KR102195090B1 - Pharmaceutical composition comprising omega fatty acids, and infusion preparation comprising the same - Google Patents

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Abstract

본 발명은 오메가-3 및 6 지방산을 포함하는 약학적 조성물 및 수액제제에 관한 것으로, 본 발명의 조성물은 오메가-3 및 오메가-6의 중량비를 특정 비율로 포함함으로써, 항염 및 면역 증진 효과가 향상되어 영양 결핍으로 유발되는 염증 질환 및 면역저하 질환에 우수한 효과를 나타내며, 본 발명의 수액제제는 우수한 임상적 유효성을 나타낼 뿐만 아니라 제제의 안정성이 현저히 개선된 효과를 나타낸다.The present invention relates to a pharmaceutical composition and an infusion formulation containing omega-3 and 6 fatty acids, and the composition of the present invention includes a weight ratio of omega-3 and omega-6 in a specific ratio, thereby improving anti-inflammatory and immune enhancing effects As a result, it exhibits excellent effects on inflammatory diseases and immune-lowering diseases caused by nutritional deficiencies, and the infusion formulation of the present invention not only exhibits excellent clinical efficacy, but also exhibits remarkably improved stability of the formulation.

Description

오메가 지방산을 포함하는 약학 조성물 및 이를 포함하는 수액제제{Pharmaceutical composition comprising omega fatty acids, and infusion preparation comprising the same}Pharmaceutical composition comprising omega fatty acids, and infusion preparation comprising the same

본 발명은 오메가 지방산을 포함하는 염증질환 또는 면역저하증의 예방 또는 치료용 약학 조성물에 관한 것으로, 구체적으로 상기 약학 조성물은 지질 영양분을 공급할 뿐 아니라 항염 및 면역 증진 효과가 우수하여, 영양 결핍으로 유발되는 염증 질환 또는 면역기능 저하의 예방 또는 치료하는 효과가 우수한 약학적 조성물 및 이를 포함하는 수액제제에 관한 것이다.The present invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of inflammatory diseases or hypoimmune containing omega fatty acids, specifically, the pharmaceutical composition not only supplies lipid nutrients, but also has excellent anti-inflammatory and immunity enhancing effects, which are caused by nutritional deficiencies. It relates to a pharmaceutical composition having an excellent effect of preventing or treating inflammatory diseases or decreased immune function, and an infusion formulation comprising the same.

수액은 탈수가 심한 사람에게 생리적으로 필요한 전해질이나 수분을 보충하며, 수액 제제는 비경구적으로 수분 및 영양분을 공급하기 위해 정맥으로 투여하는 인공 용액이다. 특히, 소화기관에 문제가 있거나 의식이 없는 환자의 경우 쉽게 영양 결핍 상태가 되기 때문에, 수액은 이러한 환자에게 필수 영양소를 공급하는 중요한 수단이다.Infusion fluid supplements electrolytes or water physiologically necessary for a person with severe dehydration, and infusion formulation is an artificial solution administered intravenously to supply moisture and nutrients parenterally. In particular, since patients with digestive problems or unconscious people easily become nutrient deficient, fluids are an important means of supplying essential nutrients to these patients.

영양 결핍 상태는 하나 이상의 필수 영양소 또는 칼로리가 결핍된 상태이며, 영양 결핍 상태가 지속되면 염증성 질환 또는 면역 기능 저하로 인한 질환이 발병하게 된다. 이러한 질환의 발병을 억제하기 위해서 영양을 공급하는 수액제제에 항염제 및 면역 증진제와 같은 약제가 함께 포함되기도 한다.The nutrient deficiency state is a state in which one or more essential nutrients or calories are deficient, and if the nutrient deficiency state persists, an inflammatory disease or a disease due to a decrease in immune function occurs. In order to suppress the onset of these diseases, drugs such as anti-inflammatory and immune enhancing agents may be included in the infusion solution that supplies nutrition.

수액 제제에 포함되는 영양분으로는 탄수화물, 단백질 및 지방 등이 있으며, 이 중 지방은 소량으로 많은 양의 에너지(1 g=9 kcal)를 공급한다. 전적으로 정맥을 통해서 영양소를 공급하는 완전정맥영양(Total Parenteral Nutrition; TPN)에서 사용되는 수액 제제는 탄수화물의 과량 투여로 인한 합병증을 방지하고, 인체 내 합성이 불가능한 필수지방산을 공급하기 위해 정맥영양용 지질 유제(Intravenous lipid emulsion)가 포함된다.Nutrients included in the infusion formulation include carbohydrates, proteins, and fats, of which fat supplies a large amount of energy (1 g = 9 kcal) in a small amount. Infusion formulation used in Total Parenteral Nutrition (TPN), which supplies nutrients entirely through veins, prevents complications caused by excessive administration of carbohydrates, and is a lipid for intravenous nutrition to supply essential fatty acids that cannot be synthesized in the human body. Intravenous lipid emulsion is included.

최초의 지질유제는 대두유이며, 상업적으로 개발되어 현재까지도 다수의 제품에서 사용되고 있다. 그러나 일부 대두유를 지질유제로 사용한 경우 면역 기능 장애 및 간 기능 장애와 관련된 부작용들이 보고되었다. 대두유에 포함된 리놀레산(Linoleic acid)은 아라키돈산(Arachidonic acid)의 전구체로서, 혈중 리놀레산의 농도가 증가하면 에이코사노이드가 생성되며, 인체 내의 면역 기능, 염증 반응, 혈관 기능, 혈소판 응집 등에 영향을 미쳐 합병증 발병의 위험이 높아진다.The first lipid emulsion was soybean oil, which was developed commercially and is still used in many products to this day. However, side effects related to immune dysfunction and liver dysfunction were reported when some soybean oil was used as a lipid emulsion. Linoleic acid contained in soybean oil is a precursor of arachidonic acid, and eicosanoids are produced when the concentration of linoleic acid in the blood increases, and it affects immune function, inflammatory response, blood vessel function, and platelet aggregation in the human body. They go crazy and increase the risk of developing complications.

이러한 위험성을 극복하기 위해, 최근의 지질유제는 올리브유, 어유(fish oil) 등 다양한 소재에서 유래되는 오일을 혼합하는 형태로 개발되는 추세이다. 최근 각광을 받고 있는 지질유제는 수산동물에서 채취되는 어유이다. 어유는 상어간유, 명태간유, 고래유, 오징어유, 멸치유 등이 존재하며, 에이코사펜타엔산(EPA, Eicosapentaenoic acid), 도코사헥사엔산(DHA, Docosahexaenoic acid) 형태의 오메가-3 지방산을 다량 함유하고 있다. To overcome this risk, recent lipid emulsions are being developed in the form of mixing oils derived from various materials such as olive oil and fish oil. Lipid emulsions, which have recently been in the spotlight, are fish oils collected from aquatic animals. Fish oil includes shark liver oil, pollock liver oil, whale oil, squid oil, and anchovy oil, and omega-3 fatty acids in the form of eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA). It contains a large amount of.

중증환자(ICU, Intensive care unit)에게 있어 정맥영양용 지질유제를 선택할 때, 오메가 지방산과 특정 다가불포화지방산(PUFA, Polyunsaturated fatty acid)의 절대량이 중요하다. 유럽정맥경장영양학회(ESPEN, The European society for parenteral and enteral nutrition) 가이드라인에서는 중증환자를 대상으로 오메가-3 지방산 공급량은 0.1~0.2 g/kg/d로 권장하고 있다.The absolute amount of omega fatty acids and certain polyunsaturated fatty acids (PUFAs) is important when choosing a lipid emulsion for intravenous nutrition in severe patients (ICU). The guidelines of the European Society for Parenteral and Enteral Nutrition (ESPEN) recommend that the supply of omega-3 fatty acids is 0.1 to 0.2 g/kg/d for severely ill patients.

이러한 배경 하에서, 본 발명자들은 영양 결핍으로 오는 각종 염증 질환 및 면역 질환을 개선하면서 동시에 필수 지질 영양을 충분히 공급할 수 있는 오메가 지방산을 포함하는 약학 조성물 및 수액 제제를 개발하고자 하였다.Under this background, the present inventors have tried to develop a pharmaceutical composition and an infusion formulation containing omega fatty acids capable of sufficiently supplying essential lipid nutrition while improving various inflammatory diseases and immune diseases caused by nutritional deficiency.

특허문헌 1: 국내특허공개 2011-0107615호Patent Document 1: Korean Patent Publication No. 2011-0107615

본 발명의 목적은 오메가 지방산을 포함하는 염증성 질환 또는 면역저하증의 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 것이다.It is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of inflammatory diseases or hypoimmune diseases comprising omega fatty acids.

본 발명의 또 다른 목적은 오메가 지방산을 포함하는 수액 제제로서, 영양 결핍인 대상체에 지질 영양분을 제공할 뿐 아니라 영양 결핍으로 유발되는 염증성 질환 및 면역저하 질환을 개선할 수 있는 수액 제제를 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide an infusion formulation containing omega fatty acids, as well as providing lipid nutrients to a nutritionally deficient subject, as well as improving inflammatory diseases and immunocompromising diseases caused by nutritional deficiency. .

이를 구체적으로 설명하면 다음과 같다. 한편, 본 발명에서 개시된 각각의 설명 및 실시형태는 각각에 대한 다른 설명 및 실시형태에도 적용될 수 있다. 즉, 본 발명에 개시된 다양한 요소들의 모든 조합이 본 발명의 범주에 속한다. 또한, 하기에 기술된 구체적인 서술에 의하여 본 발명의 범주가 제한된다고 볼 수 없다.This will be described in detail as follows. Meanwhile, each description and embodiment disclosed in the present invention can be applied to other descriptions and embodiments for each. That is, all combinations of various elements disclosed in the present invention fall within the scope of the present invention. In addition, it cannot be seen that the scope of the present invention is limited by the specific description described below.

상기의 목적을 달성하기 위한 본 발명의 하나의 양태는, 오메가-3 및 오메가-6 지방산을 포함하는 염증성 질환 및 면역저하증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물이다. One aspect of the present invention for achieving the above object is a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of inflammatory diseases and hypoimmune diseases comprising omega-3 and omega-6 fatty acids.

본 발명의 조성물은 오메가 지방산 중 오메가-3 및 오메가-6 지방산을 최적의 비율로 포함함으로써 염증성 질환 또는 면역저하증에 현저한 효과를 나타낼 수 있다. 구체적으로, 상기 조성물은 오메가-3 및 오메가-6의 중량비가 1 : 0.75 내지 1 : 1.25로 포함할 수 있으며, 바람직하게는 오메가-3 및 오메가-6의 중량비가 1 : 1로 포함할 수 있다.The composition of the present invention may exhibit a remarkable effect on inflammatory diseases or hypoimmune syndrome by including omega-3 and omega-6 fatty acids among omega fatty acids in an optimal ratio. Specifically, the composition may include omega-3 and omega-6 in a weight ratio of 1:0.75 to 1: 1.25, preferably omega-3 and omega-6 in a weight ratio of 1: 1. .

본 발명의 조성물에 포함되는 오메가-3 및 오메가-6 지방산의 함량은 47 내지 53 mg/mL, 구체적으로, 오메가-3는 23 내지 27 mg/mL로 포함되고, 오메가-6 지방산은 20 내지 30 mg/mL로 포함될 수 있으며, 상기 오메가-3 및 오메가-6 지방산의 중량비가 유지되는 범위에서 적절히 조절될 수 있다.The content of omega-3 and omega-6 fatty acids contained in the composition of the present invention is 47 to 53 mg/mL, specifically, omega-3 is contained at 23 to 27 mg/mL, and omega-6 fatty acids are 20 to 30 It may be included in mg/mL, and may be appropriately adjusted within a range in which the weight ratio of the omega-3 and omega-6 fatty acids is maintained.

오메가-3는 지방산의 메틸기말단부터 세어서 3번째의 탄소가 이중결합을 갖는 일련의 지방산으로, 리놀렌산, 에이코사펜타엔산, 도코사핵사엔산이 있다. 오메가-3 지방산은 카놀라유나 아마씨유, 들기름, 등푸른 생선에 풍부하며, 오메가-3는 간에서 중성지방 및 VLDL 합성을 억제함으로써 혈중 중성지방의 수치를 낮춰준다. 또한, 오메가-3는 중성지방을 합성하는 핵수용체의 발현도를 변화시킴으로써 중성지방의 합성을 억제하는 것으로 알려져 있다.Omega-3 is a series of fatty acids in which the third carbon has a double bond counted from the end of the methyl group of the fatty acid, and includes linolenic acid, eicosapentaenoic acid, and docosahexaenoic acid. Omega-3 fatty acids are abundant in canola oil, flaxseed oil, perilla oil, and blue-blue fish, and omega-3s lower blood triglyceride levels by inhibiting the synthesis of triglycerides and VLDL in the liver. In addition, omega-3 is known to inhibit the synthesis of triglycerides by changing the expression level of nuclear receptors that synthesize triglycerides.

본 발명에 있어, 오메가-3는 천연 또는 합성 오메가-3 지방산, 및 이들의 약학적 허용 가능한 염 및 이들의 혼합물일 수 있으며, 예컨대 알파-리놀렌산(ALA), 에이코사펜타엔산(EPA) 또는 도코사헥사엔산(DHA) 일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.In the present invention, omega-3 may be natural or synthetic omega-3 fatty acids, and pharmaceutically acceptable salts thereof and mixtures thereof, such as alpha-linolenic acid (ALA), eicosapentaenoic acid (EPA) or It may be docosahexaenoic acid (DHA), but is not limited thereto.

본 발명의 조성물에 의한 오메가-3 지방산의 일일 공급량은 0.1 내지 0.2 g/kg/day 일 수 있으며, 구체적으로는 0.125 g/kg 이상일 수 있다.The daily supply of omega-3 fatty acids by the composition of the present invention may be 0.1 to 0.2 g/kg/day, and specifically 0.125 g/kg or more.

본 발명에 있어, 오메가-6는 지방산의 메틸기말단부터 세어서, 6번째의 탄소가 이중결합을 갖는 일련의 지방산으로, 계란, 유제품, 호두, 너트, 종자와 대두유, 홍화씨유, 옥수수유에 다량 함유되어 있다. 오메가-6는 생체 내에서 피부 및 모발 생성, 콜레스테롤 대사, 생식 기능 유지에 중요한 성분이다.In the present invention, omega-6 is a series of fatty acids in which the sixth carbon has a double bond, counted from the end of the methyl group of the fatty acid, and is contained in large amounts in eggs, dairy products, walnuts, nuts, seeds and soybean oil, safflower seed oil, and corn oil. Has been. Omega-6 is an important component for skin and hair production, cholesterol metabolism, and maintenance of reproductive function in vivo.

본 발명의 오메가-6는 천연 또는 합성 오메가-6 지방산, 및 이들의 약학적 허용 가능한 염 및 이들의 혼합물일 수 있으며, 예컨대 리놀레산(linoleic acid), γ리놀렌산, 칼렌드산, 이코사디엔산, 다이호모-감마-리놀렌산, 아라키돈산, 도코사디에노인산, 도코사테트라엔산, 도코사펜타엔산, 테트라코사테트라엔산 또는 테트라코사펜타엔산일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.Omega-6 of the present invention may be a natural or synthetic omega-6 fatty acid, and pharmaceutically acceptable salts thereof and mixtures thereof, such as linoleic acid, γ linolenic acid, calendic acid, icosadienoic acid, Dihomo-gamma-linolenic acid, arachidonic acid, docosadienophosphoric acid, docosatetraenoic acid, docosapentaenoic acid, tetracosatetraenoic acid, or tetracosapentaenoic acid, but is not limited thereto.

구체적으로, 본 발명은 오메가-3 및 오메가-6 지방산을 포함하는 염증성 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.Specifically, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating inflammatory diseases containing omega-3 and omega-6 fatty acids.

상기 염증성 질환은 영양 결핍으로 유발될 수 있으며, 통증, 적화현상, 부기, 열 및 감염된 영역의 궁극적인 기능 손실을 특징으로 할 수 있다. 염증성 질환은 위염, 장염, 신장염, 간염, 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 폐섬유증, 과민성 대장 증후군, 염증성 통증, 편두통, 두통, 허리 통증, 섬유근육통, 근막 질환, 바이러스 감염, 박테리아 감염, 곰팡이 감염, 화상, 외과적 또는 치과적 수술에 의한 상처, PGE 과다 증후군, 아테롬성 동맥 경화증, 통풍, 호지킨병, 췌장염, 결막염, 홍채염, 공막염, 포도막염 및 급성 및 만성 염증성 질환으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.The inflammatory disease may be caused by nutritional deficiencies and may be characterized by pain, redness, swelling, fever, and ultimate loss of function of the infected area. Inflammatory diseases include gastritis, enteritis, nephritis, hepatitis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), pulmonary fibrosis, irritable bowel syndrome, inflammatory pain, migraine, headache, back pain, fibromyalgia, myofascial disease, viral infection, bacterial infection, fungal infection. , Burns, surgical or dental surgery wounds, PGE hyperactivity syndrome, atherosclerosis, gout, Hodgkin's disease, pancreatitis, conjunctivitis, iritis, scleritis, uveitis, and any one selected from the group consisting of acute and chronic inflammatory diseases It can be more than that.

본 발명의 일 실험예에 따르면, 오메가-3 및 오메가-6 지방산의 비율이 조절된 조성물이 염증성 질환의 지표인 IL-1β를 현저히 억제함으로써, 염증성 질환의 예방 또는 치료에 유용하게 활용될 수 있음을 확인하였다.According to an experimental example of the present invention, the composition in which the ratio of omega-3 and omega-6 fatty acids is adjusted significantly inhibits IL-1β, which is an index of inflammatory disease, so that it can be usefully used in the prevention or treatment of inflammatory diseases. Was confirmed.

구체적으로, 본 발명은 오메가-3 및 오메가-6 지방산을 포함하는 면역저하증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.Specifically, the present invention provides a pharmaceutical composition for preventing or treating hypoimmune syndrome comprising omega-3 and omega-6 fatty acids.

본 발명에 있어, 면역저하증은 영양 결핍에 의한 면역기능 저하로 유발되는 것일 수 있으며, 예를 들어, 천식, 계절성 또는 통년성 비염, 알러지성 비염, 결막염, 아토피성 피부염, 두드러기, 적혈구의 용혈, 급성 사구체 신염, 감기, 만성 피로 및 암으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나 이상일 수 있다.In the present invention, hypoimmune syndrome may be caused by a decrease in immune function due to nutritional deficiency, for example, asthma, seasonal or perennial rhinitis, allergic rhinitis, conjunctivitis, atopic dermatitis, urticaria, hemolysis of red blood cells, acute It may be any one or more selected from the group consisting of glomerulonephritis, cold, chronic fatigue and cancer.

또한, 본 발명은 오메가-3 및 오메가-6 지방산을 포함하는 면역증강용 조성물을 제공한다.In addition, the present invention provides a composition for enhancing immunity comprising omega-3 and omega-6 fatty acids.

본 발명의 일 실험예에 따르면, 오메가-3 및 오메가-6 지방산의 비율이 조절된 조성물이 주요 면역기관인 비장(spleen)의 중량 저하를 유의적으로 감소시키고 면역기능의 혈구지표들을 회복시킴으로써, 면역저하증에 유용하게 활용될 수 있음을 확인하였다.According to an experimental example of the present invention, the composition in which the ratio of omega-3 and omega-6 fatty acids is adjusted significantly reduces the weight loss of the spleen, which is a major immune organ, and restores blood cell indicators of immune function, It was confirmed that it can be usefully used for hypothyroidism.

본 발명의 약학적 조성물은 오메가-3 및 오메가-6의 지방산을 조성물 총 중량에 대하여 22 내지 30 %로 포함할 수 있다. The pharmaceutical composition of the present invention may contain omega-3 and omega-6 fatty acids in an amount of 22 to 30% based on the total weight of the composition.

본 발명의 약학적 조성물은 투여를 위해 상기 오메가-3 및 오메가-6 외에 추가로 약학적으로 허용가능한 담체를 1종 이상 더 포함할 수 있다. 약학적으로 허용 가능한 담체는 식염수, 멸균수, 링거액, 완충 식염수, 덱스트로즈 용액, 말토덱스트린 용액, 글리세롤, 및 이들 성분 중 1 성분 이상을 혼합하여 사용할 수 있으며, 필요에 따라 항산화제, 완충액, 정균제 등 다른 통상의 첨가제를 첨가할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may further include one or more pharmaceutically acceptable carriers in addition to the omega-3 and omega-6 for administration. Pharmaceutically acceptable carriers can be used by mixing saline, sterile water, Ringer's solution, buffered saline, dextrose solution, maltodextrin solution, glycerol, and one or more of these components, and if necessary, antioxidants, buffers, Other conventional additives such as bacteriostatic agents may be added.

본 발명의 약학적 조성물은 목적하는 방법에 따라 비경구 투여(예를 들어 정맥 내, 피하, 복강 내 또는 국소에 적용)할 수 있으며, 구체적으로 정맥 투여, 보다 더 구체적으로 중심정맥 내 또는 말초정맥 내 투여될 수 있다. 투여량은 환자의 체중, 연령, 성별, 건강상태, 식이, 투여시간, 투여방법, 배설율 및 질환의 중증도 등에 따라 그 범위를 다양하게 조절할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention can be administered parenterally (for example, intravenous, subcutaneous, intraperitoneal or topical application) according to a desired method, specifically intravenous administration, and more specifically intravenous or peripheral vein Can be administered within. The dosage range can be variously adjusted according to the patient's weight, age, sex, health condition, diet, administration time, administration method, excretion rate, and severity of disease.

본 발명의 약학적 조성물을 주사액으로 제제화하는 경우, 본 발명의 약학적 조성물을 안정제 또는 완충제와 함께 물에서 혼합하여 용액 또는 현탁액으로 제조할 수 있으나, 제제화 방법이 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 약학적 조성물을 이용한 주사액 제형의 일 예로 병(bottle) 단위 투여용으로 제제화할 수 있다.When the pharmaceutical composition of the present invention is formulated as an injection solution, the pharmaceutical composition of the present invention may be mixed in water with a stabilizer or buffer to prepare a solution or suspension, but the formulation method is not limited thereto. As an example of an injection formulation using the pharmaceutical composition of the present invention, it may be formulated for unit administration of a bottle.

본 발명의 약학적 조성물은 투여 대상자의 연령에 따라 무게를 기준으로 투여량이 계산될 수 있으며, 바람직한 일 예로서, 성인의 경우 약학적 조성물의 투여 용량은 1일 지방의 1 내지 2 g/kg/day에 해당되는 수액의 용량 5 내지 10 mL/kg/day이 될 수 있다.The dosage of the pharmaceutical composition of the present invention may be calculated based on the weight according to the age of the subject to be administered, and as a preferred example, in the case of an adult, the dosage of the pharmaceutical composition is 1 to 2 g/kg/day of fat. The volume of the fluid corresponding to the day may be 5 to 10 mL/kg/day.

또한, 본 발명의 약학적 조성물의 약학적 유효량, 유효 투여량은 약학적 조성물의 제제화 방법, 투여 방식, 투여 시간 및/또는 투여 경로 등에 의해 다양해질 수 있으며, 약학 조성물의 투여로 달성하고자 하는 반응의 종류와 정도, 투여 대상이 되는 개체의 종류, 연령, 체중, 일반적인 건강 상태, 질병의 증세나 정도, 성별, 식이, 배설, 해당 개체에 동시 또는 이시에 함께 사용되는 약물 기타 조성물의 성분 등을 비롯한 여러 인자 및 의약 분야에서 잘 알려진 유사 인자에 따라 다양해질 수 있으며, 당해 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 목적하는 치료 범위 내에서 투여량의 결정 및 처방이 이루어질 수 있다. 일 예로, 본 발명의 약학적 조성물의 투여는 하루에 1회 투여될 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 본 발명의 약학적 조성물은 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양으로 투여할 수 있으며, 이는 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 기술자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.In addition, the pharmaceutically effective amount and effective dosage of the pharmaceutical composition of the present invention may be varied depending on the formulation method, the mode of administration, the administration time and/or the route of administration of the pharmaceutical composition, and the response to be achieved by the administration of the pharmaceutical composition The type and degree of the drug, the type of the subject to be administered, the age, weight, general health condition, the symptom or degree of the disease, sex, diet, excretion, drugs used simultaneously with the subject or at the same time, and other components of the composition. It may be varied according to various factors including factors and similar factors well known in the medical field, and a person of ordinary skill in the art may determine and prescribe the dosage within the desired therapeutic range. For example, administration of the pharmaceutical composition of the present invention may be administered once a day, but is not limited thereto. The pharmaceutical composition of the present invention may be administered as an individual therapeutic agent or administered in combination with other therapeutic agents, and may be administered sequentially or simultaneously with a conventional therapeutic agent. Considering all of the above factors, it may be administered in an amount capable of obtaining the maximum effect in a minimum amount without side effects, and this can be easily determined by a person skilled in the art to which the present invention pertains.

본 발명의 약학적 조성물은 어유, 대두유, 올리브유, 면실유, 홍화유, 참기름, 야자유 및 옥수수유로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 오일을 포함하는 것일 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 조성물에 포함되는 오메가-3 및 오메가-6 지방산은 어유, 대두유, 올리브유, 면실유, 홍화유, 참기름, 야자유 및 옥수수유로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나 이상의 오일로부터 유래된 것일 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may include one or more oils selected from the group consisting of fish oil, soybean oil, olive oil, cottonseed oil, safflower oil, sesame oil, palm oil, and corn oil. Specifically, the omega-3 and omega-6 fatty acids included in the composition of the present invention may be derived from any one or more oils selected from the group consisting of fish oil, soybean oil, olive oil, cottonseed oil, safflower oil, sesame oil, palm oil, and corn oil. .

상기 어유(fish oil)는 오메가-3 지방산의 주 공급원으로서, 해양오일, 예컨대 멸치과(Engraulidae), 전갱이과(Carangidae), 청어류(Clupeidae), 바다빙어과(Osmeride), 연어과(Salmonnidae) 및 고등어류(Scombridae)와 같은 지방이 풍부한 어류의 오일을 혼합하여 수득할 수 있다.The fish oil is a major source of omega-3 fatty acids, such as marine oils such as Engraulidae, Carangidae, Clupeidae, Osmeride, Salmonnidae, and mackerel ( Scombridae) can be obtained by mixing oils of fat-rich fish.

상기 오일은 중쇄트리글리세리드와 같은 합성유를 더 포함할 수 있다.The oil may further include synthetic oil such as medium-chain triglyceride.

구체적으로 상기 약학적 조성물은 총 100 ml 기준으로 대두유 3.0 g 내지 5.0 g, 중쇄트리글리세리드 3.5 g 내지 4.5 g, 올리브유 5.0 g 내지 6.0 g 및 어유 6.0 g 내지 7.0 g으로 포함할 수 있으며, 보다 구체적으로 총 100 ml 기준으로 대두유 4 g, 중쇄트리글리세리드 4 g, 올리브유 5.5 g 및 어유 6.5 g으로 포함할 수 있으며, 상기 오메가-3 및 오메가-6 지방산의 중량비를 유지하는 범위에서 적절히 조절될 수 있다.Specifically, the pharmaceutical composition may contain 3.0 g to 5.0 g of soybean oil, 3.5 g to 4.5 g of medium chain triglycerides, 5.0 g to 6.0 g of olive oil, and 6.0 g to 7.0 g of fish oil based on a total of 100 ml, and more specifically It may contain 4 g of soybean oil, 4 g of medium-chain triglyceride, 5.5 g of olive oil, and 6.5 g of fish oil based on 100 ml, and may be appropriately adjusted in a range maintaining the weight ratio of the omega-3 and omega-6 fatty acids.

본 발명의 약학적 조성물은 유화제, 삼투압조절제, pH 조절제 및 항산화제로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 첨가제를 추가로 더 포함할 수 있다.The pharmaceutical composition of the present invention may further include one or more additives selected from the group consisting of emulsifiers, osmotic pressure regulators, pH regulators and antioxidants.

상기 유화제는 안정적인 오일 입자 형성과 형성된 입자의 안정성을 유지하는 물질로, 난황 레시틴, 수소 첨가 난황 레시틴, 대두 레시틴 및 수소첨가 대두 레시틴과 올레인산나트륨 등으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상일 수 있다. 바람직하게는 난황 레시틴 및 올레인산나트륨일 수 있으며, 상기 정맥 투여용 조성물 100 ml 기준으로 난황 레시틴 0.6 ~ 1.8 %(w/v) 및 올레인산나트륨 0.01 ~ 0.05 %(w/v)일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.The emulsifier is a material that maintains stable oil particle formation and stability of the formed particles, and may be at least one selected from the group consisting of egg yolk lecithin, hydrogenated egg yolk lecithin, soy lecithin, hydrogenated soybean lecithin and sodium oleate. Preferably it may be yolk lecithin and sodium oleate, and may be yolk lecithin 0.6 to 1.8% (w/v) and sodium oleate 0.01 to 0.05% (w/v) based on 100 ml of the intravenous composition, but is limited thereto. It is not.

상기 삼투압 조절제는 염화나트륨, 포도당, D-만니톨, 소르비톨, 트레할로스 및 글리세롤로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상일 수 있으며, 바람직하게는 상기 정맥 투여용 조성물 100 ml 기준으로 글리세롤 1.7 ~ 2.5 % (w/v)일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.The osmotic pressure regulator may be at least one selected from the group consisting of sodium chloride, glucose, D-mannitol, sorbitol, trehalose, and glycerol, preferably glycerol 1.7 to 2.5% (w/v) based on 100 ml of the intravenous composition. However, it is not limited thereto.

상기 pH 조절제는 수산화나트륨, 염산, 인산, 인산염 및 구연산으로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 항산화제는 아스코르브산, 디부틸히드록시아니솔, 디부틸히드록시톨루엔, 소르비톨 및 토코페롤로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.The pH adjusting agent may be at least one selected from the group consisting of sodium hydroxide, hydrochloric acid, phosphoric acid, phosphate and citric acid, but is not limited thereto. The antioxidant may be at least one selected from the group consisting of ascorbic acid, dibutylhydroxyanisole, dibutylhydroxytoluene, sorbitol and tocopherol, but is not limited thereto.

상기 항산화제는 아스코르브산 및 그 염, 디부틸히드록시아니솔, 디부틸히드록시톨루엔, 소르비톨 및 토코페롤로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상일 수 있으나 이에 제한되는 것은 아니다.The antioxidant may be at least one selected from the group consisting of ascorbic acid and its salt, dibutylhydroxyanisole, dibutylhydroxytoluene, sorbitol and tocopherol, but is not limited thereto.

상기의 목적을 달성하기 위한 본 발명의 다른 양태는, 오메가-3 및 오메가-6 지방산을 포함하는 수액제제이다. Another aspect of the present invention for achieving the above object is an infusion formulation containing omega-3 and omega-6 fatty acids.

본 발명의 수액제제는 상기 오메가-3 및 오메가-6 지방산을 포함하는 조성물을 포함할 수 있다.The infusion formulation of the present invention may include a composition comprising the omega-3 and omega-6 fatty acids.

본 발명의 수액제제는 오메가-3 및 오메가-6 지방산을 특정 비율로 포함함으로써 항염증 및 면역저하 개선 등의 임상적 유효성을 나타낼 뿐만 아니라 다가불포화지방산에 의해 야기되는 지질 과산화 등 제제의 안정성이 현저히 개선된 효과를 나타낼 수 있다. 구체적으로, 상기 수액제제는 오메가-3 및 오메가-6의 중량비가 1 : 0.75 내지 1 : 1.25로 포함할 수 있으며, 구체적으로는 오메가-3 및 오메가-6의 중량비가 1 : 1로 포함할 수 있다.The infusion formulation of the present invention contains omega-3 and omega-6 fatty acids in a specific ratio, thereby exhibiting clinical efficacy such as anti-inflammatory and improved immunity, as well as remarkably stability of the formulation such as lipid peroxidation caused by polyunsaturated fatty acids. It can show an improved effect. Specifically, the infusion formulation may contain a weight ratio of omega-3 and omega-6 of 1: 0.75 to 1: 1.25, and specifically, a weight ratio of omega-3 and omega-6 of 1: 1. have.

상기 수액제제는 오메가-3 및 오메가-6 지방산이 단일 소실에 포함될 수 있으며, 상기 소실은 아미노산, 전해질 및 당을 추가로 포함할 수 있다.The infusion solution may contain omega-3 and omega-6 fatty acids in a single loss, and the loss may additionally include amino acids, electrolytes, and sugars.

또한, 상기 수액제제는 사용 시에 혼합되도록 연통 가능한 구획에 의해 이격된 복수 개의 소실에 수용될 수 있으며, 이중 하나의 소실에 오메가-3 및 오메가-6 지방산, 또는 이들을 포함하는 조성물이 수용될 수 있다. 구체적으로, 본 발명의 수액제제는 제1소실, 제2소실 및 제3소실로 구획된 소실에 수용될 수 있으며, 제1소실은 아미노산 및 전해질을 공급하기 위한 제1소실액이 수용되고, 제2소실은 당을 공급하기 위한 제2소실액이 수용되고, 제3소실은 지방을 공급하기 위한 제3소실액이 수용될 수 있다.In addition, the infusion solution may be accommodated in a plurality of chambers spaced apart by a compartment capable of being communicated so as to be mixed when used, and one of them may contain omega-3 and omega-6 fatty acids, or a composition containing them. have. Specifically, the infusion formulation of the present invention may be accommodated in a compartment divided into a first loss, a second loss, and a third loss, and the first loss contains a first loss solution for supplying amino acids and electrolytes, and The second loss may contain a second loss for supplying sugar, and the third loss may contain a third loss for supplying fat.

상기 전해질은 수액 분야에서 이용되는 의미에서의 전해질이며, 구체적으로는 체액(예컨대 혈액, 세포내액)에 포함되는 전해질이며, 보다 구체적으로는 칼슘, 인, 나트륨, 마그네슘, 칼륨, 아연, 염소 등일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.The electrolyte is an electrolyte in the sense of being used in the field of infusion, specifically, an electrolyte contained in body fluids (such as blood, intracellular fluid), and more specifically, may be calcium, phosphorus, sodium, magnesium, potassium, zinc, chlorine, etc. However, it is not limited thereto.

상기 칼슘은 글루콘산칼슘, 염화칼슘, 글리세로인산칼슘 또는 판토텐산칼슘일 수 있고, 상기 염은 인산칼슘 및 인산마그네슘을 포함하는 무기염 또는 글리세로인산나트륨 및 글리세로인산칼륨을 포함하는 유기염일 수 있고, 상기 나트륨은 염화나트륨, 젖산나트륨, 아세트산나트륨, 황산나트륨, 글리세로인산나트륨, 구연산나트륨 또는 이들의 수화물 형태일 수 있고, 상기 마그네슘은 황산마그네슘, 염화마그네슘 또는 아세트산마그네슘일 수 있고, 상기 칼륨은 염화칼륨, 아세트산칼륨, 글리세로인산칼륨, 황산칼륨, 젖산칼륨 또는 이들의 수화물 형태일 수 있고, 상기 아연은 황산아연, 염화아연 또는 이들의 수화물 형태일 수 있고, 상기 염소는 염화나트륨, 염화칼륨, 염화마그네슘 또는 염화칼슘일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.The calcium may be calcium gluconate, calcium chloride, calcium glycerophosphate or calcium pantothenate, and the salt may be an inorganic salt including calcium phosphate and magnesium phosphate or an organic salt including sodium glycerophosphate and potassium glycerophosphate, , The sodium may be in the form of sodium chloride, sodium lactate, sodium acetate, sodium sulfate, sodium glycerophosphate, sodium citrate or a hydrate thereof, and the magnesium may be magnesium sulfate, magnesium chloride or magnesium acetate, and the potassium may be potassium chloride, Potassium acetate, potassium glycerophosphate, potassium sulfate, potassium lactate, or a hydrate thereof, and the zinc may be in the form of zinc sulfate, zinc chloride or a hydrate thereof, and the chlorine is sodium chloride, potassium chloride, magnesium chloride, or calcium chloride May be, but is not limited thereto.

구체적으로 상기 전해질은 염화칼슘이수화물, 글리세로인산나트륨, 아세트산나트륨수화물, 황산마그네슘칠수화물, 염화칼륨 및 황산아연칠수화물로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상일 수 있다. 상기 전해질은 제1소실액 100 mL를 기준으로 염화칼슘이수화물 72 ~ 76 mg, 글리세로인산나트륨 무수물 400 ~ 440 mg, 아세트산나트륨수화물 555 ~ 570 mg, 황산마그네슘칠수화물 245 ~ 250 mg, 염화칼륨 445 ~ 451 mg 및 황산아연칠수화물 2.0 ~ 2.6 mg일 수 있으며, 바람직하게는 염화칼슘이수화물 74 mg, 글리세로인산나트륨 무수물 418 mg, 아세트산나트륨수화물 562 mg, 황산마그네슘칠수화물 247 mg, 염화칼륨 448 mg 및 황산아연칠수화물 2.3 mg일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.Specifically, the electrolyte may be at least one selected from the group consisting of calcium chloride dihydrate, sodium glycerophosphate, sodium acetate hydrate, magnesium sulfate heptahydrate, potassium chloride, and zinc sulfate heptahydrate. The electrolyte is calcium chloride dihydrate 72-76 mg, sodium glycerophosphate anhydride 400-440 mg, sodium acetate hydrate 555-570 mg, magnesium sulfate heptahydrate 245-250 mg, potassium chloride 445- 451 mg and zinc sulfate heptahydrate 2.0 to 2.6 mg, preferably calcium chloride dihydrate 74 mg, sodium glycerophosphate anhydride 418 mg, sodium acetate hydrate 562 mg, magnesium sulfate heptahydrate 247 mg, potassium chloride 448 mg and sulfuric acid It may be zinc heptahydrate 2.3 mg, but is not limited thereto.

상기 아미노산은 유리 아미노산 및 아미노산 염의 형태를 포함한다. 유리 아미노산의 형태로, L-알라닌, L-아르기닌, 글리신, L-히스티딘, L-이소류신, L-류신, L-리신, L-메티오닌, L-페닐알라닌, L-프롤린, L-세린, 타우린, L-트레오닌, L-트립토판, L-티로신, L-발린 및 L-글루타민산으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상일 수 있다. 아미노산 염의 형태로는 L-아르기닌염산염, L-히스티딘염산염, L-리신염산염 등의 무기산염과 L-리신아세트산염 및 L-리신말산염으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상일 수 있다.Such amino acids include free amino acids and in the form of amino acid salts. In the form of free amino acids, L-alanine, L-arginine, glycine, L-histidine, L-isoleucine, L-leucine, L-lysine, L-methionine, L-phenylalanine, L-proline, L-serine, taurine, It may be at least one selected from the group consisting of L-threonine, L-tryptophan, L-tyrosine, L-valine, and L-glutamic acid. The amino acid salt may be one or more selected from the group consisting of inorganic acid salts such as L-arginine hydrochloride, L-histidine hydrochloride, and L-lysine hydrochloride, and L-lysine acetate and L-lysine malate.

상기 수액제제는 영양보급의 관점에서 2종 이상의 아미노산을 포함할 수 있으며, 필수 아미노산인 L-아르기닌, L-히스티딘, L-이소류신, L-류신, L-리신, L-메티오닌, L-페닐알라닌, 타우린, L-트레오닌, L-트립토판 및 L-발린을 유효하게 포함할 수 있다. The infusion solution may contain two or more amino acids from the viewpoint of nutritional supply, and essential amino acids L-arginine, L-histidine, L-isoleucine, L-leucine, L-lysine, L-methionine, L-phenylalanine, Taurine, L-threonine, L-tryptophan and L-valine may be effectively included.

구체적으로 100 mL을 기준으로 L-알라닌 2.05 ~ 2.10 g, L-아르기닌 1.10 ~ 1.20 g, 글리신 0.98 ~ 1.08 g, L-히스티딘 0.45 ~ 0.50 g, L-이소류신 0.50 ~ 0.70 g, L-류신 0.68 ~ 0.78 g, L-리신염산염 0.715 ~ 0.735 g, L-메티오닌 0.30 ~ 0.50 g, L-페닐알라닌 0.50 ~ 0.62 g, L-프롤린 0.63 ~ 0.73 g, L-세린 0.40 ~ 0.60 g, 타우린 0.05 ~ 0.15 g, L-트레오닌 0.37 ~ 0.47 g, L-트립토판 0.13 ~ 0.23 g, L-티로신 0.03 ~ 0.05 g 및 L-발린 0.53 ~ 0.63 g을 포함할 수 있으며, 바람직하게는 제1소실액 100mL을 기준으로 L-알라닌 2.07 g, L-아르기닌 1.15 g, 글리신 1.03 g, L-히스티딘 0.48 g, L-이소류신 0.60 g, L-류신 0.73 g, L-리신염산염 0.725 g, L-메티오닌 0.40 g, L-페닐알라닌 0.56 g, L-프롤린 0.68 g, L-세린 0.50 g, 타우린 0.10 g, L-트레오닌 0.42 g, L-트립토판 0.18 g, L-티로신 0.04 g 및 L-발린 0.58 g을 포함할 수 있다.Specifically, based on 100 mL, L-alanine 2.05 ~ 2.10 g, L-arginine 1.10 ~ 1.20 g, glycine 0.98 ~ 1.08 g, L-histidine 0.45 ~ 0.50 g, L-isoleucine 0.50 ~ 0.70 g, L-leucine 0.68 ~ 0.78 g, L-lysine hydrochloride 0.715 to 0.735 g, L-methionine 0.30 to 0.50 g, L-phenylalanine 0.50 to 0.62 g, L-proline 0.63 to 0.73 g, L-serine 0.40 to 0.60 g, taurine 0.05 to 0.15 g, L-threonine 0.37 to 0.47 g, L-tryptophan 0.13 to 0.23 g, L-tyrosine 0.03 to 0.05 g, and L-valine may contain 0.53 to 0.63 g, preferably L- based on 100 mL of the first loss solution. Alanine 2.07 g, L-arginine 1.15 g, Glycine 1.03 g, L-histidine 0.48 g, L-isoleucine 0.60 g, L-leucine 0.73 g, L-lysine hydrochloride 0.725 g, L-methionine 0.40 g, L-phenylalanine 0.56 g , L-proline 0.68 g, L-serine 0.50 g, taurine 0.10 g, L-threonine 0.42 g, L-tryptophan 0.18 g, L-tyrosine 0.04 g, and L-valine 0.58 g.

상기 제1소실액은 pH 조절제가 추가로 더 포함될 수 있으며, pH 조절제가 포함됨으로써 제1소실액이 제2소실액 및 제3소실액과 혼합되었을 때, 함유된 아미노산이 파괴되지 않는 안정한 최적의 pH를 유지할 수 있다. 상기 pH 조절제는 통상의 범주 내에서 선택될 수 있다. 바람직하게는 아세트산무수물을 사용할 수 있다.The first disappearing liquid may further include a pH adjusting agent, and by including a pH adjusting agent, when the first disappearing liquid is mixed with the second and third disappearing liquids, the contained amino acids are not destroyed. pH can be maintained. The pH adjusting agent may be selected within a conventional range. Preferably, acetic anhydride may be used.

상기 수액제제는 당을 포함하며, 포도당, 과당, 말토스 등의 환원당과 크실리톨, 소르비톨 등의 비환원당일 수 있으며, 바람직하게는 체내 흡수가 가장 용이한 포도당일 수 있다. The infusion solution may contain sugar, and may be reducing sugars such as glucose, fructose, maltose, and non-reducing sugars such as xylitol and sorbitol, and preferably glucose that is most easily absorbed in the body.

상기 제2소실액은 pH 조절제를 추가로 더 포함할 수 있으며, 상기 pH 조절제는 염산, 인산, 아세트산, 구연산 또는 황산일 수 있다.The second loss liquid may further include a pH adjusting agent, and the pH adjusting agent may be hydrochloric acid, phosphoric acid, acetic acid, citric acid or sulfuric acid.

본 발명의 수액제제는 중심정맥 또는 말초정맥으로 투여될 수 있다. 수액제제가 중심정맥에 투여되는 경우, 제2소실액은 100 ml을 기준으로 포도당 일수화물을 46.1 ~ 46.3 g 포함할 수 있으며, 바람직하게는 46.2 g 포함할 수 있다. 수액제제가 말초정맥으로 투여되는 경우, 제2소실액은 100 ml을 기준으로 포도당 일수화물을 14.2 ~ 14.4 g 포함할 수 있으며, 바람직하게는 14.3 g 포함할 수 있다.The infusion formulation of the present invention may be administered in a central vein or a peripheral vein. When the infusion solution is administered to the central vein, the second loss solution may contain 46.1 to 46.3 g of glucose monohydrate based on 100 ml, and preferably 46.2 g. When the infusion solution is administered to the peripheral vein, the second loss solution may contain 14.2 to 14.4 g of glucose monohydrate based on 100 ml, and preferably 14.3 g.

상기 제3소실액은 오일, 유화제, 삼투압조절제, pH 조절제 및 항산화제를 포함하며, 본 발명의 정맥 투여용 조성물이다.The third loss liquid contains an oil, an emulsifier, an osmotic pressure control agent, a pH control agent and an antioxidant, and is a composition for intravenous administration of the present invention.

본 발명의 수액제제는 제3소실액인 정맥 투여용 조성물을 단독으로 사용할 수 있으며, 혹은 수액 투여가 필요한 대상체의 상태에 따라 제1소실액 및 제2소실액과 혼합하여 사용할 수 있다.The infusion formulation of the present invention may be used alone, or a composition for intravenous administration, which is a third elimination solution, may be used in combination with the first elimination solution and the second elimination solution according to the condition of the subject requiring the administration of the solution.

본 발명의 정맥 투여용 조성물을 제1소실액 및 제2소실액과 혼합하는 경우, 각각의 환자의 영양상태 및 칼로리 요구량에 따라 혼합 비율 및 총 용량은 적절히 조절될 수 있다. 본 발명의 수액제제가 중심정맥에 투여되는 경우 제1소실액, 제2소실액 및 제3소실액의 부피비율은 2.66 : 1.59 : 1.00 일 수 있으며, 말초정맥에 투여되는 경우 제1소실액, 제2소실액 및 제3소실액의 부피비율은 2.24 : 3.86 : 1.00 일 수 있다. 다만, 제1소실액, 제2소실액 및 제3소실액의 부피 비율이 이에 제한되는 것은 아니며, 영양 칼로리 기준에 따라 다양하게 구획될 수 있음은 물론이다. When the composition for intravenous administration of the present invention is mixed with the first and second losses, the mixing ratio and the total dose may be appropriately adjusted according to the nutritional status and calorie requirement of each patient. When the infusion solution of the present invention is administered to the central vein, the volume ratio of the first loss, the second loss, and the third loss may be 2.66: 1.59: 1.00, and when administered to the peripheral vein, the first and second loss solutions The volume ratio of the 2nd loss and the 3rd loss may be 2.24: 3.86: 1.00. However, the volume ratio of the first loss, the second loss, and the third loss is not limited thereto, and may be divided in various ways according to the nutritional calorie standard.

본 발명의 수액제제는 경구 또는 위장관 영양공급이 불가능, 불충분하거나 제한되어 경정맥 영양공급을 실시해야 하는 환자들에게 칼로리, 아미노산, 필수지방산 및 오메가-3 지방산을 공급할 수 있다. 또한, 본 발명의 수액 제제는 암, AIDS, 허혈성 장 질환, 흡수 장애, 기관지 차단/제거, 장폐색, 심각한 간 기능장애, 중증 급성 췌장염 등의 주요 외상 수술환자들의 영양을 관리하는데 사용될 수 있다. The infusion formulation of the present invention can supply calories, amino acids, essential fatty acids, and omega-3 fatty acids to patients who are unable, insufficient or limited to provide oral or gastrointestinal nutrition and thus need to perform jugular nutrition. In addition, the infusion formulation of the present invention can be used to manage nutrition of patients undergoing major trauma surgery such as cancer, AIDS, ischemic bowel disease, malabsorption, bronchial block/removal, intestinal obstruction, severe liver dysfunction, and severe acute pancreatitis.

본 발명의 약학적 조성물은 오메가-3 및 오메가-6의 중량비를 특정 비율로 포함함으로써, 항염 및 면역 증진 효과가 향상되어 영양 결핍으로 유발되는 염증 질환 및 면역저하 질환을 예방 또는 치료할 수 있다. 또한, 본 발명의 수액제제는 우수한 임상적 유효성을 나타낼 뿐만 아니라 제제의 안정성이 현저히 개선된 효과를 나타낸다.The pharmaceutical composition of the present invention includes a weight ratio of omega-3 and omega-6 in a specific ratio, thereby improving anti-inflammatory and immunity enhancing effects to prevent or treat inflammatory diseases and immune-lowering diseases caused by nutritional deficiency. In addition, the infusion formulation of the present invention not only exhibits excellent clinical efficacy, but also exhibits remarkably improved stability of the formulation.

도 1은 오메가 지방산 비율에 따른 항염증 효과를 나타낸 그래프이다.
도 2는 오메가 지방산 비율에 따른 면역저하 억제 효과를 나타낸 그래프이다.
도 3은 오메가 지방산 비율에 따른 혈구지표를 나타낸 그래프이다.
도 4는 오메가 지방산 비율에 따른 혈청생화학지표를 나타낸 그래프이다.1 is a graph showing the anti-inflammatory effect according to the omega fatty acid ratio.
Figure 2 is a graph showing the suppression of immune lowering effect according to the omega fatty acid ratio.
3 is a graph showing a blood cell index according to the omega fatty acid ratio.
4 is a graph showing a serum biochemical index according to the omega fatty acid ratio.

이하, 실시예를 통하여 본 발명의 구성 및 효과를 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것일 뿐 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것은 아니다.Hereinafter, the configuration and effects of the present invention will be described in more detail through examples. These examples are for illustrative purposes only, and the scope of the present invention is not limited by these examples.

제조예 1: 약학적 조성물의 제조Preparation Example 1: Preparation of pharmaceutical composition

본 발명에 따른 실시예 및 비교예의 조성물을 다음과 같은 방법으로 제조하였다. Compositions of Examples and Comparative Examples according to the present invention were prepared in the following manner.

두개의 제조 탱크를 준비하여 하나는 수상 제조용 탱크로 사용하고, 다른 하나는 유상 제조용 탱크로 사용하였다. Two production tanks were prepared, one used as an aqueous production tank and the other used as an oil production tank.

수상 조제용 탱크에 주사용수와 삼투압조절제인 글리세롤을 넣고 혼합한 후, 유상 조제용 탱크에 정제 대두유, 정제 올리브유, 중쇄트리글리세리드, 정제 어유, 정제 난황 레시틴, 올레인산나트륨 및 토코페롤을 넣고 호모믹서(예컨대 IKA homogenizer)로 균질하게 혼합하였다. Water for injection and glycerol, which is an osmotic pressure regulator, are added to the tank for water-phase preparation and mixed, and then purified soybean oil, refined olive oil, medium-chain triglyceride, refined fish oil, refined egg yolk lecithin, sodium oleate and tocopherol are put in a homomixer (e.g. IKA homogenizer).

상기 제조 방법에 따라 제조된 실시예 및 비교예의 구체적인 조성은 하기 표 1과 같다.Specific compositions of Examples and Comparative Examples prepared according to the above manufacturing method are shown in Table 1 below.

Figure 112019011795692-pat00001
Figure 112019011795692-pat00001

각각의 혼합물을 하나의 탱크에 교반하여 프리에멀젼(pre-emulsion)을 조제하고, 고압균질기(High pressure homogenizer, APV-2000, 덴마크)로 600~1,400 bar의 압력조건하에서 유화하고, 1N 수산화나트륨을 이용하여 pH를 조절하였다.Each mixture is stirred in one tank to prepare a pre-emulsion, emulsified under a pressure condition of 600-1,400 bar with a high pressure homogenizer (APV-2000, Denmark), and 1N sodium hydroxide The pH was adjusted using.

상기 제조된 실시예 1 및 비교예 1 내지 6의 오메가 지방산의 비율 및 함량은 하기 표 2와 같다.The ratios and contents of the omega fatty acids of Example 1 and Comparative Examples 1 to 6 are shown in Table 2 below.

Figure 112019011795692-pat00002
Figure 112019011795692-pat00002

제조예 2: 수액제제의 제조Preparation Example 2: Preparation of infusion formulation

본 발명에 따른 수액제제를 제조하기 위해 제1소실액 및 제2소실액을 각각 제조하고, 상기 제조예 1에서 수득한 실시예 1의 조성물을 제3소실액으로 사용하여 혼합하였다.In order to prepare the infusion solution according to the present invention, a first disappearing solution and a second disappearing solution were each prepared, and the composition of Example 1 obtained in Preparation Example 1 was used as a third disappearing solution and mixed.

제1소실액은 주사용수에 L-알라닌, L-아르기닌, 글리신, L-히스티딘, L-이소류신, L-류신, L-리신염산염, L-메티오닌, L-페닐알라닌, L-프롤린, L-세린, 타우린, L-트레오닌, L-트립토판, L-티로신, L-발린, 염화칼슘이수화물, 글리세로인산나트륨 무수물, 아세트산나트륨수화물, 황산마그네슘칠수화물, 염화칼륨 및 황산아연칠수화물을 투입하여 완전 용해시킨 후 아세트산을 이용하여 pH를 조절하였다.The first loss is L-alanine, L-arginine, glycine, L-histidine, L-isoleucine, L-leucine, L-lysine hydrochloride, L-methionine, L-phenylalanine, L-proline, and L-serine in water for injection. , Taurine, L-threonine, L-tryptophan, L-tyrosine, L-valine, calcium chloride dihydrate, sodium glycerophosphate anhydride, sodium acetate hydrate, magnesium sulfate heptahydrate, potassium chloride and zinc sulfate heptahydrate were added and completely dissolved. Then, the pH was adjusted using acetic acid.

제2소실액은 포도당일수화물을 넣고 완전 용해시킨 후 염산을 이용하여 pH를 조절하였다. The second loss solution was completely dissolved in glucose monohydrate, and then the pH was adjusted using hydrochloric acid.

상기에서 얻어진 제1소실액, 제2소실액 및 제3소실액을 세개의 소실로 구획된 수액용 플라스틱 백에 충전하고, 충전액 상부 빈 공간을 질소 치환하여 밀봉한 후, 다층필름의 외부 포장재에 탈산소제와 함께 봉입하고 실링하였다. 이후 통상 알려진 방법에 따라 고압 증기 멸균하였다.The first, second, and third losses obtained above are filled in a plastic bag for sap divided into three chambers, and the empty space above the filling solution is sealed by nitrogen substitution, and then the outer packaging material of the multilayer film And sealed together with an oxygen scavenger. Subsequently, autoclaving was performed according to a commonly known method.

상기 제조 방법에 따라 제조된 실시예 2 및 3의 조성은 하기 표 3과 같다.The compositions of Examples 2 and 3 prepared according to the above manufacturing method are shown in Table 3 below.

Figure 112019011795692-pat00003
Figure 112019011795692-pat00003

실험예 1: 오메가 지방산 조성비에 따른 항염증 효과 평가Experimental Example 1: Evaluation of anti-inflammatory effect according to omega fatty acid composition ratio

본 발명에 따른 실시예 및 비교예의 조성물의 항염효과를 평가하기 위해 염증성 사이토카인의 억제능을 평가하였다.In order to evaluate the anti-inflammatory effect of the compositions of Examples and Comparative Examples according to the present invention, the inhibitory ability of inflammatory cytokines was evaluated.

구체적으로, 인간 말초혈액단핵구(PBMC, Peripheral blood mononuclear cell)에서 단핵구를 분리하고, 각각의 웰에 2 x 105개의 단핵구를 넣어주고 배양하였다. 16시간이 지난 후 실시예 및 비교예의 조성물을 20 μl 만큼 각 웰에 처리하고, 30분 후 리포폴리사카라이드(LPS, Lipopolysaccharide)를 최종농도가 1 μg/ml이 되도록 처리하였다. 24시간 후, 효소면역분석법(ELISA)을 이용하여 IL-1β발현양을 측정하였으며, 그 결과를 도 1에 나타내었다.Specifically, monocytes were isolated from human peripheral blood mononuclear cells (PBMC), and 2 x 10 5 monocytes were added to each well and cultured. After 16 hours, the compositions of Examples and Comparative Examples were treated in each well by 20 μl, and after 30 minutes, lipopolysaccharide (LPS, Lipopolysaccharide) was treated to a final concentration of 1 μg/ml. After 24 hours, the amount of IL-1β expression was measured using an enzyme immunoassay (ELISA), and the results are shown in FIG. 1.

도 1에서 확인되는 바와 같이, 오메가-3 지방산의 비율이 증가할수록 IL-1β 발현율이 억제되는 것을 확인하였다.As can be seen in Figure 1, it was confirmed that the IL-1β expression rate was suppressed as the ratio of omega-3 fatty acids increased.

실험예 2: 오메가 지방산 조성비에 따른 면역증진 효능 평가Experimental Example 2: Evaluation of immunity enhancing efficacy according to the composition ratio of omega fatty acids

실험예 2-1) 비장 무게 측정Experimental Example 2-1) Spleen weight measurement

본 발명에 따른 실시예 및 비교예의 조성물의 면역증진 효과를 평가하기 위해 동물 모델에서 면역에 관연하는 비장의 중량 변화와 면역 세포의 변화를 평가하였다.In order to evaluate the immunity enhancing effects of the compositions of Examples and Comparative Examples according to the present invention, changes in the weight of the spleen and changes in immune cells related to immunity in an animal model were evaluated.

구체적으로, 동물 모델은 랫드(SD rat, 수컷 7주령, 한림실험동물)를 이용하였으며, 사이클로포스파마이드(CP, Cyclophosphamide)를 25 mg/kg 만큼 주입하여 급성 면역저하를 유도하고, 실시예 1 및 비교예 4, 6의 조성물을 CP 투여 후 30분, 8시간 그리고 24시간에 각 랫드에 0.4 g 씩 정맥 투여하였다. 이 후 동물 모델로부터 주요 면역기관인 비장을 채취하여 무게 변화를 확인하였으며, 그 결과를 도 2에 나타내었다.Specifically, the animal model was a rat (SD rat, male 7 weeks old, Hallym experimental animal), and inducing acute immunosuppression by injecting cyclophosphamide (CP, Cyclophosphamide) as much as 25 mg/kg, Example 1 And the compositions of Comparative Examples 4 and 6 were intravenously administered to each rat at 30 minutes, 8 hours and 24 hours after CP administration. Thereafter, the spleen, which is a major immune organ, was collected from the animal model and the weight change was confirmed, and the results are shown in FIG. 2.

도 2에서 확인되는 바와 같이, 사이클로포스파마이드를 처리한 대조군은 비장의 무게가 감소한 반면, 본 발명의 실시예 1의 조성물은 처리한 군은 비장의 무게가 증가하여 유의적으로 면역저하를 억제하였으며, 이는 비교예 4 및 6과 비교하여 우수함을 확인하였다.As can be seen in Figure 2, the control group treated with cyclophosphamide reduced the weight of the spleen, while the composition of Example 1 of the present invention increased the weight of the spleen, thereby significantly suppressing the immune decline. It was confirmed that this was excellent compared to Comparative Examples 4 and 6.

실험예 2-2) 혈구 지표 측정Experimental Example 2-2) Measurement of blood cell index

본 발명에 따른 실시예 및 비교예 조성물의 면역증진 효과를 평가하기 실시예 2-1) 동물 모델에서 혈구 지표를 측정하였다.To evaluate the immune enhancing effect of the compositions of Examples and Comparative Examples according to the present invention Example 2-1) Blood cell index was measured in an animal model.

구체적으로 랫드에 사이클로포스파마이드(CP)를 투여하고 25 mg/kg 만큼 주입하여 급성 면역저하를 유도하고, 실시예 1 및 비교예 4, 6의 조성물을 투여하였다. 투여 48시간 후, 각 랫드의 심장으로부터 혈액을 채혈하여 heparin 처리한 후 자동 혈구 분석기를 이용하여 면역기능 관련 세포인 호중구(Neutrophil), 호산구(Eosinophil) 및 림프구(Lymphocyte)의 수를 측정하였고, 그 결과를 도 3에 나타내었다. Specifically, cyclophosphamide (CP) was administered to rats and injected as much as 25 mg/kg to induce acute immune decline, and the compositions of Example 1 and Comparative Examples 4 and 6 were administered. 48 hours after administration, blood was collected from the heart of each rat, treated with heparin, and then the number of immune function-related cells, Neutrophil, Eosinophil, and Lymphocyte, was measured using an automatic hemocytometer. The results are shown in FIG. 3.

도 3에서 확인되는 바와 같이, 본 발명의 실시예 1의 조성물을 처리한 군은 면역저하로 감소된 호중구, 호산구 및 림프구를 현저하게 증진시켰으며, 이는 오메가 지방산의 비율이 상이한 비교예 4 및 6과 비교하여 우수함을 확인하였다.As can be seen in Figure 3, the group treated with the composition of Example 1 of the present invention remarkably enhanced neutrophils, eosinophils and lymphocytes reduced due to decreased immunity, which is in Comparative Examples 4 and 6 with different omega fatty acids. Compared to and confirmed the superiority.

실험예 3: 오메가 지방산 조성비에 따른 혈청생화학지표 변화 확인Experimental Example 3: Confirmation of changes in serum biochemical indicators according to the composition ratio of omega fatty acids

오메가 지방산 비율에 따라 혈청생화학지표인 유산탈수소효소(lactic acid dehydrogenase, LDH) 및 크레아티닌(cereatinine, CREA)에 미치는 영향을 평가하였다.The effects on serum biochemical indicators of lactic acid dehydrogenase (LDH) and creatinine (cereatinine, CREA) were evaluated according to the omega fatty acid ratio.

구체적으로, CP 투여 48시간 후, 각 랫드의 심장으로부터 혈액을 채혈하여 혈청을 분리하였고, 혈청생화학분석기를 이용하여 각 혈청지표를 측정하였으며, 그 결과를 도 4에 나타내었다.Specifically, 48 hours after CP administration, blood was collected from the heart of each rat to separate serum, and each serum index was measured using a serum biochemical analyzer, and the results are shown in FIG. 4.

도 4에서 확인되는 바와 같이, 본 발명의 실시예 1의 조성물을 처리한 군은 LDH 및 CREA를 현저하게 억제함을 확인하였다. As can be seen in Figure 4, it was confirmed that the group treated with the composition of Example 1 of the present invention markedly inhibited LDH and CREA.

실험예 4: 단회 정맥투여 독성시험Experimental Example 4: Single intravenous administration toxicity test

본 발명에 따른 정맥 투여용 조성물의 안전성을 평가하기 위해, 동물 모델에 정맥주사하여 안전성을 평가하였다. In order to evaluate the safety of the composition for intravenous administration according to the present invention, the safety was evaluated by intravenous injection into an animal model.

실시예 1의 정맥 투여용 조성물을 비글개(수컷, 28개월령, 약 11kg)에 1회 정맥 투여하였다. 임상 투여 용량(성인 60kg 기준)은 3배 용량으로 최대 8시간 투여하였으며, 투여 후 폐사 개체는 발생하지 않았고, 체중의 변화, 임상 증상 여부 및 혈액 조성의 변화가 관찰되지 않았다.The composition for intravenous administration of Example 1 was administered intravenously to a beagle dog (male, 28 months old, about 11 kg) once. The clinical dose (based on an adult 60 kg) was administered at a three-fold dose for up to 8 hours, and no mortality occurred after administration, and no changes in body weight, clinical symptoms, and blood composition were observed.

실험예 5: 지질 수액제제의 안정성 시험 1Experimental Example 5: Stability test 1 of lipid solution formulation

상기 실시예 1과 비교에 2 내지 6에 대한 가속조건(40℃/RH75%) 1개월 안정성 평가를 진행하였다. 지질 유화액의 입자크기 측정은 NICOMP 장비를 이용하였다. 지질 영양수액의 각 항목별 기준은 Lipid Injectable Emulsion monograph의 기준을 적용하되, 지방산 산화(oxidation)에 의한 분해산물과 관련 있는 유리지방산과 리소포스파티딜콜린(LPC, Lysophosphatidylcholine)은 세부적으로 설정하였다. 오메가 지방산 비율과 무관하게 유화액의 지질 입자는 균질하게 형성 및 유지되었다. 또한, 하기 표4에서 확인되는 바와 같이, 오메가 지방산 비율에 따른 지방산 산화 지표도 큰 차이를 보이지 않는 등 요구되는 안정성 기준을 만족하였다.In comparison with Example 1, the stability evaluation for 1 month under accelerated conditions (40° C./RH75%) for 2 to 6 was performed. The particle size of the lipid emulsion was measured using NICOMP equipment. Lipid Injectable Emulsion monograph standards were applied for each item of lipid nutrient solution, but free fatty acids and lysophosphatidylcholine (LPC) related to decomposition products by fatty acid oxidation were set in detail. Regardless of the proportion of omega fatty acids, the lipid particles in the emulsion were formed and maintained homogeneously. In addition, as shown in Table 4 below, the fatty acid oxidation index according to the omega fatty acid ratio did not show a significant difference, and the required stability criteria were satisfied.

Figure 112019011795692-pat00004
Figure 112019011795692-pat00004

실험예 6: 지질 영양수액 안정성 시험 2Experimental Example 6: Lipid nutrient solution stability test 2

상기 실시예 1과 비교예 4 내지 6에 대한 장기(25℃/RH60%), 가속(40℃/RH75%) 보관조건에서의 6개월 안정성 평가를 진행하였으며, 그 결과를 하기 표 5에 나타내었다.Stability evaluation for 6 months under long-term (25°C/RH60%) and accelerated (40°C/RH75%) storage conditions for Example 1 and Comparative Examples 4 to 6 was performed, and the results are shown in Table 5 below. .

Figure 112019011795692-pat00005
Figure 112019011795692-pat00005

상기 표 5에서 확인되는 바와 같이, 실시예 1은 비교예 5 및 6에 비해 다량의 다가불포화지방산을 함유함에도 불구하고 품질적으로 안정함을 확인하였다. 다만, 상대적으로 가장 많은 양의 오메가-3 지방산을 함유하고 있는 비교예 4의 결과로 미루어 볼 때, 실제 제품 유효기간(제조일로부터 24개월)을 감안할 경우 오메가-3 지방산 농도에 한계가 있음을 짐작할 수 있다(표 5).As can be seen in Table 5, it was confirmed that Example 1 was stable in quality despite containing a large amount of polyunsaturated fatty acid compared to Comparative Examples 5 and 6. However, from the results of Comparative Example 4, which contains the relatively largest amount of omega-3 fatty acids, it can be assumed that there is a limit to the concentration of omega-3 fatty acids when considering the actual product shelf life (24 months from the date of manufacture). Can (Table 5).

실험예 7: 수액제제 품질평가Experimental Example 7: Evaluation of the quality of the infusion formulation

상기 실시예 2와 3에 제조된 수액의 각 소실액과 제1 내지 3의 소실액이 혼합된 액에 대한 품질평가를 수행하였으며, 그 결과를 하기 표 6에 나타내었다.A quality evaluation was performed on the mixture of each disappearing solution of the sap prepared in Examples 2 and 3 and the disappearing solution of the first to third, and the results are shown in Table 6 below.

Figure 112019011795692-pat00006
Figure 112019011795692-pat00006

상기 표 6에서 확인되는 바와 같이, 본 발명의 수액제제는 평가된 품질의 모든 항목에서 적합함을 확인하였다. 특히 제품의 안전성(일부 동물시험 모델에서 조직학적 변형(기니피그 모델)이나 간과 폐에 병증 발생(랫드 모델) 등)과 밀접한 관련이 있는 5 um 이상의 입자비율(PFAT 5, percentage of fat globules with a diameter of > 5um)이 0.00%로 안전성에도 문제가 없음을 확인하였다.As confirmed in Table 6, it was confirmed that the infusion formulation of the present invention was suitable in all items of the evaluated quality. Particularly, the proportion of particles of 5 um or more (PFAT 5, percentage of fat globules with a diameter) is closely related to the safety of the product (histological transformation in some animal test models (guinea pig model) or liver and lung disease (rat model), etc.) of> 5um) was 0.00%, confirming that there was no problem in safety.

Claims (18)

정제대두유, 중쇄트리글리세리드, 정제올리브유 및 정제어유를 포함하는 조성물로서,
상기 조성물은 오메가-3 및 오메가-6 지방산을 1 : 0.75 내지 1 : 1.25 중량비로 포함하는 것인, 면역 증진용 조성물.As a composition comprising refined soybean oil, medium chain triglyceride, refined olive oil, and refined fish oil,
The composition is one containing omega-3 and omega-6 fatty acids in a weight ratio of 1: 0.75 to 1: 1.25, a composition for improving immunity. 제 1항에 있어서,
상기 오메가-3 및 오메가-6 지방산의 중량비는 1:1인 것인, 면역 증진용 조성물.The method of claim 1,
The weight ratio of the omega-3 and omega-6 fatty acids is 1:1, which is a composition for enhancing immunity. 제1항에 있어서,
상기 오메가-3 지방산은 알파-리놀렌산(ALA), 에이코사펜타엔산(EPA) 및 도코사헥사엔산(DHA)로 이루어진 군에서 선택된 적어도 하나를 포함하는, 면역 증진용 조성물.The method of claim 1,
The omega-3 fatty acid comprises at least one selected from the group consisting of alpha-linolenic acid (ALA), eicosapentaenoic acid (EPA), and docosahexaenoic acid (DHA). 제1항에 있어서,
상기 오메가-3 지방산의 일일 공급량은 0.1 내지 0.2 g/kg/day인, 면역 증진용 조성물.The method of claim 1,
The daily supply of the omega-3 fatty acid is 0.1 to 0.2 g / kg / day, the composition for improving immunity. 제1항에 있어서,
상기 오메가-6 지방산은 리놀레산(linoleic acid), γ리놀렌산, 칼렌드산, 이코사디엔산, 다이호모-감마-리놀렌산, 아라키돈산, 도코사디에노인산, 도코사테트라엔산, 도코사펜타엔산, 테트라코사테트라엔산 및 테트라코사펜타엔산로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상인 것인, 면역 증진용 조성물.The method of claim 1,
The omega-6 fatty acids are linoleic acid, γ linolenic acid, calendic acid, icosadienoic acid, dihomo-gamma-linolenic acid, arachidonic acid, docosadienophosphoric acid, docosatetraenoic acid, docosapentaene. The composition for enhancing immunity is one or more selected from the group consisting of acid, tetracosatetraenoic acid and tetracosapentaenoic acid. 삭제delete 제1항에 있어서,
상기 조성물은 IL-1β의 발현을 억제하는 것인, 면역 증진용 조성물.The method of claim 1,
The composition is to inhibit the expression of IL-1β, the composition for enhancing immunity. 삭제delete 제1항에 있어서,
상기 조성물은 비경구 투여되는 것인, 면역 증진용 조성물.The method of claim 1,
The composition is to be administered parenterally, the composition for enhancing immunity. 삭제delete 제1항에 있어서,
상기 조성물은 유화제, 삼투압조절제, pH 조절제 및 항산화제로 이루어진 군에서 선택된 하나 이상의 첨가제를 더 포함하고,
상기 유화제는 정제난황레시틴 및 올레인산나트륨으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나 이상이고,
상기 삼투압조절제는 글리세롤이고,
상기 pH 조절제는 수산화나트륨이고,
상기 항산화제는 토코페롤인 것인, 면역 증진용조성물.The method of claim 1,
The composition further comprises one or more additives selected from the group consisting of emulsifiers, osmotic pressure regulators, pH regulators and antioxidants,
The emulsifier is any one or more selected from the group consisting of purified egg yolk lecithin and sodium oleate,
The osmotic pressure regulator is glycerol,
The pH adjusting agent is sodium hydroxide,
The antioxidant is tocopherol, the composition for immunity enhancement. 정제대두유, 중쇄트리글리세리드, 정제올리브유 및 정제어유를 포함하는 조성물을 포함하는 수액제제로서, 상기 조성물은 오메가-3 및 오메가-6 지방산을 1 : 0.75 내지 1 : 1.25 중량비로 포함하는 것인, 면역 증진용 수액제제.As an infusion formulation comprising a composition comprising purified soybean oil, medium-chain triglyceride, purified olive oil, and purified fish oil, the composition comprising omega-3 and omega-6 fatty acids in a weight ratio of 1:0.75 to 1: 1.25, immunity enhancement Solution for solution. 삭제delete 제 12항에 있어서,
상기 수액제제에 포함된 상기 오메가-3 및 오메가-6 지방산의 중량비가 1:1인 것인, 면역 증진용 수액제제.The method of claim 12,
The weight ratio of the omega-3 and omega-6 fatty acids contained in the infusion formulation is 1:1, the infusion formulation for improving immunity. 제12항에 있어서,
상기 수액제제는 단일 소실에 수용되는 것인, 면역 증진용 수액제제.The method of claim 12,
The infusion formulation is to be accommodated in a single loss, infusion formulation for immunity enhancement. 제12항에 있어서,
상기 수액제제는 사용 시에 혼합되도록 연통 가능한 구획에 의해 이격된 복수 개의 소실에 수용되는 것인, 면역 증진용 수액제제.The method of claim 12,
The infusion formulation is to be accommodated in a plurality of chambers spaced apart by a compartment capable of communication so as to be mixed when used, an infusion formulation for enhancing immunity. 제16항에 있어서,
상기 소실은 제1소실, 제2소실 및 제3소실로 구획되고,
상기 제1소실은 아미노산 및 전해질을 공급하기 위한 제1소실액을 수용하고,
상기 제2소실은 당을 공급하기 위한 제2소실액을 수용하고,
상기 제3소실은 지방을 공급하기 위한 제3소실액을 수용하고,
상기 제3소실액은 정제대두유, 중쇄트리글리세리드, 정제올리브유 및 정제어유를 포함하고, 상기 제3소실액은 오메가-3 및 오메가-6 지방산을 1 : 0.75 내지 1 : 1.25 중량비로 포함하는 것인, 면역 증진용 수액 제제.The method of claim 16,
The loss is divided into a first loss, a second loss, and a third loss,
The first loss accommodates a first loss solution for supplying an amino acid and an electrolyte,
The second loss accommodates a second loss solution for supplying sugar,
The third loss accommodates a third loss liquid for supplying fat,
The third loss liquid contains refined soybean oil, medium chain triglyceride, refined olive oil, and refined fish oil, and the third loss liquid contains omega-3 and omega-6 fatty acids in a weight ratio of 1:0.75 to 1: 1.25, Infusion solution for enhancing immunity. 제17항에 있어서,
상기 제1소실은, 100 ml를 기준으로 L-알라닌 2.07 g, L-아르기닌 1.15 g, 글리신 1.03 g, L-히스티딘 0.48 g, L-이소류신 0.60 g, L-류신 0.73 g, L-리신염산염 0.725 g, L-메티오닌 0.40 g, L-페닐알라닌 0.56 g, L-프롤린 0.68 g, L-세린 0.50 g, 타우린 0.10 g, L-트레오닌 0.42 g, L-트립토판 0.18 g, L-티로신 0.04 g, L-발린 0.58 g, 염화칼슘이수화물 74 mg, 글리세로인산나트륨 무수물 418 mg, 아세트산나트륨수화물 562 mg, 황산마그네슘칠수화물 247 mg, 염화칼륨 448 mg, 황산아연칠수화물 2.3 mg을 포함하는, 제1소실액을 수용하고,
상기 제2소실은, 100 ml를 기준으로 포도당 일수화물을 14.3 g 또는 46.2 g 포함하는, 제2소실액을 수용하고,
상기 제3소실은, 100 ml를 기준으로 정제대두유 4.0 g, 중쇄트리글리세리드 4.0 g, 정제올리브유 5.5 g, 정제어유 6.5 g을 포함하는 제3소실액을 수용하고,
상기 제3소실액은 오메가-3 및 오메가-6 지방산을 1 : 0.75 내지 1 : 1.25 중량비로 포함하는것인, 면역 증진용 수액 제제.The method of claim 17,
The first loss, based on 100 ml, L-alanine 2.07 g, L-arginine 1.15 g, glycine 1.03 g, L-histidine 0.48 g, L-isoleucine 0.60 g, L-leucine 0.73 g, L-lysine hydrochloride 0.725 g, L-methionine 0.40 g, L-phenylalanine 0.56 g, L-proline 0.68 g, L-serine 0.50 g, taurine 0.10 g, L-threonine 0.42 g, L-tryptophan 0.18 g, L-tyrosine 0.04 g, L- A first loss solution containing 0.58 g of valine, 74 mg of calcium chloride dihydrate, 418 mg of sodium glycerophosphate, 418 mg of sodium acetate hydrate, 247 mg of magnesium sulfate heptahydrate, 448 mg of potassium chloride, and 2.3 mg of zinc sulfate heptahydrate Accept,
The second loss accommodates a second loss liquid containing 14.3 g or 46.2 g of glucose monohydrate based on 100 ml,
The third loss contains 4.0 g of refined soybean oil, 4.0 g of medium-chain triglyceride, 5.5 g of refined olive oil, and 6.5 g of refined fish oil based on 100 ml, and
The third loss solution is to contain omega-3 and omega-6 fatty acids in a weight ratio of 1: 0.75 to 1: 1.25, an infusion solution for improving immunity.
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