KR101153432B1 - Cell separation device for micro-diagnosis - Google Patents

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KR101153432B1
KR101153432B1 KR1020100015520A KR20100015520A KR101153432B1 KR 101153432 B1 KR101153432 B1 KR 101153432B1 KR 1020100015520 A KR1020100015520 A KR 1020100015520A KR 20100015520 A KR20100015520 A KR 20100015520A KR 101153432 B1 KR101153432 B1 KR 101153432B1
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지호성
강명진
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부산대학교 산학협력단
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    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/02Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
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    • B01LCHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
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    • B01L3/5027Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip
    • B01L3/502753Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes with fluid transport, e.g. in multi-compartment structures by integrated microfluidic structures, i.e. dimensions of channels and chambers are such that surface tension forces are important, e.g. lab-on-a-chip characterised by bulk separation arrangements on lab-on-a-chip devices, e.g. for filtration or centrifugation
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    • B01L2300/0861Configuration of multiple channels and/or chambers in a single devices
    • B01L2300/0867Multiple inlets and one sample wells, e.g. mixing, dilution

Abstract

본 발명은 미세진단용 세포분리장치에 관한 것으로 상세하게는 세포가 포함된 시료가 주입되는 시료주입채널과, 상기 시료주입채널과 교차하도록 양측에 형성되어 시약이 주입되는 시약주입채널과, 상기 시료주입채널의 연장선상에 형성되고 시약에 의해 시료가 일정한 폭을 가지면서 유동하는 포커싱채널로 구성되는 미세진단용 세포 분리장치에 있어서, 상기 시료주입채널과 시약주입채널이 만나는 지점에는, 상기 시료주입채널과 인접하는 측면에 형성되고 세포가 상기 포커싱채널에서 일렬로 유동하도록 상기 시료주입채널의 폭이 세포의 직경에 상당하는 폭까지 점진적으로 좁아지게 하는 경사진 경사부 및 상기 시약주입채널과 인접하는 측면에 형성되고 시약이 시료의 양측에서 층을 형성하면서 유동하도록 시약의 방향을 상기 포커싱채널로 유도하는 일정한 곡률의 곡면부로 구성되는 한 쌍의 가이드베인이 구비되어, 상기 포커싱채널에서 유동하는 시료와 시약이 동일한 유속을 가지도록 제어함으로써 일렬로 유동하는 세포가 양측에서 유동하는 시약에 의해 도포되는 것을 특징으로 하며, 이에 의하면 분리하고자 하는 세포를 일렬로 유동하게 하는 동시에 시약을 매끄럽게 유도하여 포커싱채널에서 시료와 시약이 일정한 두께로 층을 이루면서 유동하게 할 수 있을 뿐 아니라 별도의 전기장을 가할 필요없이 시료와 시약의 유동속도를 제어하여 분리하고자 하는 세포에 시약을 도포함으로써 세포분리 및 배양을 용이하게 수행할 수 있다.The present invention relates to a micro-diagnostic cell separation apparatus, and in detail, a sample injection channel into which a sample containing cells is injected, a reagent injection channel formed on both sides so as to intersect the sample injection channel, and a reagent injected therein, and the sample injection. In the micro-diagnostic cell separation device formed on the extension line of the channel consisting of a focusing channel that flows while the sample has a constant width by the reagent, at the point where the sample injection channel and the reagent injection channel meet, the sample injection channel and An inclined slope formed on an adjacent side and an inclined slope that gradually narrows the width of the sample injection channel to a width corresponding to the diameter of the cell so that cells flow in a row in the focusing channel and on the side adjacent to the reagent injection channel The orientation of the reagent so that the reagent flows as the reagent flows in layers on both sides of the sample. A pair of guide vanes comprising a curved portion having a predetermined curvature is provided to control the sample and reagent flowing in the focusing channel to have the same flow rate so that cells flowing in a row are applied by reagents flowing on both sides. This allows the cells to be separated to flow in a row and at the same time smoothly induces reagents to flow in the focusing channel with a certain thickness of the sample and reagents in a layered layer without the need for a separate electric field. Cell separation and culture can be easily performed by controlling the flow rate of the sample and the reagent to apply the reagent to the cells to be separated.

Description

미세진단용 세포분리장치{Cell separation device for micro-diagnosis}Cell separation device for micro-diagnosis

본 발명은 세포분리장치에 관한 것으로서, 보다 상세하게는 시료에 포함된 대상 세포를 분리할 수 있는 세포분리장치에 관한 것이다.The present invention relates to a cell separation device, and more particularly, to a cell separation device capable of separating the target cells contained in the sample.

최근 MEMS(Micro-Electricmechanical systems) 기술의 발달로 미소단위(Micro scale) 구조물의 제작이 가능해짐에 따라 미세유체소자(Microfludic devices)에 대한 관심이 증가하고 있으며 많은 연구와 응용이 이루어지고 있다.With the recent development of MEMS (Micro-Electric Mechanical Systems) technology, it is possible to manufacture micro scale structures, which has increased interest in microfludic devices and many researches and applications have been made.

이러한 미소유체소자들을 이용한 시스템은 여러 응용분야 가운데 특히 생화학적 분석시스템 연구, 생리학적 특성규명 연구, 초소형 약물전달 시스템 등과 같은 바이오분야에 주로 이용된다.The system using such microfluidic devices is mainly used in biotechnology such as biochemical analysis system research, physiological characterization research, micro drug delivery system, etc. among various applications.

상술한 분야들에서의 보편적인 방법들, 즉 일반적인 크기(Macro scale)에서의 실험방법은 많은 양의 시료소비, 오랜 반응시간 등 비효율적인 문제점들이 많이 나타나기 때문에 기존의 분석기술을 MEMS와 접목시켜 이런 문제들을 개선하려는 노력들이 BioMEMS 분야를 발전시키는 근간이 되고 있다.The common methods in the aforementioned fields, that is, the experimental method on the macro scale, show many inefficient problems such as large sample consumption and long reaction time. Efforts to improve the problems are the basis for the development of the BioMEMS field.

특히 유체역학 분야에서 생명공학 분야와 관련해서 많은 관심을 가지는 부분으로 혈액관련 연구가 있다. 인체 내 혈관에서의 혈액유동에 대한 해석이나 측정분야가 있고 혈액의 분리와 혈액분석을 통한 검사방법의 개발 등에 대해 많은 연구가 이루어지고 있다.Especially in the field of fluid mechanics, there is blood-related research that has much interest in the field of biotechnology. There are many fields of interpretation and measurement of blood flow in blood vessels in the human body, and much research is being conducted on the development of test methods through blood separation and blood analysis.

혈액은 크게 적혈구(Red blood cell), 백혈구(White blood cell), 혈소판(Blood platelet), 혈장(Blood plasma)으로 구성되는데, 많은 경우 적혈구나 백혈구와 같은 세포를 별도로 분리하여 배양한 후 검사할 수 있다.Blood is largely composed of red blood cells, white blood cells, blood platelets, and blood plasma. In many cases, cells such as red blood cells or white blood cells can be separated and cultured. have.

그런데 검사나 분석을 위해서 세포(입자)가 일렬로 정렬하여 채널을 흐르도록 세포를 포함하는 유체(시료)가 소정 영역만을 통과하도록 포커싱(Focusing)하는 과정이 수행되어야 한다.However, for inspection or analysis, a process of focusing the fluid (sample) including the cells to pass only a predetermined region so that the cells (particles) line up in a line and flow through the channel should be performed.

보통 포커싱하는 과정은 시료를 채널을 통해 흐르게 하고 양쪽에서 버퍼(Buffer)유체 혹은 쉬스(Sheath)유체를 주입하여 유동벽면이 형성되게 함으로써 이 유동벽면 내에서 시료가 흐르도록 제어한다. Normally, the focusing process controls the sample to flow through the channel by injecting a buffer fluid or sheath fluid into both sides of the sample and injecting a buffer fluid or a sheath fluid to form a fluid wall.

미국 등록특허(US6120666)의 경우 세포가 통과할 만한 정도의 매우 짧은 폭을 갖는 미세 채널이 십자형으로 기판에 형성되어 있어서, 미세 채널의 교차지점이 포커싱 챔버(Focusing chamber)가 되며 이 포커싱 챔버를 영상장비로 촬영하여 세포를 분석한다. 그리고 샘플채널을 통해 세포(시료)가 유입되고 양측에 한 쌍의 쉬스플로우 채널(Sheath flow channel)을 통해 쉬스플로우가 유입되는 구조이다. 세포와 쉬스플로우의 흐름은 각 채널에 전기장을 인가하여 전위차에 의해 제어된다.In the case of US Patent (US6120666), a microchannel having a very short width enough to pass a cell is formed on the substrate in a cross shape so that the intersection of the microchannels becomes a focusing chamber and the focusing chamber is imaged. Analyze the cells by taking pictures with the instrument. Cells (samples) are introduced through the sample channel, and sheath flow is introduced through a pair of sheath flow channels on both sides. The flow of cells and sheathflow is controlled by a potential difference by applying an electric field to each channel.

또 다른 종래기술로 한국특허 제473362호(2005.2.16)"미세입자 분석장치"는 샘플채널과 쉬스플로우 채널 및 분류채널이 기판에 형성되고 각 채널 간에 압력구배를 형성하여 흐름을 제어하는 압력제어수단이 설치된다.In another conventional technique, Korean Patent No. 433682 (2005.2.16) "Microparticle Analysis Device" is a pressure control for controlling the flow by forming a sample channel, a sheath flow channel and a classification channel on the substrate and forming a pressure gradient between each channel. Means are installed.

그러나 상기와 같은 종래기술의 경우 유체의 흐름을 제어하기 위해 전기장을 인가하거나 압력제어수단이 별도로 필요한 단점이 있다.However, the prior art as described above has a disadvantage in that an electric field is applied or a pressure control means is separately required to control the flow of the fluid.

또 시료가 흐르는 채널에 버퍼 혹은 쉬스유체가 수직으로 유입되면서 교차하게 되면 유동이 방해받아 매끄럽지 못하고 시료에 포함된 세포가 일렬로 정렬되지 못하게 된다. 특히, 버퍼유체에 시약을 혼합하여 주입시키고 추출하고자 하는 각 세포(예를 들면, 적혈구)에 시약을 도포한 후 배양하고자 할 때, 종래의 구조에서는 세포에 시약을 도포하는 것이 용이하지 않다.In addition, if a buffer or sheath fluid flows vertically into the channel through which the sample flows, the flow is disturbed and the cells contained in the sample cannot be aligned in a line. In particular, when a reagent is mixed and injected into a buffer fluid and the reagent is applied to each cell (for example, red blood cells) to be extracted and then cultured, it is not easy to apply the reagent to the cells in the conventional structure.

본 발명은 상기와 같은 문제점을 해결하고자 안출된 것으로, 본 발명의 목적은 세포의 직경에 상당하는 폭을 가지는 시료 유동층을 형성하고, 시료유동층 양측에 시약유동층이 매끄럽게 유입되어 유동하도록 유도하는 미세진단용 세포분리장치를 제공하는 것이다.The present invention has been made to solve the above problems, an object of the present invention is to form a sample fluidized bed having a width corresponding to the diameter of the cell, for the micro-diagnosis to induce the reagent fluidized bed flows smoothly to both sides of the sample fluidized bed flow It is to provide a cell separation device.

또 별도의 전기장을 사용하지 않고 시료 및 시약의 유동속도를 제어하여 세포에 시약을 도포할 수 있는 미세진단용 세포분리장치를 제공하는 것이다.In addition, to provide a micro-diagnostic cell separation apparatus that can apply the reagent to the cell by controlling the flow rate of the sample and reagent without using a separate electric field.

상술한 목적을 달성하기 위한 본 발명은, 세포가 포함된 시료가 주입되는 시료주입채널과, 상기 시료주입채널과 교차하도록 양측에 형성되어 시약이 주입되는 시약주입채널과, 상기 시료주입채널의 연장선상에 형성되고 시약에 의해 시료가 일정한 폭을 가지면서 유동하는 포커싱채널로 구성되는 미세진단용 세포 분리장치에 있어서, 상기 시료주입채널과 시약주입채널이 만나는 지점에는, 상기 시료주입채널과 인접하는 측면에 형성되고 세포가 상기 포커싱채널에서 일렬로 유동하도록 상기 시료주입채널의 폭이 세포의 직경에 상당하는 폭까지 점진적으로 좁아지게 하는 경사진 경사부 및 상기 시약주입채널과 인접하는 측면에 형성되고 시약이 시료의 양측에서 층을 형성하면서 유동하도록 시약의 방향을 상기 포커싱채널로 유도하는 일정한 곡률의 곡면부로 구성되는 한 쌍의 가이드베인이 구비되어, 상기 포커싱채널에서 유동하는 시료와 시약이 동일한 유속을 가지도록 제어함으로써 일렬로 유동하는 세포가 양측에서 유동하는 시약에 의해 도포되는 것을 특징으로 한다.In order to achieve the above object, the present invention provides a sample injection channel into which a sample containing cells is injected, a reagent injection channel formed on both sides of the sample injection channel so as to cross the sample injection channel, and an extension of the sample injection channel. In the micro-diagnosis cell separation device formed of a focusing channel formed on the line and the sample flows with a constant width by the reagent, the side adjacent to the sample injection channel at the point where the sample injection channel and the reagent injection channel meet A slanted slope formed on the side and adjacent to the reagent injection channel so as to gradually narrow the width of the sample injection channel to a width corresponding to the diameter of the cell so that the cells flow in a row in the focusing channel and the reagent A constant curve that directs the direction of the reagent to the focusing channel to flow in layers on both sides of the sample. A pair of guide vanes comprising a curved portion of the control unit is provided so that the cells flowing in the focusing channel and the reagents have the same flow rate, so that the cells flowing in a row are applied by the reagents flowing from both sides. .

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그리고 상기 포커싱채널의 일단에는 시약이 도포된 세포를 포함하는 시료가 배출되는 시료배출채널과, 시약을 양측으로 분기하여 배출하는 시약배출채널이 구비되는 것을 특징으로 한다.One end of the focusing channel is provided with a sample discharge channel through which a sample including a cell coated with a reagent is discharged, and a reagent discharge channel through which the reagent is diverged to both sides.

또 상기 시료배출채널에는 시약이 도포된 세포가 포함된 시료가 유입되어 배양되는 배양기가 더 구비되는 것을 특징으로 한다.In addition, the sample discharge channel is characterized in that the incubator is further provided with a sample containing the cells coated with the reagent is introduced.

바람직한 것은, 상기 시약배출채널은 상기 시약주입채널과 연결되어 시약이 순환될 수 있는 것을 특징으로 한다.Preferably, the reagent discharge channel is connected to the reagent injection channel, characterized in that the reagent can be circulated.

상기와 같은 구성에 의한 본 발명의 효과는 다음과 같다.Effects of the present invention by the above configuration is as follows.

가이드베인이 구비됨으로써 분리하고자 하는 세포를 일렬로 유동하게 하는 동시에 시약을 매끄럽게 유도하여 포커싱채널에서 시료와 시약이 일정한 두께로 층을 이루면서 유동하게 할 수 있다.By providing guide vanes, cells to be separated may be flowed in a row, and at the same time, the reagents may be smoothly guided to allow the sample and reagents to flow in a layer having a predetermined thickness in the focusing channel.

또 별도의 전기장을 가할 필요없이 시료와 시약의 유동속도를 제어하여 분리하고자 하는 세포에 시약을 도포함으로써 세포분리 및 배양을 용이하게 수행할 수 있다.In addition, cell separation and culturing can be easily performed by controlling the flow rate of the sample and the reagent and applying the reagent to the cells to be separated without the need of a separate electric field.

도 1은 본 발명의 바람직한 일 실시 예를 따른 미세진단용 세포분리장치의 구성을 나타내는 구성도.1 is a block diagram showing the configuration of a micro-diagnostic cell separation apparatus according to an embodiment of the present invention.

이하에서는 첨부된 도면을 참조하여 본 발명의 바람직한 일 실시 예를 상세하게 설명하고자 한다. 하기 설명 및 첨부 도면에 나타난 바는 본 발명의 전반적인 이해를 위해 제시된 것이므로 본 발명의 기술적 범위가 그것들에 한정되는 것은 아니다. 그리고 본 발명의 요지를 불필요하게 흐릴 수 있는 공지 구성 및 기능에 대한 상세한 설명은 생략하기로 한다.
Hereinafter, with reference to the accompanying drawings will be described in detail a preferred embodiment of the present invention. The following description and the accompanying drawings are presented for the overall understanding of the present invention, and thus the technical scope of the present invention is not limited thereto. And a detailed description of known configurations and functions that may unnecessarily obscure the subject matter of the present invention will be omitted.

도 1은 본 발명의 바람직한 일 실시 예를 따른 미세진단용 세포분리장치의 구성을 나타내는 구성도이다.1 is a block diagram showing the configuration of a micro-diagnostic cell separation apparatus according to an embodiment of the present invention.

도시된 바를 참조하면 본 발명은 크게 시료주입채널(10), 시약주입채널(20), 포커싱채널(30), 가이드베인(40)으로 구성되고, 대략 상기 시료주입채널(10)과 시약주입채널(20) 및 포커싱채널(30)이 십자형상으로 배치된다.Referring to the present invention, the present invention includes a sample injection channel 10, a reagent injection channel 20, a focusing channel 30, a guide vane 40, and the sample injection channel 10 and the reagent injection channel. 20 and the focusing channel 30 are arranged in a cross shape.

먼저, 상기 시료주입채널(10)은 분리하고자 하는 세포가 포함된 시료, 예를 들면 혈액(Blood)과 같은 액체가 주입되는 유로로서, 세포의 크기나 시료의 유량에 따라 폭이 결정될 수 있다.First, the sample injection channel 10 is a flow path into which a sample containing a cell to be separated, for example, a blood, such as blood, is injected, and the width may be determined according to the size of the cell or the flow rate of the sample.

이러한 상기 시료주입채널(10)은 기판에 미세하게 홈을 형성시키거나 별도의 격벽(미도시)을 부착하여 유로형상으로 제작할 수 있을 것이다.The sample injection channel 10 may be manufactured in a flow path shape by forming a groove finely on a substrate or by attaching a separate partition wall (not shown).

그리고 상기 시료주입채널(10)의 양측에는 상기 시약주입채널(20)과 연통되게 형성되는 시약주입채널(20)이 구비된다.And both sides of the sample injection channel 10 is provided with a reagent injection channel 20 formed in communication with the reagent injection channel (20).

상기 시약주입채널(20)은 시료에 포함된 세포를 분리하기 위해 세포에 도포할 시약이 주입되는 유로이며 세포의 크기나 시약의 유량에 따라 폭이 결정된다. 또한 상기 시료주입채널(10)과 마찬가지로 기판에 미세하게 홈을 형성하거나 별도의 격벽을 부착하여 유로형상으로 제작될 수 있다.The reagent injection channel 20 is a flow path into which the reagent to be applied to the cells is injected to separate the cells contained in the sample, and the width is determined according to the size of the cells or the flow rate of the reagents. In addition, similarly to the sample injection channel 10, a groove may be minutely formed on a substrate or a separate partition wall may be attached to form a flow path shape.

이러한 상기 시약주입채널(20)은 상기 시료주입채널(10)에 교차되게 수직으로 연결될 수도 있고 경사지게 연결될 수도 있다.The reagent injection channel 20 may be vertically connected to the sample injection channel 10 or may be connected obliquely.

다음으로 상기 포커싱채널(30)은 상기 시료주입채널(10)과 시약주입채널(20)이 만나는 지점부터 상기 시료주입채널(10)의 연장선상을 따라 형성된다.Next, the focusing channel 30 is formed along an extension line of the sample injection channel 10 from the point where the sample injection channel 10 and the reagent injection channel 20 meet each other.

상기 포커싱채널(30)도 유로형상을 이루는데, 중심에 상기 시료주입채널(10)을 통과한 시료가 폭이 좁아지면서 일정한 폭으로 포커싱(Focusing)되어 시료유동층을 형성하면서 유동하고, 시료유동층의 양측으로 상기 시약주입채널(20)을 통과한 시약이 시약유동층을 형성하면서 유동한다.The focusing channel 30 also has a flow path shape, in which a sample having passed through the sample injection channel 10 is focused at a constant width while being narrowed in width, and flows while forming a sample fluidized layer, Reagents having passed through the reagent injection channel 20 on both sides flow while forming a reagent fluidized bed.

그런데 본 발명에서 상기 시료주입채널(10)과 시약주입채널(20)이 만나는 양 지점에는 도시된 바와 같이 한 쌍의 가이드베인(40)이 형성된다.However, in the present invention, a pair of guide vanes 40 are formed at both points where the sample injection channel 10 and the reagent injection channel 20 meet each other.

상기 각 가이드베인(40)은 시료와 시약의 흐름을 도시된 바와 같이 유도하는 구성으로서, 경사부(42)와 곡면부(44)로 구성되어 대략 뾰족한 혼(Horn)과 같은 형상을 이룰 수 있다.Each guide vane 40 is configured to guide the flow of a sample and a reagent as shown, and may be formed of an inclined portion 42 and a curved portion 44 to form a roughly pointed horn shape. .

상기 경사부(42)는 상기 시료주입채널(10)과 인접하는 부분에 경사지게 형성되는 것으로 상기 시료주입채널(10)의 폭을 점차적으로 감소하게 하는 노즐(Nozzle)과 같은 구조를 형성하되, 분리하고자 하는 세포의 직경에 상당하는 폭까지 감소시키는 형상을 이룬다.The inclined portion 42 is formed to be inclined adjacent to the sample injection channel 10 to form a structure such as a nozzle to gradually reduce the width of the sample injection channel 10, but is separated The shape is reduced to a width corresponding to the diameter of the cells to be made.

예를 들어, 만일 적혈구를 분리하고자 할 때, 적혈구는 보통 7 ~ 8㎛ 정도의 직경을 가지므로 상기 각 경사부(42)는 단부에서 상호 간격이 약 7 ~ 8㎛ 정도가 되게 할 수 있다.For example, if the red blood cells are to be separated, the red blood cells usually have a diameter of about 7 to 8 μm, so that each of the inclined portions 42 may have a mutual distance of about 7 to 8 μm at the end.

따라서, 상기 경사부(42)를 빠져나온 시료는 세포의 직경과 거의 동일한 폭을 가지는 시료유동층을 형성하고 포함된 세포는 일렬로 정렬되어 이동한다.Therefore, the sample exiting the inclined portion 42 forms a sample flow layer having a width substantially equal to the diameter of the cells, and the cells included are aligned in a line to move.

한편, 상기 시약주입채널(20)과 인접하는 부분에는 곡면부(44)가 형성되는데, 상기 곡면부(44)는 일정한 곡률을 가져 상기 시약주입채널(20)로 주입되어 배출되는 시약이 상기 시료주입채널(10)에서 배출되는 시약의 측면에 직접충돌하면서 유입되지 않고 매끄럽게 유입되도록 한다.Meanwhile, a curved portion 44 is formed at a portion adjacent to the reagent injection channel 20, and the curved portion 44 has a constant curvature and the reagent injected into the reagent injection channel 20 is discharged. While flowing directly to the side of the reagent discharged from the injection channel 10 to be introduced smoothly.

즉 양측에서 유입되는 시약의 방향을 부드럽게 전환시켜 상기 포커싱채널(30)로 유도함으로써 상기 포커싱채널(30)에서 시료유동층의 양측에 시약유동층을 형성하게 한다.In other words, the reagent flow layer is formed on both sides of the sample flow layer in the focusing channel 30 by smoothly changing the direction of the reagent flowing from both sides to guide the focusing channel 30.

이와 같이 상기 가이드베인(40)이 구비됨으로써 상기 경사부(42)에 의해 시료의 폭을 감소시켜 상기 포커싱채널(30)에서 세포의 직경에 상당하는 폭을 가지는 시료유동층을 형성하는 동시에, 상기 곡면부(44)에 의해 시약의 방향을 매끄럽게 유도하여 시료유동층의 양측에 시약유동층을 형성함으로써 각 유동층이 분리되어 안정화된 상태로 유동하게 된다.As such, the guide vane 40 is provided to reduce the width of the sample by the inclined portion 42 to form a sample flow layer having a width corresponding to the diameter of the cells in the focusing channel 30 and at the same time, the curved surface. Part 44 smoothly guides the direction of the reagent to form a reagent fluidized bed on both sides of the sample fluidized bed to separate each fluidized bed and flow in a stabilized state.

이때, 상기 포커싱채널(30)에서 유동하는 시료와 시약의 유속은 동일하게 제어된다. 이것은 상기 시료주입채널(10)과 시약주입채널(20)에 시료와 시약을 주입할 때 주입속도를 제어하여 상기 포커싱채널(30) 상에서 동일한 유속을 가지도록 제어할 수 있을 것이다.At this time, the flow rate of the sample and the reagent flowing in the focusing channel 30 is controlled to be the same. This may be controlled to have the same flow rate on the focusing channel 30 by controlling the injection speed when the sample and the reagent are injected into the sample injection channel 10 and the reagent injection channel 20.

결국, 상기 포커싱채널(30)에서 유동하는 시료유동층에 포함된 세포는 이동하면서 회전하게 되고 이로 인해 양측에서 인접하여 유동하는 시약이 세포의 표면에 도포되는 것이다.As a result, the cells included in the sample flow layer flowing in the focusing channel 30 are rotated while moving, thereby applying reagents flowing adjacent to both sides to the surface of the cell.

한편, 본 발명에서 상기 포커싱채널(30)의 일단에는 한 쌍의 시료배출채널(50)과 시약배출채널(60)이 구비될 수 있다.On the other hand, in the present invention, one end of the focusing channel 30 may be provided with a pair of sample discharge channel 50 and the reagent discharge channel (60).

상기 시료배출채널(50)은 상기 포커싱채널(30)에서 형성된 시료유동층에 연결되어 시료가 배출되도록 구비된 유로이고, 상기 시약배출채널(60)은 시약유동층에 연결되어 시약이 배출되는 유로이다. 이때, 상기 시약배출채널(60)은 한 쌍이 각각 일정한 각으로 경사지도록 배치되는 것이 바람직하다.The sample discharge channel 50 is a flow path that is connected to the sample flow layer formed in the focusing channel 30 to discharge the sample, and the reagent discharge channel 60 is a flow path that is connected to the reagent flow layer to discharge the reagent. At this time, the reagent discharge channel 60 is preferably arranged such that the pair is inclined at a predetermined angle, respectively.

그리고 상기 시료배출채널(50)의 단부에 세포가 배양될 수 있는 배양기(70)가 더 구비될 수 있고, 상기 배양기(70)로 시약이 도포된 세포가 배출되어 배양될 수 있다.In addition, an incubator 70 may be further provided at the end of the sample discharge channel 50 to allow the cells to be cultured, and the cells coated with the reagent may be discharged and cultured.

상기 배양기(70)의 구조는 공지된 것이므로 상세한 설명은 생략한다.Since the structure of the incubator 70 is well known, detailed description thereof will be omitted.

또한, 상기 시약배출채널(60)과 시약주입채널(20)은 상호 연결되어 유동하는 시약이 지속적으로 순환될 수 있는 구조일 수 있다.In addition, the reagent discharge channel 60 and the reagent injection channel 20 may have a structure in which reagents flowing through the reagent discharge channel 60 are continuously circulated.

물론 순환을 위한 어떤 장치, 예를 들어 펌프와 같은 장치가 구비될 수 있음은 당연할 것이다.
It will of course be appreciated that any device for circulation, for example a device such as a pump, may be provided.

상기에서 본 발명의 바람직한 실시예를 참조하여 설명하였지만, 해당 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자라면, 하기의 특허청구범위에서 본 발명의 사상 및 영역으로부터 벗어나지 않는 범위 내에서 본 발명을 다양하게 수정 및 변경시킬 수 있음을 이해할 수 있을 것이다.Although described above with reference to a preferred embodiment of the present invention, those skilled in the art, various modifications of the present invention within the scope of the claims without departing from the spirit and scope of the present invention And can be changed.

10 : 시료주입채널 20 : 시약주입채널
30 : 포커싱채널 40 : 가이드베인
42 : 경사부 44 : 곡면부
50 : 시료배출채널 60 : 시약배출채널
70 : 배양기
10: sample injection channel 20: reagent injection channel
30: focusing channel 40: guide vane
42: inclined portion 44: curved portion
50: sample discharge channel 60: reagent discharge channel
70: incubator

Claims (5)

삭제delete 세포가 포함된 시료가 주입되는 시료주입채널(10)과, 상기 시료주입채널(10)과 교차하도록 양측에 형성되어 시약이 주입되는 시약주입채널(20)과, 상기 시료주입채널(10)의 연장선상에 형성되고 시약에 의해 시료가 일정한 폭을 가지면서 유동하는 포커싱채널(30)로 구성되는 미세진단용 세포 분리장치에 있어서,
상기 시료주입채널(10)과 시약주입채널(20)이 만나는 지점에는,
상기 시료주입채널(10)과 인접하는 측면에 형성되고 세포가 상기 포커싱채널(30)에서 일렬로 유동하도록 상기 시료주입채널(10)의 폭이 세포의 직경에 상당하는 폭까지 점진적으로 좁아지게 하는 경사진 경사부(42) 및 상기 시약주입채널(20)과 인접하는 측면에 형성되고 시약이 시료의 양측에서 층을 형성하면서 유동하도록 시약의 방향을 상기 포커싱채널(30)로 유도하는 일정한 곡률의 곡면부(44)로 구성되는 한 쌍의 가이드베인(40)이 구비되어,
상기 포커싱채널(30)에서 유동하는 시료와 시약이 동일한 유속을 가지도록 제어함으로써 일렬로 유동하는 세포가 양측에서 유동하는 시약에 의해 도포되는 것을 특징으로 하는 미세진단용 세포분리장치.
A sample injection channel 10 into which a sample containing cells is injected, a reagent injection channel 20 formed on both sides of the sample injection channel 10 to intersect the sample injection channel 10, and a reagent injected therein, and the sample injection channel 10 In the micro-diagnostic cell separation device formed on the extension line consisting of a focusing channel 30 that flows while the sample has a constant width by the reagent,
At the point where the sample injection channel 10 and the reagent injection channel 20 meet,
It is formed on the side adjacent to the sample injection channel 10 to gradually narrow the width of the sample injection channel 10 to a width corresponding to the diameter of the cell so that cells flow in a row in the focusing channel 30 It is formed on the inclined inclined portion 42 and the side adjacent to the reagent injection channel 20 and of constant curvature to direct the direction of the reagent to the focusing channel 30 so that the reagent flows while forming a layer on both sides of the sample. A pair of guide vanes 40 composed of the curved portion 44 is provided,
Micro-diagnostic cell separation device, characterized in that the cells flowing in a row by controlling the sample and the reagent flowing in the focusing channel 30 has the same flow rate is applied by the reagent flowing on both sides.
제 2 항에 있어서,
상기 포커싱채널(30)의 일단에는 시약이 도포된 세포를 포함하는 시료가 배출되는 시료배출채널(50)과, 시약을 양측으로 분기하여 배출하는 시약배출채널(60)이 구비되는 것을 특징으로 하는 미세진단용 세포분리장치.
The method of claim 2,
One end of the focusing channel 30 is provided with a sample discharge channel 50 for discharging a sample including a cell coated with a reagent, and a reagent discharge channel 60 for branching and discharging the reagent to both sides; Micro diagnostic cell separation device.
제 3 항에 있어서,
상기 시료배출채널(50)에는 시약이 도포된 세포가 포함된 시료가 유입되어 배양되는 배양기(70)가 더 구비되는 것을 특징으로 하는 미세진단용 세포분리장치.
The method of claim 3, wherein
The sample discharge channel 50 is a micro-diagnostic cell separation device, characterized in that the incubator 70 is further provided with a sample containing the reagent-coated cells are introduced.
제 3 항에 있어서,
상기 시약배출채널(60)은 상기 시약주입채널(20)과 연결되어 시약이 순환될 수 있는 것을 특징으로 하는 미세진단용 세포분리장치.
The method of claim 3, wherein
The reagent discharging channel 60 is connected to the reagent injection channel 20, the micro-diagnostic cell separation apparatus, characterized in that the reagent can be circulated.
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