KR101939105B1 - Composition for drug delivery and One-pot immobilizing method thereof - Google Patents

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Abstract

본 발명은 목적약물과 결합된 금속-아미노점토를 포함하는 약물 전달용 조성물에 관한 것이다.
따라서 특히 비수용성 목적약물의 항산와 안정화 능력 및 생체 이용 효율을 크게 증가시킬 수 있다.The present invention relates to a drug delivery composition comprising a metal-amino clay combined with a drug of interest.
Thus, the antioxidant, stabilizing ability and bioavailability of the non-aqueous target drug can be greatly increased.

Description

약물 전달용 조성물 및 약물 전달용 조성물의 원-팟 고정화 방법{Composition for drug delivery and One-pot immobilizing method thereof}TECHNICAL FIELD The present invention relates to a composition for drug delivery and a method for immobilizing a drug,

본 발명은 약물 전달용 조성물 및 이의 조성물의 원-팟 고정화 방법에 관한 것이다. The present invention relates to a drug-transferring composition and a one-pot immobilization method thereof.

약물 중 물에 대한 용해도가 매우 낮은 소수성의 합성 약물은 약효성이 우수하나 생체효율이 매우 낮고, 약물이 용해되어 방출되는 정도를 결정하는 제어방출이 매우 어렵다. Hydrophobic synthetic drugs with very low solubility in water have good efficacy but very low bioactivity and very difficult to control release which determines the degree of drug dissolution and release.

제약업계 및 학계는 생체 이용률을 증가시키고, 약물의 방출 정도를 결정할 수 있도록 많은 노력을 기울이고 있다. The pharmaceutical industry and academia are working hard to increase bioavailability and determine drug release.

예로써, 폐암, 유방암, 난소암 및 진전된 카포시 육종에 대한 광범위 항암제로 사용되는 파클리탁셀(paclitaxel)은 주목 나무의 껍질에서 발견되는 천연 항암물질로서 암세포의 베타-튜뷰린(β-tubulin)에 결합하여 암세포 내 미세섬유(microtubules)의 결합 및 해리 활동을 방해함으로써 암세포의 증식 활동을 억제할 수 있다. 우수한 항암성을 지니고 있으나, 물에 대한 용해도가 매우 낮아 주사제로 활용하기 어려운 문제점이 있다. 이러한 약물의 친수성을 향상시키기 위한 화학물질의 개질은 복잡한 공정이 필요하며, 약의 효능이 변할 수 있는 문제가 있다. For example, paclitaxel, which is used as a broad-spectrum anticancer agent for lung cancer, breast cancer, ovarian cancer, and advanced Kaposi's sarcoma, is a natural anti-cancer substance found in the bark of a tree of interest and binds to beta-tubulin of cancer cells Thereby inhibiting the proliferation of cancer cells by inhibiting the binding and dissociation of microtubules in cancer cells. It has excellent anticancer properties, but has a very low solubility in water, which makes it difficult to use it as an injection. Modification of chemicals to improve the hydrophilicity of these drugs requires complicated processes, and there is a problem that the efficacy of the drug may be changed.

또한 이러한 소수성의 약물 약물을 전달하기 위한 체계가 개발되지 않아서 생체이용률이 감소되며, 약물의 제어 방출이 매우 어려운 실정이다. In addition, a system for transferring such a hydrophobic drug drug has not been developed, so that the bioavailability is reduced, and controlled release of the drug is very difficult.

한편 화장료의 조성물의 전달 방법의 경우에도 약물이 시간에 따라 서서히 방출되는 서방성 및 약물 방출이 지속되는 지효성을 갖추는 경우 효능이 더욱 증대될 수 있어서 생분해성 고분자인 폴리에스터류, 폴리글리콘산, 폴리에틸렌글리콜 등이 사용되고 있으나 약물 방출 활성을 일정하기 유지하기 어렵거나, 약물 방출 속도가 너무 느리고 제조 과정이 까다로운 단점이 있다. On the other hand, even in the case of the method of delivering the composition of the cosmetic composition, when the sustained release of the drug gradually over time and the sustained release of the drug are sustained, the efficacy can be further increased, and thus biodegradable polymers such as polyesters, polyglycolic acid, Polyethylene glycol and the like are used but it is difficult to keep the drug releasing activity constant, the drug release rate is too slow, and the manufacturing process is complicated.

따라서 1 내지 3일을 주기로 하여 목적약물을 일정하게 배출할 수 있는 약물 전달체 및 목적약물과 화장료를 포함하는 목적약물 전달용 조성물의 개발이 시급한 실정이다. Therefore, it is urgent to develop a drug delivery vehicle capable of constantly delivering a target drug at a cycle of 1 to 3 days, and a composition for delivering a desired drug, which contains a target drug and a cosmetic.

1. 대한민국 공개특허공보 특2003-0096380호1. Korean Patent Publication No. 2003-0096380

따라서, 본 발명은 비수용성 목적약물 또는 화장료를 포함하되 생체효율을 향상시키고, 목적약물을 제어하여 방출할 수 있는 약물 전달용 조성물을 제공한다.Accordingly, the present invention provides a drug delivery composition comprising a non-aqueous target drug or cosmetic material, which improves bioavailability and can control and release the drug of interest.

종래의 캡슐화(capsulation)에 의한 약물 전달체의 제조 과정은 2단계 이상의 공정으로 수행되는 것에 반하여, 본 발명은 목적약물을 대상으로 약물 전달용 조성물을 원-팟 공정으로 제조하여 약물 전달용 조성물의 약물 고정화 공정의 효율을 매우 증가시킬 수 있다. Conventionally, a process for preparing a drug delivery vehicle by capsulation is performed in two or more stages, whereas the present invention is a process for preparing a drug delivery composition for a target drug by a one-pot process, The efficiency of the immobilization process can be greatly increased.

또한 피부에 적용되는 경우 피부의 pH(5.5 -7.2)의 범위에서 약물 방출 활성을 최대로 나타낼 수 있어서 화장품을 대상으로 하는 약물 전달용 조성물을 제공할 수 있다. In addition, when applied to skin, it can exhibit the maximum drug releasing activity in the range of pH (5.5-7.2) of skin, thus providing a drug delivery composition for cosmetics.

본 발명이 해결하고자 하는 과제는 이상에서 언급한 과제(들)로 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제(들)는 이하의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.The problems to be solved by the present invention are not limited to the above-mentioned problem (s), and another problem (s) not mentioned can be understood by those skilled in the art from the following description.

상기 과제를 해결하기 위해, 본 발명은 목적약물과 결합된 금속-아미노점토를 포함하는 약물 전달용 조성물을 제공한다.In order to solve the above problems, the present invention provides a drug delivery composition comprising a metal-amino clay combined with a drug of interest.

또한 상기 목적약물은 비수용성이며, 알코올에 가용성일 수 있다.The drug of interest may also be water-insoluble and soluble in alcohol.

또한 상기 목적약물은 항산화제, 항암제, 항고혈압제 및 항당뇨제로 이루어지는 군에서 선택되는 어느 하나일 수 있다. The target drug may be any one selected from the group consisting of an antioxidant, an anti-cancer drug, an antihypertensive drug, and an anti-diabetic drug.

또한 상기 금속-아미노점토는 마그네슘-아미노점토(MgAC)일 수 있다. The metal-amino clay may also be a magnesium-amino clay (MgAC).

또한 상기 금속-아미노점토는 나노입자이며, 외주에서 상기 목적약물과 반 데르 발스(Van der Waals) 힘 및 수소결합에 의하여 물리적으로 결합될 수 있다. Also, the metal-amino clay is nanoparticles and can be physically bound to the target drug by van der Waals force and hydrogen bonding at the periphery.

또한 상기 목적약물은 pH 3 ~ pH 7에서 약물방출 활성이 최대일 수 있다. In addition, the drug of interest may have a maximum drug releasing activity at pH 3 to pH 7.

본 발명의 다른 측면에 의하면, 금속전구체 및 목적약물을 용매에 용해시키며, 유기실란을 첨가하고 교반하여 반응시켜 금속-아미노점토를 생성하되, 상기 목적약물이 금속-아미노점토와 물리적으로 결합된 것을 특징으로 하는 약물 전달용 조성물의 원-팟 고정화방법을 제공한다.According to another aspect of the present invention, there is provided a method for producing a metal-amino clay, comprising dissolving a metal precursor and a target drug in a solvent, adding an organosilane, and stirring and reacting to produce a metal-amino clay, And a method for immobilizing a one-pot of a drug delivery composition.

또한 상기 금속전구체는, 염화마그네슘(MgCl2), 마그네슘 아세테이트[Mg(CH3COO)2] 및 수산화마그네슘[Mg(OH)2]으로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다. The metal precursor may be any one selected from the group consisting of magnesium chloride (MgCl 2 ), magnesium acetate [Mg (CH 3 COO) 2 ] and magnesium hydroxide [Mg (OH) 2 ].

또한 상기 유기실란계 화합물은, 3-머캅토프로필(트리메톡시실란)[(3-mercaptopropyl)trimethoxysilane], 3-아미노프로필트리에톡시실란(3-aminopropyltriethoxysilane), 테트라에틸오소실리케이트(tetraethylorthosilicate)로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다. Also, the organosilane compound may be prepared by reacting 3-mercaptopropyl trimethoxysilane, 3-aminopropyltriethoxysilane, tetraethylorthosilicate, And the like.

또한 상기 용매는 알코올일 수 있다. The solvent may also be an alcohol.

또한 상기 금속-아미노점토는 마그네슘-아미노점토(MgAC) 나노입자일 수 있다. The metal-amino clay may also be a magnesium-amino clay (MgAC) nanoparticle.

또한 상기 목적약물은 비수용성이며, 알코올에 가용성일 수 있다. The drug of interest may also be water-insoluble and soluble in alcohol.

본 발명의 다른 측면에 의하면, 본 발명은 금속전구체 및 화장료를 용매에 용해시키며, 유기실란을 첨가하고 교반하여 반응시켜 금속-아미노점토를 생성하되, 상기 화장료가 금속-아미노점토와 물리적으로 결합된 것을 특징으로 하는 화장료 전달용 조성물을 포함하는 화장품을 제공한다.According to another aspect of the present invention, there is provided a method for producing a metal-amino clay, which comprises dissolving a metal precursor and a cosmetic in a solvent, adding an organosilane, and stirring and reacting to produce a metal-amino clay, And a cosmetically acceptable carrier.

본 발명의 또 다른 측면에 의하면, 본 발명은 금속전구체 및 목적약물을 용매에 용해시키며, 유기실란을 첨가하고 교반하여 반응시켜 금속-아미노점토를 생성하여 하이드로겔 패치에 도포하되, 상기 목적약물이 금속-아미노점토와 물리적으로 결합된 것을 특징으로 하는 목적약물 전달용 조성물을 포함하는 하이드로겔 패치를 제공한다. According to another aspect of the present invention, there is provided a method of preparing a metal-amino clay, which comprises dissolving a metal precursor and a target drug in a solvent, adding an organosilane, and stirring and reacting to produce a metal-amino clay and applying it to a hydrogel patch, Wherein the hydrogel patch is physically bonded to the metal-amino clay.

또한 상기 목적약물이 금속-아미노점토와 물리적으로 결합된 것을 특징으로 하는 목적약물 전달용 조성물을 포함하는 팩 또는 스프레이 형태로 제공될 수 있다. Also, the drug may be provided in the form of a pack or spray containing the target drug delivery composition characterized in that the target drug is physically bound to the metal-amino clay.

본 발명에 따르면, 비수용성 목적약물의 생체효율을 크게 증가시킬 수 있다. 특히 에탄올 등 알코올에는 용해되나, 물에는 녹지 않아서 주사제 및 경구투여에 의한 사용이 어렵고, 생체이용률이 떨어지는 소수성 목적약물을 수용성이 매우 높은 금속-아미노점토 나노입자와 결합시켜, 목적 약물의 효용성을 크게 증가시킬 수 있다. According to the present invention, the bioavailability of the non-aqueous target drug can be greatly increased. Especially, it is dissolved in alcohol such as ethanol, but it is difficult to use by injection or oral administration because it does not dissolve in water. It is possible to combine the hydrophobic target drug having low bioavailability with metal-amino clay nanoparticles having high water solubility, .

상기 금속-아미노점토 나노입자는 고정화를 통한 약물의 안정화가 용이하며, 약물의 친수성 및 분산도를 크게 증가시킬 수 있다. The metal-amino clay nanoparticles can easily stabilize the drug through immobilization and greatly increase the hydrophilicity and dispersion of the drug.

또한 안정적으로 약물을 방출할 수 있는 서방성이 필요한 목적약물을 대상으로 약물 전달용 조성물을 제조할 수 있다. Also, the composition for drug delivery can be prepared for a target drug which is required to have a sustained release capable of releasing the drug stably.

또한 피부에 가까운 pH(5.5-7.2)에서 약물 방출 효율을 최대로 할 수 있어서 비타민을 비롯한 화장료를 대상으로 피부에 지속 적응 가능한 약물 전달용 조성물을 제조할 수 있다. In addition, since the drug release efficiency can be maximized at a pH close to the skin (5.5-7.2), it is possible to prepare a composition for drug delivery which is adaptable to the skin on the skin including vitamins.

또한 종래의 목적약물의 고정화가 캡슐화를 통한 2단계 이상의 공정을 수행하나 목적약물과 금속-아미노점토를 한 번(one-step)에 반응시키는 원-팟 공정으로 약물 전달용 조성물의 제조가 가능하다. In addition, while the conventional immobilization of a target drug is carried out by two or more steps through encapsulation, it is possible to prepare a drug delivery composition by a one-step process in which a target drug and a metal-amino clay are reacted in a one-step manner .

도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 마그네슘-아미노점토와 항산화제가 결합된 약물 전달용 조성물의 함량 및 pH에 따른 항산화능 색변화 사진이다.
도 2는 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물과 단순 비타민 C의 함량에 따른 항산화능 비교 색변화 사진이다.
도 3은 항산화제인 단순 비타민 C의 라디칼 소거능력을 나타낸 분광스펙트럼 그래프이다.
도 4는 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물의 DPPH 라디칼 소거능력을 나타낸 분광스펙트럼 그래프이다.
도 5는 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물의 DPPH 라디칼 소거 효율을 나타낸 그래프이다.
도 6은 본 발명의 일실시예에 따른 마그네슘-아미노점토와 항산화제가 결합된 약물 전달용 조성물의 함량에 따른 ABTS 라디칼 소거 검증 실험사진이다.
도 7은 항산화제인 비타민 C의 ABTS 라디칼 소거능력을 나타낸 분광스펙트럼 그래프이다.
도 8은 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물의 ABTS 라디칼 소거능력을 나타낸 분광스펙트럼 그래프이다.
도 9는 본 발명의 일시예에 따른 약물 전달용 조성물의 라디칼 소거 효율을 나타낸 그래프이다.
도 10은 본 발명의 일실시예에 다른 약물 전달용 조성물의 주자전자현미경 사진이다.
도 11은 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물(MgAC-Caffeic acid)의 분광 스펙트럼을 나타낸 그래프이다.
도 12는 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물의 약물 함량에 따른 고정화 정도를 나타낸 그래프이다.
도 13은 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물의 시간 및 pH에 따른 약물 방출 정도를 나타낸 그래프이다.
도 14는 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물의 2일 투석 후 분광스펙트럼을 나타낸 그래프이다.
도 15는 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물의 3일 투석 후 분광스펙트럼을 나타낸 그래프이다.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS FIG. 1 is a graph showing changes in antioxidant ability according to the content and pH of a composition for drug delivery combined with a magnesium-amino clay and an antioxidant according to an embodiment of the present invention. FIG.
FIG. 2 is a photograph showing the color change of antioxidant ability according to the contents of the drug delivery composition and the simple vitamin C according to an embodiment of the present invention.
FIG. 3 is a spectral spectrum graph showing the radical scavenging ability of simple vitamin C as an antioxidant.
4 is a spectral spectrum graph showing DPPH radical scavenging ability of a drug delivery composition according to an embodiment of the present invention.
5 is a graph showing DPPH radical scavenging efficiency of a drug delivery composition according to an embodiment of the present invention.
FIG. 6 is a photomicrograph of an ABTS radical scavenging test according to the content of a drug delivery composition comprising a magnesium-amino clay and an antioxidant according to an embodiment of the present invention.
7 is a spectral spectrum graph showing the ABTS radical scavenging ability of vitamin C as an antioxidant.
FIG. 8 is a spectral spectrum graph showing the ABTS radical scavenging ability of the drug delivery composition according to one embodiment of the present invention.
9 is a graph showing the radical scavenging efficiency of the drug delivery composition according to one example of the present invention.
10 is a photograph of a drug delivery composition according to one embodiment of the present invention.
11 is a graph showing a spectral spectrum of a drug delivery composition (MgAC-Caffeic acid) according to an embodiment of the present invention.
12 is a graph showing the degree of immobilization of a drug delivery composition according to an embodiment of the present invention, according to drug content.
FIG. 13 is a graph showing drug release according to time and pH of a drug delivery composition according to an embodiment of the present invention. FIG.
14 is a graph showing spectroscopic spectrum after two-day dialysis of the composition for drug delivery according to one embodiment of the present invention.
FIG. 15 is a graph showing spectroscopic spectrum of a drug delivery composition according to an embodiment of the present invention after 3 days dialysis. FIG.

이하 첨부된 도면을 참조하면서 본 발명에 따른 바람직한 실시예를 상세히 설명하기로 한다.Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described in detail with reference to the accompanying drawings.

본 발명의 이점 및 특징, 그리고 그것을 달성하는 방법은 첨부된 도면과 함께 상세하게 후술되어 있는 실시예들을 참조하면 명확해질 것이다.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS The advantages and features of the present invention and the manner of achieving it will become apparent with reference to the embodiments described in detail below with reference to the accompanying drawings.

그러나 본 발명은 이하에 개시되는 실시예들에 의해 한정되는 것이 아니라 서로 다른 다양한 형태로 구현될 것이며, 단지 본 실시예들은 본 발명의 개시가 완전하도록 하며, 본 발명이 속하는 기술분야에서 통상의 지식을 가진 자에게 발명의 범주를 완전하게 알려주기 위해 제공되는 것이며, 본 발명은 청구항의 범주에 의해 정의될 뿐이다.The present invention may, however, be embodied in many different forms and should not be construed as limited to the embodiments set forth herein. Rather, these embodiments are provided so that this disclosure will be thorough and complete, and will fully convey the scope of the invention to those skilled in the art. To fully disclose the scope of the invention to those skilled in the art, and the invention is only defined by the scope of the claims.

또한, 본 발명을 설명함에 있어 관련된 공지 기술 등이 본 발명의 요지를 흐리게 할 수 있다고 판단되는 경우 그에 관한 자세한 설명은 생략하기로 한다.In the following description, well-known functions or constructions are not described in detail since they would obscure the invention in unnecessary detail.

본 발명은 목적약물과 결합된 금속-아미노점토를 포함하는 약물 전달용 조성물을 제공한다.The present invention provides a drug delivery composition comprising a metal-amino clay combined with a drug of interest.

상기 목적약물은 비수용성이며, 알코올에 가용성일 수 있다. The drug of interest is insoluble and may be soluble in alcohol.

상기 목적약물은 항산화제, 항암제, 항고혈압제, 및 항당뇨제로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다.The objective drug may be any one selected from the group consisting of an antioxidant, an anti-cancer drug, an antihypertensive drug, and an anti-diabetic drug.

상기 항산화제는 비타민 C일 수 있으며, 상기 비타민 C는 pH 및 빛에 따라 활성이 매우 불안정하나, 상기 비타민 C가 금속-아미노점토와 결합하는 경우 안정화될 수 있다.The antioxidant may be vitamin C, and the vitamin C is highly unstable depending on pH and light, but can be stabilized when the vitamin C binds to the metal-amino clay.

비수용성 목적약물은 생체이용률이 떨어지고, 다양한 제형으로 제조될 수 없는 문제가 있으나, 알코올에 용해되는 경우에는 금속-아미노점토와 원-팟 공정으로 합성될 수 있다. The non-water-soluble drug of interest is poor in bioavailability and can not be prepared in a wide variety of formulations, but when dissolved in alcohol, it can be synthesized in metal-amino clay and one-pot processes.

상기 금속-아미노점토는 마그네슘-아미노점토(MgAC)일 수 있다. The metal-amino clay may be a magnesium-amino clay (MgAC).

상기 금속-아미노점토는 양전하로 하전된 마그네슘(Mg2 +)을 백본(backbone)으로 하여 아민기(-NH2)가 양말단기에 달린 형태이다. The metal-amino clay is in the form of an amine group (-NH 2 ) attached to the short-term end with positively charged magnesium (Mg 2 + ) as a backbone.

상기 금속은 마그네슘 입자가 바람직하나, Zn2 +, Sn2 +, Ca2 +, Al3 +, Fe3 +, Ni2 +, Co2 +, Cu2 +, Mn2 +, Ag2 + 및 Ce3+으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다. The metal is one of magnesium particles preferably, Zn 2 +, Sn 2 + , Ca 2 +, Al 3 +, Fe 3 +, Ni 2 +, Co 2 +, Cu 2 +, Mn 2 +, Ag 2 + and Ce 3+ . ≪ / RTI >

상기 금속-아미노점토는 졸-겔 반응에 의해 나노입자로 형성될 수 있다. The metal-amino clay may be formed into nanoparticles by a sol-gel reaction.

상기 금속-아미노점토가 나노입자로 형성되는 경우 상기 목적약물과 반 데르 발스(Van der Waals) 힘 및 수소결합에 의하여 물리적으로 결합될 수 있다. When the metal-amino clay is formed of nanoparticles, it can be physically bound to the target drug by Van der Waals force and hydrogen bonding.

따라서 목적약물과 금속-아미노점토와 결합되는 작용원리는 물리적 힘이 지배적으로 작용하며, 아미노점토의 층상에 목적약물이 삽입이 되기보다는 층상의 가장자리에 지배적으로 결합한다.Therefore, the principle of action of binding to the drug and metal-amino clay is dominated by the physical force and dominantly binds to the edge of the stratum rather than to the target drug on the layer of amino clay.

상기 금속-아미노점토와 목적약물과 결합되는 경우 아미노점토가 수용성을 가지고 있으므로, 비수용성 목적약물의 수용성을 크게 증가시킬 수 있다. When the metal-amino clay is bound to the target drug, the amino clay has a water-solubility, so that the water-solubility of the non-aqueous target drug can be greatly increased.

한편 상기 목적약물은 pH 3 ~ pH 7에서 약물방출 활성이 최대일 수 있다. On the other hand, the target drug may have a maximum drug releasing activity at pH 3 to pH 7.

다만 pH가 낮을수록 약물방출 속도가 빨라지는 경향성이 있으나 중성인 pH 7에서도 약물의 방출 능력이 크게 감소되지 않는다. However, there is a tendency that the lower the pH is, the faster the drug release rate, but the drug releasing ability is not significantly reduced even at the neutral pH 7.

상기 pH 7을 초과하는 경우에는 약물 방출 효과가 낮아서 약물 전달용 조성물의 효과가 떨어지며, pH 3 미만인 경우에는 약물방출 활성이 과도하게 증가되어 서방성이 감소되는 문제가 발생할 수 있다. If the pH is higher than 7, the drug releasing effect is lowered and the effect of the drug delivery composition is lowered. If the pH is lower than 3, the drug releasing activity is excessively increased and the sustained release may decrease.

본 발명의 다른 측면에 의하면, 금속전구체 및 목적약물을 용매에 용해시키며, 유기실란을 첨가하고 교반하여 반응시켜 금속-아미노점토를 생성하되, 상기 목적약물이 금속-아미노점토와 물리적으로 결합된 것을 특징으로 하는 약물 전달용 조성물의 원-팟 고정화방법을 제공한다.According to another aspect of the present invention, there is provided a method for producing a metal-amino clay, comprising dissolving a metal precursor and a target drug in a solvent, adding an organosilane, and stirring and reacting to produce a metal-amino clay, And a method for immobilizing a one-pot of a drug delivery composition.

종래의 캡슐화에 의한 약물 고정화의 경우에는 코어 및 셀을 제조하기 위한 2단계 이상의 공정이 요구되나, 본 발명은 금속전구체와 목적약물을 한 번에 반응시켜 금속-아미노점토를 형성함과 동시에 상기 금속-아미노점토가 목적약물과 결합되어 약물 전달용 조성물을 원-팟 공정으로 고정화할 수 있다. In the case of drug immobilization by the conventional encapsulation, two or more steps are required to produce a core and a cell. However, the present invention is a method for forming a metal-amino clay by reacting a metal precursor and a target drug at once, - The amino clay may be combined with the desired drug to immobilize the drug delivery composition in a one-pot process.

상기 금속전구체는, 염화마그네슘(MgCl2), 마그네슘 아세테이트[Mg(CH3COO)2] 및 수산화마그네슘[Mg(OH)2]으로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다. The metal precursor may be any one selected from the group consisting of magnesium chloride (MgCl 2 ), magnesium acetate [Mg (CH 3 COO) 2 ] and magnesium hydroxide [Mg (OH) 2 ].

양이온으로 하전된 마그네슘이 바람직하나, 이에 제한되지는 않으며, Zn2+, Sn2+, Ca2+, Al3+, Fe3+, Ni2+, Co2 +, Cu2 +, Mn2 +, Ag2 + 및 Ce3 +으로 이루어진 군에서 선택된 어느 하나의 금속이온을 공급할 수 있는 경우에는 금속전구체로 사용될 수 있다. One is charged with magnesium cations preferably, but are not limited to, Zn 2+, Sn 2+, Ca 2+, Al 3+, Fe 3+, Ni 2+, Co 2 +, Cu 2 +, Mn 2 + , Ag 2 +, and Ce 3 + can be used as a metal precursor.

상기 유기실란계 화합물은 3-머캅토프로필(트리메톡시실란)[(3-mercaptopropyl)trimethoxysilane], 3-아미노프로필트리에톡시실란(3-aminopropyltriethoxysilane), 테트라에틸오소실리케이트(tetraethylorthosilicate)로 이루어지는 군에서 선택된 어느 하나일 수 있다. The organosilane-based compound is preferably selected from the group consisting of 3-mercaptopropyl trimethoxysilane, 3-aminopropyltriethoxysilane, and tetraethylorthosilicate. May be selected.

여기서 상기 3-아미노프로필트리에톡시실란은 자체에 아민기가 풍부하게 존재하여 상기 아민기에 다양한 금속이온이 결합이 가능하다. Herein, the 3-aminopropyltriethoxysilane has an amine group in its abundance, so that various metal ions can be bonded to the amine group.

상기 용매는 알코올일 수 있다. The solvent may be an alcohol.

상기 용매는 에탄올인 것이 바람직하나, 목적약물을 용해시킬 수 있는 경우에는 이에 제한되지 않는다. The solvent is preferably ethanol, but it is not limited to such a solvent as long as it can dissolve the desired drug.

상기 금속-아미노점토는 마그네슘-아미노점토(MgAC) 나노입자일 수 있다. The metal-amino clay may be a magnesium-amino clay (MgAC) nanoparticle.

상기 금속-아미노점토가 나노입자로 형성되는 경우에 상기 목적 약물과 물리적 힘으로 결합될 수 있다. When the metal-amino clay is formed of nanoparticles, it may be bonded to the target drug with physical force.

상기 목적약물은 비수용성이며, 알코올에 가용성일 수 있다. The drug of interest is insoluble and may be soluble in alcohol.

따라서 알코올에는 용해되나 소수성을 가지는 목적 약물을 용해하여 다양한 제형으로 제조할 수 있으며, 목적약물의 생체 이용률 및 약물 방출 정도를 제어할 수 있다. Therefore, it is possible to prepare various formulations by dissolving the object drug which is dissolved in alcohol but has hydrophobic property, and the bioavailability and drug release degree of the target drug can be controlled.

본 발명의 다른 측면에 의하면, 금속전구체 및 화장료를 용매에 용해시키며, 유기실란을 첨가하고 교반하여 반응시켜 금속-아미노점토를 생성하되, 상기 화장료가 금속-아미노점토와 물리적으로 결합된 것을 특징으로 하는 화장료 전달용 조성물을 포함하는 화장품을 제공한다. According to another aspect of the present invention, a metal-amino clay is produced by dissolving a metal precursor and a cosmetic in a solvent, adding an organosilane, and stirring and reacting to form a metal-amino clay, wherein the cosmetic is physically bonded to the metal- The present invention provides a cosmetic comprising the composition for delivering cosmetics.

화장품의 경우 사용자 피부의 환경 조건에서 화장료의 생체이용률이 최대가 되어야 하며, 약물 방출의 지속성이 요구되나, 본 발명은 화장료를 대상으로 하여 금속-아미노점토와 결합시켜 생체이용률을 증가시키고, 화장료의 방출 지속기간을 2~3일로 증가시킬 수 있는 화장료 전달용 조성물을 제공할 수 있다. In the case of cosmetics, the bioavailability of cosmetics should be maximized under the environmental conditions of the user's skin, and drug release persistence is required. However, the present invention relates to a cosmetically acceptable composition for enhancing bioavailability by binding with metal- And the duration of the release can be increased to 2 to 3 days.

본 발명의 또 다른 측면에 의하면, 금속전구체 및 목적약물을 용매에 용해시키며, 유기실란을 첨가하고 교반하여 반응시켜 금속-아미노점토를 생성하여, 상기 금속-아미노점토를 하이드로겔 성분의 패치에 도포하되, 상기 화장료가 금속-아미노점토와 물리적으로 결합된 것을 특징으로 하는 목적약물 전달용 조성물을 포함하는 패치제를 제공할 수 있다. According to another aspect of the present invention, there is provided a method for producing a metal-amino clay, comprising dissolving a metal precursor and a target drug in a solvent, adding an organosilane, and stirring and reacting to produce a metal- Wherein the cosmetic material is physically bonded to the metal-amino clay.

또한 상기 목적약물이 금속-아미노점토와 물리적으로 결합된 것을 특징으로 하는 목적약물 전달용 조성물을 포함하는 팩 또는 스프레이 형태로 제공될 수 있다. Also, the drug may be provided in the form of a pack or spray containing the target drug delivery composition characterized in that the target drug is physically bound to the metal-amino clay.

상기 목적약물 전달용 조성물을 포함하는 패치제는 피부에 부착되어 지효성을 나타낼 수 있으므로, 일정 주기 동안 지속적 약물 투여가 요구되는 항산화제, 항암제, 항고혈압제 또는 항당뇨제의 제형으로 매우 유리하다. The patch agent containing the target drug delivery composition is very advantageous as a formulation of an antioxidant, an anticancer drug, an antihypertensive agent or an anti-diabetic agent, which is required to be continuously administered for a predetermined period of time,

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시하나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to the following examples. However, the scope of the present invention is not limited to the following examples.

<< 실시예Example 1> 약물 전달용 조성물 제조  1> Preparation of composition for drug delivery

금속전구체로 8.4g의 MgCl2·6H2O를 200 mL의 에탄올에 용해시키면서, 목적약물을 투입하였다. 8.4 g of MgCl 2 .6H 2 O as a metal precursor was dissolved in 200 mL of ethanol while the target drug was added.

비수용성이며, 알코올에 용해되는 목적약물을 가지고 약물 전달체의 제조 여부를 확인하기 위해 카페인 산(caffeine acid), 비타민 C(vitamin C)을 목적약물로 선택하였다. Caffeine acid and vitamin C (vitamin C) were selected as the drug of interest for the purpose of confirming the preparation of the drug delivery vehicle with a drug that is insoluble and soluble in alcohol.

비타민 C는 수용성이나, 약물 전달용 조성물로 형성되었을 경우 pH에 따른 안정성 및 생체이용률을 확인하기 위하여 선택하였다. Vitamin C was chosen to be water-soluble, but to be stable in pH and bioavailability when formulated as a drug delivery composition.

한편 3-아미노프로필트리에톡시실란(3-Aminopropyltriethoxysilane; 이하 'APTES')를 시그마-알드리치에서 구입하였다.Meanwhile, 3-aminopropyltriethoxysilane (APTES) was purchased from Sigma-Aldrich.

13 mL의 APTES를 함께 첨가하여 원-팟 공정으로 약물 전달용 조성물(이하 'MgAC-VC')을 제조하였다. 13 mL of APTES were added together to prepare a composition for drug delivery (hereinafter referred to as 'MgAC-VC') by a one-pot process.

<< 실험예Experimental Example 1> 약물 전달용 조성물의 항산화  1> Antioxidant composition for drug delivery 안정화능Stability 평가  evaluation

목적약물의 생체이용률을 평가하기 위하여 DPPH assay를 통하여 DPPH 라디칼 소거활성 측정하였다. DPPH radical scavenging activity was measured by DPPH assay to evaluate the bioavailability of the target drug.

보라색의 DPPH 시약은 517 nm에서 최대 피크(peak)를 보이며, 라디칼 소거활성이 증가할수록 517 nm 피크가 줄어들게 되며, 줄어드는 정도가 클수록 목적약물의 항산화능이 높은 것으로 평가된다. The purple DPPH reagent showed the maximum peak at 517 nm. As the radical scavenging activity increased, the 517 nm peak decreased. The greater the degree of reduction, the higher the antioxidant activity of the target drug.

도 1은 본 발명의 일실시예에 따른 마그네슘-아미노점토와 항산화제가 결합된 약물 전달용 조성물의 함량 및 pH에 따른 항산화능 색변화 사진이다.BRIEF DESCRIPTION OF THE DRAWINGS FIG. 1 is a graph showing changes in antioxidant ability according to the content and pH of a composition for drug delivery combined with a magnesium-amino clay and an antioxidant according to an embodiment of the present invention. FIG.

도 1을 참조하면, 약물 전달용 조성물의 함량을 달리하고, 1,1-디페닐-2-피크릴하이드라질(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl; DPPH) 및 버퍼용액을 첨가하여 비색 평가 결과 보라색에서 황색으로 변화되는 것을 확인하여 라디칼 소거능력이 있는 것을 확인하였다. 1, the colorimetric evaluation was performed by adding 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl (DPPH) and a buffer solution with different contents of the drug delivery composition, The result was confirmed to change from purple to yellow, and it was confirmed that the compound had a radical scavenging ability.

순순번Order number 조성Furtherance 1One Sample 80 mg (200mg MgAC-VC)/ 3mL PBSSample 80 mg (200 mg MgAC-VC) / 3 mL PBS 22 Sample 100 mg (200mg MgAC-VC)/ 3mL PBSSample 100 mg (200 mg MgAC-VC) / 3 mL PBS 33 Sample 120 mg (200mg MgAC-VC)/ 3mL PBSSample 120 mg (200 mg MgAC-VC) / 3 mL PBS 44 Sample 150 mg (200mg MgAC-VC)/ 3mL PBSSample 150 mg (200 mg MgAC-VC) / 3 mL PBS 55 Sample 180 mg (200mg MgAC-VC)/ 3mL PBSSample 180 mg (200 mg MgAC-VC) / 3 mL PBS 66 Sample 200 mg (200mg MgAC-VC)/ 3mL PBSSample 200 mg (200 mg MgAC-VC) / 3 mL PBS 77 Sample 220 mg (200mg MgAC-VC)/ 3mL PBSSample 220 mg (200 mg MgAC-VC) / 3 mL PBS 88 Sample 250 mg (200mg MgAC-VC)/ 3mL PBSSample 250 mg (200 mg MgAC-VC) / 3 mL PBS 99 Sample 280 mg (200mg MgAC-VC)/ 3mL PBSSample 280 mg (200 mg MgAC-VC) / 3 mL PBS 1010 Sample 300 mg (200mg MgAC-VC)/ 3mL PBSSample 300 mg (200 mg MgAC-VC) / 3 mL PBS

표 1은 각 시료의 조성을 나타낸 것이다. Table 1 shows the composition of each sample.

pH 4.0 에서 적은 양의 시료(시료 4)에서도 황색으로 변화되어 항산화 능력이 우수한 것으로 확인되어 약물 전달용 조성물의 고정화 능력이 향상되어 항산화 능력이 증가된 것을 확인하였다. it was confirmed that the antioxidant capacity of the sample was changed to yellow even in a small amount of the sample (Sample 4) at pH 4.0. Thus, it was confirmed that the antioxidant capacity of the drug delivery composition was improved and the antioxidant capacity was increased.

도 2는 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물과 단순 비타민 C의 함량에 따른 항산화능 비교 색변화 사진이다.FIG. 2 is a photograph showing the color change of antioxidant ability according to the contents of the drug delivery composition and the simple vitamin C according to an embodiment of the present invention.

도 2를 참조하면 하단의 비타민 C만을 포함한 사진과 비교하여 마그네슘-아미노점토와 결합된 비타민 C에서 약물 고정화 효과가 있는 것을 확인하였다. Referring to FIG. 2, it was confirmed that the drug-immobilized vitamin C was associated with magnesium-amino clay in comparison with a photograph containing only vitamin C at the bottom.

도 3은 항산화제인 단순 비타민 C의 라디칼 소거능력을 나타낸 분광스펙트럼 그래프이다. FIG. 3 is a spectral spectrum graph showing the radical scavenging ability of simple vitamin C as an antioxidant.

도 4는 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물의 DPPH 라디칼 소거능력을 나타낸 분광스펙트럼 그래프이다. 4 is a spectral spectrum graph showing DPPH radical scavenging ability of a drug delivery composition according to an embodiment of the present invention.

도 3 및 도 4를 참조하면, 항산화제인 비타민 C만을 포함하는 경우에는 약물 고정화 능력이 전혀 나타나지 않았으나, 비타민 C와 마그네슘-아미노점토와 결합되는 경우 약물 고정화 효과가 확인되었으며, DPPH 흡광도가 감소하여 항산화능이 상응되게 유지함을 확인하였다. 특히 510nm에서 흡광도가 감소되어 약물 고정화된 이후에도 항산화능 유지되는 것을 확인하였으며, 510nm파장의 흡수값이 감소하여 600nm ~ 800nm 파장도 감소되는 것을 확인하였다. 3 and 4, when only vitamin C, which is an antioxidant, was contained, the drug immobilization ability was not exhibited at all. However, when it was combined with vitamin C and magnesium-amino clay, the drug immobilization effect was confirmed, and the DPPH absorbance decreased, The results are shown in Fig. In particular, it was confirmed that the antioxidant ability was maintained even after the immobilization of the drug due to the decrease of the absorbance at 510 nm, and the absorption value of the 510 nm wavelength was decreased and the wavelength of 600 nm to 800 nm was also decreased.

한편 라디칼 제거효능은 하기 수학식1로 계산되었다. On the other hand, the radical scavenging activity was calculated by the following equation (1).

[수학식 1][Equation 1]

Figure 112016120662424-pat00001
Figure 112016120662424-pat00001

여기서 Ac는 MgAC-VC가 포함되지 않는 기준 시료의 흡광도이며, As는 MgAC-VC의 흡광도이다. Where Ac is the absorbance of the reference sample without MgAC-VC and As is the absorbance of MgAC-VC.

도 5는 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물의 DPPH 라디칼 소거 효율을 나타낸 그래프이다.5 is a graph showing DPPH radical scavenging efficiency of a drug delivery composition according to an embodiment of the present invention.

Concentration of VC (mgVC/mL PBS buffer
pH 5.5)Concentration of VC (mgVC / mL PBS buffer
pH 5.5) 2.52.5 2.32.3 2.052.05 1.81.8 1.641.64 1.461.46 1.231.23 1.01.0 0.820.82 0.670.67 VC Free
VC Free
Abs (au) at 517 nmAbs (au) at 517 nm 0.4393 0.4393 0.4425 0.4425 0.44580.4458 0.45450.4545 0.46540.4654 0.46480.4648 0.46980.4698 0.47860.4786 0.54520.5452 0.75050.7505 DPPH
Scavenging
Effect(%)DPPH
Scavenging
Effect (%) 74.6874.68 74.4974.49 74.3074.30 73.8073.80 73.1773.17 73.2173.21 72.9272.92 72.4172.41 68.5768.57 56.7456.74 VC immobilized into MgACVC immobilized into MgAC Abs (au) at 517 nmAbs (au) at 517 nm 0.69590.6959 0.69570.6957 0.77230.7723 0.71610.7161 0.74310.7431 0.70230.7023 0.73720.7372 1.58901.5890 1.70351.7035 1.70921.7092 DPPH
Scavenging
Effect(%)DPPH
Scavenging
Effect (%) 59.8959.89 59.8959.89 55.4855.48 58.7258.72 57.1657.16 59.5159.51 57.5057.50 8.408.40 1.801.80 1.471.47

상기 표 2는 MgAC-VC인 약물 전달용 조성물 및 비타민 C 단독(VC free)인 경우의 라디칼 제거효율을 정리한 표이다. Table 2 summarizes the radical scavenging efficiency in the case of a composition for drug delivery of MgAC-VC and vitamin C alone (VC free).

도 5 및 표 2를 참조하면, 비타민 C 첨가량(Dosage)이 증가할수록 항산화능이 증가하며, 오직 비타민 C(VC free)를 동일량 사용했을 때와 비교하여 MgAC-VC 샘플의 항산화 안정화능이 높게 유지되는 것을 확인하였다. 5 and Table 2, the antioxidant capacity increases with an increase in the amount of vitamin C, and the antioxidant stabilizing ability of the MgAC-VC sample is maintained higher than that of vitamin C (VC free) Respectively.

따라서 실시예에 따른 약물 전달용 조성물은 고정화된 경우에도 약물의 생체 이용 효율이 매우 향상될 수 있는 것을 확인하였다. Therefore, it was confirmed that the bioavailability of the drug can be greatly improved even when the composition for drug delivery according to the embodiment is immobilized.

한편 약물 고정화에 따른 항산화능 유지 정도를 확인하기 위하여 ABTS + 라디칼 제거 검정(ABTS radical scavenging assay)을 수행하였다. Meanwhile, the radical ABTS + removing black (ABTS radical scavenging assay) was performed to determine the antioxidant activity of the drug maintained approximately fixed.

7 mM 2,2'-azino-bis(3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid)와 2.45 mM 과황화칼륨(potassium persulfate)을 반응시키고 상온의 암실에서 12시간 동안 방치하여 ABTS + 라디칼 용액을 제조하였다. The ABTS + radical solution was prepared by reacting 2.45 mM potassium persulfate with 7 mM 2,2'-azino-bis (3-ethylbenzthiazoline-6-sulfonic acid) and standing for 12 hours in a dark room at room temperature.

라디칼 용액을 사용하기 전에 인산염 완충용액(pH 7.4, 0.1M)으로 30회 희석하고 1 mL의 ABTS + 라디칼 용액에 20 μL의 MgAC-VC을 첨가하였다. pH 5.5에서 각각 다른 농도로 수행하였다. (10-100 mg MgAC-VC/3 mL PBS)The radical solution was diluted 30 times with phosphate buffer (pH 7.4, 0.1M) before use and 20 μL of MgAC-VC was added to 1 mL of ABTS + radical solution. pH 5.5 at different concentrations. (10-100 mg MgAC-VC / 3 mL PBS)

30분 이후에 734nm에서 제거 효율을 소거 흡광도에 따른 각각의 농도에 따라 계산하였다. After 30 minutes, the removal efficiency at 734 nm was calculated according to each concentration according to the erasure absorbance.

항산화 능력은 하기 수학식 2로 계산되었다. The antioxidant capacity was calculated by the following equation (2).

[수학식 2] &Quot; (2) &quot;

Figure 112016120662424-pat00002
Figure 112016120662424-pat00002

여기서 Ac는 MgAC-VC가 포함되지 않은 시료의 흡광도이고, As는 MgAC-VC로 고정화된 시료의 흡광도이다. Where Ac is the absorbance of the sample without MgAC-VC and As is the absorbance of the sample immobilized with MgAC-VC.

도 6은 본 발명의 일실시예에 따른 마그네슘-아미노점토와 항산화제가 결합된 약물 전달용 조성물의 함량에 따른 ABTS 라디칼 제거 검증 실험사진이다.FIG. 6 is a photomicrograph of the ABTS radical removal test according to the content of a drug delivery composition comprising a magnesium-amino clay and an antioxidant according to an embodiment of the present invention.

마그네슘-아미노점토와 항산화제인 비타민 C가 결합되는 경우에도 함량의 증가에 따라 투명하게 변화하여 항산화능을 나타낼 수 있는 것을 확인하였다. It was also confirmed that when magnesium - amino clay and vitamin C, which is an antioxidant, are bound to each other, their antioxidant ability can be changed by increasing the content.

도 7은 항산화제인 비타민 C의 ABTS 라디칼 소거능력을 나타낸 분광스펙트럼 그래프이다. 7 is a spectral spectrum graph showing the ABTS radical scavenging ability of vitamin C as an antioxidant.

도 8은 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물의 ABTS 라디칼 제거능력을 나타낸 분광스펙트럼 그래프이다. FIG. 8 is a spectral spectrum graph showing ABTS radical elimination ability of a drug delivery composition according to an embodiment of the present invention.

도 7 및 도 8을 참조하면, 항산화제인 비타민 C가 고정된 이후에도 라디칼 소거 능력을 나타내어 항산화능을 매우 잘 유지할 수 있는 것을 확인하였다.  7 and 8, it was confirmed that even after vitamin C, which is an antioxidant, showed radical scavenging ability, antioxidant ability can be maintained very well.

Concentration of VC (mgVC/mL PBS buffer
pH 5.5)Concentration of VC (mgVC / mL PBS buffer
pH 5.5) 0.820.82 0.740.74 0.660.66 0.580.58 0.490.49 0.410.41 0.330.33 0.250.25 0.160.16 0.080.08 without sample감체 VC immobilized into MgAC
VC immobilized into MgAC
Abs (au) at 734 nmAbs (au) at 734 nm 0.0121 0.0121 0.0489 0.0489 0.07990.0799 0.11890.1189 0.22710.2271 0.31300.3130 0.39920.3992 0.46590.4659 0.56180.5618 0.58120.5812 0.70180.7018 ABTS
Scavenging
Effect(%)ABTS
Scavenging
Effect (%) 98.2898.28 93.0393.03
88.6188.61
83.0683.06
67.6567.65
55.4055.40
43.1243.12
33.6233.62
19.9519.95
17.1817.18
0.000.00
only VConly VC Abs (au) at 734 nmAbs (au) at 734 nm 0.0094
0.0094
0.0126
0.0126
0.0120
0.0120
0.0123
0.0123
0.0118
0.0118
0.0119
0.0119
0.0125
0.0125
0.0772
0.0772
0.3450
0.3450
0.5796
0.5796
0.7018

0.7018

ABTS
Scavenging
Effect(%)ABTS
Scavenging
Effect (%) 98.6598.65
98.2098.20
98.2998.29
98.2598.25
98.3198.31
98.3098.30
98.2298.22
89.0089.00
50.8450.84
1.471.47 0.000.00

도 9는 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물의 라디칼 소거 효율을 나타낸 그래프이다. 9 is a graph showing the radical scavenging efficiency of a drug delivery composition according to an embodiment of the present invention.

표 3 및 도 9를 참조하면, 약물 전달용 조성물은 0.8 mg/mL 이상의 농도에서 에서 비타민 C와 비교하여 동등한 항산화 능력을 나타내는 것을 확인하였다. Referring to Table 3 and FIG. 9, it was confirmed that the composition for drug delivery exhibited equivalent antioxidative capacity as compared with vitamin C at a concentration of 0.8 mg / mL or more.

따라서 단순 비타민 C 보다 마그네슘-아미노점토를 사용하여 고정된 약물 전달용 조성물은 안정적으로 항산화능을 나타내며, 일정 농도 이상에서는 단일이 비타민 C 와 동등한 항산화능을 나타낼 수 있는 것을 확인하였다. Therefore, it was confirmed that the composition for drug delivery fixed by using magnesium - amino clay than the simple vitamin C showed stable antioxidant ability and that the single vitamin C antioxidant ability could be exhibited at a certain concentration or higher.

<< 실험예Experimental Example 2> 약물 고정화 평가 2> Evaluation of drug immobilization

실시예1의 약물 전달용 조성물의 약물 고정화 능력을 평가하였다. The drug immobilization ability of the drug delivery composition of Example 1 was evaluated.

목적약물로 카페인산(caffeic acid)을 선택하여 마그네슘-아미노점토와 원-팟으로 반응시켜 약물 전달용 조성물을 제조하고, 분광광도계를 이용하여 약물의 고정화 정도를 평가하였다. A drug delivery composition was prepared by reacting caffeic acid as a drug with magnesium - amino clay and one - pot, and the degree of immobilization of the drug was evaluated using a spectrophotometer.

도 10은 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물의 투과전자현미경 사진이다.10 is a transmission electron micrograph of a composition for drug delivery according to an embodiment of the present invention.

도 10에서 물에 분산된 MgAC-비타민 C의 크기분포와 형태를 보여주고 있다. FIG. 10 shows the size distribution and shape of MgAC-vitamin C dispersed in water.

도 10을 참조하면, 마그네슘-아미노점토와 비타민 C가 원-팟 공정으로 결합되어 복합체를 형성하는 것을 확인하였으며, 평균 입자 크기가 100 nm 이하에서 결합되어 분포되는 것으로 확인되었다.Referring to FIG. 10, it was confirmed that magnesium-amino clay and vitamin C were combined in a one-pot process to form a complex, and it was confirmed that the average particle size was combined and distributed at 100 nm or less.

도 11은 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물(MgAC-Caffeic acid)의 분광 스펙트럼을 나타낸 그래프이다. 11 is a graph showing a spectral spectrum of a drug delivery composition (MgAC-Caffeic acid) according to an embodiment of the present invention.

Mass of Caffeic acid (mg)Mass of Caffeic acid (mg) Concentration of Caffeic acid (mg/L)Concentration of Caffeic acid (mg / L) Abs (au) at 320nmAbs (au) at 320 nm Immobilized CA (mg)/MgAC (g)Immobilized CA (mg) / MgAC (g) Only MgACOnly MgAC 00 0.106849194
0.106849194
00 100100 500500 0.1547676030.154767603 12.3345377312.33453773 200200 1,0001,000 0.3127369580.312736958 24.6587641224.65876412 300300 1,5001,500 0.7774657010.777465701 36.9413318236.94133182 500500 2,5002,500 1.324996352 1.324996352 61.5583338361.55833383 700700 3,5003,500 1.285517097(x 2dl) 1.285517097 (x 2dl) 86.0903533886.09035338

표 4는 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물의 목적약물 함량에 따른 고정화를 나타낸 표이다. Table 4 is a table showing immobilization of the drug delivery composition according to an objective drug content according to an embodiment of the present invention.

도 11 및 표 4를 참조하면, 마그네슘-아미노점토와 결합된 카페인산의 함량이 증가함에 따라 흡광도 값이 감소하여 고정화되는 카페인산의 함량이 증가되는 것을 확인하였다. 11 and Table 4, it was confirmed that as the content of caffeic acid bound to the magnesium-amino clay increases, the absorbance value decreases and the content of caffeic acid immobilized increases.

도 12는 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물의 약물 함량에 따른 고정화 정도를 나타낸 그래프이다. 12 is a graph showing the degree of immobilization of a drug delivery composition according to an embodiment of the present invention, according to drug content.

도 12를 참조하면, 목적약물인 카페인산의 농도에 대하여 고정화되는 카페인산의 함량에 따라 선형으로 증가하는 것을 확인하였다. Referring to FIG. 12, it was confirmed that the concentration of caffeic acid immobilized to the concentration of caffeic acid, which is a target drug, increases linearly with the content of caffeic acid.

따라서 비수용성 목적약물을 마그네슘-아미노점토와 결합시켜 약물을 고정화할 수 있으며 함량에 따라 고정화되는 약물의 함량을 정확하게 제어할 수 있다. Therefore, the drug can be immobilized by binding the non-aqueous target drug with the magnesium-amino clay, and the content of the immobilized drug can be accurately controlled according to the content.

<< 실험예Experimental Example 3> 비타민 C 약물 방출 평가  3> Assessment of vitamin C drug release

각각 pH 5.5, pH 6.0, 및 pH 6.5에서 투석(dialysis)을 이용하여 24시간 이내에 샘플링을 통하여 축적 방출 비타민 C 농도를 측정하였다. The cumulative released vitamin C concentration was measured by sampling at 24 hours, using dialysis at pH 5.5, pH 6.0, and pH 6.5, respectively.

도 13은 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물의 시간에 따른 약물 방출 정도를 나타낸 그래프이다. FIG. 13 is a graph showing the degree of drug release over time of a drug delivery composition according to an embodiment of the present invention.

Time(h)Time (h) 00 44 88 1212 1616 2020 2424 pH 5.5
pH 5.5
Concentration of solution into dialysis tube (mg/mL)Concentration of solution into dialysis tube (mg / mL) 1.20441.2044 0.511340.51134 0.4004480.400448 0.287720.28772 0.173428 0.173428 0.162340.16234 0.1152160.115216 Cumulative release (%)Cumulative release (%) 00 57.5440157.54401 66.7512566.75125 76.1109376.11093 85.6004685.60046 86.5210986.52109 90.4337490.43374 pH 6.0
pH 6.0
Concentration of solution into dialysis tube (mg/mL)Concentration of solution into dialysis tube (mg / mL) 1.20441.2044 0.650710.65071 0.4657440.465744 0.420160.42016 0.2630560.263056 0.2211680.221168 0.1432440.143244 Cumulative release (%)Cumulative release (%) 00 45.9722745.97227 61.3297961.32979 65.1145865.11458 78.1587578.15875 81.6366781.63667 88.1066188.10661 pH 6.5
pH 6.5
Concentration of solution into dialysis tube (mg/mL)Concentration of solution into dialysis tube (mg / mL) 1.2044 1.2044 0.63762 0.63762 0.461432 0.461432 0.351168 0.351168 0.280304 0.280304 0.2766080.276608 0.1614160.161416 Cumulative release (%)Cumulative release (%) 00 47.0591247.05912 61.6878161.68781 70.8429170.84291 76.7266776.72667 77.0335477.03354 86.5978186.59781

도 13 및 표 5를 참조하면, pH 5.5에서 중성에 가까운 pH 6.5까지 최대 방출량이 높게 나타나며, 24시간 내에 pH에 크게 상관없이 고정화한 약물의 80% 이상을 방출함을 확인하였다. Referring to FIG. 13 and Table 5, it was confirmed that the maximum release amount was high from pH 5.5 to near neutral pH 6.5, and it released more than 80% of immobilized drug regardless of pH within 24 hours.

한편 비타민 C를 화장료로 하여 피부에 적용하였을 때 약물 방출의 지효성이 있는 지 확인하기 위하여 2~3일간 추가적으로 투석하고 분광 스펙트럼을 확인하였다. On the other hand, when vitamin C was applied to the skin as a cosmetic, additional dialysis was performed for 2 to 3 days and the spectral spectrum was confirmed in order to confirm the delay of drug release.

도 14는 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물의 2일 투석 후 분광스펙트럼을 나타낸 그래프이다.14 is a graph showing spectroscopic spectrum after two-day dialysis of the composition for drug delivery according to one embodiment of the present invention.

도 15는 본 발명의 일실시예에 따른 약물 전달용 조성물의 3일 투석 후 분광스펙트럼을 나타낸 그래프이다.FIG. 15 is a graph showing spectroscopic spectrum of a drug delivery composition according to an embodiment of the present invention after 3 days dialysis. FIG.

pHpH pH 5.5pH 5.5 pH 6.0 pH 6.0 pH 6.5pH 6.5 OriginOrigin Abs (au)Abs (au) 0.583639681
0.583639681
0.583639681
0.583639681
0.583639681
0.583639681
ConC of VC (mg/ml)ConC of VC (mg / ml) 0.007788051
0.007788051
0.007788051
0.007788051
0.007788051
0.007788051
2 days2 days Abs (au)Abs (au) 0.257571995
0.257571995
0.174377725
0.174377725
0.12961638
0.12961638
ConC of VC (mg/ml)ConC of VC (mg / ml) 0.002766609
0.002766609
0.001485417
0.001485417
0.000796092
0.000796092
3 days3 days Abs (au)Abs (au) 0.128743887
0.128743887
0.12841703
0.12841703
0.113649264
0.113649264
ConC of VC (mg/ml)ConC of VC (mg / ml) 0.0007826560.000782656 0.000777622
0.000777622
0.000550199 0.000550199

표 6은 본 발명의 일실시예에 따른 비타민 C함유 목적약물 전달용 조성물의 2 내지 3일간 투석 후 농도를 나타낸 것이다. Table 6 shows the concentration of the vitamin C-containing target drug delivery composition after 2-3 days of dialysis according to one embodiment of the present invention.

도 14, 도 15 및 표 6를 참조하면, pH 5.5에서 2일 경과 후에서 높은 농도로 방출되는 것을 확인하여 인체 피부에 화장료를 전달하는 방법이 가능한 것을 확인하였으며, 3일 경과 후에도 비타민 C가 방출되는 것을 확인하여 서방성이 있으며, 약물 제어 방출이 가능한 것을 확인하였다. 14, 15 and Table 6, it was confirmed that a high concentration of vitamin C was released after 2 days at pH 5.5, and it was confirmed that a method of delivering cosmetics to the human skin was possible. Even after 3 days, vitamin C And there was sustained release, and it was confirmed that drug controlled release was possible.

따라서, 본 발명에 따른 목적약물 전달용 조성물은 특히 비수성 목적약물을 원-팟 공정으로 수용성이 증가된 목적약물 전달용 조성물을 고정하여 목적약물의 생체이용률을 증가시키고, 약물 방출을 용이하게 제어할 수 있다. Accordingly, the target drug delivery composition according to the present invention can be used for drug delivery, in particular, by immobilizing a non-aqueous target drug in a one-pot process to fix a target drug delivery composition having increased water solubility to increase the bioavailability of the target drug, can do.

지금까지 본 발명에 따른 목적약물 전달용 조성물 및 이에 따른 목적약물 전달용 조성물의 원-팟 고정화 방법에 관한 구체적인 실시예에 관하여 설명하였으나, 본 발명의 범위에서 벗어나지 않는 한도 내에서는 여러 가지 실시 변형이 가능함은 자명하다.Although the present invention has been described with respect to a specific embodiment for a one-pot immobilization method of a target drug delivery composition and a target drug delivery composition according to the present invention, various modifications may be made within the scope of the present invention. It is self-evident.

그러므로 본 발명의 범위에는 설명된 실시예에 국한되어 정해져서는 안 되며, 후술하는 특허청구범위뿐만 아니라 이 특허청구범위와 균등한 것들에 의해 정해져야 한다.Therefore, the scope of the present invention should not be construed as being limited to the embodiments described, but should be determined by equivalents to the appended claims, as well as the following claims.

즉, 전술된 실시예는 모든 면에서 예시적인 것이며, 한정적인 것이 아닌 것으로 이해되어야 하며, 본 발명의 범위는 상세한 설명보다는 후술될 특허청구범위에 의하여 나타내어지며, 그 특허청구범위의 의미 및 범위 그리고 그 등가 개념으로부터 도출되는 모든 변경 또는 변형된 형태가 본 발명의 범위에 포함되는 것으로 해석되어야 한다.It is to be understood that the foregoing embodiments are illustrative and not restrictive in all respects and that the scope of the present invention is indicated by the appended claims rather than the foregoing description, It is intended that all changes and modifications derived from the equivalent concept be included within the scope of the present invention.

Claims (14)

카페인산 또는 비타민 C와 결합된 마그네슘-아미노점토(MgAC)를 포함하고,
상기 마그네슘-아미노점토(MgAC)는 나노입자이고, 상기 카페인산 또는 비타민 C는 상기 마그네슘-아미노점토의 외주에 반 데르 발스(Van der Waals) 힘 및 수소결합에 의하여 물리적으로 결합되고 고정화되어, pH 5.5 내지 pH 6.5 범위에서 약물방출 활성이 최대이고 서방성을 가지는 것을 특징으로 하는 약물 전달용 조성물.
Caffeic acid or magnesium-amino clay (MgAC) bound to vitamin C,
The magnesium-amino clay (MgAC) is a nanoparticle, and the caffeic acid or vitamin C is physically bound and immobilized by Van der Waals force and hydrogen bonding on the periphery of the magnesium-amino clay, Characterized in that the drug release activity is the maximum and the sustained release property is in the range of 5.5 to pH 6.5.
제1항에 있어서,
상기 카페인산 또는 비타민 C는
비수용성이며, 알코올에 가용성인 것을 특징으로 하는 약물 전달용 조성물.
The method according to claim 1,
The caffeic acid or vitamin C
Which is water-insoluble and soluble in alcohol.
삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 염화마그네슘(MgCl2ㆍ6H2O)을 금속전구체로 선택하고 카페인산 또는 비타민 C를 목적약물로 선택하여 에탄올에 용해시키며, 3-아미노프로필트리에톡시실란을 첨가하고 교반하여 마그네슘-아미노점토(MgAC) 생성하되, 상기 카페인산 또는 비타민 C가 상기 마그네슘-아미노점토와 반 데르 발스(Van der Waals) 힘 및 수소결합에 의하여 물리적으로 결합되어 고정화되는 것을 특징으로 하는 약물 전달용 조성물의 원-팟 고정화방법.
Magnesium chloride (MgCl 2 .6H 2 O) is selected as a metal precursor and caffeic acid or vitamin C is selected as a target drug and dissolved in ethanol. 3-Aminopropyltriethoxysilane is added and stirred to obtain a magnesium-amino clay MgAC), wherein the caffeic acid or vitamin C is physically bound and immobilized by the magnesium-amino clay and Van der Waals force and hydrogen bond. Immobilization method.
삭제delete 삭제delete 삭제delete 삭제delete 제7항에 있어서,
상기 목적약물은
비수용성이며, 알코올에 가용성인 것을 특징으로 하는 약물 전달용 조성물의 원-팟 고정화방법.
8. The method of claim 7,
The drug of interest
Wherein the drug is water-insoluble and soluble in alcohol.
삭제delete 삭제delete
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