KR102010777B1 - 메조포러스 실리카 폼 및 약물 전달체 마이크로젤 - Google Patents

메조포러스 실리카 폼 및 약물 전달체 마이크로젤 Download PDF

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Abstract

본 발명은 메조포러스 실리카 폼에 관한 것이고, 또한 이러한 메조포러스 실리카 폼을 포함한 약물 전달체 마이크로젤에 관한 것이다.
본 발명에서는 낮은 비용으로 쉽게 얻을 수 있고 외부환경으로부터 높은 안정성, 오랜 보존성 또한 카탈라아제의 기능을 가진 무기 나노입자인 세리아를 이용하여 외부 환경에 응답성을 가진 약물 전달체 마이크로젤을 제공한다.
특히 포도당에 응답성을 가진 단백질 전달 키토산 마이크로젤을 제공함으로써, 고혈당과 정상 혈당 조건의 포도당의 농도에 따라 자가 조절하여 단백질이 방출이 됨을 확인함으로써 혈당에 따른 인슐린 전달 시스템 활용 가능성을 확인하였다.

Description

메조포러스 실리카 폼 및 약물 전달체 마이크로젤 {MESOCELLULAR SILICA FOAM AND DRUG DELIVERY MICROGEL}
본 발명은 메조포러스 실리카 폼에 관한 것이고, 또한 이러한 메조포러스 실리카 폼을 포함한 약물 전달체 마이크로젤에 관한 것이다.
산화세륨(cerium oxide, ceria)은 촉매 특성 때문에 매우 중요한 물질로 알려진 넓은 밴드갭(band gap)을 갖는 반도체이다. 세리아는 유체 분해, 유해한 가스의 정화, 고체산화물 연료전지뿐 아니라 생체의약에서의 항산화제 및 미세전자 산업에서의 화학적 기계적 평탄화 공정(CMP)용 연마제 등과 같은 촉매 적용에 광범위하게 사용되고 있다. 그리고, 세리아의 성능은 세리아 결정 구조의 형태 및 구조적 배열과 밀접하게 관련 있다는 사실은 널리 알려져 있다.
한편, 과산화수소는 유해 물질로서 분해가 필요하며, 이러한 과산화수소가 분해되어 물과 산소가 만들어지는 반응을 촉진시키기 위해 카탈라아제가 이용된다. 카탈라아제는 천연 효소에 해당하고 따라서 외부 환경에 대한 낮은 안정성 및 고비용과 같은 한계점을 갖는다.
이러한 한계점을 극복하기 위한 요구가 항상 있어 왔으며 본 발명은 이러한 한계점을 극복한 메조포러스 실리카 폼에 관한 것이다.
본 발명은 세리아를 이용한 외부 환경에 반응하는 약물 전달체 마이크로젤을 제공하기 위함이다.
본 발명은 외부 환경에 반응하는 약물 전달체 마이크로젤을 이용한 약물 전달 시스템을 제공하기 위함이다.
본 발명의 일 실시예에 따른 메조포러스 실리카 폼은, 세리아 나노 입자 및 외부 반응 효소를 포어에 담지하고 있는 캐리어이고, 상기 캐리어는 담지 물질들을 보호하며, 담지 물질들의 확산을 방지한다.
상기 세리아 나노 입자는 졸-젤 방법에 의해 합성된 것이고, 상기 메조포러스 실리카 폼은 졸-젤 방법에 의해 합성된 것이다.
상기 세리아 나노 입자 및 상기 외부 반응 효소는 가교 결합되어 있다.
상기 세리아 나노 입자 및 상기 외부 반응 효소는 상기 메조포러스 실리카 폼에 흡착되어 있다.
본 발명의 일 실시예에 따른 약물 전달체 마이크로젤은, 세리아 나노 입자 및 외부 반응 효소를 포어에 담지하고 있는 캐리어로서, 담지 물질들을 보호하며, 담지 물질들의 확산을 방지하는, 메조포러스 실리카 폼; 및 담지 약물을 포함한 약물 전달체를 포함한다.
상기 세리아 나노 입자는 졸-젤 방법에 의해 합성된 것이고, 상기 메조포러스 실리카 폼은 졸-젤 방법에 의해 합성된 것이다.
상기 세리아 나노 입자 및 상기 외부 반응 효소는 상기 메조포러스 실리카 폼에 흡착되어 있다.
상기 세리아 나노 입자 및 상기 외부 반응 효소는 가교 결합되어 있다.
상기 약물 전달체 마이크로젤은 전기 방사에 의해 제조된다.
본 발명의 추가적인 실시예에 따른 키토산 약물 전달체 마이크로젤은, 세리아 나노 입자 및 외부 반응 효소를 포어에 담지하고 있는 캐리어로서, 담지 물질들을 보호하며, 담지 물질들의 확산을 방지하는, 메조포러스 실리카 폼; 및 담지 약물을 포함한 약물 전달체를 포함한다.
상기 외부 반응 효소로 글루코오스 옥시다아제(glucose oxidase)가 이용된다.
상기 담지 약물로는 인슐린 또는 기타 단백질 기반 약물이 이용된다. 상기 키토산 약물 전달체 마이크로젤은 글루코오스 반응성이다.
본 발명에서는 낮은 비용으로 쉽게 얻을 수 있고 외부환경으로부터 높은 안정성, 오랜 보존성 또한 카탈라아제의 기능을 가진 무기 나노입자인 세리아를 이용하여 외부 환경에 응답성을 가진 약물 전달체 마이크로젤을 제공한다.
특히 포도당에 응답성을 가진 단백질 전달 키토산 마이크로젤을 제공함으로써, 고혈당과 정상 혈당 조건의 포도당의 농도에 따라 자가 조절하여 단백질이 방출이 됨을 확인함으로써 혈당에 따른 인슐린 전달 시스템 활용 가능성을 확인하였다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 메조포러스 실리카 폼의 모식도를 도시한다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 메조포러스 실리카 폼에 세리아 나노 입자 및 외부 반응 효소가 담지되는 모습을 도시한다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 약물 전달체 마이크로젤의 모식도를 도시한다.
도 4는 포도당 반응성 키토산 마이크로젤 약물전달시스템의 메커니즘과 광학 현미경 이미지를 도시한다.
도 5a는 합성한 세리아 나노 입자의 TEM 이미지이다.
도 5b는 일정한 H2O2 용액에 다른 농도의 세리아 나노 입자를 반응시킨 결과를 도시한다.
도 5c는 카탈라아제와 세리아 나노 입자의 안정성을 비교한 것이다.
도 6a는 MCF에 글루코오스 옥시다아제와 세리아 나노입자를 가교반응을 통해 흡착시킨 그림이다.
도 6b 및 6c는 MCF, G@MCF 및 GC@MCF를 각각 포도당 용액에 반응시킨 후의 H2O2 어세이(assay) 및 pH 측정값을 도시한다.
도 7은 메조포러스 실리카 입자, 모델 단백질인 보빈세럼알부민을 키토산으로 전기분사 과정을 통해 마이크로젤을 제조한 모습과 시간에 따른 pH 값의 변화를 도시한다.
도 8은 도 7의 키토산 마이크로젤의 시간에 따른 약물 방출 모습 및 자가 조절에 따른 약물 방출 모습을 도시한다.
다양한 실시예들이 이제 도면을 참조하여 설명되며, 전체 도면에서 걸쳐 유사한 도면번호는 유사한 엘리먼트를 나타내기 위해서 사용된다. 설명을 위해 본 명세서에서, 다양한 설명들이 본 발명의 이해를 제공하기 위해서 제시된다. 그러나 이러한 실시예들은 이러한 특정 설명 없이도 실행될 수 있음이 명백하다. 다른 예들에서, 공지된 구조 및 장치들은 실시예들의 설명을 용이하게 하기 위해서 블록 다이아그램 형태로 제시된다.
이하, 첨부한 도면을 참조하여 본 발명의 실시예에 대해 상세히 설명한다. 본 발명은 다양한 변경을 가할 수 있고 여러 가지 형태를 가질 수 있는 바, 특정 실시예들을 도면에 예시하고 본문에 상세하게 설명하고자 한다. 그러나 이는 본 발명을 특정한 개시 형태에 대해 한정하려는 것이 아니며, 본 발명의 사상 및 기술 범위에 포함되는 모든 변경, 균등물 내지 대체물을 포함하는 것으로 이해되어야 한다. 각 도면을 설명하면서 유사한 참조부호를 유사한 구성요소에 대해 사용하였다.
본 출원에서 사용한 용어는 단지 특정한 실시 예를 설명하기 위해 사용된 것으로서 본 발명을 한정하려는 의도가 아니다. 단수의 표현은 문맥상 명백하게 다르게 뜻하지 않는 한, 복수의 표현을 포함한다. 본 출원에서, "포함하다" 또는 "가지다" 등의 용어는 명세서 상에 기재된 특징, 단계, 동작, 구성요소, 부분품 또는 이들을 조합한 것이 존재함을 지정하려는 것이지, 하나 또는 그 이상의 다른 특징들이나 단계, 동작, 구성요소, 부분품 또는 이들을 조합한 것들의 존재 또는 부가 가능성을 미리 배제하지 않는 것으로 이해되어야 한다.
본 발명은 메조포러스 실리카 폼에 관한 것이고, 또한 이러한 메조포러스 실리카 폼을 포함한 약물 전달체 마이크로젤에 관한 것이다.
본 발명에서는 낮은 비용으로 쉽게 얻을 수 있고 외부환경으로부터 높은 안정성, 오랜 보존성 또한 카탈라아제의 기능을 가진 무기 나노입자인 세리아를 이용하여 외부 환경에 응답성을 가진 약물 전달체 마이크로젤을 제공한다.
도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 메조포러스 실리카 폼의 모식도를 도시한다. 도 1에서 도시된 것처럼, 본 발명의 일 실시예에 따른 메조포러스 실리카 폼은, 세리아 나노 입자 및 외부 반응 효소를 포어(pore)에 담지하고 있는 캐리어(carrier)이다.
메조포러스 실리카 폼(10)은 복수의 포어(12)를 내부에 포함하고 있으며, 이러한 포어(12)에 세리아 나노입자 및 외부 반응 효소가 담지된다. 이와 같이 캐리어 내부의 포어에 담지 물질들이 담지 됨으로써 외부 환경에 대한 담지 물질의 보호가 이루어짐과 동시에 또한 담지 물질들의 확산을 방지할 수 있게 된다.
이러한 메조포러스 실리카 폼(10)은 약칭으로 MCF(MESOCELLULAR SILICA FOAM)로 약칭된다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른 메조포러스 실리카 폼에 세리아 나노 입자 및 외부 반응 효소가 담지되는 모습을 도시한다.
도 2에서 도시된 것처럼 메조포러스 실리카 폼을 먼저 합성하였으며, 상기 메조포러스 실리카 폼은 졸-젤 방법에 의해 합성된다.
또한, 세리아 나노 입자도 졸-젤 방법에 의해 합성되어 준비된다. 세리아 나노 입자(22)는 졸-젤(sol-gel) 법에 의해 합성되며, 도 2의 가운데 부분에서 보는 것처럼 외부 반응 효소(24)와 함께 포어(12)에 담지된다.
세리아 나노 입자(22) 및 외부 반응 효소(24)는 포어에 담지된 이후 가교 결합되는 것이 바람직하다. 가교 결합 촉진제를 이용해 가교 결합이 이루어지고 이에 의해 가교 결합된 물질(20)이 형성된다. 이와 같은 가교 결합에 의해 세리아 나노 입자(22) 및 외부 반응 효소(24)의 확산이 방지됨과 동시에 메조포러스 실리카 폼에서 흡착된 상태를 유지하게 된다. 이와 같이 가교 결합에 의해 포어에서 빠져나가는 것을 막아 줌으로써 담지 양도 증가될 수 있는 장점을 갖는다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 약물 전달체 마이크로젤의 모식도를 도시한다.
도 3에서 도시된 것처럼, 본 발명의 일 실시예에 따른 약물 전달체 마이크로젤(50)은, 메조포러스 실리카 폼(10); 및 담지 약물(30)을 포함한다.
메조포러스 실리카 폼(10)은 위에서 설명한 것처럼, 세리아 나노 입자 및 외부 반응 효소를 포어에 담지하고 있는 캐리어로서, 담지 물질들을 보호하며, 담지 물질들의 확산을 방지한다.
담지 약물은 치료를 위한 약물을 의미하는 것으로서, 담지 약물은 약물 전달체에 담지되어 전달된다. 담지 약물은 치료를 위한 약물로서, 인슐린 등과 같은 단백질을 의미한다.
이러한 담지 약물은 외부 반응 효소가 외부의 환경에 따라 반응하고, 세리아 나노 입자의 영향에 의해 pH와 같은 조건이 변경되었을 때 그에 따라 약물 전달체마이크로젤의 팽윤이 발생됨에 따라 외부로 방출되게 된다. 도 3의 모습은 약물 전달체 마이크로젤(50)이 팽윤되어 내부에 담지되어 있던 담지 약물(30)이 방출되는 모습을 도시한 것이다.
메조포러스 실리카 폼은 졸-젤 방법에 의해 합성되고, 또한, 세리아 나노 입자도 졸-젤 방법에 의해 합성되어 준비된다. 위에서 설명한 것처럼 세리아 나노 입자 및 외부 반응 효소는 포어에 담지된 이후 가교 결합되는 것이 바람직하다.
세리아 나노 입자 및 외부 반응 효소를 포어에 담지한 메조포러스 실리카 폼(10)은 담지 약물(30)과 함께 약물전달체로 전기 방사되어 약물전달체 마이크로젤이 제조된다. 약물 전달체로는 키토산과 같은 단백질이 이용될 수 있다.
본 발명의 또 다른 실시예에 따르면, 약물 전달체로서 키토산이 이용되어 키토산 약물 전달체 마이크로젤이 제공된다. 이 경우 외부 반응 효소로 글루코오스 옥시다아제(glucose oxidase)가 이용될 수 있으며, 이 경우에는 포도당에 대해 반응성을 나타내게 된다. 포도당에 대해 반응성을 나타냄으로써 고혈당 조건에서 글루코오스 옥시다아제가 반응하여 포도당 분해산물인 글루콘산의 발생과 더불어 과산화수소가 발생된다. 이러한 과산화수소는 세리아 나노 입자에 의해 물과 산소로 분해된다. 한편, 글루콘산의 발생에 의해 pH가 떨어지고, 이에 따라 키토산 약물 전달체 마이크로젤의 팽윤에 의해 담지 약물이 방출된다. 담지 약물로는 인슐린 또는 기타 단백질 기반 약물이 이용될 수 있으며, 이 경우 본 발명의 또 다른 실시예에 따른 키토산 약물 전달체 마이크로젤은 인슐린 전달 시스템으로 이용될 수 있다.
이하에서는 구체적인 실험예와 함께 본 발명의 내용을 추가적으로 설명하도록 하겠다.
먼저 세리아 나노 입자를 합성하였다. 세리아 나노 입자의 합성은, 6-aminohexane acid을 물에 분산시키고, 95℃까지 가열 후 HCl을 넣어주고 pH 5.5까지 맞춰주며, 이후 여기에 Ce(III)(NO3)36H2O을 넣어준 후 2분간 반응시켰다. 이후 상온으로 식었을 때 아세톤으로 3번 씻어준 후 물에 분산시켜서 보관하는 과정을 거쳐 최종적으로 세리아 나노 입자를 합성하였다.
메조포러스 실리카 폼을 합성하였으며, 메조포러스 실리카 폼의 합성은, Pluronic 123 (P123)을 이용하여 마이셀(micelle)을 형성하고, 1,2,3-trimethylbenzene(TMB)의 양을 조절하여 기공의 크기를 조절할 수 있었으며 이러한 과정은 37 내지 40℃의 온도에서 2시간 반응하였다. Tetraethoxysilane(TEOS)를 첨가하고 5분간 섞어준 후 40℃에서 20시간 반응하였으며, NH4F 넣어준 후, 140℃에서 24시간 반응시킴으로써 최종적으로 메조포러스 실리카 폼을 합성하였다.
다음으로 키토산 약물 전달체 마이크로젤을 제조하였다. 위에서 합성한 세리아 나노 입자와 글루코오스 옥시다아제를 메조포러스 실리카 폼에 흡착시켰다. 흡착된 세리아 나노입자와 포도당 산화효소의 확산을 방지하기 위해 글루타알데하이드를 사용하여 가교 결합하였다. 이후 메조포러스 실리카 폼과 담지 약물을 키토산으로 전기분사(electrospray) 과정을 통해 키토산 마이크로젤을 제조하였다(Sodium triphosphate을 이용하여 이온성 가교 결합). 이후 150mM PBS(Phosphate Buffered Saline)으로 3번 씻어준 후 4℃에서 보관하였다. 담지 약물로는 인슐린 또는 모델 단백질인 보빈세럼알부민을 이용하였다.
위 실험예에서 사용된 물질의 목록은 아래와 같다.
HCl (37%), 1,2,3-trimethylbenzene (TMB), tetraethox-ysilane (TEOS), ammonium fluoride (NH4F), glucose oxidase (GOx), Sodium triphosphate (TPP), 6-aminohexanoic acid, chitosan, and glutaraldehyde (GA) were purchased from Sigma-Aldrich. Pluronic 123 (P123) was purchased from BASF. Cerium nitrate hexahydrate (Ce(III) (NO3)36H2O) was purchased from Alfa-Aesar. Bovine serum albumin (BSA) was purchased from Millipore.
도 4는 포도당 반응성 키토산 마이크로젤 약물전달시스템의 메커니즘과 광학 현미경 이미지를 도시한다. 글루코오스 옥시다아제(glucose oxidase)는 포도당을 글루콘산과 과산화수소로 분해시키고 세리아 나노입자(ceria NP)는 과산화수소를 물과 산소로 분해시킨다. 이때, pH에 반응하는 키토산 마이크로 젤이 글루콘산으로 인해 낮아진 pH로 인해 단백질이 방출되는 것을 확인하였다.
도 5a는 합성한 세리아 나노 입자의 TEM 이미지이고, 도 5b는 일정한 H2O2 용액에 다른 농도의 세리아 나노 입자를 반응시킨 결과를 도시한다. 세리아 나노 입자가 카탈라아제와 같이 과산화수소를 분해하는 것을 확인할 수 있었다. 도 5c는 카탈라아제와 세리아 나노 입자의 안정성을 비교한 것으로서, 세리아 나노 입자의 안정성이 훨씬 뛰어남을 확인할 수 있었다.
도 6a는 MCF에 글루코오스 옥시다아제와 세리아 나노입자를 가교반응을 통해 흡착시킨 그림이다. MCF에 글루코오스 옥시다아제를 흡착시킨 MCF(G@MCF) 그리고 포도당 산화효소와 세리아 나노입자를 흡착시킨 MCF(GC@MCF)을 400mg/dL의 포도당 용액에 반응시킨 후 H2O2 어세이 및 pH 측정 결과에 대해 도 6b 및 6c에 각각 도시하였다.
도 7은 메조포러스 실리카 입자, 모델 단백질인 보빈세럼알부민을 키토산으로 전기분사 과정을 통해 마이크로젤을 제조한 모습과 시간에 따른 pH 값의 변화를 도시한다. 효소역할을 하는 메조포러스 실리카 입자, 모델 단백질인 보빈세럼알부민(Bovine Serum Albumin)과 키토산으로 전기분사(electrospray)과정을 통해 pH에 반응하는 키토산 마이크로 젤(enzymatic MCF@CTS microgels)을 제조하였다. b)는 그 광학 현미경 이미지이다. c)는 당뇨환자의 혈당을 모방한 포도당 농도 (400mg/dL)와 정상 혈당을 모방한 포도당 농도(100mg/dL)에 키토산 마이크로젤 (Bare CTS microgel)과 효소역할을 하는 메조포러스 실리카 입자와 함께 제조한 키토산 마이크로젤(Enzymatic MCF@CTS microgel)을 반응시킨 후 pH 측정값을 도시한다. 다른 샘플들과 비교했을 때, 400mg/dL의 포도당 용액에서 Enzymatic MCF@CTS microgel을 반응시켰을 때 가장 낮은 pH를 띄는 것을 확인함으로 Enzymatic MCF@CTS microgel의 포도당에 응답하는 특성을 확인할 수 있었다.
도 8은 도 7의 키토산 마이크로젤의 시간에 따른 약물 방출 모습 및 자가 조절에 따른 약물 방출 모습을 도시한다. 고혈당의 조건에서 상대적으로 큰 비율의 단백질이 방출하는 것을 확인할 수 있었다. 또한, 고혈당과 저혈당 조건에 따라 단백질이 자가 조절되어 방출하는 것을 확인할 수 있었다. 이를 통해 고혈당과 정상혈당 조건의 포도당의 농도를 교차해 주는 것에 따라 자가 조절하여 단백질이 방출이 됨을 확인함으로써 혈당에 따른 인슐린 전달 시스템 활용 가능성을 확인하였다.
본 실험예에서 카탈라아제 기능을 가진 세리아 나노입자는 졸-젤 방법을 이용하여 간단하고 낮은 비용으로 얻을 수 있었다. 카탈라아제를 사용한 기존의 포도당 응답성을 가진 단백질 전달체는 외부환경 (온도, pH 등)에 쉽게 그 기능을 잃는 낮은 안정성과 높은 비용이라는 단점을 가지고 있었지만, 본 실험에서 얻은 단백질 전달체는 이러한 천연 효소의 단점을 보완한 무기나노 입자인 세리아를 이용하여 높은 안정성과 낮은 비용으로 쉽게 얻을 수 있다는 장점을 가지고 있다. 또한, 세리아 나노입자의 뛰어난 카탈라아제 기능으로 과산화수소가 분해와 동시에 발생되는 산소로 포도당 산화효소의 기능에 도움을 줌으로서 약물전달체로서 탁월한 능력을 보여줄 것으로 보인다. 이렇게 제조된 포도당에 응답성을 가진 단백질 전달 키토산 마이크로젤이 포도당의 농도에 따라 자가 조절하여 단백질 방출을 방출함을 확인하였다.
제시된 실시예들에 대한 설명은 임의의 본 발명의 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자가 본 발명을 이용하거나 또는 실시할 수 있도록 제공된다. 이러한 실시예들에 대한 다양한 변형들은 본 발명의 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 명백할 것이며, 여기에 정의된 일반적인 원리들은 본 발명의 범위를 벗어남이 없이 다른 실시예들에 적용될 수 있다. 그리하여, 본 발명은 여기에 제시된 실시예들로 한정되는 것이 아니라, 여기에 제시된 원리들 및 신규한 특징들과 일관되는 최광의의 범위에서 해석되어야 할 것이다.

Claims (16)

  1. 세리아(Ceria) 나노 입자 및 글루코오스 옥시다아제인 외부 반응 효소를 포어(pore)에 담지하고 있는 담지체이고,
    상기 담지체는 담지 물질들을 보호하며, 담지 물질들의 확산을 방지하며,
    상기 세리아 나노 입자 및 상기 외부 반응 효소는 포어에 담지된 이후 가교 결합되며, 이에 의해 상기 세리아 나노 입자 및 상기 외부 반응 효소는 상기 메조포러스 실리카 폼에 흡착되어 있는,
    메조포러스 실리카 폼.
  2. Ce(III)(NO3)36H2O 기반의 세리아(Ceria) 나노 입자 및 글루코오스 옥시다아제인 외부 반응 효소를 포어(pore)에 담지하고 있는 담지체이고,
    상기 담지체는 담지 물질들을 보호하며, 담지 물질들의 확산을 방지하며,
    상기 세리아 나노 입자 및 상기 외부 반응 효소는 포어에 담지된 이후 가교 결합되며, 이에 의해 상기 세리아 나노 입자 및 상기 외부 반응 효소는 상기 메조포러스 실리카 폼에 흡착되어 있으며,
    상기 세리아 나노 입자와 플루로닉 123 및 테트라에톡시실란을 반응시켜 제조한,
    메조포러스 실리카 폼.
  3. 삭제
  4. 삭제
  5. 삭제
  6. 세리아 나노 입자 및 글루코오스 옥시다아제인 외부 반응 효소를 포어에 담지하고 있는 담지체로서, 담지 물질들을 보호하며, 담지 물질들의 확산을 방지하는, 메조포러스 실리카 폼; 및 보빈세럼알부민인 담지 약물을 포함한 키토산 약물 전달체를 포함하고,
    상기 세리아 나노 입자 및 상기 외부 반응 효소는 포어에 담지된 이후 가교 결합되며, 이에 의해 상기 세리아 나노 입자 및 상기 외부 반응 효소는 상기 메조포러스 실리카 폼에 흡착되어 있는,
    약물 전달체 마이크로젤.
  7. Ce(III)(NO3)36H2O 기반의 세리아 나노 입자 및 글루코오스 옥시다아제인 외부 반응 효소를 포어에 담지하고 있는 담지체로서, 담지 물질들을 보호하며, 담지 물질들의 확산을 방지하는, 메조포러스 실리카 폼; 및 보빈세럼알부민인 담지 약물을 포함한 키토산 약물 전달체를 포함하고,
    상기 메조포러스 실리카 폼은 상기 세리아 나노 입자와 플루로닉 123 및 테트라에톡시실란을 반응시켜 제조된 것이며,
    상기 세리아 나노 입자 및 상기 외부 반응 효소는 포어에 담지된 이후 가교 결합되며, 이에 의해 상기 세리아 나노 입자 및 상기 외부 반응 효소는 상기 메조포러스 실리카 폼에 흡착되어 있는,
    약물 전달체 마이크로젤.
  8. 삭제
  9. 삭제
  10. 삭제
  11. 제 6 항 또는 제 7 항에 있어서,
    상기 약물 전달체 마이크로젤은 전기 방사에 의해 제조된 것인,
    약물 전달체 마이크로젤.
  12. 세리아 나노 입자 및 글루코오스 옥시다아제인 외부 반응 효소를 포어에 담지하고 있는 담지체로서, 담지 물질들을 보호하며, 담지 물질들의 확산을 방지하는, 메조포러스 실리카 폼; 및 보빈세럼알부민인 담지 약물을 포함한 약물 전달체를 포함하고,
    상기 세리아 나노 입자 및 상기 외부 반응 효소는 포어에 담지된 이후 가교 결합되며, 이에 의해 상기 세리아 나노 입자 및 상기 외부 반응 효소는 상기 메조포러스 실리카 폼에 흡착되어 있고,
    상기 약물 전달체로서 키토산이 이용되는,
    키토산 약물 전달체 마이크로젤.
  13. Ce(III)(NO3)36H2O 기반의 세리아 나노 입자 및 글루코오스 옥시다아제인 외부 반응 효소를 포어에 담지하고 있는 담지체로서, 담지 물질들을 보호하며, 담지 물질들의 확산을 방지하는, 메조포러스 실리카 폼; 및 보빈세럼알부민인 담지 약물을 포함한 약물 전달체를 포함하고,
    상기 메조포러스 실리카 폼은 상기 세리아 나노 입자와 플루로닉 123 및 테트라에톡시실란을 반응시켜 제조된 것이며,
    상기 세리아 나노 입자 및 상기 외부 반응 효소는 포어에 담지된 이후 가교 결합되며, 이에 의해 상기 세리아 나노 입자 및 상기 외부 반응 효소는 상기 메조포러스 실리카 폼에 흡착되어 있고,
    상기 약물 전달체로서 키토산이 이용되는,
    키토산 약물 전달체 마이크로젤.
  14. 삭제
  15. 삭제
  16. 제 12 항 또는 제 13 항에 따른 키토산 약물 전달체 마이크로젤을 포함하는, 인슐린 전달 시스템.
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