KR101966746B1 - Method for evaluating therapeutic effects of sepsis - Google Patents

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Abstract

본 발명은 패혈증 치료제의 효과를 측정하는 방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는 이중손상모델(2-hit model)로 중형 동물에 대해 패혈증을 발생시켜 질병 유발을 더욱 강하게 하고 패혈증의 양상을 조절할 수 있도록 하여, 패혈증 치료제의 효과를 측정하기 쉽게 하고 검증을 용이하게 하는 방법에 관한 것이다.
상기와 같은 본 발명에 따르면, 중형 동물에 대해 패혈증을 발생시켜 질병 유발을 더욱 강하게 하고 패혈증의 양상을 조절함으로써, 패혈증 치료제 후보 물질의 효과를 사람에서의 효과와 유사하게 측정할 수 있는 효과가 있다. 또한 연속채혈, 바이옵시(biopsy) 등의 사전 모니터링 (antemortem exam)이 가능하다. 추가로 사람의 아파치 스코어(APACHE score)와 같이 질병의 정량평가를 위한 장기 손상 스코어링 시스템(scoring system)이 존재하므로 질환 모델을 유발한 후 장기 손상도를 정량 평가할 수 있다.The present invention relates to a method of measuring the effect of an agent for treating sepsis. More specifically, the 2-hit model allows sepsis to occur in medium-sized animals, making it more difficult to induce disease and controlling the pattern of sepsis, making it easier to measure the effectiveness of the sepsis treatment and to facilitate verification. It is about how to.
According to the present invention as described above, by causing sepsis in the medium-sized animals to increase the disease induction and control the aspect of sepsis, there is an effect that can be similar to the effect in humans the effect of the candidate drug for sepsis treatment . In addition, antemortem exams such as continuous blood collection and biopsy are possible. In addition, since there is a long-term damage scoring system for quantitative evaluation of disease, such as the human Apache score (APACHE score), long-term damage can be quantitatively evaluated after inducing a disease model.

Description

패혈증 치료제의 효과 측정 방법{Method for evaluating therapeutic effects of sepsis} Method for evaluating therapeutic effects of sepsis

본 발명은 패혈증 치료제의 효과를 측정하는 방법에 관한 것이다. 보다 상세하게는 이중손상모델(2-hit model)로 중형 동물에 대해 패혈증을 발생시켜 질병 유발을 더욱 강하게 하고 패혈증의 양상을 조절할 수 있도록 하여, 패혈증 치료제의 효과를 측정하기 쉽게 하고 검증을 용이하게 하는 방법에 관한 것이다.The present invention relates to a method of measuring the effect of an agent for treating sepsis. More specifically, the 2-hit model allows sepsis to occur in medium-sized animals, making it more difficult to induce disease and controlling the pattern of sepsis, making it easier to measure the effectiveness of the sepsis treatment and to facilitate verification. It is about how to.

패혈증이란 감염에 의한 전신염증반응을 말한다. 전 세계적으로 그 발생률이 증가하는 추세이며 (NEJM 2014, 그림 1), 미국의 경우 연간 751,000명(1,000명당 3명)꼴로 발생하고 있고, 연간 사망 환자수가 215,000으로 사망률 3위로 비심혈관계 중환자의 가장 큰 사망원인이다(Crit Care Med 2001).Sepsis is a systemic inflammatory response caused by infection. The incidence rate is increasing worldwide (NEJM 2014, Figure 1), with 751,000 deaths per year (3 per 1,000) in the United States, with an annual death rate of 215,000, the third-largest mortality rate among the most It is a major cause of death (Crit Care Med 2001).

국내의 경우에도 패혈증에 의한 사망률이 지난 3년 동안 거의 두 배 증가했으며 패혈증에 의한 신생아 사망률은 4배나 급증한 바 있다 (연합뉴스 2007).In Korea, the mortality rate from sepsis has almost doubled in the past three years and the neonatal mortality rate from sepsis has quadrupled (Yonhap News 2007).

특히, 패혈증에 의한 과도한 전신염증반응은 간, 신장, 심장, 중추신경계 등과 같은 기타 장기 손상을 유발(다발성 장기부전 증후군, multiple organ dysfunction syndrome = MODS)할 수 있으며, 이 경우 환자 사망률은 매우 높아지게 된다 (Chest 1993).In particular, excessive systemic inflammatory reactions caused by sepsis can lead to other organ damage (such as multiple organ dysfunction syndrome = MODS), such as liver, kidney, heart, and central nervous system. (Chest 1993).

그러나 아직까지도 항생제와 보조요법을 제외하고는 이렇다 할 치료제가 전혀 없으며, 미국 FDA에서조차도 패혈증 치료제로 승인된 약물이 전혀 없는 실정이다.Yet, with the exception of antibiotics and adjuvant therapy, there are no treatments available, and even the US FDA has not approved any drugs to treat sepsis.

패혈증 치료제 개발을 위해 수많은 연구가 진행되었음에도 불구하고 아직까지 패혈증의 human clinical trial에 성공한 약물이 없는 이유는, 아직까지 실제 임상 패턴을 반영하는 현실적인 질환 모델이 없어서, 동물 실험과 임상 실험의 적용이 일치하지 않는 경우가 많기 때문이다. 즉, 아무리 in vitro에서 성공적인 실험 결과를 가져온 약물이라 할지라도 animal model에서 그 효과가 입증되기 어려운 경우가 많으며, 설령 animal model에서 그 효과가 입증이 되었다 하더라도 human clinical trial에서 성공하려면 large animal model을 통해 human disease를 거의 완벽하게 emulate해야 하는 경우에만 성공 할 수 있다. 이런 점 때문에 패혈증 치료제는 쉽게 개발되지 못하고 있는 실정이다.Although numerous studies have been conducted for the development of treatment for sepsis, there is no drug that has been successful in the human clinical trial of sepsis because there is no realistic disease model that reflects the actual clinical pattern. This is because many cases do not. In other words, even if the drug is successful in vitro, it is often difficult to prove its effect in the animal model. Even if the effect is proved in the animal model, it is necessary to use a large animal model to succeed in the human clinical trial. Success can only be achieved if the human disease needs to be emulated almost completely. Because of this, sepsis treatment is not easily developed.

이에 따라, 본 발명자들은 기존의 설치류 맹장천공모델(CLP)의 한계를 극복하여 중형 동물 이상에서 패혈증 질환을 발생시켜 연구할 수 있는 모델을 연구하였고, (i)허혈성 손상을 일으키는 단계와 (ii)패혈증성 복막염을 일으키는 단계의 이중손상모델(2-hit model)을 개발하여, 패혈증 유발을 더욱 강하게 하고 패혈증의 양상을 조절할 수 있어서 패혈증 치료제의 효과 측정이 용이할 수 있음을 확인하여 발명을 완성하였다. Accordingly, the present inventors have studied a model that can overcome the limitations of the existing rodent caecum perforation model (CLP) to develop sepsis disease in the medium-sized animal abnormalities, (i) causing ischemic damage and (ii) By developing a 2-hit model of septic peritonitis, the present invention was completed by confirming that the effect of sepsis treatment can be easily measured by enhancing the incidence of sepsis and controlling the pattern of sepsis. .

관련 종래기술로는 설치류를 대상으로 패혈증 치료제의 선택 방법에 대한 특허인 미국 등록특허 제6964856호(Animal Models and Methods for Sepsis)가 있었다. 하지만 대상 동물이 설치류에 한정되고, 단순하게 감염균을 감염시키는 방식이어서 패혈증 유발이 강하게 되지도 못했고, 중동물에서는 효과적이지 못한 문제점이 있었다.Related prior arts include US Patent No. 6964856 (Animal Models and Methods for Sepsis), a patent for a method of selecting a septic agent for rodents. However, the target animal is limited to rodents, and because it simply infects the infecting bacteria, the induction of sepsis did not become strong, and there was a problem that was not effective in the medium animal.

본 발명의 목적은, 기존의 설치류 맹장천공모델(CLP)의 한계를 극복하고, 중형 동물 이상에서 패혈증 질환을 발생시켜 연구할 수 있도록, 실제 패혈증이 발생하는 임상 패턴을 반영하면서 보다 사람에 가까운 현실적인 패혈증 질환 동물 모델을 제공하는데 있다. 또한 본 발명의 목적은, 상기 패혈증 질환 동물 모델을 이용해, 미지의 패혈증 치료제의 효과를 측정하는 방법을 제공하는데 있다. The object of the present invention is to overcome the limitations of the existing rodent caecum perforation model (CLP), and to develop and study sepsis disease in the medium animal abnormalities, while reflecting the clinical pattern in which actual sepsis occurs, more realistic To provide an animal model of sepsis disease. It is also an object of the present invention to provide a method for measuring the effect of an unknown sepsis treatment agent using the sepsis disease animal model.

상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 허혈-재관류 손상(ischemia/reperfusion injury)으로 인한 1차 손상을 일으켜 패혈증성 복막염이 일어난 실험대상 동물인 것을 특징으로 하는 패혈증 동물 모델을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides a sepsis animal model, characterized in that the subject animal caused a septic peritonitis caused by primary damage due to ischemia / reperfusion injury.

상기 실험대상 동물은 포유류 동물인 것이 바람직하다.The test subject animal is preferably a mammalian animal.

상기 포유류 동물은 개 또는 돼지인 것이 바람직하다.The mammalian animal is preferably a dog or a pig.

상기 허혈-재관류 손상(ischemia/reperfusion injury)은 혈관조영술 (angiography)을 이용하여 일으킨 허혈-재관류 손상인 것이 바람직하다.The ischemia / reperfusion injury is preferably an ischemia-reperfusion injury caused by angiography.

또한 본 발명은 (1) 패혈증 실험대상 동물을 선택하는 단계; (2) 상기 실험대상 동물에 허혈-재관류 손상(ischemia/reperfusion injury)으로 인한 1차 손상을 일으키고, 상기 실험대상 동물에 패혈증성 복막염을 일으켜 2차 손상시키는 단계; 및 (3) 상기 실험대상 동물에 패혈증 치료제를 처리하는 단계;를 포함하는 패혈증 치료제 효과 측정 방법을 제공한다. In addition, the present invention comprises the steps of (1) selecting the animal subject to sepsis; (2) causing primary damage due to ischemia / reperfusion injury in the subject animal, and causing secondary damage by causing sepsis peritonitis in the subject animal; And (3) treating the subject animal with a sepsis therapeutic agent.

상기와 같은 본 발명에 따르면, 중형 동물에 대해 패혈증을 발생시켜 질병 유발을 더욱 강하게 하고 패혈증의 양상을 조절함으로써, 패혈증 치료제 후보 물질의 효과를 사람에서의 효과와 유사하게 측정할 수 있는 효과가 있다. 또한 연속채혈, 바이옵시(biopsy) 등의 사전 모니터링 (antemortem exam)이 가능하다. 추가로 사람의 아파치 스코어(APACHE score)와 같이 질병의 정량평가를 위한 장기 손상 스코어링 시스템(scoring system)이 존재하므로 질환 모델을 유발한 후 장기 손상도를 정량 평가할 수 있다.According to the present invention as described above, by causing sepsis in the medium-sized animals to increase the disease induction and control the aspect of sepsis, there is an effect that can be similar to the effect in humans the effect of the candidate drug for sepsis treatment . In addition, antemortem exams such as continuous blood collection and biopsy are possible. In addition, since there is a long-term damage scoring system for quantitative evaluation of disease, such as the human Apache score (APACHE score), long-term damage can be quantitatively evaluated after inducing a disease model.

도 1위 위 사진들은 설치류에서 CLP 모델 방법으로 패혈증을 일으키고 임상증상을 확인한 사진이며, 아래 사진들은 CASP 모델 방법으로 패혈증을 일으키고 임상증상을 확인한 사진이다.
도 2의 사진들은 돼지와 개에서 이중손상 모델로 패혈증을 일으키고 육안 사진과 컴퓨터 단층촬영(CT)을 통해 장기 손상을 확인한 사진이다.
도 3은 장간막 동맥(SMA 또는 CMA)에서 허혈(ischemia)이 발생하기 전 모습을 촬영한 사진이다.
도 4는 장간막 동맥(SMA 또는 CMA)에서 허혈(ischemia)이 발생한 모습을 촬영한 사진이다.
도 5는 풍선 카테터를 이용하여 동맥혈관을 막아서 허혈을 발생시키는 양상을 보인 그림이다.
도 6은 패혈증성 복막염 유발을 위한 중동물 stent의 제작 및 장착을 보인 그림 (A)와 실제 사진 (B)이다.
도 7은 중동물 패혈증 모델에서 염증의 대표적인 급성기 단백질(acute phase protein)인 haptoglobin과 serum amyloid A 의 패혈증 유발전후 변화상을 통해 패혈증 유발을 검증하는 그림이다.Figure 1 above is a photo of the sepsis and clinical symptoms confirmed by the CLP model method in rodents, the following pictures are the symptoms of causing sepsis and confirmed the clinical symptoms by the CASP model method.
The pictures of Figure 2 is a double damage model in pigs and dogs to cause sepsis and the organ damage confirmed by visual and computed tomography (CT).
3 is a photograph taken before ischemia occurs in the mesenteric artery (SMA or CMA).
4 is a photograph of the appearance of ischemia in the mesenteric artery (SMA or CMA).
Figure 5 is a diagram showing the appearance of ischemia by blocking arterial vessels using a balloon catheter.
Figure 6 is a picture (A) and the actual picture (B) showing the production and mounting of the medium animal stent for septic peritonitis induction.
FIG. 7 is a diagram illustrating the incidence of sepsis through changes before and after sepsis induction of haptoglobin and serum amyloid A, which are representative acute phase proteins of inflammation in a septic animal sepsis model.

이하, 본 발명을 상세히 설명한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

일 관점에서 본 발명은 허혈-재관류 손상(ischemia/reperfusion injury)으로 인한 1차 손상을 일으켜 패혈증성 복막염이 일어난 실험대상 동물인 것을 특징으로 하는 패혈증 동물 모델을 제공한다.In one aspect, the present invention provides a sepsis animal model, characterized in that the animal is a subject that caused primary damage due to ischemia / reperfusion injury and caused sepsis peritonitis.

상기 실험대상 동물은 포유류 동물일 수 있다.The subject animal may be a mammalian animal.

상기 포유류 동물은 개 또는 돼지일 수 있다. 개나 돼지와 같은 크기의 중동물에서 패혈증을 시뮬레이션하면 심혈관계 모니터링이나 지속적인 혈액 채취를 요구하는 실험을 수행할 수 있어서 패혈증 치료제의 효과를 확인하는 것이 용이하다.The mammalian animal may be a dog or a pig. Simulating sepsis in a medium animal of the same size as a dog or pig can perform experiments that require cardiovascular monitoring or continuous blood collection, making it easier to determine the effectiveness of a sepsis treatment.

상기 허혈-재관류 손상(ischemia/reperfusion injury)은 혈관조영술 (angiography)을 이용하여 일으킨 허혈-재관류 손상일 수 있다.The ischemia / reperfusion injury may be ischemia-reperfusion injury caused by angiography.

상기 혈관조영술(angiography)은 상기 실험대상 동물의 혈관에 풍선형 카테터(baloon catheter)를 삽입하고 풍선형 카테터에 공기를 넣어 부풀려 허혈(ischemia)를 발생시키는 것일 수 있다.The angiography may include inserting a balloon catheter into a blood vessel of the test animal and inflating air into the balloon catheter to generate ischemia.

상기 패혈증성 복막염을 일으키는 것은 스텐트를 이용한 복막염 모델(colon ascendents stent peritonitis)을 이용하여 2차 손상을 일으키는 것일 수 있다. 구체적으로는 실험대상 동물의 맹장에 스텐트를 삽입하여 지속적으로 장 내용물(분변)이 복강 안으로 스며들어 세균성 복막염을 유발시킨다.The septic peritonitis may be caused by secondary damage using a peritoneal peritonitis model (colon ascendents stent peritonitis). Specifically, a stent is inserted into the cecum of the test animal, and the intestinal contents (feces) continuously penetrate into the abdominal cavity, causing bacterial peritonitis.

다른 관점에서 본 발명은 (1) 패혈증 실험대상 동물을 선택하는 단계; (2) 상기 실험대상 동물에 허혈-재관류 손상(ischemia/reperfusion injury)으로 인한 1차 손상을 일으키고, 상기 실험대상 동물에 패혈증성 복막염을 일으켜 2차 손상시키는 단계; 및 (3) 상기 실험대상 동물에 패혈증 치료제를 처리하는 단계;를 포함하는 패혈증 치료제 효과 측정 방법을 제공한다.In another aspect, the present invention comprises the steps of (1) selecting the sepsis subject animal; (2) causing primary damage due to ischemia / reperfusion injury in the subject animal, and causing secondary damage by causing sepsis peritonitis in the subject animal; And (3) treating the subject animal with a sepsis therapeutic agent.

이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다. Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. These examples are only for illustrating the present invention, it will be apparent to those skilled in the art that the scope of the present invention is not to be construed as being limited by these examples.

실시예 1. 설치류 패혈증 모델의 제작Example 1 Construction of a Rodent Sepsis Model

설치류에 대해 기존의 CLP 모델이 아닌 CASP(colon ascendens stent peritonitis)모델을 이용하는 실제적인 패혈증 모델을 제작하였다. CASP 모델은, 단순 패혈증성 복막염을 유발하기 위해 stent를 사용하여 복막염(peritonitis)을 국소화하지 않고 continuous hit을 일으킨다. Stent를 사용하는 방법은 기존에 사용되는 모델인 분변을 복강 안에 주사하여 복막염을 일으키는 것(fecal peritonitis)과 달리 stent를 맹장(cecum)에 삽입하여 장 내용물이 연속적으로 복강과 개통되어 지속적인 손상(sustained hit)을 일으키는 방법이다.For the rodents, a realistic sepsis model was developed using the colon ascendens stent peritonitis (CASP) model rather than the conventional CLP model. The CASP model produces a continuous hit without using stent to localize peritonitis to induce simple sepsis peritonitis. In contrast to fecal peritonitis, fecal peritonitis is injected into the abdominal cavity by the use of stents. The stent is inserted into the cecum and the intestinal contents are continuously opened and opened into the abdominal cavity for sustained damage. hit).

(도 1)과 같이 CASP(colon ascendens stent peritonitis)모델을 이용하여 패혈증을 일으키고 임상증상을 확인하였다.As shown in FIG. 1, sepsis and clinical symptoms were confirmed using a colon ascendens stent peritonitis (CAS) model.

실시예 2. 중동물 패혈증 이중 손상 모델(2-hit model)의 제작Example 2 Construction of a Medium Animal Sepsis Double Injury Model

중동물 패혈증의 이중 손상 모델(2-hit model)은 1)허혈성 손상(ischemia/reperfusion injury)와 2)패혈증성 복막염(septic peritonitis)의 2차 손상 모델이며, 2번에 걸친 손상은 질환 동물의 질병 유발을 보다 강하게 한다. 즉 이러한 2차 손상에 의해 쉽게 질병이 유발되게 된다.The 2-hit model of septic animal sepsis is a secondary injury model of 1) ischemia / reperfusion injury and 2) septic peritonitis. Make the disease stronger That is, the disease is easily caused by this secondary damage.

1차 손상은 허혈-재관류 손상(ischemia/reperfusion injury=I/R injury) 방법을 사용하며, 패혈증성 복막염은 1-hit model에서도 사용되는 CASP (colon ascendens stent peritonitis) 방법을 사용한다. I/R injury는 앞쪽 장간막 동맥(superior mesenteric artery =SMA 또는 cranial mesenteric artery=CMA)을 30분간 피를 통하지 못하도록 묶었다가 다시 재관류 함으로써 1차 손상을 유발시킨다. 이 때 많이 사용하는 수술적인 결찰-재관류 방법이 아닌 angiography를 이용하여 I/R injury를 유발하였다(도 3, 도 4 참조). 다시 말해 수술적으로 개복(laparotomy)하지 않고, C-arm 이라는 투시엑스레이를 사용하여 경정맥(carotid artery)으로 balloon catheter를 삽입하여 SMA에 접근해서 balloon catheter를 넣고 balloon에 공기를 넣어 부풀리면 동맥이 막혀 허혈(ischemia)이 일어나게 하였다(도 5 참조).The primary injury uses the ischemia / reperfusion injury (I / R injury) method and the sepsis peritonitis uses the colon ascendens stent peritonitis (CAS) method, which is also used in the 1-hit model. I / R injury causes primary damage by tying the superior mesenteric artery (SMA or cranial mesenteric artery = CMA) for 30 minutes to prevent blood flow and then reperfusion. In this case, I / R injury was induced by using angiography rather than a commonly used surgical ligation-reperfusion method (see FIGS. 3 and 4). In other words, without surgically laparotomy, the balloon catheter is inserted into the carotid artery using a fluoroscopy called C-arm, which approaches the SMA, inserts the balloon catheter, inflates the balloon, and the artery is blocked. Ischemia was caused (see FIG. 5).

2차 손상은 패혈증을 유발하는 단계로서 20 Fr. nasogastric tube를 6cm길이로 잘라 직경 0.5cm hole을 4개 나선형으로 만들어, 맹장에 삽입할 stent를 제작하고, 맹장을 절개하고 후방에서 전방 방향으로 3cm를 남기고 삽입하여, 분변이 배출되는 것을 확인한 후 chinese finger trap 봉합법을 이용하여 고정후, 다시 복강에 넣어 줌으로써 패혈증성 복막염을 유발하도록 하였다(도 6 참조).Secondary damage is a stage that causes sepsis and 20 Fr. Cut the nasogastric tube into 6cm lengths and make 4 spirals of 0.5cm in diameter, make a stent to insert into the cecum, incise the cecum and insert it with 3cm from the rear to the front, confirming that the feces are discharged After fixation using finger trap closure, septic peritonitis was induced by intraperitoneal injection (see FIG. 6).

중동물의 2-hit model은, (도 7)과 같이 전신 염증의 대표적인 급성기 단백질(acute phase protein)인 haptoglobin과 serum amyloid A 증가를 일으키고, 패혈증으로 인한 폐 손상을 비롯해 장기 손상(organ injury)을 도 2와 같이 확인할 수 있어서, 장기손상 측정 모델로 이용될 수 있다.The 2-hit model of the Middle East causes an increase in haptoglobin and serum amyloid A, which are representative acute phase proteins of systemic inflammation, as shown in FIG. 7, and induces organ injury, including lung damage from sepsis. As can be confirmed as 2, it can be used as a long-term damage measurement model.

이러한 중동물 패혈증 이중 손상 모델의 장점은, 실제 사람 중환자에서 일어날 수 있는 2차 손상 모델을 유발했다는 점과, organ injury가 일어나는 것을 확인할 수 있다는 것이다(도 2 참조).The merit of such a dual sepsis model of sepsis is that it induces a secondary injury model that can occur in a real human critical patient, and it can be confirmed that an organ injury occurs (see FIG. 2).

중동물 패혈증 이중 손상 모델은 단일 패혈증(sepsis) 유발 모델과는 달리 shock가 발생한 이후, EGDT(early goal directed therapy)를 적용하여, 실제 중환자가 치료 받았을 때 나타날 수 있는 현실적인 모델이라는 특징이 있다. 따라서 organ injury의 pathophysiology, immunobiology에 관한 연구를 진행하는 데 사용할 수 있어서, 패혈증 및 관련 질병의 억제 인자 및 치료법 개발에 활용할 수 있다.Unlike the single sepsis-induced model, the septic double-damage model is characterized by a realistic model that can appear when an actual critical patient is treated by applying early goal directed therapy (EGDT) after a shock occurs. Therefore, it can be used to study pathophysiology and immunobiology of organ injury, and it can be used to develop inhibitors and treatments for sepsis and related diseases.

이상, 본 발명내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적인 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백할 것이다. 따라서 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의해 정의된다고 할 것이다.As mentioned above, specific portions of the present disclosure have been described in detail, and it is apparent to those skilled in the art that such specific techniques are merely preferred embodiments, and thus the scope of the present disclosure is not limited thereto. something to do. Thus, the substantial scope of the present invention will be defined by the appended claims and their equivalents.

Claims (5)

허혈-재관류 손상(ischemia/reperfusion injury)으로 인한 1차 손상을 일으키고,
맹장에 스텐트를 삽입하여 2차 손상을 일으켜 패혈증성 복막염이 일어난 실험대상 동물이며,
상기 실험대상 동물은 사람을 제외한 중형 포유류 동물인 것을 특징으로 하는 패혈증 동물 모델.
Cause primary damage due to ischemia / reperfusion injury,
This is a subject animal in which sepsis peritonitis occurred due to a secondary injury caused by insertion of a stent into the cecum.
The subject animal is a sepsis animal model, characterized in that the medium mammal animals except humans.
삭제delete 제1항에 있어서,
상기 중형 포유류 동물은 개 또는 돼지인 것을 특징으로 하는 패혈증 동물 모델.
The method of claim 1,
The medium mammalian animal model sepsis, characterized in that the dog or pig.
제 1항에 있어서,
상기 허혈-재관류 손상(ischemia/reperfusion injury)은 혈관조영술(안지오그라피(angiography))를 이용하여 일으킨 허혈-재관류 손상인 것을 특징으로 하는 패혈증 동물 모델.
The method of claim 1,
The ischemia / reperfusion injury is an animal model of sepsis, characterized in that the ischemia-reperfusion injury caused by angiography (angiography).
(1) 패혈증 실험대상 동물을 선택하는 단계;
(2) 상기 실험대상 동물에 허혈-재관류 손상(ischemia/reperfusion injury)으로 인한 1차 손상을 일으키고, 상기 실험대상 동물의 맹장에 스텐트를 삽입하여 패혈증성 복막염을 일으켜 2차 손상시키는 단계; 및
(3) 상기 실험대상 동물에 패혈증 치료제를 처리하는 단계를 포함하고,
상기 실험대상 동물은 사람을 제외한 중형 포유류 동물인 패혈증 치료제 효과 측정 방법.(1) selecting the sepsis subject animal;
(2) causing primary damage due to ischemia / reperfusion injury in the subject animal, and inserting a stent into the cecum of the subject animal to cause sepsis peritonitis and causing secondary damage; And
(3) treating the subject animal with a sepsis treatment agent,
The test subject animal is a medium-sized mammalian animal except human, the method for measuring the effect of sepsis.
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