KR102112947B1 - Component Of Muscle Relaxants For Endotracheal Intubation - Google Patents

Component Of Muscle Relaxants For Endotracheal Intubation Download PDF

Info

Publication number
KR102112947B1
KR102112947B1 KR1020190009404A KR20190009404A KR102112947B1 KR 102112947 B1 KR102112947 B1 KR 102112947B1 KR 1020190009404 A KR1020190009404 A KR 1020190009404A KR 20190009404 A KR20190009404 A KR 20190009404A KR 102112947 B1 KR102112947 B1 KR 102112947B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
muscle
muscle relaxant
endotracheal intubation
relaxant
patch
Prior art date
Application number
KR1020190009404A
Other languages
Korean (ko)
Inventor
조시온
조시형
서윤아
Original Assignee
조시온
조시형
서윤아
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 조시온, 조시형, 서윤아 filed Critical 조시온
Priority to KR1020190009404A priority Critical patent/KR102112947B1/en
Application granted granted Critical
Publication of KR102112947B1 publication Critical patent/KR102112947B1/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/221Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having an amino group, e.g. acetylcholine, acetylcarnitine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps

Abstract

A muscle relaxant composition for endotracheal intubation according to the present invention contains a muscle relaxant composed of succinylcholine in a dose of 0.12 to 0.15 mg as an active component in a patch for muscle relaxation, and the patch for muscle relaxation is applied to the mastication muscle of the facial area. According to the muscle relaxant composition for endotracheal intubation of the present invention, by applying the muscle relaxant directly to the target site, even it a minimal amount of the muscle relaxant is administered, it is possibly to enjoy a sufficient mandibular muscle relaxation effect, thereby having an effect of being able to easily perform endotracheal intubation.

Description

기관내 삽관술을 위한 근이완제 조성물{Component Of Muscle Relaxants For Endotracheal Intubation}Composition of muscle relaxants for endotracheal intubation

본 발명은 기관내 삽관술을 위한 근이완제 조성물에 관한 것으로서, 보다 상세하게 설명하면 안면근육, 특히 저작근에 근이완제를 적용하여 전신적인 작용을 피하면서도 하악근의 수축력을 감소시켜 기관내 삽관술을 용이하게 하는 기관내 삽관술을 위한 근이완제 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a muscle relaxant composition for endotracheal intubation, and in more detail, an organ that facilitates endotracheal intubation by reducing the contractile force of the mandibular muscle while avoiding systemic action by applying the muscle relaxant to the facial muscles, especially the masticatory muscles It relates to a muscle relaxant composition for my intubation.

기관내 삽관술은 호흡에 문제가 있는 응급환자의 기도를 확보하는데 이용되는 시술로서, 이와 같은 기관내 삽관술의 효과적인 시술을 위해 전처치 약물을 사용하기도 한다.Intratracheal intubation is a procedure used to secure the airways of emergency patients with breathing problems, and pretreatment medications may be used for effective treatment of such tracheal intubation.

근이완제는 기관내 삽관술에 이용되는 전처치 약물 중 한 종류로서, 로크로니움(rocuronium), 베크로니움(vecuronium), 석시닐콜린(succinylcholine)의 세 가지 근이완제가 상용화 되어 있다.Muscle relaxants are one of the pretreatment drugs used for endotracheal intubation, and three muscle relaxants are commercially available: rocuronium, vecuronium, and succinylcholine.

이와 같이 기관내 삽관술시 근이완제를 전처치 약물로서 이용할 경우, 정맥주입을 통해 근이완제를 주입하면 하악근의 수축력이 없어지거나 작아지므로 기관내 삽관이 용이해지나 호흡근을 이완시킬 우려가 있어 환자의 자발 호흡을 억제할 수 있다는 문제점이 존재한다.When the muscle relaxant is used as a pretreatment drug during endotracheal intubation as described above, when the muscle relaxant is injected through intravenous infusion, the contractile force of the mandibular muscle disappears or decreases, so intubation is facilitated or there is a risk of relaxing the respiratory muscles. There is a problem that can be suppressed.

이 때 이용되는 근이완제인 로크로니움은 약 30 내지 45분, 베크로니움은 약 25 내지 40분, 석시닐콜린은 약 5분 내지 9분 동안 그 효과를 나타내며, 정맥주사 시 성인에게 로크로니움이 0.6 내지 1.2 mg/kg, 베크로니움이 0.08 내지 0.1 mg/kg, 석시닐콜린이 1 내지 1.5 mg/kg 투여될 수 있다.The muscle relaxant used at this time is about 30 to 45 minutes for beronium, about 25 to 40 minutes for becronium, and succinylcholine for about 5 to 9 minutes. The 0.6-1.2 mg / kg, beclonium can be administered 0.08-0.1 mg / kg, and succinylcholine 1-1.5 mg / kg.

이러한 근이완제에 있어서 로크로니움 및 베크로니움은 근육주사로서 사용될 수 없고, 석시닐콜린은 근육주사 시 성인에게 3 내지 4 mg/kg 만큼 투여될 수 있는데, 이 때 총 용량이 150mg를 초과할 수 없다.In these muscle relaxants, locronium and becronium can not be used as intramuscular injections, and succinylcholine can be administered to adults in an amount of 3 to 4 mg / kg during intramuscular injection, where the total dose may exceed 150 mg. none.

또한 근이완제의 근육 투여에 대한 발명으로서, 일본 등록특허 제 4861244호에 ‘근육 경련 및 그에 관련된 동통을 제거하기 위한 제공 방법(筋痙攣およびそれに連する疼痛を除去するための注射療法)’이 게시되어 있다.In addition, as an invention for muscle administration of muscle relaxants, Japanese Patent No. 4861244 published a method of providing muscle spasm and pain associated therewith (筋 痙攣 お よ び そ れ に 連 す る 疼痛 を 除去 す る た め の 注射 療法) have.

상기 발명은 보톨리누스 독소를 주사하는 근육을 선택하기 위한 의약 조성물로서, 상기 독소의 신경근 차단 활성보다 활성 지속 시간이 짧은 신경근 차단제 리그노카인(lignocaine, 리도카인)을 함유하고 어느 근육근의 종의 선택한 근육에 근육내 주사함으로써 상기 선택한 근육을 이완시키고 파급효과, 근육의 긴장 및 밸런스의 평가에 의해 최종적으로 상기 독소를 근육내 주사하는데 적절한 근육을 선택하는데 유용한 조성물 및, 근육의 경축을 처치하기 위한 상기 독소 주소의 효과를 향상시키는데 유효한 신경근 차단제를 함유하고 어느 근육군의 종의 선택한 경축근육에 근육내 주사함으로써 상기 주사한 근육의 경축을 완화하는데 유효한 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.The present invention is a pharmaceutical composition for selecting a muscle to inject botulinum toxin, containing a neuromuscular blocker lignocaine (lignocaine, lidocaine) having a shorter duration of activity than the neuromuscular blocking activity of the toxin, and selecting a species of muscle muscle A composition useful for selecting muscles suitable for intramuscular injection of the toxins finally by relaxing the selected muscles by intramuscular injection into the muscles and evaluating the ripple effect, muscle tension and balance, and for the treatment of muscle contraction It is an object of the present invention to provide a composition effective in alleviating the spasm of the injected muscle by intramuscular injection into a selected spastic muscle of a species of a muscle group containing a neuromuscular blocker effective in improving the effect of toxin address.

그러나 상기 발명의 경우 근육 주사용 조성물로써 리그노카인 뿐 아니라 베크로니움을 포함하고 있는데, 베크로니움의 경우 반드시 정맥주사하는 것을 원칙으로 하고 있으며 근육주사에 따른 안전성이 입증되어 있지 않으므로 베크로니움의 근육주사에 따른 부작용의 위험성이 존재한다.However, in the case of the present invention, as a composition for intramuscular injection, not only lignocaine but also becronium is included. In the case of becronium, it is a principle to inject intravenously and safety is not proven according to intramuscular injection. There is a risk of side effects from intramuscular injection.

따라서 상술한 바와 같은 문제점을 해결하기 위해 하악근의 수축력을 감소시키면서도 근이완제의 사용에 대한 안전성을 보장할 수 있으며, 주사 시에도 환자의 자발 호흡을 유지할 수 있도록 하는, 기관내 삽관술을 위한 근이완제 조성물을 개발할 필요성이 대두되는 실정이다.Therefore, in order to solve the problems as described above, while reducing the contractile force of the mandibular muscle, it is possible to ensure the safety of the use of the muscle relaxant, and to maintain the spontaneous breathing of the patient even during injection, a muscle relaxant composition for endotracheal intubation There is a need to develop.

본 발명은 상기 기술의 문제점을 극복하기 위해 안출된 것으로, 표적부위에 직접 근이완제를 제공함으로써 극소량의 근이완제를 투여하더라도 충분한 하악근 이완 효과를 나타내어 기관내 삽관술을 보다 용이하게 실시할 수 있도록 한 기관내 삽관술을 위한 근이완제 조성물을 제공하는 것을 주요 목적으로 한다.The present invention has been devised to overcome the problems of the above technique, and by providing a muscle relaxant directly to the target site, it exhibits sufficient mandibular muscle relaxation effect even when a very small amount of muscle relaxant is administered, thereby allowing endotracheal intubation to be more easily performed. The main objective is to provide a muscle relaxant composition for intubation.

본 발명의 다른 목적은, 기관내 삽관술을 위한 전처치 시 근이완제의 정맥주사 시 전신작용에 따라 환자의 호흡근이 이완되어 자가 호흡이 불가능해지는 문제점을 해결하는 것이다.Another object of the present invention is to solve the problem that the patient's respiratory muscles are relaxed due to systemic action during intravenous injection of the muscle relaxant during pre-treatment for endotracheal intubation, making it impossible to self-breath.

본 발명의 또 다른 목적은, 기관내 삽관술에 의해 일어날 수 있는 부종, 외상, 종양, 출혈로 인한 이차적인 상기도 폐쇄 등의 부작용을 최소화할 수 있는 기관내 삽관술을 위한 근이완제 조성물을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a muscle relaxant composition for endotracheal intubation that can minimize side effects such as edema, trauma, tumor, and secondary upper respiratory tract obstruction due to bleeding.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 0.12mg 내지 0.15mg의 용량의 석시닐콜린(succinylcholine)으로 이루어진 근이완제를 안면부의 저작근에 적용하는 것을 특징으로 한다.In order to achieve the above object, the present invention is characterized by applying a muscle relaxant consisting of succinylcholine in a dose of 0.12 mg to 0.15 mg to the masticatory muscles of the face.

본 발명의 다른 목적은 0.12mg 내지 0.15mg의 용량의 석시닐콜린(succinylcholine)으로 이루어진 근이완제를 근이완용 패치에 유효 성분으로 포함시켜, 상기 근이완용 패치를 안면부의 저작근에 부착하는 것을 특징으로 한다.Another object of the present invention is to include a muscle relaxant made of succinylcholine in a dose of 0.12 mg to 0.15 mg as an active ingredient in a patch for muscle relaxation, and attach the patch for muscle relaxation to the mastication muscle of the facial part.

본 발명의 또 다른 목적은, 상기 근이완용 패치를 30초 내지 2분 간격으로 1 내지 5회의 횟수로서 상기 안면부의 저작근에 반복 부착하는 것을 특징으로 한다.Another object of the present invention is characterized in that the patch for muscle relaxation is repeatedly attached to the masticatory muscles of the face part at a frequency of 1 to 5 times at 30 second to 2 minute intervals.

본 발명에 따른 기관내 삽관술을 위한 근이완제 조성물은,The muscle relaxant composition for endotracheal intubation according to the present invention,

1) 표적부위에 직접 근이완제를 근육주사함으로써 극소량의 근이완제를 투여하더라도 충분한 하악근 이완 효과를 누릴 수 있어 기관내 삽관을 보다 용이하게 실시할 수 있으며,1) By intramuscular injection of a muscle relaxant directly to the target site, even if a very small amount of muscle relaxant is administered, sufficient mandibular muscle relaxation effect can be enjoyed, and thus intubation can be more easily performed.

2) 근이완제의 정맥주사 시 전신작용에 따라 환자의 호흡근이 이완되어 자가 호흡이 불가능해지는 문제점을 해결함으로써 근이완제 투여 시에도 환자가 자가호흡을 유지할 수 있어 기관내 삽관술의 위험성을 최소화하였으며,2) When intravenous injection of muscle relaxants solves the problem that the patient's respiratory muscles relax and self-breathing becomes impossible due to systemic action, the patient can maintain self-respiration even when administering muscle relaxants, minimizing the risk of endotracheal intubation.

3) 기도의 확공 정도를 확인하는 단계를 통해 근이완제가 효과적으로 작용하였는지의 여부를 확인한 뒤에 기관내 삽관술을 시행하도록 함으로써 기관내 삽관술에 의해 일어날 수 있는 부종, 외상, 종양, 출혈로 인한 이차적인 상기도 폐쇄 등의 부작용을 최소화한 효과가 있다.3) Secondary upper respiratory tract due to edema, trauma, tumor, and bleeding that may occur due to endotracheal intubation by performing endotracheal intubation after confirming whether the muscle relaxant has worked effectively through the step of checking the degree of airway expansion. It has the effect of minimizing side effects such as obstruction.

도 1은 본 발명의 기관내 삽관술을 위한 근이완제의 주사형 제공 방법에 대한 구성을 나타낸 순서도.
도 2는 본 발명의 기관내 삽관술을 위한 근이완제의 패치형 제공 방법에 대한 구성을 나타낸 순서도.
도 3은 본 발명의 근이완용패치를 대략적으로 도시한 사시도.
도 4는 저작근의 위치를 나타낸 개념도.
도 5는 본 발명의 기관내 삽관술을 위한 근이완제 조성물을 대상으로 한 실험결과를 나타낸 표.
1 is a flow chart showing the configuration of a method for providing an injection of a muscle relaxant for intubation of the present invention.
Figure 2 is a flow chart showing the configuration of the patch-forming method of muscle relaxants for intubation of the present invention.
Figure 3 is a perspective view schematically showing the patch for muscle relaxation of the present invention.
Figure 4 is a conceptual diagram showing the location of the masticatory muscles.
Figure 5 is a table showing the experimental results for the muscle relaxant composition for endotracheal intubation of the present invention.

이하 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 바람직한 실시예를 상세하게 설명하도록 한다. 첨부된 도면은 축척에 의하여 도시되지 않았으며, 각 도면의 동일한 참조 번호는 동일한 구성 요소를 지칭한다.Hereinafter, exemplary embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings. The accompanying drawings are not drawn to scale, and the same reference numbers in each drawing refer to the same components.

도 1은 본 발명의 기관내 삽관술을 위한 근이완제 제공 방법에 대한 기본 구성을 나타낸 순서도이다.1 is a flow chart showing the basic configuration of a method for providing a muscle relaxant for intubation of the present invention.

먼저 도 1을 참조하여 설명하면, 본 발명의 기관내 삽관술을 위한 근이완제의 주사형 제공 방법은, 환자의 체중에 맞게 근이완제 사용 용량을 결정하는 단계(S100)와, 사용 용량이 결정된 상기 근이완제를 안면부에 주사하여 하악근을 이완시키는 단계(S200) 및, 상기 환자에게 기관내 삽관술을 시행하는 단계(S400)를 기본적으로 포함하는 것을 특징으로 한다.First, referring to FIG. 1, the method for providing an injectable type of muscle relaxant for endotracheal intubation according to the present invention comprises: determining a dosage of the muscle relaxant to be used according to a patient's weight (S100); It characterized in that it comprises basically a step (S200) of relaxing the mandibular muscle by injection into, and the step of performing an endotracheal intubation to the patient (S400).

따라서 본 발명은 근이완제를 전처치 약물로 이용할 시 근이완제를 안면부, 다시 말해 안면근육에 직접 주사함으로써 하악근을 이완시켜 정맥주입에 의한 근이완제의 전신작용에 따라 환자의 호흡근이 이완되어 자가 호흡이 불가능해지는 문제점을 해결하면서도 근이완제를 통한 하악근의 수축력 감소 효과를 나타낼 수 있어 기관내 삽관을 보다 용이하게 할 수 있는 것이다.Therefore, in the present invention, when the muscle relaxant is used as a pre-treatment drug, the mandibular muscles are relaxed by injecting the muscle relaxant directly into the facial part, that is, the facial muscles. While solving the problem, it is possible to exhibit the effect of reducing the contractile force of the mandibular muscle through muscle relaxants, thereby making it easier to intubate.

더불어 근이완제의 주사형 제공 뿐 아니라, 근이완제를 패치 형태로 제공하여 안면부에 패치 타입의 근이완제를 부착하여 안면근육으로 흡수되게 함으로써 하악근을 이완시키는 방법을 적용할 수도 있는데, 이에 대해 설명하면 다음과 같다.In addition, it is also possible to apply a method of relaxing the mandibular muscle by providing a muscle relaxant in the form of a patch as well as providing a muscle relaxant in the form of a patch to attach the patch-type muscle relaxant to the facial muscles and absorb it into the facial muscles. .

도 2는 본 발명의 기관내 삽관술을 위한 근이완제의 패치형 제공 방법에 대한 구성을 나타낸 순서도이고, 도 3은 본 발명의 근이완용패치를 대략적으로 도시한 사시도이다.Figure 2 is a flow chart showing the configuration of a patch providing method of the muscle relaxant for intubation of the present invention, Figure 3 is a perspective view schematically showing the patch for muscle relaxation of the present invention.

도 2 및 도 3을 참조하여 설명하면, 본 발명의 기관내 삽관술을 위한 근이완제의 패치형 제공 방법은, 기관내 삽관술을 위한 근이완제 제공 방법으로서, 환자의 체중에 맞게 근이완제 사용 용량을 결정하는 단계(S100)와, 상기 근이완제를 유효성분으로 함유한 근이완용패치(200)를 제작하는 단계(S110) 및, 상기 근이완용패치(200)를 안면부의 표피에 부착하여 하악근을 이완시키는 단계(S200)와, 상기 환자에게 기관내 삽관술을 시행하는 단계(S400)을 기본적으로 포함하는 것을 특징으로 한다.Referring to Figures 2 and 3, the method for providing a patch type of muscle relaxant for endotracheal intubation according to the present invention is a method for providing muscle relaxant for endotracheal intubation, and determining a dose of muscle relaxant according to a patient's weight (S100) ), Manufacturing the muscle relaxation patch 200 containing the muscle relaxant as an active ingredient (S110), and attaching the muscle relaxation patch 200 to the epidermis of the facial part to relax the mandibular muscle (S200) and , Basically comprising the step of performing the endotracheal intubation to the patient (S400).

이는 상술한 근이완제의 주사형 제공 방법과는 달리 근이완용패치(200)를 안면부의 표피에 부착하여 하악근을 이완시키는 것을 특징으로 하며, 이와 같은 근이완용패치(200)의 구조가 도 3에 도시되어 있다.This is characterized by relaxing the mandibular muscle by attaching the patch 200 for muscle relaxation to the epidermis of the face, unlike the injection-type providing method of the muscle relaxant described above, and the structure of the patch 200 for muscle relaxation is illustrated in FIG. 3. It is.

근이완용패치(200)는 종래의 파스의 형태를 포함하여 피부에 접착하는 다양한 패치의 형태 및 구조를 적용하여 이용할 수 있으며, 본 발명에서는 종단면이 직사각형을 나타내는 근이완용패치(200)를 도시하였으나 그 크기나 형태에는 제한을 두지 않으며, 근이완제를 유효성분으로 함유하는 것을 특징으로 한다. 따라서 근이완용패치를 안면부의 표피에 부착할 경우 피부를 통해 근이완제가 흡수되어 안면근육에 작용함으로써 하악근을 이완시킬 수 있는 효과가 있다.The patch 200 for muscle relaxation can be used by applying various patch shapes and structures, including the shape of a conventional parse, to adhere to the skin. In the present invention, the patch 200 for muscle relaxation showing a rectangular cross section is shown. There is no restriction on size or shape, and it is characterized by containing a muscle relaxant as an active ingredient. Therefore, when the patch for muscle relaxation is attached to the epidermis of the face, the muscle relaxant is absorbed through the skin and acts on the facial muscles, thereby relaxing the mandibular muscle.

이와 같은 기관내 삽관술을 위한 근이완제 제공 방법에 있어, 하악근을 이완시키는 단계(S200)에서의 표적 근육인 안면근육을 보다 구체적으로 설명하고, 근이완제의 사용 용량 및 사용 용법에 대해 설명하면 다음과 같다.In the method for providing a muscle relaxant for intubation, the target muscle in the step (S200) of relaxing the mandibular muscle will be described in more detail, and the dosage and usage of the muscle relaxant will be described as follows. .

도 4는 저작근의 위치를 나타낸 개념도이다.4 is a conceptual diagram showing the location of the mastication.

도 4를 참조하여 설명을 이어가도록 하면, 상기 하악근을 이완시키는 단계(S200)에서는 안면부의 저작근(100)에 근이완제를 적용하도록 하며, 이는 기관내 삽관에 직접적인 영향을 미치는 하악근의 수축력의 대부분을 저작근(100)이 담당하기 때문에 저작근(100)에 직접 근이완제를 적용하여 하악근 수축력 감소 효과를 극대화하는 것이다.Continuing the description with reference to FIG. 4, in the step of relaxing the mandibular muscle (S200), a muscle relaxant is applied to the masticatory muscle 100 of the facial part, which is most of the contractile force of the mandibular muscle, which directly affects endotracheal intubation. Because the masticatory muscle 100 is in charge, the muscle relaxant is applied directly to the masticatory muscle 100 to maximize the effect of reducing the contractile force of the mandibular muscle.

따라서 근이완제의 주사형 제공 방법에 있어서는 저작근에 직접 근이완제를 주사하도록 하며, 근이완제의 패치형 제공 방법에 있어서는 저작근을 덮고 있는 안면부의 표피에 근이완용패치(200)을 부착하여 근이완제를 적용시킬 수 있다.Therefore, in the method of providing the injection type of the muscle relaxant, the muscle relaxant is directly injected into the masticatory muscle, and in the method of providing the patch type of the muscle relaxant, the muscle relaxation patch 200 may be applied to the epidermis of the face portion covering the masticatory muscle to apply the muscle relaxant.

이와 같이 저작근(100)에만 근이완제를 직접 적용하게 될 경우 극소량의 근이완제만으로도 충분한 하악근 이완 효과를 누릴 수 있어 기관내 삽관을 보다 용이하게 실시할 수 있으며, 근이완제의 정맥주사로 인한 전신적인 작용을 방지할 수 있다.When the muscle relaxant is directly applied to the mast muscle 100 as described above, only a very small amount of muscle relaxant can enjoy a sufficient mandibular muscle relaxation effect, and thus intubation can be more easily performed, and systemic action due to intravenous injection of the muscle relaxant is prevented. can do.

이때 사용되는 근이완제는 근육주사로서 그 안전성이 입증된 석시닐콜린(succinylcholine)이며, 석시닐콜린의 경우 근육주사로서 3 내지 4 mg/kg을 투여할 수 있되, 최대 투여 용량은 150mg로 규정되어 있다.The muscle relaxant used at this time is succinylcholine, which has proven its safety as an intramuscular injection. In the case of succinylcholine, 3 to 4 mg / kg can be administered as an intramuscular injection, but the maximum dose is prescribed as 150 mg. .

석시닐콜린에 대해 보다 자세히 설명하면, 석시닐콜린은 탈분극성 근이완제(Depolarizing Muscle Relaxant)로서, 신경근접합부(Neuromuscular Junction)에서 아세틸콜린(Acetylcholine)과 유사하게 작용하나, 아세틸콜린이 시냅스 후막(postsynaptic membrane)의 수용기(receptor)에 결합한 뒤 금방 분해되는 것과 달리, 석시닐콜린은 분해되지 않고 지속적으로 수용기에 결합되어 포텐셜 비편광(depolarizing poetential)을 유지한다. 따라서 재분극(repolarizing)이 굉장히 늦어지므로 자극이 가해지더라도 근육이 수축되지 않는 것이다.In more detail about succinylcholine, succinylcholine is a depolarizing muscle relaxant that acts similarly to Acetylcholine at the Neuromuscular Junction, but acetylcholine is a postsynaptic membrane. In contrast to being rapidly degraded after binding to the receptor of), succinylcholine does not decompose and is continuously bound to the receptor to maintain potential depolarizing poetential. Therefore, repolarizing is very slow, so even if stimulation is applied, the muscle does not contract.

이와 같은 석시닐콜린의 사용 용량 결정 방법에 대해 설명하면 다음과 같다. 먼저 저작근(100)의 질량을 추론하기 위해 Philip C. Benington 박사가 1999년 European Journal of Orthodontics에 발표한 연구인 <Masseter Muscle Volume Measured Using Ultrasonography and Its Relationship>에 따르면, 저작근(100)의 부피는 11.3 내지 23.0ml이며, 근육의 비중은 종래에 알려진 바와 같이 약 1.06kg/L이므로, 저작근(100)의 중량은 11.98g 내지 24.38g으로 계산된다. 이때 인체의 근육 총 중량이 13 내지 22kg인 것을 감안하면, 저작근(100)의 중량은 근육 총량의 약 1/1000을 담당하는 것이다.The method for determining the usage capacity of succinylcholine is as follows. First, according to a study published by Dr. Philip C. Benington in the European Journal of Orthodontics in 1999 in order to infer the mass of the masticatory muscle 100, according to <Masseter Muscle Volume Measured Using Ultrasonography and Its Relationship>, the volume of the masticatory muscle 100 is 11.3. It is 23.0 ml, and the specific gravity of the muscle is about 1.06 kg / L, as known in the prior art, so the weight of the masturbator 100 is calculated to be 11.98 g to 24.38 g. At this time, considering that the total muscle weight of the human body is 13 to 22 kg, the weight of the masticatory muscle 100 is responsible for about 1/1000 of the total muscle mass.

따라서 석시닐콜린을 근육주사로 사용할 경우 3 내지 4 mg/kg으로 그 용량이 정해져 있으므로 40kg 내지 90kg의 성인의 경우 근육주사로 필요한 석시닐콜린의 양은 최소 120mg에서 360mg이나, 석시닐콜린의 최대 투여 용량이 150mg인 점을 감안할 때 40kg 내지 90kg의 성인의 경우 120mg 내지 150mg이 투여될 수 있다.Therefore, when using succinylcholine as an intramuscular injection, the dose is determined to be 3 to 4 mg / kg, so the amount of succinylcholine required for intramuscular injection in adults of 40 kg to 90 kg is at least 120 mg to 360 mg, but the maximum dose of succinylcholine Given that the dose is 150mg, for adults of 40kg to 90kg, 120mg to 150mg may be administered.

그러므로 인체 근육 총량의 약 1/1000을 차지하는 저작근(100)에 석시닐콜린을 주사하는 경우, 상술한 용량의 0.1%인 0.12mg 내지 0.15mg이 적용되는 것이 바람직하다.Therefore, when succinyl choline is injected into the mastoid muscle 100, which accounts for about 1/1000 of the total amount of human body muscle, it is preferable that 0.12 mg to 0.15 mg, which is 0.1% of the above-described dose, is applied.

따라서 환자의 체중에 맞게 근이완제 사용 용량을 결정하는 단계(S100)에서는 환자의 체중을 감안하여 0.12mg 내지 0.15mg의 범위에서 석시닐콜린의 사용 용량을 결정하며, 근이완제를 안면부에 주사하는 단계(S200)에서는 석시닐콜린을 안면부의 저작근(100)에 주사하게 되고, 이에 따라 하악근이 이완되면 환자에게 기관내 삽관술을 시행하는 단계(S400)를 수행하게 된다.Therefore, in the step (S100) of determining the dosage of the muscle relaxant according to the patient's weight, the dosage of succinyl choline is determined in the range of 0.12 mg to 0.15 mg in consideration of the patient's weight, and the muscle relaxant is injected into the face (S200) In), succinyl choline is injected into the mastoid muscle 100 of the facial part, and accordingly, when the mandibular muscle is relaxed, a step (S400) of performing endotracheal intubation to the patient is performed.

이와 같은 기관내 삽관술을 위한 근이완제 조성물의 적용에 따르면, 저작근(100)에 석시닐콜린을 직접 적용시켜 하악근을 이완시킴으로써 하악근의 수축력을 낮춰 기관내 삽관술을 보다 용이하게 실시할 수 있으며, 동시에 특정 부위에 근이완제를 직접 주사함으로써 정맥주사에 의한 전신작용을 방지하여 근이완제 투여 시에도 환자가 자가호흡을 유지할 수 있으며 기관내 삽관술의 위험성을 낮춰 임상에서 보다 기관내 삽관술을 용이하게 이용할 수 있다.According to the application of the muscle relaxant composition for such endotracheal intubation, the succinyl choline is directly applied to the masticatory muscle 100 to relax the mandibular muscle, thereby lowering the contractile force of the mandibular muscle to more easily perform endotracheal intubation, at the same time By directly injecting the muscle relaxant to a specific site, the systemic action by intravenous injection is prevented, so that the patient can maintain self-breathing even when the muscle relaxant is administered, and the risk of endotracheal intubation can be lowered, making it easier to use intubation in clinical practice.

더불어 상기 하악근을 이완시키는 단계(S200)은 1 내지 5회 반복하여 시행될 수 있으므로, 충분한 하악근 이완 효과가 나타날 수 있도록 필요에 따라 반복적으로 이용될 수 있으며, 이때 30초 내지 2분 간격으로 반복 시행함으로써 환자의 기도가 확공되었는지 그 경과를 지켜보며 시술을 진행할 수 있음은 물론이다.In addition, since the mandibular muscle relaxation step (S200) may be performed repeatedly 1 to 5 times, it may be repeatedly used as necessary to exhibit a sufficient mandibular muscle relaxation effect, and at this time, at 30 second to 2 minute intervals. Needless to say, by repeatedly performing the procedure, the patient's airway can be observed to see if the patient's airways have been completed.

추가적으로, 상기 환자에게 기관내 삽관술을 시행하는 단계(S400) 전에는, 기관내 삽관술의 시행을 위해 기도의 확공 정도를 확인하는 단계(S300)가 더 포함될 수 있으며, 이에 따라 본 발명의 기관내 삽관술을 위한 근이완제 제공 방법은, 환자의 체중에 맞게 근이완제 사용 용량을 결정하는 단계(S100)와, 사용 용량이 결정된 상기 근이완제를 안면부에 적용하여 하악근을 이완시키는 단계(S200) 및, 기관내 삽관술의 시행을 위해 기도의 확공 정도를 확인하는 단계(S300)와, 상기 환자에게 기관내 삽관술을 시행하는 단계(S400)로 구성될 수 있다.Additionally, prior to the step (S400) of performing endotracheal intubation on the patient, a step (S300) of confirming the degree of airway enlargement for the endotracheal intubation may be further included, and accordingly, the endotracheal intubation of the present invention may be further performed. The method for providing a muscle relaxant is a step (S100) of determining a dosage of a muscle relaxant according to a patient's weight, and a step of applying the muscle relaxant having a determined dosage to the facial part to relax the mandibular muscle (S200), and intratracheal intubation It may consist of a step (S300) for confirming the degree of airway expansion for the operation, and a step (S400) of performing tracheal intubation to the patient.

이 때 기도의 확공 정도를 확인하는 단계(S300)는 근이완제 주사 후 하악근의 이완에 의해 기도가 확공된 정도를 판단하여 기관내 삽관술의 시행 여부를 결정하는 단계로서, 이를 위해 의사가 후두경을 통해 육안으로 기도의 확공 정도를 확인하거나 내시경 카메라 등을 이용하여 기도의 확공 정도를 확인한 뒤 기관내 삽관술의 시행 가능 여부를 판단하여 결정할 수 있다.At this time, the step of confirming the degree of airway enlargement (S300) is a step of determining whether the airway has been enlarged by relaxation of the mandibular muscle after injection of the muscle relaxant and determining whether to perform intubation in the trachea. After confirming the degree of airway enlargement with the naked eye or confirming the degree of airway enlargement using an endoscopic camera, it is possible to determine whether or not intubation can be performed.

따라서 이와 같은 기도의 확공 정도를 확인하는 단계(S300)를 통해 근이완제가 효과적으로 작용하였는지의 여부를 확인한 뒤에 기관내 삽관술을 시행하도록 함으로써 기관내 삽관술에 의해 일어날 수 있는 부종, 외상, 종양, 출혈로 인한 이차적인 상기도 폐쇄 등의 부작용을 최소화할 수 있게 된다.Therefore, by confirming whether or not the muscle relaxant was effective through the step (S300) of confirming the degree of airway enlargement, by performing an endotracheal intubation, edema, trauma, tumor, or bleeding that may occur due to endotracheal intubation It is possible to minimize side effects such as secondary upper respiratory tract obstruction.

도 5는 본 발명의 기관내 삽관술을 위한 근이완제 조성물을 대상으로 한 실험결과를 나타낸 그래프이다.5 is a graph showing the experimental results for the muscle relaxant composition for endotracheal intubation of the present invention.

이하, 본 발명을 구체적으로 설명하기 위해 실시예 및 대조예를 들어 비교함으로써 설명하기로 한다. 후술할 실시예 및 대조예에 대해서는 12 마리의 수컷 잡종견(나이는 10 내지 12개월이며 몸무게는 30 내지 35kg)을 무작위로 3 마리씩 4 개의 그룹으로 나누어 실시예 및 대조예 근이완제를 투여한 뒤 하악근의 수축력을 측정하였다. Hereinafter, the present invention will be described by comparing examples and control examples in order to specifically describe the present invention. For the Examples and Controls to be described later, 12 male hybrid dogs (ages 10 to 12 months and 30 to 35 kg in weight) were randomly divided into three groups of 3 dogs, and the Example and Control Example muscle relaxants were administered and then the mandibular muscle. The shrinkage force of was measured.

구체적으로, 잡종견의 하악근 수축력은 잡종견의 턱에 1kg의 물체를 고정하여 연결한 뒤 하악근이 그 무게를 견딜 수 없을 때까지 1kgw씩 무게를 증가하였다. 참고로, 저작근의 부피와 무게는 성인의 총 근육의 약 1/1,000에 해당하지만 잡종견의 총 근육 대비 저작근의 부피와 무게에 대한 정보는 알려진 바가 없다. 따라서 성인의 적절한 근육 내 석시닐콜린 투여량이 3 내지 4mg/kg인 것을 고려했을 때, 잡종견의 근육 내 석시닐콜린 투여량은 0.003 내지 0.004mg/kg일 것으로 추정하였다. 따라서 본 실시예에서는 실시예 1 그룹(CD)에 석시닐콜린 0.004mg/kg을, 실시예 2 그룹(HD)에 석시닐콜린 0.04mg/kg(실시예 1 그룹의 10배)을 투여하였다.Specifically, the contractile force of the mandibular dog's mandibular muscle was increased by 1 kgw until the mandibular muscle was unable to bear the weight after fixing and connecting a 1 kg object to the jaw of the hybrid dog. For reference, the volume and weight of the masticatory muscles correspond to about 1 / 1,000 of the total muscle of an adult, but information on the volume and weight of the masticatory muscles compared to the total muscle of a hybrid dog is unknown. Therefore, considering that the appropriate intramuscular succinylcholine dose in adults is 3 to 4 mg / kg, the intramuscular intramuscular succinylcholine dose was estimated to be 0.003 to 0.004 mg / kg. Therefore, in this example, 0.004 mg / kg of succinylcholine was administered to the Example 1 group (CD), and 0.04 mg / kg of succinylcholine (10 times that of the Example 1 group) was administered to the Example 2 group (HD).

<실시예 1><Example 1>

석시닐콜린 0.004mg/kg, 즉 0.12 내지 0.14mg 용량의 석시닐콜린으로 이루어진 근이완제를 3마리의 잡종견에게 투여하였다.The three muscle dogs were administered a muscle relaxant consisting of succinylcholine at a dose of 0.004 mg / kg succinylcholine, i.e., 0.12 to 0.14 mg.

<실시예 2><Example 2>

석시닐콜린 0.04mg/kg, 즉 1.2 내지 1.4mg 용량의 석시닐콜린으로 이루어진 근이완제를 3마리의 잡종견에게 투여하였다.The muscle relaxant consisting of succinylcholine at a dose of 0.04 mg / kg, i.e., 1.2 to 1.4 mg, was administered to three hybrid dogs.

<대조예 1><Contrast Example 1>

시판 근이완제 0.004mg/kg를 3마리의 잡종견에게 투여하였다.A commercial muscle relaxant 0.004 mg / kg was administered to three hybrid dogs.

<대조예 2><Contrast Example 2>

잡종견 3마리에게 근이완제를 투여하지 않았다.No muscle relaxants were administered to 3 hybrid dogs.

구체적으로, 잡종견에게 근이완제를 투여하기 4분 전부터 근이완제를 투여한 후 30분까지의 하악근 수축력을 기록하였고 그 결과를 백분율(%)로 변환하여 그래프로 작성하였다.Specifically, the mandibular muscle contraction force was recorded from 4 minutes before administering the muscle relaxant to the hybrid dog and 30 minutes after administering the muscle relaxant, and the results were converted into percentages (%) and plotted.

도 5에 나타난 바를 통해, 평가단이 실시예와 대조예를 잡종견에게 투여한 뒤 하악근 수축력에 대한 결과를 그래프로 나타낸 것이며, 앞서 설명과 같이 실시예 1 내지 2은 대조예 1 내지 2와 비교하여 하악근 수축력이 많이 감소하였으며, 대조예 1보다는 대조예 2가 하악근의 수축력이 감소하였다. 따라서 본 발명의 근이완제 조성물(실시예 1 내지 2)은 대조예 1인 시판 근이완제 조성물보다 근이완제 수축력 감소 효과가 뛰어난 것을 알 수 있다.Through the bar shown in FIG. 5, the evaluation group graphically shows the results for mandibular muscle contraction force after administering the example and the control example to the hybrid dog, and as described above, Examples 1 to 2 are compared with the control examples 1 to 2. The contractile force of the mandibular muscle was greatly reduced, and the control force of the mandibular muscle was decreased in Comparative Example 2 rather than in Comparative Example 1. Therefore, it can be seen that the muscle relaxant composition of the present invention (Examples 1 to 2) has a superior effect of reducing muscle contractile contractility than the commercial muscle relaxant composition of Comparative Example 1.

이때, 실시예 1의 석시닐콜린 투여량은 본 출원인이 계산하여 도출한 적정량이며, 실시예 2의 석시닐콜린 투여량은 실시예 1의 석시닐콜린투여량의 10배로서 석시닐콜린을 과다 투여한 그룹이다.At this time, the dose of succinylcholine in Example 1 is an appropriate amount calculated and calculated by the applicant, and the dose of succinylcholine in Example 2 is 10 times the amount of succinylcholine administered in Example 1, which exceeds the amount of succinylcholine. The group administered.

도 5를 참조하면, 실시예 2 그룹의 하악근 수축력이 가장 많이 감소하였으나, 석시닐콜린의 과다 투여로 인하여 하악근 수축력 감소가 지나치게 오래 지속되거나 마비 증상이 올 수 있으므로 실시예 2의 석시닐콜린 투여량보다는 실시예 1의 투여량이 바람직하다.Referring to FIG. 5, the mandibular muscle contraction force of the Example 2 group was decreased the most, but the decrease in the mandibular muscle contraction force may be excessively long or the paralysis symptoms may occur due to the overdosage of succinylcholine. The dosage of Example 1 is preferred over the dosage.

지금까지 설명한 바와 같이, 본 발명에 따른 기관내 삽관술을 위한 근이완제 제공 방법의 구성 및 작용을 상기 설명 및 도면에 표현하였지만 이는 예를 들어 설명한 것에 불과하여 본 발명의 사상이 상기 설명 및 도면에 한정되지 않으며, 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 다양한 변화 및 변경이 가능함은 물론이다.As described so far, the configuration and action of the muscle relaxant providing method for endotracheal intubation according to the present invention are expressed in the above description and drawings, but this is merely an example and the spirit of the present invention is not limited to the above description and drawings Of course, various changes and changes are possible without departing from the technical spirit of the present invention.

S100 : 근이완제 사용 용량을 결정하는 단계
S110 : 근이완용패치를 제작하는 단계
S200 : 하악근을 이완시키는 단계
S300 : 기도의 확공 정도를 확인하는 단계
S400 : 기관내 삽관술을 시행하는 단계
100 : 저작근
200 : 근이완용패치
S100: Step to determine the amount of muscle relaxant use
S110: Step of making a patch for muscle relaxation
S200: Step to relax the mandibular muscle
S300: Step to check the degree of airway expansion
S400: Stage of endotracheal intubation
100: mastication
200: patch for muscle relaxation

Claims (3)

기관내 삽관술을 위한 근이완제 조성물로서,
0.12mg 내지 0.15mg의 용량의 석시닐콜린(succinylcholine)으로 이루어진 근이완제를 안면부의 저작근에 적용하는 것을 특징으로 하는, 기관내 삽관술을 위한 근이완제 조성물.
As a muscle relaxant composition for endotracheal intubation,
A muscle relaxant composition for endotracheal intubation, characterized in that a muscle relaxant consisting of succinylcholine in a dose of 0.12 mg to 0.15 mg is applied to the masticatory muscles of the face.
기관내 삽관술을 위한 근이완제 조성물로서,
0.12mg 내지 0.15mg의 용량의 석시닐콜린(succinylcholine)으로 이루어진 근이완제를 근이완용 패치에 유효 성분으로 포함시켜,
상기 근이완용 패치를 안면부의 저작근에 부착하는 것을 특징으로 하는, 기관내 삽관술을 위한 근이완제 조성물.
As a muscle relaxant composition for endotracheal intubation,
A muscle relaxant consisting of succinylcholine in a dose of 0.12 mg to 0.15 mg is included in the patch for muscle relaxation as an active ingredient,
A muscle relaxant composition for endotracheal intubation, characterized in that the patch for muscle relaxation is attached to the masticatory muscle of the face.
제 2항에 있어서,
상기 근이완용 패치는,
30초 내지 2분 간격으로 1 내지 5회의 횟수로서 상기 안면부의 저작근에 반복 부착되는 것을 특징으로 하는, 기관내 삽관술을 위한 근이완제 조성물.
According to claim 2,
The patch for muscle relaxation,
A muscle relaxant composition for endotracheal intubation, characterized in that it is repeatedly attached to the masticatory muscles of the face part at a frequency of 1 to 5 times at intervals of 30 seconds to 2 minutes.
KR1020190009404A 2019-01-24 2019-01-24 Component Of Muscle Relaxants For Endotracheal Intubation KR102112947B1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020190009404A KR102112947B1 (en) 2019-01-24 2019-01-24 Component Of Muscle Relaxants For Endotracheal Intubation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020190009404A KR102112947B1 (en) 2019-01-24 2019-01-24 Component Of Muscle Relaxants For Endotracheal Intubation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR102112947B1 true KR102112947B1 (en) 2020-05-19

Family

ID=70913217

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020190009404A KR102112947B1 (en) 2019-01-24 2019-01-24 Component Of Muscle Relaxants For Endotracheal Intubation

Country Status (1)

Country Link
KR (1) KR102112947B1 (en)

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004017924A2 (en) * 2002-08-23 2004-03-04 Juventus Bioscience Llc Methods of treating involuntary facial spasms and facial wrinkles
WO2008075665A1 (en) * 2006-12-19 2008-06-26 Kaneka Corporation Transdermally absorbable preparation and adhesive sheet for application to the skin

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004017924A2 (en) * 2002-08-23 2004-03-04 Juventus Bioscience Llc Methods of treating involuntary facial spasms and facial wrinkles
WO2008075665A1 (en) * 2006-12-19 2008-06-26 Kaneka Corporation Transdermally absorbable preparation and adhesive sheet for application to the skin

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Anesthesiology, 67, 459-465, 1987. *
Indian Journal of Critical Care Medicine, 19(9), 67-68, 2015. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Shrestha et al. Comparative study between tramadol and dexamethasone as an admixture to bupivacaine in supraclavicular brachial plexus block
Elbaradie et al. Dexmedetomidine vs. propofol for short-term sedation of postoperative mechanically ventilated patients
Phillips et al. Use of mivacurium chloride by constant infusion in the anephric patient
Pinelas et al. Effects of different doses of dexmedetomidine on anaesthetic induction with alfaxalone–a clinical trial
Joachimsson et al. Low‐dose ketamine infusion for analgesia during postoperative ventilator treatment
Dresner et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of doxacurium in young and elderly patients during isoflurane anesthesia
Karaman et al. Intrathecal morphine: effects on perioperative hemodynamics, postoperative analgesia, and stress response for total abdominal hysterectomy
Cizmeci et al. Magnesium sulphate as an adjuvant to total intravenous anesthesia in septorhinoplasty: a randomized controlled study
Fragen et al. Clinical Use of Etomidate for Anesthesia A Preliminary Report
KR102112947B1 (en) Component Of Muscle Relaxants For Endotracheal Intubation
Memiş et al. Dexmedetomidine reduces rocuronium dose requirement in sevoflurane anaesthesia
Lee et al. The analgesic effect of single dose of intrathecal magnesium sulfate
Sun et al. Efficacy of oropharyngeal lidocaine instillation on hemodynamic responses to orotracheal intubation
Ducey et al. A comparison of the effects of suxamethonium, atracurium and vecuronium on intracranial haemodynamics in swine
Nimmo et al. Effect of anaesthesia and surgery on pharmacokinetics and pharmacodvamics
Owen et al. Postoperative analgesia using a low-dose, oral-transdermal clonidine combination: lack of clinical efficacy
Bairam et al. Interactive ventilatory effects of two respiratory stimulants, caffeine and doxapram, in newborn lambs
CZ389498A3 (en) Local anaesthetic with buffer composition for preventing rise of inflammation
Presbitero et al. Intraocular pressure during enflurane and neurolept anesthesia in adult patients undergoing ophthalmic surgery
Askgaard et al. Muscle tone under fentanyl‐nitrous oxide anaesthesia measured with a transducer apparatus in cholecystectomy incisions
Meena et al. Clinical profile comparison of cisatracurium and rocuronium in elective surgery
Costa-Farré et al. Effect of H 1-and H 2-receptor antagonists on the hemodynamic changes induced by the intravenous administration of ketamine in sevoflurane-anesthetized cats
Sharma et al. Comparative evaluation of gabapentin, clonidine and combination of both the drugs to attenuate the pressor response to direct laryngoscopy and intubation
Chodankar et al. A randomized controlled study of intravenous esmolol to attenuate the cardiovascular responses to laryngoscopy and endotracheal intubation
Jones et al. Vecuronium infusion in the dog

Legal Events

Date Code Title Description
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant