KR101879657B1 - Apparatus for manufacturing a hydrogel and manufacturing method thereof - Google Patents
Apparatus for manufacturing a hydrogel and manufacturing method thereof Download PDFInfo
- Publication number
- KR101879657B1 KR101879657B1 KR1020160022718A KR20160022718A KR101879657B1 KR 101879657 B1 KR101879657 B1 KR 101879657B1 KR 1020160022718 A KR1020160022718 A KR 1020160022718A KR 20160022718 A KR20160022718 A KR 20160022718A KR 101879657 B1 KR101879657 B1 KR 101879657B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- hydrogel
- manufacturing
- wall structure
- receiving
- chamber
- Prior art date
Links
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 title claims abstract description 138
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 238000001879 gelation Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims abstract description 4
- 238000010897 surface acoustic wave method Methods 0.000 claims description 26
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 13
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 9
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 claims description 4
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 claims description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 claims description 2
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 claims 1
- CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N octamethyltrisiloxane Chemical compound C[Si](C)(C)O[Si](C)(C)O[Si](C)(C)C CXQXSVUQTKDNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004987 plasma desorption mass spectroscopy Methods 0.000 claims 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 15
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 6
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 6
- 239000002861 polymer material Substances 0.000 description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001902 propagating effect Effects 0.000 description 2
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 239000004971 Cross linker Substances 0.000 description 1
- 238000012424 Freeze-thaw process Methods 0.000 description 1
- 229910013641 LiNbO 3 Inorganic materials 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- -1 Polydimethylsiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000021164 cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- GQYHUHYESMUTHG-UHFFFAOYSA-N lithium niobate Chemical compound [Li+].[O-][Nb](=O)=O GQYHUHYESMUTHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
- B01J19/08—Processes employing the direct application of electric or wave energy, or particle radiation; Apparatus therefor
- B01J19/10—Processes employing the direct application of electric or wave energy, or particle radiation; Apparatus therefor employing sonic or ultrasonic vibrations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0061—Use of materials characterised by their function or physical properties
- A61L26/008—Hydrogels or hydrocolloids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/52—Hydrogels or hydrocolloids
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D39/00—Filtering material for liquid or gaseous fluids
- B01D39/14—Other self-supporting filtering material ; Other filtering material
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
- C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
- C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
- C08J3/03—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media
- C08J3/075—Macromolecular gels
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Transducers For Ultrasonic Waves (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
Abstract
본 발명은 하이드로젤 제조 장치에 관한 것으로서, 젤화되기 전 유동성을 가지는 하이드로젤을 수용하기 위한 하이드로젤 수용 수단 및 상기 하이드로젤에 자극을 가하여 하이드로젤 내에 유동을 발생시키는 자극 수단을 포함하되, 상기 하이드로젤 수용 수단은 상기 하이드로젤을 수용하는 공간인 챔버 및 상기 챔버를 둘러싸는 벽구조물을 포함하고, 상기 벽구조물은 상기 자극 수단에서 발생한 자극을 통과시키는 통로 영역과, 상기 자극 수단에서 발생한 자극을 차단하는 차단 영역을 포함하는 것을 특징으로 한다. The present invention relates to an apparatus for manufacturing a hydrogel, comprising: a hydrogel receiving means for receiving a hydrogel having fluidity before gelation; and a stimulation means for applying a magnetic field to the hydrogel to generate a flow in the hydrogel, The gel receiving means includes a chamber which is a space for accommodating the hydrogel and a wall structure surrounding the chamber, and the wall structure includes a passage region through which the magnetic pole generated by the magnetic pole means passes, And a shielding region for shielding the shielding portion.
Description
본 발명은 하이드로젤 제조 장치 및 제조 방법에 관한 것으로서, 더 구체적으로는 하이드로젤이 영역에 따라 서로 상이한 스티프니스(stiffness)를 가지도록 함으로써 하이드로젤 내부의 기계적 강도가 이방성(anisotropic) 특성을 가지게 하는 장치 및 위 장치를 이용하여 하이드로젤을 제조하는 방법에 관한 것이다. The present invention relates to an apparatus and a method for manufacturing a hydrogel, and more particularly, to a device and a method for producing a hydrogel having an anisotropic mechanical strength in a hydrogel by having a stiffness different from one another according to regions. And a method for producing a hydrogel using the apparatus.
하이드로젤은 수용성 고분자 재료로 이루어진 다공성 물질(porous material)을 일컫는다. 다공성 물질은 내부에 기공 구조를 가지는 물질로서, 기공 비율(porosity), 기공 크기, 분포, 형상 등의 요인에 따라 기계적 강도(mechanical strength), 물질 전달성(permeability), 전기 전도성(electroconductivity) 등의 성질들이 변화하는 특성을 가지고 있다. 이러한 특성을 이용하여 필터, 전극, 기체 센서, 기체 분리(gas seperator), 생체조직을 이식하는 경우의 스캐폴드(scaffolds), 습윤 드레싱(wet dressing), 그리고 마스크팩의 재료 등으로 다양하게 응용되고 있다. A hydrogel refers to a porous material made of a water-soluble polymer material. The porous material is a material having a pore structure therein. The porous material may have mechanical strength, permeability, electroconductivity, and the like depending on factors such as porosity, pore size, distribution, Properties have characteristics that change. These characteristics are applied to various applications such as filters, electrodes, gas sensors, gas seperators, scaffolds for wet tissue implantation, wet dressings, and mask pack materials have.
하이드로젤은 폴리머(polymer)의 일종으로 단량체(monomer)들과 가교제(cross-linker)들이 결합해서 내부에 물을 품을 수 있는 기공 구조를 형성한다. 이러한 하이드로젤은 친수성(hyrophilicity)과 생체적합성(biocompatibility)이 우수해서 의학적 응용을 위한 연구가 많이 진행되고 있다. 예를 들어 하이드로젤은 그 내부에 물을 품고 있기 때문에 세포나 약물 등에 유리한 환경을 제공할 수 있으며, 세포 배양에 필요한 영양분들을 운반하는데 적합하고, 세포 접착 리간드(cell adhesion ligand)에 의해 쉽게 변형이 일어나며 생체 독성이 없어 조직 공학 스캐폴드(tissue engineering scaffold), 약물 전달 시스템(drug delivery system), 상처 치유(wound healing)를 위한 패치 등의 재료로 사용되고 있고, 최근에는 소프트 로보틱스(soft robotics)의 구조물과 미세유체 기동기(microfluidic actuator)의 응용에 대한 연구가 활발하게 이루어지고 있다. Hydrogels are a type of polymer that combine with monomers and cross-linkers to form a pore structure that can hold water inside. Such hydrogels are excellent in hyrophilicity and biocompatibility, and therefore, many studies for medical applications are being conducted. Hydrogels, for example, contain water in them to provide a favorable environment for cells and drugs, are suitable for transporting the nutrients necessary for cell culture, and are easily transformed by cell adhesion ligands. And is not biocompatible. Therefore, it is used as a material for tissue engineering scaffold, drug delivery system, patch for wound healing, etc. Recently, a structure of soft robotics And microfluidic actuators have been actively studied.
그렇지만 하이드로젤은 실제 응용에 있어서 기계적 강도가 약하다는 단점이 있어서 적용에 한계가 있다. 이 때문에 하이드로젤에 특정한 자극을 가하여 기계적 성질 등을 향상시키고자 하는 연구들이 많이 진행되고 있다. 특히 하이드로젤은 줄기세포의 배양에 사용되고 있는데, 하이드로젤의 스티프니스가 줄기세포의 분화에 영향을 미치게 됨이 알려져 있다. 즉 동일한 줄기세포라고 하더라도 줄기세포가 배양되는 하이드로젤의 강성에 따라 줄기세포가 분화되어 형성되는 세포가 달라지게 된다(도 1 참조). 그러므로 하이드로젤의 기계적 강도를 조절하는 것은 하이드로젤의 응용 범위를 결정하는데 매우 중요한 요소로 작용하고 있다. However, hydrogels have a disadvantage in that their mechanical strength is weak in actual applications, which limits application. Therefore, many researches have been carried out to improve the mechanical properties by applying specific stimuli to the hydrogel. In particular, hydrogels are used for culturing stem cells. It is known that hydrogel stiffness affects the differentiation of stem cells. That is, even if the same stem cells are differentiated, stem cells are differentiated depending on the rigidity of the hydrogel in which the stem cells are cultured (see FIG. 1). Therefore, adjusting the mechanical strength of the hydrogel is a very important factor in determining the application range of the hydrogel.
하이드로젤의 기계적 성질을 조절하고자 하는 가장 시도로서, 이중 망(double-network) 하이드로젤을 이용하여 특정 방향으로 연성과 인성을 향상시키는 방법이 있는데, 제조과정에서 여러 복잡한 단계를 거쳐야 하며 1차 구조망을 형성하는데 사용 가능한 재료에 제한이 있다. 다른 방법으로는 지향성 동결-융해 방식이 존재하는데, 이 방법은 형성 온도에 제한이 있으며, 동결-융해 과정에서 재료에 손상이 발생할 가능성이 높아 생체 재료에 적용하기에는 적합하지 않다. 근래들어 초음파를 하이드로젤에 부가하여 기계적 성질을 제어하려는 연구가 이루어지고 있으나(도 2 참조), 이 역시 하이드로젤 내의 영역별 스티프니스를 조절할 수 있는 수단을 제공하지는 못하므로, 하이드로젤 제작에 적용하기는 적합하지 아니하다.As a first attempt to control the mechanical properties of a hydrogel, there is a method of improving the ductility and toughness in a specific direction by using a double-network hydrogel. In the course of manufacturing, various complicated steps are required, There are restrictions on the materials available for forming the mesh. Another method is the directional freeze-thaw method, which has limited formation temperature and is not suitable for application to biomaterials due to the high possibility of damage to the material during the freeze-thaw process. In recent years, studies have been made to control the mechanical properties of hydrogels by adding ultrasonic waves to the hydrogels (see FIG. 2). However, this also does not provide a means for controlling the stiffness of the hydrogels within the hydrogels, Is not appropriate.
본 발명은 상술한 종래기술의 문제점을 해결하기 위한 것으로서, 하이드로젤에 유동을 가하여 하이드로젤 내의 스티프니스(stiffness)를 조절하되, 더 나아가서는 하이드로젤 내의 영역별로 스티프니스(stiffness)를 다르게 조절할 수 있는 장치 및 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다. The present invention has been made to solve the above problems of the prior art and it is an object of the present invention to provide a device capable of adjusting the stiffness in the hydrogel by applying a flow to the hydrogel and further controlling the stiffness in each region in the hydrogel, And a method thereof.
본 발명은 하이드로젤 제조 장치에 관한 것으로서, 젤화되기 전 유동성을 가지는 하이드로젤을 수용하기 위한 하이드로젤 수용 수단 및 상기 하이드로젤에 자극을 가하여 하이드로젤 내에 유동을 발생시키는 자극 수단을 포함하고, 상기 하이드로젤은 상기 자극 수단에 의한 유동에 따라 상이한 스티프니스를 갖도록 형성되는 것을 특징으로 한다. 더 나아가 상기 하이드로젤 수용 수단은 상기 하이드로젤을 수용하는 공간인 챔버 및 상기 챔버를 둘러싸는 벽구조물을 포함하고, 상기 벽구조물은 상기 자극 수단에서 발생한 자극을 통과시키는 통로 영역과, 상기 자극 수단에서 발생한 자극을 차단하는 차단 영역을 포함하는 것을 특징으로 한다. The present invention relates to an apparatus for producing a hydrogel, comprising: a hydrogel receiving means for receiving a hydrogel having fluidity before gelation; and a stimulating means for generating a flow in the hydrogel by applying a stimulus to the hydrogel, And the gel is formed to have a different stiffness according to the flow by the stimulating means. Further, the hydrogel receiving means includes a chamber, which is a space for receiving the hydrogel, and a wall structure surrounding the chamber, wherein the wall structure has a passage region for passing a magnetic pole generated by the magnetic pole means, And a blocking region for blocking the generated stimulus.
본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 자극은 수단은 표면탄성파 발생 수단 또는 초음파 변환기(Ultrasound Transducer)일 수 있고, 바람직하게는 상기 표면탄성파 발생 수단은 기판 및 상기 기판에 형성된 IDT 전극을 포함할 수 있다. In one embodiment of the present invention, the stimulus may be a surface acoustic wave generating means or an ultrasonic transducer. Preferably, the surface acoustic wave generating means may include a substrate and an IDT electrode formed on the substrate. have.
더 나아가 본 발명의 일 실시예에 있어서, 상기 벽구조물은 PDMS로 형성되되, 통로 영역의 벽구조물 두께는 상기 차단 영역의 벽구조물 두께에 비하여 상대적으로 작게 형성된다. 그리고 바람직하게는 본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 하이드로젤 수용 수단은 상기 기판에 부착된다. Further, in one embodiment of the present invention, the wall structure is formed of PDMS, and the thickness of the wall structure in the passageway region is formed to be relatively smaller than the thickness of the wall structure in the blocking region. And preferably, in one embodiment of the present invention, the hydrogel receiving means is attached to the substrate.
본 발명은 전술한 하이드로젤 제조 장치를 이용한 하이드로젤 제조 방법을 제공하는데, 상기 하이드로젤 수용 수단에 젤화되기 전 유동성을 가지는 하이드로젤을 수용하는 단계; 및 상기 하이드로젤에 표면탄성파 자극을 가하여 하이드로젤의 스티프니스를 조절하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다. 더 나아가 본 발명에 따른 하이드로젤 제조 방법은 상기 하이드로젤 수용 구조물의 벽구조물 두께를 조절하여 자극이 통과되는 통과 영역과 자극이 차단되는 차단 영역을 설정하는 단계; 상기 하이드로젤 수용 구조물의 챔버에 하이드로젤을 주입하는 단계; 및 상기 자극 수단을 통하여 하이드로젤에 자극을 가하는 단계를 포함할 수 있다. 그리고 바람직하게는, 상기 챔버에 하이드로젤을 주입하는 단계 이후 상기 챔버를 덮개로 덮는 단계를 더 포함할 수 있다. The present invention provides a method for manufacturing a hydrogel using the above-described hydrogel manufacturing apparatus, comprising: receiving a hydrogel having fluidity before being gelated in the hydrogel receiving means; And controlling the stiffness of the hydrogel by applying a surface acoustic wave stimulus to the hydrogel. In addition, the method of manufacturing a hydrogel according to the present invention comprises the steps of: setting a thickness of a wall structure of the hydrogel receiving structure so that a passage region through which a stimulus passes and a blocking region where a stimulus is blocked; Injecting a hydrogel into the chamber of the hydrogel receiving structure; And applying a stimulus to the hydrogel through the stimulating means. Preferably, after the step of injecting the hydrogel into the chamber, the step of covering the chamber with the cover may be further included.
표면탄성파와 같은 가진 수단을 이용하여 하이드로젤의 내부 구조를 변화시킴으로써 스티프니스를 조절할 수 있다. 더 나아가 하이드로젤 내에 선택적으로 유동을 형성함으로써, 하이드로젤이 영역에 따라 서로 다른 스티프니스를 가지도록 조절함으로써, 이방성 하이드로젤을 제조 할 수 있다. 그리고 본 발명은 하이드로젤 내에 발생하는 유동을 이용하는 방식이므로, 기존의 하이드로젤 내부 구조를 변화시키는 방법의 단점인 재료에 따른 응용의 제한이라는 한계를 극복할 수 있다. The stiffness can be controlled by changing the internal structure of the hydrogel using a means such as a surface acoustic wave. Further, by forming a flow selectively in the hydrogel, an anisotropic hydrogel can be prepared by controlling the hydrogel to have different stiffness depending on the region. Since the present invention utilizes the flow generated in the hydrogel, it is possible to overcome the limitation of the application of the material, which is a disadvantage of the conventional method of changing the internal structure of the hydrogel.
도 1은 하이드로젤의 스티프니스가 줄기세포의 분화에 미치는 영향을 도시하고 있다.
도 2는 종래기술로서 초음파에 의하여 하이드로젤의 스티프니스 변화시키는 기술을 도시하고 있다.
도 3은 하이드로젤을 도시한 것이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 장치의 평면도이다.
도 5은 본 발명의 일 실시예에 따른 장치의 정면도이다.
도 6은 본 발명의 벽구조물을 도시한 사시도이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 IDT 전극을 도시한 것이다
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른 장치에서 IDT 전극으로부터 발생한 표면탄성파가 하이드로젤로 전달되는 과정을 도시한 개념도이다.
도 9는 하이드로젤 제조 방법을 도시한 흐름도이다.
도 10은 시간에 따른 하이드로젤 내의 유동 상태를 도시한 사진이다.
도 11은 IDT 전극에 인가되는 교류 전원의 전압 크기에 따른 유동 흐름의 속도를 나타낸 그래프이다. Figure 1 shows the effect of hydrogel stiffness on differentiation of stem cells.
Fig. 2 shows a technique of changing the stiffness of the hydrogel by ultrasonic waves according to the prior art.
Figure 3 shows a hydrogel.
4 is a top view of an apparatus according to an embodiment of the present invention.
5 is a front view of an apparatus according to an embodiment of the present invention.
6 is a perspective view showing a wall structure of the present invention.
7 illustrates an IDT electrode according to an embodiment of the present invention
8 is a conceptual diagram illustrating a process in which a surface acoustic wave generated from an IDT electrode is transferred to a hydrogel in an apparatus according to an embodiment of the present invention.
FIG. 9 is a flowchart showing a method of manufacturing a hydrogel.
10 is a photograph showing the flow state in the hydrogel according to time.
11 is a graph showing the velocity of the flow according to the voltage magnitude of the AC power applied to the IDT electrode.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른 하이드로젤 스티프니스 제어 기술의 기본 원리를 도시하고 있다. 하이드로젤이 젤화되는 동안 하이드로젤 용액 내부에 유동을 가하게 되면, 유동 방향 및 유속에 의한 이방성 구조를 가지게 된다. FIG. 3 illustrates a basic principle of a hydrogel stiffness control technique according to an embodiment of the present invention. When the hydrogel is flowed into the hydrogel solution during the gelation, it has an anisotropic structure due to flow direction and flow rate.
도 3(a)에 도시된 것과 같이, 하이드로젤의 일부에 자극을 주면 하이드로젤 내부에 유동이 발생하게 되는데, 이러한 내부 유동은 하이드로젤의 내부 구조를 변화시키게 된다. 도 3(a)에 따른 실시예에서는 하이드로젤의 중앙 부분에 자극을 주게 되면 자극을 받은 방향으로 최초 유동이 발생하고, 이러한 유동은 하이드로젤 내부에서 순환하는 형태의 유동을 발생시키게 된다. As shown in FIG. 3 (a), when a portion of the hydrogel is stimulated, a flow is generated inside the hydrogel, which changes the internal structure of the hydrogel. In the embodiment according to FIG. 3 (a), when a stimulus is applied to the central portion of the hydrogel, a first flow occurs in a direction in which the stimulus is received, and this flow generates a circulating flow inside the hydrogel.
연구 결과, 하이드로젤이 젤화되는 과정에서 유동의 속도가 높을수록 스티프니스가 낮아짐을 확인할 수 있었다. 즉, 하이드로젤에 가해지는 자극의 위치 및 형태를 제어하면 하이드로젤 내부의 유동을 조절할 수 있고, 유동을 제어하게 되면 하이드로젤의 부분적으로 스티프니스를 제어할 수 있게 됨을 알 수 있었다.As a result, it was confirmed that the higher the flow velocity, the lower the stiffness of the hydrogel. That is, controlling the position and shape of the stimulus applied to the hydrogel can control the flow inside the hydrogel, and controlling the flow can partially control the stiffness of the hydrogel.
도 3(a)와 같이 하이드로젤의 중앙 부분에 자극을 가하게 되면, 하이드로젤 중앙 부분에서의 유동 속도가 제일 빠르게 형성되므로, 도 3(b) 및 도 3(c)에 도시된 바와 같이, 하이드로젤의 중앙 부분은 상대적으로 스티프니스가 낮아 소프트한 성질을 가지게 되고, 하이드로젤의 측부는 상대적으로 스티프니스가 높아 하드한 성질을 가지게 되는 하이드로젤을 얻을 수 있었다. As shown in FIG. 3 (a), when the magnetic pole is applied to the center portion of the hydrogel, the flow velocity in the central portion of the hydrogel is formed at the fastest speed. As shown in FIGS. 3 (b) and 3 The central portion of the gel had a relatively low stiffness and thus had a soft property, and the side portion of the hydrogel was relatively hard to obtain a hydrogel having hard properties.
하이드로젤 내에 유동을 발생시키기 위해서는 외부 자극을 가해주어야 하는데, 외부 자극은 표면탄성파 또는 초음파 변환기(Ultrasound Transducer)를 통하여 얻어질 수 있는데, 하이드로젤의 스티프니스를 부분에 따라 정밀하게 제어하기에는 표면탄성파(Surface Acoustic Wave;SAW)를 이용하는 방식이 가장 적절하므로, 이하에서는 표면탄성파를 이용하는 방식을 중심으로 설명하기로 한다.In order to generate the flow in the hydrogel, an external stimulus must be applied. The external stimulus can be obtained through a surface acoustic wave or an ultrasonic transducer. In order to precisely control the stiffness of the hydrogel, Acoustic Wave (SAW) is the most suitable method, and the following description will focus on a method using a surface acoustic wave.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른 하이드로젤 제조 장치(100)의 평면도, 도 5는 정면도, 그리고 도 6은 측면도이다. 본 발명의 일 실시예에 따른 하이드로젤 제조 장치(100)는 기판(110), 상기 기판(110)에 형성된 하이드로젤 수용 구조물(200), 상기 하이드로젤 수용 구조물(200)에서 하이드로젤을 외부와 차단하여 밀봉시키기 위한 덮개(300), 그리고 표면탄성파 발생 수단인 IDT 전극(120)을 포함하여 이루어진다. FIG. 4 is a plan view of a
기판(110)은 주로 리튬 니오베이트(LiNbO3), 석영(Quartz) 또는 리튬 탄탈라이트(LiTaO3) 등으로 만들어질 수 있는데, 표면탄성파를 발생시킬 수 있는 재료라면 그 재료는 특별히 한정되지 아니한다. The
기판(110) 상에는 하이드로젤을 수용할 수 있는 하이드로젤 수용 구조물(200)이 형성되는데, 하이드로젤 수용 구조물은 하이드로젤이 수용되는 공간을 제공하는 챔버(210), 상기 챔버(210)를 둘러싸는 벽구조물(220)을 포함한다. 상기 벽구조물(220)은 챔버(210)를 감싸고 있는데, 벽구조물(220) 중 IDT 전극(120) 방향 쪽에 형성된 벽구조물(220)은 그 두께가 상대적으로 작은 통로 영역(221)과 그 두께가 상대적으로 큰 차단 영역(222)을 포함한다. A
상기 벽구조물(220)은 주로 PDMS(Polydimethylsiloxane)로 만들어진다. 그렇지만, 유체 수용 채널(150)의 재질은 유체를 내부에 저장할 수 있는 모든 재료가 사용 가능하고, 벽구조물(220)의 재질은 특별히 한정되지 아니한다. The
챔버(210) 내에 수용된 하이드로젤과 IDT 전극(120) 사이에 형성된 벽구조물의 두께가 IDT 전극(120)에 의하여 발생한 표면탄성파가 하이드로젤에 전달되는 정도에 큰 영향을 미치게 된다. 즉, 도 4 및 도 6에 도시된 벽구조물(220)을 살펴보면, 챔버(210)의 중앙 부분은 상대적으로 벽구조물 두께가 작은 통로 영역(221)에, 챔버(210)의 양단은 상대적으로 벽구조물의 두께가 큰 차단 영역(222)에 놓여 있음을 알 수 있다. 이러한 상태에서 IDT 전극(120)에서 표면탄성파를 발생시키면 통로 영역(221)으로 진행하는 표면탄성파의 대부분이 챔버(210)에 수용된 하이드로젤에 전달되는데 반하여, 차단 영역(222)으로 진행하는 표면탄성파는 벽구조물에 의하여 에너지가 대부분 흡수되어 표면탄성파의 대부분이 챔버(210)에 수용된 하이드로젤까지 전달되지 못한다. 이러한 표면탄성파의 전달 메커니즘은 도 8에 도식화되었다. The thickness of the wall structure formed between the hydrogel and the
도 4 내지 6에 도시된 실시예에서는 챔버(210)에 수용되는 하이드로젤의 중앙 부분에 유동을 발생시키기 위하여 통로 영역(221)과 차단 영역(222)의 사이즈 및 형상이 결정되었지만, 하이드로젤에 자극을 부가하는 부위를 조절하기 위해서는 이러한 통로 영역(221)과 차단 영역(222)의 형성 위치 및 비율을 조절할 수 있다는 것은 통상의 기술자에게 자명하게 이해될 수 있을 것이다. 즉, 본 발명에 따르면 벽구조물의 배치 방식에 따라 하이드로젤 내의 유동 형태를 자유롭게 조절할 수 있게된다. 4 to 6, the size and shape of the
전술한 바 있지만, 표면탄성파는 IDT 전극(120)에 의하여 발생한다. IDT 전극(120)은 압전물질이 기판에 부착되어 형성되는 것으로서, IDT 전극(120)에 교류전원을 가하게 되면 기판(110)에 표면탄성파가 발생하게 된다. As described above, the surface acoustic wave is generated by the
도 7에는 IDT 전극(120)의 기본적인 구조가 도시되어 있는데, 상부 전극(121)과 하부 전극(122)은 각각 다수 개의 가지를 포함하고 있고, 상기 가지들이 서로 엇갈린 형태로 배치되어 있다. 전극 가지의 폭 및 서로 인접한 전극 가지들 사이의 간격을 조절함으로써 발생되는 표면탄성파의 파장 또는 주파수를 조절할 수 있게 된다(전극 가지의 폭 및 전극 가지와 가지 사이의 간격은 파장의 1/4로 결정됨(λ/4)). 7, the basic structure of the
도 9를 참조하여, 본 발명에 따른 하이드로젤의 제조 방법을 살펴보면 다음과 같다. 우선 하이드로젤 수용 구조물의 벽구조물 두께를 조절해야 하는데(S600), 이는 통로 영역(221)과 차단 영역(222)의 위치 및 비율을 결정하는 과정으로서, 하이드로젤의 어떠한 부위에 자극을 가할 것인지 여부에 따라 결정될 수 있다. Referring to FIG. 9, a method of manufacturing the hydrogel according to the present invention will be described below. First, the thickness of the wall structure of the hydrogel receiving structure should be adjusted (S600). This is a process of determining the position and the ratio of the
하이드로젤 수용 구조물의 구조가 결정되면, 다음으로 하이드로젤 수용 구조물(200)을 기판(110)에 부착하고(S200), 하이드로젤 수용 구조물(200)의 챔버(210)에 하이드로젤 물질을 주입하고(S300), 챔버(210)가 밀봉될 수 있도록 덮개(300)를 부착한다(S400). After the structure of the hydrogel receiving structure is determined, the
그리고 IDT 전극(120)에 교류 전원을 인가하면(S500), 기판(110)을 통하여 표면탄성파가 발생한다. 표면탄성파는 하이드로젤로 전달되고, 하이드로젤을 기계적으로 자극하여 내부 유동이 발생하게 되고(S600), 일정 시간 동안 하이드로젤의 유동이 이어지면 유동 정도에 따라 부분적으로 스티프니스가 달라진 이방성 하이드로젤이 만들어진다(S700). When an AC power source is applied to the IDT electrode 120 (S500), a surface acoustic wave is generated through the
도 10은 본 발명의 전술한 실시예에 따른 장치를 사용하여 하이드로젤에 표면탄성파를 인가한 상태를 보여주는 사진이고, 도 11은 인가한 교류전원의 전압에 따른 유동의 흐름 속도를 보여주는 그래프이다. 도 10과 도 11에서 원으로 표시된 부분은 표면탄성파의 영향을 직접적으로 받아 메인 유동(main flow)이 발생한 영역을, 역삼각으로 표시된 부분은 표면탄성파의 영향을 직접 받지 못한 영역으로 귀환 유동(back flow)이 발생한 영역을 표시한다. FIG. 10 is a photograph showing a surface acoustic wave applied to a hydrogel using an apparatus according to the above-described embodiment of the present invention, and FIG. 11 is a graph showing a flow rate of a flow according to a voltage of an applied AC power source. In FIGS. 10 and 11, the circles represent areas where the main flow is directly affected by the surface acoustic waves, while the areas indicated by the reverse osmosis are areas that are not directly affected by the surface acoustic waves. flow) is generated.
도 10에서 상대적으로 어둡게 표시된 부분은 유동이 발생한 영역으로서, 초반에는 메인 유동만이 존재하였으나, 시간이 흐를수록 귀환 유동이 형성됨을 알 수 있다. 도 11을 살펴보면, IDT 전극(120)에 인가된 교류전원의 전압이 높을 수록 유동의 속도가 빠름을 확인할 수 있는데, 그 중에서도 메인 유동의 크기 차이가 크게 벌어짐을 확인할 수 있다. In FIG. 10, the portion indicated with a relatively dark area is a region in which flow occurs. In the early stage, only the main flow exists. However, it can be seen that the return flow is formed with time. Referring to FIG. 11, it can be seen that the higher the voltage of the AC power applied to the
본 발명에서 사용되는 하이드로젤의 재료로는 다양한 합성 고분자 재료 및 천연 고분자 재료가 사용될 수 있는데, 대표적으로 합성 고분자 재료로는 폴리아크릴아마이드(Polyacrlyamide, PAAM), 히알루론산(Hyaluronic Acid(HA) 또는 Hyaluronic Acid Catechol(HACA)), 폴리에틸렌글리콜(Polyethylene glycol, PED), 폴리비닐알코올(Polyvinyl alcohol), 폴리에틸렌옥사이드(Polyethylene oxide) 등과, 천연 고분자 재료로는 콜라겐(collagen) 및 다당류(예를 들어, 키토산(Chitosan), 알지네이트(alginate), 아가로스(agarose)) 등이 이용될 수 있다. As the material of the hydrogel used in the present invention, various synthetic polymer materials and natural polymer materials can be used. Representative synthetic polymer materials include polyacrylamide (PAAM), hyaluronic acid (HA), or hyaluronic acid (PAC), polyvinyl alcohol, polyethylene oxide and the like, and natural polymeric materials such as collagen and polysaccharides (for example, chitosan (polyvinyl alcohol), polyvinylacetate Chitosan, alginate, agarose) and the like can be used.
100: 하이드로젤 제조 장치 110: 기판
120: IDT 전극 200: 하이드로젤 수용 구조물
210: 챔버 220: 벽구조물
221: 통로 영역 222: 차단영역
300: 덮개100: Hydrogel manufacturing apparatus 110: substrate
120: IDT electrode 200: Hydrogel receiving structure
210: chamber 220: wall structure
221: passage area 222: blocking area
300: cover
Claims (10)
젤화되기 전 유동성을 가지는 하이드로젤을 수용하기 위한 하이드로젤 수용 수단; 및
상기 하이드로젤에 자극을 가하여 하이드로젤 내에 유동을 발생시키는 자극 수단을 포함하고,
상기 하이드로젤은, 상기 자극 수단에 의한 유동에 따라 상이한 스티프니스를 갖도록 형성되는 것을 특징으로 하는 하이드로젤 제조 장치.
The present invention relates to a hydrogel manufacturing apparatus,
A hydrogel receiving means for receiving a hydrogel having fluidity before gelation; And
And stimulating means for applying a stimulus to the hydrogel to generate a flow in the hydrogel,
Wherein the hydrogel is formed to have a different stiffness according to the flow of the stimulating means.
[2] The apparatus of claim 1, wherein the hydrogel receiving means comprises a chamber which is a space for accommodating the hydrogel and a wall structure surrounding the chamber, wherein the wall structure comprises: And a blocking region for blocking the stimulation generated by the stimulation means.
The apparatus for manufacturing a hydrogel according to claim 1 or 2, wherein the stimulating means is a surface acoustic wave generating means or an ultrasonic transducer.
4. The apparatus for manufacturing a hydrogel according to claim 3, wherein the stimulating means is surface acoustic wave generating means including a substrate and an IDT electrode formed on the substrate.
The apparatus for manufacturing a hydrogel according to claim 2, wherein the thickness of the wall structure in the passage region is relatively smaller than the thickness of the wall structure in the blocking region.
[6] The apparatus for manufacturing a hydrogel according to claim 4, wherein the hydrogel receiving means is attached to the substrate.
The apparatus for manufacturing a hydrogel according to claim 1, wherein the wall structure of the hydrogel receiving means is formed of PDMS.
상기 하이드로젤 수용 수단에 젤화되기 전 유동성을 가지는 하이드로젤을 수용하는 단계; 및
상기 하이드로젤에 표면탄성파 자극을 가하여 내부 구조를 변화시킴으로써 하이드로젤의 스티프니스를 조절하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 하이드로젤 제조 방법.
A hydrogel manufacturing method using the hydrogel manufacturing apparatus according to claim 1,
Receiving a hydrogel having fluidity before being gelated in the hydrogel receiving means; And
And adjusting the stiffness of the hydrogel by applying a surface acoustic wave stimulus to the hydrogel to change an internal structure of the hydrogel.
상기 하이드로젤 수용 구조물의 벽구조물 두께를 조절하여 자극이 통과되는 통과 영역과 자극이 차단되는 차단 영역을 설정하는 단계;
상기 하이드로젤 수용 구조물의 챔버에 하이드로젤을 주입하는 단계; 및
상기 자극 수단을 통하여 하이드로젤에 자극을 가하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 하이드로젤 제조 방법.
A hydrogel manufacturing method using the hydrogel manufacturing apparatus according to claim 2,
Setting a thickness of a wall structure of the hydrogel receiving structure so as to set a passage region through which the magnetic pole is passed and a blocking region where the magnetic pole is blocked;
Injecting a hydrogel into the chamber of the hydrogel receiving structure; And
And applying a stimulus to the hydrogel through the stimulating means.
[12] The method of claim 9, further comprising the step of covering the chamber with a lid after the step of injecting the hydrogel into the chamber.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020160022718A KR101879657B1 (en) | 2016-02-25 | 2016-02-25 | Apparatus for manufacturing a hydrogel and manufacturing method thereof |
| US15/441,880 US10737409B2 (en) | 2016-02-25 | 2017-02-24 | Apparatus and method of controlling stiffness of soft material |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020160022718A KR101879657B1 (en) | 2016-02-25 | 2016-02-25 | Apparatus for manufacturing a hydrogel and manufacturing method thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20170100307A KR20170100307A (en) | 2017-09-04 |
| KR101879657B1 true KR101879657B1 (en) | 2018-07-19 |
Family
ID=59924449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020160022718A KR101879657B1 (en) | 2016-02-25 | 2016-02-25 | Apparatus for manufacturing a hydrogel and manufacturing method thereof |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR101879657B1 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100700324B1 (en) * | 2005-11-07 | 2007-03-29 | 주식회사 웰스킨 | Method for culturing collagen support with high porosity and tensile strength using stimulation system |
| JP2011080930A (en) * | 2009-10-09 | 2011-04-21 | Toppan Printing Co Ltd | Method for manufacturing electrophoretic gel cassette, and electrophoretic gel filling method |
| KR101053219B1 (en) * | 2002-12-10 | 2011-08-02 | 소니 가부시키가이샤 | Polymer Actuator |
| JP2012130920A (en) * | 2006-05-02 | 2012-07-12 | Monash Univ | Concentration and dispersion of small particles in small volume of fluid caused by using acoustic energy |
| JP5464105B2 (en) * | 2010-09-06 | 2014-04-09 | セイコーエプソン株式会社 | Gel manufacturing apparatus and gel |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011005381A2 (en) | 2009-06-01 | 2011-01-13 | Trustees Of Tufts College | Vortex-induced silk fibroin gelation for encapsulation and delivery |
| US20150165091A1 (en) | 2012-03-30 | 2015-06-18 | University Of Rochester | Controlling extracellular matrix protein microstructure with ultrasound |
-
2016
- 2016-02-25 KR KR1020160022718A patent/KR101879657B1/en active IP Right Grant
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101053219B1 (en) * | 2002-12-10 | 2011-08-02 | 소니 가부시키가이샤 | Polymer Actuator |
| KR100700324B1 (en) * | 2005-11-07 | 2007-03-29 | 주식회사 웰스킨 | Method for culturing collagen support with high porosity and tensile strength using stimulation system |
| JP2012130920A (en) * | 2006-05-02 | 2012-07-12 | Monash Univ | Concentration and dispersion of small particles in small volume of fluid caused by using acoustic energy |
| JP2011080930A (en) * | 2009-10-09 | 2011-04-21 | Toppan Printing Co Ltd | Method for manufacturing electrophoretic gel cassette, and electrophoretic gel filling method |
| JP5464105B2 (en) * | 2010-09-06 | 2014-04-09 | セイコーエプソン株式会社 | Gel manufacturing apparatus and gel |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20170100307A (en) | 2017-09-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Naseer et al. | Surface acoustic waves induced micropatterning of cells in gelatin methacryloyl (GelMA) hydrogels | |
| KR101927637B1 (en) | Biological machine using self-folding of multi-layered hydrogel and preparing method thereof | |
| Pan et al. | Plasma polymerized N-isopropylacrylamide: synthesis and characterization of a smart thermally responsive coating | |
| Alonzo et al. | Microfluidic device to control interstitial flow-mediated homotypic and heterotypic cellular communication | |
| US11458042B2 (en) | Bilayered devices for enhanced healing | |
| US9642940B2 (en) | 3-dimensional parylene scaffold cage | |
| KR101196365B1 (en) | Interpenetrating Polymer Network Hydrogel and preparation method thereof | |
| ES2809880T3 (en) | Process for the production of patches or structured cellulose elements and devices manufactured using said process | |
| Daniele et al. | Microfluidic fabrication of multiaxial microvessels via hydrodynamic shaping | |
| CN109843229A (en) | By the pinpoint accuracy drug delivery of dual domain device for eyes | |
| JP2003516713A (en) | Microcellular and novel polymers as cell growth media | |
| CN1826360B (en) | Thermosensitive polymers for therapeutic use and methods for their preparation | |
| CA3033064A1 (en) | Polymeric devices and methods of making | |
| CN111405927A (en) | Ultrasound therapy device | |
| KR101879657B1 (en) | Apparatus for manufacturing a hydrogel and manufacturing method thereof | |
| JP2015506734A (en) | Patch structure for controlling wound healing | |
| Wellert et al. | Ethylene glycol-based microgels at solid surfaces: Swelling behavior and control of particle number density | |
| US10737409B2 (en) | Apparatus and method of controlling stiffness of soft material | |
| Dong et al. | Advanced biomedical and electronic dual-function skin patch created through microfluidic-regulated 3D bioprinting | |
| JP2010046012A (en) | Substrate and method for cell culture | |
| CN104024402A (en) | Device for guiding cell migration and method of guiding cell migration implementing such a device | |
| KR20200105258A (en) | Three dimension biomimetic structure with function for adjusting blood brain barrier opening and closing and apparatus of drug delivery test including the structure | |
| CN107002018A (en) | The manufacture method of culture vessel and culture vessel | |
| JP2012157445A (en) | Gel film for treating corneal endothelial cell defects | |
| US20240052307A1 (en) | Bioactive cochlear implant and applications of same |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A201 | Request for examination | ||
| PA0109 | Patent application |
Patent event code: PA01091R01D Comment text: Patent Application Patent event date: 20160225 |
|
| PA0201 | Request for examination | ||
| PG1501 | Laying open of application | ||
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| PE0902 | Notice of grounds for rejection |
Comment text: Notification of reason for refusal Patent event date: 20171219 Patent event code: PE09021S01D |
|
| E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
| PE0701 | Decision of registration |
Patent event code: PE07011S01D Comment text: Decision to Grant Registration Patent event date: 20180629 |
|
| PR0701 | Registration of establishment |
Comment text: Registration of Establishment Patent event date: 20180712 Patent event code: PR07011E01D |
|
| PR1002 | Payment of registration fee |
Payment date: 20180713 End annual number: 3 Start annual number: 1 |
|
| PG1601 | Publication of registration | ||
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20210927 Start annual number: 4 End annual number: 4 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20220720 Start annual number: 5 End annual number: 5 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20230711 Start annual number: 6 End annual number: 6 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20240627 Start annual number: 7 End annual number: 7 |