게 되는 것인 바, 상기 수두 대상포진 바이러스는 헤르페스 바이러스(herpes virus) 군에 속하는 varicella-zoster virus(VZV)이다.That is, the pharmaceutical composition according to the present invention is a composition having a pharmacological effect for treating or preventing chickenpox or herpes zoster, a disease caused by the varicella zoster virus, through an antiviral mechanism against the varicella zoster virus. The pharmaceutical composition according to the present invention kills the varicella zoster virus or inhibits the activity of the varicella zoster virus to treat or prevent varicella or herpes zoster, a disease caused by the varicella zoster virus, The varicella zoster virus is a varicella-zoster virus (VZV) belonging to the herpes virus group.

또한, 본 발명에 따른 조성물은 수두 대상포진 바이러스가 초기 감염된 경우에만 항바이러스 효과를 가지는 것은 아니며, 수두 대상포진 바이러스 감염 후 25-30 시간이 경과하여 처리한 경우에 수두 대상포진 바이러스의 사멸률이 40-99 %인 것으로서, 감염 후 일정 시간이 경과하여도 우수한 항바이러스성이 계속 유지된다. 그러므로 기존 수두 대상포진 항바이러스용 약학 조성물이 감염 후 25 시간 경과한 경우 항바이러스 효과가 현저히 떨어지는 것에 비해 본 발명에 따른 조성물은 감염 후 25 시간이 경과한 경우에도 수두 대상포진 바이러스에 대한 항바이러스 효과가 우수하게 유지되는 것이다. 또한 기존 수두 대상포진 항바이러스용 약학 조성물은 잠복기를 지난 후 대상포진으로 확진되는 경우에도 항바이러스성이 현저히 떨어지지만, 본 발명에 따른 조성물은 수두 대상포진 바이러스가 잠복기를 지난 후 대상포진으로 확진되어도 우수한 항바이러스성을 계속적으로 유지한다. 이때 본 발명에 따른 조성물은 수두 대상포진 바이러스가 잠복기를 지난 후 대상포진으로 재활성화한 경우에 수두 대상포진 바이러스의 사멸률이 40-99 %일 수 있다.In addition, the composition according to the present invention does not have an antiviral effect only when the varicella zoster virus is initially infected. As it is 40-99%, excellent antiviral properties are still maintained even after a certain period of time after infection. Therefore, compared to the conventional pharmaceutical composition for varicella zoster antiviral, the antiviral effect is significantly reduced when 25 hours have elapsed after infection. is maintained excellently. In addition, the existing pharmaceutical composition for varicella zoster antiviral has significantly reduced antiviral properties even when confirmed as shingles after the incubation period, but the composition according to the present invention can be confirmed as shingles after the incubation period of the varicella zoster virus has passed. It continues to maintain excellent antiviral properties. In this case, the composition according to the present invention may have a death rate of 40-99% of the varicella zoster virus when the varicella zoster virus is reactivated as shingles after the incubation period has passed.

본 명세서에서 용어 '유효성분으로 포함하는'이란 약난 및 진득찰 추출물의 효능 또는 활성을 달성하는데 충분한 양을 포함하는 것을 의미한다. 본 발명에 있어서, 상기 약난 및 진득찰 추출물의 혼합물은 상기 조성물 전체 중량을 기준으로 1 내지 90 중량%, 바람직하게는 2 내지 80 중량%, 보다 바람직하게는 3 내지 60 중량% 만큼 포함될 수 있다. 상기 범위 미만이면 항산화, 항염증, 항균 및 대상포진 개선효과가 미미하고, 상기 범위 초과이면 약난 및 진득찰 추출물 혼합물의 함량이 증가한다고 하여 상기와 같은 효과가 지속적으로 증가하는 것은 아니다. As used herein, the term 'comprising as an active ingredient' means including an amount sufficient to achieve the efficacy or activity of the extract of yaknan and Jindeukchal. In the present invention, the mixture of yaknan and Jindeukchal extract may be included in an amount of 1 to 90% by weight, preferably 2 to 80% by weight, more preferably 3 to 60% by weight based on the total weight of the composition. If it is less than the above range, the antioxidative, anti-inflammatory, antibacterial and herpes zoster improvement effects are insignificant, and if it exceeds the above range, the effect as described above does not continuously increase even if the content of the yaknan and Jindeukchal extract mixture increases.

본 발명에서 사용되는 용어 "예방"이란 본 발명에 따른 조성물의 투여에 의해 항산화, 항염증, 항균 및 대상포진의 발생, 확산 및 재발을 억제 또는 지연시키는 모든 행위를 의미하고, 본 발명에서 사용된 용어 "치료"란 본 발명의 조성물의 투여로 항산화, 항염증, 항균 및 대상포진과 관련된 질병의 진행이 지연 또는 멈춰 증세를 호전시키거나, 항산화, 항염증, 항균 및 대상포진을 이롭게 변경하는 모든 행위를 의미한다. 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자라면, 대한의학협회 등에서 제시된 자료를 참조하여 본 발명의 조성물이 효과가 있는 질환의 정확한 기준을 알고, 개선, 향상 및 치료된 정도를 판단할 수 있을 것이다.The term "prevention" as used in the present invention means any action that inhibits or delays the occurrence, spread, and recurrence of antioxidant, anti-inflammatory, antibacterial and herpes zoster by administration of the composition according to the present invention, and is used in the present invention. The term “treatment” refers to any antioxidative, anti-inflammatory, antibacterial, and anti-inflammatory, antibacterial, and herpes-zoster-related disease progression that is delayed or stopped to improve symptoms, or beneficially alters antioxidant, anti-inflammatory, antibacterial and herpes zoster. means action. Those of ordinary skill in the art to which the present invention pertains, with reference to the data presented by the Korean Medical Association, etc. There will be.

본 발명의 하나의 구현예에 따르면, 본 발명에서는 약난 및 진득찰 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 항항산화, 항염증, 항균 및 대상포진 개선효과를 가지는 약학적 조성물을 제공한다.According to one embodiment of the present invention, the present invention provides a pharmaceutical composition having anti-oxidation, anti-inflammatory, antibacterial and shingles improving effects, characterized in that it contains the extract of yaknan and Jindeukchal as active ingredients.

본 발명의 약학적 조성물은 상기 유효성분 이외에 약학적으로 적합하고 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용하여 제조될 수 있으며, 상기 보조제로는 부형제, 붕해제, 감미제, 결합제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 활택제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may be prepared using pharmaceutically suitable and physiologically acceptable adjuvants in addition to the active ingredients, and the adjuvants include excipients, disintegrants, sweeteners, binders, coating agents, swelling agents, lubricants, A lubricant or flavoring agent may be used.

상기 약학적 조성물은 투여를 위해서 상기 기재한 유효성분 이외에 추가로 약학적으로 허용 가능한 담체를 1종 이상 포함하여 약학적 조성물로 바람직하게 제제화할 수 있다.The pharmaceutical composition may be preferably formulated as a pharmaceutical composition by including one or more pharmaceutically acceptable carriers in addition to the active ingredients described above for administration.

상기 약학적 조성물의 제제 형태는 과립제, 산제, 정제, 피복정, 캡슐제, 좌제, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 점적제 또는 주사 가능한 액제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 약학적으로 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검 등을 포함한다.Formulations of the pharmaceutical composition may be granules, powders, tablets, coated tablets, capsules, suppositories, solutions, syrups, juices, suspensions, emulsions, drops or injectables. For example, for formulation in the form of a tablet or capsule, the active ingredient may be combined with an orally, non-toxic, pharmaceutically acceptable inert carrier such as ethanol, glycerol, water, and the like. In addition, if desired or required, suitable binders, lubricants, disintegrants and color-developers may also be included in the mixture. Suitable binders include, but are not limited to, starch, gelatin, natural sugars such as glucose or beta-lactose, corn sweeteners, natural and synthetic gums such as acacia, tracacanth or sodium oleate, sodium stearate, magnesium stearate, sodium benzoate, sodium acetate, sodium chloride, and the like. Disintegrants include, but are not limited to, starch, methyl cellulose, agar, bentonite, xanthan gum, and the like.

액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다.In the composition formulated as a liquid solution, acceptable pharmaceutical carriers are sterile and biocompatible, and include saline, sterile water, Ringer's solution, buffered saline, albumin injection, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol and One or more of these components may be mixed and used, and other conventional additives such as antioxidants, buffers, and bacteriostats may be added as needed. In addition, diluents, dispersants, surfactants, binders and lubricants may be additionally added to form an injectable formulation such as an aqueous solution, suspension, emulsion, etc., pills, capsules, granules or tablets.

더 나아가 해당분야의 적절한 방법으로 Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA에 개시되어 있는 방법을 이용하여 성분에 따라 바람직하게 제제화할 수 있다.Furthermore, it can be preferably formulated according to the ingredients using a method disclosed in Remington's Pharmaceutical Science, Mack Publishing Company, Easton PA by an appropriate method in the art.

본 발명의 약학적 조성물은 경구 또는 비경구로 투여할 수 있고, 비경구 투여인 경우에는 정맥내 주입, 피하 주입, 근육 주입, 복강 주입, 경피 투여 등으로 투여할 수 있으며, 바람직하게는 경구 투여이다.The pharmaceutical composition of the present invention may be administered orally or parenterally, and in the case of parenteral administration, it may be administered by intravenous injection, subcutaneous injection, intramuscular injection, intraperitoneal injection, transdermal administration, etc., preferably oral administration. .

본 발명의 약학적 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여 방식, 환자의 연령, 체중, 성, 병적 상태, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 목적하는 치료 또는 예방에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다. 본 발명의 바람직한 구현예에 따르면, 본 발명의 약학적 조성물의 1일 투여량은 0.001-10g/㎏이다.A suitable dosage of the pharmaceutical composition of the present invention varies depending on factors such as formulation method, administration mode, age, weight, sex, pathological condition, food, administration time, administration route, excretion rate, and response sensitivity of the patient, An ordinarily skilled physician can readily determine and prescribe a dosage effective for the desired treatment or prophylaxis. According to a preferred embodiment of the present invention, the daily dose of the pharmaceutical composition of the present invention is 0.001-10 g/kg.

본 발명의 약학적 조성물은 당해 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화함으로써 단위 용량 형태로 제조되거나 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성 매질 중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태이거나 엑스제, 분말제, 과립제, 정제 또는 캅셀제 형태일 수도 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention is prepared in unit dosage form by formulating using a pharmaceutically acceptable carrier and/or excipient according to a method that can be easily carried out by a person of ordinary skill in the art to which the present invention pertains. or it may be prepared by incorporation into a multi-dose container. In this case, the formulation may be in the form of a solution, suspension, or emulsion in oil or an aqueous medium, or may be in the form of an extract, powder, granule, tablet or capsule, and may additionally include a dispersant or stabilizer.

본 발명의 하나의 구현예에 따르면, 본 발명에서는 약난 및 진득찰 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 항산화, 항염증, 항균 및 대상포진 개선효과를 가지는 화장료 조성물을 제공한다.According to one embodiment of the present invention, there is provided a cosmetic composition having antioxidative, anti-inflammatory, antibacterial and shingles improving effects, characterized in that it contains yaknan and Jindeukchal extract as active ingredients.

본 발명의 화장료 조성물에는 상기 유효성분 이외에 화장품 조성물에 통상적으로 첨가되는 성분, 예컨대 항산화제, 안정화제, 가용화제, 비타민, 안료 및 향료와 같은 통상적인 보조제 및 담체를 추가로 첨가할 수 있다. To the cosmetic composition of the present invention, in addition to the active ingredients, components commonly added to the cosmetic composition, such as antioxidants, stabilizers, solubilizers, vitamins, pigments, and fragrances, may be additionally added to conventional adjuvants and carriers.

본 발명의 화장료 조성물은 당업계에서 통상적으로 제조되는 어떠한 제형으로도 제조될 수 있으며, 예를 들어, 용액, 현탁액, 유탁액, 페이스트, 겔, 크림, 로션, 파우더, 비누, 계면활성제-함유 클린싱, 오일, 분말 파운데이션, 유탁액 파운데이션, 왁스 파운데이션 및 스프레이 등으로 제형화될 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 보다 상세하게는 영양 크림, 수렴 화장수, 유연 화장수, 로션, 에센스, 영양젤 또는 마사지 크림의 제형으로 제조될 수 있다.The cosmetic composition of the present invention may be prepared in any formulation conventionally prepared in the art, for example, a solution, suspension, emulsion, paste, gel, cream, lotion, powder, soap, surfactant-containing cleansing , oil, powder foundation, emulsion foundation, wax foundation, spray, etc., but is not limited thereto. More specifically, it may be prepared in the form of a nourishing cream, an astringent lotion, a softening lotion, a lotion, an essence, a nourishing gel or a massage cream.

본 발명의 제형이 페이스트, 크림 또는 겔인 경우에는 담체 성분으로서 동물성유, 식물성유, 왁스, 파라핀, 전분, 트라칸트 검, 셀룰로오스 유도체, 폴리에틸렌글리콜, 실리콘, 벤토나이트, 실리카, 탈크 또는 산화아연 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a paste, cream or gel, animal oil, vegetable oil, wax, paraffin, starch, gum tracanth, cellulose derivative, polyethylene glycol, silicone, bentonite, silica, talc or zinc oxide, etc. are used as carrier components. can be

본 발명의 제형이 파우더 또는 스프레이인 경우에는 담체 성분으로서 토스, 탈크, 실리카, 알루미늄 히드록시드, 칼슘 실리케이트 또는 폴리아미드 파우더가 이용될 수 있고, 특히 스프레이인 경우에는 추가적으로 클로로플루오로히드로카본, 프로판/부탄 또는 디메틸 에테르와 같은 추진체를 포함할 수 있다.When the formulation of the present invention is a powder or a spray, toss, talc, silica, aluminum hydroxide, calcium silicate or polyamide powder may be used as a carrier component, and in particular, in the case of a spray, additional chlorofluorohydrocarbon, propane /may contain propellants such as butane or dimethyl ether.

본 발명의 제형이 용액 또는 유탁액인 경우에는 담체 성분으로서 용매, 가용화제 또는 유탁화제가 이용되고, 예컨대 물, 에탄올, 이소프로판올, 에틸 카보네이트, 에틸 아세테이트, 벤질 알코올, 벤질 벤조에이트, 프로필렌글리콜, 1,3-부틸글리콜 오일, 글리세롤 지방족 에스테르, 폴리에틸렌 글리콜 또는 소르비탄의 지방산 에스테르가 있다.When the formulation of the present invention is a solution or emulsion, a solvent, solubilizer or emulsifier is used as a carrier component, for example, water, ethanol, isopropanol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1 ,3-butylglycol oil, glycerol fatty esters, fatty acid esters of polyethylene glycol or sorbitan.

본 발명의 제형이 현탁액인 경우에는 담체 성분으로서 물, 에탄올 또는 프로필렌 글리콜과 같은 액상의 희석제, 에톡실화 이소스테아릴 알코올, 폴리옥시에틸렌 소르비톨 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 소르비탄 에스테르와 같은 현탁제, 미소결정성 셀룰로오스, 알루미늄 메타히드록시드, 벤토나이트, 아가 또는 트라칸트 검등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a suspension, as a carrier component, a liquid diluent such as water, ethanol or propylene glycol, a suspending agent such as ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene sorbitol ester and polyoxyethylene sorbitan ester, microcrystals Adult cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar or gum tracanth may be used.

본 발명의 제형이 계면-활성제 함유 클린징인 경우에는 담체 성분으로서 지방족 알코올 설페이트, 지방족 알코올 에테르 설페이트, 설포숙신산 모노에스테르, 이세티오네이트, 이미다졸리늄 유도체, 메틸타우레이트, 사르코시네이트, 지방산 아미드 에테르 설페이트, 알킬아미도베타인, 지방족 알코올, 지방산 글리세리드, 지방산 디에탄올아미드, 식물성 유, 라놀린 유도체 또는 에톡실화 글리세롤 지방산 에스테르 등이 이용될 수 있다.When the formulation of the present invention is a surfactant-containing cleansing agent, aliphatic alcohol sulfate, aliphatic alcohol ether sulfate, sulfosuccinic acid monoester, isethionate, imidazolinium derivative, methyltaurate, sarcosinate, fatty acid amide as carrier components Ether sulfate, alkylamidobetaine, fatty alcohol, fatty acid glyceride, fatty acid diethanolamide, vegetable oil, lanolin derivative or ethoxylated glycerol fatty acid ester and the like may be used.

본 발명의 화장료 조성물은 추가로 지방 물질, 유기 용매, 용해제, 농축제 및 겔화제, 연화제, 항산화제, 현탁화제, 안정화제, 발포제(foaming agent), 방향제, 계면활성제, 막형성제, 물, 이온형 또는 비이온형 유화제, 충전제, 금속이온 봉쇄제 및 킬레이트화제, 보존제, 비타민, 차단제, 습윤화제, 필수 오일, 염료, 안료, 친수성 또는 친유성 활성제, 지질 소낭 또는 화장품에 통상적으로 사용되는 임의의 다른 성분과 같은 화장품학 또는 피부과학 분야에서 통상적으로 사용되는 보조제를 함유할 수 있다. 그리고, 상기의 성분들은 피부과학 분야에서 일반적으로 사용되는 양으로 도입될 수 있다.The cosmetic composition of the present invention further comprises a fatty substance, an organic solvent, a solubilizer, a thickening agent and a gelling agent, an emollient, an antioxidant, a suspending agent, a stabilizer, a foaming agent, a fragrance, a surfactant, a film forming agent, water, Ionic or nonionic emulsifiers, fillers, sequestering and chelating agents, preservatives, vitamins, blocking agents, wetting agents, essential oils, dyes, pigments, hydrophilic or lipophilic actives, lipid vesicles or any conventionally used in cosmetics It may contain adjuvants commonly used in the field of cosmetics or dermatology, such as other ingredients of And, the above ingredients may be introduced in an amount generally used in the field of dermatology.

본 발명의 하나의 구현예에 따르면, 본 발명에서는 약난 및 진득찰 추출물을 유효성분으로 포함하는 것을 특징으로 하는 항산화, 항염증, 항균 및 대상포진 개선효과를 가지는 식품 조성물을 제공한다.According to one embodiment of the present invention, the present invention provides a food composition having antioxidant, anti-inflammatory, antibacterial and herpes zoster improving effects, characterized in that it contains yaknan and Jindeukchal extract as active ingredients.

본 발명의 일 구현예에 있어서, 상기 식품 조성물은 정제, 캡슐제, 분말, 과립, 액상, 환, 액제, 시럽, 즙, 현탁제, 유제, 또는 점적제 등이 될 수 있다. 예를 들어, 정제 또는 캡슐제의 형태로의 제제화를 위해, 유효 성분은 에탄올, 글리세롤, 물 등과 같은 경구, 무독성의 허용 가능한 불활성 담체와 결합될 수 있다. 또한, 원하거나 필요한 경우, 적합한 결합제, 윤활제, 붕해제 및 발색제 또한 혼합물로 포함될 수 있다. 적합한 결합제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 젤라틴, 글루코스 또는 베타-락토오스와 같은 천연 당, 옥수수 감미제, 아카시아, 트래커캔스 또는 소듐올레이트와 같은 천연 및 합성 검, 소듐 스테아레이트, 마그네슘 스테아레이트, 소듐 벤조에이트, 소듐 아세테이트, 소듐 클로라이드 등을 포함한다. 붕해제는 이에 제한되는 것은 아니나, 녹말, 메틸 셀룰로스, 아가, 벤토니트, 잔탄 검등을 포함한다. 액상 용액으로 제제화되는 조성물에 있어서 허용 가능한 약학적 담체로는, 멸균 및 생체에 적합한 것으로서, 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 알부민 주사용액, 덱스트로즈 용액, 말토 덱스트린 용액, 글리세롤, 에탄올 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다. 또한 희석제, 분산제, 계면활성제, 결합제 및 윤활제를 부가적으로 첨가하여 수용액, 현탁액, 유탁액 등 과 같은 주사용 제형, 환약, 캡슐, 과립 또는 정제로 제제화할 수 있다.In one embodiment of the present invention, the food composition may be a tablet, capsule, powder, granule, liquid, pill, liquid, syrup, juice, suspension, emulsion, or drop. For formulation in the form of, for example, tablets or capsules, the active ingredient may be combined with an orally, non-toxic, acceptable inert carrier such as ethanol, glycerol, water, and the like. In addition, if desired or required, suitable binders, lubricants, disintegrants and color-developers may also be included in the mixture. Suitable binders include, but are not limited to, starch, gelatin, natural sugars such as glucose or beta-lactose, corn sweeteners, natural and synthetic gums such as acacia, tracacanth or sodium oleate, sodium stearate, magnesium stearate, sodium benzoate, sodium acetate, sodium chloride, and the like. Disintegrants include, but are not limited to, starch, methyl cellulose, agar, bentonite, xanthan gum, and the like. In the composition formulated as a liquid solution, acceptable pharmaceutical carriers are sterile and biocompatible, and include saline, sterile water, Ringer's solution, buffered saline, albumin injection, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, ethanol and One or more of these components may be mixed and used, and other conventional additives such as antioxidants, buffers, and bacteriostats may be added as needed. In addition, diluents, dispersants, surfactants, binders and lubricants may be additionally added to form an injectable formulation such as an aqueous solution, suspension, emulsion, etc., pills, capsules, granules or tablets.

또한, 본 발명의 식품 조성물은 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가될 수 있다. 본 발명의 조성물을 첨가할 수 있는 식품으로는 예를 들어, 차류, 음료류, 육류, 초코렛, 젤리, 식품류, 과자류, 피자, 라면, 기타 면류, 껌류, 사탕류, 아이스크림류, 알코올 음료류, 비타민 복합제 및 건강보조식품류 등이 있다.In addition, the food composition of the present invention may be used as a functional food or added to various foods. Foods to which the composition of the present invention can be added include, for example, tea, beverages, meat, chocolate, jelly, foods, confectionery, pizza, ramen, other noodles, gums, candies, ice cream, alcoholic beverages, vitamin complexes, and There are health supplements, etc.

또한, 상기 식품 조성물은 상기 유효성분 외에 여러 가지 영양제, 비타민, 광물 (전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제 (치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염,알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.In addition, the food composition includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), synthetic flavoring agents and natural flavoring agents in addition to the active ingredients, coloring agents and thickeners (cheese, chocolate, etc.), pectic acid and salts thereof, alginic acid and its salts, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusters, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated beverages, and the like.

본 발명의 건강 기능성 식품은 정제, 캅셀, 분말, 과립, 스틱 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공할 수 있다.The health functional food of the present invention can be manufactured and processed in the form of tablets, capsules, powders, granules, liquid sticks, pills, and the like.

본 발명에서 건강기능식품이라 함은 건강기능식품에 관한 법률에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 말하며, 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.In the present invention, the term "health functional food" refers to a food manufactured and processed using raw materials or ingredients useful for the human body according to the Health Functional Food Act, and controls nutrients for the structure and function of the human body or physiologically It means taking for the purpose of obtaining useful effects for health purposes, such as action.

본 발명의 건강기능식품은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 식품 첨가물로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전청에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.The health functional food of the present invention may contain normal food additives, and unless otherwise specified, whether it is suitable as a food additive is related to the item according to the general rules and general test method of food additives approved by the Food and Drug Administration. It is judged according to the standards and standards.

상기 식품 첨가물 공전에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼슘, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물; 감색소, 감초추출물, 결정 셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물; L-글루타민산나트륨제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류 등을 들 수 있다.The items listed in the Food Additives Codex include, for example, chemical compounds such as ketones, glycine, calcium citrate, nicotinic acid, and cinnamic acid; natural additives such as persimmon pigment, licorice extract, crystalline cellulose, high pigment, and guar gum; and mixed preparations such as sodium L-glutamate preparations, noodles-added alkalis, preservatives, and tar dye preparations.

예를 들어, 정제 형태의 건강기능식품은 유효성분을 부형제, 결합제, 붕해제 및 다른 첨가제와 혼합한 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축 성형할 수 있다. 또한 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수도 있다.For example, for health functional food in tablet form, a mixture obtained by mixing an active ingredient with an excipient, a binder, a disintegrant and other additives is granulated in a conventional manner, followed by compression molding by adding a lubricant, or the mixture directly Compression molding is possible. In addition, the health functional food in the form of tablets may contain a corrosive agent and the like, if necessary.

캅셀 형태의 건강기능식품 중 경질 캅셀제는 통상의 경질 캅셀에 본 발명의 유효성분을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질 캅셀제는 상기 추출물을 부형제 등의 첨가제와 혼합한 혼합물을 젤라틴과 같은 캅셀기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질 캅셀제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.Among health functional foods in the form of capsules, hard capsules can be prepared by filling a mixture of the active ingredient of the present invention with additives such as excipients in conventional hard capsules, and soft capsules are prepared by mixing the extract with additives such as excipients. The mixture can be prepared by filling a capsule base such as gelatin. The soft capsules may contain a plasticizer such as glycerin or sorbitol, a colorant, a preservative, and the like, if necessary.

환 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 제피제로 제피할 수 있으며, 또는 전분, 탈크와 같은 물질로 표면을 코팅할 수도 있다.A health functional food in the form of a ring can be prepared by molding a mixture of the active ingredient of the present invention with an excipient, a binder, a disintegrant, etc. by a known method, Alternatively, the surface may be coated with a material such as starch or talc.

과립 형태의 건강기능식품은 본 발명의 유효성분과 부형제, 결합제, 붕해제 등을 혼합한 혼합물을 기존에 공지된 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다.A health functional food in the form of granules can be prepared in a granular form by a conventionally known method by mixing the active ingredient of the present invention with an excipient, binder, disintegrant, etc. there is.

본 발명의 조성물의 제조에는 식품 조성물로서 본 발명에서 소개하는 유효성분 이외에도 통상적으로 사용되는 식품 조성물과 같이 여러 향미제 및 천연 탄수화물을 추가 성분으로 함유할 수 있고, 생리학적으로 허용되는 보조제를 사용할 수 있으며, 해당 보조제에는 부형제, 감미제, 피복제, 팽창제, 윤활제, 결합제 또는 향미제 등을 사용할 수 있다.In the preparation of the composition of the present invention, as a food composition, in addition to the active ingredient introduced in the present invention, various flavoring agents and natural carbohydrates may be added as additional ingredients, such as a commonly used food composition, and physiologically acceptable supplements may be used. In addition, the adjuvant may include an excipient, a sweetener, a coating agent, an expanding agent, a lubricant, a binder, or a flavoring agent.

본 발명의 식품 조성물은 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가될 수 있다. 본 발명에서 첨가한 조성물을 첨가할 수 있는 식품을 예를 들면, 초코렛류, 음료류, 식품류, 스낵류, 면류, 껌류, 사탕류 및 건강보조식품 등이 있다.The food composition of the present invention may be used as a functional food or added to various foods. Foods to which the composition added in the present invention can be added include, for example, chocolates, beverages, foods, snacks, noodles, gums, candies, and health supplements.

본 발명에서의 건강기능식품은 통상적으로 사용되는 식품 첨가물이 포함될 수 있으며, 식품 첨가물은 식품의약품안전청에서 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법에 따라 규격 및 기준에 의하여 판정한다.Health functional food in the present invention may include commonly used food additives, and food additives are determined according to standards and standards in accordance with the general rules and general test methods of the Food Additives Code approved by the Food and Drug Administration.

이와 같이, 본 발명에 따른 약난 및 진득찰 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물은 DPPH 자유 라디칼 소거활성이 우수하여 항산화 효과가 있으며, NO 생성 및 염증성 사이토카인의 생성을 억제하여 항염증 효과가 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 인간 각질세포주(HaCaT cell)에서 염증반응 시 발현되는 사이토카인인 IL(Interleukin)-6, IL-8, IL-1β, IL-4 및 IL-13의 생성을 억제하고, MAPKs의 활성을 억제하며, 염증반응 중 생성되는 케모카인의 일종인 TARC와 MDC의 발현을 억제하고, NF-κB 및 IκBα의 발현을 조절하는 효능을 가지며, 외부 자극 또는 오염물질에 대한 항균효과를 가져 피부 염증을 방지할 수 있다. 본 발명에 따른 약학 조성물은 수두 대상포진 바이러스에 대한 항바이러스 효과가 우수하다. 또한 본 발명에 따른 조성물은 면역력이 향상되어 항바이러스 효과가 있으며, 특히 수두 대상포진 바이러스에 대한 감염 초기(수두 발진시)뿐만 아니라, 잠복기 및 상기 잠복기 이후 대상포진 확진시에도 항바이러스 효과가 우수하다. 즉, 본 발명에 따른 약학 조성물은 수두 대상포진 바이러스에 감염된 후 24 시간이 경과하여 투여하여도 여전히 우수한 항바이러스 효과가 있다.As such, the composition containing the extract of yaknan and Jindeukchal according to the present invention has an excellent DPPH free radical scavenging activity and thus has an antioxidant effect, and has an anti-inflammatory effect by inhibiting the production of NO and inflammatory cytokines. In addition, the composition of the present invention inhibits the production of IL (Interleukin)-6, IL-8, IL-1β, IL-4 and IL-13, which are cytokines expressed during an inflammatory reaction in human keratinocytes (HaCaT cells), , inhibits the activity of MAPKs, suppresses the expression of TARC and MDC, which are types of chemokines generated during inflammatory reactions, has the effect of regulating the expression of NF-κB and IκBα, and has an antibacterial effect against external stimuli or contaminants. It can prevent skin irritation. The pharmaceutical composition according to the present invention has excellent antiviral effect against varicella zoster virus. In addition, the composition according to the present invention has improved immunity and thus has an antiviral effect. In particular, the antiviral effect is excellent not only in the initial stage of infection with varicella zoster virus (at the time of chickenpox rash), but also during the incubation period and when shingles is confirmed after the incubation period. . That is, the pharmaceutical composition according to the present invention still has excellent antiviral effect even when administered 24 hours after infection with varicella zoster virus.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 등을 들어 상세하게 설명하기로 한다. 그러나, 본 발명에 따른 실시예들은 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 하기 실시예들에 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다. 본 발명의 실시예들은 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다. Hereinafter, examples and the like will be described in detail to help the understanding of the present invention. However, the embodiments according to the present invention may be modified in various other forms, and the scope of the present invention should not be construed as being limited to the following examples. The embodiments of the present invention are provided to more completely explain the present invention to those of ordinary skill in the art.

<제조예 1> 약난 추출물의 제조<Preparation Example 1> Preparation of yaknan extract

약난을 동결건조하고 분쇄하여 수득한 자실체 분말 1㎏을 정제수에 넣고 100℃에서 1시간 동안 열수 추출하였다. 상기 추출물을 어드벤텍 2호(Advantec No. 2, 110mm) 여과지로 감압 여과하여 불용성 물질을 제거한 후 냉각 콘덴서가 장착된 농축기를 사용하여 40℃에서 감압 농축하였다. 감압 농축된 추출물의 용매를 완전히 제거하기 위하여 정제수 0.5ℓ를 넣어 현탁시킨 후 동결건조기를 이용하여 약난 추출물을 획득하였다.1 kg of fruiting body powder obtained by freeze-drying and pulverizing the eggplant was put in purified water and extracted with hot water at 100° C. for 1 hour. The extract was filtered under reduced pressure with Advantec No. 2 (110mm) filter paper to remove insoluble substances, and then concentrated under reduced pressure at 40° C. using a concentrator equipped with a cooling condenser. In order to completely remove the solvent of the extract concentrated under reduced pressure, 0.5 L of purified water was added to suspend the extract, and then the extract was obtained using a freeze dryer.

<제조예 2> 진득찰 추출물의 제조<Preparation Example 2> Preparation of Jindeukchal extract

진득찰을 동결건조하고 분쇄하여 수득한 자실체 분말 1㎏을 정제수에 넣고 100℃에서 1시간 동안 열수 추출하였다. 상기 추출물을 어드벤텍 2호(Advantec No. 2, 110mm) 여과지로 감압 여과하여 불용성 물질을 제거한 후 냉각 콘덴서가 장착된 농축기를 사용하여 40℃에서 감압 농축하였다. 감압 농축된 추출물의 용매를 완전히 제거하기 위하여 정제수 0.5ℓ를 넣어 현탁시킨 후 동결건조기를 이용하여 진득찰 추출물을 획득하였다.1 kg of fruiting powder obtained by freeze-drying and pulverizing Jindeukchal was added to purified water and extracted with hot water at 100° C. for 1 hour. The extract was filtered under reduced pressure with Advantec No. 2 (110mm) filter paper to remove insoluble substances, and then concentrated under reduced pressure at 40° C. using a concentrator equipped with a cooling condenser. In order to completely remove the solvent of the extract concentrated under reduced pressure, 0.5 L of purified water was added and suspended, and then the extract was obtained using a freeze dryer.

<실시예 1> 약난 및 진득찰 추출물을 유효성분으로 함유하는 조성물의 제조<Example 1> Preparation of composition containing Yaknan and Jindeukchal extract as active ingredients

상기 제조예 1 및 2에서 수득한 약난 추출물 및 진득찰 추출물을 1:1의 중량비로 혼합한 조성물을 제조하였다.A composition was prepared in which the yaknan extract and Jindeukchal extract obtained in Preparation Examples 1 and 2 were mixed in a weight ratio of 1:1.

<비교예 1> <Comparative Example 1>

제조예 1의 약난 추출물만을 포함하는 조성물을 제조하였다.A composition containing only the yaknan extract of Preparation Example 1 was prepared.

<비교예 2> <Comparative Example 2>

제조예 2의 진득찰 추출물만을 포함하는 조성물을 제조하였다.A composition comprising only the extract of Jindeukchal of Preparation Example 2 was prepared.

<시험예 1> 항산화 효과 측정<Test Example 1> Measurement of antioxidant effect

(1) DPPH (1-1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl) 라디칼 전자공여능 측정(1) DPPH (1-1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl) radical electron donating ability measurement

상기 실시예 1에서 수득된 조성물을 농도별 용액 100㎕에 DPPH 용액 (5x10-4 M) 100㎕를 넣고 25℃ 인큐베이터에서 30분간 반응시킨 후 마이클로플레이트 계수기를 이용하여 540nm에서 흡광도를 측정하였으며 실험 대조구로는 L-아스코브산을 사용하였다. 전자공여능은 시료용액의 첨가구와 무첨가구의 흡광도 감소율로 나타내었다.100 μl of DPPH solution (5x10-4 M) was added to 100 μl of the composition obtained in Example 1 for each concentration and reacted for 30 minutes in an incubator at 25° C., and then absorbance was measured at 540 nm using a microplate counter. As a control, L-ascorbic acid was used. Electron donating ability was expressed as the absorbance decrease rate of the sample solution and the non-additive group.

DPPH 전자공여능DPPH electron donating ability L-아스코브산L-Ascorbic Acid 100100 실시예 1의 조성물Composition of Example 1 98.298.2 비교예 1의 조성물Composition of Comparative Example 1 33.2 33.2 비교예 2의 조성물Composition of Comparative Example 2 42.542.5

상기 표 1에서 보듯이, 본 발명에 따른 실시예 1의 조성물은 98.2%의 높은 항산화 효과를 나타내었다.As shown in Table 1, the composition of Example 1 according to the present invention exhibited a high antioxidant effect of 98.2%.

(2) ABTS 양이온 라디칼 소거능 (cation radical scavenging activity) 측정(2) Measurement of ABTS cation radical scavenging activity

7mM 2,2-azino-bis(3-ethyl-benthiazoline-6-sulfonic acid)와 2.4mM 과황산칼륨을 혼합하여 실온에서 24시간 동안 방치하여 ABTS+를 형성시킨 후 에탄올로 희석하여 ABTS+ 100㎕에 시료 100㎕를 가하여 1분동안 방치한 후 732nm에서 흡광도를 측정하였으며, 실험 대조구로는 L-아스코브산을 사용하였다. 라디칼 소거능은 1/2로 환원시키는데 필요한 시료의 농도 값으로 나타내었다.7mM 2,2-azino-bis(3-ethyl-benthiazoline-6-sulfonic acid) and 2.4mM potassium persulfate were mixed and left at room temperature for 24 hours to form ABTS+, diluted with ethanol and sampled in 100μl of ABTS+ After adding 100 μl and leaving it for 1 minute, absorbance was measured at 732 nm, and L-ascorbic acid was used as an experimental control. The radical scavenging ability was expressed as the concentration value of the sample required for reduction by 1/2.

ABTS 양이온 라디칼 소거능ABTS cation radical scavenging ability L-아스코브산L-Ascorbic Acid 100100 실시예 1의 조성물Composition of Example 1 85.685.6 비교예 1의 조성물Composition of Comparative Example 1 35.135.1 비교예 2의 조성물Composition of Comparative Example 2 41.241.2

ABTS+ 측정 결과, 본 발명에 따른 실시예 1의 조성물은 85.6%의 높은 항산화 효과를 나타내었다.As a result of ABTS+ measurement, the composition of Example 1 according to the present invention exhibited a high antioxidant effect of 85.6%.

<시험예 2> 항균 활성 측정<Test Example 2> Measurement of antibacterial activity

상기 실시예 1에서 제조된 조성물을 여드름 원인균으로 알려진 프로피오니박테리움 아크네스(Propionibacterium acnes) 균주(KCTC 5012, 배양조건: 혐기성, 37℃, 48h)는 RCM 배지, 스타필로코커스 에피더미디스(Staphylococcus epidermidis) 균주(KCTC 1917, 배양조건: 호기성, 30℃, 48h)는 NB 배지 및 스타필로코커스 아우레우스(Staphylococcus aureus) 균주(KCTC 3881, 배양조건: 혐기성, 37℃, 24h)는 NA 배지를 이용하여 배양하여 각 균주의 생장 억제 효능을 검증하였다.Propionibacterium acnes strain (KCTC 5012, culture condition: anaerobic, 37° C., 48 h), known as the causative bacteria of acne, was used in the composition prepared in Example 1 in RCM medium, Staphylococcus epidermidis (Staphylococcus) epidermidis) strain (KCTC 1917, culture condition: aerobic, 30°C, 48h) is NB medium and Staphylococcus aureus strain (KCTC 3881, culture condition: anaerobic, 37°C, 24h) is NA medium The growth inhibitory efficacy of each strain was verified by culturing using.

각 균주별 액체 배지와 실시예 1에서 제조된 조성물을 각각 혼합하여 3종의 균주를 1ㅧ106 CFU/ml의 초기 균수로 준비하여 미생물 저감 효능 시험을 실시하였다. 준비된 3종 균주를 대조군(공시험군)을 포함하여 각각 접종하여 균주별 최적 조건에서 배양하였으며, 0, 1, 24 시간마다 시료를 채취하여 멸균된 식염수를 이용하여 10배수로 희석하여 한천배지에 도말하였다.By mixing the liquid medium for each strain and the composition prepared in Example 1, respectively, three strains were prepared with an initial number of bacteria of 1ㅧ10 6 CFU/ml, and a microbial reduction efficacy test was performed. Each of the three prepared strains, including the control group (empty test group), was inoculated and cultured under optimal conditions for each strain. Samples were collected every 0, 1, and 24 hours, diluted 10-fold with sterile saline, and spread on an agar medium. .

도말한 플레이트들은 최적 조건에서 배양한 후, 전형적인 집락을 확인 및 계수하여 감소율을 확인하였고, 이를 통해 3종 미생물에 대한 저감 효능을 확인할 수 있었다. 비교 검증을 위해 종래 여드름 원인균에 대해 항균 효과가 잘 알려진 항균물질인 살리실산(Salicylic acid)(비교예 3)과 티트리 오일(Tea Tree oil)(비교예 4)을 사용하였다.After plated plates were cultured under optimal conditions, the reduction rate was confirmed by confirming and counting typical colonies, thereby confirming the reduction efficacy against three types of microorganisms. For comparative verification, salicylic acid (Comparative Example 3) and tea tree oil (Comparative Example 4), which are antibacterial substances well known for their antibacterial effect against conventional acne-causing bacteria, were used.

P. acnes
KCTC 5012
P. acnes
KCTC 5012
S. epidermidis KCTC 1917 S. epidermidis KCTC 1917 S. aureus
KCTC 3881
S. aureus
KCTC 3881
CFU/mlCFU/ml 감소율decrease rate CFU/mlCFU/ml 감소율decrease rate CFU/mlCFU/ml 감소율decrease rate 대조군control 2.7x106 2.7x10 6 증가increase 0.8x105 0.8x10 5 증가increase 1.0x105 1.0x10 5 증가increase 비교예 3Comparative Example 3 <10<10 ≥99.9≥99.9 <10<10 ≥99.9≥99.9 <10<10 ≥99.9≥99.9 비교예 4Comparative Example 4 2.8x106 2.8x10 6 77.977.9 3.8x106 3.8x10 6 증가increase 4.9x106 4.9x10 6 증가increase 실시예 1Example 1 <10<10 ≥99.9≥99.9 <10<10 ≥99.9≥99.9 <10<10 ≥99.9≥99.9

실험 결과, 상기 표 3에 나타낸 바와 같이, 실시예 1에서 제조된 조성물은 비교예 3의 살리실산 수준으로 항균력이 우수한 것으로 관찰되었고, 비교예 4의 티트리 오일에 비해 오히려 항균력이 높은 것으로 관찰되었다. As a result of the experiment, as shown in Table 3, the composition prepared in Example 1 was observed to have excellent antibacterial activity at the level of salicylic acid of Comparative Example 3, and it was observed that the antibacterial activity was rather high compared to the tea tree oil of Comparative Example 4.

<시험예 3> 마우스 비장 내 T-림프구 및 B-림프구 증식능 평가<Test Example 3> Evaluation of T-lymphocyte and B-lymphocyte proliferation capacity in the mouse spleen

본 발명의 실시예 1의 조성물이 비장 내 면역세포인 T-림프구와 B-림프구 증식에 미치는 영향을 알아보았다.The effect of the composition of Example 1 of the present invention on the proliferation of T-lymphocytes and B-lymphocytes, which are immune cells in the spleen, was investigated.

실험동물은 7주령 암컷 C57BL/6 마우스(오리엔트 바이오, 경기도 가평군, 대한민국)를 사용하였으며, 각 시험군당 6마리씩 총 30마리를 사용하였다. 구입한 동물은 온도 21±3℃, 상대습도 50±5%, 조도 200-300 룩스(Lux) 조건의 실험실에서 일주일 간 적응기간을 거친 후 시험에 사용하였으며, 시험에 사용된 동물들 모두에서 심한 체중변화나 이상반응은 관찰되지 않았다. 모든 시료는 생리식염수(중외제약, 대한민국)를 사용하여 현탁하였으며, 시료의 투여는 100 mg/kg씩 하루 1회, 총 7일간 경구 투여하였다. 정상대조군은 동량의 생리식염수를 같은 방법으로 투여하였다. 투여가 끝난 실험동물로부터 비장을 적출하여 비장세포를 분리한 다음, 96 웰 플레이트에 세포를 5X105 cells/well로 접종하였다. 이 후 T-림프구 증식능 측정을 위해서 각 웰에 5 ㎍/ml 농도의 concanavalin A (Con A; Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA) 용액을, B-림프구 증식능 측정을 위해서 15 ㎍/ml 농도의 LPS(Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA) 용액을 각각 10 ㎕씩 첨가하여 37℃, 5% CO2 인큐베이터에서 72시간 반응시켰다. 반응이 끝난 세포 배양액에 Cell titer 용액 (Promega, USA)을 20 ㎕씩 첨가하여 4시간 추가 배양한 다음, fluorescence Multi-Detection Reader ((BIO-TEK Instruments Inc., Power wave X340, Winooski, VT, USA)를 이용하여 490 nm에서 흡광도를 측정하였다.As the experimental animals, 7-week-old female C57BL/6 mice (Orient Bio, Gapyeong-gun, Gyeonggi-do, Korea) were used, and a total of 30 mice were used, 6 in each test group. The purchased animals were used for the test after an adaptation period for one week in a laboratory with a temperature of 21±3℃, a relative humidity of 50±5%, and an illumination of 200-300 Lux. No weight change or adverse reactions were observed. All samples were suspended using physiological saline (Chungwae Pharmaceutical, Korea), and the samples were orally administered at 100 mg/kg once a day for a total of 7 days. The normal control group was administered the same amount of physiological saline in the same way. The spleen was removed from the experimental animal after administration, and splenocytes were separated, and then the cells were inoculated in a 96-well plate at 5X10 5 cells/well. Thereafter, a concanavalin A (Con A; Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA) solution at a concentration of 5 μg/ml was added to each well for T-lymphocyte proliferation measurement, and 15 μg/ml concentration for B-lymphocyte proliferation measurement. of LPS (Sigma Aldrich, St. Louis, MO, USA) solution was added by 10 μl, respectively, and reacted at 37° C., 5% CO 2 in an incubator for 72 hours. After the reaction was completed, 20 μl of cell titer solution (Promega, USA) was added to the cell culture medium, followed by incubation for 4 hours, followed by fluorescence Multi-Detection Reader ((BIO-TEK Instruments Inc., Power wave X340, Winooski, VT, USA). ) was used to measure the absorbance at 490 nm.

그 결과, 하기 표 4에 나타낸 바와 같이, T-림프구 및 B-림프구 증식 정도는 본 발명의 실시예 1의 조성물 투여군에서 증가됨을 확인하였다. As a result, as shown in Table 4 below, it was confirmed that the degree of proliferation of T-lymphocytes and B-lymphocytes was increased in the group administered with the composition of Example 1 of the present invention.

대조군control 실시예 1Example 1 비교예 1Comparative Example 1 비교예 2Comparative Example 2 T 림프구T lymphocytes 1212 6262 1616 1313 B 림프구B lymphocytes 88 5151 99 1010

<시험예 4> 대식세포주 (RAW264.7)에서 LPS에 의해 유도된 NO 억제 측정<Test Example 4> Measurement of NO inhibition induced by LPS in macrophage line (RAW264.7)

대식세포에서는 LPS와 같은 외부 자극 등에 의해 염증반응이 일어나면 NO를 분비하고 염증성 사이토카인과 같은 다양한 물질을 생성하고, 염증반응을 조절하는 다양한 병리적인 반응이 일어난다. LPS로 염증반응을 유도한 RAW264.7 세포에서 조성물을 처리하여 항염증 효능을 조사하였다. In macrophages, when an inflammatory response is triggered by an external stimulus such as LPS, various pathological responses that secrete NO, produce various substances such as inflammatory cytokines, and regulate the inflammatory response occur. The anti-inflammatory efficacy was investigated by treating the composition in RAW264.7 cells induced with LPS.

안정화된 NO 산화물인 NO2 (Nitrite)는 Griess 반응을 이용하여 측정하였다. 먼저 마우스의 대식세포주(RAW264.7)를 96웰 플레이트에 well당 5 X 104 cells/100 μl씩 분주한 뒤, 24 시간 동안 CO2 배양하였다. LPS (lipopolysaccharide)를 1μg/ml 농도로 처리하고 1시간 CO₂ 배양한 뒤 준비한 조성물 시료를 처리하여 24 시간 동안 CO₂배양하였다. 그 다음 각 배양 상층액을 96웰 플레이트에 넣고 여기에 동량의 Griess 시약 (0.1% N-1-naphtyl-ethylendiamine in H2O : 1% sulfanilamide in 5% H3PO4 = 1 : 1)을 첨가하여 10분간 반응시킨 후, 마이크로플레이트 리더로 550nm에서 흡광도를 측정하였다. NO2 (Nitrite)의 농도는 NaNO2 (sodium nitrite)를 100 μM에서부터 0.7 μM 까지 2배씩 희석하여 얻은 표준곡선과 비교하여 계산하였다. LPS는 양성대조군으로 사용하였다.The stabilized NO oxide, NO 2 (Nitrite), was measured using the Griess reaction. First, a mouse macrophage line (RAW264.7) was dispensed in a 96-well plate at a rate of 5 X 10 4 cells/100 μl per well, followed by CO 2 incubation for 24 hours. LPS (lipopolysaccharide) was treated at a concentration of 1 μg/ml and incubated for 1 hour in CO₂, then the prepared composition sample was treated and incubated in CO₂ for 24 hours. Then, each culture supernatant was placed in a 96-well plate and the same amount of Griess reagent (0.1% N-1-naphtyl-ethylendiamine in H 2 O : 1% sulfanilamide in 5% H 3 PO 4 = 1:1) was added. After reacting for 10 minutes, absorbance was measured at 550 nm with a microplate reader. The concentration of NO 2 (Nitrite) was calculated by comparing with a standard curve obtained by diluting NaNO 2 (sodium nitrite) two-fold from 100 μM to 0.7 μM. LPS was used as a positive control.

ControlControl LPSLPS DMSODMSO 실시예 1Example 1 비교예 1Comparative Example 1 비교예 2Comparative Example 2 N.DN.D. 9.57±0.09.57±0.0 10.20±0.510.20±0.5 4.21±0.44.21±0.4 14.12±0.314.12±0.3 15.13±0.415.13±0.4

그 결과, 본 발명의 실시예 1의 조성물이 NO 생산 억제율이 우수한 것을 확인하였다.As a result, it was confirmed that the composition of Example 1 of the present invention was excellent in the inhibition rate of NO production.

<시험예 5> 대식세포주 (RAW 264.7)에서 LPS에 의해 유도된 염증성 사이토카인 (Cytokine)에 미치는 영향 측정<Test Example 5> Measuring the effect on inflammatory cytokines (Cytokine) induced by LPS in macrophage cell line (RAW 264.7)

RAW264.7 대식세포를 24-웰 플레이트에 well당 5 X 105 cells/1ml이 되도록 분주하고 24시간 CO₂배양하였다. 이후 well에 LPS (lipopolysaccharide)를 1μg/ml 농도, 조성물을 처리하여 24시간 CO₂ 배양하였다. 그 다음 세포배양 상층액을 수거하였다. 상층액에 포함된 사이토카인 (cytokine)인 IL-6, TNF-α, GM-CSF, IL-1β를 효소항체법 (enzyme-linked immunosorbent assay : ELISA) 을 이용하여 측정하였다. 즉, plate-bottom micro-well에 1차 항체 (capture antibody)를 코팅액(0.1 M sodium carbonate, pH 9.5)에 희석하여 100 μl/well로 분주하고 4℃에서 밤새 배양한 후, 세척용액 (0.05% Tween 20/PBS)으로 세척하였다. 세척된 마이크로웰은 10% FBS가 첨가된 PBS로 블로킹(blocking)하였으며, 실험에서 채취한 배양 상층액을 적당한 비율로 희석한 후 각 well에 분주하여 상온에서 반응시켰다. 그 다음, 바이오틴이 부착된 2차 항체 100㎕/well와 일정시간 상온에서 반응시킨 후, 아비딘-퍼옥시다제 (enzyme reagent) 100 μl/well을 첨가하였다. 마지막으로 기질 (3,3′,5,5′-Tetramethylbenzidine Liquid Substrate, H2O2) 을 첨가하여 발색시킨 다음 마이크로플레이트 리더를 이용하여 측정하였다. 측정된 IL-6, TNF-α, GM-CSF, IL-1β의 농도는 표준곡선을 이용하여 환산하였다.RAW264.7 macrophages were aliquoted in a 24-well plate at a volume of 5 X 10 5 cells/1ml per well and incubated with CO₂ for 24 hours. After that, the wells were treated with LPS (lipopolysaccharide) at a concentration of 1 μg/ml and the composition was incubated with CO₂ for 24 hours. Then, the cell culture supernatant was harvested. The cytokines included in the supernatant, IL-6, TNF-α, GM-CSF, and IL-1β, were measured using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). That is, the primary antibody (capture antibody) was diluted in a coating solution (0.1 M sodium carbonate, pH 9.5) in a plate-bottom micro-well, dispensed at 100 μl/well, and incubated at 4° C. overnight, followed by a washing solution (0.05% Tween 20/PBS). The washed microwells were blocked with PBS to which 10% FBS was added, and the culture supernatant collected in the experiment was diluted at an appropriate ratio, then dispensed into each well and reacted at room temperature. Then, after reacting with 100 μl/well of the biotin-attached secondary antibody at room temperature for a certain period of time, 100 μl/well of avidin-peroxidase (enzyme reagent) was added. Finally, a substrate (3,3′,5,5′-Tetramethylbenzidine Liquid Substrate, H 2 O 2 ) was added to develop color and then measured using a microplate reader. The measured concentrations of IL-6, TNF-α, GM-CSF, and IL-1β were converted using a standard curve.

그 결과는 하기 표 6에 나타내었다.The results are shown in Table 6 below.

CytokineCytokines ControlControl LPSLPS DMSODMSO 실시예 1Example 1 IL-1βIL-1β N.DN.D. 513.44±4.4513.44±4.4 507.19±4.4507.19±4.4 100.11±1.3100.11±1.3 GM-CSFGM-CSF N.DN.D. 1801.65±58.41801.65±58.4 1723.14±64.31723.14±64.3 131.17±2.1131.17±2.1 IL-6IL-6 N.DN.D. 18.98±0.518.98±0.5 18.19±0.118.19±0.1 0.85±0.20.85±0.2 TNF-αTNF-α N.DN.D. 8.28±0.18.28±0.1 9.47±0.29.47±0.2 2.63±1.42.63±1.4

결과에서 보듯이, 본 발명의 실시예 1의 조성물이 RAW 264.7 세포에서 LPS에 의해 유도된 염증성 사이토카인에 미치는 영향을 확인한 결과 IL-6, IL-1β, TNF-α, GM-CSF 모두 통계적으로 유의하게 염증전 사이토카인(pro-inflammatory cytokine)을 억제하는 것을 확인하였다. As can be seen from the results, as a result of confirming the effect of the composition of Example 1 on the inflammatory cytokines induced by LPS in RAW 264.7 cells, IL-6, IL-1β, TNF-α, GM-CSF were all statistically It was confirmed that it significantly inhibits pro-inflammatory cytokines.

<시험예 6> 플라크(Plaque) 형성의 저해 측정을 통한 항바이러스 효과 평가<Test Example 6> Antiviral effect evaluation through measurement of inhibition of plaque formation

단층으로 키워진 HFF 세포에 수두 대상포진 바이러스를 MOI 0.01로 감염시킨다. 한 시간 후 바이러스를 제거하고 실시예 1의 조성물을 처리한 후 24 시간 배양한다. trypsin 처리 후 세포를 떼어내어 1:1로 normal HFF 에 넣어주고 4-5 일간 배양한다. 4 % formaldehyde 고정액으로 세포를 고정하고 0.05 % crystal violet으로 세포를 염색하여 플라크의 수를 측정하였다.HFF cells grown as monolayers were infected with varicella zoster virus at an MOI of 0.01. After one hour, the virus was removed and the composition of Example 1 was treated and then cultured for 24 hours. After trypsin treatment, remove the cells, put them in normal HFF 1:1, and incubate for 4-5 days. The number of plaques was measured by fixing the cells with a 4% formaldehyde fixative and staining the cells with 0.05% crystal violet.

측정 결과, 약물을 처리하지 않은 대조군에 비해 처리하였을 때 플라크의 수가 2배 이상 감소한 것으로 보아 수두 대상포진 바이러스의 증식이 억제되었음을 확인하였다. As a result of the measurement, it was confirmed that the proliferation of varicella zoster virus was inhibited as the number of plaques decreased by more than two times when treated with the drug compared to the control group that was not treated with the drug.

<시험예 7> 수두 대상포진 바이러스 감염 후 25 시간이 경과한 후, 플라크(Plaque) 형성의 저해 측정을 통한 항바이러스 효과 평가<Test Example 7> After 25 hours after infection with varicella zoster virus, evaluation of antiviral effect by measuring inhibition of plaque formation

상기 시험예 6과 동일한 방법으로 실험을 수행하되, 단층으로 키워진 HFF 세포에 수두 대상포진 바이러스를 MOI 0.01로 감염시켰으며, 이후 25 시간 경과한 후 바이러스를 제거하고 나머지 실험을 진행하여 플라크의 수를 측정하였다.The experiment was performed in the same manner as in Test Example 6, except that HFF cells grown in a monolayer were infected with varicella zoster virus at an MOI of 0.01, and then after 25 hours, the virus was removed and the rest of the experiment was performed to determine the number of plaques. measured.

측정 결과, 본 발명의 실시예 1의 조성물은 감염 후 25 시간이 경과하여 나머지 실험을 진행한 경우에도 항바이러스성이 감염 초기와 마찬가지로 우수하게 나타났다. 특히, 실시예 1의 조성물은 감염 후 25-30 시간이 경과하고 나서 수두 대상포진 바이러스의 사멸율은 40-99 %에 해당할 수 있다.As a result of the measurement, the composition of Example 1 of the present invention showed excellent antiviral properties as in the initial stage of infection even when the remaining experiments were performed after 25 hours of infection. In particular, in the composition of Example 1, 25-30 hours after infection, the death rate of the varicella zoster virus may correspond to 40-99%.

<시험예 8> 잠복기를 지나 대상포진으로 재활성화한 수두 대상포진 바이러스에 대한 항바이러스 효과 평가<Test Example 8> Evaluation of antiviral effect on varicella zoster virus reactivated with herpes zoster after incubation period

잠복기를 지나 수두 대상포진 바이러스가 대상포진으로 재활성화한 경우에도 실시예 1의 조성물이 여전히 항바이러스 효과를 가지는 것인지 확인하는 실험을 진행하였다. 본 실험은 대상포진 확정 환자로부터 얻은 바이러스로 실험을 진행하였다.An experiment was conducted to determine whether the composition of Example 1 still had an antiviral effect even when the varicella zoster virus was reactivated to herpes zoster after the incubation period. This experiment was conducted with a virus obtained from a confirmed patient with herpes zoster.

이의 결과, 본 발명에 따른 실시예 1의 조성물은 잠복기를 지나 대상포진으로 확진된 경우에도 여전히 항바이러스 효과가 우수함을 확인할 수 있었다.As a result, it was confirmed that the composition of Example 1 according to the present invention was still excellent in antiviral effect even when it was confirmed as herpes zoster after the incubation period.

즉, 이러한 결과를 통하여, 본 발명에 따른 실시예 1의 조성물은 대상포진 바이러스 감염 후 25시간 경과 후에도 여전히 항바이러스 효과가 있을 뿐만 아니라, 잠복기를 지나서 대상포진으로 확진한 경우에까지도 항바이러스 효과가 우수함을 확인하였다. 따라서, 본 발명의 조성물은 기존 수두 대상포진 항바이러스제에 비해 잠복기가 지난 이후에도 항바이러스 효과가 우수하다.That is, through these results, the composition of Example 1 according to the present invention not only still had an antiviral effect even after 25 hours after herpes zoster virus infection, but also had an antiviral effect even when confirmed as herpes zoster past the incubation period. Excellent was confirmed. Therefore, the composition of the present invention has excellent antiviral effect even after the incubation period has passed compared to the existing varicella zoster antiviral agents.

<시험예 9> 대상포진 임상실험 <Test Example 9> Herpes zoster clinical trial

(1) 82세 남성 대상 임상실험 측정(1) Measurement of clinical trials for an 82-year-old male

피부과에서 대상포진 치료 후 등, 어깨, 갈비뼈 통증으로 밤에 잠을 못 잘 정도로 통증이 커짐을 호소하는 82세 남성을 대상으로 임상실험을 하였다. 대상포진은 수두-대상포진 바이러스가 소아기에 수두를 일으킨 뒤 몸속에 잠복하고 있다가 다시 활성화되면서 발생하는 질병이다. 체내에 남아 있는 바이러스는 신경을 따라 이동하여 신경절에 잠복해 있다가 면역력이 약해지면 피부에서 통증이 심한 염증을 일으킨다. 본 발명에 따른 대상포진 개선 조성물을 하루에 1회 b.i.d로 3일간 복용시키고, 그 후 하루 1회 7일간 더 복용하게 하였다. 10일이 경과한 후 통증이 완전히 사라지고 대상포진도 깨끗이 치료되었다.A clinical trial was conducted on an 82-year-old male who complained of pain in the back, shoulder, and ribs after treatment for herpes zoster at a dermatology clinic, which made it difficult to sleep at night. Shingles is a disease that occurs when the varicella-zoster virus causes chickenpox in childhood and remains dormant in the body and then reactivates. Viruses remaining in the body move along nerves and dormant in ganglia, and when immunity is weakened, painful inflammation occurs in the skin. The herpes zoster improvement composition according to the present invention was taken once a day b.i.d for 3 days, and then taken once a day for 7 days more. After 10 days, the pain completely disappeared and herpes zoster was completely cured.

(2) 60세 여성 임상실험 측정(2) 60 years old female clinical trial measurement

대상포진에 걸려 처방약을 먹고 있는데도 통증 때문에 잠을 잘 수 없다고 호소하는 60세 여성을 대상으로 임상실험 측정하였다. 본 발명에 따른 대상포진 개선 조성물을 하루 1회 t.i.d로 3일간 복용하게 하였다. 3일 후 대상포진 흔적은 남아 있는데 통증은 완전히 사라졌다, 이후, 10일간 동일량으로 더 복용하게 하여 대상포진이 사라졌다. A clinical trial was conducted on a 60-year-old woman suffering from herpes zoster who complained of inability to sleep due to pain despite taking prescription drugs. The herpes zoster improvement composition according to the present invention was taken once a day t.i.d for 3 days. After 3 days, the traces of herpes zoster remained, but the pain completely disappeared.

<시험예 10> 세포독성 시험<Test Example 10> Cytotoxicity test

대식세포주인 RAW 264.7 세포는 한국세포주은행(KTCC)에서 분양받아 10% FBS(fetalbovine serum), 1% 항생제, 2-ME(2-mercaptoethanol)를 함유한 RPMI 1640 배지를 이용하여 37℃, 4% CO2에서 조절된 인큐베이터에서 배양하였다.RAW 264.7 cells, a macrophage cell line, were purchased from the Korea Cell Line Bank (KTCC) and used in RPMI 1640 medium containing 10% FBS (fetalbovine serum), 1% antibiotic, and 2-ME (2-mercaptoethanol) at 37°C, 4%. Incubated in an incubator controlled in CO 2 .

상기 배양된 마우스의 대식세포주 RAW264.7를 96웰 플레이트에 well당 5 X 104 cells/100 μl씩 분주한 뒤, 24 시간 동안 CO2 배양하였다. LPS (lipopolysaccharide)를 1 μg/ml 농도로 처리한 후 1시간 뒤, 상기 실시예 1에서 제조된 조성물 시료를 처리하고 24시간 동안 CO2 배양하였다. 그 다음 배양 상층액을 각각 100 μl씩 제거하고, CCK-8 시약을 10 μl씩 처리하여 3시간 CO2 배양한 뒤에 마이크로플레이트 리더기를 이용하여 450nm에서 흡광도를 측정하였다. The macrophage cell line RAW264.7 of the cultured mouse was dispensed in a 96-well plate at a rate of 5 X 10 4 cells/100 μl per well, followed by CO 2 incubation for 24 hours. After 1 hour after treatment with LPS (lipopolysaccharide) at a concentration of 1 μg/ml, the sample of the composition prepared in Example 1 was treated and CO 2 cultured for 24 hours. Then, 100 μl of each culture supernatant was removed, and 10 μl of CCK-8 reagent was treated and incubated for 3 hours with CO 2 , and then absorbance was measured at 450 nm using a microplate reader.

그 결과는 하기 표 7에 나타내었다.The results are shown in Table 7 below.

ControlControl LPSLPS 실시예 1의 조성물Composition of Example 1 100.00±0.2100.00±0.2 97.64±0.997.64±0.9 99.78±5.499.78±5.4

결과에서 보듯이, 시료가 세포독성을 나타내는지 실험시료를 LPS로 활성화된 대식세포주 (RAW264.7)에 처리하여 확인한 결과, 본 발명의 조성물은 독성을 나타내지 않는 것을 확인하였다.As can be seen from the results, the test sample was treated with LPS-activated macrophage cell line (RAW264.7) to check whether the sample exhibits cytotoxicity, and as a result, it was confirmed that the composition of the present invention does not exhibit toxicity.

<시험예 11> 인체 피부에 대한 안전성 확인 실험<Test Example 11> Safety confirmation experiment on human skin

본 발명의 조성물이 인체피부에 안전한지 확인하기 위하여, 피부 안전성 검증 실험을 수행하였다. 피부 안전성 검증을 위해 통상의 피부누적 자극실험을 실시하였다.In order to confirm that the composition of the present invention is safe for human skin, a skin safety verification experiment was performed. To verify the safety of the skin, a conventional cumulative skin irritation test was performed.

상기 실시예 1에서 제조한 조성물을 건강한 30명의 성인을 대상으로 윗팔뚝 부위에 격일로 총 9회, 24시간 누적 첩포를 시행하여 본 발명의 조성물이 피부에 자극을 주는지의 여부를 측정하였다. For 30 healthy adults, the composition prepared in Example 1 was applied to the upper forearm region 9 times every other day, cumulatively for 24 hours, to determine whether the composition of the present invention stimulates the skin.

첩포 방법은 핀 챔버(Finn chamber, Epitest Ltd, 핀란드)를 이용하였으며, 챔버에 상기 각 화장료를 15 ㎕씩 적하한 후 첩포를 실시하였다. 매회 피부에 나타난 반응의 정도를 하기 수학식 1을 이용하여 점수화하였으며, 그 결과를 표 8에 나타내었다. 대조군으로 일반 시판 화장료를 사용하였다.As the patching method, a pin chamber (Finn chamber, Epitest Ltd, Finland) was used, and 15 μl of each cosmetic was dropped into the chamber, followed by patching. The degree of the reaction shown on the skin each time was scored using Equation 1 below, and the results are shown in Table 8. A general commercial cosmetic was used as a control.

Figure 112021057788563-pat00001
Figure 112021057788563-pat00001

반응도에서 ±는 1점, +는 2점 및 ++는 4점의 점수를 부여하며, 평균반응도가 3 미만일 때 안전한 조성물로 판정된다.In the reactivity, ± 1 point, + 2 points, and ++ 4 points are given, and when the average reactivity is less than 3, it is judged as a safe composition.

시험물질test substance 반응이 나타난 피검자 수Number of subjects who responded 평균
반응도
Average
reactivity
1주1 week 2주2 weeks 3주3 weeks 1차Primary 2차Secondary 3차tertiary 4차4th 5차5th 6차6th 7차7th 8차8th 9차9th ±/+/++±/++/++ ±/+/++±/++/++ ±/+/++±/++/++ ±/+/++±/++/++ ±/+/++±/++/++ ±/+/++±/++/++ ±/+/++±/++/++ ±/+/++±/++/++ ±/+/++±/++/++ 대조군control 1/-/-One/-/- 0/-/-0/-/- -/-/----/- -/-/----/- -/-/----/- -/-/----/- -/-/----/- -/-/----/- -/-/----/- 0.090.09 실시예 1Example 1 0/-/-0/-/- 0/-/-0/-/- -/-/----/- -/-/----/- -/-/----/- -/-/----/- -/-/----/- -/-/----/- -/-/----/- 0.000.00

상기 표 8에서 보듯이, 실시예 1의 조성물은 ±, + 및 ++에 해당하는 사람의 수가 각각 0명, 0명 및 0명이고, 평균 반응도는 각각 0.00, 0.00, 0.00이었다. 그러므로 평균반응도가 3이하의 반응도를 나타내므로, 본 발명의 조성물은 뚜렷한 누적자극 양상을 나타내지 않는 인체 피부에 안전한 물질로 판정되었다.As shown in Table 8, in the composition of Example 1, the number of persons corresponding to ±, + and ++ was 0, 0, and 0, respectively, and the average reactivity was 0.00, 0.00, and 0.00, respectively. Therefore, since the average reactivity shows a reactivity of 3 or less, the composition of the present invention was judged to be a safe material for human skin that does not show a distinct cumulative stimulation pattern.

하기에는 본 발명의 조성물을 이용한 약학적 제제의 제제예를 예시한다.Examples of formulations of pharmaceutical preparations using the composition of the present invention are exemplified below.

<제조예 1> 약학적 제제의 제조<Preparation Example 1> Preparation of pharmaceutical formulations

<1-1> 주사제의 제조<1-1> Preparation of injection

실시예 1의 조성물 300 mg300 mg of the composition of Example 1

소듐 메타비설파이트 3.0 mgSodium metabisulfite 3.0 mg

메틸파라벤 0.8 mgMethylparaben 0.8 mg

프로필파라벤 0.1 mgPropylparaben 0.1 mg

주사용 멸균 증류수 적량Appropriate amount of sterile distilled water for injection

상기 성분을 혼합하고 통상의 방법으로 최종 부피가 2 ㎖이 되도록 제조하여, 앰플에 충전하고 멸균하여 주사제를 제조하였다.The above ingredients were mixed and prepared to have a final volume of 2 ml by a conventional method, filled in an ampoule, and sterilized to prepare an injection.

<1-2> 산제의 제조<1-2> Preparation of powder

실시예 1의 조성물 10 mg10 mg of the composition of Example 1

유당 1 g1 g lactose

상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.The above ingredients were mixed and filled in an airtight cloth to prepare a powder.

<1-3> 정제의 제조<1-3> Preparation of tablets

실시예 1의 조성물 0.1 mg0.1 mg of the composition of Example 1

옥수수전분 100 mg100 mg cornstarch

유 당 100 mg100 mg lactose

스테아린산 마그네슘 2 mg2 mg magnesium stearate

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.After mixing the above ingredients, tablets were prepared by tableting according to a conventional manufacturing method of tablets.

<1-4> 캡슐제의 제조<1-4> Preparation of capsules

실시예 1의 조성물 0.1 mg0.1 mg of the composition of Example 1

옥수수전분 100 mg100 mg cornstarch

유 당 100 mg100 mg lactose

스테아린산 마그네슘 2 mg2 mg magnesium stearate

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.After mixing the above ingredients, the capsules were prepared by filling in gelatin capsules according to a conventional manufacturing method of capsules.

<1-5> 환의 제조<1-5> Preparation of the ring

실시예 1의 조성물 1 mg1 mg of the composition of Example 1

유당 1.5 g1.5 g lactose

글리세린 1 g1 g of glycerin

자일리톨 0.5 g0.5 g of xylitol

상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 방법에 따라 1 환 당 4 g이 되도록 제조하였다.After mixing the above components, it was prepared so as to be 4 g per 1 ring according to a conventional method.

<1-6> 과립의 제조<1-6> Preparation of granules

실시예 1의 조성물 0.15 mg0.15 mg of the composition of Example 1

대두 추출물 50 mg50 mg soybean extract

포도당 200 mgglucose 200 mg

전분 600 mgStarch 600 mg

상기의 성분을 혼합한 후, 30% 에탄올 100 mg을 첨가하여 60℃에서 건조하여 과립을 형성한 후 포에 충진하였다.After mixing the above ingredients, 100 mg of 30% ethanol was added and dried at 60° C. to form granules, and then filled in a bag.

하기에는 본 발명의 조성물을 이용한 화장료의 제제예를 예시한다.Examples of formulations of cosmetics using the composition of the present invention are exemplified below.

<제제예 2> 화장료 제제<Formulation Example 2> Cosmetic formulation

<2-1> 유연화장수의 제조<2-1> Manufacture of softened lotion

하기 표 9에 나타낸 바와 같은 조성으로 실시예 1의 조성물을 유효성분으로 포함하는 유연 화장수를 통상의 방법에 따라 제조하였다.A softening lotion containing the composition of Example 1 as an active ingredient with a composition as shown in Table 9 below was prepared according to a conventional method.

성분ingredient 중량%weight% 실시예 1의 조성물 Composition of Example 1 0.010.01 글리세린 glycerin 3.03.0 부틸렌 글리콜 butylene glycol 2.02.0 프로필렌 글리콜 propylene glycol 2.02.0 카복시비닐폴리머carboxyvinyl polymer 0.10.1 에탄올 ethanol 10.010.0 아르기닌 arginine 0.080.08 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 Preservatives, micro pigments, micro fragrances and micro-purified water 82.7982.79 총계 sum 100.0100.0

<2-2> 영양로션의 제조<2-2> Preparation of nutritional lotion

하기 표 10에 나타낸 바와 같은 조성으로 실시예 1의 조성물을 유효성분으로 포함하는 영양로션을 통상의 방법에 따라 제조하였다. A nutritional lotion containing the composition of Example 1 as an active ingredient with a composition as shown in Table 10 below was prepared according to a conventional method.

성분ingredient 중량%weight% 실시예 1의 조성물 Composition of Example 1 0.010.01 밀납beeswax 4.04.0 폴리소르베이트 60 Polysorbate 60 1.51.5 소르비탄세스퀴올레이트 Sorbitan sesquioleate 0.50.5 유동파라핀 liquid paraffin 5.05.0 스쿠알란 squalane 5.05.0 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 Caprylic/Capric Triglycerides 5.05.0 글리세린 glycerin 3.03.0 부틸렌 글리콜butylene glycol 3.03.0 프로필렌 글리콜 propylene glycol 3.03.0 카복시비닐폴리머carboxyvinyl polymer 0.10.1 아르기닌 arginine 0.150.15 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 Preservatives, micro pigments, micro fragrances and micro-purified water 69.6969.69 총계 sum 100.0100.0

<2-3> 영양크림의 제조<2-3> Preparation of nourishing cream

하기의 표 11과 같이 실시예 1의 조성물을 유효성분으로 포함하는 영양크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다. As shown in Table 11 below, a nutritional cream containing the composition of Example 1 as an active ingredient was prepared according to a conventional method.

성분ingredient 중량%weight% 실시예 1의 조성물 Composition of Example 1 0.010.01 밀납beeswax 10.010.0 폴리소르베이트 60 Polysorbate 60 1.51.5 소르비탄세스퀴올레이트 Sorbitan sesquioleate 0.50.5 유동파라핀liquid paraffin 10.010.0 스쿠알란 squalane 5.05.0 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 Caprylic/Capric Triglycerides 5.05.0 글리세린 glycerin 5.05.0 부틸렌 글리콜butylene glycol 3.03.0 프로필렌 글리콜 propylene glycol 3.03.0 아르기닌 arginine 0.180.18 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 Preservatives, micro pigments, micro fragrances and micro-purified water 56.7956.79 총계 sum 100.0100.0

<2-4> 마사지 크림의 제조<2-4> Preparation of massage cream

하기 표 12에 나타낸 바와 같은 조성으로 실시예 1의 조성물을 유효성분으로 포함하는 마사지 크림을 통상의 방법에 따라 제조하였다. A massage cream containing the composition of Example 1 as an active ingredient with a composition as shown in Table 12 below was prepared according to a conventional method.

성분ingredient 중량%weight% 실시예 1의 조성물 Composition of Example 1 0.010.01 밀납beeswax 10.010.0 폴리소르베이트 60 Polysorbate 60 1.51.5 소르비탄세스퀴올레이트 Sorbitan sesquioleate 0.80.8 유동파라핀liquid paraffin 40.040.0 스쿠알란 squalane 5.05.0 카프릴릭/카프릭 트리글리세라이드 Caprylic/Capric Triglycerides 4.04.0 글리세린 glycerin 5.05.0 부틸렌 글리콜butylene glycol 3.03.0 프로필렌 글리콜 propylene glycol 3.03.0 아르기닌 arginine 0.20.2 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 Preservatives, micro pigments, micro fragrances and micro-purified water 27.4927.49 총계 sum 100.0100.0

<2-5> 팩의 제조<2-5> Preparation of pack

하기 표 13에 나타낸 바와 같은 조성으로 실시예 1의 조성물을 유효성분으로 포함하는 팩을 통상의 방법에 따라 제조하였다. A pack containing the composition of Example 1 as an active ingredient with a composition as shown in Table 13 below was prepared according to a conventional method.

성분ingredient 중량%weight% 실시예 1의 조성물 Composition of Example 1 0.010.01 폴리비닐알콜polyvinyl alcohol 13.013.0 소듐카복시메틸셀룰로스 Sodium Carboxymethylcellulose 0.20.2 알란토인allantoin 0.10.1 에탄올 ethanol 5.05.0 노닐페닐에테르nonylphenyl ether 0.30.3 방부제, 미량색소, 미량향료 및 미량정제수 Preservatives, micro pigments, micro fragrances and micro-purified water 81.3981.39 총계 sum 100.0100.0

하기에는 본 발명의 조성물을 이용한 건강음료의 제제예를 예시한다.Examples of formulations of health drinks using the composition of the present invention are exemplified below.

<제조예 3> 건강음료의 제조<Production Example 3> Preparation of health drink

<3-1> 건강음료의 제조<3-1> Manufacturing of health drinks

액상과당(0.5%), 올리고당(2%), 설탕(2%), 식염(0.5%), 물(75%)과 같은 부재료와 본 발명의 실시예 1의 조성물 0.5 g을 균질하게 배합하여 순간 살균을 한 후 이를 유리병, 패트병 등 소포장 용기에 포장하여 제조하였다.By homogeneously mixing 0.5 g of the composition of Example 1 of the present invention with auxiliary materials such as high fructose (0.5%), oligosaccharide (2%), sugar (2%), salt (0.5%), and water (75%), After sterilization, it was prepared by packaging it in a small packaging container such as a glass bottle or a plastic bottle.

<3-2> 야채 주스의 제조<3-2> Preparation of vegetable juice

본 발명의 실시예 1의 조성물 0.5 g을 토마토 또는 당근 주스 1,000 mL에 가하여 야채 주스를 제조하였다.0.5 g of the composition of Example 1 of the present invention was added to 1,000 mL of tomato or carrot juice to prepare vegetable juice.

<3-3> 과일 주스의 제조<3-3> Preparation of fruit juice

본 발명의 실시예 1의 조성물 0.1 g을 사과 또는 포도 주스 1,000 mL에 가하여 과일 주스를 제조하였다.Fruit juice was prepared by adding 0.1 g of the composition of Example 1 of the present invention to 1,000 mL of apple or grape juice.

상기 조성비는 비교적 기호음료에 적합한 성분을 바람직한 실시예로 혼합 조성하였지만, 수요계층, 수요국가, 사용용도 등 지역적, 민족적 기호도에 따라서 그 배합비를 임의로 변형 실시하여도 무방하다.Although the composition ratio is prepared by mixing ingredients suitable for relatively favorite beverages in a preferred embodiment, the mixing ratio may be arbitrarily modified according to regional and national preferences such as demand class, demanding country, and use.

하기에는 본 발명의 조성물을 이용한 건강식품의 제제예를 예시한다.Examples of formulations of health food using the composition of the present invention are exemplified below.

<제조예 4> 건강식품의 제조<Production Example 4> Preparation of health food

본 발명의 실시예 1의 조성물을 유효성분으로 함유하는 식품들을 다음과 같이 제조하였다.Foods containing the composition of Example 1 of the present invention as an active ingredient were prepared as follows.

<4-1> 밀가루 식품의 제조<4-1> Manufacturing of wheat flour food

본 발명의 실시예 1의 조성물 0.5 내지 5.0 중량부를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하였다.0.5 to 5.0 parts by weight of the composition of Example 1 of the present invention was added to wheat flour, and breads, cakes, cookies, crackers and noodles were prepared using this mixture.

<4-2> 스프 및 육즙(gravies)의 제조<4-2> Preparation of soups and gravies

본 발명의 실시예 1의 조성물 0.1 내지 5.0 중량부를 스프 및 육즙에 첨가하여 건강 증진용 육가공 제품, 면류의 수프 및 육즙을 제조하였다.By adding 0.1 to 5.0 parts by weight of the composition of Example 1 of the present invention to soup and broth, processed meat products for health promotion, soup and broth of noodles were prepared.

<4-3> 그라운드 비프(ground beef)의 제조<4-3> Preparation of ground beef

본 발명의 실시예 1의 조성물 10 중량부를 그라운드 비프에 첨가하여 건강 증진용 그라운드 비프를 제조하였다.Ground beef for health promotion was prepared by adding 10 parts by weight of the composition of Example 1 of the present invention to ground beef.

<4-4> 유제품(dairy products)의 제조<4-4> Production of dairy products

본 발명의 실시예 1의 조성물 5 내지 10 중량부를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.5 to 10 parts by weight of the composition of Example 1 of the present invention was added to milk, and various dairy products such as butter and ice cream were prepared using the milk.

<4-5> 선식의 제조<4-5> Manufacture of wire type

현미, 보리, 찹쌀, 율무를 공지의 방법으로 알파화시켜 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.Brown rice, barley, glutinous rice, and barley radish were pregelatinized by a known method and dried, and then roasted and prepared as a powder having a particle size of 60 mesh with a grinder.

검정콩, 검정깨, 들깨도 공지의 방법으로 쪄서 건조시킨 것을 배전한 후 분쇄기로 입도 60 메쉬의 분말로 제조하였다.Black soybeans, black sesame, and perilla were also steamed and dried by a known method, and then roasted and prepared into powder having a particle size of 60 mesh with a grinder.

본 발명의 실시예 1의 조성물을 진공 농축기에서 감압농축하고, 분무, 열풍건조기로 건조하여 얻은 건조물을 분쇄기로 입도 60 메쉬로 분쇄하여 건조분말을 얻었다.The composition of Example 1 of the present invention was concentrated under reduced pressure in a vacuum concentrator, sprayed and dried with a hot air dryer, and the resulting dried product was pulverized to a particle size of 60 mesh with a pulverizer to obtain a dry powder.

상기에서 제조한 곡물류, 종실류 및 본 발명의 실시예 1의 조성물을 다음의 비율로 배합하여 제조하였다.The grains, seeds and the composition of Example 1 of the present invention prepared above were prepared by blending in the following proportions.

곡물류(현미 30 중량부, 율무 15 중량부, 보리 20 중량부),Grains (30 parts by weight of brown rice, 15 parts by weight of barley, 20 parts by weight of barley),

종실류(들깨 7 중량부, 검정콩 8 중량부, 검정깨 7 중량부),Seeds (7 parts by weight of perilla, 8 parts by weight of black beans, 7 parts by weight of black sesame),

본 발명의 실시예 1의 조성물 (3 중량부),The composition of Example 1 of the present invention (3 parts by weight),

영지(0.5 중량부),Reishi (0.5 parts by weight),

지황(0.5 중량부)Rehmannia (0.5 parts by weight)

이상으로 본 발명의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 구현예일 뿐이며, 이에 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 따라서, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항과 그의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.As described above in detail a specific part of the present invention, for those of ordinary skill in the art, this specific description is only a preferred embodiment, and it is clear that the scope of the present invention is not limited thereto. Accordingly, the substantial scope of the present invention will be defined by the appended claims and their equivalents.

Claims (6)

약난 및 진득찰 추출물을 유효성분으로 함유하는 항염증용 약학적 조성물로서,
상기 약난 추출물은,
상기 약난을 동결건조하고 분쇄하여 수득한 자실체 분말을 정제수에 넣고 열수 추출하고,
상기 열수 추출물을 여과지로 감압 여과하여 불용성 물질을 제거하고,
냉각 콘덴서가 장착된 농축기를 사용하여 감압 농축하고,
상기 감압 농축된 추출물을 정제수에 넣어 현탁시킨 후,
동결건조시켜 획득되고,
상기 진득찰 추출물은,
상기 진득찰을 동결건조하고 분쇄하여 수득한 자실체 분말을 정제수에 넣고 열수 추출하고,
상기 열수 추출물을 여과지로 감압 여과하여 불용성 물질을 제거하고,
냉각 콘덴서가 장착된 농축기를 사용하여 감압 농축하고,
상기 감압 농축된 추출물을 정제수에 넣어 현탁시킨 후,
동결건조시켜 획득되며,
상기 약난 추출물과 상기 진득찰 추출물이 1:1의 중량비로 혼합된 것을 특징으로 하는
항염증용 약학적 조성물.
As an anti-inflammatory pharmaceutical composition containing yaknan and Jindeukchal extract as an active ingredient,
The yaknan extract is
The fruiting body powder obtained by freeze-drying and pulverizing the yak egg is added to purified water and extracted with hot water,
The hot water extract is filtered under reduced pressure with a filter paper to remove insoluble substances,
Concentrate under reduced pressure using a concentrator equipped with a cooling condenser,
After suspending the concentrated extract under reduced pressure in purified water,
obtained by freeze-drying,
The Jindeukchal extract is
The fruiting body powder obtained by freeze-drying and pulverizing the Jindeukchal was put in purified water and extracted with hot water,
The hot water extract is filtered under reduced pressure with a filter paper to remove insoluble substances,
Concentrate under reduced pressure using a concentrator equipped with a cooling condenser,
After suspending the concentrated extract under reduced pressure in purified water,
It is obtained by freeze-drying,
The yaknan extract and the Jindeukchal extract are mixed in a weight ratio of 1:1, characterized in that
Pharmaceutical composition for anti-inflammatory.
제 1 항에 있어서,
상기 항염증용 약학적 조성물은,
상기 항염증용 약학적 조성물에 소듐 메타비설파이트, 메틸파라벤, 프로필파라벤 및 주사용 멸균 증류수를 혼합한 주사제,
상기 항염증용 약학적 조성물에 유당을 혼합하고 기밀포에 충진하여 제조된 산제,
상기 항염증용 약학적 조성물에 옥수수전분, 유당 및 스테아린산 마그네슘을 혼합한 후, 타정하여 제조된 정제,
상기 항염증용 약학적 조성물에 옥수수전분, 유당 및 스테아린산 마그네슘을 혼합한 후, 젤라틴 캡슐에 충전하여 제조된 캡슐제,
상기 항염증용 약학적 조성물에 유당, 글리세린 및 자일리톨을 혼합하여 제조된 환,
상기 항염증용 약학적 조성물에 대두 추출물, 포도당 및 전분을 혼합한 후, 에탄올을 첨가하여 건조한 후 포에 충진한 과립
중 어느 하나로 제조되는 것을 특징으로 하는 항염증용 약학적 조성물.
The method of claim 1,
The anti-inflammatory pharmaceutical composition,
An injection of sodium metabisulfite, methylparaben, propylparaben, and sterile distilled water for injection in the anti-inflammatory pharmaceutical composition;
A powder prepared by mixing lactose with the anti-inflammatory pharmaceutical composition and filling an airtight bag;
A tablet prepared by mixing corn starch, lactose and magnesium stearate in the anti-inflammatory pharmaceutical composition, and then tableting;
Capsules prepared by mixing corn starch, lactose and magnesium stearate with the anti-inflammatory pharmaceutical composition and then filling the gelatin capsules;
A pill prepared by mixing lactose, glycerin and xylitol in the anti-inflammatory pharmaceutical composition,
After mixing soybean extract, glucose and starch in the pharmaceutical composition for anti-inflammatory, ethanol is added to dry the granules and then filled in the bag
Anti-inflammatory pharmaceutical composition, characterized in that prepared in any one.
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