KR102020346B1 - A cell concentrator using a height-adjustable herringbone type fluid guide unit - Google Patents

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Abstract

세포 농축 장치가 개시된다. 본 발명의 일 실시 예에 따른 세포 농축 장치는 분류 대상 세포 또는 미세입자가 포함된 유체가 유동하는 유체채널, 상기 유체채널의 상단에 마련되고, 제공되는 공기압에 따라 형상이 변화되는 공기압 채널 및 상기 공기압 채널에 분류 대상 세포 또는 미세입자의 크기에 기초한 공기압을 제공하는 공기압 공급 채널을 포함하고, 상기 공기압 채널은 상기 공기압 공급 채널로부터 공급되는 공기압에 따라 형상이 변형되어 상기 분류 대상 세포 또는 미세입자 크기에 대응하는 높이를 갖는 헤링본 타입 유체유도유닛을 형성한다.A cell enrichment apparatus is disclosed. Cell concentrating device according to an embodiment of the present invention is a fluid channel in which the fluid containing the cells or the particles to be classified flows, the pneumatic channel is provided on the top of the fluid channel, the shape is changed in accordance with the provided air pressure and the And a pneumatic supply channel for providing an air pressure to the pneumatic channel based on the size of the cell or microparticle to be classified, wherein the pneumatic channel is deformed in accordance with the air pressure supplied from the pneumatic supply channel to size the cell or microparticle to be classified. To form a herringbone type fluid guide unit having a height corresponding to.

Description

높이 조절이 가능한 헤링본 타입 유체유도유닛을 이용한 세포 농축 장치{A cell concentrator using a height-adjustable herringbone type fluid guide unit }A cell concentrator using a height-adjustable herringbone type fluid guide unit}

본 발명은 헤링본 타입 유체유도유닛 및 이를 이용한 세포 농축 장치에 관한 것으로서, 유체에 포함된 세포 또는 미세입자들을 일측으로 유도할 수 있도록 헤링본 형상으로 형성된 유체유도유닛의 높이를 조절할 수 있는 세포 농축 장치에 관한 것이다. The present invention relates to a herringbone type fluid induction unit and a cell concentrating device using the same, and to a cell concentrating device capable of adjusting the height of a fluid induction unit formed in a herringbone shape to induce cells or microparticles contained in a fluid to one side. It is about.

일반적으로 병원균 검출 또는 분자 진단법 등과 같은 생물학적 분석 과정은 시료로부터 표적 세포를 분리하는 단계, 세포를 농축시키는 단계, 생분자를 분리하는 단계, 생분자를 증폭시키는 단계, 혼성화 반응을 수행하는 단계 및 검출 단계로 이루어진다.In general, biological analytical processes, such as pathogen detection or molecular diagnostics, include separating target cells from a sample, enriching cells, isolating biomolecules, amplifying biomolecules, performing hybridization reactions, and detecting. Consists of steps.

이 중, 유전자 수준에서 질병을 진단, 치료 또는 예방하기 위하여 세포, 박테리아 또는 바이러스와 같은 생물학적 시료로부터 단백질이나 핵산을 추출하는 기술이 핵산 증폭 반응 기술과 연계되어 최근 널리 활용되고 있다.Among them, a technique for extracting proteins or nucleic acids from biological samples such as cells, bacteria or viruses in order to diagnose, treat or prevent diseases at the genetic level has been widely used in recent years in connection with nucleic acid amplification reaction technology.

또한, 질병의 진단, 치료 또는 예방 이외에도 맞춤형 신약 개발, 법 의학, 환경 호르몬 검출 등 다양한 분야에서 생물학적 시료로부터 단백질이나 핵산을 추출하는 기술이 요구되고 있는 실정이다.In addition to the diagnosis, treatment or prevention of diseases, there is a need for a technology for extracting proteins or nucleic acids from biological samples in various fields such as development of customized new drugs, forensic medicine, and detection of environmental hormones.

종래의 방법으로는 특이적인 용해 완충액(lysis buffer) 등을 이용하는 화학적인 방법이 주를 이루었다. 일례로 도데실황산나트륨(SDS)이나 프로테이나아제(proteinase) K로 처리하여 가용화한 후 페놀로 단백질을 변성 제거함으로써 핵산을 정제하는 방법이 있었으나, 이러한 페놀 추출법은 많은 처리 단계를 수행해야 하기 때문에 많은 시간이 소요될 뿐만 아니라 핵산 추출 효율이 연구자의 경험과 노하우 등에 의해 크게 좌우되어 신뢰성이 떨어지는 문제가 있었다.Conventional methods are mainly chemical methods using a specific lysis buffer or the like. For example, there has been a method of purifying nucleic acid by denaturing and removing protein with phenol after solubilizing by treating with Sodium Dodecyl Sulfate (SDS) or Proteinase (proteinase) K. Not only does it take a lot of time, but the nucleic acid extraction efficiency is greatly influenced by the researcher's experience and know-how, so there is a problem of low reliability.

한편, 다른 방법으로 국내 등록특허공보 제10-1515394에는 헤링본(herringbone) 패턴으로 형성된 미세유체 칩의 채널 내에 주입된 시료를 농축시키고, 채널 내벽에 삽입된 금 나노 입자의 광열 효과(photothermal effect)를 이용하여 시료 내 세포를 용해(lysis)시키기 위한 세포 용해 미세유체 장치가 개시되어 있다. Meanwhile, in another method, Korean Patent Publication No. 10-1515394 discloses that a sample injected into a channel of a microfluidic chip formed in a herringbone pattern is concentrated, and photothermal effects of gold nanoparticles inserted into an inner wall of the channel are concentrated. A cell lysis microfluidic device for lysing cells in a sample is disclosed.

그러나, 기존의 세포 용해 미세유체 장치는 고정된 헤링본 패턴을 가져 하나의 장치로 여러 가지 크기의 입자를 집중화 하는데 제약이 있었다.However, the conventional cell lysis microfluidic device has a fixed herringbone pattern, which limits the concentration of particles of various sizes in one device.

또한, 기존의 세포 용해 미세유체 장치는 농축 과정에서 입자 막힘이 발생하는 경우, 성능이 저하되고 해당 장치를 폐기할 수 밖에 없는 문제점이 있었다.In addition, the existing cell lysis microfluidic device has a problem in that when clogging occurs in the concentration process, the performance is degraded and the device is forced to be discarded.

농축 또는 분류하고자 하는 세포 또는 미세 입자의 크기에 따라 유동적으로 유체유도유닛의 높이를 조정할 수 있는 세포 농축 장치를 제안한다.A cell concentrating device capable of fluidly adjusting the height of a fluid guide unit according to the size of cells or fine particles to be concentrated or classified is proposed.

농축 또는 분류 과정에서 입자 막힘 현상이 발생하는 경우, 유체유도유닛의 높이를 조정하여 이를 해소할 수 있는 세포 농축 장치를 제안한다.If particle clogging occurs during the concentration or sorting process, we propose a cell enrichment apparatus that can eliminate the height by adjusting the height of the fluid guide unit.

본 발명의 일 실시 예에 따른 세포 농축 장치는 분류 대상 세포 또는 미세입자가 포함된 유체가 유동하는 유체채널, 상기 유체채널의 상단에 마련되고, 제공되는 공기압에 따라 형상이 변화되는 공기압 채널 및 상기 공기압 채널에 분류 대상 세포 또는 미세입자의 크기에 기초한 공기압을 제공하는 공기압 공급 채널을 포함하고, 상기 공기압 채널은 상기 공기압 공급 채널로부터 공급되는 공기압에 따라 형상이 변형되어 상기 분류 대상 세포 또는 미세입자 크기에 대응하는 높이를 갖는 헤링본 타입 유체유도유닛을 형성한다.Cell concentrating device according to an embodiment of the present invention is a fluid channel in which the fluid containing the cells or the particles to be classified flows, the pneumatic channel is provided on the top of the fluid channel, the shape is changed in accordance with the provided air pressure and the And a pneumatic supply channel for providing an air pressure to the pneumatic channel based on the size of the cell or microparticle to be classified, wherein the pneumatic channel is deformed in accordance with the air pressure supplied from the pneumatic supply channel to size the cell or microparticle to be classified. To form a herringbone type fluid guide unit having a height corresponding to.

본 발명의 일 실시 예에 다른 세포 농축 장치는 공기압을 조정하여 분류 또는 농축하고자하는 입자 크기에 대응하는 유체유도유닛을 형성할 수 있다.According to an embodiment of the present invention, the cell concentrating device may adjust the air pressure to form a fluid guide unit corresponding to the particle size to be classified or concentrated.

본 발명의 일 실시 예에 따른 세포 농축 장치는 공기압을 조정하여 입자 막힘 현상을 용이하게 해소할 수 있다.Cell concentration apparatus according to an embodiment of the present invention can easily eliminate the particle clogging phenomenon by adjusting the air pressure.

도 1은 헤링본 타입 유체유도유닛을 이용한 세포 농축 장치의 도면이다.
도 2 내지 도 3은 세포 농축 장치에 포함되는 일반적인 헤링본 타입 유체유도유닛을 나타낸다.
도 4는 본 발명의 일 실시 예에 따른 세포 농축 장치를 만드는 과정을 나타낸다.
도 5는 본 발명의 일 실시 예에 따른 세포 농축 장치에서 공기압 채널의 역할을 설명하는 도면이다.
도 6은 본 발명의 일 실시 예에 따른 세포 농축 장치가 입자 막힘 현상에 대처하는 과정을 나타낸다.
도 7은 공기압 채널에 공급되는 공기압에 따라 입자의 집중화 정도가 달라짐을 보여주는 그래프이다.
1 is a view of a cell concentrating device using a herringbone type fluid guide unit.
2 to 3 show a general herringbone type fluid guide unit included in the cell concentrating device.
Figure 4 shows a process of making a cell enrichment apparatus according to an embodiment of the present invention.
5 is a view for explaining the role of the pneumatic channel in the cell concentrating device according to an embodiment of the present invention.
FIG. 6 illustrates a process in which a cell concentrating device according to an embodiment of the present invention copes with particle clogging.
7 is a graph showing that the degree of concentration of particles varies according to the air pressure supplied to the air pressure channel.

이하에서는 도면을 참조하여 본 발명의 구체적인 실시예를 상세하게 설명한다. 그러나 본 발명의 사상은 이하의 실시예에 제한되지 아니하며, 본 발명의 사상을 이해하는 당업자는 동일한 사상의 범위 내에 포함되는 다른 실시예를 구성요소의 부가, 변경, 삭제, 및 추가 등에 의해서 용이하게 제안할 수 있을 것이나, 이 또한 본 발명 사상의 범위 내에 포함된다고 할 것이다. Hereinafter, with reference to the drawings will be described in detail a specific embodiment of the present invention. However, the spirit of the present invention is not limited to the following embodiments, and those skilled in the art who understand the spirit of the present invention can easily add, change, delete, or add other components that fall within the scope of the same spirit. It may be proposed, but this is also included within the scope of the present invention.

첨부 도면은 발명의 사상을 이해하기 쉽게 표현하기 위하여 전체적인 구조를 설명함에 있어서는 미소한 부분은 구체적으로 표현하지 않을 수도 있고, 미소한 부분을 설명함에 있어서는 전체적인 구조는 구체적으로 반영되지 않을 수도 있다. 또한, 설치 위치 등 구체적인 부분이 다르더라도 그 작용이 동일한 경우에는 동일한 명칭을 부여함으로써, 이해의 편의를 높일 수 있도록 한다. 또한, 동일한 구성이 복수 개가 있을 때에는 어느 하나의 구성에 대해서만 설명하고 다른 구성에 대해서는 동일한 설명이 적용되는 것으로 하고 그 설명을 생략한다. In the accompanying drawings, in order to easily express the spirit of the present invention, in describing the overall structure, minute parts may not be specifically described, and in describing the minute parts, the overall structure may not be specifically reflected. In addition, even if the specific parts, such as an installation position, differ, when the action is the same, the same name is given, and the convenience of understanding can be improved. When there are a plurality of identical configurations, only one configuration will be described, and the same description will be applied to other configurations, and the description thereof will be omitted.

도 1은 헤링본 타입 유체유도유닛을 이용한 세포 농축 장치의 도면이다.1 is a view of a cell concentrating device using a herringbone type fluid guide unit.

도 1을 참조하면, 상기 세포 농축 장치(100)는 내부에 분류대상 세포 또는 미세입자가 포함된 유체가 유동하는 유체채널(111)가 마련된 본체(110)와, 상기 유체의 흐름을 간섭하여 상기 분류대상 세포 또는 미세입자들을 상기 유체채널(111)의 내측면 측으로 유도할 수 있도록 상기 유체채널(111) 상에 설치되는 것으로서, 상기 유체의 유동방향을 기준으로 전후방향을 따라 상호 이격되게 배열된 다수의 헤링본 타입 유체 유도유닛과, 상기 헤링본 타입 유체 유도유닛으로부터 후방으로 이격된 위치의 상기 본체(110)에 설치되며, 상기 유체채널(111)의 내측면 측으로 유도된 상기 분류대상 세포 또는 미세입자들을 수집하여 배출하는 배출부(120)를 구비한다. Referring to FIG. 1, the cell concentrating device 100 may have a main body 110 provided with a fluid channel 111 through which a fluid containing sorted cells or microparticles flows, and interferes with the flow of the fluid. It is installed on the fluid channel 111 to guide the sorted cells or microparticles to the inner side of the fluid channel 111, arranged to be spaced apart from each other along the front and rear directions based on the flow direction of the fluid. A plurality of herringbone type fluid guide units and the main body 110 at a position spaced rearward from the herringbone type fluid guide unit and the sorted cells or microparticles induced to the inner side of the fluid channel 111. Discharge unit 120 for collecting and discharging them.

본체(110)는 내부에 전후방향으로 연장된 상기 유체채널(111)가 마련되고, 유체채널(111)의 전단부에는 유체를 공급하기 위한 유체공급부(미도시)가 연결되어 있다. 상기 유체공급부로부터 공급된 분류대상 세포 또는 미세입자가 포함된 유체는 유체채널(111)를 따라 배출부(120)로 유동된다. The main body 110 is provided with the fluid channel 111 extending in the front and rear direction therein, and a fluid supply unit (not shown) for supplying a fluid is connected to the front end of the fluid channel 111. The fluid containing the sorted cells or the microparticles supplied from the fluid supply part flows to the discharge part 120 along the fluid channel 111.

상기 헤링본 타입 유체 유도유닛은 상술된 본 발명에 따른 제1 내지 제3실시 예에 따른 헤링본 타입 유체 유도유닛으므로 상세한 설명은 생략한다. 각 헤링본 타입 유체 유도유닛는 전방부에 집중 유동이 발생하고, 후방부에는 편향 유동이 발생하므로 유체채널(111)를 통과하는 유체는 내부에 포함된 세포 또는 미세입자들이 다수의 헤링본 타입 유체 유도유닛을 통과하면서 유동록의 좌우 내측면으로 유도된다. Since the herringbone type fluid guide unit is a herringbone type fluid guide unit according to the first to third embodiments according to the present invention described above, a detailed description thereof will be omitted. Each herringbone type fluid guide unit has a concentrated flow in the front portion and a deflected flow occurs in the rear portion, so that the fluid passing through the fluid channel 111 has a number of herringbone type fluid guide units in which cells or microparticles are contained. As it passes, it is guided to the left and right inner surfaces of the flow lock.

배출부(120)는 상기 본체(110)의 유체채널(111)에 연통되는 제1배출로(121) 및 복수의 제2배출로(122,123)가 형성된다. 이때, 배출부(120)는 제2배출로(122,123)들로 상기 유체채널(111)의 내측면 측으로 유도된 상기 분류대상 세포 또는 미세입자들이 유입될 수 있도록 상기 제1배출로(121)를 기준으로 좌우측에 각각 상기 제2배출로(122,123)들이 배치되는 것이 바람직하다. The discharge part 120 includes a first discharge path 121 and a plurality of second discharge paths 122 and 123 communicating with the fluid channel 111 of the main body 110. In this case, the discharge part 120 opens the first discharge path 121 so that the sorted cells or microparticles induced to the inner side of the fluid channel 111 into the second discharge paths 122 and 123 may be introduced. Preferably, the second discharge paths 122 and 123 are disposed on the left and right sides, respectively.

도면에 도시되진 않았지만, 제1배출로(121)의 후단부에는 세포 또는 미세입자들이 분리된 유체를 수용하기 위한 제1수집용기가 연결되어 있고, 제2배출로(122,123)의 후단부에는 각각 세포 또는 미세입자들의 농도가 높은 유체를 수용하기 위한 제2수집용기가 연결되어 있다Although not shown in the drawings, a first collection container for receiving a fluid in which cells or microparticles are separated is connected to the rear end of the first discharge passage 121, and the rear ends of the second discharge passages 122 and 123, respectively. A second collection vessel is connected to accommodate a fluid with a high concentration of cells or microparticles.

도 2 내지 도 3은 세포 농축 장치에 마련되는 일반적인 헤링본 타입 유체유도유닛을 나타낸다.2 to 3 show a typical herringbone type fluid guide unit provided in the cell concentrating device.

도면을 참조하면, 헤링본 타입 유체유도유닛(10)은 유체가 유동하는 유체채널(111) 상에 설치되며, 상기 유체의 흐름을 간섭하여 상기 유체에 포함된 세포 또는 미세입자들을 일측으로 유도하는 것으로서, 상기 유체채널(111) 상에 설치되며, 상기 유체의 유동방향을 기준으로 전단부에서 후방으로 갈수록 좌우폭이 확장되게 형성된 전방부재(20) 및 상기 전방부재(20)로부터 후방으로 연장되되, 후방 가장자리로부터 전방으로 소정깊이 인입된 인입부분(31)이 형성된 후방부재(30)를 구비한다. Referring to the drawings, the herringbone type fluid guide unit 10 is installed on the fluid channel 111 through which the fluid flows, and induces cells or microparticles contained in the fluid to one side by interfering with the flow of the fluid. , Installed on the fluid channel 111 and extending rearward from the front member 20 and the front member 20 formed so that the left and right widths are extended from the front end to the rear with respect to the flow direction of the fluid. And a rear member 30 having an inlet portion 31 drawn in a predetermined depth forward from the edge.

전방부재(20)는 유체채널(111)의 내측면으로부터 유체채널(111)의 중심방향으로 돌출형성된다. 이때, 전방부재(20)는 유체채널(111)의 상하 폭보다 작은 상하 폭을 갖도록 형성된다. 또한, 상기 전방부재(20)는 전단부에서 후방으로 갈수록 좌우폭이 증가하는 'V'자 형으로 형성되는 것이 바람직하다. The front member 20 protrudes from the inner side of the fluid channel 111 toward the center of the fluid channel 111. At this time, the front member 20 is formed to have a vertical width smaller than the vertical width of the fluid channel 111. In addition, the front member 20 is preferably formed in a 'V' shape in which the left and right width increases from the front end to the rear.

상기 후방부재(30)는 전방부재(20)의 후단부 좌우 폭에 대응되는 폭을 갖도록 형성되며, 후단부에 상기 인입부분(31)이 형성되어 있다. 상기 인입부분(31)은 후방부재(30)의 후방 가장자리로부터 전방으로 갈수록 좌우 폭이 감소하는 'V'자 형으로 형성된다. The rear member 30 is formed to have a width corresponding to the left and right widths of the rear end portion of the front member 20, and the lead portion 31 is formed at the rear end portion. The inlet portion 31 is formed in a 'V' shape in which the left and right widths decrease toward the front from the rear edge of the rear member 30.

일 실시 예에서, 인입부분(31)은 최전방에 위치한 제1꼭지점에서 최후방의 좌우측 단부로 각각 연장된 제1 및 제2가상선(32,33)의 사이각(b)이 상기 전방부재(20)의 최전방에 위치한 제2꼭지점에서 상기 전방부재(20)의 최후방의 좌우측 단부로 각각 연장된 제3 및 제4가상선(21,22)의 사이각(a)보다 크게 형성될 수 있다. In one embodiment, the inlet portion 31 has an angle b between the first and second virtual lines 32 and 33 extending from the first vertex located at the foremost to the left and right ends at the rearmost, respectively, of the front member 20. It may be formed larger than the angle (a) of the third and fourth virtual lines (21, 22) respectively extended to the left and right end of the rearmost portion of the front member 20 at the second vertex located at the foremost of the).

또 다른 실시 예에서, 인입부분(31)은 최전방에 위치한 제1꼭지점에서 최후방의 좌우측 단부로 각각 연장된 제1 및 제2가상선(32,33)의 사이각(b)이 상기 전방부재(20)의 최전방에 위치한 제2꼭지점에서 상기 전방부재(20)의 최후방의 좌우측 단부로 각각 연장된 제3 및 제4가상선(21,22)의 사이각(a)과 같게 형성될 수 있다. In another embodiment, the inlet portion 31 has an angle b between the first and second virtual lines 32 and 33 extending from the first vertex located at the foremost to the left and right ends at the rearmost side, respectively. It may be formed to be equal to the angle (a) of the third and fourth virtual lines (21, 22) extending to the left and right end of the rearmost portion of the front member 20 at the second vertex located at the foremost position of the 20.

도 4는 본 발명의 일 실시 예에 따른 세포 농축 장치를 만드는 과정을 나타낸다.Figure 4 shows a process of making a cell enrichment apparatus according to an embodiment of the present invention.

도 4에 도시된 바와 같이, 본 발명의 일 실시 예에 따른 세포 농축 장치는 유체채널(211)에 더하여 공기압 채널(212)을 포함한다.As shown in FIG. 4, the cell concentrating device according to an embodiment of the present invention includes a pneumatic channel 212 in addition to the fluid channel 211.

유체채널(211)의 역할은 앞서 설명한 도 1의 유체채널(111)의 그것과 같다.The role of the fluid channel 211 is the same as that of the fluid channel 111 of FIG. 1 described above.

공기압 채널(212)은 유체채널(211) 상부에 마련되고, 유체채널(211)에 압력을 가하여 유체채널(211)의 형상을 변형시킨다. 구체적인 공기압 채널(212)에 의한 유체채널의 형상 변환은 아래에서 설명한다.The pneumatic channel 212 is provided above the fluid channel 211, and applies pressure to the fluid channel 211 to deform the shape of the fluid channel 211. The shape conversion of the fluid channel by the specific pneumatic channel 212 is described below.

도 4에 도시된 바와 같이, 유체채널 또는 공기압채널을 형성하기 위한 포토 레지스트 물질(예를 들면 SU-8)이 실리콘 웨이퍼 위에 마련된다. 포토 레지스트 물질 위에 실질적으로 채널 역할을 하는 고분자물질(PDMS)가 코팅된다. 그리고 코팅된 고분자물질을 포토 레지스트 물질로부터 벗겨내어 글래스 위해 쌓으면 본 발명의 일 실시 예에 따른 세포 농축 장치가 제작된다. 이때, 각각의 채널은 O2 플라스마 처리를 통해 본딩될 수 있다.As shown in Fig. 4, a photoresist material (e.g. SU-8) for forming a fluidic or pneumatic channel is provided on a silicon wafer. A polymeric material (PDMS) is applied that substantially acts as a channel over the photoresist material. When the coated polymer material is peeled off from the photoresist material and stacked for glass, a cell concentration device according to an embodiment of the present invention is manufactured. At this time, each channel may be bonded through O 2 plasma treatment.

도 5는 본 발명의 일 실시 예에 따른 세포 농축 장치에서 공기압 채널의 역할을 설명하는 도면이다.5 is a view for explaining the role of the pneumatic channel in the cell concentrating device according to an embodiment of the present invention.

도 5에 도시된 도면은 세포 농축 장치의 일 부분으로, 도 1의 본체(110)와 대응되는 헤링본 구조를 포함하는 본체(210)의 일 부분을 도시한 도면이다.5 is a view of a portion of the body 210 including a herringbone structure corresponding to the body 110 of FIG. 1 as a part of the cell enrichment apparatus.

본 발명의 일 실시 예에 따른 세포 농축 장치의 본체(210)는 유체채널(211), 공기압 채널(212), 공기압 공급 채널(220)을 포함한다. The main body 210 of the cell concentrating device according to an embodiment of the present invention includes a fluid channel 211, a pneumatic channel 212, a pneumatic pressure supply channel 220.

유체채널(211)은 상술한 바와 같다. 대신, 도 5의 본체(210)는 도 1의 본체와 달리 유체채널이 헤링본 타입 유체유도유닛을 기본적으로 포함하고 있지 않다.The fluid channel 211 is as described above. Instead, the main body 210 of FIG. 5, unlike the main body of FIG. 1, does not basically include a herringbone type fluid guide unit.

공기압 채널(212)은 공기압에 따라 그 크기가 조정된다. 구체적으로 공기압 채널(212)은 공기압 공급 채널(220)로부터 가해지는 공기압에 의해 크기가 변한다. 공기압 공급 채널(220)이 상대적을 높은 공기압을 가하는 경우, 공기압 채널(212)은 공기압에 의해 팽창한다. 그리고 공기압 공급 채널(220)이 상대적으로 낮은 공기압을 가하는 경우, 공기압 채널(212)은 상대적으로 덜 팽창하고, 만약 대기압보다 낮은 기압이 공급되는 경우 수축될 수도 있다. 이때, 공기압에 의한 공기압 채널(212)의 변형은 주로 상하로 이루어지는 것이 바람직하며, 공기압 채널(212)은 이를 위한 구조로 형성될 수 있다.Pneumatic channel 212 is sized according to air pressure. Specifically, the air pressure channel 212 is changed in size by the air pressure applied from the air pressure supply channel 220. When the air pressure supply channel 220 exerts relatively high air pressure, the air pressure channel 212 expands by air pressure. And when the pneumatic supply channel 220 exerts a relatively low air pressure, the pneumatic channel 212 expands relatively less, and may contract if air pressure lower than atmospheric pressure is supplied. At this time, the deformation of the air pressure channel 212 by the air pressure is preferably mainly made up and down, the air pressure channel 212 may be formed in a structure for this.

그리고 공기압 채널(212)은 유체채널(211)에 헤링본 타입 유체유도유닛(230)의 형성을 유도할 수 있는 형상을 갖는다. 구체적으로, 두 개의 공기압 채널(212) 이 앞뒤로 하나의 헤링본 타입 유체유도유닛(230)을 형성하도록 공기압 채널(212)이 형성된다. In addition, the pneumatic channel 212 has a shape capable of inducing the formation of the herringbone type fluid guide unit 230 in the fluid channel 211. Specifically, the pneumatic channel 212 is formed such that the two pneumatic channels 212 form one herringbone type fluid guide unit 230 back and forth.

일 실시 예에서 공기압 채널(212)의 일단은 도 1에서 설명한 헤링본 타입 유체유도유닛의 전방부재(20)에 대응되는 형상으로 제공될 수 있다. 마찬가지고, 공기압 채널(212)의 다른 일단은 도 1에서 설명한 헤링본 타입 유체유도유닛의 후방부재(30)에 대응되는 형상으로 제공될 수 있다. 그리고, 공기압 채널(212)은 유체채널(211)의 상단에 연속적으로 형성되어 공급되는 공기압에 따라 연속적인 헤링본 타입 유체유도유닛(230)의 형성을 가능하게 한다.In one embodiment, one end of the pneumatic channel 212 may be provided in a shape corresponding to the front member 20 of the herringbone type fluid guide unit described in FIG. Similarly, the other end of the pneumatic channel 212 may be provided in a shape corresponding to the rear member 30 of the herringbone type fluid guide unit described in FIG. In addition, the pneumatic channel 212 is continuously formed on the upper end of the fluid channel 211 to enable the formation of a continuous herringbone type fluid guide unit 230 in accordance with the supplied air pressure.

공기압 공급 채널(220)은 외부 펌프와 연결되어 공기압 채널(212)에 공기압을 가한다. 공기압 공급 채널(220)이 공급하는 공기압은 공기압 채널(212)의 변형을 유도하고, 결과적으로 헤링본 타입 유체유도유닛(230)의 생성 및 변형을 유도한다.The air pressure supply channel 220 is connected to an external pump to apply air pressure to the air pressure channel 212. The air pressure supplied by the pneumatic supply channel 220 induces deformation of the pneumatic channel 212, and consequently induces the creation and deformation of the herringbone type fluid guide unit 230.

세포 농축이 진행되지 않는 경우, 도 5(a)와 같이 공기압 채널(212)에 공기압이 공급되지 않는다. 따라서, 공기압 채널(212)이 확장 변형되지 않으며, 헤링본 타입 유체유도유닛이 세포 농축 장치의 본체(210)에 생성되지 않거나, 생성되어도 유체채널의 흐름에 거의 영향을 주지 않는 정도로 생성될 수 있다. If cell concentration does not proceed, air pressure is not supplied to the pneumatic channel 212 as shown in FIG. Accordingly, the pneumatic channel 212 may not be expanded and deformed, and the herringbone type fluid guide unit may be generated to the extent that the herringbone type fluid guide unit is not generated in the body 210 of the cell concentrating device, or has little effect on the flow of the fluid channel.

그리고, 세포 농축이 시작되는 경우, 다시 말해서 헤링본 타입 유체유도유닛이 필요한 경우, 공기압 채널(212)에 공기압이 공급된다. 공기압에 의해 공기압 채널(212)은 도 5(b)에 도시된 바와 같이 확장 변형된다. 이때, 공기압 채널(212)에 공급되는 공기압은 농축하고자 하는 입자의 크기에 따라 결정될 수 있다. 만약 농축하고자 하는 입자의 크기가 큰 경우, 상대적으로 작은 공기압이 공기압 채널(212)로 공급될 수 있다. 반대로 농축하고자 하는 입자의 크기가 작은 경우 상대적으로 큰 공기압이 공기압 채널(212)로 공급될 수 있다.Then, when cell concentration begins, that is, when a herringbone type fluid guide unit is required, air pressure is supplied to the pneumatic channel 212. The air pressure channel 212 expands and deforms as shown in FIG. 5 (b) by the air pressure. At this time, the air pressure supplied to the air pressure channel 212 may be determined according to the size of the particles to be concentrated. If the size of the particles to be concentrated is large, relatively small air pressure may be supplied to the pneumatic channel 212. On the contrary, when the size of the particles to be concentrated is small, a relatively large air pressure may be supplied to the pneumatic channel 212.

이때, 상술한 바와 같이 공기압 채널(212)의 확장에 의해 헤링본 타입 유체유도유닛(230)이 형성된다. 그리고, 공기압 채널(212)의 변형에 따라 헤링본 타입 유체유도유닛(230)의 형상도 변형된다. 예를 들어, 공기압 채널(212)에 공급되는 공기압이 큰 경우, 공기압 채널(212)은 상하로 크게 확장된다. 이 경우, 공기압 채널(212)의 확장에 의해 형성되는 헤링본 타입 유체유도유닛의 높이도 당연히 커진다.At this time, the herringbone type fluid guide unit 230 is formed by the expansion of the pneumatic channel 212 as described above. As the pneumatic channel 212 is deformed, the shape of the herringbone type fluid guide unit 230 is also deformed. For example, when the air pressure supplied to the air pressure channel 212 is large, the air pressure channel 212 greatly expands up and down. In this case, the height of the herringbone type fluid guide unit formed by the expansion of the pneumatic channel 212 also naturally increases.

기존의 헤링본 타입 유체유도유닛을 포함하는 세포 농축 장치의 경우, 고정된 높이로 형성된 헤링본 타입 유체유도유닛을 포함하고 있었다. 따라서, 농축하고자하는 세포 크기에 동적으로 대처할 수 없는 문제가 있었으나, 본 발명의 일 실시 예에 다른 세포 농축 장치는 공기압에 따라 헤링본 타입 유체유도유닛의 크기를 조정할 수 있어 다양한 세포 크기에도 적용이 가능한 장점이 있다.In the conventional cell enrichment apparatus including a herringbone type fluid guide unit, a herringbone type fluid guide unit formed to a fixed height was included. Therefore, there was a problem that can not cope dynamically with the cell size to be concentrated, but in another embodiment of the present invention the cell enrichment apparatus can be adjusted to the size of the herringbone type fluid guide unit according to the air pressure can be applied to various cell sizes There is an advantage.

더하여, 이하 도 6에서는 세포가 유체채널에서 헤링본 타입 유체유도유닛에 의해 입자 막힘 현상이 발생하는 경우에 대하여 설명한다.In addition, in FIG. 6, a case in which particle clogging occurs in a fluid channel by a herringbone type fluid guide unit is described.

도 6은 본 발명의 일 실시 예에 따른 세포 농축 장치가 입자 막힘 현상에 대처하는 과정을 나타낸다.FIG. 6 illustrates a process in which a cell concentrating device according to an embodiment of the present invention copes with particle clogging.

도 6(a)에 도시된 바와 같이, 예상하지 못한 크기의 입자(A)가 세포 농축 장치의 유체채널(211)을 따라 흐르는 도중에 입자 막힘 현상이 발생할 수 있다. 구체적으로 A 보다 작은 입자를 농축하기 위하여 공기압 채널(212)의 높이가 h`로 설정된 상황에서 A가 유체채널을 통과할 수 있다. 당연히 A는 h`로 형성된 헤링본 타입 유체유도유닛을 통과할 수 없으며, 이때 입자 막힘 현상이 발생한다.As shown in FIG. 6 (a), particle clogging may occur while particles A of an unexpected size flow along the fluid channel 211 of the cell concentrator. Specifically, in order to concentrate particles smaller than A, A may pass through the fluid channel in a situation where the height of the pneumatic channel 212 is set to h`. Naturally, A cannot pass through the herringbone type fluid guide unit formed by h`, and particle clogging occurs.

기존의 세포 농축 장치의 경우 상기와 같은 입자 막힘 현상이 발생하는 경우 대처할 수 있는 방법이 없었다. 왜냐하면, 형성된 헤링본 타입 유체유도유닛이 고정된 형상을 갖기 때문이었다. 더하여, A가 상대적으로 매우 커 입자 막힘 현상이 심각한 경우 해당 세포 농축 장치를 폐기할 수 밖에 없는 문제가 있었다. In the conventional cell concentrator, there was no method to cope with the above-described particle clogging. This is because the formed herringbone type fluid guide unit has a fixed shape. In addition, when A is relatively large and the blockage of the particles is severe, there is a problem that the cell concentrating device has to be discarded.

그러나, 본 발명의 일 실시 예에 다른 세포 농축 장치는 도 6(b)에 도시된 바와 같이, 공기압 채널(212)에 공급되는 공기압의 크기에 따라 헤링본 타입 유체유도유닛의 크기가 조정할 수 있다. 구체적으로 공기압 채널(212)에 의해 형성되는 해링본 타입 유체유도유닛의 높이를 h`에서 h``로 조정하여 A가 통과 가능하도록 할 수 있다. 따라서, 본 발명의 일 실시 예에 따른 세포 농축 장치는 입자 막힘 현상이 발생하는 경우 이를 폐기할 필요 없이 공기압의 조절만으로 입자 막힘 현상을 해결할 수 있는 장점이 있다.However, the cell concentrating device according to an embodiment of the present invention, as shown in Figure 6 (b), the size of the herringbone type fluid guide unit can be adjusted according to the magnitude of the air pressure supplied to the air pressure channel (212). Specifically, the height of the Harringbone type fluid induction unit formed by the pneumatic channel 212 may be adjusted from h` to h`` to allow A to pass therethrough. Therefore, the cell concentrating device according to an embodiment of the present invention has an advantage that the particle clogging phenomenon can be solved only by adjusting the air pressure without the need of discarding the particle clogging phenomenon.

도 7은 공기압 채널에 공급되는 공기압에 따라 입자의 집중화 정도가 달라짐을 보여주는 그래프이다.7 is a graph showing that the degree of concentration of particles varies according to the air pressure supplied to the air pressure channel.

도 7의 세로축은 full width half maximum(FWHM)을 나타내며, 그 수치가 낮을수록 입자의 집중도(입자가 헤링본 타입 유체유도유닛에 따라 유체채널의 가장자리로 집중되는 정도)가 높음을 나타낸다.The vertical axis of FIG. 7 represents full width half maximum (FWHM), and the lower the value, the higher the concentration of particles (the degree of concentration of particles to the edge of the fluid channel according to the herringbone type fluid guide unit).

도 7에 도시된 바와 같이, 공기압에 따라 헤링본 타입 유체유도유닛의 높이 조절이 가능하며, 이에 따라 입자의 집중도가 달라짐을 알 수 있다. 그리고 공기압이 증가하는 경우(100kPa -> 150kPa) FWHM가 낮아짐을 확인할 수 있다.As shown in Figure 7, it is possible to adjust the height of the herringbone type fluid induction unit according to the air pressure, it can be seen that the concentration of particles is changed accordingly. And when the air pressure increases (100kPa-> 150kPa) it can be seen that the FWHM is lowered.

전술한 본 발명은, 프로그램이 기록된 매체에 컴퓨터가 읽을 수 있는 코드로서 구현하는 것이 가능하다. 컴퓨터가 읽을 수 있는 매체는, 컴퓨터 시스템에 의하여 읽혀질 수 있는 데이터가 저장되는 모든 종류의 기록장치를 포함한다. 컴퓨터가 읽을 수 있는 매체의 예로는, HDD(Hard Disk Drive), SSD(Solid State Disk), SDD(Silicon Disk Drive), ROM, RAM, CD-ROM, 자기 테이프, 플로피 디스크, 광 데이터 저장 장치 등이 있다. 따라서, 상기의 상세한 설명은 모든 면에서 제한적으로 해석되어서는 아니되고 예시적인 것으로 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 첨부된 청구항의 합리적 해석에 의해 결정되어야 하고, 본 발명의 등가적 범위 내에서의 모든 변경은 본 발명의 범위에 포함된다.The present invention described above can be embodied as computer readable codes on a medium in which a program is recorded. The computer-readable medium includes all kinds of recording devices in which data that can be read by a computer system is stored. Examples of computer-readable media include hard disk drives (HDDs), solid state disks (SSDs), silicon disk drives (SDDs), ROMs, RAMs, CD-ROMs, magnetic tapes, floppy disks, optical data storage devices, and the like. There is this. Accordingly, the above detailed description should not be construed as limiting in all aspects and should be considered as illustrative. The scope of the invention should be determined by reasonable interpretation of the appended claims, and all changes within the equivalent scope of the invention are included in the scope of the invention.

Claims (3)

분류 대상 세포 또는 미세입자가 포함된 유체가 유동하는 유체채널;
상기 유체채널의 상단에 마련되고, 제공되는 공기압에 따라 형상이 변화되는 복수의 공기압 채널; 및
상기 복수의 공기압 채널에 분류 대상 세포 또는 미세입자의 크기에 기초한 공기압을 제공하는 공기압 공급 채널을 포함하고,
상기 복수의 공기압 채널은 헤링본 타입 유체유도유닛을 형성하고,
상기 복수의 공기압 채널 각각은 일면이 상기 헤링본 타입 유체유도유닛의 전방 형상에 대응되는 형상을 가지며, 상기 일면의 반대면이 상기 헤링본 타입 유체유도유닛의 후방 형상에 대응되는 형상을 가지고,
서로 인접한 두 개의 상기 공기압 채널은 앞뒤로 하나의 상기 헤링본 타입 유체유도유닛을 형성하고,
상기 공기압 공급 채널은 상기 복수의 공기압 채널에 공급하는 공기압을 조절하여 상기 복수의 공기압 채널의 형상의 변형과 상기 형성된 헤링본 타입 유체유도유닛의 형상의 변형을 조절하고, 상기 형성된 헤링본 타입 유체유도유닛의 형상의 변형에 따른 상기 유체채널이 상기 분류 대상 세포 또는 미세입자 크기에 대응하는 높이를 갖도록 상기 공급하는 공기압을 조절하는
세포 농축 장치.
A fluid channel through which a fluid containing a cell to be classified or microparticles flows;
A plurality of pneumatic channels provided on an upper end of the fluid channel and whose shape is changed according to the provided air pressure; And
An air pressure supply channel for providing air pressure to the plurality of air pressure channels based on the size of cells or microparticles to be classified;
The plurality of pneumatic channels form a herringbone type fluid guide unit,
Each of the plurality of pneumatic channels has a shape corresponding to the front shape of the herringbone type fluid guide unit, the opposite surface of the one surface has a shape corresponding to the rear shape of the herringbone type fluid guide unit,
The two pneumatic channels adjacent to each other form one herringbone type fluid guide unit back and forth,
The pneumatic pressure supply channel regulates the deformation of the shape of the plurality of pneumatic channels and the deformation of the shape of the formed herringbone type fluid guide unit by adjusting the air pressure supplied to the plurality of pneumatic channels, Adjusting the supply air pressure so that the fluid channel according to the deformation of the shape has a height corresponding to the size of the cell or microparticles to be classified
Cell enrichment apparatus.
삭제delete 제 1 항에 있어서,
상기 공기압 공급 채널은 제1 공기압에 의해 형성된 공기압 채널에 의해 상기 유체채널에 입자 막힘 현상이 발생하는 경우 제1 공기압에 비해 낮은 공기압을 상기 공기압 채널로 공급하는
세포 농축 장치.
The method of claim 1,
The pneumatic pressure supply channel supplies a lower pneumatic pressure to the pneumatic channel than the first pneumatic pressure when particle clogging occurs in the fluid channel by the pneumatic channel formed by the first pneumatic pressure.
Cell enrichment apparatus.
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