KR101846512B1 - Pharmaceutical composition activated by light containing curcuma xanthorrhiza extract for preventing and treating oral diseases - Google Patents
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Abstract
Description
본 발명은 광(빛)에 활성화 되는 잔토리자(curcuma xanthorrhiza) 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공하는 것으로, 구강 내 치아우식증, 치주질환 또는 방선균증과 같은 질환을 유발하는 균을 사멸시킬 수 있는 광(빛)에 활성화 되는 잔토리자 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 및 치료용 약학 조성물에 관한 것이다. The present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of oral diseases comprising curcuma xanthorrhiza extract which is activated by light (light) as an active ingredient, and is useful as a pharmaceutical composition for preventing or treating oral diseases, such as oral dental caries, periodontal disease or Actinomycosis The present invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of oral diseases, which comprises as an active ingredient an extract of Zanthoryrzac, which is activated by light (light) capable of killing the microorganism causing the microorganism.
인체 내 서식하는 미생물은 약 100조개이며, 이는 서식지에 따라 그 종류와 분포가 매우 다양하다. 그 중, 구강과 혀의 배면은 미생물이 두 번째로 많이 서식하는 부위다. The number of microorganisms in the human body is about 100 trillion, which varies according to the type and distribution of habitats. The oral cavity and the back of the tongue are the second most abundant microorganisms.
구강 내 미생물들은 유기적으로 상호작용하여 생체막(biofilm)을 형성하며, 인체와 지속적으로 교류한다. 특히 구강내 존재하는 생체막의 일종인 치태(plaque)는 구강 건강을 위해 필수적이기도 하지만 동시에 병원체를 포함하고 있어 질병을 유발할 잠재성 또한 존재한다. Oral microorganisms organically interact to form biofilms and interact with the body continuously. In particular, plaque, a kind of biomembrane present in the oral cavity, is essential for oral health, but at the same time contains pathogens, there is also the potential to cause disease.
실제 구강에서 발견되는 여러 질병 중 치아우식증, 치주질환, 치수염, 캔디다증, 방선균증 등 많은 경우는 구강 내 바이러스, 세균 및 진균 등 미생물에 기인하는 것으로 알려져 있다.Among many diseases found in the oral cavity, it is known that many cases such as dental caries, periodontal diseases, dermatitis, candidiasis, actinomycosis, etc. are caused by microorganisms such as oral viruses, bacteria and fungi.
구강질환 중 치아우식증은 치아 표면에서 발견되고, 주요 병원성 요인은 연쇄상구균(streptococci)로 이들 중 충치균(streptococcus mutans)이 가장 널리 알려져 있다. 특히 충치균은 구강내 치태가 성장하는 과정에서 불용성 글루칸(insoluble glucan)을 합성하여 다양한 구강내 세균이 부착할 수 있는 구조를 형성함은 물론이고, 유기산을 분비하여 주변 환경의 pH를 낮추게 되어 치아의 탈회(demineralization)을 야기한다. Among oral diseases, dental caries is found on the surface of teeth. Streptococcus mutans is the most widely known pathogenetic factor among streptococci. In particular, in the process of growing the teeth in the oral cavity, insoluble glucan is synthesized to form a structure capable of attaching to various oral bacteria, and the pH of the surrounding environment is lowered by secretion of organic acid. Causing demineralization.
이에 따라 많은 연구자들은 구강 내 질병을 예방하거나 진단하기 위해 미생물총을 구성하는 균종을 확인하고 분류하기 위해 노력하고 있으며, 더 나아가 구강 내 질병과 밀접한 관련이 있는 미생물을 제거하거나 사멸하는 방법을 강구하기 위한 노력도 지속적으로 이루어지고 있다.As a result, many researchers are trying to identify and classify microorganism-forming microorganisms to prevent or diagnose oral diseases, and furthermore, to find ways to eliminate or kill microorganisms that are closely related to oral diseases Efforts are continuing to be made.
일반적으로 치아우식증을 예방하기 위해서는 설탕으로 대표되는 대사성 탄수화물의 섭취를 제한하고 구강의 위생상태를 청결하게 유지하는 것이 중요하다. 특히 구강 위생 상태를 청결하게 유지하기 위한 방법으로는 기계적으로 칫솔질을 하여 음식물의 잔해와 치아 표면에 부착된 바이오 필름을 효과적으로 제거하거나 항균제재를 이용하여 미생물의 활성을 낮추는 방법이 있다(Hilgert et al., 2015; Kumar et al., 2016; Rolim et al., 2012; Steinberg and Friedman, 2016). 그러나 이들 방법 중 칫솔질은 구강 점막에 기계적 충격을 가하여 손상을 입히게 되기도 하고 항균물질의 오남용 또는 자연발생적으로 존재하는 항생제 내성 균주를 조절하기에 한계가 있다(Pereira et al., 2011; Wood et al., 2006).In general, to prevent dental caries, it is important to limit ingestion of metabolic carbohydrates, such as sugar, and to keep the oral hygiene clean. In particular, as a method for maintaining the oral hygiene state, there is a method of mechanically brushing to remove the debris of the food and the biofilm adhering to the tooth surface effectively, or to lower the activity of the microorganism by using an antibacterial agent (Hilgert et al Kumar et al., 2016, Rolim et al., 2012; Steinberg and Friedman, 2016). However, brushing can damage the oral mucous membrane by mechanical shock, and it is limited to control antibiotic-resistant strains that are abused or naturally occurring (Pereira et al., 2011; Wood et al. , 2006).
따라서, 최근 의학분야에서는 광역학 진단(photodynamic diagnosis, PDD) 및 광역학 치료(photodynamic therapy) 기술이 활발히 이용되고 있다.Therefore, in recent medical fields, photodynamic diagnosis (PDD) and photodynamic therapy techniques are actively used.
한편, 잔토리자(curcuma xanthorrhiza)의 뿌리는 생강과 식물의 일종으로서 인도네시아의 전통 약용식물이다. 잔토리자의 뿌리 부분에 잔토리졸(xanthorrhizol)을 함유하고 있다. 또한, 잔토리자에서 추출된 잔토리졸은 항균, 항염, 항산화, 고혈당억제, 항고혈압, 항혈소판 등 다양한 생리활성 작용을 나타내는 것으로 보고되었다(Oon et al., 2015). 그 중 항균력에 대한 연구가 많이 되었는데, 특히 충치균에 대한 항균력이 특이적으로 높다고 보고되었다(Hwang et al., 2000). 하지만 잔토리졸은 물에 대한 용해도가 낮아 다양한 형태로 사용할 수 없는 단점이 있으며 또한 여러 단계의 정제를 거쳐야 하기 때문에 수율이 낮고 가격이 매우 높다는 한계가 있다.On the other hand, the root of the Chinese currant (curcuma xanthorrhiza) is a kind of ginger and a plant and is a traditional medicinal plant of Indonesia. It contains xanthorrhizol at the root of the zanthorrhiza. In addition, it has been reported that xanthorrhiza extracted from xanthorrhiza exhibits various physiological activities such as antibacterial, anti-inflammation, antioxidant, hyperglycemia inhibition, antihypertensive, anti-platelet (Oon et al., 2015). Among them, many studies on the antimicrobial activity have been reported, especially the antimicrobial activity against the bacteria (Hwang et al., 2000). However, because of its low solubility in water, it has a drawback that it can not be used in various forms and it has a limitation in that the yield is low and the price is very high because it has to be purified through several stages.
구강질환을 예방 또는 치료하기 위한 종래의 광역학 치료 기술의 예로, 대한민국 공개특허 제 10-2012-0100885호(구강 소독 및 구강 질환의 치료를 위한 산화제, 광감제 및 상처 치유제의 조합)는 하나 이상의 산화제, 상기 산화제를 활성화시킬 수 있는 하나 이상의 광활성화제, 및 히알루론산, 글루코사민 및 알란토인으로부터 선택된 하나 이상의 치유 인자를 약학적으로 허용가능한 담체와 함께 포함하는 광활성화된 조성물을 구강 소독 및/또는 치료를 위해 사용하는 방법을 제공하고 있으며, 미국 공개특허 제2009-0030257호(Anti-microbial photodynamic therapy)는 광역학 요법으로, 특히 인간 및 동물에서 미생물 감염 질환의 치료 및 예방을 위한 분자 복합체를 제공하고 있다. Examples of conventional photodynamic therapy techniques for preventing or treating oral diseases include Korean Patent Laid-Open No. 10-2012-0100885 (a combination of oxidizing agents, photosensitizers and wound healing agents for oral disinfection and oral diseases) And at least one photoactive agent capable of activating said oxidizing agent and at least one healing factor selected from hyaluronic acid, glucosamine and allantoin, together with a pharmaceutically acceptable carrier, is orally disinfected and / or treated And US Patent Application Publication No. 2009-0030257 (Anti-microbial photodynamic therapy) provides a photomodynamic therapy, particularly a molecular complex for the treatment and prevention of microbial infectious diseases in humans and animals have.
그러나, 상기와 같은 종래기술은 광을 약 500nm 이상의 장파장을 사용하고 있어, 파장이 길어 더 깊이 침투할 수 있지만, 깊이 침투된 광은 에너지가 약하므로 실제 임상적인 항균력이 저감되는 문제점이 있다. However, since the conventional technique uses a longer wavelength of about 500 nm or longer, it can penetrate deeper due to its longer wavelength. However, since the light penetrating deeply is weak in energy, the actual clinical antibacterial power is reduced.
또한, 앞서 상술한 종래기술에서는 광에 의해 활성화된 잔토리자 추출물을 이용한 구강질환과 연관된 균의 활성 억제에 사용한 것에 대한 기재는 보고된 바 없다. In addition, in the above-mentioned prior arts, no description has been made on the use of the extract of Zanthoxylatum, which is activated by light, for the inhibition of the activity of bacteria associated with oral diseases.
본 발명의 일 목적은 광에 활성화 되는 잔토리자 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 및 치료용 약학 조성물을 사용하여 구강질환의 원인균을 사멸시킬 수 있는 잔토리자 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공하고자 한다. It is an object of the present invention to provide a pharmaceutical composition for prevention and treatment of oral diseases, which comprises as an active ingredient an extract of Xanthorrhiza, which is activated by light, And to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating oral diseases.
본 발명의 또 다른 목적은, 상기 약학 조성물은 커큐민을 더 포함하여, 구강질환의 원인균을 강력하게 사멸시킬 수 있는 잔토리자 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공하고자 한다.Yet another object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition for preventing or treating oral diseases, which comprises curcumin as an active ingredient and further comprising a Zotoriza extract capable of strongly killing the causative bacteria of oral diseases do.
본 발명의 일 구현 예에 따르면, 광에 활성화 되는 잔토리자(curcuma xanthorrhiza) 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공한다.According to one embodiment of the present invention, there is provided a pharmaceutical composition for preventing and treating oral diseases, which comprises a light-activated curcuma xanthorrhiza extract as an active ingredient.
본 발명의 일 구현 예에서, 상기 구강질환은 치아우식증, 치주질환, 및 방선균증 중에서 선택된 어느 하나 이상일 수 있다.In one embodiment of the present invention, the oral disease may be any one or more selected from dental caries, periodontal disease, and actinomycosis.
본 발명의 일 구현 예에서, 상기 구강질환을 유발하는 균은 충치균(strepcococcus mutans), 락토바실러스 가세리(lactobacillus gasseri) 엔테로코커스 패시움(enterococcus faecium), 푸소박테리움 뉴클레아툼(fusobacterium nucleatum), 포피로모나스 진지발라스(porphyromonas gingivalis), 베일로넬라 파르불라균(veillonella Parvula), 및 악티노마이세스 이스라엘리(actinomyces israelii) 중에서 선택된 어느 하나 이상일 수 있다.In one embodiment of the invention, the organism causing the oral disease is selected from the group consisting of strepcococcus mutans, lactobacillus gasseri enterococcus faecium, fusobacterium nucleatum, , Porphyromonas gingivalis, veillonella parvula, and actinomyces israelii. ≪ Desc /
본 발명의 일 구현 예에서, 상기 광은 400nm 내지 500nm 범위의 파장을 가질 수 있다.In one embodiment of the present invention, the light may have a wavelength in the range of 400 nm to 500 nm.
본 발명의 일 구현 예에서, 상기 약학 조성물은 광민감제를 더 포함할 수 있다.In one embodiment of the invention, the pharmaceutical composition may further comprise a photosensitizing agent.
본 발명의 일 구현 예에서, 상기 광민감제는 커큐민(curcumin), 프로토포르피린 9(protoporphyrin IX), 레사주린(resazurin) 및 리보플라빈(riboflavin) 중에서 선택된 어느 하나 이상일 수 있으며, 바람직하게는 커큐민이다.In one embodiment of the present invention, the photosensitizing agent may be any one or more selected from curcumin, protoporphyrin IX, resazurin and riboflavin, preferably curcumin.
본 발명의 일 구현 예에서, 상기 잔토리자 추출물은 전체 조성물에 대해 0.01 내지 10ppm 로 함유될 수 있다.In one embodiment of the present invention, the xanthorrhiza extract may be contained in an amount of 0.01 to 10 ppm based on the total composition.
본 발명의 다른 구현 예에 따르면, 상기 약학 조성물을 이용하여 구강 내 균을 사멸시키는 방법으로서 하기 단계를 포함하는 방법: 구강 내 균이 존재하는 영역에 상기 약학 조성물을 도포하는 단계; 및 상기 약학 조성물이 도포된 영역에 광을 조사하는 단계를 제공한다.According to another embodiment of the present invention, there is provided a method for killing bacteria in oral cavity using the pharmaceutical composition, comprising the steps of: applying the pharmaceutical composition to a region where an oral cavity is present; And irradiating light to the area to which the pharmaceutical composition is applied.
본 발명의 일 구현 예에서, 상기 약학 조성물을 도포하는 단계는 잔토리자 추출물 함유 스프레이형, 패치형 또는 주사제를 포함할 수 있다.In one embodiment of the invention, the step of applying the pharmaceutical composition may comprise a spray, patch or injection containing Zanthorrhiza extract.
본 발명의 다른 구현 예에 따르면, 광을 이용하여 구강 질환을 유발하는 균을 사전에 제거하는 장치로서, 상기 구강질환을 유발하는 균은 충치균, 락토바실러스 가세리, 엔테로코커스 패시움, 푸소박테리움 뉴클레아툼, 포피로모나스 진지발라스, 베일로넬라 파르불라균, 및 악티노마이세스 이스라엘리 중에서 선택된 어느 하나이고, 상기 광은 400nm 내지 500nm 범위의 파장을 가지며, 상기 광을 구강 내에 조사하는 조사부; 잔토리자 추출물 및 커큐민을 포함한 약학 조성물을 구강 내에 분사하는 분사부를 포함하는 장치를 제공한다.According to another embodiment of the present invention, there is provided an apparatus for preliminarily removing bacteria causing oral diseases by using light, wherein the bacteria causing oral diseases are selected from the group consisting of cavities, Lactobacillus cassia, enterococci, Wherein the light has a wavelength in the range of 400 nm to 500 nm, and the light is irradiated in the oral cavity, wherein the light is irradiated in the oral cavity An investigation unit; And a spraying part for spraying the pharmaceutical composition containing curd curd extract and curcumin into the oral cavity.
본 발명에 의하면, 광에 활성화 되는 잔토리자 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 및 치료용 약학 조성물로, 구강질환의 원인균을 사멸시킬 수 있다.According to the present invention, a pharmacological composition for prevention and treatment of oral diseases comprising as an active ingredient an extract of Zanthoryrzyne which is activated by light can kill causative microorganisms of oral diseases.
또한, 본 발명에 의하면 상기 약학 조성물은 커큐민을 더 포함하여, 구강질환의 원인균을 사멸시킬 수 있다. Further, according to the present invention, the pharmaceutical composition further includes curcumin, which can kill causative microorganisms of oral diseases.
도 1는 본 발명의 일 실시예로, (a) 실시예 1 및 (b) 비교예 1의 항균력 평가 결과 그래프를 도시한 것이다.
도 2은 본 발명의 일 실시예로, 405 nm 파장의 광조사 시간에 따른 실시예 1 의 항균력 평가 결과를 도시한 것이다.1 is a graph showing the results of evaluation of the antibacterial activity of (a) Example 1 and (b) Comparative Example 1, according to an embodiment of the present invention.
FIG. 2 shows the result of the evaluation of the antibacterial activity of Example 1 according to the irradiation time of 405 nm wavelength in one embodiment of the present invention.
이하, 본 발명의 바람직한 실시 형태들을 설명한다. 그러나, 본 발명의 실시형태는 여러 가지 다른 형태로 변형될 수 있으며, 본 발명의 범위가 이하 설명하는 실시 형태로 한정되는 것은 아니다. 또한, 본 발명의 실시형태는 당해 기술분야에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 더욱 완전하게 설명하기 위해서 제공되는 것이다.Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described. However, the embodiments of the present invention can be modified into various other forms, and the scope of the present invention is not limited to the embodiments described below. Further, the embodiments of the present invention are provided to more fully explain the present invention to those skilled in the art.
본 발명은 광(빛)에 활성화 되는 잔토리자(curcuma xanthorrhiza) 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 및 치료용 약학 조성물을 제공하는 것으로, 구강 내 치아우식증, 치주질환 또는 방선균증과 같은 질환을 유발하는 균을 사멸시킬 수 있는 광(빛)에 활성화 되는 잔토리자 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 및 치료용 약학 조성물에 관한 것이다. The present invention provides a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of oral diseases comprising curcuma xanthorrhiza extract which is activated by light (light) as an active ingredient, and is useful as a pharmaceutical composition for preventing or treating oral diseases, such as oral dental caries, periodontal disease or Actinomycosis The present invention relates to a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of oral diseases, which comprises as an active ingredient an extract of Zanthoryrzac, which is activated by light (light) capable of killing the microorganism causing the microorganism.
구체적으로, 본 발명의 일 구현 예에 따르면, 광에 활성화 되는 잔토리자(curcuma xanthorrhiza) 추출물을 유효성분으로 포함하는 구강질환 예방 및 치료용 약학 조성물일 수 있다.Specifically, according to one embodiment of the present invention, the composition may be a pharmaceutical composition for preventing or treating oral diseases, which comprises a light-activated curcuma xanthorrhiza extract as an active ingredient.
본 발명의 일 구현 예에서, 상기 구강질환은 치아우식증, 치주질환, 및 방선균증 중에서 선택된 어느 하나 이상일 수 있으며, 바람직하게는 치아우식증이나, 이에 제한되지 않는다.In one embodiment of the present invention, the oral disease may be any one or more selected from dental caries, periodontal disease, and actinomycosis, and is preferably, but not limited to, dental caries.
본 발명의 일 구현 예에서, 상기 구강질환을 유발하는 균은 충치균(strepcococcus mutans), 락토바실러스 가세리(lactobacillus gasseri) 엔테로코커스 패시움(enterococcus faecium), 푸소박테리움 뉴클레아툼(fusobacterium nucleatum), 포피로모나스 진지발라스(porphyromonas gingivalis), 베일로넬라 파르불라균(veillonella Parvula), 및 악티노마이세스 이스라엘리(actinomyces israelii) 중에서 선택된 어느 하나 이상일 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.In one embodiment of the invention, the organism causing the oral disease is selected from the group consisting of strepcococcus mutans, lactobacillus gasseri enterococcus faecium, fusobacterium nucleatum, , Porphyromonas gingivalis, veillonella parvula, and actinomyces israelii. However, the present invention is not limited thereto.
본 발명의 일 구현 예에서, 상기 치아우식증을 유발하는 균은 충치균일 수 있으며, 상기 약학 조성물을 이용하여 상기 충치균을 사멸시킬 수 있다.In one embodiment of the present invention, the bacterium causing dental caries can be a dentifrice, and the dentifrice can be killed using the pharmaceutical composition.
따라서, 본 발명에 따른 약학 조성물은 구강질환을 유발하는 균을 사멸시킴으로써, 구강질환 예방 및 치료용으로 이용될 수 있다.Accordingly, the pharmaceutical composition according to the present invention can be used for prevention and treatment of oral diseases by killing microorganisms causing oral diseases.
본 발명의 일 구현 예에서, 상기 광은 400nm 내지 500nm 범위의 파장을 가질 수 있으며, 가시광선 영역의 광으로써 인체에 유해하지 않아 바람직하다. 또한, 파장의 길이가 짧으나 가시광선 영역 중 다른 파장의 범위에 비해 광의 세기가 강하여 구강 내 균을 강력하게 사멸시킬 수 있다.In one embodiment of the present invention, the light may have a wavelength in the range of 400 nm to 500 nm, and is preferable because it is harmless to the human body as visible light. In addition, although the wavelength is short, the intensity of light is stronger than the range of other wavelengths in the visible light region, so that the bacteria in the oral cavity can be strongly killed.
본 발명의 일 구현 예에서, 상기 약학 조성물은 광민감제를 더 포함할 수 있으며, 이때, 상기 약학 조성물은 광민감제를 더 포함하여 선택적으로 구강 내 균을 제거할 수 있으며, 상기 약학 조성물의 용해성이 높아질 수 있다. In one embodiment of the present invention, the pharmaceutical composition may further include a photosensitizing agent, wherein the pharmaceutical composition further includes a photosensitizing agent to selectively remove the oral bacteria, and the solubility of the pharmaceutical composition Can be increased.
본 발명의 일 구현 예에서, 상기 광민감제는 커큐민(curcumin), 프로토포르피린 9(protoporphyrin IX), 레사주린(resazurin) 및 리보플라빈(riboflavin) 중에서 선택된 어느 하나 이상일 수 있으며, 바람직하게는 커큐민이나, 우수한 항균력을 가지고, 상기 약학 조성물과 혼합되기 쉬운 광민감제라면, 제한되지 않는다. In one embodiment of the present invention, the photosensitizing agent may be any one or more selected from curcumin, protoporphyrin IX, resazurin and riboflavin, preferably curcumin, But are not limited to, a photosensitizer and a photosensitizer that is easily mixed with the pharmaceutical composition.
본 발명의 일 구현 예에서, 상기 광민감제가 커큐민일 경우, 전체 조성물에 대해 0.05 내지 5ppm 함유되어 있는 것을 특징으로 한다. 여기서 상기 커큐민이 전체 조성물에 대해 0.05ppm 미만이면 상기 커큐민의 유효 성분이 매우 적어 광에 유도될 수 있는 양이 적어지고 항균 효과를 나타낼 수 없으며, 상기 커큐민이 전체 조성물에 대해 5ppm 이상일 경우 상기 커큐민이 용해성이 떨어져 항균효과를 저해할 수 있다.In one embodiment of the present invention, when the photosensitizer is curcumin, it is characterized by containing 0.05 to 5 ppm based on the total composition. If the content of the curcumin is less than 0.05 ppm with respect to the total composition, the amount of the active ingredient of the curcumin is so small that it can be induced to the light and the antibacterial effect can not be exhibited. When the curcumin is 5 ppm or more with respect to the total composition, The solubility is poor and the antibacterial effect can be inhibited.
본 발명의 일 구현 예에서, 상기 잔토리자 추출물은 전체 조성물에 대해 0.01 내지10ppm 함유되어 있는 것을 특징으로 한다. 여기서 상기 잔토리자 추출물이 전체 조성물에 대해 0.01ppm 미만이면 상기 잔토리자 추출물의 유효 성분이 매우 적어 효과를 나타낼 수 없으며, 상기 잔토리자 추출물이 전체 조성물에 대해 10ppm 초과 내지 잔토리자 추출물의 최대 용해농도까지 항균력을 나타낼 수 있다. 여기서, 바람직한 예로는, 상기 잔토리자 추출물이 전체 조성물에 대해 0.1 내지 10ppm이며, 더 바람직한예로는, 1 내지 10ppm일 수 있다.In one embodiment of the present invention, the extract of Zanthoriaceae is characterized in that it is contained in an amount of 0.01 to 10 ppm based on the total composition. If the extract of Zanthorrhiza is less than 0.01 ppm with respect to the total composition, the effective ingredient of the Zanthori extract may not be very effective, and the extract of Zanthori root may contain more than 10 ppm of Zanthora extract It can exhibit antibacterial activity up to the maximum dissolution concentration. Here, as a preferable example, the extract of Zanthoryrzacia may be 0.1 to 10 ppm, more preferably 1 to 10 ppm, with respect to the total composition.
본 발명의 다른 구현 예에 따르면, 약학 조성물을 이용하여 구강 내 균을 사멸시키는 방법으로서 하기 단계를 포함하는 구강 내 균을 사멸시키는 방법을 제공한다. 상기 약학 조성물을 제조하는 단계; 구강 내 균이 존재하는 영역에 상기 약학 조성물을 도포하는 단계; 및 상기 약학 조성물이 도포된 영역에 광을 조사하는 단계이다. According to another embodiment of the present invention, there is provided a method for killing oral cavity bacteria using a pharmaceutical composition, comprising the following steps: Preparing the pharmaceutical composition; Applying the pharmaceutical composition to a region where oral cavity bacteria are present; And irradiating light to the area to which the pharmaceutical composition is applied.
본 발명의 일 구현 예에서, 상기 약학 조성물을 도포하는 단계는 잔토리자 추출물 함유 스프레이형, 패치형 또는 주사제를 포함할 수 있다. 바람직하게는 잔토리자 추출물이 함유된 스프레이형을 이용하는 것이나, 이에 제한되는 것은 아니다.In one embodiment of the invention, the step of applying the pharmaceutical composition may comprise a spray, patch or injection containing Zanthorrhiza extract. Preferably, a spray type containing a Zetoriza extract is used, but the present invention is not limited thereto.
본 발명의 다른 구현 예에 따르면, 광을 이용하여 구강 질환을 유발하는 균을 사전에 제거하는 장치로서, 상기 구강질환을 유발하는 균은 충치균, 락토바실러스 가세리, 엔테로코커스 패시움, 푸소박테리움 뉴클레아툼, 포피로모나스 진지발라스, 베일로넬라 파르불라균, 및 악티노마이세스 이스라엘리 중에서 선택된 어느 하나이고, 상기 광은 400nm 내지 500nm 범위의 파장을 가지며, 상기 광을 구강 내에 조사하는 조사부; 잔토리자 추출물 및 커큐민을 포함한 약학 조성물을 구강 내에 분사하는 분사부를 포함하는 장치를 제공한다.According to another embodiment of the present invention, there is provided an apparatus for preliminarily removing bacteria causing oral diseases by using light, wherein the bacteria causing oral diseases are selected from the group consisting of cavities, Lactobacillus cassia, enterococci, Wherein the light has a wavelength in the range of 400 nm to 500 nm, and the light is irradiated in the oral cavity, wherein the light is irradiated in the oral cavity An investigation unit; And a spraying part for spraying the pharmaceutical composition containing curd curd extract and curcumin into the oral cavity.
여기서, 상기 조사부는 균이 존재하는 영역에 광을 조사하는 것으로서, 균에 광을 조사할 뿐만 아니라 잔토리자 추출물 및 커큐민이 포함된 약학 조성물에 광을 조사하여 이를 활성화시킬 수 있다.Here, the irradiating unit irradiates light to a region where the bacteria are present, and can irradiate light to the pharmaceutical composition containing the extract of cholesterol and curcumin as well as activating the light by irradiation with the light.
또한, 상기 분사부는 잔토리자 추출물 및 커큐민을 포함한 약학 조성물을 균이 존재하는 영역에 분사하는 것으로서, 균에 잔토리자 추출물 및 커큐민을 도포할 수 있다.In addition, the injector injects the pharmaceutical composition including the extract of Zanthorrhiza and curcumin into a region where the bacterium is present, and can apply the extract of Zanthoriaceae and curcumin to the bacterium.
따라서, 본 발명에 따른 광을 이용하여 구강 질환을 유발하는 균을 사전에 제거하는 장치로, 구강 질환에 관련된 치료 기술에 유용하게 사용될 수 있다.Therefore, it is a device for removing bacteria that cause oral diseases by using the light according to the present invention, and can be usefully used for treatment techniques related to oral diseases.
실시예Example
이하, 구체적인 실시예를 통해 본 발명을 보다 구체적으로 설명한다. 하기 실시예는 본 발명의 이해를 돕기 위한 예시에 불과하며, 본 발명의 범위가 이에 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described more specifically by way of specific examples. The following examples are provided to aid understanding of the present invention, and the scope of the present invention is not limited thereto.
[[ 제조예Manufacturing example ] ] 광민감제Minamyungju 제조 방법 Manufacturing method
하기 표 1과 같이, 커큐민(curcumin, Sigma aldrich Co, MO, 미국)과 잔토리자 추출물을 각각 준비하였다. Curcumin (Sigma Aldrich Co, MO, USA) and Xanthorrhiza extract were prepared as shown in Table 1 below.
1 및 비교예 1의 용액은 다이메틸 술폭사이드(dimethyl sulfoxide: DMSO)에 1 mg/ml의 농도가 되도록 스탁(stock) 용액을 준비하였다.1 and Comparative Example 1 were prepared in a stock solution such that the concentration was 1 mg / ml in dimethyl sulfoxide (DMSO).
[[ 실험예Experimental Example 1] 충치균의 배양 1] Cultivation of tooth decay
충치균(streptococcus mutans)을 생물자원센터로부터 분양 받았으며, 먼저 순수배양을 하기 위해 분양 받은 균주를 뇌심장침출(brain Heart Infusion, Difco Co, 미국) 고체배지에서 48 시간 동안 5% CO2 배양기(37℃)에서 배양한 후 독립된 단일 집락을 백금이로 선별하여 뇌심장침출 액체배지에 접종하고 24 시간 배양하였다. 이후 세균 배양액을 멸균처리된 80% 글리세롤(glycerol) 용액과 1:1 로 혼합하여 밀봉하였다. 이를 -80℃에 보관하여 실험에 이용하였다.Streptococcus mutans were purchased from the BRC and cultured in a 5% CO 2 incubator (37 ° C) for 48 hours in brain heart infusion (Difco Co, USA) ), Isolated single colonies were selected as platinum, cultured in a brain heart leaching liquid medium and incubated for 24 hours. The bacterial culture was then mixed with sterilized 80% glycerol solution at 1: 1 and sealed. This was stored at -80 ° C and used for the experiment.
[[ 실험예Experimental Example 2] 2] 잔토리자Zantoriza 추출물의 농도에 따른 항균력 평가 실험 Experiments on the antimicrobial activity according to the concentration of extract
광민감제 및 광역학 반응에 따른 충치균의 사멸 효과를 탐색하기 위해 상기 실시예 1 및 비교예 1의 광민감제 스탁용액을 증류수에 희석하여 실험에 사용할 각 시료의 농도는 각 1000, 10000ng/ml이 되도록 준비하였다. 이때, 모든 시료의 다이메틸 술폭사이드의 함량은 1% 이하가 되도록 하였다. In order to investigate the killing effect of decidua according to the photosensitizer and the photodynamic reaction, the photosensitizer solution of Example 1 and Comparative Example 1 was diluted in distilled water so that the concentration of each sample used in the experiment was 1000, 10000 ng / ml Prepared. At this time, the content of dimethyl sulfoxide in all the samples was made to be 1% or less.
각 농도 별로 제조한 광민감제 용액 1.8 ml 에 2일간 배양된 충치균 배양액 0.2ml를 혼합하여 균의 최종농도가 106CFU/ml 가 되도록 하였다. 광역학 반응을 유도하기 위해, 405nm 파장의 LED (Light Emitting Diode)가 장착된 Qarycam(All in one bio, Korea)을 이용하여 5분간 광조사하고 총 25.3 J(84.5 mW×300 s)의 빛에너지를 조사하였다. 광조사 시, 주변 빛의 영향을 최소화하기 위해 클린벤치의 형광등을 끄고 암조건을 유지하였다. 반응이 완료된 용액 100㎛를 뇌심장침출 고체배지에 접종하여 37℃, 5% CO2 배양기에서 48 시간 배양 후 살아있는 균의 양을 측정하여 항균력을 평가하여 도 1 및 하기 표 2에 나타내었다. 모든 실험은 총 3 번 반복하였다.The final concentration of the microorganism was adjusted to 10 6 CFU / ml by mixing 0.2 ml of the culture medium of the microorganism cultured for 2 days in 1.8 ml of the photosensitizer solution prepared for each concentration. To induce the photodynamic reaction, light was irradiated for 5 minutes using a Qarycam (All in one bio, Korea) equipped with a 405nm LED (Light Emitting Diode), and the total light energy of 25.3 J (84.5 mW x 300 s) Respectively. To minimize the influence of ambient light during the light irradiation, the fluorescent lamp of the clean bench was turned off and the dark condition was maintained. 100 쨉 m of the reaction-completed solution was inoculated into a brain heart-leaking solid medium and cultured in a 5% CO 2 incubator at 37 째 C for 48 hours. The amount of live bacteria was measured to evaluate the antibacterial activity. All experiments were repeated 3 times in total.
또한, 광조사 여부에 따른 군간 차이는 독립표본 T-검정을 하였고, 각 시료의 농도에 따른 결과를 비교하기 위해 일원분산분석(One-way ANOVA)을 수행하였다. 모든 자료의 분석은 SPSS 23.0(IBM, USA)을 사용하여 유의수준 0.05에서 수행하였다.One-way ANOVA was performed to compare the results according to the concentration of each sample. All data were analyzed using SPSS 23.0 (IBM, USA) at a significance level of 0.05.
도 1 및 상기 표 2와 같이, 상기 실시예 1의 용액에 광조사하여 유도된 광역학 반응에 의해 1000ng/ml의 저농도에서 충치균이 사멸하였음을 확인하였으며, 광조사 후, 1000 내지 10000ng/ml의 실시예 1은 강력한 항균력을 나타냈다. 반면, 상기 비교예 1은 광조사 후, 10000ng/ml의 고농도에서는 충치균의 성장을 억제하는 효과가 나타나지 않아 오히려 항균력이 상실되었다. 또한, 상기 실시예 1은 광조사 전, 10000ng/ml에서도 약간의 항균력이 관찰되었으나, 광조사 후 더 강력한 항균력을 가짐을 나타냈다. As shown in FIG. 1 and Table 2, it was confirmed by photodynamic reaction induced by light irradiation of the solution of Example 1 that the cavities were killed at a low concentration of 1000 ng / ml. After light irradiation, Example 1 exhibited strong antibacterial activity. On the other hand, in Comparative Example 1, after the irradiation with light, when the concentration was as high as 10000 ng / ml, the effect of suppressing the growth of the cavities was not exhibited, and thus the antibacterial activity was lost. Also, in Example 1, slight antimicrobial activity was observed at 10000 ng / ml before light irradiation, but showed stronger antimicrobial activity after light irradiation.
[[ 실험예Experimental Example 3] 3] 잔토리자Zantoriza 추출물의 Extract 광조사Light irradiation 시간에 따른 항균력 평가 Evaluation of antimicrobial activity over time
잔토리자 추출물에 따른 광역학 반응 속도를 확인하기 위해 광조사 시간을 달리하여 항균력을 측정하였다. 먼저 상기 표 1에 나타낸 실시예 1의 용액을 1000ng/ml의 농도로 준비하였다. 그 다음, 실시예 1의 용액에 1분 간격으로 총 5분간 광조사에 따른 항균력을 확인하였다. 항균력은 각각 시료 1.8ml에 2일간 배양된 충치균 배양액 0.2ml를 혼합하여 시간별로 광조사하였고, 광조사가 완료된 용액 100㎛를 뇌심장침출 고체배지에 접종하여 37℃, 5% CO2 배양기에서 48 시간 배양 후 살아있는 균수를 측정하여 항균력을 평가하여 하기 표 3에 나타내었으며, 실시예 1의 용액이 처리된 고체배지 위에 균을 촬영한 이미지를 도 2에 나타내었다.The antimicrobial activity was measured by varying the irradiation time to determine the photodynamic reaction rate according to the extract of Zanthori extract. First, the solution of Example 1 shown in Table 1 was prepared at a concentration of 1000 ng / ml. Then, the antimicrobial activity of the solution of Example 1 was checked by light irradiation for 5 minutes at intervals of 1 minute. The antimicrobial activity was measured by time of light irradiation with 0.2 ml of the culture of the cavities cultured in 1.8 ml of each sample for 2 days. 100 μl of the light-irradiated solution was inoculated into a brain heart leaching solid medium and cultured at 37 ° C in a 5% CO 2 incubator After incubation for a time, live bacteria were counted and the antibacterial activity was evaluated. The results are shown in Table 3 below. An image obtained by photographing bacteria on a solid medium treated with the solution of Example 1 is shown in FIG.
도 2 및 표 3과 같이, 1분부터 5분까지 광조사 시간을 달리 적용하여 충치균에 대한 항균력 평가 결과로, 상기 실시예 1의 용액 모두 동일하게 최소 시간으로 설정한 1분간의 광조사만으로도 충치균을 효과적으로 사멸하는 것으로 확인되었다.As shown in Fig. 2 and Table 3, as a result of evaluating the antibacterial activity against the cavities by differently irradiating the irradiation time from 1 minute to 5 minutes, the light irradiation for 1 minute, Which is the most effective way to kill.
이상에서 본 발명의 실시예에 대하여 상세하게 설명하였지만 본 발명의 권리범위는 이에 한정되는 것은 아니고, 청구범위에 기재된 본 발명의 기술적 사상을 벗어나지 않는 범위 내에서 다양한 수정 및 변형이 가능하다는 것은 당 기술분야의 통상의 지식을 가진 자에게는 자명할 것이다.While the present invention has been particularly shown and described with reference to exemplary embodiments thereof, it is to be understood that the invention is not limited to the disclosed exemplary embodiments, but, on the contrary, It will be obvious to those of ordinary skill in the art.
Claims (11)
상기 구강질환은 치아우식증, 치주질환, 및 방선균증 중에서 선택된 어느 하나 이상인, 약학 조성물.The method according to claim 1,
Wherein the oral disease is at least one selected from dental caries, periodontal disease, and actinomycosis.
상기 구강질환을 유발하는 균은 충치균(strepcococcus mutans), 락토바실러스 가세리(lactobacillus gasseri), 엔테로코커스 패시움(enterococcus faecium), 푸소박테리움 뉴클레아툼(fusobacterium nucleatum), 포피로모나스 진지발라스(porphyromonas gingivalis), 베일로넬라 파르불라균(veillonella Parvula), 및 악티노마이세스 이스라엘리(actinomyces israelii) 중에서 선택된 어느 하나 이상인, 약학 조성물.3. The method of claim 2,
The organism causing the oral disease is selected from the group consisting of strepcococcus mutans, lactobacillus gasseri, enterococcus faecium, fusobacterium nucleatum, porphyromonas gingivalis, veillonella parvula, and actinomyces israelii. < Desc / Clms Page number 13 >
상기 광은 400nm 내지 500nm 범위의 파장을 가지는, 약학 조성물.The method according to claim 1,
Wherein the light has a wavelength in the range of 400 nm to 500 nm.
상기 약학 조성물은 광민감제를 더 포함하는, 약학 조성물.The method according to claim 1,
Wherein the pharmaceutical composition further comprises a photosensitizing agent.
상기 광민감제는 커큐민(curcumin), 프로토포르피린 9(protoporphyrin IX), 레사주린(resazurin) 및 리보플라빈(riboflavin) 중에서 선택된 어느 하나 이상인, 약학 조성물.6. The method of claim 5,
Wherein the photosensitizing agent is at least one selected from the group consisting of curcumin, protoporphyrin IX, resazurin, and riboflavin.
상기 광민감제는 커큐민인, 약학 조성물.The method according to claim 6,
Wherein said photosensitizer is curcumin.
상기 잔토리자 추출물은 전체 조성물에 대해 0.01 내지 10ppm로 함유되어 있는, 약학 조성물.The method according to claim 1,
Wherein the xanthorrhiza extract is contained in an amount of 0.01 to 10 ppm based on the total composition.
인간을 제외한 개체의 구강 내 균이 존재하는 영역에 잔토리자 추출물을 포함하는 약학 조성물을 도포하는 단계; 및
상기 약학 조성물이 도포된 영역에 광을 조사하는 단계.A method for killing oral cavity bacteria using the pharmaceutical composition according to claim 1, comprising the steps of:
Applying a pharmaceutical composition comprising an extract of Xanthorrhiza to a region of an oral cavity of an individual other than a human; And
Irradiating light to the area to which the pharmaceutical composition is applied.
상기 약학 조성물을 도포하는 단계는 잔토리자 추출물 함유 스프레이형, 패치형 또는 주사제를 포함하는, 방법. 10. The method of claim 9,
Wherein the step of applying the pharmaceutical composition comprises spraying, patching or injecting, comprising a Zetoriza extract.
상기 구강질환을 유발하는 균은 충치균, 락토바실러스 가세리, 엔테로코커스 패시움, 푸소박테리움 뉴클레아툼, 포피로모나스 진지발라스, 베일로넬라 파르불라균, 및 악티노마이세스 이스라엘리 중에서 선택된 어느 하나이고, 상기 광은 400nm 내지 500nm 범위의 파장을 가지며, 상기 광을 구강 내에 조사하는 조사부;
잔토리자 추출물 및 커큐민을 포함한 약학 조성물을 구강 내에 분사하는 분사부를 포함하는 장치.An apparatus for removing bacteria that causes oral diseases using light,
The organism causing the oral disease is selected from the group consisting of Toxicaceae, Lactobacillus gasseri, Enterococcus lasserium, Fucobacterium nucleaseum, Poppyromonas junzi balas, Veilonella parvulaci, and Actinomiasis leprae. The light having a wavelength in the range of 400 nm to 500 nm and irradiating the light into the oral cavity;
And a jetting section for jetting the pharmaceutical composition containing the xanthorrhiza extract and curcumin into the oral cavity.
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