KR102117649B1 - Composition for Treating and Preventing Gingivoperiodontitis or Periimplantitis and Proxabrush Coated with the Composition - Google Patents

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Abstract

본 발명은 소듐 에틸렌디아민테트라아세테이트(sodium ethylenediaminetetra acetate), 세틸피리디늄 클로라이드 (cetylpyridinium chloride), 옥틸 페놀 에톡시레이트(octyl phenol ethoxylate), 및 소듐 바이카보네이트 (sodium bicarbonate)를 유효성분으로 함유하는 치은치주염 또는 임플란트 주위염 치료 및 예방용 약학 조성물에 관한 것으로, 본 발명에 따른 조성물은 치은치주염 및 임플란트 주위염을 유발하는 세균을 효과적으로 제거하여 염증을 완화시키고, 상기 조성물이 코팅된 치간칫솔은 치아 사이, 임플란트, 치아교정장치 등에 적용이 용이하여 가정에서 간편하게 치은치주염 및 임플란트 주위염을 치료 및 예방할 수 있는 효과가 있다. The present invention is gingival periodontitis salt containing sodium ethylenediaminetetraacetate, cetylpyridinium chloride, octyl phenol ethoxylate, and sodium bicarbonate as active ingredients. Or it relates to a pharmaceutical composition for the treatment and prevention of peri-implantitis, the composition according to the present invention effectively removes bacteria causing gingivitis and peri-implantitis to alleviate inflammation, and the interdental toothbrush coated with the composition is between teeth, implants, It is easy to apply to orthodontic devices, etc., and has the effect of easily treating and preventing gingivitis and peri-implantitis at home.

Description

치은치주염 또는 임플란트 주위염 치료 및 예방용 조성물 및 상기 조성물이 코팅되어 있는 치간칫솔{Composition for Treating and Preventing Gingivoperiodontitis or Periimplantitis and Proxabrush Coated with the Composition}Composition for treating and preventing gingivitis or peri-implantitis and interdental toothbrush coated with the composition{Composition for Treating and Preventing Gingivoperiodontitis or Periimplantitis and Proxabrush Coated with the Composition}

본 발명은 치은치주염 또는 임플란트 주위염 치료 및 예방용 조성물 및 상기 조성물이 코팅된 치간칫솔에 관한 것으로, 보다 상세하게는 소듐 에틸렌디아민테트라아세테이트(sodium ethylenediaminetetra acetate), 세틸피리디늄 클로라이드 (cetylpyridinium chloride), 옥틸 페놀 에톡시레이트(octyl phenol ethoxylate), 및 소듐 바이카보네이트 (sodium bicarbonate)를 유효성분으로 함유하는 치은치주염 또는 임플란트 주위염 치료 및 예방용 조성물 및 상기 조성물이 코팅된 치간칫솔에 관한 것이다. The present invention relates to a composition for treating and preventing gingivitis or peri-implantitis and an interdental toothbrush coated with the composition, more specifically, sodium ethylenediaminetetra acetate, cetylpyridinium chloride, octyl A composition for treating and preventing gingivitis or peri-implantitis containing phenol ethoxylate, and sodium bicarbonate as an active ingredient, and an interdental toothbrush coated with the composition.

치주질환 (periodontal disease)은 흔히 풍치라고도 하는데, 병의 정도에 따라 치은염(gingivitis)과 치주염(periodontitis)으로 나뉜다. 비교적 가볍고 회복이 빠른 형태의 치주질환으로 잇몸 즉, 연조직에만 국한된 형태를 치은염이라고 하고, 이러한 염증이 잇몸과 잇몸뼈 주변까지 진행된 경우를 치주염이라고 한다. 치은(잇몸)과 치아 사이에는 V자 모양의 틈이 있는데, 이 홈(sulcus)의 잇몸 선 아래 부분을 박테리아가 공격하여 치주인대와 인접조직을 손상시키게 된다. 염증이 진행되어 더 많은 조직이 손상되면서 홈이 치주낭(periodontal pocket)으로 발전하게 되며, 치주염이 심할수록 치주낭의 깊이가 깊어지게 된다. 치주낭이 깊어지면서 치주인대에 염증이 생기게 되고 골소실이 일어나게 되면 치아까지 상실될 수 있다. 치주질환의 원인은 치아에 형성되는 플라크 (Plaque)라는 세균막이며, 그 세균의 종류로는 Prevotella intermedia, Actinomyces israelii , Fusobacterium nucleatum 등이 있다. Periodontal disease (periodontal disease) is also commonly referred to as qichi, depending on the severity of the disease is divided into gingivitis (gingivitis) and periodontitis (periodontitis). Periodontitis is a relatively light and fast-recovering periodontal disease that is limited to the gums, ie, soft tissues, and gingivitis. Between the gingiva (gingiva) and the teeth, there is a V-shaped gap, where bacteria attack the lower part of the gum line of this sulcus, damaging the periodontal ligament and adjacent tissue. As inflammation progresses and more tissue is damaged, the groove develops into a periodontal pocket, and the deeper the periodontitis, the deeper the depth of the periodontal pocket. As the periodontal sap deepens, the periodontal ligament becomes inflamed and bone loss occurs, which can lead to loss of teeth. The cause of periodontal disease is a bacterial membrane called plaque formed on teeth, and the types of bacteria are Prevotella intermedia, Actinomyces israelii , Fusobacterium nucleatum and the like.

한편, 임플란트 주위염이란 임플란트 주위에서 잇몸과 잇몸뼈에 염증이 생긴 것이다. 고령화 사회로 될수록, 임플란트의 시술 건수도 증가하고 있기 때문에, 임플란트 주위염의 발생빈도도 증가하고 있다. 초기 임플란트 주위염은 임플란트 주위 잇몸에만 염증이 생기다가 심해지면 잇몸뼈가 흡수되는 치주염과 비슷한 현상이 나타나게 된다. 그러나 임플란트의 경우, 자연치아에 있는 치주인대 및 신경이 없기 때문에, 자연치아보다 더 빠르고 파괴적으로 염증반응이 일어난다. 임플란트 주위염의 직접적인 원인균은 치주염에서 발견되는 세균들과 유사하다. On the other hand, peri-implantitis is an inflammation of the gums and gingival bones around the implant. As the aging society increases, the number of implants is also increasing, and the incidence of peri-implantitis is also increasing. In the early stages of peri-implantitis, inflammation occurs only in the gums around the implant, and when it becomes severe, symptoms similar to periodontitis in which the gum bones are absorbed appear. However, in the case of implants, there is no periodontal ligament and nerves in the natural teeth, so the inflammatory reaction occurs faster and more destructively than the natural teeth. The direct causative agent of peri-implantitis is similar to the bacteria found in periodontitis.

이러한 치주질환 및 임플란트 주위염을 치료하기 위해, 항생제를 복용하여 치면세균막을 형성하는 원인균을 퇴치하려는 노력이 계속되고 있으나, 장기간의 사용시 발생되는 항생제 내성균으로 인하여 실질적인 임상에서는 사용되지 못한다는 문제점이 있다. 이를 극복하기 위하여 불소 화합물을 이용하거나, 자동 치아세척기구를 이용하는 등 여러 가지 방법이 개발되고 있으나 효과면에서 큰 성과를 얻지 못하고 있다. 또한, 항생제 이외에 많이 사용되고 있는 클로르헥시딘(chlorhexidine)의 경우, 액제로 되어 있기 때문에 효과의 지속기간이 짧고, 장기간 사용할 경우, 치아에 변색을 일으키는 단점이 있다.In order to treat such periodontal disease and peri-implantitis, efforts are being made to combat causative bacteria that form the microbial membrane by taking antibiotics, but there is a problem that it cannot be used in practical clinical practice due to antibiotic-resistant bacteria generated during long-term use. To overcome this, various methods have been developed, such as the use of a fluorine compound or the use of an automatic tooth cleaning device, but have not achieved great results in terms of effectiveness. In addition, in the case of chlorhexidine, which is widely used in addition to antibiotics, since it is made of a liquid, the duration of the effect is short, and when used for a long time, there is a disadvantage of causing discoloration in teeth.

치주질환으로 인해 파괴된 조직의 재생과 세균 제거를 위한 시술 방법으로는 치석제거술 및 치근면활택술이 있다. 그러나 기계적 청소 후 치근표면에 세균층이 형성되어 섬유모세포 부착 및 결합조직부착을 저해하고, 세균이 증식할 수 있는 기질로 제공되어 치주조직의 치유를 방해할 수 있으므로 부가적으로 치근 세척제를 이용한 치근처리 방법에 대한 연구가 이루어져 왔다(KR 10-1453206B1). 기계적 처치시에 세균 및 박테리아에서 유도된 독성물질을 같이 제거하는 약제로 구연산(citric acid), 피브로넥틴(fibronectin), 염산 테트라싸이클린 (tetracycline hydrochloride, Tc-HCl), 인산(phosphoric acid), 불화석(stannous fluoride), ethylene diamine tetraacetic acid (EDTA), 클로로헥시딘(chlorhexidine), 포르말린(formalin), 세틸피리디늄 클로라이드(cetylpyridinium chloride), 나트륨-N-라우로일 사르코신(sodium-N-lauroyl sarcosine), 아연 이온삼투요법(zinc iontophoresis) 등이 연구되고 있다. Treatment methods for regeneration of tissues destroyed by periodontal disease and removal of bacteria include calculus removal and root surface lubrication. However, after mechanical cleaning, a layer of bacteria is formed on the root surface, which inhibits fibroblast adhesion and connective tissue adhesion, and is provided as a substrate for bacteria to proliferate, which can interfere with the healing of periodontal tissue. Research on treatment methods has been conducted (KR 10-1453206B1). As a medicine that removes toxic substances derived from bacteria and bacteria during mechanical treatment, citric acid, fibronectin, tetracycline hydrochloride (Tc-HCl), phosphoric acid, and stannous fluoride), ethylene diamine tetraacetic acid (EDTA), chlorohexidine, formalin, cetylpyridinium chloride, sodium-N-lauroyl sarcosine , Zinc iontophoresis, etc. are being studied.

그러나 기존의 세균 제거용 약제의 경우(예를 들어, KR 10-0621191, KR 10-0978822 B1), 그 액성이 산성이어서 잇몸에 자극을 주었으며, 환자가 병원을 방문하여 의사에 의해 시술받는 것으로 개발되어 있어, 환자가 지속적으로 유지관리 목적으로 사용하기 어려웠다. 현재, 가정에서 사용할 수 있는 치은치주염 및 임플란트 주위염 증상 완화 및 예방제는 일반적인 치약 및 가글제가 대부분이며, 그 효과 및 지속성이 크지 않다. 치주질환은 초기에 대처하지 않으면, 치료가 어렵기 때문에, 평소의 관리와 예방이 중요하므로, 증상의 완화뿐만 아니라 환자가 가정에서 쉽게 사용하면서 치은치주염 및 임플란트 주위염을 예방할 수 있는 약제가 필요하다. However, in the case of a conventional bactericidal agent (for example, KR 10-0621191, KR 10-0978822 B1), its liquidity is acidic, causing irritation to the gums, and it is developed as a patient visiting a hospital and being treated by a doctor. As a result, it was difficult for the patient to continuously use it for maintenance purposes. Currently, gingivitis and peri-implantitis symptom relief and prevention agents that can be used at home are mostly general toothpastes and gargles, and their effectiveness and persistence are not large. Periodontal disease is difficult to treat if not dealt with in the early stages, so it is important to manage and prevent the usual, so there is a need for a drug that can prevent gingivitis and peri-implantitis while the patient can easily use it at home as well as relieve symptoms.

이에, 본 발명자들은 상기 종래기술의 문제점을 해결하고자 예의 노력한 결과, 치은치주염 및 임플란트 주위염 증상 완화 및 예방할 수 있는 조성물을 개발하였고, 환자가 양치후에 사용하기에 편리한 형태로 상기 조성물을 코팅한 치간칫솔을 개발하였다. 상기 조성물과 조성물이 코팅된 치간칫솔을 임상에서 사용하였을 때, 치은치주염 및 임플란트 주위염을 완화시키는 효과를 확인함으로써 본 발명을 완성하게 되었다.Accordingly, the present inventors developed a composition capable of alleviating and preventing gingivitis and peri-implantitis symptoms as a result of diligent efforts to solve the problems of the prior art, and interdental toothbrush coated with the composition in a convenient form for use by patients after brushing. Developed. When the composition and the interdental toothbrush coated with the composition were used clinically, the present invention was completed by confirming the effect of alleviating gingivitis and peri-implantitis.

KR 10-1453206 B1KR 10-1453206 B1 KR 10-0621191 B1KR 10-0621191 B1 KR 10-0978822 B1KR 10-0978822 B1

본 발명의 목적은 치은치주염 및 임플란트 주위염 증상 완화 및 예방에 효과적인 조성물과 상기 조성물의 용도, 상기 조성물을 이용한 상기 증상의 치료 및 예방방법을 제공하는 것이다. An object of the present invention is to provide a composition effective for alleviating and preventing symptoms of gingivitis and peri-implantitis, the use of the composition, and a method of treating and preventing the symptoms using the composition.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 소듐 에틸렌디아민테트라아세테이트(sodium ethylenediaminetetra acetate), 세틸피리디늄 클로라이드 (cetylpyridinium chloride), 옥틸 페놀 에톡시레이트(octyl phenol ethoxylate), 및 소듐 바이카보네이트 (sodium bicarbonate)를 유효성분으로 함유하는 치은치주염 또는 임플란트 주위염 치료 및 예방용 약학 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention is sodium ethylenediaminetetraacetate (sodium ethylenediaminetetra acetate), cetylpyridinium chloride (cetylpyridinium chloride), octyl phenol ethoxylate (octyl phenol ethoxylate), and sodium bicarbonate (sodium bicarbonate) Provided is a pharmaceutical composition for treating and preventing gingivitis or peri-implantitis containing as an active ingredient.

본 발명은 또한, 상기 조성물이 코팅되어 있는 치간칫솔을 제공한다.The present invention also provides an interdental toothbrush coated with the composition.

본 발명은 또한, 상기 조성물이 코팅되어 있는 임플란트 크라운을 제공한다.The present invention also provides an implant crown coated with the composition.

본 발명은 또한, 상기 조성물이 코팅되어 있는 치아교정장치를 제공한다.The present invention also provides an orthodontic device coated with the composition.

본 발명에 따른 조성물은 치은치주염 및 임플란트 주위염을 유발하는 세균을 효과적으로 제거하여 염증을 완화시키고, 상기 조성물이 코팅된 치간칫솔은 치아 사이, 임플란트, 치아교정장치 등에 적용이 용이하여 가정에서 간편하게 치은치주염 및 임플란트 주위염을 치료 및 예방할 수 있으며, 상기 조성물은 환자의 염증 부위 뿐 아니라 임플란트 크라운 및 치아교정장치에 직접 코팅이 가능하여 환부에 직접 도포하는 방법에 비해 더 오랜 기간 환부에 조성물이 작용할 수 있어 염증 완화 효과가 개선될 수 있다. 또한, 염증을 유발하는 세균이 존재하지만 칫솔질로 닦이지 않는 임플란트 크라운과 치아교정장치의 세균 제거가 가능하여 치은치주염 및 임플란트 주위염을 예방할 수 있는 효과가 있다.The composition according to the present invention effectively relieves inflammation by removing bacteria causing gingivitis and peri-implantitis, and the interdental toothbrush coated with the composition is easy to apply between the teeth, implants, orthodontic devices, etc. And it can treat and prevent peri-implantitis, and the composition can be applied directly to the affected area as well as the implant crown and orthodontic device, so that the composition can act on the affected area for a longer period of time compared to the method applied directly to the affected area. The mitigation effect can be improved. In addition, there are bacteria that cause inflammation, but it is possible to remove bacterial gingivitis and peri-implantitis by removing bacteria from the implant crown and the orthodontic appliance that are not wiped by brushing.

도 1은 본 발명에 따른 치은치주염 및 임플란트 주위염 증상 완화 및 예방에 효과적인 조성물과 그 조성물이 코팅된 치간칫솔 사진이다.
도 2는 세균에 의해 오염되어 있는 임플란트 위에 장착된 크라운에 본 발명의 일실시예에 따른 조성물을 도포하여 세균이 제거된 것을 나타낸 사진이다.
도 3은 본 발명의 일실시예에 따른 조성물을 임플란트 고정체에 사용하여 잇몸의 붓기와 출혈증상이 감소한 효과를 나타낸 임상사진이다.
도 4는 본 발명의 일실시예에 따른 조성물을 치아교정장치에 적용한 후, 치아교정장치 주위의 세균을 제거 및 잇몸염증 완화 효과를 나타낸 임상사진이다.
도 5는 본 발명의 일실시예에 따른 조성물이 코팅된 치간칫솔을 임플란트 크라운 하단에 사용하였을 때, 잇몸염증이 완화된 효과를 나타낸 임상사진이다.
도 6은 항균 펩타이드가 추가로 첨가된 본 발명의 일시시예에 따른 조성물의 항균 활성을 보여주는 결과이다.
1 is a photograph of a composition effective for alleviating and preventing symptoms of gingivitis and peri-implantitis according to the present invention and an interdental toothbrush coated with the composition.
Figure 2 is a photograph showing that the bacteria were removed by applying the composition according to an embodiment of the present invention to the crown mounted on the implant contaminated by bacteria.
Figure 3 is a clinical picture showing the effect of reducing the swelling and bleeding symptoms of the gums using the composition according to an embodiment of the present invention to the implant fixture.
4 is a clinical picture showing the effect of removing the bacteria around the orthodontic appliance and alleviating gum inflammation after applying the composition according to an embodiment of the present invention to the orthodontic appliance.
5 is a clinical picture showing the effect of reducing gum inflammation when the interdental toothbrush coated with the composition according to an embodiment of the present invention is used at the bottom of the implant crown.
Figure 6 is a result showing the antimicrobial activity of the composition according to a temporary example of the present invention is an antimicrobial peptide is additionally added.

다른 식으로 정의되지 않는 한, 본 명세서에서 사용된 모든 기술적 및 과학적 용어들은 본 발명이 속하는 기술분야에서 숙련된 전문가에 의해서 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 일반적으로, 본 명세서에서 사용된 명명법 및 이하에 기술하는 실험 방법은 본 기술분야에서 잘 알려져 있고 통상적으로 사용되는 것이다.Unless defined otherwise, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by a person skilled in the art to which the present invention pertains. In general, the nomenclature used herein and the experimental methods described below are well known and commonly used in the art.

본 발명에서는 소듐 에틸렌디아민테트라아세테이트 (sodium ethylene diaminetetra acetate), 세틸피리디늄 클로라이드 (cetylpyridinium chloride), 옥틸 페놀 에톡시레이트 (octyl phenol ethoxylate) 및 소듐 바이카보네이트 (sodium bicarbonate)를 함유하는 조성물 및 상기 조성물이 코팅된 치간칫솔을 사용하는 경우, 임플란트 주위염 증상 완화 효과 및 치은치주염 증상 완화 효과를 임상적으로 확인할 수 있었다. In the present invention, a composition and a composition containing sodium ethylene diaminetetra acetate, cetylpyridinium chloride, octyl phenol ethoxylate, and sodium bicarbonate When the coated interdental toothbrush was used, the effect of alleviating the symptoms of peri-implantitis and the effect of alleviating gingivitis symptoms could be clinically confirmed.

따라서, 본 발명은 일관점에서 소듐 에틸렌디아민테트라아세테이트(sodium ethylenediaminetetra acetate), 세틸피리디늄 클로라이드 (cetylpyridinium chloride), 옥틸 페놀 에톡시레이트(octyl phenol ethoxylate), 및 소듐 바이카보네이트 (sodium bicarbonate)를 유효성분으로 함유하는 치은치주염 또는 임플란트 주위염 치료 및 예방용 약학 조성물에 관한 것이다.Accordingly, the present invention is an effective component of sodium ethylenediaminetetraacetate, cetylpyridinium chloride, octyl phenol ethoxylate, and sodium bicarbonate from a consistent point of view. It relates to a pharmaceutical composition for the treatment and prevention of gingivitis or peri-implantitis containing.

소듐 에틸렌디아민테트라아세테이트(sodium ethylenediaminetetra acetate)는 중성 pH에서 Ca2 +, Mg2+, Fe2 +, 및 Pb2 +와 같은 2가 양이온과 킬레이션을 형성하는 물질로 상아질 내 칼슘이온과 반응하여 칼슘착염을 형성하여 치근면 활택시 생성된 세균층을 제거하고 신선한 교원질 기질을 노출시켜 화학주성에 의한 섬유모세포의 이동을 촉진시키고, 생물학적 활성이 있는 성장인자를 유지하는 장소를 제공할 수 있다. 따라서, 본 발명에서 소듐 에틸렌디아민테트라아세테이트(sodium ethylenediaminetetra acetate)는 치근 표면에 존재하는 미네랄 성분을 제거하는 효과와 항균효과를 가진다.Sodium ethylenediaminetetraacetate is a substance that forms chelation with divalent cations such as Ca 2 + , Mg 2+ , Fe 2 + , and Pb 2 + at neutral pH, and reacts with calcium ions in dentin. It is possible to provide a place to promote the migration of fibroblasts by chemotaxis by exposing the fresh collagen substrate by removing the bacterial layer formed when the root surface glide is formed by forming a calcium complex salt, and maintaining a growth factor having biological activity. Therefore, in the present invention, sodium ethylenediaminetetraacetate (sodium ethylenediaminetetra acetate) has the effect of removing the mineral component present on the root surface and antibacterial effect.

옥틸 페놀 에톡시레이트(octyl phenol ethoxylate)(C14H22O(C2H4O)n)는 비이온성 계면활성제로, 친수성 polyethylene oxide기와 소수성인 4-(1,1,3,3-tetramethylbutyl)-phenyl 기를 가지고 있고, 생화학분야에서 세정제(detergent)로 많이 사용되고 있다. 옥틸 페놀 에톡시레이트(octyl phenol ethoxylate)는 면역염색법(immunostaining)에서 0.1~0.5%농도에서는 세포막(cell membrane)에 투과(permeabilization)시키고 1%농도에서는 박테리아의 세포벽(cell wall)을 투과(permeabilize)시킨다. 본 발명에서 옥틸 페놀 에톡시레이트(octyl phenol ethoxylate)는 리포다당류(lipopolysaccharide, LPS)를 제거하는 효과를 가진다. 이 기술분야에서 많이 쓰이고 있는 다른 비이온성 계면활성제로는 폴리옥시에틸렌 (polyoxyethylene), Tween류, span류 등이 있으나, 리포다당류의 제거효과를 시험한 결과 옥틸 페놀 에톡시레이트(octyl phenol ethoxylate)의 리포다당류 제거효과가 가장 큰 것으로 나타났다. Octyl phenol ethoxylate (C 14 H 22 O(C 2 H 4 O) n ) is a nonionic surfactant, hydrophilic polyethylene oxide group and hydrophobic 4-(1,1,3,3-tetramethylbutyl )-phenyl group, and is widely used as a detergent in the biochemical field. Octyl phenol ethoxylate permeabilizes the cell membrane at 0.1 to 0.5% concentration and permeabilizes the bacterial cell wall at 1% concentration in immunostaining. Order. In the present invention, octyl phenol ethoxylate (octyl phenol ethoxylate) has the effect of removing the lipopolysaccharide (lipopolysaccharide, LPS). Other nonionic surfactants commonly used in this field include polyoxyethylene, Tweens, and spans, but as a result of testing the removal effect of lipopolysaccharide, octyl phenol ethoxylate It was found that the effect of removing lipopolysaccharide was the greatest.

본 발명에서 세틸피리디늄 클로라이드는 4가 암모니움 화합물로서 박테리아와 미생물을 사멸시키는 효과가 있으며 치아 플라크와 잇몸염증을 감소시키는 효과가 있다. In the present invention, cetylpyridinium chloride is a tetravalent ammonium compound, which has an effect of killing bacteria and microorganisms and reducing dental plaque and gum inflammation.

본 발명에서 소듐 바이카보네이트 (sodium bicarbonate)는 pH 조절 및 연마작용의 효과가 있다. In the present invention, sodium bicarbonate (sodium bicarbonate) has the effect of pH adjustment and polishing action.

본 발명에 있어서, 상기 치은치주염 또는 임플란트 주위염 치료 및 예방용 조성물은 조성물 100 중량부에 대하여, 소듐 에틸렌디아민테트라아세테이트(sodium ethylenediaminetetra acetate) 15~30 중량부, 옥틸 페놀 에톡시레이트(octyl phenol ethoxylate) 1~2 중량부, 세틸피리디늄 클로라이드는 0.01~1 중량부, 소듐 바이카보네이트 (sodium bicarbonate)는 1~10 중량부를 포함하는 것을 특징으로 할 수 있다.In the present invention, the composition for treating and preventing gingivitis or peri-implantitis is 100-30 parts by weight, 15-30 parts by weight of sodium ethylenediaminetetra acetate, octyl phenol ethoxylate 1 to 2 parts by weight, cetylpyridinium chloride, 0.01 to 1 part by weight, sodium bicarbonate (sodium bicarbonate) may be characterized in that it contains 1 to 10 parts by weight.

소듐 에틸렌디아민테트라아세테이트(sodium ethylenediaminetetra acetate)의 함량이 15 중량부 미만인 경우, 탈미네랄 효과가 크지 않고, 30 중량부를 초과한 경우에는 탈미네랄 효과가 증가하지 않으므로, 함량의 증가에 따른 실익이 없다. 또한, 옥틸 페놀 에톡시레이트(octyl phenol ethoxylate)의 함량이 1 중량부 미만인 경우에는 리포다당류를 제거하는 효과가 발생하지 않고, 2 중량부를 초과한 경우에는 리포다당류 제거효과가 증가하지 않으므로, 함량의 증가에 따른 실익이 없다. 세틸피리디늄 클로라이드에 있어서 함량이 0.01 중량부 미만인 경우, 항균 효과가 없고, 1 중량부를 초과할 경우에는 항균효과가 증가하지 않으므로 함량의 증가에 따른 실익이 없다. 소듐 바이카보네이트 (sodium bicarbonate)에서는 함량이 1 중량부 미만일 경우, pH 조절 및 연마작용에 대한 효과가 크지 않고, 10 중량부를 초과할 경우, 치아를 마모시키기 때문에, 함량의 증가에 따른 실익이 없다. When the content of sodium ethylenediaminetetraacetate is less than 15 parts by weight, the demineralizing effect is not large, and when it exceeds 30 parts by weight, the demineralizing effect does not increase, so there is no practical benefit of increasing the content. In addition, when the content of octyl phenol ethoxylate is less than 1 part by weight, the effect of removing lipopolysaccharide does not occur, and when it exceeds 2 parts by weight, the effect of removing lipopolysaccharide does not increase, so the content of There is no real benefit from the increase. When the content of cetylpyridinium chloride is less than 0.01 part by weight, there is no antibacterial effect, and when it exceeds 1 part by weight, the antibacterial effect does not increase, so there is no practical benefit due to the increase in content. In sodium bicarbonate, when the content is less than 1 part by weight, the effect on pH adjustment and abrasive action is not large, and when it exceeds 10 parts by weight, the teeth are abrasive, so there is no practical benefit due to the increase in content.

본 발명에 있어서, 상기 조성물은 항균 펩타이드를 추가로 함유할 수 있다. 상기 항균 펩타이드는 상기 항균 펩타이드는 인간 알파-디펜신(α-defensin), 인간 베타-디펜신(β-defensin), 카세리시딘(cathelicidin), LL-37 및 히스타틴(Histatin)으로 구성된 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다.In the present invention, the composition may further contain an antibacterial peptide. The antibacterial peptide is from the group consisting of human alpha-defensin, human beta-defensin, cathelicidin, LL-37 and histitin. It may be characterized by being selected, but is not limited thereto.

항균 펩타이드는 인간의 선천적인 면역 시스템에 존재하고 있으며, 세포막에 결합하고 구멍을 냄으로써, 박테리아(bacteria), 곰팡이, 바이러스에 대해 넓은 범위의 항균력을 보인다(Brogden KA. Antimicrobial peptides: pore formers or metabolic inhibitors in bacteria. Nat Rev Microbiol 2005;3:238.50., Sørensen OE. et al., Antimicrobial peptides in innate immune responses, Contrib Microbiol 2008;15:61.77.). 또한, 그 중 어떤 항균 펩타이드는 LPS의 활성을 중화시키는 역할도 한다(Rosenfeld Y, Papo N, Shai Y. Endotoxin(lipopolysaccharide) neutralization by innate immunity host-defense peptides, Peptide properties and plausible modes of action, J Biol Chem 2006;281:163643).Antimicrobial peptides are present in the human innate immune system, and bind to cell membranes and puncture, showing a wide range of antibacterial activity against bacteria, fungi and viruses (Brogden KA. Antimicrobial peptides: pore formers or metabolic inhibitors) in bacteria.Nat Rev Microbiol 2005; 3:238.50., Sørensen OE. et al. , Antimicrobial peptides in innate immune responses, Contrib Microbiol 2008; 15:61.77.). In addition, certain antimicrobial peptides also neutralize the activity of LPS (Rosenfeld Y, Papo N, Shai Y. Endotoxin (lipopolysaccharide) neutralization by innate immunity host-defense peptides, Peptide properties and plausible modes of action, J Biol Chem 2006;281:163643).

항균 펩타이드는 상피세포, 호중구, 침샘 등 감염에 관계하는 다양한 세포에서 생산된다. 그 중 인간 디펜신(human defensin)류, 카세리시딘(cathelicidin), LL-37, 히스타틴(Histatin)류 등이 있으며, 상기 펩타이드들은 양이온을 띄고 있으며, 그람음성, 그람양성균에 유발되는 패혈증과 염증을 방지한다고 알려져 있다(Scott MG. et al., Interaction of cationic peptides with lipoteichoic acid and Gram-positive bacteria., Infect Immun 1999;67:6445.53., Giacometti A. et al., Potential therapeutic role of cationic peptides in three experimental models of septic shock., Antimicrob Agents Chemother 2002;46:2132.6.).Antibacterial peptides are produced in various cells involved in infection, such as epithelial cells, neutrophils, and salivary glands. Among them, there are human defensin, cathelicidin, LL-37, and histtin, and the peptides have cations, and septicemia caused by Gram-negative and Gram-positive bacteria. It is known to prevent inflammation (Scott MG. et al ., Interaction of cationic peptides with lipoteichoic acid and Gram-positive bacteria., Infect Immun 1999;67:6445.53., Giacometti A. et al. , Potential therapeutic role of cationic peptides in three experimental models of septic shock., Antimicrob Agents Chemother 2002;46:2132.6.).

한편, 상기 항균 펩타이드는 서열번호 1 내지 서열번호 4의 아미노산 서열로 표시되는 항균 펩타이드로 구성된 군에서 선택되는 것을 특징으로 할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다. 이 경우, 서열번호 2의 아미노산 서열로 표시되는 항균 펩타이드는 항균 활성에서 가장 나은 효과를 나타내는바 본 발명의 조성물에 활용하는 것이 특히 바람직하다.Meanwhile, the antibacterial peptide may be selected from the group consisting of antibacterial peptides represented by amino acid sequences of SEQ ID NOs: 1 to 4, but is not limited thereto. In this case, the antimicrobial peptide represented by the amino acid sequence of SEQ ID NO: 2 exhibits the best effect in antibacterial activity, and is particularly preferably used in the composition of the present invention.

서열번호 1 펩타이드 GKCST RGRKC CRRKK-NH2SEQ ID NO: 1 peptide GKCST RGRKC CRRKK-NH2

서열번호 2 펩타이드 GKSST RGRKS CRRKK-NH2SEQ ID NO: 2 peptide GKSST RGRKS CRRKK-NH2

서열번호 3 펩타이드 GKCST RGRKS SRRKK-NH2SEQ ID NO: 3 peptide GKCST RGRKS SRRKK-NH2

서열번호 4 펩타이드 GKSST RGRKC SRRKK-NH2SEQ ID NO: 4 peptide GKSST RGRKC SRRKK-NH2

본 발명에 있어서, 항균 펩타이드는 상기 항균 펩타이드는 상기 조성물 100중량부에 대하여, 1×10-5 ~ 1×10-3 중량부 함유하는 것을 특징으로 할 수 있는데, 이는 항균 펩타이드를 1×10-5 중량부 미만으로 함유하면 항균 효과가 크지 않고, 1×10-3 중량부를 초과하여 함유하면 항균 효과가 증가하지 않아 함유 증가에 따른 실익이 없기 때문이다. In the present invention, the antimicrobial peptide is the antimicrobial peptide is based on 100 parts by weight of the composition, 1 × 10 -5 ~ 1 × 10 -3 may be characterized in that it contains parts by weight of 1 × 10 which the antimicrobial peptide This is because the antimicrobial effect is not large when contained in less than 5 parts by weight, and the antibacterial effect is not increased when contained in excess of 1×10 -3 parts by weight, so that there is no practical benefit due to the increased content.

본 발명에 있어서, 상기 조성물은 프로폴리스, 자일리톨 및 단백질 분해효소로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상을 추가로 함유할 수 있는데, 프로폴리스 또는 자일리톨을 추가로 포함하여 관능특성을 향상시킬 수도 있고, 단백질 분해효소를 첨가하여 항균효과 및 리포다당류 제거 효과를 높일 수 있다.In the present invention, the composition may further contain one or more selected from the group consisting of propolis, xylitol, and protease, and may further include a propolis or xylitol to improve the sensory properties, or protein By adding a degrading enzyme, it is possible to increase the antibacterial effect and the lipopolysaccharide removal effect.

본 발명의 조성물은 약제학적으로 허용되는 담체는 부형제(예를 들어, 녹말, 락토오스, 탄산칼슘, 인산칼슘 등), 결합제(예를 들어, 녹말, 아라비아고무, 카르복시메틸셀룰로오즈, 히드록시메틸셀룰로오즈, 결정성 셀룰로오즈 등), 윤활제(예를 들어, 마그네슘스테아레이트, 활석 등), 분해제 (예를 들어, 카르복시메틸셀룰로오즈 칼슘, 활석 합성알루미늄 실리케이트 등), 희석제(예를 들어, 물, 식물유 등) 또는 이들의 둘 이상의 혼합물을 사용할 수 있다.The composition of the present invention is a pharmaceutically acceptable carrier includes excipients (for example, starch, lactose, calcium carbonate, calcium phosphate, etc.), binders (for example, starch, gum arabic, carboxymethylcellulose, hydroxymethylcellulose, Crystalline cellulose, etc.), lubricants (e.g., magnesium stearate, talc, etc.), decomposition agents (e.g., carboxymethylcellulose calcium, talc synthetic aluminum silicate, etc.), diluents (e.g., water, vegetable oil, etc.) Or a mixture of two or more of these can be used.

본 발명에 따른 조성물의 제형은 특별히 제한되지는 않으나, 분말, 미세과립, 액제, 산제, 분무제, 연고제 또는 겔상제제로 제형화될 수 있으며, 이 중 겔상 제제로 제형화됨이 가장 바람직하다.The formulation of the composition according to the present invention is not particularly limited, but may be formulated as a powder, fine granules, liquid, powder, spray, ointment, or gel, and is most preferably formulated as a gel.

본 발명은 다른 관점에서 상기 조성물이 코팅되어 있는 치간칫솔에 관한 것이다.In another aspect, the present invention relates to an interdental toothbrush coated with the composition.

상기 치간칫솔은 개당 상기 조성물이 0.01~0.04g 코팅되는 것을 특징으로 할 수 있으며, 이는 코팅 중량이 0.01g 미만일 경우, 칫솔모에 코팅이 제대로 이루어지지 않으며, 0,04g을 초과할 경우, 과도하게 코팅이 되어 코팅층이 벗겨지기 때문이다.The interdental toothbrush may be characterized in that the composition is coated with 0.01 to 0.04 g per piece, and when the coating weight is less than 0.01 g, the coating is not properly applied to the bristles, and when it exceeds 0,04 g, excessive coating This is because the coating layer is peeled off.

본 발명은 또 다른 관점에서 상기 조성물이 코팅되어 있는 임플란트 크라운에 관한 것이다.In another aspect, the present invention relates to an implant crown coated with the composition.

상기 임플란트 크라운은 0.05~0.2g 으로 코팅되는 것을 특징으로 할 수 있다.The implant crown may be characterized in that it is coated with 0.05 ~ 0.2g.

본 발명은 또 다른 관점에서 상기 조성물이 코팅되어 있는 치아교정장치에 관한 것이다. In another aspect, the present invention relates to an orthodontic device coated with the composition.

상기 치아교정장치는 0.01~0.1g으로 코팅되는 것을 특징으로 할 수 있다.The orthodontic device may be characterized in that it is coated with 0.01 ~ 0.1g.

본 발명은 또 다른 관점에서 상기 조성물의 치은치주염 또는 임플란트 주위염 치료 및 예방 용도에 관한 것이다. In another aspect, the present invention relates to the treatment and prevention of gingivitis or peri-implantitis of the composition.

본 발명은 또 다른 관점에서 상기 조성물 또는 상기 조성물이 코팅된 치간칫솔을 이용한 치은치주염 또는 임플란트 주위염 치료 및 예방방법에 관한 것이다.In another aspect, the present invention relates to a method for treating and preventing gingivitis or peri-implantitis using the composition or the interdental toothbrush coated with the composition.

본 발명에 따른 치료 및 예방방법의 하나의 실시 양태로는, 상기 조성물을 부드러운 브러쉬에 묻혀서 또는 상기 조성물이 코팅된 치간칫솔로, 치아 사이, 임플란트 주변부 또는 치아교정장치 주변부를 세척하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 할 수 있다. 이 경우, 일일 1~2회로 1~3주간 세척하는 것을 특징으로 할 수 있다.One embodiment of the treatment and prevention method according to the present invention includes the steps of washing the composition between the teeth, between the teeth, around the implant, or around the orthodontic appliance, by applying the composition on a soft brush or with the interdental toothbrush coated with the composition. It can be characterized by. In this case, it may be characterized by washing for 1 to 3 times 1 to 2 times a day.

본 발명의 다른 실시 양태로는, (a) 임플란트 크라운에 상기 조성물을 코팅하는 단계; 및 (b) 코팅된 임플란트 크라운을 식립하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 할 수 있다. 본 발명에 있어서, 상기 (a) 단계는 임플란트 최초 식립 전 또는 임플란트 주위염이 발생한 환자로부터 분리된 임플란트 크라운의 재식립 전 코팅하는 것을 특징으로 할 수 있다. 상기 조성물은 임플란트 크라운에 0.05~0.2g을 코팅할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다. In another embodiment of the present invention, (a) coating the composition on the implant crown; And (b) placing a coated implant crown. In the present invention, the step (a) may be characterized in that the coating is performed prior to the first implant or before re-implantation of the implant crown separated from the patient having peri-implantitis. The composition may be coated with 0.05 to 0.2 g on the implant crown, but is not limited thereto.

본 발명의 또 다른 실시 양태로는, (a) 식립한 임플란트 크라운을 제거하는 단계; 및 (b) 임플란트 크라운이 제거된 주위를 제1항의 조성물로 도포하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 할 수 있다. 상기 조성물은 임플란트 크라운이 제거된 주위에 0.05~0.2g을 도포할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다. 이 경우 염증 부위의 자극을 최소화하기 위해 부드러운 미세모의 브러쉬 등을 이용해 도포할 수 있다.Another embodiment of the present invention, (a) removing the implant crown crown; And (b) may be characterized in that it comprises the step of applying the surrounding of the implant crown is removed with the composition of claim 1. The composition may be applied to 0.05 ~ 0.2g around the implant crown is removed, but is not limited thereto. In this case, in order to minimize irritation of the inflamed area, it can be applied using a soft, fine brush.

본 발명의 또 다른 실시 양태로는, (a) 치아교정장치를 상기 조성물로 코팅하는 단계; 및 (b) 코팅된 치아교정장치를 치아에 장착하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 할 수 있다. 상기 조성물은 치아교정장치에 0.01~0.1g을 코팅할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다. In another embodiment of the present invention, (a) coating the orthodontic device with the composition; And (b) may be characterized in that it comprises the step of mounting the coated orthodontic appliance to the teeth. The composition may be coated with 0.01 to 0.1g on the orthodontic device, but is not limited thereto.

본 발명의 또 다른 실시 양태로는, 치아에 장착된 치아교정장치에 상기 조성물을 코팅하는 것을 특징으로 할 수 있다. 상기 조성물은 치아교정장치에 0.01~0.1g을 코팅할 수 있으나, 이에 한정되지는 않는다. As another embodiment of the present invention, it may be characterized in that the coating the composition on the orthodontic device mounted on the tooth. The composition may be coated with 0.01 to 0.1g on the orthodontic device, but is not limited thereto.

본 발명에서 코팅이란 치간칫솔, 임플란트 크라운, 치아교정장치 표면에 본 발명의 조성물이 일정 기간 유지될 수 있도록 하는 충분히 도포하는 기법으로, 간단하게는 치간칫솔, 임플란트 크라운, 치아교정장치의 코팅하고자 하는 부위를 본 발명의 조성물에 1초 내지 10분 동안 담그는 방법이 있을 수 있고, 또 다른 방법으로는 치간칫솔, 임플란트 크라운, 치아교정장치의 코팅하고자 하는 부위에 브러쉬 등을 이용하여 본 발명의 조성물을 고루 묻히거나 바르는 방법으로 이용할 수 있다. In the present invention, the coating is a technique of sufficiently applying the composition of the present invention to a surface of an interdental toothbrush, implant crown, orthodontic appliance for a certain period of time, and is simply intended to coat an interdental toothbrush, implant crown, orthodontic appliance. There may be a method of immersing the site in the composition of the present invention for 1 second to 10 minutes, and in another method, the composition of the present invention may be used by using a brush or the like on the site to be coated of the interdental toothbrush, implant crown, orthodontic device. It can be used as a method of even application or application.

실시예Example

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail through examples. These examples are only for illustrating the present invention, it will be apparent to those skilled in the art that the scope of the present invention is not to be construed as limited by these examples.

실시예Example 1:  One: 치은치주염Gingivitis 및 임플란트 주위염 증상 완화 및 예방에 효과적인 조성물의 제조 And preparation of an effective composition for alleviating and preventing the symptoms of peri-implantitis

나트륨 카르복시 메틸 셀룰로오스(sodium carboxymethyl cellulose) 1.5g 와 착향제인 L-멘톨 1g을 약 100℃ 정도의 73.45g의 정제수에 녹여 1차 혼합물을 제조한 후, 17g 아세틸디아민테트라아세테이트 이수화물 (EDTA-2Na-2H2O)을 넣어 약 100℃정도에서 2차 혼합하였다. 1g 옥틸 페놀 에톡시레이트(octyl phenol ethoxylate)인 Triton X-100(Sigma, USA), 탄산수소나트륨(Sodium bicarbonate)5g, 자일리톨(Xylitol)1g, 세틸피리디늄 클로라이드(CPC)0.05g을 상기 2차 혼합 용액에 첨가하여 혼합하여 치은치주염 및 임플란트 주위염 증상 완화 및 예방에 효과적인 조성물을 제조하고 주사기에 충진하였다 (도 1).After dissolving 1.5 g of sodium carboxymethyl cellulose and 1 g of the flavoring agent L-menthol in 73.45 g of purified water at about 100° C. to prepare a primary mixture, 17 g acetyldiaminetetraacetate dihydrate (EDTA-2Na -2H2O) was added and secondarily mixed at about 100°C. 2 g of Triton X-100 (Sigma, USA), 1 g octyl phenol ethoxylate, 5 g of sodium bicarbonate, 1 g of Xylitol, and 0.05 g of cetylpyridinium chloride (CPC) The mixture was added to the mixed solution to prepare an effective composition for alleviating and preventing gingivitis and peri-implantitis symptoms and filling the syringe (FIG. 1).

실시예Example 2:  2: 치은치주염Gingivitis 및 임플란트 주위염 증상 완화 및 예방에 효과적인 조성물이 코팅된  And a composition effective for alleviating and preventing the symptoms of peri-implantitis. 치간칫솔의Interdental 제조 Produce

치과용 클린저 치간칫솔의 구성은 10ea/set이다. 실시예 1의 조성물로 코팅하기 전 치과용 클린저 치간칫솔의 세트(10ea/set)의 무게를 저울로 측정하였다. 클린벤치(BSC type)에서 실시예 1의 조성물이 담긴 밀폐용기에 치간칫솔의 칫솔모 부분이 실시예 1의 조성물에 완벽하게 잠길 정도로 담근 후, 조성물이 떨어지지 않을 정도까지 거꾸로 방치한 후, 건조대에 세워 클린벤치(BSC type)안에서 완벽하게 건조시켰다. 건조된 치간칫솔의 무게를 저울로 측정하여 코팅 전후의 무게를 비교하여 코팅된 양을 확인하였다.The composition of dental cleanser interdental brush is 10ea/set. The weight of a set of dental cleanser interdental toothbrushes (10ea/set) was measured with a balance before coating with the composition of Example 1. After soaking the bristle part of the interdental toothbrush in a clean bench (BSC type) in an airtight container containing the composition of Example 1 so as to be completely immersed in the composition of Example 1, and then leaving the composition upside down to the extent that the composition does not fall, and then standing on a drying stand It was completely dried in a clean bench (BSC type). The weight of the dried interdental brush was measured with a balance to compare the weight before and after coating to confirm the coated amount.

치간칫솔에 코팅된 조성물의 양 계산 (10ea/set)Calculation of the amount of the composition coated on the interdental brush (10ea/set) 번호number 코팅전Before coating 치간칫솔Interdental brush 무게 (g) Weight (g) 코팅후After coating 치간칫솔Interdental brush 무게 (g) Weight (g) 무게증가=코팅된 양 (g)Weight gain = amount coated (g) 1One 1.26971.2697 1.44971.4497 0.180.18 22 1.32091.3209 1.4931.493 0.17210.1721 33 1.27521.2752 1.47031.4703 0.19510.1951 44 1.27221.2722 1.43961.4396 0.16740.1674 55 1.27411.2741 1.46531.4653 0.19120.1912 66 1.27621.2762 1.40751.4075 0.13130.1313 77 1.32171.3217 1.45131.4513 0.12960.1296 88 1.27031.2703 1.41251.4125 0.14220.1422 99 1.32061.3206 1.44481.4448 0.12420.1242 1010 1.27341.2734 1.4291.429 0.15560.1556 1111 1.31571.3157 1.45881.4588 0.14310.1431 1212 1.26991.2699 1.43121.4312 0.16130.1613 1313 1.32041.3204 1.46221.4622 0.14180.1418 1414 1.27621.2762 1.44211.4421 0.16590.1659 1515 1.32051.3205 1.43051.4305 0.110.11 1616 1.27311.2731 1.46711.4671 0.1940.194 1717 1.27621.2762 1.44211.4421 0.16590.1659 1818 1.28291.2829 1.452711.45271 0.169810.16981 1919 1.31041.3104 1.461211.46121 0.150810.15081 2020 1.31471.3147 1.45981.4598 0.14510.1451     AverageAverage 0.156821(치간칫솔 한개당 0.0146821)0.156821 (0.046846821 per interdental brush)

실험예Experimental Example 1:  One: 치은치주염Gingivitis 및 임플란트 주위염 증상 완화 및 예방에 효과적인 조성물을 적용한 임플란트 크라운의 세균 제거 효과 And bacteria removal effect of the implant crown by applying the composition effective for alleviating and preventing the symptoms of peri-implantitis

임플란트 주위염이 발생한 환자로부터 임플란트 크라운을 탈착하여 치면착색제 (disclosing solution)를 사용하여 세균의 오염정도를 관찰하였다. 실시예 1의 조성물을 임플란트 크라운 표면에 적용하고 1-2분 방치후에, 식염수로 세척하였다. 도 2는 임플란트 크라운에 조성물을 적용하기 전과 적용한 이후의 사진이다. 조성물을 적용하기 전에는 붉게 염색이 되었으나, 조성물을 적용하여 세척한 이후에는 치면착색제에 의해 염색이 되지 않았으며, 이는 세균 및 오염물질이 완벽하게 제거된 것을 증명하는 것이다.The implant crown was detached from the patient with peri-implantitis and the degree of bacterial contamination was observed using a disclosing solution. The composition of Example 1 was applied to the surface of the implant crown and after 1-2 minutes of standing, it was washed with brine. 2 is a photo before and after applying the composition to the implant crown. Before applying the composition, it was dyed red, but after washing with the composition applied, it was not stained with a tooth colorant, which proves that bacteria and contaminants were completely removed.

실험예Experimental Example 2:  2: 치은치주염Gingivitis 및 임플란트 주위염 증상 완화 및 예방에 효과적인 조성물을 적용한 임플란트 주위염 환자의  And patients with peri-implantitis applied with a composition effective for alleviating and preventing the symptoms of peri-implantitis. 임상효과Clinical effect

임플란트를 식립한 환자 중에 임플란트 주위염이 발생한 환자에게 임플란트 크라운을 제거하고, 실시예 1의 조성물을 적용하였다 (도 3). 조성물 적용하고 2일, 6일, 2주 후를 관찰한 결과, 임플란트 주위의 염증과 붓기, 출혈이 시간이 경과함에 따라 감소하였다. 조성물 적용 2주 후에는 염증이 완전히 제거되어 임플란트 크라운을 다시 장착할 수 있었다. 이는 실시예 1의 조성물이 임플란트 주위염에 효과가 있다는 것을 증명하는 것이다.The implant crown was removed from the patient who had the implant, and the implant crown was removed, and the composition of Example 1 was applied (FIG. 3). As a result of observing 2 days, 6 days, and 2 weeks after applying the composition, inflammation, swelling, and bleeding around the implant decreased over time. After 2 weeks of application of the composition, the inflammation was completely removed and the implant crown could be refitted. This demonstrates that the composition of Example 1 is effective against peri-implantitis.

실험예Experimental Example 3:  3: 치은치주염Gingivitis 및 임플란트 주위염 증상 완화 및 예방에 효과적인 조성물을 적용한 치아교정장치를 부착한 환자의  And a patient with an orthodontic appliance applied with a composition effective for alleviating and preventing peri-implantitis symptoms. 임상효과Clinical effect

치과교정장치를 부착한 환자 중에 잇몸 염증 및 플라크가 많이 발생한 환자에게 실시예 1의 조성물을 적용하였다 (도 4). 치면착색제로 치아교정장치 주위를 염색했을 때, 붉게 염색이 되었다. 치아교정장치 주위에 실시예 1의 조성물을 적용하고 마이크로 브러쉬를 사용하여 문지르고, 남아있는 조성물을 면봉과 식염수로 세척하였다. 1주일 후, 다시 관찰하였을 때, 플라크와 염증이 제거된 것이 관찰되었다. 이는 실시예 1의 조성물이 플라크 제거 및 잇몸염증 완화에 효과가 있다는 것을 증명하는 것이다.The composition of Example 1 was applied to a patient with a large amount of gum inflammation and plaque among the patients with the orthodontic appliance attached (FIG. 4). When dyed around the orthodontic appliance with a toothbrushing agent, it was stained red. The composition of Example 1 was applied around the orthodontic appliance and rubbed using a micro brush, and the remaining composition was washed with a cotton swab and saline. One week later, when observed again, it was observed that plaque and inflammation were removed. This proves that the composition of Example 1 is effective in removing plaque and alleviating gum inflammation.

실험예Experimental Example 4:  4: 치은치주염Gingivitis 및 임플란트 주위염 증상 완화 및 예방에 효과적인 조성물이 코팅된  And a composition effective for alleviating and preventing the symptoms of peri-implantitis. 치간칫솔을Interdental brush 적용한 임플란트 주위염 환자의  Of patients with peri-implantitis 임상효과Clinical effect

임플란트를 식립한 환자 중에 임플란트 주위염이 발생한 환자에게 실시예 2의 조성물이 코팅된 치간칫솔을 적용하였다 (도 5). 환자가 집에서 하루에 한번씩 6일 동안 실시예 2의 조성물이 코팅된 치간칫솔을 사용하고, 1주일 후에 내원하여 관찰한 결과, 임플란트 주위의 염증이 제거되었다. 이는 실시예 2의 조성물이 코팅된 치간칫솔이 임플란트 주위염에 효과가 있다는 것을 증명하는 것이다.The interplant toothbrush coated with the composition of Example 2 was applied to a patient who had implant periartitis among the patients who placed the implant (FIG. 5 ). When the patient used the interdental toothbrush coated with the composition of Example 2 for 6 days once a day at home, and observed after a week visit, the inflammation around the implant was removed. This proves that the interdental toothbrush coated with the composition of Example 2 is effective for peri-implantitis.

실험예Experimental Example 5: 항균  5: antibacterial 펩타이드Peptide 첨가에 따른 효능 개선 Improved efficacy with addition

상기 실시예 1의 조성물에 항균 펩타이드를 추가로 첨가하여 효능의 개선을 유도하고자 하였으며, 이를 위하여 하기 펩타이드를 사용하였다.To further improve the efficacy by adding an antibacterial peptide to the composition of Example 1, the following peptide was used for this.

서열번호 1 펩타이드 GKCST RGRKC CRRKK-NH2SEQ ID NO: 1 peptide GKCST RGRKC CRRKK-NH2

서열번호 2 펩타이드 GKSST RGRKS CRRKK-NH2SEQ ID NO: 2 peptide GKSST RGRKS CRRKK-NH2

상기 항균 펩타이드를 첨가한 조성물의 효과를 확인하고자, 액체 희석법에 따라 항균실험을 진행하였다. 치주원인균인 Prevotella intermedia를 Tryptic soy broth에서 배양하였다. 위의 균주들은 620nm에서 흡광도가 1이 될 때까지 배양한 후 세포를 수거하여 실험에 사용하였다. PBS로 희석하여 ml당 105-107 개의 박테리아를 TSA(tryptic soy agar) 플레이트에 도말하고 37℃에서 24시간 동안 배양하였다. 액체 희석법을 이용하여 펩타이드에 의한 항균력을 측정하기 위해 미세튜브에 1ml의 증류수를 넣은 후 10㎕의 희석된 균액을 넣어 평판배지에 50㎕를 도말하여 대조군(control)으로 사용하였다. In order to confirm the effect of the composition to which the antibacterial peptide was added, an antibacterial experiment was conducted according to the liquid dilution method. Periodontal causative agent, Prevotella Intermedia was cultured in Tryptic soy broth. The above strains were cultured at 620 nm until the absorbance became 1, and then the cells were collected and used in the experiment. Diluted with PBS, 10 5 -10 7 bacteria per ml were spread on TSA (tryptic soy agar) plates and incubated at 37° C. for 24 hours. To measure the antimicrobial activity of the peptide using the liquid dilution method, 1 ml of distilled water was added to the microtube, and then 10 μl of the diluted fungus solution was added and 50 μl of the plate was plated and used as a control.

서열번호 1의 펩타이드 50㎍/ml, 100㎍/ml, 서열번호 2의 펩타이드 50㎍/ml, 100㎍/ml의 농도로 37℃에서 1시간 동안 처리한 후 50㎕를 도말하여 생성된 콜로니 수를 카운팅하였다. 또한, 동일한 방법으로 실시예 1의 조성물과, 실시예 1의 조성물에 서열번호 1의 펩타이드를 혼합한 조성물, 실시예 1의 조성물에 서열번호 2의 펩타이드를 혼합한 조성물의 항균력을 측정하였다.50 µg/ml, 100 µg/ml of the peptide of SEQ ID NO: 1, 50 µg/ml of the peptide of SEQ ID NO: 2, 100 µg/ml, and treated at 37° C. for 1 hour, followed by 50 µl plating to generate the number of colonies. Counted. In addition, the antimicrobial activity of the composition of Example 1 and the composition of Example 1 in which the peptide of SEQ ID NO: 1 was mixed and the composition of Example 1 in which the peptide of SEQ ID NO: 2 was mixed were measured in the same manner.

그 결과, 도 6에 나타난 바와 같이, 서열번호 2의 펩타이드는 100㎍/ml일 경우 가장 항균력이 높았으며, 서열번호 1의 펩타이드의 동일한 농도일 때보다 항균 효과가 더 우수한 것을 확인하였다. 또한, 실시예 1의 조성물만 사용할 경우 보다 항균 펩타이드를 추가하여 사용하는 경우 항균 효과가 더 증가하였고, 특히 서열번호 2의 펩타이드를 혼합한 조성물의 항균 효과가 더 크게 증가함을 확인할 수 있었다. As a result, as shown in Figure 6, the peptide of SEQ ID NO: 2 was the highest antimicrobial activity when 100 ㎍ / ml, it was confirmed that the antimicrobial effect is better than when the same concentration of the peptide of SEQ ID NO: 1. In addition, it was confirmed that when the composition of Example 1 was used, the antimicrobial effect was further increased when the antimicrobial peptide was added, and in particular, the antimicrobial effect of the composition in which the peptide of SEQ ID NO: 2 was mixed was significantly increased.

이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다고 할 것이다.Since the specific parts of the present invention have been described in detail above, for those skilled in the art, it is clear that such specific technology is only a preferred embodiment, and the scope of the present invention is not limited thereby. something to do. Therefore, the substantial scope of the present invention will be defined by the appended claims and their equivalents.

<110> Nano Intelligent Biomedical Engineering Corporation. co. Ltd <120> Composition for Treating and Preventing Gingivoperiodontitis or Periimplantitis and Proxabrush Coated with the Composition <130> P18-B181 <160> 4 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Antimicrobial Peptide <400> 1 Gly Lys Cys Ser Thr Arg Gly Arg Lys Cys Cys Arg Arg Lys Lys 1 5 10 15 <210> 2 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Antimicrobial Peptide <400> 2 Gly Lys Ser Ser Thr Arg Gly Arg Lys Ser Cys Arg Arg Lys Lys 1 5 10 15 <210> 3 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Antimicrobial Peptide <400> 3 Gly Lys Cys Ser Thr Arg Gly Arg Lys Ser Ser Arg Arg Lys Lys 1 5 10 15 <210> 4 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Antimicrobial Peptide <400> 4 Gly Lys Ser Ser Thr Arg Gly Arg Lys Cys Ser Arg Arg Lys Lys 1 5 10 15 <110> Nano Intelligent Biomedical Engineering Corporation. co. Ltd <120> Composition for Treating and Preventing Gingivoperiodontitis or          Periimplantitis and Proxabrush Coated with the Composition <130> P18-B181 <160> 4 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Antimicrobial Peptide <400> 1 Gly Lys Cys Ser Thr Arg Gly Arg Lys Cys Cys Arg Arg Lys Lys   1 5 10 15 <210> 2 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Antimicrobial Peptide <400> 2 Gly Lys Ser Ser Thr Arg Gly Arg Lys Ser Cys Arg Arg Lys Lys   1 5 10 15 <210> 3 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Antimicrobial Peptide <400> 3 Gly Lys Cys Ser Thr Arg Gly Arg Lys Ser Ser Arg Arg Lys Lys   1 5 10 15 <210> 4 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Antimicrobial Peptide <400> 4 Gly Lys Ser Ser Thr Arg Gly Arg Lys Cys Ser Arg Arg Lys Lys   1 5 10 15

Claims (12)

소듐 에틸렌디아민테트라아세테이트(sodium ethylenediaminetetra acetate), 세틸피리디늄 클로라이드 (cetylpyridinium chloride), 옥틸 페놀 에톡시레이트(octyl phenol ethoxylate), 소듐 바이카보네이트 (sodium bicarbonate), 및 서열번호 2 내지 서열번호 4 중 어느 하나의 아미노산 서열로 표시되는 항균 펩타이드를 유효성분으로 함유하는 치주염 원인균 항균활성을 갖는 치은치주염 또는 임플란트 주위염 치료 및 예방용 약학 조성물.Sodium ethylenediaminetetra acetate, Cetylpyridinium chloride, octyl phenol ethoxylate, sodium bicarbonate, and an antimicrobial peptide represented by the amino acid sequence of any one of SEQ ID NOs: 2 to 4 A pharmaceutical composition for the treatment and prevention of gingivitis or peri-implantitis, which has antimicrobial activity, causing the periodontitis causing bacteria. 제1항에 있어서, 상기 조성물 100 중량부에 대하여, 소듐 에틸렌디아민테트라아세테이트 15~30 중량부, 옥틸 페놀 에톡시레이트 1~2 중량부, 세틸피리디늄 클로라이드 0.01~1 중량부 및 소듐 바이카보네이트 1~10 중량부를 포함하는 것을 특징으로 하는 치은치주염 또는 임플란트 주위염 치료 및 예방용 약학 조성물.According to claim 1, With respect to 100 parts by weight of the composition, sodium ethylenediamine tetraacetate 15 to 30 parts by weight, octyl phenol ethoxylate 1 to 2 parts by weight, cetylpyridinium chloride 0.01 to 1 part by weight and sodium bicarbonate 1 Pharmaceutical composition for the treatment and prevention of gingivitis or peri-implantitis characterized by containing ~10 parts by weight. 삭제delete 삭제delete 삭제delete 제1항에 있어서, 상기 항균 펩타이드는 상기 조성물 100중량부에 대하여, 1×10-5 ~ 1×10-3 중량부 함유하는 것을 특징으로 하는 치은치주염 또는 임플란트 주위염 치료 및 예방용 약학 조성물.According to claim 1, wherein the antimicrobial peptide is a pharmaceutical composition for treating and preventing gingivitis or peri-implantitis, characterized in that it contains 1×10 -5 to 1×10 -3 parts by weight based on 100 parts by weight of the composition. 제1항의 조성물이 코팅되어 있는 치간칫솔.Interdental toothbrush coated with the composition of claim 1. 제7항에 있어서, 상기 치간칫솔은 개당 상기 조성물이 0.01~0.04g 코팅되어 있는 것을 특징으로 치간칫솔.The interdental toothbrush according to claim 7, wherein the interdental toothbrush is coated with 0.01 to 0.04 g of the composition per piece. 제1항의 조성물이 코팅되어 있는 임플란트 크라운.An implant crown coated with the composition of claim 1. 제9항에 있어서, 상기 임플란트 크라운은 개당 상기 조성물이 0.05~0.2g 코팅되어 있는 것을 특징으로 임플란트 크라운.The implant crown according to claim 9, wherein the composition is coated with 0.05 to 0.2 g of each composition. 제1항의 조성물이 코팅되어 있는 치아교정장치.Orthodontic device coated with the composition of claim 1. 제11항에 있어서, 상기 치아교정장치는 개당 상기 조성물이 0.01~0.1g 코팅되어 있는 것을 특징으로 치아교정장치.

The orthodontic appliance of claim 11, wherein the orthodontic appliance is coated with 0.01 to 0.1 g of each composition.

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