KR101424868B1 - Biosensor for detecting CD44 using micro-patterned nanoporous gold electrode - Google Patents
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Abstract
본 발명은 마이크로 패터닝된 다공성 금 전극을 사용하여 민감도가 향상된 CD44 검출용 정전용량 바이오센서 및 그 제조 방법에 관한 것이다. 따라서 예방의학 차원에서 암을 조기 진단하는 데 중요하게 응용될 수 있을 것으로 기대된다.The present invention relates to a capacitive biosensor for CD44 detection with enhanced sensitivity using a micropatterned porous gold electrode and a method of manufacturing the same. Therefore, it is expected that it can be applied for early diagnosis of cancer in preventive medicine.
Description
본 발명은 마이크로 패터닝된 다공성 금 전극을 사용하여 민감도가 향상된 CD44 검출용 정전용량 바이오센서를 제작하는 방법에 관한 것이다.
The present invention relates to a method of fabricating a capacitive biosensor for CD44 detection with improved sensitivity using a micropatterned porous gold electrode.
최근 암 조직 내에 자기 복제 기능을 통해 다양한 분화 단계의 세포를 생산할 수 있는 능력을 가진 암 줄기세포가 존재한다는 사실이 알려져 있으며, 암의 항암제 및 방사선 치료에 대한 저항성과 암의 재발에 이들 암 줄기세포의 존재가 관여하고 있다고 여겨지고 있다. 따라서 암 줄기세포를 인식하는 특이적인 마커의 발굴 및 그 기능에 대해서는 전세계적으로 활발한 연구가 진행되고 있는 실정이다.Recently, it has been known that cancer stem cells have the ability to produce cells of various differentiation stages through self-replicating function in cancer tissues. It is known that cancer stem cells are resistant to cancer treatment and radiation therapy, Is considered to be involved. Therefore, there is an active research around the world to find out the specific marker recognizing cancer stem cell and its function.
CD44는 대표적인 암 줄기세포 마커로 알려져 있다. CD44는 대부분의 세포에서 발현되는 부착 분자로 생체 내 리간드인 glycosaminoglycan hyaluronic acid(HA)를 통해 세포 외부 매트릭스와 다른 세포들과의 접촉을 매개한다. CD44의 발현은 T cell receptor (TCR)을 통한 활성화 후에 naive T 세포에서 증가하고 기억 세포에서 지속적으로 유지된다. CD44의 기능은 세포 타입에 따라 다르며 이러한 다양한 기능들은 alternative splicing에 의해 발현되는 CD44의 변형 단백질들과 연관되며, T 세포에서 CD44는 세포의 이동과 수지상 세포와의 접촉을 매개하여 T 세포의 증식과 생존에 기여하는 것으로 알려져 있다 (GTB2010020150).CD44 is known as a representative cancer stem cell marker. CD44 is an adhesion molecule that is expressed in most cells and mediates contact between the extracellular matrix and other cells via the in vivo ligand glycosaminoglycan hyaluronic acid (HA). Expression of CD44 is increased in naive T cells following activation via T cell receptor (TCR) and is maintained in memory cells. The function of CD44 is dependent on the cell type. These various functions are associated with the modified proteins of CD44 expressed by alternative splicing. CD44 in T cells mediates cell migration and contact with dendritic cells, It is known to contribute to survival (GTB2010020150).
최근 연구 결과에서는 CD44를 통한 세포 내 ROS의 억제 메커니즘이 종양의 증식 및 치료에 대한 내성에 깊게 관여한다는 것이 밝혀졌다. (CD44 Variant Regulates Redox Status in Cancer Cells by Stabilizing the xCT Subunit of System xc- and Thereby Promotes Tumor Growth. Cancer Cell, Volume 19, Issue 3, 8 March 2011, Pages 387-400.) 한편 CD44의 세포외 영역의 N 말단에는 연결단백질과 상동성이 있는 영역이 존재하여 히알루론산에 결합하는 특성이 있다. Recent studies have shown that the mechanism of inhibition of intracellular ROS through CD44 is deeply involved in the resistance to tumor proliferation and treatment. (CD44 Variant Regulates Redox Status in Cancer Cells by Stabilizing the xCT Subunit of System xc- and Thereby Promotes Tumor Growth. Cancer Cell, Volume 19, Issue 3, 8 March 2011, Pages 387-400) The N-terminus has a region that is homologous to the linking protein and binds to hyaluronic acid.
바이오센서는 특정 물질과 반응할 수 있는 물질을 전극 표면에 고정화하여 이를 전기적 신호로 바꿔 그의 성분이나 정량 분석하는 시스템이다. 이러한 바이오센서에 있어서, 전극 표면에 고정화되는 반응 관련 물질의 양은 바이오센서의 감도에 영향을 미치는 중요한 요인들 중 하나이다. 그러나 최근 들어 바이오센서가 점차 소형화되어짐에 따라 특정 물질과 반응할 수 있는 물질들을 고정화할 수 있는 면적도 작아지면서 고감도의 소형화 센서개발의 심각한 한계가 나타나고 있다.A biosensor is a system for immobilizing a substance capable of reacting with a specific substance on an electrode surface and converting it into an electrical signal to quantitatively analyze its components. In such a biosensor, the amount of the reaction-related substance immobilized on the electrode surface is one of the important factors affecting the sensitivity of the biosensor. However, as biosensors have become smaller in size in recent years, the area for immobilizing materials capable of reacting with specific materials has become smaller, and serious limitations have been placed on the development of high-sensitivity miniaturization sensors.
바이오센서 중 전기화학적 방법을 이용한 정전용량 변화를 이용한 바이오센서는, 원리 상 추가의 화학 반응 없이 (label-free) 바이오 물질의 검출이 가능하여 각광을 받아왔다. 최근에는 보다 높은 민감도를 갖는 정전용량 바이오센서를 개발하기 위해서, 마이크로 공정을 이용하여 패터닝된 마이크로 전극, AAO와 같은 나노 템플레이트를 사용하여 만든 나노 전극 등 여러 형태의 전극이 개발 되었다. 그러나, 마이크로 전극의 경우는 민감도가 낮으며, 나노 전극의 경우는 별도의 나노 템플레이트가 필요하여, 공정상 실제 응용이 어려우며, 기타 나노입자 기반의 나노 전극은 안정성이 부족한 단점이 있다. Among biosensors, biosensors using electrochemical methods using electrochemical methods have been spotlighted because they can detect label-free biomaterials without any additional chemical reaction. In recent years, various types of electrodes have been developed to develop electrostatic capacitive biosensors with higher sensitivity, such as patterned microelectrodes using micro-processes, and nano-electrodes made using nanotemplates such as AAO. However, the sensitivity of the microelectrode is low, and in the case of the nanoelectrode, a separate nanotemplate is required, which makes the practical application difficult in the process, and other nanoparticle-based nanoelectrodes have a disadvantage of insufficient stability.
따라서 암 줄기세포 마커인 CD44를 검출할 수 있는 바이오센서로서, 민감도가 높으면서도 구조와 제조 공정이 안정적이면서도 간단하고, 사용이 용이한 바이오센서가 요구되었다.
Therefore, a biosensor capable of detecting cancer stem cell marker CD44 has been required as a biosensor having a high sensitivity, a stable structure and a manufacturing process, and being simple and easy to use.
본 발명은 상기와 같은 종래 기술상의 문제점을 해결하기 위해 안출된 것으로, 기준 전극, 작업 전극 및 상대 전극을 포함하는 바이오센서로서, 상기 작업 전극은 마이크로 패터닝된 다공성 금(Au)전극의 표면에 히알루론산을 부착한 것을 특징으로 하는 CD44 검출용 바이오센서 및 그 제조 방법, 이 바이오센서를 이용하여 CD44를 검출하는 방법 및 암을 진단하기 위한 조성물을 제공하는 것을 그 목적으로 한다.SUMMARY OF THE INVENTION The present invention has been made in order to solve the above problems of the prior art, and it is an object of the present invention to provide a biosensor including a reference electrode, a working electrode and a counter electrode, The present invention provides a biosensor for detecting CD44, a method for producing the same, a method for detecting CD44 using the biosensor, and a composition for diagnosing cancer.
그러나 본 발명이 이루고자 하는 기술적 과제는 이상에서 언급한 과제에 제한되지 않으며, 언급되지 않은 또 다른 과제들은 아래의 기재로부터 당업자에게 명확하게 이해될 수 있을 것이다.
However, the technical problem to be solved by the present invention is not limited to the above-mentioned problems, and other matters not mentioned can be clearly understood by those skilled in the art from the following description.
본 발명은 기준 전극, 작업 전극 및 상대 전극을 포함하는 바이오센서로서, 상기 작업 전극은 마이크로 패터닝된 다공성 금(Au)전극의 표면에 히알루론산을 부착한 것을 특징으로 하는 CD44 검출용 바이오센서를 제공한다.The present invention provides a biosensor including a reference electrode, a working electrode, and a counter electrode, wherein the working electrode is formed by attaching hyaluronic acid to the surface of a micropatterned porous gold (Au) electrode do.
본 발명의 일 구현예로서, 상기 바이오센서는 암 진단용인 것을 특징으로 한다.In an embodiment of the present invention, the biosensor is for diagnosing cancer.
본 발명의 다른 구현예로서, 상기 작업 전극은 마이크로 패터닝된 실리콘 기판 표면에 크롬(Cr)과 금(Au)을 증착시키고, 그 위에 금/은 합금막을 성장시킨 후 은 부분을 선택적으로 식각하여 기판을 다공성으로 만든 것을 특징으로 한다.In another embodiment of the present invention, the working electrode is formed by depositing chromium (Cr) and gold (Au) on the micro patterned silicon substrate surface, growing a gold / silver alloy film thereon, Is made porous.
본 발명의 또 다른 구현예로서, 상기 기준 전극은 Ag/AgCl 기준 전극인 것을 특징으로 한다.In another embodiment of the present invention, the reference electrode is an Ag / AgCl reference electrode.
본 발명의 또 다른 구현예로서, 상기 상대 전극은 백금 상대 전극인 것을 특징으로 한다.In still another embodiment of the present invention, the counter electrode is a platinum counter electrode.
본 발명의 또 다른 구현예로서, 상기 히알루론산은 시스테아민에 결합되어 있는 것을 특징으로 한다.In another embodiment of the present invention, the hyaluronic acid is bound to a cysteamine.
본 발명의 또 다른 구현예로서, 상기 히알루론산과 시스테아민의 결합은 이미드 결합인 것을 특징으로 한다.In still another embodiment of the present invention, the bond between the hyaluronic acid and the cysteamine is an imide bond.
또한 본 발명은 Also,
a) 마이크로 패터닝된 다공성 금(Au) 전극을 형성하는 단계;a) forming a micropatterned porous gold (Au) electrode;
b) 상기 형성된 마이크로 패터닝된 다공성 금 전극의 표면을 생체물질의 고정이 용이하도록 개질하는 단계; 및b) modifying the surface of the formed micropatterned porous gold electrode so as to facilitate fixing of the biomaterial; And
C) 상기 표면이 개질된 마이크로 패터닝된 다공성 금 전극의 표면에 히알루론산을 부착하는 단계를 포함하는, CD44 검출용 바이오센서의 제조 방법을 제공한다.C) attaching hyaluronic acid to the surface of the micropatterned porous gold electrode having the surface modified.
본 발명의 일 구현예로서, a)단계는 마스크 얼라이너(Mask aligner)를 사용하여 수행하는 것을 특징으로 한다.In an embodiment of the present invention, the step a) is performed using a mask aligner.
본 발명의 다른 구현예로서, a)단계는 In another embodiment of the present invention, step a)
실리콘 기판 표면에 마이크로 패턴을 새기는 단계;Engraving a micropattern on the surface of the silicon substrate;
상기 마이크로패터닝된 기판 표면에 크롬(Cr) 및 금(Au)을 증착시키는 단계Depositing chromium (Cr) and gold (Au) on the surface of the micropatterned substrate
상기 크롬 및 금이 증착된 마이크로패터닝된 기판 표면에 금/은 합금막을 성장시키는 단계; 및Growing a gold / silver alloy film on the chromium and gold deposited micropatterned substrate surface; And
상기 금/은 합금막 중 은 부분을 선택적으로 식각하여 기판을 다공성으로 만드는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.And selectively etching the silver portion of the gold / silver alloy film to make the substrate porous.
본 발명의 또 다른 구현예로서, b) 단계는,In yet another embodiment of the present invention, step b)
상기 마이크로 패터닝된 다공성 금(Au) 전극을 시스테아민 용액 중에 담금으로써 표면에 시스테아민층을 형성하는 것을 특징으로 한다.The micropatterned porous gold (Au) electrode is immersed in a cysteamine solution to form a cysteamine layer on the surface.
본 발명의 또 다른 구현예로서, c)단계는,In yet another embodiment of the present invention, step c)
상기 시스테아민층이 형성된 전극 표면에 결합촉진물질 및 히알루론산을 함유하는 용액을 처리함으로써 히알루론산을 상기 전극의 마이크로 패턴을 따라 결합시키는 단계를 포함하는 것을 특징으로 한다.And a step of binding the hyaluronic acid along the micropattern of the electrode by treating the solution containing the binding promoter and the hyaluronic acid on the surface of the electrode on which the cysteamine layer is formed.
본 발명의 또 다른 구현예로서, 상기 결합 촉진 물질은, 디메틸아미노프로필 카보디이미드((dimethylaminopropyl) carbodiimide) 또는 엔-하이드록시석시니이미드(N-Hydroxysuccinimide) 임을 특징으로 한다.According to another embodiment of the present invention, the binding promoting material is dimethylaminopropyl carbodiimide or N-hydroxysuccinimide.
또한 본 발명은 상기 바이오센서를 이용하여 시료내 CD44를 검출하는 방법을 제공한다. 여기서 시료는 혈액, 혈장, 혈청, 뇨 등이 될 수 있으나, 이에 제한되지 않는다. The present invention also provides a method for detecting CD44 in a sample using the biosensor. Here, the sample may be blood, plasma, serum, urine, and the like, but is not limited thereto.
또한 본 발명은 상기 바이오센서를 포함하는 암 진단용 조성물 및 이를 이용하여 암을 진단하는 방법을 제공한다.
The present invention also provides a composition for cancer diagnosis including the biosensor and a method for diagnosing cancer using the same.
본 발명의 CD44 검출용 정전용량 바이오센서의 제조방법은 간단한 전기화학 공정을 이용하여 마이크로 패터닝된 금속 전극을 손쉽게 나노구조로 표면 개질하는 것으로, 바이오센서의 표면적이 획기적으로 증가하기 때문에 기존 금속 전극 기반의 정전용량 바이오센서에 비해 민감도가 대폭 향상된 바이오센서를 제조할 수 있다. 따라서 예방의학 차원에서 암을 조기 진단하는 데 중요하게 응용될 수 있을 것으로 기대된다.
The method for fabricating a capacitive biosensor for CD44 detection of the present invention is a method of easily modifying a micropatterned metal electrode with a nanostructure using a simple electrochemical process and the surface area of the biosensor is drastically increased, A biosensor having a significantly improved sensitivity compared to a capacitance biosensor of the present invention can be manufactured. Therefore, it is expected that it can be applied for early diagnosis of cancer in preventive medicine.
도 1은 히알루론산으로 표면 개질된 마이크로 패터닝된 다공성 금 전극(NPGE-HA) 및 마이크로 패터닝된 금전극(GE-HA)을 단계적으로 확대해서 본 주사 전자현미경 사진이다. 1 is a scanning electron micrograph of a micropatterned porous gold electrode (NPGE-HA) surface-modified with hyaluronic acid and a micropatterned gold electrode (GE-HA).
본 명세서에서, "마이크로 패턴"이란 기판 위에 나노구조체가 마이크로 단위의 크기로 일정한 패턴을 가지고 배열되어 있는 형태를 지칭하는 것을 의미한다. 그리고 “마이크로 패터닝”이란 마이크로 패턴을 새기는 것을 의미한다.As used herein, the term "micropattern " refers to a form in which nanostructures are arranged on a substrate with a uniform pattern of micro-scale size. And " micro patterning " means engraving a micropattern.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시한다. 그러나 하기의 실시예는 본 발명을 보다 쉽게 이해하기 위하여 제공되는 것일 뿐, 하기 실시예에 의해 본 발명의 내용이 한정되는 것은 아니다.Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described in order to facilitate understanding of the present invention. However, the following examples are provided only for the purpose of easier understanding of the present invention, and the present invention is not limited by the following examples.
[[ 실시예Example ]]
실시예Example 1. 마이크로 1. Micro 패터닝된Patterned 전극 형성 Electrode formation
마이크로 패터닝은 Lift-off 방법을 이용하였다. 마스크 얼라이너(Mask aligner)를 사용하여, 포토레지스트층 (photo-resist layer)을 실리콘 기판위에 패터닝 하였다. 그 후 10 nm의 크롬(Cr)과 50 nm의 금(Au)을 기판 표면에 e-beam evaporator를 사용하여 증착하고, 포토레지스트층(photo-resist layer)을 성장(develop)시켰다.
The micro patterning was performed by lift-off method. Using a mask aligner, a photo-resist layer was patterned on the silicon substrate. 10 nm chromium (Cr) and 50 nm gold (Au) were then deposited on the substrate surface using an e-beam evaporator and a photo-resist layer was developed.
실시예Example 2. 다공성 금 전극 형성 2. Porous gold electrode formation
실시예 1의 마이크로 패터닝된 전극 표면에 다공성 금전극을 3단자 기반 potentiostat을 사용하여 성장시켰다. 여기서 작업전극(Working electrode)은 실시예 1에서 만들어진 마이크로 패터닝된 금속 전극을 사용하였으며, 상대전극(Counter electrode)은 백금(Pt) wire, 기준전극(Reference electrode)은 Ag/AgCl (1 M KCl)전극이 사용되었다. 도금 용액은 2.5 mM KAg(CN)2 + 17.5 mM KAu(CN)2 + 0.25 M Na2CO3 수용액이 사용되었으며, -0.8 V의 전압으로 -2.5 C의 전하를 흘림으로써 금/은 alloy 필름을 성장시킨 뒤, 질산을 사용하여 은 부분만을 선택적으로 식각하였다.
A porous gold electrode was grown on the surface of the micropatterned electrode of Example 1 using a three terminal potentiostat. The working electrode used was a micropatterned metal electrode prepared in Example 1. The counter electrode was a Pt wire and the reference electrode was Ag / AgCl (1 M KCl) An electrode was used. The plating solution used was an aqueous solution of 2.5 mM KAg (CN) 2 + 17.5 mM KAu (CN) 2 + 0.25 M Na 2 CO 3 , and a charge of -2.5 C was applied at a voltage of -0.8 V, After growing, only the silver portion was selectively etched using nitric acid.
실시예Example 3. 항체 검지를 위한 히알루론산 결합 3. Hyaluronic acid binding for antibody detection
표적 단백질인 CD44 항체를 검출하기 위해, CD44와 결합 능력이 있는 히알루론산을 실시예 2에서 만들어진 마이크로 패터닝된 다공성 금전극 위에 화학적으로 결합을 시켰다. 이를 위해, 실시예 2에서 만들어진 전극을 1 mM 시스테아민 용액에서 6 시간동안 상온에서 반응시켜 금 전극의 표면을 아민기로 개질시킨뒤, 1 % 히알루론산, ethyl(dimethylaminopropyl) carbodiimide, N-Hydroxysuccinimide을 함유하는 용액에서 6 시간동안 상온에서 반응시켜 표면을 히알루론산으로 개질시켰다. 이 때, 히알루론산으로 표면이 개질된 다공성 금전극의 주사 전자현미경 사진은 도 1과 같다.
To detect the target protein, CD44 antibody, hyaluronic acid capable of binding to CD44 was chemically bound onto the micropatterned porous gold electrode made in Example 2. To this end, the electrode prepared in Example 2 was reacted with a 1 mM cysteamine solution at room temperature for 6 hours at room temperature to modify the surface of the gold electrode with an amine group. Then, 1% hyaluronic acid, ethyl (dimethylaminopropyl) carbodiimide and N-Hydroxysuccinimide Was allowed to react at room temperature for 6 hours to modify the surface to hyaluronic acid. At this time, a scanning electron microscope photograph of the porous gold electrode whose surface was modified with hyaluronic acid is shown in Fig.
전술한 본 발명의 설명은 예시를 위한 것이며, 본 발명이 속하는 기술 분야의 통상의 지식을 가진 자는 본 발명의 기술적 사상이나 필수적인 특징을 변경하지 않고서 다른 구체적인 형태로 쉽게 변형이 가능하다는 것을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 이상에서 기술한 실시예들은 모든 면에서 예시적인 것이며, 한정적이 아닌 것으로 이해해야 한다.It will be understood by those skilled in the art that the foregoing description of the present invention is for illustrative purposes only and that those of ordinary skill in the art can readily understand that various changes and modifications may be made without departing from the spirit or essential characteristics of the present invention. will be. It is therefore to be understood that the above-described embodiments are illustrative in all aspects and not restrictive.
Claims (15)
b) 상기 마이크로 패터닝한 기판 표면에 크롬(Cr) 및 금(Au)을 증착시키는 단계;
c) 상기 크롬 및 금이 증착된 마이크로 패터닝한 기판 표면에 금/은 합금막을 성장시키는 단계;
d) 질산을 사용하여 상기 금/은 합금막 중, 은 부분을 선택적으로 식각하여 기판을 마이크로 패터닝한 다공성 금(Au) 전극으로 만드는 단계;
e) 상기 마이크로 패터닝한 다공성 금 전극을 시스테아민 용액 중에 담금으로써 표면에 시스테아민층을 형성하는 단계; 및
f) 상기 시스테아민층이 형성된 전극 표면에 히알루론산을 함유하는 용액을 처리함으로써 히알루론산을 상기 전극의 마이크로 패턴을 따라 결합시키는 단계를 포함하는, CD44 검출용 바이오센서의 제조 방법.
a) micro-patterning a photo-resist layer on the surface of a silicon substrate;
b) depositing chromium (Cr) and gold (Au) on the micropatterned substrate surface;
c) growing a gold / silver alloy film on the chromium and gold deposited micropatterned substrate surface;
d) selectively etching the silver portion of the gold / silver alloy film using nitric acid to form a micropatterned porous gold (Au) electrode;
e) immersing the micropatterned porous gold electrode in a cysteamine solution to form a cysteamine layer on the surface; And
f) bonding a hyaluronic acid to a surface of the electrode on which the cysteamine layer is formed by treating a solution containing hyaluronic acid along a micropattern of the electrode.
마스크 얼라이너(Mask aligner)를 사용하여 수행하는 것을 특징으로 하는, 제조 방법.
9. The method of claim 8, wherein step a)
Characterized in that it is carried out using a mask aligner.
상기 히알루론산을 함유하는 용액은 결합 촉진 물질로 디메틸아미노프로필 카보디이미드((dimethylaminopropyl) carbodiimide) 또는 엔-하이드록시석시니이미드(N-Hydroxysuccinimide)를 포함하는 것을 특징으로 하는, 제조 방법.
9. The method of claim 8,
Characterized in that the solution containing the hyaluronic acid comprises dimethylaminopropyl carbodiimide or N-Hydroxysuccinimide as the binding-promoting substance.
A method for detecting CD44 in a sample using the biosensor produced by the method of claim 8.
Priority Applications (1)
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| KR1020120068298A KR101424868B1 (en) | 2012-06-26 | 2012-06-26 | Biosensor for detecting CD44 using micro-patterned nanoporous gold electrode |
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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| KR1020120068298A KR101424868B1 (en) | 2012-06-26 | 2012-06-26 | Biosensor for detecting CD44 using micro-patterned nanoporous gold electrode |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104749233A (en) * | 2015-03-31 | 2015-07-01 | 山东大学 | Bisphenol A sensor of nano-porous gold modified based on aptamer and method |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20070113557A (en) * | 2006-05-25 | 2007-11-29 | 한국생명공학연구원 | Method for fabricating patterned biochip substrate and biochip using the same |
| KR20100107963A (en) * | 2009-03-27 | 2010-10-06 | 고려대학교 산학협력단 | Electrochemical hydrogen peroxide biosensor based on ag nanowires modified electrode and the preparation method for the same |
-
2012
- 2012-06-26 KR KR1020120068298A patent/KR101424868B1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| KR20070113557A (en) * | 2006-05-25 | 2007-11-29 | 한국생명공학연구원 | Method for fabricating patterned biochip substrate and biochip using the same |
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| K.J.CHO, Sensitivity enhancement of impedimetric immunosensor through surface modification electrode with hyaluronic acid, Kyung Hee University, February, 2012 * |
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| 최수희 외, 나노다공성 금 표면상에서 구조 변화에 따른 전기화학적 산소환원 촉매활성, 한국전기화학회지, 제15권, 제2호, 2012, pp83-89(제15권 제2호는 2012.05.31. 발행, 한국전기화학회 홈페이지 http://www.kecs.or.kr 참조) * |
| 최수희 외, 나노다공성 금 표면상에서 구조 변화에 따른 전기화학적 산소환원 촉매활성, 한국전기화학회지, 제15권, 제2호, 2012, pp83-89(제15권 제2호는 2012.05.31. 발행, 한국전기화학회 홈페이지 http://www.kecs.or.kr 참조)* |
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| CN104749233A (en) * | 2015-03-31 | 2015-07-01 | 山东大学 | Bisphenol A sensor of nano-porous gold modified based on aptamer and method |
| CN104749233B (en) * | 2015-03-31 | 2017-09-01 | 山东大学 | The bisphenol-A sensor and method of a kind of nano-porous gold modified based on aptamers |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20140000839A (en) | 2014-01-06 |
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