KR101521552B1 - Bio-device using polymer film with polymer particle, and preparation method thereof - Google Patents

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곽종영
김진수
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경북대학교 산학협력단
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Abstract

The present invention relates to a method of preparing a bio-device using a polymer thin film having polymer particles and a bio-device manufactured thereby. More specifically, disclosed is a method of preparing a bio-device using a polymer thin film having polymer particles, comprising the steps of: (a) preparing a polymer thin film; (b) mixing polymers capable of being electrically sprayed and solvents dissolving the polymer thin film to prepare a polymer solution; (c) electrically spraying the prepared polymer solution onto the surface of the polymer thin film to manufacture a polymer thin film having polymer particles; and (d) attaching the polymer thin film having polymer particles onto one surface of a bio-device.

Description

고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 이용하는 바이오 디바이스 및 이의 제조방법{BIO-DEVICE USING POLYMER FILM WITH POLYMER PARTICLE, AND PREPARATION METHOD THEREOF}FIELD OF THE INVENTION [0001] The present invention relates to a biodegradable polymer membrane,

본 발명은 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 이용하는 바이오 디바이스 및 이의 제조방법에 관한 것으로, 구체적으로는 고분자 박막 상에 전기분사에 의하여 고분자 입자를 결합시키고, 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 바이오 디바이스의 일 표면에 도입함으로써, 표면 개질, 세포 부착, 약물 방출 등의 효과를 부여하여 다양한 특성을 가질 수 있는 바이오 디바이스를 제조하는 방법에 관한 것이다.
The present invention relates to a bio-device using a polymeric thin film having polymer particles bound thereto and a method for producing the polymeric thin film, and more particularly, to a polymeric thin film having polymer particles bound thereto by electrospinning on a polymeric thin film, The present invention relates to a method for producing a biopedia device capable of imparting various effects such as surface modification, cell attachment, drug release,

생물체를 구성하는 세포의 기능과 구성요소 간 상호작용 메커니즘을 인공적으로 모방하여 바이오물질 박막으로 구성된 바이오 디바이스는 의료 진단, 신약 스크리닝, 전자소자, 생물공정, 환경오염 물질 측정 등 다양한 산업 분야에 응용되고 있다. 단백질, DNA, 바이오색소, 세포 등의 생체물질을 칩 상에 고집적으로 배열하여 구성된 바이오 디바이스로서 바이오 전자 디바이스(생물분자 광다이오드, 바이오 정보저장소자, 바이오 전기발광 소자), DNA칩, 단백질칩 및 세포칩 등의 바이오칩이 개발되어 오고 있고, 이러한 바이오 디바이스는 생체물질 고정화 기술, 마이크로 및 나노수준의 패터닝기술, 소자 구성 기술, 바이오 멤스 기술의 융합 등을 통해 구현되고 있으며, 최근에는 나노기술의 적용에 의하여 나노바이오 디바이스도 구현이 가능하다. Bio-devices composed of biomaterial thin films by artificially mimicking the functions of the cells constituting the organism and the interaction mechanisms between the components are applied to various industrial fields such as medical diagnosis, new drug screening, electronic devices, biological processes, have. (Biomolecule photodiode, bio-information storage element, bio-electroluminescent element), a DNA chip, a protein chip, and the like as a bio-device constructed by arranging biomaterials such as protein, DNA, And biochips such as cell chips have been developed. Such bio-devices have been implemented through biomaterial immobilization technology, micro and nano-level patterning technology, device configuration technology, and biomemics technology fusion. In recent years, Nanobio devices can also be realized.

이러한 바이오 디바이스 중에서 특히, 칩을 이용한 생물학 및 생화학적 연구, 약물의 개발 및 테스트 등 다양한 연구가 활발히 진행되고 있는 바, 바이오칩은 일반적인 동물실험용 또는 배양용의 접시 또는 판(petri dish, well plate)에서는 볼 수 없는 물질 및 세포의 동적 거동 및 영향을 볼 수 있게 하며, 미량의 세포 및 약물로도 실험이 가능하여 다량의 실험을 경제적으로 할 수 있는 등 다양한 장점을 가지고 있다. Among various bio-devices, biochemical and biochemical studies using chips, and development and testing of drugs have been actively carried out. As a result, bio-chips have been widely used in petri dishes or well plates It is possible to see the dynamic behavior and the influence of the invisible substance and the cell, and it is also possible to carry out experiments with a very small amount of cells and drugs, thereby enabling a large amount of experiments to be economically performed.

가장 널리 쓰이는 바이오칩의 재료로는 고분자인 PDMS(폴리디메틸실록산)가 있으며, 미세한 패턴을 가진 평판을 포함하는 몰드에 액상의 고분자 용액을 채운 후 이를 고화하여 평판 및 평판 상의 패턴이 전사되도록 하여 미세 채널 및 챔버 등을 포함하는 미세유동 기반의 바이오칩이 제작되고, 상기 몰드 패턴은 실리콘 웨이퍼에 식각공정으로 패턴을 생성하여 사용하는 것이 일반적이다. 또한 상기 바이오칩을 포함하는 바이오 디바이스의 표면처리와 관련하여, 대표적인 방법으로는 플라즈마 표면처리를 이용한 표면의 친소수성 개질방법 또는 연꽃무늬의 표면을 모사한 표면 특성을 부여함으로써 표면의 초소수성 개질 등이 보고된 바 있으며, 이 외에도 생화학적인 반응기를 표면에 부착하여 단백질을 표면에 배열한 단백질칩의 개발 예 등 다양한 방법들이 보고되고 있다. 그러나 이러한 방법들은 직접 전사 방식일 경우 동일 재질로 된 바이오 디바이스의 제작에만 활용이 가능하고 그 공정상 고온공정을 이용하여 약물 전달에의 활용시 공정이 까다로운 점, 표면개질을 위해 별도의 요소를 부착하여야 할 경우 바이오칩의 구조 및 제작공정이 복잡해지는 점 등의 문제점이 제기되어 있다. PDMS (polydimethylsiloxane) is a most widely used biochip material, and a liquid polymer solution is filled in a mold including a flat plate having a minute pattern, and then the plate is flattened and plate patterns are transferred, And a chamber, and the mold pattern is generally used to generate a pattern on a silicon wafer by an etching process. In connection with the surface treatment of the bio-device including the bio-chip, representative methods include a hydrophilic modification method of a surface using a plasma surface treatment or a super-hydrophobic modification of the surface by imparting surface characteristics simulating the surface of a lotus leaf In addition, a variety of methods such as the development of a protein chip in which a biochemical reactor is attached to a surface and proteins are arranged on the surface have been reported. However, these methods can only be applied to the fabrication of bio-devices made of the same material when the direct transfer method is used. In the process, high-temperature process is used to transfer the drug, and the process is difficult. There is a problem that the structure and manufacturing process of the biochip become complicated.

따라서 상기 다양한 방법들에도 불구하고, 바이오 디바이스의 표면개질 효과, 유동거동의 조절, 약물 전달과 같은 핵심기능을 선택적으로 특정위치에 부여할 수 있으면서, 바이오칩의 기본적인 형상 및 구조에 심각한 변형을 일으키지 않는 방법이 요구되는 실정이다.
Accordingly, it is an object of the present invention to provide a bio-device that can selectively impart a core function such as a surface modification effect, a flow behavior control, and a drug delivery to a specific position of the bio-device, A method is required.

한편, 마이크로/나노 크기의 입자로 구성된 재료는 낮은 밀도와 큰 비표면적의 특징을 갖고 있다. 또한 입자는 대용량 상태일 때와 비교하여 볼 때 색상과 기계적 강도 측면에서 많은 차이를 나타내고 있어 광학분야, 코팅분야 등 다양한 분야에서 사용되고 있다[(a) Haung KS, Liu MK, Wu CH, Yen YT, Lin YC. Journal of Micromechnics and Microengineering 2007;17:1428-1434, (b) Wu EC, Andrew JS, Cheng L, Freeman WR, Pearson L, Sailor MJ. Biomaterials 2011;32:1957??1966]. 특히 고분자 마이크로 입자로 구성된 재료의 경우 큰 비표면적이라는 특징은 바이오칩 및 바이오센서 분야에 적합하며 생체적합성 고분자 입자의 경우 약물 전달 물질 등에 적용할 수 있는 생체 바이오 분야에도 높은 가능성을 나타내고 있다[(a) Panyam J, Labhasetwar V., 2012;64:61-71; (b) Kuznetsov AI, Evlyukhin AB, Goncalves MR, Reinhardt C, Koroleva A, Arnedillo ML, Kiyan R, Marti O, Chichkov BN. ACS Nano. 2011;5:4843.4849; (c) Xie J, Ng WJ, Lee LY, Wang CH. Journal of colloid and interface science. 2008;317:469-476].
On the other hand, materials composed of micro / nano-sized particles are characterized by low density and large specific surface area. In addition, the particles are widely used in a variety of fields such as optical fields and coatings because of their large differences in terms of color and mechanical strength when compared with those in a large capacity state [(a) Haung KS, Liu MK, Wu CH, Yen YT, Lin YC. Journal of Micromechnics and Microengineering 2007; 17: 1428-1434, (b) Wu EC, Andrew JS, Cheng L, Freeman WR, Pearson L, Sailor MJ. Biomaterials 2011; 32: 1957-1966]. Particularly, in the case of a material composed of polymer microparticles, a feature of a large specific surface area is suitable for a biochip and a biosensor field, and a biocompatible polymer particle has a high possibility in a bio-bio field applicable to a drug delivery material [ Panyam J, Labhasetwar V., 2012; 64: 61-71; (b) Kuznetsov AI, Evlyukhin AB, Goncalves MR, Reinhardt C, Korolevaya, Arnedillo ML, Kiyan R, Marti O, Chichkov BN. ACS Nano. 2011; 5: 4843.4849; (c) Xie J, Ng WJ, Lee LY, Wang CH. Journal of colloid and interface science. 2008; 317: 469-476].

이에, 본 발명자들은 상기와 같은 점에 착안하여, 마이크로/나노 크기를 갖는 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 전기분사 방법으로 제조하고, 이를 바이오 디바이스에 적용함으로써 바이오 디바이스를 제조하여, 표면개질, 세포부착, 약물방출 등의 효과를 부여할 수 있음을 확인하고 본 발명을 완성하였다.
In view of the above, the inventors of the present invention made a polymer thin film having a micro / nano-sized polymer particle by an electrospinning method and applied it to a bio device to manufacture a bio device, Adherence, drug release, and the like, and completed the present invention.

따라서 본 발명은 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 이용하는 바이오 디바이스의 제조방법을 제공하는 것을 그 해결과제로 한다. SUMMARY OF THE INVENTION Accordingly, it is an object of the present invention to provide a method of manufacturing a biomolecular device using a polymer thin film having polymer particles bound thereto.

또한 본 발명은, 상기 방법으로 제조되는 것을 특징으로 하는 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 갖는 바이오 디바이스를 제공하는 것을 그 해결과제로 한다.
It is another object of the present invention to provide a biodegradable polymer thin film having a polymer particle bound thereto, which is produced by the above method.

상기 과제를 해결하기 위한 본 발명의 일 양태로서, As one aspect of the present invention for solving the above problems,

(a) 고분자 박막을 준비하는 단계;(a) preparing a polymer thin film;

(b) 전기분사가 가능한 고분자와, 상기 고분자 박막의 용해가 가능한 용제를 혼합하여 고분자 용액을 제조하는 단계;(b) preparing a polymer solution by mixing an electro-sprayable polymer and a solvent capable of dissolving the polymer thin film;

(c) 상기 준비된 고분자 박막의 표면에 상기 고분자 용액을 전기분사하여 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 제조하는 단계; 및 (c) preparing a polymer thin film having polymer particles bound thereto by spraying the polymer solution on the surface of the prepared polymer thin film; And

(d) 바이오 디바이스의 일 표면에 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 부착시키는 단계;를 포함하는, (d) attaching a polymer thin film having the polymer particles bound to one surface of the bio device,

고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 이용하는 바이오 디바이스의 제조방법이 제공된다. There is provided a method for manufacturing a biode device using a polymer thin film having polymer particles bonded thereto.

또한 본 발명의 다른 양태로서, In another aspect of the present invention,

상기 방법으로 제조된 것을 특징으로 하는, 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 이용하는 바이오 디바이스가 제공된다.
A biodechnical device using the polymer thin film having polymer particles bonded thereto, which is produced by the above method, is provided.

이상 살펴본 바와 같이, 본 발명에 따르면 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 바이오 디바이스의 일 면에 도입하여 표면 개질, 세포 부착, 약물 방출 등의 효과를 부여하여 다양한 특성을 가질 수 있는 바이오 디바이스를 제조할 수 있다. As described above, according to the present invention, a polymer thin film having polymer particles bound thereto is introduced into a surface of a bio device to produce a bio device having various properties by imparting effects such as surface modification, cell attachment, drug release, .

특히 본 발명의 방법에 따를 경우 특히 전기분사방법을 이용함으로써 분사되는 고분자 입자를 포함하는 고분자 용액의 재료의 변경, 공정조건(분사시간, 전압, 집적판-노즐간 거리, 온도, 습도)의 변경을 통해 고분자 박막 상에 결합된 고분자 입자의 종류, 크기, 형상 등을 제어할 수 있게 되어, 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 이용하는 바이오 디바이스의 표면 특성, 약물 방출 거동, 세포의 반응 특성 등 다양한 특성을 조절할 수 있는 효과가 있다. Particularly, in accordance with the method of the present invention, the change of the material of the polymer solution including the polymer particles injected by using the electric spraying method, the change of the process condition (injection time, voltage, distance between the integrated plate and the nozzle, Size, shape, and the like of the polymer particles bound to the polymer thin film can be controlled through the polymer thin film. Therefore, it is possible to control the surface characteristics, drug release behavior, There is an effect that the characteristic can be adjusted.

또한 상기 본 발명의 방법에 따르면, 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 바이오 디바이스의 일 면에 부착하는 것에 의하여, 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 이용하는 바이오 디바이스를 제조할 수 있게 되어, 바이오 디바이스 본체의 형상 및 구조에 심각한 변형을 일으키지 않으면서, 특정 위치에 선택적으로 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 가질 수 있게 되어 표면 특성, 약물 방출 거동, 세포의 반응 특성 등의 기능을 특정 위치에 선택적으로 부여할 수 있는 효과가 있다.
In addition, according to the method of the present invention, by attaching the polymer thin film bound to the polymer particles to one surface of the biopedia, it is possible to manufacture a biopedia using the polymer thin film, It is possible to have a polymer thin film selectively binding polymer particles at a specific position without causing serious deformation in shape and structure and to selectively impart functions such as surface characteristics, drug release behavior, and cell response characteristics to specific sites There is an effect that can be.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따른 유리 기판 상에 형성된 고분자 박막에 고분자 입자층을 형성하는 전기분사 공정을 나타낸 모식도이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따른, 고분자 입자가 결합된 고분자 박막의 부착가능한 영역(1: 챔버, 2: 미세채널)이 표시된 바이오칩의 모식도를 나타낸 것이다.
도 3은 본 발명의 일 실시예에 따른, 미세채널의 일 면에 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 갖는 바이오칩의 분해사시도(a) 및 단면도(b)를 나타낸 것이다.
도 4는 본 발명의 일 실시예에 따른, 고분자 용액의 농도에 따른 PCL 박막에 결합된 PCL 입자의 사진을 나타낸 것이다.
도 5는 본 발명의 일 실시예에 따른, 고분자 용액의 농도에 따른 PCL 박막에 결합된 PMMA 입자의 사진을 나타낸 것이다.
도 6 a, b는 본 발명의 일 실시예에 따른, 고분자 용액의 농도에 따른 PMMA 입자가 결합된 PCL 박막 표면에서의 물방울 접촉각을 나타낸 것이다.
도 7은 본 발명의 일 실시예에 따른 미세유동 믹서의 염료 방출 거동을 확인한 결과를 나타낸 것이다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른, 일부 영역이 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 갖는 미세유동 믹서의 개략적인 모식도를 나타낸 것이다.
도 8은 본 발명의 일 실시예에 따른, 미세유동 믹서의 유체 거동을 관찰한 결과를 나타낸 것이다.
도 9는 본 발명의 일 실시예에 따른 미세유동 믹서에서, 고분자 입자의 염료 방출 거동을 확인한 결과를 나타낸 것이다. 1 is a schematic view showing an electric spraying process for forming a polymer particle layer on a polymer thin film formed on a glass substrate according to an embodiment of the present invention.
FIG. 2 is a schematic view of a bio-chip in which an attachable region (1: chamber, 2: microchannel) of a polymer thin film having polymer particles bound thereto according to an embodiment of the present invention is shown.
FIG. 3 is an exploded perspective view (a) and a sectional view (b) of a biochip having a polymer thin film in which polymer particles are bonded to one surface of a microchannel, according to an embodiment of the present invention.
4 is a photograph of a PCL particle bound to a PCL thin film according to the concentration of a polymer solution according to an embodiment of the present invention.
FIG. 5 is a photograph of a PMMA particle bonded to a PCL thin film according to the concentration of a polymer solution according to an embodiment of the present invention.
6a and 6b show the contact angle of water droplets on the surface of the PCL thin film to which the PMMA particles are bound according to the concentration of the polymer solution according to an embodiment of the present invention.
FIG. 7 shows the result of checking dye release behavior of a microfluidic mixer according to an embodiment of the present invention.
FIG. 8 is a schematic diagram of a microfluidic mixer having a polymer thin film in which a polymer particle is bound in a certain region according to an embodiment of the present invention.
8 shows a result of observing fluid behavior of a microfluidic mixer according to an embodiment of the present invention.
9 is a graph showing the results of checking the dye release behavior of polymer particles in a microfluidic mixer according to an embodiment of the present invention.

이하 본 발명을 상세히 설명하기로 한다.Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명은, 고분자 박막 상에 전기분사에 의하여 고분자 입자를 결합시키고, 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 바이오 디바이스의 일 면에 도입함으로써, 표면 개질, 세포 부착, 약물 방출 등의 효과를 부여하여 다양한 특성을 가질 수 있는 바이오 디바이스를 제조하는 방법에 관한 것이다. The present invention relates to a biodegradable polymer membrane which is obtained by binding polymer particles on a polymer thin film by electrospinning and introducing the polymer thin film combined with the polymer particles on one surface of the biodevice to impart effects such as surface modification, To a method of manufacturing a bio-device capable of having a characteristic.

상기 본 발명의 일 양태로서,As one aspect of the present invention,

(a) 고분자 박막을 준비하는 단계;(a) preparing a polymer thin film;

(b) 전기분사가 가능한 고분자와, 상기 고분자 박막의 용해가 가능한 용제를 혼합하여 고분자 용액을 제조하는 단계;(b) preparing a polymer solution by mixing an electro-sprayable polymer and a solvent capable of dissolving the polymer thin film;

(c) 상기 준비된 고분자 박막의 표면에 상기 고분자 용액을 전기분사하여 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 제조하는 단계; 및 (c) preparing a polymer thin film having polymer particles bound thereto by spraying the polymer solution on the surface of the prepared polymer thin film; And

(d) 바이오 디바이스의 일 표면에 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 부착시키는 단계;를 포함하는, (d) attaching a polymer thin film having the polymer particles bound to one surface of the bio device,

고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 이용하는 바이오 디바이스의 제조방법이 제공된다.
There is provided a method for manufacturing a biode device using a polymer thin film having polymer particles bonded thereto.

본 발명에 있어서 먼저, (a) 고분자 박막을 준비하는 단계에서, 고분자 박막은 다양한 방법으로 형성하여 준비할 수 있으며 경우에 따라서는 제작이 되어 있는 박막을 직접 이용할 수 있다. 대표적인 방법으로서 스핀 코팅 공정, 압착 롤링 공정 등으로 고분자 박막을 형성할 수 있으나 이에 한정되는 것은 아니다. 상기 스핀 코팅 공정을 이용할 경우에는, 고분자를 유기용매에 녹여 고분자 용액을 제조한 후, 이를 스핀 코팅한 후 건조함으로써 고분자 박막을 형성할 수 있으며, 상기 스핀 코팅의 공정조건을 조정함으로써 투명한 박막을 얻는 것도 가능하다. In the present invention, the polymer thin film can be prepared and prepared by various methods in the step of preparing the polymer thin film (a), and in some cases, the thin film produced can be directly used. As a representative method, a polymer thin film can be formed by a spin coating process, a compression rolling process or the like, but is not limited thereto. When the spin coating process is used, a polymer thin film can be formed by spin coating and drying the polymer solution by dissolving the polymer in an organic solvent, and adjusting the process conditions of the spin coating to obtain a transparent thin film It is also possible.

바람직하게는 상기 (a) 단계에서 준비되는 고분자박막은, 폴리디메틸실록산(PDMS), 폴리스티렌(PS), 폴리메틸메타크릴레이트(PMMA), 폴리테트라플루오르에틸렌(PTFE), 폴리에틸렌(PE), 폴리우레탄(PU), 셀룰로오스, 실리콘 고무, 키토산, 엘라스틴, 히알루론산, 알지네이트, 젤라틴, 콜라겐, 셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리에틸렌옥사이드(PEO), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리[(락틱-co-(글리콜산))(PLGA), 폴리[(3-하이드록시부티레이트)-co-(3-하이드록시발러레이트)(PHBV), 폴리다이옥산온(PDO), 폴리[(L-락타이드)-co-(카프로락톤)], 폴리(에스테르우레탄)(PEUU), 폴리[(L-락타이드)-co-(D-락타이드)], 폴리[에틸렌-co-(비닐 알코올)](PVOH), 폴리아크릴산(PAA), 폴리비닐알코올(PVA), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리스티렌(PS) 및 폴리아닐린(PAN)으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 고분자 또는 이들의 공중합체 또는 이들의 혼합물로 형성될 수 있다. Preferably, the polymer thin film prepared in step (a) is at least one selected from the group consisting of polydimethylsiloxane (PDMS), polystyrene (PS), polymethylmethacrylate (PMMA), polytetrafluoroethylene (PTFE) (PU), cellulose, silicone rubber, chitosan, elastin, hyaluronic acid, alginate, gelatin, collagen, cellulose, polyethylene glycol (PEG), polyethylene oxide (PEO), polycaprolactone (PCL), polylactic acid Poly (3-hydroxybutyrate) -co- (3-hydroxyvalerate) (PHBV), polydioxanone (PLGA) (PDU), poly [(L-lactide) -co- (caprolactone)], poly (ester urethane) (PVA), polyacrylic acid (PAA), polyvinyl alcohol (PVA), polyvinylpyrrolidone (PVP), polystyrene (PS) and polyaniline One or more polymers selected from the group consisting of the foregoing, or copolymers thereof, or mixtures thereof.

다음으로, (b) 고분자 용액을 제조하는 단계는 전기분사가 가능한 고분자를 이용하여 고분자 용액을 제조하는 단계로, 구체적으로 상기 고분자와 상기 고분자 박막의 용해가 가능한 용제를 혼합하여 고분자 용액을 제조하게 된다. 이에 따라 전기분사시 분사된 고분자 입자의 내부에 상기 용제를 포함하게 되어, 상기 용제가 고분자 박막의 표면을 녹임으로써, 전기분사에 의하여 상기 고분자 박막의 표면에 도포된 고분자 입자가 고분자 박막과 물리적으로 결합하게 된다. Next, (b) preparing a polymer solution is a step of preparing a polymer solution by using a polymer capable of being electrosprayed. Specifically, a polymer solution is prepared by mixing the polymer and a solvent capable of dissolving the polymer thin film do. Accordingly, the solvent contained in the polymer particles injected during the electric spraying dissolves the surface of the polymer thin film to dissolve the polymer particles applied on the surface of the polymer thin film by the electric spray, Lt; / RTI >

또한 바람직하게는 상기 고분자는, 나일론, 폴리아크릴산, 폴리아크릴로니트릴, 폴리아마이드, 폴리벤즈이미다졸(PBI), 폴리카보네이트(PC), 비스페놀-A, 폴리에틸렌옥사이드(PEO), 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET), 폴리스티렌(PS), 폴리(스티렌-부타디엔-스티렌) 블록 공중합체, 폴리설폰, 폴리(트리메틸렌테레프탈레이트), 폴리우레탄, 폴리우레탄우레아, 폴리비닐알코올, 폴리비닐카바졸, 폴리비닐클로라이드(PVC), 폴리비닐리덴 피롤리돈, 폴리비닐리덴 플로라이드(PVDF), 폴리비닐리덴 플로라이드-co-헥사플루오로프로필렌(P(VDF-HFP)), 키토산, 엘라스틴, 피브리노겐, 젤라틴, 콜라겐, 밀 글루텐, 셀룰로오스, 카제인, 실크, 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리에틸렌옥사이드(PEO), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리[(락틱-co-(글리콜산))(PLGA), 폴리[(3-하이드록시부티레이트)-co-(3-하이드록시발러레이트)(PHBV), 폴리다이옥산온(PDO), 폴리[(L-락타이드)-co-(카프로락톤)], 폴리(에스테르우레탄)(PEUU), 폴리[(L-락타이드)-co-(D-락타이드)], 폴리[(L-락타이드)-co-(글리콜라이드)](PLGA), 폴리[에틸렌-co-(비닐 알코올)](PVOH), 폴리아크릴산(PAA), 폴리비닐알코올(PVA), 폴리비닐피롤리돈(PVP), 폴리스티렌(PS) 및 폴리아닐린(PAN)으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 고분자 또는 이들의 공중합체 또는 이들의 혼합물로 형성된 것을 특징으로 한다. Preferably, the polymer is selected from the group consisting of nylon, polyacrylic acid, polyacrylonitrile, polyamide, polybenzimidazole (PBI), polycarbonate (PC), bisphenol-A, polyethylene oxide (PEO), polyethylene terephthalate ), Polystyrene (PS), poly (styrene-butadiene-styrene) block copolymer, polysulfone, poly (trimethylene terephthalate), polyurethane, polyurethaneurea, polyvinyl alcohol, polyvinylcarbazole, polyvinyl chloride Polyvinylidene fluoride (PVDF), polyvinylidene fluoride-co-hexafluoropropylene (P (VDF-HFP)), chitosan, elastin, fibrinogen, gelatin, collagen, (PEG), polyethylene glycol (PEG), polyethylene oxide (PEO), polycaprolactone (PCL), polylactic acid (PLA) Acid)) (PLGA), poly Poly [(3-hydroxybutyrate) -co- (3-hydroxyvalerate) (PHBV), polydioxanone (PDO), poly [(L-lactide) -co- (caprolactone) Poly (ethylene glycol) ester (PEUU), poly [(L-lactide) -co- (D-lactide)], poly at least one member selected from the group consisting of poly (vinyl alcohol) (PVOH), polyacrylic acid (PAA), polyvinyl alcohol (PVA), polyvinyl pyrrolidone (PVP), polystyrene (PS) and polyaniline A polymer, a copolymer thereof, or a mixture thereof.

다음으로, (c) 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 제조하는 단계는, 전기분사법(electrospraying process)에 의하여 상기 고분자 입자를 상기 준비된 고분자 박막의 표면에 전기분사하여 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 제조하는 단계이다. Next, (c) the step of preparing a polymer thin film having the polymer particles bound thereto may be performed by electrospraying the polymer particles to the surface of the prepared polymer thin film, thereby forming a polymer thin film .

도 1은 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 형성하기 위한 전기분사 공정의 모식도를 나타낸 것으로, 상기 도 1을 참조하면, 전기분사법을 이용하여 유리판 위의 투명한 고분자 박막을 형성한 뒤, 노즐을 통해 상기 고분자 용액을 분사하여 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 형성하게 된다. 이 때 상기 사용되는 유리판의 두께는 100 마이크로미터 내지 1.5 밀리미터의 두께 범위인 것이 바람직하다. 1 is a schematic view of an electrospray process for forming a polymer thin film having the polymer particles bonded thereto. Referring to FIG. 1, a transparent polymer thin film on a glass plate is formed by an electrospinning method, The polymer solution is sprayed through the polymer solution to form a polymer thin film having polymer particles bound thereto. In this case, the thickness of the glass plate used is preferably in the range of 100 micrometers to 1.5 millimeters.

상기 전기분사법을 이용할 경우, 상기 고분자 용액이 일정하게 방출되는 토출 노즐에 고전압을 인가하여 분사되는 고분자 용액에서부터 이온화 된 입자를 생성할 수 있게 된다. 즉, 상기 노즐에서 전기분사된 고분자 용액은 전기분사시 미세한 입자로 계속 분리를 거듭하여 미세화되며, 입자는 동일한 극성의 전하를 가져 서로 뭉치지 않게 되어 상기 고분자 박막 상에 상기 고분자 입자가 도포되게 된다. 상기 도포된 고분자 입자는, 전기분사시의 농도가 매우 낮아 분사된 입자 내부에 상기 고분자 박막을 용해시킬 수 있는 용제를 가지고 있어, 상기 용제가 고분자 박막의 표면을 녹임으로써, 전기분사에 의하여 상기 고분자 박막의 표면에 도포된 고분자 입자가 고분자 박막과 물리적으로 결합하게 된다. 그리고 용매의 증발을 통해 상기 고분자 박막과 단단하게 결합된 고분자 입자는 고형화되게 된다. When the electrospinning method is used, a high voltage is applied to the ejection nozzle in which the polymer solution is uniformly discharged, and ionized particles can be generated from the injected polymer solution. That is, the polymer solution electrostatically sprayed from the nozzle is finely divided by fine particles continuously injected in the electric spray, and the particles have charges of the same polarity, so that they do not aggregate to each other, and the polymer particles are coated on the polymer thin film. The applied polymer particles have a solvent that can dissolve the polymer thin film in the injected particles because the concentration at the time of electric spraying is very low, and the solvent dissolves the surface of the polymer thin film, The polymer particles applied on the surface of the thin film are physically bonded to the polymer thin film. And the polymer particles firmly bound to the polymer thin film are solidified through evaporation of the solvent.

따라서 전기분사법을 통해 제조된 입자는 서로간의 이온 반발력으로 인해 응집현상이 일어나지 않고, 집적판 상의 고분자 박막-유리판 어샘블리에 고르게 넓은 면적으로 분포된 상태로 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 제조할 수 있다. Therefore, the particles prepared by the electro-spraying method do not aggregate due to the ion repulsion between them, and the polymer thin film having the polymer particles bound to the polymer thin film-glass plate assembly on the integrated plate in an evenly wide area is manufactured .

또한, 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막의 제조시, 상기 노즐로부터 분사된 고분자 용액 방울이 기판으로 모이는 과정에서 입자에 포함되어 있던 용매의 증발로 인한 고분자 입자의 크기가 줄어들게 되는바, 고분자 용액의 농도가 증가함에 따라 상기 고분자 용액 내부의 고분자의 밀도, 점성이 달라지게 되므로 분사된 고분자 입자의 형상 및 크기가 상이하게 된다. 따라서 고분자 용액의 농도를 조절함으로서 고분자 박막에 결합되는 고분자 입자의 형상 및 크기를 제어할 수 있고, 또한 고분자의 종류를 달리함에 따라 다양한 입자의 형상을 나타낼 수 있게 된다. 또한 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막의 제조시, 상기 노즐과 고분자 박막까지의 거리를 조절함으로써 고분자 입자의 크기를 제어할 수 있다. 이 때, 상기 노즐로부터 고분자 박막까지의 거리는 매우 다양하여 1 cm부터 20 cm 또는 그 이상까지 가능하며, 전압은 그 거리에 비례하여 수백 V에서 수십 kV까지 조절할 수 있다. Also, during the production of the polymer thin film having the polymer particles bonded thereto, the size of the polymer particles due to the evaporation of the solvent contained in the particles in the process of collecting the polymer solution droplets ejected from the nozzles into the substrate is reduced, The density and the viscosity of the polymer in the polymer solution are different from each other, so that the shape and size of the injected polymer particles are different. Therefore, by controlling the concentration of the polymer solution, the shape and size of the polymer particles bound to the polymer thin film can be controlled, and the shape of various particles can be expressed by changing the kind of the polymer. In addition, the size of the polymer particles can be controlled by adjusting the distance from the nozzle to the polymer thin film when manufacturing the polymer thin film having the polymer particles bonded thereto. At this time, the distance from the nozzle to the polymer thin film can be very wide, ranging from 1 cm to 20 cm or more, and the voltage can be adjusted from several hundreds of V to several tens of kV in proportion to the distance.

바람직하게는, 상기 전기분사에 의하여 상기 고분자 박막에 결합되는 고분자 입자의 입경은 0.01~10㎛로 형성되도록 한다. 고분자 입자의 입경이 0.01㎛ 미만인 경우에는 그 제작이 용이하지 않고, 10㎛를 초과하는 경우에는 고분자입자층이 고르게 형성되기 어려운 문제점이 있다.Preferably, the particle diameter of the polymer particles bound to the polymer thin film by the electric spraying is 0.01 to 10 mu m. When the particle size of the polymer particles is less than 0.01 탆, the production thereof is not easy, and when the particle size exceeds 10 탆, the polymer particle layer is difficult to be uniformly formed.

또한 본 발명에 있어서 바람직하게는 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막은, 생체물질 또는 약물과 결합된 고분자 입자로 형성될 수 있다. 특히, 약물과 결합된 고분자 입자로 형성될 경우, 약물의 방출 속도에 있어서 상기 약물과 고분자 입자가 블렌딩됨에 따라 지속적인 약물의 방출이 가능하여 약물 방출 속도의 제어가 가능해진다. Further, in the present invention, preferably, the polymer thin film having the polymer particles bound thereto may be formed of polymer particles bound to a biomaterial or a drug. Particularly, when the drug particle is formed of a polymer particle combined with a drug, the release rate of the drug can be continuously released as the drug and the polymer particle are blended, thereby controlling the drug release rate.

이러한 본 발명의 바람직한 일 실시예로서, BMP-2의 경우 BMP-2 10㎍와 폴리에틸렌글리콜(PEG) 50 mg을 디클로로메탄(DCM) 2ml에 용해시켜 PEG가 BMP-2를 감싸게 한 후, 이를 BMP-2와 폴리카프로락톤(PCL)의 질량비가 1:10000~1:1000 수준까지 대상 세포의 양을 고려하여 PCL용액에 넣어서 30분간 교반한 다음 고분자 용액을 전기방사하여 상기 BMP-2가 로딩된 고분자 박막을 제조할 수 있다. 이 경우, 약물 방출의 효과를 향상시키기 위해서는 약물의 종류에 따라 다르나, 상기 마이크로섬유 패턴층을 형성하는 고분자 재료와 상기 약물의 비율을 1.0 × 108:1 내지 1.0 × 102:1로 사용하는 것이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 1.0 × 106:1 내지 1.0 × 104:1의 비율로 사용할 때 보다 우수한 약물 방출 효과를 가져올 수 있다. In a preferred embodiment of the present invention, BMP-2 is prepared by dissolving 10 g of BMP-2 and 50 mg of polyethylene glycol (PEG) in 2 ml of dichloromethane (DCM) -2 and polycaprolactone (PCL) in a weight ratio of 1: 10000 to 1: 1000, the mixture was stirred for 30 minutes in a PCL solution. Then, the polymer solution was electrospun and the BMP- A polymer thin film can be produced. In this case, in order to improve the effect of drug release, the ratio of the polymer material forming the microfiber pattern layer and the drug is varied from 1.0 × 10 8 : 1 to 1.0 × 10 2 : 1 depending on the type of the drug , And more preferably from 1.0 × 10 6 : 1 to 1.0 × 10 4 : 1, a better drug release effect can be obtained.

따라서 바람직하게는 상기 (b) 단계에서 생체물질 또는 약물을 더 투입하여 생체물질 또는 약물을 포함하는 고분자 용액을 제조하고, 상기 (c) 단계에서 상기 제조된 고분자 용액을 전기분사하여, 상기 생체물질 또는 약물과 결합된 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 제조하는 것을 특징으로 한다. 이 경우, 상기 (b) 단계에서 생체물질 또는 약물이 상기 고분자와 블렌딩되도록 하여 고분자 용액을 제조하여야 상기 생체물질 또는 약물이 결합된 고분자 입자가 고분자 박막에 결합될 수 있게 된다. Therefore, preferably, the biomaterial or the drug is further injected in the step (b) to prepare a polymer solution containing the biomaterial or the drug, and the polymer solution prepared in the step (c) Or polymer particles bound to a drug are combined with each other to produce a polymer thin film. In this case, in the step (b), the biomaterial or drug is blended with the polymer to prepare a polymer solution, so that the biomaterial or drug-bound polymer particles can be bound to the polymer thin film.

또한 바람직하게는, 동축 이중 노즐(coaxial dual nozzle)을 가지는 전기분사장치를 이용하여 약물을 동시에 분사함으로써 표면에 약물이 코팅되거나 입자의 내부에 약물이 포함되도록 할 수 있다. Also, preferably, the drug is coated on the surface by spraying the drug simultaneously using an electric spraying device having a coaxial dual nozzle, or the drug may be contained in the particles.

또한 바람직하게는 상기 (c) 단계는, 상기 준비된 고분자 박막의 표면에 패터닝된 마스크를 위치한 후, 상기 고분자 용액을 전기분사함으로써, 상기 마스크 패턴의 형상대로 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 제조할 수 있다. 따라서 여러 종류의 마스크와 고분자 용액의 전기방사를 이용하여 상기 고분자 박막의 여러 위치에 여러 종류의 고분자 입자를 분포 및 결합시키는 것이 가능한 바, 특정 위치에만 선택적으로 제작하고자 하는 특성을 갖는 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 제조할 수 있다. Preferably, the step (c) may include: preparing a polymer thin film having polymer particles bound to the shape of the mask pattern by locating a patterned mask on a surface of the prepared polymer thin film; have. Accordingly, it is possible to distribute and bind various kinds of polymer particles at various positions of the polymer thin film by using electrospinning of various kinds of masks and polymer solution, The polymer thin film can be produced.

이 때 본 발명의 바람직한 실시예로서, 도 1에 나타낸 바와 같이 마스크의 캐버티(cavity) 부분과 유사한 형상을 가진 기저 전극이 고분자 박막의 하단에 놓이도록 하여 분사하여 고분자 박막 중 상기 캐버티 영역에만 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 제조할 수 있다. 이 경우, 마스크를 이용하여 노출된 위치의 하단에만 기저전극을 위치시키게 되므로, 해당 지점으로 분사된 입자를 포커싱하여 집적시킬 수 있으므로, 마스크상으로 분사되어 낭비되는 입자 및 용액 소비량을 줄일 수 있는 효과를 가져올 수 있다. At this time, as a preferred embodiment of the present invention, as shown in FIG. 1, a base electrode having a shape similar to a cavity portion of the mask is injected so as to be placed on the lower end of the polymer thin film, A polymer thin film in which polymer particles are bonded can be produced. In this case, since the base electrode is positioned only at the lower end of the exposed position using the mask, the particles injected to the corresponding point can be focused and integrated, thereby reducing the amount of wasted particles and solution consumption Lt; / RTI >

또한 본 발명에 있어서, 상기 고분자입자가 결합된 고분자 박막은 서로 상이한 고분자 입자가 결합된 고분자 박막으로 제조될 수 있다. 따라서 바람직하게는 상기 (c) 단계에서 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 제조한 후 (d) 단계를 수행하기 전에, 상기 결합된 고분자 입자와 상이한 제2의 고분자를 이용하여 고분자 용액을 제조하는 (b)단계를 수행하고, 이를 전기분사에 의하여 다시 전기분사함으로써 제2 고분자 입자가 더 결합된 고분자 박막을 제조하는 (c)단계를 수행하여 서로 상이한 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 제조할 수 있다. 또한 바람직하게는 제3, 제4의 고분자 입자가 더 결합될 수 있도록 상기 (b)단계 및 (c)단계를 수 회 반복하여 수행할 수 있다. In addition, in the present invention, the polymer thin film having the polymer particles bonded thereto may be made of a polymer thin film having polymer particles bonded to each other. Therefore, it is preferable to prepare the polymer solution using the second polymer different from the bound polymer particles before the step (d) is performed after the polymer thin film having the polymer particles bound thereto in the step (c) is prepared (b), and then the polymer particles are electro-sprayed again by electrospray, thereby preparing a polymer thin film in which the second polymer particles are further combined, thereby producing a polymer thin film having polymer particles bonded to each other . Also, preferably, the step (b) and the step (c) may be repeated several times so that the third and fourth polymer particles can be further bonded.

더욱 바람직하게는 패터닝된 마스크 등을 이용하여 상기 서로 상이한 입자가 고분자 박막 상에 다른 위치에 결합된 고분자 박막을 제조할 수 있다. 이 경우, 선택적으로 세포의 부착 및 약물 전달 등이 가능하게 된다. More preferably, the polymer thin film in which the different particles are bonded to the polymer thin film at different positions can be manufactured by using a patterned mask or the like. In this case, cell attachment and drug delivery can be selectively performed.

다음으로, 상기 (d) 단계는, 바이오 디바이스의 일 표면에 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 부착시키는 단계이다. 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 부착시켜 바이오 디바이스에 도입함으로써 표면 개질, 세포 부착, 약물 방출 등의 효과를 부여하여 다양한 특성을 가질 수 있는 바이오 디바이스를 제조하게 된다. Next, the step (d) is a step of attaching the polymer thin film having the polymer particles bound to one surface of the bio device. The polymer particles to which the polymer particles are bound are adhered to the bio-device, thereby imparting various effects such as surface modification, cell adhesion, drug release, etc., to produce a bio-device having various properties.

또한 도 2는 본 발명의 바람직한 일 실시예로서, 고분자 입자가 결합된 고분자 박막의 부착가능한 영역이 표시된 바이오칩의 모식도를 나타낸 것이다. 이를 참고하면 바이오칩에 형성된 챔버(영역 1) 또는 미세채널(영역 2) 내부의 일 표면에 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 부착함으로써, 상기 고분자 입자에 의하여 표면 특성이 상이한 영역을 갖게 됨에 따라 표면이 개질되는 효과는 물론, 상기 고분자 입자에 세포 또는 약물 등이 부착될 수 있어 바이오칩에 다양한 특성을 부여할 수 있게 된다.
FIG. 2 is a schematic view of a bio-chip in which an attachable region of a polymer thin film to which polymer particles are bonded is indicated as a preferred embodiment of the present invention. Referring to this, by attaching the polymer thin film having the polymer particles bonded to one surface of the chamber (region 1) or the microchannel (region 2) formed in the biochip, the polymer particles have regions having different surface characteristics, A cell, a drug, or the like can be attached to the polymer particle as well as the effect of modifying the polymer particle, thereby imparting various characteristics to the biochip.

이와 같이 본 발명에 따르면 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막의 제조시 고분자 입자가 고분자 박막 전체에 고르게 분포하도록 결합시키거나, 특정위치에만 분포하도록 결합시키는 것도 가능하며, 크기, 재료, 형상, 함유물질 등 다양한 특성을 가지는 서로 다른 입자를 서로 다른 위치에 분포할 수 있어 바이오 디바이스의 성능을 향상시키고 다양한 분야에 적용될 수 있다. As described above, according to the present invention, it is possible to combine the polymer particles uniformly distributed over the entire polymer thin film or to combine them so as to be distributed only at specific positions in the production of the polymer thin film having the polymer particles bonded thereto. Can be distributed at different positions to improve the performance of the bio-device and can be applied to various fields.

따라서 본 발명의 다른 양태로서, 상술한 방법으로 제조되는 것을 특징으로 하는 바이오 디바이스가 제공된다. Therefore, as another aspect of the present invention, there is provided a bio-device which is manufactured by the above-described method.

바람직하게는 상기 바이오 디바이스는 바이오칩, 세포배양용 구조체 또는 미세유동 믹서인 것을 특징으로 한다.Preferably, the bio-device is a bio-chip, a cell culture constructor, or a microfluidic mixer.

도 3은 본 발명의 바람직한 실시예로서 바이오칩의 미세채널의 중간에 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 부착하여 제조된, 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 갖는 바이오칩을 나타낸 것이다. 이를 참고하면, Y자 미세채널을 가지는 바이오칩의 중간에서 상기 고분자 입자층에 약물 또는 생체물질을 적용할 경우 약물의 방출 또는 세포의 부착 등이 가능하게 된다. FIG. 3 illustrates a bio-chip having a polymer particle-bound polymer particle prepared by adhering a polymer thin film having the polymer particles bound thereto in the middle of a microchannel of a biochip as a preferred embodiment of the present invention. When a drug or a biomaterial is applied to the polymer particle layer in the middle of a biochip having a Y-shaped microchannel, it is possible to release a drug or attach a cell.

특히, 상기 고분자 입자에 약물 또는 화학물질을 포함시킬 경우, 칩 내부에서 액체가 있으며 유동이 있거나 세포 등이 배양되고 있을 때 약물 또는 화학물질을 방출하여 바이오칩의 작동에 영향을 미칠 수 있고, 세포가 존재할 수 있는 칩 내부의 특정 위치에 결합되어 있는 고분자 입자들이 표면특성을 개질하여 세포의 거동을 다르게 할 수 있다. 이에 따라 세포의 성장을 빠르게 하거나, 인체 내부에 있는 것과 보다 유사한 거동을 일으키도록 할 수 있을 것으로 판단된다. Particularly, when a drug or a chemical substance is contained in the polymer particles, it may affect the operation of the biochip by releasing a drug or a chemical substance when the liquid exists in the chip and flows or when the cells are cultured, The polymer particles attached to a specific position inside the chip, which may be present, can modify the surface characteristics to differentiate the behavior of the cells. This suggests that the growth of cells can be accelerated or more similar to that in the human body.

또한 상기 바이오 디바이스로서, 상기 세포배양용 구조체는 세포배양을 위한 것이면 무방하고, 그 형상으로서는 어떠한 것이라도 좋으나, 예를 들어 필름형상, 플레이트 형상, 용기 형상(샬레 또는 디쉬, 멀티웰 플레이트, 프라스코, 챔버 슬라이드 등)일 수 있다. 또한, 재질은 세포에 대해 무독성인 것이면 어떠한 것이어도 무방하다. 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 필요에 따라 절단하여 상기 플레이트 형상 또는 용기 형상의 세포배양용 구조체에 부착함으로써 제조될 수 있다. In addition, the above-mentioned cell culture construct may be of any shape as long as it is for cell culture, and may be any shape, for example, a film form, a plate form, a container form (chalet or dish, multi- , Chamber slides, etc.). The material may be any material that is non-toxic to cells. And cutting the polymer thin film having the polymer particles bound thereto, if necessary, and attaching the polymer thin film to the plate-shaped or container-shaped cell culture construct.

또한 상기 바이오 디바이스로서 미세유동 믹서는, 바이오칩과 마찬가지로 미세유동을 위한 미세채널 또는 챔버를 포함하는 바, 상기 미세유동 믹서의 채널 또는 챔버의 일 표면에 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 부착하게 되면 상기 고분자 입자에 의하여 표면의 난류유동이 발생하여 와류(vortex)가 발생하게 되므로 미세 유동의 거동을 바꾸게 되고 이에 따라 믹싱 효과를 높일 수 있게 된다. Also, the microfluidic mixer as the bio device includes a microchannel or a chamber for microfluidic movement like the biochip, and when the polymer thin film having the polymer particles bonded thereto is attached to one surface of the channel or chamber of the microfluidic mixer The surface of the polymer particles is generated by the turbulent flow and the vortex is generated. Therefore, the behavior of the microfluidic flow is changed and thus the mixing effect can be enhanced.

따라서 미세유동 믹서를 조립할 때 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 미세 채널의 일 표면에 부착한 후 유체로 채워지게 하고, 상기 고분자 입자가 함유한 화학물질 또는 약물이 분비되도록 하면, 세포의 성장이나 그 외 반응을 촉진시킬 수 있고, 질병 치료를 위한 약물 반응 검사 등에 활용할 수 있게 된다. 더욱이 여러가지 약물을 각기 다른 위치 또는 동일 위치에 존재하도록 하여 그 복합적인 영향도 분석이 가능하게 된다.
Accordingly, when the microfluidic mixer is assembled, the polymer thin film having the polymer particles bound thereto is attached to one surface of the microchannel and filled with the fluid. When the chemical substance or drug contained in the polymer particle is secreted, Other reactions can be promoted, and the drug reaction test for treating diseases can be utilized. In addition, various drugs can be present at different positions or at the same position, and the combined effects can be analyzed.

이하, 실시예를 들어 본 발명을 상세히 설명하기로 하나 본 발명이 이에 한정되는 것은 아니다. Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.

<실시예 1> 고분자 입자가 결합된 고분자 박막의 제조 1Example 1 Preparation of Polymer Thin Films Bonded with Polymer Particles 1

본 실시예에서 사용된 전기분사장치의 모식도와 이를 이용한 전기분사공정의 모식도는 도 1에 나타내었다. A schematic diagram of the electric spraying apparatus used in this embodiment and a schematic diagram of an electric spraying process using the same are shown in FIG.

먼저, 6wt%의 폴리카프로락톤-클로로포름 용액을 400 rpm에서 20초 동안 스핀코팅하고 이를 24시간 이상 상온에서 건조시켜 PCL 필름을 제조하였다. First, a 6 wt% polycaprolactone-chloroform solution was spin-coated at 400 rpm for 20 seconds and dried at room temperature for 24 hours to prepare a PCL film.

다음으로, 폴리카프로락톤(PCL, Sigma-Aldrich)을 디클로로메탄 용매(DCM, 삼전화학)와 혼합하여 0.5~3 wt% 농도로 고분자 용액을 제조하였다. Next, polycaprolactone (PCL, Sigma-Aldrich) was mixed with a dichloromethane solvent (DCM, Samseon Chemical) to prepare a polymer solution at a concentration of 0.5 to 3 wt%.

도 1에 나타낸 바와 같이, 전기분사장치에 유리판을 놓고 상기 제조된 PCL 필름을 설치한 후, 0.5~3 wt%의 범위로 농도를 달리한 PCL 고분자 용액을, 분사거리 10 cm, 적용전압은 12 kV로 하여 전기분사를 실시하였다. 이 때 PCL 용액은 0.2 ml/h의 유량으로 27G의 노즐을 통해 공급되었으며, 약 45×60mm2의 크기를 가지는 집적판 위에 5시간 분사시켜 PCL 입자가 결합된 PCL 필름을 제조하였다.
As shown in FIG. 1, a glass plate was placed on the electrospray, and the prepared PCL film was placed. Then, a PCL polymer solution having a concentration in the range of 0.5 to 3 wt% was sprayed at a spraying distance of 10 cm and an applied voltage of 12 kV, respectively. At this time, the PCL solution was supplied through a 27G nozzle at a flow rate of 0.2 ml / h and sprayed on an integrated plate having a size of about 45 × 60 mm 2 for 5 hours to prepare a PCL particle-bonded PCL film.

<실시예 2> 고분자 입자가 결합된 고분자 박막의 제조 2Example 2 Preparation of Polymer Thin Films Bonded with Polymer Particles 2

고분자 입자로 폴리메틸메타크릴레이트(PMMA, Sigma-Aldrich)를 이용하는 것을 제외하고는 상기 실시예 1과 동일한 방법으로 PMMA 입자가 결합된 PCL 필름을 제조하였다. A PCL film having PMMA particles bonded thereto was prepared in the same manner as in Example 1, except that polymethylmethacrylate (PMMA, Sigma-Aldrich) was used as the polymer particles.

단, 전기분사시 분사거리 7 cm, 적용전압은 13 kV로 하여 전기분사하였고, 0.1 ml/h의 유량으로 PMMA 용액을 공급하였다.
However, at the time of electric spraying, the spraying distance was 7 cm, the applied voltage was 13 kV, and the PMMA solution was supplied at a flow rate of 0.1 ml / h.

도 4는 상기 실시예 1에 따른 폴리카프로락톤(PCL) 박막 상에 도포된 PCL 입자를 관찰한 사진을 나타낸 것으로, 이를 참고하면 상기 PCL 고분자 용액의 농도를 0.5 wt%에서 3 wt%로 증가됨에 따라 PCL 박막에 결합된 PMMA 입자의 크기 및 표면의 주름이 점차 감소되는 것을 확인할 수 있었다. FIG. 4 is a photograph of PCL particles coated on a polycaprolactone (PCL) thin film according to Example 1. Referring to FIG. 4, the concentration of the PCL polymer solution is increased from 0.5 wt% to 3 wt% As a result, it was confirmed that the size and surface wrinkles of the PMMA particles bonded to the PCL thin film gradually decreased.

도 5는 상기 실시예 2에 따른 폴리카프로락톤(PCL) 박막 상에 도포된 PMMA입자를 관찰한 사진을 나타낸 것으로, 이를 참고하면 상기 PMMA 고분자 용액의 농도를 0.5 wt%에서 3 wt%로 증가됨에 따라, 도 4와 마찬가지로 PCL 박막에 결합된 PMMA 입자의 크기가 점차 감소되는 것을 확인할 수 있었다. FIG. 5 is a photograph of PMMA particles coated on a polycaprolactone (PCL) thin film according to Example 2, wherein the concentration of the PMMA polymer solution is increased from 0.5 wt% to 3 wt% As shown in FIG. 4, the size of the PMMA particles bound to the PCL thin film gradually decreased.

이는, 고분자 용액의 농도가 증가함에 따라 상기 고분자 용액 내부의 고분자의 밀도가 늘어나게 되고, 따라서 분사된 고분자 입자의 수가 증가하게 되어 입자의 크기가 달라지게 됨을 의미한다. 따라서 본 발명에 따른 고분자 입자가 결합된 고분자 박막은, 고분자 용액의 농도를 조절함으로써 고분자 박막에 결합되는 고분자 입자의 형상 및 크기를 제어할 수 있고, 또한 고분자의 종류를 달리함에 따라 다양한 입자의 형상을 나타낼 수 있다. This means that as the concentration of the polymer solution increases, the density of the polymer in the polymer solution increases, and accordingly, the number of the injected polymer particles increases, thereby changing the size of the particles. Therefore, the polymer thin film having the polymer particles according to the present invention can control the shape and size of the polymer particles bound to the polymer thin film by controlling the concentration of the polymer solution, and as the types of the polymer are varied, Lt; / RTI &gt;

도 6은 상기 실시예 2에 따른 PMMA 입자가 결합된 PCL 필름의 물방울 접촉각을 측정한 결과를 사진 및 그래프로 나타낸 것으로, 이를 참고하면 상기 PMMA 입자가 결합된 PCL 필름의 표면은 상기 PMMA 입자가 결합됨에 따라 물방울 접촉각이 증가되는 것으로 확인되었다. 6 is a photograph and a graph showing the result of measurement of the contact angle of water droplets of a PCL particle bonded with the PMMA particles according to Example 2. Referring to FIG. 6, the surface of the PCL film having the PMMA particles bonded thereto, It was confirmed that the contact angle of the water droplet was increased.

이러한 결과로부터 고분자 박막에 결합되는 고분자 입자의 형상 및 크기를 제어할 수 있고, 또한 고분자의 종류를 달리함에 따라 다양한 입자의 형상을 나타내게 되므로, 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 바이오 디바이스에 도입함으로써 표면 개질의 효과를 가져올 수 있음을 확인할 수 있었다.
From these results, it is possible to control the shape and size of the polymer particles bound to the polymer thin film, and the shapes of various particles vary according to the kind of the polymer. Therefore, by introducing the polymer thin film having the polymer particles bonded thereto into the biopedia It is confirmed that the effect of surface modification can be obtained.

<실시예 3> 고분자 입자가 결합된 고분자 박막이 부착된 미세유동 믹서Example 3: Microfluidic mixer with polymer particles bonded with polymer particles

본 실시예에서 사용된 미세유동 믹서의 개략적인 모식도는 도 7에 나타내었다. 용액 1은 증류수, 용액 2는 로다민 B(rhodamine B, 삼전화학)를 이용하였고, 미세유동 믹서의 채널의 중앙부 일 면에, 상기 실시예 2에 따라 제조된 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 부착하고, 상기 부착된 영역 전(A), 후(B)에서 유체의 거동 및 염료의 방출을 측정하였다.
A schematic schematic diagram of the microfluidic mixer used in this embodiment is shown in FIG. Solution 1 was distilled water and Solution 2 was used rhodamine B (Chodan Chemical). The polymer membrane prepared according to Example 2 was attached to one side of the central portion of the channel of the microfluidic mixer , And the behavior of the fluid and the release of the dye were measured in the areas A and B of the attached area.

도 8은 상기 실시예 3의 유체의 거동을 측정한 결과를 나타낸 것으로, 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막이 부착된 영역 전(A)에 비하여 후(B)에서, 상기 고분자 입자에 의하여 표면의 난류유동이 발생하여 와류(vortex)가 발생하게 되므로 미세 유동의 거동을 바꾸게 됨을 확인할 수 있는바, 이에 따라 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막 영역을 통과함으로써 매우 높은 수준의 믹싱 효과를 얻었음을 확인할 수 있다. 8 is a graph showing the results of measurement of the behavior of the fluid of Example 3. The results are shown in FIG. 8, which shows the result of measurement of the behavior of the fluid according to Example 3. In the region (A) before the polymer film having the polymer particles bonded thereto, The turbulent flow is generated and the vortex is generated. As a result, it is confirmed that the behavior of the microfluidic flow is changed. Accordingly, it is confirmed that a very high level mixing effect is obtained by passing through the polymer thin film region in which the polymer particles are bonded have.

도 9는 미세채널에서의 염료 방출을 발광성으로 측정한 결과로, 고분자 입자가 결합된 고분자 박막이 부착된 영역 전(A)에 비하여 후(B)의 발광정도로부터 상기 고분자 입자 내의 염료가 방출되고 있음을 확인할 수 있다. 이에 따라 고분자 입자가 결합된 고분자 박막이 채널의 특정 지점에 위치함으로서 상기 특정 위치에 유동이 발생함에 따라 염료가 방출되는 것을 확인할 수 있는바, 고분자 입자에 약물이 결합되는 경우 약물 방출에 효과적으로 이용될 수 있음을 의미한다.
FIG. 9 shows the result of measurement of dye emission in the microchannel by luminescence. As a result, the dye in the polymer particle was emitted from the degree of luminescence of (B) as compared with the region A where the polymer thin film having the polymer particles bonded thereto was attached . As a result, it can be confirmed that the dye is released due to the flow at the specific position due to the polymer thin film having the polymer particles bound to the specific position of the channel. As a result, when the drug is bound to the polymer particle, .

이러한 결과로부터 본 발명의 방법에 의하면, 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 제조할 때 고분자 입자가 고분자 박막 전체에 고르게 분포할 수도 있으며, 특정위치에만 분포하는 것도 가능하며, 크기, 재료, 형상, 함유물질 등 다양한 특성을 가지는 서로 다른 입자를 서로 다른 위치에 결합시킬 수 있으므로, 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 일 표면에 부착하여 바이오 디바이스를 제조할 경우, 바이오 디바이스의 성능을 향상시키고 다양한 분야에 적용될 수 있다.According to the method of the present invention, when the polymer particles are combined with the polymer particles, the polymer particles may be uniformly distributed throughout the polymer thin film, may be distributed only at specific positions, Containing material can be bonded at different positions. Therefore, when a polymer thin film having the polymer particles bonded thereto is attached to a surface to manufacture a bio device, the performance of the bio device can be improved and various fields Lt; / RTI &gt;

특히, 고분자 입자에 약물 또는 화학물질을 포함시킬 경우, 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 도입한 바이오칩은, 칩 내부에서 액체가 있으며 유동이 있거나 세포 등이 배양되고 있을 때 약물 또는 화학물질을 방출하여 바이오칩의 작동에 영향을 미칠 수 있고, 세포가 존재할 수 있는 칩 내부의 특정 위치에 결합되어 있는 고분자 입자들이 표면특성을 개질하여 세포의 거동을 다르게 할 수 있다. 이에 따라 세포의 성장을 빠르게 하거나, 인체 내부에 있는 것과 보다 유사한 거동을 일으키도록 할 수 있을 것으로 판단된다. In particular, when a drug or a chemical substance is incorporated into a polymer particle, a biochip incorporating a polymer particle-bonded polymer particle emits a drug or a chemical substance when the liquid exists inside the chip and the cell is cultured It is possible to affect the behavior of the biochip and to change the behavior of the cell by modifying the surface characteristics of the polymer particles bound to a certain position inside the chip where the cell may exist. This suggests that the growth of cells can be accelerated or more similar to that in the human body.

또한 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 도입한 미세유동 믹서의 경우에는, 특히 고분자 입자가 결합된 고분자 박막이 부착된 영역에서 상기 고분자 입자에 의하여 표면의 난류유동이 발생하여 와류(vortex)가 발생하게 되므로 미세 유동의 거동을 바꾸게 된다. 또한 상기 미세유동 믹서에서 상기 고분자 입자가 함유한 화학물질 또는 약물이 분비되도록 하면, 세포의 성장이나 그 외 반응을 촉진시킬 수 있고, 질병 치료를 위한 약물 반응 검사 등에 활용할 수 있게 된다. 더욱이 여러가지 약물을 각기 다른 위치 또는 동일 위치에 존재하도록 하여 그 복합적인 영향도 분석이 가능하게 된다.
Also, in the case of a microfluidic mixer incorporating a polymer membrane having the polymer particles bonded thereto, a turbulent flow of the surface occurs due to the polymer particles in a region where a polymer thin film having a polymer particle is attached, The behavior of the microfluidic flow is changed. Further, when the chemical substance or drug contained in the polymer particle is secreted in the microfluidic mixer, the growth or other reaction of the cells can be promoted, and the drug reaction test for treating diseases can be utilized. In addition, various drugs can be present at different positions or at the same position, and the combined effects can be analyzed.

이상 본 발명은 비록 한정된 실시 예와 도면에 의해 설명되었으나, 본 발명은 이것에 의해 한정되지 않으며 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자에 의해 본 발명의 기술사상과 아래에 기재될 특허 청구범위의 균등 범위 내에서 다양한 수정 및 변형이 가능함은 물론이다.While the present invention has been described with reference to the particular embodiments and drawings, it is to be understood that the invention is not limited to the disclosed embodiments, but, on the contrary, It is to be understood that various changes and modifications may be made without departing from the scope of the appended claims.

Claims (9)

(a) 고분자 박막을 준비하는 단계;
(b) 전기분사가 가능한 고분자와, 상기 고분자 박막의 용해가 가능한 용제를 혼합하여 고분자 용액을 제조하는 단계;
(c) 상기 준비된 고분자 박막의 표면에 패터닝된 마스크를 위치한 후, 상기 고분자 용액을 전기분사함으로써, 상기 마스크 패턴의 형상대로 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 제조하는 단계; 및
(d) 바이오 디바이스의 일 표면에 상기 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 부착시키는 단계;를 포함하고,
상기 (c) 단계는, 상기 용제가 상기 고분자 박막의 표면을 용해시킴으로써, 상기 전기분사에 의하여 상기 고분자 박막의 표면에 도포된 고분자 입자가 상기 고분자 박막과 물리적으로 결합하여, 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 제조하는 것을 특징으로 하고,
상기 (c) 단계에서, 상기 전기분사에 의하여 상기 고분자 박막에 결합된 고분자 입자는, 직경이 0.01~10㎛ 이고,
상기 (d) 단계에서 개질된 표면은, 접촉각이 120°~140°인 소수성을 나타내고,
상기 바이오 디바이스는, 세포배양용 구조체, 바이오칩 또는 미세유동 믹서인 것을 특징으로 하는,
고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 이용하여, 고분자 입자에 의하여 소수성 표면 개질된 바이오 디바이스를 제조하는 방법. (a) preparing a polymer thin film;
(b) preparing a polymer solution by mixing an electro-sprayable polymer and a solvent capable of dissolving the polymer thin film;
(c) preparing a polymer thin film having polymer particles bound to the shape of the mask pattern by locating a patterned mask on a surface of the prepared polymer thin film, and then spraying the polymer solution by electrospray; And
(d) attaching a polymer thin film having the polymer particles bound to one surface of the bio device,
In the step (c), the solvent dissolves the surface of the polymer thin film so that the polymer particles coated on the surface of the polymer thin film by the electric spray are physically bonded to the polymer thin film, Characterized in that a thin film is produced,
In the step (c), the polymer particles bound to the polymer thin film by the electric injection have a diameter of 0.01 to 10 탆,
The surface modified in the step (d) exhibits hydrophobicity with a contact angle of 120 ° to 140 °,
Wherein the bio-device is a cell culture construct, a bio-chip, or a microfluidic mixer.
A method for producing a hydrophobic surface-modified biopedia by polymer particles using a polymer thin film having polymer particles bound thereto. 제 1 항에 있어서,
상기 (a) 단계에서 준비되는 고분자박막은,
폴리디메틸실록산(PDMS), 폴리스티렌(PS), 폴리메틸메타크릴레이트(PMMA), 폴리테트라플루오르에틸렌(PTFE), 폴리에틸렌(PE), 폴리우레탄(PU), 셀룰로오스, 실리콘 고무, 키토산, 엘라스틴, 히알루론산, 알지네이트, 젤라틴, 콜라겐, 셀룰로오스, 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리에틸렌옥사이드(PEO), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리[(락틱-co-(글리콜산))(PLGA), 폴리[(3-하이드록시부티레이트)-co-(3-하이드록시발러레이트)(PHBV), 폴리다이옥산온(PDO), 폴리[(L-락타이드)-co-(카프로락톤)], 폴리(에스테르우레탄)(PEUU), 폴리[(L-락타이드)-co-(D-락타이드)], 폴리[에틸렌-co-(비닐 알코올)](PVOH), 폴리아크릴산(PAA), 폴리비닐알코올(PVA), 폴리비닐피롤리돈(PVP) 및 폴리아닐린(PAN)으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 고분자 또는 이들의 공중합체 또는 이들의 혼합물로 형성되는 것을 특징으로 하는,
고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 이용하여, 고분자 입자에 의하여 소수성 표면 개질된 바이오 디바이스를 제조하는 방법. The method according to claim 1,
The polymer thin film prepared in the step (a)
(PDMS), polystyrene (PS), polymethylmethacrylate (PMMA), polytetrafluoroethylene (PTFE), polyethylene (PE), polyurethane (PU), cellulose, silicone rubber, chitosan, elastin, hyaluronic acid Polylactic acid (PLA), polyglycolic acid (PGA), poly (lactic-co- (-) - lactic acid, alginate, alginate, gelatin, collagen, cellulose, polyethylene glycol (PEG), polyethylene oxide (PEO), polycaprolactone (PLGA), poly [(3-hydroxybutyrate) -co- (3-hydroxyvalerate) (PHBV), polydioxanone (PDO) (Polyvinyl alcohol)] (PVOH), poly [poly (ethylene glycol)], poly (ethylene glycol) At least one polymer selected from the group consisting of acrylic acid (PAA), polyvinyl alcohol (PVA), polyvinyl pyrrolidone (PVP) and polyaniline (PAN) Characterized in that the form or a mixture thereof,
A method for producing a hydrophobic surface-modified biopedia by polymer particles using a polymer thin film having polymer particles bound thereto. 제 1 항에 있어서,
상기 (b) 단계의 고분자는,
나일론, 폴리아크릴산, 폴리아크릴로니트릴, 폴리아마이드, 폴리벤즈이미다졸(PBI), 폴리카보네이트(PC), 비스페놀-A, 폴리에틸렌옥사이드(PEO), 폴리에틸렌테레프탈레이트(PET), 폴리스티렌(PS), 폴리(스티렌-부타디엔-스티렌) 블록 공중합체, 폴리설폰, 폴리(트리메틸렌테레프탈레이트), 폴리우레탄, 폴리우레탄우레아, 폴리비닐알코올, 폴리비닐카바졸, 폴리비닐클로라이드(PVC), 폴리비닐리덴 피롤리돈, 폴리비닐리덴 플로라이드(PVDF), 폴리비닐리덴 플로라이드-co-헥사플루오로프로필렌(P(VDF-HFP)), 키토산, 엘라스틴, 피브리노겐, 젤라틴, 콜라겐, 밀 글루텐, 셀룰로오스, 카제인, 실크, 폴리에틸렌글리콜(PEG), 폴리카프로락톤(PCL), 폴리락트산(PLA), 폴리글리콜산(PGA), 폴리[(락틱-co-(글리콜산))(PLGA), 폴리[(3-하이드록시부티레이트)-co-(3-하이드록시발러레이트)(PHBV), 폴리다이옥산온(PDO), 폴리[(L-락타이드)-co-(카프로락톤)], 폴리(에스테르우레탄)(PEUU), 폴리[(L-락타이드)-co-(D-락타이드)], 폴리[(L-락타이드)-co-(글리콜라이드)](PLGA), 폴리[에틸렌-co-(비닐 알코올)](PVOH), 폴리비닐피롤리돈(PVP) 및 폴리아닐린(PAN)으로 구성된 군으로부터 선택되는 하나 이상의 고분자 또는 이들의 공중합체 또는 이들의 혼합물로 형성된 것을 특징으로 하는,
고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 이용하여, 고분자 입자에 의하여 소수성 표면 개질된 바이오 디바이스를 제조하는 방법. The method according to claim 1,
The polymer of step (b)
(PB), polycarbonate (PC), bisphenol-A, polyethylene oxide (PEO), polyethylene terephthalate (PET), polystyrene (PS), poly (Styrene-butadiene-styrene) block copolymer, polysulfone, poly (trimethylene terephthalate), polyurethane, polyurethaneurea, polyvinyl alcohol, polyvinylcarbazole, polyvinyl chloride (PVDF), polyvinylidene fluoride-co-hexafluoropropylene (P (VDF-HFP)), chitosan, elastin, fibrinogen, gelatin, collagen, wheat gluten, cellulose, casein, silk (PLGA), poly [(3-hydroxy-3-hydroxyphenyl) acrylic acid], polyglycolic acid (PGA), polyethylene glycol (PEG), polycaprolactone (PCL), polylactic acid Butyrate) -co- (3-hydroxyvalerate) (PHBV (PDU), poly [(L-lactide) -co- (caprolactone)], poly (ester urethane) (PVA), polyvinylpyrrolidone (PVP), and polyaniline (PVA)), poly [(L-lactide) -co- (glycolide)] (PLGA) PAN), or a copolymer thereof, or a mixture thereof.
A method for producing a hydrophobic surface-modified biopedia by polymer particles using a polymer thin film having polymer particles bound thereto. 제 1 항에 있어서,
상기 (b) 단계에서 생체물질 또는 약물을 더 투입하여 생체물질 또는 약물을 포함하는 고분자 용액을 제조하고;
상기 (c) 단계에서 상기 제조된 고분자 용액을 전기분사하여, 상기 생체물질 또는 약물과 결합된 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 제조하는 것을 특징으로 하는,
고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 이용하여, 고분자 입자에 의하여 소수성 표면 개질된 바이오 디바이스를 제조하는 방법. The method according to claim 1,
In the step (b), a biomaterial or drug is further injected to prepare a polymer solution including a biomaterial or drug;
Wherein the polymer solution prepared by the step (c) is electro-sprayed to produce a polymer thin film having polymer particles bound to the biomaterial or drug bound thereto,
A method for producing a hydrophobic surface-modified biopedia by polymer particles using a polymer thin film having polymer particles bound thereto. 삭제delete 삭제delete 제 1 항에 있어서,
상기 (c) 단계에서 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 제조한 후 (d) 단계를 수행하기 전에,
상기 결합된 고분자 입자와 상이한 고분자를 이용하여 상기 (b) 단계를 더 수행함으로써 고분자 용액을 제조하고; 상기 (c) 단계를 더 수행하여 서로 상이한 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 제조하고; 상기 (b) 단계 및 (c) 단계를 1 내지 수 회 반복하여 수행하는 것을 특징으로 하는,
서로 상이한 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 이용하는, 고분자 입자에 의하여 소수성 표면 개질된 바이오 디바이스를 제조하는 방법. The method according to claim 1,
After the polymer thin film having polymer particles bound thereto is prepared in step (c) and before step (d) is performed,
(B) is further performed by using a polymer different from the bound polymer particles to prepare a polymer solution; The step (c) is further performed to prepare a polymer thin film having polymer particles bonded to each other; Wherein the step (b) and the step (c) are repeated one to several times.
A method for producing a hydrophobic surface-modified biopedia by polymer particles using a polymer thin film having polymer particles bonded to each other different from each other. 제 1 항 내지 제 4 항, 및 제 7 항 중 어느 한 항의 방법으로 제조된 것을 특징으로 하는, 고분자 입자가 결합된 고분자 박막을 이용하여 소수성 표면개질된 바이오 디바이스.
A hydrophobic surface-modified biopar device using the polymer thin film having polymer particles bound thereto, which is produced by the method of any one of claims 1 to 4 and 7.
삭제delete
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