KR102345627B1 - Laser crystallization apparatus capable of selective crystallization of optical isomers, crystallization and observation method using the same - Google Patents

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KR102345627B1 KR1020200108149A KR20200108149A KR102345627B1 KR 102345627 B1 KR102345627 B1 KR 102345627B1 KR 1020200108149 A KR1020200108149 A KR 1020200108149A KR 20200108149 A KR20200108149 A KR 20200108149A KR 102345627 B1 KR102345627 B1 KR 102345627B1
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박범준
김우식
정혜원
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경희대학교 산학협력단
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Abstract

One aspect of the present invention discloses a crystallization apparatus using a laser. Another aspect of the present invention discloses an apparatus for selective crystallization of optical isomers using a laser. Another aspect of the present invention provides a method for selective crystallization and observation of a crystalline material using the above-described crystallization apparatus. Another aspect of the present invention provides a method for selectively crystallizing and observing l-form or d-form by controlling the molecular asymmetry (chirality) of an optical isomer crystal material through a handedness control of circularly polarized laser light. The crystallization apparatus of the present invention includes: a stage (130); a light collecting unit (120); an observation unit (110); and a light source unit (140).

Description

광학이성질체의 선택적 결정화가 가능한 레이저를 이용한 결정화 장치, 그를 이용한 결정화 및 관측방법{LASER CRYSTALLIZATION APPARATUS CAPABLE OF SELECTIVE CRYSTALLIZATION OF OPTICAL ISOMERS, CRYSTALLIZATION AND OBSERVATION METHOD USING THE SAME}Crystallization apparatus using laser capable of selective crystallization of optical isomers, crystallization and observation method using the same

본 발명은 레이저를 이용한 결정화 장치, 그를 이용한 결정화 및 관측방법에 관한 것이다.The present invention relates to a crystallization apparatus using a laser, and a crystallization and observation method using the same.

결정화(crystallization)란 균일한 액상으로부터 일정한 모양과 크기를 갖는 고체입자를 형성하는 것이다. 대다수의 의약품과 유기정밀 화학제품은 결정화된 형태로 판매된다. 정제의 마무리 단계로서 결정화가 이렇게 중요한 역할을 하는 이유는 무엇보다도 결정의 순수성(purity) 때문이다. 또한, 결정화는 일정한 크기의 결정을 만들어 내기 때문에 후속하는 여과 내지 건조 등의 마무리 단계의 수행에 중요한 역할을 한다.Crystallization is to form solid particles having a certain shape and size from a uniform liquid phase. Most pharmaceuticals and organic fine chemicals are sold in crystallized form. The reason that crystallization plays such an important role as the final stage of refining is, above all, the purity of the crystal. In addition, since crystallization produces crystals of a certain size, it plays an important role in performing finishing steps such as subsequent filtration or drying.

결정화의 응용기술이라고 할 수 있는 재결정화(Recrystallization)는 모액에 원치 않게 용해된 불순물과 고부가가치 결정 제품을 분리하는 정제 기법이다. 엄격하게 말하면, 재결정화는 최초 고체화된 결정화 재료를 다시 재용해 및 재결정화하여 원하는 크기, 형태, 순도 및 수율의 최종 산물 결정을 생산하는 공정이다. 종래에 이러한 재결정화 공정은 대량의 용질을 대량의 용매에 용해시켜 수행되었기 때문에, 회분(batch) 단위로 이루어졌다. 이러한 회분 단위의 재결정화는 결정화 조건, 특히 온도의 세부적인 조절과 즉각적인 관찰이 어렵다는 단점이 있다. 따라서, 재결정화 과정의 온도 조건을 정밀하게 조절함과 동시에 육안으로 세밀한 관측이 가능하여 결정화 속도의 정량적 규명이 용이한 재결정화 방법이 필요하다.Recrystallization, which can be said to be an applied technology of crystallization, is a purification technique that separates impurities that are undesirably dissolved in the mother liquor and high value-added crystal products. Strictly speaking, recrystallization is the process of redissolving and recrystallizing an initially solidified crystallized material again to produce an end product crystal of the desired size, shape, purity and yield. Conventionally, since this recrystallization process was performed by dissolving a large amount of solute in a large amount of solvent, it was made in batch units. Recrystallization of such a batch unit has a disadvantage in that it is difficult to control the crystallization conditions, particularly temperature, and to observe them immediately. Therefore, there is a need for a recrystallization method that allows precise control of the temperature conditions of the recrystallization process and at the same time enables detailed observation with the naked eye, which facilitates quantitative identification of the crystallization rate.

광학 핀셋(Optical tweezers)은 레이저를 특정 부분(spot)에 집중시켜 레이저 광의 경로 내에 있는 입자들에 레이저에 의한 모멘텀 차이를 발생시키고, 이로 인해 입자들이 레이저의 초점 부분으로 이끌려 오는 원리를 이용하여 입자를 포획하는 기술이다. 기존의 실험들은, 광학 핀셋을 특정 입자를 포획하거나 다수의 포획된 입자 사이의 상호작용(interaction)을 측정하는 목적으로 사용해 왔다.Optical tweezers focus the laser on a specific spot to generate a difference in momentum caused by the laser to particles in the path of laser light. technology to capture Existing experiments have used optical tweezers for the purpose of capturing specific particles or measuring the interaction between a number of captured particles.

광학이성질체(enantiomer)는 광학 활성을 갖는 두 분자가 거울 대칭인 관계를 이루는 경우를 이르는 말이다. 일반적으로 거울상 이성질체와 동의어로 사용한다. 광학이성질 현상을 나타내는 분자는 거울상 분자와 회전을 통해서는 겹쳐지지 않으며, 탄소나 탄소의 화학결합, 질소, 황 등의 입체 중심을 갖고 있다. 또한, 한 분자 내에서 자신을 이등분하는 대칭면을 가지고 있다. 광학이성질체를 명명법 상에서 서로 구분하기 위해서는 4개 이상의 치환기가 서로 다른 경우, 칸-인골드-프렐로그 순위 규칙(CIP 규칙)에 의해서 R/S 지적(Rectus, Sinister)으로 구분하며, 회전 편광 현상을 일정한 조건 내에서 측정하여 d/l 지적(Dextrorotation, Levorotation)에 의해 구분하기도 한다. d/l 지적의 경우, 관찰자의 관점에서 dextrorotation은 시계 방향 또는 오른손 회전을 의미하고, levorotation은 시계 반대 방향 또는 왼손 회전을 의미한다.An enantiomer refers to a case in which two molecules with optical activity form a mirror-symmetric relationship. It is generally used synonymously with enantiomer. Molecules exhibiting optical isomerism do not overlap with mirror-image molecules through rotation, but have carbon or chemical bonds of carbon, and stereocenters such as nitrogen and sulfur. It also has a plane of symmetry that bisects itself within a molecule. In order to distinguish optical isomers from each other in the nomenclature, when 4 or more substituents are different, they are classified into R/S designations (Rectus, Sinister) according to the Khan-Ingold-Prelog ranking rule (CIP rule), and the rotational polarization phenomenon It is measured within a certain condition, and it is sometimes classified by d/l cadastral (Dextrorotation, Levorotation). For d/l cadastrals, from the observer's point of view, dextrorotation means clockwise or right-handed rotation, and levorotation means counter-clockwise or left-handed rotation.

식품 및 농약 산업, 특히 제약 산업에서는 순수한 거울상 이성질체를 생산하는 것이 중요하다. 오늘날, 키랄 의약품(Chiral drug)은 하나의 거울상 이성질체만이 종종 원하는 생리학적 효과를 제공하고, 많은 경우에 다른 거울상 이성질체는 효과가 없거나 심지어 유해한 것으로 나타난다. 따라서, 규제기관들은 키랄 의약품이 광학적으로 순수한 형태로 투여될 것을 요구하고 있는 실정이다. 이것은 순수한 거울상 이성질체를 생산할 수 있는 기술을 개발하기 위한 산업 및 학술분야에서의 노력을 촉진시켰으나, 편광된 레이저를 이용하여 광학이성질체의 d-form과 l-form을 분리하는 기술은 아직 보고된 바가 없다.In the food and agrochemical industries, particularly the pharmaceutical industry, it is important to produce pure enantiomers. Today, chiral drugs often show that only one enantiomer provides the desired physiological effect, and in many cases the other enantiomer is ineffective or even detrimental. Accordingly, regulatory agencies are demanding that chiral pharmaceuticals be administered in optically pure form. This has facilitated efforts in industry and academia to develop technologies that can produce pure enantiomers, but a technique for separating the d-form and l-form of optical isomers using a polarized laser has not been reported yet. .

본 발명은 전술한 종래 기술의 문제점을 해결하기 위한 것으로, 본 발명의 목적은 광학 핀셋(Optical tweezers)을 이용하여 결정 물질의 부분적인 용해 및 재결정이 가능하게 하고, 레이저를 결정물질에 국부적으로 조사 가능하고, 편광된 레이저를 이용해 광학이성질체의 선택적 결정화 및 재결정이 가능하며, 광학현미경으로 결정화 현상을 실시간으로 관찰 가능한 레이저를 이용한 결정화 장치, 그를 이용한 결정화 및 관측방법을 제공하는 것이다.The present invention is to solve the problems of the prior art described above, and an object of the present invention is to enable partial dissolution and recrystallization of a crystalline material using optical tweezers, and locally irradiate a laser to the crystalline material It is possible to provide a crystallization apparatus using a laser, which enables selective crystallization and recrystallization of optical isomers using a polarized laser, and enables observation of the crystallization phenomenon in real time with an optical microscope, and a crystallization and observation method using the same.

본 발명의 일 측면은 표본의 지지, 이송 및 온도조절을 위한 스테이지(130); 상기 표본 일부분의 확대된 상(image)을 형성하는 집광부(120); 상기 상을 관측하는 관측부(110); 및 상기 집광부(120)를 통과하여 상기 스테이지(130)의 방향으로 조사되는 레이저 광을 발생시키는 광원부(140)를 포함하는, 레이저를 이용한 결정화 장치(100)를 제공한다.One aspect of the present invention is a stage 130 for supporting, transporting and temperature control of the specimen; a light collecting unit 120 forming an enlarged image of a portion of the specimen; an observation unit 110 for observing the image; and a light source unit 140 for generating laser light irradiated in the direction of the stage 130 through the light collecting unit 120 .

일 실시예에 있어서, 상기 스테이지(130)는 상기 표본의 상부 및 하부에 접하는 가열수단을 포함할 수 있다.In one embodiment, the stage 130 may include a heating means in contact with the upper and lower portions of the specimen.

일 실시예에 있어서, 상기 결정화 장치(100)는 상기 스테이지(130), 집광부(120) 및 관측부(110) 중 2 이상의 상호 간격을 조절하는 조절장치를 포함할 수 있다.In one embodiment, the crystallization apparatus 100 may include an adjustment device for adjusting the mutual spacing of two or more of the stage 130 , the light collecting unit 120 , and the observation unit 110 .

일 실시예에 있어서, 상기 집광부(120)는 초점 거리가 상이한 2 이상의 집광수단을 포함할 수 있다.In an embodiment, the light collecting unit 120 may include two or more light collecting means having different focal lengths.

일 실시예에 있어서, 상기 광원부(140)에서 발생하는 레이저 광의 종류는 고체 레이저, 기체 레이저, 반도체 레이저, 색소 레이저, 펄스 레이저, 광섬유 레이저, 화학 레이저로 이루어진 군에서 선택된 하나인, 레이저일 수 있다.In an embodiment, the type of laser light generated by the light source unit 140 may be one selected from the group consisting of a solid laser, a gas laser, a semiconductor laser, a dye laser, a pulse laser, a fiber laser, and a chemical laser. .

본 발명의 다른 일 측면은, 상기 결정화 장치(100)를 이용하는 방법에 있어서, (a) 시료의 포화용액을 포함하는 표본을 제조하는 단계; (b) 상기 표본을 스테이지(130)에 위치시키고, 상기 스테이지(130)의 온도를 조절하여 결정을 형성시키는 단계; 및 (c) 상기 결정에 레이저 광을 조사하여 부분적으로 용해 및 재결정시키는 단계;를 포함하는, 레이저를 이용한 재결정 및 관측방법을 제공한다.Another aspect of the present invention provides a method of using the crystallization apparatus 100, comprising: (a) preparing a sample containing a saturated solution of the sample; (b) placing the sample on a stage 130 and adjusting the temperature of the stage 130 to form crystals; and (c) partially dissolving and recrystallizing the crystals by irradiating laser light.

일 실시예에 있어서, 상기 시료는 결정성 물질일 수 있다.In one embodiment, the sample may be a crystalline material.

일 실시예에 있어서, 상기 (c) 단계에서, 상기 (b) 단계에서 형성된 결정에 상기 레이저 광을 조사하여 부분적으로 용해 및 재결정시키는 과정을 관측부(110)를 통해 실시간으로 관측할 수 있다.In one embodiment, in step (c), the process of partially dissolving and recrystallizing by irradiating the laser light to the crystal formed in step (b) may be observed in real time through the observation unit 110 .

일 실시예에 있어서, 상기 (c) 단계에서, 상기 레이저 광을 이용한 광학 핀셋(Optical tweezers)으로 상기 결정 또는 그 액적(droplet)을 포획하여, 그것을 상기 레이저 광의 진행방향과 수직인 방향 중 의도하는 방향으로 이동시킬 수 있다.In one embodiment, in the step (c), the crystal or its droplet is captured with optical tweezers using the laser light, and it is intended in a direction perpendicular to the traveling direction of the laser light. direction can be moved.

본 발명의 다른 일 측면은, 상기 결정화 장치(100)에 있어서, 상기 레이저 광의 진행경로에 위치한 편광부(150')를 더 포함하는, 레이저를 이용한 광학이성질체의 선택적 결정화 장치(100')를 제공한다.Another aspect of the present invention provides an apparatus 100' for selective crystallization of optical isomers using a laser, further comprising a polarization unit 150' located in the path of the laser light in the crystallization apparatus 100 do.

일 실시예에 있어서, 상기 편광부(150')는 선형 편광판 및 위상지연자(quarter-waveplate)를 포함할 수 있다.In an embodiment, the polarizer 150 ′ may include a linear polarizer and a quarter-waveplate.

또한, 본 발명의 또 다른 일 측면은, 상기 선택적 결정화 장치(100')를 이용하는 방법에 있어서, (i) 시료의 포화용액을 포함하는 표본을 제조하는 단계; (ii) 상기 표본을 스테이지(130')에 위치시키고, 상기 스테이지(130')의 온도를 조절하여 결정을 형성시키는 단계; 및 (iii) 상기 표본에 편광된 레이저 광을 조사하여 광학이성질체 중 특정 상의 결정을 부분적, 선택적으로 용해 및 재결정시키는 단계;를 포함하는, 레이저를 이용한 광학이성질체의 선택적 결정화, 재결정 및 관측방법을 제공한다.In addition, another aspect of the present invention, in the method using the selective crystallization apparatus 100', (i) preparing a sample containing a saturated solution of the sample; (ii) placing the specimen on a stage 130' and adjusting the temperature of the stage 130' to form crystals; and (iii) partially, selectively dissolving and recrystallizing a crystal of a specific phase among optical isomers by irradiating the sample with polarized laser light; do.

일 실시예에 있어서, 상기 (ii) 및 (iii) 단계가 동시 또는 순차적으로 이루어질 수 있다.In one embodiment, the steps (ii) and (iii) may be performed simultaneously or sequentially.

일 실시예에 있어서, 상기 시료는 광학이성질체가 존재하는 결정성 물질일 수 있다.In one embodiment, the sample may be a crystalline material in which optical isomers exist.

일 실시예에 있어서, 상기 (iii) 단계에서, 상기 편광된 레이저 광은 선형 편광판 및 위상지연자를 통과하여 원형 편광된 레이저 광으로서, 상기 원형 편광된 레이저 광의 핸디드니스(handedness)를 제어할 수 있다.In an embodiment, in the step (iii), the polarized laser light is circularly polarized laser light passing through a linear polarizing plate and a phase retarder, and the handedness of the circularly polarized laser light can be controlled. have.

일 실시예에 있어서, 상기 (iii) 단계에서, 상기 (ii) 단계에서 형성된 결정에 상기 편광된 레이저 광을 조사하여 광학이성질체 중 특정 상의 결정을 부분적으로 용해 및 재결정시키는 과정을 관측부(110')를 통해 실시간으로 관측할 수 있다.In one embodiment, in the step (iii), the observation unit 110' irradiates the polarized laser light to the crystal formed in the step (ii) to partially dissolve and recrystallize the crystal of a specific phase among optical isomers. ) can be observed in real time.

일 실시예에 있어서, 상기 (iii) 단계에서, 상기 레이저 광을 이용한 광학 핀셋(Optical tweezers)으로 상기 결정 또는 그 액적(droplet)을 포획하여, 그것을 상기 레이저 광의 진행방향과 수직인 방향 중 의도하는 방향으로 이동시킬 수 있다.In one embodiment, in the step (iii), the crystal or its droplet is captured with optical tweezers using the laser light, and it is intended in a direction perpendicular to the traveling direction of the laser light. direction can be moved.

일 실시예에 있어서, 상기 (iii) 단계 이후, (iv) 상기 (iii) 단계의 생성물을 편광현미경을 이용하여 관측하는 단계;를 더 포함할 수 있다.In one embodiment, after step (iii), (iv) observing the product of step (iii) using a polarizing microscope; may further include.

본 발명의 일 측면에 따르면, 광학 핀셋(Optical tweezers)을 이용하여 레이저를 국부적으로 조사 또는 차단함으로써 결정성 물질을 부분적으로 용해 및 재결정시킬 수 있다.According to one aspect of the present invention, the crystalline material may be partially dissolved and recrystallized by locally irradiating or blocking the laser using optical tweezers.

본 발명의 다른 일 측면에 따르면, 원형 편광된 레이저 광의 핸디드니스(handedness) 제어를 통해 결정 물질의 d-form 및 l-form의 선택적 결정화 및 재결정이 가능하다.According to another aspect of the present invention, selective crystallization and recrystallization of d-form and l-form of a crystalline material are possible through handedness control of circularly polarized laser light.

또한, 본 발명의 또 다른 일 측면에 따르면, 결정화 및 재결정화 과정을 실시간으로 관찰할 수 있다.In addition, according to another aspect of the present invention, it is possible to observe the crystallization and recrystallization process in real time.

본 발명의 효과는 상기한 효과로 한정되는 것은 아니며, 본 발명의 상세한 설명 또는 청구범위에 기재된 발명의 구성으로부터 추론 가능한 모든 효과를 포함하는 것으로 이해되어야 한다.It should be understood that the effects of the present invention are not limited to the above-described effects, and include all effects that can be inferred from the configuration of the invention described in the detailed description or claims of the present invention.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 결정화 장치 및 광학이성질체의 선택적 결정화 장치의 블록도이다.
도 2는 선형 편광된 빛을 위상지연자를 사용하여 원형 편광된(circular polarized) 빛으로 변환하는 방법을 나타낸 모식도이다.
도 3은 우원 편광(right-handed circularly polarized light) 및 좌원 편광(left-handed circularly polarized light)의 차이를 나타내는 이미지이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따라 레이저의 조사 또는 차단에 따른 결정의 용해-재결정의 광학현미경 이미지를 나타낸 것이다.
도 5는 순수한 형태(pure morphology)의 상기 결정(d-form 및 l-form)의 구조를 나타낸 것이다.
도 6은 본 발명의 일 실시예에 따라 상기 결정을 반복적으로 용해 및 재결정시키는 과정의 광학현미경 이미지를 나타낸 것이다.
도 7은 상기 결정 및 재결정을 편광현미경의 모듈(module)에서 편광판(Polarizer)을 반시계 방향(Counter-clockwise)으로 6~7°로 회전시켜준 뒤 관찰했을 때의 편광현미경 이미지를 나타낸 것이다.
1 is a block diagram of a crystallization apparatus and an apparatus for selective crystallization of optical isomers according to an embodiment of the present invention.
2 is a schematic diagram illustrating a method of converting linearly polarized light into circularly polarized light using a phase delay.
3 is an image illustrating the difference between right-handed circularly polarized light and left-handed circularly polarized light.
4 is an optical microscope image of crystal dissolution-recrystallization according to laser irradiation or blocking according to an embodiment of the present invention.
Figure 5 shows the structure of the crystals (d-form and l-form) in pure morphology.
6 shows an optical microscope image of a process of repeatedly dissolving and recrystallizing the crystal according to an embodiment of the present invention.
7 shows a polarization microscope image when the crystal and recrystallization are observed after rotating a polarizer 6 to 7° in a counter-clockwise direction in a module of a polarization microscope.

이하에서는 첨부한 도면을 참조하여 본 발명을 설명하기로 한다. 그러나 본 발명은 여러 가지 상이한 형태로 구현될 수 있으며, 따라서 여기에서 설명하는 실시예로 한정되는 것은 아니다. 그리고 도면에서 본 발명을 명확하게 설명하기 위해서 설명과 관계없는 부분은 생략하였으며, 명세서 전체를 통하여 유사한 부분에 대해서는 유사한 도면 부호를 붙였다.Hereinafter, the present invention will be described with reference to the accompanying drawings. However, the present invention may be embodied in several different forms, and thus is not limited to the embodiments described herein. And in order to clearly explain the present invention in the drawings, parts irrelevant to the description are omitted, and similar reference numerals are attached to similar parts throughout the specification.

명세서 전체에서, 어떤 부분이 다른 부분과 "연결"되어 있다고 할 때, 이는 "직접적으로 연결"되어 있는 경우뿐 아니라, 그 중간에 다른 부재를 사이에 두고 "간접적으로 연결"되어 있는 경우도 포함한다. 또한 어떤 부분이 어떤 구성요소를 "포함"한다고 할 때, 이는 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성요소를 더 구비할 수 있다는 것을 의미한다.Throughout the specification, when a part is "connected" with another part, this includes not only the case where it is "directly connected" but also the case where it is "indirectly connected" with another member interposed therebetween. . In addition, when a part "includes" a certain component, this means that other components may be further provided without excluding other components unless otherwise stated.

본 명세서에서 수치적 값의 범위가 기재되었을 때, 이의 구체적인 범위가 달리 기술되지 않는 한 그 값은 유효 숫자에 대한 화학에서의 표준규칙에 따라 제공된 유효 숫자의 정밀도를 갖는다. 예를 들어, 10은 5.0 내지 14.9의 범위를 포함하며, 숫자 10.0은 9.50 내지 10.49의 범위를 포함한다.When a range of numerical values is recited herein, the values have the precision of the significant figures provided in accordance with the standard rules in chemistry for significant figures, unless the specific range is otherwise stated. For example, 10 includes the range of 5.0 to 14.9 and the number 10.0 includes the range of 9.50 to 10.49.

이하, 첨부된 도면을 참고하여 본 발명의 실시예를 상세히 설명하기로 한다.Hereinafter, embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings.

레이저를 이용한 결정화 장치Crystallization device using laser

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 레이저를 이용한 결정화 장치(100)의 블록도이다. 도 1을 참고하면, 본 발명의 일 측면은 표본의 지지, 이송 및 온도조절을 위한 스테이지(130); 상기 표본 일부분의 확대된 상(image)을 형성하는 집광부(120); 상기 상을 관측하는 관측부(110); 및 상기 집광부(120)를 통과하여 상기 스테이지(130)의 방향으로 조사되는 레이저 광을 발생시키는 광원부(140)를 포함하는, 레이저를 이용한 결정화 장치(100)를 제공한다.1 is a block diagram of a crystallization apparatus 100 using a laser according to an embodiment of the present invention. Referring to Figure 1, an aspect of the present invention is a stage 130 for supporting, transporting and temperature control of a sample; a light collecting unit 120 forming an enlarged image of a portion of the specimen; an observation unit 110 for observing the image; and a light source unit 140 for generating laser light irradiated in the direction of the stage 130 through the light collecting unit 120 .

상기 스테이지(130)는 상기 표본의 상부 및 하부에 접하는 가열수단을 포함할 수 있다. 상기 가열수단이 상기 표본의 상부 또는 하부의 일측면에만 접하는 경우에는 상기 표본의 상하부가 균일하게 가열되지 않아 온도 균일성이 떨어지고, 상기 표본의 일측면에만 열이 가해지므로 온도조절 역시 용이하지 않을 수 있다. 이에 대해, 상기 가열수단을 상기 표본의 상부 및 하부에 모두 접하는 형태로 구성하게 되면, 표본의 뛰어난 온도 균일성을 보장할 수 있고, 정밀한 온도조절능력을 가지게 되어 결정화 정도를 용이하게 제어할 수 있다.The stage 130 may include heating means in contact with the upper and lower portions of the specimen. When the heating means is in contact with only one side of the upper or lower portion of the sample, the upper and lower portions of the sample are not heated uniformly, resulting in poor temperature uniformity, and since heat is applied only to one side of the sample, temperature control may not be easy either. have. On the other hand, if the heating means is configured in a form in contact with both the upper and lower portions of the sample, excellent temperature uniformity of the sample can be ensured, and the degree of crystallization can be easily controlled by having precise temperature control ability. .

상기 관측부(110)는 접안렌즈, 카메라 또는 둘 모두로 구성된 것일 수 있다. 상기 카메라는 필름 카메라, CMOS 카메라, CCD 카메라로 이루어진 군에서 선택된 하나일 수 있으며, 바람직하게는 CCD 카메라일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.The observation unit 110 may be configured as an eyepiece, a camera, or both. The camera may be one selected from the group consisting of a film camera, a CMOS camera, and a CCD camera, and preferably a CCD camera, but is not limited thereto.

상기 결정화 장치(100)는 상기 스테이지(130), 집광부(120) 및 관측부(110) 중 2 이상의 상호 간격을 조절하는 조절장치를 포함할 수 있다. 상기 조절장치를 이용하여 상기 스테이지(130), 집광부(120) 및 관측부(110) 중 2 이상의 상호 간격을 조절함으로써, 상기 집광수단에 의해 생긴 상기 표본 일부분의 확대된 실상(real image)이 상기 관측부(110)의 초점거리 안쪽의 적당한 곳에 맺히게 되고, 상기 관측부(110)는 상기 실상을 근거로 명시거리에 잘 보이는 허상(virtual image)을 만들어 이를 선명하게 관찰할 수 있다. 또한, 동일한 방법으로 상기 레이저 광을 표본에 고도로 집중시킴으로써, 결정의 부분적인 용해 및 재결정을 가능하게 한다.The crystallization apparatus 100 may include an adjusting device for adjusting the mutual spacing of two or more of the stage 130 , the light collecting unit 120 , and the observation unit 110 . By adjusting the mutual spacing of two or more of the stage 130, the light collecting unit 120, and the observation unit 110 using the adjusting device, an enlarged real image of the part of the specimen generated by the light collecting means is obtained. It is focused at a suitable place inside the focal length of the observation unit 110, and the observation unit 110 can make a virtual image well visible at a clear distance based on the real image and observe it clearly. In addition, by highly focusing the laser light on the specimen in the same way, partial dissolution and recrystallization of the crystal are possible.

상기 집광부(120)는 초점 거리가 상이한 2 이상의 집광수단을 포함할 수 있다. 상기 초점 거리가 상이한 2 이상의 집광수단 중 적절한 집광수단을 선택함으로써, 상기 실상 및 허상의 크기를 조절하여 상기 관측부(110)를 통해 관찰되는 이미지의 확대율을 조절할 수 있으며, 상기 레이저 광의 초점을 조절하여 레이저를 표본에 고도로 집중시킴으로써 광학 핀셋(Optical tweezers)을 이용하여 결정을 부분적으로 용해 및 재결정시킬 수 있다.The light collecting unit 120 may include two or more light collecting means having different focal lengths. By selecting an appropriate light collecting means from among two or more light collecting means having different focal lengths, the magnification of the image observed through the observation unit 110 can be adjusted by adjusting the sizes of the real image and the virtual image, and the focus of the laser light can be adjusted. By focusing the laser highly on the specimen, the crystals can be partially dissolved and recrystallized using optical tweezers.

상기 광원부(140)에서 발생하는 레이저 광의 종류는 고체 레이저, 기체 레이저, 반도체 레이저, 색소 레이저, 펄스 레이저, 광섬유 레이저, 화학 레이저로 이루어진 군에서 선택된 하나인, 레이저일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.The type of laser light generated by the light source unit 140 may be one selected from the group consisting of a solid laser, a gas laser, a semiconductor laser, a dye laser, a pulse laser, a fiber laser, and a chemical laser, but is not limited thereto. .

레이저를 이용한 광학이성질체의 선택적 결정화 장치Selective crystallization of optical isomers using laser

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 레이저를 이용한 광학이성질체의 선택적 결정화 장치(100')의 블록도이다. 도 1을 참고하면, 본 발명의 다른 일 측면은, 상기 결정화 장치(100)에 있어서, 상기 레이저 광의 진행경로에 위치한 편광부(150')를 더 포함하는, 레이저를 이용한 광학이성질체의 선택적 결정화 장치(100')를 제공한다. 상기 편광부(150')는 상기 레이저 광의 진행경로 상이라면 도 1에 표시된 어느 위치라도 설치될 수 있다.1 is a block diagram of an apparatus 100' for selective crystallization of optical isomers using a laser according to an embodiment of the present invention. Referring to FIG. 1 , in another aspect of the present invention, in the crystallization apparatus 100 , the apparatus for selective crystallization of optical isomers using a laser further comprising a polarization unit 150 ′ positioned in a path of the laser light. (100') is provided. The polarizer 150 ′ may be installed at any position shown in FIG. 1 as long as it is on the traveling path of the laser light.

상기 편광부(150')는 선형 편광판 및 위상지연자(quarter-waveplate)를 포함할 수 있다. 상기 선형 편광판을 통과하여 선형 편광된 상기 레이저 광을 상기 위상지연자에 통과시킴으로써 원형 편광된(circular polarized) 레이저 광으로 변환 가능하다. 상기 원형 편광된 레이저 광의 핸디드니스(handedness)를 제어함으로써, 광학이성질체 결정물질의 d-form과 l-form의 선택적 결정화 및 재결정을 유도할 수 있다.The polarizer 150' may include a linear polarizer and a quarter-waveplate. By passing the linearly polarized laser light passing through the linear polarizer through the phase retarder, it is possible to convert the laser light into circularly polarized laser light. By controlling the handedness of the circularly polarized laser light, it is possible to induce selective crystallization and recrystallization of the d-form and l-form of the optical isomer crystal material.

결정화 장치를 이용한 재결정 및 관측방법Recrystallization and observation method using a crystallizer

본 발명의 다른 일 측면은, 상기 결정화 장치(100)를 이용하는 방법에 있어서, (a) 시료의 포화용액을 포함하는 표본을 제조하는 단계; (b) 상기 표본을 스테이지(130)에 위치시키고, 상기 스테이지(130)의 온도를 조절하여 결정을 형성시키는 단계; 및 (c) 상기 결정에 레이저 광을 조사하여 부분적으로 용해 및 재결정시키는 단계;를 포함하는, 레이저를 이용한 재결정 및 관측방법을 제공한다.Another aspect of the present invention provides a method of using the crystallization apparatus 100, comprising: (a) preparing a sample containing a saturated solution of the sample; (b) placing the sample on a stage 130 and adjusting the temperature of the stage 130 to form crystals; and (c) partially dissolving and recrystallizing the crystals by irradiating laser light.

상기 시료는 결정성 물질일 수 있다. 결정성 물질이란 원자, 원자단, 분자, 이온 등의 특정 구성단위가 일정한 규칙에 따라 반복되는 형태로 배열된 것으로, 이러한 구성단위를 격자구조(lattice structure) 내지 결정구조(crystal structure)로 지칭한다. 구체적으로, 상기 결정성 물질은 이온결정, 원자결정, 분자결정, 금속결정 및 결정성 고분자로 이루어진 군에서 선택된 하나일 수 있으며, 예를 들어, 상기 이온결정 물질은 염화나트륨(NaCl), 브로민화나트륨(NaBr), 아이오딘화나트륨(NaI), 산화나트륨(Na2O), 염소산나트륨(NaClO3) 황화나트륨(Na2S), 황산나트륨(Na2SO4), 요오드화칼륨(KI), 황화마그네슘(MgS), 아이오딘화마그네슘(MgI2), 염화리튬(LiCl), 염화칼슘(CaCl2), 염화아연(ZnCl2), 산화알루미늄(Al2O3), 산화칼슘(CaO), 산화마그네슘(MgO)을 포함할 수 있고, 상기 분자결정 물질은 탄화수소 등의 유기화합물, 비활성 기체, 드라이아이스, 요오드, 얼음 등일 수 있고, 상기 금속결정 물질은 금, 은, 구리, 철, 알루미늄 등의 금속일 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 결정성 고분자(crystalline polymer)는 무정형 고분자(amorphous polymer)와 배치되는 개념으로, 내부의 사슬 중 적어도 일부가 규칙적으로 배열된, 예를 들어, 사슬 간의 인력에 의해 접힌 사슬이 형성하는 라멜라(lamella) 구조를 포함하는 것일 수 있다. 구체적으로, X선 회절에 의해 결정구조를 확인할 수 있는 고분자를 의미하며, 예를 들어, 폴리에틸, 폴리아크릴로니트릴, 폴리프로필렌, 폴리스티렌, 셀룰로오스, 단백질 등이 있으나 이에 한정되는 것은 아니다.The sample may be a crystalline material. A crystalline material is an arrangement in which specific structural units such as atoms, atomic groups, molecules, and ions are repeated according to a certain rule, and these structural units are referred to as lattice structures or crystal structures. Specifically, the crystalline material may be one selected from the group consisting of an ionic crystal, an atomic crystal, a molecular crystal, a metal crystal, and a crystalline polymer, for example, the ionic crystal material is sodium chloride (NaCl), sodium bromide (NaBr), sodium iodide (NaI), sodium oxide (Na 2 O), sodium chlorate (NaClO 3 ) sodium sulfide (Na 2 S), sodium sulfate (Na 2 SO 4 ), potassium iodide (KI), magnesium sulfide (MgS), magnesium iodide (MgI 2 ), lithium chloride (LiCl), calcium chloride (CaCl 2 ), zinc chloride (ZnCl 2 ), aluminum oxide (Al 2 O 3 ), calcium oxide (CaO), magnesium oxide ( MgO), the molecular crystal material may be an organic compound such as hydrocarbon, an inert gas, dry ice, iodine, ice, etc., and the metal crystal material may be a metal such as gold, silver, copper, iron, or aluminum. However, the present invention is not limited thereto. The crystalline polymer is a concept arranged with an amorphous polymer, and at least some of the internal chains are regularly arranged, for example, a lamella formed by a folded chain by an attractive force between the chains. ) structure may be included. Specifically, it refers to a polymer whose crystal structure can be confirmed by X-ray diffraction, for example, polyethyl, polyacrylonitrile, polypropylene, polystyrene, cellulose, protein, etc., but is not limited thereto.

본 발명의 비제한적인 일 예시에서 상기 (a) 단계는, (a-1) 원하는 온도보다 더 높은 온도에서 상기 시료의 포화용액을 제조한 뒤 원하는 온도로 낮추는 방식으로, 원하는 온도의 상기 시료의 포화용액을 제조하는 단계; (a-2) 상기 시료의 포화용액보다 높은 온도로 조정된 핫플레이트 위에 프레파라트를 위치시키는 단계; (a-3) 상기 프레파라트 중 슬라이드 글라스 위에 에폭시 접착제를 속이 빈 사각 형태로 발라준 뒤, 그 내부에 상기 (a-1) 단계에서 제조된 상기 시료의 포화용액을 떨어뜨리고 슬라이드 글라스를 덮는 단계; 및 (a-4) 핫플레이트 위에서 에폭시 접착제가 모두 굳을 때까지 기다려 표본을 제조하는 단계;를 포함할 수 있다. 시료의 포화용액 제조 시 원하는 온도는 시료의 종류에 따라 상이하며, 일반적인 결정화에 사용되는 온도 조건을 이용할 수 있다.In one non-limiting example of the present invention, step (a) is, (a-1) preparing a saturated solution of the sample at a temperature higher than the desired temperature and then lowering it to the desired temperature, preparing a saturated solution; (a-2) placing preparat on a hot plate adjusted to a temperature higher than that of the saturated solution of the sample; (a-3) applying an epoxy adhesive in a hollow square shape on the slide glass of the preparat, dropping the saturated solution of the sample prepared in the step (a-1) thereinto, and covering the slide glass; And (a-4) waiting until all the epoxy adhesive is hardened on the hot plate to prepare a sample; may include. When preparing a saturated solution of a sample, the desired temperature varies depending on the type of the sample, and a temperature condition used for general crystallization may be used.

상기 (b) 단계는, (b-1) 표본에서 결정이 생성되지 않을 정도로 스테이지(130) 온도를 높게 설정한 뒤, 스테이지(130) 안에 상기 (a) 단계에서 제조한 표본을 넣는 단계; 및 (b-2) 스테이지(130)의 온도를 서서히 낮추며 결정을 형성시키는 단계;를 포함할 수 있다.The step (b) includes: (b-1) setting the temperature of the stage 130 high enough to prevent crystals from being formed in the sample, and then putting the sample prepared in step (a) into the stage 130; and (b-2) gradually lowering the temperature of the stage 130 to form a crystal.

상기 (c) 단계는, (c-1) 상기 결정에 레이저 광을 조사하여 부분적으로 용해시키는 단계; (c-2) 레이저 광을 차단하여 용해된 상기 결정을 재결정시키는 단계; 및 (c-3) 상기 (c-1) 및 (c-2) 단계를 반복적으로 수행하는 단계;를 포함할 수 있다. 상기와 같이 레이저를 이용하여 상기 결정의 부분적인 용해 및 재결정을 반복적으로 제어함으로써, 결정의 순도를 높이고 더욱 순수한 형태(pure morphology)에 가까운 결정을 얻을 수 있다. 이의 작용기작은 상기 레이저를 이용하여 상기 결정을 용해시킨 후 재결정을 야기시킬 때, 불순물로 인해 상기 결정 형태상의 결점(defect)이 큰 부분부터 재결정이 시작되어, 불순물이 제거되고 더 순수한 형태에 가까운 결정이 생성되는 것이다.The step (c) includes: (c-1) partially dissolving the crystal by irradiating laser light; (c-2) blocking the laser light to recrystallize the dissolved crystal; and (c-3) repeatedly performing steps (c-1) and (c-2). As described above, by repeatedly controlling the partial dissolution and recrystallization of the crystal using a laser, the purity of the crystal is increased and a crystal close to a pure morphology can be obtained. Its mechanism of action is that when recrystallization is caused after dissolving the crystal by using the laser, recrystallization starts from a portion having large defects in the crystal form due to impurities, the impurities are removed and the crystal close to a purer form this will be created

또한, 상기와 같이 상기 결정의 부분적인 용해 및 재결정을 반복적으로 제어함으로써, 재결정화 공정이 회분(batch) 단위로 이루어져 종래에는 수행하기 어려웠던 다양한 결정성 물질의 결정화 속도 측정 역시 가능하다.In addition, by repeatedly controlling the partial dissolution and recrystallization of the crystal as described above, it is also possible to measure the crystallization rate of various crystalline materials, which has been difficult to perform conventionally because the recrystallization process is performed in batches.

상기 (c) 단계에서, 상기 (b) 단계에서 형성된 결정에 상기 레이저 광을 조사하여 부분적으로 용해 및 재결정시키는 과정을 관측부(110)를 통해 실시간으로 관측할 수 있다. 상기 실시관 관측이 가능해짐에 따라, 육안으로 세밀한 관측이 가능하여 다양한 결정성 물질의 결정화 속도를 정량적으로 규명할 수 있다.In step (c), the process of partially dissolving and recrystallizing by irradiating the laser light to the crystal formed in step (b) can be observed in real time through the observation unit 110 . As the actual observation becomes possible, detailed observation with the naked eye is possible, and thus the crystallization rate of various crystalline materials can be quantitatively identified.

상기 (c) 단계에서, 상기 레이저 광을 이용한 광학 핀셋(Optical Tweezers)으로 상기 결정 또는 그 액적(droplet)을 포획하여, 그것을 상기 레이저 광의 진행방향과 수직인 방향 중 의도하는 방향으로 이동시킬 수 있다. 이처럼 광학 핀셋(Optical tweezers)을 특정 입자를 포획하거나, 다수의 포획된 입자 사이의 상호작용을 측정하기 위해 사용할 수 있다. 나아가, 상기 (c) 단계에서 사용되는 상기 레이저 광의 경우, 결정의 특정 부분(spot)에 레이저를 집중시키는 기능은 기존의 광학 핀셋(Optical tweezers)과 동일하게 이용하면서, 상기 결정 중 레이저의 초점 주변 부분의 국부적인 온도상승을 유도하여 상기 결정의 부분적인 용해 및 재결정을 가능하게 한다.In step (c), the crystal or its droplet is captured with optical tweezers using the laser light, and it can be moved in a direction perpendicular to the direction of the laser light. . As such, optical tweezers can be used to capture specific particles or to measure interactions between a large number of captured particles. Furthermore, in the case of the laser light used in step (c), the function of focusing the laser on a specific spot of the crystal is the same as that of the existing optical tweezers, and around the focal point of the laser among the crystals. Inducing a local temperature rise of the portion enables partial dissolution and recrystallization of the crystal.

광학이성질체의 선택적 결정화 장치를 이용한 결정화, 재결정 및 관측방법Crystallization, recrystallization and observation method using selective crystallization apparatus of optical isomers

본 발명의 또 다른 일 측면은, 상기 선택적 결정화 장치(100')를 이용하는 방법에 있어서, (i) 시료의 포화용액을 포함하는 표본을 제조하는 단계; (ii) 상기 표본을 스테이지(130')에 위치시키고, 상기 스테이지(130')의 온도를 조절하여 결정을 형성시키는 단계; 및 (iii) 상기 표본에 편광된 레이저 광을 조사하여 광학이성질체 중 특정 상의 결정을 부분적, 선택적으로 용해 및 재결정시키는 단계;를 포함하는, 레이저를 이용한 광학이성질체의 선택적 결정화, 재결정 및 관측방법을 제공한다.Another aspect of the present invention provides a method using the selective crystallization apparatus 100', comprising: (i) preparing a sample containing a saturated solution of the sample; (ii) placing the specimen on a stage 130' and adjusting the temperature of the stage 130' to form crystals; and (iii) partially, selectively dissolving and recrystallizing a crystal of a specific phase among optical isomers by irradiating the sample with polarized laser light; do.

상기 (ii) 및 (iii) 단계는 동시 또는 순차적으로 이루어질 수 있다. 두 단계가 동시에 이루어지는 경우에는, 상기 표본에 상기 편광된 레이저 광을 조사하고 있는 상태에서 상기 스테이지의 온도를 조절함으로써, 상기 편광된 레이저 광에 의해 용해되지 않는 특정 상의 광학이성질체를 선택적으로 결정화시킬 수 있다. 또한, 두 단계가 순차적으로 이루어지는 경우에는, 상기 (ii) 단계에서 형성된 결정에 상기 편광된 레이저 광을 조사하여 광학이성질체 중 특정 상의 결정을 부분적, 선택적으로 용해 및 재결정시킬 수 있다.Steps (ii) and (iii) may be performed simultaneously or sequentially. When the two steps are performed simultaneously, by controlling the temperature of the stage while irradiating the polarized laser light to the specimen, the optical isomer of a specific phase that is not dissolved by the polarized laser light can be selectively crystallized. have. In addition, when the two steps are sequentially performed, the crystals of a specific phase among optical isomers may be partially and selectively dissolved and recrystallized by irradiating the polarized laser light to the crystal formed in step (ii).

상기 시료는 광학이성질체가 존재하는 결정성 물질일 수 있다. 구체적으로, 결정성 물질 자체의 광학이성질체가 존재하는 경우 뿐만 아니라, 결정성 물질의 여러 분자가 작은 결정 핵으로 결합한 결정 형태의 광학이성질체가 존재하는 경우도 포함될 수 있다.The sample may be a crystalline material in which optical isomers exist. Specifically, not only the case where the optical isomer of the crystalline material itself exists, but also the case where the optical isomer in the form of a crystal in which several molecules of the crystalline material are combined into small crystal nuclei may be included.

상기 (iii) 단계에서, 상기 (ii) 단계에서 형성된 결정에 상기 편광된 레이저 광을 조사하여 광학이성질체 중 특정 상의 결정을 부분적으로 용해 및 재결정시키는 과정을 관측부(110')를 통해 실시간으로 관측할 수 있다.In step (iii), the process of partially dissolving and recrystallizing a crystal of a specific phase among optical isomers by irradiating the polarized laser light to the crystal formed in step (ii) is observed in real time through the observation unit 110' can do.

상기 (iii) 단계에서, 상기 편광된 레이저 광을 이용한 광학 핀셋(Optical tweezers)으로 상기 결정 또는 그 액적(droplet)을 포획하여, 그것을 상기 편광된 레이저 광의 진행방향과 수직인 방향 중 의도하는 방향으로 이동시킬 수 있다.In step (iii), the crystal or its droplet is captured with optical tweezers using the polarized laser light, and the crystal or its droplet is captured in a direction perpendicular to the traveling direction of the polarized laser light. can be moved

상기 광학이성질체의 선택적 결정화, 재결정 및 관측방법에 사용된 장치, 결정 용해방법, 재결정 방법, 관측방법 및 그 효과는, 상기 선택적 결정화 장치(100')에는 상기 편광부(150')가 더 포함되어 있어 원형 편광된 레이저 광을 이용하고 광학이성질체가 존재하는 결정성 물질의 특정 상(d-form 또는 l-form)만을 선택적으로 용해 및 재결정시킨다는 점을 제외하고는 상기 “결정화 장치를 이용한 재결정 및 관측방법”에서 전술한 바와 동일하다.The apparatus used for the selective crystallization, recrystallization and observation method of the optical isomer, the crystal dissolution method, the recrystallization method, the observation method and the effect thereof, the selective crystallization apparatus 100' further includes the polarizing part 150' “Recrystallization and observation using the crystallization device, except that it uses circularly polarized laser light and selectively dissolves and recrystallizes only a specific phase (d-form or l-form) of a crystalline material in which optical isomers exist. Method” is the same as described above.

상기 (iii) 단계에서, 상기 편광된 레이저 광은 선형 편광판 및 위상지연자를 통과하여 원형 편광된 레이저 광으로서, 상기 원형 편광된 레이저 광의 핸디드니스(handedness)를 제어할 수 있다.In the step (iii), the polarized laser light is circularly polarized laser light passing through a linear polarizer and a phase retarder, and handedness of the circularly polarized laser light may be controlled.

도 2는 선형 편광된 빛을 위상지연자를 사용하여 원형 편광된(circular polarized) 빛으로 변환하는 방법을 나타낸 모식도이고, 도 3은 우원 편광(right-handed circularly polarized light) 및 좌원 편광(left-handed circularly polarized light)의 차이를 나타내는 이미지이다.2 is a schematic diagram showing a method of converting linearly polarized light into circularly polarized light using a phase retarder, and FIG. 3 is a right-handed circularly polarized light and left-handed It is an image showing the difference of circularly polarized light).

도 2 및 도 3을 참고하면, 상기 선형 편광판을 통과하여 선형 편광된 상기 레이저 광을 상기 위상지연자에 통과시킴으로써 원형 편광된 레이저 광으로 변환 가능하다. 예를 들어, 서로 수직하며 진폭이 같은 상기 선형 편광된 레이저 광을 +π/2 또는 -π/2의 위상차를 가지도록 진행시키면, 빛이 진행하는 방향으로 관찰했을 때 시계방향으로 회전하는 우원 편광(right-handed circularly polarized light) 또는 반시계방향으로 회전하는 좌원 편광(left-handed circularly polarized light)이 발생하도록 상기 원형 편광된 레이저 광의 핸디드니스(handedness)를 제어할 수 있다. 광학이성질체가 존재하는 결정성 물질의 결정화(crystallization) 과정에서 l-form 및 d-form은 거의 1 : 1의 비율로 생성되는 것으로 알려져 있고, 좌원 및 우원 편광된 레이저를 사용할 경우 각각 d-from 및 l-form의 결정이 주로 생성되므로, 상기 원형 편광된 레이저 광의 핸디드니스(handedness)를 제어함으로써, 광학이성질체 결정물질의 d-form과 l-form의 선택적 결정화를 유도할 수 있다.Referring to FIGS. 2 and 3 , it is possible to convert the laser light linearly polarized through the linear polarizing plate into circularly polarized laser light by passing it through the phase retarder. For example, if the linearly polarized laser light perpendicular to each other and having the same amplitude is propagated to have a phase difference of +π/2 or -π/2, right-circularly polarized light rotates clockwise when observed in the direction in which the light travels. The handedness of the circularly polarized laser light may be controlled to generate (right-handed circularly polarized light) or counterclockwise rotated left-handed circularly polarized light. It is known that in the process of crystallization of a crystalline material in which optical isomers exist, l-form and d-form are produced at a ratio of almost 1:1, and when using left-circle and right-circular polarized lasers, d-from and d-form, respectively Since l-form crystals are mainly generated, selective crystallization of d-form and l-form of the optical isomer crystal material can be induced by controlling the handedness of the circularly polarized laser light.

상기 (iii) 단계 이후, (iv) 상기 (iii) 단계의 생성물을 편광현미경을 이용하여 관측하는 단계;를 더 포함할 수 있다. 편광현미경을 이용하여 (iii) 단계의 생성물을 관측함으로써, d-form 과 l-form 중 어떠한 상을 갖는 결정을 재결정시켰는지 확인할 수 있다.After step (iii), (iv) observing the product of step (iii) using a polarizing microscope; may further include. By observing the product of step (iii) using a polarizing microscope, it can be confirmed whether a crystal having any phase of d-form and l-form is recrystallized.

이하, 본 발명의 실시예에 관하여 더욱 상세히 설명하기로 한다. 다만, 이하의 실험 결과는 상기 실시예 중 대표적인 실험 결과만을 기재한 것이며, 실시예 등에 의해 본 발명의 범위와 내용이 축소되거나 제한되어 해석될 수 없다. 아래에서 명시적으로 제시하지 않은 본 발명의 여러 구현예의 각각의 효과는 해당 부분에서 구체적으로 기재하도록 한다.Hereinafter, an embodiment of the present invention will be described in more detail. However, the following experimental results describe only representative experimental results among the above examples, and the scope and contents of the present invention may not be construed as being reduced or limited by the examples. Each effect of the various embodiments of the present invention not explicitly presented below will be specifically described in the corresponding section.

제조예: 표본의 제조Preparation Example: Preparation of Specimens

광학이성질체가 존재하는 결정성 물질을 이용하여 80 ℃의 포화용액을 만들어 온도를 서서히 낮추는 방식으로 60 ℃의 포화용액을 제조하였다. 60 ℃의 포화용액으로 약 10분이 유지된 후, 교반(stirring)을 멈추었다. 프레파라트를 70 ℃로 조정된 핫플레이트(hot plate) 위에 올려 두고, 상기 포화용액을 상기 프레파라트의 온도와 동일하게 맞춰주었다. 5분이 지난 후, 프레파라트(Preparat) 중 슬라이드 글라스 위에 에폭시 접착체(epoxy glue)를 속이 빈 사각 형태로 발라주고, 그 내부에 20 ml의 상기 포화용액을 떨어뜨렸다. 그 후, 커버 글라스 중 상기 포화용액과 접촉하는 일면에 옥타데실트라이클로로실레인(OTS) 용액 처리를 하여 슬라이드 글라스를 덮어주었다. 그리고 핫플레이트 위에서 에폭시 접착체가 모두 굳을 때까지 기다려 표본을 제조하였다.A saturated solution at 60°C was prepared by gradually lowering the temperature by making a saturated solution at 80°C using a crystalline material in which optical isomers exist. After maintaining for about 10 minutes with a saturated solution at 60 °C, stirring was stopped. Preparat was placed on a hot plate adjusted to 70 °C, and the saturated solution was adjusted to the same temperature as the preparat. After 5 minutes, epoxy glue was applied in a hollow square shape on the slide glass in Preparat, and 20 ml of the saturated solution was dropped thereinto. Thereafter, one surface of the cover glass in contact with the saturated solution was treated with an octadecyl trichlorosilane (OTS) solution to cover the slide glass. Then, on the hot plate, the sample was prepared by waiting until all the epoxy adhesive was hardened.

실시예 1: 결정화 장치를 이용한 결정화 및 재결정화Example 1: Crystallization and recrystallization using a crystallizer

결정화 장치(100)의 스테이지(130) 온도를 60 ℃로 설정한 뒤, 스테이지(130) 안에 상기 제조예에 따른 표본을 넣고, 온도를 서서히 낮춰주면서 결정이 자라나는 속도를 관찰하였다. 그리고, 특정 온도에서 평형이 된 상기 결정에 레이저를 조사하여 용융(dissolve)시키고, 레이저를 차단하여 재결정화시키는 과정을 반복하며 그 과정을 관찰하였다.After setting the temperature of the stage 130 of the crystallization apparatus 100 to 60 °C, the sample according to the preparation example was put in the stage 130, and the rate of crystal growth was observed while the temperature was gradually lowered. Then, the process of re-crystallizing by irradiating a laser to the crystal that has been equilibrated at a specific temperature to melt (dissolve), and block the laser to observe the process.

실시예 2: 선택적 결정화 장치를 이용한 선택적 결정화Example 2: Selective Crystallization Using a Selective Crystallization Device

레이저 광의 진행경로에 편광부(150')를 설치한 선택적 결정화 장치(100')의 스테이지(130) 온도를 60 ℃로 설정한 뒤, 스테이지(130) 안에 상기 제조예에 따른 표본을 넣고, 편광된 레이저를 조사하고 있는 상태에서 온도를 서서히 낮춰주면서 결정이 자라나는 속도를 관찰하였다.After setting the temperature of the stage 130 of the selective crystallization apparatus 100 ′ in which the polarization unit 150 ′ is installed in the path of the laser light to 60° C., the sample according to the preparation example is put in the stage 130 and the polarization While the laser was irradiated, the rate of crystal growth was observed while gradually lowering the temperature.

실시예 2: 선택적 결정화 장치를 이용한 선택적 재결정화Example 2: Selective recrystallization using selective crystallization apparatus

레이저 광의 진행경로에 편광부(150')를 설치한 선택적 결정화 장치(100')의 스테이지(130) 온도를 60 ℃로 설정한 뒤, 스테이지(130) 안에 상기 제조예에 따른 표본을 넣고, 온도를 서서히 낮춰주면서 결정이 자라나는 속도를 관찰하였다. 그리고, 특정 온도에서 평형이 된 상기 표본에 편광된 레이저를 조사하여 용융(dissolve)시키고, 레이저를 차단하여 재결정화시키는 과정을 반복하며 그 과정을 관찰하였다.After setting the temperature of the stage 130 of the selective crystallization apparatus 100 ′ in which the polarizing unit 150 ′ is installed in the path of the laser light to 60° C., the sample according to the preparation example is put in the stage 130, and the temperature The rate of crystal growth was observed while gradually lowering the Then, the process of re-crystallizing by irradiating a polarized laser to the sample that was equilibrated at a specific temperature to melt (dissolve), and block the laser to observe the process.

실험예 1: 결정화 장치를 이용한 결정성 물질의 결정화 및 재결정화 과정 관측Experimental Example 1: Observation of crystallization and recrystallization process of crystalline material using a crystallizer

상기 실시예 1 및 2에 따라 상기 결정을 용해 및 재결정시키는 과정의 광학현미경 이미지를 도 4에 나타내었다.An optical microscope image of the process of dissolving and recrystallizing the crystal according to Examples 1 and 2 is shown in FIG. 4 .

도 4를 참고하면, 레이저가 조사될 때에는 상기 결정이 용해되어 시간이 흐름에 따라 결정의 크기가 감소하고, 레이저가 차단된 후에는 결정면을 따라 결정이 성장하는 것을 확인할 수 있다.Referring to FIG. 4 , when the laser is irradiated, the crystal is dissolved and the size of the crystal decreases over time, and it can be seen that the crystal grows along the crystal plane after the laser is cut off.

도 5는 순수한 형태(pure morphology)의 상기 결정 구조(d-form 및 l-form)를 나타낸 것이다.Figure 5 shows the crystal structures (d-form and l-form) in pure morphology.

또한, 도 6은 상기 결정을 상기 실시예 1 및 2에 따라 반복적으로 용해 및 재결정시키는 과정의 광학현미경 이미지를 나타낸 것이다.6 shows an optical microscope image of the process of repeatedly dissolving and recrystallizing the crystal according to Examples 1 and 2 above.

도 5 및 도 6을 참고하면, 레이저의 조사에 의한 상기 결정의 용해와 재결정이 반복될수록 결정의 크기는 감소하게 되나, 더욱 순수한 형태(prue morphology)의 결정으로 변화되는 것을 확인할 수 있다.Referring to FIGS. 5 and 6 , as the melting and recrystallization of the crystal by laser irradiation are repeated, the size of the crystal is decreased, but it can be confirmed that the crystal is changed to a more pure morphology (prue morphology).

실험예 2: 선택적 결정화 장치를 이용하여 결정화 및 재결정 후, 편광현미경을 이용한 관측Experimental Example 2: After crystallization and recrystallization using a selective crystallization device, observation using a polarizing microscope

도 7은 상기 결정 및 재결정을 편광현미경의 모듈(module)에서 편광판(Polarizer)을 반시계 방향(Counter-clockwise)으로 6~7°로 회전시켜준 뒤 관찰했을 때의 편광현미경 이미지를 나타낸 것이다.7 shows a polarization microscope image when the crystal and recrystallization are observed after rotating a polarizer 6 to 7° in a counter-clockwise direction in a module of a polarization microscope.

상기 실시예 2 및 3에 따라 제조된 결정 및 재결정의 d-form 및 l-form의 편광현미경 이미지를 관찰한다.Observe the polarization microscope images of the d-form and l-form of the crystals and recrystallizations prepared according to Examples 2 and 3 above.

도 7을 참고하면, 상기 결정 및 재결정의 광학이성질체 중 d-form의 경우 흰색(White) 을 띠고, l-form의 경우 노란색(Yellow brown)을 띨 것이므로, 이로써 상기 편광된 레이저를 이용하여 상기 결정에 존재하는 특정 상의 광학이성질체를 부분적, 선택적으로 결정화, 용해 및 재결정하는 것이 가능함을 확인할 수 있다.Referring to FIG. 7 , among the optical isomers of the crystal and recrystallization, d-form will have white color and l-form will have yellow brown color, so that the crystallization is performed using the polarized laser. It can be confirmed that it is possible to partially and selectively crystallize, dissolve and recrystallize the optical isomers of a specific phase present in

전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야만 한다. 예를 들어, 단일형으로 설명되어 있는 각 구성 요소는 분산되어 실시될 수도 있으며, 마찬가지로 분산된 것으로 설명되어 있는 구성 요소들도 결합된 형태로 실시될 수 있다.The above description of the present invention is for illustration, and those of ordinary skill in the art to which the present invention pertains can understand that it can be easily modified into other specific forms without changing the technical spirit or essential features of the present invention. will be. Therefore, it should be understood that the embodiments described above are illustrative in all respects and not restrictive. For example, each component described as a single type may be implemented in a dispersed form, and likewise components described as distributed may be implemented in a combined form.

본 발명의 범위는 후술하는 청구범위에 의하여 나타내어지며, 청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 균등 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.The scope of the present invention is indicated by the following claims, and all changes or modifications derived from the meaning and scope of the claims and their equivalents should be construed as being included in the scope of the present invention.

100: 결정화 장치
100': 선택적 결정화 장치
110, 110': 관측부
120, 120': 집광부
130, 130': 스테이지
140, 140': 광원부
150': 편광부
100: crystallization device
100': optional crystallization device
110, 110': observation unit
120, 120': light collecting part
130, 130': stage
140, 140': light source unit
150': polarizer

Claims (17)

표본의 지지, 이송 및 온도조절을 위한 스테이지(130);
상기 표본 일부분의 확대된 상(image)을 형성하는 집광부(120);
상기 상을 관측하는 관측부(110); 및
상기 집광부(120)를 통과하여 상기 스테이지(130)의 방향으로 조사되는 레이저 광을 발생시키는 광원부(140)를 포함하는, 레이저를 이용한 결정화 장치(100)를 이용하는 방법에 있어서,
(a) 시료의 포화용액을 포함하는 표본을 제조하는 단계;
(b) 상기 표본을 스테이지(130)에 위치시키고, 상기 스테이지(130)의 온도를 조절하여 결정을 형성시키는 단계; 및
(c) 상기 결정에 레이저 광을 조사하여 부분적으로 용해 및 재결정시키는 단계;를 포함하는, 레이저를 이용한 재결정 및 관측방법.
Stage 130 for supporting, transporting, and temperature control of the specimen;
a light collecting unit 120 forming an enlarged image of a portion of the specimen;
an observation unit 110 for observing the image; and
In the method of using the crystallization apparatus 100 using a laser, comprising a light source unit 140 for generating laser light irradiated in the direction of the stage 130 through the light collecting unit 120,
(a) preparing a sample containing a saturated solution of the sample;
(b) placing the sample on a stage 130 and adjusting the temperature of the stage 130 to form crystals; and
(c) partially dissolving and recrystallizing the crystal by irradiating laser light; including, recrystallization and observation method using a laser.
제1항에 있어서,
상기 스테이지(130)는 상기 표본의 상부 및 하부에 접하는 가열수단을 포함하는 것인, 레이저를 이용한 재결정 및 관측방법.
According to claim 1,
The stage 130 includes a heating means in contact with the upper and lower portions of the specimen, recrystallization and observation method using a laser.
제1항에 있어서,
상기 결정화 장치(100)는 상기 스테이지(130), 집광부(120) 및 관측부(110) 중 2 이상의 상호 간격을 조절하는 조절장치를 포함하는, 레이저를 이용한 재결정 및 관측방법.
According to claim 1,
Recrystallization and observation method using a laser, wherein the crystallization apparatus 100 includes an adjustment device for adjusting the mutual spacing of two or more of the stage 130 , the light collecting unit 120 , and the observation unit 110 .
제1항에 있어서,
상기 집광부(120)는 초점 거리가 상이한 2 이상의 집광수단을 포함하는, 레이저를 이용한 재결정 및 관측방법.
According to claim 1,
The light collecting unit 120 includes two or more light collecting means having different focal lengths, recrystallization and observation method using a laser.
제1항에 있어서,
상기 광원부(140)에서 발생하는 레이저 광의 종류는 고체 레이저, 기체 레이저, 반도체 레이저, 색소 레이저, 펄스 레이저, 광섬유 레이저, 화학 레이저로 이루어진 군에서 선택된 하나인, 레이저를 이용한 재결정 및 관측방법.
The method of claim 1,
The type of laser light generated by the light source unit 140 is one selected from the group consisting of a solid laser, a gas laser, a semiconductor laser, a dye laser, a pulse laser, a fiber laser, and a chemical laser, recrystallization and observation method using a laser.
삭제delete 제1항에 있어서,
상기 시료는 결정성 물질인, 레이저를 이용한 재결정 및 관측방법.
The method of claim 1,
The sample is a crystalline material, recrystallization and observation method using a laser.
제1항에 있어서,
상기 (c) 단계에서, 상기 (b) 단계에서 형성된 결정에 상기 레이저 광을 조사하여 부분적으로 용해 및 재결정시키는 과정을 관측부(110)를 통해 실시간으로 관측하는, 레이저를 이용한 재결정 및 관측방법.
According to claim 1,
Recrystallization and observation method using a laser, in which the process of partially dissolving and recrystallizing by irradiating the laser light to the crystal formed in step (b) is observed in real time through the observation unit 110 in step (c).
표본의 지지, 이송 및 온도조절을 위한 스테이지(130);
상기 표본 일부분의 확대된 상(image)을 형성하는 집광부(120);
상기 상을 관측하는 관측부(110);
상기 집광부(120)를 통과하여 상기 스테이지(130)의 방향으로 조사되는 레이저 광을 발생시키는 광원부(140); 및
상기 레이저 광의 진행경로에 위치한 편광부(150')를 포함하는, 레이저를 이용한 광학이성질체의 선택적 결정화 장치(100')를 이용하는 방법에 있어서,
(i) 시료의 포화용액을 포함하는 표본을 제조하는 단계;
(ii) 상기 표본을 스테이지(130')에 위치시키고, 상기 스테이지(130')의 온도를 조절하여 결정을 형성시키는 단계; 및
(iii) 상기 표본에 편광된 레이저 광을 조사하여 광학이성질체 중 특정 상의 결정을 부분적, 선택적으로 용해 및 재결정시키는 단계;를 포함하는, 레이저를 이용한 광학이성질체의 선택적 결정화, 재결정 및 관측방법.
Stage 130 for supporting, transporting and temperature control of the specimen;
a light collecting unit 120 forming an enlarged image of a portion of the specimen;
an observation unit 110 for observing the image;
a light source unit 140 passing through the light collecting unit 120 and generating laser light irradiated in the direction of the stage 130; and
In the method of using a selective crystallization apparatus 100' of an optical isomer using a laser, including a polarization part 150' located in the path of the laser light,
(i) preparing a sample containing a saturated solution of the sample;
(ii) placing the specimen on a stage 130' and adjusting the temperature of the stage 130' to form crystals; and
(iii) partially and selectively dissolving and recrystallizing crystals of a specific phase among optical isomers by irradiating the sample with polarized laser light;
제9항에 있어서,
상기 편광부(150')는 선형 편광판 및 위상지연자(quarter-waveplate)를 포함하는, 레이저를 이용한 광학이성질체의 선택적 결정화, 재결정 및 관측방법.
10. The method of claim 9,
The polarizer 150' includes a linear polarizer and a quarter-waveplate, and a method for selective crystallization, recrystallization and observation of optical isomers using a laser.
삭제delete 제9항에 있어서,
상기 (ii) 및 (iii) 단계가 동시 또는 순차적으로 이루어지는, 레이저를 이용한 광학이성질체의 선택적 결정화, 재결정 및 관측방법.
10. The method of claim 9,
A method for selective crystallization, recrystallization and observation of optical isomers using a laser, wherein the steps (ii) and (iii) are performed simultaneously or sequentially.
제9항에 있어서,
상기 시료는 광학이성질체가 존재하는 결정성 물질인, 레이저를 이용한 광학이성질체의 선택적 결정화, 재결정 및 관측방법.
10. The method of claim 9,
The sample is a crystalline material in which optical isomers exist, selective crystallization, recrystallization and observation method of optical isomers using a laser.
제9항에 있어서,
상기 (iii) 단계에서, 상기 편광된 레이저 광은 선형 편광판 및 위상지연자를 통과하여 원형 편광된 레이저 광으로서, 상기 원형 편광된 레이저 광의 핸디드니스(handedness)를 조절하는, 레이저를 이용한 광학이성질체의 선택적 결정화, 재결정 및 관측방법.
10. The method of claim 9,
In step (iii), the polarized laser light is circularly polarized laser light passing through a linear polarizing plate and a phase retarder, and adjusting the handedness of the circularly polarized laser light. Selective crystallization, recrystallization and observation methods.
제14항에 있어서,
상기 원형 편광된 레이저 광의 핸디드니스를 좌원 또는 우원 편광으로 조절하여 d-form 또는 l-form의 선택적 결정화를 유도하는, 레이저를 이용한 광학이성질체의 선택적 결정화, 재결정 및 관측방법.
15. The method of claim 14,
A method for selective crystallization, recrystallization and observation of optical isomers using a laser to induce selective crystallization of d-form or l-form by adjusting the handiness of the circularly polarized laser light to left-circular or right-circular polarization.
제9항에 있어서,
상기 (iii) 단계에서, 상기 (ii) 단계에서 형성된 결정에 상기 편광된 레이저 광을 조사하여 상기 광학이성질체 중 특정 상의 결정을 부분적으로 용해 및 재결정시키는 과정을 관측부(110')를 통해 실시간으로 관측하는, 레이저를 이용한 광학이성질체의 선택적 결정화, 재결정 및 관측방법.
10. The method of claim 9,
In step (iii), the process of partially dissolving and recrystallizing a crystal of a specific phase among the optical isomers by irradiating the polarized laser light to the crystal formed in step (ii) is performed in real time through the observation unit 110' Observation, selective crystallization, recrystallization and observation method of optical isomers using a laser.
제9항에 있어서,
상기 (iii) 단계 이후,
(iv) 상기 (iii) 단계의 생성물을 편광현미경을 이용하여 관측하는 단계;를 더 포함하는, 레이저를 이용한 광학이성질체의 선택적 결정화, 재결정 및 관측방법.
10. The method of claim 9,
After step (iii),
(iv) observing the product of step (iii) using a polarizing microscope; selective crystallization, recrystallization and observation method of optical isomers using a laser, further comprising a.
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