KR102088330B1 - Micro-structure skin absorption promoter, skin-applyable insulin containing micro-structure skin absorption promoters, and insulin administering method using skin-applyable insulin containing micro-structure skin absorption promoters - Google Patents
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Abstract
본 발명은 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는, 피부에 마이크로 크기의 구멍을 만들도록 하는 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제로서, 상기 피부의 표면에 틈이 벌어지도록 하는 날개(210), 및 상기 날개(210) 사이에 상하방향으로 형성되는 그루브(groove)(220)를 포함하는 것을 그 구성상의 특징으로 한다.
또한, 본 발명은 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는, 피부에 바르는 인슐린에 있어서, 인슐린 성분(100), 및 피부에 마이크로 크기의 미세 구멍을 형성함으로써 상기 인슐린 성분(100)이 피부를 통과하여 흡수되도록 촉진하는 역할을 수행하는, 피부 흡수 촉진제(200)를 포함하는 것을 다른 구성상의 특징으로 한다.
뿐만 아니라, 본 발명은 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린을 이용한 인슐린 투여방법에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는, 피부에 바르는 인슐린을 이용한 인슐린 투여방법에 있어서, (1) 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 인슐린(10)이 사용부위에 도포되는 단계; (2) 상기 단계(1)에서 도포된 부위에서, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)가 피부에 박혀 미세 구멍을 형성하는 단계; 및 (3) 상기 단계(2)에서 형성된 미세 구멍을 통해, 인슐린 성분(100)이 피부를 통과하여 흡수되는 단계를 포함하는 것을 또 다른 구성상의 특징으로 한다.
본 발명에서 제안하고 있는 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린 및 그를 이용한 인슐린 투여방법에 따르면, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제에 형성된 날개에 의해 피부에 틈이 벌어지고, 벌어진 피부 틈으로 인슐린 성분이 ‘V’자 형태의 그루브를 따라 피부 속으로 주입되도록 함으로써, 통상적으로 피부를 통한 전달이 불가능한 고분자인 인슐린 성분이 피부를 통해 주입될 수 있도록 한다.
또한, 본 발명에 따르면, 피부에 도포하는 방법으로 환자에게 인슐린 투여가 가능하도록 함으로써, 기존의 주입방법이 가지는 고통 등의 단점을 개선하여 안전하고 편리하게 인슐린을 주입할 수 있다.
뿐만 아니라, 본 발명에 따르면, 넓은 부위의 피부를 통해 인슐린을 투여할 수 있도록 함으로써, 기존의 인슐린 국소부위 전달이 가지는, 고농도로 인한 주변조직의 부담 및 생체이용율(Bioavailability) 측면에서 약물의 일부만 전달되는 점 등의 단점들을 개선하여, 적절한 농도의 인슐린이 높은 생체이용율을 가지고 피부를 통해 투여될 수 있도록 한다.The present invention relates to a skin absorption accelerator of a microstructure, and more specifically, as a skin absorption accelerator of a microstructure to make a micro-sized hole in the skin, the wings 210 to open a gap on the surface of the skin , And a groove 220 formed in the vertical direction between the wings 210.
In addition, the present invention relates to insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure, more specifically, in the insulin applied to the skin, the insulin component 100, and micro-sized micropores are formed in the skin By doing so, the insulin component 100 serves to promote absorption by passing through the skin, and is characterized in that it comprises a skin absorption accelerator 200.
In addition, the present invention relates to an insulin administration method using insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure, and more specifically, to an insulin administration method using insulin applied to the skin, (1) microstructure Insulin (10) containing the skin absorption accelerator of the step of applying to the use site; (2) in the site applied in the step (1), the skin absorption accelerator 200 of the microstructure is embedded in the skin to form a micro hole; And (3) through the micropores formed in step (2), the insulin component 100 is absorbed through the skin and absorbed.
According to the insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure proposed by the present invention and the insulin administration method using the same, a gap is opened in the skin by the wings formed in the skin absorption accelerator of the microstructure, and the skin gap is opened. By allowing the insulin component to be injected into the skin along the 'V'-shaped groove, insulin components, which are polymers that cannot be normally delivered through the skin, can be injected through the skin.
In addition, according to the present invention, by allowing insulin to be administered to a patient by a method applied to the skin, it is possible to safely and conveniently inject insulin by improving disadvantages such as pain of the conventional infusion method.
In addition, according to the present invention, by allowing insulin to be administered through a large area of skin, only a portion of the drug is delivered in terms of burden and bioavailability of surrounding tissues due to high concentration of existing insulin topical site delivery. By improving the disadvantages such as being, it is possible to administer an appropriate concentration of insulin through the skin with a high bioavailability.
Description
본 발명은 피부에 바르는 피부에 바르는 인슐린 및 그를 이용한 인슐린 투여방법에 관한 것으로서, 보다 구체적으로는 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린, 및 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린을 이용한 인슐린 투여방법에 관한 것이다.The present invention relates to insulin applied to skin applied to the skin and a method of administering insulin using the same, and more specifically, skin applied to the skin containing the micro structured skin absorption accelerator, micro structured skin absorption accelerator, and micro structured skin It relates to a method of insulin administration using insulin applied to the skin containing an absorption accelerator.
당뇨병은, 인슐린(혈당을 낮추는 역할 담당) 분비 기능에 문제가 생기는 대사 질환이다. 1형, 2형 당뇨로 구분을 하는데, 이 두 가지 질환은 결과물로 혈중 포도당 농도가 높아지는 결과를 낳을 뿐 발명 메커니즘이나 치료의 접근법에서 거의 다른 질환이라고 볼 수 있을 만큼 확연한 차이를 보인다. 인슐린은 체내 혈당(혈장 포도당)을 에너지로 전환해 강하시키는 작용을 하는데, 어떠한 사유로 인슐린 분비가 정상적으로 이루어지지 않거나(1형 당뇨) 인슐린이 정상적으로 분비가 되어도 수용체에 문제가 생겨(2형 당뇨) 혈당 제어능력을 잃어 혈중 포도당의 농도가 높아지고, 이로 인해 여러 증상을 유발하게 된다.
Diabetes mellitus is a metabolic disease in which insulin (which plays a role in lowering blood sugar) secretion problems occur. It is classified into
당뇨병은 고혈압과 마찬가지로 합병증을 유발시킬 수 있는 병이다. 당뇨 자체는 신체에 고통을 주거나 일상 활동을 어렵게 하는 내/외상적 원인이 없다. 당뇨병 환자들은 혈압이 높아질 가능성이 일반인보다 높으므로 주기적으로 혈압을 측정해서 확인하는 것이 좋다. 당뇨병은 감염성도 없고 직접적인 증상이 없어 매우 조용하지만 무서운 병이다. 흔히 알려져 있는 질병이나 완치의 개념은 없다. 즉, 당뇨병의 최종 목효는 완치가 아니라 관리이다.
Diabetes, like hypertension, is a disease that can cause complications. Diabetes itself has no internal / traumatic cause of pain to the body or difficulty in daily activities. Diabetes patients are more likely to increase blood pressure than the general population, so it is good to check blood pressure periodically to check it. Diabetes is a very quiet but terrifying disease because it is not infectious and has no direct symptoms. There is no known concept of disease or cure. In other words, the final effect of diabetes is management, not cure.
당뇨병은 대중적인 질병으로서, 국내 환자가 300만 명에 가깝다. 또한, 당뇨병은 나이와 무관하게 발병할 수 있는 질병으로서, 10대, 20대의 어리거나 젊은 환자들도 수만 명이 넘는다. 특히, 20대 부터의 당뇨병 환자의 수가 급증하고 있으며, 소아 환자들도 적지 않은 수를 가진다.
Diabetes is a popular disease, with nearly 3 million domestic patients. In addition, diabetes is a disease that can develop regardless of age, and there are more than tens of thousands of young and young patients in their teens and twenties. In particular, the number of diabetic patients from the 20s is rapidly increasing, and the number of pediatric patients is also small.
1형 당뇨병의 경우, 인슐린 의존성 당뇨라고도 한다. 인슐린 의존성 당뇨는 체내 인슐린이 부족한 것이기 때문에, 정확한 시간에 맞추어 인슐린을 체내 주사함으로써 정상 생활을 영위하도록 하는 것이 주 치료방식이다. 특징상 어린 나이(0~4세)에 발견되는 경우도 많으며, 보통 10세 이전의 소아에게서 발견되어 소아 당뇨병이라 하는 경우도 있다.
In case of
기존의 인슐린 전달방법으로서, 주사를 통한 인슐린 주입이 가장 일반적이다. 그 밖의 경우로서, 알약을 통한 전달, 구강 상피를 통한 전달, 직장으로 투입하는 방법, 비강으로 전달하는 방법, 폐 쪽으로 전달하는 방법, 피부를 통하여 전달하는 방법이 있다. 이하 각각의 인슐린 전달방법의 특징 및 한계를 살펴본다.
As the conventional insulin delivery method, insulin injection through injection is most common. Other cases include delivery through a pill, delivery through an oral epithelium, delivery into the rectum, delivery into the nasal passage, delivery to the lungs, and delivery through the skin. Hereinafter, features and limitations of each insulin delivery method will be described.
- Peroral delivery(알약, 약물로 전달하는 방법)-Peroral delivery (delivery by pills or drugs)
인슐린 투여를 위해 알약, 약물 등으로 전달을 하려는 시도를 하였지만 인슐린이 단백질 및 펩티다이드로 구성되어 있어 장내의 산과 효소에 의해 분해되고 인슐린 분해 효소인 cytosolic insulin으로 인해 인슐린 분해가 일어나므로 매우 낮은 bioavailability를 가진다. 또한, 기존의 연구들은 높은 인슐린 투여량에도 불구하고 기대치 이하의 결과를 얻었다. 이런 low bioavailability는 실용적이지 않은 뿐만 아니라, 경제적으로도 좋지 않은 방법임을 나타낸다.
Although attempts have been made to deliver it to tablets, drugs, etc. for insulin administration, insulin is composed of proteins and peptidides, so it is decomposed by acids and enzymes in the intestine, and insulin decomposition occurs due to the cytosolic insulin, an enzyme that breaks down insulin. Have In addition, existing studies have yielded below-expected results despite high insulin doses. This low bioavailability is not only impractical, but also represents an economically unfavorable method.
- Buccal/sublingual delivery(구강 상피로 통해 전달하는 방법)-Buccal / sublingual delivery (how to deliver via oral epithelium)
입안의 점막을 통해 인슐린을 투여하는 방법으로서, 단백질 분해 효소의 활동이 적어 매력적이긴 하지만, 점막이 매우 두꺼울 뿐만 아니라 타액의 지속적인 흐름에 의하여 인슐린 전달에 방해가 되는 문제점이 있다. 기존의 연구결과에 따르면, absorption enhancer나 bioadhesive 를 이용하여 인슐린을 전달하려고 하였지만, 재현성이 매우 떨어졌다. 다른 옵션으로는 인슐린의 친유성을 개선하기 위한 효소억제제나 화학적 성분 변화를 이용한 방법이 있으나 이런 성분을 이용한 구강 스프레이 방법은 혈당에 아무런 영향을 미치지 않거나 제한적인 결과를 나타냈다.
As a method of administering insulin through the mucous membrane of the mouth, although the activity of proteolytic enzymes is small, it is attractive, but there is a problem that the mucosal membrane is very thick and the insulin is delivered by the continuous flow of saliva. According to the results of the previous study, attempts were made to deliver insulin using an absorption enhancer or bioadhesive, but reproducibility was very poor. Other options include enzyme inhibitors to improve the lipophilicity of insulin or methods using chemical changes, but oral spray methods using these ingredients have no effect on blood sugar or have limited results.
- Rectal delivery(직장으로 투입하는 방법)-Rectal delivery (how to put it in the workplace)
대부분의 인슐린은 림프계를 통해 전신으로 퍼지게 되므로 직장으로 통한 인슐린의 투여가 효과적이다. 다만, 흡수가 일정하지 않고 흡수율을 높이도록 좌약에 enhancer를 첨가해야 한다. 이 방법을 통할 경우, 피하 주사와 비교하여 몸에 흡수되는 성분의 양을 나타내는 low bioavailability가 4~10%로 낮은 값을 가지며, 짧은 지속성을 가진다. 가장 큰 단점으로는 환자들 사이에서 이러한 경로를 장기간 받아들일 가능성이 적다.
Since most of the insulin spreads through the lymphatic system throughout the system, administration of insulin through the rectum is effective. However, the enhancer should be added to the suppository so that the absorption is not constant and the absorption rate is increased. When this method is used, the low bioavailability, which represents the amount of components absorbed by the body compared to subcutaneous injection, has a low value of 4 to 10% and a short persistence. The biggest drawback is that patients are less likely to take this route for a long time.
- Intranasal delivery(비강으로 전달하는 방법)-Intranasal delivery (by intranasal delivery)
코 점막을 통한 인슐린의 전달방법은 잠재적으로 가능성이 있지만, 현재 섬모의 점액 및 낮은 pH를 가지는 점에서 낮은 침투성을 발생시키며, 현재 bioavailability에 대한 연구가 거의 이루어 지지 않고 있다.
Insulin delivery through the nasal mucosa is potentially feasible, but at the moment it has low permeability due to cilia mucus and low pH, and currently little research has been done on bioavailability.
- Pulmonary route(폐 쪽으로 전달하는 방법)-Pulmonary route
흡입장치를 통한 pulmonary 전달은 폐포로 전달되어 폐포의 혈관쪽으로 전달을 목표로 하고 있지만, 세포질의 생분해성으로 인해 매우 낮은 bioavailability를 나타내어 인슐린의 약학적 제형을 더욱 개발하기 위한 많은 연구가 필요한 상태이다.The pulmonary delivery through the inhalation device is delivered to the alveoli and aims to be delivered toward the blood vessels of the alveoli, but due to the biodegradability of the cytoplasm, it exhibits very low bioavailability, and many studies are needed to further develop a pharmaceutical formulation of insulin.
- Transdermal delivery(피부를 통해 전달하는 방법)-Transdermal delivery (how to deliver through skin)
접근하기 쉽고 넓은 면적을 가진 피부를 통하여 혈류로 인슐린을 전달하는 것은 매우 이상적인 방법 중 하나이다. 더불어, 혈류를 통하여 약물을 전달하는 방식은 몸의 순환계에 흡수되는 성분의 양과 속도를 나타내는 bioavailability가 높아 최고의 약물전달 효율(>80%)을 보이는 방식이다. 하지만 피부 사이의 간격은 19㎚로 매우 좁기 때문에 분자량이 500Da가 넘게 되면 투과하기 불가능해진다. 한편, 인슐린은 51개의 아미노산이 특정 순서를 이루어 결합된 peptide이며 흡수를 용이하게 하기 위해 아미노산을 몇 개만 떼어내면 구조가 변하여 약효가 없어지게 된다. 이에 따라, 인슐린은 분자량을 줄이기에 한계가 있으며, 최소 분자량은 >6kDa으로 피부를 통과하기 위한 분자량인 500Da을 훨씬 상회한다. 이외에도 peptide와 같은 큰 분자들이 피부를 통과하지 못한다는 것은 널리 알려져 있다. 이를 해결하기 위해 iontophoresis, phonophoresis 등 많은 시도가 있었지만 이들 방식은 hexameric form 형태의 인슐린을 효과적으로 전달하지 못하였다. 이를 타개하고자 마이크로 니들 패치를 이용하여 통증 없이 피부안의 혈류로 고분자 물질들을 전달하는 연구가 진행되었다. 마이크로 니들 패치를 피부에 붙임으로써 피부에 몇 백 마이크로 크기의 틈을 생성하여 고분자를 변형 없이 매우 빠른 속도로 피하의 혈류에 전달했을 뿐만 아니라 매우 높은 bioanailability를 갖는다.
Insulin delivery to the bloodstream through easy-to-access, large-area skin is one of the most ideal ways. In addition, the method of delivering the drug through the blood flow is a method that shows the highest drug delivery efficiency (> 80%) due to high bioavailability indicating the amount and speed of the components absorbed by the body's circulatory system. However, since the gap between the skin is very narrow, 19 nm, it becomes impossible to transmit when the molecular weight exceeds 500 Da. On the other hand, insulin is a peptide in which 51 amino acids are bound in a specific sequence, and if only a few amino acids are removed to facilitate absorption, the structure changes and the effect is lost. Accordingly, insulin has a limitation in reducing the molecular weight, and the minimum molecular weight is> 6 kDa, which far exceeds 500Da, a molecular weight for passing through the skin. In addition, it is well known that large molecules such as peptides cannot penetrate the skin. There have been many attempts to solve this, such as iontophoresis and phonophoresis, but these methods did not effectively deliver hexameric form of insulin. To overcome this, studies have been conducted to deliver polymer substances into the bloodstream in the skin without pain using a microneedle patch. By attaching a microneedle patch to the skin, it creates a gap of several hundred micro-sized on the skin, delivering polymers to the subcutaneous blood stream at very high speeds without deformation, as well as having very high bioanailability.
인슐린을 피부를 통해 주입하는 장치와 관련한 선행기술로서는, 대한민국 공개특허공보 제10-1999-0069796호(발명의 명칭: 인슐린 경피 투여기의 전원공급회로)가 존재한다.As a prior art related to a device for injecting insulin through the skin, Korean Patent Publication No. 10-1999-0069796 (invention name: power supply circuit of an insulin transdermal device) exists.
본 발명은 기존에 제안된 방법들의 상기와 같은 문제점들을 해결하기 위해 제안된 것으로서, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제에 형성된 날개에 의해 피부에 틈이 벌어지고, 벌어진 피부 틈으로 인슐린 성분이 ‘V’자 형태의 그루브를 따라 피부 속으로 주입되도록 함으로써, 통상적으로 피부를 통한 전달이 불가능한 고분자인 인슐린 성분이 피부를 통해 주입될 수 있도록 하는, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린 및 그를 이용한 인슐린 투여방법을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.
The present invention is proposed to solve the above problems of the previously proposed methods, the gap formed in the skin is opened by the wings formed in the skin absorption accelerator of the microstructure, and the insulin component is 'V' as the opened skin gap. By injecting into the skin along the grooves of the form, insulin applied to the skin containing the microstructure-derived skin absorption accelerator that uses the insulin component, which is a polymer that is normally impossible to deliver through the skin, can be injected through the skin, and using the same An object of the present invention is to provide a method of insulin administration.
또한, 본 발명은, 피부에 도포하는 방법으로 환자에게 인슐린 투여가 가능하도록 함으로써, 기존의 주입방법이 가지는 고통 등의 단점을 개선하여 안전하고 편리하게 인슐린을 주입할 수 있도록 하는, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린 및 그를 이용한 인슐린 투여방법을 제공하는 것을 다른 목적으로 한다.
In addition, the present invention, by allowing the insulin administration to the patient by a method of applying to the skin, to improve the disadvantages of pain and the like of the conventional injection method, to safely and conveniently inject insulin, the skin of the microstructure Another object is to provide insulin applied to the skin containing an absorption accelerator and a method of administering insulin using the same.
뿐만 아니라, 본 발명은, 넓은 부위의 피부를 통해 인슐린을 투여할 수 있도록 함으로써, 기존의 인슐린 국소부위 전달이 가지는, 고농도로 인한 주변조직의 부담 및 생체이용율(Bioavailability) 측면에서 약물의 일부만 전달되는 점 등의 단점들을 개선하여, 적절한 농도의 인슐린이 높은 생체이용율을 가지고 피부를 통해 투여될 수 있도록 하는, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린 및 그를 이용한 인슐린 투여방법을 제공하는 것을 또 다른 목적으로 한다.In addition, according to the present invention, by allowing insulin to be administered through a large area of skin, only a portion of the drug is delivered in terms of burden and bioavailability of surrounding tissues due to high concentration of existing insulin topical site delivery. Providing insulin applied to the skin including a microstructured skin absorption accelerator and a method of administering insulin using the same, by improving the disadvantages such as points, so that an appropriate concentration of insulin can be administered through the skin with high bioavailability. For another purpose.
상기한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 특징에 따른, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제는,Skin absorption accelerator of the microstructure according to the features of the present invention for achieving the above object,
피부에 마이크로 크기의 구멍을 만들도록 하는 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제로서,A micro-structured skin absorption accelerator that allows skin to create micro-sized pores,
상기 피부의 표면에 틈이 벌어지도록 하는 날개(210), 및Wings 210 to open a gap on the surface of the skin, and
상기 날개(210) 사이에 상하방향으로 형성되는 그루브(groove)(220)를 포함하는 것을 그 구성상의 특징으로 한다.
It includes a groove (220) formed in the vertical direction between the
바람직하게는, 상기 날개(210)는,Preferably, the
적어도 3개 이상일 수 있다.
There may be at least three or more.
바람직하게는, 상기 그루브(groove)(220)는,Preferably, the groove (groove) 220,
단면이 ‘V’자 형태일 수 있다.
The cross section may have a 'V' shape.
바람직하게는, 상기 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)는,Preferably, the
피부에 미세 구멍을 형성하는 부분에서 상기 날개(210)의 방향으로 갈수록 넓어지는 뿔 형상일 수 있다.
It may have a horn shape that widens toward the direction of the
바람직하게는, 상기 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)는,Preferably, the
분말의 형태로 이루어질 수 있다.
It can be made in the form of a powder.
또한, 상기한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 다른 특징에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린은,In addition, the insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure according to another feature of the present invention for achieving the above object,
피부에 바르는 인슐린에 있어서,In the insulin applied to the skin,
인슐린 성분(100), 및
피부에 마이크로 크기의 미세 구멍을 형성함으로써 상기 인슐린 성분(100)이 피부를 통과하여 흡수될 수 있도록 촉진하는 역할을 수행하는, 피부 흡수 촉진제(200)를 포함하는 것을 그 구성상의 특징으로 한다.
It is characterized in that it comprises a
바람직하게는, 상기 인슐린 성분(100)은,Preferably, the
점성을 가지는 크림, 세럼, 에멀전 중 적어도 하나의 형태일 수 있다.
It may be in the form of at least one of viscous cream, serum, and emulsion.
바람직하게는, 상기 피부 흡수 촉진제(200)는,Preferably, the
상기 피부의 표면에 틈이 벌어지도록 하는 날개(210), 및
상기 날개(210) 사이에 상하방향으로 형성되는 그루브(groove)(220)를 포함할 수 있다.
It may include a groove (groove) 220 formed in the vertical direction between the
더 바람직하게는, 상기 날개(210)는,More preferably, the
적어도 3개 이상일 수 있다.
There may be at least three or more.
바람직하게는, 상기 그루브(groove)(220)는,Preferably, the groove (groove) 220,
단면이 ‘V’자 형태일 수 있다.
The cross section may have a 'V' shape.
바람직하게는, 상기 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)는,Preferably, the
피부에 미세 구멍을 형성하는 부분에서 상기 날개(210)의 방향으로 갈수록 넓어지는 뿔 형상일 수 있다.
It may have a horn shape that widens toward the direction of the
바람직하게는, 상기 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)는,Preferably, the
분말의 형태로 이루어질 수 있다.
It can be made in the form of a powder.
바람직하게는, 상기 피부에 바르는 인슐린은,Preferably, the insulin applied to the skin,
크림(Cream) 타입, 세럼(Serum) 타입, 에멀전(Emulsion) 타입 중 적어도 하나일 수 있다.
It may be at least one of a cream type, a serum type, and an emulsion type.
더 바람직하게는, 상기 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)는,More preferably, the
상기 피부에 바르는 인슐린에 0.5중량% 내지 10중량% 포함될 수 있다.
Insulin applied to the skin may be included in 0.5% to 10% by weight.
더 바람직하게는, 상기 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)는,More preferably, the
상기 피부에 바르는 인슐린에 1중량% 내지 2중량% 포함될 수 있다.
Insulin applied to the skin may be included in 1% to 2% by weight.
뿐만 아니라, 상기한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 특징에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린을 이용한 인슐린 투여방법은,In addition, the insulin administration method using insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure according to another feature of the present invention for achieving the above object,
피부에 바르는 인슐린을 이용한 인슐린 투여방법에 있어서,In the method of insulin administration using insulin applied to the skin,
(1) 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린(10)이 사용부위에 도포되는 단계;(1) a step of applying the
(2) 상기 단계(1)에서 도포된 부위에서, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)가 피부에 박혀 미세 구멍을 형성하는 단계; 및(2) at the site applied in the step (1), the
(3) 상기 단계(2)에서 형성된 미세 구멍을 통해, 인슐린 성분(100)이 피부를 통과하여 흡수되는 단계를 포함하는 것을 그 구성상의 특징으로 한다.
(3) Through the micro-pores formed in the step (2), the
바람직하게는, 상기 인슐린 성분(100)은,Preferably, the
점성을 가지는 크림, 세럼, 에멀전 중 적어도 하나의 형태일 수 있다.
It may be in the form of at least one of viscous cream, serum, and emulsion.
바람직하게는, 상기 피부 흡수 촉진제(200)는,Preferably, the
상기 피부의 표면에 틈이 벌어지도록 하는 날개(210), 및
상기 날개(210) 사이에 상하방향으로 형성되는 그루브(groove)(220)를 포함할 수 있다.
It may include a groove (groove) 220 formed in the vertical direction between the
더 바람직하게는, 상기 날개(210)는,More preferably, the
적어도 3개 이상일 수 있다.
There may be at least three or more.
바람직하게는, 상기 그루브(groove)(220)는,Preferably, the groove (groove) 220,
단면이 ‘V’자 형태일 수 있다.
The cross section may have a 'V' shape.
바람직하게는, 상기 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)는,Preferably, the
피부에 미세 구멍을 형성하는 부분에서 상기 날개(210)의 방향으로 갈수록 넓어지는 뿔 형상일 수 있다.
It may have a horn shape that widens toward the direction of the
바람직하게는, 상기 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)는,Preferably, the
분말의 형태로 이루어질 수 있다.
It can be made in the form of a powder.
바람직하게는, 상기 피부에 바르는 인슐린은,Preferably, the insulin applied to the skin,
크림(Cream) 타입, 세럼(Serum) 타입, 에멀전(Emulsion) 타입 중 적어도 하나일 수 있다.
It may be at least one of a cream type, a serum type, and an emulsion type.
더 바람직하게는, 상기 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)는,More preferably, the
상기 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린에 0.5중량% 내지 10중량% 포함될 수 있다.
Insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure may be included in 0.5% to 10% by weight.
더 바람직하게는, 상기 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)는,More preferably, the
상기 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린에 1중량% 내지 2중량% 포함될 수 있다.Insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure may be included in 1% to 2% by weight.
본 발명에서 제안하고 있는 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린 및 그를 이용한 인슐린 투여방법에 따르면, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제에 형성된 날개에 의해 피부에 틈이 벌어지고, 벌어진 피부 틈으로 인슐린 성분이 ‘V’자 형태의 그루브를 따라 피부 속으로 주입되도록 함으로써, 통상적으로 피부를 통한 전달이 불가능한 고분자인 인슐린 성분이 피부를 통해 주입될 수 있도록 한다.
According to the insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure proposed by the present invention and the insulin administration method using the same, a gap is opened in the skin by the wings formed in the skin absorption accelerator of the microstructure, and the skin gap is opened. By allowing the insulin component to be injected into the skin along the 'V'-shaped groove, insulin components, which are polymers that cannot be normally delivered through the skin, can be injected through the skin.
또한, 본 발명에 따르면, 피부에 도포하는 방법으로 환자에게 인슐린 투여가 가능하도록 함으로써, 기존의 주입방법이 가지는 고통 등의 단점을 개선하여 안전하고 편리하게 인슐린을 주입할 수 있다.
In addition, according to the present invention, by allowing insulin to be administered to a patient by a method applied to the skin, it is possible to safely and conveniently inject insulin by improving disadvantages such as pain of the conventional infusion method.
뿐만 아니라, 본 발명에 따르면, 넓은 부위의 피부를 통해 인슐린을 투여할 수 있도록 함으로써, 기존의 인슐린 국소부위 전달이 가지는, 고농도로 인한 주변조직의 부담 및 생체이용율(Bioavailability) 측면에서 약물의 일부만 전달되는 점 등의 단점들을 개선하여, 적절한 농도의 인슐린이 높은 생체이용율을 가지고 피부를 통해 투여될 수 있도록 한다.In addition, according to the present invention, by allowing insulin to be administered through a large area of skin, only a portion of the drug is delivered in terms of burden and bioavailability of surrounding tissues due to high concentration of existing insulin topical site delivery. By improving the disadvantages such as being, it is possible to administer an appropriate concentration of insulin through the skin with a high bioavailability.
도 1은 주사를 통해 인슐린을 투여하는 모습과 기존의 인슐린 투여용 제형들을 도시한 도면.
도 2는 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 설명하기 위해 도시한 도면.
도 3은 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제의 날개의 개수에 따른 평면도와 사시도를 도시한 도면.
도 4는 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제에 따라 피부 흡수 촉진제가 피부에 미세 구멍을 형성하는 경우를 도시한 도면.
도 5는 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제의 피부 흡수 촉진 효과를 설명하기 위해 도시한 도면.
도 6은 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린의 구성에 대한 블럭도를 도시한 도면.
도 7은 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린을 도포한 후 전자 현미경으로 관찰한 모습을 도시한 도면.
도 8은 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린을 도포한 후 전자 현미경으로 더 배율을 높여 관찰한 모습을 도시한 도면.
도 9는 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린을 쥐에 도포한 후 쥐의 피부에서 형광의 세기를 측정한 결과를 도시한 도면.
도 10은 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린을 쥐에 도포한 후, 시간의 경과에 따른 쥐의 피부에서 형광의 크기를 도시한 도면.
도 11은 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린을 혈당 수치가 높은 쥐에게 도포한 경우에서, 시간에 따른 혈당 수치를 도시한 도면.
도 12는 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린을 쥐에게 도포한 경우에서, 시간에 따른 쥐의 혈액속 인슐린의 농도를 도시한 도면.
도 13은 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린을 이용한 인슐린 투여방법의 흐름도를 도시한 도면.1 is a view showing a state in which insulin is administered through injection and formulations for conventional insulin administration.
Figure 2 is a view showing to explain the skin absorption accelerator of the microstructure according to an embodiment of the present invention.
3 is a view showing a plan view and a perspective view according to the number of blades of the skin absorption accelerator of the microstructure according to an embodiment of the present invention.
4 is a view showing a case where the skin absorption accelerator forms a micro hole in the skin according to the skin absorption accelerator of the micro structure according to an embodiment of the present invention.
5 is a view illustrating a skin absorption promoting effect of the skin absorption accelerator of the microstructure according to an embodiment of the present invention.
FIG. 6 is a block diagram of the composition of insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure according to an embodiment of the present invention.
7 is a view showing a state observed with an electron microscope after applying insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure according to an embodiment of the present invention.
8 is a view showing a state observed by increasing the magnification with an electron microscope after applying insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure according to an embodiment of the present invention.
9 is a view showing the results of measuring the intensity of fluorescence in the skin of a rat after applying the insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure according to an embodiment of the present invention to the mouse.
10 is a view showing the magnitude of fluorescence in the skin of a rat over time after applying insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of a microstructure according to an embodiment of the present invention to a rat.
11 is a view showing blood sugar levels over time when insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure according to an embodiment of the present invention is applied to mice having high blood sugar levels.
12 is a diagram showing the concentration of insulin in the blood of a rat over time when insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure according to an embodiment of the present invention is applied to the rat.
13 is a flowchart illustrating an insulin administration method using insulin applied to skin containing a skin absorption accelerator of a microstructure according to an embodiment of the present invention.
이하, 첨부된 도면을 참조하여 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자가 본 발명을 용이하게 실시할 수 있도록 바람직한 실시예를 상세히 설명한다. 다만, 본 발명의 바람직한 실시예를 상세하게 설명함에 있어, 관련된 공지 기능 또는 구성에 대한 구체적인 설명이 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 경우에는 그 상세한 설명을 생략한다. 또한, 유사한 기능 및 작용을 하는 부분에 대해서는 도면 전체에 걸쳐 동일한 부호를 사용한다.
Hereinafter, preferred embodiments will be described in detail with reference to the accompanying drawings so that those skilled in the art to which the present invention pertains can easily implement the present invention. However, in the detailed description of a preferred embodiment of the present invention, when it is determined that a detailed description of related known functions or configurations may unnecessarily obscure the subject matter of the present invention, the detailed description will be omitted. In addition, the same reference numerals are used throughout the drawings for parts having similar functions and functions.
덧붙여, 명세서 전체에서, 어떤 부분이 다른 부분과 ‘연결’ 되어 있다고 할 때, 이는 ‘직접적으로 연결’ 되어 있는 경우뿐만 아니라, 그 중간에 다른 소자를 사이에 두고 ‘간접적으로 연결’ 되어 있는 경우도 포함한다. 또한, 어떤 구성요소를 ‘포함’ 한다는 것은, 특별히 반대되는 기재가 없는 한 다른 구성요소를 제외하는 것이 아니라 다른 구성요소를 더 포함할 수 있다는 것을 의미한다.
In addition, in the entire specification, when a part is said to be 'connected' to another part, it is not only 'directly connected', but also 'indirectly connected' with other elements in between. Includes. In addition, the term 'comprising' a certain component means that the component may further include other components, not to exclude other components unless specifically stated otherwise.
본 발명은 피부 표면에 마이크로 크기의 구멍을 형성함으로써, 인슐린 성분이 피부를 통과하여 전달될 수 있도록 하며, 그로 인하여 고분자에 해당하여 통상적인 방법으로는 피부를 통한 전달이 불가능한 인슐린을 피부를 통해 주입할 수 있도록 한다.
The present invention allows the insulin component to be delivered through the skin by forming a micro-sized hole on the skin surface, thereby injecting insulin through the skin that cannot be delivered through the skin in a conventional manner corresponding to the polymer. Make it possible.
도 1은 주사를 통해 인슐린을 투여하는 모습과 기존의 인슐린 투여용 제형들을 도시한 도면이다. 도 1의 (a)에 통상적으로 당뇨병 환자에게 인슐린을 투여할 경우 주사기를 통한 주입을 하며, 국소부위의 신체의 부담으로 인하여 투여 위치를 달리하며 인슐린을 투여하게 된다. 도1의 (b)는 기존에 사용하는 인슐린의 제형들을 나타낸다. 주사 또는 알약을 통하여 인슐린을 투여하는 것이 일반적이다.
1 is a view showing a state in which insulin is administered through injection and formulations for conventional insulin administration. When insulin is administered to a diabetic patient in general in FIG. 1 (a), injection is performed through a syringe, and insulin is administered with a different administration location due to a burden on the body of the local area. Figure 1 (b) shows the formulation of the insulin used in the past. It is common to administer insulin via injection or pill.
도 2는 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 설명하기 위해 도시한 도면이다. 도 2에 도시된 바와 같이, 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제는, 피부에 마이크로 크기의 구멍을 만들도록 하는 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제로서, 피부의 표면에 틈이 벌어지도록 하는 날개(210), 및 날개(210) 사이에 상하방향으로 형성되는 그루브(groove)(220)를 포함할 수 있다. 또한, 피부를 통과하여 인슐린 성분(100)이 흡수될 수 있도록, 피부에 틈이 벌어지게 하는 날개(210)가 적어도 3개 이상 형성될 수 있고, 날개(210) 사이에 상하방향으로 형성되는 그루브(groove)(220)는 단면이 ‘V'자 형태일 수 있다.
2 is a view illustrating a skin absorption accelerator of a microstructure according to an embodiment of the present invention. As shown in FIG. 2, the skin absorption accelerator of the microstructure according to an embodiment of the present invention is a skin absorption accelerator of the microstructure that makes a micro-sized hole in the skin, so that a gap is formed on the surface of the skin The
즉, 본 발명에서 제안하는 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제에 따르면, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)에 3개 이상의 날개(210)가 형성되어 피부 표면을 통과해 인슐린 성분(100)이 효과적으로 흡수될 수 있도록 피부 틈을 벌릴 수 있고, 그 틈을 통하여 인슐린 성분(100)이 의해 ‘V’자 형태의 그루브를 타고 이동할 수 있도록 함으로써, 피부를 통한 인슐린의 투여가 가능하도록 한다.
That is, according to the skin absorption accelerator of the microstructure proposed in the present invention, three or
또한, 도 2에 도시된 바와 같이, 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)는, 피부에 미세 구멍을 형성하는 부분에서 날개(210)의 방향으로 갈수록 넓어지는, 밑면의 직경이 50㎛ 내지 300㎛인 뿔 형상일 수 있다.In addition, as shown in Figure 2, the
도 3은 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제의 날개의 개수에 따른 평면도와 사시도를 도시한 도면이다. 도 3에 도시된 바와 같이, 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)는, 적어도 3개 이상의 날개(210)가 형성될 수 있다.
3 is a view showing a plan view and a perspective view according to the number of wings of the skin absorption accelerator of the microstructure according to an embodiment of the present invention. As shown in FIG. 3, the
도 4는 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제에 따라 피부 흡수 촉진제가 피부에 미세 구멍을 형성하는 경우를 도시한 도면이다. 도 4에 도시된 바와 같이, 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)가 피부에 미세 구멍을 형성할 경우, 인슐린 성분(100)이 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)의 날개(210)를 통해 벌어진 피부 틈을 통해 피부 안쪽까지 주입될 수 있다. 또한, 날개(210) 사이사이의 그루브(220)를 따라 피부 표면으로부터 안쪽까지 인슐린 성분(100)이 효과적으로 전달될 수 있다.
4 is a view showing a case where the skin absorption accelerator forms a micro hole in the skin according to the skin absorption accelerator of the microstructure according to an embodiment of the present invention. As shown in FIG. 4, when the
도 5는 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제의 피부 흡수 촉진 효과를 설명하기 위해 도시한 도면이다. 도 5에 도시된 바와 같이, 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)가 피부에 마이크로 크기의 미세 구멍을 형성하면, 그 틈으로 인슐린 성분(100)이 피부를 통과하여 확실하게 피부 진피층까지 전달될 수 있다.
5 is a view illustrating a skin absorption promoting effect of the skin absorption accelerator of the microstructure according to an embodiment of the present invention. As shown in FIG. 5, when the
마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)는 실시예에 따라서 분말의 형태로 이루어질 수 있다.
The micro structure
도 6은 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린의 구성에 대한 블럭도를 도시한 도면이다. 도 6에 도시된 바와 같이, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린(10)은, 인슐린 성분(100), 및 피부에 마이크로 크기의 미세 구멍을 형성함으로써 인슐린 성분(100)이 피부를 통과하여 흡수되도록 촉진하는 역할을 수행하는, 피부 흡수 촉진제(200)를 포함할 수 있다.
FIG. 6 is a block diagram of the composition of insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure according to an embodiment of the present invention. As shown in FIG. 6, the
인슐린 성분(100)은, 점성을 가지는 크림, 세럼, 에멀전 중 적어도 하나의 형태로 이루어질 수 있으나, 이에 한정되는 것은 아니다.
The
각각의 단계들과 관련된 상세한 내용들은, 앞서 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)와 관련하여 충분히 설명되었으므로, 상세한 설명은 생략하기로 한다.
Since the details related to the respective steps have been sufficiently described in relation to the
본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린(10)는 크림(Cream) 타입, 세럼(Serum) 타입, 에멀전(Emulsion) 타입 중 적어도 하나일 수 있다. 보다 구체적으로는, 크림 타입으로 이루어진 인슐린 성분(100)에 분말 형태의 피부 흡수 촉진제(200)가 균일하게 섞여서 구성될 수 있다. 즉, 크림 제형의 인슐린에 3차원의 미세 돌기를 가지는 분말(파우더)를 섞음으로써, 피부에 도포되고 문지르는 과정에서 이 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)가 피부에 박힘으로써 마이크로 크기의 구멍을 만들고, 그 틈으로 인슐린 성분(100)이 피부를 통과하여 확실하게 피부 진피층까지 전달될 수 있도록 한다. 이에 따라, 기존의 방법을 통해서는 피부를 통한 전달이 불가능했던 인슐린을, 피부를 통한 투여가 가능하도록 한다.
실시예에 따라서는, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)는, 이를 포함하는 피부에 바르는 인슐린에 전체 중량 중 0.5중량% 내지 10중량% 포함될 수 있다. 다른 실시예에 따라서는, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)는, 바람직하게는 이를 포함하는 피부에 바르는 인슐린(10)에 전체 중량 중 1중량% 내지 2중량% 포함될 수 있다. 다만 이러한 중량%에 한정되는 것은 아니다.
Depending on the embodiment, the
도 7는 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린을 도포한 후 전자 현미경으로 관찰한 모습을 도시한 도면이며, 도 8은 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린을 도포한 후 전자 현미경으로 더 배율을 높여 관찰한 모습을 도시한 도면이다. 도 7 및 도 8에 도시된 바와 같이, 마이크로 크기의 피부 흡수 촉진제(200)를 포함하는 피부에 바르는 인슐린(10)를 도포한 후 전자 현미경으로 관찰하면, 피부 흡수 촉진제(200)가 피부에 박혀서 마이크로 크기의 미세 구멍을 형성하는 것을 확인할 수 있다.
7 is a view showing a state observed by an electron microscope after applying the insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the micro-structure according to an embodiment of the present invention, Figure 8 is an embodiment of the present invention After applying the insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure according to the figure showing a higher magnification observed with an electron microscope. 7 and 8, after applying the
도 9는 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린을 쥐에 도포한 후 쥐의 피부에서 형광의 세기를 측정한 결과를 도시한 도면이다. 본 발명의 일실시예에 따른 크림 형태의 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린에 있어서, 인슐린의 피부 투과 여부를 확인하기 위해 형광물질을 태깅한 후 인슐린과 함께 쥐의 피부를 통하여 전달하였다.
9 is a view showing the results of measuring the intensity of fluorescence in the skin of a rat after applying the insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure according to an embodiment of the present invention to the rat. In the insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure of the cream form according to an embodiment of the present invention, after tagging the fluorescent material to check whether the skin penetrates the insulin, through the skin of the mouse with insulin Delivered.
도 9에 도시된 도면은, 형광 이미지사진으로서 인슐린과 촉진제가 섞여 있는 제형을 피부에 펴 바른 뒤에 쥐의 피부에서 형광의 세기를 측정한 결과를 나타낸 도면이다. Fluorescence는 인슐린의 농도가 높을수록 빨간색을 나타내며 피부에 흡수되어 농도가 낮아지면 파란색을 나타낸다. 왼쪽에서 부터 각각 촉진제(200)가 함유된 인슐린(10)을 바른 뒤 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5 시간이 지났을 때의 Fluorescence의 이미지를 나타내며, 오른쪽으로 갈수록 인슐린이 피부를 뚫고 혈관으로 흡수되어 결과적으로는 피부에서 형광의 세기는 점차 줄어들게 되어 이미지상의 형광이 빨간색에서 파란색으로 나타나는 모습을 볼 수 있다.
9 is a fluorescence image photograph showing a result of measuring the intensity of fluorescence in the skin of a rat after spreading a formulation containing insulin and an accelerator onto the skin. Fluorescence is red when the insulin concentration is high, and blue when it is absorbed by the skin and lowered. The image of Fluorescence when 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5 hours have elapsed after applying the insulin (10) containing the
도 10은 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린을 쥐에 도포한 후, 시간의 경과에 따른 쥐의 피부에서 형광의 크기를 도시한 도면이다. 도 10에 도시된 도면은, Fluorescence 의 정량적인 양을 나타내는 것으로서, 도 9에 도시된 경우와 마찬가지로, 각각 촉진제(200)가 함유된 인슐린(10)을 바른 뒤 0.5, 1, 1.5, 2, 2.5 시간이 지났을 때의 광자의 양을 측정하여 도시한 것이다. 도 10에 도시된 바에 따르면, 시간이 지날 수록 photons의 양이 1.34×108, 1.25×108, 0.87×108, 0.63×108, 0.21×108[photons/sec/㎟]로 점차 낮아지는 것을 볼 수 있다. 이러한 결과는 고분자 물질인 인슐린이 피부를 통과 할 수 없지만, 촉진제로 인하여 피부를 통과하여 몸속으로 흡수가 진행되고 있다는 증거를 나타낸다.
10 is a view showing the magnitude of fluorescence in the skin of a rat over time after applying insulin applied to the skin containing a skin absorption accelerator of a microstructure according to an embodiment of the present invention to a rat. The figure shown in FIG. 10 shows a quantitative amount of fluorescence, and as in the case shown in FIG. 9, after applying the
도 11은 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린을 혈당 수치가 높은 쥐에게 도포한 경우에서, 시간에 따른 혈당 수치를 도시한 도면이다. 도 11에 도시된 그래프는, 건강(Healthy)한 쥐의 혈당 수치를 기준으로, 혈당 수치가 높은 쥐에 촉진제(200)가 함유되어 있지 않은 인슐린 에멀전(0 wt.%), 촉진제(200)가 1 wt.% 함유되어 있는 인슐린 에멀전, 촉진제(200)가 2 wt.% 함유되어 있는 인슐린 에멀전, 인슐린 피하 주사(Insulin subcutaneous injection)를 각각 투여한 결과를 나타낸 그래프이다. 촉진제(200)가 함유되어 있지 않은 인슐린 에멀전(0 wt.%)을 피부에 바른 쥐는 인슐린이 피부 아래로 전달되지 않아 혈당 수치가 계속 높게 나타나고 있음을 알 수 있다. 반면에 촉진제(200)가 1 wt.% 함유되어 있는 인슐린 에멀전, 촉진제(200)가 2 wt.% 함유되어 있는 인슐린 에멀전을 바른 쥐는 인슐린이 피부 아래로 전달되어 혈당 수치가 인슐린 피하 주사(Insulin subcutaneous injection)를 투여했을 때와 거의 비슷한 혈당 수치까지 감소함을 알 수 있다. 이후, 인슐린 피하 주사(Insulin subcutaneous injection)를 투여한 쥐는 1시간 이후부터 다시 급격히 혈당 수치가 증가하였지만 촉진제(200)가 1 wt.% 함유되어 있는 인슐린 에멀전, 촉진제(200)가 2 wt.% 함유되어 있는 인슐린 에멀전을 바른 쥐는 혈당 수치가 완화하게 증가함을 알 수 있는데, 피부에 남아있는 인슐린 잔여물이 지속적으로 혈액으로 전달되면서 혈당 수치가 급격히 올라가는 것을 막아주기 때문이다.
FIG. 11 is a diagram showing blood sugar levels over time when insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure according to an embodiment of the present invention is applied to mice having high blood sugar levels. The graph shown in FIG. 11 shows that the insulin emulsion (0 wt.%) And the
도 12는 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린을 쥐에게 도포한 경우에서, 시간에 따른 쥐의 혈액 속 인슐린의 농도를 도시한 도면이다. 도 12에 도시된 그래프는, 촉진제(200)가 함유되어 있지 않은 인슐린 에멀전(0 wt.%), 촉진제(200)가 1 wt.% 함유되어 있는 인슐린 에멀전, 촉진제(200)가 2 wt.% 함유되어 있는 인슐린 에멀전, 인슐린 피하 주사(Insulin subcutaneous injection)를 각각 투여한 쥐의 혈액을 채취하여 인슐린 농도를 확인한 그래프이다. 즉, 혈액으로 인슐린이 잘 전달되는지를 확인 하는 실험이다. 촉진제(200)가 함유되어 있지 않은 인슐린 에멀전(0 wt.%)을 피부에 바른 쥐는 인슐린이 피부 아래로 전달되지 않아 인슐린 농도가 계속 낮게 나타나고 있음을 알 수 있다. 반면에 촉진제(200)가 1 wt.% 함유되어 있는 인슐린 에멀전, 촉진제(200)가 2 wt.% 함유되어 있는 인슐린 에멀전을 바른 쥐는 인슐린이 피부 아래로 전달되어 인슐린 농도가 인슐린 피하 주사를 투여했을 때와 거의 비슷한 수치까지 증가함을 알 수 있다. 이후, 인슐린 피하 주사를 투여한 쥐는 1시간 이후부터 급격히 인슐린 농도가 감소하였지만 촉진제(200)가 1 wt.% 함유되어 있는 인슐린 에멀전을 바른 쥐와, 촉진제(200)가 2 wt.% 함유되어 있는 인슐린 에멀전을 바른 쥐는 인슐린 농도가 완화하게 감소함을 알 수 있는데, 이는 피부에 남아있는 인슐린 잔여물이 지속적으로 전달되면서 지속적으로 인슐린을 공급해 급격히 인슐린의 농도가 감소하는 것을 막아주기 때문이다.
FIG. 12 is a diagram showing the concentration of insulin in the blood of a rat over time when insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure according to an embodiment of the present invention is applied to the rat. The graph shown in FIG. 12 shows that the insulin emulsion containing no accelerator 200 (0 wt.%), The insulin
이러한 결과를 토대로 촉진제(200)가 함유된 인슐린 에멀전은 기존의 피하 주사로 인슐린을 공급하는 방법과 대등한 성능을 보일 뿐만 아니라, 기존에는 피부에 펴 바르는 형태로 전달 할 수 없었던 인슐린을 피하주사(Insulin subcutaneous injection)와 거의 동일한 수준으로 전달 할 수 있음을 의미한다.
Based on these results, the insulin emulsion containing the
도 13은 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린을 이용한 인슐린 투여방법의 흐름도를 도시한 도면이다. 도 13에 도시된 바와 같이, 상기한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 또 다른 특징에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린을 이용한 인슐린 투여방법은, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 인슐린(10)이 사용부위에 도포되는 단계(S100), 단계S100에서 도포된 부위에서, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)가 피부에 박혀 미세 구멍을 형성하는 단계(S200), 및 단계S200에서 형성된 미세 구멍을 통해, 인슐린 성분(100)이 피부를 통과하여 흡수되는 단계(S300)를 포함하여 이루어질 수 있다.
13 is a flowchart illustrating an insulin administration method using insulin applied to skin containing a skin absorption accelerator of a microstructure according to an embodiment of the present invention. As illustrated in FIG. 13, the insulin administration method using insulin applied to the skin including the skin absorption accelerator of the microstructure according to another feature of the present invention for achieving the above object, the skin absorption accelerator of the microstructure Insulin (10) containing a step (S100) is applied to the use site, in the site applied in step S100, the microstructure skin absorption accelerator (200) is embedded in the skin to form a micro-hole (S200), and step Through the micro-pores formed in S200, the
각각의 단계들과 관련된 상세한 내용들은, 앞서 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200) 및 본 발명의 일실시예에 따른 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린(10)와 관련하여 충분히 설명되었으므로, 상세한 설명은 생략하기로 한다.
For details related to the respective steps, the insulin applied to the skin including the
상술한 바와 같이, 본 발명에서 제안하고 있는 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린 및 그를 이용한 인슐린 투여방법에 따르면, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제에 형성된 날개에 의해 피부에 틈이 벌어지고, 벌어진 피부 틈으로 인슐린 성분이 ‘V’자 형태의 그루브를 따라 피부 속으로 주입되도록 함으로써, 통상적으로 피부를 통한 전달이 불가능한 고분자인 인슐린 성분이 피부를 통해 주입될 수 있도록 한다. 또한, 본 발명에 따르면, 피부에 도포하는 방법으로 환자에게 인슐린 투여가 가능하도록 함으로써, 기존의 주입방법이 가지는 고통 등의 단점을 개선하여 안전하고 편리하게 인슐린을 주입할 수 있다. 뿐만 아니라, 본 발명에 따르면, 넓은 부위의 피부를 통해 인슐린을 투여할 수 있도록 함으로써, 기존의 인슐린 국소부위 전달이 가지는, 고농도로 인한 주변조직의 부담 및 생체이용율(Bioavailability) 측면에서 약물의 일부만 전달되는 점 등의 단점들을 개선하여, 적절한 농도의 인슐린이 높은 생체이용율을 가지고 피부를 통해 투여될 수 있도록 한다.
As described above, according to the insulin applied to the skin containing the skin absorption accelerator of the microstructure proposed by the present invention and the insulin administration method using the same, the gap is opened in the skin by the wings formed in the skin absorption accelerator of the microstructure , By allowing the insulin component to be injected into the skin along the 'V'-shaped groove through the gap in the opened skin, so that the insulin component, which is a polymer that cannot be normally delivered through the skin, can be injected through the skin. In addition, according to the present invention, by allowing insulin to be administered to a patient by a method applied to the skin, it is possible to safely and conveniently inject insulin by improving disadvantages such as pain of the conventional infusion method. In addition, according to the present invention, by allowing insulin to be administered through a large area of skin, only a portion of the drug is delivered in terms of burden and bioavailability of surrounding tissues due to high concentration of existing insulin topical site delivery. By improving the disadvantages such as being, it is possible to administer an appropriate concentration of insulin through the skin with a high bioavailability.
이상 설명한 본 발명은 본 발명이 속한 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의하여 다양한 변형이나 응용이 가능하며, 본 발명에 따른 기술적 사상의 범위는 아래의 특허청구범위에 의하여 정해져야 할 것이다.The present invention described above can be variously modified or applied by a person having ordinary knowledge in the technical field to which the present invention belongs, and the scope of the technical idea according to the present invention should be defined by the following claims.
100: 인슐린 성분
200: 피부 흡수 촉진제
210: 날개
220: 그루브(groove)
S100: 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 인슐린이 사용부위에 도포되는 단계
S200: 단계 S100에서 도포된 부위에서, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제가 피부에 박혀 미세 구멍을 형성하는 단계
S300: 단계 S200에서 형성된 미세 구멍을 통해, 인슐린 성분이 피부를 통과하여 흡수되는 단계100: insulin component
200: skin absorption accelerator
210: wings
220: Groove
S100: Step of applying the insulin containing the skin absorption accelerator of the microstructure to the use site
S200: Step of applying the skin absorption accelerator of the microstructure to the micro-pores at the site applied in step S100
S300: Step through which the insulin component is absorbed through the skin through the micro-pores formed in step S200
Claims (25)
인슐린 성분(100), 및
피부에 마이크로 크기의 미세 구멍을 형성함으로써 상기 인슐린 성분(100)이 피부를 통과하여 흡수되도록 촉진하는 역할을 수행하는, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제(200)를 포함하며,
상기 피부 흡수 촉진제(200)는,
상기 피부의 표면에 틈이 벌어지도록 하는 날개(210), 및
상기 날개(210) 사이에 상하 방향으로 형성되는, 단면이 ‘V’자 형태인 그루브(groove)(220)를 포함하되,
상기 피부 흡수 촉진제(200)는, 피부에 마이크로 크기의 미세 구멍을 형성하는 부분에서 상기 날개(210)의 방향으로 갈수록 넓어지는, 밑면의 직경이 50㎛ 내지 300㎛인 뿔 형상이고,
상기 피부에 바르는 인슐린 조성물은, 크림(Cream) 타입, 세럼(Serum) 타입, 에멀전(Emulsion) 타입 중 적어도 하나로 이루어진 상기 인슐린 성분(100)에 분말 형태의 상기 피부 흡수 촉진제(200)가 균일하게 섞인 크림(Cream) 타입, 세럼(Serum) 타입, 에멀전(Emulsion) 타입 중 적어도 하나이며,
상기 피부 흡수 촉진제(200)는, 상기 피부에 바르는 인슐린 조성물에 1중량% 내지 2중량% 포함되는 것을 특징으로 하는,
마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린 조성물.
In the insulin composition applied to the skin,
Insulin component 100, and
It comprises a micro-sized skin absorption accelerator 200, which serves to promote the absorption of the insulin component 100 through the skin by forming micro-sized micro-pores in the skin,
The skin absorption accelerator 200,
Wings 210 to open a gap on the surface of the skin, and
Formed in the vertical direction between the wings 210, the cross section includes a groove (220) in the form of a 'V' shape,
The skin absorption accelerator 200 is a horn shape having a diameter of 50 µm to 300 µm, which is widened toward the direction of the wing 210 in a portion forming a micro-sized micro hole in the skin,
In the insulin composition applied to the skin, the skin absorption accelerator 200 in powder form is uniformly mixed with the insulin component 100 composed of at least one of a cream type, a serum type, and an emulsion type. It is at least one of a cream type, a serum type, and an emulsion type,
The skin absorption accelerator 200, characterized in that 1 to 2% by weight contained in the insulin composition applied to the skin,
An insulin composition applied to the skin comprising a microstructured skin absorption accelerator.
점성을 가지는 크림, 세럼, 에멀전 중 적어도 하나의 형태인 것을 특징으로 하는, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린 조성물.
The method of claim 6, wherein the insulin component 100,
Insulin composition applied to the skin comprising a microstructured skin absorption accelerator, characterized in that it is in the form of at least one of viscous cream, serum, and emulsion.
적어도 3개 이상인 것을 특징으로 하는, 마이크로 구조물의 피부 흡수 촉진제를 포함하는 피부에 바르는 인슐린 조성물.
The method of claim 6, The wing 210,
Insulin composition applied to the skin comprising at least three or more micro-structure skin absorption accelerator.
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