KR101365321B1 - Non-steroidal anti-inflammatory drug patch having improved penetration rate thereof by concentration gradient in matrix - Google Patents

Non-steroidal anti-inflammatory drug patch having improved penetration rate thereof by concentration gradient in matrix Download PDF

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KR101365321B1
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Abstract

본 발명은 비스테로이드성 소염진통제의 매트릭스 내 농도구배를 이용하여, 비스테로이드성 소염진통제의 경피투과도를 현저히 개선시키는 패취제 조성물에 관한 것으로서, 더욱 구체적으로는 소염진통성분의 유효약물이 매트릭스 내에 두 농도이상으로 함유되고, 그 밖에도 통상의 조성성분으로서 용해제, 용해보조제, 흡수촉진제 및 고분자를 함유하고, 특히 이들 조성성분들과 비스테로이드성 소염진통제가 두층 이상에서 서로 다른 비율로 조성되어 비스테로이드성 소염진통제의 경피투과도를 향상시킨 패취제의 조성물과 이들의 농도구배로 이루어진 경피투여시스템에 관한 것이다. 이러한 패취제는 기존의 비스테로이드성 소염진통를 이용한 패취제보다 치료혈중농도에서 수배이상을 나타낸다.The present invention relates to a patch composition for remarkably improving the transdermal permeability of nonsteroidal anti-inflammatory drugs by using a concentration gradient in the matrix of the nonsteroidal anti-inflammatory drugs. More specifically, the effective drug of the anti-inflammatory analgesic component has two concentrations in the matrix. In addition to the above, in addition to the usual composition components, solubilizers, dissolution aids, absorption accelerators and polymers, and in particular, these components and the nonsteroidal anti-inflammatory analgesic is composed of two or more layers at different ratios to prevent non-steroidal anti-inflammatory The present invention relates to a transdermal administration system comprising a composition of a patch improved percutaneous permeability of the analgesic agent and a concentration gradient thereof. These patches have several times the therapeutic blood concentration than those using conventional nonsteroidal anti-inflammatory drugs.

Description

매트릭스내 비스테로이드성 소염진통제의 농도구배를 이용하여 경피투과도를 향상시킨 패취제{Non-steroidal anti-inflammatory drug patch having improved penetration rate thereof by concentration gradient in matrix}Non-steroidal anti-inflammatory drug patch having improved penetration rate about by concentration gradient in matrix}

본 발명은 비스테로이드(NSAID)성 소염진통제의 경피투여 조성물 및 매트릭스 내 농도구배를 이용하여, 비스테로이드성 소염진통제의 경피투과도를 현저히 개선시키는 패취제 조성물에 관한 것이다.
The present invention relates to a transdermal composition of a nonsteroidal (NSAID) anti-inflammatory analgesic and a patch composition which significantly improves the transdermal permeability of a nonsteroidal anti-inflammatory analgesic.

본 발명에서 유효성분으로 사용된 비스테로이드성 약물(NSAID)은 약효가 뛰어나며, 반감기도 길어서 패취제의 약물로 쓰기에는 적당하다. 기 출원된 특허를 개선하여 선 출원된 특허나 기 등록된 한국공개 특허(제 2000-0047908)는 균질하게 조성된 매트릭스 약물층에 의한 특허이나, 신규 출원하는 특허는 매트릭스 약물층의 농도구매를 형성시켜, 기존 특허보다 경피투과가 월등히 우수한 제품을 개발하였다.
The nonsteroidal drug (NSAID) used as an active ingredient in the present invention has excellent drug efficacy and a long half-life, which is suitable for use as a patch drug. Patents previously applied to improve previously applied patents or registered Korean patents (2000-0047908) are patented by a homogeneously formed matrix drug layer, but newly applied patents form concentration purchasing of the matrix drug layer. By developing the product, the transdermal permeability is superior to the existing patent.

이에 본 발명자들은 오랜 연구를 행한 결과, 비스테로이드성 소염진통제 패취제 제조시에 매트릭스 약물층내에 약물의 열역학적 활동도의 구배를 형성시켜 경피투과가 지속적으로 우수한 놀라운 사실을 발견하여 본 발명을 완성하였다.
Accordingly, the present inventors have conducted a long study, and found a surprising fact that the percutaneous permeability was consistently excellent by forming a gradient of the drug's thermodynamic activity in the matrix drug layer during the preparation of the nonsteroidal anti-inflammatory analgesic patch.

본 발명은 소염진통효과를 갖고 있는 비스테로이드성 소염진통제들중에서 선택된 약물 120 중량%를 유효 약물로 하고, 여기에 통상의 조성성분으로서 흡수촉진제, 용해제, 용해보조제, 점착성고분자가 함유되어 있는 경피투여 조성물로서, 흡수촉진제 5~20 중량%, 용해제 및 안정제 0.1~10 중량%, 그리고 상기 점착성 고분자 40~80 중량%가 함유되어 있다. 약물의 지지체로는 신축성있는 필름을 사용하였으며, 박리필름으로는 PET필름을 사용하였다. 그 사이의 약물층은 피록시캄이 결정상 또는 포화되어 있는 약물포화층과 피록시캄이 분산되어 있는 약물 분산층의 농도구배를 이루는 구조를 제작하였다.
The present invention comprises 120% by weight of the drug selected from nonsteroidal anti-inflammatory drugs having an anti-inflammatory analgesic effect as an effective drug, and is a transdermal administration containing an absorption accelerator, a dissolving agent, a dissolving aid, and a tacky polymer as a common ingredient. As a composition, 5-20 weight% of absorption accelerators, 0.1-10 weight% of a solubilizer and a stabilizer, and 40-80 weight% of the said adhesive polymers are contained. A stretchable film was used as the support of the drug, and a PET film was used as the release film. In the meantime, the drug layer produced the structure which makes the concentration gradient of the drug saturation layer in which the phyroxycam is crystalline or saturated, and the drug dispersion layer in which the phyroxicam is disperse | distributed.

상술한 바와 같이, 본 발명은 소염진통성분을 갖고 있는 유효약물인 피록시캄을 매트릭스 층에 농도구배를 형성하여 약물의 경피투과도를 현저히 개선시킨다.
As described above, the present invention significantly improves the transdermal permeability of the drug by forming a concentration gradient in the matrix layer of the active drug pyroxycam having an anti-inflammatory analgesic component.

도 1은 본 발명의 패취제의 분해사시개략도.
도 2는 본 발명의 패취제와 공지의 피록시캄패취제의 무모마우스에서의 경피 투과도를 비교실험한 그래프이다.
1 is an exploded perspective schematic view of a patch of the present invention.
Fig. 2 is a graph comparing the percutaneous permeability of the patch of the present invention with a known pyrooxycamper in hairless mice.

본 발명의 패취제는 약물을 지지해 주는 지지체(1), 피부와 점착을 도와주는 점착제층(2), 비스테로이드성 소염진통성분인 유효약물이 매트릭스 내에 결정상 또는 고농도로 포화되어 있는 약물포화층(3), 비스테로이드성 소염진통성분인 유효약물이 매트릭스 내에 저농도로 분산되어 있는 단층 또는 다층의 약물분산층(4), 및 박리층(5)로 구성된다.The patch of the present invention includes a support (1) for supporting a drug, a pressure-sensitive adhesive layer (2) for helping adhesion with the skin, and a drug saturation layer in which an effective drug, a nonsteroidal anti-inflammatory analgesic component, is saturated in a crystalline phase or high concentration in a matrix ( 3), It consists of the monolayer or multilayer drug dispersion layer 4 and the peeling layer 5 which the effective drug which is a nonsteroidal anti-inflammatory analgesic component disperse | distributed in low concentration in a matrix.

본 발명에서 사용될 수 있는 비스테로이드성 소염진통제로서는 케토프로펜(ketoprofen), 플루비프로펜(flurbiprofen), 페노프로펜(fenoprofen), 이부프로펜(ibuprofen)을 포함하는 페닐프로피온산 유도체계열의 엔세이드류; 피록시캄(piroxicam), 테녹시캄(tenoxicam), 멜록시캄(meloxicam)을 포함하는 옥시캄 유도체계열의 엔세이드류; 디클로페낙(diclofenac); 및 인도메타신(indomethacin) 중에서 선택된 1종이상을 사용한다.Examples of nonsteroidal anti-inflammatory drugs that can be used in the present invention include phenylpropionic acid derivatives including ketoprofen, flubiprofen, fenoprofen, and ibuprofen. ; Oxycam derivatives such as pyroxicam, tenoxicam and meloxicam; Diclofenac; And indomethacin (indomethacin).

본 발명에서는 용해제로서 알칼리금속의 수산화물 수용액; 트리에탄올아민, 디에탄올아민, 에탄올아민, 이소프로판올아민, 디이소프로판올아민에서 선택된 알칸올아민; 알킬아민인 이소프로필아민, 디이소프로필아민, 트리에틸아민, 디에틸아민 및 에틸렌디아민에서 선택된 알킬아민중에서 선택된 아민류를 단독 또는 2종 이상의 혼합하여 사용한다. In the present invention, an aqueous solution of hydroxide of alkali metal as a solubilizer; Alkanolamines selected from triethanolamine, diethanolamine, ethanolamine, isopropanolamine, diisopropanolamine; Amines selected from alkylamines selected from isopropylamine, diisopropylamine, triethylamine, diethylamine and ethylenediamine which are alkylamines are used alone or in combination of two or more thereof.

본 발명에서 사용되는 알칼리금속의 수산화물은 수산화나트륨, 수산화칼륨 또는 수산화 리튬에서 선택된다.The hydroxide of the alkali metal used in the present invention is selected from sodium hydroxide, potassium hydroxide or lithium hydroxide.

본 발명에서는 또한 용해보조제로서 에탄올, 이소프로필알콜, 메틸프로판올, 메틸렌클로라이드, 메틸에틸케톤, 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 디에틸렌글리콜, 디에틸렌글리콜 모노에틸에테르, 글리세롤, 아세틸아세톤, 디메틸설폭사이드, 디메틸아세트아미드, 디메틸포름아미드, N-알킬 피롤리딘 및 트윈 80 중에서 시약을 단독 또는 2종 이상의 혼합하여 사용한다.In the present invention, as a dissolution aid, ethanol, isopropyl alcohol, methyl propanol, methylene chloride, methyl ethyl ketone, propylene glycol, polyethylene glycol, dipropylene glycol, diethylene glycol, diethylene glycol monoethyl ether, glycerol, acetylacetone, dimethyl In sulfoxide, dimethylacetamide, dimethylformamide, N-alkyl pyrrolidine and Tween 80, the reagents are used alone or in combination of two or more thereof.

본 발명에서는 흡수촉진제를 전체 조성물중에 5~20 중량%를 함유하며, 이러한 흡수촉진제로서 라우릴 에테르, 폴리옥시에틸렌 라우릴에테르를 포함하는 라우릴에테르; 올레일알콜, 스테아릴알콜을 포함하는 지방산 알콜; 올레인산, 라우릴산, 팔미탈산, 스테아린산, 카프린산, 카프릴산 및 미리스틴산 중에서 선택된 지방산; 이소프로필 미리스트레이트, 프로필렌글리콜 카프릴레이트, 프로필렌글리콜 라우레이트, 폴리에틸렌글리콜 라우레이트, 프로필렌글리콜 올레에이트를 포함하는 지방산 에스테르; 그리고 1-도데실아자시클로헵탄-2-온, 라우릴 디메탄올아미드를 포함하는 지방산 알칸올아미드 중에서 선택된 단독 또는 2종이상을 혼합하여 사용한다.In the present invention, the absorption accelerator contains 5 to 20% by weight in the total composition, and as such absorption accelerator, lauryl ether including lauryl ether and polyoxyethylene lauryl ether; Fatty acid alcohols including oleyl alcohol and stearyl alcohol; Fatty acids selected from oleic acid, lauryl acid, palmitic acid, stearic acid, capric acid, caprylic acid and myristic acid; Fatty acid esters including isopropyl myrilate, propylene glycol caprylate, propylene glycol laurate, polyethylene glycol laurate, propylene glycol oleate; And a single or two or more selected from fatty acid alkanolamides including 1-dodecylazacycloheptan-2-one and lauryl dimethanolamide.

본 발명에서는 점착성 고분자로서 아크릴계 수지와 함께 아크릴레이트 중합체, 비닐아세테이트-아크릴레이트, 아크릴레이트-아크릴아마이드 공중합체, 또는 이들의 혼합물을 사용하고, 필요에 따라 로진계 수지, 폴리테르펜 수지, 석유계 수지, 테르펜 페놀 수지, 천연 또는 합성고무류, 실리콘 중합체 중에서 단독 또는 2종 이상의 혼합물을 사용한다.In the present invention, an acrylate polymer, a vinyl acetate-acrylate, an acrylate-acrylamide copolymer, or a mixture thereof is used together with an acrylic resin as an adhesive polymer. , Terpene phenol resins, natural or synthetic rubbers, silicone polymers alone or in mixtures of two or more thereof.

본 발명의 특징은 다음과 같다.The features of the present invention are as follows.

경피투여 조성물에는 매트릭스 내에 유효약물인 비스테로이드성 소염진통제의 용해도 및 안정성을 향상시키기 위하여 전체 조성물중에 0.1~10 중량%의 수산화나트륨 및 아민류를 함유한다. 피록시캄은 대표적인 난용성약물로 강알칼리 용액에서 높은 용해도를 나타내므로 극미량의 수산화나트륨용액과 아민류를 가하여 비스테로이드성 소염진통제를 용해시킴으로써 수산화 나트륨과 아민류는 저밀도로 존재하게 된다. 이러한 수산화 나트륨과 아민류에 대한 소염진통제의 매트릭스내에서의 용해도와 열역학적 활동도를 조정하여 소염진통제의 농도구배를 형성시켜 경피투과를 향상시켰다. Transdermal administration compositions contain 0.1-10% by weight of sodium hydroxide and amines in the total composition to improve the solubility and stability of the nonsteroidal anti-inflammatory analgesic drug, which is an effective drug in the matrix. Pyroxycam is a representative poorly soluble drug and shows high solubility in strong alkaline solution. So, sodium hydroxide and amines are present in low density by adding a very small amount of sodium hydroxide solution and amines to dissolve nonsteroidal anti-inflammatory drugs. The solubility and thermodynamic activity of the anti-inflammatory analgesic in the matrix of sodium hydroxide and amines were adjusted to form a concentration gradient of the anti-inflammatory analgesic to improve transdermal permeation.

본 발명에서 특징적으로 사용되는 흡수촉지제는 전체 조성물중에 0.1~20 중량%를 함유하고 있다. 이렇게 하여 비스테로이드성 소염진통제에 대한피부흡수율을 현저히 증가시키며, 상기의 매트릭스조성물에 투여시 패취제의 효과를 극대화 시킬 수 있다. 그리고 본 발명의 경피투여 조성물에는 점착성 고분자가 아크릴계 점착성고분자가 전체 조성물 중에 40~80 중량% 함유되어 있으며, 이는 의약적으로 사용이 가능한 성분으로서 아크릴계수지와 유기 용매물질들을 사용한다.Absorption accelerators characteristically used in the present invention contains 0.1 to 20% by weight in the total composition. This significantly increases the skin absorption rate for nonsteroidal anti-inflammatory drugs, and can maximize the effect of the patch when administered to the matrix composition. In the transdermal administration composition of the present invention, the adhesive polymer contains 40 to 80% by weight of the acrylic adhesive polymer in the total composition, which uses acrylic resins and organic solvent materials as pharmaceutically usable components.

본 발명에서는 본 발명에 언급된 소염진통제의 어느 것을 사용하여도 되며, 대표적으로 피록시캄을 비스테로이드성 소염진통제로 사용하여 실시예를 예시하였다. 동일한 방법으로 피록시캄 이외의 비스테로이드성 소염진통제를 유효성분으로 하는 패취제를 제조할 수 있다.
In the present invention, any of the anti-inflammatory analgesics mentioned in the present invention may be used, and the examples are exemplified by using pyroxicam as a nonsteroidal anti-inflammatory analgesic. In the same manner, a patch may be prepared using nonsteroidal anti-inflammatory analgesic agents other than pyroxyl as an active ingredient.

실시예 1Example 1

피록시캄 500㎎을 디이소피로필아민 1000㎕를 첨가한 에탄올에 녹이고 거기에 라우릴에테르 1㎖와 첨착성 고분자 5g을 투여 후 잘 혼합한다. 이 기질을 이형지에 일정두께로 전사한 후 건조하여 용매를 완전히 제거하고, 건조한 약물층을 지지체로 덮는다. 사용 시에는 이형지를 떼어낸 후 환부에 부착하여 사용한다.
Dissolve 500 mg of pyroxicam in ethanol to which 1000 μl of diisopyrophyllamine was added, and after mixing 1 ml of lauryl ether and 5 g of the adhesive polymer therein, mix well. The substrate is transferred to a release paper to a certain thickness and dried to completely remove the solvent, and the dried drug layer is covered with a support. Remove the release paper and attach it to the affected part.

실시예 2Example 2

피록시캄 500㎎을 디(트리)에틸아민 1000㎕를 첨가한 에탄올에 녹이고 거기에 라우릴에테르 1㎖와 첨착성 고분자 5g을 투여 후 잘 혼합한다. 이 기질을 이형지에 일정두께로 전사한 후 건조하여 용매를 완전히 제거하고, 건조한 약물층을 지지체로 덮는다. 사용 시에는 이형지를 떼어낸 후 환부에 부착하여 사용한다.
Dissolve 500 mg of pyroxicam in ethanol to which 1000 μl of di (tri) ethylamine was added, and after mixing 1 ml of lauryl ether and 5 g of the adhesive polymer therein, mix well. The substrate is transferred to a release paper to a certain thickness and dried to completely remove the solvent, and the dried drug layer is covered with a support. Remove the release paper and attach it to the affected part.

실시예 3Example 3

피록시캄 500㎎을 디(트리)에탄올아민 150㎕를 첨가한 에탄올에 녹이고 거기에 라우릴에테르 1㎖와 첨착성 고분자 5g을 투여 후 잘 혼합한다. 이 기질을 이형지에 일정두께로 전사한 후 건조하여 용매를 완전히 제거하고, 건조한 약물층을 지지체로 덮는다. 사용 시에는 이형지를 떼어낸 후 환부에 부착하여 사용한다.
Dissolve 500 mg of pyroxicam in ethanol to which 150 μl of di (tri) ethanolamine was added, and after mixing 1 ml of lauryl ether and 5 g of the adhesive polymer therein, mix well. The substrate is transferred to a release paper to a certain thickness and dried to completely remove the solvent, and the dried drug layer is covered with a support. Remove the release paper and attach it to the affected part.

실시예 4Example 4

피록시캄 500㎎을 디이소피로필아민 200㎕를 첨가한 에탄올에 녹이고 거기에 칼륨치오설페이트 200㎕, 라우릴에테르 1㎖와 첨착성 고분자 5g을 투여 후 잘 혼합한다. 이 기질을 이형지에 일정두께로 전사한 후 건조하여 용매를 완전히 제거하고, 건조한 약물층을 지지체로 덮는다. 사용 시에는 이형지를 떼어낸 후 환부에 부착하여 사용한다.
Dissolve 500 mg of pyroxicam in ethanol to which 200 μl of diisopyrophyllamine was added, and after mixing 200 μl of potassium thiosulfate, 1 ml of lauryl ether, and 5 g of the adhesive polymer, mix well. The substrate is transferred to a release paper to a certain thickness and dried to completely remove the solvent, and the dried drug layer is covered with a support. Remove the release paper and attach it to the affected part.

실시예 5Example 5

피록시캄 500㎎을 디(트리)에틸아민 200㎕를 첨가한 에탄올에 녹이고 거기에 칼륨치오설페이트 200㎕, 라우릴에테르 1㎖와 첨착성 고분자 5g을 투여 후 잘 혼합한다. 이 기질을 이형지에 일정두께로 전사한 후 건조하여 용매를 완전히 제거하고, 건조한 약물층을 지지체로 덮는다. 사용 시에는 이형지를 떼어낸 후 환부에 부착하여 사용한다.
Dissolve 500 mg of pyroxicam in ethanol to which 200 µl of di (tri) ethylamine was added, and then, 200 µl of potassium thiosulfate, 1 ml of lauryl ether, and 5 g of the adhesive polymer were mixed well. The substrate is transferred to a release paper to a certain thickness and dried to completely remove the solvent, and the dried drug layer is covered with a support. Remove the release paper and attach it to the affected part.

실시예 6Example 6

피록시캄 500㎎을 디(트리)에탄올아민 150㎕를 첨가한 에탄올에 녹이고 거기에 칼륨치오설페이트 200㎕, 라우릴에테르 1㎖와 첨착성 고분자 5g을 투여 후 잘 혼합한다. 이 기질을 이형지에 일정두께로 전사한 후 건조하여 용매를 완전히 제거하고, 건조한 약물층을 지지체로 덮는다. 사용 시에는 이형지를 떼어낸 후 환부에 부착하여 사용한다.
Dissolve 500 mg of pyoxycham in ethanol to which 150 µl of di (tri) ethanolamine was added, and then, 200 µl of potassium thiosulfate, 1 ml of lauryl ether, and 5 g of the adhesive polymer were mixed well. The substrate is transferred to a release paper to a certain thickness and dried to completely remove the solvent, and the dried drug layer is covered with a support. Remove the release paper and attach it to the affected part.

실시예-1
실시예-2
실시예-3
실시예-4
실시예-5
실시예-6
Example-1
Example-2
Example-3
Example-4
Example-5
Example-6
혼합액에 피록시캄이 완전 용해, 건조 후 수일이내에 약물층에 결정생성
혼합액에 피록시캄이 완전 용해, 건조 후 수일이내에 약물층에 결정생성
혼합액에 피록시캄이 완전 용해, 건조 후 수일이내에 약물층에 결정생성
혼합액에 피록시캄이 완전 용해, 건조 후 약물층 안정
혼합액에 피록시캄이 완전 용해, 건조 후 약물층 안정
혼합액에 피록시캄이 완전 용해, 건조 후 약물층 안정
Complete dissolution of pyroxycam in the mixed solution and crystallization in the drug layer within a few days after drying
Complete dissolution of pyroxycam in the mixed solution and crystallization in the drug layer within a few days after drying
Complete dissolution of pyroxycam in the mixed solution and crystallization in the drug layer within a few days after drying
Complete dissolution of phyroxicam in the mixture, stabilization of the drug layer after drying
Complete dissolution of phyroxicam in the mixture, stabilization of the drug layer after drying
Complete dissolution of phyroxicam in the mixture, stabilization of the drug layer after drying

1-지지체
2-점착층
3-약물포화층
4-약물분산층
5-박리층
1-support
2-adhesive layer
3-drug saturation layer
4-drug dispersion layer
5- peeling layer

Claims (7)

유효성분으로서 피록시캄을 포함하는 소염진통제 패취제로서, 약물을 지지해 주는 지지체(1), 피부와 점착을 도와주는 점착제층(2), 상기 피록시캄이 매트릭스 내에 결정상으로 포화되어 있는 약물포화층(3), 상기 피록시캄이 매트릭스 내에 저농도로 분산되어 있는 약물분산층(4) 및 박리층(5)으로 구성되는 소염진통제 패취제에 있어서,
상기 약물포화층에는 디이소프로필아민, 디(트리)에틸아민 및 디(트리)에탄올아민으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 용해제; 에탄올, 이소프로필알콜, 메틸프로판올, 메틸렌클로라이드, 디메틸설폭사이드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 용해보조제; 라우릴 에테르, 지방산, 지방산 에테르로 이루어지는 군으로부터 선택되는 흡수촉진제; 및 아크릴계 수지로 이루어지는 점착성 고분자를 포함하고,
상기 약물분산층에는 상기 피록시캄; 디이소프로필아민, 디(트리)에틸아민 및 디(트리)에탄올아민으로 이루어지는 군으로부터 선택되는 용해제; 에탄올, 이소프로필알콜, 메틸프로판올, 메틸렌클로라이드, 디메틸설폭사이드로 이루어지는 군으로부터 선택되는 용해보조제; 라우릴 에테르, 지방산, 지방산 에테르로 이루어지는 군으로부터 선택되는 흡수촉진제; 칼륨치오설페이트; 및 아크릴계 수지로 이루어지는 점착성 고분자를 포함하며, 상기 소염진통제 패취제는 매트릭스내 피록시캄의 농도구배를 이용하여 경피투과도를 향상시킨 것을 특징으로 하는 소염진통제 패취제.
An anti-inflammatory analgesic patch containing pyoxycham as an active ingredient, comprising: a support (1) for supporting a drug, a pressure-sensitive adhesive layer (2) for assisting adhesion with the skin, and a drug saturation in which the phyroxam is saturated in a matrix In the anti-inflammatory analgesic patch comprising a layer (3), a drug dispersing layer (4) and a peeling layer (5) in which the pyroxycam is dispersed in a low concentration in a matrix,
The drug saturation layer includes a solubilizer selected from the group consisting of diisopropylamine, di (tri) ethylamine and di (tri) ethanolamine; Dissolution aids selected from the group consisting of ethanol, isopropyl alcohol, methylpropanol, methylene chloride, dimethyl sulfoxide; Absorption promoters selected from the group consisting of lauryl ethers, fatty acids, fatty acid ethers; And an adhesive polymer made of acrylic resin,
The drug dispersing layer comprises the pyroxycam; A solubilizer selected from the group consisting of diisopropylamine, di (tri) ethylamine and di (tri) ethanolamine; Dissolution aids selected from the group consisting of ethanol, isopropyl alcohol, methylpropanol, methylene chloride, dimethyl sulfoxide; Absorption promoters selected from the group consisting of lauryl ethers, fatty acids, fatty acid ethers; Potassium thiosulfate; And an adhesive polymer made of an acrylic resin, wherein the anti-inflammatory analgesic patch is an anti-inflammatory analgesic patch, characterized in that to improve transdermal permeability by using a concentration gradient of pyroxycam in a matrix.
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