KR101720389B1 - Use of RG108 having anti-ageing effects in mesemchymal stem cells - Google Patents
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Abstract
본 발명은 RG108을 유효성분으로 포함하는 줄기세포의 노화 억제용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 RG108은 줄기세포 내에서 항노화 물질 및 세포자양인자의 발현은 증가시키고 반면 노화물질의 발현은 감소시키면서 세포 보호 효과를 가질뿐만 아니라, 세포 이동 능력이 우수하여 줄기세포 배양 시 상기 물질을 사용하면 분화능과 세포 재생 능력을 그대로 유지한 줄기세포를 오래 유지할 수 있어 세포치료제 혹은 연구용으로 사용할 수 있는 세포를 더욱 많이 확보할 수 있는 효과가 있다. The present invention relates to a composition for inhibiting senescence of stem cells comprising RG108 as an active ingredient, wherein RG108 of the present invention increases the expression of an anti-aging substance and a cell factor in a stem cell, while decreasing the expression of an aging substance In addition to having cell protection effect, it has excellent cell migration ability, and when used for stem cell culture, it is possible to maintain stem cells retaining their differentiation ability and cell regeneration ability for a long time, There is an effect that can secure a lot.
Description
본 발명은 줄기세포의 증식 과정에서 발생하는 활성 억제 및 세포 노화현상을 제어할 수 있는 RG108의 새로운 용도에 관한 것이다.The present invention relates to a new use of RG108 which can control the activity inhibition and cell aging phenomena arising in the proliferation of stem cells.
줄기세포(stem cell)란 조직을 구성하는 각 세포로 분화되기 전단계의 세포로서, 미분화 상태에서 무한 증식이 가능한 자가증식능과 특정 분화 자극에 의해 다양한 조직의 세포로 분화될 수 있는 잠재적 가능성인 다분화능을 가진 세포를 말한다. 즉, 배양을 계속하여도 자가증식 능력이 떨어지지 않고 유지되며, 여러 종류의 세포로 분화가 가능해야 한다.Stem cells are the cells of the pre-differentiation stage that are differentiated into the cells that constitute the tissue. They are self-renewing ability capable of infinite proliferation in the undifferentiated state, and pluripotency, which is a potential possibility of being differentiated into various tissue cells by a specific differentiation stimulus. ≪ / RTI > That is, even if the culture is continued, the self-proliferating ability is maintained without deteriorating, and it is possible to differentiate into various kinds of cells.
줄기세포는 분화 가능성에 따라 크게 배아 줄기세포(embryonic stem cell; ES cell)와 성체 줄기세포(adult stem cells)로 나뉜다. 정자와 난자가 만나 수정된 후 발생과정이 일어나고 형태형성을 하게 되는데 이때 세포는 증식, 이동, 분화 과정을 겪게 된다. 배아 줄기세포는 수정란이 형성된 후 자궁내막에 착상하기 전의 매우 초기 단계인 포배기(blastocyst) 배아 중 태아로 발생할 세포괴(inner cell mass; ICM)로부터 분리해낸 줄기세포로서, 내배엽, 외배엽 및 중배엽의 3개의 배엽(embryonic germ layer)에 의해 생성되는 모든 조직의 세포로 분화될 수 있는 잠재력이 있는(pluripotent) 세포이다.Stem cells are divided into embryonic stem cells (ES cells) and adult stem cells depending on the possibility of differentiation. After the sperm and the egg meet, they are fertilized and the morphogenesis takes place. At that time, the cells undergo proliferation, migration and differentiation. Embryonic stem cells are stem cells isolated from the inner cell mass (ICM) of the embryo, which is a very early stage of blastocyst embryo formation before embryo implantation, and embryonic stem cells are divided into three groups: endoderm, ectoderm and mesoderm It is a pluripotent cell that can be differentiated into cells of all tissues produced by the embryonic germ layer.
반면, 성체 줄기세포는 발생과정이 끝난 성인 또는 배아 발생 과정이 진행되어 배아의 각 장기가 형성되는 단계에 태반에서 얻어지는, 각 장기에 특이적인 줄기세포로서, 그 분화능이 일반적으로 그 조직을 구성하는 세포로만 한정되게(multipotent) 된다. 이러한 성체 줄기세포는 성인이 된 후에도 대부분의 장기에 남아 정상적으로 혹은 병리적으로 발생하는 세포의 손실을 보충하는 역할을 한다. 대표적인 성체 줄기세포로는 골수(bone marrow)에 존재하는 조혈 줄기세포(hematopoietic stem cell)와 혈구 세포 이외의 결합조직(connective tissue) 세포로 분화되는 중간엽 줄기세포(mesenchymal stem cell)가 있다. 조혈 줄기세포는 적혈구, 백혈구 등 각종 혈구 세포로 분화되고, 중간엽 줄기세포는 골아세포(osteoblast), 연골아세포(chondroblast), 지방 세포(adipocyte) 및 근아세포(myoblast) 등으로 분화된다.Adult stem cells, on the other hand, are adult stem cells that are specific for each organ or are obtained from the placenta at the stage where embryonic development proceeds and the organs of the embryo are formed, It is multipotent only to cells. These adult stem cells remain in most organs after becoming adults, and play a role in compensating for the loss of normal or pathologically occurring cells. Representative adult stem cells include hematopoietic stem cells present in bone marrow and mesenchymal stem cells differentiated into connective tissue cells other than hemocytes. Hematopoietic stem cells are differentiated into various hematopoietic cells such as red blood cells and white blood cells. Mesenchymal stem cells are differentiated into osteoblasts, chondroblasts, adipocytes and myoblasts.
최근에는 인간으로부터의 배아 줄기세포 분리가 성공한 이후, 그 임상적 적용에 관심이 고조되고 있다. 줄기세포의 적용분야로서 가장 주목받고 있는 것은 세포 대체 요법(cell replacement therapy)을 위한 완벽한 세포 공급원으로서의 이용이다. 난치병으로 알려진 파킨슨씨병, 알쯔하이머와 같은 신경퇴행성 질환, 척추 손상에 의한 사지마비, 백혈병, 중풍, 소아당뇨병, 심근경색, 간경화 등의 질환은 조직을 구성하는 세포의 파괴 및 영구적 기능 장애에 의해 초래되는데, 이들 질환에 의해 파괴되어 부족한 세포를 외부로부터 공급해주는 세포 대체 요법이 효과적인 치료법으로 제시되고 있다.Recently, since the successful isolation of embryonic stem cells from humans, there has been a growing interest in its clinical application. One of the most notable applications of stem cells is the use as a complete cell source for cell replacement therapy. Parkinson's disease, known as intractable disease, neurodegenerative diseases such as Alzheimer's disease, limb paralysis caused by spinal injuries, leukemia, stroke, childhood diabetes, myocardial infarction and cirrhosis are caused by destruction of cells constituting tissue and permanent dysfunction , And cell replacement therapy which supplies cells deficient by these diseases and lacking from the outside is proposed as an effective treatment method.
한편, 이러한 줄기세포는 다른 인체 초대배양 세포와 유사하게, 체외(in vitro) 배양시 텔로미어 소실(telomere shortening)과 무관한 노화(senescence) 기전에 의해 세포의 분열이 급격히 감소하는 것으로 알려져 있다(Shibata, K.R. etal.Stemcells, 25; 2371-2382, 2007). 이러한 노화 현상은, 그 기전이 아직 명확히 밝혀진 것은 아니나, 장기간의 체외 배양에 의한 환경적 스트레스의 축적으로 세포의 성장을 담당하는 단백질의 활성이 억제되는 현상이 주요 원인으로 지적되고 있으나, 이를 개선할 수 있는 특별한 개선책이 현재 마련되어 있지 못하다. On the other hand, similar to other human primary cultured cells, these stem cells are known to undergo a dramatic decrease in cell division due to the senescence mechanism independent of telomere shortening during in vitro culture (Shibata , KR et al. Stemcells, 25: 2371-2382, 2007). Although the mechanism of this aging has not been clarified yet, it is pointed out that the activity of the protein responsible for cell growth is inhibited by the accumulation of environmental stress due to long-term in vitro culture, There are currently no special remedies available.
따라서 세포치료제의 효율성을 제고하기 위해 줄기세포를 배양 및 보관하는 과정에서 줄기세포의 노화를 억제하는 기술의 개발이 필요한 실정이라고 하겠다.Therefore, in order to improve the efficiency of the cell therapy agent, it is necessary to develop a technique to inhibit the aging of the stem cell in the process of culturing and storing the stem cell.
따라서 본 발명의 목적은 중간엽 줄기세포의 노화를 억제할 수 있는 RG108을 유효성분으로 포함하는 줄기세포 노화 억제용 조성물을 제공하는 것이다.Accordingly, an object of the present invention is to provide a composition for inhibiting stem cell senescence comprising RG108 as an active ingredient capable of inhibiting senescence of mesenchymal stem cells.
또한, 본 발명의 다른 목적은 RG108을 이용한 줄기세포의 증식 방법을 제공하는 것이다.Another object of the present invention is to provide a method for proliferating stem cells using RG108.
상기와 같은 본 발명의 목적을 달성하기 위해서, In order to achieve the above-mentioned object of the present invention,
본 발명은 RG108을 유효성분으로 포함하는 줄기세포의 노화 억제용 조성물을 제공한다.The present invention provides a composition for inhibiting senescence of stem cells comprising RG108 as an active ingredient.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 줄기세포는 인간 골수 유래 중간엽 줄기세포일 수 있다.In one embodiment of the present invention, the stem cells may be human bone marrow derived mesenchymal stem cells.
본 발명의 일실시예에 있어서, 상기 RG108은 조성물에 1~20uM의 농도로 함유되어 있을 수 있다.In one embodiment of the present invention, the RG108 may be contained in the composition at a concentration of 1 to 20 uM.
또한 본 발명은 RG108을 유효성분으로 포함하는 줄기세포의 활성 유지 및 활성 촉진용 조성물을 제공한다. The present invention also provides a composition for promoting the maintenance and activity of stem cells comprising RG108 as an active ingredient.
또한, 본 발명은 RG108을 함유하는 배양액을 이용하여 노화가 억제되고 활성이 유지되는 줄기세포를 배양 및 증식하는 방법을 제공한다.The present invention also provides a method for culturing and proliferating stem cells in which aging is suppressed and activity is maintained using a culture solution containing RG108.
본 발명은 줄기세포의 노화를 효과적으로 억제하여 세포치료제의 주요 원료인 중간엽 줄기세포를 효율적으로 수득할 수 있는 방법으로서, RG108을 유효성분으로 포함하는 줄기세포 노화 억제용 조성물 및 RG108을 이용한 줄기세포의 증식 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 RG108은 줄기세포 내에서 항노화 물질 및 세포자양인자의 발현은 증가시키고 반면 노화물질의 발현은 감소시키면서 세포 보호 효과를 가질뿐만 아니라, 세포 이동 능력이 우수하여 줄기세포 배양 시 상기 물질을 사용하면 분화능과 세포 재생 능력을 그대로 유지한 줄기세포를 오래 유지할 수 있어 세포치료제 혹은 연구용으로 사용할 수 있는 세포를 더욱 많이 확보할 수 있는 효과가 있다. The present invention relates to a method for efficiently obtaining mesenchymal stem cells, which is a major raw material of a cell therapy agent, by effectively inhibiting the aging of stem cells. The present invention provides a composition for inhibiting stem cell senescence comprising RG108 as an active ingredient, And a method of propagating the same. RG108 according to the present invention has an effect of increasing the expression of anti-aging substances and cell nourishing factors in stem cells while decreasing the expression of aging substances, It is possible to retain stem cells retaining their differentiation ability and cell regeneration ability for a long time, and thus it is possible to secure more cells that can be used for cell therapy or research.
도 1은 골수 유래 중간엽줄기세포에 RG108을 처리한 후, TERT 및 bFGF의 발현 정도를 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 2는 골수 유래 중간엽줄기세포에 RG108을 처리한 후, TERT, bFGF, VEGF, ANG, ATM, p21 및 p53의 발현 정도를 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 3은 RG108의 노화 관련 인자의 발현 억제 효과를 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 4는 RG108의 세포 이동력 증진활성을 골수 유래 중간엽줄기세포를 대상으로 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 5는 RG108을 골수 유래 중간엽줄기세포에 처리한 후, 세포보호 효과를 분석한 결과를 나타낸 것이다.
도 6은 RG108의 골수 유래 중간엽줄기세포에서 TERT 유전자의 프로모터 영역에서 탈메틸화 유도활성을 분석한 결과를 나타낸 것이다. FIG. 1 shows the results of analysis of the expression levels of TERT and bFGF after treating RG108 in bone marrow-derived mesenchymal stem cells.
FIG. 2 shows the results of analysis of the expression levels of TERT, bFGF, VEGF, ANG, ATM, p21 and p53 after treating bone marrow-derived mesenchymal stem cells with RG108.
FIG. 3 shows the results of analyzing the inhibitory effect of RG108 on the expression of the senescence-related factors.
Fig. 4 shows the results of analysis of cell migration promoting activity of RG108 in bone marrow-derived mesenchymal stem cells.
FIG. 5 shows the results of analysis of cell protection effect after treating RG108 with bone marrow-derived mesenchymal stem cells.
6 shows the results of analysis of the demethylation inducing activity in the promoter region of TERT gene in bone marrow-derived mesenchymal stem cells of RG108.
본 발명은 줄기세포의 노화를 억제하고 동시에 줄기세포의 활성을 유지 및 증진시킬 수 있는 RG108의 신규 용도를 제공함에 그 특징이 있다.The present invention is characterized by providing a novel use of RG108 which can inhibit the aging of stem cells and simultaneously maintain and enhance the activity of stem cells.
구체적으로 본 발명은 RG108을 유효성분으로 포함하는 줄기세포의 노화 억제용 조성물을 제공하며, 상기 줄기세포는 인간 골수 유래 중간엽 줄기세포일 수 있다. Specifically, the present invention provides a composition for inhibiting senescence of stem cells comprising RG108 as an active ingredient, wherein the stem cells may be human bone marrow-derived mesenchymal stem cells.
또한, 본 발명에서 사용할 수 있는 상기 RG108의 처리 범위는 조성물에 1~20uM의 농도로 함유되어 있는 것이 바람직하다.It is preferable that the treatment range of the RG108 that can be used in the present invention is contained in the composition at a concentration of 1 to 20 uM.
또한, 본 발명은 RG108을 유효성분으로 포함하는 줄기세포의 활성 유지 및 활성 촉진용 조성물을 제공함에 그 특징이 있다. Further, the present invention is characterized by providing a composition for promoting activity maintenance and activity of stem cells comprising RG108 as an active ingredient.
본 발명의 일실시예에 따르면, 줄기세포의 한 특징이라고 볼 수 있는 세포이동력을 측정한 결과 RG108을 처리한 군이 처리하지 않는 군에 비해 줄기세포의 이동력을 증진시키는 효과가 있음을 알 수 있었다.According to one embodiment of the present invention, the measurement of cell migration power, which is considered to be one of the characteristics of stem cells, shows that the group treated with RG108 has an effect of enhancing the migration force of stem cells as compared with the group not treated there was.
나아가 본 발명은 RG108을 함유하는 배양액을 이용하여 노화가 억제되고 활성이 유지되는 줄기세포를 배양 및 증식하는 방법을 제공할 수 있다. Further, the present invention can provide a method for culturing and proliferating stem cells in which aging is suppressed and activity is maintained using a culture solution containing RG108.
상기 배양액은 줄기세포를 배양하는데 사용하는 일반적인 배양액 일 수 있고 바람직하게는 인간 골수 유래 중간엽줄기세포를 배양하는데 사용되는 배양액이라면 모두 사용할 수 있다.
The culture medium may be a general culture medium used for culturing stem cells, and preferably any culture medium used for culturing human bone marrow-derived mesenchymal stem cells.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, the present invention will be described in more detail with reference to Examples. These examples are for further illustrating the present invention, and the scope of the present invention is not limited to these examples.
<< 실시예Example 1> 1>
RG108RG108 에 의한 항노화 관련 인자들의 발현촉진 유도활성 분석For inducing the expression of anti-senescence-related factors
본 발명자들은 RG108이 줄기세포의 항노화 활성이 있는지 확인하기 위해 줄기세포에 RG108을 처리한 후, 세포자양인자들과 항노화 관련 인자들의 발현에 미치는 영향을 분석하였다.The present inventors analyzed the effect of RG108 on the expression of cell nourishing factors and anti-senescence-related factors in order to determine whether RG108 has anti-aging activity of stem cells.
분석 결과, RG108 처리에 의해 세포자양인자들인 TERT, bFGF, VEGF 및 ANG의 발현은 증가되는 것으로 나타났고, 반면 노화 관련 인자인 ATM, p21, p53의 발현은 감소되는 것으로 나타났다.The expression of TERT, bFGF, VEGF and ANG was increased by treatment with RG108, while the expression of ATM, p21, and p53, which are related to aging, decreased.
따라서 이러한 결과를 통해 본 발명자들은 RG108이 노화관련 인자들의 발현을 조절함으로써 특히 항노화 관련 인자의 발현은 증가시키고 노화 촉진 인자들의 발현은 감소시켜 줄기세포의 노화를 억제시킬 수 있음을 알 수 있었다.
Thus, the present inventors have found that RG108 regulates the expression of aging-related factors, thereby increasing the expression of anti-senescence-related factors and decreasing the expression of aging-promoting factors, thereby inhibiting the aging of stem cells.
<< 실시예Example 2> 2>
RG108RG108 에 의한 줄기세포의 세포 이동 증진 효과분석Of cell migration by stem cells
RG108을 처리한 중간엽 줄기세포를 대상으로 줄기세포 세포 이동력을 분석하였다. 줄기세포의 세포 이동능력은 줄기세포가 갖는 특징 중 하나이다. 따라서 본 발명자들은 RG108이 줄기세포의 세포 이동능력을 촉진시킬 수 있는지 확인하기 위해 줄기세포를 배양하는 플레이트에 스크래치하여 세포를 분리시킨 후, RG108을 처리한 다음 세포 이동력을 측정하였다. 분석 결과, RG108을 처리한 군이 처리하지 않은 군에 비해 줄기세포의 세포 이동력이 증가한 것으로 나타났다.RG108 - treated mesenchymal stem cells were analyzed for stem cell migration. The ability of stem cells to migrate is one of the characteristics of stem cells. Therefore, in order to confirm whether RG108 can promote the cell migration ability of stem cells, the present inventors scratched the cells on a plate on which stem cells were cultured to separate the cells, treated with RG108, and then measured the cell migration force. As a result, the cell migration of the stem cells was increased compared to the group not treated with RG108.
따라서 이러한 결과를 통해 본 발명자들은 RG108이 줄기세포의 특징인 세포이동력을 증진시킬 수 있어 줄기세포의 활성화 촉진에 유용하게 사용할 수 있음을 알 수 있었다.
Therefore, the inventors of the present invention have found that RG108 can enhance the cell migration power, which is characteristic of stem cells, and thus can be useful for promoting the activation of stem cells.
<< 실시예Example 3> 3>
RG108RG108 에 의한 세포보호 효과확인Of cell protection
또한, 본 발명자들은 RG108이 줄기세포에 대해 세포 독성이 있는지 없는지 확인하는 실험을 수행하였다. 이를 위해 인간 골수유래 줄기세포를 대상으로 RG108을 처리한 후, 세포 독성을 유발하는 과산화수소에 세포를 노출시킨 다음, 48시간 동안 배양 후, MTT 분석을 수행하였다.In addition, the present inventors have conducted experiments to confirm whether RG108 is cytotoxic or not to stem cells. For this purpose, human bone marrow-derived stem cells were treated with RG108, exposed to hydrogen peroxide to induce cytotoxicity, cultured for 48 hours, and MTT assay was performed.
분석 결과, RG108은 세포에 독성을 유도하지 않는 것을 알 수 있었고, 특히 저농도의 RG108을 처리할 경우에는 오히려 세포 손상으로부터 세포를 보호하는 활성이 있음을 알 수 있었다. As a result, it was found that RG108 did not induce toxicity to cells. Especially, when RG108 was treated at a low concentration, it was found that RG108 protects cells against cell damage.
<< 실시예Example 4> 4>
RG108RG108 에 의한 On by TERTTERT 유전자 프로모터 영역에서의 In the gene promoter region 탈메틸화Demethylation 유도효과 분석 Inductive effect analysis
앞서 실험결과를 통해 본 발명자들은 RG108가 항노화 관련 인자의 발현을 촉진시킬 수 있다는 것을 확인하였다. 이에 RG108의 항노화 인자 중, TERT의 발현 유도가 프로모터 영역의 메틸화를 억제하는 활성을 통해 이루어지는 것인지 확인하기 위해 메틸화 특이적 PCR을 수행하였다.Through the above experimental results, the present inventors confirmed that RG108 can promote the expression of anti-senescence-related factors. Thus, methylation-specific PCR was performed to confirm whether expression induction of TERT among anti-aging factors of RG108 is carried out through the activity of suppressing methylation of the promoter region.
분석 결과, RG108를 처리한 군의 경우 처리하지 않은 군에 비해 TERT 유전자의 프로모터 부분에서 메틸화가 일어나지 않는 경향이 강한 것으로 나타났다. 따라서 이러한 결과를 통해 본 발명자들은 RG108이 항노화와 관련된 유전자들의 메틸화를 억제하여 유전자의 발현이 진행될 수 있도록 작용한 것을 알 수 있었다.
As a result of the analysis, it was found that the group treated with RG108 had a tendency that methylation did not occur in the promoter portion of the TERT gene as compared with the untreated group. Therefore, the inventors of the present invention have found that RG108 inhibits the methylation of genes involved in anti-senescence and functions so that gene expression can proceed.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.The present invention has been described with reference to the preferred embodiments. It will be understood by those skilled in the art that various changes in form and details may be made therein without departing from the spirit and scope of the invention as defined by the appended claims. Therefore, the disclosed embodiments should be considered in an illustrative rather than a restrictive sense. The scope of the present invention is defined by the appended claims rather than by the foregoing description, and all differences within the scope of equivalents thereof should be construed as being included in the present invention.
Claims (5)
A medium composition for inhibiting senescence and migration of human bone marrow-derived mesenchymal stem cells comprising N-phthalyl-L-tryptophan as an active ingredient, wherein the N-phthalyl-L-tryptophan (N-Phthalyl-L-tryptophan) increases the expression of telomerase reverse transcriptase (TERT), fibroblast growth factor (bFGF), vascular endothelial growth factor (VEGF) and angiogenin, Wherein the expression of ataxia telangiectasia mutated (ATM) gene is reduced.
상기 N-프탈릴-L-트립토판(N-Phthalyl-L-tryptophan)은 조성물에 1~20uM의 농도로 함유되어 있는 것을 특징으로 하는 조성물.
The method according to claim 1,
Wherein the N-phthalyl-L-tryptophan is contained in the composition at a concentration of 1 to 20 uM.
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| KR (1) | KR101720389B1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2013059357A1 (en) | 2011-10-19 | 2013-04-25 | Stowers Institute For Medical Research | Methods, kits, and compositions for stem cell self-renewal |
| US20130189781A1 (en) * | 2010-02-08 | 2013-07-25 | Margaret A. Goodell | Loss of de novo dna methyltransferases promotes expansion of normal hematopoietic stem cells |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101080326B1 (en) | 2009-09-16 | 2011-11-04 | 김경수 | Lamp with light emitting diodes for enhanced light efficiency |
-
2014
- 2014-10-07 KR KR1020140134711A patent/KR101720389B1/en active IP Right Grant
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20130189781A1 (en) * | 2010-02-08 | 2013-07-25 | Margaret A. Goodell | Loss of de novo dna methyltransferases promotes expansion of normal hematopoietic stem cells |
| WO2013059357A1 (en) | 2011-10-19 | 2013-04-25 | Stowers Institute For Medical Research | Methods, kits, and compositions for stem cell self-renewal |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20160041200A (en) | 2016-04-18 |
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