KR101658350B1 - Pharmaceutical Composition For Treating Hyperlipidaemia - Google Patents
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Abstract
본 발명은 총 콜레스테롤 감소효과, 중성지방감소효과 그리고 고밀도 지단백 증가 효과가 우수한 조성물에 관한 것으로, 참당귀 에탄올 추출 정제물과 바실러스 폴리퍼멘티쿠스 케이제이에스-2와 아토르바스타틴의 혼합 조성물을 투여하여 총 콜레스테롤 감소효과, 중성지방 감소효과, 고밀도 지단백 증가 효과에 유용한 약학 조성물에 관한 것이다.The present invention relates to a composition having a total cholesterol-lowering effect, a triglyceride-lowering effect and a high density lipoprotein-increasing effect, which comprises administering a mixed composition of purified Angelica giganta ethanol extract and Bacillus polyfermenticus keez- A cholesterol-lowering effect, a triglyceride reducing effect, and a high density lipoprotein increasing effect.
Description
본 발명은 총콜레스테롤 감소효과, LDL 감소효과, 중성지방 감소효과 그리고 고밀도 지단백질(HDL) 증가효과 가지는 복합조성물에 관한 것이며, 기존의 사용약물인 Atorvastatin, 천연물인 참당귀를 사용하여 추출 정제한 Agnex, 그리고 종균 등록한 Bp-2균주를 사용한 복합 조성물에 관한 것이다.
The present invention relates to a composite composition having total cholesterol reduction effect, LDL reduction effect, triglyceride reduction effect and high density lipoprotein (HDL) increasing effect. The present invention relates to a combination composition comprising atorvastatin, Agnex, And a Bp-2 strain in which the bacterium is registered.
생활 양식의 변화와 음식문화의 변화로 인한 고지혈증 환자의 꾸준한 증가가 사회적 문제로 대두되었고 그로 인한 뇌출혈, 심장마비, 협심증, 고혈압 등 2차적인 질병의 발생이 크게 증가하고 있다. 고지혈증 치료의 1차적인 관리는 혈중 저밀도 지단백질(Low density lipoprotein, 이하 'LDL')의 효과적인 관리이다. 그 외에도, 총 콜레스테롤 조절과 더불어 중성지방의 관리가 중요하다.
A steady increase in the number of patients with hyperlipidemia due to changes in lifestyle and food culture has become a social problem, and the incidence of secondary diseases such as cerebral hemorrhage, heart attack, angina pectoris, and hypertension has increased greatly. The primary management of hyperlipidemia is the effective management of low density lipoprotein (LDL) in the blood. In addition, the management of triglycerides along with total cholesterol control is important.
현재 총콜레스테롤 감소 및 LDL 감소효과가 우수한 약물이 많이 개발되어 있으나, 중성지방감소에 효과를 발휘하는 약물은 많지 않고 그 효과도 우수하지 못하다. 또한 총콜레스테롤 감소효과, LDL 감소효과, 중성지방 감소효과 그리고 고밀도 지단백질(HDL) 증가효과를 동시에 가지는 약물은 개발되어 있지 않다. 그리고 복합제를 사용하더라도 뚜렷한 효과를 발휘하기란 상당히 어려운 실정이다. 따라서, 총콜레스테롤 감소효과, 중성지방 감소효과 그리고 고밀도 지단백질(HDL) 증가효과를 가지는 약학 조성물의 개발이 요청되고 있는 실정이다.
Currently, many drugs have been developed that are effective in decreasing total cholesterol and reducing LDL, but there are not many drugs effective for reducing triglycerides and their effects are not excellent. In addition, no drugs have been developed that have total cholesterol reduction, LDL reduction, triglyceride reduction, and high density lipoprotein (HDL) increase. Even when using a combination agent, it is very difficult to achieve a clear effect. Accordingly, there is a demand for the development of a pharmaceutical composition having a total cholesterol-lowering effect, a triglyceride reducing effect, and an effect of increasing HDL (high density lipoprotein).
약물 분야의 경우에, 기존의 고지혈증 치료제와 더불어 천연물 유래의 물질의 중요성이 높아지고 있다. 최근 세계유산균 학회에서는 유산균의 여러 중요한 작용을 발표한 적이 있는데 총콜레스테롤 감소효과가 있는 유산균이 있음을 밝힌바 있다.
In the field of drugs, the importance of substances derived from natural products is increasing along with existing therapeutic agents for hyperlipidemia. Recently, the World Congress on Lactic Acid Microorganisms has announced several important actions of lactic acid bacteria, and it has been reported that lactic acid bacteria have a total cholesterol-lowering effect.
참당귀의 주요성분인 데커신은 일본에서 바디나물(Angelica decursiva Fr. et Sav.)의 에테르 추출액으로부터 최초로 분리된 피라노쿠마린(pyranocoumarin) 계열의 천연물 성분으로 분자량 328.35이며, 분자식이 C19H20O5이다(TetrahedronLetters No. 14, 1461 ~ 1465, 1966). 특히, 한국산 당귀(Angelica gigas Nakai)인 참당귀에 다량의 데커신이 함유되어 있고(J. Pharm. Soc. Korea 11, 22 ~ 26, 1967 및 J. Pharm. Soc. Korea 13, 47 ~ 50, 1969), 기름나물(Peucedanum terebinthaceum Fischeret Turcz.)의 과실에서도 다량의 데커신이 분리된 바 있다(약학회지 제30권 제2호 73 ~ 78, 1986). 또한, 본 발명자들이 지리산 특산의 세발당귀(Angelica gigas Jiri)에도 다량의 데커신을 포함하고 있는 것을 밝혀낸바 있다(대한민국 공개특허공보 제10-2009-0078267호). 참당귀는 한국이 원산지로 그 사용 범위가 보혈제로서 한방 약제로 이용되어져 왔으며, 최근 연구 결과에 의하면 한국산당귀의 지표물질인 데커신과 주요 성분인 데커시놀이 혈류개선 작용과 항 헬리코박터 작용이 있다고 보고되었고, 본 발명자들이 순수 정제된 데커신이 신장독성 억제와 당뇨합병증에 의한 신부전증의 예방 효과 및 당뇨성 고혈압에 효과가 있음을 동물실험을 통하여 밝힌바 있다(WO/2000/023074). 또한, 데커신과 데커시놀 안젤레이트는 구조 이성질체로서 본 발명자들이 그 작용을 연구하여, 그 분석법에 관한 것도 새로이 확립하였으며, 이는 국내특허로 등록된 바 있다(대한민국 등록특허공보 제10-0509843호).
The main ingredient of Angelica decaginis is decanosine, which is a natural component of pyranocoumarin, which was first isolated from ether extract of Angelica decursiva Fr. et Sav. In Japan. It has a molecular weight of 328.35 and a molecular formula of C 19 H 20 O 5 (Tetrahedron Letters No. 14, 1461-1465, 1966). In particular, Angelica gigas Nakai, which is a Korean angelica gigas Nakai, contains a large amount of decaccine (J. Pharm. Soc. Korea 11, 22-26, 1967 and J. Pharm. Soc. Korea 13, 47-50, 1969 ), And a large amount of decaginase was also isolated from the fruits of oilseed (Peucedanum terebinthaceum Fischeret Turcz.) (Journal of the Korean Society of Pharmaceutical Sciences, 30 (2) 73-78, 1986). In addition, the present inventors have found that Angelica gigas Jiri, which is a specialty of Mt. Jiri, also contains a large amount of decaccine (Korean Patent Publication No. 10-2009-0078267). Chrysanthemum morifolium has been used as a herbal medicine in Korea as a country of origin, and its use has been reported as a herbal medicine. According to recent research results, it has been reported that decursin, an indicator substance of Angelica gigas Nakai, and decursinol, (WO / 2000/023074) that the purified purified deckerin is effective for the inhibition of renal toxicity, prevention of renal failure due to diabetic complication, and diabetic hypertension. In addition, Decker Shin and Decker Cynol Angelate have studied their action as structural isomers and have newly established a method for their analysis and have been registered as domestic patents (Korean Patent Registration No. 10-0509843) .
또한 본 발명자들은 주성분이 95% 이상 함유토록 하는 참당귀 추출물의 추출법과 이를 이용한 항산화 효과에 대해 밝힌 바 있으며 이는 국내특허로 등록되었다(대한민국등록특허 제10-0893779호). 뿐만 아니라, 지질대사 개선효과를 가지는 참당귀 및 세발당귀 추출물과 그 추출방법에 대해서도 특허출원한 바 있다(대한민국 공개특허공보 제10-2009-0078267호). 또한 잔틴 산화효소 억제효과를 통한 통풍 치료효과에 대한 연구결과를 특허출원한바 있다(대한민국 공개특허공보 제10-2010-0073818호). 데커신과 데커시놀 안젤레이트는 한국산 참당귀, 세발당귀, 바디나물, 기름나물 및 기타 다른 식물로부터 추출하여 분리하거나 조직배양기술과 유기합성 기술을 활용하여 생산할 수 있다. 아래의 화학식은 데커신과 데커시놀 안젤레이트의 구조를 나타낸 것으로서 동일한 분자량과 동일한 화학식을 가지고 있는 구조이성질체이다.In addition, the present inventors have disclosed the extraction method of the Angelica gigantis (Angelica giganta) extract and the antioxidative effect using the extract of Angelica gigas Nakai, which contains 95% or more of the main component, and it is registered as a domestic patent (Korean Patent No. 10-0893779). In addition, Korean Patent Application No. 10-2009-0078267 has also filed a patent application for extracts of Angelica ke ... In addition, a patent application has been filed for a study on the effect of gout treatment on gout oxidase inhibition (Korean Patent Laid-Open Publication No. 10-2010-0073818). Decker ginseng and dexacinol angelate can be extracted from Korean ginseng, Angelica gigas, Angelica gigas, body herb, oilseed oil and other plants and can be produced using tissue culture technology and organic synthesis technology. The following formula is a structural isomer showing the structure of decaccine and decascinol angelate and having the same molecular weight and the same chemical formula.
바실러스 폴리퍼멘티쿠스(Bacillus polyfermenticus)는 1933년에 일본의 Terakato가 공기로부터 분리한 내생포자(endospore)성 간균으로서, 20여 종의 소화효소를 분비하며, 비타민 B1, B2, K, C를 합성하여 영양을 보급시킨다. 또한 티프스균, 파라티프스균, 적리균, 콜레라균, 이질균, 비브리오 등을 용균 또는 정균하는 것으로 본 발명자 등이 밝힌바 있다. 또한 바실러스 폴리퍼멘티쿠스 KJS-2(Bacillus polyfermenticus KJS-2)는 본 발명자에 의하여 신규로 분리 등록된 신규 균주로서 다량의 마크로락틴 에이(Macrolactin A)를 생성하며 이로 인한 우수한 항균성이 있음을 발견되었고, 항 헬리코박터 파일로리(Helicobacter Pylori) 효력 실험을 실시하여 헬리코박터 파일로리(Helicobacter Pylori)에 대한 탁월한 항균성을 밝혀 특허 등록한바 있다(대한민국 특허등록번호 10-0856884).
Bacillus polyfermenticus is an endospore bacterium isolated from air in Japan in 1933 by Terakato in Japan. It secretes 20 kinds of digestive enzymes, and it synthesizes vitamins B1, B2, K, and C To supply nutrition. In addition, the inventors of the present invention have disclosed that lytic or bacteriophilic bacteria such as typhimurium, paratyphoid, red bacteria, cholera, alien bacteria, and vibrio. In addition, it has been found that Bacillus polyfermenticus KJS-2 (Bacillus polyfermenticus KJS-2) produced a large amount of Macrolactin A as a novel strain newly isolated and registered by the present inventor and thus has excellent antimicrobial activity , And Helicobacter pylori (Helicobacter pylori) were tested to find out the excellent antibacterial activity against Helicobacter pylori (Korean Patent Registration No. 10-0856884).
아토르바스타틴(Atorvastatin)은 3-히드록시-3-메틸글루타릴 조효소(HMG-CoA)의 억제제로 의약품으로 널리 이용되고 있다. 총 콜레스테롤 감소효과와 LDL 감소효과가 우수한 약물로 알려져 있다. 그러나 중성지방 감소효과에 대한 작용은 기대에 미치지 못하는 것으로 알려져 있다,
Atorvastatin is an inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme (HMG-CoA) and is widely used as a medicine. It is known that the drug has excellent effect of total cholesterol reduction and LDL reduction. However, the effect on the triglyceride reduction effect is not known to be expected,
본 발명은 총콜레스테롤 감소효과, LDL 감소효과, 중성지방 감소효과 그리고 고밀도 지단백질(HDL) 증가효과를 동시에 가지는 약물은 개발되어 있지 않고, 복합제를 사용하더라도 뚜렷한 효과를 발휘하기 어려운 문제점을 해결하고자 총콜레스테롤 감소효과, 중성지방 감소효과 그리고 고밀도 지단백질(HDL) 증가라는 복합적 효과를 가지는 약학 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.
The present invention has not developed a drug having both total cholesterol reduction effect, LDL reduction effect, triglyceride reduction effect and high density lipoprotein (HDL) increasing effect, A reduction effect, a triglyceride reduction effect, and a high density lipoprotein (HDL) increase.
상기와 같은 목적을 달성하기 위한 본 발명은 다음과 같은 해결 수단에 의하여 구현된다.In order to achieve the above object, the present invention is implemented by the following means.
본 발명은 아토르바스타틴(Atorvastatin), 바실러스 폴리퍼멘티쿠스 케이제이에스-2(Bacillus polyfermenticus KJS-2), 및 참당귀 에탄올 추출 정제물을 포함하여 총 콜레스테롤과 중성지방을 감소시키고, 고밀도지단백 증가시키는 효과를 가지는 고지혈증 치료에 유용한 약학 조성물을 제공한다.The present invention relates to a method for reducing total cholesterol and triglycerides, including atorvastatin, Bacillus polyfermenticus KJS-2, and purified extract of Angelica giganta ethanol, Which is useful for the treatment of hyperlipidemia.
또한, 본 발명은 바실러스 폴리퍼멘티쿠스 케이제이에스-2(Bacillus polyfermenticus KJS-2), 및 참당귀 에탄올 추출 정제물을 포함하여 지방 물질대사를 조절하는 효과를 가지는 고지혈증 치료에 유용한 약학 조성물을 제공한다.
Further, the present invention provides a pharmaceutical composition useful for the treatment of hyperlipidemia, which has an effect of regulating lipid metabolism, including Bacillus polyfermenticus KJS-2 and purified extract of Angelicae gigantis ethanol do.
본 발명은 앞서 본 구성에 의하여 다음과 같은 효과를 가진다.The present invention has the following effects with the above-described configuration.
본 발명은 총콜레스테롤 감소효과, 중성지방 감소효과 그리고 고밀도 지단백질(HDL) 증가라는 복합적 효과를 가지는 약학 조성물을 제공하는 효과가 있다.
The present invention has an effect of providing a pharmaceutical composition having a combined effect of total cholesterol reduction effect, triglyceride reduction effect and high density lipoprotein (HDL) increase.
도 1은 중성지방(TG)와 총 톨레스테롤(T-Cho)에 대한 감소효과를 대조군(Control)과 비교한 검체(Sample)의 실험결과이다.
도 2는 10% 설탕(10S)을 투여한 후 실험군은 대조군의 용매에 Atorvastatin과 Bp2와 Agnex(ABA)를 1일 1회 1주일간 투여하고 1일간 절식한 후에 Triton WR-1339(tyloxapole)을 300 mg/kg의 용량으로 복강투여하였다. 18시간이 경과한 후에 채혈을 하였고, 혈장을 이용하여 검사를 실시하였다. 고밀도콜레스테롤은 100mg/dl에서 475 mg/dl로 475%수준으로 높아졌다.FIG. 1 shows the results of a sample in which a decrease effect on triglyceride (TG) and total tolesterol (T-Cho) is compared with a control (Control).
FIG. 2 shows that Triton WR-1339 (tyloxapole) was administered at a dose of 300 mg / day after administration of 10% sugar (10S) and atorvastatin, Bp2 and Agnex (ABA) mg / kg < / RTI > Blood samples were taken 18 hours later and plasma was used for the test. High density cholesterol increased from 100 mg / dl to 475 mg / dl, to 475%.
출원인은 이하에서 앞서 본 과제의 해결수단을 상세하게 설명한다. 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있다고 판단되는 공지기술에 대한 상세한 내용은 생략하여 설명한다.
The Applicant hereunder explains in detail the means for solving the foregoing problem. The detailed description of the known art which is considered to be unnecessarily obscured by the gist of the present invention will be omitted.
본 발명은 총 콜레스테롤 감소, 중성지방 감소, 그리고 고밀도 지단백의 증가효과가 우수한 약학 조성물에 관한 것이며 기존에 의약품으로 사용되는 아토르바스타틴과 아포성(내생포자 생성) 유산간균 바실러스 폴리퍼펜티쿠스 케이제이에스-2(Bacillus polyfermenticus KJS-2, 수탁번호 : KCCM10769P, 이하 "Bp2"로 표시) 그리고 한국 특산인 참당귀 에탄올 추출 정제물(이하, "아그넥스" 또는 "Agnex"로 표시)로 구성되었다.
The present invention relates to a pharmaceutical composition having excellent effects of decreasing total cholesterol, reducing triglyceride and increasing high density lipoprotein, and more particularly, to a pharmaceutical composition comprising atorvastatin and apo (endogenous spore-forming) lactic acid bacterium Bacillus polyfernticus ketzet- 2 (Bacillus polyfermenticus KJS-2, accession number: KCCM10769P, hereinafter referred to as "Bp2") and Korean special-purpose ginseng ethanol extract (hereinafter referred to as "Agnex" or "Agnex").
구체적으로 본 발명은 아토르바스타틴(Atorvastatin), 바실러스 폴리퍼멘티쿠스 케이제이에스-2(Bacillus polyfermenticus KJS-2), 및 참당귀 에탄올 추출 정제물을 포함하여 총 콜레스테롤과 중성지방을 감소시키고, 고밀도지단백을 증가시키는 효과를 가지는 고지혈증 치료에 유용한 약학 조성물로서, 영양학적으로 허용가능한 부형제를 더 포함할 수 있으며, 상기 바실러스폴리퍼펜티쿠스 케이제이에스-2는 내생포자로 구성되고, 상기 참당귀 추출물은 데커신, 데커시놀 안젤레이트를 70%(w/w) 이상 함유하는 에탄올 추출 정제물인 것을 특징으로 한다.Specifically, the present invention relates to a method of reducing total cholesterol and triglycerides, including atorvastatin, Bacillus polyfermenticus KJS-2, and purified pure Angelica ethanol extract, The present invention also provides a pharmaceutical composition useful for the treatment of hyperlipidemia, which is effective for the treatment of hyperlipidemia, wherein the Bacillus polyperpenticum keeze-2 is composed of endogenous spores, Dextrin angelate is 70% (w / w) or more.
또한, 본 발명은 바실러스 폴리퍼멘티쿠스 케이제이에스-2(Bacillus polyfermenticus KJS-2), 및 참당귀 에탄올 추출 정제물을 포함하여 지방 물질대사를 조절하는 효과를 가지는 고지혈증 치료에 유용한 약학 조성물이다.In addition, the present invention is a pharmaceutical composition useful for the treatment of hyperlipidemia, which has an effect of regulating lipid metabolism, including Bacillus polyfermenticus KJS-2, and purified extract of Angelica giganta ethanol.
이와 관련하여 실시예를 통하여 상세하게 설명한다. 다음의 실시예는 본 발명을 좀 더 상세히 설명하는 것이지만, 본 발명의 범주를 한정하는 것은 아니다.
Hereinafter, the present invention will be described in detail by way of examples. The following examples illustrate the invention in more detail but do not limit the scope of the invention.
1) 참당귀 추출물 정제1) purified Angelica gigantosa extract
참당귀로부터 데커신 및 데커시놀 안젤레이트를 분리 농축하는 방법으로서 한국산 당귀인 참당귀를 이용하여 실시하였다. 중국 원산지, 일본 원산지, 베트남 원산지의 경우에는 함량이 적어 경제적으로 가치가 없다.This study was carried out using Korean Angelica angelica orientalis Angelica angelica as a method to separate and concentrate deckrin and decercinol angelate from Angelica gigas Nakai. In the case of Chinese origin, Japanese origin, and Vietnamese origin, the content is not economically valuable.
식품용 및 의약용으로 사용하기 위하여 추출 용매는 약전 에탄올 및 주정 알콜을 사용하였고 물을 사용할 때는 정제수를 사용하였다. 원료인 참당귀를 40메시(mesh) 이하로 잘게 분쇄하여 수분함량 5% 이하로 건조하고 약전용 알콜 또는 주정알콜(이하‘에탄올'로 표기)로 분쇄 참당귀의 2배에서 4배를 첨가하여 12시간 이상 충분히 추출하였고 이것을 여과하여 정량하였다. 이 경우에는 농축물에 함유된 데커신과 데커시놀 안젤레이트의 함량이 33%이었다.For use in food and medicine, phytotoxic ethanol and ethanol were used as extraction solvents and purified water was used for water. The raw Angelica gigas Nakai was finely crushed to a size of 40 mesh or less, dried to a moisture content of 5% or less, and added with 2 to 4 times of crushed Angelica gigas to a weak alcohol or alcohol (hereinafter referred to as "ethanol" Extracted for more than 12 hours and quantitated by filtration. In this case, the concentration of decaccine and decancinol angelate contained in the concentrate was 33%.
위 농축물을 증발 건조하여 점성이 높은 물질을 얻었다. 이 물질 1 킬로그램당 에탄올 1리터를 넣어 주성분을 녹이고 영하 20도에서 10시간 방치하여 생성된 침전물을 원심분리하여 제거 후 상등액을 얻었다. 상등액을 증발건조하여 농축물을 얻었다.The concentrate was evaporated to dryness to obtain a viscous material. One liter of ethanol was added per kilogram of this material to dissolve the main component and left at -20 ° C for 10 hours. The resulting precipitate was removed by centrifugation and the supernatant was obtained. The supernatant was evaporated to dryness to give a concentrate.
위 농축물에 60% 에탄올(희석 에탄올) 50 리터를 넣어 용출하였다. 이 경우에 농축물에 함유된 데커신과 데커시놀 안젤레이트는 330그램으로 60%에탄올 50리터에 녹을 수 있는 주성분의 양 또한 330 그램인 것을 이용하였다.The concentrate was eluted with 50 liters of 60% ethanol (diluted ethanol). In this case, the concentration of decaccine and decoxynol angelate contained in the concentrate was 330 grams, and the amount of the main component capable of dissolving in 50 liters of 60% ethanol was 330 grams.
용출 후 원심분리하여 60% 에탄올 층만을 얻었다. 이것을 증발건조하여 농축물을 얻을 수 있었다. 이것을 99%알코올에 녹여 상등액을 취하여 최종 농축물을 얻었다.
After elution and centrifugation, only 60% ethanol layer was obtained. This was evaporated to dryness to obtain a concentrate. This was dissolved in 99% alcohol and the supernatant was taken to yield the final concentrate.
2) 현탁제제의 제조2) Preparation of suspending agent
주성분인 데커신과 데커시놀 안젤레이트를 포함하는 참당귀 추출물을 일정량 취하여 에탄올에 녹였다. 추가로 자일리톨과 슈크랄로스, 구연산, D-솔비톨, 트윈-80을 물에 녹여 용액으로 제조하였다. 각각의 농도는 자일리톨 20%, 슈크랄로스 0.02%, 구연산 0.025%, D-솔비톨 10%, 트윈-80 0.05%로 하였으며, 에탄올은 1%로 하였다. A certain amount of Angelica gigantosa L. extract, which contains the main components decagin and dexacinol angelate, was dissolved in ethanol. In addition, xylitol, sucralose, citric acid, D-sorbitol, and Tween-80 were dissolved in water to prepare a solution. Each concentration was made to be 20% xylitol, 0.02% sucralose, 0.025% citric acid, 10% D-sorbitol and 0.05% tween-80, and 1% ethanol.
구체적인 제조방법은 주성분이 녹아있는 에탄올 용액에 트윈을 첨가하여 균일하게 녹인 후 나머지 물질이 용해되어 있는 수용성 용액과 혼합하였고, 혼합 후 석출된 주성분이 골고루 분포되도록 교반하면서 천천히 현탁액제를 제조하였다(이하에서 상기 현탁액제를 ‘아그넥스(Agnex)’라고 한다).
Specifically, a twin was added to an ethanol solution in which a main component was dissolved, uniformly dissolved, mixed with a water-soluble solution in which the remaining materials were dissolved, and the suspension was slowly prepared while stirring so that the precipitated main components were evenly distributed The suspension is referred to as " Agnex ").
실험동물은 마우스를 이용하였다(ICR mouse, 13주령). 식이는 특별한 제한을 두지 않고 자유식이 하였다. 대조군으로 7마리의 마우스를 사용하였으며, 실험군으로는 8마리의 마우스를 사용하였다. 동물이 입수되면 무균동물실험장치에서 1주일 적응시키고, 자유급이를 1주일간 실시하였다. 대조군은 5% tween, 20% 에탄올 수용액을 1ml를 1일 1회 존대(Zonde)를 이용하여 7일간 강제 경구투여하였고, 실험군은Atorvastatin과 Bp2와 Agnex(약칭하여 "ABA")를 1일 1회 7일간 강제 경구 투여하였다. 실험군의 용매는 대조군과 동일하게 하였다. 투여물질의 조성과 투여량은 Atorvastatin 0.167mg/kg, Bp2 5X104cfu/kg, Agnex(purity 72%) 7.5mg/kg을 사용하였다. 사용한 Agnex는 데커신과 데커시놀안젤레이트가 72% 이상 함유한 에탄올 추출물을 이용하였다.The mice were used as experimental animals (ICR mouse, 13 weeks old). The diet was free, without any special restrictions. Seven mice were used as a control group, and eight mice were used as an experimental group. Once animals were obtained, they were adapted for one week in an aseptic animal experiment and were given free access for one week. In the control group, 1 ml of 5% tween and 20% ethanol aqueous solution was orally administered for 7 days once daily using Zonde, and the experimental group was treated with Atorvastatin, Bp2 and Agnex (abbreviated as "ABA") once a day The animals were orally administrated for 7 days. The solvent in the experimental group was the same as the control group. Atorvastatin 0.167 mg / kg, Bp2 5 × 10 4 cfu / kg and Agnex (purity 72%) 7.5 mg / kg were used as the composition and dosage of the administered substance. Agnex used ethanol extracts containing more than 72% deckrin and dexacinol angelate.
7일간 약물을 투여한 후 1일간 절식한 후에 Triton WR-1339(tyloxapole)을 300mg/kg의 용량으로 복강투여하였다. 18시간이 경과한 후에 채혈을 하였고, 채혈된 혈액은 원심분리(3000rpm, 10분)하여 혈장을 이용하여 검사를 실시하였다. 검사는 아산제약에서 판매하는 TG-S 중성지방 Kit, Total cholesterol Kit를 사용하였다. 흡광도 540nm에서 24wells plate를 이용하였으며 효소면역측정기(ELISA reader)를 이용하였다. 그 결과로 총 콜레스테롤은 201mg/dl에서 136mg/dl로 67.6%수준으로 개선되었으며 중성지방은 674mg/dl에서 178mg/dl로 26.4%수준으로 대폭 개선되었다(도 1 참조).
Triton WR-1339 (tyloxapole) was intraperitoneally administered at a dose of 300 mg / kg after 7 days of drug administration and 1 day of fasting. Blood samples were taken after 18 hours, and blood samples were centrifuged (3000 rpm, 10 minutes) and analyzed using plasma. TG-S neutral fat kit and total cholesterol kit were purchased from Asan Pharmaceuticals. 24-well plates were used at an absorbance of 540 nm and an enzyme immunoassay (ELISA reader) was used. As a result, total cholesterol was improved from 201 mg / dl to 136.6 mg / dl, and the triglyceride level was significantly improved from 674 mg / dl to 178 mg / dl, to 26.4% (see FIG.
실험동물은 스프라그 도우리 랫을 이용하였다(Sprague Dawley rat, 15주령). 식이는 특별한 제한을 두지 않고 자유식이 하였다. 대조군으로 5마리의 랫을 사용하였으며, 실험군으로는 6마리의 랫을 사용하였다. 동물이 입수되면 무균동물실험장치에서 1주일 적응시키고, 10%Sucrose를 모든 랫에 5주간 투여하였고, 대조군은 5% tween, 20% 에탄올 수용액을 1ml를 경구투여하였고, 실험군은 대조군의 용매에Atorvastatin과 Bp2와 Agnex(ABA)를 1일 1회 1주일간 투여하고 1일간 절식한 후에 Triton WR-1339(tyloxapole)을 300 mg/kg의 용량으로 복강투여하였다. 투여물질의 조성과 투여량은 Atorvastatin 0.167mg/kg, Bp2 5X104cfu/kg, Agnex (purity 72%) 7.5 mg/kg을 사용하였다. 18시간이 경과한 후에 채혈을 하였고, 채혈된 혈액은 원심분리(3000rpm, 10분)하여 혈장을 이용하여 검사를 실시하였다. 검사는 아산제약에서 판매하는 TG-S 중성지방 Kit, Total cholesterol Kit를 사용하였다. 흡광도 540nm에서 24 wells plate를 이용하였으며 효소면역측정기(ELISA reader)를 이용하였다.Sprague Dawley rats (15 wk) were used as experimental animals. The diet was free, without any special restrictions. Five rats were used as a control group, and six rats were used as an experimental group. The animals were administrated for 1 week in a sterile laboratory apparatus and 10% sucrose was administered to all rats for 5 weeks. In the control group, 1 ml of 5% tween, 20% ethanol aqueous solution was orally administered. In the experimental group, Atorvastatin And Triton WR-1339 (tyloxapole) were intraperitoneally administered at a dose of 300 mg / kg after one week of daily administration of Bp2 and Agnex (ABA) for one week. Atorvastatin 0.167 mg / kg, Bp2 5 × 10 4 cfu / kg, and Agnex (purity 72%) 7.5 mg / kg were used for the composition and dosage of the administered substance. Blood samples were taken after 18 hours, and blood samples were centrifuged (3000 rpm, 10 minutes) and analyzed using plasma. TG-S neutral fat kit and total cholesterol kit were purchased from Asan Pharmaceuticals. 24-well plates were used at an absorbance of 540 nm and an enzyme immunoassay (ELISA reader) was used.
그 결과로 중성지방은 400 mg/dl에서 325 mg/dl로 26.4%수준으로 개선되었고 고밀도콜레스테롤은 100mg/dl에서 475 mg/dl로 475%수준으로 높아졌다(도 2 참조).
As a result, triglyceride was improved from 400 mg / dl to 325 mg / dl to 26.4% and high density cholesterol was increased from 100 mg / dl to 475 mg / dl (see FIG. 2).
사람에 대한 중성지방감소 효과를 알아보기 위하여 유산균 Bp2와 Agnex의 복합제를 복용하여 결과를 관찰하였다. Bp2는 3 X 106cfu/g, Agnex는 167 mg/g(순도 72%)을 포함하는 과립 1그램을 중성지방이 높은 사람(경상남도 창원시 상남동에 거주하는 배씨 성을 가진 사람으로, 서울 소재 대학병원에서 치료를 받았으나 치료가 잘 되지 않은 사람이며, 혈중 중성지방은 1,800 mg/dl로 상태가 심각하였다). 유산균 Bp2와 참당귀추출 정제물인 Agnex를 과립화하여 투여하였다. 그 결과로 1일 1회 과립 1 그램을 복용하였고, 60일 복용 후에 부산에 있는 모 대학병원에서 검사를 실시하였는데 250mg/dl 개선되었다. 추가로 30일을 더 복용하여 재검사를 실시하였는데 205mg/dl를 기록하였으며, 30일을 더 복용한 후 서울 소재 대학병원에서 검사를 실시하여 200mg/dl 이하를 보여 정상 판정을 받았다.
In order to investigate the effect of triglyceride reduction on human body, the results were observed by using a combination of lactic acid bacteria Bp2 and Agnex. One gram of granules containing 3 x 10 6 cfu / g of Bp2 and 167 mg / g of purity (72%) of Agnex was obtained from a person with a high triglyceride (a person with a bacon at Sangnam- He was treated at the hospital but was not well treated and the blood triglyceride level was 1,800 mg / dl). Lactic acid bacteria Bp2 and Agnex, a true angelic acid extract, were granulated and administered. As a result, one gram of granule was taken once a day, and after 60 days of administration, it was tested at a university hospital in Busan, and it was improved by 250 mg / dl. After a further 30 days, the patient was re-screened for 205 mg / dl. After taking 30 days more, she was examined at a university hospital in Seoul, and was found to be less than 200 mg / dl.
사람에 대한 중성지방감소 효과를 추가적으로 실험을 실시하였다. 투여방법은 실시예 3과 같이 수행하였다. 부산에 거주하는 천주교의 신부님으로 혈중 중성지방은 1,800 mg/dl로 매우 높았다. 1일 1회 과립 1 그램을 복용하였고 총 90일 복용 후에 부산 소재 병원에서 검사를 실시하였는데 200mg/dl 이하로 개선되었다.
Additional trials of triglyceride reduction in humans were performed. The administration method was carried out as in Example 3. As a Catholic priest in Busan, blood triglycerides were very high at 1,800 mg / dl. After taking 90 grams of granule once a day and taking a total of 90 days, it was tested at a hospital in Busan, and it was improved to less than 200 mg / dl.
Claims (7)
영양학적으로 허용가능한 부형제를 더 포함하는 것을 특징으로 하는 고지혈증 치료에 유용한 약학 조성물.The method according to claim 1,
A pharmaceutical composition useful in the treatment of hyperlipidemia, further comprising a nutritionally acceptable excipient.
상기 바실러스 폴리퍼멘티쿠스 케이제이에스-2는 내생포자로 구성된 것을 특징으로 하는 고지혈증 치료에 유용한 약학 조성물.3. The method according to claim 1 or 2,
Wherein the Bacillus polyfermenticus kayserase-2 is composed of endogenous spores.
상기 참당귀 추출물은 데커신, 데커시놀 안젤레이트틀 70%(w/w) 이상 함유하는 에탄올 추출 정제물인 것을 특징으로 하는 고지혈증 치료에 유용한 약학 조성물.3. The method according to claim 1 or 2,
The pharmaceutical composition useful for treating hyperlipidemia is characterized in that the Angelica gigantosa extract is an ethanol extracted and purified product containing 70% (w / w) or more of dexacin, dexacinol Angelate.
Bacillus polyfermenticus KJS-2, and Bacillus polyfermenticus KJS-2, and purified extract of Angelica gigas Nakai as an active ingredient, and is useful for the treatment of hyperlipidemia.
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| KR100509843B1 (en) | 2003-03-14 | 2005-08-24 | 주식회사 바이넥스 | Method of extraction decursin and decursinol angelate from Angelica gigas, Nakai |
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Patent Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
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