KR101304224B1 - Angiostenosis polymer film and method for manufacturing the same - Google Patents

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한문희
조재영
최승홍
이신우
이태훈
김태양
정승채
조혜림
이계한
정우원
오진선
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서울대학교산학협력단
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Abstract

PURPOSE: An angiostenosis polymer film and a method for manufacturing the same are provided to close blood vessels and to design the polymer film with coils of desired shapes and sizes. CONSTITUTION: A method for manufacturing an angiostenosis polymer film comprises the following steps: dissolving polymers in distilled water; adding cross-linking agents in different ratios after dividing the dissolved polymer solution into a first polymer solution and a second polymer solution; manufacturing a mixture of first and second polymer hydrogel films by adding a catalyst to the first and second polymer solutions; manufacturing first and second polymer hydrogel films by applying the mixture of first and second polymer hydrogel films on a plate and drying the mixture at room temperature; and adhering the first polymer hydrogel film to the second polymer hydrogel film by applying the mixture of first and second polymer hydrogel films between the dried first and second polymer hydrogel films. [Reference numerals] (AA) First polymer hydrogel film; (BB) Second polymer hydrogel film

Description

혈관폐색 고분자 섬유 및 이의 제조방법{Angiostenosis polymer film and method for manufacturing the same}Angiostenosis polymer film and method for manufacturing the same

본 발명은 고분자 섬유가 혈액 내에서 굽힘변형이 일어나 코일 형태로 형성되므로 혈관을 폐색할 수 있으며 원하는 형상 및 크기의 코일로 사전에 디자인할 수 있는 혈관폐색 고분자 섬유 및 이의 제조방법에 관한 것이다.The present invention relates to a vascular occluded polymer fiber and a method for manufacturing the same, which can block blood vessels because the polymer fiber is formed in the form of a coil due to bending deformation in the blood.

현대 성인의 단일 질환 사망원인 1위인 출혈성 뇌졸중은 뇌혈관질환 중 동맥류 파열에 의한 것으로서, 다양한 신경학적 이상 증상을 유발하고 사망률 및 중병 유병률이 높다.Hemorrhagic stroke, the number one cause of mortality in modern adults, is caused by aneurysm rupture in cerebrovascular disease, causing various neurological abnormalities, and high mortality and serious morbidity.

상기 출혈성 뇌졸중의 원인질환으로는 뇌동맥류(aneurysm), 뇌동정맥 기형(arterivenous malformation, AVM), 뇌경막 동정맥루(dural arteriovenous fistula, AVF) 등이 있으며, 이 중 뇌동맥류는 전체 인구 중 4~5%에서 발생하고 지주막하 출혈에 의하여 약 1/3이 발생 즉시 사망하는 것으로 알려져 있으며, 생존하는 경우 24시간 이내에 재출혈과 대부분 중대한 신경학적 후유증을 남긴다.The causes of the hemorrhagic stroke include cerebral aneurysm, arterivenous malformation (AVM), and dural arteriovenous fistula (AVF), among which 4 to 5% of the total population It is known to cause about one-third of deaths due to subarachnoid hemorrhage, and if it survives, rebleeding and most significant neurologic sequelae occur within 24 hours.

상기 뇌동맥류 질환의 혈관내 치료로는 혈관폐색 치료 기술이 효과적이다.Vascular occlusion treatment technology is effective as an endovascular treatment of the cerebral aneurysm disease.

혈관폐색 치료 기술(embolotheraphy)은 기형인 혈관을 폐색시켜 왜곡된 혈류를 정상화시킨다. 또한, 병소(암) 치료를 위해서는 병소(암) 부위의 혈류를 차단함으로써 병소(암)의 크기를 축소시키고 병소(암) 발생 부위의 고사를 유도하며, 병소(암) 부위 제거 수술을 간소화 시켜 출혈을 최소화시킨다.Vascular occlusion treatment technology (embolotheraphy) normalizes distorted blood flow by occluding the malformed blood vessels. In addition, for the treatment of a lesion (cancer), by reducing the blood flow of the lesion (cancer), the size of the lesion (cancer) is reduced, inducing death of the lesion (cancer), and simplifying the removal of the lesion (cancer). Minimize bleeding.

혈관폐색 치료 기술은 외과적 수술 없이 병변 치료가 가능하므로 수술에 비하여 상대적으로 과혈류 증상 완화 및 출혈 방지가 가능하고, 비침습적이며, 뇌 견인과 수술의 직접 상해에 의한 뇌 및 정상혈관 손상이 거의 없을 뿐만 아니라, 뇌혈관연축이 동반된 경우 동시에 시행할 수 있는 장점이 있다.Vascular occlusion treatment technology can be used to treat lesions without surgical procedures, which can reduce the symptoms of hyperperfusion and prevent bleeding, and it is non-invasive. Not only that, there is an advantage that can be performed at the same time when cerebrovascular spasm is accompanied.

혈관을 폐색시키기 위해서는 혈관의 종류나 크기, 또는 부위에 따라 여러 가지 형태의 혈관폐색물질 또는 장치 (device)가 사용되어진다. In order to occlude blood vessels, various types of blood vessel occlusion materials or devices are used depending on the type, size, or region of blood vessels.

혈관폐색 장치의 이상적인 조건으로는 1) 목표 혈관의 완전한 폐색, 2) 최소의 독성 및 주변 조직 부작용, 3) 최소의 고통과 안전성, 4) 폐색의 높은 성공률과 혈류의 재발생방지, 5) 쉬운 조작술, 6) 낮은 비용, 그리고 7) 다양한 부위의 혈관폐색에 사용되어질 수 있을 것 등이 요구된다. Ideal conditions for vascular occlusion devices include: 1) complete occlusion of the target vessel, 2) minimal toxicity and adverse side effects of the tissue, 3) minimal pain and safety, 4) high success rate of occlusion and prevention of recurrence of blood flow, 5) easy manipulation , 6) low cost, and 7) being able to be used for vascular occlusion at various sites.

혈관폐색 장치의 대표적인 예로는 백금 금속코일, 그 중 전기 분리형 코일인 GDC(Guglielmi detachable coil, Boston Scientific사, 미국)가 있다. 그러나 상기 코일은 불완전한 폐색으로 인하여 혈류 유입 및 유동에 의하여 코일이 이동(dislocation)하고 목 부분의 동맥류를 막기 어렵거나 복잡한 모양으로 형성된 멀티로브(multi-lobe)형태를 완전히 정합하여(conform) 채우기 어려운 문제가 있다.A representative example of the vascular occlusion device is a platinum metal coil, among which an electric detachable coil (GDC) (Guglielmi detachable coil, Boston Scientific, USA). However, due to incomplete occlusion, the coil is difficult to displace due to the inflow and flow of blood, and to prevent the aneurysm of the neck part or to form a multi-lobe formed in a complicated shape. there is a problem.

폐색의 치밀도 및 질환부와의 정합을 향상시키기 위해 다양한 형태의 코일이 개발되어 왔으나, 해부학적으로 동맥류 재개통과 이의 재치료 위험성이 근본적으로 해결되지 못하고 있으며, 맞춤형 시술의 한계, 외부 손상에 의한 변형 등의 문제도 있다.Various types of coils have been developed to improve the density of occlusion and matching with diseased areas, but anatomical reopening and risk of retreatment have not been fundamentally solved. There is also a problem.

따라서 혈관폐색의 치밀도 및 질환부와의 정합을 향상시키고 생체적합성이 높은 혈관폐색 장치가 요구된다.Therefore, there is a need for an improved vascular occlusion and matching of diseased parts and a high biocompatibility vascular occlusion device.

본 발명의 목적은 혈액 내에서 굽힘변형이 일어나 코일 형태로 형성되므로 혈관을 폐색할 수 있으며 원하는 형상 및 크기의 코일로 사전에 디자인할 수 있는 혈관폐색 고분자 섬유를 제공하는데 있다.An object of the present invention is to provide a blood vessel occlusion polymer fiber that can be blocked in the blood vessel bent and formed in the form of a coil in the blood and can be pre-designed to a coil of the desired shape and size.

또한, 본 발명의 다른 목적은 상기 고분자 섬유를 제조하는 방법을 제공하는데 있다.Another object of the present invention is to provide a method for producing the polymer fiber.

상기한 목적을 달성하기 위한 본 발명의 혈관폐색 고분자 섬유는 고분자와 가교제를 포함하되, 상기 가교제를 서로 다른 함량으로 포함함으로써 혈액 내에서의 팽창율이 서로 다른 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름을 이중층 구조로 형성된다.Vascular occlusion polymer fiber of the present invention for achieving the above object comprises a polymer and a crosslinking agent, the first and second polymer hydrogel film having a different expansion rate in the blood by including the crosslinking agent in different amounts of a double layer structure Is formed.

상기 고분자 100 중량부에 대하여 0.1 내지 10 중량부, 바람직하게는 0.5 내지 7 중량부의 가교제가 첨가된다. 또한, 보다 바람직하게는 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름에 첨가되는 가교제가 서로 3 내지 15배 차이가 나는 함량으로 첨가된다.0.1 to 10 parts by weight, preferably 0.5 to 7 parts by weight of the crosslinking agent is added based on 100 parts by weight of the polymer. In addition, more preferably, the crosslinking agents added to the first and second polymer hydrogel films are added in amounts of 3 to 15 times different from each other.

상기 고분자는 PVA(poly vinyl alcohol)이며, 가교제는 글루타르알데히드(glutaraldehyde)이다.The polymer is polyvinyl alcohol (PVA), and the crosslinking agent is glutaraldehyde.

상기 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름은 100 내지 350%의 질량 팽창율 내에서 팽창율이 서로 상이하다.The first and second polymer hydrogel films differ from each other in expansion ratio within a mass expansion ratio of 100 to 350%.

상기 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름은 100 내지 800%의 부피 팽창율 내에서 팽창율이 서로 상이하며, 바람직하게 상기 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름의 부피 팽창율은 서로 50 내지 300% 차이가 난다.The first and second polymer hydrogel films have expansion rates different from each other within a volume expansion ratio of 100 to 800%, and preferably, the volume expansion rates of the first and second polymer hydrogel films differ from each other by 50 to 300%.

상기 고분자 섬유의 평균두께는 30 내지 250 ㎛이다.The average thickness of the polymer fiber is 30 to 250 ㎛.

상기 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름은 PVA(poly vinyl alcohol) 및 글루타르알데히드(glutaraldehyde)를 포함하는 혼합물로 접착된다.The first and second polymer hydrogel films are adhered to a mixture including polyvinyl alcohol (PVA) and glutaraldehyde.

또한, 상기 다른 목적을 달성하기 위한 본 발명의 혈관폐색 고분자 섬유의 제조방법은 고분자를 증류수에 용해하는 단계, 상기 용해된 고분자 수용액을 제1 및 제2 고분자 수용액으로 분리한 후 가교제의 함량을 다르게 한 가교제를 첨가하는 단계, 상기 가교제가 첨가된 제1 및 제2 고분자 수용액에 촉매를 첨가하여 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름 혼합물을 제조하는 단계, 상기 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름 혼합물을 플레이트에 도포하여 상온에서 건조함으로써 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름으로 제조하는 단계, 상기 건조된 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름 사이에 상기 제1 또는 제2 고분자 수화겔 필름 혼합물을 도포하여 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름을 접착하는 단계 및 상기 접착된 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름을 열과 압력으로 결합시켜 고분자 섬유를 제조하는 단계를 포함한다.In addition, the method for producing a vascular occlusion polymer fiber of the present invention for achieving the above another object is to dissolve the polymer in distilled water, the content of the crosslinking agent is different after separating the dissolved polymer aqueous solution into the first and second polymer aqueous solution Adding a crosslinking agent, adding a catalyst to the first and second aqueous polymer solutions to which the crosslinking agent is added, to prepare a first and second polymer hydrogel film mixture, and plate the first and second polymer hydrogel film mixtures Preparing to the first and second polymer hydrogel film by drying at room temperature, and applying the first or second polymer hydrogel film mixture between the dried first and second polymer hydrogel film 2 bonding the polymer hydrogel film and bonding the first and second polymer hydrogel films to each other by heat and pressure And a step for producing the oil.

상기 가교제는 고분자 100 중량부에 대하여 0.1 내지 10 중량부, 바람직하게는 0.5 내지 7 중량부 내에서 상기 제1 및 제2 고분자 수용액에 서로 다른 함량으로 첨가된다. 또한, 제1 및 제2 고분자 수용액에 첨가되는 가교제는 서로 3 내지 15배 차이가 나는 함량으로 첨가된다.The crosslinking agent is added in different amounts to the first and second aqueous polymer solutions within 0.1 to 10 parts by weight, preferably 0.5 to 7 parts by weight, based on 100 parts by weight of the polymer. In addition, the crosslinking agents added to the first and second aqueous polymer solutions are added in amounts of 3 to 15 times different from each other.

상기 고분자 수화겔 필름의 고분자는 PVA(poly vinyl alcohol)이며, 가교제는 글루타르알데히드(glutaraldehyde)이다.The polymer of the polymer hydrogel film is PVA (poly vinyl alcohol), and the crosslinking agent is glutaraldehyde.

상기 고분자 섬유의 평균두께는 30 내지 250 ㎛이다.The average thickness of the polymer fiber is 30 to 250 ㎛.

본 발명의 혈관폐색 고분자 섬유는 원하는 형상 및 크기 등으로 코일이 형성되도록 사전에 디자인할 수 있으며, 이렇게 사전에 디자인된 고분자 섬유를 혈관에 삽입하면 혈액 내에서 굽힘변형이 일어나 사전에 예측한 디자인에 따라 코일 형태로 형성되어 혈관을 폐색하므로 혈관폐색의 치밀도 및 질환부와의 정합이 향상될 뿐만 아니라 다양한 부위의 혈관폐색에 이용할 수 있다.Vascular occlusion polymer fibers of the present invention can be designed in advance so that the coil is formed in a desired shape and size, such that the bent deformation occurs in the blood when the pre-designed polymer fibers are inserted into the blood vessel in the design predicted in advance Accordingly, since the blood vessels are formed in the form of coils, the densities of the occlusions and the matching with the diseased portions are improved, and the vessels can be used for the occlusions of various sites.

또한, 본 발명의 혈관폐색 고분자 섬유는 생체 내에서 생분해성이 없으며 생체적합성이 우수한 폴리비닐알코올(PVA, poly vinyl alcohol)을 이용하므로 생체 내에서 독성을 유발하거나 주변 조직과의 부작용이 발생되지 않는다.In addition, the vascular occlusion polymer fiber of the present invention is not biodegradable in vivo and uses polyvinyl alcohol (PVA, polyvinyl alcohol) excellent in biocompatibility, so it does not cause toxicity in the living body or cause side effects with surrounding tissues. .

또한, 본 발명의 혈관폐색 고분자 섬유는 혈액 내에서 환자가 인지하지도 못하는 사이에 코일형태로 형성되므로 고통이 없다. In addition, the vascular occlusion polymer fiber of the present invention is formed in the form of a coil between the patient does not even recognize in the blood, there is no pain.

도 1은 본 발명의 일 실시예에 따라 제조된 고분자 섬유가 혈액 내에서 코일형상으로 변화하는 과정을 도시한 도면이다.
도 2는 본 발명의 일 실시예에 따라 고분자 섬유를 제조하는 방법을 나타낸 흐름도이다.
도 3은 본 발명의 고분자 수화젤 필름에 대한 질량 팽창율 및 부피 팽창율을 나타낸 그래프이다.
도 4는 본 발명의 실시예에 따라 제조된 고분자 섬유를 물에 첨가하고 20분이 경과한 시점의 형상을 나타낸 사진이다.
도 5는 본 발명의 실시예에 따라 제조된 고분자 섬유를 혈액 및 물에 첨가하고 20분이 경과한 시점의 형상을 나타낸 사진이다.
1 is a view showing a process in which the polymer fibers prepared in accordance with an embodiment of the present invention to change into coil shape in the blood.
Figure 2 is a flow chart showing a method for producing a polymer fiber according to an embodiment of the present invention.
3 is a graph showing the mass expansion rate and volume expansion rate for the polymer hydrogel film of the present invention.
Figure 4 is a photograph showing the shape at the time 20 minutes after the addition of the polymer fiber prepared in accordance with an embodiment of the present invention in water.
Figure 5 is a photograph showing the shape at the time 20 minutes after the addition of the polymer fiber prepared in accordance with an embodiment of the present invention in blood and water.

본 발명은 혈액 내에서 굽힘변형이 일어나 코일 형태로 형성되므로 혈관을 폐색할 수 있으며 가교제의 농도 및 고분자 섬유의 두께를 달리하여 원하는 형상 및 크기의 코일로 사전에 디자인할 수 있는 혈관폐색 고분자 섬유 및 이의 제조방법에 관한 것이다.
In the present invention, the bending deformation occurs in the blood to form a coil so that the blood vessels can be blocked, and the blood vessel occlusion polymer fiber which can be pre-designed into a coil having a desired shape and size by varying the concentration of the crosslinking agent and the thickness of the polymer fiber, and It relates to a manufacturing method thereof.

이하, 본 발명을 상세하게 설명한다. Hereinafter, the present invention will be described in detail.

본 발명의 혈관폐색 고분자 섬유는 팽창율이 서로 다른 두 개의 고분자 수화겔 필름(제1, 제2 고분자 수화겔 필름)을 이중층 구조로 적층하여 형성된다. The vascular occlusion polymer fiber of the present invention is formed by stacking two polymer hydrogel films (first and second polymer hydrogel films) having different expansion rates in a double layer structure.

이러한 고분자 섬유는 도 1에 도시된 바와 같이 혈액 내에 투입되면 혈액 내에서의 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름의 서로 다른 팽창율에 의하여 굽힘변형이 일어나 고분자 섬유가 동그랗게 말려진 형태인 코일 형상으로 변형된다. 이때 고분자 섬유의 코일 형상은 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름의 팽창율 차이 및 고분자 섬유의 두께에 따라 원하는 형상 및 크기로 다양하게 제조된다. When the polymer fibers are introduced into the blood as shown in FIG. 1, bending deformation occurs due to different expansion ratios of the first and second polymer hydrogel gel films in the blood, thereby deforming to a coil shape in which the polymer fibers are curled. . In this case, the coil shape of the polymer fiber is variously manufactured in a desired shape and size according to the difference in expansion ratio of the first and second polymer hydrogel films and the thickness of the polymer fiber.

상기 고분자 수화겔 필름은 고분자와 가교제를 포함하는 것으로서, 상기 고분자로는 기계적 물성 및 생체적합성이 우수하며 화학적 개질이 없이도 수분 흡수율의 제어범위가 넓은 고분자이면 어느 것이든 사용할 수 있으나, 바람직하게는 폴리비닐알코올(PVA, poly vinyl alcohol)을 들 수 있다. 또한, 상기 가교제로는 수성환경에서 영구적으로 안정적인 결합을 할 수 있는 가교제이면 어느 것이든 사용할 수 있나, 바람직하게는 글루타르알데히드(glutaraldehyde)를 들 수 있다. The polymer hydrogel film includes a polymer and a crosslinking agent, and any polymer may be used as long as the polymer has excellent mechanical properties and biocompatibility and has a wide range of control of water absorption without chemical modification. Alcohol (PVA, poly vinyl alcohol). In addition, as the crosslinking agent, any crosslinking agent capable of permanently stable bonding in an aqueous environment may be used, and preferably glutaraldehyde.

상기 PVA와 글루타르알데히드는 하기 반응식의 합성과정으로 합성되어 가교결합을 함으로써 고분자 수화겔 필름을 제조한다.The PVA and glutaraldehyde are synthesized by the synthesis process of the following reaction scheme to prepare a polymer hydrogel film by crosslinking.

[반응식][Reaction Scheme]

Figure 112012017048478-pat00001
Figure 112012017048478-pat00001

상기 고분자 수화겔 필름은 고분자인 PVA 100 중량부에 대하여 가교제인 글루타르알데히드가 0.1 내지 10 중량부, 바람직하게는 0.5 내지 7 중량부로 포함되어 제조되며, 이때 질량 팽창율은 100 내지 350%이고, 부피 팽창율은 100 내지 800%이다. The polymer hydrogel film is prepared by containing 0.1 to 10 parts by weight of glutaraldehyde, preferably 0.5 to 7 parts by weight, based on 100 parts by weight of polymer PVA, wherein the mass expansion ratio is 100 to 350%, and the volume expansion ratio. Is 100 to 800%.

상기 팽창율이 서로 다른 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름을 제조하기 위해서는 상기 가교제 범위 내에서 함량을 서로 다르게 하여 고분자에 가교제를 첨가한다. In order to manufacture the first and second polymer hydrogel films having different expansion rates, the crosslinking agent is added to the polymer by varying the content within the crosslinking agent range.

상기 가교제를 PVA 100 중량부에 대하여 하한치 미만으로 첨가하여 제조된 고분자 수화겔 필름을 적어도 한 층에 포함한 고분자 섬유는 원하는 코일 형상으로 변형되지 못하며, 가교제를 상한치 초과로 첨가하여 제조된 고분자 수화겔 필름을 적어도 한 층에 포함한 고분자 섬유는 굽힘변형의 거동에 차이가 없다.The polymer fiber including the polymer hydrogel film prepared by adding the crosslinking agent below 100 parts by weight of PVA in at least one layer is not deformed into a desired coil shape, and the polymer hydrogel film prepared by adding the crosslinking agent above the upper limit is at least Polymer fibers included in one layer do not differ in the behavior of bending deformation.

바람직하게, 본 발명의 고분자 섬유는 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름에 첨가되는 가교제를 서로 3 내지 15배 차이가 나는 함량으로 첨가하여 제조된다. 일예로 가교제가 서로 15배 차이가 나는 함량으로 첨가되는 경우로는, 고분자 섬유의 제1 고분자 수화겔 필름은 고분자 100 중량부에 대하여 0.5 중량부의 가교제를 첨가하여 제조된 것이고, 제2 고분자 수화겔 필름은 고분자 100 중량부에 대하여 6 중량부의 가교제를 첨가하여 제조된 것을 들 수 있다. Preferably, the polymer fibers of the present invention are prepared by adding crosslinking agents added to the first and second polymer hydrogel films in amounts of 3 to 15 times different from each other. For example, when the crosslinking agent is added in a content of 15 times different from each other, the first polymer hydrogel film of the polymer fiber is prepared by adding 0.5 parts by weight of the crosslinking agent to 100 parts by weight of the polymer, and the second polymer hydrogel film is The thing manufactured by adding 6 weight part of crosslinking agents with respect to 100 weight part of polymers is mentioned.

상기 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름에 첨가되는 가교제의 함량 차이가 3배 미만인 경우에는 고분자 섬유가 코일 형상을 이룰 수 없으며, 가교제의 함량 차이가 15배 이상인 경우에는 더 작은 곡률반경을 갖는 코일로 형성되기 어려우므로 가교제 함량 차이가 15배 이상은 코일의 형상에 변화가 없다. When the content difference of the crosslinking agents added to the first and second polymer hydrogel films is less than 3 times, the polymer fibers may not form a coil, and when the content difference of the crosslinking agents is 15 times or more, the coil having a smaller radius of curvature. Since it is difficult to form, the crosslinking agent content difference of 15 times or more does not change the shape of the coil.

더욱 바람직하게, 본 발명의 고분자 섬유는 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름의 부피 팽창율이 서로 50 내지 300% 차이가 나도록한다. 상기 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름의 부피 팽창율 차이가 상기 하한치 미만인 경우에는 고분자 섬유가 코일 형상을 이룰 수 없으며, 부피 팽창율 차이가 상기 상한치 초과인 경우에는 코일 형상에 변화가 없다. More preferably, the polymer fibers of the present invention allow the volume expansion ratios of the first and second polymer hydrogel films to be 50 to 300% different from each other. When the difference in volume expansion ratio of the first and second polymer hydrogel films is less than the lower limit, the polymer fibers may not form a coil shape, and when the difference in volume expansion ratio is greater than the upper limit, there is no change in coil shape.

본 발명의 고분자 섬유는 평균두께에 의해서도 원하는 형상 및 크기의 코일을 제조할 수 있다. 상기 고분자 섬유의 평균두께는 30 내지 250 ㎛, 바람직하게는 50 내지 200 ㎛이다. The polymer fiber of the present invention can produce a coil having a desired shape and size even by an average thickness. The average thickness of the polymer fibers is 30 to 250 μm, preferably 50 to 200 μm.

상기 고분자 섬유의 평균두께가 하한치 미만인 경우에는 사용되는 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름의 두께도 매우 얇으므로 기계적 물성이 저하되어 고분자 섬유를 혈관에 삽입 시 사용하는 카테터 내에서 이동이 어려워지며, 평균두께가 상한치 초과인 경우에는 팽창율 차이가 크게 나는 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름을 사용하더라도 굽힘변형이 작게 일어나 코일 형상으로 변형되지 못하며, 코일 형성을 형성하는데 오랜 시간이 소요되어 시술이 힘들어질 수 있다.When the average thickness of the polymer fibers is less than the lower limit, the thickness of the first and second polymer hydrogel films used is also very thin, so that mechanical properties decrease, making it difficult to move in the catheter used when the polymer fibers are inserted into blood vessels. If the thickness is greater than the upper limit, even when the first and second polymer hydrogel gel films having a large difference in expansion ratio are used, the bending deformation is small and the coil shape cannot be deformed, and the procedure may be difficult because the coil formation takes a long time. have.

또한, 상기 고분자 섬유는 원하는 코일 형상 및 크기에 따라 팽창율이 높거나 낮은 고분자 수화겔 필름 중 하나를 더 두껍게 사용할 수 있다. 예를 들어, 코일의 곡률반경을 작게 하기위해서 가교제의 농도가 높은(팽창율이 낮음) 제2 고분자 수화겔 필름을 150 ㎛ 두께로 하고 가교제의 농도가 낮은(팽창율 높음) 제1 고분자 수화겔 필름을 50 ㎛ 두께로 하여 고분자 섬유를 제조한다.In addition, the polymer fiber may use a thicker one of the polymer hydrogel film having a high or low expansion rate according to the desired coil shape and size. For example, in order to reduce the radius of curvature of the coil, the second polymer hydrogel film having a high concentration of the crosslinking agent (low expansion rate) is 150 μm and the first polymer hydrogel film having a low concentration of the crosslinking agent (high expansion rate) is 50 μm. A polymer fiber is produced by the thickness.

고분자 섬유의 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름은 접착제에 의하여 접착되는데, 상기 접착제는 제1 또는 제2 고분자 수화겔 필름을 제조할 때 사용하는 PVA(poly vinyl alcohol) 및 글루타르알데히드(glutaraldehyde)이 포함된 혼합물이다. The first and second polymer hydrogel films of the polymer fibers are bonded by an adhesive, and the adhesive includes polyvinyl alcohol (PVA) and glutaraldehyde (PVA) used to prepare the first or second polymer hydrogel film. Mixture.

상기 팽창율은 질량 팽창율 및 부피 팽창율을 의미하는 것으로서, 구체적으로 팽창율이 높다는 것은 질량 팽창율 및 부피 팽창율이 높다는 것을 의미한다.
The expansion ratio refers to the mass expansion ratio and the volume expansion ratio, and specifically, the expansion ratio means that the mass expansion ratio and the volume expansion ratio are high.

또한, 본 발명은 혈관폐색 고분자 섬유의 제조방법을 제공하며, 도 2를 참조하여 설명한다.In addition, the present invention provides a method for producing a blood vessel blocking polymer fiber, which will be described with reference to FIG. 2.

본 발명의 혈관폐색 고분자 섬유의 제조방법은 고분자를 증류수에 용해하는 단계(S110), 상기 용해된 고분자 수용액을 제1 및 제2 고분자 수용액으로 분리한 후 가교제의 함량을 다르게 한 가교제를 첨가하는 단계(S120), 상기 가교제가 첨가된 제1 및 제2 고분자 수용액에 촉매를 첨가하는 단계(S130), 상기 촉매가 혼합된 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름 혼합물을 플레이트에 도포하여 상온에서 건조함으로써 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름으로 제조하는 단계(S140), 상기 건조된 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름 사이에 상기 제1 또는 제2 고분자 수화겔 필름 혼합물을 도포하여 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름을 접착하는 단계(S150) 및 상기 접착된 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름을 50 내지 80 ℃에서 1.0X104 내지 1.0X106 Pa의 압력으로 결합시켜 고분자 섬유를 제조하는 단계(S160)를 포함한다. 또한, 상기 S160 단계에서 제조된 고분자 섬유를 세척 후 40 내지 60 ℃의 진공오븐에서 10 내지 15 시간 동안 건조하는 단계를 더 포함하여 고분자 수화겔 필름간의 결합을 더욱 견고히 할 수 있다.In the method of manufacturing the vascular occlusion polymer fiber of the present invention, the step of dissolving the polymer in distilled water (S110), the step of separating the dissolved polymer aqueous solution into the first and second polymer aqueous solution and adding a crosslinking agent having a different content of the crosslinking agent (S120), adding a catalyst to the first and second polymer aqueous solution to which the crosslinking agent is added (S130), applying the first and second polymer hydrogel film mixture mixed with the catalyst to a plate and dried at room temperature Step 1 and the second polymer hydrogel film manufacturing step (S140), the first and second polymer hydrogel film mixture is applied between the dried first and second polymer hydrogel film to form a first and second polymer hydrogel film Bonding step (S150) and the bonded first and second polymer hydrogel film by combining at a pressure of 1.0X10 4 to 1.0X10 6 Pa at 50 to 80 ℃ to produce a polymer fiber Step S160 is included. In addition, after washing the polymer fibers prepared in step S160 may be further dried for 10 to 15 hours in a vacuum oven at 40 to 60 ℃ can further solidify the bond between the polymer hydrogel film.

먼저, S110 단계에서는 고분자를 증류수에 첨가한 후 90 내지 120 ℃의 온도에서 50 내지 80분 동안 용해한다. 이때 사용되는 고분자로 바람직하게는 PVA를 들 수 있다.First, in step S110, the polymer is added to distilled water and then dissolved for 50 to 80 minutes at a temperature of 90 to 120 ℃. At this time, the polymer used preferably includes PVA.

다음으로, S120 단계에서는 상기 S110 단계에서 제조된 고분자 수용액을 두 개로 분리한 후 제1 및 제2 고분자 수용액에 가교제의 함량을 달리하여 첨가하고 이를 2 내지 10분 동안 교반한다. 이때 사용되는 가교제는 글루타르알데히드이며, 고분자 수용액에 첨가되는 가교제의 함량은 고분자 100 중량부에 대하여 0.1 내지 10 중량부, 바람직하게는 0.5 내지 7 중량부로서, 상기 제1 및 제2 고분자 수용액에 상기 가교제 함량 범위 내에서 서로 다른 함량으로 가교제를 첨가한다. 이때, 바람직하게는 제1 및 제2 고분자 수용액에 첨가되는 가교제의 함량이 서로 3 내지 15배 차이가 나도록 첨가되는 것이다. Next, in step S120, the polymer solution prepared in step S110 is separated into two, and then the content of the crosslinking agent is added to the first and second polymer solutions in different amounts and stirred for 2 to 10 minutes. In this case, the crosslinking agent used is glutaraldehyde, and the content of the crosslinking agent added to the aqueous polymer solution is 0.1 to 10 parts by weight, preferably 0.5 to 7 parts by weight, based on 100 parts by weight of the polymer. Crosslinking agents are added in different amounts within the crosslinking agent content range. In this case, preferably, the content of the crosslinking agent added to the first and second polymer aqueous solutions is added to be 3 to 15 times different from each other.

다음으로, 상기 S130 단계에서는 S120 단계에서 제조된 제1 및 제2 고분자 수용액(가교제 포함)에 상기 수용액 총 부피%에 대하여 촉매 3 내지 7 부피%를 각각 첨가하여 PVA와 글루타르알데히드의 가교결합을 촉진함으로써 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름 혼합물을 제조한다. 상기 촉매는 증류수 60 내지 80 부피%, 황산 0.5 내지 3 부피%, 아세트산 3 내지 10 부피% 및 메타올 10 내지 30 부피%의 혼합물이다.Next, in step S130, 3 to 7% by volume of the catalyst is added to the first and second polymer aqueous solutions (including crosslinking agents) prepared in step S120, respectively, to crosslink the PVA and glutaraldehyde. Promoting prepares the first and second polymer hydrogel film mixtures. The catalyst is a mixture of 60 to 80 vol% distilled water, 0.5 to 3 vol% sulfuric acid, 3 to 10 vol% acetic acid and 10 to 30 vol% metaol.

다음으로, 상기 S140 단계에서는 상기 S130 단계에서 제조된 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름 혼합물을 접시 등의 플레이트에 각각 도포한 후 상온에서 65 내지 80시간 동안 건조하여 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름을 제조한다. 이때 제조된 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름 각각의 두께는 25 내지 150 ㎛, 바람직하게는 50 내지 125 ㎛이다.Next, in step S140, the first and second polymer hydrogel film mixtures prepared in step S130 are respectively applied to a plate such as a plate, and then dried at room temperature for 65 to 80 hours to form the first and second polymer hydrogel gel films. Manufacture. At this time, the thickness of each of the first and second polymer hydrogel film prepared is 25 to 150 ㎛, preferably 50 to 125 ㎛.

다음으로, 상기 S150 단계에서는 상기 S140 단계에서 제조된 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름 사이에 접착제를 0.1 내지 0.5 ㎛의 두께로 도포하여 고분자 수화겔 필름을 접착한다. 이때 사용된 접착제는 고분자 수화겔 필름을 접착할 수 있는 접착제이면 어느 것이든 사용할 수 있으나, 보다 단단한 접착을 위하여 바람직하게는 제1 또는 제2 고분자 수화겔 필름과 동일한 성분, 예컨대 상기 S130 단계에서 제조된 제1 또는 제2 고분자 수화겔 필름 혼합물이다. Next, in step S150 is applied to the polymer hydrogel film by applying an adhesive with a thickness of 0.1 to 0.5 ㎛ between the first and second polymer hydrogel film prepared in step S140. At this time, the adhesive used may be any adhesive agent capable of adhering the polymer hydrogel film, but for more firm adhesion, preferably the same component as the first or second polymer hydrogel film, for example, the agent prepared in step S130. First or second polymer hydrogel film mixture.

다음으로, 상기 S160 단계에서는 상기 S150 단계에서 제조되어 접착된 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름을 50 내지 80 ℃에서 1.0X104 내지 1.0X106 Pa의 압력으로 결합시키고 압력을 푼 후 40 내지 60 ℃의 오븐에서 1 내지 4시간 동안 방치하여 화학적 결합을 완료시켜 고분자 섬유를 제조한다. 상기 온도 및 압력 범위를 벗어나는 경우에는 고분자 섬유의 기계적 물성을 저하시킬 수 있다.Next, in step S160, the first and second polymer hydrogel films prepared and bonded in step S150 are bonded at 50 to 80 ° C. at a pressure of 1.0 × 10 4 to 1.0 × 10 6 Pa, and the pressure is released to 40 to 60 ° C. It is left in the oven for 1 to 4 hours to complete the chemical bonding to prepare a polymer fiber. When out of the temperature and pressure range, the mechanical properties of the polymer fibers may be reduced.

이와 같이 제조된 혈관폐색 고분자 섬유는 혈액 내에서 원하는 형상 및 크기를 갖도록 사전에 디자인된 다수의 고분자 섬유로 이루어진 섬유다발 구조체로 제조되며, 방사선에 투명한 고분자 섬유에 비투과성을 부여하기 위하여 바륨(Ba), 비스무트(Bi), 텅스텐(W) 및 탄탈(Ta)로 이루어진 그룹 중에서 선택된 1종 이상을 첨가하여 개질함으로써 혈관조영술에 적합도록 한다.
Vascular block polymer fibers prepared as described above are made of a fiber bundle structure composed of a plurality of polymer fibers previously designed to have a desired shape and size in the blood, and to impart non-permeability to the polymer fibers transparent to radiation. ), Bismuth (Bi), tungsten (W), and tantalum (Ta) by adding one or more selected from the group to modify the angiography.

이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 바람직한 실시예를 제시하나, 하기 실시예는 본 발명을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범주 및 기술사상 범위 내에서 다양한 변경 및 수정이 가능함은 당업자에게 있어서 명백한 것이며, 이러한 변형 및 수정이 첨부된 특허청구범위에 속하는 것도 당연한 것이다.It will be apparent to those skilled in the art that various modifications and variations can be made in the present invention without departing from the spirit or scope of the present invention. Such variations and modifications are intended to be within the scope of the appended claims.

제조예 1 내지 8. 고분자 수화젤 필름 제조Preparation Examples 1 to 8. Preparation of Polymer Hydrogel Film

PVA(Sigma Aldrich, Mw = 146,000 186,000, +99 % hydrolysis) 5 g을 95 ㎖의 증류수에 첨가한 후 100 ℃에서 1시간 동안 PVA를 용해하고 용해된 PVA 수용액을 상온에서 식힌다. 상기 제조된 PVA 수용액을 8개로 나눈 후 각각의 PVA 수용액에 PVA 100 중량부에 대하여 글루타르알데히드 0.5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 중량부를 참가하여 3분 동안 교반하고 촉매를 첨가하였다. 그 후 상기 제조된 혼합물을 플레이트에 도포한 후 상온에서 72시간 동안 건조하여 글루타르알데히드 함량이 다른 8개의 고분자 수화젤 필름 제조하였다. 상기 촉매는 증류수 23.2 ㎖, 황산 0.3 ㎖, 메탄올 5 ㎖ 및 아세트산 1.5 ㎖가 혼합되어 제조되었다.
5 g of PVA (Sigma Aldrich, Mw = 146,000 186,000, +99% hydrolysis) is added to 95 ml of distilled water, and then dissolved in PVA at 100 ° C. for 1 hour, and the dissolved PVA aqueous solution is cooled at room temperature. After dividing the prepared PVA aqueous solution into eight, each 0.5 parts by weight of glutaraldehyde was added to each PVA aqueous solution with respect to 100 parts by weight of PVA, stirred for 3 minutes and the catalyst was Added. Thereafter, the prepared mixture was applied to a plate and dried at room temperature for 72 hours to prepare eight polymer hydrogel films having different glutaraldehyde contents. The catalyst was prepared by mixing 23.2 ml of distilled water, 0.3 ml of sulfuric acid, 5 ml of methanol and 1.5 ml of acetic acid.

시험예 1.Test Example 1

혈액의 온도와 유사하도록 37 ℃의 물에 상기 제조예에서 제조된 8개의 고분자 수화젤 필름을 첨가한 후 시간에 따른 질량 팽창율 및 부피 팽창율을 측정하여 도 3에 나타내었다. After adding eight polymer hydrogel films prepared in Preparation Example to water at 37 ° C. to be similar to the temperature of blood, the mass expansion ratio and volume expansion ratio over time were measured and shown in FIG. 3.

도 3a는 두께가 100 ㎛인 고분자 수화젤 필름의 질량 팽창율이며, 도 3b는 두께가 100 ㎛인 고분자 수화젤 필름의 부피 팽창율이고, 도 3c는 두께가 200 ㎛인 고분자 수화젤 필름의 질량 팽창율이며, 도 3d는 두께가 200 ㎛인 고분자 수화젤 필름의 부피 팽창율이다.3A is a mass expansion ratio of a polymer hydrogel film having a thickness of 100 μm, FIG. 3B is a volume expansion ratio of a polymer hydrogel film having a thickness of 100 μm, and FIG. 3C is a mass expansion ratio of a polymer hydrogel film having a thickness of 200 μm. 3D is a volume expansion ratio of a polymer hydrogel film having a thickness of 200 μm.

도 3에 도시된 바와 같이, 가교제의 농도가 커질수록 팽창률이 줄어들며, 필름의 두께가 두꺼울수록 팽창속도가 느려지는 것을 확인하였다. As shown in FIG. 3, as the concentration of the crosslinking agent increases, the expansion rate decreases, and as the thickness of the film increases, the expansion rate decreases.

따라서 상기 가교제의 함량 및 필름의 두께에 따라 팽창율과 팽창속도를 조절할 수 있으므로 이러한 필름을 이용하여 고분자 필름을 제조하면 혈액 내에서 원하는 형상 및/또는 크기로 변형이 가능한 고분자 섬유를 제조할 수 있다.
Therefore, the expansion rate and the expansion rate can be adjusted according to the content of the crosslinking agent and the thickness of the film, so that manufacturing a polymer film using such a film can produce a polymer fiber that can be transformed into a desired shape and / or size in blood.

실시예 1.Example 1.

상기 제조예에서 제조된 글루타르알데히드가 6 중량부로 첨가된 두께가 100 ㎛인 제2 고분자 수화젤 필름 상면에 접착제를 도포한 후 그 위에 글루타르알데히드가 0.5 중량부로 첨가된 두께가 100 ㎛인 제1 고분자 수화젤 필름을 올려 접착한 후 60 ℃에서 1.0X105 Pa의 압력을 10분 동안 가하고 압력을 푼 후 50 ℃의 오븐에서 2시간 동안 방치하여 혈관폐색 고분자 섬유를 제조하였다. 상기 접착제는 제1 고분자 수화젤 필름을 제조시 사용된 고분자 수화젤 필름 화합물이다.
After applying the adhesive to the upper surface of the second polymer hydrogel film 100 μm thick with the addition of 6 parts by weight of glutaraldehyde prepared in the preparation example, the agent having a thickness of 100 μm added with 0.5 parts by weight of glutaraldehyde 1 After the polymer hydrogel film was put up and adhered, a pressure of 1.0 × 10 5 Pa was applied at 60 ° C. for 10 minutes, the pressure was released, and left at 50 ° C. for 2 hours to prepare a vascular occlusion polymer fiber. The adhesive is a polymer hydrogel film compound used in preparing the first polymer hydrogel film.

실시예 2.Example 2.

상기 실시예 1과 동일하게 실시하되, 상기 제1 고분자 수화젤 필름과 제2 고분자 수화젤 필름의 두께를 각각 50 ㎛로 하여 혈관폐색 고분자 섬유를 제조하였다.
In the same manner as in Example 1, the first polymer hydrogel film and the second polymer hydrogel film thickness of 50 ㎛ each to prepare a blood vessel blocking polymer fiber.

실시예 3.Example 3.

상기 실시예 1과 동일하게 실시하되, 상기 제1 고분자 수화젤 필름으로 글루타르알데히드가 1 중량부로 첨가된 고분자 수화젤 필름을 사용하여 혈관폐색 고분자 섬유를 제조하였다.
In the same manner as in Example 1, a vascular occlusion polymer fiber was prepared by using the polymer hydrogel gel film in which 1 part by weight of glutaraldehyde was added as the first polymer hydrogel gel film.

실시예 4.Example 4.

상기 실시예 3과 동일하게 실시하되, 상기 제1 고분자 수화젤 필름과 제2 고분자 수화젤 필름의 두께를 각각 50 ㎛로 하여 혈관폐색 고분자 섬유를 제조하였다.
In the same manner as in Example 3, the first polymer hydrogel film and the second polymer hydrogel film thickness of 50 ㎛ each to prepare a blood vessel blocking polymer fiber.

실시예 5.Example 5.

상기 실시예 1과 동일하게 실시하되, 상기 제1 고분자 수화젤 필름으로 글루타르알데히드가 2 중량부로 첨가된 고분자 수화젤 필름을 사용하여 혈관폐색 고분자 섬유를 제조하였다.
The same procedure as in Example 1 was carried out, but the vascular occlusion polymer fiber was prepared using the polymer hydrogel gel film in which 2 parts by weight of glutaraldehyde was added as the first polymer hydrogel gel film.

실시예 6.Example 6.

상기 실시예 5와 동일하게 실시하되, 상기 제1 고분자 수화젤 필름과 제2 고분자 수화젤 필름의 두께를 각각 50 ㎛로 하여 혈관폐색 고분자 섬유를 제조하였다.
In the same manner as in Example 5, the first polymer hydrogel film and the second polymer hydrogel film thickness of 50 ㎛ each to prepare a blood vessel blocking polymer fiber.

시험예 2.Test Example 2

혈액의 온도와 유사하도록 37 ℃의 물에 상기 실시예에서 제조된 고분자 섬유를 첨가하여 20분 동안 방치한 후 고분자 섬유의 형상을 관찰하였으며, 이를 도 4에 나타내었다. The shape of the polymer fiber was observed after adding the polymer fiber prepared in Example to water at 37 ° C. for 20 minutes to resemble the temperature of blood, and the shape of the polymer fiber was shown in FIG. 4.

도 4a는 물에 침지시키기 전의 실시예 1에서 제조된 고분자 섬유이며, 도 4b는 실시예 1에서 제조된 고분자 섬유이고, 도 4c는 실시예 3에서 제조된 고분자 섬유이며, 도 4d는 실시예 5에서 제조된 고분자 섬유이며, 도 4e는 실시예 2에서 제조된 고분자 섬유이며, 도 4f는 실시예 4에서 제조된 고분자 섬유이며, 도 4g는 실시예 6에서 제조된 고분자 섬유이다. 4A is a polymer fiber prepared in Example 1 before being immersed in water, FIG. 4B is a polymer fiber prepared in Example 1, FIG. 4C is a polymer fiber prepared in Example 3, and FIG. 4D is Example 5 4E is a polymer fiber prepared in Example 2, FIG. 4F is a polymer fiber prepared in Example 4, and FIG. 4G is a polymer fiber manufactured in Example 6.

도 4에 도시된 바와 같이, 고분자 섬유의 두께가 200 ㎛인 실시예 1, 3, 5는 고분자 섬유의 두께가 100 ㎛인 실시예 2, 4, 6에 비하여 곡률반경이 큰 것으로 확인되었으며, 실시예 1 내지 4에 비하여 제1 및 제2 고분자 수화젤 필름에 첨가된 가교제의 함량 차이가 적은 실시예 5 및 6의 곡률반경이 큰 것으로 확인되었다.As shown in FIG. 4, Examples 1, 3 and 5 having a thickness of 200 μm of polymer fibers were found to have a larger radius of curvature than Examples 2, 4 and 6 having a thickness of 100 μm of polymer fibers. It was confirmed that the radius of curvatures of Examples 5 and 6 were smaller than those of Examples 1 to 4 in which the content difference of the crosslinking agents added to the first and second polymer hydrogel gel films was small.

또한, 도 4b, 4c, 4d와 같이 코일 형태로 형성되기 까지 15분이 소요되었으며, 도 4e, 4f, 4g와 같이 코일 형태로 형성되기까지 5분이 소요되었다.In addition, it took 15 minutes to form a coil as shown in FIGS. 4b, 4c, and 4d, and 5 minutes to form a coil as shown in FIGS. 4e, 4f, and 4g.

그러므로 고분자 섬유의 두께 및 가교제 함량에 따른 팽창율의 차이에 의하여 코일로의 변형 속도, 곡률반경을 조절할 수 있는 것을 확인하였다. 이에 따라 혈액 내에서의 고분자 섬유의 변형 속도를 조절할 수 있으며, 원하는 형상 및/또는 크기로의 변형이 가능하다.Therefore, it was confirmed that the deformation rate and the radius of curvature of the coil can be controlled by the difference in expansion ratio according to the thickness of the polymer fiber and the crosslinking agent content. Accordingly, the deformation rate of the polymer fibers in the blood can be controlled, and the deformation to the desired shape and / or size is possible.

실시예 7.Example 7.

상기 실시예 1과 동일하게 실시하되, 상기 제1 고분자 수화젤 필름으로 팽창율이 0에 가까운 이미드 필름을 사용하여 혈관폐색 고분자 섬유를 제조하였다.
In the same manner as in Example 1, the vascular occlusion polymer fibers were prepared using an imide film having a swelling ratio close to zero as the first polymer hydrogel gel film.

시험예 3.Test Example 3.

혈액 및 37 ℃의 물에 상기 실시예 7에서 제조된 고분자 섬유를 첨가하여 20분 동안 방치한 후 고분자 섬유의 형상을 관찰하였으며, 이를 도 5에 나타내었다.After the polymer fiber prepared in Example 7 was added to blood and water at 37 ° C. and left for 20 minutes, the shape of the polymer fiber was observed, which is shown in FIG. 5.

도 5a는 혈액 및 물에 고분자 섬유를 넣기 전 사진이며, 도 5b, 도 5c, 도 5d, 도 5e는 고분자 필름을 혈액 및 물에 넣은 후 각각 1분, 3분, 5분, 10분이 경과된 사진이고, 5f는 최대로 팽윤된 고분자 필름의 사진이다.Figure 5a is a photograph before the polymer fiber in the blood and water, Figures 5b, 5c, 5d, 5e is 1, 3, 5, 10 minutes after the polymer film in the blood and water respectively It is a photograph, 5f is a photograph of the swelling polymer film maximum.

도 5에 도시된 바와 같이, 이미드 필름을 사용한 경우의 고분자 필름도 코일형태로 형성될 수 있지만 장시간 혈액 및 물속에 침지하면 고분자 필름끼리의 접착이 풀리는 문제가 있다. 또한, 이미드 필름끼리 사용한 고분자 섬유는 코일로 형성되지 않는 문제가 있다.As shown in FIG. 5, the polymer film in the case of using the imide film may also be formed in a coil shape, but when immersed in blood and water for a long time, the adhesion of the polymer films may be released. In addition, there is a problem that the polymer fibers used between the imide films are not formed of a coil.

그러므로 고분자로 PVA를 사용한 고분자 수화젤 필름끼리 접착하여 고분자 섬유를 제조하는 것이 바람직하다.
Therefore, it is preferable to prepare polymer fibers by adhering polymer hydrogel films using PVA as a polymer.

Claims (16)

고분자와 가교제를 포함하되, 상기 가교제를 서로 다른 함량으로 포함함으로써 혈액 내에서의 팽창율이 서로 다른 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름을 이중층 구조로 형성하는 것을 특징으로 하는 혈관폐색 고분자 섬유. A vascular occlusive polymer fiber comprising a polymer and a crosslinking agent, wherein the crosslinking agent is contained in different amounts to form a first and second polymer hydrogel films having different expansion rates in blood in a double layer structure. 제1항에 있어서, 상기 고분자 100 중량부에 대하여 0.1 내지 10 중량부의 가교제를 포함하는 것을 특징으로 하는 혈관폐색 고분자 섬유. The vascular occlusive polymer fiber according to claim 1, comprising 0.1 to 10 parts by weight of a crosslinking agent based on 100 parts by weight of the polymer. 제1항에 있어서, 상기 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름에 첨가되는 상기 가교제의 함량은 서로 3 배 내지 15배 차이가 나는 것을 특징으로 하는 혈관폐색 고분자 섬유. According to claim 1, The content of the cross-linking agent added to the first and second polymer hydrogel film is characterized in that the vascular occlusive polymer fibers, characterized in that three to 15 times different from each other. 제1항에 있어서, 상기 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름은 100 내지 350%의 질량 팽창율 내에서 팽창율이 서로 상이한 것을 특징으로 하는 혈관폐색 고분자 섬유. The vascular occlusive polymer fiber of claim 1, wherein the first and second polymer hydrogel gel films have different expansion rates within a mass expansion rate of 100 to 350%. 제1항에 있어서, 상기 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름은 100 내지 800%의 부피 팽창율 내에서 팽창율이 서로 상이한 것을 특징으로 하는 혈관폐색 고분자 섬유. The vascular occlusive polymer fiber of claim 1, wherein the first and second polymer hydrogel films have different expansion rates within a volume expansion ratio of 100 to 800%. 제5항에 있어서, 상기 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름의 부피 팽창율은 서로 50 내지 300% 차이가 나는 것을 특징으로 하는 혈관폐색 고분자 섬유. The vascular occlusive polymer fiber according to claim 5, wherein the volume expansion ratios of the first and second polymer hydrogel gel films differ by 50 to 300% from each other. 제1항에 있어서, 상기 고분자 섬유의 평균두께는 30 내지 250 ㎛인 것을 특징으로 하는 혈관폐색 고분자 섬유. The vascular occlusive polymer fiber of claim 1, wherein the average thickness of the polymer fiber is 30 to 250 µm. 제1항에 있어서, 상기 고분자는 폴리비닐알코올(PVA)인 것을 특징으로 하는 혈관폐색 고분자 섬유. The vascular occlusive polymer fiber of claim 1, wherein the polymer is polyvinyl alcohol (PVA). 제1항에 있어서, 상기 가교제는 글루타르알데히드(glutaraldehyde)인 것을 특징으로 하는 혈관폐색 고분자 섬유. The vascular occlusive polymer fiber of claim 1, wherein the crosslinking agent is glutaraldehyde. 제1항에 있어서, 상기 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름은 폴리비닐알코올(PVA) 및 글루타르알데히드(glutaraldehyde)를 포함하는 혼합물로 접착되는 것을 특징으로 하는 혈관폐색 고분자 섬유. The vascular occlusive polymer fiber of claim 1, wherein the first and second polymer hydrogel films are adhered to a mixture including polyvinyl alcohol (PVA) and glutaraldehyde. 고분자를 증류수에 용해하는 단계;
상기 용해된 고분자 수용액을 제1 및 제2 고분자 수용액으로 분리한 후 가교제의 함량을 다르게 첨가하는 단계;
상기 가교제가 첨가된 제1 및 제2 고분자 수용액에 촉매를 첨가하여 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름 혼합물을 제조하는 단계;
상기 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름 혼합물을 플레이트에 도포하여 상온에서 건조함으로써 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름으로 제조하는 단계;
상기 건조된 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름 사이에 상기 제1 또는 제2 고분자 수화겔 필름 혼합물을 도포하여 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름을 접착하는 단계; 및
상기 접착된 제1 및 제2 고분자 수화겔 필름을 열과 압력으로 결합시켜 고분자 섬유를 제조하는 단계를 포함하는 것을 특징으로 하는 혈관폐색 고분자 섬유의 제조방법.
Dissolving the polymer in distilled water;
Separating the dissolved aqueous polymer solution into first and second aqueous polymer solutions and then adding different amounts of crosslinking agents;
Preparing a first and a second polymer hydrogel film mixture by adding a catalyst to the first and second polymer aqueous solutions to which the crosslinking agent is added;
Preparing the first and second polymer hydrogel films by applying the first and second polymer hydrogel film mixtures to a plate and drying at room temperature;
Adhering the first and second polymer hydrogel film mixtures to the first and second polymer hydrogel film mixtures between the dried first and second polymer hydrogel film; And
The method of manufacturing a blood vessel occlusion polymer fiber comprising the step of bonding the bonded first and second polymer hydrogel film by heat and pressure to produce a polymer fiber.
제11항에 있어서, 상기 가교제는 고분자 100 중량부에 대하여 0.1 내지 10 중량부 내에서 첨가되는 혈관폐색 고분자 섬유의 제조방법. The method of claim 11, wherein the crosslinking agent is added within 0.1 to 10 parts by weight based on 100 parts by weight of the polymer. 제11항에 있어서, 상기 제1 및 제2 고분자 수용액에 첨가되는 가교제의 함량은 서로 3 내지 15배 차이가 나는 것을 특징으로 하는 혈관폐색 고분자 섬유의 제조방법. The method of claim 11, wherein the content of the crosslinking agent added to the first and second aqueous polymer solutions differs from each other by 3 to 15 times. 제11항에 있어서, 상기 고분자는 PVA(poly vinyl alcohol)인 것을 특징으로 하는 혈관폐색 고분자 섬유의 제조방법. The method of claim 11, wherein the polymer is polyvinyl alcohol (PVA). 제11항에 있어서, 상기 가교제는 글루타르알데히드(glutaraldehyde)인 것을 특징으로 하는 혈관폐색 고분자 섬유의 제조방법. The method of claim 11, wherein the crosslinking agent is glutaraldehyde. 제11항에 있어서, 상기 고분자 섬유의 평균두께는 30 내지 250 ㎛인 것을 특징으로 하는 혈관폐색 고분자 섬유의 제조방법.The method of claim 11, wherein the average thickness of the polymer fibers is 30 to 250 ㎛.
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