KR102154444B1 - Method for Controlling Particle Size of Whitlockite Crystals - Google Patents
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Abstract
Description
본 출원(the present application)에 의하면, 휘트록카이트 결정의 입자 크기를 제어하는 제조 방법이 개시된다. According to the present application, a manufacturing method for controlling the particle size of whitlockite crystals is disclosed.
현재 생체 적합성 무기 재료로 칼슘 포스페이트 화합물이 널리 사용되고 있다. 상기 칼슘 포스페이트 화합물은 인체 조직의 재생 또는 치료를 위하여 체내에 삽입되는 인공 골, 치과용 수복재, 골 시멘트, 구강 조성물, 필러와 같은 제품의 원재료로 사용되고 있다.Currently, calcium phosphate compounds are widely used as biocompatible inorganic materials. The calcium phosphate compound is used as a raw material for products such as artificial bone inserted into the body for regeneration or treatment of human tissues, dental restorations, bone cement, oral compositions, and fillers.
대표적인 칼슘 포스페이트 화합물로 하이드록시아파타이트(hydroxy apatite, HAp (
인공적으로 합성되는 HAp는 생체 적합성이 우수하고, 골과 거의 동일한 화학적 특성을 갖지만, 결정성이 너무 커서 생체 내에서 분해되지 않아 자연 골을 대체할 수 없는 단점이 있다. Artificially synthesized HAp is excellent in biocompatibility and has almost the same chemical properties as bone, but has a disadvantage in that it cannot be replaced by natural bone because it is not degraded in vivo because it is too crystalline.
β-TCP는 생체 내에서 분해되며, 자연 골이 자라도록 유도하기 때문에 단일상의 β-TCP 또는 β-TCP와 HAp를 혼합한 BCP(biphasic calcium phosphate)에 관한 연구가 많이 이루어지고 있다. 그러나, 종래 기술로는 나노 크기의 β-TCP를 대량으로 합성하는데 어려움이 있어 β-TCP를 다양한 분야에 응용하는데 한계가 있다.Since β-TCP is decomposed in vivo and induces natural bone growth, many studies on single-phase β-TCP or BCP (biphasic calcium phosphate) in which β-TCP and HAp are mixed have been conducted. However, there is a difficulty in synthesizing nano-sized β-TCP in large quantities with the prior art, and thus there is a limitation in applying β-TCP to various fields.
이러한 문제점을 해결하기 위해 최근에 HAp 및 β-TCP와 유사한 칼슘 포스페이트 화합물이지만, 그 화학적 구조 및 성분, 결정 구조가 서로 상이한 다른 칼슘 포스페이트 물질인 휘트록카이트(whitlockite)가 연구되고 있다. In order to solve this problem, whitlockite, which is a calcium phosphate compound similar to HAp and β-TCP, but a different calcium phosphate material having different chemical structures, components, and crystal structures, has been studied.
경조직의 가장 풍부한 생체물질 중 하나인 휘트록카이트(WH, 
그러나, 휘트록카이트는 HAp 및 β-TCP에 비하여 생산하는 공정이 까다로워서, 학술적으로 많은 연구가 진행되지도 않았으며, 산업적으로도 응용된 예를 찾기가 힘든 문제가 있었다.However, compared to HAp and β-TCP, the production process of whitlockite is more difficult, so much research has not been conducted academically, and it is difficult to find an industrial application.
이러한 휘트록카이트 합성이 어렵다는 문제를 해결하기 위하여 종래의 특허(한국 등록특허공보 제10-1423982호(2014.07.22.))에 의해 휘트록카이트 제조방법이 제시되었다. 다만, 종래의 기술에서는, 휘트록카이트의 제조방법만을 기술할 뿐, 휘트록카이트의 입자 크기를 제어하는 방법에 대하여는 기술하고 있지 않다.In order to solve such a problem that it is difficult to synthesize whitlockite, a method of manufacturing whitlockite has been proposed by a conventional patent (Korean Patent Publication No. 10-1423982 (2014.07.22.)). However, in the prior art, only a method of manufacturing whitlockite is described, and a method of controlling the particle size of whitlockite is not described.
생체 적합성 무기 재료인 휘트록카이트를 인공 골, 치과용 수복재, 골 시멘트 등으로 사용하기 위해서 휘트록카이트 원재료를 성형하는 과정이 필요하다. 성형하는 경우, 휘트록카이트 원재료의 입자의 크기는 최종 세라믹 제품의 특성에 큰 영향을 미친다는 점은 세라믹 이론에서 널리 알려진 사실이다. 따라서, 휘트록카이트 결정의 입자 크기를 제어할 수 있는 방법에 대한 연구의 필요성이 존재한다. In order to use whitlockite, which is a biocompatible inorganic material, as artificial bone, dental restoration, bone cement, etc., a process of molding raw whitlockite is required. In the case of molding, it is a widely known fact in ceramic theory that the particle size of the raw material of whitlockite has a great influence on the properties of the final ceramic product. Therefore, there is a need for research into a method capable of controlling the particle size of whitlockite crystals.
상기와 같은 문제점을 해결하기 위하여, 본 출원은 휘트록카이트의 입자 크기를 제어할 수 있는 제조방법을 제공한다.In order to solve the above problems, the present application provides a manufacturing method capable of controlling the particle size of whitlockite.
본 출원에 개시된 휘트록카이트 결정을 제조하는 방법의 일 실시예에 의하면, 휘트록카이트 결정을 제조하는 방법으로, 제조할 휘트록카이트 결정의 크기를 결정하고; 상기 결정된 결정의 크기에 기초하여, 칼슘이온이 아닌 다른 양이온의 제1 양을 결정하고 - 이때, 상기 결정된 휘트록카이트 결정의 크기가 제1 크기인 경우 상기 제1 양은 제1 값으로 결정되고 상기 결정된 휘트록카이트 결정의 크기가 제1 크기보다 더 큰 제 2 크기인 경우 상기 제1 양은 제2 값으로 결정됨 -;According to an embodiment of the method for producing a whitlockite crystal disclosed in the present application, a method for producing a whitlockite crystal includes determining the size of the whitlockite crystal to be prepared; Based on the determined size of the crystal, a first amount of cations other than calcium ions are determined.- In this case, when the determined size of the whitlockite crystal is the first size, the first amount is determined as a first value, and the When the determined size of the whitlockite crystal is a second size larger than the first size, the first amount is determined as a second value;
제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 이때 상기 결정된 제1 양 만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 함께 혼합하고; 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 칼슘이온이 아닌 다른 양이온 및 인산 이온을 혼합하고; 그리고 상기 제1 포스페이트 결정 및 상기 제 2 포스페이트 결정이 포함된 용액을 숙성시키는 것을 포함하되, 이때, 상기 제1 값은 상기 제2 값보다 큰 값일 수 있다. In order to prepare a first phosphate crystal, calcium ions and phosphate ions are mixed, wherein cations other than calcium ions in the determined first amount are mixed together; In order to prepare the second phosphate crystal, cation and phosphate ions other than calcium ions are mixed; And aging a solution containing the first phosphate crystal and the second phosphate crystal, wherein the first value may be greater than the second value.
본 출원에 개시된 휘트록카이트 결정을 제조하는 방법의 일 실시예에 의하면, 산화제를 혼합하는 것이 더 포함될 수 있으며, 상기 산화제는 과산화수소일 수 있다. According to an embodiment of the method of manufacturing a whitlockite crystal disclosed in the present application, mixing an oxidizing agent may be further included, and the oxidizing agent may be hydrogen peroxide.
본 출원에 개시된 휘트록카이트 결정을 제조하는 방법의 일 실시예에 의하면, 휘트록카이트 결정을 제조하는 방법으로, 제조할 휘트록카이트 결정의 크기를 결정함; 상기 결정된 결정의 크기에 기초하여, 제1 온도, 제2 온도 및 제3 온도 중 적어도 하나 이상의 온도를 결정함- 이 때, 상기 결정된 휘트록카이트 결정의 크기가 제1 크기인 경우, 상기 제1 온도, 제2 온도 및 제3 온도 중 적어도 하나 이상의 온도는 제3 값으로 결정되고 상기 결정된 휘트록카이트 결정의 크기가 제1 크기보다 더 큰 제2 크기인 경우, 상기 제1 온도, 제2 온도 및 제3 온도 중 적어도 하나 이상의 온도는 제4 값으로 결정됨;According to an embodiment of the method for producing a whitlockite crystal disclosed in the present application, a method for producing a whitlockite crystal includes determining the size of the whitlockite crystal to be produced; Based on the determined crystal size, at least one temperature of a first temperature, a second temperature, and a third temperature is determined-In this case, when the determined size of the whitlockite crystal is the first size, the first When at least one temperature of the temperature, the second temperature, and the third temperature is determined as a third value, and the size of the determined whitlockite crystal is a second size greater than the first size, the first temperature and the second temperature And at least one of the third temperatures is determined as a fourth value.
제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 상기 제 1 온도에서 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 이때 제1 양 만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 함께 혼합하고; 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 상기 제2 온도에서 제2 양만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온 및 인산 이온을 혼합하고; 그리고 상기 제3 온도에서 상기 제1 포스페이트 결정 및 상기 제2 포스페이트 결정이 포함된 용액을 숙성시키는 것을 포함하되, 이때, 상기 제4 값은 상기 제3 값보다 큰 값일 수 있다. In order to prepare a first phosphate crystal, calcium ions and phosphate ions are mixed at the first temperature, and at this time, cations other than calcium ions in the first amount are mixed together; In order to prepare a second phosphate crystal, a second amount of cation and phosphate ions other than calcium ions are mixed at the second temperature; And aging a solution containing the first phosphate crystal and the second phosphate crystal at the third temperature, wherein the fourth value may be greater than the third value.
본 출원에 개시된 휘트록카이트 결정을 제조하는 방법의 일 실시예에 의하면, 상기 제3 값 또는/및 제4 값은 50℃ 초과 100℃ 이하의 값일 수 있다.According to an embodiment of the method for producing a whitlockite crystal disclosed in the present application, the third value or/and the fourth value may be a value greater than 50°C and less than or equal to 100°C.
본 출원에 개시된 휘트록카이트 결정을 제조하는 방법의 일 실시예에 의하면, 제 1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 제1 온도에서 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 이때 칼슘 이온이 아닌 제1 양이온을 함께 혼합하여 제 1 혼합용액을 만드는 제 1 공정; 제 2 포스페이트 물질을 제조하기 위하여, 제 2 온도에서 칼슘 이온이 아닌 제 2 양이온 및 인산 이온을 혼합하는 제 2 공정; 및According to an embodiment of the method for producing a whitlockite crystal disclosed in the present application, in order to prepare a first phosphate crystal, calcium ions and phosphate ions are mixed at a first temperature, and at this time, a first cation other than calcium ions is used. A first step of mixing together to make a first mixed solution; A second process of mixing a second cation and phosphate ions other than calcium ions at a second temperature to prepare a second phosphate material; And
상기 제 1 포스페이트 결정 및 상기 제 2 포스페이트 결정을 포함하는 제 2 혼합용액을 숙성시키는 제 3 공정; 을 포함하되, 상기 제 1 공정의 칼슘 이온이 아닌 제1 양이온은 상기 제 1 포스페이트 결정이 성장되는 것을 방지하여, 상기 제2 양이온의 양에 대한 상기 제 1 양이온의 양의 비율이 커질수록 휘트록카이트 결정의 입자 크기가 점차적으로 감소하도록 상기 휘트록카이트 결정의 입자 크기를 제어할 수 있다.A third process of aging a second mixed solution containing the first phosphate crystal and the second phosphate crystal; Including, but the first cation other than the calcium ion in the first process prevents the growth of the first phosphate crystal, so that as the ratio of the amount of the first cation to the amount of the second cation increases, the whitlock The particle size of the whitlockite crystal may be controlled so that the particle size of the kite crystal gradually decreases.
본 출원에 개시된 휘트록카이트 결정을 제조하는 방법의 일 실시예에 의하면, 상기 제1 온도, 상기 제2 온도 및 상기 제3 온도 중 적어도 하나 이상의 온도가 제3 값에서 더 높은 값인 제4 값으로 상승할수록 상기 휘트록카이트 결정의 입자 크기가 점차적으로 증가하도록 상기 휘트록카이트 결정의 입자 크기를 제어할 수 있다. 이 때 상기 제3 값 또는/및 상기 제4 값은 50℃ 초과 100 ℃ 이하의 값일 수 있다. According to an embodiment of the method for producing a whitlockite crystal disclosed in the present application, at least one of the first temperature, the second temperature, and the third temperature is a fourth value that is a higher value from the third value. The grain size of the whitlockite crystal may be controlled so that the grain size of the whitlockite crystal gradually increases as it increases. In this case, the third value or/and the fourth value may be a value greater than 50°C and less than or equal to 100°C.
본 출원에 따른 실시예에 의하면, 휘트록카이트의 입자 크기를 제어할 수 있는 제조방법이 제공될 수 있다.According to the embodiment according to the present application, a manufacturing method capable of controlling the particle size of whitlockite may be provided.
도 1은 본 출원에서 개시되는 휘트록카이트 결정의 입자크기를 제어할 수 있는 휘트록카이트 제조방법의 일 실시예를 개략적으로 나타낸 순서도이다.
도 2는 본 출원에서 개시되는 휘트록카이트 결정의 입자크기를 제어할 수 있는 휘트록카이트 제조방법의 다른 일 실시예를 개략적으로 나타낸 순서도이다.
도 3은 본 출원에서 개시되는 휘트록카이트 결정의 입자크기를 제어할 수 있는 공간적 분리에 의한 휘트록카이트 제조방법의 일 실시예에 따라 형성된 결과물의 XRD DATA의 결과를 나타낸 원 그래프이다.
도 4는 본 출원에서 개시되는 휘트록카이트 결정의 입자크기를 제어할 수 있는 공간적 분리에 의한 휘트록카이트 제조방법의 일 실시예에 따라 형성된 결과물의 SEM DATA이다.
도 5는 본 출원에서 개시되는 휘트록카이트 결정의 입자크기를 제어할 수 있는 공간적 분리에 의한 휘트록카이트 제조방법의 일 실시예에 따라 형성된 휘트록카이트 결정의 평균 입자 크기를 나타낸 그래프이다.
도 6은 본 출원에서 개시되는 휘트록카이트 결정의 입자크기를 제어할 수 있는 시간적 분리에 의한 휘트록카이트 제조방법의 일 실시예에 따라 형성된 결과물의 XRD DATA의 결과를 나타낸 원 그래프이다.
도 7은 본 출원에서 개시되는 휘트록카이트 결정의 입자크기를 제어할 수 있는 시간적 분리에 의한 휘트록카이트 제조방법의 일 실시예에 따라 형성된 결과물의 SEM DATA이다.
도 8은 본 출원에서 개시되는 휘트록카이트 결정의 입자크기를 제어할 수 있는 시간적 분리에 의한 휘트록카이트 제조방법의 일 실시예에 따라 형성된 휘트록카이트 결정의 평균 입자 크기를 나타낸 그래프이다.
도 9는 본 출원에서 개시되는 휘트록카이트 결정의 입자크기를 제어할 수 있는 시간적 분리에 의한 휘트록카이트 제조방법의 일 실험예에 따라 형성된 결과물의 XRD DATA의 결과를 나타낸 원 그래프이다.
도 10은 본 출원에서 개시되는 휘트록카이트 결정의 입자크기를 제어할 수 있는 온도 변수에 의한 휘트록카이트 제조방법의 일 실시예를 개략적으로 나타낸 순서도이다.
도 11은 본 출원에서 개시되는 휘트록카이트 결정의 입자크기를 제어할 수 있는 온도 변수에 의한 휘트록카이트 제조방법의 일 실시예에 따라 형성된 결과물의 XRD DATA의 결과를 나타낸 원 그래프이다.
도 12는 본 출원에서 개시되는 휘트록카이트 결정의 입자크기를 제어할 수 있는 온도 변수에 의한 휘트록카이트 제조방법의 일 실시예에 따라 형성된 결과물의 SEM DATA이다.
도 13은 본 출원에서 개시되는 휘트록카이트 결정의 입자크기를 제어할 수 있는 온도 변수에 의한 휘트록카이트 제조방법의 일 실시예에 따라 형성된 휘트록카이트 결정의 평균 입자 크기를 나타낸 그래프이다.1 is a flowchart schematically showing an embodiment of a method for manufacturing whitlockite capable of controlling the particle size of a whitlockite crystal disclosed in the present application.
FIG. 2 is a flowchart schematically showing another embodiment of a method for manufacturing whitlockite capable of controlling the particle size of a whitlockite crystal disclosed in the present application.
3 is a circle graph showing the result of XRD DATA of a result formed according to an embodiment of a method for manufacturing whitlockite by spatial separation capable of controlling the particle size of a whitlockite crystal disclosed in the present application.
4 is a SEM data of a result formed according to an embodiment of a method for manufacturing whitlockite by spatial separation capable of controlling the particle size of a whitlockite crystal disclosed in the present application.
FIG. 5 is a graph showing an average particle size of a whitlockite crystal formed according to an embodiment of a method for producing whitlockite by spatial separation capable of controlling the particle size of a whitlockite crystal disclosed in the present application.
6 is a circle graph showing the result of XRD DATA of a result formed according to an embodiment of a method for manufacturing whitlockite by temporal separation capable of controlling the particle size of a whitlockite crystal disclosed in the present application.
7 is SEM data of a result formed according to an embodiment of a method for manufacturing whitlockite by temporal separation capable of controlling the particle size of a whitlockite crystal disclosed in the present application.
FIG. 8 is a graph showing an average particle size of a whitlockite crystal formed according to an embodiment of a method for producing whitlockite by temporal separation capable of controlling the particle size of a whitlockite crystal disclosed in the present application.
9 is a circle graph showing a result of XRD DATA of a result formed according to an experimental example of a method for producing whitlockite by temporal separation capable of controlling the particle size of a whitlockite crystal disclosed in the present application.
FIG. 10 is a flowchart schematically showing an embodiment of a method for manufacturing whitlockite based on a temperature variable capable of controlling the particle size of a whitlockite crystal disclosed in the present application.
11 is a circle graph showing the result of XRD DATA of a result formed according to an embodiment of a method for manufacturing whitlockite based on a temperature variable capable of controlling the particle size of a whitlockite crystal disclosed in the present application.
FIG. 12 is SEM data of a result formed according to an embodiment of a method for manufacturing whitlockite based on a temperature variable capable of controlling the particle size of a whitlockite crystal disclosed in the present application.
13 is a graph showing an average particle size of a whitlockite crystal formed according to an embodiment of a method for producing whitlockite based on a temperature variable capable of controlling the particle size of a whitlockite crystal disclosed in the present application.
본 출원의 상술한 목적, 특징들 및 장점은 첨부된 도면과 관련된 다음의 상세한 설명을 통해 보다 분명해질 것이다. 다만, 본 출원은 다양한 변경을 가할 수 있고 여러 가지 실시예들을 가질 수 있는 바, 이하에서는 특정 실시예들을 도면에 예시하고 이를 상세히 설명하고자 한다. The above objects, features, and advantages of the present application will become more apparent through the following detailed description in conjunction with the accompanying drawings. However, in the present application, various changes may be made and various embodiments may be provided. Hereinafter, specific embodiments will be illustrated in the drawings and described in detail.
본 출원과 관련된 공지 기능 혹은 구성에 대한 구체적인 설명이 본 출원의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다. 또한, 본 명세서의 설명 과정에서 이용되는 숫자(예를 들어, 제1, 제2 등)는 하나의 구성요소를 다른 구성요소와 구분하기 위한 식별기호에 불과하다.If it is determined that a detailed description of known functions or configurations related to the present application may unnecessarily obscure the subject matter of the present application, the detailed description thereof will be omitted. In addition, numbers (eg, first, second, etc.) used in the description of the present specification are merely identification symbols for distinguishing one component from another component.
1. 휘트록카이트 결정의 입자 크기 제어 방법(제1 실시예)1. Method for controlling the particle size of whitlockite crystals (Example 1)
도 1을 참고한다. 본 출원에 따른 일 실시예에 의하면, 휘트록카이트 결정을 제조하는 방법으로 제조할 휘트록카이트 결정의 크기를 결정(S1)하고, 결정된 결정의 크기에 기초하여, 칼슘이온이 아닌 다른 양이온의 제1 양을 결정(S2)한다. See FIG. 1. According to an embodiment according to the present application, the size of the whitlockite crystal to be produced is determined (S1) by the method of manufacturing the whitlockite crystal, and based on the determined size of the crystal, the preparation of a cation other than
이 때, 결정된 휘트록카이트 결정의 크기가 제1 크기인 경우, 상기 제1 양은 제1 값으로 결정되고 결정된 휘트록카이트 결정의 크기가 제1 크기보다 더 큰 제 2 크기인 경우 제 1 양은 2 값으로 결정된다. 이때, 상기 제1 값은 상기 제2 값보다 큰 값일 수 있다.In this case, when the determined size of the whitlockite crystal is the first size, the first amount is determined as a first value, and when the determined size of the whitlockite crystal is a second size larger than the first size, the first amount is 2 It is determined by the value. In this case, the first value may be a value greater than the second value.
제 1 포스페이트 결정, 바람직하게는 칼슘 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 이때 상기 결정된 제1 양 만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 함께 혼합(S3)하고; 제 2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 칼슘이온이 아닌 다른 양이온 및 인산 이온을 혼합(S4)하고; 그리고 제 1 포스페이트 결정 및 상기 제 2 포스페이트 결정이 포함된 용액을 숙성(S5)시키는 것을 포함할 수 있다. 다시 말해, 휘트록카이트 결정의 크기가 제1 크기인 경우보다 상대적으로 큰 제2 크기인 결정의 크기를 제조하기 위하여, 상기 제1 포스페이트 결정을 제조하도록 칼슘 이온 및 인산 이온과 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온의 양의 값을 작게 결정할 수 있다는 의미이다.A calcium ion and a phosphate ion are mixed to prepare a first phosphate crystal, preferably a calcium phosphate crystal, and at this time, cations other than the determined first amount of calcium ions are mixed together (S3); In order to prepare the second phosphate crystal, cation and phosphate ions other than calcium ions are mixed (S4); And it may include aging (S5) a solution containing the first phosphate crystal and the second phosphate crystal. In other words, in order to manufacture the size of the second size, which is relatively larger than that of the case where the size of the whitlockite crystal is the first size, calcium ions and calcium ions mixed with phosphate ions are used to prepare the first phosphate crystal. This means that the value of the amount of other cations can be determined to be small.
본 출원에 따른 일 실시예에 의하면, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합하는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온의 제1 양과 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합하는 칼슘이온이 아닌 다른 양이온의 제2 양은 독립적으로 결정될 수 있다. 따라서, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온의 양과 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온의 양은 동일한 값이거나 상이한 값으로 결정되어도 무방하다. According to an embodiment according to the present application, the first amount of cations other than calcium ions mixed to prepare the first phosphate crystal and the second amount of cation other than calcium ions mixed to prepare the second phosphate crystal are Can be determined independently. Therefore, the amount of cations other than calcium ions mixed to prepare the first phosphate crystal and the amount of cations other than calcium ions mixed to prepare the second phosphate crystal may be the same or different values.
예를 들면 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합하는 칼슘이온이 아닌 다른 양이온의 양을 제2 양이라 할 때, 제조할 휘트록카이트 결정의 크기를 제어하기 위해 상기 제1 양은 상기 제2 양과는 무관하게 독립적으로 결정될 수 있다. 다시 말해, 휘트록카이트 결정의 크기를 제1 크기보다 큰 제2 크기로 제조하기 위하여, 상기 제1 양은 상기 제2 양의 값과는 무관하게 제1 크기일 때 결정된 제1 양인 제1 값보다 작은 제2 값으로 결정될 수 있다. For example, when the amount of cations other than calcium ions to be mixed to prepare the second phosphate crystal is referred to as the second amount, the first amount is different from the second amount to control the size of the whitlockite crystal to be prepared. It can be determined independently regardless. In other words, in order to manufacture the size of the whitlockite crystal in a second size larger than the first size, the first amount is greater than the first value, which is the first amount determined when the first size is irrespective of the value of the second amount. It can be determined as a small second value.
또한, 예를 들면 제조할 휘트록카이트 결정의 크기를 제어하기 위해 상기 제2 양은 상기 제1 양과는 무관하게 독립적으로 결정될 수 있다. 바람직하게는 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위해 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온의 상기 제2 양은 상기 제1 양과 무관하게, 제조될 휘트록카이트 결정의 양을 고려하여 결정될 수 있다. In addition, for example, in order to control the size of the whitlockite crystal to be manufactured, the second amount may be independently determined regardless of the first amount. Preferably, the second amount of cations other than calcium ions to be mixed to prepare the second phosphate crystal may be determined in consideration of the amount of whitlockite crystals to be prepared, regardless of the first amount.
즉, 본 출원에 따른 바람직한 실시예에 따르면, 제2 양과는 무관하게 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온의 양(제1 양)을 적은 값으로 결정하여, 휘트록카이트 결정의 크기를 크게 제조할 수 있다. That is, according to a preferred embodiment according to the present application, regardless of the second amount, the amount of cations other than calcium ions mixed to prepare the first phosphate crystal (the first amount) is determined to be a small value, The size of kite crystals can be made large.
또한, 상기 S1공정에서 첨가되는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온과 상기 S2 공정에서 첨가되는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온은 서로 독립적으로 결정될 수 있다. 즉, 상기 S1공정에서 첨가되는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온과 상기 S2 공정에서 첨가되는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온은 서로 동일한 종류의 양이온일 수도 있고, 서로 다른 종류의 양이온일 수도 있다.In addition, cations other than calcium ions added in the S1 process and cations other than calcium ions added in the S2 process may be determined independently of each other. That is, cations other than calcium ions added in the S1 process and cations other than calcium ions added in the S2 process may be the same type of cation or different types of cation.
이와 달리, 본 출원에 의한 일 실시예에 따르면, 제조할 휘트록카이트 결정의 크기를 제어하기 위해 상기 제1 양은 상기 제2 양과의 관계를 고려하여 결정될 수도 있다. Alternatively, according to the exemplary embodiment of the present application, the first amount may be determined in consideration of the relationship with the second amount in order to control the size of the whitlockite crystal to be manufactured.
예를 들어, 전술한 S1공정에서 첨가되는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온과 전술한 S2 공정에서 첨가되는 칼슘이온이 아닌 다른 양이온이 동일한 종류의 양이온인 경우, 상기 제1 양과 상기 제2 양은 서로 일정한 관계를 가지면서 결정되어도 필요한 양만큼의 휘트록카이트를 제조하는 동시에 제조되는 휘트록카이트의 결정의 크기를 제어할 수 있다.For example, when a cation other than calcium ions added in the above-described S1 process and a cation other than calcium ions added in the S2 process are the same kind of cation, the first quantity and the second quantity have a constant relationship with each other. Even if it is determined while having a, it is possible to manufacture the required amount of whitlockite and control the size of the crystals of the produced whitlockite.
이때, 전술한 실시예에서와 달리, 상기 제1 양과 상기 제2 양의 합은 제조할 휘트록카이트의 양을 고려하여 결정될 수 있다(전술한 실시예에서는, 상기 제2 양을 제조할 휘트록카이트의 양을 고려하여 결정하였음). 이후, 전술한 바와 같이, 제조할 휘트록카이트의 결정 크기를 고려하여 상기 제1 양을 결정할 수 있다. 이에 따라, 상기 제2 양은 자연스럽게 결정될 수 있다.In this case, unlike in the above-described embodiment, the sum of the first amount and the second amount may be determined in consideration of the amount of whitlockite to be manufactured (in the above-described embodiment, the whitlock to be manufactured) may be determined. It was determined by considering the amount of kite). Thereafter, as described above, the first amount may be determined in consideration of the crystal size of whitlockite to be produced. Accordingly, the second amount can be determined naturally.
동일한 양의 휘트록카이트를 제조한다고 가정하는 경우, 휘트록카이트의 결정의 제1 크기를 제조하기 위해 혼합되는 제1 양과 제2 양의 합과 제2 크기를 제조하기 위해 혼합되는 제1 양과 제2 양의 합은 동일할 수 있다. 이 경우, 상기 제1 양의 값이 커질수록 휘트록카이트 결정의 입자 크기가 작게 제어할 수 있다는 실시예를 고려한다면, 제1 양과 제2 양의 합은 일정할 때, 휘트록카이트 결정의 입자 크기는 상기 제2 양의 값과 제1 양의 값의 비율에 따라 제어할 수 있다. 예를 들어, 상기 제1 양의 값을 M1이라고 하고, 상기 제2 양의 값을 M2라 할 때, M1+M2의 값은 휘트록카이트 결정의 입자크기가 변화되더라도 일정한 값일 수 있고, 휘트록카이트 결정의 입자크기가 상대적으로 큰 제2 크기에서 상대적으로 작은 제1 크기로 변화할 때, 상기 M1 값이 증가함에 따라, 상기 M2 값에 대한 상기 M1 값(M1/M2)이 증가할 수 있다. 즉 M1+M2의 값이 일정할 때, M1 값을 증가시킴에 따라 M1/M2 값이 커지고, 이에 따라 휘트록카이트 결정의 입자크기가 점차적으로 감소하도록 상기 휘트록카이트 결정의 입자 크기를 제어할 수 있다.Assuming to produce the same amount of whitlockite, the sum of the first and second amounts mixed to produce the first size of the crystals of whitlockite and the first and second amounts mixed to produce a second size. The sum of 2 quantities can be equal. In this case, considering an example in which the particle size of the whitlockite crystal can be controlled to be smaller as the value of the first amount increases, when the sum of the first amount and the second amount is constant, the particles of the whitlockite crystal The size may be controlled according to a ratio of the value of the second quantity and the value of the first quantity. For example, when the value of the first quantity is M1 and the value of the second quantity is M2, the value of M1+M2 may be a constant value even if the grain size of the whitlockite crystal changes. When the particle size of the kite crystal changes from a relatively large second size to a relatively small first size, as the M1 value increases, the M1 value (M1/M2) relative to the M2 value may increase. . That is, when the value of M1+M2 is constant, the M1/M2 value increases as the M1 value is increased, and accordingly, the particle size of the whitlockite crystal is controlled so that the particle size of the whitlockite crystal gradually decreases. I can.
이 때, 상기 제1 양과 상기 제2 양의 합이 일정한 경우가 상기 제1 양이 상기 제2 양이 무관하게 결정되는 경우보다 원재료를 절감할 수 있다는 장점이 존재할 수 있다.In this case, when the sum of the first amount and the second amount is constant, there may be an advantage that raw materials can be saved compared to a case where the first amount is determined irrespective of the second amount.
예를 들어, 동일한 양의 휘트록카이트를 제조하는 경우, 필요한 칼슘 이온 이외의 양이온(이때, S1에 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 양이온과 S2에 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 양이온은 동일하다고 가정하자.)의 총 양을 1이라고 가정한다. For example, in the case of manufacturing the same amount of whitlockite, cations other than the necessary calcium ions (assuming that the cation other than calcium ions mixed in S1 and the cation other than calcium ions mixed in S2 are the same). Assume that the total amount of is 1.
제1 양과 제2 양의 합이 일정한 경우, 제1 양과 제2 양의 합은 제조할 휘트록카이트의 양을 고려하여 결정할 수 있으므로 두 양이 총합이 1일 수 있다.When the sum of the first amount and the second amount is constant, the sum of the first amount and the second amount may be determined in consideration of the amount of whitlockite to be produced, so the sum of the two amounts may be 1.
다만 상기 제1 양이 상기 제2 양과는 무관하게 결정되는 경우, 제2 양은 제조할 휘트록카이트의 양을 고려하여 결정할 수 있으므로, 이 경우에 제2 양은 1일 수 있으며, 휘트록카이트 결정의 크기를 제어하기 위해서는 제1 양(예 0.1)이 추가적으로 필요하게 될 수 있다. 따라서, 이 경우에는 일정한 양의 휘트록카이트 결정을 제조하면서, 입자크기까지 제어하기 위해서는 제1 양과 제2 양의 총합이 1을 초과하게 된다. However, when the first amount is determined irrespective of the second amount, the second amount can be determined in consideration of the amount of whitlockite to be manufactured, and in this case, the second amount may be 1, and In order to control the size, a first amount (eg 0.1) may be additionally required. Accordingly, in this case, the total sum of the first amount and the second amount exceeds 1 in order to control the particle size while producing a certain amount of whitlockite crystals.
따라서, 제1 양과 제2 양의 합이 일정한 경우에, 제1 양과 제2 양이 독립적으로 결정되는 경우보다 칼슘 이외의 다른 양이온의 원재료를 절감할 수 있다는 효과가 존재할 수 있다. Accordingly, when the sum of the first amount and the second amount is constant, there may be an effect of reducing raw materials for cations other than calcium than when the first amount and the second amount are independently determined.
본 출원에 따른 일 실시예에 의하면, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 이때 상기 결정된 제1 양 만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 함께 혼합하고; 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 칼슘이온이 아닌 다른 양이온 및 인산 이온을 혼합하고; 그리고 제 1 포스페이트 결정 및 상기 제 2 포스페이트 결정이 포함된 용액을 숙성시키는 것이 포함될 수 있다. According to an embodiment according to the present application, calcium ions and phosphate ions are mixed to prepare a first phosphate crystal, and at this time, cations other than calcium ions of the determined first amount are mixed together; In order to prepare the second phosphate crystal, cation and phosphate ions other than calcium ions are mixed; And it may include aging the solution containing the first phosphate crystal and the second phosphate crystal.
상기 제1 포스페이트는 칼슘 이온을 포함하는 포스페이트일 수 있다. 즉 칼슘 포스페이트 물질의 결정이다. 예를 들어, 칼슘 포스페이트 물질인 하이드록시아파타이트(Hydroxyapatite), 디칼슘포스페이트 디하이드레이트(Dicalcium phosphate dehydrate, DCPD), 브루사이트(Brushite), 모네타이트(Monetite) 또는 이들의 조합을 포함하는 물질이 될 수 있다. 다만, 예시된 물질로 제한되지 않으며, 칼슘 이온과 인산 이온이 결합된 물질이라면 칼슘 포스페이트 물질로 볼 수 있을 것이다. The first phosphate may be a phosphate containing calcium ions. In other words, it is a crystal of calcium phosphate material. For example, it may be a material containing a calcium phosphate substance such as hydroxyapatite, dicalcium phosphate dehydrate (DCPD), brushite, monetite, or a combination thereof. have. However, it is not limited to the exemplified material, and a material in which calcium ions and phosphate ions are combined may be regarded as a calcium phosphate material.
상기 제2 포스페이트는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온이 포함된 포스페이트 물질일 수 있다. 즉, 상기 제 2 포스페이트 물질은 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온과 인산 이온이 결합된 물질로 볼 수 있다. 예를 들어, 상기 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온이 마그네슘 이온이라면, 상기 제 2 포스페이트 물질은 마그네슘 포스페이트 물질이고, 모노마그네슘 포스페이트(Monomagnesium phosphate, 
또한, 상기 제2 양이온이 코발트 이온이라면, 상기 제2 포스페이트 물질은 코발트(II) 포스페이트 하이드레이트(Cobalt(II) phosphate hydrate, 
또한, 상기 제2 양이온이 철 이온이라면, 상기 제2 포스페이트 물질은 아이언(III) 포스페이트 디하이드레이트(Iron(III) phosphate dihydrate, 
또한, 상기 제2 양이온이 나트륨 이온이라면, 상기 제2 포스페이트 물질은 소듐 포스페이트(Sodium phosphate, 
또한, 상기 제2 양이온이 칼륨 이온이라면, 상기 제2 포스페이트 물질은 칼륨 포스페이트 트리베이직(Potassium phosphate tribasic, 
또한, 상기 제2 양이온이 스트론튬 이온이라면, 상기 제2 포스페이트 물질은 스트론튬 포스페이트(Strontium phosphate, 
또한, 상기 제2 양이온이 바륨 이온이라면, 상기 제2 포스페이트 물질은 바륨 포스페이트(Barium phosphate, 
다만, 제2 포스페이트 물질은 예시된 물질로 제한되지 않으며, 전술한 예시된 제2 양이온과 인산 이온이 결합하여 수용액 상에서 존재할 수 있는 물질이라면 상기 제2 포스페이트 물질로 볼 수 있을 것이다.However, the second phosphate material is not limited to the exemplified material, and any material that can exist in an aqueous solution by combining the above-described second cation and phosphate ion may be regarded as the second phosphate material.
상기 칼슘 이온은, 수산화 칼슘(Calcium hydroxide), 칼슘 카보네이트(Calcium carbonate), 칼슘 나이트레이트(Calcium nitrate) 및 칼슘 아세테이트(Calcium acetate) 중에서 선택된 하나 이상을 포함하는 칼슘 이온 공급 물질에 의해 공급될 수 있으며, 바람직하게는, 수산화칼슘(Calcium hydroxide)에 의해 공급될 수 있다. The calcium ions may be supplied by a calcium ion supplying material including at least one selected from calcium hydroxide, calcium carbonate, calcium nitrate, and calcium acetate. , Preferably, it may be supplied by calcium hydroxide.
예를 들어, 칼슘 이온이 포함되도록 고체 상태의 수산화칼슘을 물에 녹인 수용액을 인산 이온과 혼합하거나, 인산 이온을 포함하는 수용액에 고체 상태의 수산화칼슘을 혼합하여, 인산 이온과 칼슘 이온이 용액 내에서 공존하도록 혼합할 수 있다. 다만, 이에 제한되지 않고 인산 이온과 칼슘 이온이 용액 내에서 공존하도록 혼합되는 경우를 모두 포함할 수 있다.For example, an aqueous solution of solid calcium hydroxide dissolved in water to contain calcium ions is mixed with phosphate ions, or solid calcium hydroxide is mixed with an aqueous solution containing phosphate ions so that phosphate ions and calcium ions coexist in the solution. Can be mixed so as to. However, the present invention is not limited thereto and may include all cases in which phosphate ions and calcium ions are mixed to coexist in a solution.
상기 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온은 예를 들어 Mg, Co, Sb, Fe, Mn, Y, Eu, Cd, Nd, Na, La, Sr, Pb, Ba, 및 K 중 적어도 하나 이상의 이온형태일 수 있다. Cations other than the calcium ion may be, for example, in the form of at least one of Mg, Co, Sb, Fe, Mn, Y, Eu, Cd, Nd, Na, La, Sr, Pb, Ba, and K. .
또한 상기 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온(X원자의 이온형태)은 수산화 X(X hydroxide), X 카보네이트(X carbonate), X 나이트레이트(X nitrate) 및 X 아세테이트(X acetate) 중에서 선택된 하나 이상을 포함하는 양이온 공급 물질에 의해 공급될 수 있다. In addition, the cation other than the calcium ion (ionic form of the X atom) includes at least one selected from X hydroxide, X carbonate, X nitrate, and X acetate. It can be supplied by a cation supply material.
예를 들어, 상기 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온이 마그네슘 이온인 경우, 마그네슘 이온은 수산화 마그네슘(Magnesium hydroxide), 마그네슘 카보네이트 (Magnesium carbonate), 마그네슘 나이트레이트(Magnesium nitrate) 및 마그네슘 아세테이트(Magnesium acetate) 등의 마그네슘 공급 물질에 의해 공급될 수 있다.For example, when a cation other than the calcium ion is a magnesium ion, the magnesium ion may include magnesium hydroxide, magnesium carbonate, magnesium nitrate, and magnesium acetate. It can be supplied by a magnesium supply material.
이때 마그네슘 이온이 포함되도록 고체 상태의 수산화마그네슘을 물에 녹인 수용액을 인산 이온과 혼합하거나, 인산 이온을 포함하는 수용액에 고체 상태의 수산화마그네슘을 혼합하여, 인산 이온과 마그네슘 이온이 용액 내에서 공존하도록 혼합할 수 있다. 다만, 이에 제한되지 않고 인산 이온과 마그네슘 이온이 용액 내에서 공존하도록 혼합되는 경우를 모두 포함할 수 있다.At this time, an aqueous solution of solid magnesium hydroxide dissolved in water is mixed with phosphate ions to contain magnesium ions, or solid magnesium hydroxide is mixed with an aqueous solution containing phosphate ions so that phosphate ions and magnesium ions coexist in the solution. You can mix. However, the present invention is not limited thereto and may include all cases in which phosphate ions and magnesium ions are mixed to coexist in a solution.
제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 상기 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온은 칼슘 이온과 인산 이온이 반응하여 칼슘 포스페이트 결정을 형성 및 성장하는 것을 억제하는 역할을 수행할 수 있다. 예를 들어, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온이 마그네슘 이온인 경우, 칼슘 포스페이트가 형성되도록 칼슘 이온과 인산 이온이 반응될 때, 마그네슘 이온이 칼슘 이온과 인산 이온의 반응을 위한 충돌빈도를 감소시켜 칼슘 포스페이트 결정이 형성 및 성장하는 것을 억제할 수 있다. 다시 말해, 마그네슘 이온이 혼합되지 않는 경우에는 칼슘 이온과 인산 이온 간의 충돌빈도가 상대적으로 높을 수 있기 때문에, 칼슘 포스페이트를 생성하는 반응이 이루어지는 빈도가 높을 수 있다. 다만, 마그네슘 이온이 함께 혼합되는 경우, 인산 이온이 칼슘 이온 이외에 마그네슘 이온과도 충돌할 수 있기 때문에, 마그네슘 이온이 혼합되지 않은 경우보다 인산 이온과 칼슘 이온 간의 충돌빈도가 상대적으로 감소할 수 있다. 이에 따라, 칼슘 포스페이트 결정이 생성되는 반응의 빈도 또한 감소하여, 칼슘 포스페이트 결정의 성장이 억제될 수 있다. 즉, 칼슘 포스페이트 결정이 성장하는 것을 억제하는 데 마그네슘 이온이 관여할 수 있다. Cations other than the calcium ions mixed to prepare the first phosphate crystal may play a role of inhibiting the formation and growth of calcium phosphate crystals by reacting calcium ions and phosphate ions. For example, when a cation other than calcium ions mixed to prepare a first phosphate crystal is magnesium ions, when calcium ions and phosphate ions react to form calcium phosphate, the magnesium ions are formed between calcium ions and phosphate ions. By reducing the collision frequency for the reaction, the formation and growth of calcium phosphate crystals can be suppressed. In other words, when magnesium ions are not mixed, the collision frequency between calcium ions and phosphate ions may be relatively high, and thus the frequency of the reaction to generate calcium phosphate may be high. However, when magnesium ions are mixed together, since phosphate ions may collide with magnesium ions other than calcium ions, the collision frequency between phosphate ions and calcium ions may be relatively reduced compared to the case where magnesium ions are not mixed. Accordingly, the frequency of the reaction in which the calcium phosphate crystal is generated is also reduced, so that the growth of the calcium phosphate crystal can be suppressed. That is, magnesium ions may be involved in inhibiting the growth of calcium phosphate crystals.
제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 양이온과 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 양이온은 동일할 수 있다. 예를 들어, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 양이온과 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 양이온이 모두 마그네슘 이온일 수 있다. Cations other than calcium ions mixed to prepare the first phosphate crystal and cations other than calcium ions mixed to prepare the second phosphate crystal may be the same. For example, a cation other than calcium ions mixed to prepare a first phosphate crystal and a cation other than calcium ions mixed to prepare a second phosphate crystal may be magnesium ions.
다만, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온이 제1 포스페이트 결정의 성장을 억제하는 역할을 수행할 수 있다면, 그 역할을 수행할 수 있는 양이온이 혼합될 수 있기 때문에, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 양이온과 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 양이온은 상이해질 수 있다. 예를 들어, 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 양이온은 마그네슘 이온이나, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 양이온은 제1 포스페이트 결정의 성장을 방해할 수 있는, 마그네슘 이온과 물리적 특징(예, 이온의 크기) 및 화학적 특성(예, 전하량)이 유사한 마그네슘 이외의 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온일 수 있다.However, if a cation other than the calcium ions mixed to prepare the first phosphate crystal can play a role of inhibiting the growth of the first phosphate crystal, since the cation capable of performing that role can be mixed, Cations other than calcium ions mixed to prepare the first phosphate crystal and cations other than calcium ions mixed to prepare the second phosphate crystal may be different. For example, a cation other than calcium ions mixed to prepare a second phosphate crystal is magnesium ions, but a cation other than calcium ions mixed to prepare a first phosphate crystal may interfere with the growth of the first phosphate crystal. It may be a cation other than calcium ions other than magnesium having similar physical characteristics (eg, ion size) and chemical properties (eg, electric charge) to magnesium ions.
상기 인산 이온은 수용액 상에서 pH 상에서 존재할 수 있는 인산의 형태를 모두 포함할 수 있다. 일반적으로 인산 이온(phosphate ion)이라고 하면, 
상기 인산 이온은 인산(phosphoric acid), 디암모늄 하이드로겐 포스페이트(diammonium hydrogen phosphate), 암모늄 포스페이트(ammonium phosphate) 및 인산염(phosphate) 중에서 선택된 하나 이상을 포함하는 인산이온공급물질(또는 인산이온 제공물질)에 의해 공급될 수 있으며, 바람직하게는 인산(phosphoric acid)에 의해 공급될 수 있다. 예를 들어, 고체의 인산 이온 제공 물질(예, 디암모늄 하이드로겐 포스페이트, 암모늄 포스페이트 등)을 물 또는 수용액에 용해시켜 인산 이온이 포함된 용액을 혼합할 수 있다. 또는, 인산이온 제공 물질(예, 인산)에 물이 용매로 존재하여 인산이온 제공 물질 자체에 인산 이온이 포함되어, 인산이온 제공 물질을 칼슘 이온과 혼합할 수 있다.The phosphate ion is a phosphate ion supply material (or a phosphate ion providing material) comprising at least one selected from phosphoric acid, diammonium hydrogen phosphate, ammonium phosphate, and phosphate It can be supplied by, preferably by phosphoric acid. For example, a solid phosphate ion-providing material (eg, diammonium hydrogen phosphate, ammonium phosphate, etc.) may be dissolved in water or an aqueous solution to mix a solution containing phosphate ions. Alternatively, the phosphate ion-providing material (eg, phosphoric acid) contains water as a solvent, so that the phosphate ion-providing material itself contains phosphate ions, and the phosphate ion-providing material may be mixed with calcium ions.
또한, 인산 이온이 칼슘 이온, 또는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온과 혼합될 때 적하 방식(Dropwise)에 의해 혼합될 수도 있으나, Pouring 방식에 의해 혼합될 수 있다. 상기 Pouring 방식은 적하 방식(Dropwise)과는 다른 방식으로, 실질적으로 매우 짧은 시간(예를 들어, 약 1초 이내의 시간) 안에 첨가하여야 하는 모든 용액을 한꺼번에 첨가하는 방식을 의미한다. 예를 들어, 종래의 휘트록카이트 제조방법은 인산 이온이 포함된 용액을 12.5ml/min의 부피유량으로 지속적으로 적하 방식으로 혼합하였다. 반면 본 출원에 개시된 휘트록카이트 결정의 입자 크기를 제어할 수 있는 제조방법의 일 실시예에 의하면, 인산 이온이 포함된 용액이 2ml/sec(120ml/min) 내지 130ml/sec(7800ml/min)의 부피유량으로 한꺼번에 혼합될 수 있다. 그러나, Pouring 방식에 의하더라도 혼합되는 인산 이온이 포함된 용액의 부피에 따라 혼합이 진행되는 시간이 수초에서 수십초까지 늘어날 수 있다. In addition, when phosphate ions are mixed with calcium ions or cations other than calcium ions, they may be mixed by a dropwise method, but may be mixed by a pouring method. The pouring method is a method different from the dropwise method, and refers to a method of adding all solutions to be added in a substantially very short time (for example, within about 1 second) at once. For example, in the conventional method for producing whitlockite, a solution containing phosphate ions was continuously mixed in a dropwise manner at a volume flow rate of 12.5 ml/min. On the other hand, according to an embodiment of the manufacturing method capable of controlling the particle size of whitlockite crystals disclosed in the present application, a solution containing phosphate ions is 2ml/sec (120ml/min) to 130ml/sec (7800ml/min) It can be mixed at once with the volume flow rate of. However, even by the Pouring method, the time for mixing to proceed from several seconds to several tens of seconds may be increased depending on the volume of the solution containing phosphate ions to be mixed.
또한, 혼합되는 인산 이온은 여러 번에 걸쳐 소정의 시간 간격을 가지고 혼합될 수 있다. 예를 들어, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 인산 이온과 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 인산 이온은 소정의 시간 간격을 가지고 혼합될 수 있다. 이 때 소정의 시간 간격은 제1 포스페이트 결정을 형성하기 위한 반응시간을 고려하여 결정할 수 있다.In addition, the phosphate ions to be mixed may be mixed several times at a predetermined time interval. For example, phosphate ions mixed to prepare a first phosphate crystal and phosphate ions mixed to prepare a second phosphate crystal may be mixed at a predetermined time interval. In this case, the predetermined time interval may be determined in consideration of the reaction time for forming the first phosphate crystal.
또한 제1 포스페이트 결정 및 제2 포스페이트 결정이 포함된 용액을 숙성시키는 경우에도 인산 이온이 혼합될 수 있는데, 이때 혼합되는 인산 이온은 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 인산 이온 또는 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 인산 이온과 소정의 시간 간격을 가지고 첨가될 수 있다. In addition, when the solution containing the first phosphate crystal and the second phosphate crystal is aged, phosphate ions may be mixed, and the mixed phosphate ions are phosphate ions or second phosphate crystals mixed to prepare the first phosphate crystal. Phosphate ions to be mixed and may be added at a predetermined time interval to prepare.
도 1 및 도 2를 참고한다.See FIGS. 1 and 2.
본 출원에 의한 일 실시예에 따르면, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위해 인산 이온과 제1 양의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 혼합하는 공정과 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위해 인산 이온과 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 혼합하는 공정은 같은 용기에서 진행될 수도 있으며, 별개의 용기에서 진행될 수 있다. According to an embodiment of the present application, a process of mixing a phosphate ion and a cation other than the first amount of calcium ions to prepare a first phosphate crystal, and a phosphate ion and a calcium ion to prepare a second phosphate crystal The process of mixing other cations may be performed in the same container or may be performed in a separate container.
도 1을 참고한다. 본 출원에 따른 일 실시예에 따르면, 제1 포스페이트 결정, 바람직하게는 칼슘 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 이때 상기 결정된 제1 양 만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 함께 혼합하는 것(S3)과, 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 인산 이온 및 제2 양의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 혼합하는 것(S4)은 별개의 용기에서 이루어질 수 있다. 즉 제1 용기에서 칼슘 이온, 인산 이온 및 제1 양 만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온이 혼합되며, 제2 용기에서 인산 이온 및 제2 양만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온이 혼합될 수 있다. See FIG. 1. According to an embodiment according to the present application, calcium ions and phosphate ions are mixed to prepare a first phosphate crystal, preferably a calcium phosphate crystal, and at this time, a cation other than the determined first amount of calcium ions is mixed together. Mixing (S3) and mixing (S4) of phosphate ions and cations other than the second amount of calcium ions to prepare the second phosphate crystal may be performed in separate containers. That is, in the first container, calcium ions, phosphate ions, and other cations other than the first amount of calcium ions may be mixed, and in the second container, phosphate ions and other cations other than the second amount of calcium ions may be mixed.
공간적 분리를 통해 상이한 반응조건이 제공될 수 있다. 다시 말해, 제1 용기에서는 제1 포스페이트 결정이 제조되기 위한 제1 반응조건이 인가되면서 동시에 제2 용기에서는 제2 포스페이트 결정이 제조되기 위한 제2 반응조건이 인가될 수 있다. 이 때, 반응조건은 pH, 인산의 양 등을 고려하여 결정될 수 있다.Different reaction conditions can be provided through spatial separation. In other words, the first reaction condition for producing the first phosphate crystal may be applied in the first container, and at the same time, the second reaction condition for producing the second phosphate crystal may be applied in the second container. At this time, the reaction conditions may be determined in consideration of the pH and the amount of phosphoric acid.
제1 용기에서 제2 포스페이트 물질이 생성될 수도 있으나, 바람직하게는 제1 용기에서는 제1 포스페이트 결정이 제조된다. 제2 용기에서는 제2 포스페이트 결정이 제조된다. A second phosphate material may be produced in the first vessel, but preferably a first phosphate crystal is produced in the first vessel. In the second vessel, second phosphate crystals are produced.
따라서, 제1 포스페이트 결정 및 제2 포스페이트 결정이 포함된 혼합용액은 제1 용기 및 제2 용기의 혼합용액을 하나의 용기로 합치는 공정을 통해 형성될 수 있다. Accordingly, the mixed solution including the first phosphate crystal and the second phosphate crystal may be formed through a process of combining the mixed solution of the first container and the second container into one container.
순차적으로 제1 포스페이트 결정 및 상기 제2 포스페이트 결정이 포함된 혼합용액으로부터 휘트록카이트가 형성되도록 충분한 상변이(Phase transformations)가 이루어지기 위한 조건을 부여하여, 결정한 크기의 휘트록카이트 결정이 제조될 수 있다.Sequentially, conditions for sufficient phase transformations are given so that whitlockite is formed from the mixed solution containing the first phosphate crystal and the second phosphate crystal, so that a whitlockite crystal of the determined size is prepared. I can.
도 2를 참고한다. 본 출원에 따른 일 실시예에 따르면, 제1 포스페이트 결정, 바람직하게는 칼슘 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 이때 상기 결정된 제1 양 만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 함께 혼합하는 것(S30)과 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 인산 이온 및 제2 양의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 혼합하는 것(S40)은 동일한 용기에서 이루어질 수 있다. See FIG. 2. According to an embodiment according to the present application, calcium ions and phosphate ions are mixed to prepare a first phosphate crystal, preferably a calcium phosphate crystal, and at this time, a cation other than the determined first amount of calcium ions is mixed together. Mixing (S30) and mixing cation other than the second amount of calcium ions and phosphate ions to prepare the second phosphate crystal (S40) may be performed in the same container.
예를 들어, 제1 용기에서 칼슘 이온, 인산 이온 및 제1 양만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온이 혼합 및 반응되어 제1 혼합용액이 형성될 수 있다. 이때, 상기 제1 혼합용액은 바람직하게는 칼슘 이온과 인산 이온이 반응하여 형성된 칼슘 포스페이트 결정이 포함된 혼합용액을 의미한다. 칼슘이온이 아닌 다른 양이온과 인산 이온이 반응하여 형성된 포스페이트 결정도 포함될 수 있으나, 칼슘이온이 아닌 다른 양이온과 인산 이온이 반응하여 형성된 포스페이트 결정이 상기 제1 혼합용액에 포함되지 않더라도 충분히 본 출원의 목적을 달성할 수 있다. For example, calcium ions, phosphate ions, and cations other than the first amount of calcium ions are mixed and reacted in the first container to form a first mixed solution. At this time, the first mixed solution preferably means a mixed solution containing calcium phosphate crystals formed by reacting calcium ions and phosphate ions. Phosphate crystals formed by reacting a cation other than calcium ions and phosphate ions may also be included, but the purpose of this application is sufficient even if the phosphate crystals formed by reacting a cation other than calcium ions and phosphate ions are not included in the first mixed solution. Can be achieved.
순차적으로, 인산 이온 및 칼슘이온이 아닌 다른 양이온이 제1 용기의 상기 제1 혼합용액에 추가적으로 혼합 및 반응하여 제2 포스페이트 결정의 물질이 생성될 수 있다. 예를 들어, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 이때 상기 결정된 제1 양 만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 함께 혼합하는 공정(S30)의 결과물인 칼슘 포스페이트 결정이 포함된 혼합용액에 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 인산 이온 및 제2 양의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 혼합하는 공정(S40)에서 형성된 제2 포스페이트 결정이 추가되어 제1 포스페이트 결정 및 제2 포스페이트 결정이 모두 포함된 혼합용액이 형성될 수 있다. Subsequently, cations other than phosphate ions and calcium ions may be additionally mixed and reacted with the first mixed solution of the first container to generate a material of the second phosphate crystal. For example, in order to prepare a first phosphate crystal, calcium ions and phosphate ions are mixed, and at this time, calcium phosphate crystals that are the result of the process (S30) of mixing cation other than the determined first amount of calcium ions together In order to prepare a second phosphate crystal in the mixed solution, a second phosphate crystal formed in the step (S40) of mixing a phosphate ion and a cation other than a second amount of calcium ions is added to the first phosphate crystal and the second A mixed solution containing all of the phosphate crystals may be formed.
순차적으로, 제1 포스페이트 결정 및 상기 제2 포스페이트 결정이 포함된 혼합용액을 숙성(S50)시켜, 결정한 크기의 휘트록카이트 결정을 제조할 수 있다. Sequentially, a mixed solution containing the first phosphate crystal and the second phosphate crystal is aged (S50) to prepare a whitlockite crystal having a determined size.
즉 하나의 용기에서 혼합 및 반응을 진행하되, 시간적 분리를 통하여 순차적으로 혼합 및 반응이 진행될 수 있다.That is, mixing and reaction are performed in one container, but mixing and reaction may be sequentially performed through temporal separation.
시간적으로 분리된다는 것의 의미는 제1 포스페이트 결정을 만들기 위한 제1 반응조건을 인가한 후, 소정의 시간 간격이 지난 후 제2 포스페이트 결정을 만들기 위한 제2 반응조건을 인가하는 것을 의미할 수 있다. The meaning of separating in time may mean applying the first reaction condition for making the first phosphate crystal, and then applying the second reaction condition for making the second phosphate crystal after a predetermined time interval elapses.
예를 들어, 제1 포스페이트 결정을 제조하는 공정(S30)에서는 제1 포스페이트 결정이 제조되도록 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 제1 양의 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온을 혼합할 수 있다. 이때, 제1 포스페이트 결정이 제조되기 위한 인산 이온과 칼슘 이온의 양 및 혼합용액의 pH 조건 등을 고려하여 제1 반응조건을 인가할 수 있다. 소정의 시간이 지난 후, 제2 포스페이트 결정을 제조하는 공정(S40)에서는 제2 포스페이트 물질이 생성되도록 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온 및 인산 이온을 혼합할 수 있다. 이때, 제2 포스페이트 결정이 제조되기 위한 인산 이온과 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온의 양 및 혼합용액의 pH 조건 등을 고려하여 제2 반응조건을 인가할 수 있다. For example, in the process S30 of manufacturing the first phosphate crystal, calcium ions and phosphate ions are mixed so that the first phosphate crystal is prepared, but other cations other than the first amount of calcium ions may be mixed. At this time, the first reaction conditions may be applied in consideration of the amount of phosphate ions and calcium ions for producing the first phosphate crystal, and the pH condition of the mixed solution. After a predetermined time has elapsed, in the process S40 of manufacturing the second phosphate crystal, cation and phosphate ions other than calcium ions may be mixed so that the second phosphate material is generated. In this case, the second reaction condition may be applied in consideration of the amount of cation other than the phosphate ions and calcium ions for producing the second phosphate crystal and the pH condition of the mixed solution.
이러한 시간적 분리를 통하여 각 공정에서 목적하는 중간생성물을 형성할 수 있으며, 목적하는 중간생성물을 형성하기 위해 pH를 복잡하게 제어하지 않아도 무방하여 간단하고 직관적으로 휘트록카이트를 제조할 수 있다. Through such temporal separation, a desired intermediate product can be formed in each process, and whitlockite can be manufactured simply and intuitively because it is not necessary to control the pH complicatedly to form the desired intermediate product.
또한 pH를 세밀하게 제어하지 않아도 무방한 바, 인산 이온 공급 물질을 적하 방식(Dropwise)이 아닌, Pouring 방식으로 첨가할 수 있어 휘트록카이트의 제조시간을 상당히 단축시킬 수 있다.In addition, since it is not necessary to precisely control the pH, the phosphate ion supply material can be added in a pouring method rather than a dropwise method, thereby significantly shortening the manufacturing time of whitlockite.
도1 및 도2를 참고한다. 본 출원에 따른 일 실시예에 의하면, 휘트록카이트 결정을 제조하는 방법은 제조할 휘트록카이트 결정의 크기를 결정(S1)하고, 결정된 결정의 크기에 기초하여, 칼슘이온이 아닌 다른 양이온의 제 1 양을 결정(S2)한다. 이 때, 결정된 휘트록카이트 결정의 크기가 제 1 크기인 경우, 상기 제1 양은 제1 값으로 결정되고 결정된 휘트록카이트 결정의 크기가 제1 크기보다 큰 제2 크기인 경우 제1 양은 제2 값으로 결정된다. See Figs. 1 and 2. According to an embodiment according to the present application, in the method of manufacturing a whitlockite crystal, the size of the whitlockite crystal to be manufactured is determined (S1), and based on the size of the determined crystal, 1 Determine the amount (S2). In this case, when the determined size of the whitlockite crystal is a first size, the first amount is determined as a first value, and when the determined size of the whitlockite crystal is a second size larger than the first size, the first amount is second It is determined by the value.
제 1 포스페이트 결정, 바람직하게는 칼슘 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 이때 상기 결정된 제1 양 만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 함께 혼합하고(S3); 제 2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 칼슘이온이 아닌 다른 양이온 및 인산 이온을 혼합하고(S4); 그리고 제 1 포스페이트 결정 및 상기 제 2 포스페이트 결정이 포함된 용액을 숙성시키는 것(S5)을 포함하되, 이때, 상기 제1 값은 상기 제2 값보다 큰 값인 것을 일 특징으로 한다.In order to prepare a first phosphate crystal, preferably a calcium phosphate crystal, calcium ions and phosphate ions are mixed, wherein cations other than calcium ions in the determined first amount are mixed together (S3); In order to prepare the second phosphate crystal, cation and phosphate ions other than calcium ions are mixed (S4); And it includes aging the solution containing the first phosphate crystal and the second phosphate crystal (S5), wherein the first value is a value greater than the second value.
이 때 산화제를 혼합하는 공정을 더 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 칼슘 이온, 인산 이온 및 제1 양 만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 함께 혼합하는 공정(S3), 제 2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 칼슘이온이 아닌 다른 양이온 및 인산 이온을 혼합하는 공정(S4), 및 제 1 포스페이트 결정 및 상기 제 2 포스페이트 결정이 포함된 용액을 숙성시키는 공정(S5) 중 적어도 하나 이상의 공정에서 산화제를 혼합할 수 있다.In this case, a process of mixing an oxidizing agent may be further included. For example, a process of mixing together calcium ions, phosphate ions, and cations other than the first amount of calcium ions to prepare the first phosphate crystal (S3), and non-calcium ions to prepare the second phosphate crystal. The oxidizing agent may be mixed in at least one of the process of mixing other cations and phosphate ions (S4), and the process of aging a solution containing the first phosphate crystal and the second phosphate crystal (S5).
또는, 산화제를 혼합하는 공정은, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 칼슘 이온, 인산 이온 및 제1 양 만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 함께 혼합하는 공정(S3)보다 먼저 진행될 수 있다. Alternatively, the process of mixing the oxidizing agent may be performed prior to the process (S3) of mixing together calcium ions, phosphate ions, and cations other than the first amount of calcium ions in order to prepare the first phosphate crystal.
또는 제 2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 칼슘이온이 아닌 다른 양이온 및 인산 이온을 혼합하는 공정(S4)보다 먼저 진행될 수 있다.Alternatively, in order to prepare the second phosphate crystal, it may be performed prior to the process (S4) of mixing cation and phosphate ions other than calcium ions.
산화제를 첨가함에 따라, 휘트록카이트 결정을 제조하는 데 걸리는 제조시간을 단축시킬 수 있다. 바람직하게는 과산화수소가 산화제로 사용될 수 있다. By adding an oxidizing agent, it is possible to shorten the manufacturing time it takes to prepare whitlockite crystals. Preferably hydrogen peroxide can be used as an oxidizing agent.
추가적으로 휘트록카이트 결정을 제조하기 위하여, 필터링, 세척, 오븐 건조, 볼 밀링, 시빙 공정이 더 포함될 수 있다. In addition, filtering, washing, oven drying, ball milling, and sieving processes may be further included in order to prepare whitlockite crystals.
1.1 실험예 1.1 Experimental example
제1 실시예와 관련된 실험은 크게 두 가지 형태로 진행하였다. 첫 번째 형태는 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 이때 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 함께 혼합하는 공정과 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온 및 인산 이온을 혼합하는 공정이 별개의 용기에서 진행되는 형태이다. 즉 공간적 분리를 통해 휘트록카이트를 제조하였다. Experiments related to the first embodiment were carried out in two main forms. In the first form, calcium ions and phosphate ions are mixed in order to prepare the first phosphate crystal, but at this time, in order to prepare a second phosphate crystal and a process of mixing a cation other than calcium ions together, a cation other than calcium ions And a process of mixing phosphate ions in a separate container. That is, whitlockite was manufactured through spatial separation.
두 번째 형태는 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 이때 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 함께 혼합하는 공정과 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온 및 인산 이온을 혼합하는 공정이 동일한 용기에서 진행되는 형태이다. 즉 시간적 분리를 통해 휘트록카이트를 제조하였다. In the second form, in order to prepare the first phosphate crystal, calcium ions and phosphate ions are mixed, and at this time, a process of mixing a cation other than calcium ions together and a cation other than calcium ions to prepare a second phosphate crystal And a process of mixing phosphate ions in the same container. That is, whitlockite was prepared through temporal separation.
1.1.1 공간적 분리1.1.1 Spatial separation
제1 실시예와 관련된 공간적 분리에 의한 첫 번째 실험(이하, 제1 실험)에서는 칼슘 이온 및 인산 이온을 제1 용기에서 혼합하되, 제1 양의 마그네슘 이온을 함께 혼합하였다. 이때, 고체의 수산화칼슘
제2 용기에는 마그네슘 이온 및 인산 이온과 혼합하였다. 이때, 고체의 수산화마그네슘
이때, 상기 제1 용기 및 상기 제2 용기에 혼합되는 고체의 수산화마그네슘 (Xg, Yg)의 양을 (0.19g, 1.9g), (0.38g, 1.52g), (0.63g, 1.27g), (1.27g, 0.63g)으로 변화시키면서 실험을 진행하였다. At this time, the amount of solid magnesium hydroxide (Xg, Yg) mixed in the first container and the second container is (0.19g, 1.9g), (0.38g, 1.52g), (0.63g, 1.27g), The experiment was conducted while changing to (1.27g, 0.63g).
이후 제1 용기의 혼합용액과 제2 용기의 혼합용액을 하나의 혼합용액으로 합쳐, 칼슘 포스페이트 물질과 마그네슘 포스페이트 물질을 포함하는 혼합용액을 형성하였다.Thereafter, the mixed solution of the first container and the mixed solution of the second container were combined into one mixed solution to form a mixed solution containing a calcium phosphate material and a magnesium phosphate material.
순차적으로 칼슘 포스페이트 물질과 마그네슘 포스페이트 물질을 포함하는 혼합용액에 인산 이온을 포함하는 85% 인산용액(
인산 이온이 포함된 인산 용액이 첨가될 때, 적하 방식(Dropwise)이 아니라 세 번에 걸쳐 각각 해당하는 양의 인산을 한꺼번에 첨가하는 Pouring 방식을 이용하여 첨가하였다. When the phosphoric acid solution containing phosphate ions was added, it was added using a Pouring method in which a corresponding amount of phosphoric acid was added all at once, not dropwise, but three times.
23시간 동안 혼합용액을 숙성시킨 후, 혼합용액을 필터링, 세척, 오븐 건조, 볼 밀링, 시빙하여 건조된 분말을 제조하였다. After the mixed solution was aged for 23 hours, the mixed solution was filtered, washed, oven dried, ball milled, and sieved to prepare a dried powder.
이후 합성된 분말을 SEM과 XRD를 통하여 분석하였으며, 도3을 참고하면, 본 제1 실험을 통하여, 제1 용기에 마그네슘 이온을 함께 첨가한 경우, 고순도의 휘트록카이트를 형성된 것을 확인할 수 있었다. 또한, 도4 및 도5를 참고하면, 제1 용기에 혼합되는 수산화마그네슘의 양(마그네슘 이온의 양과 비례)이 증가할수록, 휘트록카이트 결정의 입자 크기가 점차적으로 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 도4의 (a)는 상기 제1 용기 및 상기 제2 용기에 혼합되는 고체의 수산화마그네슘 (Xg, Yg)의 양을 (0.19g, 1.9g)으로, (b)는 (0.38g, 0.52g)으로, (c)는 (0.63g, 1.27g)으로, (d)는 (1.27g, 0.63g)으로 실험한 SEM Data이며, 제조된 결정을 10000배 확대한 Data이다.Subsequently, the synthesized powder was analyzed through SEM and XRD, and referring to FIG. 3, through this first experiment, when magnesium ions were added to the first container together, it was confirmed that high purity whitlockite was formed. In addition, referring to Figures 4 and 5, it can be seen that as the amount of magnesium hydroxide mixed in the first container (in proportion to the amount of magnesium ions) increases, the particle size of the whitlockite crystal gradually decreases. Figure 4 (a) shows the amount of solid magnesium hydroxide (Xg, Yg) mixed in the first container and the second container as (0.19g, 1.9g), and (b) is (0.38g, 0.52g) ), (c) is (0.63g, 1.27g), (d) is the SEM data tested with (1.27g, 0.63g), and the prepared crystal is enlarged by 10000 times.
1.1.2 시간적 분리1.1.2 Temporal separation
제1 실시예와 관련된 시간적 분리에 의한 첫 번째 실험(이하 제2 실험)에서는, 혼합되는 마그네슘 이온의 총 양을 혼합되는 전체 양이온의 총 양에 대하여 26몰%로 하였으며, 전체 양이온에 대한 총 인산 이온의 몰비를 약 1로 하여 80℃에서 숙성시켜 휘트록카이트를 합성하였다.In the first experiment (hereinafter referred to as the second experiment) by temporal separation related to the first embodiment, the total amount of magnesium ions to be mixed is 26 mol% with respect to the total amount of mixed cations, and total phosphoric acid to all cations The molar ratio of ions was set to about 1 and aged at 80°C to synthesize whitlockite.
고체의 수산화칼슘(
순차적으로 고체의 수산화마그네슘(
이때, 혼합되는 고체의 수산화마그네슘 (Xg, Yg)의 양을 (0.38g, 1.52g), (0.63g, 1.27g), (0.95g, 0.95g), (1.27g, 0.63g), (1.52g, 0.38g)으로 변화시키면서 실험을 진행하였다. At this time, the amount of the mixed solid magnesium hydroxide (Xg, Yg) (0.38g, 1.52g), (0.63g, 1.27g), (0.95g, 0.95g), (1.27g, 0.63g), (1.52) g, 0.38g).
순차적으로 칼슘 포스페이트 물질 및 마그네슘 포스페이트 물질이 포함된 혼합용액에 인산 이온을 포함하는 85% 인산용액(
인산 이온이 포함된 인산 용액이 첨가될 때, 적하 방식(Dropwise)이 아니라 세 번에 걸쳐 각각 해당하는 양의 인산을 한꺼번에 첨가하는 Pouring 방식을 이용하여 첨가하였다. When the phosphoric acid solution containing phosphate ions was added, it was added using a Pouring method in which a corresponding amount of phosphoric acid was added all at once, not dropwise, but three times.
23시간 동안 혼합용액을 숙성시킨 후, 혼합용액을 필터링, 세척, 오븐 건조, 볼 밀링, 시빙하여 건조된 분말을 제조하였다. After the mixed solution was aged for 23 hours, the mixed solution was filtered, washed, oven dried, ball milled, and sieved to prepare a dried powder.
이후 합성된 분말을 SEM과 XRD를 통하여 분석하였으며, 도6을 참고하면, 본 제2 실험을 통하여, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위해 칼슘 이온 및 인산 이온과 마그네슘 이온을 함께 첨가한 경우, 고순도의 균일한 휘트록카이트가 형성된 것을 확인할 수 있었다. 또한, 도7 및 도8을 참고하면, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위해 혼합되는 수산화마그네슘의 양(마그네슘 이온의 양과 비례)이 증가할수록, 휘트록카이트 결정의 입자 크기가 점차적으로 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 도7의 (a)는 상기 제1 용기 및 상기 제2 용기에 혼합되는 고체의 수산화마그네슘 (Xg, Yg)의 양을 (0.38g, 1.52g)으로, (b)는 (0.63g, 1.27g)으로, (c)는 (0.95g, 0.95g)으로, (d)는 (1.27g, 0.63g)으로, (e)는 (1.52g, 0.38g)으로 실험한 SEM Data이며, 제조된 결정을 10000배 확대한 Data이다.Subsequently, the synthesized powder was analyzed through SEM and XRD. Referring to FIG. 6, through this second experiment, when calcium ions, phosphate ions, and magnesium ions are added together to prepare a first phosphate crystal, high purity It was confirmed that uniform whitlockite was formed. In addition, referring to Figs. 7 and 8, it can be seen that as the amount of magnesium hydroxide mixed to prepare the first phosphate crystal (in proportion to the amount of magnesium ions) increases, the particle size of the whitlockite crystal gradually decreases. Could Figure 7 (a) shows the amount of solid magnesium hydroxide (Xg, Yg) mixed in the first container and the second container as (0.38g, 1.52g), and (b) is (0.63g, 1.27g) ), (c) is (0.95g, 0.95g), (d) is (1.27g, 0.63g), (e) is the SEM data tested with (1.52g, 0.38g), and the prepared crystal It is the data that is enlarged 10000 times.
제1 실시예와 관련된 시간적 분리에 의한 두 번째 실험(이하 제3 실험)에서는, 상기 제2 실험의 대부분의 실험조건은 동일하게 유지하되, 반응온도 및 숙성온도를 80℃가 아닌 60℃로 진행하였다. 반응 온도 및 숙성 온도를 60℃로 고정시킨 후, 제1 양(X g)과 제2 양(Y g)을 변화시키면서 실험을 진행하였다. 이외의 실험 조건은 상기 제2 실험과 동일하다. In the second experiment by temporal separation related to the first embodiment (hereinafter, the third experiment), most of the experimental conditions of the second experiment are kept the same, but the reaction temperature and the aging temperature are proceeded to 60°C instead of 80°C. I did. After fixing the reaction temperature and the aging temperature at 60°C, the experiment was conducted while changing the first amount (X g) and the second amount (Y g). Other experimental conditions are the same as in the second experiment.
정리하면, 제3 실험은 다음과 같이 진행된다. In summary, the third experiment proceeds as follows.
고체의 수산화칼슘(
순차적으로 고체의 수산화마그네슘(
이때, 혼합되는 고체의 수산화마그네슘 (Xg, Yg)의 양을 (0.63g, 1.27g), (0.95g, 0.95g)으로 변화시키면서 실험을 진행하였다. At this time, the experiment was conducted while changing the amount of the mixed solid magnesium hydroxide (Xg, Yg) to (0.63g, 1.27g), (0.95g, 0.95g).
순차적으로 칼슘 포스페이트 물질 및 마그네슘 포스페이트 물질이 포함된 혼합용액에 인산 이온을 포함하는 85% 인산용액(
이외의 실험 과정은 제2 실험과 동일하다.Other experimental procedures are the same as in the second experiment.
이후 합성된 분말을 XRD를 통하여 분석하였으며, 도9를 참고하면, 본 제3 실험을 통하여, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위해 칼슘 이온 및 인산 이온과 마그네슘 이온을 함께 첨가한 경우에 반응온도 및 숙성온도를 60℃로 진행한다면, 휘트록카이트가 형성되지 않는다는 것을 확인할 수 있었다. 따라서, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위해 혼합되는 마그네슘 이온의 양을 변수로 하면서 휘트록카이트 결정의 크기를 제어하기 위해서는 바람직하게는 60℃ 초과의 온도에서 진행하여야 한다는 점을 추론할 수 있다. Subsequently, the synthesized powder was analyzed through XRD, and referring to FIG. 9, reaction temperature and aging when calcium ions, phosphate ions, and magnesium ions are added together to prepare the first phosphate crystal through this third experiment. If the temperature was proceeded to 60 ℃, it was confirmed that whitlockite was not formed. Therefore, it can be inferred that the amount of magnesium ions to be mixed to prepare the first phosphate crystal should be used as a variable and that it should preferably proceed at a temperature of more than 60°C in order to control the size of the whitlockite crystal.
제1 실험 내지 제3 실험을 통하여, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온인 마그네슘 이온의 양이 증가될수록 제조되는 휘트록카이트 결정의 크기가 점차적으로 감소한다는 점을 확인할 수 있었다. Through the first to third experiments, it was confirmed that the size of the whitlockite crystal gradually decreased as the amount of magnesium ions, which is a cation other than calcium ions, which are mixed to prepare the first phosphate crystal increases. Could
칼슘 포스페이트 결정은 숙성단계에서 휘트록카이트 결정으로 상변이되는 물질이다. 따라서, 이미 형성된 칼슘 포스페이트 결정의 크기는 트록카이트 결정의 크기와 연관성이 있다고 봄이 합리적이다. 또한, 칼슘 포스페이트 결정의 크기는 칼슘 이온과 인산 이온 간의 반응 정도와 양의 상관관계가 존재한다고 볼 수 있다. Calcium phosphate crystals are substances that change phase into whitlockite crystals in the aging stage. Therefore, it is reasonable to assume that the size of the calcium phosphate crystals already formed is related to the size of the throkite crystals. In addition, it can be seen that the size of the calcium phosphate crystal has a positive correlation with the degree of reaction between calcium ions and phosphate ions.
이 경우, 마그네슘 이온의 역할을 추측하여 본다면, 칼슘 이온과 인산 이온이 반응하여 칼슘 포스페이트 결정을 형성 및 성장하는 것을 마그네슘 이온이 억제할 수 있고, 그로 인해 칼슘 포스페이트 결정의 크기가 크게 성장하지 못하기 때문에 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 마그네슘 이온의 양이 증가될수록 휘트록카이트 결정의 크기가 감소되는 것으로 보인다. In this case, if the role of magnesium ions is assumed, magnesium ions can inhibit the formation and growth of calcium phosphate crystals by reacting with calcium ions and phosphate ions, and as a result, the size of calcium phosphate crystals cannot grow significantly. Therefore, as the amount of magnesium ions mixed to prepare the first phosphate crystal increases, the size of the whitlockite crystal appears to decrease.
그 이유로는, 화학통계적으로 마그네슘 이온이 존재함으로써, 칼슘 이온과 인산 이온의 반응을 위한 충돌빈도를 감소시키는 것으로 추측할 수 있다. 예를 들면, 마그네슘 이온이 혼합되지 않는 경우에는, 인산 이온은 보다 유리하게 칼슘 이온과 충돌할 수 있기 때문에, 칼슘 포스페이트가 생성되는 반응의 발생빈도가 마그네슘 이온이 존재하는 경우보다 높을 수 있다. 다만, 마그네슘 이온이 함께 혼합되는 경우, 인산 이온이 칼슘 이온 이외에 경쟁인자인 마그네슘 이온과도 충돌할 수 있기 때문에, 마그네슘 이온이 혼합되지 않은 경우보다 인산 이온과 칼슘 이온 간의 충돌빈도가 상대적으로 감소할 수 있다. 이에 따라, 칼슘 포스페이트 결정이 생성되는 반응의 빈도 또한 감소하여, 칼슘 포스페이트 결정의 형성 및 성장이 억제될 수 있다. 이러한 점을 종합해보면, 칼슘 포스페이트 결정이 형성 및 성장되는 것을 억제하는 데 마그네슘 이온이 관여한다는 점을 추론할 수 있는 것이다. For that reason, it can be assumed that the presence of magnesium ions chemically reduces the collision frequency for the reaction of calcium ions and phosphate ions. For example, when magnesium ions are not mixed, phosphate ions may more advantageously collide with calcium ions, and thus the frequency of occurrence of a reaction in which calcium phosphate is generated may be higher than that in the case where magnesium ions are present. However, when magnesium ions are mixed together, phosphate ions may collide with magnesium ions, which are competitors in addition to calcium ions, so that the collision frequency between phosphate ions and calcium ions is relatively reduced compared to when magnesium ions are not mixed. I can. Accordingly, the frequency of the reaction in which the calcium phosphate crystal is generated is also reduced, and the formation and growth of the calcium phosphate crystal can be suppressed. Taking these points together, it can be deduced that magnesium ions are involved in inhibiting the formation and growth of calcium phosphate crystals.
2. 휘트록카이트 결정의 입자 크기 제어 방법(제2 실시예)2. Method for controlling the particle size of whitlockite crystals (Example 2)
도 10을 참고한다. 본 출원에 따른 일 실시예에 따르면, 휘트록카이트 결정을 제조하는 방법으로, 제조할 휘트록카이트 결정의 크기를 결정(S100)하고, 결정된 결정의 크기에 기초하여 제1 온도, 제2 온도 및 제3 온도 중 적어도 하나 이상의 온도를 결정(S200)함; -이 때, 상기 결정된 휘트록카이트 결정의 크기가 제1 크기인 경우 상기 제1 온도, 제2 온도 및 제3 온도 중 적어도 하나 이상의 온도는 제3 값으로 결정되고 상기 결정된 휘트록카이트 결정의 크기가 제1 크기보다 더 큰 제2 크기인 경우, 상기 제1 온도, 제2 온도 및 제3 온도 중 적어도 하나 이상의 온도는 제4 값으로 결정될 수 있다. See FIG. 10. According to an embodiment of the present application, in a method of manufacturing a whitlockite crystal, the size of the whitlockite crystal to be manufactured is determined (S100), and a first temperature, a second temperature, and a second temperature are determined based on the determined size of the crystal. Determining at least one temperature among the third temperatures (S200); -In this case, when the determined size of the whitlockite crystal is the first size, at least one of the first temperature, the second temperature, and the third temperature is determined as a third value, and the determined size of the whitlockite crystal When is a second size larger than the first size, at least one of the first temperature, the second temperature, and the third temperature may be determined as a fourth value.
상기 제1 온도와 상기 제2 온도는 서로 다른 온도로 결정될 수 있으며, 같은 온도로 결정될 수도 있다. 또한 상기 제1 온도와 상기 제3 온도도 서로 다른 온도로 결정될 수 있으며, 같은 온도로 결정될 수도 있다. 마찬가지로 상기 제2 온도와 상기 제3 온도 또한 서로 다른 온도로 결정될 수 있으며, 같은 온도로 결정될 수도 있다.The first temperature and the second temperature may be determined at different temperatures, or may be determined at the same temperature. In addition, the first temperature and the third temperature may be different from each other, or may be the same temperature. Similarly, the second temperature and the third temperature may also be determined at different temperatures, or may be determined at the same temperature.
추가적으로 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 상기 제1 온도에서 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 이때 제1 양 만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 함께 혼합(S300)하고; In order to additionally prepare a first phosphate crystal, calcium ions and phosphate ions are mixed at the first temperature, and at this time, other cations other than calcium ions of the first amount are mixed together (S300);
제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 상기 제2 온도에서 인산 이온 및 제2 양만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 혼합(S400) 하고; In order to prepare a second phosphate crystal, phosphate ions and cations other than a second amount of calcium ions are mixed at the second temperature (S400);
그리고 상기 제1 포스페이트 결정 및 상기 제2 포스페이트 결정이 포함된 용액을 제3 온도에서 숙성시키는 것(S500)을 포함할 수 있다. And it may include aging the solution containing the first phosphate crystal and the second phosphate crystal at a third temperature (S500).
이 때 상기 제4 값은 상기 제3 값보다 큰 값일 수 있다. 또한, 바람직하게는, 상기 제3 값과 상기 제4 값은 50℃ 초과 100℃ 이하의 범위의 값일 수 있다. In this case, the fourth value may be a value greater than the third value. Also, preferably, the third value and the fourth value may be in a range of more than 50°C and less than or equal to 100°C.
예를 들어, 휘트록카이트 결정의 입자크기를 제1 크기로 제조하기 위해서는 제1 포스페이트 결정을 제조하는 공정(S300), 제2 포스페이트 결정을 제조하는 공정(S400) 및 상기 제1 포스페이트 결정 및 상기 제2 포스페이트 결정이 포함된 용액을 숙성하는 공정(S500)의 상기 제1 온도 내지 상기 제3 온도는 제3 값인 60℃로 결정될 수 있다. 이때, 휘트록카이트 결정의 입자크기를 제1 크기보다 큰 제2 크기로 제조하기 위해서는 상기 제1 온도 내지 상기 제3 온도는 제3 값보다 더 큰 제4 값인 80℃로 결정될 수 있다. 즉 상기 제1 온도 내지 상기 제3 온도의 값을 높게 결정할수록 휘트록카이트 결정의 입자 크기를 점차적으로 크게 제조할 수 있다. For example, in order to manufacture the particle size of the whitlockite crystal to the first size, the process of manufacturing a first phosphate crystal (S300), a process of manufacturing a second phosphate crystal (S400), and the first phosphate crystal and the The first temperature to the third temperature in the process of aging the solution containing the second phosphate crystal (S500) may be determined to be a third value of 60°C. In this case, in order to manufacture the grain size of the whitlockite crystal in a second size larger than the first size, the first temperature to the third temperature may be determined to be 80°C, which is a fourth value greater than the third value. That is, as the value of the first temperature to the third temperature is determined to be higher, the particle size of the whitlockite crystal can be gradually increased.
정리하자면, 본 출원에 의해 개시되는 휘트록카이트의 결정 크기 제어 방법에 의하면, 제조된 휘트록카이트의 결정의 크기를 제어하기 위하여 고려할 수 있는 변수는, 제1 포스페이트를 제조하는 과정(도1의 S3 또는 도10의 S300)에 첨가되는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온의 제1 양일 수 있다.In summary, according to the method for controlling the crystal size of whitlockite disclosed by the present application, the variable that can be considered in order to control the size of the crystals of produced whitlockite is the process of preparing the first phosphate (Fig. It may be a first amount of cations other than calcium ions added to S3 or S300 of FIG. 10).
나아가, 본 출원에 의해 개시되는 휘트록카이트의 제조방법에 의하면, 제조된 휘트록카이트의 결정의 크기를 제어하기 위하여 고려할 수 있는 또 다른 변수는, 전술한 제1 온도, 제2 온도 및 제3 온도 중 어느 하나 이상일 수 있다. Further, according to the manufacturing method of whitlockite disclosed by the present application, another variable that can be considered in order to control the size of the crystals of the produced whitlockite is, the first temperature, the second temperature, and the third It may be any one or more of the temperature.
즉, 본 출원에 의해 개시되는 휘트록카이트의 결정 크기 제어방법에 의하면, 제조하고자 하는 휘트록카이트의 결정의 크기가 결정이 된 후, 전술한 제1 포스페이트를 제조하는 과정에서 첨가되는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온의 제1 양과 상기 제1 온도, 제2 온도 및 제3 온도 중 어느 하나 이상의 온도를 선택하여 전술한 공정들을 진행시킴으로써 원하는 휘트록카이트의 결정을 제조할 수 있게 될 수 있다.That is, according to the method for controlling the crystal size of whitlockite disclosed by the present application, after the size of the crystal of whitlockite to be prepared is determined, calcium ions added in the process of preparing the first phosphate described above are By performing the above-described processes by selecting a first amount of other cations and one or more of the first temperature, the second temperature, and the third temperature, it may be possible to prepare a crystal of desired whitlockite.
즉, 전술한 두 가지의 실시예는 독립적으로 실시되어야만 하는 것은 아니고, 함께 조합되어 사용될 수 있을 것이다. 이렇게 전술한 두 가지 실시예가 혼합되어 사용되는 경우, 제조되는 휘트록카이트의 결정 크기를 제어하기 위하여, 전술한 실시예들 중 어느 하나의 방법에 의해 휘트록카이트의 크기를 제어하는 것에 비하여 다음과 같은 장점을 가지게 될 수 있다.That is, the two embodiments described above do not have to be implemented independently, but may be used in combination. When the above-described two embodiments are mixed and used, in order to control the crystal size of the manufactured whitlockite, compared to controlling the size of the whitlockite by any one of the above-described embodiments, as follows: They can have the same advantages.
상기 제1 온도, 제2 온도 및 제3 온도는 각각 제1 포스페이트의 제조, 제2 포스페이트의 제조 및 휘트록카이트의 제조에 요구되는 반응 조건의 일부이기 때문에 기본적으로 선택할 수 있는 온도 범위가 크지 않기 때문에, 온도만을 제어하여 휘트록카이트의 크기를 제어하는 경우, 휘트록카이트 크기의 범위도 상대적으로 제한될 수 있다. 이때, 상기 S3 공정(또는 도10의 S300)에서의 제1 양을 제어함으로써, 제조되는 휘트록카이트의 크기의 제어가능 범위가 보다 더 넓어지게 되는 효과가 발생한다. Since the first temperature, the second temperature and the third temperature are part of the reaction conditions required for the production of the first phosphate, the second phosphate, and the production of whitlockite, respectively, the temperature range that can be selected is not large. Therefore, when the size of whitlockite is controlled by controlling only the temperature, the range of the size of the whitlockite may be relatively limited. At this time, by controlling the first amount in the S3 process (or S300 in FIG. 10), the controllable range of the size of the manufactured whitlockite is wider.
이와 유사하게, S3 공정에서의 상기 제1 양(칼슘 이온 이외의 양이온의 첨가되는 양) 또한 상기 제2 포스페이트의 제조에 소비되는 물질로써, 상기 제2 포스페이트의 제조공정 및 휘트록카이트의 제조 공정에 직접적으로 영향을 미치는 물질이기 때문에, 상기 제1 양의 상한은 제한될 수 밖에 없을 것이다. 그렇기 때문에, 제1 양의 제어를 통한 휘트록카이트 결정의 크기의 하한 역시 제한될 수 밖에 없다. 이러한 때에, 상기 제1 온도, 제2 온도 및 제3 온도 중 어느 하나 이상의 온도를 제어함으로써, 상기 제1 양의 상한에 의해 제한되는 휘트록카이트 결정의 크기의 최소값은 상기 온도의 조절에 의해 보다 더 낮아질 수 있게 될 수 있을 것이다.Similarly, the first amount (an amount of cations other than calcium ions added) in the S3 process is also a material consumed in the production of the second phosphate, and the production process of the second phosphate and the production process of whitlockite Since it is a substance that directly affects the first amount, the upper limit of the first amount will inevitably be limited. Therefore, the lower limit of the size of the whitlockite crystal through the control of the first amount is also limited. In this case, by controlling any one or more of the first temperature, the second temperature, and the third temperature, the minimum value of the size of the whitlockite crystal limited by the upper limit of the first amount is more than by controlling the temperature. It could be lowered.
다시 도 10을 참고한다. 본 출원에 의한 바람직한 일 실시예에 의하면, 상기 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위해 제1 온도에서 인산 이온 및 칼슘이온을 혼합하되, 제1 양의 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온을 혼합하는 공정(S300)과 상기 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위해 제2 온도에서 인산 이온 및 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온을 혼합하는 공정(S400)은 동일한 용기에서 진행될 수도 있으나, 바람직하게는 별개의 용기에서 진행될 수 있다. 다시 말해, 제1 용기에서 칼슘 이온, 인산 이온 및 제1 양만큼의 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온이 혼합되며, 제2 용기에서 인산 이온 및 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온이 혼합될 수 있다. Refer to FIG. 10 again. According to a preferred embodiment of the present application, a process of mixing phosphate ions and calcium ions at a first temperature to prepare the first phosphate crystal, but mixing cation other than the first amount of calcium ions (S300) And the process (S400) of mixing cations other than phosphate ions and calcium ions at a second temperature to prepare the second phosphate crystal may be performed in the same container, but may preferably be performed in a separate container. In other words, calcium ions, phosphate ions, and cations other than the first amount of calcium ions are mixed in the first container, and phosphate ions and cations other than calcium ions may be mixed in the second container.
공간적 분리를 통하여 상이한 반응조건이 제공될 수 있다. 다시 말해, 제1 용기에서는 제1 포스페이트 결정이 제조되기 위한 제1 반응조건이 인가되면서 동시에 제2 용기에서는 제2 포스페이트 결정이 제조되기 위한 제2 반응조건이 인가될 수 있다. 이 때, 반응조건은 pH, 인산의 양, 온도 등을 고려하여 결정될 수 있다. 예를 들어, 결정된 휘트록카이트 결정의 입자 크기를 제조하기 위해서, 제1 용기에서는 상기 제1 온도가 제3 값인 것을 포함하는 제1 반응조건이 인가되면서 동시에 제2 용기에서는 상기 제2 온도가 제4 값인 것을 포함하는 제2 반응조건이 인가될 수 있다. 별개의 용기에서 제1 포스페이트 결정 및 제2 포스페이트 결정을 각각 제조하며, 휘트록카이트 결정의 크기를 제어하는 하나의 변수인 온도를 각 용기에 상이하게 제공할 수 있기 때문에, 휘트록카이트의 크기의 제어가능 범위가 보다 넓어지는 효과가 발생할 수 있다. 예를 들어, 하나의 용기에서 제1 포스페이트 결정 및 제2 포스페이트 결정을 제조하는 경우에는, 시간적으로 분리하여 각 포스페이트 결정을 제조한다고 하더라도, 일부 제조과정이 시간 축 상에서 중첩될 수 있으며, 적어도 중첩된 시간 상에서는 제1 포스페이트 결정 및 제2 포스페이트 결정을 제조하는 온도를 상이하게 제공할 수 없다. 다만 제1 포스페이트 결정을 제조하는 공정과 제2 포스페이트 결정을 제조하는 공정을 별개의 용기에서 진행하는 경우에는, 상이한 온도를 각각의 용기에 인가할 수 있고, 각 용기에서도 반응 진행 정도에 따라 온도를 조절할 수 있기 때문에 휘트록카이트 크기의 제어가능 변수로써의 반응온도를 다양하게 선택할 수 있는 효과가 발생할 수 있는 것이다. Different reaction conditions can be provided through spatial separation. In other words, the first reaction condition for producing the first phosphate crystal may be applied in the first container, and at the same time, the second reaction condition for producing the second phosphate crystal may be applied in the second container. In this case, the reaction conditions may be determined in consideration of pH, amount of phosphoric acid, temperature, and the like. For example, in order to prepare the determined particle size of the whitlockite crystal, a first reaction condition including that the first temperature is a third value is applied in a first container, and the second temperature is controlled in a second container. A second reaction condition including that of a value of 4 may be applied. Each of the first phosphate crystals and the second phosphate crystals are prepared in separate containers, and the temperature, which is one variable controlling the size of the whitlockite crystals, can be provided to each container differently. The effect of widening the controllable range may occur. For example, in the case of manufacturing the first phosphate crystal and the second phosphate crystal in one container, even if each phosphate crystal is prepared by separating in time, some manufacturing processes may overlap on the time axis, and at least overlapping The temperature at which the first and second phosphate crystals are prepared cannot be provided differently in the time phase. However, if the process of producing the first phosphate crystal and the process of producing the second phosphate crystal are carried out in separate containers, different temperatures may be applied to each container, and the temperature may also be adjusted according to the degree of reaction progress in each container. Because it can be adjusted, the effect of being able to select variously the reaction temperature as a controllable variable of the size of whitlockite can occur.
본 출원에 의한 일 실시예에 의하면, 제1 용기에서 제2 포스페이트 물질이 생성될 수도 있으나, 바람직하게는 제1 용기에서는 제 1 포스페이트 결정이 제조된다. 제2 용기에서는 제2 포스페이트 결정이 제조될 수 있다. According to an embodiment of the present application, the second phosphate material may be produced in the first container, but preferably, the first phosphate crystal is produced in the first container. In the second vessel, second phosphate crystals may be prepared.
따라서, 제1 포스페이트 결정 및 제2 포스페이트 결정이 포함된 혼합용액은 제1 용기 및 제2 용기의 혼합용액을 하나의 용기로 합치는 공정을 통해 형성될 수 있다.Accordingly, the mixed solution including the first phosphate crystal and the second phosphate crystal may be formed through a process of combining the mixed solution of the first container and the second container into one container.
순차적으로 제 1 포스페이트 결정 및 상기 제 2 포스페이트 결정이 포함된 혼합용액을 숙성(S500)시켜, 결정한 크기의 휘트록카이트 결정이 제조될 수 있다.By sequentially aging the mixed solution containing the first phosphate crystal and the second phosphate crystal (S500), a whitlockite crystal having a determined size may be prepared.
본 출원에 따른 일 실시예에 따르면, 도 10을 참고한다. 본 출원에 따른 일 실시예에 따르면, 휘트록카이트 결정을 제조하는 방법으로, 제조할 휘트록카이트 결정의 크기를 결정(S100)하고, 결정된 결정의 크기에 기초하여 제1 온도, 제2 온도 및 제3 온도 중 적어도 하나 이상의 온도를 결정(S200)함; -이 때, 상기 결정된 휘트록카이트 결정의 크기가 제1 크기인 경우 상기 제1 온도, 제2 온도 및 제3 온도 중 적어도 하나 이상의 온도는 제3 값으로 결정되고 상기 결정된 휘트록카이트 결정의 크기가 제1 크기보다 더 큰 제2 크기인 경우, 상기 제1 온도, 제2 온도 및 제3 온도 중 적어도 하나 이상의 온도는 제4 값으로 결정될 수 있다. According to an embodiment according to the present application, reference is made to FIG. 10. According to an embodiment of the present application, in a method of manufacturing a whitlockite crystal, the size of the whitlockite crystal to be manufactured is determined (S100), and a first temperature, a second temperature, and a second temperature are determined based on the determined size of the crystal. Determining at least one temperature among the third temperatures (S200); -In this case, when the determined size of the whitlockite crystal is the first size, at least one of the first temperature, the second temperature, and the third temperature is determined as a third value, and the determined size of the whitlockite crystal When is a second size larger than the first size, at least one of the first temperature, the second temperature, and the third temperature may be determined as a fourth value.
제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 상기 제1 온도에서 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 이때 제1 양 만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 함께 혼합(S300)하고; In order to prepare a first phosphate crystal, calcium ions and phosphate ions are mixed at the first temperature, and at this time, other cations other than calcium ions of the first amount are mixed together (S300);
제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 상기 제2 온도에서 인산 이온 및 제2 양만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 혼합(S400) 하고; In order to prepare a second phosphate crystal, phosphate ions and cations other than a second amount of calcium ions are mixed at the second temperature (S400);
그리고 상기 제1 포스페이트 결정 및 상기 제2 포스페이트 결정이 포함된 용액을 제3 온도에서 숙성시키는 것(S500)을 포함할 수 있다. And it may include aging the solution containing the first phosphate crystal and the second phosphate crystal at a third temperature (S500).
이 때 상기 제4 값은 상기 제3 값보다 큰 값일 수 있다. In this case, the fourth value may be a value greater than the third value.
상기 제1 포스페이트는 칼슘 이온을 포함하는 포스페이트일 수 있다. 즉 칼슘 포스페이트 물질의 결정이다. 예를 들어, 칼슘 포스페이트 물질인 하이드록시아파타이트(Hydroxyapatite), 디칼슘 포스페이트 디하이드레이트(Dicalcium phosphate dehydrate, DCPD), 브루사이트(Brushite), 모네타이트(Monetite) 또는 이들의 조합을 포함하는 물질이 될 수 있다. 다만, 예시된 물질로 제한되지 않으며, 칼슘 이온과 인산 이온이 결합된 물질이라면 칼슘 포스페이트 물질로 볼 수 있을 것이다. The first phosphate may be a phosphate containing calcium ions. In other words, it is a crystal of calcium phosphate material. For example, it may be a material containing a calcium phosphate substance such as hydroxyapatite, dicalcium phosphate dehydrate (DCPD), brushite, monetite, or a combination thereof. have. However, it is not limited to the exemplified material, and a material in which calcium ions and phosphate ions are combined may be regarded as a calcium phosphate material.
상기 제2 포스페이트는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온이 포함된 포스페이트 물질일 수 있다. 즉, 상기 제2 포스페이트 물질은 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온과 인산 이온이 결합된 물질로 볼 수 있다. 예를 들어, 상기 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온이 마그네슘 이온이라면, 상기 제2 포스페이트 물질은 마그네슘 포스페이트 물질이고, 모노마그네슘 포스페이트(Monomagnesium phosphate, 
또한, 상기 제2 양이온이 코발트 이온이라면, 상기 제2 포스페이트 물질은 코발트(II) 포스페이트 하이드레이트(Cobalt(II) phosphate hydrate, 
또한, 상기 제2 양이온이 철 이온이라면, 상기 제2 포스페이트 물질은 아이언(III) 포스페이트 디하이드레이트(Iron(III) phosphate dihydrate, 
또한, 상기 제2 양이온이 나트륨 이온이라면, 상기 제2 포스페이트 물질은 소듐 포스페이트(Sodium phosphate, 
또한, 상기 제2 양이온이 칼륨 이온이라면, 상기 제2 포스페이트 물질은 칼륨 포스페이트 트리베이직(Potassium phosphate tribasic, 
또한, 상기 제2 양이온이 스트론튬 이온이라면, 상기 제2 포스페이트 물질은 스트론튬 포스페이트(Strontium phosphate, 
또한, 상기 제2 양이온이 바륨 이온이라면, 상기 제2 포스페이트 물질은 바륨 포스페이트(Barium phosphate, 
다만, 제2 포스페이트 물질은 예시된 물질로 제한되지 않으며, 전술한 예시된 제2 양이온과 인산 이온이 결합하여 수용액 상에서 존재할 수 있는 물질이면 상기 제2 포스페이트 물질로 볼 수 있을 것이다.However, the second phosphate material is not limited to the exemplified material, and any material that can exist in an aqueous solution by combining the above-described second cation and phosphate ions may be regarded as the second phosphate material.
상기 칼슘 이온은, 수산화 칼슘(Calcium hydroxide), 칼슘 카보네이트(Calcium carbonate), 칼슘 나이트레이트(Calcium nitrate) 및 칼슘 아세테이트(Calcium acetate) 중에서 선택된 하나 이상을 포함하는 칼슘 이온 공급 물질에 의해 공급될 수 있으며, 바람직하게는, 수산화칼슘(Calcium hydroxide)에 의해 공급될 수 있다. The calcium ions may be supplied by a calcium ion supplying material including at least one selected from calcium hydroxide, calcium carbonate, calcium nitrate, and calcium acetate. , Preferably, it may be supplied by calcium hydroxide.
예를 들어, 칼슘 이온이 포함되도록 고체 상태의 수산화칼슘을 물에 녹인 수용액을 인산 이온과 혼합하거나, 인산 이온을 포함하는 수용액에 고체 상태의 수산화칼슘을 혼합하여, 인산 이온과 칼슘 이온이 용액 내에서 공존하도록 혼합하여 칼슘 이온이 제공될 수 있다. 다만, 이에 제한되지 않고 인산 이온과 칼슘 이온이 용액 내에서 공존하도록 혼합되는 경우를 모두 포함할 수 있다.For example, an aqueous solution of solid calcium hydroxide dissolved in water to contain calcium ions is mixed with phosphate ions, or solid calcium hydroxide is mixed with an aqueous solution containing phosphate ions so that phosphate ions and calcium ions coexist in the solution. Calcium ions may be provided by mixing so as to be. However, the present invention is not limited thereto and may include all cases in which phosphate ions and calcium ions are mixed to coexist in a solution.
상기 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온은 예를 들어 Mg, Co, Sb, Fe, Mn, Y, Eu, Cd, Nd, Na, La, Sr, Pb, Ba, 및 K 중 적어도 하나 이상의 이온형태일 수 있다. Cations other than the calcium ion may be, for example, in the form of at least one of Mg, Co, Sb, Fe, Mn, Y, Eu, Cd, Nd, Na, La, Sr, Pb, Ba, and K. .
또한 상기 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온(X원자의 이온형태)은 수산화 X(X hydroxide), X 카보네이트(X carbonate), X 나이트레이트(X nitrate) 및 X 아세테이트(X acetate) 중에서 선택된 하나 이상을 포함하는 양이온 공급 물질에 의해 공급될 수 있다. In addition, the cation other than the calcium ion (ionic form of the X atom) includes at least one selected from X hydroxide, X carbonate, X nitrate, and X acetate. It can be supplied by a cation supply material.
예를 들어, 상기 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온이 마그네슘 이온인 경우, 마그네슘 이온은 수산화 마그네슘(Magnesium hydroxide), 마그네슘 카보네이트 (Magnesium carbonate), 마그네슘 나이트레이트(Magnesium nitrate) 및 마그네슘 아세테이트(Magnesium acetate) 등의 마그네슘 공급 물질에 의해 공급될 수 있다.For example, when a cation other than the calcium ion is a magnesium ion, the magnesium ion may include magnesium hydroxide, magnesium carbonate, magnesium nitrate, and magnesium acetate. It can be supplied by a magnesium supply material.
이때 마그네슘 이온이 포함되도록 고체 상태의 수산화마그네슘을 물에 녹인 수용액을 인산 이온과 혼합하거나, 인산 이온을 포함하는 수용액에 고체 상태의 수산화마그네슘을 혼합하여, 인산 이온과 마그네슘 이온이 용액 내에서 공존하도록 혼합하여 마그네슘 이온이 제공될 수 있다. 다만, 이에 제한되지 않고 인산 이온과 마그네슘 이온이 용액 내에서 공존하도록 혼합되는 경우를 모두 포함할 수 있다.At this time, an aqueous solution of solid magnesium hydroxide dissolved in water is mixed with phosphate ions to contain magnesium ions, or solid magnesium hydroxide is mixed with an aqueous solution containing phosphate ions so that phosphate ions and magnesium ions coexist in the solution. By mixing, magnesium ions may be provided. However, the present invention is not limited thereto and may include all cases in which phosphate ions and magnesium ions are mixed to coexist in a solution.
제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 상기 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온은 칼슘 이온과 인산 이온이 칼슘 포스페이트 결정을 형성 및 성장하는 것을 억제하는 역할을 수행할 수 있다. 예를 들어, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온이 마그네슘 이온인 경우, 칼슘 포스페이트가 형성되도록 칼슘 이온과 인산 이온이 반응될 때, 마그네슘 이온이 칼슘 이온과 인산 이온의 반응을 위한 충돌빈도를 감소시켜 칼슘 포스페이트 결정이 형성 및 성장하는 것을 억제할 수 있다. 다시 말해, 마그네슘 이온이 혼합되지 않는 경우에는 칼슘 이온과 인산 이온이 오로지 충돌할 수 있기 때문에, 칼슘 포스페이트를 생성하는 반응의 이루어지는 빈도가 높을 수 있다. 다만, 마그네슘 이온이 함께 혼합되는 경우, 인산 이온이 칼슘 이온 이외에 마그네슘 이온과도 충돌할 수 있기 때문에, 마그네슘 이온이 혼합되지 않은 경우보다 인산 이온과 칼슘 이온 간의 충돌빈도가 상대적으로 감소할 수 있다. 이에 따라, 칼슘 포스페이트 결정이 생성되는 반응의 빈도 또한 감소하여, 칼슘 포스페이트 결정의 성장이 억제될 수 있다. 즉, 칼슘 포스페이트 결정이 성장하는 것을 억제하는 데 마그네슘 이온이 관여할 수 있다. Cations other than the calcium ions mixed to prepare the first phosphate crystal may play a role of inhibiting the formation and growth of calcium phosphate crystals by calcium ions and phosphate ions. For example, when a cation other than calcium ions mixed to prepare a first phosphate crystal is magnesium ions, when calcium ions and phosphate ions react to form calcium phosphate, the magnesium ions are formed between calcium ions and phosphate ions. By reducing the collision frequency for the reaction, the formation and growth of calcium phosphate crystals can be suppressed. In other words, when magnesium ions are not mixed, calcium ions and phosphate ions may only collide, and thus the frequency of the reaction to generate calcium phosphate may be high. However, when magnesium ions are mixed together, since phosphate ions may collide with magnesium ions other than calcium ions, the collision frequency between phosphate ions and calcium ions may be relatively reduced compared to the case where magnesium ions are not mixed. Accordingly, the frequency of the reaction in which the calcium phosphate crystal is generated is also reduced, so that the growth of the calcium phosphate crystal can be suppressed. That is, magnesium ions may be involved in inhibiting the growth of calcium phosphate crystals.
제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 양이온과 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 양이온은 동일할 수 있다. 예를 들어, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 양이온과 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 양이온이 모두 마그네슘 이온일 수 있다. Cations other than calcium ions mixed to prepare the first phosphate crystal and cations other than calcium ions mixed to prepare the second phosphate crystal may be the same. For example, a cation other than calcium ions mixed to prepare a first phosphate crystal and a cation other than calcium ions mixed to prepare a second phosphate crystal may be magnesium ions.
다만, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온이 제1 포스페이트 결정의 성장을 억제하는 역할을 수행할 수 있다면, 그 역할을 수행할 수 있는 양이온이 혼합될 수 있기 때문에, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 양이온과 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 양이온은 상이해질 수 있다. 예를 들어, 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 양이온은 마그네슘 이온인 반면, 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 양이온은 제1 포스페이트 결정의 성장을 방해할 수 있는, 마그네슘 이온과 물리적 특징(예, 이온의 크기) 및 화학적 특성(예, 전하량)이 유사한 마그네슘 이외의 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온일 수 있다.However, if a cation other than the calcium ions mixed to prepare the first phosphate crystal can play a role of inhibiting the growth of the first phosphate crystal, since the cation capable of performing that role can be mixed, Cations other than calcium ions mixed to prepare the first phosphate crystal and cations other than calcium ions mixed to prepare the second phosphate crystal may be different. For example, cations other than calcium ions mixed to prepare the second phosphate crystal are magnesium ions, whereas cation other than calcium ions mixed to prepare the first phosphate crystal may hinder the growth of the first phosphate crystal. It may be a cation other than calcium ions other than magnesium having similar physical characteristics (eg, ion size) and chemical properties (eg, electric charge) to magnesium ions.
상기 인산 이온은 수용액 상에서 pH 상에서 존재할 수 있는 인산의 형태를 모두 포함할 수 있다. 일반적으로 인산 이온(phosphate ion)이라고 하면, 
상기 인산 이온은 인산(phosphoric acid), 디암모늄 하이드로겐 포스페이트(diammonium hydrogen phosphate), 암모늄 포스페이트(ammonium phosphate) 및 인산염(phosphate) 중에서 선택된 하나 이상을 포함하는 인산이온공급물질(또는 인산이온 제공물질)에 의해 공급될 수 있으며, 바람직하게는 인산(phosphoric acid)에 의해 공급될 수 있다. 예를 들어, 고체의 인산 이온 제공 물질(예, 디암모늄 하이드로겐 포스페이트, 암모늄 포스페이트 등)을 물 또는 수용액에 용해시켜 인산 이온이 포함된 용액을 혼합할 수 있다. 또는, 인산이온 제공 물질(예, 인산)에 물이 용매로 존재하여 인산이온 제공 물질 자체에 인산 이온이 포함되어, 인산이온 제공 물질을 칼슘 이온과 혼합할 수 있다.The phosphate ion is a phosphate ion supply material (or a phosphate ion providing material) comprising at least one selected from phosphoric acid, diammonium hydrogen phosphate, ammonium phosphate, and phosphate It can be supplied by, preferably by phosphoric acid. For example, a solid phosphate ion-providing material (eg, diammonium hydrogen phosphate, ammonium phosphate, etc.) may be dissolved in water or an aqueous solution to mix a solution containing phosphate ions. Alternatively, the phosphate ion-providing material (eg, phosphoric acid) contains water as a solvent, so that the phosphate ion-providing material itself contains phosphate ions, and the phosphate ion-providing material may be mixed with calcium ions.
또한, 인산 이온과 칼슘 이온, 또는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온과 혼합될 때 적하 방식(Dropwise)에 의해 혼합될 수도 있으나, Pouring 방식에 의해 혼합될 수 있다. 상기 Pouring 방식은 적하 방식(Dropwise)과는 다른 방식으로, 실질적으로 매우 짧은 시간(예를 들어, 약 1초 이내의 시간) 안에 첨가하여야 하는 모든 용액을 한꺼번에 첨가하는 방식을 의미한다. 예를 들어, 종래의 휘트록카이트 제조방법은 인산 이온이 포함된 용액을 12.5ml/min의 부피유량으로 지속적으로 적하 방식으로 혼합하였다. 반면 본 출원에 개시된 휘트록카이트 결정의 입자 크기를 제어할 수 있는 제조방법의 일 실시예에 의하면, 인산 이온이 포함된 용액이 2ml/sec(120ml/min) 내지 130ml/sec(7800ml/min)의 부피유량으로 한꺼번에 혼합될 수 있다. 그러나, Pouring 방식에 의하더라도 혼합되는 인산 이온이 포함된 용액의 부피에 따라 혼합이 진행되는 시간이 수초에서 수십초까지 늘어날 수 있다. In addition, when phosphate ions and calcium ions, or cations other than calcium ions are mixed, they may be mixed by a dropwise method, but may be mixed by a pouring method. The pouring method is a method different from the dropwise method, and refers to a method of adding all solutions to be added in a substantially very short time (for example, within about 1 second) at once. For example, in the conventional method for producing whitlockite, a solution containing phosphate ions was continuously mixed in a dropwise manner at a volume flow rate of 12.5 ml/min. On the other hand, according to an embodiment of the manufacturing method capable of controlling the particle size of whitlockite crystals disclosed in the present application, a solution containing phosphate ions is 2ml/sec (120ml/min) to 130ml/sec (7800ml/min) It can be mixed at once with the volume flow rate of. However, even by the Pouring method, the time for mixing to proceed from several seconds to several tens of seconds may be increased depending on the volume of the solution containing phosphate ions to be mixed.
또한, 혼합되는 인산 이온은 여러 번에 걸쳐 소정의 시간 간격을 가지고 혼합될 수 있다. 예를 들어, 제1 포스페이트 결정 및 제2 포스페이트 결정이 포함된 용액을 숙성시키는 경우에도 인산 이온이 혼합될 수 있는데, 이때 혼합되는 인산 이온은 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 인산 이온 또는 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여 혼합되는 인산 이온과 소정의 시간 간격을 가지고 첨가될 수 있다. 이때, 소정의 시간 간격은 제1 포스페이트 결정 또는 제2 포스페이트 결정을 형성하기 위한 반응시간을 고려하여 결정할 수 있다. In addition, the phosphate ions to be mixed may be mixed several times at a predetermined time interval. For example, when the solution containing the first phosphate crystal and the second phosphate crystal is aged, phosphate ions may be mixed, and the phosphate ions mixed at this time are phosphate ions or agents mixed to prepare the first phosphate crystal. 2 Phosphate may be added at a predetermined time interval with phosphate ions to be mixed to prepare crystals. In this case, the predetermined time interval may be determined in consideration of the reaction time for forming the first phosphate crystal or the second phosphate crystal.
도 10을 다시 참고한다. 본 출원에 따른 일 실시예에 따르면, 휘트록카이트 결정을 제조하는 방법으로, 제조할 휘트록카이트 결정의 크기를 결정(S100)하고, 결정된 결정의 크기에 기초하여 제1 온도, 제2 온도 및 제3 온도 중 적어도 하나 이상의 온도를 결정(S200)함; -이 때, 상기 결정된 휘트록카이트 결정의 크기가 제1 크기인 경우 상기 제1 온도, 제2 온도 및 제3 온도 중 적어도 하나 이상의 온도는 제3 값으로 결정되고 상기 결정된 휘트록카이트 결정의 크기가 제1 크기보다 더 큰 제2 크기인 경우, 상기 제1 온도, 제2 온도 및 제3 온도 중 적어도 하나 이상의 온도는 제4 값으로 결정될 수 있다. See again FIG. 10. According to an embodiment of the present application, in a method of manufacturing a whitlockite crystal, the size of the whitlockite crystal to be manufactured is determined (S100), and a first temperature, a second temperature, and a second temperature are determined based on the determined size of the crystal. Determining at least one temperature among the third temperatures (S200); -In this case, when the determined size of the whitlockite crystal is the first size, at least one of the first temperature, the second temperature, and the third temperature is determined as a third value, and the determined size of the whitlockite crystal When is a second size larger than the first size, at least one of the first temperature, the second temperature, and the third temperature may be determined as a fourth value.
제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 상기 제1 온도에서 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 이때 제1 양 만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 함께 혼합(S300)하고; In order to prepare a first phosphate crystal, calcium ions and phosphate ions are mixed at the first temperature, and at this time, other cations other than calcium ions of the first amount are mixed together (S300);
제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 상기 제2 온도에서 인산 이온 및 제2 양만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 혼합(S400) 하고; In order to prepare a second phosphate crystal, phosphate ions and cations other than a second amount of calcium ions are mixed at the second temperature (S400);
그리고 상기 제1 포스페이트 결정 및 상기 제2 포스페이트 결정이 포함된 용액을 제3 온도에서 숙성시키는 것(S500)을 포함할 수 있다. And it may include aging the solution containing the first phosphate crystal and the second phosphate crystal at a third temperature (S500).
이 때 상기 제4 값은 상기 제3 값보다 큰 값일 수 있다. In this case, the fourth value may be a value greater than the third value.
이 때, 휘트록카이트 결정을 제조하는 방법은 산화제가 혼합되는 공정을 더 포함할 수 있다. 예를 들어, 제1 포스페이트 결정을 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 제1 온도에서 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 이때 제1 양 만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 함께 혼합하는 공정(S300), 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 제2 온도에서 인산 이온 및 제2 양만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 혼합하는 공정(S400), 및 상기 제1 포스페이트 결정 및 상기 제2 포스페이트 결정이 포함된 용액을 제3 온도에서 숙성시키는 공정(S500) 중 적어도 하나 이상의 공정에서 산화제를 혼합할 수 있다. In this case, the method of manufacturing the whitlockite crystal may further include a process of mixing an oxidizing agent. For example, in order to prepare a first phosphate crystal from a first phosphate crystal, a process of mixing calcium ions and phosphate ions at a first temperature, but at this time, mixing a cation other than the calcium ions of the first amount together (S300 ), in order to prepare a second phosphate crystal, a process of mixing a phosphate ion and a cation other than a second amount of calcium ions at a second temperature (S400), and the first phosphate crystal and the second phosphate crystal are The oxidizing agent may be mixed in at least one of the processes (S500) of aging the included solution at a third temperature.
또는, 산화제를 혼합하는 공정은 제1 포스페이트 결정을 제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 제1 온도에서 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 이때 제1 양 만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 함께 혼합하는 공정(S300)보다 먼저 진행될 수 있다. Alternatively, in the process of mixing the oxidizing agent, the first phosphate crystal is mixed with calcium ions and phosphate ions at the first temperature to prepare the first phosphate crystal, but at this time, other cations other than the first amount of calcium ions are mixed together. It may be carried out before the process (S300).
또는, 산화제를 혼합하는 공정은 제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 제2 온도에서 인산 이온 및 제2 양만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 혼합하는 공정(S400)보다 먼저 진행될 수 있다.Alternatively, the process of mixing the oxidizing agent may be performed prior to the process (S400) of mixing phosphate ions and cations other than the second amount of calcium ions at the second temperature in order to prepare the second phosphate crystal.
산화제를 첨가함에 따라, 휘트록카이트 결정을 제조하는 데 걸리는 제조시간을 단축시킬 수 있다. 바람직하게는 과산화수소가 산화제로 사용될 수 있다. By adding an oxidizing agent, it is possible to shorten the manufacturing time it takes to prepare whitlockite crystals. Preferably hydrogen peroxide can be used as an oxidizing agent.
또한, 본 출원의 바람직한 실시예에 따르면, 휘트록카이트 결정을 형성하고, 입자크기를 제어하기 위해서는 상기 제1 온도, 상기 제2 온도 및 상기 제3 온도 중 적어도 하나 이상이 60℃ 이상 100℃이하일 수 있다. 상기 제1 온도 내지 상기 제3 온도가 60℃보다 낮아지는 경우, 휘트록카이트 이외의 물질이 형성될 수 있다. In addition, according to a preferred embodiment of the present application, at least one of the first temperature, the second temperature, and the third temperature must be 60° C. or more and 100° C. or less in order to form whitlockite crystals and control particle size. I can. When the first temperature to the third temperature is lower than 60° C., a material other than whitlockite may be formed.
추가적으로 휘트록카이트 결정을 제조하기 위하여, 필터링, 세척, 오븐 건조, 볼 밀링, 시빙 공정이 더 포함될 수 있다. In addition, filtering, washing, oven drying, ball milling, and sieving processes may be further included in order to prepare whitlockite crystals.
2.1 실험예2.1 Experimental example
제2 실시예와 관련된 공간적 분리에 의한 첫 번째 실험(이하, 제1 실험)에서는 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 제1 양의 마그네슘 이온을 함께 제1 용기에 혼합하였다. 이때, 고체의 수산화칼슘
제2 용기에는 마그네슘 이온 및 인산 이온과 혼합하였다. 이 때, 고체의 수산화마그네슘
이후 제1 용기의 혼합용액과 제2 용기의 혼합용액을 하나의 혼합용액으로 합쳐, 칼슘 포스페이트 물질과 마그네슘 포스페이트 물질을 포함하는 혼합용액을 형성하였다.Thereafter, the mixed solution of the first container and the mixed solution of the second container were combined into one mixed solution to form a mixed solution containing a calcium phosphate material and a magnesium phosphate material.
이후 칼슘 포스페이트 물질과 마그네슘 포스페이트 물질을 포함하는 혼합용액에 인산 이온을 포함하는 85% 인산용액(
이 때, 제2 실시예와 관련된 제1 실험에서는 Z℃를 40℃, 50℃, 60℃, 70℃, 80℃, 90℃로 변화시키면서 실험을 진행하였다. At this time, in the first experiment related to the second embodiment, the experiment was conducted while changing the Z°C to 40°C, 50°C, 60°C, 70°C, 80°C, and 90°C.
또한, 인산 이온이 포함된 인산 용액이 첨가될 때, 적하 방식(Dropwise)이 아니라 세 번에 걸쳐 각각 해당하는 양의 인산을 한꺼번에 첨가하는 Pouring 방식을 이용하여 첨가하였다. In addition, when the phosphoric acid solution containing phosphate ions was added, it was added using a Pouring method in which a corresponding amount of phosphoric acid was added at once, not in a dropwise manner, but three times.
23시간 동안 혼합용액을 숙성시킨 후, 혼합용액을 필터링, 세척, 오븐 건조, 볼 밀링, 시빙하여 건조된 분말을 제조하였다. After the mixed solution was aged for 23 hours, the mixed solution was filtered, washed, oven dried, ball milled, and sieved to prepare a dried powder.
이후 합성된 분말을 SEM과 XRD를 통하여 분석하였으며, 도 11을 참고하면, 본 제1 실험을 통하여, 제1 용기에 마그네슘 이온의 일정량을 함께 첨가하고, 60℃이상에서 반응 및 숙성시킨 경우, 고순도의 휘트록카이트를 형성된 것을 확인할 수 있었다. 도11의 (a)는 Z℃를 90℃로 실험한 데이터이며, (b)는 80℃으로, (c)는 70℃으로, (d)는 60℃으로, (e)는 50℃으로, (f)는 40℃으로 실험한 XRD Data의 결과값을 나타낸 그래프이다. Subsequently, the synthesized powder was analyzed through SEM and XRD. Referring to FIG. 11, through this first experiment, when a certain amount of magnesium ions are added to the first container together and reacted and aged at 60°C or higher, high purity It was confirmed that whitlockite was formed. (A) of FIG. 11 is the data obtained by experimenting with Z℃ at 90℃, (b) at 80℃, (c) at 70℃, (d) at 60℃, (e) at 50℃, (f) is a graph showing the result of the XRD Data experimented at 40°C.
또한, 도12 및 도13을 참고하면, 반응 및 숙성온도가 증가할수록, 휘트록카이트 결정의 입자 크기가 점차적으로 증가하는 것을 확인할 수 있었다. In addition, referring to FIGS. 12 and 13, it can be seen that as the reaction and aging temperature increased, the particle size of the whitlockite crystal gradually increased.
도12의 (a)는 Z℃를 90℃로, (b)는 80℃으로, (c)는 70℃으로, (d)는 60℃으로 실험한 SEM Data이며, 제조된 결정을 10000배 확대한 Data이다.Figure 12 (a) is
다만, 도11의 (e), (f)를 참고하면, 50℃ 이하에서 반응 및 숙성을 진행한 경우에는 휘트록카이트가 제조되지 않은 것을 확인할 수 있었다. 따라서, 제1 포스페이트 결정을 제조하는 과정에 혼합되는 칼슘 이온이 아닌 다른 양이온의 양을 고정하고, 반응 및 숙성 온도를 변수로 휘트록카이트 결정의 크기를 제어하기 위해서는, 바람직하게는 50℃ 초과 100℃ 이하의 온도에서 반응 및 숙성이 진행되어야 한다는 점을 추론할 수 있다. However, referring to (e) and (f) of FIG. 11, when the reaction and aging was performed at 50° C. or less, it could be confirmed that whitlockite was not prepared. Therefore, in order to fix the amount of cations other than calcium ions to be mixed in the process of preparing the first phosphate crystal, and to control the size of the whitlockite crystal with the reaction and aging temperature as variables, it is preferably more than 50°
휘트록카이트 결정을 제조하기 위하여, 칼슘 포스페이트 결정이 일정한 크기 이상의 결정으로 성장한 후 숙성 단계에서 상변이를 통해 결정 구조가 변화되어야 한다고 추측할 수 있다. 따라서, 휘트록카이트 결정의 크기는 이미 제조된 칼슘 포스페이트 결정의 크기와 연관성이 있다고 보는 것이 합리적이다. 또한 칼슘 포스페이트 결정이 생성되는 과정은 온도에 의존할 수 있다. 칼슘 포스페이트 결정은 칼슘 이온 및 인산 이온 간의 충돌을 통해 반응이 진행되게 되며, 칼슘 이온 및 인산 이온과의 충돌빈도는 온도와 양의 상관관계를 가질 수 있기 때문이다. 다시 말해, 온도가 칼슘 포스페이트 결정을 형성 및 성장시키는 데 큰 요인 중 하나라고 볼 수 있다. 실험결과로 추론해볼 때, 반응온도 및 숙성온도가 50℃ 이하의 범위에서는 휘트록카이트로 결정 구조가 변화될 수 있는 종류의 칼슘 포스페이트 물질이나 충분한 크기의 칼슘 포스페이트 결정이 제조되지 않은 것으로 보인다. 이는 온도가 낮아지게 되면, 칼슘 이온과 인산 이온 간의 충돌빈도가 낮아지게 되고, 이로 인해 휘트록카이트 결정으로 전환 가능한 종류나 충분한 크기의 칼슘 포스페이트 결정이 형성되지 않았기 때문이라 추측할 수 있다. In order to prepare whitlockite crystals, it can be inferred that the crystal structure must be changed through phase shift in the aging step after the calcium phosphate crystals grow to a crystal having a certain size or more. Therefore, it is reasonable to assume that the size of the whitlockite crystal is related to the size of the calcium phosphate crystal that has already been prepared. Also, the process by which calcium phosphate crystals are formed may depend on temperature. This is because the calcium phosphate crystal undergoes a reaction through collisions between calcium ions and phosphate ions, and the collision frequency between calcium ions and phosphate ions may have a positive correlation with temperature. In other words, it can be seen that temperature is one of the major factors in the formation and growth of calcium phosphate crystals. Inferring from the experimental results, it seems that in the range of 50°C or less of the reaction temperature and the aging temperature, a calcium phosphate material of a type capable of changing the crystal structure to whitlockite or a calcium phosphate crystal of sufficient size was not prepared. This is because when the temperature decreases, the collision frequency between calcium ions and phosphate ions decreases, and thus, it can be presumed that a calcium phosphate crystal having a sufficient size or a kind convertible to a whitlockite crystal was not formed.
다만, 50℃ 초과 100℃ 이하의 온도 범위에서는, 휘트록카이트 결정으로 전환될 수 있는 정도의 크기의 칼슘 포스페이트 결정 혹은 휘트록카이트 결정으로 전환 가능한 칼슘 포스페이트 종류가 형성된 것으로 보인다. 이는, 온도가 증가함에 따라, 칼슘 이온 및 인산 이온간의 충돌빈도가 상승할 수 있고, 그로 인해 충분히 휘트록카이트로 전환되기 위한 문턱(Threshold)를 넘은 것으로 추측된다. 또한, 온도가 상승함에 따라, 칼슘 이온 및 인산 이온간의 충돌빈도가 증가하게 되어 칼슘 포스페이트 결정을 형성 및 성장이 좀 더 잘 이루질 수 있어, 제조되는 칼슘 포스페이트 결정의 크기가 증가되고, 칼슘 포스페이트 결정이 휘트록카이트 결정으로 전환되면서 최종 휘트록카이트 결정의 입자크기 또한 증가한 것으로 추측된다. However, in the temperature range of more than 50°C and not more than 100°C, it appears that calcium phosphate crystals having a size that can be converted into whitlockite crystals or calcium phosphate crystals that can be converted into whitlockite crystals are formed. This is, as the temperature increases, the collision frequency between calcium ions and phosphate ions may increase, and thus it is estimated that the threshold for conversion to whitlockite is sufficiently exceeded. In addition, as the temperature rises, the collision frequency between calcium ions and phosphate ions increases, so that calcium phosphate crystals can be formed and grown better, so that the size of the calcium phosphate crystals to be produced increases, and calcium phosphate crystals It is presumed that the grain size of the final whitlockite crystal also increased as it was converted to the whitlockite crystal.
상기에서는 본 발명에 따른 실시예 및 도면을 기준으로 본 발명의 구성과 특징을 설명하였으나 본 발명은 이에 한정되지 않으며, 본 발명의 사상과 범위 내에서 다양하게 변경 또는 변형할 수 있음은 본 발명이 속하는 기술분야의 당업자에게 명백한 것이며, 따라서 이와 같은 변경 또는 변형은 첨부된 특허청구범위에 속함을 밝혀둔다.In the above, the configuration and features of the present invention have been described based on the embodiments and drawings according to the present invention, but the present invention is not limited thereto, and various changes or modifications can be made within the spirit and scope of the present invention. It will be apparent to those skilled in the art to which it belongs, and therefore, such changes or modifications are found to belong to the appended claims.
Claims (12)
제조할 휘트록카이트 결정의 크기를 결정하고;
상기 결정된 결정의 크기에 기초하여, 칼슘이온이 아닌 다른 양이온의 제1 양을 결정하고 - 이때, 상기 결정된 휘트록카이트 결정의 크기가 제1 크기인 경우 상기 제1 양은 제1 값으로 결정되고 상기 결정된 휘트록카이트 결정의 크기가 제1 크기보다 더 큰 제2 크기인 경우 상기 제1 양은 제2 값으로 결정됨 -;
제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 이때 상기 결정된 제1 양 만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 함께 혼합하고;
제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 칼슘이온이 아닌 다른 양이온 및 인산 이온을 혼합하고; 그리고
상기 제1 포스페이트 결정 및 상기 제2 포스페이트 결정이 포함된 용액을 숙성시키는 것을 포함하되,
이때, 상기 제1 값은 상기 제2 값보다 큰 값인 것을 특징으로 하는,
휘트록카이트 결정을 제조하는 방법.As a method for producing whitlockite crystals,
Determining the size of whitlockite crystals to be prepared;
Based on the determined size of the crystal, a first amount of cations other than calcium ions are determined.- In this case, when the determined size of the whitlockite crystal is the first size, the first amount is determined as a first value, and the When the determined size of the whitlockite crystal is a second size larger than the first size, the first amount is determined as a second value;
In order to prepare a first phosphate crystal, calcium ions and phosphate ions are mixed, wherein cations other than calcium ions in the determined first amount are mixed together;
In order to prepare the second phosphate crystal, cation and phosphate ions other than calcium ions are mixed; And
Comprising aging the solution containing the first phosphate crystal and the second phosphate crystal,
In this case, the first value is characterized in that a value greater than the second value,
A method of making whitlockite crystals.
산화제를 혼합하는 것을 더 포함하는,
휘트록카이트 결정을 제조하는 방법.The method of claim 1,
Further comprising mixing an oxidizing agent,
A method of making whitlockite crystals.
상기 산화제는 과산화수소인,
휘트록카이트 결정을 제조하는 방법.The method of claim 2,
The oxidizing agent is hydrogen peroxide,
A method of making whitlockite crystals.
제조할 휘트록카이트 결정의 크기를 결정함;
상기 결정된 결정의 크기에 기초하여, 제1 온도, 제2 온도 및 제3 온도 중 적어도 하나 이상의 온도를 결정함- 이때, 상기 결정된 휘트록카이트 결정의 크기가 제1 크기인 경우, 상기 제1 온도, 제2 온도 및 제3 온도 중 적어도 하나 이상의 온도는 제3 값으로 결정되고 상기 결정된 휘트록카이트 결정의 크기가 제1 크기보다 더 큰 제2 크기인 경우, 상기 제1 온도, 제2 온도 및 제3 온도 중 적어도 하나 이상의 온도는 제4 값으로 결정됨;
제1 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 상기 제1 온도에서 칼슘 이온 및 인산 이온을 혼합하되, 이때 제1 양 만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온을 함께 혼합하고;
제2 포스페이트 결정을 제조하기 위하여, 상기 제2 온도에서 제2 양만큼의 칼슘이온이 아닌 다른 양이온 및 인산 이온을 혼합하고; 그리고
상기 제3 온도에서 상기 제1 포스페이트 결정 및 상기 제2 포스페이트 결정이 포함된 용액을 숙성시키는 것을 포함하되,
이때, 상기 제4 값은 상기 제3 값보다 큰 값인 것을 특징으로 하는,
휘트록카이트 결정을 제조하는 방법.As a method for producing whitlockite crystals,
Determining the size of the whitlockite crystals to be prepared;
Based on the determined size of the crystal, at least one of a first temperature, a second temperature, and a third temperature is determined-In this case, when the determined size of the whitlockite crystal is the first size, the first temperature , At least one of the second temperature and the third temperature is determined as a third value, and when the size of the determined whitlockite crystal is a second size larger than the first size, the first temperature, the second temperature, and At least one of the third temperatures is determined as a fourth value;
In order to prepare the first phosphate crystal, calcium ions and phosphate ions are mixed at the first temperature, and at this time, cations other than calcium ions in the first amount are mixed together;
In order to prepare a second phosphate crystal, a second amount of cation and phosphate ions other than calcium ions are mixed at the second temperature; And
Comprising aging the solution containing the first phosphate crystal and the second phosphate crystal at the third temperature,
In this case, the fourth value is characterized in that a value greater than the third value,
A method of making whitlockite crystals.
상기 제3 값 또는/및 제4 값은 50℃ 초과 100℃ 이하의 값인 것을 특징으로 하는,
휘트록카이트 결정을 제조하는 방법.The method of claim 4,
The third value or / and the fourth value is characterized in that the value is more than 50 ℃ 100 ℃,
A method of making whitlockite crystals.
산화제를 혼합하는 것을 더 포함하는,
휘트록카이트 결정을 제조하는 방법.The method according to any one of claims 4 and 5,
Further comprising mixing an oxidizing agent,
A method of making whitlockite crystals.
상기 산화제는 과산화수소인,
휘트록카이트 결정을 제조하는 방법.The method of claim 6,
The oxidizing agent is hydrogen peroxide,
A method of making whitlockite crystals.
제2 포스페이트 물질을 제조하기 위하여, 제2 온도에서 칼슘 이온이 아닌 제2 양이온 및 인산 이온을 혼합하는 제2 공정; 및
상기 제1 포스페이트 결정 및 상기 제2 포스페이트 결정을 포함하는 제2 혼합용액을 제3 온도에서 숙성시키는 제3 공정; 을 포함하되,
상기 제1 공정의 칼슘 이온이 아닌 제1 양이온은 상기 제1 포스페이트 결정이 성장되는 것을 방지하여, 상기 제2 양이온의 양에 대한 상기 제1 양이온의 양의 비율이 커질수록 휘트록카이트 결정의 입자 크기가 점차적으로 감소하도록 상기 휘트록카이트 결정의 입자 크기를 제어할 수 있는 것을 특징으로 하는,
휘트록카이트 결정을 제조하는 방법.In order to prepare a first phosphate crystal, a first step of mixing calcium ions and phosphate ions at a first temperature, wherein the first cation rather than calcium ions are mixed together to form a first mixed solution;
A second process of mixing a second cation and phosphate ions other than calcium ions at a second temperature in order to prepare a second phosphate material; And
A third process of aging a second mixed solution containing the first phosphate crystal and the second phosphate crystal at a third temperature; Including,
The first cation other than the calcium ion in the first process prevents the growth of the first phosphate crystal, so that as the ratio of the amount of the first cation to the amount of the second cation increases, the particles of the whitlockite crystal Characterized in that it is possible to control the particle size of the whitlockite crystal so that the size gradually decreases,
A method of making whitlockite crystals.
상기 제1 온도, 상기 제2 온도 및 상기 제3 온도 중 적어도 하나 이상의 온도가 제3 값에서 더 높은 값인 제4 값으로 상승할수록 상기 휘트록카이트 결정의 입자 크기가 점차적으로 증가하도록 상기 휘트록카이트 결정의 입자 크기를 제어할 수 있는 것을 특징으로 하며,
상기 제3 값 또는/및 상기 제4 값은 50℃ 초과 100 ℃ 이하의 범위 내의 온도로 선택된 값인,
휘트록카이트 결정을 제조하는 방법.
The method of claim 8,
As the temperature of at least one of the first temperature, the second temperature, and the third temperature increases from a third value to a fourth value, which is a higher value, the whitlockite crystal gradually increases in particle size. Characterized in that it is possible to control the particle size of the crystal,
The third value or/and the fourth value is a value selected as a temperature within a range of more than 50° C. and not more than 100° C.,
A method of making whitlockite crystals.
산화제를 첨가하는 제4 공정을 더 포함하되,
상기 제4 공정은 상기 제1 공정 이전에 진행되거나, 상기 제1 공정 내지 상기 제3 공정의 적어도 일부와 시간 축 상에서 중첩되는 것을 특징으로 하는,
휘트록카이트 결정을 제조하는 방법.The method of claim 9,
Further comprising a fourth process of adding an oxidizing agent,
The fourth process is characterized in that it proceeds before the first process, or overlaps at least a part of the first process to the third process on a time axis,
A method of making whitlockite crystals.
상기 산화제는 과산화수소인 것을 특징으로 하는,
휘트록카이트 결정을 제조하는 방법.
The method of claim 11,
The oxidizing agent is characterized in that hydrogen peroxide,
A method of making whitlockite crystals.
Priority Applications (4)
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| WO2021080348A1 (en) * | 2019-10-22 | 2021-04-29 | 주식회사 오스펌 | Method for producing whitlockite, and method for controlling particle size of whitlockite crystal |
| KR20230032982A (en) * | 2021-08-30 | 2023-03-07 | 주식회사 오스펌 | Bone graft material comprising whitlockite |
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