KR102289054B1 - Prevention of rheumatoid arthritis by low-dose ionizing radiation - Google Patents
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Abstract
본 발명은 류마티스 관절염 예방 방법 에 관한 것으로서, 사람을 제외한 동물에 0.1 내지 0.8 Gy(Gray) 이하의 선량을 나타내는 저선량방사선을 조사하는 단계를 포함한다.
상기와 같은 본 발명에 따르면, 0.1 내지 0.8 Gy(Gray) 이하의 저선량방사선을 실제 동물에 조사하여 류마티스 관절염과 같은 자가면역 질환에 관여하는 면역인자들의 과발현 및 활성을 억제 또는 저하시킴으로써, 류마티스 관절염을 예방하는 효과가 있다.The present invention relates to a method for preventing rheumatoid arthritis, comprising irradiating low-dose radiation with a dose of 0.1 to 0.8 Gy (Gray) or less to animals other than humans.
According to the present invention as described above, by irradiating a low-dose radiation of 0.1 to 0.8 Gy (Gray) or less to an actual animal to suppress or decrease the overexpression and activity of immune factors involved in autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, rheumatoid arthritis has a preventive effect.
Description
본 발명은 류마티스 관절염의 예방방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 저선량방사선을 이용하여 류마티스 관절염을 예방하는 것이다.The present invention relates to a method for preventing rheumatoid arthritis, and more particularly, to preventing rheumatoid arthritis using low-dose radiation.
류마티스 관절염은 다발성 관절염을 특징으로 하는 원인 불명의 만성 염증성 질환이다. 초기에는 관절을 싸고 있는 활막에 염증이 발생하지만 점차 주위의 연골과 뼈로 염증이 퍼져 관절의 파괴와 변형을 초래하게 된다. 관절뿐만 아니라 관절 외 증상으로 빈혈, 건조증후군, 피하 결절, 폐섬유화증, 혈관염, 피부 궤양 등 전신을 침범할 수 있는 질환이다.Rheumatoid arthritis is a chronic inflammatory disease of unknown etiology characterized by polyarthritis. Initially, inflammation occurs in the synovial membrane surrounding the joint, but gradually the inflammation spreads to the surrounding cartilage and bone, resulting in destruction and deformation of the joint. It is a disease that can invade the whole body, such as anemia, dry syndrome, subcutaneous nodules, pulmonary fibrosis, vasculitis, and skin ulcers due to extra-articular symptoms as well as joints.
류마티스 관절염의 정확한 원인은 아직 밝혀지지 않았지만 자가 면역 질환의 하나로, 전 세계 사람들의 0.5-1% 이상이 가지고 있는 질환으로 알려져 있다. 자가면역이란 외부로부터 인체를 지키는 면역계의 이상으로 오히려 자신의 인체를 공격하는 현상이다. 일반적으로는 유전적 소인, 세균이나 바이러스 감염 등이 류마티스 관절염의 원인으로 생각되고 있다. 신체적 또는 정신적 스트레스를 받은 후 발병하기 쉽다고 알려져 있다. 폐경 초기에도 발병률이 높다고 하는데, 이는 류마티스 관절염이 호르몬의 영향을 받는다는 것을 보여주는 예이다.Although the exact cause of rheumatoid arthritis is not yet known, it is known as one of the autoimmune diseases that more than 0.5-1% of people around the world have. Autoimmunity is an abnormality of the immune system that protects the human body from the outside, and rather attacks the body itself. In general, genetic predisposition, bacterial or viral infection, etc. are thought to be the cause of rheumatoid arthritis. It is known that it is easy to develop after being subjected to physical or mental stress. The incidence is also high in early menopause, which is an example of how rheumatoid arthritis is affected by hormones.
어떤 원인에 의해서든 관절 안에 있는 활막(synovium, 윤활막)에 염증이 생기면서 혈액 내의 백혈구들이 관절로 모여들게 되고, 그 결과 관절액(joint fluid)이 증가하여 관절이 부으면서 통증이 나타나게 된다. 이러한 염증이 지속되면 염증성 활막 조직들이 점차 자라나면서 뼈와 연골을 파고들어 관절의 모양이 변형되고, 관절을 움직이는 데 장애가 발생한다.As the synovial membrane in the joint becomes inflamed due to any cause, the white blood cells in the blood gather to the joint, and as a result, the joint fluid increases and the joint swells and pain appears. If the inflammation continues, the inflammatory synovial tissue gradually grows, digging into the bone and cartilage, and the shape of the joint is deformed, and there is a problem in moving the joint.
이러한 류마티스 관절염에 대한 치료법을 연구, 개발, 평가하기 위해서 마우스 모델이 널리 사용되고 있으며, 류마티스 관절염의 치료방법으로 약물 및 침습적 치료방법이 널리 사용되고 있지만 저선량방사선에 의한 예방 및 증상 개선에 관해서는 미비한 실정이다.Mouse models are widely used to research, develop, and evaluate treatments for rheumatoid arthritis, and drugs and invasive treatment methods are widely used as treatment methods for rheumatoid arthritis, but prevention and improvement of symptoms by low-dose radiation are insufficient. .
이에 본 발명은 저선량방사선을 이용한 류마티스 관절염에 효과적인 예방 방법을 제시하고자 한다. Accordingly, the present invention intends to present an effective prevention method for rheumatoid arthritis using low-dose radiation.
본 발명의 목적은, 저선량방사선을 류마티스 관절염의 동물 모델인 마우스 모델에 조사하여 그 효과를 확인하고 제공함으로써, 저선량방사선을 류마티스 관절염 예방에 적용함에 있다.An object of the present invention is to apply low-dose radiation to the prevention of rheumatoid arthritis by irradiating low-dose radiation to a mouse model, which is an animal model of rheumatoid arthritis, and confirming and providing the effect.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 동물에 저선량방사선을 조사하는 단계를 포함하는 류마티스 관절염 예방 방법을 제공한다. In order to achieve the above object, the present invention provides a method for preventing rheumatoid arthritis comprising irradiating an animal with low-dose radiation.
상기와 같은 본 발명에 따르면, 0.1 내지 0.8 Gy의 저선량방사선을 실제 동물에 조사하여 류마티스 관절염과 같은 자가면역 질환에 관여하는 면역인자들의 발현 및 활성을 억제 또는 저하시킴으로써, 류마티스 관절염을 예방하는 효과가 있다. According to the present invention as described above, the effect of preventing rheumatoid arthritis by suppressing or lowering the expression and activity of immune factors involved in autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis by irradiating an actual animal with low-dose radiation of 0.1 to 0.8 Gy have.
도 1 은 류마티스 관절염 모델 수립 및 저선량방사선 조사 일정에 관한 모식도를 도시하였다.
도 2는 일반 사육된 마우스의 실험군, 저선량방사선을 비조사한 류마티스 관절염 마우스의 실험군, 저선량방사선을 각 선량별로 조사한 류마티스 관절염 마우스의 실험군별 발의 임상점수를 도시하였다.
도 3은 일반 사육된 마우스의 실험군, 저선량방사선을 비조사한 류마티스 관절염 마우스의 실험군, 저선량방사선을 각 선량별로 조사한 류마티스 관절염 마우스의 실험군별 왼쪽 뒷발 사진을 도시하였다.
도 4는 일반 사육된 마우스의 실험군, 저선량방사선을 비조사한 류마티스 관절염 마우스의 실험군, 저선량방사선을 각 선량별로 조사한 류마티스 관절염 마우스의 실험군별 49일째 유발율과 35일 이후의 일자별 유발율을 도시하였다.
도 5는 일반 사육된 마우스의 실험군, 저선량방사선을 비조사한 류마티스 관절염 마우스의 실험군, 저선량방사선을 각 선량별로 조사한 류마티스 관절염 마우스의 실험군별 혈청 내 Total IgG 발현 수준을 도시하였다.
도 6은 일반 사육된 마우스의 실험군, 저선량방사선을 비조사한 류마티스 관절염 마우스의 실험군, 저선량방사선을 각 선량별로 조사한 류마티스 관절염 마우스의 실험군별 혈청 내 사이토카인 (IL-6, IL-1β, TNF-α) 수준을 도시하였다.
도 7은 일반 사육된 마우스의 실험군, 저선량방사선을 비조사한 류마티스 관절염 마우스의 실험군, 저선량방사선을 각 선량별로 조사한 류마티스 관절염 마우스의 실험군별 마우스의 비장세포 배양액 내의 사이토카인 수준을 도시하였다. 1 shows a schematic diagram of the rheumatoid arthritis model establishment and low-dose irradiation schedule.
Figure 2 shows the clinical scores of the paws of the experimental group of general breeding mice, the experimental group of rheumatoid arthritis mice irradiated with low-dose radiation, and the experimental group of rheumatoid arthritis mice irradiated with each dose of low-dose radiation.
3 shows photographs of the left hind paws of each experimental group of general breeding mice, the experimental group of rheumatoid arthritis mice irradiated with low-dose radiation, and the experimental group of rheumatoid arthritis mice irradiated with each dose of low-dose radiation.
Figure 4 shows the induction rate on the 49th day and the induction rate for each day after 35 days by the experimental group of normally bred mice, the experimental group of rheumatoid arthritis mice that were not irradiated with low-dose radiation, and the experimental group of rheumatoid arthritis mice irradiated with low-dose radiation for each dose.
Figure 5 shows the total IgG expression level in the serum of the experimental group of general breeding mice, the experimental group of rheumatoid arthritis mice irradiated with low-dose radiation, and the experimental group of rheumatoid arthritis mice irradiated with each dose of low-dose radiation.
6 shows cytokines (IL-6, IL-1β, TNF-α in the serum of the experimental group of general breeding mice, the experimental group of rheumatoid arthritis mice that were not irradiated with low-dose radiation, and the experimental group of rheumatoid arthritis mice irradiated with each dose of low-dose radiation. ) levels are shown.
7 shows cytokine levels in the splenocyte culture medium of mice for each experimental group of general breeding mice, an experimental group of rheumatoid arthritis mice irradiated with low-dose radiation, and an experimental group of rheumatoid arthritis mice irradiated with low-dose radiation for each dose.
이하, 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.
본 발명의 일 형태에 따라 동물에 저선량방사선을 조사하는 단계를 포함하는 류마티스 관절염 예방 방법을 제공한다. According to one aspect of the present invention, there is provided a method for preventing rheumatoid arthritis comprising irradiating an animal with low-dose radiation.
상기 동물은 사람을 포함 또는 제외할 수 있다. The animal may include or exclude a human.
상기 방사선은 0.1 내지 1.0 Gy(gray) 선량을 나타내는 저선량방사선을 조사할 수 있으며, 바람직하게는 0.1 내지 0.8 Gy(gray)선량을 나타내는 저선량방사선을 조사할 수 있다.The radiation may be irradiated with low-dose radiation representing a dose of 0.1 to 1.0 Gy (gray), preferably low-dose radiation representing a dose of 0.1 to 0.8 Gy (gray).
상기 방사선의 조사는 1회당 0.05 Gy(Gray)의 저선량방사선을 조사할 수 있으며, 일주일에 3회 이하로 조사하고, 조사하는 횟수는 총 2, 10 내지 19회 조사할 수 있다. 이때 누적 방사선의 선량이 1.0 Gy를 넘지 않으며, 바람직하게는 0.8 Gy를 넘지 않도록 할 수 있다. The irradiation of the radiation can be irradiated with low-dose radiation of 0.05 Gy (Gray) per one time, irradiated 3 times a week or less, and the number of irradiation can be irradiated a total of 2, 10 to 19 times. In this case, the cumulative radiation dose may not exceed 1.0 Gy, and preferably, it may not exceed 0.8 Gy.
상기 저선량방사선을 동물에 조사하면 전체 면역글로불린 G (Total IgG) 또는 사이토카인(Cytokine)의 발현 수준을 낮출 수 있다. When the low-dose radiation is irradiated to the animal, it is possible to lower the expression level of total immunoglobulin G (Total IgG) or cytokines (Cytokine).
상기 사이토카인(Cytokine)은 IL-6, IL-1β 또는 TNF-α로 이루어진 군에서 하나 이상일 수 있다. The cytokine may be one or more from the group consisting of IL-6, IL-1β or TNF-α.
상기 관절염의 관절은 절구 관절(구상관절, ball and socket joint), 경첩 관절(hinge joint), 안장 관절(saddle joint), 타원 관절(과상관절, condyloid joint), 차축 관절(pivot joint) 또는 평면 관절(plane joint)로 이루어진 군에서 하나 이상일 수 있다. The joint of the arthritis is a ball and socket joint, a hinge joint, a saddle joint, an elliptical joint (condyloid joint), a pivot joint, or a planar joint. (plane joint) may be one or more from the group consisting of.
상기 절구 관절(구상관절, ball and socket joint)은 절구처럼 관절 머리가 볼록하고 괄정화가 오목하여 자유롭게 회전할 수 있는 관절로 3방향 운동이 가능하며, 그 예로는 어깨 관절, 엉덩이 관절이 있다. The mortar joint (ball and socket joint) has a convex joint head like a mortar and a concave groin so that it can rotate freely in three directions, examples of which include a shoulder joint and a hip joint.
상기 경첩 관절(hinge joint)은 경첩처럼 한 방향으로만 운동할 수 있는 관절로 그 예로는 팔굽 관절, 무릅 관절, 손가락뼈 사이 관절 등이 있다. The hinge joint is a joint that can move in only one direction like a hinge, and examples thereof include an elbow joint, a knee joint, and a joint between the finger bones.
상기 안장 관절(saddle joint)은 관절머리와 괄정와가 모두 말안장처럼 긴관절로 2방향 운동이 가능하며, 그 예로는 손목, 엄지 손바닥뼈 관절등이 있다. The saddle joint is a two-way movement of both the joint head and the zygomatic fossa as a long joint like a horse saddle, examples of which include the wrist and the palmar joint of the thumb.
상기 타원 관절(과상관절, condyloid joint)은 관절머리가 타원형이고 관절와는 얕은 오목 모약의 관절로 2방향 운동이 가능하고, 그 예로는 손목뼈 관절등이 있다. The elliptical joint (condyloid joint) has an elliptical joint head and a shallow concave joint with a joint and can move in two directions, examples of which include a carpal joint.
상기 차축 관절(pivot joint)은 원판 모양의 관절머리와 이를 감싸고 있는 관절과 결합하여 마치 바퀴가 굴러가듯 회전할 수 있는 관절로 1방향 운동이 가능하고, 그 예로는 요골, 척골 관절등이 있다. The axle joint (pivot joint) is a joint that can rotate as if a wheel rolls in combination with a disk-shaped joint head and a joint enclosing it, and is capable of one-way movement, examples of which include radial and ulnar joints.
상기 평면 관절(plane joint)은 관절머리와 관절와가 모두 평면을 이루어 활동하는 관절로 결합하는 면은 곡면을 이룬다. 움직임의 범위가 매우 작고 그 예로는 추간 관절(척추들이 결합하는 관절)등이 있다. The plane joint (plane joint) is the joint head and the joint fossa both form a plane and combine with an active joint to form a curved surface. The range of motion is very small, such as intervertebral joints (joints where the vertebrae join).
상기와 같은 저선량방사선의 류마티스 관절염 예방효과를 확인하기 위해 전체 5개 실험군의 실험용 마우스를 준비하여 실험하였다. In order to confirm the rheumatoid arthritis preventive effect of the low-dose radiation as described above, a total of 5 experimental groups of mice were prepared and tested.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail through examples. These examples are only for illustrating the present invention, and it will be apparent to those skilled in the art that the scope of the present invention is not to be construed as being limited by these examples.
비교예 1. Comparative Example 1.
류마티스 관절염 비유발 실험용 마우스를 정상대조군(normal controls, N.C)으로 준비한다. Prepare rheumatoid arthritis non-induced experimental mice as normal controls (N.C).
비교예 2. Comparative Example 2.
류마티스 관절염을 유발시킨 실험용 마우스를 류마티스 관절염 모델(Collagen induced arthritis; CIA) 실험군으로 준비한다. An experimental mouse inducing rheumatoid arthritis is prepared as a rheumatoid arthritis model (Collagen induced arthritis; CIA) experimental group.
실시예 1.Example 1.
실험을 시작하는 날(0day)에 실험용 DBA/1J 마우스의 꼬리 상단부에 2형 콜라겐과 Incomplete Freund's Adjuvant를 1:1로 섞은 뒤 주사하여 primary immunization을 실시하고 동시에 마우스에 0.05 Gy의 저선량방사선을 격일로 2회 조사한 실험군을 준비한다. 이때 저선량방사선을 조사하는 사이에 마우스 오른쪽 뒷발부위에 2형 콜라겐과 Complete Freund's Adjuvant을 이용하여 secondary immunization을 21일(21day)에 추가로 실시한다. 류마티스 관절염 유도 주사와 저선량방사선 조사를 모두 마친 후 49일까지 오른쪽 뒷발을 제외한 모든 발의 임상증상을 관찰하고 49일째 마우스를 희생하여 관찰지표들을 분석한다.On the day the experiment starts (day 0), primary immunization was performed by mixing
실시예 2. Example 2.
실시예 1과 동일하게 실시하되, 0.05 Gy의 저선량방사선을 일주일에 1 내지 3회씩 39일 동안 총 10회만 조사한 실험군을 준비한다. Same as Example 1, except that 0.05 Gy of low-dose radiation was administered 1 to 3 times a week for 39 days. Prepare an experimental group that has been irradiated only 10 times.
실시예 3. Example 3.
실시예1과 동일하게 실시하되, 0.05 Gy의 저선량방사선을 일주일에 1 내지 3회씩 39일 동안 총 16회 조사한 실험군을 준비한다. Except as in Example 1, prepare an experimental group irradiated with low-dose radiation of 0.05 Gy 1 to 3 times a week for 39 days in total 16 times.
측정예 1. Measurement example 1.
비교예 1 및 2와 실시예 1 내지 3의 5개의 실험군 마우스의 오른쪽 발을 제외한 모든 발의 임상점수를 측정한다. 류마티스 관절염 마우스의 임상점수는 다음과 같은 형태에 의해 점수화 하여 비교 분석한다. 발적이나 부종, 염증 등의 류마티스 관절염의 증상이 전혀 없는 정상적인 마우스의 경우 0점, 발가락 하나라도 염증증상이나 붓기가 관찰된 경우 1점, 발가락 하나 이상에서 염증증상 혹은 붓기가 관찰되거나 발 전체적으로 약하게 붓기가 나타나는 경우는 2점, 전체적으로 염증 혹은 붓기가 심하게 나타나는 경우 3점, 심한 수준의 염증, 붓기 그리고 발의 형태 변형, 강직 등이 관찰되는 경우는 4점의 임상점수를 주어 각각의 마우스의 임상점수를 수치화한다. Clinical scores of all paws except for the right paw of the mice of the 5 experimental groups of Comparative Examples 1 and 2 and Examples 1 to 3 were measured. Clinical scores of rheumatoid arthritis mice are compared and analyzed by scoring according to the following format. A normal mouse with no symptoms of rheumatoid arthritis, such as redness, swelling, or inflammation, scored 0, if inflammation or swelling was observed in even one toe, 1 point, Inflammation or swelling was observed in one or more toes, or slight swelling of the entire foot The clinical score of each mouse is given a clinical score of 2 points, 3 points if inflammation or swelling is severe overall, and 4 points if severe inflammation, swelling, and deformity or stiffness of the foot are observed. quantify
이를 실험군의 평균값으로 나타내어 실험군 간 비교하여 저선량방사선의 효능을 평가한 결과는 도 2, 3에 도시하였다. The results of evaluating the efficacy of low-dose radiation by comparing between the experimental groups by expressing this as the average value of the experimental group are shown in FIGS. 2 and 3 .
도 2를 참조하면, 각 실험군별 모든 발의 임상 점수 결과에서 2형 콜라겐에 의해 유도된 류마티스 관절염 마우스 실험군에 비하여 관절염 유도와 동시에 0.1 Gy의 저선량방사선을 조사한 실험군에서 유의적으로 류마티스 관절염 임상 점수가 감소한 것을 확인하였다. Referring to FIG. 2 , in the clinical score results of all paws for each experimental group, compared to the rheumatoid arthritis mouse experimental group induced by
도 3에서는 마우스의 뒷발 사진을 도시하였다. 3 shows a photograph of the hind paws of the mouse.
도 3을 참조하면, 도 2의 각 실험군별 마우스 발의 임상점수와 같은 양상으로 0.1 Gy의 저선량방사선을 조사한 실험군에서 염증과 붓기가 감소했음을 알 수 있었다. Referring to FIG. 3 , it was found that inflammation and swelling were reduced in the experimental group irradiated with low-dose radiation of 0.1 Gy in the same manner as the clinical score of the mouse foot for each experimental group of FIG. 2 .
측정예 2. Measurement example 2.
비교예 1 및 2와 실시예 1 내지 3에서 준비한 5개의 실험군 마우스의 유발율을 측정하였다. 2형 콜라겐과 adjuvant를 주입하여 류마티스 관절염 유발 하는 전체 실험군에 사용된 마우스 중 류마티스 관절염이 유발 된 마우스 수를 유발율로 표시하였다. 유발율은 49일째와 35일 이후부터 일자별 유발율을 실험군 간 비교하였다.The induction rates of the mice of the five experimental groups prepared in Comparative Examples 1 and 2 and Examples 1 to 3 were measured. The number of mice induced by rheumatoid arthritis among mice used in the entire experimental group inducing rheumatoid arthritis by injection of
측정결과는 도 4에 도시하였다. The measurement results are shown in FIG. 4 .
도 4를 참조하면, 유발 후 49일째에서 류마티스 관절염 유발율은 저선량방사선에 의해 유의적으로 감소함을 알 수 있다. 또 일자별 유발율을 비교해 보았을 때, 류마티스 관절염 유발율이 저선량방사선을 조사한 모든 실험군에서 낮아짐을 알 수 있다.Referring to FIG. 4 , it can be seen that the rheumatoid arthritis induction rate on the 49th day after induction is significantly reduced by low-dose radiation. Also, when comparing the induction rates by day, it can be seen that the induction rate of rheumatoid arthritis was lowered in all experimental groups irradiated with low-dose radiation.
측정예 3. Measurement example 3.
비교예 1 및 2와 실시예 1 내지 3에서 준비한 5개의 실험군 마우스의 혈청 내 Total IgG 수준을 측정하였다. IgG는 관절염 진단에 사용하는 류마티스 인자로 알려져 있다. 이는 관절의 활액막과 혈청에서 증가되어 관절 내 염증 반응을 일으키고 연골을 파괴함으로써 관절염을 유도하는 것으로 알려져 있다. 류마티스 관절염을 유발 후 49일째에 각 실험군의 마우스 혈액에서 혈청을 분리한다. 분리한 혈청에서 Total IgG assay kit를 사용하여 혈청 내 IgG의 발현 수준을 측정하였다. Total IgG levels in the serum of the mice of the five experimental groups prepared in Comparative Examples 1 and 2 and Examples 1 to 3 were measured. IgG is known as a rheumatoid factor used in the diagnosis of arthritis. It is known to induce arthritis by increasing in the synovial membrane and serum of the joint, causing an inflammatory response in the joint and destroying cartilage. On
측정결과는 도 5에 도시하였다. The measurement results are shown in FIG. 5 .
도 5을 참조하면 혈청 내 IgG의 발현 수준은 류마티스 관절염 모델에서 유의적으로 증가함을 알 수 있었다. 하지만 저선량방사선을 조사한 모든 실험군에서 혈청 내 IgG의 발현이 유의적으로 감소함을 알 수 있다. Referring to FIG. 5 , it was found that the expression level of IgG in the serum was significantly increased in the rheumatoid arthritis model. However, it can be seen that the expression of IgG in the serum was significantly reduced in all experimental groups irradiated with low-dose radiation.
측정예 4. Measurement example 4.
비교예 1 및 2와 실시예 1 내지 3에서 준비한 5개의 실험군 마우스의 혈청 내 사이토카인 수준을 측정하였다. Interleukine-1 beta (IL-1β)는 대식세포를 활성화하며 염증반응을 비롯해 세포의 증식, 분화, 사멸 등에 관여한다. Interleukine-6 (IL-6)는 염증성 사이토카인으로 helper T 세포, 대식세포, 비만세포, 중성구, 상피세포, 섬유아세포 등에서 분비되어 면역반응, 조혈, 염증을 조절한다. Tumor necrosis factor alpha (TNF-α)는 급성 염증 반응을 촉발하는 사이토카인으로 활성화된 대식세포에 의해서 분비되어 세포 사멸, IL-1β, IL-6의 발현에도 관여한다. The levels of cytokines in the serum of the mice of the five experimental groups prepared in Comparative Examples 1 and 2 and Examples 1 to 3 were measured. Interleukine-1 beta (IL-1β) activates macrophages and is involved in inflammatory responses, cell proliferation, differentiation, and death. Interleukine-6 (IL-6) is an inflammatory cytokine that is secreted from helper T cells, macrophages, mast cells, neutrophils, epithelial cells, and fibroblasts to regulate immune responses, hematopoiesis, and inflammation. Tumor necrosis factor alpha (TNF-α) is a cytokine that triggers an acute inflammatory response and is secreted by activated macrophages and is also involved in apoptosis and the expression of IL-1β and IL-6.
류마티스 관절염에서 IL-1β, IL-6 및 TNF-α는 활액막이나 관절조직의 혈관에서 분비되어 혈청보다 관절액에서 더 높은 활성도를 보이는 것으로 알려져 있는데, 각 실험군의 마우스 혈액에서 분리한 혈청에서 Cytokine assay kit을 이용하여 사이토카인의 발현 수준을 측정, 비교하였다.In rheumatoid arthritis, IL-1β, IL-6 and TNF-α are secreted from the synovial membrane or blood vessels of joint tissues and are known to show higher activity in joint fluid than serum. was used to measure and compare the expression level of cytokines.
측정결과는 도 6에 도시하였다. The measurement results are shown in FIG. 6 .
도 6를 참조하면, IL-1β, IL-6, TNF-α의 발현 수준은 류마티스 관절염 모델에서 유의적으로 증가함을 알 수 있었다. 하지만 저선량방사선을 조사한 모든 실험군에서는 IL-1β, IL-6, TNF-α의 발현이 유의적으로 감소함을 알 수 있다. Referring to FIG. 6 , it was found that the expression levels of IL-1β, IL-6, and TNF-α were significantly increased in the rheumatoid arthritis model. However, it can be seen that the expression of IL-1β, IL-6, TNF-α was significantly reduced in all experimental groups irradiated with low-dose radiation.
측정예 5.Measurement example 5.
비교예 1 및 2와 실시예 1 내지 3에서 준비한 5개의 실험군 마우스의 비장세포에서 사이토카인 발현 수준을 측정하였다. 5개 실험군의 마우스에서 비장세포를 분리해 RPMI-1640 배양액에서 24시간 배양 후, 배양액내의 사이토카인 발현 수준을 Cytokine assay kit을 이용해 측정하였다. Cytokine expression levels were measured in splenocytes of the mice of the five experimental groups prepared in Comparative Examples 1 and 2 and Examples 1 to 3. Splenocytes were isolated from mice from 5 experimental groups and cultured in RPMI-1640 culture medium for 24 hours, and then cytokine expression levels in the culture medium were measured using a Cytokine assay kit.
측정결과는 도 7에 도시하였다.The measurement results are shown in FIG. 7 .
도 7을 참조하면, IL-1β, IL-6의 발현 수준은 류마티스 관절염 모델에서 유의적으로 증가함을 알 수 있었다. 하지만 저선량방사선을 조사한 모든 실험군에서는 IL-1β, IL-6의 발현은 0.1, 0.5 Gy의 저선량방사선을 조사한 실험군에서 유의적으로 감소함을 알 수 있다. Referring to FIG. 7 , it was found that the expression levels of IL-1β and IL-6 were significantly increased in the rheumatoid arthritis model. However, in all experimental groups irradiated with low-dose radiation, it can be seen that the expression of IL-1β and IL-6 was significantly reduced in the experimental groups irradiated with low-dose radiation of 0.1 and 0.5 Gy.
이상, 본 발명내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의해 정의된다고 할 것이다. Above, specific parts of the present invention have been described in detail, for those of ordinary skill in the art, it is clear that these specific descriptions are only preferred embodiments, and the scope of the present invention is not limited thereby. something to do. Accordingly, the substantial scope of the present invention will be defined by the appended claims and their equivalents.
Claims (7)
irradiating low-dose radiation of 0.05 Gy to animals other than humans twice every other day to irradiate low-dose radiation representing a total dose of 0.1 Gy; isolating and culturing the splenocytes of the animal; And measuring the level of cytokine (Cytokine) expression of the splenocytes; includes, wherein the irradiating the low-dose radiation rheumatoid arthritis, characterized in that lowering the level of IL-6 and IL-1β among the cytokines Prevention methods.
상기 저선량방사선의 조사는 1회당 0.05 Gy의 저선량방사선을 조사하는 것을 특징으로 하는 류마티스 관절염 예방 방법.
According to claim 1,
The method of preventing rheumatoid arthritis, characterized in that the low-dose radiation is irradiated with low-dose radiation of 0.05 Gy per one time.
상기 저선량방사선의 조사는 저선량방사선을 일주일에 3회 이하로 조사하는 것을 특징으로 하는 류마티스 관절염 예방 방법.
According to claim 1,
Irradiation of the low-dose radiation is a method for preventing rheumatoid arthritis, characterized in that the low-dose radiation is irradiated less than 3 times a week.
상기 저선량방사선은 누적 방사선의 선량이 1.0 Gy를 넘지 않는 것을 특징으로 하는 류마티스 관절염 예방 방법.
According to claim 1,
The low-dose radiation is a method for preventing rheumatoid arthritis, characterized in that the cumulative radiation dose does not exceed 1.0 Gy.
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