KR101953142B1 - Thickened Eye Drop Composition Comprising Polydeoxyribonucleotide and Method Thereof - Google Patents
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Abstract
본 발명은 폴리데옥시리보뉴클레오타이드를 함유하는 점성 점안제 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 양이온성 고분자를 첨가하여 점성을 증가시키는 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 점성 점안제 조성물은, 생체 구성 성분인 폴리데옥시리보뉴클레오타이드를 이용하여 체내에서 안전하고, 삼투압이 과하게 증가되지 않아 점안제로 사용시 등장성이 알맞게 유지될 수 있으며, 각막 투과에 유리한 장점이 있다. 또한, 종래 점안제들의 낮은 점도로 인하여 약제체류성이 낮았던 단점을 개선하여 약물의 유효성을 최대화할 수 있는 효과가 있다.The present invention relates to a viscous eye drop containing a polydeoxyribonucleotide and a method for producing the same, and is characterized by adding a cationic polymer to increase the viscosity.
The viscous eye drop composition of the present invention is safe in the body using polydeoxyribonucleotide which is a biocomponent component and osmotic pressure is not excessively increased, so that it is possible to keep suitability when used as an eye drop, have. In addition, there is an effect of maximizing the effectiveness of the drug by improving the disadvantage that the drug retention property is low due to the low viscosity of the conventional eyedrops.
Description
본 발명은 폴리데옥시리보뉴클레오타이드를 함유하는 점성 점안제 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 양이온성 고분자를 첨가하여 점성을 증가시키는 것을 특징으로 한다.
The present invention relates to a viscous eye drop containing a polydeoxyribonucleotide and a method for producing the same, and is characterized by adding a cationic polymer to increase the viscosity.
안질환은 눈에 관련된 질병으로, 흔히 60대 이상에서 발생해왔지만, 최근 디지털 제품의 범용화, 콘택트 렌즈의 보급, 흡연 등에 의하여 전연령대에서 발병빈도가 높아지고 있는 추세이다. 이러한 안질환의 치료를 위해서 사용되는 종래의 점안제는 대부분 누액과 함께 소실 및 배출되어, 투여량 중 각막과 접촉하는 양은 극히 소량으로, 안구에 스며들어 약효를 발휘하게 못하게 되는 단점이 있다. 또한, 점안제는 빈번하게 사용될 뿐만 아니라 장시간 동안 사용해야 하기 때문에, 예민한 눈에 자극을 주기 쉬우므로 각막의 손상을 유발할 수 있는 문제가 있다. Ophthalmologic diseases are eye-related diseases, often occurring in the 60s or older. However, recent trends in the use of digital products, the spread of contact lenses, and smoking have increased the incidence in all ages. Conventional eyedrops used for the treatment of such ophthalmic diseases are mostly disappeared and discharged together with the leakage liquid, and the amount of contact with the cornea in the dose is extremely small, so that the ophthalmic solution penetrates into the eye and is not able to exhibit its effect. In addition, since eye drops are frequently used, they must be used for a long period of time, so that irritation is likely to be caused by sensitive eyes, which may cause damage to the cornea.
이러한 문제점의 해결책으로서, 국내 등록특허 10-0802534호에서 안질환 치료약물과 음이온성 헤테로폴리사카라이드를 혼합하여 안자극성이 감소된 점안제 조성물을 개시하고 있으나, 안구 내에서 흘러내리기 쉽다는 단점을 가진다.As a solution to this problem, Korean Patent No. 10-0802534 discloses an eye drop composition having reduced irritation by mixing an eye disease remedy and an anionic heteropolysaccharide, but has a disadvantage that it is easy to flow in the eyeball.
따라서, 점도가 낮아 점안 시 눈에 체류하지 못하고 바로 눈으로부터 흘러내려오거나, 점안제로 인해 눈물 분비가 촉진되어 원하는 양 만큼의 점안이 힘든 단점을 보완하고, 체내 안정성이 확보되면서도 점성이 증가하여 충분한 약효를 발휘할 수 있는 새로운 점안제가 요구되고 있는 실정이다.
Therefore, since the viscosity is low, it can not stay in the eye at the time of eye drop, and it flows down from the eye immediately, or the tear secretion is accelerated by the eye drops, so that the desired amount of eye drop is hardly compensated. A new eye drop that is able to exert the effect is required.
본 발명은 상기와 같은 종래 기술상의 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로, 폴리데옥시리보뉴클레오타이드의 안내 체류성을 증대시키고 유효성을 최대화 시키기 위하여, 폴리데옥시리보뉴클레오타이드와 양이온성 고분자를 이온결합시킨 폴리데옥시리보뉴클레오타이드를 함유하는 점성 점안제 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.Disclosure of Invention Technical Problem [8] Accordingly, the present invention has been made keeping in mind the above problems occurring in the prior art, and an object of the present invention is to provide a polydeoxyribonucleotide having a polydeoxyribonucleotide and a cationic polymer ion- It is an object of the present invention to provide a viscous eye drop composition containing deoxyribonucleotide.
그러나 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
However, the technical problem to be solved by the present invention is not limited to the above-mentioned problems, and other matters not mentioned can be clearly understood by those skilled in the art from the following description.
상기 목적을 달성하기 위해서, 본 발명은 폴리데옥시리보뉴클레오타이드(polydeoxyribonucleotide) 및 양이온성 고분자를 포함하는 점성 점안제 조성물을 제공한다.In order to achieve the above object, the present invention provides a viscous eye drop composition comprising a polydeoxyribonucleotide and a cationic polymer.
본 발명의 일 구현예로, 상기 양이온성 고분자는 키토산(chitosan), 폴리라이신(polylysine), 폴리에틸렌이민(polyethyleneimine), 젤라틴(gelatin) 및 알부틴(arbutin)으로 구성되는 군으로부터 하나 이상 선택되는 것을 특징으로 한다.In one embodiment of the present invention, the cationic polymer is at least one selected from the group consisting of chitosan, polylysine, polyethyleneimine, gelatin, and arbutin. .
본 발명의 다른 구현예로, 상기 양이온성 고분자는 키토산(chitosan)인 것을 특징으로 한다.In another embodiment of the present invention, the cationic polymer is chitosan.
또한, 본 발명은 하기 단계를 포함하는 점성 점안제 조성물의 제조 방법을 제공한다:The present invention also provides a process for preparing a viscous eye drop composition comprising the steps of:
a) 산성 용액에 양이온성 고분자를 첨가하여 양이온성 고분자 용액을 제조하는 단계;a) preparing a cationic polymer solution by adding a cationic polymer to an acidic solution;
b) 폴리데옥시리보뉴클레오타이드를 물에 용해시켜 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 용액을 제조하는 단계; 및b) dissolving polydeoxyribonucleotide in water to prepare a polydeoxyribonucleotide solution; And
c) 상기 a)단계에서 제조한 양이온성 고분자 용액과 상기 b) 단계에서 제조한 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 용액을 혼합하여 반응시키는 단계.c) mixing the cationic polymer solution prepared in the step a) with the polydeoxyribonucleotide solution prepared in the step b) and reacting them.
본 발명의 일 구현예로, 상기 산성 용액은 상기 산성 용액은 아세트산(acetic acid), 인산(phosphoric acid), 푸마르산(fumaric acid), 시트르산(Citric acid), 뷰티르산(butyric acid), 개미산(formic acid), 및 프로피온산(propionic acid)으로 구성되는 군으로부터 하나 이상 선택되는 것을 특징으로 한다.In one embodiment of the present invention, the acidic solution is prepared by dissolving the acidic solution in an organic solvent such as acetic acid, phosphoric acid, fumaric acid, citric acid, butyric acid, formic acid, acid, propionic acid, and the like.
본 발명의 다른 구현예로, 상기 산성 용액은 아세트산인 것을 특징으로 한다.In another embodiment of the present invention, the acidic solution is acetic acid.
본 발명의 또다른 구현예로, 상기 양이온성 고분자는 키토산, 폴리라이신, 폴리에틸렌이민, 젤라틴 및 알부틴으로 구성되는 군으로부터 하나 이상 선택되는 것을 특징으로 한다.In another embodiment of the present invention, the cationic polymer is at least one selected from the group consisting of chitosan, polylysine, polyethyleneimine, gelatin and arbutin.
본 발명의 또다른 구현예로, 상기 양이온성 고분자는 키토산인 것을 특징으로 한다.In another embodiment of the present invention, the cationic polymer is chitosan.
본 발명의 또다른 구현예로, 상기 c) 단계는 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 용액에 대한 부피비로서 0.1 내지 10 배의 양이온성 고분자 용액을 혼합하여 반응시키는 단계인 것을 특징으로 한다.
In another embodiment of the present invention, the step c) is a step of mixing 0.1 to 10 times of the cationic polymer solution as a volume ratio to the polydeoxyribonucleotide solution to react them.
본 발명의 점안제의 유효성분으로 이용되는 폴리데옥시리보뉴클레오타이드는 저분자 DNA 중합체로 생체 구성 성분이기 때문에 체내에서 안전한 장점이 있으므로, 본 발명의 폴리데옥시리보뉴클레오타이드를 함유하는 점성이 증가된 점안제는 민감한 눈에 사용하여도 알러지 반응이나 체내 거부반응이 없다.Since the polydeoxyribonucleotide used as the active ingredient of the eye drop of the present invention is a low-molecular-weight DNA polymer and is a biocomponent component, it has a safety advantage in the body. Therefore, the viscous-increasing eyedrops containing the polydeoxyribonucleotide of the present invention are sensitive There is no allergic or bodily rejection even in the eyes.
또한, 본 발명의 점성 점안제는 종래 폴리데옥시리보뉴클레오타이드에 양전하를 띠는 이온들을 가하여 점성을 증가시킨 점안제가 삼투압을 과하게 증가시켜 점안제로 적합하지 않았던 단점을 극복하기 위해, 약물과 반대의 극성을 띠는 고분자를 가하여 점성을 조절하면서도, 등장성을 점안제에 알맞게 유지할 수 있는 최적의 조성을 제공할 수 있다.In addition, the viscous eyedrop of the present invention has a polarity opposite to that of the drug, in order to overcome the disadvantage that the eyedrops, which increase the viscosity by adding positively charged ions to the polydeoxyribonucleotide, It is possible to provide an optimum composition capable of keeping the isotonicity suitable for the eye drops while controlling the viscosity by adding the polymer.
이에 더하여, 본 발명의 점성 점안제는 폴리데옥시리보뉴클레오타이드와 같은 약물이 음전하를 띠어 각막투과에 불리할 뿐만 아니라 제형의 안정성에 크게 문제가 있던 단점을 개선하였다.In addition, the viscous eyedrop of the present invention has the disadvantage that a drug such as polydeoxyribonucleotide is negatively charged, which is not only disadvantageous to penetration of the cornea but also has a serious problem in stability of the formulation.
따라서, 본 발명의 폴리데옥시리보뉴클레오타이드를 함유하는 점성이 증가한 점안제는, 종래 점안제들이 점도가 낮아 점안 시 눈에 체류하지 못하고 바로 눈으로부터 흘러나올 뿐만 아니라, 점안제로 인해 눈물 분비가 촉진되어 원하는 양 만큼의 점안이 힘들었던 단점을 개선하고, 약제체류성이 강화되어 안(眼)내에서 약물의 유효성이 최대화된 장점이 있다.
Therefore, the viscous eyedrops containing the polydeoxyribonucleotides of the present invention can not stay in the eyes due to low viscosity due to the low viscosity of the conventional eyedrops, so that not only the eyedrops flow out of the eyes but also the tear secretion is promoted by the eye drops, And it is advantageous in that the effectiveness of the drug in the eye is maximized because the drug staying property is enhanced.
도 1 은 폴리데옥시리보뉴클레오타이드를 물에 용해 시켜 제조한 용액의 사진이다.
도 2 는 키토산을 5%(v/v) 아세트산에 녹여 만든 용액과 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 용액을 반응시켜 제조된 키토산 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 용액을 보여주는 사진이다.
도 3 은 키토산 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 용액을 균질화 시킨 결과를 보여주는 사진이다.1 is a photograph of a solution prepared by dissolving a polydeoxyribonucleotide in water.
2 is a photograph showing a chitosan polydeoxyribonucleotide solution prepared by reacting a solution prepared by dissolving chitosan in 5% (v / v) acetic acid and a polydeoxyribonucleotide solution.
3 is a photograph showing the result of homogenizing the chitosan polydeoxyribonucleotide solution.
본 발명은 폴리데옥시리보뉴클레오타이드를 함유하는 점성 점안제 조성물 및 그 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a viscous eye drop composition containing a polydeoxyribonucleotide and a method for producing the same.
폴리데옥시리보뉴클레오타이드(Polydeoxyribonucleotide, PDRN)는 평균 350bp의 저분자 DNA 중합체로 생체 구성 성분이기 때문에 합성물질 등에서 나타나는 알러지 반응이나 체내 거부반응이 없고, 주성분이 음전하를 가지는 DNA로 이루어져 친수성의 특성을 지닌 물질로 이러한 특성들로 인해 산업적 적용이 매우 용이하다. 또한, 폴리데옥시리보뉴클레오타이드는 미세 혈액순환 개선 및 항 염증작용의 효과가 있고, 상처에 의해 기관이나 조직에 생긴 구조적 생화학적 변화에 대응하여 세포성장 촉진효과 및 조직재생 촉진효과, 즉, 조직 구성세포 및 조직 구성물을 증가시키는 것이 알려져 있으며, 유럽에서는 의약품으로 허가되어 상처치유, 피부이식, 화상, 흉터, 관절치료 및 미용 용도로 사용되고 있다.Polydeoxyribonucleotide (PDRN) is a low-molecular-weight DNA polymer with an average of 350bp. Since it is a biocomponent, it does not have any allergic reaction or internal rejection reaction in synthetic materials and has a hydrophilic nature Due to these characteristics, industrial application is very easy. In addition, the polydeoxyribonucleotide has an effect of improving micro blood circulation and anti-inflammatory effect, and has a cell growth promoting effect and a tissue regeneration promoting effect in response to structural biochemical changes caused in the organ or tissue by a wound, It is known to increase the number of cells and tissue components. In Europe, it is licensed as medicine and is used for wound healing, skin transplantation, burns, scarring, joint treatment and cosmetic use.
따라서 본 발명자들은 폴리데옥시리보뉴클레오타이드에 주목하고, 폴리데옥시리보뉴클레오타이드를 함유하는 점안제를 제공하고자 하였으나, 폴리데옥시리보뉴클레오타이드를 점안제에 사용할 경우 점성이 떨어지는 문제가 있다는 것을 발견하였다.Therefore, the present inventors paid attention to polydeoxyribonucleotides and tried to provide eyedrops containing polydeoxyribonucleotides. However, they found that when polydeoxyribonucleotides are used in eyedrops, there is a problem of low viscosity.
상기 문제를 극복하기 위해, 폴리데옥시리보뉴클레오타이드에 Na, Ca, Al, Zn 등과 같은 양전하를 띠는 이온을 가해서 폴리데옥시리보뉴클레오타이드의 점성을 증가시킬 수 있다. 그러나 이러한 방법은 점안액의 점성을 높이긴 하지만, 동시에 점안제의 삼투압을 과도하게 높이게 되어, 등장성(isotonic , 等張性)이 요구되는 점안제의 제조에는 적합하지 않은 방법이다.In order to overcome the above problem, it is possible to increase the viscosity of the polydeoxyribonucleotide by adding positive ions such as Na, Ca, Al, Zn and the like to the polydeoxyribonucleotide. However, this method increases the viscosity of the eye drops, but at the same time excessively increases the osmotic pressure of the eye drops, which is not suitable for the production of eye drops requiring isotonic or isotonicity.
또다른 방법으로 폴리데옥시리보뉴클레오타이드에 고분자 첨가제(MC, PVP, HPMC 등)를 첨가하여 점성을 높이고, 만니톨, 또는 포도당(덱스트로스)과 같은 등장화제를 사용하여 삼투압을 조절하는 방법이 가능하나, 이는 폴리데옥시리보뉴클레오타이드가 계속 음전하를 띠고 있어 각막투과에 불리할 뿐만 아니라 제형의 안정성에도 문제가 있다.As another method, it is possible to add a polymer additive (MC, PVP, HPMC, etc.) to the polydeoxyribonucleotide to increase the viscosity and to control the osmotic pressure using an isotonic agent such as mannitol or glucose (dextrose) , Which is not only disadvantageous to penetration of the cornea because the polydeoxyribonucleotide continues to have a negative charge, but also has a problem in stability of the formulation.
따라서 본 발명자들은 폴리데옥시리보뉴클레오타이드를 함유하는, 등장성이 유지되면서도, 점성이 증가되어 안내 체류 시간이 증가된 점성 점안제를 제공하기 위해 연구에 몰두한 결과, 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 용액에 양이온성 고분자를 첨가하면 점성이 증가할 뿐만 아니라 등장성이 유지되는 것을 발견하고 본 발명을 완성하게 되었다.Therefore, the present inventors have focused on research to provide a viscous eye drop containing a polydeoxyribonucleotide and having increased isostaticity and increased guiding retention time while retaining isotonicity. As a result, it has been found that cationic lipid It has been found that addition of a polymer not only increases the viscosity but also maintains isotacticity, and the present invention is completed.
따라서 본 발명은, 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 및 양이온성 고분자를 포함하는 점성 점안제 조성물을 제공할 수 있다.Accordingly, the present invention can provide a viscous eye drop composition comprising a polydeoxyribonucleotide and a cationic polymer.
본 발명의 점성 점안제 조성물이란 점성이 증가된(thickened) 점안제 조성물을 의미하는 것이다.The viscous eye drop composition of the present invention means a thickened eye drop composition.
본 발명에 따른 점안제 조성물은 점성이 증가하여, 종래에 사용되어 왔던 점안제는 용액의 특성상 안구에 적용 시 외부 손실량이 많고, 안내에서 약제체류시간이 짧으므로 약효 지속 시간이 짧아, 자주 사용하여 하는 단점을 개선시킬 뿐 아니라, 안내 체류성이 증대되어 폴리데옥시리보뉴클레오타이드가 가지는 미세혈액순환개선 및 항염증작용 등의 효과가 극대화 될 수 있다.The eye drop composition according to the present invention has an increased viscosity, and conventionally used eyedrops have a short duration of drug efficacy due to a large amount of external loss when applied to eyeballs due to the nature of the solution, But also the guide retention property is increased and the effects such as improvement of the micro blood circulation and anti-inflammatory action of the polydeoxyribonucleotide can be maximized.
또한 본 발명에 따른 점안제 조성물은 안구에 적용되는 다른 약물을 추가로 포함할 수 있으며, 비스테로이드성 항염증제, 항히스타민제, 헤르페스 바이러스 감염성 안질환 치료제, 또는 백내장 치료제 등 일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.The eye drop composition according to the present invention may further include other drugs to be applied to the eye, and may be, but not limited to, a non-steroidal anti-inflammatory agent, an antihistamine agent, a herpesvirus infectious eye disease agent, or a cataract treatment agent.
폴리데옥시리보뉴클레오타이드는 수용액 상에서 음전하를 띠므로, 양전하를 나타내는 양이온성 물질을 첨가하면, 두 물질간의 이온결합을 통해 삼투압에 영향을 미치지 않고 점안제의 점성을 증가시킬 수 있다. 본 발명에 따른 상기 양이온성 고분자는 키토산(chitosan), 폴리라이신(polylysine), 폴리에틸렌이민(polyethyleneimine), 젤라틴(gelatin) 또는 알부틴(arbutin) 등 일수 있고, 바람직하게는 본 발명의 일 실시예에서 사용한 키토산일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다. 또한 상기 양이온성 고분자는 점성을 증가시켜 안구 주위에서의 체류성을 적합하게 유지시킬 뿐만 아니라, 폴리데옥시리보뉴클레오타이드가 띠고있는 음전하를 조절하여 등장성이 점안에 알맞게 유지될 수 있게 한다.Since polydeoxyribonucleotides are negatively charged in an aqueous solution, the addition of a cationic material exhibiting a positive charge can increase the viscosity of the eye drops without affecting the osmotic pressure through ionic bonding between the two materials. The cationic polymer according to the present invention may be chitosan, polylysine, polyethyleneimine, gelatin or arbutin, and preferably used in an embodiment of the present invention. Chitosan, < / RTI > In addition, the cationic polymer not only maintains the retentivity around the eyeball by increasing the viscosity, but also controls the negative charge carried by the polydeoxyribonucleotide, so that the isotonicity can be maintained in a proper point.
본 발명의 일실시예에서는 아세트산에 양이온성 고분자를 첨가하여 양이온성 고분자 용액을 제조하고, 폴리데옥시리보뉴클레오타이드를 물에 용해시켜 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 용액을 제조하였으며, 상기 양이온성 고분자 용액과 상기 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 용액을 혼합하여 반응시켜 제조되는 점안제가 점성이 증가한 것을 확인하였다(실시예 1 참조).In one embodiment of the present invention, a cationic polymer solution is prepared by adding a cationic polymer to acetic acid, and a polydeoxyribonucleotide solution is prepared by dissolving the polydeoxyribonucleotide in water. The cationic polymer solution and the cationic polymer solution It was confirmed that the eyedrop prepared by mixing and reacting the polydeoxyribonucleotide solution had an increased viscosity (see Example 1).
따라서 본 발명은 하기 단계를 포함하는 점성 점안제 조성물의 제조 방법을 제공한다:Accordingly, the present invention provides a process for preparing a viscous eye drop composition comprising the steps of:
a) 산성 용액에 양이온성 고분자를 첨가하여 양이온성 고분자 용액을 제조하는 단계;a) preparing a cationic polymer solution by adding a cationic polymer to an acidic solution;
b) 폴리데옥시리보뉴클레오타이드를 물에 용해시켜 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 용액을 제조하는 단계; 및b) dissolving polydeoxyribonucleotide in water to prepare a polydeoxyribonucleotide solution; And
c) 상기 a)단계에서 제조한 양이온성 고분자 용액과 상기 b) 단계에서 제조한 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 용액을 혼합하여 반응시키는 단계.c) mixing the cationic polymer solution prepared in the step a) with the polydeoxyribonucleotide solution prepared in the step b) and reacting them.
상기 a) 단계에서 사용되는 산성 용액은 약산성을 띠어야 하는 것으로 바람직하게는 아세트산(acetic acid), 인산(phosphoric acid), 푸마르산(fumaric acid), 시트르산(Citric acid), 뷰티르산(butyric acid), 개미산(formic acid), 또는 프로피온산(propionic acid)일 수 있으며 가장 바람직하게는 본 발명의 실시예에서 사용한 아세트산일 수 있으나 이에 제한되지 않는다.The acidic solution used in step a) should have a weak acidity, and is preferably selected from the group consisting of acetic acid, phosphoric acid, fumaric acid, citric acid, butyric acid, Formic acid, or propionic acid, most preferably acetic acid used in embodiments of the present invention, but is not limited thereto.
또한 상기 a) 단계에서 양이온성 고분자가 첨가될 때 사용되는 양은, 전체 양이온성 고분자 용액 대비 0.1 중량% 내지 20 중량% 일 수 있으며, 바람직하게는 5 중량% 내지 10 중량% 일 수 있고, 가장 바람직하게는 5 중량%의 농도를 가지는 것으로 이에 제한되지 않으나, 상기 농도일 때 원활하게 폴리데옥시리보뉴클레오타이드와 양이온성 고분자 용액과 이온결합 할 수 있다.The amount to be used when the cationic polymer is added in the step a) may be 0.1% by weight to 20% by weight, preferably 5% by weight to 10% by weight relative to the total amount of the cationic polymer solution, The concentration of the polydeoxyribonucleotide and the cationic polymer solution can be ionically bonded smoothly at the concentration of 5 wt%.
상기 점안제 조성물의 제조방법에서 양이온성 고분자는 용액에 녹아 양이온성(positive charge)이어야 하는 것으로, 바람직하게는 (ⅰ) 유기산과 같은 산성 용액에 녹아 양이온성을 띠는 키토산, (ⅱ) 넓은 pH 범위 내에서 양이온성을 띠는 폴리라이신, 또는 폴리에틸렌이민, (ⅲ) 양친매성 물질로 pH에 따라 양이온성을 나타낼 수 있는 젤라틴, 또는 알부민 등 일 수 있고, 가장 바람직하게는 본 발명의 일 실시예에서 사용되는 키토산일 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 상기 산성 용액에 양이온성 고분자를 용해시킬 경우, 양이온성 고분자는 0.1 중량% 내지 10 중량%로 함유할 수 있으며, 가장 바람직하게는 0.5 중량%로 함유시킬 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.Preferably, the cationic polymer is a cationic polymer dissolved in an acidic solution such as (i) an organic acid, (ii) a cationic polymer having a wide pH range (Iii) gelatin capable of exhibiting cationic properties depending on pH as an amphipathic substance, albumin or the like, and most preferably, in an embodiment of the present invention, may be polyaniline or polyethylenimine, But is not limited to, chitosan. When the cationic polymer is dissolved in the acidic solution, the cationic polymer may be contained in an amount of 0.1% by weight to 10% by weight, and most preferably 0.5% by weight, but is not limited thereto.
상기 a) 단계의 양이온성 고분자 용액과 b) 단계의 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 용액을 혼합하는 단계인 c)단계에서, 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 용액에 대한 부피비로서 0.1 내지 10 배의 양이온성 고분자 용액을 혼합하여 반응시키는 것일 수 있으나, 가장 바람직하게는 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 용액과 양이온성 고분자 용액을 1:1로 혼합시킬 수 있으며, 1:1로 혼합될 경우 안내에서 체류하기에 적합한 점성을 가지게 된다.Mixing the cationic polymer solution in step a) and the polydeoxyribonucleotide solution in step b) in step c) with 0.1 to 10 times the volume ratio of the cationic polymer solution to the polydeoxyribonucleotide solution Most preferably, the polydeoxyribonucleotide solution and the cationic polymer solution can be mixed at a ratio of 1: 1, and when mixed at a ratio of 1: 1, the polydeoxyribonucleotide solution and the cationic polymer solution have a viscosity suitable for staying in the guide .
상기로부터, 본 발명은 폴리데옥시리보뉴클레오타이드를 함유한 점성 점안제 조성물 및/또는 이의 제조방법을 제공할 수 있다.
From the above, the present invention can provide a viscous eye drop composition containing a polydeoxyribonucleotide and / or a method for producing the same.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.
Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described in order to facilitate understanding of the present invention. However, the following examples are provided only for the purpose of easier understanding of the present invention, and the present invention is not limited by the following examples.
[[ 실시예Example ] ]
실시예Example 1. One. 폴리데옥시리보뉴클레오타이드Polydeoxyribonucleotide 함유 점안제의 제조 Preparation of eye drops containing
본 발명자들은 도 2와 같이, 5%(v/v) 아세트산에 키토산을 0.5%(w/v)로 함유하도록 만든 용액을 제조하였다. 또한, 이와 별도로, 도 1과 같이, 폴리데옥시리보뉴클레오타이드(PDRN)를 20 mg/ml로 함유하도록 물에 녹여 만든 용액을 제조하였다. As shown in FIG. 2, the present inventors prepared a solution containing 5% (v / v) acetic acid and 0.5% (w / v) chitosan. Separately, as shown in Fig. 1, a solution prepared by dissolving polydeoxyribonucleotide (PDRN) at 20 mg / ml in water was prepared.
상기 키토산 용액과 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 용액을 부피비 1:1로 혼합하여 반응 시킨 후, 균질기(homogenizer)를 이용하여 11,000 rpm에서 20분간 균질화시켜 폴리데옥시리보뉴클레오타이드를 함유하는 점성 점안제 조성물을 제조하였다. The chitosan solution and the polydeoxyribonucleotide solution were mixed at a volume ratio of 1: 1, reacted and homogenized at 11,000 rpm for 20 minutes using a homogenizer to prepare a viscous eye drop composition containing polydeoxyribonucleotide Respectively.
그 결과, 도 3에서 나타난 것과 같이, 본 발명에 따라 제조한 점안제의 점성이 증가한 것을 확인할 수 있다.
As a result, as shown in Fig. 3, it can be confirmed that the viscosity of the eye drop prepared according to the present invention is increased.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예 및 실험예들은 모든 면에서 예시적인 것이며 한정적이 아닌 것으로 이해해야 한다.
It will be understood by those skilled in the art that the foregoing description of the present invention is for illustrative purposes only and that those of ordinary skill in the art can readily understand that various changes and modifications may be made without departing from the spirit or essential characteristics of the present invention. will be. It is therefore to be understood that the embodiments and experiments described above are illustrative in all aspects and not restrictive.
Claims (9)
상기 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 용액은 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 및 물로 구성하며,
상기 양이온성 고분자 용액은 전체 중량%에 대하여, 5 ~ 10중량%의 키토산(chitosan) 및 잔량의 아세트산(acetic acid)로 구성하는 것을 특징으로 하는 점성 점안제.
A polydeoxyribonucleotide solution and a cationic polymer solution are mixed at a ratio of 1: 0.1-10 by volume,
The polydeoxyribonucleotide solution is composed of polydeoxyribonucleotide and water,
Wherein the cationic polymer solution is composed of 5 to 10% by weight of chitosan and acetic acid with respect to the total weight%.
b) 폴리데옥시리보뉴클레오타이드를 물에 용해시켜 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 용액을 제조하는 단계; 및
c) 폴리데옥시리보뉴클레오타이드 용액에 대한 부피비로서 0.1 내지 10 배의 양이온성 고분자 용액을 혼합하여 반응시키는 단계; 를 포함하고,
상기 양이온성 고분자 용액은 전체 중량%에 대하여, 5 ~ 10중량%의 키토산(chitosan)을 아세트산(acetic acid)에 첨가하여 제조하는 것을 특징으로 하는 점성 점안제의 제조 방법.
a) preparing a cationic polymer solution by adding chitosan to acetic acid;
b) dissolving polydeoxyribonucleotide in water to prepare a polydeoxyribonucleotide solution; And
c) mixing and reacting 0.1 to 10 times the volume of the cationic polymer solution with respect to the polydeoxyribonucleotide solution; Lt; / RTI >
Wherein the cationic polymer solution is prepared by adding 5 to 10% by weight of chitosan to acetic acid based on the total weight%.
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