KR101528462B1 - The micro-chamber plate, and method for inspecting quality thereof - Google Patents

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Abstract

본 발명은 마이크로 챔버 플레이트, 및 품질 검사 방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게 마이크로 챔버 각각에 특이성분(프라이머 및 프로브)의 양을 분석 가능하도록 빛 또는 열이 발생됨으로써 추가적인 형광 물질을 제거하는 등의 번거로움없이 고품질의 분석 및 진단용 마이크로 챔버 플레이트를 제공할 수 있으며, 정량분석된 데이터를 이용하여 보다 정확하고 안정적인 검사가 가능한 마이크로 챔버 플레이트 및 품질 검사 방법에 관한 것이다. The present invention relates to a micro chamber plate and a quality inspection method. More particularly, the present invention relates to a micro chamber plate, and more particularly, to a method of inspecting a micro chamber plate and a quality inspection method by which light or heat is generated so as to analyze the amount of specific components (primers and probes) And more particularly, to a micro chamber plate and a quality inspection method which can provide a micro chamber plate for high quality analysis and diagnosis without the need for a high-quality analysis and can perform more accurate and stable inspection using quantitative analysis data.

Description

마이크로 챔버에 내장된 특이성분의 정량분석이 가능한 마이크로 챔버 플레이트 및 이의 품질 검사 방법{THE MICRO-CHAMBER PLATE, AND METHOD FOR INSPECTING QUALITY THEREOF}TECHNICAL FIELD The present invention relates to a micro chamber plate capable of quantitatively analyzing specific components contained in a micro chamber, and a method of inspecting a quality of the micro chamber plate.

본 발명은 마이크로 챔버 플레이트 및 이의 품질 검사 방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 추가적인 형광물질을 제거하는 등의 번거로움 없이 마이크로 챔버로부터 발생되는 빛 또는 열을 분석하여 내장된 특이성분의 양을 분석하는 마이크로 챔버 플레이트 및 품질검사 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따라 제조된 마이크로 챔버 플레이트는 각각의 웰에 정확한 양의 특이성분을 균일하게 함유하고 있어, 고품질의 분석 및 진단용 마이크로 챔버 플레이트를 제공할 수 있다. 또한 정량 분석된 데이터를 이용하여 보다 정확하고 안정적인 검사가 가능한 마이크로챔버플레이트를 제공할 수 있다.
The present invention relates to a micro chamber plate and a method for inspecting the quality of the micro chamber plate, and more particularly, to a method for inspecting a micro chamber plate by analyzing light or heat generated from a micro chamber without the hassle of removing an additional fluorescent substance, A micro chamber plate and a quality inspection method. The micro chamber plate manufactured according to the present invention uniformly contains precise amounts of specific components in each well, thereby providing a high-quality micro chamber plate for analysis and diagnosis. In addition, it is possible to provide a micro chamber plate capable of performing more accurate and stable inspection using the quantitative analysis data.

마이크로 챔버란 수 마이크로 리터 이하의 미세한 반응이 일어나는 용기로서, 실리콘웨이퍼, 유리, 금속, 또는 플라스틱 등으로 형성될 수 있으며, 상기 마이크로 챔버 플레이트란, 상기 마이크로챔버가 2차원적으로 배열되어 이루어진 플레이트로서 일반적으로 일측 면은 시료가 주입되는 주입구가 형성되며, 또한 상기 마이크로챔버 내부의 반응을 관측하기 위한 투명한 재질로 이루어진다. The micro chamber may be formed of a silicon wafer, glass, metal, plastic, or the like. The micro chamber may be a plate in which the micro chamber is two-dimensionally arranged Generally, one side is formed with an injection port through which a sample is injected, and is made of a transparent material for observing the reaction inside the micro chamber.

이러한 마이크로 챔버 플레이트는 본 출원인에 의해 개발되었으며, 상기 마이크로 챔버 플레이트는 그 제조 과정 중에 프라이머 및 프로브를 미리 분주하고 건조된 상태로 사용자에게 제공되기 때문에, 사용자는 복잡한 피펫팅(pipetting)하는 공정의 번거로움을 해결할 수 있으며, 전용의 시료 주입기를 이용해 동시에 마이크로 챔버 내로 시료를 주입하고 분석하면 되는 장점이 있다.Such a micro chamber plate has been developed by the present applicant, and since the micro chamber plate is provided to the user in a state where the primer and the probe are preliminarily dispensed and dried during the manufacturing process thereof, the user is required to perform a complicated pipetting process And it is advantageous to inject and analyze the sample into the microchamber at the same time by using a dedicated sample injector.

한편, 상기 마이크로 챔버 플레이트에 포함되는 프라이머 및 프로브는 전용의 분주용액 제어 수단(liquid handling robot)을 이용해 분주되며, 건조과정을 거쳐 공급된다.Meanwhile, the primer and probe included in the micro chamber plate are dispensed using a dedicated liquid handling robot, and are supplied through a drying process.

이 때, 상기 마이크로 챔버 플레이트를 이용한 분석, 특히 유전자 진단 분야에서는 각각의 마이크로 챔버 내부 각각에 정확한 양의 프라이머 및 프로브가 내장되는 것이 매우 중요하다.In this case, in the analysis using the micro chamber plate, particularly in the field of gene diagnosis, it is very important that an accurate amount of primer and probe are embedded in each micro chamber.

그러나, 프라이머 및 프로브는 복수개의 마이크로 챔버 내부에 건조된 상태로 내장되므로, 각각의 양을 정량분석하는 것이 어려운 문제점이 있다.
However, since primers and probes are embedded in a plurality of microchambers in a dried state, it is difficult to quantitatively analyze each amount.

한편, 탐침자(프로브)를 정량적으로 품질 검사하는 방법이 본 발명자 등에 의해 제안된 바 있다. ("생화학 물질 미세 배열 칩의 품질 검사 방법", 대한민국등록특허 0794698호, 공개일 : 2003.02.07)On the other hand, the inventors of the present invention have proposed a method for quantitatively inspecting probes (probes). ("Method for inspecting the quality of biochemical microarray chips ", Korean Registered Patent No. 0794698, Published on March 23, 2003)

상기 생화학 물질을 미세 배열시킨 바이오 칩은 DNA, RNA 또는 단백질과 같은 생화학 물질이 작은 기판 상에 고밀도로 고정되어 있어, DNA의 변이와 RNA의 발생 양상 및 단백질 기능에 대한 대량 분석 연구와 유전자의 기능을 파악하기 위한 연구에 사용되고 있다.Biochemicals such as DNA, RNA, or proteins are fixed on a small substrate at a high density. Therefore, the biochip in which the above-described biochemical materials are finely arrayed is highly densely immobilized on a small substrate, In the study of the

상기 바이오 칩의 품질 검사 방법은 DNA, RNA, 단백질과 같은 생화학 물질과의 반응성이 없으며 빛 또는 열을 발생시키는 화합물과 생화학적 프로브를 혼합하여 미세 배열 칩을 제작하고, 그 칩의 각 점적들의 발광도 또는 발열도와 배열 양상을 측정하여 정량분석하는 방법이다.The bio-chip quality inspection method has no reactivity with biochemical materials such as DNA, RNA, and proteins. The micro-array chip is manufactured by mixing a compound that generates light or heat and a biochemical probe, And the quantitative analysis is performed by measuring the degree of heating and the arrangement pattern of the heat.

또한, 두 번째로 PCR master mix를 정량적으로 관리하기 위한 미국등록특허 7,435,602호(발명의 명칭 : "Reducing effects of spectral nonuniformity ", 공개일 : 2004.12.23)가 제안된 바 있다. Second, U.S. Patent No. 7,435,602 entitled "Reducing effects of spectral nonuniformity ", published on Dec. 23, 2004, has been proposed to quantitatively manage the PCR master mix.

그 밖에도, SABiosciences, Life Technologies, Fluidigm에서 96, 384 및 3072개의 반응을 수행할 수 있는 멀티웰 플레이트 어레이를 판매하고 있는데, 상기 멀티웰 플레이트 어레이의 품질검사방법은 제조과정에서 분주된 프라이머/프로브를 각각 정량 분석하는 것이 아니라 완제품의 일부를 선별하여 성능 평가를 하는 것에 그치고 있다.In addition, we are selling a multiwell plate array capable of performing 96, 384 and 3072 reactions in SABiosciences, Life Technologies, Fluidigm. The quality inspection method of the multiwell plate array includes a primer / probe It is not limited to quantitative analysis, but merely selects parts of finished products and performs performance evaluation.

상기 성능평가는 실시간 중합효소연쇄반응 시 얻어지는 melt curve가 단일 피크이며, 전기 영동 결과 단일한 밴드가 나타남으로부터 단일의 프라이머/올리고가 분주되었음을 품질 검사하고 있다. 또한, 상기 프라이머/올리고의 품질 검사는 증폭 효율 90 % 이상을 기준으로 프라이머/올리고의 품질을 검사하고 있다. In the performance evaluation, the melt curve obtained in the real-time PCR was a single peak, and a single band was observed from the electrophoresis result, and a single primer / oligo was screened for quality. In addition, the quality of the primer / oligo is checked based on the amplification efficiency of 90% or more.

그러나, 상기 품질검사는 프라이머/올리고의 성능을 검사하는 방법일 뿐, 분석에 중요한 영향을 미칠 수 있는 요인 중 하나인 멀티챔버 각각에 함유된 프라이머 및/또는 프로브의 양을 정량분석하는 방법으로는 적합하지 않다.However, the quality test is a method of examining the performance of the primer / oligorase. As a method of quantitatively analyzing the amounts of primers and / or probes contained in each of the multi-chambers, which is one of factors that may have an important influence on the analysis Inappropriate.

따라서, 마이크로 챔버 플레이트에 건조된 프라이머 및 프로브의 양을 분석하여 품질 검사하는 방법이 요구되고 있다.Therefore, there is a demand for a method of quality inspection by analyzing the amount of primer and probe dried on the micro chamber plate.

그리고, 마이크로 챔버 플레이트 각각의 웰에 정확한 양을 균일하게 분주하는 것은 용이하지 않으므로, 이를 확인하기 위한 품질검사방법이 요구되고 있다.
Further, it is not easy to uniformly dispense an accurate amount into each well of each micro chamber plate, and therefore, a quality inspection method for confirming this is required.

1. 대한민국등록특허 0794698호(공개일 : 2003.02.07)1. Korean Registered Patent No. 0794698 (Disclosure Date: Feb. 2003) 2. 미국등록특허 7,435,602호(공개일 : 2004.12.23)2. U.S. Patent No. 7,435,602 (Release date: December 23, 2004)

본 발명은 상술한 바와 같은 문제점을 해결하기 위하여 안출된 것으로서, 본 발명의 목적은 추가적인 형광물질을 제거하는 등의 번거로움 없이 마이크로 챔버로부터 발생되는 빛 또는 열을 분석하여 내장된 특이성분의 양을 분석하는 마이크로 챔버 플레이트 및 품질검사 방법을 제공하는 것이다.SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made in order to solve the above problems, and it is an object of the present invention to provide an apparatus and a method for analyzing light or heat generated from a microchamber without the hassle of removing additional fluorescent materials, And to provide a micro chamber plate and a quality inspection method for analysis.

또한 고품질의 분석 및 진단용 마이크로 챔버 플레이트를 제공하여, 정량분석된 데이터를 이용하여 보다 정확하고 안정적인 검사가 가능하도록 하는 마이크로 챔버 플레이트, 및 품질 검사 방법을 제공하는 데 목적이 있다.Also, it is an object of the present invention to provide a micro chamber plate for high quality analysis and diagnosis, which enables more accurate and stable inspection using quantitative analysis data, and a quality inspection method.

그리고, 간단하게 빛 또는 열을 정량분석하여 특이성분의 양을 분석가능함으로써 생산성을 보다 향상할 수 있는 마이크로 챔버 플레이트, 및 품질 검사 방법을 제공하는 것이다.
The present invention also provides a micro chamber plate and a quality inspection method capable of easily analyzing the amount of light or heat to analyze the amount of specific components, thereby improving the productivity.

본 발명의 마이크로 챔버 플레이트(100)의 품질 검사 방법은 내부에 일정공간이 형성되되 일측 면에 시료 주입이 가능한 시료주입부(112)가 형성된 마이크로 챔버(111)가 복수개 형성된 몸체(110)와, 상기 마이크로 챔버(111)에 생물학적 물질 분석을 위한 특이성분이 내장되는 마이크로 챔버 플레이트(100)에 있어서, 상기 마이크로 챔버 플레이트(100)의 복수개의 마이크로 챔버(111)로부터 발생되는 빛 또는 열을 분석하여 챔버에 내장된 특이성분의 양을 분석하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.A method for inspecting a quality of a micro chamber plate 100 according to the present invention includes a body 110 having a plurality of micro chambers 111 having a predetermined space formed therein and a sample injection unit 112 capable of injecting a sample on one side thereof, A micro chamber plate (100) in which a specific substance for analyzing a biological substance is embedded in the micro chamber (111) is characterized in that light or heat generated from a plurality of micro chambers (111) of the micro chamber plate (100) And analyzing the amount of the specific component contained in the sample.

본 발명의 마이크로 챔버 플레이트(100)는 내부에 일정공간이 형성되되 일측 면에 시료 주입이 가능한 시료주입부(112)가 형성된 마이크로 챔버(111)가 복수개 형성된 몸체(110)와, 상기 마이크로 챔버(111)에 생물학적 물질 분석을 위한 특이성분이 내장되되, 상기 복수개의 마이크로 챔버(111)에 내장된 특이성분의 양을 분석 가능하도록 빛 또는 열이 발생되는 것을 특징으로 한다.The micro chamber plate 100 of the present invention includes a body 110 having a plurality of micro chambers 111 having a predetermined space formed therein and a sample injection unit 112 capable of injecting a sample on one side thereof, 111, and a light or heat is generated so as to analyze the amount of a specific component contained in the plurality of microchambers (111).

또, 상기 몸체(110)는 빛을 반사하는 재질의 밀폐층(130)이 부착되어 내부에 일정공간을 형성하는 것을 특징으로 하는 마이크로 챔버 플레이트. The micro chamber plate according to claim 1 or 2, wherein the body (110) is formed with a sealing layer (130) which reflects light to form a certain space therein.

또한, 상기 몸체(110)는 기본 몸체형성부(110a) 및 상기 기본 몸체형성부(110a) 고분자 코팅층(110b)을 포함하여 형성되는 것을 특징으로 한다.In addition, the body 110 is formed to include a basic body forming part 110a and a polymer coating layer 110b of the basic body forming part 110a.

아울러, 상기 마이크로 챔버 플레이트(100)는 상기 시료주입부(112)를 차단하되, 시약이 상기 마이크로 챔버(111) 내부로 주입되도록 하는 주입층(120)을 더 포함하는 것을 특징으로 한다.The micro chamber plate 100 may further include an injection layer 120 for blocking the sample injection unit 112 and allowing the reagent to be injected into the micro chamber 111.

또한, 상기 마이크로 챔버 플레이트(100)는 상기 특이 성분이 프라이머, 프로브 또는 이들의 혼합물이며, 상기 프로브 자체에서 형광이 발생되는 것을 특징으로 한다.In addition, the micro chamber plate 100 is characterized in that the specific component is a primer, a probe, or a mixture thereof, and fluorescence is generated in the probe itself.

또, 상기 마이크로 챔버 플레이트(100)는 상기 특이 성분과 반응하지 않는 빛 또는 열을 내는 물질이 더 내장되는 것을 특징으로 한다. In addition, the micro chamber plate 100 is further provided with a substance for emitting light or heat that does not react with the specific component.

아울러, 상기 마이크로 챔버 플레이트(100)는 일정 당량 비율로 빛 또는 열을 내는 물질이 부착된 프라이머가 이용되는 것을 특징으로 한다.In addition, the micro chamber plate 100 is characterized in that a primer having a material capable of emitting light or heat at a predetermined equivalent ratio is used.

또한, 상기 빛 또는 열을 내는 물질은 형광을 발하는 물질(fluorescent material)인 것을 특징으로 한다. In addition, the light or heat emitting material is a fluorescent material.

또, 상기 빛 또는 열을 내는 물질은 플루오레세인 (Fluorescein), 쿠마린(Coumarin), 4',5'-디클로로-2',7'-디메톡시플루오레세인 (JOE;4',5'-Dichloro-2',7'-dimethoxyfluorescein), 테트라메틸로다민(TAMR; Tetra methyl rhodamine), X-로다민(ROX;Xrhodamine), 에오신(Eosin), 오레곤 그린 (Oregon Green), 로다민 그린 (Rhodamine Green), 로다민 레드(Rhodamine Red), 텍사스 레드(Texas Red), 로다민 및 이들의 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 것을 특징으로 한다. The light or heat-emitting substance may be at least one selected from the group consisting of Fluorescein, Coumarin, 4 ', 5'-dichloro-2', 7'-dimethoxyfluorescein (JOE; Dichloro-2 ', 7'-dimethoxyfluorescein, tetramethyl rhodamine (TAMR), X-rhodamine (ROX), Eosin, Oregon Green, Rhodamine Green, Rhodamine Red, Texas Red, Rhodamine, and derivatives thereof.

한편, 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트의 제조 방법은 내부에 일정공간이 형성되되 일측 면에 시료 주입이 가능한 시료주입부(112)가 형성된 마이크로 챔버(111)가 복수개 형성된 몸체(110)와, 상기 마이크로 챔버(111)에 생물학적 물질 분석을 위한 특이성분이 내장되는 마이크로 챔버 플레이트의 제조 방법에 있어서, 특이성분이 포함된 분주용액을 몸체(110)의 마이크로 챔버(111) 내부에 분주하는 분주 단계(S10); 및 상기 복수개의 마이크로 챔버(111)에서 발생되는 빛 또는 열을 분석하여 각각의 마이크로 챔버(111)에 내장된 특이성분의 양을 분석하는 분석 단계(S20); 를 포함하는 것을 특징으로 한다. The micro chamber plate manufacturing method of the present invention includes a body 110 having a plurality of micro chambers 111 having a predetermined space formed therein and a sample injection unit 112 capable of injecting a sample on one side thereof, A method for manufacturing a micro chamber plate in which a specific substance for biological material analysis is embedded in a chamber (111), comprising: a dispensing step (S10) for dispensing a dispensing solution containing a specific component into a micro chamber (111) of a body (110); And analyzing light or heat generated in the plurality of microchambers (111) and analyzing the amount of specific components contained in each of the microchambers (111); And a control unit.

또한, 상기 마이크로 챔버 플레이트의 제조 방법은 상기 분석 단계(S20) 이후에, 건조 단계(S30)가 더 수행되는 것을 특징으로 한다. Further, in the method of manufacturing the micro chamber plate, the drying step (S30) is further performed after the analysis step (S20).

또, 상기 마이크로 챔버 플레이트의 제조 방법은 상기 건조 단계(S30) 이후에, 상기 몸체(110)의 시료주입부(112)가 형성된 측에 주입층(120)을 형성하는 주입층 형성 단계(S40); 가 더 수행되는 것을 특징으로 한다.The micro chamber plate manufacturing method may further include forming an injection layer 120 on the side of the body 110 where the sample injection unit 112 is formed after the drying step S30, ; Is further performed.

아울러, 상기 마이크로 챔버 플레이트의 제조 방법은 상기 분주 단계(S10)와 분석 단계(S20) 사이에 제1건조 단계(S51); 및 상기 시료주입부(112)를 통해 용해용액을 마이크로 챔버(111)로 공급하는 용해 단계(S60)가 더 수행되는 것을 특징으로 한다.In addition, the method of manufacturing the micro chamber plate may include a first drying step (S51) between the dispensing step (S10) and the analyzing step (S20); And a dissolving step (S60) of supplying the dissolution solution to the micro chamber (111) through the sample injecting part (112).

또한, 상기 마이크로 챔버 플레이트의 제조 방법은 상기 제1건조 단계(S51)와 용해 단계(S60) 사이에, 상기 몸체(110)의 시료주입부(112)가 형성된 측에 주입층(120)을 형성하는 주입층 형성 단계(S40); 가 더 수행되는 것을 특징으로 한다. The method of manufacturing the micro chamber plate may further include forming an injection layer 120 between the first drying step S51 and the dissolution step S60 on the side where the sample injection part 112 of the body 110 is formed (S40); Is further performed.

또, 상기 마이크로 챔버 플레이트의 제조 방법은 상기 분석 단계(S20) 이후에 제2건조 단계(S52)가 더 수행되는 것을 특징으로 한다.In the method of manufacturing the micro chamber plate, the second drying step (S52) is further performed after the analysis step (S20).

아울러, 상기 분주 단계(S10)에서 이용되는 특이성분은 프라이머, 프로브 또는 이들의 혼합물을 포함하며, 상기 프로브는 자체에서 형광을 발생하는 것을 특징으로 한다.In addition, the specific component used in the dispensing step S10 includes a primer, a probe, or a mixture thereof, and the probe generates fluorescence in itself.

아울러, 상기 분주 단계(S10)에서, 상기 분주용액은 상기 프라이머 및 프로브와 반응하지 않는 빛 또는 열을 내는 물질을 더 포함하는 것을 특징으로 한다. In addition, in the dispensing step (S10), the dispensing solution may further include a material that emits light or heat that does not react with the primer and the probe.

또한, 상기 마이크로 챔버 플레이트(100) 제조 단계는 상기 분주 단계(S10) 이전에 상기 프라이머에 일정 당량 비율로 빛 또는 열을 발생하는 물질을 부착하는 부착 단계(S70)가 수행되며, 상기 분주 단계(S10)에서, 상기 빛 또는 열을 내는 물질이 부착된 프라이머가 이용되는 것을 특징으로 한다.In addition, in the manufacturing step of the micro chamber plate 100, an attaching step (S70) of attaching a material generating light or heat to the primer at a predetermined equivalent ratio is performed before the dispensing step (S10) S10), a primer to which the light-emitting substance is attached is used.

또, 상기 빛 또는 열을 내는 물질은 형광을 발하는 물질(fluorescent material)인 것을 특징으로 한다.In addition, the light or heat emitting material is a fluorescent material.

또한, 상기 빛 또는 열을 내는 물질은 플루오레세인 (Fluorescein), 쿠마린(Coumarin), 4',5'-디클로로-2',7'-디메톡시플루오레세인 (JOE;4',5'-Dichloro-2',7'-dimethoxyfluorescein), 테트라메틸로다민(TAMR; Tetra methyl rhodamine), X-로다민(ROX;Xrhodamine), 에오신(Eosin), 오레곤 그린 (Oregon Green), 로다민 그린 (Rhodamine Green), 로다민 레드(Rhodamine Red), 텍사스 레드(Texas Red), 로다민 및 이들의 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 것을 특징으로 한다.
The light or heat-emitting substance may be at least one selected from the group consisting of Fluorescein, Coumarin, 4 ', 5'-dichloro-2', 7'-dimethoxyfluorescein (JOE; Dichloro-2 ', 7'-dimethoxyfluorescein, tetramethyl rhodamine (TAMR), X-rhodamine (ROX), Eosin, Oregon Green, Rhodamine Green, Rhodamine Red, Texas Red, Rhodamine, and derivatives thereof.

이에 따라, 본 발명에 따른 마이크로챔버플레이트는, 마이크로 챔버 각각에 정확하고 균일하게 특이성분을 함유하고 있어, 고품질의 분석 및 진단용 마이크로 챔버 플레이트를 제공할 수 있으며, 정량분석된 데이터를 이용하여 보다 정확하고 안정적인 검사를 할 수 있는 장점이 있다. Accordingly, the micro chamber plate according to the present invention can precisely and uniformly contain specific components in each of the micro chambers, thereby providing a high-quality micro chamber plate for analysis and diagnosis, And stable inspection can be performed.

또한, 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트, 및 품질 검사 방법은 빛 또는 열을 내는 물질을 제거하는 등의 부가적인 공정없이 간단하게 빛 또는 열을 정량분석하여 특이성분의 양을 분석함으로써, 고품질의 마이크로 챔버 플레이트의 제조가 용이하며, 생산성을 보다 향상시킬 수 있는 장점이 있다.
In addition, the micro chamber plate and the quality inspection method of the present invention can analyze quantities of specific components by simply analyzing light or heat without additional processes such as removing light or heat-emitting substances, It is easy to manufacture the plate, and the productivity can be further improved.

도 1 및 도 2는 본 발명에 따른 마이크로 챔버 플레이트의 일 예를 나타낸 사시도 및 단면도.
도 3 및 도 4는 본 발명에 따른 마이크로 챔버 플레이트의 또 다른 예를 나타낸 사시도 및 단면도.
도 5 내지 도 9는 각각 본 발명에 따른 마이크로 챔버 플레이트 제조 방법을 나타낸 개략도. 1 and 2 are a perspective view and a cross-sectional view illustrating an example of a micro chamber plate according to the present invention.
3 and 4 are a perspective view and a sectional view showing still another example of the micro chamber plate according to the present invention.
5 to 9 are schematic views showing a method of manufacturing a micro chamber plate according to the present invention, respectively.

이하, 상술한 바와 같은 특징을 가지는 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트(100) 및 품질 검사 방법을 포함하여 형성된다.
Hereinafter, the micro chamber plate 100 and the quality inspection method of the present invention having the features described above are formed.

본 발명의 마이크로 챔버 플레이트(100)는 몸체(110), 프라이머 및/또는 프로브, 을 포함하여 형성된다 (도 1 및 도 2 참조). 바람직하게는 프라이머 만 함유할 수 있고, 프라이머 와 프로브의 혼합물이 함유 될 수 있다. The micro chamber plate 100 of the present invention is formed to include a body 110, a primer and / or a probe (see FIGS. 1 and 2). Preferably, it may contain only a primer, and a mixture of a primer and a probe may be contained.

상기 몸체(110)는 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트(100)를 형성하는 기본 구성으로서, 내부에 일정공간이 형성되는 복수개의 마이크로 챔버(111)가 형성된다. The body 110 is a basic structure for forming the micro chamber plate 100 of the present invention and includes a plurality of micro chambers 111 having a predetermined space formed therein.

이 때, 상기 몸체(110)는 상기 마이크로 챔버(111)를 형성하기 위하여 단일체 또는 2이상의 구성이 결합되어 형성될 수도 있다.At this time, the body 110 may be formed as a single unit or a combination of two or more units in order to form the micro chamber 111.

도 2에서 상기 마이크로 챔버(111)는 둘레부가 상기 몸체(110)에 의해 형성되며, 하측이 밀폐층(130)에 의해 차단되고, 상측에 시료주입부(112)가 형성된다. 2, the periphery of the micro chamber 111 is formed by the body 110, the lower side is blocked by the sealing layer 130, and the sample injection part 112 is formed on the upper side.

이 때, 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트(100)는 상기 밀폐층(130) 또는 시료주입부(112)를 통해 광학측정이 가능하도록 형성될 수 있다.
At this time, the micro chamber plate 100 of the present invention can be formed to be optically measurable through the sealing layer 130 or the sample injection unit 112.

즉, 상기 몸체(110)는 생물학적 물질의 분석을 위한 특이성분이 내장되는 마이크로 챔버(111)를 형성하는 구성으로서, 상기 마이크로 챔버(111)의 일측 면에는 시료 주입이 가능한 시료주입부(112)가 형성된다. That is, the body 110 has a structure for forming a micro chamber 111 in which a specific substance for analyzing a biological substance is embedded. A sample injection unit 112 capable of injecting a sample is formed on one side of the micro chamber 111 .

본 발명에서 생물학적 물질이란, 핵산 , 단백질, 미생물, 및 세포를 포함하는 물질을 의미한다. In the present invention, biological material means a substance including nucleic acids, proteins, microorganisms, and cells.

상기 시료주입부(112)를 통해 광학측정될 경우에, 상기 밀폐층(130)은 빛을 반사가능하도록 형성되는 것이 바람직한데. 반사 재질의 필름을 이용하거나, 투명 재질의 필름과 반사 재질의 필름(층)을 동시에 사용할 수 있다. When optically measured through the sample injection unit 112, the sealing layer 130 is preferably formed to be capable of reflecting light. A reflective film may be used, or a transparent film and a reflective film (layer) may be used at the same time.

도 3 및 도 4는 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트(100)의 다른 예를 나타낸 도면으로서, 주입층(120)이 더 형성된 예를 나타내었다. 3 and 4 are views showing another example of the micro chamber plate 100 of the present invention, in which an injection layer 120 is further formed.

상기 주입층(120)은 상기 시료주입부(112)를 차단하는 구성으로서, 검사하고자 하는 표적 핵산 및 시약이 상기 마이크로 챔버(111) 내부로 주입되도록 한다. The injecting layer 120 blocks the sample injecting part 112 and injects target nucleic acid and reagent to be examined into the micro chamber 111.

이 때, 상기 주입층(120)은 다양한 재질로 형성될 수 있는데, 내부의 건조된 프라이머 및 프로브와, 액체 시료는 외부로 통과시키지 않으며, 외부와 공기가 연통되는 재질일 수 있다. At this time, the injection layer 120 may be formed of various materials such as a dried primer and a probe, and a material in which the liquid sample does not pass to the outside but communicates with the outside.

또한, 상기 주입층(120)은 천공 가능한 물질 또는 다공성 물질이 이용될 수 있으며, 이 때, 시료의 유출이나 증발을 방지하고, 마이크로 챔버(111) 간 시료 혼입을 방지하기 위하여 상기 주입층(120)의 상부는 접착성 필름을 부착하거나, 수분에 의해 피막을 형성하는 성분, 오일, 또는 상온에서 고체인 고형성분이 추가적으로 형성될 수 있다. In order to prevent leakage or evaporation of the sample and prevent mixing of the sample between the microchambers 111, the injection layer 120 may be formed of a porous material or a porous material, ) May be provided with an adhesive film, a component for forming a film by moisture, an oil, or a solid component which is solid at room temperature.

상기 접착성 필름은 상기 주입층(120)이 천공 가능한 물질일 경우에 적합하다. The adhesive film is suitable when the injection layer 120 is a perforable material.

상기 특이성분은 상기 몸체(110)에 주입층(120)이 형성되기 이전에 내장된 것으로서, 제조 완료된 마이크로 챔버 플레이트(100)는 상기 마이크로 챔버(111)에 상기 프라이머 및/또는 프로브가 건조된 상태로 내장된다. The specific component is contained in the body 110 before the injection layer 120 is formed and the manufactured micro chamber plate 100 is placed in the micro chamber 111 in a state where the primer and / .

이 때, 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트(100)는 상기 밀폐층이 빛을 반사하도록 형성되고, 상기 주입층(120)이 광학측정이 가능하도록 형성되어 구조가 간단하고, 오염에 의한 광학 측정부의 측정의 오차를 줄일 수 있도록 하는 것이 바람직하다. At this time, the micro chamber plate 100 of the present invention is formed such that the sealing layer is formed to reflect light, and the injection layer 120 is formed to be optically measurable, so that the structure is simple, So that it is possible to reduce the error.

상기 주입층(120)이 광학측정이 가능하도록 하는 구조로서, 상기 다공성 재질의 분리막으로 형성되되, 오일이 도포되어 투명도를 갖도록 밀봉된 형태가 이용될 수 있다.
The injection layer 120 can be optically measured. The porous layer may be formed of a porous material. The transparent layer may have a transparency.

본 발명의 마이크로 챔버 플레이트(100)는 상기 마이크로 챔버(111)에 내장된 특이성분의 양을 분석가능한데, 상기 마이크로 챔버(111) 내부로부터 빛 또는 열이 발생되고, 이를 검출함으로써 가능하다.The micro chamber plate 100 of the present invention can analyze the amount of specific components contained in the micro chamber 111. Light or heat is generated from the inside of the micro chamber 111 and is detected.

상기 마이크로 챔버(111) 내부로부터 빛 또는 열이 발생시키기 위한 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트(100)는 다양한 형태를 가질 수 있다.The micro chamber plate 100 of the present invention for generating light or heat from the inside of the micro chamber 111 may have various shapes.

또한, 상기 마이크로 챔버 플레이트(100)는 중합효소연쇄반응(PCR)이나 기타의 분석 반응에서 가해지는 열에 대하여 내구성을 갖는 것이 바람직하며, 도 4에 도시한 바와 같이, 상기 몸체(110)가 기본 몸체형성부(110a) 및 상기 기본 몸체형성부(110a) 고분자 코팅층(110b)을 포함하여 형성될 수 있다. 보다 구체적인 일예로 기본 몸체(110)의 표면을 고분자 코팅층으로 코팅하여 형성될 수 있다. In addition, the micro chamber plate 100 preferably has durability against heat applied in a PCR or other analysis reaction. As shown in FIG. 4, Forming part 110a and the polymer coating layer 110b of the basic body forming part 110a. More specifically, the base body 110 may be formed by coating the surface of the base body 110 with a polymer coating layer.

이 때, 상기 기본 몸체 형성부(110a)는 0 ~ 100℃에서 변형이 일어나지 않는 재료를 이용하여 형성되어야 하며, 그 예로서, 알루미늄, 실리콘웨이퍼, 유리, 금속 또는 플라스틱일 수 있다. At this time, the basic body forming part 110a should be formed using a material which does not deform at 0-100 ° C, and examples thereof may be aluminum, silicon wafer, glass, metal or plastic.

상기 고분자 코팅층(110b)은 상기 몸체 형성부(110a)에 형성되는 구성으로서, 디핑(dipping)을 포함하는 다양한 코팅방법을 통해 형성될 수 있다.
The polymer coating layer 110b is formed on the body forming part 110a and may be formed through various coating methods including dipping.

크게, 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트(100)는 마이크로 챔버(111)에 내장된 프로브 자체에서 형광이 발생되도록 하는 구성, 별도의 빛을 발생하는 발광물질 또는 열을 발생하는 발열물질을 이용하는 구성, 프라이머로부터 형광이 발생되도록 하는 구성으로 나눠볼 수 있다.The micromirror plate 100 of the present invention includes a structure in which fluorescence is generated in the probe itself incorporated in the micro chamber 111, a structure in which a light emitting material for generating a light or a heat generating material for generating heat is used, So that fluorescence can be generated from the fluorescence image.

첫 번째로, 상기 프로브 자체에서 형광이 발생되는 구성을 설명하면, 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트(100)에 이용되는 특이성분이 프라이머 및/또는 프로브이며, 상기 프로브 자체에서 형광을 발생하는 물질을 이용하며, 상기 프로브에서 발생되는 형광을 검출하여, 상기 마이크로 챔버(111)에 내장된 특이성분의 양을 분석 가능하도록 할 수 있다. 보다 구체적인 예로 형광물질이 부착된 프로브가 사용될 수 있으며, 택맨(Taqman) 프로브가 사용될 수 있다. First, a configuration in which fluorescence is generated in the probe itself will be described. The specific material used in the micro chamber plate 100 of the present invention is a primer and / or a probe, and a substance generating fluorescence in the probe itself is used , The fluorescence generated from the probe is detected, and the amount of the specific component contained in the micro chamber 111 can be analyzed. As a more specific example, a probe attached with a fluorescent substance may be used, and a Taqman probe may be used.

두 번째로, 별도의 빛 또는 열을 내는 물질을 이용하는 구성을 설명하면, 상기 빛 또는 열을 내는 물질은 형광을 발하는 물질(fluorescent material)과, 화학적 발광 물질(chemi-luminescent material)과 생물학적 발광물질(bioluminescent material)과 열량 측정 가능물질(calorimetric material) 및 빛 산란물질 (light-scattering mateial)로 이루어지는 군에서 선택될 수 있다. Secondly, the light or heat-emitting material may be a fluorescent material, a chemiluminescent material, a bioluminescent material, or a combination thereof. a bioluminescent material, a calorimetric material, and a light-scattering material.

더욱 상세하게, 별도의 빛 또는 열을 내는 물질은 플루오레세인 (Fluorescein), 쿠마린(Coumarin), 4',5'-디클로로-2',7'-디메톡시플루오레세인 (JOE;4',5'-Dichloro-2',7'-dimethoxyfluorescein), 테트라메틸로다민(TAMR; Tetra methyl rhodamine), X-로다민(ROX;Xrhodamine), 에오신(Eosin), 오레곤 그린 (Oregon Green), 로다민 그린 (Rhodamine Green), 로다민 레드(Rhodamine Red), 텍사스 레드(Texas Red), 로다민 및 이들의 유도체로 이루어지는 군에서 선택될 수 있다. More specifically, the separate light or heat emitting material is selected from the group consisting of Fluorescein, Coumarin, 4 ', 5'-dichloro-2', 7'-dimethoxyfluorescein (JOE; 5'-Dichloro-2 ', 7'-dimethoxyfluorescein, tetramethyl rhodamine (TAMR), X-rhodamine (ROX), Eosin, Oregon Green, Rhodamine Green, Rhodamine Red, Texas Red, Rhodamine, and derivatives thereof.

상기 빛 또는 열을 내는 물질이 형광을 발하는 물질인 경우에, 프라이머 및 프로브의 형광 스펙트럼 간섭을 최소화할 수 있는 물질이 이용될 수 있다. When the light or heat-emitting substance is a substance emitting fluorescence, a material capable of minimizing interference of fluorescence spectra of the primer and the probe can be used.

즉, 상기 빛 또는 열을 내는 물질은 수세 등과 같이, 별도의 처리공정에 의해 제거되지 않으며, 검사완료된 상태의 마이크로 챔버 플레이트(100)가 사용자에게 공급되어 다양한 검사에 이용된다. That is, the light or heat-emitting material is not removed by a separate process such as washing with water, and the micro chamber plate 100 in an inspected state is supplied to the user and used for various examinations.

본 발명의 마이크로 챔버 플레이트(100) 품질 검사 방법은 상술한 바와 같은 마이크로 챔버 플레이트를 이용하며, 상기 복수개의 마이크로 챔버(111)로부터 발생되는 빛 또는 열을 분석하여 내장된 특이성분의 양을 확인 및 분석한다. The micro chamber plate 100 according to the present invention is characterized in that the micro chamber plate as described above is used to analyze the light or heat generated from the plurality of micro chambers 111, Analyze.

이를 통해, 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트(100) 품질 검사 방법은 추가적인 빛 또는 열을 내는 물질을 제거하는 제거 공정 등이 필요치 않으며, 복수개의 마이크로 챔버(111)에 각각 내장되는 특이성분(프라이머 및 프로브)의 양을 분석 가능함으로써, 제품 생산의 안정도 및 균일도를 높일 수 있으며, 정량 분석된 결과를 사용자에게 함께 제공하여 각종 검사의 신뢰도를 보다 향상할 수 있는 장점이 있다. Accordingly, the micro chamber plate 100 quality inspection method of the present invention does not require a removal process or the like for removing additional light or heat-generating substances, and it is possible to use a specific component (a primer and a probe ), It is possible to increase the stability and uniformity of the production of the product, and it is possible to improve the reliability of various tests by providing the results of the quantitative analysis to the users together.

이 때, 상기 빛 또는 열을 내는 물질(발광물질 또는 발열물질)은 상기 특이성분을 포함하는 분주용액에 함께 혼합되어 분주될 수도 있다.At this time, the light or heat-emitting substance (light-emitting substance or heat-generating substance) may be mixed and dispensed into a dispensing solution containing the specific component.

세 번째로, 발광물질 또는 발열물질이 상기 프라이머에 일정 당량 비율을 갖도록 부착되며, 상기 발광물질 또는 발열물질이 부착된 프라이머가 단독 또는 프로브와 혼합되어 분주될 수도 있다. Thirdly, a luminescent substance or a pyrogenic substance is attached to the primer so as to have a certain equivalent ratio, and the primer having the luminescent material or the pyrogenic substance may be mixed alone or in combination with the probe.

이에 대한 내용은 아래에서 다시 상세히 설명한다.
This will be described in detail below.

한편, 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트(100) 제조 방법은 상술한 바와 같은 마이크로 챔버 플레이트(100)가 이용되며, 분주 단계(S10) 및 정량분석 단계(S20)를 포함하며, 다양하게 수행가능하며, 아래에서 첨부된 도면을 참조로, 각 예에 대하여 설명한다. The micro chamber plate 100 according to the present invention includes the micro chamber plate 100 as described above and includes a dispensing step S10 and a quantitative analysis step S20, Each example will be described below with reference to the accompanying drawings.

도 5에 도시한 바와 같은 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트(100)에 제조 방법에서, 상기 분주 단계(S10)는 특이성분이 포함된 분주용액을 제조하고, 상기 몸체(100)의 마이크로 챔버(111) 내부에 분주하는 단계이다. In the manufacturing method of the micro chamber plate 100 according to the present invention as shown in FIG. 5, the dispensing step S10 includes: preparing a dispensing solution containing specific components; .

상기 특이성분은 프로브 및/또는 프라이머를 포함할 수 있으며, 상기 프로브는 프라이머와 반응성이 없으며, 분석 및 형광량을 측정할 수 있는 농도 범위로 프라이머와 혼합하여 제조한다.The specific component may comprise a probe and / or a primer, and the probe is not reactive with the primer and is prepared by mixing with a primer in a concentration range capable of assaying and measuring the amount of fluorescence.

이 때, 상기 프로브의 농도는 형광량이 과하여 이웃하는 마이크로 챔버(111)의 형광량과 비교하기 어렵지 않으며, 형광량이 지나치게 낮아 측정이 불가하지 않는 범위 내에서 결정된다. At this time, the concentration of the probe is determined within a range in which the fluorescence amount is too large to be compared with the amount of fluorescence of the adjacent micro chamber 111, and the fluorescence amount is excessively low so that measurement is not possible.

또한, 상기 분주용액은 마이크로피펫을 이용하여 상기 마이크로 챔버(111)로 분주될 수 있다. The dispensing solution may be dispensed into the microchamber 111 using a micropipette.

이 때, 상기 마이크로 챔버(111) 각각에는 0.5 ~2.0μl 씩 분주할 수 있으며, 상기 양은 마이크로 챔버 플레이트(100) 및 마이크로 챔버(111)의 크기 및 용량에 따라 달라질 수 있다.At this time, each of the micro chambers 111 can be dispensed by 0.5 to 2.0 μl, and the amount may vary depending on the sizes and the capacities of the micro chamber plate 100 and the micro chamber 111.

상기 분석 단계(S20)는 상기 복수개의 마이크로 챔버(111)에서 발생되는 빛 또는 열을 분석하여 각각의 마이크로 챔버(111)에 내장된 특이성분의 양을 분석하는 단계이다. 상기 분석 단계(S20)는 특이성분의 양을 확인하거나 정량적으로 분석하는 것을 포함한다.The analyzing step S20 is a step of analyzing light or heat generated in the plurality of microchambers 111 and analyzing the amount of specific components contained in each of the microchambers 111. The analysis step S20 includes identifying or quantitatively analyzing the amount of the specific component.

한편, 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트의 제조 방법은 상기 분석 단계(S20)에서 특이성분의 양을 확인하기 위하여, 다양한 방법이 이용될 수 있는데, 먼저, 상기 분주 단계(S10)에서 이용되는 프로브는 자체에서 형광을 발생하는 물질이 이용될 수 있다.Meanwhile, in the method of manufacturing the micro chamber plate of the present invention, various methods may be used to confirm the amount of the specific component in the analysis step (S20). First, the probe used in the dispensing step (S10) A material capable of generating fluorescence may be used.

상기 방법은 별도의 빛 또는 열을 내는 물질을 이용하지 않고, 마이크로 챔버(111) 각각에 내장되는 프로브 자체에서 발생되는 형광값을 이용하여 분석하는 방법이다.
The above method is a method of analyzing using a fluorescence value generated in a probe itself contained in each of the micro chambers 111 without using a separate light or heat emitting substance.

한편, 상기 분주 단계(S10)에서 이용되는 분주용액은 상기 특이성분과 반응하지 않는 빛 또는 열을 내는 물질을 더 포함할 수 있다. Meanwhile, the dispensing solution used in the dispensing step S10 may further include a substance that emits light or heat that does not react with the specific substance.

즉, 상기 프로브가 자체 형광을 발생하지 않는 물질인 경우에, 열 또는 빛을 내는 물질이 분주용액에 포함되어, 상기 마이크로 챔버(111) 각각에 프라이머 및 프로브와 함께 내장되도록 함으로써, 상기 발광물질 또는 발열물질에 의한 발생값(열 또는 빛)을 이용하여 프라이머 및 프로브를 분석하는 방법이다. That is, when the probe is a substance that does not generate its own fluorescence, the heat or light emitting substance is contained in the dispensing solution and is embedded together with the primer and the probe in each of the microchambers 111, And analyzing the primer and the probe using the value (heat or light) generated by the exothermic substance.

이 때, 빛 또는 열을 내는 물질은 프로브의 형광 스펙트럼에 최소한의 간섭을 줄 수 있는 특정 물질이 이용될 수 있다. At this time, the substance that emits light or heat may use a specific substance that can give a minimum interference to the fluorescence spectrum of the probe.

상기 빛 또는 열을 내는 물질로서, 플루오레세인 (Fluorescein), 쿠마린(Coumarin), 4',5'-디클로로-2',7'-디메톡시플루오레세인 (JOE;4',5'-Dichloro-2',7'-dimethoxyfluorescein), 테트라메틸로다민(TAMR; Tetra methyl rhodamine), X-로다민(ROX;Xrhodamine), 에오신(Eosin), 오레곤 그린 (Oregon Green), 로다민 그린 (Rhodamine Green), 로다민 레드(Rhodamine Red), 텍사스 레드(Texas Red), 로다민 및 이들의 유도체로 이루어지는 군에서 선택될 수 있다. Examples of the light or heat-emitting substance include fluorescein, coumarin, 4 ', 5'-dichloro-2', 7'-dimethoxyfluorescein (JOE; 2 ', 7'-dimethoxyfluorescein, tetramethyl rhodamine, X-rhodamine, Eosin, Oregon Green, Rhodamine Green, Rhodamine Red, Texas Red, Rhodamine, and derivatives thereof.

또한, 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트 제조 방법은 정량분석을 더욱 정확하게 하기 위하여 분주용액에 이용되는 프라이머가, 발광물질 또는 발열물질이 일정 당량 비율로 부착된 것이 이용될 수 있다. In addition, in order to more accurately perform quantitative analysis, the micro chamber plate manufacturing method of the present invention may use a primer, a luminescent material, or a pyrogenic material attached to the solution at a constant equivalent ratio.

즉, 도 6에 도시한 바와 같이, 분주 단계(S10) 이전에 부착 단계(S70)가 수행되며, 상기 부착 단계(S70)를 통해 빛 또는 열을 내는 물질이 일정 당량 비율로 부착된 프라이머가 상기 분주 단계(S10)에서 사용된다. 6, an attaching step S70 is performed before the dispensing step S10, and a primer in which a light or heat emitting material is adhered at a constant equivalent ratio through the attaching step S70 And is used in the dispensing step S10.

이 방법은 빛 또는 열을 내는 물질의 발생값을 분석하여 프라이머의 양을 보다 정확하게 검출해낼 수 있으며, 분석 단계(S20)의 정확도를 높일 수 있는 장점이 있다. This method has an advantage in that the amount of primer can be more accurately detected by analyzing the occurrence value of a substance emitting light or heat, and the accuracy of the analysis step (S20) can be improved.

본 발명에서 상기 발광물질 또는 발열물질은 형광을 발하는 물질(fluorescent material)과, 화학적 발광 물질(chemi-luminescent material)과 생물학적 발광물질(bioluminescent material)과 열량 측정 가능물질(calorimetric material) 및 빛 산란물질 (light-scattering mateial)로 이루어지는 군에서 선택될 수 있다. In the present invention, the luminescent material or the exothermic material may include a fluorescent material, a chemiluminescent material, a bioluminescent material, a calorimetric material, a light scattering material, (light-scattering mateial).

이와 같은 과정을 포함하는 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트 제조 방법은, 특히, 마이크로 챔버(111)에 내장된 프라이머 및 프로브의 분석이 가능하며, 고품질의 분석 및 진단용 마이크로 챔버 플레이트(100)를 제공할 수 있는 장점이 있다.The micro chamber plate manufacturing method of the present invention including such a process can provide a micro chamber plate 100 for high quality analysis and diagnosis which can analyze primers and probes embedded in the micro chamber 111 There is an advantage.

또한, 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트 제조 방법은 분석된 데이터를 이용하여 보다 정확하고 안정적인 검사가 가능하도록 하는 장점이 있다.
In addition, the micro chamber plate manufacturing method of the present invention has an advantage of enabling more accurate and stable inspection using the analyzed data.

또, 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트 제조 방법은 도 7에 도시한 바와 같이, 상기 분석 단계(S20) 이후에, 건조 단계(S30)가 더 수행될 수 있으며, 이 때, 상기 건조 단계(S30) 이후에 상기 몸체(110)의 시료주입부(112)가 형성된 측에 주입층(120)을 형성하는 주입층 형성 단계(S40); 가 더 수행될 수 있다. In addition, as shown in FIG. 7, in the method of manufacturing a micro chamber plate of the present invention, the drying step (S30) may be further performed after the analysis step (S20), and after the drying step (S30) (S40) forming an injection layer (120) on a side of the body (110) where the sample injection part (112) is formed; Can be performed.

상기 건조 단계(S30)는 분주 단계(S10) 및 분석 단계(S20)가 완료된 후, 건조하는 단계로서, 이 때, 가열 공정을 포함할 수 있다. The drying step (S30) is a drying step after the dispensing step (S10) and the analysis step (S20) are completed, and may include a heating step at this time.

상기 건조 단계(S30)는 상기 마이크로 챔버(111)에 내장된 프라이머 및 프로브의 반응성에 영향을 주지 않는 범위 내에서 수행하는 것이 바람직하며, 더욱 상세하게, 상기 건조 단계(S30)에서, 가열 온도는 70 ~80 ℃ 범위에서 1시간 이내로 수행되는 것이 바람직하다. The drying step (S30) is preferably performed within a range that does not affect the reactivity of the primer and the probe embedded in the microchamber (111). More specifically, in the drying step (S30), the heating temperature It is preferably carried out within the range of 70 to 80 DEG C within 1 hour.

상기 주입층 형성 단계(S40)는 상기 몸체(110)의 시료주입부(112)가 형성된 측에 주입층(120)을 형성하는 단계로서, 다공성 재질 또는 천공 가능한 재질로 형성될 수 있으며, 오일을 도포하여 투명하게 형성 및 실링이 이루어지도록 할 수 있다. The injection layer forming step S40 may include forming the injection layer 120 on the side where the sample injection part 112 of the body 110 is formed and may be formed of a porous material or a perforable material, It can be formed and sealed to be formed transparently.

그 구체적인 예로서, 상기 주입층(120)은 폴리카보네이트(PC) 멤브레인, 필름, 부직포 등이 이용될 수 있으며, 만약, 상기 주입층(120)이 폴리카보네이트 멤브레인일 경우에, 상기 주입층 형성 단계(S40)는 폴리카보네이트 멤브레인을 상기 몸체(110)의 시료주입부(112)에 130℃에서 1시간 이상 가열 압착하여 부착될 수 있다.
As a specific example, the injection layer 120 may be a polycarbonate (PC) membrane, a film, a nonwoven fabric, or the like. If the injection layer 120 is a polycarbonate membrane, (S40), the polycarbonate membrane may be adhered to the sample injection unit 112 of the body 110 by heating at 130 DEG C for 1 hour or more.

한편, 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트 제조 방법은 도 8에 도시한 바와 같이, 상기 분주 단계(S10)와 분석 단계(S20) 사이에 제1건조 단계(S51); 및 상기 시료주입부(112)를 통해 용해용액을 마이크로 챔버(111)로 공급하는 용해 단계(S60)가 더 수행될 수 있다. The method of manufacturing a micro chamber plate of the present invention may include a first drying step (S51) between the dispensing step (S10) and the analysis step (S20), as shown in FIG. And a dissolving step (S60) of supplying the dissolution solution to the micro chamber 111 through the sample injecting unit 112 may be further performed.

상기 제1건조 단계(S51)는 상기 건조 단계(S30)와 마찬가지로 건조가 수행되는 단계이다. The first drying step (S51) is a step in which drying is performed in the same manner as the drying step (S30).

상기 용해 단계(S60)는 시료주입부(112)를 통해 용해용액을 복수개의 마이크로 챔버(111)로 공급하여 건조된 프라이머 및 프로브를 녹이는 단계이다. The dissolution step (S60) is a step of dissolving the dried primer and the probe by supplying the dissolution solution to the plurality of micro chambers (111) through the sample injecting section (112).

상기 용해 용액은 증류수가 이용될 수 있으며, 그 양은 1~2 μl 가 적합하다. Distilled water may be used as the dissolution solution, and an amount of 1 to 2 μl is suitable.

상기 마이크로 구체적인 일례로 2μl 이하의 용량을 가진다. In this micro-concrete example, it has a capacity of 2 μl or less.

또한, 상기 마이크로 챔버 플레이트의 제조 방법은 도 9에 도시한 바와 같이, 상기 제1건조 단계(S51)와 용해 단계(S60) 사이에 상기 몸체(110)의 시료주입부(112)가 형성된 측에 주입층(120)을 형성하는 주입층 형성 단계(S40); 가 더 수행되며, 이 때, 상기 분석 단계(S20) 이후에 제2건조 단계(S52)가 더 수행될 수 있다. The method of manufacturing the micro chamber plate may further include a step of forming a micro chamber plate on the side where the sample injection unit 112 of the body 110 is formed between the first drying step S51 and the dissolution step S60, An injection layer forming step (S40) of forming an injection layer (120); In this case, the second drying step S52 may be further performed after the analysis step S20.

상기 주입층 형성 단계(S40)는 위에서 설명한 바와 동일하되, 상기 주입층 형성 단계(S40) 이후에 용해 용액이 주입되므로, 상기 용해 단계(S60)에서, 상기 주입층(120)은 천공될 수 있으며, 필요에 따라 원심력, 감압 또는 가압이 가해질 수 있다. In the dissolution step S60, the injection layer 120 may be punched out because the dissolution solution is injected after the injection layer formation step S40, as described above. , Centrifugal force, decompression or pressurization may be applied as necessary.

상기 제2건조 단계(S52)는 상기 제1건조 단계(S51) 및 건조 단계(S30)와 같이, 정량분석 단계(S20)가 완료된 마이크로 챔버 플레이트를 건조하는 단계이다. The second drying step S52 is a step of drying the micro chamber plate in which the quantitative analysis step S20 is completed, as in the first drying step S51 and the drying step S30.

이 때, 필요에 따라 마이크로 챔버(111) 내부의 프라이머 또는 프로브는 건조 또는 반건조 상태일 수 있다.
At this time, if necessary, the primer or the probe inside the micro chamber 111 may be in a dry or semi-dry state.

이에 따라, 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트 제조 방법은 마이크로 챔버 각각에 특이성분의 양을 분석 가능하도록 빛 또는 열이 발생됨으로써 고품질의 분석 및 진단용 마이크로 챔버 플레이트를 제공할 수 있으며, 정량분석된 데이터를 이용하여 보다 정확하고 안정적인 검사가 가능하도록 하는 장점이 있다. Accordingly, the method of manufacturing a micro chamber plate of the present invention can provide a high quality analysis and diagnosis micro chamber plate by generating light or heat so that the amount of a specific component can be analyzed in each of the micro chambers, So that more accurate and stable inspection can be performed.

또한, 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트 제조 방법은 빛 또는 열을 내는 물질을 제거하는 등의 부가적인 공정없이 간단하게 빛 또는 열을 정량분석하여 특이성분의 양을 분석가능하여 마이크로 챔버 플레이트의 제조가 용이하며, 생산성을 보다 향상할 수 있는 장점이 있다.
The micro chamber plate manufacturing method of the present invention can easily analyze the amount of specific components by quantitatively analyzing light or heat without additional processes such as removing light or heat emitting materials, And the productivity can be further improved.

본 발명은 상기한 실시예에 한정되지 아니하며, 적용범위가 다양함은 물론이고, 청구범위에서 청구하는 본 발명의 요지를 벗어남이 없이 다양한 변형 실시가 가능한 것은 물론이다.
It will be understood by those skilled in the art that various changes in form and details may be made therein without departing from the spirit and scope of the invention as defined by the appended claims.

100 : 마이크로 챔버 플레이트
110 : 몸체 110a : 기본 몸체형성부
110b : 고분자 코팅층
111 : 마이크로 챔버
112 : 시료주입부
120 : 주입층
130 : 밀폐층
S10 내지 S70 : 본 발명의 마이크로 챔버 플레이트 제조 방법의 각 단계100: Micro chamber plate
110: body 110a: basic body forming part
110b: Polymer coating layer
111: Micro chamber
112:
120: injection layer
130: sealing layer
S10 to S70: Each step of the micro chamber plate manufacturing method of the present invention

Claims (22)

삭제delete 내부에 일정공간이 형성되되 일측 면에 시료 주입이 가능한 시료주입부(112)가 형성된 마이크로 챔버(111)가 복수개 형성된 몸체(110)와, 상기 마이크로 챔버(111)에 생물학적 물질 분석을 위한 특이성분이 내장되되,
상기 복수개의 마이크로 챔버(111)에 발광물질 또는 발열물질이 제거되지 않고 내장되어 특이성분의 양을 분석 가능하도록 빛 또는 열이 발생되는 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
A body 110 having a plurality of microchambers 111 formed with a predetermined space and having a sample injection unit 112 capable of injecting a sample on one side thereof and a microchamber 111 having a specific substance for analyzing a biological substance However,
The micro chamber plate for quality inspection according to claim 1, wherein light or heat is generated in the plurality of micro-chambers (111) so that the amount of the specific component can be analyzed.
제2항에 있어서,
상기 몸체(110)는
빛을 반사하는 재질의 밀폐층(130)이 부착되어 내부에 일정공간을 형성하는 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
3. The method of claim 2,
The body 110
A micro chamber plate for quality inspection, comprising: a sealing layer (130) made of a material reflecting light to form a predetermined space therein.
제2항에 있어서,
상기 몸체(110)는
기본 몸체형성부(110a) 및 상기 기본 몸체형성부(110a) 고분자 코팅층(110b)을 포함하여 형성되는 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
3. The method of claim 2,
The body 110
The micro chamber plate for quality inspection according to claim 1, wherein the base body forming part (110a) and the polymer body coating part (110b) are formed on the base body forming part (110a).
제3항에 있어서,
상기 마이크로 챔버 플레이트(100)는
상기 시료주입부(112)를 차단하되, 시약이 상기 마이크로 챔버(111) 내부로 주입되도록 하는 주입층(120)을 더 포함하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
The method of claim 3,
The micro chamber plate (100)
The micro chamber plate for quality inspection according to claim 1, further comprising an injection layer (120) for blocking the sample injection part (112) and injecting a reagent into the micro chamber (111).
제2항에 있어서,
상기 마이크로 챔버 플레이트(100)는 상기 특이 성분이 프라이머, 프로브 또는 이들의 혼합물이며, 상기 프로브 자체에서 형광이 발생되는 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
3. The method of claim 2,
The micro chamber plate for quality inspection according to claim 1, wherein the specific component of the micro chamber plate (100) is a primer, a probe or a mixture thereof, and fluorescence is generated in the probe itself.
제2항에 있어서,
상기 마이크로 챔버 플레이트(100)는 상기 특이 성분과 반응하지 않는 빛 또는 열을 내는 물질이 더 내장되는 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
3. The method of claim 2,
The micro chamber plate for quality inspection according to claim 1, wherein the micro chamber plate (100) further contains a substance for emitting light or heat which does not react with the specific component.
제2항에 있어서,
상기 마이크로 챔버 플레이트(100)는 일정 당량 비율로 빛 또는 열을 내는 물질이 부착된 프라이머가 이용되는 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
3. The method of claim 2,
The micro chamber plate for quality inspection according to claim 1, wherein the micro chamber plate (100) is a primer having a light or heat emitting material attached thereto at a constant equivalent ratio.
제7항 또는 제8항에 있어서,
상기 빛 또는 열을 내는 물질은 형광을 발하는 물질(fluorescent material)인 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
9. The method according to claim 7 or 8,
The micro chamber plate for quality inspection according to claim 1, wherein the light or heat-emitting material is a fluorescent material.
제7항 또는 제8항에 있어서,
상기 빛 또는 열을 내는 물질은 플루오레세인 (Fluorescein), 쿠마린(Coumarin), 4',5'-디클로로-2',7'-디메톡시플루오레세인 (JOE;4',5'-Dichloro-2',7'-dimethoxyfluorescein), 테트라메틸로다민(TAMR; Tetra methyl rhodamine), X-로다민(ROX;Xrhodamine), 에오신(Eosin), 오레곤 그린 (Oregon Green), 로다민 그린 (Rhodamine Green), 로다민 레드(Rhodamine Red), 텍사스 레드(Texas Red), 로다민 및 이들의 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
9. The method according to claim 7 or 8,
The light or heat-emitting material may be selected from the group consisting of Fluorescein, Coumarin, 4 ', 5'-dichloro-2', 7'-dimethoxyfluorescein (JOE; 2 ', 7'-dimethoxyfluorescein, tetramethyl rhodamine (TAMR), X-rhodamine (ROX), Eosin, Oregon Green, Rhodamine Green, , Rhodamine red, Texas red, rhodamine, and derivatives thereof. ≪ Desc / Clms Page number 13 >
제2항에 있어서,
특이성분이 포함된 분주용액을 몸체(110)의 마이크로 챔버(111) 내부에 분주하는 분주 단계(S10); 및
상기 복수개의 마이크로 챔버(111)에서 발생되는 빛 또는 열을 분석하여 각각의 마이크로 챔버(111)에 내장된 특이성분의 양을 분석하는 분석 단계(S20); 를 포함하여 제조되는 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
3. The method of claim 2,
A dispensing step (S10) of dispensing the dispensing solution containing the specific component into the micro chamber (111) of the body (110); And
An analysis step (S20) of analyzing light or heat generated in the plurality of microchambers (111) and analyzing the amount of specific components contained in each of the microchambers (111); Wherein the micro-chamber plate is manufactured by including the micro-chamber plate for quality inspection.
제11항에 있어서,
상기 분석 단계(S20) 이후에,
건조 단계(S30)가 더 수행되는 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
12. The method of claim 11,
After the analysis step S20,
And the drying step (S30) is further performed.
제12항에 있어서,
상기 건조 단계(S30) 이후에,
상기 몸체(110)의 시료주입부(112)가 형성된 측에 주입층(120)을 형성하는 주입층 형성 단계(S40); 가 더 수행되는 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
13. The method of claim 12,
After the drying step (S30)
An injection layer forming step (S40) of forming an injection layer (120) on the side of the body (110) where the sample injection part (112) is formed; Is further performed on the surface of the micro-chamber plate for quality inspection.
제11항에 있어서,
상기 분주 단계(S10)와 분석 단계(S20) 사이에 제1건조 단계(S51); 및
상기 시료주입부(112)를 통해 용해용액을 마이크로 챔버(111)로 공급하는 용해 단계(S60)가 더 수행되는 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
12. The method of claim 11,
A first drying step (S51) between the dispensing step (S10) and the analyzing step (S20); And
And a dissolving step (S60) of supplying the dissolution solution to the micro chamber (111) through the sample injecting section (112) is further performed.
제14항에 있어서,
상기 제1건조 단계(S51)와 용해 단계(S60) 사이에,
상기 몸체(110)의 시료주입부(112)가 형성된 측에 주입층(120)을 형성하는 주입층 형성 단계(S40); 가 더 수행되는 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
15. The method of claim 14,
Between the first drying step (S51) and the dissolution step (S60)
An injection layer forming step (S40) of forming an injection layer (120) on the side of the body (110) where the sample injection part (112) is formed; Is further performed on the surface of the micro-chamber plate for quality inspection.
제15항에 있어서,
상기 분석 단계(S20) 이후에 제2건조 단계(S52)가 더 수행되는 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
16. The method of claim 15,
Wherein the second drying step (S52) is further performed after the analysis step (S20).
제11항에 있어서,
상기 분주 단계(S10)에서 이용되는 특이성분은 프라이머, 프로브 또는 이들의 혼합물을 포함하며,
상기 프로브는 자체에서 형광을 발생하는 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
12. The method of claim 11,
The specific component used in the dispensing step S10 includes a primer, a probe, or a mixture thereof,
Wherein the probe generates fluorescence by itself. ≪ RTI ID = 0.0 > 8. < / RTI >
제17항에 있어서,
상기 분주 단계(S10)에서, 상기 분주용액은 상기 프라이머 및 프로브와 반응하지 않는 빛 또는 열을 내는 물질을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
18. The method of claim 17,
Wherein in the dispensing step (S10), the dispensing solution further comprises a material that emits light or heat that does not react with the primer and the probe.
제17항에 있어서,
상기 분주 단계(S10) 이전에
상기 프라이머에 일정 당량 비율로 빛 또는 열을 발생하는 물질을 부착하는 부착 단계(S70)가 수행되며,
상기 분주 단계(S10)에서, 상기 빛 또는 열을 내는 물질이 부착된 프라이머가 이용되는 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
18. The method of claim 17,
Before the dividing step S10
An attaching step (S70) of attaching a substance generating light or heat to the primer at a constant equivalent ratio is performed,
The micro chamber plate for quality inspection according to claim 10, wherein in the dispensing step (S10), a primer to which the light or heat-emitting substance is attached is used.
제18항 또는 제19항에 있어서,
상기 빛 또는 열을 내는 물질은 형광을 발하는 물질(fluorescent material)인 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
20. The method according to claim 18 or 19,
The micro chamber plate for quality inspection according to claim 1, wherein the light or heat-emitting material is a fluorescent material.
제18항 또는 제19항에 있어서,
상기 빛 또는 열을 내는 물질은 플루오레세인 (Fluorescein), 쿠마린(Coumarin), 4',5'-디클로로-2',7'-디메톡시플루오레세인 (JOE;4',5'-Dichloro-2',7'-dimethoxyfluorescein), 테트라메틸로다민(TAMR; Tetra methyl rhodamine), X-로다민(ROX;Xrhodamine), 에오신(Eosin), 오레곤 그린 (Oregon Green), 로다민 그린 (Rhodamine Green), 로다민 레드(Rhodamine Red), 텍사스 레드(Texas Red), 로다민 및 이들의 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.
20. The method according to claim 18 or 19,
The light or heat-emitting material may be selected from the group consisting of Fluorescein, Coumarin, 4 ', 5'-dichloro-2', 7'-dimethoxyfluorescein (JOE; 2 ', 7'-dimethoxyfluorescein, tetramethyl rhodamine (TAMR), X-rhodamine (ROX), Eosin, Oregon Green, Rhodamine Green, , Rhodamine red, Texas red, rhodamine, and derivatives thereof. ≪ Desc / Clms Page number 13 >
제2항에 있어서,
내부에 일정공간이 형성되되 일측 면에 시료 주입이 가능한 시료주입부(112)가 형성된 마이크로 챔버(111)가 복수개 형성된 몸체(110)와, 상기 마이크로 챔버(111)에 생물학적 물질 분석을 위한 특이성분이 내장되는 마이크로 챔버 플레이트(100)에 있어서,
상기 마이크로 챔버 플레이트(100)의 복수개의 마이크로 챔버(111)로부터 발생되는 빛 또는 열을 분석하여 챔버에 내장된 특이성분의 양을 분석하여 품질 검사하는 것을 특징으로 하는 품질검사용 마이크로 챔버 플레이트.3. The method of claim 2,
A body 110 having a plurality of microchambers 111 formed with a predetermined space and having a sample injection unit 112 capable of injecting a sample on one side thereof and a microchamber 111 having a specific substance for analyzing a biological substance In the embedded micro chamber plate 100,
The micro chamber plate for quality inspection is characterized by analyzing light or heat generated from a plurality of micro-chambers (111) of the micro-chamber plate (100) and analyzing the amount of specific components incorporated in the chamber.
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