KR102138542B1 - Iridium complex, composition having the same, and use thereof - Google Patents
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Abstract
본 발명은, 하기의 화학식 1로 표시되는 화합물인 이리듐 복합체, 이리듐 복합체를 포함하는 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.
[화학식 1]
(여기서, R1 내지 R8 및 A는 청구항 제1항에서 정의된 바와 같다.)The present invention relates to a composition comprising an iridium complex, an iridium complex, and a compound represented by Formula 1 below.
[Formula 1]
(Here, R 1 to R 8 and A are as defined in claim 1)
Description
본 발명은, 이리듐 복합체, 이리듐 복합체를 포함하는 조성물 및 이의 용도에 관한 것이다.The present invention relates to an iridium complex, a composition comprising the iridium complex, and uses thereof.
알츠하이머병은 치매를 일으키는 가장 흔한 퇴행성 뇌질환이며, 서서히 발병하여 기억력을 포함한 인지기능의 악화가 점진적으로 진행되는 병이다. 수많은 제약사들이 알츠하이머형 치매와 파킨슨 병 신약 개발에 도전장을 내밀었지만 아직까지 진행을 막는 치료제가 개발되지 않았고, 연구개발 성과가 충분하지 않아, 다국적 제약사들이 잇따라 치매치료제 개발을 포기 하는 등 치료제의 개발에 어려움이 있다. 최근에는 치매의 주요 발병 원인인 아밀로이드 베타 단백질을 억제하고 신경세포를 보호하는 천연물질, 줄기 세포 등을 이용한 치료제의 개발이 시도되고 있다.Alzheimer's disease is the most common degenerative brain disease that causes dementia, and is a disease in which gradual deterioration in cognitive function, including memory, progresses gradually. A number of pharmaceutical companies have challenged the development of new drugs for Alzheimer's type dementia and Parkinson's disease, but there have been no treatments to stop progress, and research and development achievements are insufficient. There are difficulties. Recently, attempts have been made to develop therapeutic agents using natural substances, stem cells, etc., that inhibit amyloid beta proteins, which are the main causes of dementia, and protect neurons.
광역동치료(Photodynamic therapy, PDT)는 기존의 암 치료법인 수술, 방사선요법, 약물요법의 부작용 및 암치료 이후의 후유증 문제를 해결할 수 있는 대체치료법으로 주목받고 있다. PDT에 사용되는 광증감제(Photosensitizer)는 빛에 노출되지 않으면 높은 농도에서도 세포 독성을 거의 나타내지 않다가 특정 파장의 빛에 의해 여기 되어 반응성 산소종(일항산소, 산소라디칼, 수퍼옥사이드, 폐록사이드)을 생성하여 세포의 사멸을 유도한다. 광역동 치료를 위해 가장 핵심적인 요소로서 대두되는 것이 광증감제의 효율적인 활성산소 생산 능력이다. 활성산소는 매우 반응성이 좋은 산소종이며 주변 단백질들을 산화시킬 수 있다. 이 때, 단백질의 산화는 고유의 단백질 네트워크를 방해하는 요소로서 작용한다. 따라서, 이를 기반으로 하여 광증감제의 효과적인 활성산소 형성 능력에 의한 광역동 암치료 연구에서 더 나아가, 치매의 유발 단백질 중 하나인 아밀로이드 베타 펩타이드에 적용이 시도되고 있으나, 광증감제를 이용하여 아밀로이드 베타 펩타이드의 효과적인 억제 조절이 어렵고, 알츠하이머를 일으키는 아밀로이드 베타 펩타이드에 대해 세포 내의 이리듐 복합체의 적용을 보여준 사례는 아직까지 보고되지 않고 있다. Photodynamic therapy (PDT) is drawing attention as an alternative treatment method that can solve the side effects of conventional cancer treatment methods such as surgery, radiation therapy, and drug therapy, and sequelae after cancer treatment. The photosensitizer used in PDT shows little cytotoxicity even at high concentrations when not exposed to light, and is excited by light of a specific wavelength to react with reactive oxygen species (monooxygen, oxygen radical, superoxide, waste oxide) To induce cell death. The most important factor for photodynamic therapy is the ability to produce free radicals in photosensitizers. Free radicals are highly reactive oxygen species and can oxidize surrounding proteins. At this time, the oxidation of the protein acts as a factor that interferes with the intrinsic protein network. Therefore, based on this, further studies in photodynamic cancer treatment by the effective active oxygen-forming ability of photosensitizers have been attempted to apply to amyloid beta peptide, one of the proteins causing dementia, but amyloid using photosensitizer Effective inhibition of beta-peptide control is difficult, and there have been no reports showing the application of the iridium complex in cells to amyloid beta-peptide causing Alzheimer's.
본 발명은 전술한 바와 같은 문제점을 해결하기 위한 것으로, 아밀로이드 베타 단백질에 금속 이온종의 결합 억제(Inhibition) 효과와 활성산소종에 의한 산화(Oxidation)를 기반으로 하는 결합 시스템으로 치매 유발 단백질인 아밀로이드 베타 펩타이드 응집을 효과적으로 조절할 수 있는, 이리듐 복합체를 제공하는 것이다. The present invention is to solve the problems as described above, the amyloid beta protein is a binding system based on the inhibition of metal ionic species (Inhibition) effect and oxidation (Oxidation) by free radicals, amyloid, a dementia-inducing protein It is to provide an iridium complex capable of effectively controlling beta peptide aggregation.
본 발명은, 본 발명에 의한 이리듐 복합체를 포함하는 조성물을 제공하는 것이다.The present invention provides a composition comprising the iridium complex according to the present invention.
본 발명은, 본 발명에 의한 이리듐 복합체를 이용한 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 조절 방법에 관한 것이다. The present invention relates to a method for regulating aggregation of amyloid beta peptides using the iridium complex according to the present invention.
본 발명은, 본 발명에 의한 이리듐 복합체를 이용한 광역동 치료 방법을 제공하는 것이다.The present invention provides a method for photodynamic therapy using the iridium complex according to the present invention.
본 발명은, 본 발명에 의한 이리듐 복합체를 이용한 치매의 예방 또는 치료 방법을 제공하는 것이다.The present invention provides a method for preventing or treating dementia using the iridium complex according to the present invention.
본 발명은, 본 발명에 의한 이리듐 복합체를 이용한 아밀로이드 베타 펩타이드 응집체 또는 섬유화의 이미징 방법을 제공하는 것이다.The present invention provides an imaging method for amyloid beta peptide aggregates or fibrosis using the iridium complex according to the present invention.
본 발명은, 본 발명에 의한 이리듐 복합체를 이용한 치매 진단 방법을 제공하는 것이다. The present invention provides a method for diagnosing dementia using the iridium complex according to the present invention.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 이상에서 언급한 과제로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 통상의 기술자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.The problem to be solved by the present invention is not limited to the problems mentioned above, and other problems not mentioned will be clearly understood by those skilled in the art from the following description.
본 발명의 일 실시예에 따라, 하기의 화학식 1로 표시되는, 이리듐 복합체에 관한 것이다. According to an embodiment of the present invention, the present invention relates to an iridium complex represented by Chemical Formula 1 below.
[화학식 1][Formula 1]
(여기서, R1 내지 R8은, 각각, 수소, 할로겐, 아미드, 시아노, 하이드록실, 니트로, 아실, 탄소수 1 내지 30의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 탄소수 2 내지 30의 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 탄소수 2 내지 30의 직쇄 또는 분지쇄 알키닐, 탄소수 1 내지 30의 알콕시, 탄소수 1 내지 30의 알킬카보닐 및 탄소수 2 내지 20의 아릴에서 선택되고, A는 할로겐, BF4, BPh4 , PF6, PCl6, OAc, OTf, NO3, ClO4, SO4, SCN, SbF6 및 NTf2에서 선택된다.)(Where R 1 to R 8 are each hydrogen, halogen, amide, cyano, hydroxyl, nitro, acyl, straight or branched chain alkyl having 1 to 30 carbon atoms, straight or branched chain alkenyl having 2 to 30 carbon atoms) , Straight or branched chain alkynyl having 2 to 30 carbon atoms, alkoxy having 1 to 30 carbon atoms, alkylcarbonyl having 1 to 30 carbon atoms and aryl having 2 to 20 carbon atoms, A is halogen, BF 4 , BPh 4 , PF 6 , PCl 6 , OAc, OTf, NO 3 , ClO 4 , SO 4 , SCN, SbF 6 and NTf 2. )
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 R1 내지 R8은, 각각, 수소, 할로겐, 탄소수 1 내지 10 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 탄소수 2 내지 10의 직쇄 또는 분지쇄 알케닐 및 탄소수 2 내지 10의 직쇄 또는 분지쇄 알키닐에서 선택되고, 상기 A는 할로겐 또는 OTf인 것일 수 있다. According to an embodiment of the present invention, R 1 to R 8 are, respectively, hydrogen, halogen, 1 to 10 carbon atoms, straight or branched chain alkyl, 2 to 10 carbon atoms, straight or branched chain alkenyl, and 2 to 10 carbon atoms. It is selected from straight-chain or branched-chain alkynyl, and A may be halogen or OTf.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 이리듐 복합체는, 하기의 화합물 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하는 것일 수 있다. According to an embodiment of the present invention, the iridium complex may be one or more selected from the following compound group.
(여기서, 상기 A는 할로겐 또는 OTf이다.)(Here, A is halogen or OTf.)
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 이리듐 복합체는, 아밀로이드 베타 펩타이드의 히스티딘 잔기에 결합하고, 발광 특성을 갖는 것일 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the iridium complex may bind to the histidine residue of the amyloid beta peptide and have luminescence properties.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 이리듐 복합체는, 아밀로이드 베타 펩타이드의 히스티딘 잔기에 결합하고, 아밀로이드 베타 펩타이드와 금속이온종의 결합을 억제하는 것일 수 있다. According to an embodiment of the present invention, the iridium complex may bind to the histidine residue of the amyloid beta peptide and inhibit the binding of the amyloid beta peptide to the metal ion species.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 이리듐 복합체는, 아밀로이드 베타 펩타이드의 히스티딘 잔기에 결합하고, 빛 에너지의 조사에 의해 활성산소를 생성하여, 아밀로이드 베타 펩타이드를 산화시키는 것일 수 있다. According to an embodiment of the present invention, the iridium complex may bind to the histidine residue of the amyloid beta peptide and generate free radicals by irradiation of light energy, thereby oxidizing the amyloid beta peptide.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 이리듐 복합체는, 아밀로이드 베타 펩타이드의 히스티딘 잔기에 결합하고, 빛 에너지의 조사에 의해 활성산소를 생성하여, 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 구조 또는 섬유화를 파괴하는 것일 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the iridium complex may bind to the histidine residue of the amyloid beta peptide and generate free radicals by irradiation of light energy, thereby destroying the aggregation structure or fibrosis of the amyloid beta peptide. .
본 발명의 일 실시예에 따라, 본 발명에 의한 이리듐 복합체를 포함하는 유효 성분; 및 약제학적으로 허용되는 담체;를 포함하는, 조성물에 관한 것이다. According to an embodiment of the present invention, the active ingredient comprising the iridium complex according to the present invention; And a pharmaceutically acceptable carrier.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 조성물은, 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집된 정도를 조절하는 것일 수 있다. According to an embodiment of the present invention, the composition may be to control the degree of aggregation of amyloid beta peptide.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 조성물은, 치매의 예방 또는 치료용인 것일 수 있다. According to an embodiment of the present invention, the composition may be for the prevention or treatment of dementia.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 조성물은, 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집체 또는 섬유화의 이미징에 사용되는 것일 수 있다. According to an embodiment of the present invention, the composition may be used for imaging of aggregates or fibrosis of amyloid beta peptides.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 조성물은, 광역동 치료용인 것일 수 있다. According to an embodiment of the present invention, the composition may be for photodynamic therapy.
본 발명의 일 실시예에 따라, 본 발명의 이리듐 복합체와 아밀로이드 베타를 접촉시키는 단계; 및 상기 접촉시키는 단계 이후에 광 조사하는 단계;를 포함하는, 이리듐 복합체를 이용한 아밀로이드 베타 펩타이드 응집 조절 방법에 관한 것이다. According to an embodiment of the present invention, contacting the iridium complex of the present invention with amyloid beta; And after the step of contacting the step of irradiating light; containing, relates to a method for controlling amyloid beta peptide aggregation using an iridium complex.
본 발명의 일 실시예에 따라, 본 발명에 의한 조성물을 대상체에 투여하는 단계; 상기 조성물이 대상체의 목표 세포 내에 축적되도록 소정의 시간을 허용하는 단계; 및 상기 대상체의 목표 세포에 빛 에너지를 조사하는 단계; 를 포함하는, 광역동 치료 방법에 관한 것이다. According to an embodiment of the present invention, administering the composition according to the present invention to a subject; Allowing a predetermined time for the composition to accumulate in target cells of the subject; And irradiating light energy to target cells of the object. It relates to a method for wide dynamics treatment, including.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 광역동 치료 방법은, 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 또는 섬유화를 억제하고 파괴하는 것일 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the photodynamic treatment method may be to inhibit and destroy aggregation or fibrosis of amyloid beta peptide.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 광역동 치료 방법은, 치매 예방 또는 치료용인 것일 수 있다. According to one embodiment of the present invention, the photodynamic treatment method may be for prevention or treatment of dementia.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 조사하는 단계는, 0.001 J/cm2 이상의 빛 에너지를 1초 이상 동안 조사하는 것일 수 있다. According to an embodiment of the present invention, the irradiation step is 0.001 J / cm 2 The above light energy may be irradiated for 1 second or longer.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 투여하는 단계는, 경구적 또는 비경구적 방법으로 투여하는 것일 수 있다. According to an embodiment of the present invention, the administering step may be administered by oral or parenteral methods.
본 발명의 일 실시예에 따라, 본 발명에 의한 조성물을 대상체에 투여하는 단계;를 포함하는, 치매의 예방 또는 치료 방법에 관한 것이다. According to an embodiment of the present invention, the step of administering a composition according to the present invention to a subject; comprising, relates to a method for preventing or treating dementia.
본 발명의 일 실시예에 따라, 본 발명에 의한 조성물을 대상체에 투여하는 단계; 상기 조성물이 대상체의 목표 세포 내에 축적되도록 소정의 시간을 허용하는 단계; 및 상기 대상체의 목표 세포에 빛 에너지를 조사하여 발광 이미지를 측정하는 단계; 를 포함하는, 아밀로이드 베타 펩타이드 응집체 또는 섬유화의 이미징 방법에 관한 것이다. According to an embodiment of the present invention, administering the composition according to the present invention to a subject; Allowing a predetermined time for the composition to accumulate in target cells of the subject; And measuring light emission images by irradiating light energy to target cells of the object. It relates to an imaging method of amyloid beta peptide aggregates or fibrosis, comprising a.
본 발명의 일 실시예에 따라, 본 발명에 의한 조성물을 대상체에 투여하는 단계; 상기 투여하는 조성물이 대상체의 목표 세포 내에 축적될 때까지 소정의 시간을 허용하는 단계; 상기 대상체의 목표 세포 부위에 빛 에너지를 조사하여 발광 이미지를 측정하는 단계; 및 상기 발광 이미지를 통하여 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집된 정도 또는 섬유화 정도를 진단하는 단계; 를 포함하는, 치매 진단 방법에 관한 것이다.According to an embodiment of the present invention, administering the composition according to the present invention to a subject; Allowing a predetermined time until the composition to be administered accumulates in the target cell of the subject; Measuring a luminescence image by irradiating light energy to a target cell region of the object; And diagnosing the degree of aggregation or fibrosis of the amyloid beta peptide through the luminescence image. It relates to a method for diagnosing dementia, including.
본 발명은, 아밀로이드 베타의 결합에 따른 응집 조절뿐 아니라, 광 조사에 따른 활성산소에 의한 아밀로이드 베타 펩타이드를 산화시켜 응집체를 파괴하여 아밀로이드 베타 펩타이드 응집 조절에 효과적으로 적용할 수 있는 이리듐 복합체를 제공할 수 있다. The present invention can provide an iridium complex that can effectively apply to the regulation of aggregation of amyloid beta peptides by oxidizing amyloid beta peptides by free radicals according to light irradiation, as well as aggregation control according to binding of amyloid beta. have.
본 발명은, 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 조절을 통하여 치매 진단, 치료 및 예방을 위한 약학적 조성물을 제공하고, 더 나아가 치매 진단, 치료 및 예방하는 치료 방법에 적용될 수 있다. The present invention provides a pharmaceutical composition for diagnosis, treatment and prevention of dementia through aggregation control of amyloid beta peptides, and furthermore, it can be applied to a treatment method for diagnosis, treatment and prevention of dementia.
도 1은, 본 발명의 일 실시예에 따라, 본 발명에 의한 이리듐 복합체를 이용한 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 조절 메커니즘을 예시적으로 나타낸 것이다.
도 2는, 본 발명의 평가예에 따라, 이리듐 금속 중심으로 L-히스티딘(L-histidine)의 결합에 따른 Ir(III) 복합체 ON/OFF 특성을 나타낸 것으로, a) L-히스티딘의 존재 하에서 Ir(III) 복합체의 발광 강도 강화 및 결합 친화력을 분석을 위한 히스티딘 적정 곡선 및 ON/OFF 이미지이다.
도 3은, 본 발명의 평가예에 따라, 광 또는 산소의 존재에 따른 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 조절을 나타낸 것이다
도 4는, 본 발명의 평가예에 따라, 이리듐(III) 복합체 및 광조사에 의한 세포 생존율 회복을 나타낸 것이다.Figure 1, according to an embodiment of the present invention, illustratively shows a mechanism for regulating aggregation of amyloid beta peptides using the iridium complex according to the present invention.
Figure 2, according to the evaluation example of the present invention, shows the ON/OFF characteristics of the Ir(III) complex according to the binding of L-histidine to the iridium metal center, a) Ir in the presence of L-histidine (III) Histidine titration curve and ON/OFF image for analyzing the luminescence intensity enhancement and binding affinity of the complex.
Figure 3, according to the evaluation example of the present invention, shows the aggregation control of amyloid beta peptide according to the presence of light or oxygen
Figure 4, according to the evaluation example of the present invention, shows the recovery of cell viability by iridium (III) complex and light irradiation.
이하에서, 첨부된 도면을 참조하여 실시예들을 상세하게 설명한다. 그러나, 실시예들에는 다양한 변경이 가해질 수 있어서 특허출원의 권리 범위가 이러한 실시예들에 의해 제한되거나 한정되는 것은 아니다. 실시예들에 대한 모든 변경, 균등물 내지 대체물이 권리 범위에 포함되는 것으로 이해되어야 한다.Hereinafter, embodiments will be described in detail with reference to the accompanying drawings. However, various changes may be made to the embodiments, and the scope of the patent application right is not limited or limited by these embodiments. It should be understood that all modifications, equivalents, or substitutes for the embodiments are included in the scope of rights.
실시예에서 사용한 용어는 단지 설명을 목적으로 사용된 것으로, 한정하려는 의도로 해석되어서는 안된다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 명세서에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서 상에 기재된 특징, 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 숫자, 단계, 동작, 구성요소, 부품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.The terms used in the examples are used for illustrative purposes only and should not be construed as limiting. Singular expressions include plural expressions unless the context clearly indicates otherwise. In this specification, the terms "include" or "have" are intended to indicate the presence of features, numbers, steps, actions, components, parts or combinations thereof described in the specification, one or more other features. It should be understood that the existence or addition possibilities of fields or numbers, steps, operations, components, parts or combinations thereof are not excluded in advance.
다르게 정의되지 않는 한, 기술적이거나 과학적인 용어를 포함해서 여기서 사용되는 모든 용어들은 실시예가 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 일반적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 가지고 있다. 일반적으로 사용되는 사전에 정의되어 있는 것과 같은 용어들은 관련 기술의 문맥 상 가지는 의미와 일치하는 의미를 가지는 것으로 해석되어야 하며, 본 출원에서 명백하게 정의하지 않는 한, 이상적이거나 과도하게 형식적인 의미로 해석되지 않는다.Unless otherwise defined, all terms used herein, including technical or scientific terms, have the same meaning as commonly understood by a person skilled in the art to which the embodiment belongs. Terms, such as those defined in a commonly used dictionary, should be interpreted as having meanings consistent with meanings in the context of related technologies, and should not be interpreted as ideal or excessively formal meanings unless explicitly defined in the present application. Does not.
또한, 첨부 도면을 참조하여 설명함에 있어, 도면 부호에 관계없이 동일한 구성 요소는 동일한 참조부호를 부여하고 이에 대한 중복되는 설명은 생략하기로 한다. 실시예를 설명함에 있어서 관련된 공지 기술에 대한 구체적인 설명이 실시예의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우 그 상세한 설명을 생략한다.In addition, in the description with reference to the accompanying drawings, the same reference numerals are assigned to the same components regardless of reference numerals, and redundant descriptions thereof will be omitted. In describing the embodiments, when it is determined that detailed descriptions of related known technologies may unnecessarily obscure the subject matter of the embodiments, the detailed descriptions will be omitted.
본 발명은, 이리듐 복합체에 관한 것으로, 본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 이리듐 복합체는, 아밀로이드 베타 펩타이드의 결합에 따른 응집조절뿐만 아니라, 광 조사에 의해 활성산소종을 발생시켜 아밀로이드 베타를 산화시키고, 응집체를 파괴시켜 더욱 효과적인 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 조절 효과를 제공할 수 있다. The present invention relates to an iridium complex, and according to an embodiment of the present invention, the iridium complex oxidizes amyloid beta by generating active oxygen species by light irradiation as well as aggregation control according to binding of amyloid beta peptides. And destroy the aggregates to provide a more effective effect of controlling the aggregation of amyloid beta peptide.
본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 이리듐 복합체는, 2-페닐퀴놀린 기반으로 한 리간드를 조합하여 아밀로이드 베타 펩타이드의 효과적인 응집 조절을 제공할 수 있다. 예를 들어, 상기 이리듐 복합체는, 하기의 화학식 1로 표시되는 화합물일 수 있다.According to an embodiment of the present invention, the iridium complex may provide effective aggregation control of amyloid beta peptide by combining a 2-phenylquinoline-based ligand. For example, the iridium complex may be a compound represented by
[화학식 1][Formula 1]
여기서, R1 내지 R8은, 각각, 수소, 할로겐, 아미드, 시아노, 하이드록실, 니트로, 아실, 탄소수 1 내지 30의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 탄소수 2 내지 30의 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 탄소수 2 내지 30의 직쇄 또는 분지쇄 알키닐, 탄소수 1 내지 30의 알콕시, 탄소수 1 내지 30의 알킬카보닐 및 탄소수 2 내지 20의 아릴에서 선택되고, A는 할로겐, BF4, BPh4 , PF6, PCl6, OAc, OTf, NO3, ClO4, SO4, SCN, SbF6 및 NTf2에서 선택될 수 있다. 여기서, R1 내지 R8는, 화학식 1의 화합물을 통해 구현하고자 하는 효과에 따라 상기 언급한 정의 중 하나의 작용기로 독자적으로 선택될 수 있다. 또한, R1 내지 R8는, 화학식 1의 화합물을 통해 구현하고자 하는 효과에 따라 상기 언급한 정의 중 하나 이상의 작용기(또는 원소)의 조합으로 선택될 수 있다. 이 때, 선택되는 작용기에 따라 구현되는 효과는 상이하게 구현될 수 있다.Here, R 1 to R 8 are each hydrogen, halogen, amide, cyano, hydroxyl, nitro, acyl, straight or branched chain alkyl having 1 to 30 carbon atoms, straight or branched chain alkenyl having 2 to 30 carbon atoms, It is selected from straight or branched chain alkynyl having 2 to 30 carbon atoms, alkoxy having 1 to 30 carbon atoms, alkylcarbonyl having 1 to 30 carbon atoms and aryl having 2 to 20 carbon atoms, A is halogen, BF 4 , BPh 4 , PF 6 , PCl 6 , OAc, OTf, NO 3 , ClO 4 , SO 4 , SCN, SbF 6 And NTf 2 . Here, R 1 to R 8 may be independently selected as a functional group of one of the aforementioned definitions according to the effect to be realized through the compound of
바람직하게는, 상기 R1 내지 R8은, 각각, 수소, 할로겐, 탄소수 1 내지 10 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 탄소수 2 내지 10의 직쇄 또는 분지쇄 알케닐 및 탄소수 2 내지 10의 직쇄 또는 분지쇄 알키닐에서 선택되고, 상기 A는 할로겐 또는 OTf인 것일 수 있다. Preferably, R 1 to R 8 are, respectively, hydrogen, halogen, 1 to 10 carbon atoms straight-chain or branched chain alkyl, 2 to 10 carbon atoms straight or branched chain alkenyl and 2 to 10 carbon atoms straight or branched chain alky It is selected from Neil, and A may be halogen or OTf.
상기 이리듐 복합체는, 하기의 화합물 군에서 선택되는 하나 이상을 포함하는 것일 수 있다. The iridium complex may be one or more compounds selected from the following group of compounds.
(여기서, 상기 A는 할로겐 또는 OTf이다.)(Here, A is halogen or OTf.)
상기 이리듐 복합체는, 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집의 저해 및 광 조사에 의해 산화 반응으로 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집체를 파괴하는 기능을 제공하는데 최적화된 구조로 디자인될 수 있다. 즉, 도 1을 참조하면, 상기 아밀로이드 베타 펩타이드(Aβ40)는 타우, hIAPP 단백질과 같이 응집유발 단백질로 알려져 있으며, 생체내 금속 이온 (Cu2 +, Zn2 + or Fe2 +) 종들과 상호작용 함으로써 응집(Aggregation) 또는 섬유화(Fibrilization)되는 것이 알려져 있다. 상기 금속 이온종들은 아밀로이드 베타 펩타이드에 존재하는 히스티딘(histidine)잔기 (6, 13, 14번 위치에 존재)의 이미다졸 고리와 배위함이 알려져 있다. 상기 이리듐 복합체는, 아밀로이드 베타 펩타이드의 히스티딘 잔기에 선택적으로 결합하고, 금속 이온종의 상호 작용을 방해하여 히스티딘 위치에 금속 이온종의 결합을 방해하여 응집 속도의 감속화 및 응집을 억제하는 효과를 제공할 수 있다. 다음으로, 단백질의 산화에 따른 단백질 네트워크를 변화시키기 위해서, 상기 이리듐 복합체가 히스티딘 잔기에 배위 한 뒤에 빛을 조사하여 추가적으로 발생하는 활성산소종을 이용하여 아밀로이드 베타 펩타이드를 산화시킨다. 이러한 산화는 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집에 따른 응집 구조 및/또는 섬유화된 것을 파괴하여 더욱 효과적인 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 조절을 제공할 수 있다. 더욱이, 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 시 세포에 강한 독성을 발생시킬 수 있으나, 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 조절에 의해서 세포 생존율을 개선하고 회복시킬 수 있다. (도 1에서 R1 및 R2는 각각, 수소, 할로겐, 아미드, 시아노, 하이드록실, 니트로, 아실, 탄소수 1 내지 30의 직쇄 또는 분지쇄 알킬, 탄소수 2 내지 30의 직쇄 또는 분지쇄 알케닐, 탄소수 2 내지 30의 직쇄 또는 분지쇄 알키닐, 탄소수 1 내지 30의 알콕시, 탄소수 1 내지 30의 알킬카보닐 및 탄소수 2 내지 20의 아릴에서 선택된다.)The iridium complex may be designed with an optimized structure to provide a function of inhibiting aggregation of amyloid beta peptides and destroying aggregates of amyloid beta peptides by oxidation reaction by light irradiation. That is, referring to FIG. 1, the amyloid beta peptide (Aβ 40 ) is known as a coagulation-inducing protein such as tau and hIAPP protein, and interacts with metal ion (Cu 2 + , Zn 2 + or Fe 2 + ) species in vivo. It is known to be aggregated or fibrilized by acting. It is known that the metal ion species coordinate with the imidazole ring of the histidine residue (exists at positions 6, 13 and 14) present in the amyloid beta peptide. The iridium complex selectively binds to the histidine residue of the amyloid beta peptide and interferes with the interaction of the metal ionic species, thereby preventing the binding of the metal ionic species at the histidine position, thereby reducing the aggregation rate and inhibiting aggregation. can do. Next, in order to change the protein network according to the oxidation of proteins, amyloid beta peptides are oxidized using reactive oxygen species additionally generated by irradiating light after the iridium complex is coordinated to the histidine residue. Such oxidation can provide a more effective control of aggregation of amyloid beta peptides by destroying the agglomerated structure and/or fibrosis following aggregation of amyloid beta peptides. Moreover, when aggregation of amyloid beta peptides can generate strong toxicity to cells, cell viability can be improved and restored by regulating aggregation of amyloid beta peptides. (R 1 and R 2 in FIG. 1 are hydrogen, halogen, amide, cyano, hydroxyl, nitro, acyl, straight or branched chain alkyl having 1 to 30 carbon atoms, straight or branched chain alkenyl having 2 to 30 carbon atoms, respectively. , Straight or branched chain alkynyl having 2 to 30 carbon atoms, alkoxy having 1 to 30 carbon atoms, alkylcarbonyl having 1 to 30 carbon atoms, and aryl having 2 to 20 carbon atoms.)
상기 이리듐 복합체는, 아밀로이드 베타 펩타이드의 히스티딘 잔기에 결합하고, 발광 또는 형광 특성을 제공할 수 있다. 이러한 광학적 특성에 의해 목표 세포 내의 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 및/또는 섬유화 정도를 진단할 수 있는 이미지를 제공할 수 있다. 더 나아가, 상기 이미지를 이용하여 질병 또는 질환의 진단에 이용될 수 있다.The iridium complex can bind to the histidine residue of the amyloid beta peptide and provide luminescence or fluorescence properties. By these optical properties, it is possible to provide an image capable of diagnosing the degree of aggregation and/or fibrosis of amyloid beta peptides in target cells. Furthermore, the image may be used to diagnose a disease or disorder.
상기 이리듐 복합체는, 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 조절을 통하여 질병 또는 질환의 진단, 예방 및 치료를 위한 약제학적 조성물에 적용될 수 있다.The iridium complex may be applied to a pharmaceutical composition for diagnosis, prevention and treatment of a disease or disorder through regulation of aggregation of amyloid beta peptide.
상기 질병 또는 질환은, 치매이며, 예를 들어, 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집에 연관이 있는 치매이며, 구체적으로, 알츠하이머성 치매 (Alzheimer's disease), 전측두엽 치매(Frontotemporal dementia), 루이체 치매 (Lewy body dementia), 파킨슨병 치매 (Parkinson's disease) 및 헌팅턴병 치매 (Huntington's disease) 중에서 선택될 수 있다. The disease or disorder is dementia, for example, dementia associated with aggregation of amyloid beta peptides, specifically, Alzheimer's disease, Frontotemporal dementia, Lewy body dementia ), Parkinson's disease and Huntington's disease.
본 발명은, 본 발명에 의한 이리듐 복합체를 포함하는 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 조성물은, 본 발명에 의한 이리듐 복합체 중 1종 이상; 및 담체;를 포함할 수 있다.The present invention relates to a composition comprising an iridium complex according to the present invention, and according to an embodiment of the present invention, the composition includes one or more of the iridium complexes according to the present invention; And carrier; may include.
상기 이리듐 복합체가 2종 이상을 포함할 경우에, 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 조절을 효과적으로 달성하기 위해서 제1 이리듐 복합체 대 나머지 이리듐 복합체의 혼합비는 1:0.1 내지 1(w/w); 또는 1:0.1 내지 0.5(w/w) 일 수 있다. When the iridium complex contains two or more, the mixing ratio of the first iridium complex to the rest of the iridium complex is 1:0.1 to 1 (w/w) to effectively achieve aggregation control of amyloid beta peptides; Or 1:0.1 to 0.5 (w/w).
상기 이리듐 복합체는, 상기 이리듐 복합체는, 약제학적 유효량으로 포함되고, 상기 "약제학적 유효량"은, 본 발명에 의한 이리듐 복합체가 질환 또는 질병의 진단, 예방 및 치료에 적용 시 치료적 효과를 달성하는데 충분한 양을 의미한다.The iridium complex, the iridium complex is included in a pharmaceutically effective amount, the "pharmaceutical effective amount" is, the iridium complex according to the present invention to achieve a therapeutic effect when applied to the diagnosis, prevention and treatment of diseases or disorders It means enough.
상기 조성물 내에 약제학적 유효성분으로 포함되고, 예를 들어, 상기 조성물의 100 중량부에 대해 0.001 중량부 내지 100 중량부 미만; 0.001 중량부 내지 50 중량부; 또는 0.1 중량부 내지 10 중량부로 포함될 수 있다. It is included as a pharmaceutical active ingredient in the composition, for example, 0.001 parts by weight to less than 100 parts by weight relative to 100 parts by weight of the composition; 0.001 part to 50 parts by weight; Or 0.1 part by weight to 10 parts by weight.
상기 담체는, 약제학적으로 허용되는 담체이다. 예를 들어, 락토스, 덱스트로스, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 전분, 아카시아 고무, 인산칼슘, 알기네이트, 젤라틴, 규산 칼슘, 미세결정성 셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로스, 물, 시럽, 메틸 셀룰로스, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 활석, 스테아르산 마그네슘 및 미네랄 오일 등을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. 상기 조성물은, 윤활제, 습윤제, 감미제, 향미제, 유화제, 현탁제, 보존제 등을 더 포함할 수 있다. The carrier is a pharmaceutically acceptable carrier. For example, lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, starch, acacia rubber, calcium phosphate, alginate, gelatin, calcium silicate, microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone, cellulose, water, syrup, methyl Cellulose, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil, and the like, but is not limited thereto. The composition may further include a lubricant, wetting agent, sweetener, flavoring agent, emulsifying agent, suspending agent, preservative, and the like.
상기 조성물은 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 용이하게 실시할 수 있는 방법에 따라, 약제학적으로 허용되는 담체 및/또는 부형제를 이용하여 제제화됨으로써 단위 용량 형태로 제조되거나, 또는 다용량 용기 내에 내입시켜 제조될 수 있다. 이때 제형은 오일 또는 수성매질 중의 용액, 현탁액 또는 유화액 형태일 수 있으며, 분산제 또는 안정화제를 추가적으로 포함할 수 있다.The composition is prepared in a unit dose form by being formulated using a pharmaceutically acceptable carrier and/or excipient according to a method that can be easily carried out by a person skilled in the art to which the present invention pertains, or It can be prepared by incorporating into a dose container. At this time, the formulation may be in the form of a solution, suspension, or emulsion in an oil or aqueous medium, and may further include a dispersant or stabilizer.
상기 조성물은, 경구적 또는 비경구적 투여가 가능하고, 예를 들어, 정맥 내 투여, 복강 내 투여, 근육 내 투여, 피하 투여 또는 국부 투여될 수 있고, 이외에 직장 투여, 흡입 투여, 경비 투여 등이 가능할 수 있다. The composition may be administered orally or parenterally, for example, intravenous administration, intraperitoneal administration, intramuscular administration, subcutaneous administration, or topical administration. In addition, rectal administration, inhalation administration, nasal administration, etc. It may be possible.
상기 조성물의 적합한 투여량은 제제화 방법, 투여방식, 환자의 연령, 체중, 성, 질병 증상의 정도, 음식, 투여 시간, 투여 경로, 배설 속도 및 반응 감응성과 같은 요인들에 의해 다양하며, 보통으로 숙련된 의사는 목적하는 치료에 효과적인 투여량을 용이하게 결정 및 처방할 수 있다.Suitable dosages of the composition vary by factors such as formulation method, mode of administration, patient's age, weight, sex, severity of disease symptoms, food, time of administration, route of administration, rate of excretion, and response responsiveness, usually The skilled physician can easily determine and prescribe a dose effective for the desired treatment.
상기 조성물은, 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집된 정도를 조절하고, 이를 이용하여 치매의 예방 또는 치료용으로 적용될 수 있다. 예를 들어, 광역동 치료용으로 적용될 수 있다. 또한, 상기 조성물은, 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집체 또는 섬유화의 이미징에 사용되고, 이를 이용하여 치매 진단에 적용될 수 있다. The composition can be applied for the prevention or treatment of dementia by controlling the aggregated degree of amyloid beta peptide. For example, it can be applied for photodynamic therapy. In addition, the composition is used for the imaging of aggregates or fibrosis of amyloid beta peptides, and can be applied to diagnosis of dementia using the same.
본 발명은, 본 발명에 의한 이리듐 복합체를 이용한 아밀로이드 베타 응집 조절 방법에 관한 것으로, 상기 조절방법은, 본 발명에 의한 이리듐 복합체와 아밀로이드 베타를 접촉시키는 단계; 및 상기 접촉시키는 단계 이후에 광 조사하는 단계; 를 포함할 수 있다.The present invention relates to a method for regulating amyloid beta aggregation using the iridium complex according to the present invention, the control method comprising: contacting the iridium complex and amyloid beta according to the present invention; And irradiating light after the contacting step. It may include.
상기 접촉시키는 단계는, 생체 내 또는 생체 외에서 아밀로이드 베타 펩타이드와 접촉시키고 이리듐 복합체는 아밀로이드 베타의 히스티딘 잔기와 결합을 유도하는 단계이다. 이러한 결합에 따라 아밀로이드 베타의 응집을 억제할 수 있다. 상기 접촉시키는 단계는, 이리듐 복합체 또는 상기 이리듐 복합체를 포함하는 조성물을 이용할 수 있다.The contacting step is a step of contacting the amyloid beta peptide in vivo or ex vivo, and the iridium complex induces binding to the histidine residue of amyloid beta. According to this binding, aggregation of amyloid beta can be suppressed. In the contacting step, an iridium complex or a composition containing the iridium complex may be used.
상기 조사하는 단계는, 빛 조사에 의해서 활성산소종이 발생되고, 이러한 활성산소종에 의해 아밀로이드 베타 펩타이드를 산화시킨다. 더욱이, 이러한 산화는 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집체 또는 섬유화된 것을 파괴할 수 있다. In the irradiation step, free radical species are generated by light irradiation, and the amyloid beta peptide is oxidized by the free radical species. Moreover, such oxidation can destroy aggregates or fibrosis of amyloid beta peptides.
상기 빛 조사는, 0.001 J/cm2 이상; 0.1 J/cm2 이상; 1 J/cm2 내지 300 J/cm2의 빛 에너지를 1초 이상; 10초 이상; 또는 1초 내지 5시간 조사할 수 있다. The light irradiation, 0.001 J / cm 2 More than; 0.1 J/cm 2 More than; 1 J/cm 2 A light energy of 300 J/cm 2 for 1 second or more; 10 seconds or more; Or it can be irradiated for 1 second to 5 hours.
본 발명은, 본 발명에 의한 이리듐 복합체를 이용한 광역동 치료 방법에 관한 것으로, 본 발명의 일 실시예에 따라, 상기 조성물을 대상체에 투여하는 단계; 상기 조성물이 대상체의 목표 세포 내에 축적되도록 소정의 시간을 허용하는 단계; 및 상기 대상체의 목표 세포에 빛 에너지를 조사하는 단계; 를 포함할 수 있다.The present invention relates to a photodynamic treatment method using the iridium complex according to the present invention, according to an embodiment of the present invention, administering the composition to a subject; Allowing a predetermined time for the composition to accumulate in target cells of the subject; And irradiating light energy to target cells of the object. It may include.
상기 광역동 치료 방법은, 목표 세포 내의 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 또는 섬유화를 억제하고 파괴하는 것으로, 치매 예방 또는 치료용인 것일 수 있다. The photodynamic treatment method is to suppress and destroy aggregation or fibrosis of amyloid beta peptides in target cells, and may be for dementia prevention or treatment.
상기 투여하는 단계는, 경구적 또는 비경구적 방법으로 투여하는 것으로, 이러한 투여 방법은 상기 언급한 바와 같다. The administration step is to be administered by oral or parenteral methods, and such administration methods are as described above.
상기 "대상체"는 제한 없이 포유류이며, 예를 들어, 인간, 마우스, 래트, 기니아 피그, 개, 고양이, 말, 소, 돼지, 원숭이, 침팬지, 곰, 토끼, 비비 또는 붉은털 원숭이 등을 포함할 수 있다. The “subject” is a mammal without limitation, and may include, for example, human, mouse, rat, guinea pig, dog, cat, horse, cow, pig, monkey, chimpanzee, bear, rabbit, baboon or rhesus monkey, etc. Can.
본 발명은, 본 발명에 의한 이리듐 복합체를 이용한 치매의 예방 또는 치료 방법에 관한 것으로, 본 발명의 일 실시예에 따라, 본 발명에 의한 조성물을 대상체에 투여하는 단계; 를 포함할 수 있다. 상기 이리듐 복합체는, 치매 유발 단백질인 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집을 억제하여 치매의 예방 또는 치료할 수 있다. The present invention relates to a method for preventing or treating dementia using the iridium complex according to the present invention, according to an embodiment of the present invention, administering the composition according to the present invention to a subject; It may include. The iridium complex may prevent or treat dementia by inhibiting aggregation of amyloid beta peptide, a dementia-inducing protein.
상기 치매의 예방 또는 치료 방법은, 투여하는 단계 이후에 목표 조직 및 세포에 광 조사하는 단계를 더 포함할 수 있다.The method for preventing or treating dementia may further include irradiating light to target tissues and cells after the administration step.
본 발명은, 본 발명에 의한 이리듐 복합체를 이용한 아밀로이드 베타 펩타이드 응집체 또는 섬유화의 이미징 방법에 관한 것으로, 본 발명의 일 실시예에 따라, 본 발명에 의한 조성물을 대상체에 투여하는 단계; 상기 조성물이 대상체의 목표 세포 내에 축적되도록 소정의 시간을 허용하는 단계; 및 상기 대상체의 목표 세포에 빛 에너지를 조사하여 발광 이미지를 측정하는 단계; 를 포함할 수 있다. 상기 이리듐 복합체는 아밀로이드 베타 펩타이드와 결합 시 발광 또는 형광 특성을 발현하는 특성을 이용하는 것으로, 이는 광 조사에 의해 형광 또는 발광 이미지를 검출하여 시각화하여 목표 조직(또는, 세포)에서 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 및 섬유화 정도를 확인할 수 있다. The present invention relates to an imaging method of amyloid beta peptide aggregates or fibrosis using an iridium complex according to the present invention, according to an embodiment of the present invention, administering the composition according to the present invention to a subject; Allowing a predetermined time for the composition to accumulate in target cells of the subject; And measuring light emission images by irradiating light energy to target cells of the object. It may include. The iridium complex utilizes a property that expresses luminescence or fluorescence properties when combined with an amyloid beta peptide, which detects and visualizes a fluorescence or luminescence image by light irradiation to aggregate and aggregate amyloid beta peptides in target tissues (or cells). The degree of fibrosis can be confirmed.
본 발명은, 본 발명에 의한 이리듐 복합체를 이용한 치매 진단 방법에 관한 것으로, 본 발명의 일 실시예에 따라, 본 발명에 의한 조성물을 대상체에 투여하는 단계; 상기 투여하는 조성물이 대상체의 목표 세포 내에 축적될 때까지 소정의 시간을 허용하는 단계; 상기 대상체의 목표 세포 부위에 빛 에너지를 조사하여 발광 이미지를 측정하는 단계; 및 상기 발광 이미지를 통하여 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집된 정도 또는 섬유화 정도를 진단하는 단계;를 포함할 수 있다. The present invention relates to a method for diagnosing dementia using the iridium complex according to the present invention, according to an embodiment of the present invention, administering the composition according to the present invention to a subject; Allowing a predetermined time until the composition to be administered accumulates in the target cell of the subject; Measuring a luminescence image by irradiating light energy to a target cell region of the object; And diagnosing the degree of aggregation or fibrosis of the amyloid beta peptide through the luminescence image.
본 발명의 바람직한 실시예를 참조하여 설명하지만, 본 발명은 이에 한정되는 것이 아니고, 하기의 특허 청구의 범위, 발명의 상세한 설명 및 첨부된 도면에 기재된 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있다.Although described with reference to a preferred embodiment of the present invention, the present invention is not limited to this, and within the scope not departing from the spirit and scope of the invention described in the following claims, the detailed description of the invention and the accompanying drawings. The present invention can be variously modified and changed.
제조예 1: 2-페닐리퀴놀린Preparation Example 1: 2-phenylriquinoline
[스킴 1][Scheme 1]
상기 스킴에 따라 주리간드(main ligand)인 1-페닐리퀴놀린은, 1.1 당량의 붕소산 기능화를 한 페닐 고리, 1당량의 2-클로로퀴놀린, 2 M K2CO3 수용액, 0.05 당량의 테트라키스트리페닐포스핀 팔라듐(Pd(PPh3)4) 과테트라하이드로퓨란 (tetrahydrofuran, THF) 용매를 기반한 스즈키 반응 (Suzuki coupling reaction)을 통해 합성되었다. 2-페닐리퀴놀린은, 실리카겔(SiO2) 칼럼 크로마토그래피를 이용하여 정제되었다.According to the above scheme, the main ligand, 1-phenylriquinoline, is a phenyl ring functionalized with 1.1 equivalents of boric acid, 1 equivalent of 2-chloroquinoline, 2 MK 2 CO 3 aqueous solution, 0.05 equivalent of tetrakistri It was synthesized through Suzuki coupling reaction based on phenylphosphine palladium (Pd(PPh 3 ) 4 ) and tetrahydrofuran (THF) solvent. 2-Phenylquinoline was purified using silica gel (SiO 2 ) column chromatography.
제조예 2: 2,4-디플루오로페닐-2-퀴놀린Preparation Example 2: 2,4-difluorophenyl-2-quinoline
[스킴 2][Scheme 2]
상기 스킴에 따라 주리간드인 2,4-디플루오로페닐-2-퀴놀린은, 1.1 당량의 붕소산 기능화를 한 페닐 고리, 1당량의 2-클로로퀴놀린, 2 M K2CO3 수용액, 0.05 당량의 테트라키스트리페닐포스핀 팔라듐 (Pd(PPh3)4) 과테트라하이드로퓨란 (tetrahydrofuran, THF) 용매를 기반한 스즈키 반응 (Suzuki coupling reaction)을 통해 합성되었다. 2,4-디플루오로페닐-2-퀴놀린은, 실리카겔 (SiO2) 칼럼 크로마토그래피를 이용하여 정제되었다.According to the above scheme, the
제조예 3: 4-플루오로페닐-2-퀴놀린Preparation Example 3: 4-fluorophenyl-2-quinoline
[스킴 3][Scheme 3]
상기 스킴에 따라 주리간드인 4-플루오로페닐-2-퀴놀린은, 1.1 당량의 붕소산 기능화를 한 페닐 고리, 1당량의 2-클로로퀴놀린, 2 M K2CO3 수용액, 0.05 당량의 테트라키스트리페닐포스핀 팔라듐 (Pd(PPh3)4) 과테트라하이드로퓨란 (tetrahydrofuran, THF) 용매를 기반한 스즈키 반응 (Suzuki coupling reaction)을 통해 합성되었다. 4-플루오로페닐-2-퀴놀린은, 실리카겔 (SiO2) 칼럼 크로마토그래피를 이용하여 정제되었다.According to the above scheme, the main ligand 4-fluorophenyl-2-quinoline is a phenyl ring functionalized with 1.1 equivalents of boric acid, 1 equivalent of 2-chloroquinoline, 2 MK 2 CO 3 aqueous solution, 0.05 equivalent of tetrakistri It was synthesized by Suzuki coupling reaction based on phenylphosphine palladium (Pd(PPh 3 ) 4 ) and tetrahydrofuran (THF) solvent. 4-Fluorophenyl-2-quinoline was purified using silica gel (SiO 2 ) column chromatography.
제조예 4: 4-메틸페닐-2-퀴놀린Preparation Example 4: 4-methylphenyl-2-quinoline
[스킴 4][Scheme 4]
상기 스킴에 따라 주리간드인 4-메틸페닐-2-퀴놀린은, 1.1 당량의 붕소산 기능화를 한 페닐 고리, 1당량의 2-클로로퀴놀린, 2 M K2CO3 수용액, 0.05 당량의 테트라키스트리페닐포스핀 팔라듐 (Pd(PPh3)4) 과테트라하이드로퓨란 (tetrahydrofuran, THF) 용매를 기반한 스즈키 반응 (Suzuki coupling reaction)을 통해 합성되었다. 4-메틸페닐-2-퀴놀린은, 실리카겔 (SiO2) 칼럼 크로마토그래피를 이용하여 정제되었다.According to the above scheme, the main ligand, 4-methylphenyl-2-quinoline, is 1.1 equivalent of phenyl ring functionalized with boric acid, 1 equivalent of 2-chloroquinoline, 2 MK 2 CO 3 aqueous solution, 0.05 equivalent of tetrakistriphenylphos It was synthesized through Suzuki coupling reaction based on fin palladium (Pd(PPh 3 ) 4 ) and tetrahydrofuran (THF) solvent. 4-Methylphenyl-2-quinoline was purified using silica gel (SiO 2 ) column chromatography.
실시예 1Example 1
[스킴 3] [Scheme 3]
제조예 1의 주 리간드 2당량과 1 당량의 이리듐 클로라이드 수화물 (IrCl3·nH2O)(Strem Chemicals, USA)을 2-에톡시에탄올(2-ethoxyethanol) (SAMCHUN Chemicals, Korea)과 물 (H2O)의 3:1 비율 혼합용매에 용해 시킨 후 불활성 기체인 Ar 분위기에서 12 시간 동안 환류 반응시켜 염소로 연결된 이리듐 이합체(중간체 화합물)를 제조하였다. 최종 물질을 만들기 위해 1당량의 각각의 이리듐 이합체와 3당량의 실버 트리플루오로메테인술포네이트(Silver trifluoromethanesulfonate)(TCI Chemicals, Japan)를 디클로로메탄 (dichloromethane, DCM) (SAMCHUN Chemicals, Korea)과 메탄올 (MeOH) (SAMCHUN Chemicals, Korea)의 1:1 혼합용매에 용해 시켜 비활성 기체인 Ar 분위기에서 환류 반응시켰다. 그 후 발생되는 실버 클로라이드(AgCl)를 걸러 내기 위해서 셀라이트(Celite)(SAMCHUN Chemicals, Korea)에 걸러낸 뒤, 클로로포름(Chloroform)과 헥세인(n-hexane)(SAMCHUN Chemicals, Korea)를 이용해 최종물질을 추출하였다. 2 equivalents of the main ligand of Preparation Example 1 and 1 equivalent of iridium chloride hydrate (IrCl 3 ·nH 2 O) (Strem Chemicals, USA) are 2-ethoxyethanol (SAMCHUN Chemicals, Korea) and water (H After dissolving in a 3:1 ratio mixed solvent of 2 O), an iridium dimer (intermediate compound) connected with chlorine was prepared by reacting with reflux for 12 hours in an Ar atmosphere, an inert gas. To make the final material, 1 equivalent of each iridium dimer and 3 equivalents of silver trifluoromethanesulfonate (TCI Chemicals, Japan) were added to dichloromethane (DCM) (SAMCHUN Chemicals, Korea) and methanol. It was dissolved in a 1:1 mixed solvent of (MeOH) (SAMCHUN Chemicals, Korea) and reacted under reflux in an inert gas, Ar atmosphere. To filter out the silver chloride (AgCl) generated thereafter, it is filtered through Celite (SAMCHUN Chemicals, Korea), and then finalized using chloroform and hexane (SAMCHUN Chemicals, Korea). The material was extracted.
실시예 2Example 2
제조예 2의 주 리간드를 이용한 것 외에는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하였다.It was prepared in the same manner as in Example 1 except for using the main ligand of Preparation Example 2.
실시예 3Example 3
제조예 3의 주 리간드를 이용한 것 외에는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하였다.It was prepared in the same manner as in Example 1 except for using the main ligand of Preparation Example 3.
실시예 4Example 4
제조예 4의 주 리간드를 이용한 것 외에는 실시예 1과 동일한 방법으로 제조하였다.It was prepared in the same manner as in Example 1 except for using the main ligand of Preparation Example 4.
평가예 Evaluation example
<이리듐 복합체의 히스티딘 결합><Histidine bond of iridium complex>
실시예에서 합성된 이리듐 복합체가 히스티딘 아미노산과 상호작용할 수 있는지 여부를 확인하기 위해서 발광 특성을 평가하였다. 그 결과는, 도 2에 나타내었다. 도 2의 (a)에서 실시예에서 합성된 이리듐 복합체는, 히스티딘이 배위되기 전 이리듐 복합체는 배위되어 있는 물 분자에 의해 광유도전자전달 (Photoinduced electron transfer, PeT) 현상이 발생하여 빛을 제대로 내지 못한다. 하지만, 히스티딘이 배위되면 해당 과정이 최소화되며 이는 이리듐 복합체가 효과적인 발광을 할 수 있게 만들어 준다. 합성된 총 4가지의 이리듐 복합체 모두 히스티딘이 존재할 경우 ON 상태로 되어 효과적으로 발광하는 것을 확인할 수 있으며, 존재하지 않을 때는 OFF 상태로 발광이 되지 않음을 알 수 있다. The luminescence properties were evaluated in order to confirm whether the iridium complex synthesized in the example can interact with the histidine amino acid. The results are shown in FIG. 2. The iridium complex synthesized in the example in FIG. 2(a), before the histidine is coordinated, the iridium complex generates photoinduced electron transfer (PeT) phenomenon by water molecules that are coordinated to properly light the light. can not do it. However, when the histidine is coordinated, the corresponding process is minimized, which enables the iridium complex to emit light effectively. It can be seen that all four iridium complexes synthesized are turned on when the histidine is present and effectively emit light, and when not present, light is not emitted in the off state.
또한, 히스티딘과 이리듐 복합체 사이에서 결합 세기가 어느정도 되는지를 판단하기 위해 히스티딘 적정(titration)을 진행하여 형광을 측정하여 표 1 및 도 2에 나타내었다. 도 2의 (b)에서 F1-Ir-2 > Ir-2 > Me1-Ir-2 > F2-Ir-2 순으로 더 강하게 결합하는 것을 알 수 있다. 즉, 히스티딘 결합 후 발광 세기의 순서와도 일치하며, 히스티딘과의 결합 세기는 각 이리듐 복합체의 발광 세기와 비례하는 것을 시사한다. 또한 비발광성 감쇠 비율도 위 경향성과 반비례함을 통해(표 1) 더 강한 결합 세기는 비발광성 감쇠율(knr)을 낮추어 발광을 증진시키며, 이는 광자 에너지를 이용하는 활성산소의 생산 메커니즘을 촉진하여 산화 반응을 증진시킬 수 있다. In addition, the histidine titration was performed to determine the degree of binding strength between the histidine complex and the iridium complex, and fluorescence was measured to be shown in Table 1 and FIG. 2. In (b) of FIG. 2, it can be seen that F 1 -Ir-2>Ir-2> Me 1 -Ir-2> F 2 -Ir-2 in this order. That is, the order of emission intensity after histidine bonding also coincides, and the binding intensity with histidine suggests that it is proportional to the emission intensity of each iridium complex. In addition, the ratio of non-emissive attenuation is inversely proportional to the above tendency (Table 1), so that the stronger binding strength lowers the non-emissive attenuation (k nr ) to enhance luminescence, which promotes the mechanism of production of free radicals using photon energy, oxidizing It can enhance the reaction.
[표 1][Table 1]
<이리듐 복합체의 생체 외 (in vitro) Aβ40 조절 능력><The ability of the iridium complex to regulate Aβ 40 in vitro>
이리듐 복합체가 실제로 Aβ40의 히스티딘 잔기와 결합 및 빛에 의한 산화에 의해 응집 또는 섬유화를 막을 수 있는지를 판단하기 위하여, 겔 전기영동(Gel electrophoresis) 및 웨스턴 블로팅 (Western blotting)을 통해 응집체의 사이즈 분포 변화를 확인하였다. 그 결과는 도 3에 나타내었다. To determine whether the iridium complex can actually prevent aggregation or fibrosis by binding to Aβ 40 histidine residues and oxidation by light, the size of the aggregates through gel electrophoresis and western blotting The distribution change was confirmed. The results are shown in FIG. 3.
도 3의 (a)는 빛에 의해 발생되는 활성산소 없이 오로지 Aβ40과의 결합에 의해서만 응집 조절 가능여부를 판단하기 위해 무산소환경에서 실험을 진행한 것이며, 빛이 없는 상황에서 이리듐 복합체가 처리되지 않은 컨트롤 실험과는 다르게 위쪽에Aβ40와 이리듐 복합체 간의 결합에 의한 새로운 밴드가 생겼으며, 스미어링 (smearing) 현상이 일어나는 것을 확인할 수 있다. 이는 Aβ40가 응집 되는 과정에 변화를 주었기 때문이라고 이야기 할 수 있다. 또한 빛을 조사해 주었을 경우에는 없는 경우와 결과가 같음을 확인할 수 있는데 이는 산소가 없는 환경이므로 활성산소가 빛에 의해 발생되지 않기 때문이다. 이에 반하여, 도 3의 (b)는 산소가 있는 상황에서 실험을 진행한 것이며, 산소가 있는 상황에서는 빛의 유무에 따른 스미어링(smearing) 정도가 확실히 달라지게 되는데 이는 단순히 Aβ40와 이리듐 복합체의 결합뿐만이 아니라 활성산소에 의해 Aβ40가 산화되어 구조적 변화를 일으켜 응집 과정이 억제되었음을 보여준다. 3(a) is an experiment conducted in an oxygen-free environment to determine whether aggregation can be controlled only by binding with Aβ 40 without active oxygen generated by light, and the iridium complex is not processed in the absence of light. Unlike the non-control experiment, a new band was formed due to the binding between the Aβ 40 and the iridium complex, and it was confirmed that smearing occurred. It can be said that this is because Aβ 40 changed the process of aggregation. In addition, when irradiated with light, it can be confirmed that the result is the same as when there is no light, because it is an oxygen-free environment, and thus free radicals are not generated by light. On the contrary, FIG. 3(b) shows that the experiment was performed in the presence of oxygen, and in the presence of oxygen, the degree of smearing depending on the presence or absence of light is clearly changed, which is simply a combination of Aβ 40 and iridium complex. In addition to binding, Aβ 40 is oxidized by free radicals, causing structural changes, showing that the aggregation process was inhibited.
이에, 빛이 없는 상황에서는 이리듐 복합체가 Aβ40와의 결합을 통해 첫번째로 응집 조절을 하게 되며, 추후에 조사되는 빛에 의한 산화로 추가적으로 응집이 억제됨을 확인하여 이리듐 복합체의 결합 및 산화의 결합 시스템에 기반하여 시너지 효과를 창출할 수 있음을 확인할 수 있다. Thus, in the absence of light, the iridium complex first regulates aggregation through binding with Aβ 40 , and it is confirmed that the aggregation is further suppressed by oxidation by light irradiated later. Based on this, it can be confirmed that synergy can be created.
<이리듐 복합체의 세포 내 Aβ40 응집 조절을 통한 세포 생존률 회복><Recovery of cell viability through regulation of Aβ 40 aggregation in cells of the iridium complex>
겔 전기영동 및 웨스턴 블로팅은 세포 외의 실험으로서 실제 세포 내에서 발생하는 응집체에 의한 세포 독성을 제거할 수 있는지 여부는 알지 못한다. 따라서, 해당 이리듐 복합체들을 이용하여 실제로 Aβ40가 세포 내에서 응집될 때 발생하는 세포 생존률(Cell viability)의 감소를 억제 할 수 있는지 알아보고자 MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) 에세이를 진행하였다. 그 결과는, 도 4에 나타내었다. 실제로 오직 Aβ40만 인큐베이션 하였을 때는, 세포 생존률이 50 % 가까이 떨어지게 된다. 이는 세포 내에서 응집된 Aβ40가 독성을 야기하기 때문에 일어나는 현상이다. 하지만, 도 4를 살펴보면, 이리듐 복합체가 들어갔을 때, 해당 세포 생존률이 약 70% 수준까지 회복되는 것을 확인할 수 있다. 해당 결과는 다시 한 번 위의 세포 외 (in vitro) 실험에 대한 증명을 해주며, 실제로 이리듐 복합체와 Aβ40의 결합이 응집을 막는다 라는 가설을 뒷받침 해준다. 후차적으로 빛을 이용한 산화 과정을 통해 세포 생존률을 추가적으로 더 회복시킬 수 있으며, Aβ40를 처리하지 않은 조건과 거의 비슷한 약 100 % 정도의 생존률을 보여주는 것을 확인하였다. 이는 이리듐 복합체를 이용한 2가지 전략 (Aβ40와 결합을 통한 억제 및 산화를 통한 억제)을 이용한 시스템이 향후 실제로 이용할 수 있는 치료제로서의 발전 가능성을 시사해준다. Gel electrophoresis and Western blotting are extracellular experiments, and it is not known whether they can eliminate cytotoxicity caused by aggregates occurring in actual cells. Therefore, using the iridium complexes, MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl) to find out if it is possible to suppress the decrease in cell viability that occurs when Aβ 40 actually aggregates in cells. -2,5-diphenyltetrazolium bromide) assay. The results are shown in FIG. 4. In fact, when only Aβ 40 was incubated, the cell viability would drop by close to 50%. This is because Aβ 40 aggregated in cells causes toxicity. However, referring to FIG. 4, when the iridium complex enters, it can be confirmed that the corresponding cell survival rate is restored to about 70%. The results once again prove the above in vitro experiments, and actually support the hypothesis that the binding of the iridium complex and Aβ 40 prevents aggregation. It was confirmed that the cell viability can be further recovered through the oxidation process using light, and shows a survival rate of about 100%, which is almost similar to the condition not treated with Aβ 40 . This suggests that the system using two strategies using iridium complex (inhibition through binding with Aβ 40 and inhibition through oxidation) can be developed as a therapeutic agent that can actually be used in the future.
본 발명은, 이리듐 복합체를 기반으로 하여 치매를 일으키는 단백질에 대해 실제 세포 내에 적용하여 이리듐 복합체에 의한 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 억제 및 광활성에 의한 활성산소로 아밀로이드 베타 펩타이드의 산화를 통하여 아밀로이드 베타 펩타이드 응집체를 파괴시켜 효과적으로 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 조절이 가능하고, 더 나아가 이리듐 복합체를 이용한 치매 예방 및 치료를 위한 치매 진단, 치료제 및 치료 방법으로도 적용될 수 있다.The present invention applies amyloid beta peptide aggregates through the oxidation of amyloid beta peptides with free radicals by inhibiting aggregation of amyloid beta peptides by iridium complexes and applying photoactive activity to proteins that cause dementia based on iridium complexes. Destruction can effectively control the aggregation of amyloid beta peptide, and furthermore, it can also be applied as a dementia diagnosis, treatment, and treatment method for the prevention and treatment of dementia using the iridium complex.
이상과 같이 실시예들이 비록 한정된 도면에 의해 설명되었으나, 해당 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자라면 상기를 기초로 다양한 기술적 수정 및 변형을 적용할 수 있다. 예를 들어, 설명된 기술들이 설명된 방법과 다른 순서로 수행되거나, 및/또는 설명된 시스템, 구조, 장치, 회로 등의 구성요소들이 설명된 방법과 다른 형태로 결합 또는 조합되거나, 다른 구성요소 또는 균등물에 의하여 대치되거나 치환되더라도 적절한 결과가 달성될 수 있다. As described above, although the embodiments have been described by the limited drawings, those skilled in the art can apply various technical modifications and variations based on the above. For example, the described techniques are performed in a different order than the described method, and/or the components of the described system, structure, device, circuit, etc. are combined or combined in a different form from the described method, or other components Alternatively, even if replaced or substituted by equivalents, appropriate results can be achieved.
그러므로, 다른 구현들, 다른 실시예들 및 특허청구범위와 균등한 것들도 후술하는 청구범위의 범위에 속한다.Therefore, other implementations, other embodiments, and equivalents to the claims are also within the scope of the following claims.
Claims (21)
상기 이리듐 복합체는, 아밀로이드 베타 펩타이드의 히스티딘 잔기에 결합하고, 빛 에너지의 조사에 의해 활성산소를 생성하여, 아밀로이드 베타 펩타이드를 산화시키고,
상기 이리듐 복합체는, 아밀로이드 베타 펩타이드의 히스티딘 잔기에 결합하고, 빛 에너지의 조사에 의해 활성산소를 생성하여, 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 구조 또는 섬유화를 파괴하는 것인, 이리듐 복합체:
(여기서, 상기 A는 할로겐 또는 OTf이다.)
An iridium complex represented by the following compound,
The iridium complex binds to the histidine residue of the amyloid beta peptide, generates free radicals by irradiation of light energy, oxidizes the amyloid beta peptide,
The iridium complex binds to the histidine residue of the amyloid beta peptide and generates free radicals by irradiation of light energy, thereby destroying the aggregation structure or fibrosis of the amyloid beta peptide, the iridium complex:
(Here, A is halogen or OTf.)
상기 이리듐 복합체는, 아밀로이드 베타 펩타이드의 히스티딘 잔기에 결합하고, 발광특성을 갖는 것인, 이리듐 복합체.
According to claim 1,
The iridium complex binds to the histidine residue of the amyloid beta peptide and has luminescence properties.
상기 이리듐 복합체는, 아밀로이드 베타 펩타이드의 히스티딘 잔기에 결합하고, 아밀로이드 베타 펩타이드와 금속이온종의 결합을 억제하는 것인, 이리듐 복합체.
According to claim 1,
The iridium complex binds to the histidine residue of the amyloid beta peptide and inhibits the binding of the amyloid beta peptide and the metal ion species, the iridium complex.
약제학적으로 허용되는 담체;
를 포함하고,
상기 이리듐 복합체는, 아밀로이드 베타 펩타이드의 히스티딘 잔기에 결합하고, 빛 에너지의 조사에 의해 활성산소를 생성하여, 아밀로이드 베타 펩타이드를 산화시키고,
상기 이리듐 복합체는, 아밀로이드 베타 펩타이드의 히스티딘 잔기에 결합하고, 빛 에너지의 조사에 의해 활성산소를 생성하여, 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 구조 또는 섬유화를 파괴하는 것인, 치매의 예방 또는 치료를 위한, 광역동 치료용, 조성물:
(여기서, 상기 A는 할로겐 또는 OTf이다.)
An active ingredient comprising an iridium complex represented by the following compound; And
Pharmaceutically acceptable carriers;
Including,
The iridium complex binds to the histidine residue of the amyloid beta peptide, generates free radicals by irradiation of light energy, oxidizes the amyloid beta peptide,
The iridium complex binds to the histidine residue of the amyloid beta peptide and generates free radicals by irradiation of light energy, thereby destroying the aggregation structure or fibrosis of the amyloid beta peptide, for the prevention or treatment of dementia, wide area For copper treatment, composition:
(Here, A is halogen or OTf.)
상기 조성물은, 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집된 정도를 조절하는 것인, 조성물.
The method of claim 8,
The composition is to control the degree of aggregation of amyloid beta peptide, composition.
상기 조성물은, 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집체 또는 섬유화의 이미징에 사용되는 것인, 조성물.
The method of claim 8,
The composition is used for imaging aggregates or fibrosis of amyloid beta peptides.
및 상기 접촉시키는 단계 이후에 광 조사하는 단계;
를 포함하는,
이리듐 복합체를 이용한 아밀로이드 베타 펩타이드 응집 조절 방법.
Contacting the iridium complex of claim 1 with amyloid beta peptide in vitro;
And irradiating light after the contacting step.
Containing,
Method for regulating aggregation of amyloid beta peptide using iridium complex.
상기 조성물이 대상체의 목표 세포 내에 축적되도록 소정의 시간을 허용하는 단계; 및
상기 대상체의 목표 세포에 빛 에너지를 조사하는 단계;
를 포함하는,
광역동 치료 방법.
Administering the composition of claim 8 to a subject (excluding humans);
Allowing a predetermined time for the composition to accumulate in target cells of the subject; And
Irradiating light energy to target cells of the object;
Containing,
Methods of photodynamic therapy.
상기 광역동 치료 방법은, 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집 또는 섬유화를 억제하고 파괴하는 것인, 광역동 치료 방법.
The method of claim 14,
The photodynamic treatment method is to inhibit and destroy aggregation or fibrosis of amyloid beta peptide, photodynamic treatment method.
상기 광역동 치료 방법은, 치매 예방 또는 치료용인 것인, 광역동 치료 방법.
The method of claim 14,
The photodynamic treatment method is to prevent or treat dementia, a photodynamic treatment method.
상기 조사하는 단계는, 0.001 J/cm2 이상의 빛 에너지를 1초 이상 동안 조사하는 것인, 광역동 치료 방법.
The method of claim 14,
The irradiation step, 0.001 J / cm 2 The method of photodynamic therapy, which is to irradiate abnormal light energy for at least 1 second.
상기 투여하는 단계는, 경구적 또는 비경구적 방법으로 투여하는 것인, 광역동 치료 방법.
The method of claim 14,
The administering step is to administer by oral or parenteral methods, photodynamic therapy method.
A method of preventing or treating dementia, comprising; administering the composition of claim 8 to a subject (excluding a human).
상기 조성물이 대상체의 목표 세포 내에 축적되도록 소정의 시간을 허용하는 단계; 및
상기 대상체의 목표 세포에 빛 에너지를 조사하여 발광 이미지를 측정하는 단계;
를 포함하는,
아밀로이드 베타 펩타이드 응집체 또는 섬유화의 이미징 방법.
Administering the composition of claim 8 to a non-human subject or a subject ex vivo;
Allowing a predetermined time for the composition to accumulate in target cells of the subject; And
Measuring a luminescence image by irradiating light energy to target cells of the object;
Containing,
Methods for imaging amyloid beta peptide aggregates or fibrosis.
상기 투여하는 조성물이 대상체의 목표 세포 내에 축적될 때까지 소정의 시간을 허용하는 단계;
상기 대상체의 목표 세포 부위에 빛 에너지를 조사하여 발광 이미지를 측정하는 단계; 및
상기 발광 이미지를 통하여 아밀로이드 베타 펩타이드의 응집된 정도 또는 섬유화 정도를 진단하는 단계;
를 포함하는,
치매 진단 방법.Administering the composition of claim 8 to a non-human subject or a subject ex vivo;
Allowing a predetermined time until the composition to be administered accumulates in the target cell of the subject;
Measuring a luminescence image by irradiating light energy to a target cell region of the object; And
Diagnosing the degree of aggregation or fibrosis of the amyloid beta peptide through the luminescence image;
Containing,
How to diagnose dementia.
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|---|---|---|---|
| KR1020180053007A KR102138542B1 (en) | 2018-05-09 | 2018-05-09 | Iridium complex, composition having the same, and use thereof |
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|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Chem. Sci., Vol.2, pp.917-921 (2011)* |
Cited By (2)
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