KR101850165B1 - 피부 색소침착 조절용 식품 보충제에 있어서 카프타르산 및 락틱 박테리아의 용도 - Google Patents
피부 색소침착 조절용 식품 보충제에 있어서 카프타르산 및 락틱 박테리아의 용도 Download PDFInfo
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Abstract
본 발명은 일반적으로 미용 및/또는 식품 보충제 분야에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명의 목적은 피부톤 개선 및 피부의 색소과다침착 및/또는 피부 색 결함 예컨대 검버섯 및 비정상적 색소가 특징인 기타 피부 장애의 예방 및/또는 치료를 위한, 카프타르산 및/또는 유도체를 함유하는 성분 1 종 이상 및 카프타르산 및/또는 그의 유도체를 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 미생물 및/또는 효소의 용도를 제공하는 것이다. 또한, 본 발명의 목적은 피부 라이트닝제를 제공하는 것이다.
Description
본 발명은 일반적으로 미용 목적의 식품 보충제 분야에 관한 것이다. 더욱 구체적으로, 본 발명의 목적은 피부의 색소과다침착, 피부 색 결함 예컨대 검버섯 및 비정상적 색소가 특징인 기타 피부 장애의 예방 및/또는 치료를 위한, 카프타르산 및/또는 유도체를 함유하는 성분 및 카프타르산 및/또는 그의 유도체를 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 미생물 및/또는 효소의 용도를 제공하는 것이다. 본 발명의 목적은 또한 피부톤을 개선하는 것 뿐만 아니라 피부 라이트닝 또는 미백제를 제공하는 것이다.
피부 색은 주로 피부에 존재하는 갈색 색소인, 멜라닌의 유형 및 양에 의해 결정된다. 적은 양의 멜라닌은 더 밝은 피부 색을 초래하지만, 많은 양은 더 어두운 피부 색을 초래한다. 또한, 피부에서의 색소과다침착은 피부에서의 멜라닌의 과발현 또는 축적에 의해 야기된다. 그 결과, 멜라닌 생성에 관여하는 경로는 많은 저해제들이 생성 수준을 감소시키려는 목표가 되어 왔다. 멜라닌 경로에 관여하는 주요 효소 중 하나는 티로시나제이다.
멜라닌의 합성은 전구체 프로오피오멜라노코르틴으로부터 생성되는 멜라닌세포 자극 호르몬 (MSH) 및 부신피질자극 호르몬 (ACTH) 펩티드를 포함하는, 호르몬의 제어 하에 있는 과정이다. 멜라닌의 합성은 UVB-방사선에 의해 야기되는 DNA 손상에 의해서도 자극된다.
이때, 태양에의 노출은 시간이 흐르면서 피부에서 많은 생화학적 반응을 유도하여, 예를 들어 일광화상 및 그을림 (tanning) 을 초래할 수 있다. 태양에의 노출의 다른 결과들은 시간이 흐르면서 축적된다. 이들 변화는 검버섯의 발달을 초래하고, 불균일한, 얼룩덜룩한 피부톤을 야기할 수 있다. 불행히도, 오늘날 시장에서 시판되는 많은 제품들은 효과가 아주 미미하거나, 최종 제형에 포함시 효능이 상실되는 불안정한 활성제를 함유한다.
피부에서 색소의 발현 함량을 조정하여, 균일한 피부톤을 촉진하거나 피부톤을 라이트닝하는 능력은 오늘날의 사회에서 매우 요망된다. 많은 사람들이 검버섯 등을 감소시키기 위해, 또는 순전히 미용을 이유로 피부톤을 조정하기 원한다.
그 결과, 유효 조성물을 개발하려는 노력은 티로시나제 활성의 저해제에 집중되어 왔다. 예를 들어, 다양한 티로시나제 저해제, 특히 예컨대 히드로퀴논, 비타민 C, 시스테인, 코지산, 아르부틴 및 글루타티온이 국소 조성물로 제안되었다. 또한, 기미, 주근깨, 백반증, 얼룩백색증, 페닐케톤뇨증 등에서 관찰되는 것과 같은 색소 장애의 외양을 개선하기 위해, 및/또는 미용 목적을 위해 다양한 피부과학적 조성물이 제안되어 왔다.
또한, 피부 탈색 (bleaching) 조성물의 사용이 광범위하게 확장되어 있다. 그러나, 상기 조성물은 멜라닌을 파괴하거나 멜라닌의 형성을 저해한다. 이러한 조성물의 다수는 유독한 화학물질 예컨대 과산화물, 산 또는 포름알데히드, 또는 티올화 물질을 함유한다. 덜 엄격한 요법들은 기타 단점들을 갖는다.
국소 레티노이드 및 국소 코르티코스테로이드가 색소침착 감소제로서 제안되었고, 또한 레이저 치료 및 화학 박피도 그러했지만, 이들은 원하는 반응에 이르지 못한다.
기타 조성물들은 피부에 천연 물질의 사용을 제안했고, 이들 천연 물질은 일부 경우에 피부 및 피부 영역을 탈색하거나, 흰 (fair) 피부의 외관을 향상시키기 위해 아시아 또는 유럽에서 수백년간 사용되어 왔다. 이들은 레몬, 오렌지, 오이, 은행잎, 캐롭 (carob), 장미 열매, 제라늄 허브, 계피, 스위트 마조람, 로즈마리 등의 사용을 포함한다.
비정상적 색소와 관련된 장애를 방지하거나 피부톤을 라이트닝하기 위해, 국소적으로 피부에 도포될 때 티로시나제 활성을 감소시켜, 결과적으로 멜라닌 생성을 제한할 수 있는 다양한 화합물들이 제안되어 왔다. 불행히도, 현재 이용가능한 치료제는 완전히 만족스럽지 않으며, 특히 그와 빈번히 연관되는 부작용, 예컨대 특정 국소 작용제에 의한 자극원 부작용의 면에서 그러하다.
따라서, 선행 기술에서 기재된 것들의 문제점이 없는 대안적 제제를 갖는 것이 매우 요망된다. 특히, 균일한 피부톤을 촉진하거나 피부톤을 라이트닝하는 효능 및 안정성이 개선된, 경구 경로로 투여되는 영양 미용 조성물을 개발하는 것이 매우 요망될 것이다.
또한, 특히 환경 인자 또는 노화로 인한, 피부 색소침착 장애의 치료 및/또는 예방에 효과적인 활성제에 대한 요구가 여전히 존재한다.
본 발명의 목적은 상기의 요구들을 충족시키는 것이다.
본 발명자들은 이러한 목적을 카프타르산 및/또는 유도체를 함유하는 성분 1 종 이상 및 카프타르산 및/또는 그의 유도체를 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 락틱 박테리아 및/또는 효소를 포함하는 식품 보충제 조성물을 제공함으로써 달성할 수 있었다.
따라서, 첫번째 주제에 따르면, 본 발명은 피부 색소침착 장애의 치료 및/또는 예방을 위한, 카프타르산 및/또는 유도체를 함유하는 성분 1 종 이상 및 카프타르산 및/또는 그의 유도체를 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 락틱 박테리아 및/또는 효소의 미용 용도에 관한 것이다. 그러한 피부 장애는 특히 연령 또는 환경 인자 (예를 들어 UV) 로 인한 것, 예컨대 검버섯이다. 그것은 또한 기미, 주근깨, 백반증, 얼룩백색증, 페닐케톤뇨증 등에서 관찰되는 피부 장애일 수 있다.
본 발명자들은 락틱 박테리아로 처리된 카프타르산을 함유하는 성분이, 그 추출물이 티로시나제 활성 저해를 거의 내지 전혀 보이지 않는 사실에도 불구하고, 멜라닌의 형성, 멜라닌생성을 효과적으로 억제함을 발견했다. 멜라닌생성에 있어서 티로시나제의 중추 역할 및 이러한 효소를 저해하기 위한 기술분야의 개발 노력의 집중을 고려할 때 이러한 결과는 놀랍고 예상외였다.
본 발명의 목적을 위하여, 용어 "피부" 는 얼굴 또는 신체의 피부를 의미하는 것으로 의도된다
본 발명의 목적을 위하여, 용어 "유효량" 은 예상되는 효과를 수득하기에 충분한 양을 의미하는 것으로 의도된다.
본 발명의 목적을 위하여, 용어 "예방하다" 는 고려되는 장애의 증상의 발생 위험을 감소시키는 사실을 의미하는 것으로 의도된다.
본 발명은 또한 피부 결함의 치료 및/또는 예방을 위한, 특히 피부톤 또는 피부 안색의 개선을 위한 활성제로서의, 앞서 언급된 성분의 미용 용도에 관한 것이다.
본 발명은 또한 피부 색소 결함의 치료 및/또는 예방을 위한 활성제로서의, 앞서 언급된 성분의 미용 용도에 관한 것이다. 그 결과, 피부이상변색증 또는 건조증 영역 없이 안색이 더 밝고 더 균일해진다.
본 발명은 또한 피부톤 미백 또는 라이트닝을 위한 활성제로서의, 카프타르산 및/또는 유도체를 함유하는 성분 1 종 이상 및 카프타르산 및/또는 그의 유도체를 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 락틱 박테리아 및/또는 효소의 유효량의 미용 용도에 관한 것이다.
본 발명자들은 또한 본 발명에 따른 성분이 보습 (hydration) 및/또는 피부 장벽 기능을 또한 개선함을 발견했다.
본 발명에 따른 용도는 특히 이후 기술되는 바와 같이, 피부 보습 또는 피부 노화를 추가로 개선하기 위한 활성제 1 종 이상의 유효량과 조합된, 카프타르산 및/또는 유도체를 함유하는 성분 1 종 이상 및 카프타르산 및/또는 그의 유도체를 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 락틱 박테리아 및/또는 효소의 용도를 또한 포함할 수 있다.
또다른 양상에 따르면, 본 발명의 주제는 개체에서, 피부톤 결함 및 색소과다침착과 연관된 장애, 특히 미적 장애의 치료 및/또는 예방을 위한 방법, 특히 미용 방법으로서, 상기 개체에게, 카프타르산 및/또는 유도체를 함유하는 성분 1 종 이상 및 카프타르산 및/또는 그의 유도체를 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 락틱 박테리아 및/또는 효소를 투여하는 단계 하나 이상을 포함하는 방법이다.
본 발명에 따른 조성물은 경구 투여가능하다. 이는 신속하고 비교적 비제한적인 투여 방식에 의해, 피부 전체에, 심층 (진피, 하피) 에 전반적으로 작용하는 이점을 갖는다. 구체적으로, 대사물 및 기타 활성 영양소는 특히 혈류에 의해 진피 매트릭스 내에 분포된다. 경구 투여는 또한 신속하고 비교적 비제한적인 투여 방식의 이점을 갖는다.
카프타르산 및 또는 유도체를 함유하는 성분
카프타르산은
이고, 그의 유도체는 OH-기 및/또는 CO2H-기의 하나 이상의 C1-C3 알킬화를 나타내는 화합물을 포함한다. 예를 들어 페놀 OH-기 둘다가 알킬화될 수 있다. 대안적으로 및/또는 부가적으로 카르복실기 둘다가 상응하는 알킬에스테르로 전환될 수 있다. 하나의 구현예에서 모든 OH-기 및 모든 CO2H-기가 알킬화된다.
전형적인 유도체는 페놀 OH-기 둘다가 메틸화되어 있는 화합물, 및/또는 카르복실기 둘다가 메틸화되어 있는 화합물이다.
추가의 전형적인 유도체는 하기 식을 갖는 화합물을 포함한다:
[식 중, R1 및/또는 R2 는 H; CH3; 아릴, 예컨대 페닐, 벤질, 톨릴, o-크실릴알킬; C1-C3-아실, 아미노산, 단당으로 이루어지는 군으로부터 선택되고, R1 및/또는 R2 는 서로 동일 또는 상이할 수 있음].
하나의 카프타르산 유도체는 하기 화합물이다:
카프타르산 및/또는 그의 유도체를 함유하는 성분은, 천연 또는 첨가된 형태의, 카프타르산 및/또는 그의 유도체를 함유하는 임의의 성분일 수 있으나, 바람직하게는 천연 식품류 예컨대 상추, 치커리, 민들레, 포도, 포도주박; 또는 그들의 조합 또는 추출물이다.
하나의 구현예에서, 식물 물질은 추출물, 예컨대 치커리 추출물 형태로 경구 미용 조성물에 첨가된다. 치커리 추출물은 예를 들어, 뿌리, 과육 등 또는 이들의 조합을 포함하는 식물 물질의 임의의 적합한 부분으로부터 제조될 수 있다.
본 발명의 목적에 적합한 치커리 추출물은 또한 시판되는 추출물, 예컨대 Leroux MS55 (Leroux SAS 사, France 에서 시판됨) 이다.
본 발명의 특히 바람직한 구현예에서, 적합한 치커리 추출물은, 예를 들어, 증기 추출, 용매 추출, 증류, 가압 또는 분쇄에 의하는 당업계에 공지된 임의의 방식으로 제조될 수 있다. 특히, 추출물은 치커리 식물 물질로부터 용매를 이용하는 추출에 의해, 물 추출 또는 알코올/물 추출에 의해, 예를 들어 에탄올/물 추출 또는 메탄올/물 추출에 의해 수득가능하다. 추출물은 액체로서 (예를 들어 Leroux MS55, Leroux MS70) 또는 분말 형태로서 (예를 들어 Leroux Sol B) 사용될 수 있다.
취급의 용이성을 위하여, 식물 물질은 바람직하게는 건조 및 분쇄된 또는 분말 형태이다. 아래 기재된 바와 같이, 공정에는 건조, 분쇄된 치커리 및/또는 그의 추출물이 이용된다. 하지만, 임의의 적합한 식물 물질이 임의의 적합한 형태로 사용될 수 있고, 본 발명에 따른 제품에 첨가될 수 있다고 이해될 것이다.
추출물은 향미가 증진될 수 있도록 가공된다. 예를 들어, 치커리와 같은 식물 물질과 전형적으로 연관되는 쓴 맛은 식물을 추출물로 가공함으로써 제거될 수 있다. 추출물은 또한 최종 추출물 제품 중 생리활성 물질의 양이 바람직하게 조절될 수 있도록 제조될 수 있다.
식물 물질은 여러가지 상이한 적합한 방식으로 가공되어 추출물을 형성할 수 있다고 이해될 것이다. 일반적으로, 식물 물질, 예컨대 치커리 뿌리는 분쇄, 분말화되거나 임의의 적합한 형태로 제공된다. 식물 물질은 그 후 다수의 상이한 단계에서 추가로 가공되어 추출물 제품이 제조될 수 있다. 하나의 구현예에서, 식물 물질에 탈지 절차가 수행되어 식물 물질로부터 제거된 지방으로부터 수득되는 추출물이 제조될 수 있다. 탈지 절차는 임의의 적합한 유형 및 양의 용매, 예를 들어, 헥산으로 임의의 적합한 탈지 공정 조건 하에 수행될 수 있다.
하나의 구현예에서, 탈지 절차에서 수득된 추출물은 산 가수분해를 통해 추가로 가공되어 또다른 유형의 추출물이 제조될 수 있고, 이것은 본 발명의 영양 조성물에 첨가될 수 있다. 산 가수분해 절차는 임의의 적합한 유형 및 양의 용매, 예를 들어, 에틸 아세테이트로 임의의 적합한 공정 조건 하에서 수행될 수 있다.
하나의 구현예에서, 탈지 절차로부터의 추출물은 용매 추출 절차를 통해 추가로 가공될 수 있다. 용매 추출은 임의의 적합한 공정 조건 하에 임의의 적합한 양 및 유형의 용매의 존재 하에 수행될 수 있다. 하나의 구현예에서, 용매는 메탄올 ("MeOH") 과 물이 1:1 부피비로 혼합된 용액을 포함한다. 용매 추출 절차에서 수득된 용액은 적합한 조건 하에 용매의 증발에 의해 추가로 가공되어 또다른 추출물이 제조될 수 있다. 대안적으로, 수득된 용액은 흡착제, 예컨대 폴리비닐폴리피롤리돈 등으로 처리되어 폴리페놀이 포획될 수 있다. 흡착제 처리는 임의의 적합한 공정 조건 하에 수행될 수 있다.
제품 중 카프타르산 또는 그것을 함유하는 식물 추출물의 양은 여러 인자, 예컨대 추출물의 성질, 식물의 상태, 치료될 사람 또는 동물의 연령, 상태 및 크기, 상기 제품이 투여될 빈도 및/또는 치료 또는 예방될 피부 장애 또는 손상의 특정 종류 또는 원하는 미용 효과에 따라 다를 수 있다.
본 발명자들은 본 발명에 따른 카프타르산 또는 그것을 함유하는 추출물의 유효성이 일반적으로 용량 의존적이고, 용량 반응 곡선을 따름을 발견했다. 일반적으로 경도의 피부 장애 또는 손상이 예방되고 상기 제품이 빈번히 사용되는 경우, 매우 소량의 카프타르산 또는 그의 추출물이 원하는 효과를 달성하기에 충분할 것이다. 중증 피부 색소 장애가 치료되는 경우, 대량의 성분이 더욱 적당하겠지만, 소량도 유효할 것이다.
바람직한 구현예에서 성분에는 카프타르산 및/또는 그의 유도체가 풍부하다. 예를 들어, 성분 및/또는 조성물은 카프타르산 및/또는 그의 유도체를 건조 중량의 0.001 - 99.99 중량%, 바람직하게는 건조 중량의 0.1 - 50 중량%, 가장 바람직하게는 건조 중량의 0.1 - 10 중량% 의 양으로 포함할 수 있다. 성분 및/또는 조성물은 카프타르산 및/또는 그의 유도체를 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 미생물 및/또는 효소를 건조 중량의 0.001 - 99.99 중량%, 바람직하게는 건조 중량의 0.1 - 50 중량%, 가장 바람직하게는 건조 중량의 0.1 - 10 중량% 의 양으로 포함할 수 있다.
일반적으로, 바람직하게는 제품은 치커리 또는 그의 추출물을 제품의 약 0.1 g/ℓ 내지 10 g/ℓ, 바람직하게는 0.5 g/ℓ 내지 3 g/ℓ 의 양으로 함유한다. 제품의 총 양이 리터 (liter) 로 측정될 수 없는 경우, 바람직하게는 상기 제품은 치커리 또는 그의 추출물을 약 0.1 g/㎏ 내지 10 g/㎏, 바람직하게는 0.5 g/㎏ 내지 3 g/㎏ 제품 의 양으로 함유한다.
바람직하게는, 제품은 치커리 또는 그의 추출물을 0.01 g - 100 g, 바람직하게는 0.25 g - 10 g 의 일일 용량으로 함유한다.
카프타르산 및/또는 그의 유도체를 함유하는 성분과 혼합되는 성분은 카프타르산 및/또는 그의 유도체를 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 락트산 박테리아 및/또는 효소를 포함한다. 이들 2 가지 성분은 소비 전에 간단히 혼합될 수 있거나 또는 바로 소비할 수 있는 (ready-to-consume) 조성물로서 제공될 수 있다.
카프타르산을 가수분해할 수 있는 미생물 또는 효소
카프타르산 및/또는 그의 유도체는 그 후 카프타르산 및/또는 그의 유도체를 가수분해할 수 있는 락트산 박테리아에 의해 가수분해될 수 있다. 이러한 가수분해 단계는 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 것이다.
이론에 구속되는 것을 바라지 않으면서, 본 발명자들은 이러한 가수분해가 아래 반응식에 개요를 나타낸 바와 같이 일어난다고 믿는다. "효소" 에 의해 촉진되는 모든 반응 단계는 본 출원에 기재된 락트산 박테리아에 의해 및/또는 락트산 박테리아 및 효소의 조합에 의해 촉진될 수 있음에 유의한다.
본 발명자들은 놀랍게도 카프타르산 및/또는 그의 유도체를 포함하는 성분을, 카프타르산 및/또는 그의 유도체를 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 락트산 박테리아 또는 효소로 처리하는 것이 예를 들어 성분의 개선된 활성을 초래함을 발견했다.
게다가, 클로로겐산을 가수분해하여 페놀산을 생성할 수 있는 락트산 박테리아와 조합된 카프타르산 및/또는 그의 유도체를 포함하는 조성물을 인간 또는 동물이 섭취할 때 생체내에서 이러한 처리가 발생할 수 있음이 밝혀졌다.
카프타르산 및/또는 그의 유도체를 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 바람직한 락트산 박테리아는 에스테라제 활성, 예컨대 클로로게네이트 에스테라제 및/또는 페룰로일 에스테라제 활성을 갖는 프로바이오틱 락트산 박테리아, 바람직하게는 락토바실러스 (Lactobacillus) 또는 비피도박테리움 (Bifidobacterium), 예를 들어 락토바실러스 존소니이 (L. johnsonii), 비피도박테리움 롱굼 (B. longum), 및 비피도박테리움 락티스 (B. lactis) (CNCM I-3446), 더욱더 바람직하게는 락토바실러스 존소니이 La1 (Lactobacillus johnsonii La1) (CNCM I-1225), 비피도박테리움 롱굼 BB 536, 및 비피도박테리움 락티스 BB12 이다.
비피도박테리움 롱굼 BB 536 은 Morinaga Nutritional Foods, Inc 에서 시판 중이다.
비피도박테리움 락티스 BB12 는 예를 들어 Chr. Hansen, DK-2970 Horsholm 에서 시판 중이다.
본 발명의 하나의 구현예에서, 락트산 박테리아는 비-복제 형태로 사용될 수 있다.
카프타르산을 가수분해하는 락트산 박테리아 또는 그의 일부의 능력은 락토바실러스 존소니이 CNCM I-1225 에 대해 상세히 기재된 바와 같이 시험될 수 있다 (실시예 참조).
또다른 구현예에서, 카프타르산을 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 효소가 락트산 박테리아에 추가로 첨가된다. 바람직하게는, 그러한 효소는 에스테라제, 예컨대 클로로게네이트 에스테라제, 탄나제 및/또는 페룰로일 에스테라제로 이루어진 군으로부터 선택된다. 그것은 바람직하게는 소비 이전 및/또는 동안 조성물에 존재하는 카프타르산의 5% 이상, 예컨대 30% 이상, 50% 이상, 또는 75% 이상이 가수분해되도록 하는 양으로 첨가될 수 있다.
본 발명의 관점에서 사용될 수 있는 적합한 효소는 예를 들어 에스테라제, 예를 들어 아스페르길루스 야포니쿠스 (Aspergillus japonicus.) 에서 유래하는 클로로게네이트 에스테라제 (Kikkoman, Japan 에서 시판됨), 아스페르길루스 오리재 (Aspergillus oryzae) 로부터의 탄나제 (EC 3.1.1.20) (Kikkoman, Japan 에서 시판됨) 를 포함한다. 효소는 정제된 효소로서 (고정화된 또는 고정화되지 않은) 또는 예를 들어 미생물의 세포 용해물의 형태로 존재할 수 있다. 적합한 세포는 예를 들어 앞서 언급된 미생물의 세포일 수 있다. 세포 용해물의 적합한 제조 방법이 당업계에 공지되어 있다.
본 발명의 조성물 및/또는 성분은 락트산 박테리아 균주가 저장 동안 발효하거나 조성물과 반응하지 않도록 제형화되어야 한다. 이는 예를 들어 조성물을 건조 분말로서 제형화함으로써, 및/또는 락트산 박테리아를 캡슐에 넣어서 조성물이 하나 이상의 다른 성분과 혼합될 때 또는 소화 동안에만 방출되도록 함으로써 달성될 수 있다.
락트산 박테리아는 소화 동안 상당한 양의 카프타르산을 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성하기에 충분한 양으로 존재할 것이다. 필요한 락트산 박테리아 및/또는 효소의 양은 예를 들어 당업자에 의해, 예를 들어 치료될 대상에 따라 또는 타르타르산 및/또는 카페인산이 유리되어야 할 속도에 따라 결정될 수 있다. 바람직하게는 조성물에 존재하는 카프타르산의 5% 이상, 예컨대 30% 이상, 50% 이상, 또는 75% 이상이 소비 이전 및/또는 동안 가수분해된다.
본 발명에 따른 조성물은 선택된 투여 방법에 통상 이용가능한 임의의 생약 형태일 수 있다.
생약 형태
본 발명에 따른 조성물은 선택된 투여 방법에 통상 이용가능한 임의의 생약 형태일 수 있다. 담체는 고려 중인 조성물의 종류에 따라 다양한 유형일 수 있다.
경구 투여용 식품 보충제는 캡슐, 젤라틴 캡슐, 연질 캡슐, 정제, 당의정, 알약, 페이스트 또는 향정, 검, 또는 음용가능한 용액 또는 에멀젼, 시럽 또는 겔로 존재할 수 있다. 그러한 보충제는 또한 감미료, 안정화제, 항산화제, 첨가제, 향미제 및/또는 착색제를 포함할 수 있다. 이들의 제형화는 당의정, 겔 캡슐, 겔, 제어 방출성 히드로겔, 에멀젼, 정제 또는 캡슐의 통상적 제조 방법에 의해 수행된다.
하나의 구현예에서 본 발명은 죽은, 살아 있는 또는 반활성 형태의 프로바이오틱 미생물, 또는 보습 또는 항노화제를 임의로 함유하는 경구 식품 보충제 또는 국소 조성물과 조합된, 카프타르산 및/또는 유도체를 함유하는 성분 1 종 이상 및 식품 보충제 중 카프타르산을 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 락트산 박테리아 및/또는 효소를 함유하는 조성물이 있는 경구 치료제를 포함하는, 피부 색소 장애 및/또는 피부 결함의 치료 및/또는 예방용 키트에 관한 것이다.
식품 보충제 제조용 키트는 하기 2 개 이상의 파트를 포함한다:
a) 카프타르산 및/또는 그의 유도체 함유 성분을 포함하는 제 1 파트; 및
b) 카프타르산 및/또는 그의 유도체를 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 락트산 박테리아 및/또는 효소를 포함하는 제 2 파트.
당업자는 공개된 본 발명의 범위에서 벗어나지 않으면서 본원에 기재된 본 발명의 모든 특색을 자유롭게 조합할 수 있음을 이해할 것이다. 특히, 본 발명의 용도에 대해 기재된 특색은 본 발명의 조성물 및/또는 키트에 적용될 수 있으며 그 반대의 경우도 마찬가지이다.
용도
본 발명의 제품은 예를 들어 멜라닌 생성을 감소시킴으로써 피부톤을 미용적으로 라이트닝하거나 피부 색소침착 장애를 치료 또는 예방하는데 효과적으로 사용될 수 있다. 실제로 프로바이오틱 박테리아 La-1 로 처리된 카프타르산을 함유하는 성분은 시험관 내에서 멜라닌 합성을 감소시키는 것으로 밝혀졌다 (실시예 1, 도 1). 티로시나제의 생성이 또한 감소되었으나 제한된 정도로였으며 (도 2), 이는 멜라닌 감소가 티로시나제 저해로 인한 것이 아니라 이 효소의 상류 또는 하류에서 작용하는 메카니즘으로 인한 것임을 시사한다.
본 발명에 따른 조성물은 또한 피부 장벽 강화 및 피부 보습 유지에 긍정적 효과를 미친다.
그 결과, 색소 결함이 감소되고, 피부이상변색증, 또는 건조증 영역이 없이 안색이 더 밝고 더 균일해진다.
따라서, 하나의 주제에 따르면, 본 발명은 특히 연령 또는 UV 와 같은 환경 인자로 인한, 피부 색소침착 장애의 치료 및/또는 예방용 활성제로서의, 카프타르산 및/또는 유도체를 함유하는 성분 1 종 이상 및 카프타르산 및/또는 그의 유도체를 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 락틱 박테리아 및/또는 효소의 유효량의 미용 용도에 관한 것이다.
본 발명의 조성물은 또한 피부톤 미백 또는 라이트닝용 활성제로서 사용될 수 있으며, 이는 특히 아시아인에게 바람직하다.
본 발명에 따른 용도는, 특히 이후 기재된 바와 같은, 피부 보습 또는 피부 노화 개선용 활성제 1 종 이상의 유효량과 조합된, 조성물의 용도를 또한 포함할 수 있다.
본 발명의 또다른 양상에 따르면, 본 발명의 주제는, 개체에서, 피부톤 결함 및 색소과다침착과 연관된 장애, 특히 미적 장애의 치료 및/또는 예방을 위한 방법, 특히 미용 방법으로서, 상기 개체에게, 상기 기재된 조성물을 투여하는 단계 하나 이상을 포함하는 방법이다.
본 발명의 미용 치료 방법은 특히 상기 기재된 조성물을 경구 투여함으로써 수행될 수 있다. 경구 투여는 상기 정의된 경구 조성물을, 하나 이상의 섭취물로, 섭취하는 것을 포함한다.
그것은 단일 적용을 포함할 수 있다. 또다른 구현예에 따르면, 적용은, 예를 들어, 1 일 2 ~ 3 회, 1 일 이상 동안, 일반적으로 적어도 4, 또는 심지어 1 ~ 15 주의 지속된 기간 동안 반복된다.
또한, 본 발명에 의해 정의된 조성물의 활성을 보충 또는 강화하기 위해, 임의로, 경구 또는 국소 형태와 치료제의 조합이 예상될 수 있다.
따라서, 또다른 활성 성분, 특히 죽은, 살아 있는 또는 반활성 형태의 프로바이오틱 미생물, 또는 다른 프로바이오틱스 또는 보습 또는 항노화제를 임의로 함유하는 경구 또는 국소 조성물과 조합된, 본 발명에 따른 카프타르산을 함유하는 조성물이 있는 국소 또는 경구 치료제가 키트로서 생각될 수 있다. 성분들은, 제형화되기 전에, 당업자에 의해 용이하게 결정되는 조건 및 순서로 혼합된다.
성분들은, 제형화되기 전에, 당업자에 의해 용이하게 결정되는 조건 및 순서로 혼합된다.
본 발명의 추가의 장점 및 특색이 하기 실시예 및 도면으로부터 명백하다. 이후 실시예는 따라서 본 발명의 분야의 비제한적 설명으로서 제시된다. 이들 실시예에서, 다르게 명시되지 않으면, 백분율은 중량백분율이고, " ~ " 형태로 쓰여진 값의 범위는 명시된 상한 및 하한을 포함한다. 용어 "cfu" 는 "콜로니 형성 단위 (colony forming unit)" 를 의미한다. 이는 살아있는 박테리아를 정량하는데 사용되는 측정 단위이다.
도면
도 1 : 카프타르산 + La1 로 전처리된 쥐 멜라닌세포에 의한 멜라닌 생성 vs. 대조군 (양성 / 음성).
도 2 : 카프타르산 + La1 로 전처리된 쥐 멜라닌세포에 의한 티로시나제 생성 vs. 대조군 (양성 / 음성).
도 3 : 카프타르산 + La1 로 전처리된 인간 주 표피 각화세포에 의한 필라그린 합성 vs. 대조군 (양성 / 음성).
실시예
실시예 1: 카프타르산의 가수분해
1- 클로로게네이트 에스테라제에 의한 카프타르산의 가수분해
100 ㎕ 인산염 완충액 (50 mM, pH 7.0) 중 클로로게네이트 에스테라제 (0.8 ㎎, 24 U/g, Kikkoman Japan 사제) 의 용액을 100 ㎕ 인산염 완충액 (50 mM, pH 7.0) 중 카프타르산 (0.57 ㎎) 의 용액에 첨가했다. 그 후 혼합물을 37℃ 에서 4 시간 동안 인큐베이션했다. 반응 시간 후, 효소 활성을 열 처리 (5 분, 90℃) 에 의해 중단시키고, 혼합물을 원심분리했다 (microcon YM10, 30 분, 14000g). 그 후 상청액을 HPLC 로 분석했다. 병행하여 동일한 반응 조건 하에 그러나 효소 없이 대조군 반응을 수행했다.
2- 락토바실러스 존소니이 (La1) 에 의한 카프타르산의 가수분해
락토바실러스 존소니이 (CNCM I-1225) 의 세포를 성장시키고 (7.0 E08 cfu/㎖), 원심분리하고 (5000 g, 10 분), 펠렛을 인산염 완충액 (50 mM, pH 7.0) 에 농도 0.61 g/㎖ 로 재현탁시켰다. 100 ㎕ 의 상기 세포 용액에, 100 ㎕ 의 카프타르산 용액 (12 mM) 을 첨가하고, 혼합물을 37℃ 에서 인큐베이션했다. 샘플을 상이한 반응 시간에 채취하고, 원심분리하고 (3000 g, 5 분), 0.45 ㎛ 공극 크기 시린지 필터 (syringe filter) (Millipore SLHA 025 BS) 를 통해 여과하고, HPLC 로 분석했다.
병행하여 동일한 반응 조건 하에 그러나 박테리아 없이 대조군 반응을 수행했다.
3- 락토바실러스 존소니이 추출물 (용해된 세포) 에 의한 카프타르산의 가수분해
락토바실러스 존소니이 (CNCM I-1225) 의 세포를 성장시키고 (7.0 E08 cfu/㎖), 원심분리하고 (5000 g, 10 분), 펠렛을 인산염 완충액 (50 mM, pH 7.0) 에 농도 0.61 g/㎖ 로 재현탁시켰다. 그 후 세포를 유리-비드 방법 (glass-beads method) 을 사용하여 용해시켰다. 600 ㎕ 의 세포 제제를 Mini-Beadbeater 에 넣고 1 분 동안 강렬하게 쉐이킹하고, 얼음 중에서 냉각시키고, 또다른 1 분 동안 Mini-Beadbeater 에 두었다. 그 후 미정제 세포 추출물 (100 ㎕) 을 100 ㎕ 의 카프타르산 용액 (12 mM, 인산염 완충액 50 mM, pH 7.0) 에 첨가하고, 혼합물을 37℃ 에서 인큐베이션했다. 샘플을 상이한 반응 시간에 채취하고, 원심분리하고 (3000g, 5 분), 0.45 ㎛ 공극 크기 시린지 필터 (Millipore SLHA 025 BS) 를 통해 여과하고, HPLC 로 분석했다.
4- La1 의 분무-건조된 제제에 의한 카프타르산의 가수분해
La1 의 분무 건조된 제제 10 ㎎ (3.3 E09 cfu/g) 을 100 ㎕ 의 인산염 완충액 (50 mM, pH 7.0) 에 용해시켰다. 이 용액에, 100 ㎕ 의 카프타르산 용액 (12 mM, 인산염 완충액 50 mM, pH 7.0) 을 첨가했다. 그 후 혼합물을 37℃ 에서 인큐베이션하고, 샘플을 상이한 반응 시간에 채취했다. 원심분리 (3000 g, 5 분) 및 여과 (0.45 ㎛ 공극 크기 시린지 필터, Millipore SLHA 025 BS) 후, 샘플을 HPLC 로 분석했다.
HPLC 분석
카프타르산 및 가수분해 산물의 HPLC-DAD 분석을 Atlantis C18 역상 칼럼 (4.6×100 ㎜, 입자 크기 3 ㎛) 및 다이오드 어레이 탐지기가 구비된 Agilent 1100 시스템에서 수행했다. 칼럼을 0.1 % 포름산을 함유하는 물로 평형시켰다. 주입 후, 55 % 물 및 45 % 아세토니트릴을 함유하는 최종 용매 조성물 (0.1 % 포름산을 함유함) 에 대한 선형 구배 (linear gradient) 를 12 분 내에 1 ㎖/분 의 유속으로 수행했다. 카프타르산 및 카페인산을 320 ㎚ 의 UV 에 의해 모니터링하고, 표준 보정 곡선을 사용하여 정량화했다.
결과
시험된 박테리아
특히 락토바실러스 존소니이 (La1), 비피도박테리움 롱굼 BB 536, 및 비피도박테리움 락티스 BB12 는 카프타르산을 가수분해할 수 있었다. 반응 속도 및 반응 수율의 면에서 최상의 결과가 락토바실러스 존소니이 (La1) 의 경우에 수득되었다.
시험된 효소
오직 클로로게네이트 및 페룰로일 에스테라제만이 카프타르산을 카페인산 및 타르타르산으로 가수분해할 수 있었다.
1- 클로로게네이트 에스테라제에 의한 카프타르산의 가수분해
2- La1 신선한 세포에 의한 카프타르산의 가수분해
4 시간 반응 시간 후 HPLC 에 의해 분석되는 바와 같이 모든 카프타르산이 카페인산 및 타르타르산으로 전환되었다.
3- La1 추출물 (용해된 세포) 에 의한 카프타르산의 가수분해
전세포와 비교할 때, 용해된 세포에 의한 카프타르산의 가수분해는 반응 속도의 증가를 초래했다. 실제로, 오직 2h 후 모든 카프타르산이 카페인산 및 타르타르산으로 전환되었다.
4- La1 의 분무-건조되 제제에 의한 카프타르산의 가수분해
실시예 2 : 피부 색소침착에 대한 효과
피부의 탈색소침착 (de-pigmentation) 또는 색소침착유도 (pro-pigmentation) 에 대한 성분의 잠재적인 유익한 효과를 평가하기 위해, 쥐 멜라닌세포 (B16) 의 2D 배양을 사용하여, 2 가지 시험을 수행했다: 1 - 멜라닌 생성의 평가 및 2 - 티로시나제 생성의 평가.
1.
세포 배양 조건
B16 세포를 5 % CO2 를 함유하는 37 ℃ 의 가습 챔버 내에서, 10 % 소 태아 혈청이 보충된 페놀 레드 없는 DMEM 1 g/ℓ 글루코스 에서 배양했다.
2.
B16 쥐 멜라닌세포 세포주에 의한 멜라닌의 생성
세포를 선택 성분 또는 시험 기준 (400 ㎍/㎖ 코지산) 과 함께 72 시간 동안, MSH 의 유사체인 NDP-MSH 의 존재 또는 부재 하에 인큐베이션했다. 멜라닌의 총량 (세포외 및 세포내) 은 NDP-MSH 의 존재 또는 부재 하에 멜라닌 표준에 대한 각각의 샘플의 405 ㎚ 에서의 광학 밀도를 측정함으로써 평가했다.
3.
B16 쥐 멜라닌세포 세포주에 의한 티로시나제의 생성
세포를 선택 성분 또는 시험 기준 (400 ㎍/㎖ 코지산) 과 함께 48 시간 동안 인큐베이션했다. 티로시나제의 생성을 면역표시법 (immunolabeling) 에 의해 평가했다.
성분:
선택된 성분이 하기 표 5 에 열거되어 있다. 카프타르산을 쉐이킹 조건 하에 40 ℃ 에서 써모믹서에서 24 시간 동안 La-1 [(분무 건조된 배양물 락토바실러스 존소니이 CNCM I-1225, 1.19E10 cfu/g) 로 전처리했다. 인큐베이션 후, 샘플을 5 분 동안 3000g 에서 원심분리했다. 이러한 처리 후 프로바이오틱 자체는 샘플에 더이상 존재하지 않지만 그것의 대사물의 존재는 배제될 수 없다. 카프타르산의 시험 농도가 또한 표 5 에 제시되어 있다.
결과
결과는 대조군에 대한 백분율 (%) 로 표시되어 있다.
시험 기준 (코지산) 은 예상대로 멜라닌 생성의 감소를 유도했다. 도 1 은 선택된 성분으로 72 시간 동안 처리된 B16 멜라닌세포에 의한 멜라닌 생성을 보여준다. 프로바이오틱 CNCM I-1225 로 처리된 카프타르산은 피부 탈색소침착에 효과적으로 보인다. 실제로 프로바이오틱으로 처리된 카프타르산은 멜라닌 생성을 70% 만큼 감소시켰다 (도 1). 이러한 성분에 의해 티로시나제의 생성이 또한 감소되었으나 제한된 정도로였으며 (대략 40%, 도 2), 이는 멜라닌의 감소가 오직 부분적으로만 티로시나제 저해로 인한 것임을 시사한다. 이러한 효소의 상류 또는 하류에서 작용하는 부가적 메카니즘이 존재할 수 있다.
실시예 3: 피부 장벽 기능 및 보습에 대한 효과
피부 장벽 기능 및 피부 보습에 대한 실시예 2 의 추출물의 잠재적인 유익한 효과를 인간 주 표피 각질세포의 2D 배양을 사용하여 평가했고, 선택 성분에 의한 처리 후 필라그린의 합성을 평가했다.
세포 배양 조건
인간 진피 각질세포를 5 % CO2 를 함유하는 37 ℃ 의 가습 챔버 내에서 대조군 각질세포-SFM 배지에서 배양했다.
인간 진피의 각질세포에 의한 필라그린의 합성
세포를 선택 성분 또는 시험 기준 (1.5 mM CaCl2) 과 함께 144 시간 동안 인큐베이션했다. 필라그린의 생성을 면역표지법에 의해 평가했다.
결과
결과가 도 3 에 제시되어 있다. 카프타르산 + La1 에 의한 세포의 전처리는 필라그린의 상당한 증가를 나타냈고 (대조군의 280%, 도 3), 이는 이들 추출물들이 피부 장벽을 강화시킬 수 있었음을 시사한다. 더 강한 피부 장벽은 환경 및 병원균의 공격으로부터 신체를 확실히 더 잘 보호한다. 이는 또한 표피를 통한 수분의 손실을 제한하므로, 적당한 피부 보습을 보장한다.
실시예 4: 캡슐
하루에 이들 캡슐 1 ~ 3 개를 섭취할 수 있다.
Claims (18)
- 피부 색소 장애 및/또는 피부 색소 결함의 외관 개선을 위한, 카프타르산을 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 락트산 박테리아 및/또는 효소 및 카프타르산 및/또는 유도체를 함유하는 성분 1 종 이상의 유효량을 포함하는 경구 식품 보충제로서,
여기서, 카프타르산 유도체는 카프타르산의 OH-기 및/또는 CO2H-기의 하나 이상의 C1-C3 알킬화를 포함하는 것이거나, 하기의 식의 화합물인 경구 식품 보충제:
식 중, R1 및/또는 R2 는 각각 동일하거나 상이하며, H, CH3, 아릴, C1-C3-아실, 아미노산, 및 단당으로 이루어지는 군으로부터 선택됨. - 제 1 항에 있어서, 피부 색소 장애가 주근깨 및/또는 검버섯에서 관찰되는 것임을 특징으로 하는 경구 식품 보충제.
- 피부톤 및/또는 피부 안색을 개선하기 위한, 카프타르산을 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 락트산 박테리아 및/또는 효소 및 카프타르산 및/또는 유도체를 함유하는 성분 1 종 이상의 유효량을 포함하는 경구 식품 보충제로서,
여기서, 카프타르산 유도체는 카프타르산의 OH-기 및/또는 CO2H-기의 하나 이상의 C1-C3 알킬화를 포함하는 것이거나, 하기의 식의 화합물인 경구 식품 보충제:
식 중, R1 및/또는 R2 는 각각 동일하거나 상이하며, H, CH3, 아릴, C1-C3-아실, 아미노산, 및 단당으로 이루어지는 군으로부터 선택됨. - 피부톤 라이트닝 및/또는 미백을 위한, 카프타르산을 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 락트산 박테리아 및/또는 효소 및 카프타르산 및/또는 유도체를 함유하는 성분 1 종 이상의 유효량을 포함하는 경구 식품 보충제로서,
여기서, 카프타르산 유도체는 카프타르산의 OH-기 및/또는 CO2H-기의 하나 이상의 C1-C3 알킬화를 포함하는 것이거나, 하기의 식의 화합물인 경구 식품 보충제:
식 중, R1 및/또는 R2 는 각각 동일하거나 상이하며, H, CH3, 아릴, C1-C3-아실, 아미노산, 및 단당으로 이루어지는 군으로부터 선택됨. - 제 1 항, 제 3 항 및 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 경구 식품 보충제가 추가로 피부의 보습 및/또는 피부 장벽 기능을 개선하는 경구 식품 보충제.
- 제 1 항, 제 3 항 및 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 카프타르산을 함유하는 성분이 천연 식품류 (natural foodstuff) 인 경구 식품 보충제.
- 제 6 항에 있어서, 천연 식품류는 상추, 치커리, 민들레, 포도, 포도주박, 그들의 조합 및 그들의 추출물로 이루어진 군으로부터 선택되는 경구 식품 보충제.
- 제 1 항, 제 3 항 및 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 카프타르산을 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 효소를 추가로 함유하는 경구 식품 보충제.
- 제 1 항, 제 3 항 및 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 카프타르산을 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 락트산 박테리아가 에스테라제 활성을 갖는 프로바이오틱 락트산 박테리아인 경구 식품 보충제.
- 제 9 항에 있어서, 에스테라제 활성이 클로로게네이트 에스테라제 및/또는 페룰로일 에스테라제 활성인 경구 식품 보충제.
- 제 1 항, 제 3 항 및 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 락트산 박테리아가 락토바실러스 존소니이 (L. johnsonii), 비피도박테리움 롱굼 (B. longum), 및 비피도박테리움 락티스 (B. lactis) 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 경구 식품 보충제.
- 제 11 항에 있어서, 락트산 박테리아가 락토바실러스 존소니이 (Lactobacillus johnsonii) (CNCM I-1225), 비피도박테리움 롱굼 BB 536, 비피도박테리움 락티스 (CNCM I-3446) 및 비피도박테리움 락티스 BB12 로 이루어지는 군으로부터 선택되는 경구 식품 보충제.
- 제 1 항, 제 3 항 및 제 4 항 중 어느 한 항에 있어서, 피부 보습 또는 피부 노화 개선용 활성제 1 종 이상의 유효량과 조합된 경구 식품 보충제.
- 개체에게, 식품 보충제 중 카프타르산을 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 락트산 박테리아 및/또는 효소 및 카프타르산 및/또는 유도체를 함유하는 성분 1 종 이상의 유효량을 경구 투여하는 단계 하나 이상을 포함하는, 피부 색소 장애 및/또는 피부 색소 결함의 외관 개선을 위한 미용 방법으로서,
여기서, 카프타르산 유도체는 카프타르산의 OH-기 및/또는 CO2H-기의 하나 이상의 C1-C3 알킬화를 포함하는 것이거나, 하기의 식의 화합물인 미용 방법:
식 중, R1 및/또는 R2 는 각각 동일하거나 상이하며, H, CH3, 아릴, C1-C3-아실, 아미노산, 및 단당으로 이루어지는 군으로부터 선택됨. - (1) 카프타르산 및/또는 유도체를 함유하는 성분 1 종 이상 및 카프타르산을 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 락트산 박테리아 및/또는 효소를 함유하는 경구 식품 보충제와 (2) 죽은, 살아 있는 또는 반활성 형태의 프로바이오틱 미생물, 또는 보습 또는 항노화제를 임의로 함유하는 경구 식품 보충제와 조합된 것을 포함하는, 피부 색소 장애 및/또는 피부 색소 결함의 외관 개선을 위한 키트로서,
여기서, 카프타르산 유도체는 카프타르산의 OH-기 및/또는 CO2H-기의 하나 이상의 C1-C3 알킬화를 포함하는 것이거나, 하기의 식의 화합물인 키트:
식 중, R1 및/또는 R2 는 각각 동일하거나 상이하며, H, CH3, 아릴, C1-C3-아실, 아미노산, 및 단당으로 이루어지는 군으로부터 선택됨. - 하기 2 개 이상의 파트를 포함하는, 식품 보충제 제조용 키트:
a) 카프타르산 및/또는 그의 유도체 함유 성분을 포함하는 제 1 파트; 및
b) 카프타르산 및/또는 그의 유도체를 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 락트산 박테리아 및/또는 효소를 포함하는 제 2 파트,
여기서, 카프타르산 유도체는 카프타르산의 OH-기 및/또는 CO2H-기의 하나 이상의 C1-C3 알킬화를 포함하는 것이거나, 하기의 식의 화합물인 키트:
식 중, R1 및/또는 R2 는 각각 동일하거나 상이하며, H, CH3, 아릴, C1-C3-아실, 아미노산, 및 단당으로 이루어지는 군으로부터 선택됨. - 제 16 항에 있어서, 카프타르산 및/또는 그의 유도체를 가수분해하여 타르타르산 및/또는 카페인산을 생성할 수 있는 락트산 박테리아가 에스테라제 활성을 갖는 프로바이오틱 락트산 박테리아인 키트로서,
여기서, 카프타르산 유도체는 카프타르산의 OH-기 및/또는 CO2H-기의 하나 이상의 C1-C3 알킬화를 포함하는 것이거나, 하기의 식의 화합물인 키트:
식 중, R1 및/또는 R2 는 각각 동일하거나 상이하며, H, CH3, 아릴, C1-C3-아실, 아미노산, 및 단당으로 이루어지는 군으로부터 선택됨. - 제 17 항에 있어서, 에스테라제 활성이 클로로게네이트 에스테라제 및/또는 페룰로일 에스테라제 활성인 키트.
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